Outline

Introduction

阿松很快速地就結束這回合了呢，當大醫營如火如荼地籌備著，一本 73 頁的課本竟然

就這樣上完了！？各位同學千萬不要忘了期中前一個禮拜書都讀不完的那種緊張和悔恨，每

週都要記得念本共筆呀！

本週重點：核苷酸的代謝、合成、疾病；核苷結構之來源；相關重要酵素

§翻譯蒟蒻（林依蓁）

§粥狀瘤與脂蛋白相關疾病（林育緯）

一、介紹膽固醇

二、粥狀瘤生成作用

三、局部動脈粥樣硬化斑

四、高脂蛋白血症(Hyperlipoproteinemia)

§細胞中生化反應的位置（林育緯）

一、動物和酵母菌細胞

二、植物細胞

§核苷酸(nucleotide)（莊喬 羽）

一、結構

二、鹼基(base)

三、互變異構物(tautomer)

四、鍵結位

五、類似物

§核苷的代謝

一、核苷酸的功能（莊喬羽）

二、核苷酸的兩種生合成途徑 （莊喬

羽）

三、嘌呤(purine)（吳信儒）

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四、嘧啶(pyrimidine)（蔡欣穎）

五、dNTP（林威任）

六、應用—抗癌藥物 5-Fluorouracil(5-FU)（徐佑誠）

七、嘌呤核苷酸之降解(degradation of purine nucleotide) （徐佑誠）

八、嘧啶核苷酸之降解(degradation of pyrimidine nucleotide) （徐佑誠）

九、遺傳性 Purine 代謝缺陷疾病（林依蓁）

十、遺傳性 Pyrimidine 代謝缺陷疾病（林依蓁）

十一、 常見的 Adenosine 衍生物（林依蓁）

§國考題目

§翻譯蒟蒻

cholesterol 膽固醇 purine 嘌呤

lipoprotein 脂蛋白 pyrimidine 嘧啶

cholesteryl ester 膽固醇脂 methotrexate 滅殺除癌錠

foam cell 泡沫細胞 salvage pathway 補救途徑

hyperlipoproteinemia 高脂蛋白血症 adenine 腺嘌呤

chylomicron 乳糜微粒 hypoxanthine 次黃嘌呤

hypercholesterolemia 高膽固醇血症 guanine 鳥嘌呤

tautomer 互變異構體 glutamine 麩醯胺酸

2
 §粥狀瘤與脂蛋白相關疾病

一、介紹膽固醇

1. 總體膜的膽固醇含量：5.2 mmol/L，其隨著年紀增高而增多。

2. 膽固醇與脂肪酸結合，以酯化的形式存在─ cholesteryl ester (膽固醇酯)，食物

中的膽固醇酯會在體內轉變成游離膽固醇供人體進一步使用。

3. 膽固醇被包覆在脂蛋白內進行運送。

A. 如果低密度脂蛋白比高密度脂蛋白多出太多，在血液中運行的膽固醇就會多

於細胞所需的量，這時過剩的膽固醇會積聚在血管壁上，這個過程稱為動脈

粥狀硬化。

B. 血液中膽固醇的總含量過高，發生心血管疾病的機率越大。

4. 食物中攝取的膽固醇在體內存在的時間：

A. 血漿中：幾天

B. 在組織中：幾星期

C. 游離膽固醇在血漿和肝臟中：幾小時

5. LCAT(卵磷脂膽固醇脂醯轉移酶)會將血漿中的游離膽固醇轉變成膽固醇酯，並

結合到 HDL 上，HDL 會將膽固醇從組織運回肝臟。

二、粥狀瘤生成作用：膽固醇的量在體內過高會產生粥狀動脈硬化

1. 過程：

血管內皮細胞破損

→ LDL 進入血管內膜內形成氧化態 LDL(oxidized LDL)

→ 氧化態 LDL 吸引血液中的單核球(monocyte)

→ 單核球進入血管內膜內轉型成巨噬細胞(macrophage)

3
 → 巨噬細胞吞噬氧化態 LDL 轉變成泡沫細胞(foam cell)，同時分

泌細胞分裂素(cytokines)刺激平滑肌細胞增生

→ 平滑肌細胞移動並複製，突出血管壁，在血管壁上形成纖維覆

蓋物(fibrous cap)

