CHƯƠNG 12 Chuyển hóa Carbohydrate
§ Giới thiệu § Chuyển hóa Glycogen
§ Tiêu hóa, Hấp thụ and Vận chuyển của
Carbohydrates
§ Số phận chuyển hóa của Carbohydrates
§ Đường phân
§ Chu trình Luebering-Rapoport
§ Chuyển đổi Pyruvate thành Acetyl-CoA
§ Chu trình Acid Citric
§ Tân tạo glucose
§ Chu trình Cori hay Chu trình Acid Lactic
§ Chu trình Glucose-alanine
Giới thiệu
Nguồn carbohydrate chính được tìm thấy trong thực
vật. Glucose là nhiên liệu phổ quát cho các tế bào của
con người. Nồng độ glucose trong cơ thể được duy trì
trong giới hạn bởi các quá trình chuyển hóa khác
nhau.
TIÊU HÓA, HẤP THỤ VÀ VẬN CHUYỂN
CARBOHYDRATES
Tiêu hóa Carbohydrates
Nơi tiêu hóa carbohydrate chính là miệng và ruột non.
Carbohydrate trong chế độ ăn uống bao gồm:
• Polysacarit: Tinh bột, glycogen và cellulose
• Disacarit: Sucrose, maltose và lactose
• Monosacarit: Chủ yếu là glucose và fructose.
Monosacarit không cần tiêu hóa trước khi hấp thụ,
trong khi đó disacarit và polysacarit phải được thủy
phân thành đường đơn trước khi hấp thụ (Hình 12.1).
§ Con đường Pentose Phosphate
§ Con đường Acid Uronic
§ Chuyển hóa Galactose and Galactose huyết
§ Chuyển hóa Fructose
§ Mức Glucose trong máu và sự điều hòa của nó.
§ Đường niệu
§ Bệnh tiểu đường
§ Thử nghiệm dung nạp Glucose (GTT)
§ Tóm tắt
§ Bài tập
§
Tiêu hóa tại miệng
Quá trình tiêu hóa carbohydrate bắt đầu trong miệng.
Các tuyến nước bọt tiết ra α-amylase (ptylin), bắt đầu
quá trình thủy phân tinh bột. Trong khi nhai, α-
amylase nước bọt tác động nhanh đến tinh bột trong
khẩu phần ăn một cách ngẫu nhiên, phá vỡ một số
liên kết α- (1 → 4), α-amylase thủy phân tinh bột
thành dextrin.
Tiêu hóa tại dạ dày
Quá trình tiêu hóa carbohydrate tạm thời dừng lại ở
dạ dày vì tính axit cao làm bất hoạt α-amylase nước
bọt.
Tiêu hóa trong ruột
Tiêu hóa thêm carbohydrate xảy ra trong ruột non
bằng các enzyme của tuyến tụy. Có hai giai đoạn tiêu
hóa trong đường ruột.
1. Tiêu hóa nhờ α-amylase tụy
2. Quá trình tiêu hóa nhờ các enzyme đường ruột:
sucrase, maltase, lactase, isomaltase.
1
 Carbohydrates trong khẩu phần ăn

Miệng α-amylase nước bọt

Không tiêu hóa

Dạ dày

Ruột non α-amylase

tụy

Enzyme ruột non

Dòng máu

Hình 12.1 Lưu lượng hấp thụ của Carbohydrates

Tiêu hóa do α-amylase tụy Hấp thụ carbohydrate

• Chức năng của α-amylase tụy là làm giáng hóa Carbonhydrate được hấp thụ dưới dạng
thêm dextrin vào hỗn hợp maltose, isomaltose và monosacarit
từ lòng ruột. Hai cơ chế chịu trách
dextrin giới hạn α. nhiệm cho sự hấp thụ của monosacarit:

• Các dextrin giới hạn α là các oligosacarit nhỏ
hơn chứa 3 đến 5 đơn vị glucose.
Tiêu hóa do men đường ruột
Enzyme chịu trách nhiệm cho giai đoạn cuối của
tiêu hóa carbohydrate được đặt trong diềm bàn
chải của biểu mô ruột non. Các enzyme và các
phản ứng mà chúng xúc tác là:
1. Vận chuyển tích cực chống lại gradient nồng
độ, nghĩa là từ nồng độ glucose thấp đến nồng độ
cao hơn.
2. Vận chuyển thuận lợi, với độ dốc nồng độ,
nghĩa là từ nồng độ cao hơn đến nồng độ thấp
hơn.
Vận chuyển tích cực

Sự vận chuyển glucose và galactose qua màng

viền của các tế bào niêm mạc xảy ra bởi một sự
vận chuyển tích cực. Vận chuyển tích cực là một
quá trình đòi hỏi năng lượng đòi hỏi một protein
vận chuyển cụ thể và sự hiện diện của các ion
natri (Hình 12.2).

• Chất vận chuyển glucose phụ thuộc natri

(SGLT-1) liên kết cả glucose và Na + tại các vị trí
Sản phẩm cuối cùng của quá trình tiêu hóa
riêng biệt và vận chuyển cả hai qua màng sinh
carbohydrate là glucose, fructose và galactose dễ
chất của tế bào ruột.
dàng được hấp thụ qua các tế bào niêm mạc ruột
vào máu. 2
 Vận chuyển Vận chuyển
thuận lợi tích cực
Lòng ruột non
Diềm bàn
chải
Tế bào biểu
mô ruột
non
Đi vào máu là:
Hình 12.2: Vận chuyển glucose, fructose, galactose
and mannose.
• Na + được vận chuyển xuôi gradient nồng độ (từ
nơi có nồng độ cao hơn đến nơi có nồng độ thấp
hơn) và đồng thời glucose được vận chuyển ngược
chiều so với gradient nồng độ của nó.
• Năng lượng tự do cần thiết cho sự vận chuyển tích
cực này thu được từ quá trình thủy phân ATP liên
kết với bơm natri trục xuất Na + ra khỏi tế bào để
trao đổi với K + (Hình 12.2).
Vận chuyển thuận lợi
• Fructose và mannose được vận chuyển qua diềm
bàn chải bằng quy trình khuếch tán thuận lợi không
phụ thuộc Na +, yêu cầu chất vận chuyển glucose
đặc biệt là GLUT-5.
• Sự di chuyển của đường trong khuếch tán thuận
lợi hoàn toàn từ nơi có nồng độ cao hơn đến nơi có
nồng độ thấp hơn cho đến khi đạt đến trạng thái cân
bằng.
• Việc vận chuyển tương tự cũng có thể được áp
dụng cho glucose và galactose nếu gradient nồng độ
thuận lợi.
Vận chuyển carbohydrate
Chất vận chuyển không phụ thuộc natri là GLUT-2
tạo điều kiện cho việc vận chuyển đường ra khỏi
các tế bào niêm mạc, từ đó đi vào tuần hoàn hệ tĩnh
Không dung nạp Lactose
• Không dung nạp đường lactose (đường sữa) là rối
loạn phổ biến nhất do thiếu hụt enzyme lactase.
• Trong tình trạng này, đường sữa tích lũy trong ruột
trải qua quá trình lên men vi khuẩn ở ruột già với việc
sản xuất khí H2 và CO2 và các axit có trọng lượng
phân tử thấp như axit axetic, axit propionic và axit
butyric có hoạt tính thẩm thấu.
• Co rút bụng và đầy hơi là kết quả của sự tích tụ khí và
các sản phẩm hoạt động thẩm thấu hút nước từ các tế
bào ruột vào lòng dẫn đến tiêu chảy và mất nước.
• Điều trị rối loạn này đơn giản là loại bỏ đường sữa ra
khỏi chế độ ăn.
SỐ PHẬN CHUYỂN HÓA CỦA
CARBOHYDRATE
Các con đường chuyển hóa chính của carbohydrate
• đường phân: Quá trình oxy hóa glucose thành
pyruvate và lactate.
• Chu trình axit citric: (chu trình Krebs hoặc chu trình
axit tricarboxylic) oxy hóa acetyl-CoA thành CO2 và
nước.
• Tân tạo glucose: Tổng hợp glucose từ các chất
không carbohydrate như lactate, glycerol, axit amin
glucogen, v.v.
• Glycogenesis: Tổng hợp glycogen từ glucose.
• Glycogenolysis: Phân hủy glycogen thành glucose.
• Hexose monophosphate Shunt (HMP Shunt): Đây là
một con đường thay thế cho quá trình oxy hóa
glucose. Một số pentose cũng có thể được oxy hóa
thông qua con đường này.
• Con đường axit mạn tính: Glucose bị oxy hóa thành
axit glucuronic.
• Chuyển hóa Galactose: Galactose được chuyển
thành glucose.
• Chuyển hóa fructose: Fructose được chuyển thành
glucose hoặc chuyển hóa ở gan.
ĐƯỜNG PHÂN
Định nghĩa
Đường phân là chuỗi các phản ứng chuyển đổi
glucose thành pyruvate với sự hiện diện của oxy
(hiếu khí) hoặc lactate khi không có oxy (yếm khí)
với việc sản xuất ATP. Con đường này cũng được gọi
là con đường Embden Meyerhof. 3
Đó là một con đường độc đáo vì nó có thể sử dụng
oxy nếu có, hoặc nó có thể hoạt động trong hoàn toàn
Vị trí
Đường phânlà con đường chính cho việc sử dụng
glucose và được tìm thấy trong bào tương của tất cả
các tế bào.
Phản ứng của Đường phân(Hình 12.3)
Sự phân hủy glucose (hợp chất 6 carbon) thành hai
mol pyruvate (hợp chất 3 carbon) được mang lại
về hành động tuần tự của mười enzyme có thể được
chia thành hai giai đoạn.
1. Giai đoạn Ist: Giai đoạn cần năng lượng hoặc giai
đoạn chuẩn bị.
2. Giai đoạn thứ hai: Giai đoạn tạo năng lượng.
Giai đoạn I: Giai đoạn cần năng lượng hoặc giai đoạn
chuẩn bị
1. Glucose được phosphoryl hóa thành glucose-6-
phosphate bởi hexokinase hoặc glucokinase và ATP
được yêu cầu như là một nhà tài trợ phosphate.
Hexokinase và glucokinase là các isoenzyme. Sự khác
biệt giữa Hexokinase và glucokinase được nêu ra
trong bảng 12.1. Phản ứng số 1 của quá trình đường
phân là không thể đảo ngược.
4
 Hình 12.3 Các phản ứng của quá trình đường phân

Bảng 12.1 Sự khác nhau giữa Hexokinase và Glucokinase

Hexokinase Glucokinase
Có mặt trong mô ngoài gan Có mặt trong gan
Có ái lực cao với cơ chất của nó là Glucose (Km thấp) Có ái lực thấp với cơ chất của nó là Glucose (Km cao)
Bị ức chế bởi sản phẩm Glucose-6phosphate Không bị ức chế bởi sản phẩm Glucose-6phosphate
Chức năng của nó là cung glucose cho các mô, bất kể Chức năng của nó là loại bỏ đường ra khỏi máu, khi
nồng độ đường trong máu. đường máu tăng cao (sau bữa ăn).
Xúc tác phản ứng phosphorin hóa cho các hexoses Đặc hiệu cho Glucose
khác như fructose, galactose, …
Hoạt động không bị ảnh hưởng bởi Insulin Là enzyme cảm ứng, gia tăng tổng hợp của nó để đáp
ứng với Insulin.

5
Điều hòa của đường phân • Nó được kích hoạt bởi fructose-1, 6-bisphosphate và
Đường phânđược điều hòa ở 3 bước không thể đảo bị bất hoạt bởi ATP. thành 2-phosphoglycerate là
8. 3-phosphoglycerate
2. Chuyển đổi glucose-6-phosphate thành fructose-6-
ngược. một phản ứng thuận nghịch được xúc tác bởi enzyme
phosphate
Những phản bằng
ứngenzyme phosphohexose
này được xúc tác bởi: isomease liên phosphoglycerate mutase.
quan đến quá trình
1. Hexokinase đồng phân hóa và là phản ứng
và glucokinase 9. 2-phosphoglycerate thành phosphoenol pyruvate.
thuận nghịch.
2. Phosphofructokinase-I Phản ứng này được xúc tác bởi enolase. Enolase bị ức
3. Pyruvate kinase.
Fructose-6-phosphate thành fructose 1, 6- chế bởi fluoride, một tính chất có thể được sử dụng khi
bisphosphate, phản ứng phosphoryl hóa thứ hai cần cần thiết để ngăn chặn sự Đường phântrong máu trước
Hexokinase
ATP được xúc vàtác
glucokinase
bởi enzyme phospho-fructokinase-I. khi ước tính glucose.
• Hexokinase là một enzyme dị lập thể, bị ức chế bởi 10. Phosphoenol pyruvate thành pyruvate là một phản
Bước này là không thể đảo ngược trong điều kiện sinh
lý. Phosphofructokinase-I là enzyme điều hòa quá ứng không thể đảo ngược được xúc tác bởi pyruvate
kinase. Đây là bước thứ hai trong quá trình đường
trình đường phân.
phân tạo ra ATP ở mức độ phosphoryl hóa cơ chất.
4. Fructose-1,6-bisphosphate được phân tách bởi Enol pyruvate hình thành trong phản ứng này được
aldolase thành những hợp chất hai và ba carbon là chuyển đổi tự nhiên thành dạng keto của pyruvate.
glyceraldehyd-3-phosphate và dihydroxy acetone
phosphate (DHAP). Trong điều kiện hiếu khí, pyruvate được đưa vào ty
5. DHAP được đồng phân hóa thành glyceraldehyd-3- thể và sau khi chuyển thành acetyl-CoA bị oxy hóa
phos-phate bởi enzyme phosphotriose isomerase, do thành CO2 và H2O theo chu kỳ axit citric.
đó, 2 phân tử glyceraldehyd-3-phosphate được hình
thành từ một phân tử glucose.

