Отклонения от нормален

имунен отговор:
Срив на имунитета
Свръхчувствителност
Автоимунитет
Същност, видове, механизми.
 Какво се случва, когато имунната
система не функционира нормално?
Честоповтарящи се и продължителни инфекции,
резистентни на антибиотично лечение.
Рецидивиращи инфекции с едни и същи
микроорганизмиНеобичайни и условно патогенни инфекциозни
агенти – Pneumocystis carinii, Escherichia coli, Candida,
Pseudomonas, Aspergillus, Staphilococcus epidermidis
Тежки вирусни инфекции

Имунодефицити

Туморни заболявания

Автоимунни заболявания

Алергични заболявания
 Имунна система – Сложна комплексна мрежа от различни
субпопулации клетки, финно регулирани чрез сигнални
молекули, които в хода на имунния отговор осигуряват
протекцията на организма срещу патогени.

Иммунният отговор ТРЯБВА да

бъде своевременен, подходящ,
ефективен и само-ограничен .
За съжаление, имунния отговор МОЖЕ да бъде
неподходящ, неефективен и увреждащ собствени органи.

Намалена функция на имунната Свръхстимулация на имунната

система – имунен дефицит, система – алергични и
хронични възпаления, тумори автоимунни заболявания.
 Алергията е реакция на
свръхчувствителност с имунен механизъм
Хранителна Непоносимост
алергия към храни

Общ термин
имунологичнна описващ абнормален
реакция в резултат физиологичен отговор
от поемането на приетата храна или
на дадена храна или Хранителна добавка,
хранителна добавка която няма
(глутенова алергия- Имунни механизми;
антиглиадинови Най-често генетични –
недостиг на ензим
антитела)
Глутенова непоносимост-
абнормален катаболизъм
на глутена
Свръхчувствителност
Видове алергични и автоимунни
реакции
 Реакции на свръхчувствителност и
атопия – I тип (незабавна)
Алергична реакция – свръхчувствителност
към екзогенни причинители (алергени);
Алергени: поленови; животински;
артроподни; инсектни;хранителни;
плесенни;физикални; медикаментозни
Алергични болести: сенна хрема; атопичен
дерматит; атопична бронхиална астма и др

Dermatophagoides pteronyssimus
Хиперпродукция на IgE – генетично
предразположение (атопия)- 5q; 11q
1 етап- сенсибили-
зация: алергена
индуцира Th2 и
изотипно
превключване към
синтез на IgE
 IgE медиирана алергична реакция –
ефекторни механизми
IgE е цитофилно антитяло, свързва се с базофили
и мастни клетки
При повторна среща с антигена и формиране на
комплекса Аг-Ат се индуцира излива на хистамин
и други
медиатори на
възпалението
(2 до 30 мин)
Биологични ефекти на вазоактивните амини
хистамин;
кинини;
левкотриени
простагландини –
съкращаване на гладката
мускулатура;
бронхоспазам
малкитекръвоносни
съдове дилатират
-метаболити на
арахидоновата
киселина
Хемоатрактанти
Цитокини (IL-5; TNF-
alpha)
 Дегранулацията
на мастни клетки
и базофили се
предшества от
Ca++ инфлукс
ИЗЛИВ НА ПРЕ-
СИНТЕЗИРАНИ
МЕДИАТОРИ
(2-30 мин)
НОВО-
СИНТЕЗИРАНИ –
ПРОДУКТИ НА
МЕТАБОЛИЗМА НА
АРАХИДОНОВА-ТА
КИСЕЛИНА
(10-12 часа)
Клинични ефекти на
вазоактивните амини
На горни дихателни пътища:
Хистаминът причинява:
-кихане
-сърбеж
-ринит
-ринофорингит
-загуба на глас
Бели дробове: (хистамин;
левкотриени; простагландините):
-Бронхоконструкция
-затруднено дишане
-хрипове
-кашлица
Кожа: (хистамин; левкотриени)
Уртикария Ангиоедем
Сърбеж; Обриви (кожен тест)
Зачервяване
Атопичен дерматит (екзема)
Атопичен дерматит- екзема
 Алергична пирамида
(алергична диатеза)
. Атопичен дерматит
(Екзема)

Нервна система:
Гастро
главоболие
Интестинален
раздразнителност
тракт
Хранителна Мускулни болки
алергия
Алергичен
Астма ринофагингит
(сенна хрема)
Анафилаксия
 Най-чести алергени

полен Домашен прах

плесен храни
 латекс лекарства

Отрова от насекоми Косми и пух

 Свръхчувствителност от II тип
Антитяло-медиирана свръх
чувствителност (цитотоксичност) 5-8 часа
•Причинява се от IgG и
IgM антитела
Fc и С3 рецепторите по
неутрофили, еузинофили
и макрофаги
комплементна цитолиза
Основен механизъм на
автоимунни болести:
Кръвно-групово
несъвместимо
кръвопреливане
Хемолитична болест на
новороденото
Автоимунна хемолитична
анемия
 Myasthenia
gravis –
автоантитела към
ацетилхолина

Grave’s
Disease
(Basedow) –
тиреоидни автоантитела
хипертиреоидизъм
 Свръхчувствителност
от III тип
(имунокомлексен тип)