→ 粥狀瘤生成，血流受到抑制可能吸引血小板聚集堆積形成血栓

三、局部動脈粥樣硬化斑

1. 由巨噬細胞轉變成的泡沫細胞富含脂肪，會堆積在硬化斑內。

2. 硬化斑內含有許多物質，包含膽固醇酯、泡沫細胞、壞死的細胞和膽固醇結晶。

3. lipid pool（脂質儲池）：含有一些脂肪酸的位置，外面是由平滑肌細胞包覆，形

成一個突起。

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四、高脂蛋白血症(Hyperlipoproteinemia)

血漿中一或多種脂蛋白升高的現象，與遺傳有關(Familial)；有五種主要類型：

為脂肪代謝疾病的一種主要表現形式

也是冠狀動脈粥樣硬化心臟病的主因之一

類型 病因 影響

Type I 患者無法利用乳糜微粒
1. 缺乏或產生異常的
（因為 LPL 未活化），
LPL；缺 apo C-II
lipoprotein lipase
導致血漿中乳糜微粒升
→造成 LPL 無法活
deficiency
高；LDL 和 HDL 減
化
少，所以無心血管疾
2. 常由肥胖造成
病。

Type II IIa 型：血漿中 LDL 增

1. IIa 型：LDL 受體異
多
Hypercholesterolemia 常；apo B-100 受質結

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 Most common 合位的突變→細胞無法 IIb 型：LDL 及 VLDL

吸收 LDL 均增多，易造成動脈粥

樣硬化
2. IIb 型：
(atherosclerosis)及冠

A. 產生過多受質（三酸 狀 動脈疾病(coronary

甘油酯，acetyl-CoA） disease)

→VLDL 增多

B. LDL 的清除減少

(decreased clearance

of LDL)

Type III (1) apo E 不正常→肝

臟無法清除乳糜微粒和
hyperlipoproteinemia
VLDL 剩餘物
(broad beta disease/
乳糜微粒和 VLDL 剩餘
familial (2) 正常人體內有三種
物增加 ，會有血管疾病
dysbetalipoproteinemia) 形式的 apo E：E2、

E3、E4。但患者體內只

有 E2 →無法和 E 受體

結合。

Type IV 產生過多的 VLDL，其 (1) VLDL 增多

成因和葡萄糖不耐症 (2) 內生性三酸甘油脂

hypertriacylglycerolemia
(glucose intolerance) 增多(endogenously

及高胰島素血症 produced triglyceride /

(hyperinsulinemia)相關 VLDL)

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 Type V 目前還不清楚病因,有可 乳糜微粒和 VLDL 均增

能是 LDL 或 apo C-II 多，低 LDL 和 HDL，

hyperlipoproteinemia
的缺陷所致 似第一型。

（老師說主要記 type I 跟 type II）

§細胞中生化反應的位置

一、動物和酵母菌細胞

1. 細胞質 (Cytosol)

A. 產生 NADPH (pentose phosphate pathway ; malic enzyme 蘋果酸酶)

B. [NADPH] / [NADP+] high

C. 膽固醇合成前期→生成異戊二烯 ( Isoprenoid and sterol synthesis)（early

stages）

D. 脂肪酸的合成(Fatty acid synthesis)

2. 內質網 (Endoplasmic reticulum, ER)

A. 磷脂質的合成(Phospholipid synthesis)

B. 膽固醇合成後期(sterol synthesis) (late stages)

C. 脂肪酸的延長(Fatty acid elongation)

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 D. 脂肪酸的去飽和(Fatty acid desaturation)

3. 粒線體 (Mitochondria)

A. 脂肪酸的過氧化(Fatty acid oxidation) →降解脂肪酸

B. 生成 Acetyl-CoA (Acetyl-Co A production)

C. 合成 Ketone body (Ketone body synthesis)

D. 脂肪酸延長(Fatty acid elongation)

二、植物細胞

1. 葉綠體 (chloroplast)：和動物及酵母菌細胞的細胞質有相似的生化反應

A. 生成 NADPH 和 ATP

B. [NADPH] / [NADP+] high

C. 脂肪酸的合成(Fatty acid synthesis)

2. 內質網 (Endoplasmic reticulum)