Giai đoạn thứ hai: Giai đoạn tạo năng lượng
6. Oxy hóa glyceraldehyd-3-phosphate thành 1,3
bisphosphoglycerate bằng glyceraldehyd-3-phosphate
dehydrogenase, là một phản ứng thuận nghịch phụ
thuộc NAD. Các chất khử tương đương NADH + H +
được hình thành, được tái oxy hóa bằng chuỗi vận
chuyển điện tử, để tạo ra 3 phân tử ATP trên mỗi
NADH + H +.
7. 1, 3-bisphosphoglycerate thành 3-phosphoglycerate
được xúc tác bởi phosphoglycerate kinase. Đây là
bước trong quá trình đường phân tạo ra ATP ở mức độ
phosphoryl hóa cơ chất. Vì hai phân tử glyceraldehyd-
3-phosphate được hình thành trên mỗi phân tử glucose
trải qua quá trình Đường phân, hai phân tử ATP được
tạo ra ở giai đoạn này trên mỗi phân tử glucose.
Đường phân trong điều kiện kỵ khí
• Trong điều kiện kị khí, quá trình tái oxy hóa NADH
(được hình thành trong bước glyceraldehyd-3-
phosphate) bằng chuỗi hô hấp được ngăn chặn và
được tái oxy hóa bằng cách chuyển hóa pyruvate thành
lactate bằng lactate dehydrogenase (Hình 12.3).
• Các mô hoạt động trong điều kiện thiếu oxy tạo ra
lactate, ví dụ: cơ xương, cơ trơn và hồng cầu.
• Trong hồng cầu ngay cả trong điều kiện hiếu khí, quá
trình đường phân chấm dứt tại lactate vì không có ty
thể.

6
sản phẩm glucose-6-phosphate. Chất cảm ứng
Insulin

Ức chế phản hồi dị lập thể

• Glucokinase ở gan là một enzyme cảm ứng làm tăng
tổng hợp của nó để đáp ứng với insulin và giảm đáp
ứng với glucagon. Chất ức chế
Chất cảm ứng Glucagon
Chất ức chế
Insulin
Glucagon
Ý nghĩa của Đường phân
• Đường phân là con đường chính để chuyển hóa
glucose để sản xuất các phân tử ATP.
• Một ý nghĩa sinh hóa quan trọng là khả năng Đường
phân cung cấp ATP trong trường hợp không có oxy và
Phosphofructokinase-I cho phép các mô sống sót sau các đợt thiếu máu.
• Phosphofstallokinase-l được kích hoạt bởi: • Nó tạo ra tiền chất cho con đường sinh tổng hợp, ví
- Fructose-6-phosphate (chất nền) dụ:
- AMP (báo hiệu trạng thái năng lượng thấp) - Pyruvate có thể được chuyển thành amino alanine
- Fructose 2,6-bisphosphate. axit. Ở gan, pyruvate cung cấp cơ chất, acetyl-CoA để
• Phosphofstallokinase-I bị ức chế bởi citrate, c-AMP sinh tổng hợp axit béo.
và ATP (báo hiệu trạng thái năng lượng cao làm chậm - Glycerol-3-phosphate, cần thiết cho quá trình tổng
quá trình Đường phân). hợp triacylglycerol có nguồn gốc từ con đường
• Phosphofstallokinase-I là một enzyme cảm ứng làm glycolytic.
tăng tổng hợp của nó để đáp ứng với insulin và giảm • Trong hồng cầu, Đường phâncung cấp 2,3-BPG cần
đáp ứng với glucagon. thiết cho việc vận chuyển oxy bằng Hb.
Chất cảm ứng
Insulin Năng lượng của Đường phân
• Chi tiết về việc tạo ATP trong Đường phân được nêu
trong Bảng 12.2. Trong điều kiện hiếu khí, 8 phân tử
ATP được sản xuất.
• Mặt khác, trong quá trình Đường phân kỵ khí, chỉ có
2 mol ATP được tạo ra trên mỗi phân tử glucose.
Chất ức chế CHU TRÌNH RAPOPORT LUEBERING
Glucagon Trong chu trình Rapoport - luebering, việc sản xuất
Pyruvate kinase ATP bằng cách phosphoryl hóa cơ chất từ 1,3-BPG
• Pyruvate kinase là một enzyme cảm ứng làm tăng được bỏ qua trong hồng cầu bằng cách thực hiện
nồng độ với nồng độ insulin cao và giảm khi sử dụng chuyển hướng (Hình 12.4).
glucagon. • Trong chu trình Rapoport-chu kỳ 1,3-BPG được
chuyển đổi thành 2,3-BPG bởi một enzyme
bisphosphoglycerate mutase.
• Sau đó, 2,3-BPG được chuyển đổi thành 3-
phosphoglycerate bởi 2,3-bisphosphoglycerate
phosphatase, với sự mất đi phosphate cao năng (năng
lượng bị tiêu tan dưới dạng nhiệt) và không có sản
xuất thuần ATP khi đường phân đi theo con đường
này.
HIỆU QUẢ SINH LÝ
7
 Bảng 12.2: Sản xuất ATP trong đường phân trong điều kiện hiếu khí
Phản ứng Phản ứng được xúc tác bởi Lượng ATP được tạo nên/tiêu thụ
với mỗi phân tử Glucose
Glucose to glucose-6-phosphate Hexokinase, glucokinase –1
Fructose-6-phosphate to fructose Phosphofructokinase-I –1
1,6-bisphosphate
Glyceraldehyde-3-phosphate to Glyceraldehyde -3 phosphate +6*
1,3-bisphosphoglycerate dehydrogenase
1, 3-bisphosphoglycerate to Phosphoglycerate kinase +2
3-phosphoglycerate
Phosphoenolpyruvate to pyruvate Pyruvate kinase +2

• Sản xuất thuần ATP trong đường phân hiếu khí = Số ATP được sản xuất trừ đi số ATP tiêu thụ = 10 - 2 = 8
• * Người ta cho rằng NADH hình thành trong đường phân sử dụng malate shuttle để tạo ra 6 ATP
• Tổng ATP trên mỗi phân tử glucose theo đường phân trong điều kiện kỵ khí = 2

Hình 12.5 Oxi hóa khử cacboxyl hóa của pyruvate bởi
phức hợp đa enzyme pyruvate dehydrogenase (PDH).

Năng lượng trong việc chuyển đổi pyruvate thành

Hình 12.4 Chu trình Rapoport – luebering trong hồng
cầu được thể hiện trong đường màu xanh.
Ý nghĩa của chu kỳ Rapoport Luebering
• Nó ngăn ngừa sự tích lũy ATP mà hồng cầu không
cần thiết.
• Nó cung cấp 2,3-BPG cần thiết cho việc vận chuyển
oxy bằng huyết sắc tố. 2,3-BPG điều chỉnh sự gắn và
giải phóng oxy từ huyết sắc tố.
• 2, 3-BPG có trong hồng cầu hoạt động như một bộ
đệm.
CHUYỂN ĐỔI PYRUVATE THÀNH ACETYL-
CoA
• Pyruvate được chuyển thành acetyl CoA bằng cách ô
xi hóa khử carboxyl hóa. Bước này chỉ xảy ra trong ty
thể. Đây là một phản ứng không thể đảo ngược được
xúc tác bởi một phức hợp đa enzyme được gọi là phức
hợp pyruvate dehydrogenase (PDH) (Hình 12.5).
• Enzyme pyruvate dehydrogenase cần năm coenzyme
là thiamine pyrophosphate (TPP), lipoate, coenzyme-
A, FAD và NAD +.
Acetyl CoA
Là kết quả của quá trình oxy hóa pyruvate thành acetyl
CoA được xúc tác bởi pyruvate dehydrogenase, một
phân tử NADH được tạo ra cho mỗi phân tử pyruvate.
Oxy hóa NADH bằng chuỗi vận chuyển điện tử dẫn
đến tổng hợp 3 phân tử ATP.
Ý nghĩa
• Việc chuyển đổi pyruvate thành acetyl-CoA là một
bước trung tâm, liên kết đường phân với chu trình axit
citric.
• Acetyl-CoA cũng là tiền chất quan trọng trong sinh
tổng hợp axit béo và sinh tổng hợp cholesterol.
CHU TRÌNH ACID CITRIC
Chu trình axit citric còn được gọi là chu trình Krebs
hoặc chu trình axit tricarboxylic (TCA).
• Nó được gọi là chu trình axit citric vì citrate là một
trong những hợp chất đầu tiên được biết là tham gia.
• Nó được gọi là chu trình Krebs, vì các phản ứng của
nó được Sir Hans Krebs xây dựng thành một chu
trình.
• Tên phổ biến nhất cho con đường này là, chu trình
axit tricarboxylic hoặc TCA, do sự tham gia của
tricarboxylates - citrate và isocitrate.
8
Định nghĩa
Chu trình axit citric là một chuỗi các phản ứng trong
ty thể mang lại sự dị hóa acetyl-CoA thành CO2 và
H2O với việc tạo ATP.
Vị trí của chu trình axit citric
Các phản ứng của chu trình axit citric nằm trong chất
nền của ty thể.
Phản ứng của chu trình axit citric (Hình 12.6)
1. Phản ứng đầu tiên của chu trình axit citric là sự
ngưng tụ acetyl-CoA với oxaloacetate để tạo ra citrate,
được xúc tác bởi citrate synthase.
2. Citrate được chuyển thành isocitrate bởi enzyme
aconitase. Chuyển đổi này diễn ra theo hai bước:
- Mất nước tạo cis-aconit
- Tái bù nước thành isocitrate.
3. Isocitrate trải qua quá trình khử hydro với sự hiện
diện của isocitrate dehydrogenase để tạo thành
oxalosuccine. Sau đó adecarboxyl hóa thành α-
ketoglutarate, cũng được xúc tác bởi isocitrate
dehydrogenase. Sự hình thành NADH và giải phóng
CO2 xảy ra ở giai đoạn này.
4. .Tiếp theo α-ketoglutarate trải qua quá trình khử
carboxyl hóa, được xúc tác bởi phức hợp đa enzyme,
α-ketoglutarate dehydrogenase, phức hợp α-
ketoglutarate dehydrogenase cần thiamine pyro-
phosphate (TPP) trong sự hình thành của succinyl-
CoA, một hợp chất năng lượng cao, phản ứng này
không thể đảo ngược về mặt sinh lý. Ở giai đoạn này,
NADH thứ hai được sản xuất cùng với việc giải phóng
phân tử CO2 thứ hai.
5. Succinyl-CoA được chuyển thành succatine bởi
enzyme succinate thiokinase. Phản ứng này được kết
hợp với quá trình phosphoryl hóa GDP thành GTP.
Đây là một mức độ phosphoryl hóa cơ chất. GTP này
được chuyển đổi thành ATP.
6. Succinate bị oxy hóa hơn nữa bởi succinate
dehydrogenase thành fumarate với việc sản xuất
FADH2.
7. Tiếp theo, fumarase xúc tác thêm nước vào
fumarate để cung cấp cho malate.
8. Malate được chuyển thành oxaloacetate bởi malate
dehydrogenase và cần NAD +. Sự tổng hợp của
Oxaloacetate được tái sinh có thể kết hợp với một
phân tử acetyl-CoA khác và tiếp tục chu trình.
Năng lượng của chu kỳ axit citric
• Do quá trình oxy hóa acetyl-CoA thành H2O và CO2
theo chu trình axit citric, ba phân tử NADH và một
FADH2 được tạo ra.
• Oxy hóa 3 NADH bằng chuỗi vận chuyển điện tử
dẫn đến tổng hợp 9 ATP, trong khi FADH2 tạo ra 2
phân tử ATP.
• Một phân tử ATP được tạo ra ở mức cơ chất trong
quá trình chuyển đổi succinyl-CoA thành succatine.
Do đó, tổng cộng 12 ATP được tạo ra từ một phân tử
acetyl-CoA. (Bảng 12.3).
Ý nghĩa của chu kỳ axit citric
• Chức năng chính của chu trình axit citric là cung cấp
năng lượng dưới dạng ATP.
• Chu trình axit citric là con đường chung cuối cùng
cho quá trình oxy hóa carbohydrate, lipid và protein là
glucose, axit béo và nhiều axit amin đều được chuyển
hóa thành acetyl-CoA hoặc các chất trung gian của
chu trình.
• Chu trình axit citric là một quá trình lưỡng tính. Chu
trình axit citric có chức năng kép, nó hoạt động trong
cả quá trình dị hóa (gồm carbohydrate, axit béo và axit
amin) và đồng hóa. (Hình 12.7). Một số con đường
trao đổi chất kết thúc trong thành phần của chu trình
axit citric trong khi các con đường khác bắt nguồn từ
chu trình, chẳng hạn như:
- Tân tạo glucose
- Transamin hóa
- Tổng hợp axit béo
- Tổng hợp Heme.
• Tân tạo glucose: Tất cả các thành phần chính của chu
trình axit citric từ citrate đến oxaloacetate đều là
glucogenic. Chúng có thể làm tăng glucose nhờ tân tạo
glucose.
• Transamin hóa: Oxaloacetate và α-ketoglutarate
tương ứng, đóng vai trò là tiền chất để tổng hợp
aspartate và glutamate bằng cách transamin hóa được
sử dụng để tổng hợp các axit amin, purin và
pyrimidine không cần thiết khác.
• Tổng hợp axit béo: citrat ty thể được vận chuyển đến
bào tương, nơi nó được phân cắt để cung cấp acetyl-
CoA cho quá trình sinh tổng hợp axit béo và steroid.
• Tổng hợp heme: Succinyl-CoA (trung gian của chu
trình TCA) cùng với glycine được sử dụng để tổng
9
NADH thứ ba xảy ra ở giai đoạn này. hợp heme.