Причинява се от комплекси
Аг-Ат (2 до 8 часа)
Персистиращ Аг
Активиране на комплемента
–анафилотоксини- С3а и
С5а
Проинфламаторни цитокини
Серумна болест –отлагане
на Аг-Ат по стената на
кръвоносните съдове;
Алергични и автоимунни
васкулити
Системен лупус -SLE
Отлагане на Аг-Ат в
тъкани;напр.бъбреци-
глумерулонефрит
Polyarteritis nodosa –
некротизиращ васкулит –
малки и средни артерии
Свръхчувствителност от IV тип
(клетъчно-медиирана; забавен тип)
Три вида:
Контактна хиперчувствителност
(Контактен дерматит) - 24-72 часа
Туберколинов тип
(туберколоза)
Грануломатозен тип – 21-28 дни
(лепроза;саркоидоза; болест на Крон)
медиирана от паметни Th1 секретиращи:
TNF-alpha; IL-1; IL-6;IFN-gamma
Т-цитотоксични клетки и макрофаги
Механизъм на алергичен контактен
дерматит
Алергична реакция (контактен дерматит)
срещу етерични масла в отровен
бръшлян
 Имунен дефицит
Дължи се на дефект в един или повече от
компонентите на имунната система

При наличие на генетичен дефект – вродени (първични)

имунодефицити – Понастоящем са идентифицирани над 100 гена,
чиито мутации предизвикват имунодефицит, като броят им
непрекъснато се увеличава. Дефекти на вродения и
придобития имунитет

Придобити (вторични) – в резултат на преходно

въздействие на определен фактор от околната среда
Води до повишена чувствителност към
инфекции;автоимунни и алергични заболявания;
туморогенеза
Диагностично поведение при
първичен имунен дефицит

генетика
окончателна

вероятна имунология

клиника
възможна
Дефекти в В и Т
лимфоцитната
диференциация
SCID (Severe Combined
Immuno Deficiencies)-ТКИД
X-свързан SCID –мутантен ген
за gamma веригата на R за IL-
2,4,7,9,15
Автозомен – 1)дефицит на
аденозин дезаминазата –хр20
(ADA разгражда аденозин и
2’дезоксиаденозина - силно
токсичен за В и Т-ly, стопира
синтеза на ДНК) или 2)пурин
нуклеозид фосфорилазен
(PNP) – намаляват Т- ly
Дефекти само в В лимфоцитната
диференциация
Отсъстват зрели В-ly; : Х-
свързана агама-глобулинемия
(болест на Брутон): нарушена
синтеза на антитела от всички
класове
Липсва ензима Btk (В-клетъчна
тирозин киназа)-стопира се
прехода от пре-В към незрели
В-ly
 Дефекти в
лимфоцитната
активация
Хипер IgM синдром- -
няма експресиран CD40
лиганд по Тh-Ly; дефект в
B-ly активация; високи нива
на IgM и липса на IgG,A и E
в серума; Х-свързан-типI и
автозомен-типII (дефект в
cytidine deaminase)
IgA дефицит- ниско
серумно ниво на IgA; няма
изотипно превключване
Дефекти на MHC клас II
или клас I експресията
 Дефекти на вродения имунитет
Дефекти на фагоцитарната
функция: дефект на
оксидативният метаболизъм
при неутрофилите –
оксидаза 91-Ххр (хронична
грануломатозна болест)
Дефект на NK-клетки
Дефекти на компонентите
на комплементната система
Развитие на
инфекцията в
нормални и
имунодефицитни
хора Брой патогени
Червената крива- при †
дефекти на вроден
имунитет, когато
макрофагите и
неутрофилите
отсъстват или имат
тежки дефекти
Зелената крива - при
дефекти в
придобития
имунитет.
Жълтата крива -
инфекция в
имунокомпетентни 5 15 30
индивиди.
Разпределение на честотата на най-често
срещаните първични имунодефицити

комплемент
фагоцити 2%
18%

хуморален
имунитет
50%
клетъчен
имунитет
30%
Генна терапия при ADA-SCID
Придобити (вторични) имунодефицити
Физични фактори –
травма,изгаряне и др.
Малнутриция
(недохранване) или голяма
загуба на имуноглобулини
Инфекция (най-често
вирусна)
Неоплазия
Радиационно облъчване
Химиотерапия
Лекарства
(кортикостероиди;CY;Mt)
Автоимунни и хронични болести
(васкулити, диабет)
Други (отстраняване на тимус в
ранна възраст;
слезка);наркомания
Механизми на имунният дефицит при вирусни
инфекции
Директен:Всички
лимфотропни вируси
намаляват броя на
лимфоцитите в резултат на
вирусната репликация
Индиректен: малнутриция
води до понижаване на
CD4+Th;CD8+Tc;С3-С5;
фактор-В
 Механизми на HIV-индуцирания
имунен дефицит
 Директно разрушаване на
инфектираните Th клетки
чрез:
- инхибиране на клетъчния
белтъчен синтез
- вирусно пъпкуване (1
на1000);недостатъчна причина за
СПИН
свободен gp120
- сливане на инфектирани с
неинфектирани Th клетки в
клетъчни синцитиуми
 Апоптоза на Th клетки Пъпкувани на HIV вириони
от Т клетка
 Убиване на Th клетки от цитотоксични Т
лимфоцити
 Убиване на Th клетки опосредствано от
антитела
 Загиване на макрофаги и дендритни клетки
Промени в клетъчния и
хуморалния имунитет
при развитие на СПИН
Срив на имунитета при Спин се дължи на

Участие на клетъчния имунитет:

цитотоксичните CD8+ly унищожават
собствените вирус заразени CD4+ly; намален
синтез на интерферони и антигенно
представяне; непълноценна активация
Участие на антитяловия имунитет: антитяло-
медиирана клетъчна цитотоксичност срещу
инфектираните CD4+ly; неефективин
антитялов синтез
Дисбаланс в цитокиновия синтез
Преждевременна инволюция на тимуса
Процеси на автоимунизация