A. 磷脂質的合成(Phospholipid synthesis)

B. 膽固醇合成後期(sterol synthesis :l ate stages)

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 C. 脂肪酸的延長(Fatty acid elongation)

D. 脂肪酸的去飽和(Fatty acid desaturation)

3. 粒線體 (Mitochondria)：不會進行脂肪酸的過氧化！

4. 過氧化體 (peroxisomes)

A. 脂肪酸的過氧化→降解脂肪酸，產生 H2O2

B. 含有過氧化氫酶 (catalase) 和過氧化物酶 (peroxidase)：H2O2→H2O

§核苷酸(nucleotide)

六、結構

1. 核苷酸=鹼基+核糖+磷酸根。

2. 通常核糖的 2 號 C 或 3 號 C 會偏離平面。若往 5 號 C 的方向偏離稱為 endo，往

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 另一個方向偏離稱為 exo。

七、鹼基(base)

1. 嘧啶(pyrimidine)：cytosine、thymine(DNA)、uracil(RNA)

A. 編號方式：從最下面的氮開始順時針編號。

B. Thymine 是 uracil 上五號碳加上一個甲基。

C. 有些藥物就是針對這個甲基進行作用

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 2. 嘌呤(purine)：有 adenine、guanine 兩種。

八、互變異構物(tautomer)

1. 定義：藉由質子轉移，讓單鍵和相鄰的雙鍵互換，使有機化合物官能基改變。

2. 例子：

lactam 和 lactim 的互變異構現象

Lactam 的一個官能基被還原後變成 lactim，兩個官能基均被還原則是 double

lactim。

3. Adenine 和 Cytosine 自然情況下是以 lactim 的形式存在；Thymine 和 Guanine 則

是以 lactam 的形式存在。

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4. 互變異構現象可能會導致鹼基的不正常配對。例如：adenine 若以 lactam 的形式存

在，可能與 cytosine 產生不正常鍵結。

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九、鍵結位

1. 利用核糖的 1 號碳(C1)與嘌呤 9 號位的氮(purine-N9)結合。

2. 核糖的 1 號 C(C1)與嘧啶 1 號位上的 N(pyrimidine-N1)結合。

十、類似物

1. 5-iodo-2’-deoxyuridine：與 Thymine 類似，將其 5 號 C 上的甲基換成碘。

2. 5-fluorouracil：與 Thymine 類似，將其 5 號 C 上的甲基換成氟。

3. 6-mercaptopurine：與 adenine 類似，將其 6 號 C 上的 NH2 換成 SH。

4. 6-thioguanine：與 guanine 類似，將其 6 號 C 上的 O 換成 SH。

5. 這些類似物可以抑制病毒的感染或應用於癌症治療方面。

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 6. Allopurinol (lactim 型)（異嘌呤醇）：為克利特錠(CLINT Tablets)的主要成分，用來

抑制痛風。

§核苷的代謝

十二、 核苷酸的功能

1. DNA、RNA 的合成材料。

2. 形成輔酶的一部份：FAD、NAD+、NADP+、CoA。

3. 能量的來源：ATP。

4. 細胞傳訊的第二信使：cAMP、cGMP。

A. cAMP 可調控脂肪酸與醣類的合成

B. cGMP 使血管平滑肌鬆弛，意即使血管壁擴張

5. 具有調控的功能：高濃度的 ADP 會促進氧化磷酸化的進行。

十三、 核苷酸的兩種生合成途徑

1. De novo pathway：從頭合成途徑；最小單位開始合成，材料為 CO2、胺基酸。

2. Salvage pathway：補救合成途徑；回收鹼基、核糖、核苷(nucleoside；不是核苷酸

喔！！！)作為材料。

十四、 嘌呤(purine)

1. 結構：雙環（六角環*1+五角環*1）
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2. 種類：腺嘌呤(A)、鳥糞嘌呤(G)