Hình 12.6 Các phản ứng trong chu trình acid citric

Hình 12.3 Sản phẩm ATP trong chu trình acid citric
Số ATP được hình thành trên mỗi
Phản ứng Phản ứng được xúc tác bởi
phân tử acetyl-CoA

Số lượng ATP được hình thành trên mỗi phân tử acetyl-CoA trong chu trinhg axit citric = 12

10
 Hình 12.7 Vai trò hai chiều củachu trình acid citric
Quy chế của Cycle Citric Acid
• Chu trình axit citric được điều hòa theo ba bước.
Chúng được xúc tác bởi:
1. Citrate synthase
2. Isocitrate dehydrogenase
3. α-ketoglutarate dehydrogenase.
• Hoạt động của các enzyme này phụ thuộc vào trạng
thái năng lượng của chu trình.
• Sự dư thừa ATP, NADH và succinyl-CoA, báo hiệu
tình trạng năng lượng cao của tế bào, ức chế các
enzyme này.
• Mức ADP cao báo hiệu trạng thái năng lượng thấp
của tế bào kích thích hoạt động của chu kỳ.
TÂN TẠO GLUCOSE
Định nghĩa
Sự tổng hợp glucose từ tiền chất không chứa
carbohydrate được gọi là tân tạo glucose (nghĩa là tổng Tân tạo glucose xảy ra chủ yếu trong bào tương mặc
hợp glucose mới).
Tiền chất cho tân tạo glucose
Các cơ chất không chứa carbohydrate chính cho tân
tạo glucose là:
• Lactate
• Glycerol
• Axit amin Glucogenic
• Propionat
• Các chất rung gian của chu trình axit citric.
1. Lactate: Lactacte được tạo ra từ quá trình đường
2. Glycerol: Glycerol được hình thành trong mô mỡ
bằng cách thủy phân triacylglycerol. Glycerol không
thể được sử dụng bởi mô mỡ do hàm lượng enzyme
glycerol kinase kém. Do đó, nó được chuyển đến gan,
nơi nó được chuyển đổi thành glucose bằng tân tạo
glucose
3. Axit amin và chất trung gian của chu trình TCA: Bộ
xương carbon của axit amin glucogenic được chuyển
thành pyruvate hoặc chất trung gian của chu trình
TCA, sau đó được chuyển thành glucose bằng tân tạo
glucose.
4. Propionate: Các axit béo có số lượng cacbon lẻ và
xương carbon của một số axit amin tạo ra propionate.
Propionate đi vào con đường tân tạo glucose thông qua
chu kỳ axit citric sau khi chuyển đổi succinyl-CoA
(xem Hình 13.8).
Vị trí của Tân tạo glucose
dù một số tiền chất được sản xuất trong ty thể.
Gan là mô chính cho tân tạo glucose. Trong quá trình
đói, thận cũng có khả năng tạo glucose nhờ tân tạo
glucose. Một số enzyme cần thiết trong tân tạo glucose
chỉ có trong các cơ quan này.
Đặc điểm của Tân tạo glucose
• Tân tạo glucose liên quan đến đường phân, chu trình
axit citric cộng với một số phản ứng đặc biệt.
• Đường phân và tân tạo glucose có chung một con
đường nhưng theo hướng ngược lại.
• Bảy trong số các phản ứng của đường phân có thể
11
phân kị khí tại cơ. Nó được vận chuyển đến gan bởi
chu trình Cori (được thảo luận sau) và được chuyển
thành glucose nhờ tân tạo glucose.
• Tuy nhiên, ba trong số các phản ứng của đường
phân là không thể đảo ngược và phải được phá vỡ
bằng bốn phản ứng đặc biệt duy nhất cho tân tạo
glucose và được xúc tác bởi:
1. Pyruvate carboxylase
2. Phosphoenol pyruvate carboxykinase
3. Fructose-1,6-bisphosphatase
4. Glucose-6-phosphatase.
Phản ứng của Tân tạo glucose (Hình 12.8)
1. Carboxyl hóa pyruvate thành oxaloacetate: Trong
tân tạo glucose, pyruvate được carboxyl hóa đầu tiên
thành oxaloacetate. Pyruvate carboxylase với sự hiện
diện của ATP, vitamin biotin và CO2 chuyển đổi
pyruvate thành oxaloacetate trong ty thể.
Vận chuyển oxaloacetate đến bào tương: Oxaloacetate,
được hình thành trong ty thể, phải đi vào bào tương,
nơi có mặt các enzyme khác của tân tạo glucose. Tuy
nhiên, vì oxaloacetate không thể trực tiếp qua màng
trong ti thể, nên nó phải được khử thành malate có thể
được vận chuyển từ ty thể đến bào tương. Trong bào
tương, malate được tái oxy hóa thành oxaloacetate.
2. Decarboxyl hóa oxaloacetate ở bào tương thành
phosphoenol pyruvate (PEP): Oxaloacetate được
decarboxyl hoá và phosphoryl hóa trong bào tương bởi
phosphoenol pyruvate carboxykinase. Phosphate cao
dưới dạng GTP được huy động trong phản ứng này.
PEP sau đó đi vào phản ứng thuận nghịch của đường
phân cho đến khi nó trở thành fructose-1, 6-
bisphosphate.
3. Sự khử phosphoryl hóa hóa của fructose-1,6-
bisphosphate thành fructose-6-phosphate: Quá trình
thủy phân fructose-1,6-bisphosphate thành fructose-6-
phosphate bằng fructose-1,6-bisphosphatase bỏ qua
phản ứng không thể đảo ngược của enzyme
phosphofructokinase-I trong đường phân. Fructose-6-
phosphate sau đó được chuyển thành glucose-6-
phosphate bằng phản ứng thuận nghịch của đường
phân.
4. Sự khử phosphoryl hóa của glucose-6-phosphate
thành glucose: Quá trình thủy phân glucose-6-
phosphate thành glucose bằng glucose-6-phosphatase
bỏ qua phản ứng không thuận nghịch do glucokinase
và hexokinase xúc tác trong đường phân.
Điều hòa tân tạo glucose.
Tân tạo glucose được quy định bởi bốn enzyme chính.
đảo ngược và được sử dụng trong quá trình tổng hợp
glucose bằng tân tạo glucose.
• Các hormon glucagon và epinephrine kích thích quá
trình tân tạo glucose bằng cách tạo ra sự tổng hợp các
enzyme chính, trong khi insulin ức chế quá trình tân
tạo đường bằng cách kìm hãm quá trình tổng hợp của
chúng.
• Trong lúc đói và trong đái tháo đường, nồng độ
glucagon cao sẽ kích thích quá trình tân tạo glucose.
Tuy nhiên, ở trạng thái được nuôi dưỡng tốt, insulin
ngăn chặn sự tân tạo glucose.
• Pyruvate carboxylase là một enzyme dị lập thể, được
kích thích bởi acetyl-CoA và bị ức chế bởi ADP.
• Fructose-1,6-bisphosphatase được kích thích dị lập
thể bởi c-AMP và bị ức chế bởi AMP.
Ý nghĩa của tân tạo glucose
• Tân tạo glucose duy trì mức đường huyết khi
carbohydrate không có sẵn với số lượng đủ từ chế độ
ăn uống.
• Trong lúc đói khi dự trữ glycogen ở gan bị suy giảm
hoàn toàn, glucose được cung cấp bởi tân tạo glucose
cho não và các mô khác như hồng cầu, thủy tinh thể,
giác mạc của mắt và tủy thận. Họ đòi hỏi một nguồn
cung cấp glucose liên tục như một nguồn năng lượng.
• Tân tạo glucose được sử dụng để làm sạch các sản
phẩm chuyển hóa của các mô khác từ máu, ví dụ,
- Lactate, được sản xuất bởi cơ và hồng cầu
- Glycerol được sản xuất bởi mô mỡ
- Propionyl-CoA được tạo ra từ quá trình oxy hóa chất
béo số carbon lẻ.
CYCLE CORI HOẶC LACTIC ACID
Lactate được sản xuất trong cơ xương trong quá trình
oxy hóa glucose yếm khí. Do đó, lactate sản xuất
không thể được chuyển hóa thêm trong cơ xương.
Thông qua máu, lactate được vận chuyển đến gan, nơi
nó bị oxy hóa thành pyruvate. Pyruvate được sản xuất,
được chuyển đổi thành glucose bằng tân tạo glucose,
sau đó được vận chuyển đến cơ. Do đó, glucose được
tái tạo từ lactate trở nên có sẵn cho mục đích năng
lượng trong cơ xương.
Sự luân chuyển của lactate giữa cơ và gan được gọi là
chu trình Cori hoặc chu kỳ axit Lactic (Hình 12.9).
12
1. Pyruvate carboxylase
2. Phosphoenolpyruvate carboxykinase
3. Fructose-1,6-bisphosphatase
4. Glucose-6-phosphatase.

Hình 12.8 Tân tạo đường

• Phản ứng đặc biệt và các enzyme của tân tạo đường được thể hiện bằng màu đỏ.

13
• Phản ứng không thể đảo ngược của đường phân được thể hiện bằng màu xanh lá cây.
• Các phản ứng còn lại phổ biến đối với quá trình đường phân và tân tạo đường được thể hiện bằng màu đen.
• Các điểm vào của cơ chất được hiển thị bằng màu xanh lam.
CHU TRÌNH GLUCOSE-ALANINE
• Do cơ không có khả năng tổng hợp urê, phần lớn
amoniac hình thành do quá trình dị hóa protein được
chuyển sang pyruvate để tạo thành alanine bằng phản
ứng chuyển amin hóa.
• Alanine xâm nhập vào máu và được gan tiếp nhận.
• Ở gan, các nhóm amino của alanin được loại bỏ để
tạo thành urê và kết quả là pyruvate được chuyển
thành glucose nhờ tân tạo glucose sau đó được vận
chuyển đến cơ, nơi nó bị oxy hóa thành pyruvate.
• Pyruvate đóng vai trò là chất nhận cho nhóm amino
khác.
• Những phản ứng này vận chuyển các nhóm amino từ
cơ đến gan từ alanine. Chu trình này được gọi là chu
trình glucose-alanine hoặc chu trình Cahill (Hình
12.9).
Alanine là axit amin chiếm ưu thế được giải phóng từ
cơ đến gan trong quá trình nhịn ăn.
CHUYỂN HÓA GLYCOGEN
• Glycogen là hình thức lưu trữ chính của glucose chủ
yếu ở gan và cơ.
• Nồng độ glycogen của gan (lên đến 6%) lớn hơn
trong các mô cơ (1%). Tuy nhiên, vì mô cơ bao gồm
một khối lớn, tổng khả năng lưu trữ của nó gấp ba đến
bốn lần so với gan.
• Sự tổng hợp, tân tạo và giáng hóa glycogen, phân
giải glycogen xảy ra thông qua các con đường khác
nhau.
Tân tạo glycogen và thoái hóa glycogen đều là quá
trình tế bào học.
Tân tạo Glycogen
Định nghĩa
Tân tạo glycogen là con đường hình thành glycogen từ
glucose. Quá trình này đòi hỏi năng lượng, được cung
cấp bởi ATP và uridine triphosphate (UTP). Nó xảy ra
trong cơ và gan.
Phản ứng của Glycogenesis (Hình 12.10)
1. Glucose được phosphoryl hóa thành glucose-6-
phosphate được xúc tác bởi hexokinase trong cơ và
glucokinase ở gan.
2. Glucose-6-phosphate được chuyển đổi thành
glucose-1-phosphate nhờ enzyme
phosphoglucomutase.
3. Glucose-1-phosphate phản ứng với uridine
triphosphate (UTP) để tạo thành glucose uridine
diphosphate (UDP-GIc). Phản ứng được xúc tác bởi
enzyme UDP-glucose pyrophosphorylase.
14
 Hình 12.9 Chu trình Cori hay chu kỳ axit lactic và chu trình glucose alanine.

Con đường của chu trình Cori được thể hiện bằng màu xanh lá cây và glucose alanine màu xanh lam

4. Do tác dụng của enzyme glycogen synthase, C1 của
glucose của UDP-Glc tạo thành liên kết glycosid với
C4 của dư lượng glucose cuối cùng của phân tử
glycogen trước đó (mồi glycogen), giải phóng uridine
diphosphate (UDP). Do đó, phân tử glycogen có sẵn
phải có mặt để bắt đầu phản ứng này.
5. Trong phản ứng trên, một liên kết α-1,4 mới được
thiết lập giữa nguyên tử carbon 1 của glucose đến và
carbon 4 của glucose cuối cùng của một mồi glycogen.
6. Khi chuỗi đã được kéo dài tối thiểu 11 dư lượng,
một enzyme thứ hai, enzyme phân nhánh, chuyển một
phần của chuỗi 1,4 (chiều dài tối thiểu của dư lượng 6-
glucose) sang chuỗi lân cận để tạo thành liên kết α-
1,6, do đó thiết lập một điểm phân nhánh trong phân
tử (Hình 12.11). Các nhánh phát triển bằng cách bổ
sung thêm các đơn vị glucose và phân nhánh thêm.
Phân hủy Glycogen
Định nghĩa và vị trí
Phân hủy Glycogen là sự phân hủy glycogen thành
glucose-6-phosphate và glucose trong cơ và gan tương
ứng. Phân hủy Glycogen không phải là đảo ngược của
tân tạo glycogen mà là một con đường riêng biệt.
Phản ứng phân hủy Glycogen (Hình 12.10)
1. Glycogenolysis xảy ra chủ yếu bằng cách phá vỡ
phosphorolytic của các liên kết α-1,4-glycosid của
glycogen để tạo ra phân tử glucose-1-phosphate và
glycogen dư. Quá trình này được xúc tác bởi enzyme
glycogen phosphorylase. Dư lượng glucose từ chuỗi
ngoài cùng của phân tử glycogen được loại bỏ tuần tự
cho đến khi còn lại khoảng bốn dư lượng glucose ở hai
bên của một điểm nhánh có liên kết α-1,6 (Hình
12.12).