3. 嘌呤合成 國考題

A. 基本原料（參考上圖）：

a. 天門冬胺酸的胺基(Aspartate amine)：提供 1 號位置的 N

b. HCO3-（來自呼吸的 CO2）：提供 6 號位置的 C

c. 甘胺酸(Glycine)：提供 4、5 號位置的 C 和 7 號位置的 N

d. 麩醯胺酸的醯胺基(Glutamine amide)：分別提供 3、9 號位置的 N

e. 四氫葉酸(H4folate)：兩個 N10-formyl H4folate 提供 2、8 號位置的 C（10

號氮上的碳提供嘌呤合成所需之碳）

※合成 DNA 需補充葉酸

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B. 合成流程：

a. 利用 Ribose 5-phosphate，經由 PRPP Synthetase 及 Mg2+催化，並消耗一

分子 ATP，在一號碳上加上 2 磷酸鹽合成 PRPP (5-Phosphoribosyl-1-

pyrophosphate)

b. 後續（step 1、10 要看！！其他知道曾和什麼反應過就好）

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說明：

Step1. PRPP 使用酵素從 glutamine 上得到-NH2 並脫去二磷酸根，形成

PRA ※此處的酵素與後續提及的正負回饋相關，可以一併瀏覽

Step2. PRA 加上 glycine 消耗一 ATP 形成 GAR

Step3. GAR 從 N10-formyl-H4folate 得到-CHO，形成 FGAR

Step4. FGAR 再次從 glutamine 上得到-NH 並消耗一 ATP 形成 FGAM

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Step5. FGAM 消耗 1 ATP 脫水合成 AIR ※於這一步形成嘌呤的環狀結構

Step6. AIR 加上 CO2 形成 CAIR

Step7. CAIR 加上 aspartate 並消耗 1 ATP 形成 SAICAR

Step8. SAICAR 脫去 fumarate 成為 AICAR

Step9. AICAR 從 N10-formylH4folate 得到-CHO，變成 FAICAR

Step10. FAICAR 脫水形成肌苷酸 (IMP)

c. 最終合成步驟：先形成 IMP（中間產物），再經過不同步驟形成單磷酸腺苷

(AMP)、單磷酸鳥苷(GMP)

i. AMP(Adenosine 5’-monophosphate)：IMP 加上 aspartate 並消耗ㄧ GTP

形成 Adenylosuccinate，再去除 Fumarate 產出 AMP

ii. GMP(Guanosine 5’-monophosphate)：IMP 經過 IMP dehydrogenase 形

成 XMP 及 NADH，再加上 glutamine（提供-NH2）消耗一 ATP 產出

GMP

iii. AMP、GMP 加上磷酸根形成三磷酸腺苷(ATP)、三磷酸鳥苷(GTP)

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C. 嘌呤合成調控(purine synthesis regulation)：大多為產物的負回饋抑制作用

a. 調控主要發生處

i. PRPP → 5-Phosphoribosylamine(PRA)

ii. IMP → AMP、GMP

※除 PRPP 會促進 purine 合成外，其他皆為負回饋抑制

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b. 調控機制：此處特別說明 PRPP 到 PRA 的酵素與回饋機制

（參照講義 p.60 下方的流程圖）

i. 酵素：glutamine PRPP Amidotransferase；異位調控；當兩個酵素

分子結合時為不活化態，分開為單一分子則會轉為活化態，身體即是透

過此機制調控嘌呤形成。

※是 amido（醯胺基）不是 amino（胺基）喔！

ii. IMP、AMP、GMP 皆促使 glutamine PRPP amidotransferase 分子結

合，導致酵素不活化，進而抑制 PRPP 接上胺基成為 PRA

iii. PRPP 會促進 glutamine PRPP amidotransferase 活性，加速嘌呤合

成。

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4. Salvage pathway（補救合成途徑）：

A. 簡介：直接利用體內游離的嘌呤或嘌呤核苷等半成品，經簡單反應生成 ATP、

GTP 等嘌呤核苷酸。在部分器官（ex：腦、脊隨）中只能以此法合成核苷酸，

因腦、骨髓缺乏從頭合成嘌呤核苷酸的酶；以已經合成好的鹼基(base)、五碳醣

(sugar)、核苷(nucleoside)作為材料，是一個回收重新利用的過程。

B. 作用機制：有兩種補救合成的方式，一種合成 AMP，一種合成 IMP 與 GMP

a. AMP 合成是透過 APRT(Adenine Phosphoribosyl Transferase)此一酵素

合成，APRT 能藉著加上 PRPP 後去兩個磷酸鹽，直接在腺嘌呤

(adenine)上接單磷酸化的核醣，形成 AMP。

b. IMP 與 GMP 則經由 HGPRT(Hypoxanthine-GuaninePhosphoribosyl

Transferase)完成此一流程。藉由加上 PRPP 後去兩個磷酸鹽，把次黃嘌玲

(Hypoxanthine)轉變為 IMP、鳥糞嘌呤(Guanine)轉變成 GMP。

※IMP 可再製造 AMP、GMP，因為 IMP 是合成 purine 的中間產物

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C. GTP 不足的影響：

GTP 是合成 tetrahydrobiopterin 前驅物，若 GTP 不足，難以合出足夠的

Tetrahydrobiopterin，會導致苯丙胺酸無法代謝為酪胺酸，引起 IV 型苯丙酮尿

症(PKU)

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十五、 嘧啶(pyrimidine)

A. 結構：一個六角環

B. 種類：胸腺嘧啶(T)、尿嘧啶(U)、胞嘧啶(C)

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C. 嘧啶合成

a. 合成原料（參考上圖）：

i. 天門冬胺酸(Aspartate)：提供 1 號位置的 N 與 4~6 號位置的 C

ii. 麩醯胺酸的醯胺基(Glutamine amide)：提供 3 號位置的 N

iii. HCO3-：提供 2 號位置的 C

※結構較 purine 簡單，purine 多了 Glycine 國考考過

b. 合成流程：De novo pathway；先合成 UMP（RNA 的一種；中間產物），

UMP 再轉換成 CTP、TMP

i. UMP 的合成：

glutamine+CO2+ATP

→ 脫掉一個 glutamate（麩胺酸），形成 carbamoyl phosphate(CAP)

→ 與 aspartate 縮合形成 N-carbamoyl aspartate

→ 閉環形成 dihydroorotate

→ dihydroorotate 氧化產生 NADH 形成 Orotate

→ Orotate 加上 PRPP 脫去 PPi 形成 OMP (Orotidine 5’-momo-

phosphate)

→ 脫羧生成 UMP(Uridine 5’-momo-phosphate)

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ii. CTP 的合成：

UMP 先轉化成 UTP 後藉由 CTP synthetase，加上來自 glutamine 的

NH2 變成 CTP。

※UMP 先形成 UTP 再合成 CTP

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D. 嘧啶核苷酸之調控(pyrimidine nucleotide regulation)：產物負回饋抑制

A. 重點調控因素

i. Purine、UTP、CTP 抑制 pyrimidine 合成(CTP 不會抑制 purine

合成)

ii. PRPP 促進 pyrimidine 合成

iii. TDP 抑制 purine 合成

B. 由於 Purine 會抑制 pyrimidine 合成，導致此循環反應

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十六、 dNTP

1. Ribonucleotide reductase：消耗 NADPH 將 ribose 第二個位置去掉氧，受質需有

兩個磷酸鹽為 ADP、GDP、CDP 和 UDP

※注意沒有 TDP！！ 國考考過

2. dTMP 的合成： 國考常考

dUMP 甲基化 (thymidylate synthase + N5,N10-methylene H4 folate)生成

dTMP。

※dUMP：UDP → (ribonucleotide reductase)→dUDP → dUMP

※thymidylate synthase 是 dUMP 反應至 dTMP 的重要酵素

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※dTMP 合成的受質為 N5,N10-methylene H4 folate（N5 ,N10-甲烯

基四氫葉酸），其在 5 號及 10 號氮上各接上一個碳

※Methotrexate(MTX)（一種藥物）和 Folic acid 結構相似，可抑

DHFR(dihydrofolate reductase)的活性，減少 tetrahydrofolate（與 purine、dTMP 合

成有關）
，也就是說可以抑制癌症喔！

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 DHFR: dihydrofolate reductase

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 3. dNTP 合成統整：

十一、 應用—抗癌藥物 5-Fluorouracil(5-FU)