Hình 12.10 Con đường tân tạo glycogen và phân hủy glycogen ở gan, trong đó UTP = Uridine triphosphate,
UDP = Uridine diphosphate, UDPGIc = Uridine diphosphate glucose

15

Glycogen mồi
Hình 12.11 Sơ đồ biểu diễn tân tạo glucogen (cơ chế phân nhánh)
2. Phosphorolysis không thể tiếp tục cho đến khi
nhánh được loại bỏ. Điều này được thực hiện bằng
enzyme cắt nhánh. Nó có hai hoạt động xúc tác glucan
transferase và 1,6-glucosidase.
- Đầu tiên, nó hoạt động như một glucan transferase và
chuyển ba trong số dư lượng còn lại từ nhánh này sang
nhánh khác. Điều này làm lộ ra điểm nhánh α-1,6.
- Trong bước thứ hai, sự phân tách thủy phân của các
liên kết α-1,6 xảy ra do tác dụng của 1,6-glucosidase.
Bước này giải phóng glucose tự do.
- Việc phân tách glycogen hơn nữa sau đó có thể tiến
hành bằng các hoạt động của phosphorylase cho đến
khi đạt được điểm nhánh khác. Tác dụng của glucan
transferase và 1,6-glucosidase được lặp lại.
Tác dụng kết hợp của phosphorylase và enzyme
debranching dẫn đến sự phân hủy hoàn toàn glycogen
với sự hình thành glucose-1-phosphate và glucose tự
do (từ sự phân tách thủy phân của liên kết 1,6-
glycosid).
Enzyme phân
nhánh Liên kết 1-6 mới
3. Tiếp theo, glucose-1-phosphate được chuyển đổi
thành glucose-6-phosphate bởi phosphoglucomutase.
Đây là một phản ứng thuận nghịch.
4. Có ở gan nhưng không có trong cơ bắp, có một loại
enzyme đặc biệt là glucose-6-phosphatase, tách
glucose-6-phosphate thành glucose và khuếch tán từ tế
bào gan vào máu. Vì glucose-6-phosphatase không có
trong cơ, glucose tự do không thể được sản xuất từ
glucose-6-phosphate trong cơ. Hơn nữa, glucose-6-
phosphate không thể khuếch tán ra khỏi cơ.
Do đó, cơ không thể cung cấp glucose để duy trì mức
đường huyết.
Sự thoái hóa lysosomal của Glycogen
Một lượng nhỏ glycogen tiếp tục bị phân hủy bởi
enzyme lysosomal α-1,4-glucosidase (acid maltase). Ý
nghĩa của con đường này chưa rõ. Tuy nhiên, sự thiếu
hụt enzyme này gây ra sự tích tụ glycogen trong bào
tương dẫn đến bệnh Polm ứ đọng glycogen loại II.
16
 Hình 12.12 Sơ đồ biểu diễn phân hủy glycogen (cơ chế của sự cắt nhánh)
Ý nghĩa của phân hủy glycogen và tân tạo
glycogen
Vai trò chức năng của glycogen khác nhau đáng kể từ
mô này đến mô khác, như chúng ta có thể thấy trong
trường hợp gan và cơ.
Trong gan
Sau bữa ăn, glucose dư thừa được loại bỏ khỏi tuần
hoàn hệ cửa và được lưu trữ dưới dạng glycogen bằng
tân tạo glucogen. Ngược lại, giữa các bữa ăn, lượng
đường trong máu được duy trì trong phạm vi bình
thường bằng cách giải phóng glucose từ glycogen ở
gan bằng cách phân giải glycogen.
Trong cơ bắp
Chức năng của glycogen ở cơ là hoạt động như một
nguồn glucose có sẵn trong cơ trong quá trình co cơ.
Cơ không thể giải phóng glucose vào máu, do không
có glucose-6-phosphatase để thủy phân glucose 6-
phosphate thành glucose. Do đó, glycogen trong cơ
được sử dụng chỉ bởi cơ.
Điều hòa sinh tổng hợp và phân hủy
Glycogen
Các enzyme chính kiểm soát chuyển hóa glycogen là
glycogen phosphorylase và glycogen synthase được
điều hòa qua lại. Quy định của các enzyme liên quan
đến:
Glucagon(gan)
Epinephrin (cơ, gan)
• Điều hòa nội tiết
• Sự điều hòa dị lập thể.
Điều hòa nội tiết
• Epinephrine và glucagon điều chỉnh sự phân hủy
glycogen và tổng hợp glycogen.
• Epinephrine (ở gan và cơ) và glucagon (ở gan) kích
thích phân hủy glycogen (glycogenolysis) và ức chế
tổng hợp glycogen (glycogenesis).
Điều hòa glycogenesis (Hình 12.13)
• Glycogen synthase là enzyme điều hòa của tân tạo
glycogen. Nó tồn tại ở hai dạng: Glycogen synthase-a
là dạng hoạt động hay còn gọi là dạng khử phosphoryl
hóa và Glycogen synthase-b, một dạng không hoạt
động hay dạng phosphoryl hóa.
• Glucagon trong gan và epinephrine trong gan và cơ
kích hoạt enzyme adenylate cyclase xúc tác quá trình
tổng hợp c-AMP. c-AMP lần lượt kích hoạt protein
kinase phụ thuộc c-AMP.
• Protein kinase phụ thuộc c-AMP sau đó phosphoryl
hóa glycogen synthase và do đó làm bất hoạt glycogen
synthase và quá trình tổng hợp glycogen bị ức chế.
17
 Adenyl cyclase
Adenyl cyclase dạng hoạt động
dạng bất hoạt

5’-AMP dạng không hoạt
động

Protein kinase phụ thuộc Protein kinase phụ thuộc

c-AMP dạng bất hoạt c-AMP dạng hoạt động

hóa
Glycogen synthase-a Glycogen
dạng hoạt động Ức chế quá trình tân tạo
synthase-b dạng
glucogen
khônghoạt động

Hình 12.13 Sự điều hòa hormone của quá trình tân tạo glucogen

• Insulin insulin làm tăng hoạt động phosphodiesterase Hoạt tính của protein kinase phụ thuộc c-AMP
ở gan và làm giảm nồng độ c-AMP và ức chế hoạt phosphoryl hóa dạng không hoạt động của
động của glucagon và epinephrine. phosphorylase kinase thành dạng hoạt động của nó.

Điều hòa glycogenolysis (Hình 12,14)
• Glycogen phosphorylase là enzyme điều hòa của tan
tạo glucogen. Nó tồn tại ở hai dạng: Glycogen
phosphorylase-a là dạng hoạt động hay dạng
phosphoryl hóa và Glycogen phosphorylase-b là dạng
không hoạt động hay dạng khử phosphoryl hóa.
• Sự phân hủy glycogen được kích thích bởi
epinephrine trong cơ và glucagon ở gan thông qua
hoạt hóa adenylate cyclase xúc tác cho quá trình tổng
hợp c-AMP.
• Do đó, việc tăng mức độ c-AMP sẽ kích hoạt protein
kinase phụ thuộc c-AMP.
• Phosphorylase kinase dạng hoạt dộng cuối cùng kích
hoạt glycogen phosphorylase không hoạt động thành
dạng hoạt động của nó. Dạng hoạt động của glycogen
phosphorylase kích thích phân hủy glycogen thành
glucose-1-P (Hình 12,14).
Điều hòa dị lập thể (Hình 12.15)
• Glycogen synthase được kích hoạt dị lập thể bởi
glucose-6-phosphate khi nó có nồng độ cao.
• Ngược lại, glycogen phosphorylase bị ức chế dị lập
thể bởi glucose-6-phosphate.

Glucagon (gan)
Epinephrine (cơ, gan)

18
 Adenyl
Adenyl Cyclase dạng Cyclase dạng
không hoạt động hoạt động

5’-AMP dạng không hoạt

động

Protein kinase phụ thuộc Protein kinase phụ thuộc

c-AMP dạng không hoạt c-AMP dạng hoạt động
động

Phosphorylase kinase
Phosphorylase kinase
dạng không hoạt động
dạng hoạt động

Phosphoryl hóa

Glycogen phosphorylase-b Glycogen phosphorylase-a

dạng không hoạt động dạng hoạt động

Phân hủy glycogen

Hình 12.14 Điều hòa hormone của phân hủy glycogen

tổng hợp hoặc thoái hóa glycogen và được đặc trưng

bởi sự lắng đọng của glycogen bình thường hoặc bất
thường trong các mô cụ thể. Một số dạng phổ biến hơn
của các bệnh này và đặc điểm của chúng được tóm tắt
trong Bảng 12.4.

PENTOSE PHOSPHATE PATHWAY

Định nghĩa
Con đường pentose phosphate là một con đường thay
thế cho quá trình oxy hóa glucose. Đó là con đường
hình thành pentose phosphate. Nó cũng được gọi là
Hình 12.15 Điều hòa dị lập thể của tân tạo glycogen shunt hexose monophosphate.
và phân hủy glycogen.
Đặc điểm của con đường Pentose Phosphate
• Các ion Ca2 + kích thích quá trình phân hủy • Đây là một quá trình đa vòng trong đó ba phân tử
19
glycogen bằng cách kích hoạt glycogen
phosphorylase.
• Tăng mức AMP trong các cơ co bóp mạnh sẽ kích
thích phân hủy glycogen bằng cách kích thích
glycogen phosphorylase một cách ổn định. Tuy nhiên,
trong cơ bắp nghỉ ngơi, ATP ức chế sự phân hủy
glycogen bằng cách bất hoạt dị lập thể của glycogen
phosphorylase.
Bệnh lắng đọng Glycogen
Đây là một nhóm các bệnh di truyền, xuất phát từ một
khiếm khuyết của một enzyme cần thiết cho sự
glucose-6-phosphate tạo ra ba phân tử CO2 và ba phân
tử đường 5 carbon, (ribulose-5-phosphate).
• Ba phân tử ribulose-5-phosphate được sắp xếp để tạo
ra hai phân tử fructose-6-phosphate và một phân tử
glyceraldehyd-3-phosphate.
• Nó không tạo ATP.
Sự khác biệt giữa con đường glycolysis và pentose
phosphate được thể hiện trong Bảng 12.5.

Bảng 12.4 Bệnh lắng đọng Glycogen

Loại Tên Enzyme ảnh hưởng Cơ quan Biểu hiện
chính liên
quan đến
I Bệnh Von Gierke Thiếu glucose-6- Gan hoặc thận Hạ đường huyết, axit lactic,
phosphatase tăng lipid máu,
ketosis và tăng axit uric máu.
II Bệnh Pompe Thiếu lysosomal α-1, 4 Tất cả các cơ Sức khỏe của trẻ sơ sinh, tử vong
glucosidase (axit quan có sớm, suy tim, tích lũy glycogen
maltase) lysosome trong lysosome.

III Tích lũy polysacharide Không có enzyme cắt Gan, cơ Tích lũy glycogen bất thường có
dị thường mô, bệnh nhánh xương, tim chuỗi ngoài ngắn, hạ đường huyết.
Forbes hoặc Cori
IV Bệnh amylopectinosis, Không có enzyme rẽ Gan Tích lũy glycogen bất thường có ít
bệnh Andersen nhánh nhánh, chết sớm do suy tim hoặc
suy gan.
V Hội chứng Mc-Ardle Không có Glycogen Cơ xương Tăng đau do cơ gây ra, chuột rút,
phosphorylase ở cơ hạ lactate huyết thanh sau tập thể
dục.
VI Bệnh Her Thiếu hụt Glycogen Gan Tăng dự trữ glycogen gan, hạ
phosphorylase ở gan đường huyết vừa và ketosis
VII Bệnh Taruis Thiếu hụt Cơ và hồng Như trong loại V, ngoài ra thiếu
phosphofructokinase cầu máu tán huyết.
trong cơ và hồng cầu

Vị trí 7-carbon, sedoheptulose-7-phosphate và glyceral-

Các enzyme của con đường pentose phosphate có
trong cytosol. Con đường được tìm thấy trong tất cả
các tế bào.
Phản ứng của con đường Pentose Phosphate
(Hình 12.16)
Các phản ứng của con đường được chia thành hai giai
đoạn:
1. Giai đoạn I: Pha oxy hóa không thể đảo ngược
2. Giai đoạn II: Pha không oxy hóa có thể đảo ngược.
dehyde-3-phosphate. Phản ứng đòi hỏi coenzyme
thiamine pyrophosphate (TPP) và ion Mg2 +.
6. Transaldolase xúc tác chuyển một nhóm
dihydroxyacetone ba carbon từ sedoheptulose-7-
phosphate thành glyceraldehyd-3-phosphate để tạo
thành fructose-6-phosphate và 4 carbon, erythrose-4-
phosphate.
7. Phản ứng tiếp theo một lần nữa liên quan đến
transketolase, xúc tác cho việc chuyển hai đơn vị
20