1. 作用原理： 重要！！
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 5-FU 可作為第一線抗癌藥物，因其可以抑制 DNA、蛋白質合成，而細胞生長和分

裂皆需 DNA，故其抑制癌細胞的生長與增殖，造成癌細胞凋亡。

2. 比較：

除了 5-FU，亦可使用 5-Fluorocytosine(5-FC)。其進入細胞後經 Cytosine

deaminase 催化脫胺可變成 5-FU，兩者差別在 4 號碳胺基的有無

3. 反應機制：

5-FU 經磷酸化後形成 fluorodeoxyuridylate(FdUMP)，而 FdUMP 可往兩個途徑分

別產生抑制反應：

A. 抑制 DNA 合成：dUMP 經過 thymidylate synthase 催化形成 dTMP，而

FdUMP 跟 dUMP 的結構很像，所以 FdUMP 會去跟 thymidylate synthase 結合

（競爭型抑制），抑制 dTMP 合成，而抑制 DNA 合成；另外，FdUMP 亦和

dTMP 的結構很像，所以可以造成產物負回饋抑制，進而抑制 DNA 合成。

B. 抑制蛋白質合成：5-FU 先形成 FdUMP 再形成 FUTP，FUTP 可作為尿嘧啶

(uracil)的取代物，嵌入 RNA 產生無法配對胺基酸的反密碼子，找不到相對應

的胺基酸，進而抑制蛋白質合成。

十二、 嘌呤核苷酸之降解(degradation of purine nucleotide)

1. 重要步驟：

A. Adenosine 會由 adenosine deaminase 作用變成 inosine

B. Nucleoside phosphorylase 主要是移除 Ribose 1-phosphate

C. Guanine 和 Adenine nucleotides 最後都會被降解成 Xanthine

D. Hypoxanthine 跟 xanthine 會被 Xanthine oxidoreductase 代謝最後形成

Uric acid

※尿酸(Uric acid)不易溶於水，易堆積在體內形成痛風(gout)

31
32
2. hypoxanthine 變成 uric acid 的詳細示意圖：

※左圖為受到 XOR (xanthine

oxidoreductase) 活化的反應

※Xanthine oxidase 又稱為

Xanthine oxidoreductase

※國考考題：Hypoxanthine、

Xanthine、Uric acid 都有 purine

的環（一個五邊形&六邊形）
3. 尿酸代謝(uric acid metabolism)

※（左圖）尿酸的環狀結構被破壞形成 Allantoin，溶水性增加易被排出
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十三、 嘧啶核苷酸之降解(degradation of pyrimidine nucleotide)

1. CMP、UMP、dCMP → Uracil →β-Alanine（其上游物 Uracil 的來源有

DNA&RNA）

dTMP → Thymine → β-Aminoisobutyrate（其上游物 Thymine 的來源只有 DNA）

※國考：要測 DNA 代謝程度，要測此圖的兩個最終產物的哪個？

Ans. 要測 β-Aminoisobutyrate，因為 RNA 與 DNA 皆會有 uracil 產生，而 thymine

只有 DNA 產生。

※國考：Uracil & Thymine 有參與嘧啶的代謝

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十四、 遺傳性 Purine 代謝缺陷疾病

1. 痛風 Gout

A. Purine太多→Xanthine濃度上升→經Xanthine oxidase作用→大量尿酸產生→導

致痛風。

病名 缺陷酵素 酵素異常情況 臨床症狀 遺傳關聯

PRPP synthetase 過度活

化(Vmax 增加) X 隱性遺

過度生成
產物的負回饋抑制作用失 傳
PRPP Purine，尿
痛風 效
synthetase 酸合成增加
PRPP synthetase的Km
造成痛風。 可能為 X
值下降， 親和力上升，
隱性遺傳
對5-ribose-phosphate

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 的敏感度上升，只需極少

量的 5-

ribose-phosphate就能啟

動 PRPP 合成酶，生成

更多Purine。

HGPRTase HGPRTase 部分缺失，導

致 Salvage pathway 出

問題， Hypoxanthine 和
X 隱性遺
Guanine 無法有效率 地
傳
變成 IMP 和 GMP，因

而大量轉變 為

Xanthine，致使尿酸過多

2. 其他疾病

病名 缺陷酵素 酵素異常狀況 臨床症狀 遺傳關聯

1. 完全缺失
1. 過度生成 Purine，
2. 無法回收 Hypoxanthine
尿酸合成增加造成
Lesch- 與 Guanine，使 Xanthine
痛風。
Nyhan 大量產生，尿酸大量生
HGPRTase 2. 腦性麻痺(Cerebral X 隱性遺傳
syndro- 成。
palsy)
me 3. 回收作用失效，使 PRPP
3. 自殘傾向(self-
濃度上升，Purine 過度產
mutailation)
生。

Immune Adenosine ADA 嚴重缺失。 1. T 和 B 細胞複合型

體染色體隱
deficien- Deamina- ADA 分布極廣，在淋巴細胞 免疫缺失
性遺傳
cy se (ADA) 中尤其多。 2. 脫氧腺苷尿症

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 嚴重缺失會無法代謝 dGTP 及 (deoxyadenosinuri

dATP，兩種物質大量累積會 a)

對淋巴細胞產生毒性，阻礙

DNA 的合成，使 T 和 B 細胞

產量不足。

Purine PNPase 嚴重缺失。

Immune nucleoside PNPase缺乏會無法代謝 1. T細胞缺失

deficien- phosphory- dGTP，大量堆積對T細胞產生 2. 低尿酸血症

cy lase 毒性，但B細胞功能不受影 (Hypouricemia)

(PNPase) 響。

完全缺失。

APRTAse 缺失會使堆積的
Adenine
Renal Adenine以Xanthineoxidase代 2,8-
Phosphori
lithiasis( 謝成 Dihydroxyadenin
bosyltrans-
腎結石) 2,8- 導致結石
ferase
dihydroxyadenine(DHA)，

DHA難溶於水。

1. 低尿酸血症
完全缺失，無法將 Xanthine
Xanthin- Xanthine (Hypouricemia)
轉為尿酸排除，Xanthine 堆
uria oxidase 2. Xanthine 結晶導致
積形成結石。
結石

十五、 遺傳性 Pyrimidine 代謝缺陷疾病

1. 介紹

A. Pyrimidine的代謝異常較少引起明顯疾病，因其代謝物高度溶於水，較易排除。

B. 乳清酸尿症(Orotic aciduria)：合成Pyrimidine路徑中，第5、6 步驟為

OA→OMP→UMP，若酵素缺陷會使OA、OMP大量累積，無法產生UMP。

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 C. OTC缺乏症：OTC存於肝中，OTC缺陷是尿素循環酶缺陷中最常見的一種。

OTC缺失會使Carbamylphosphate與Ornithine無法形成Citrulline，造成血清中

Ornithine濃度上升，進而使血中氨濃度異常。而Carbamylphosphate堆積在粒

線體或者細胞質中，會經Carbamylphosphate synthetase作用形成乳清酸

(Orotic acid，OA)。血中的氨對腦部具有高毒性。

傳
病名 缺陷酵素 臨床症狀
關

β-Aminoisobutyric 無症狀，好發於東方
Transminase
aciduria 人。

Orotate 1. 血液及尿中出現
Orotic aciduria 體
phosphoribosyltransferase 大量乳清酸。
Type I 隱
和 Orotidylate 2. 巨球性貧血
乳清酸尿症 I 型 性
decarboxylase (Megaloblastic
遺
anemia)
Orotic aciduria 傳
3. 免疫缺陷
Type II Orotidylate decarboxylase
4. 藉口服 Uridine
乳清酸尿症 II 型
來緩解症狀。

1. 蛋白質不耐症

(Protein X

Omitihine Intolerance) 隱
Omitihine
transcarbamoylase 2. 肝性腦病變 性
transcarbamoylase(OTC)
deficiency (Hepatic 遺

Encephalopathy) 傳

3. 輕度乳清酸尿症

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※肝性腦病變：肝臟嚴重受損引起蛋白質代謝異常，使血中氨質增加，引發意識形態改變稱