Phản ứng của pha I (pha oxy hóa không thể đảo
ngược)
Trong giai đoạn đầu, glucose-6-phosphate trải qua quá
trình khử hydro và khử carboxyl để tạo ra pentose,
ribulose-5-phosphate với việc tạo ra NADPH.
1. Mất nước glucose-6-phosphate thành 6-
phosphogluconolactone, được xúc tác bởi glucose-6-
phosphate dehydrogenase là enzyme phụ thuộc
NADP.
2. 6-phosphogluconolactone bị thủy phân bởi 6
phosphogluconolactone hydrolase thành 6-phospho-
gluconate.
3. Quá trình decarboxyl hóa oxy hóa tiếp theo của 6-
phosphogluconate được xúc tác bởi 6-
phosphogluconate dehydrogenase, cũng cần NADP
làm chất nhận hydro. Phản ứng không thể đảo ngược
này tạo ra ribulose-5-phosphate, CO2 và phân tử thứ
hai của NADPH.
Phản ứng của pha II (pha không oxy hóa, pha có thể
đảo ngược)
Trong giai đoạn thứ hai, ribulose-5-phosphate được
chuyển đổi thành fructose-6-phosphate bằng một loạt
các phản ứng.
4. Ribulose-5-phosphate được hình thành trong giai
đoạn I hiện đóng vai trò là chất nền cho hai loại
enzyme khác nhau:
tôi. Ribulose-5-phosphate epimerase xúc tác sự epime
hóa của ribulose-5-phosphate thành xylulose-5-
phosphate.
ii. Ribulose-5-phosphate isomerase xúc tác quá trình
đồng phân hóa của ribulose-5-phosphate thành ribose-
5-phosphate.
5. Transketolase xúc tác chuyển hai đơn vị carbon từ
xylulose-5-phosphate sang ribose-5-phosphate, tạo ra
carbon từ xylulose-5-phosphate sang erythrose-4-
phosphate sản xuất fructose-6-phosphate và
glyceraldehyd-3-phosphate.
8. Fructose-6-phosphate và glyceraldehyd-phosphate
có thể được dị hóa hơn nữa thông qua phân hủy
glycogen và chu trình axit citric.
Ý nghĩa của con đường Pentose Phosphate
• Các pentose (ribose-5-phosphate) cần thiết cho quá
trình sinh tổng hợp nucteotide và axit nucleic (RNA và
DNA) được cung cấp theo con đường pentose
phosphate.
• Nó cung cấp một lộ trình cho sự xen kẽ của các
pentoses và hexoses.
• Nó tạo ra NADPH đóng vai trò quan trọng trong một
số quy trình sinh học khác, như được đưa ra dưới đây.
- NADPH là cần thiết cho quá trình sinh tổng hợp axit
béo, cholesterol, hormone steroid và dẫn truyền thần
kinh.
- Cần thiết cho các phản ứng oxy hóa - khử liên quan
đến giải độc, ví dụ như giải độc thuốc bằng microsome
cytochrom P450 mono-oxygenase và để giảm
glutathione bị oxy hóa.
- Trong hồng cầu, NADPH được yêu cầu để duy trì
mức glutathione khử. Mức Glutathione khử giúp bảo
vệ màng hồng cầu khỏi tác dụng độc hại của H 2O2
bằng cách khử H2O2 thành H 2 (Hình 12,17).
- NADPH cũng giữ cho sắt của hemoglobin ở trạng
thái khử sắt (Fe2 +) và ngăn ngừa sự hình thành của
methemoglobin.
- NADPH là cần thiết cho quá trình thực bào được
thực hiện bởi bạch cầu.
21
 Hình 12.16 Con đường Pentose Phosphate. Ở đây, TTP là Thyamin Thyrophosphate.

Bảng 12.5: Sự khác biệt giữa con đường phân hủy glycogen và pentose phosphate
Phân hủy Glycogen Con đường pentose phosphate
Quá trình oxy hóa xảy ra khi sử dụng NAD + như một Quá trình oxy hóa xảy ra khi sử dụng NADP như một
chất nhận Hydro. chất nhận Hydro.
Quá trình hiếu khí cũng như kỵ khí. Quá trình kỵ khí.
CO2 hoàn toàn không được sản xuất. CO2 là một sản phẩm đặc trưng.
ATP được tạo ra, trong đó nó là một chức năng chính. ATP không được tạo ra
Phosphat Ribose không được tạo ra Phosphat Ribose được tạo ra
80-90% glucose bị oxy hóa bởi glycolysis 10-20% glucose bị oxy hóa theo con đường pentose
phosphate

22

Hình 12.17 Vai trò của NADPH trong việc xử lý
H2O2.
Điều hoà con đường Pentose Phosphate
• Bước đầu tiên trong quá trình, được xúc tác bởi
glucose-6-phosphate dehydrogenase (G-6-PD) là bước
giới hạn tốc độ.
• Hoạt động của enzyme này được điều hòa bởi nồng
độ NADPH của tế bào. NADPH là một chất ức chế
cạnh tranh của enzyme G-6-PD.
• Nồng độ NADPH tăng làm giảm hoạt động của G-6-
PD, ví dụ:
- Trong điều kiện được nuôi dưỡng tốt, mức độ
NADPH giảm và con đường pentose phosphate được
kích thích.
- Tuy nhiên, trong tình trạng đói và tiểu đường, mức
độ NADPH cao và ức chế con đường.
• Insulin cũng liên quan đến việc điều chỉnh con
đường pentose phosphate. Nó tăng cường con đường
bằng cách tạo ra enzyme G-6-PD và 6-phosphoglu-
conolactone dehydrogenase.
Rối loạn của con đường Pentose Phosphate
Thiếu hụt Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G-6-
PD)
Thiếu glucose 6-phosphate dehydrogenase là rối loạn
di truyền liên kết X, đặc trưng bởi thiếu máu tán huyết, Phản ứng của con đường axit Uronic (Hình
do tan máu quá nhiều.
• Enzim này xúc tác bước đầu tiên trong con đường
pentose phosphate và cần thiết cho sự hình thành
NADPH.
• NADPH là cần thiết để giải độc H2O2 trong hồng
cầu (Hình 12,17). Khi thiếu G-6-PD, việc sản xuất
NADPH là không đủ cả để khôi phục mức độ
glutathione khử và duy trì màng tế bào RBC. Hậu quả 3. UDP-Glucose bị oxy hóa thành glucuronate thông
• Hầu hết bệnh nhân thiếu G-6-PD không có triệu
chứng và không biểu hiện thiếu máu tán huyết trong
điều kiện bình thường. Tuy nhiên, họ bị thiếu máu tán
huyết nghiêm trọng khi tiếp xúc với một số loại thuốc
kháng sinh, thuốc chống sốt rét (primaquine) hoặc
thuốc hạ sốt.
Thiếu G-6-PD và sự đề kháng sốt rét
Ký sinh trùng sốt rét, Plasmodium falciparum lây
nhiễm vào tế bào hồng cầu, nơi nó phụ thuộc vào
glutathione khử và các sản phẩm của con đường
pentose phosphate để tăng trưởng tối ưu. Do đó,
những người bị thiếu G-6-PD không thể hỗ trợ sự phát
triển của ký sinh trùng này và do đó ít bị sốt rét hơn
người bình thường.
Hội chứng Wernicke-Korsakoff
• Đây là một rối loạn di truyền do giảm hoạt động của
enzyme transketolase phụ thuộc TPP. Hoạt tính của
transketolase giảm là do giảm ái lực với TPP, trong
khi các enzyme phụ thuộc TPP khác là bình thường.
Do đó, trong tình trạng thiếu thiamine mãn tính,
enzyme transketolase có hoạt động giảm nhiều dẫn
đến hội chứng Wernicke-Korsakoff.
• Các triệu chứng của hội chứng Wernicke-Korsakoff
bao gồm yếu cơ, rối loạn tâm thần, mất trí nhớ, tê liệt
một phần, v.v.
CON ĐƯỜNG URONIC ACID (CHU TRÌNH
GLUCORONIC ACID)
Định nghĩa
Một con đường trong gan để chuyển đổi glucose thành
axit glucuronic, axit ascorbic (ngoại trừ ở người và các
loài linh trưởng khác cũng như ở chuột lang) và
pentoses được gọi là con đường axit uronic. Nó cũng
là một con đường oxy hóa thay thế cho glucose nhưng
không tạo ra ATP.
12,18)
1. Glucose-6-phosphate được chuyển thành glucose-1-
phosate được xúc tác bởi phosphoglucomutase.
2. Glucose-1-phosphate sau đó phản ứng với uridine
triphosphate (UTP) để tạo thành glucose uridine
diphosphate (UDP-GLc). Phản ứng này được xúc tác
bởi enzyme UDP-glucose pyrophosphorylase.
23
là phá hủy các tế bào hồng cầu và thiếu máu tán huyết
nghiêm trọng.
4. Glucuronate bị khử thành L-gulonate nhờ enzyme
phụ thuộc NADPH gulonate dehydrogenase.
5. L-gulonate là tiền chất của ascorbate (vitamin C) ở
những động vật có khả năng tổng hợp vitamin này.
Ở người và các loài linh trưởng khác, cũng như ở
chuột lang, axit ascorbic không thể được tổng hợp do
không có enzyme L-gulonolactone oxyase.
6. L-gulonate bị oxy hóa và decarboxyl hóa thành
pentose L-xylulose nhờ enzyme L-gulonate
decarboxylase.
Bị chặn lại ở người
Hình 12.18 Con đường Uronic acid
qua UDP-glucuronate, được xúc tác bởi một UDP-
Glucose dehydrogenase phụ thuộc NAD.
7. L-xylulose bị khử thành xylitol được xúc tác bởi L-
xylulose dehydrogenase phụ thuộc NADPH.
8. Xylitol bị oxy hóa thành D-xylulose (đồng phân của
L-xylulose) bởi một enzyme D-xylulose
dehydrogenase phụ thuộc NAD.
9. D-xylulose, lần lượt, bị phosphoryl hóa bởi ATP với
sự hiện diện của xylulose kinase để tạo ra xylulose-5-
phosphate, được chuyển hóa tiếp theo con đường
pentose phosphate và dẫn đến sự hình thành glucose.
Bị chặn lại trong pentose niệu thiết
yếu
24
Ý nghĩa của con đường axit Uronic
• Con đường axit uronic là một nguồn UDP-
glucuronate.
• UDP-glucuronate là tiền chất trong sinh tổng hợp
proteoglycan (glycosaminoglycans) và glycoprotein.
• UDP-glucuronate có liên quan đến các phản ứng giải
độc xảy ra ở gan. Nhiều chất thải tự nhiên xuất hiện
(như bilirubin và hormone steroid) cũng như nhiều
loại thuốc (như morphin, methanol,
axit salicylic, v.v.) được loại bỏ khỏi cơ thể bằng cách
kết hợp với UDP-glucuronate (Hình 12.19).
• Con đường axit uronic là một nguồn UDP-glucose,
được sử dụng để hình thành glycogen.
• Con đường axit uronic cung cấp một cơ chế mà theo
chế độ ăn uống D xylulose có thể đi vào con đường
trao đổi chất trung tâm.
Rối loạn đường dẫn axit Glucuronic
Pentose niệu thiết yếu
Nó là một khiếm khuyết lành tính (vô hại) bẩm sinh
của sự trao đổi chất trong đó đường L-xylulose được
bài tiết trong nước tiểu vượt quá do khiếm khuyết
trong enzyme L-xylulose dehydrogenase liên kết với
NADP +, một trong những enzym trong con đường
acid glucuronic (Hình 12,18). L-xylulose
dehydrogenase là cần thiết để thực hiện sự khử L-
xylulose thành xylitol.
CHUYỂN HÓA GALACTOSE VÀ RỐI LOẠN
CHUYỂN HÓA GALACTOSE
Galactose có nguồn gốc từ disacarit, đường sữa
(đường sữa) của chế độ ăn. Cần thiết cho sự hình
thành của:
Tổng hợp proteoglycans
và glycoprotein
Giải độc
Hình 12.18 Ý nghĩa chuyển hóa UDP-Glucoronate
• Glycolipit
• Glycoprotein
• Proteoglycans
• Lactose trong thời kỳ cho con bú.
Galactose dễ dàng chuyển hóa ở gan thành glucose.
Khả năng của gan chuyển đổi galactose thành glucose
được sử dụng như một xét nghiệm chức năng gan (xét
nghiệm dung nạp galactose).
Phản ứng của con đường galactose (Hình
12.20)
1. Phản ứng đầu tiên trong chuyển hóa galactose ở gan
là sự phosphoryl hóa galactose thành galactose-1-
phosphate, bởi enzyme galactokinase, sử dụng ATP
làm chất cho phosphate.
2. Galactose-1-phosphate phản ứng với UDP-glucose
tạo thành UDP-galactose và glucose-1-phosphate,
được xúc tác bởi galactose-1-phosphate uridyl
transferase. Trong phản ứng này, galactose thay thế
một glucose của UDP-glucose.
25
 Bị chặn lại trong bệnh RLCH
Galactose
Hình 12.19 Con đường chuyển hóa galactose thành glucose ở gan.
3. Sự chuyển đổi UDP-galactose thành UDP-glucose
được xúc tác bởi một UDP-galactose-4-epimerase.
4. Cuối cùng, glucose được giải phóng khỏi UDP-
glucose thông qua sự hình thành glycogen bằng
glycogenesis sau đó là glycogenolysis.
Rối loạn chuyển hóa Galactose
Galactosemia
• Đó là một khiếm khuyết bẩm sinh của quá trình
chuyển hóa galactose, gây ra bởi sự thiếu hụt enzyme
galactose-1-phosphate uridyl transferase (Hình 12.20).
Sự thiếu hụt di truyền của galactokinase và UDP-
galactose-4-epimerase cũng dẫn đến các typ
galactosemia nhỏ.
• Tất cả đều can thiệp vào quá trình chuyển hóa bình
thường của galactose, gây ra sự gia tăng galactose
trong máu và nước tiểu.
• Khiếm khuyết enzyme phổ biến và nghiêm trọng
nhất là do thiếu men galactose-1-phosphate uridyl
transferase, ngăn cản sự chuyển đổi galactose thành
glucose và dẫn đến tích tụ galactose và galactose-1-
phosphate trong máu, gan, não, thận và thủy tinh thể.
Trong các cơ quan này, galactose bị khử thành
galactitol (dulcitol) nhờ enzyme aldose reductase.
Trên lâm sàng: Sự tích tụ của galactitol và galactose-
1-phosphate trong gan, não và mắt gây ra suy gan (gan
to sau đó là xơ gan), chậm phát triển trí tuệ và hình
thành đục thủy tinh thể.
Điều trị: Galactose trong sữa và các sản phẩm sữa nên
được loại bỏ khỏi chế độ ăn uống. Nhu cầu Galactose
đủ cho cơ thể có thể được tổng hợp nội sinh dưới dạng
UDP-galactose.
CHUYỂN HÓA FRUCTOSE
Gan là nơi chính diễn ra quá trình chuyển hóa fructose.
Các phản ứng chuyển hóa Fructose (Hình
12,21)
• Fructose bị phosphoryl hóa thành fructose-1-
phosphate bởi fructokinase trong gan.
• Fructose-1-phosphate bị phân cắt bởi aldolase gan
(aldolase-B) thành dihydroxyacetonephosphate
(DHAP) và D-glyceraldehyd.
• D-glyceraldehyd bị phosphoryl hóa bởi
glyceraldehyd (hoặc triokinase) thành D-
glyceraldehyd-3-phosphate. Hai phosphat triose này
(DHAP và glyceraldehyd-3-phosphate) sau đó có thể
đi vào đường phân, tân tạo glucose hoặc tân tạo
glycogen theo tình trạng trao đổi chất của mô.
26
 Bị chặn cho lượng
fructose niệu thiết yếu
Bị chặn trong bệnh di truyền không
dung nạp fructose
Hình 12.21 Con đường chuyển hóa của Fructose
Con đường Sorbitol hay con đường Polyol để
hình thành Fructose
Con đường sorbitol (polyol) là để hình thành fructose
từ glucose (Hình 12,22).
• Aldose reductase khử glucose thành sorbitol
(glucitol).
• Trong gan, buồng trứng và tế bào tinh trùng, có một
loại enzyme thứ hai, sorbitol dehydrogenase có thể
oxy hóa sorbitol thành fructose.
• Con đường từ sorbitol đến fructose trong gan cung
cấp một cơ chế theo đó sorbitol trong chế độ ăn uống
được chuyển đổi thành fructose.
Ảnh hưởng của sự tăng đường huyết đối với
chuyển hóa Sorbitol
Vì insulin không cần thiết để đưa glucose vào các tế
bào như võng mạc, thủy tinh thể và dây thần kinh,
một lượng lớn glucose có thể xâm nhập vào các tế bào
này trong quá trình tăng đường huyết, ví dụ: trong
bệnh tiểu đường không được kiểm soát.
• Nồng độ glucose nội bào tăng cao gây ra sự gia tăng
lượng sorbitol và do đó tích lũy bên trong tế bào.
• Điều này gây ra tổn thương thẩm thấu, dẫn đến hình
thành đục thủy tinh thể, bệnh thần kinh ngoại biên,
bệnh võng mạc và bệnh thận.
Thuốc ức chế men aldose reductase cải thiện chức
Không dung nạp fructose di truyền
• Đó là do sự thiếu hụt enzyme Aldolase-B.
• Fructose-1-phosphate không thể được chuyển đổi
thành dihydroxyacetonephosphate và glyceraldehyd và
do đó fructose-1-phosphate tích lũy lại.
• Điều này dẫn đến việc ức chế fructokinase và làm
suy yếu sự thanh thải fructose trong máu.
Trên lâm sàng
• Tích lũy fructose-1-phosphate dẫn đến tổn thương
gan và thận.
• Hạ đường huyết do ức chế phân hủy glycogen và tân
tạo glucose.
Điều trị
Loại bỏ các thực phẩm có chứa fructose từ chế độ ăn
uống.
MỨC ĐƯỜNG HUYẾT VÀ SỰ ĐIỀU HÒA
ĐƯỜNG HUYẾT
Nồng độ glucose trong máu phải được duy trì trong
giới hạn hẹp 70-100 g / dl. Mức trên phạm vi bình
thường được gọi là tăng đường huyết, những người
dưới đây được gọi là hạ đường huyết. Sau khi ăn một
bữa ăn carbohydrate, nó có thể tăng lên 120-140 g / dl.
Các yếu tố liên quan đến cân bằng nội môi (điều hòa)
đường huyết là:
• Hormone
27
năng thần kinh ngoại biên trong bệnh tiểu đường.
Rối loạn chuyển hóa Fructose
Fructos niệu thiết yếu
• Fructos niệu thiết yếu là một rối loạn di truyền hiếm
gặp và lành tính do thiếu hụt enzyme fructokinase.
• Trong rối loạn này, fructose không thể được chuyển
đổi thành fructose-1-phosphate.
• Điều này là lành tính vì không có chất chuyển hóa
độc hại của fructose tích lũy trong gan và bệnh nhân
gần như không có triệu chứng khi bài tiết fructose
trong nước tiểu.
Hình 12.22 Con đường Sorbitol hay con đường Polyol
Hình 12.23 Điều hòa đường huyết bởi Insulin và Glucagon 3-phosphate, cần thiết cho sự hình thành
Duy trì Glucose ở trạng thái được ăn (tình
trạng tăng đường huyết)
Thông thường, có sự gia tăng mức đường huyết ngay
sau mỗi bữa ăn, gọi là tăng đường huyết sau ăn.
Nồng độ glucose trong máu tăng giải phóng insulin
bởi tế bào Beta của các đảo Langerhans ở tụy..
Hormone này làm giảm mức đường huyết theo một số
cách (Hình 12.24) như sau:
1. Bằng cách kích thích sự vận chuyển glucose tích
cực qua màng tế bào của mô cơ và mô mỡ nhưng
không phải là gan. Glucose nhanh chóng được đưa vào
gan vì nó dễ dàng thẩm thấu vào đó.
2. Ở gan, insulin làm tăng việc sử dụng glucose bằng
đường phân bằng cách tạo ra sự tổng hợp các enzyme
• Quá trình trao đổi chất
• Cơ chế thận.
Gan là cơ quan chịu trách nhiệm chính trong việc kiểm
soát nồng độ glucose trong máu. Nó có thể nhanh
chóng hấp thụ và giải phóng glucose để đáp ứng với
nồng độ glucose trong máu. Sự hấp thu và giải phóng
glucose của gan được điều hòa bởi hormone. Hai
hormone chính kiểm soát lượng đường trong máu là
(Hình 12,23):
1. Insulin (hormone hạ đường huyết)
2. Glucagon (hormone tăng đường huyết).
4. Insulin ức chế sự tân tạo glucose bằng cách ngăn
chặn hoạt động của các enzyme chính của con đường
này, ví dụ:
- Pyruvate carboxylase
- Phosphoenol pyruvate carboxykinase
- Fructose 1,6-bisphosphatase
- Glucose-6-phosphatase.
5. Trong mô mỡ, glucose được chuyển thành glycerol-
triacylglycerol (tạo mỡ).
6. Insulin làm tăng tổng hợp protein và giảm quá trình
dị hóa protein, do đó giải phóng axit amin.
Tất cả các cơ chế này chịu trách nhiệm cho việc giảm
mức đường huyết (hạ đường huyết).
Duy trì đường huyết ở trạng thái đói
(Tình trạng hạ đường huyết)
Giảm mức đường huyết hay còn gọi là hạ đường huyết
gây ra sự giải phóng hormone tăng đường huyết, ví dụ:
• Glucagon
• Epinephrine hoặc adrenaline
• Glucocorticoids
• Hormon tăng trưởng và hoóc môn vỏ thượng thận
(ACTH)
28
đường phân chính:
- Glucokinase
- Phosphofurationokinase
- Pyruvate kinase.
3. Trong cơ và gan, insulin kích thích tân tạo glycogen
bằng cách kích thích glycogen synthase và do đó dẫn
đến ức chế phân hủy glycogen.
Hình 12.24 Vai trò của Insulin trong điều hòa đường huyết
• Glucagon tăng cường tân tạo glycose từ các axit
amin và lactate bằng cách gây ra hoạt động của các
enzyme chính trong tân tạo glucose.
- Alanine là axit amin chiếm ưu thế được giải phóng từ
cơ bắp đến gan theo chu trình glucose - alanine (xem
Hình 12.9).
- Lactate hình thành do quá trình oxy hóa glucose
trong cơ xương được vận chuyển đến gan theo chu
trình axit lactic (Cori) (xem Hình 12.9).
Epinephrine hoặc Adrenaline
• Nó được tiết ra bởi tủy thượng thận.
• Nó kích thích tân tạo glycogen ở gan và cơ bằng
cách kích thích hoạt động glycogen phosphorylase
thông qua c-AMP.
• Trong cơ do không có glucose-6- phosphatase, tan
tạo glycogen dẫn đến sự hình thành của lactate, trong
khi ở gan, glucose là sản phẩm chính, dẫn đến tăng
glucose trong máu.
Glucocorticoids
• Những hormone này được tiết ra bởi vỏ thượng thận,
gây ra tăng:
• Tuyến giáp.
Glucagon
Glucagon là hoóc môn được sản xuất bởi các tế bào α
của các đảo Langerhans của tuyến tụy. Glucagon đối
lập với hoạt động của insulin. Nó hoạt động chủ yếu ở
gan như sau:
• Ở gan, nó kích thích phân hủy glycogen bằng cách
kích hoạt enzyme glycogen phosphorylase và ức chế
tổng hợp glycogen. Không giống như epinephrine,
glucagon không có tác dụng đối với phosphorylase cơ
do thiếu các thụ thể.
Khả năng của hệ thống ống để tái hấp thu glucose là
có giới hạn.
• Nếu mức đường huyết tăng lên trên 180 g / 100 ml,
sự tái hấp thu glucose ở ống hoàn toàn không xảy ra
và lượng đường xuất hiện trong nước tiểu gây ra bệnh
tiểu đường.
• 180 mg / 100 ml là mức glucose giới hạn trong máu,
vượt qua ngưỡng đó sự tái hấp thu ở ống không xảy ra
được gọi là giá trị ngưỡng của thận đối với glucose.
• Do đó, bằng cách bài tiết thêm lượng đường qua
nước tiểu trong tình trạng tăng đường huyết và tái hấp
thu đường trong trạng thái hạ đường huyết, thận giúp
điều chỉnh mức độ glucose trong máu.
ĐƯỜNG NIỆU
Thông thường, nước tiểu chứa khoảng 0,05 g% đường.
Một lượng nhỏ như vậy không thể được phát hiện
bằng xét nghiệm Benedict, nhưng trong một số trường
hợp nhất định, một lượng đáng kể glucose hoặc đường
khác có thể được bài tiết qua nước tiểu.
• Bài tiết lượng đường có thể phát hiện trong nước tiểu
được gọi là đường niệu.
• Đường niệu là kết quả của việc tăng đường huyết
29
- Tân tạo glucose bằng cách tăng hoạt động của các
enzyme của tân tạo glucose.
- Phản ứng dị hóa protein để cung cấp axit amin
glucogen cho sự phát sinh glucone.
- Sự hấp thu vào gan của các axit amin cho tân tạo
glucose.
• Ngoài ra, glucocorticoids ức chế việc sử dụng
glucose trong các mô ngoài gan . Do đó, tất cả các
hành động của glucocorticoids đều đối kháng với
insulin.
Hormon tăng trưởng và hormone tuyến yên trước
• Hormon tăng trưởng và ACTH đối kháng với hoạt
động của insulin bằng cách tăng mức đường huyết.
• Hormon tăng trưởng làm giảm sự hấp thu glucose
trong cơ và ACTH làm giảm việc sử dụng glucose của
mô.
Thyroxine
• Nó được tiết ra bởi tuyến giáp.
• Thyroxine tăng tốc phân hủy glycogen ở gan sau đó
là tăng đường huyết.
• Nó cũng có thể làm tăng tốc độ hấp thu hexose từ
ruột.
Cơ chế kiểm soát thận
• Khi đường huyết tăng lên mức tương đối cao, thận
cũng có tác dụng điều tiết. Glucose được lọc liên tục
bởi các cầu thận nhưng thường được tái hấp thu hoàn
toàn trong ống thận.
quan đến bệnh tiểu đường và nó có thể xảy ra tạm thời
trong thai kỳ mà không có triệu chứng của bệnh tiểu
đường.
• Đường niệu thận có thể là do khiếm khuyết di truyền
ở thận hoặc có thể mắc phải do bệnh thận.
Bệnh tiểu đường
• Bệnh tiểu đường là một tình trạng bệnh lý và do
thiếu hụt insulin hoặc giảm chức năng của insulin gây
ra bệnh đái tháo đường.
• Mặc dù ngưỡng thận là bình thường, vì mức đường
huyết vượt quá ngưỡng thận, glucose dư thừa sẽ đi vào
nước tiểu để tạo ra glycos niệu.
ĐÁI THÁO ĐƯỜNG
Định nghĩa
Đái tháo đường là một hội chứng suy yếu chuyển hóa người trưởng thành.
carbohydrate, chất béo và protein, gây ra bởi một trong Nguyên nhân
hai:
• Thiếu bài tiết insulin hoặc
• Giảm độ nhạy cảm của các mô với insulin.
vượt qua ngưỡng lọc của thận (180 mg%)
• Đường niệu có thể do nhiều lý do khác nhau, trên cơ
sở phân loại thành các nhóm sau:
1. Đường niệu sau ăn (lưu trữ chậm)
2. Đường niệu thận
3. Bệnh tiểu đường.
Đường niệu sau ăn
• Mức đường trong máu của một số người sau bữa ăn
tăng nhanh vượt trên ngưỡng thận bình thường (180
mg / dL) và dẫn đến tình trạng đường niệu sau ăn.
Điều này là do sự gia tăng tốc độ hấp thụ glucose từ
ruột. Tình trạng này được gọi là đường niệu sau ăn kể
từ khi đường tiêu hóa (GI-tract) có liên quan.
• Đặc điểm đặc trưng của bệnh tiểu đường này là
thường mức đường huyết cao trở lại bình thường sau 2
giờ sau bữa ăn. Loại đường niệu này là lành tính (vô
hại).
Glycos niệu thận
• Điều này được quan sát thấy do sự tái hấp thu
glucose ở ống bị suy giảm và có ngưỡng thận thấp hơn
(có thể là 130-15 mg%) đối với glucose.
• Trong những trường hợp như vậy, mức đường huyết
dưới 180 mg%, tức là dưới ngưỡng thận bình thường
đối với glucose, nhưng glucose xuất hiện trong nước
tiểu do ngưỡng thận giảm.
• Gly niệu thận là một tình trạng lành tính, không liên
Triệu chứng
• Nó phát triển các triệu chứng rất đột ngột với:
- Đa niệu (đi tiểu thường xuyên)
- Polydypsia (khát nước quá mức)
- Polyphagia (đói quá mức).
• Những triệu chứng này đi kèm với việc giảm trọng
lượng cơ thể, suy nhược và mệt mỏi.
• Tăng đường huyết với đường niệu và nhiễm toan
ceton là những thay đổi chuyển hóa.
• Bệnh nhân đái tháo đường týp I không bị béo phì.
Điều trị
• Vì bệnh nhân IDDM (loại I) không thể tiết ra insulin,
nên cần phải sử dụng insulin ngoại sinh.
Bệnh đái tháo đường týp II
Bệnh đái tháo đường týp II hoặc không phụ thuộc
insulin (NIDDM) hoặc đái tháo đường khởi phát ở
Nó được gây ra bởi sự giảm độ nhạy cảm của các mô
đích với insulin. Điều này làm giảm độ nhạy của
insulin thường được gọi là kháng insulin. Điều này có
lẽ là do các thụ thể insulin không đầy đủ trên bề mặt tế
30
Phân loại bệnh đái tháo đường bào của các mô đích. Hội chứng này thường được tìm
Bệnh đái tháo đường được chia thành hai nhóm cụ thể thấy ở một người béo phì.
là: Khởi phát
1. Đái tháo đường týp I hoặc đái tháo đường phụ thuộc Khởi phát bệnh tiểu đường loại II xảy ra sau 40 tuổi và
insulin (IDDM). những rối loạn sẽ phát triển dần dần. Do đó, hội chứng
2. Đái tháo đường týp II hoặc đái tháo đường không này được gọi là bệnh tiểu đường khởi phát ở người
phụ thuộc insulin (NIDDM). lớn.
Triệu chứng
Bệnh tiểu đường Type l Trong đái tháo đường týp II, các triệu chứng được phát
Bệnh tiểu đường type l còn được gọi là đái tháo đường triển dần dần tương tự như loại I ngoại trừ nhiễm toan
phụ thuộc insulin (IDDM) hoặc bệnh tiểu đường khởi ceton thường không xuất hiện ở đái tháo đường týp II.
phát ở tuổi vị thành niên. Điều trị
Nguyên nhân • NIDDM (loại II) có thể được điều trị ở giai đoạn đầu
Nó được gây ra do thiếu bài tiết insulin do phá hủy các bằng cách kiểm soát chế độ ăn uống, tập thể dục và
tế bào beta tuyến tụy. Sự phá hủy của các tế bào có thể giảm cân và không cần sử dụng insulin ngoại sinh.
là do: • Các loại thuốc làm tăng độ nhạy cảm với insulin như
1. Nhiễm virus thiazolidinedions và metformin hoặc các loại thuốc
2. Rối loạn tự miễn (phá hủy các mô bằng gây giải phóng thêm insulin bởi tuyến tụy như
kháng thể riêng của cơ thể) sulfonylureas cũng có thể được sử dụng.
3. Có thể có xu hướng thoái hóa tế bào do di truyền. • Tuy nhiên, trong giai đoạn sau, việc sử dụng insulin
Khởi phát thường được yêu cầu để kiểm soát đường huyết.
Sự khởi phát thông thường của bệnh tiểu đường loại l
xảy ra vào khoảng 14 tuổi và vì lý do này, nó được gọi Sự so sánh giữa hai loại đái tháo đường được đưa ra
là đái tháo đường vị thành niên (‘juvenile có nghĩa là trong Bảng 12.6.
thiếu niên trong tiếng Latin). Thay đổi chuyển hóa trong đái tháo đường
• Trong đái tháo đường, những thay đổi về trao đổi
chất xảy ra do thiếu hụt insulin và thừa glucogon.