之；或病人因急性或慢性肝病引起的神經精神症狀統稱為「肝性腦病變」，俗稱「肝昏

迷」。

※type I、type II 以口服 uridine 可補充無法製造的 UDP

十六、 常見的 Adenosine 衍生物

1. 介紹：許多輔酶為 Adenosine 的衍生物，如：FAD、Coenzyme A、NAD。

A. Nicotinamide adenine dinucleotide（NAD）：為體內多種氧化還原反應所需輔

酶，在糖解、葡萄糖新生、三羧酸循環及呼吸鏈中發揮著不可替代的作用。

B. Flavin adenine dinucleotide （FAD）：

a. 廣泛參與體內各種氧化還原反應，可促進糖、脂肪和蛋白質的代謝。

b. 一種維生素 B2 衍生物，對維持皮膚、黏膜和視覺的正常機能有一定的作

用。

C. Coenzyme A：主要參與脂肪酸以及丙酮酸的代謝。

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2. 生成路徑

A. Synthesis of nicotinamide adenine dinucleotide

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B. Synthesis of flavin of adenine dinucleotide

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C. Synthesis of coenzyme A

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 §國考題目

1. 下列關於痛風(Gout)的敘述，何者錯誤? (101-31)

A. 當嘌呤代謝出現異常時，累積過多的尿酸而導致
B. 關節會因累積過多的尿酸鈉鹽晶體(sodium urate crystals)而發炎疼痛
C. Allopurinol 會抑制 xanthine oxidase，使得嘌呤的代謝物以水溶性的 xanthine
和 hypoxanthine 形式排出
D. Allopurinol 在痛風急性發作時可以直接抑制發炎反應，緩解疼痛

2. 1961 年，Victor Herbert 醫師證明葉酸(folic acid)缺乏會造成血液的病變，下列敘

述何者正確? (101-49)

A. 缺乏葉酸所導致的症狀在短短數天內便出現
B. 由於葉酸參與氨基酸的代謝，所以尿中可以測到較高量的亞氨甲基麩氨酸
(formiminoglutamate)
C. 葉酸缺乏會使紅血球體積變小，數目變少
D. 葉酸缺乏不會影響神經功能

3. Lesch-Nyhan syndrome 是因缺乏次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核苷轉移酶(hypoxanthine-

guanine phosphoribosyltransferase)，因而發生下列何種現象? (102-45)

A. 大量嘌呤(purine)生合成
B. 大量 dTTP 合成
C. 在血液中 dCTP 量非常低
D. 尿液出現大量尿素(urea)

4. 抗癌藥 5-Fluorouracil 可減少細胞中之 dTMP 的供應，因而抑制 DNA 合成，其作用

機轉是因為此藥 物之衍生物可直接抑制下列何種酵素之活性?(103-30)

A. Dihydrofolate reductase
B. Ribonucleotide reductase
C. Thymidine kinase
D. Thymidylate synthase

5. 那一種胺基酸生合成過程中，tetrahydrofolate 會轉變成 N5, N10-

methylenetetrahydrofolate? (103-44)

A. serine + homocysteine → cysteine + alpha-ketobutyrate

B. serine → glycine
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 C. glutamate → glutamine
D. glutamate → proline

6. 下列那一個酵素的缺陷，最可能導致嘌呤核苷降解（purine nucleoside
degradation）的異 常，導致免疫缺陷疾病（immunodeficiency diseases）的發
生？ (104-32)

A. Adenosine deaminase
B. AMP aminohydrolase
C. Purine oxidase
D. Xanthine oxidoreductase

7. RNA 降解後，CMP 與 UMP 主要會被代謝成下列那一個中間產物? (105-30)

A. β-aminoisobutyrate
B. thymine
C. uracil
D. hypoxanthine

8. 下列那一個分子最不可能經由嘌呤回收(purine salvage)途徑再利用?(106-80)
A. Adenine
B. Guanine
C. Xanthine
D. Hypoxanthine

9. 下列有關酵素異常的敘述，何者最可能導致痛風(gout)的發生?(108-80)

A. 缺乏 citrate synthase
B. 5-phosphoribosyl-1-pyrophosphate synthetase 活性降低
C. hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase 活性降低
D. glucose 6-phosphatase 表現量上升

答：D B A D B／ＡＣＣＣ

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