Những thay đổi về mức độ hormone ảnh hưởng sâu
sắc nhất đến sự trao đổi chất trong ba mô; gan, cơ và
mô mỡ.
• Nồng độ glucose trong máu và thể cetone tăng cao là
đặc điểm đặc trưng của đái tháo đường không được
điều trị.
• Việc thiếu hoạt động của insulin trong đái tháo
đường dẫn đến thất bại trong việc chuyển glucose từ
máu vào tế bào và dẫn đến tăng đường huyết. Cơ thể
phản ứng khi nó ở trạng thái đói (xem chương 15) với
sự kích thích:
- Phân hủy glycogen.
- Tân tạo glucose.
- Phân hủy lipid.
- Phân hủy protein.
• Sự gia tăng glucogon ủng kích thích quá trình phân
giải lipid trong mô mỡ. Tăng phân hủy lipid dẫn đến
tăng huy động axit béo từ mô mỡ đến gan, nơi chúng
được chuyển đổi thành thể ketone (-
hydroxybutyrate và acetoacetate), gây ra nhiễm toan
ceton.
THỬ NGHIỆM DUNG NẠP GLUCOSE (GTT)
Thử nghiệm dung nạp glucose (GTT) được thực hiện
để đánh giá khả năng sử dụng glucose của cơ thể. GTT
có thể được thực hiện theo hai cách:
1. GTT uống.
2. GTT tiêm tĩnh mạch.
Thử nghiệm dung nạp glucose đường uống
• Bệnh nhân được lên lịch cho GTT uống được hướng
dẫn ăn chế độ ăn nhiều carbohydrate trong ít nhất 3
ngày trước khi thử nghiệm và thử nhanh sau một đêm
trong ngày thử nghiệm.
• Một mẫu máu lúc đói được thu thập đầu tiên.
• Sau đó 75 g glucose (hoặc 1,75 g mỗi kg trọng lượng
cơ thể) hòa tan trong 300 ml nước uống.
• Sau khi cho glucose, mẫu máu và nước tiểu được thu
thập trong khoảng thời gian mỗi 30 phút 1 lần trong ít
nhất 2 giờ.
• Hàm lượng glucose trong máu và nước tiểu được
31
• Do thiếu insulin, sự tổng hợp enzyme lipoprotein
lipase, cần thiết cho sự thoái hóa của VLDL bị giảm.
Giảm tổng hợp lipoprotein lipase dẫn đến tăng nồng
độ VLDL huyết tương, dẫn đến tăng triglyceride máu.
• Những thay đổi trao đổi chất khác xảy ra ở bệnh đái
tháo đường là tăng huy động axit amin do tăng tốc độ
phân giải protein. Các axit amin được giải phóng từ cơ
được chuyển đổi thành glucose bằng tân tạo glucose.
kiểm tra.
• Một đường cong được vẽ theo thời gian chống lại
nồng độ glucose trong máu và được gọi là đường cong
dung nạp glucose (Hình 12.25).
Thử nghiệm dung nạp glucose đường tĩnh
mạch
• Thử nghiệm dung nạp glucose tiêm tĩnh mạch
thường được sử dụng cho những người bị rối loạn kém
hấp thu hoặc phẫu thuật dạ dày hoặc ruột trước đó.

Bảng 12.6 So sánh hai tpye đái tháo đường

Đặc điểm Loại-l: Bệnh tiểu đường đái tháo Type-ll: đái tháo đường không
đường phụ thuộc insulin phụ thuộc insulin
Tần suất 5-10% 90-95%

Tuổi phát bệnh Thời thơ ấu hoặc dậy thì thường Sau 40 tuổi
<20 tuổi
Triệu chứng khởi phát
Insulin huyết tương
Trọng lượng nhẹ cân hoặc bình thường béo phì
Đường huyết tăng
Độ nhạy với Insulin Bình thường Giảm
Qúa trình ketosis Bình thường Tăng
Biến chứng cấp tính Nhiễm toan ceton Hôn mê tăng áp lực thẩm thấu
Điều trị với Insulin Cần thiết Thường không yêu cầu

• Glucose được tiêm tĩnh mạch trong sau 30 phút dùng
dung dịch glucose 20%. Một lượng glucose 0,5 g / kg
trọng lượng cơ thể được sử dụng.
Các loại đường cong dung nạp glucose
Có ba loại đường cong dung nạp Glucose:
1. Đường cong dung nạp glucose bình thường
2. Giảm dung nạp glucose
3. Tăng dung nạp glucose.
Đường cong dung nạp glucose bình thường (Hình
12.25)
Phản ứng bình thường với tải lượng glucose như sau:
• Glucose lúc đói ban đầu nằm trong giới hạn nhịn ăn
bình thường (70 đến 100 mg%).
• Mức glucose trong máu tăng lên đến đỉnh điểm (120
đến 140 mg%) sau 30 phút đến 1 giờ sau khi uống
glucose.
• Mức đường huyết sau đó nhanh chóng trở lại giới
hạn bình thường lúc đói trong khoảng 2 giờ.
• Giảm dung nạp glucose xảy ra ở bệnh đái tháo đường
và một số rối loạn nội tiết nhất định như:
- Bệnh cường giáp
- Cường tuyến yên
- Hyperadrenalism (hội chứng Cushing).
Tăng dung nạp glucose (Hình 12.25)
Tăng dung nạp glucose có nghĩa là tăng khả năng của
cơ thể để sử dụng glucose. Trong tăng dung nạp
glucose:
• Đường huyết lúc đói thấp hơn bình thường.
• Chỉ có thể quan sát thấy mức tăng đường huyết nhỏ
(không quá 100 mg%) ngay cả sau khi dùng glucose.
• Thu được một loại đường cong phẳng hơn.
• Không có sự xuất hiện của glucose trong nước tiểu.
• Loại đường cong này thu được trong các bệnh giảm
kích thích nội tiết như:
- Suy giáp (myxedema, cretinism)
- Hypoadrenalism (bệnh Addison)
- Suy tuyến yên.
32
• Glucose không nên có trong bất kỳ mẫu nước tiểu
nào được thu thập trong 2 giờ.
Giảm dung nạp glucose (Hình 12.25)
Giảm dung nạp glucose có nghĩa là giảm khả năng sử
dụng glucose của cơ thể. Trong giảm dung nạp
glucose:
• Đường huyết lúc đói cao hơn giới hạn bình thường.
• Mức glucose trong máu tăng trên 180 mg / 100 ml
(ngưỡng thận) sau khi uống glucose.
• Đường huyết vẫn ở mức cao trong thời gian dài hơn
và có thể không trở lại mức nhịn ăn ngay cả sau 3 giờ.
• Các mẫu nước tiểu tương ứng với mức đường huyết
trên 180 mg / 100 ml có thể cho kết quả xét nghiệm
Benedict trên nước tiểu dương tính (glucose niệu).
Ngưỡng thận
Đường máu
Lúc đói
Hình 12.25 Đường cong dung nạp glucose.
TÓM TẮT
• Đường phân là con đường được tìm thấy trong bào
tương để chuyển glucose thành hai phân tử pyruvate
với sự tạo ra ATP.
• Trong điều kiện yếm khí, ví dụ: trong cơ bắp hoạt
động và trong hồng cầu, pyruvate bị khử thành lactate.
• Trong điều kiện hiếu khí, pyruvate tế bào bị oxy hóa
thành acetyl-CoA và CO2 bởi pyruvate dehydrogenase
phức hợp đa enzyme, thay vì bị khử thành lactate.
• Trong hồng cầu, bước đầu tiên để tạo ATP trong quá
trình đường phân có thể bị bỏ qua dẫn đến sự hình
thành 2,3 bisphosphoglycerate.
• Chu trình axit citric là con đường cuối cùng cho quá
trình oxy hóa carbohydrate, lipid và protein.
• Chu trình axit citric là lưỡng tính vì nó có vai trò trao
đổi chất khác, bên cạnh quá trình oxy hóa. Nó tham
gia vào quá trình tân tạo glucose, transamin hóa, tổng
hợp heme và axit béo.
Ý nghĩa của GTT
GTT là không cần thiết trong các triệu chứng hoặc
trong các trường hợp được biết đến của bệnh nhân tiểu
đường. Trong những trường hợp như vậy, xác định
đường huyết lúc đói hoặc sau ăn thường là đủ để chẩn
đoán.
• GTT là quan trọng nhất trong việc điều tra tăng
đường huyết không triệu chứng hoặc glucose niệu như
glucose niệu thận và glucose niệu sau ăn.
• Xét nghiệm này có thể cung cấp thông tin hữu ích
trong một số trường hợp rối loạn chức năng nội tiết.
• Nó cũng hữu ích trong việc nhận ra các trường hợp
tiểu đường nhẹ hơn.
Giảm dung nạp Glucose xảy ra trong bệnh
tiểu đường và tăng hoạt động nội tiết
Bình thường
Tăng dung nạp Glucose
VD: giảm hoạt động các tuyến nội tiết
• Glucose niệu xảy ra khi vượt quá ngưỡng thận đối
với glucose.
• Đái tháo đường là hội chứng suy yếu chuyển hóa
carbohydrate, chất béo và protein do thiếu hụt insulin
tuyệt đối hoặc tương đối và được đặc trưng bởi giảm
dung nạp glucose dẫn đến tăng đường huyết.
BÀI TẬP
Giải quyết các vấn đề sau
Bệnh sử trường hợp 1
Bệnh nhân nam 12 tuổi đã phàn nàn về sự khó chịu ở
bụng, cảm giác bị đầy hơi, tăng lượng nước tiểu và
tiêu chảy sau khi uống sữa.
Câu hỏi
a. Tên rối loạn có thể xảy ra.
b. Nguyên nhân rối loạn.
c. Bạn sẽ đề xuất biện pháp gì để làm giảm các triệu
33
• Tân tạo glucose là quá trình tái tạo glucose từ các chứng cho bệnh nhân?
nguồn không phải carbohydrate như lactate,
glucogenic amino acids, glycerol, và propionate. Nó Bệnh sử trường hợp 2
cung cấp glucose cho cơ thể khi carbohydrate từ chế Sau đây là những phát hiện ở một bệnh nhân được đưa
độ ăn không đủ. đến bệnh viện trong tình trạng hôn mê.
• Tân tạo glycogen là tổng hợp glycogen từ glucose.
Glycogen bị phân hủy bởi con đường riêng biệt. Kết quả Bệnh nhân Bình thường
• Con đường pentose phosphate, xảy ra trong bào Đường huyết 270 mg% 70-100 mg%
tương, tạo ra NADPH, ribose-5-phosphate và CO2. lúc đói
Con đường này không tạo ra ATP. NADPH được sử Test Benedict Dương tính Âm tính
dụng trong sinh tổng hợp khử, ví dụ: tổng h, hoợp nước tiểu
lipid, tổng hợp steroid, trong khi ribose-5-phosphate Test Rothera Dươg tính Âm tính
được sử dụng trong quá trình tổng hợp RNA và DNA. nước tiểu
• Trong hồng cầu, con đường HMP có chức năng pH máu 7.2 7.35-7.45
chính là ngăn ngừa tan máu bằng cách cung cấp
NADPH. Suy giảm của pentose phosphate Câu hỏi
con đường do thiếu glucose-6-phosphate a. Tên rối loạn.
dehydrogenase dẫn đến thiếu máu tán huyết. b. Tại sao bệnh nhân có pH máu thấp hơn bình
• Con đường axit uronic là nguồn UDP-glucuronate có thường?
chức năng giải độc (bằng cách liên hợp) nhiều chất nội c. Xét nghiệm dương tính Roversa cho thấy điều gì?
sinh và ngoại sinh. d. Giá trị ngưỡng thận cho glucose ?
• Không có khả năng chuyển hóa galactose thành
glucose xảy ra trong bệnh galactose máu, có thể là do Bệnh sử trường hợp 3
khiếm khuyết di truyền trong, uridyl transferase. Một nam thanh niên 20 tuổi bị sốt rét đã được điều trị
• Mức đường huyết được điều chỉnh trong giới hạn với chloroquine và biểu hiện là thiếu máu tán huyết.
hẹp 70-100 mg / dl theo cơ chế chuyển hóa, nội tiết tố Chẩn đoán tạm thời thiếu glucose-6-phosphate
và thận. dehydrogenase (G-6-PD).
• Insulin (hormone hạ đường huyết) và glucagon Câu hỏi
(hormone tăng đường huyết) đóng vai trò trung tâm a. Phản ứng nào được xúc tác bởi enzyme G-6-PD?
trong việc điều chỉnh đường huyết. Các hormone tăng b. Tại sao thiếu G-6-PD tạo ra thiếu máu tán huyết?
đường huyết khác liên quan đến điều hòa đường huyết c. Kể tên con đường xảy ra phản ứng này.
là hormone tăng trưởng, ACTH, glucocorticoids,
epinephrine và thyroxine. ra điều gì?
b. Mức HbA1c cao gợi ý gì?
Bệnh sử trường hợp 4 c. Kể tên loại tiểu đường cậu bé đang mắc phải.
Một bé gái cáu kỉnh, kích thích và ngủ lịm thờ ơ d. HbA1C là gì?
thường xuyên có cái bụng căng chướng, do gan to và
được chẩn đoán mắc bệnh Von Gierke. Bệnh sử trường hợp 9
Câu hỏi Một bệnh nhân 3 tuổi bị chậm phát triển trí tuệ nhẹ
a. Enzyme nào bị thiếu trong bệnh Von Gierke? được phát hiện bị đục thủy tinh thể. Các nghiên cứu
b. Tên của con đường nơi enzyme được yêu cầu. sinh hóa cho thấy nồng độ cao của một loại rượu
c. Nêu các biểu hiện của rối loạn. đường và galactose trong máu.
Câu hỏi
Bệnh sử trường hợp 5 a. Kể tên các bệnh có thể xảy ra.
Một trẻ sơ sinh 6 tháng tuổi bị tăng galactose trong b. Tên enzyme rất có thể bị lỗi.
máu và nước tiểu. c. Nguyên nhân sự phát triển của đục thủy tinh thể là
Câu hỏi gì?
a. Tên bệnh. d. Điều trị?
b. Nêu ra các bước sinh chuyển hóa liên quan đến
bệnh và chỉ ra khiếm khuyết trao đổi chất. Câu hỏi trắc nghiệm (MCQ)
c. Biểu hiện lâm sàng của bệnh là gì?
34
 1. Enzim nào sau đây tạo ra sản phẩm dùng để tổng
Bệnh sử trường hợp 6 hợp ATP ở mức độ cơ chất?
Một người béo phì đến bệnh viện với những phàn nàn a. Phosphofurationokinase
về tiểu nhiều, khát nước, suy nhược và tăng cảm giác b. Aldolase
ngon miệng. Khi thăm khám, anh được chẩn đoán mắc c. 1,3-bisphosphate mutase
bệnh đái tháo đường. d. Enloase
Câu hỏi
a. Nguyên nhân của bệnh đái tháo đường? 2. 2,3-bisphosphoglycerate là:
b. Cho biết tên của các loại đái tháo đường. a. Cơ chất năng lượng cao
c. Glucose niệu là gì? Kể tên các loại glucose niệu. b. Tham gia vào quá trình phosphoryl hóa cơ chất
d. Mức đường trong máu bình thường là bao nhiêu? c. Một chất trung gian trong con đường pentose
phosphate
Bệnh sử trường hợp 7 d. Một tác nhân dị lập thể làm giảm ái lực O2 của Hb
Một người đàn ông 28 tuổi đã phàn nàn về đau cơ
chân mãn tính và chuột rút trong khi tập thể dục. Bệnh 3. Glycogen cơ không khả dụng để duy trì nồng độ
nhân này bị hội chứng McArdle. glucose trong máu vì:
Câu hỏi a. Cơ thiếu hoạt động của glucose-6-phosphatase
a. Hội chứng McArdle là gì? Chuyển hóa của phân tử b. Không đủ glycogen trong cơ bắp
sinh học có liên quan? c. Cơ thiếu chất vận chuyển glucose GLUT-4
b. Nguyên nhân của hội chứng này là gì? d. Cơ thiếu thụ thể glucagon
c. Kể tên các loại rối loạn khác nhau liên quan đến
phân tử sinh học liên quan. 4. Số phận trao đổi chất chính của lactate được giải
phóng từ cơ trong quá trình tập luyện cường độ cao là:
Bệnh sử trường hợp 8 a. Bài tiết lactate qua nước tiểu
Một cậu bé mắc bệnh tiểu đường 13 tuổi đến phòng b. Vận chuyển đến gan để bổ sung glucose máu bằng
khám bệnh tiểu đường để kiểm tra. Anh ta nói với bác tân tạo glucose.
sĩ rằng anh ta tuân thủ tất cả các lời khuyên về chế độ c. Chuyển đổi sang pyruvate
ăn uống và không bao giờ bỏ lỡ insulin. Mức đường d. Tái hấp thu dần dần trong cơ trong giai đoạn phục
huyết ngẫu nhiên của anh ta trong giới hạn bình hồi sau khi tập thể dục
thường nhưng nồng độ HbA1c của anh ta là 10% (bình
thường 4 - 6%). Anh ta không có glucose niệu hoặc 5. Phát biểu nào sau đây là đúng với chu trình TCA?
thể cetone trong nước tiểu. a. Nó đòi hỏi coenzyme biotin, FAD, NAD và
Câu hỏi coenzyme A
a. Đường huyết bình thường và glucose nước tiểu chỉ b. Hai NADH được sản xuất mỗi lần chạy chu trình.
c. Nó tham gia vào quá trình tổng hợp glucose từ axit 13. Các hormone sau có tác dụng tăng đường huyết,
pyruvic ngoại trừ:
d. Enzyme có mặt trong bào tương. a. Glucagon
b. Thyroxin
6. Vitamin nào sau đây không tham gia vào quá trình c. Epinephrine
oxy hóa decarboxyl hóa pyruvate thành acetyl-CoA? d. Insulin
a. Thiamine
b. Biotin 14. Các bước kiểm soát tốc độ trong chu trình axit
c. Niacin citric bao gồm tất cả những điều sau đây, ngoại trừ:
d. Riboflavin a. Isocitrate dehydrogenase
b. Tổng hợp citrat
7. Các enzyme sau đây xúc tác cho phản ứng khử c. Fumarase
carboxyl hóa, ngoại trừ: d. α-ketoglutarate dehydrogenase
a. α-ketoglutarate dehydrogenase
b. Pyruvate dehydrogenase 15. Tân tạo Glucose có thể tiến hành từ tất cả những
c. Pyruvate carboxylase chất dưới đây, ngoại trừ:
d. Isocitrate dehydrogenase a. Pyruvate
35
 b. Axit palmitic
8. Nguồn glucose chính lúc đói sau một đêm: c. Propionyl-CoA
a. Tân tạo Glucose. d. Oxaloacetate
b. Đường phân
c. Phân hủy glycogen 16. Sau đây là các chức năng của con đường pentose
d. Con đường HMP phosphate, ngoại trừ:
a. Chuyển đổi qua lại hexoses và pentoses
9. Điều nào sau đây không thể diễn ra trong cơ thể con b. Sản xuất NADPH
người? c. Cung cấp ribose-5-phosphate
a. Sự biến đổi của lactate thành glucose d. Chuyển đổi glucose thành galactose
b. Sự biến đổi glycerol thành glucose
c. Chuyển hóa propionyl-CoA thành glucose 17. Những người bị đái tháo đường dễ bị đục thủy tinh
d. Biến đổi acetate thành glucose thể vì nồng độ glucose trong máu tăng cao:
a. Ức chế tân tạo glucose
10. Ở một bệnh nhân bị galactose máu trong chế độ ăn b. Tăng HbA1c
không có galactose, D-galactose cần cho màng tế bào c. Tăng tổng hợp glycogen trong thủy tinh thể
và các chất sinh học khác được hình thành bởi: d. Cho phép khử aldose để giảm glucose thành sorbitol
a. Đồng phân glucose-1-phosphate
b. Phản ứng hóa của UDP-glucose 18. Cả tân tạo đường và đường phân đều liên quan đến
c. Sự tái tạo của D-fructose enzyme nào sau đây:
d. Phản ứng tổng hợp glucose-6-phosphate a. Pyruvate carboxylase
b. Hexokinase
11. Tân tạo Glucose, phải bỏ qua các phản ứng không c. Aldolase
thể đảo ngược của đường phân, ngoại trừ: d. Phosphofstallokinase
a. Hexokinase
b. Phosphohexose isomerase 19. Glucose-6-phosphate liên quan đến con đường nào
c. Pyruvate kinase sau đây:
d. Phosphofstallokinase a. Glycolysis
b. Gluconeogenesis
12. Trong cơ xương, sự tổng hợp glycogen xảy ra c. Con đường Pentose phosphate
trong quá trình: d. Tất cả những điều trên
a) Co cơ
b) Cơ nghỉ
c) Trạng thái được nuôi dưỡng tốt
d) Tăng mức insulin
20. Tân tạo Glucose xảy ra trong: 28. Việc sản xuất ATP thuần khi quá trình phân hủy
a. Tim đường xảy ra thông qua Chu trình Rapoport-
b. Hồng cầu leubering:
c. Gan a) Hai
d. Phổi b) Sáu
c) Tám
21. Bệnh Von Gierke có đặc điểm là thiếu enzyme: d) Không
a. Glucokinase
b. Glucose-6-phosphatase 29. Trong hồng cầu, sản phẩm cuối cùng của phân hủy
c. Phosphoglucomutase đường là:
d. Glycogen synthase a) Pyruvate
b) Acetyl-CoA
22. Hội chứng McArdle liên quan đến sự thiếu hụt c) Lactate
enzyme nào sau đây: d) 2,3 bisphosphoglycerate
a. Phosphorylase gan
b. Phosphorylase cơ Đáp án MCQs
36
c. Enzyme cắt nhánh
d. glycogen synthase gan 1-d 2-d 3-a 4-b
5-c 6-b 7-c 8-a
23. Sự thiếu hụt glucose-6-phosphate dehydrogenase 9-d 10-b 11-b 12-b
gây ra: 13-d 14-c 15-b 16-d
a. Đục thủy tinh thể 17-d 18-c 19-d 20-c
b. Hạ đường huyết 21-b 22-b 23-c 24-c
c. Chứng tan máu, thiếu máu 25-c 26-a 27-a 28-d
d. Galactose máu 29-c

24. Pentose niệu thiết yếu là do khiếm khuyết chuyển

hóa ở: Người dịch: LÊ THỊ XUÂN QUỲNH
a. Phân hủy đường Lớp: Y Đa Khoa K5
b. Đường rẽ nhánh của HMP Khoa Y Dược-Đại học Quốc gia Hà Nội
c. Con đường Uronic acid
d. Tân tạo glycogen

25. Chu trình Rapoport- leubering trong RBC tạo ra:

a. ATP
b. NADPH
c. 2,3-bisphosphoglycerate
d. 1,3-bisphosphoglycerate

26. Sự mất cacbon đầu tiên trong quá trình chuyển hóa
glucose diễn ra khi CO2 hình thành:
a) Acetyl-CoA
b) Pyruvate
c) 2,3 BPG
d) Fructose 1,6 bisphosphate

27. Phân hủy đường kỵ khí từ glycogen tạo ra:

a) 3 mol ATP
b) 2 mol ATP
c) 8 mol ATP
d) 6 mol ATP

37