II/ Temozolomid:

- Định nghĩa: Có cấu trúc xác định, đã tinh khiết, dược dụng
1. Tên khoa học (IUPAC): 3-metyl-4-oxoimidazo [5,1-d] [1,2,3,5] tetrazine-8-carboxamit
2. Tên thông dụng (gốc): Temozolomide
3. Tên thương mại (tên biệt dược): Temodal.
4. Công thức:
- CT cấu tạo phẳng (thẳng, vòng):

Hình 4.1. Công thức cấu tạo phẳng của Temozolomide.

- CT không gian (lập thể):

Hình 4.2. Công thức không gian của Temozolomide.

- CT phân tử (CT thô): C6H6N6O2
5. Cơ chế tác động:
Sau khi hấp thụ, Temozolomide trải qua quá trình phân hủy không enzym tự phát ở pH
sinh lý để tạo thành 5-(3-methyltriazen-1-yl) imidazole-4-carboxamide (MTIC), sau đó
thủy phân để tạo ra 5-aminoimidazole-4-carboxamide (AIC) và một cation metyl
diazonium có khả năng methyl hóa mạnh. Các khối u não như u nguyên bào thần kinh
đệm thường có độ pH kiềm hơn mô khỏe mạnh, tạo điều kiện kích hoạt Temozolomide
trong mô khối u. Cation metyl diazonium có phản ứng mạnh và metyl hóa DNA ở vị trí
N7 của guanin (N7-MeG, 70%), vị trí N3 của adenin (N3-MeA, 9%) và vị trí O6 của
guanin (O6-MeG, 6%). Những vị trí alkyl hóa bị tách ra và dẫn đến vỡ chuỗi ADN.

Hình 5.1. Cơ chế tác động của Temozolomide.

6. Phương pháp điều chế:
7. Tính chất lý hóa:
8. Kiểm nghiệm: Định tính, thử tinh khiết, định lượng.
9. Công dụng, cách dùng: Quan trọng chỉ định, chống chỉ định, nên trình bày nhóm thuốc
trước.
- Tác dụng (dược lý): Temozolomid là thuốc chống ung thư, dẫn xuất từ imidazotetrazin
- Thông số DĐH:
Hấp thu: Temozolomide được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn trong đường tiêu hóa
và ổn định ở cả pH axit và trung tính. Do đó, temozolomide có thể được dùng cả đường
uống và đường tiêm tĩnh mạch với T max là 1 giờ. Thức ăn có thể làm giảm hấp thu
Temozolomid.
Phân bố: Thuốc có Vd là 0,4 lít/kg, tỷ lệ gắn kết với protein huyết tương khoảng 15%.
Thuốc xâm nhập tốt qua hàng rào máu não nhưng chưa rõ có phân bố vào sữa mẹ hay
không.
Chuyển hóa: Temozolomid được biến đổi nhanh nhờ quá trình thủy phân không thông
qua enzym tại pH sinh lý thành MTIC. Sau đó, MTIC được thủy phân tiếp thành 5-
aminoimidazol-4-carboxamid (AIC) và cation methyl diazonium là một tác nhân methyl
hóa mạnh. Cytocrom P450 có vai trò không đáng kể trong quá trình chuyển hóa của
temozolomid và MTIC.
Thải trừ: Sau 7 ngày, khoảng 38% liều dùng được thải trừ, chủ yếu qua nước tiểu và
khoảng dưới 1% qua phân. Thời gian bán thải temozolomid khoảng 1,8 giờ, độ thanh thải
khoảng 5,5 L/giờ/m2.
- Chỉ định:
Temozolomide được chỉ định ở bệnh nhân người lớn để điều trị u nguyên bào thần kinh
đệm đa hình (glioblasroma multiforme) mới được chẩn đoán đồng thời với xạ trị và điều
trị duy trì sau đó. Nó cũng được chỉ định để điều trị u tế bào hình sao mất biệt hóa
(anaplastic astrocytoma) kháng thuốc ở bệnh nhân người lớn giai đoạn bệnh tiến triển
theo phác đồ thuốc có chứa nitrosourea và procarbazine.
- Tác dụng phụ:
U nguyên bào thần kinh đệm đa hình: Tác dụng phụ thường gặp là mệt mỏi, co giật,
nhức đầu, rụng tóc, buồn nôn, nôn, giảm tiểu cầu.
U tế bào hình sao mất biệt hóa: Tác dụng phụ thường gặp là buồn nôn, táo bón và co
giật.(dailymed)
- Độc tính, tai biến:
Suy tủy:
Suy tủy, bao gồm giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu và thiếu máu, một số dẫn đến tử vong, đã
xảy ra với temozolomid. Các bệnh nhân lão khoa và phụ nữ đã được chứng minh trong
các thử nghiệm lâm sàng có nguy cơ cao bị suy tủy.
Viêm phổi do Pneumocystis (PCP) có thể xảy ra ở những bệnh nhân dùng
temozolomide. Nguy cơ PCP tăng lên ở những bệnh nhân dùng steroid hoặc với phác đồ
điều trị dài hơn
Độc tính gan nghiêm trọng và gây tử vong đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng
temozolomide. Ngoài ra, temozolomide có liên quan đến một số trường hợp tái kích hoạt
viêm gan B mãn tính ở những bệnh nhân dương tính với kháng nguyên bề mặt viêm gan
B (HBsAg) khi bắt đầu hóa trị. 
Độc tính đối với phôi thai
Dựa trên những phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật và cơ chế hoạt động của nó,
temozolomide có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. 
- Chống chỉ định:
Temozolomide được chống chỉ định ở những bệnh nhân có tiền sử phản ứng quá mẫn
với temozolomide hoặc bất kỳ thành phần nào khác trong viên nang temozolomide; và
dacarbazine, vì cả temozolomide và dacarbazine đều được chuyển hóa thành cùng một
chất chuyển hóa có hoạt tính 5- (3-methyltriazen-1-yl) -imidazole-4-carboxamide.
- Tương tác thuốc:
Temozolomid có thể làm tăng nồng độ/tác dụng của natalizumab, vắc xin sống. Tránh
phối hợp temozolomid với natalizumab, vắc xin sống.
Tránh phối hợp các thuốc gây độc tế bào (trong đó có temozolomid) với clozapin do gia
tăng nguy cơ mất bạch cầu hạt.
Valproat làm tăng nồng độ huyết tương của temozolomid.
Trastuzumab cũng có thể làm tăng nồng độ/tác dụng của temozolomid. Temozolomid
có thể làm giảm nồng độ/tác dụng của vắc xin bất hoạt.
Echinacea làm giảm nồng độ/tác dụng của temozolomid.
Chưa rõ khả năng tương tác dược động học của các thuốc có tác động đến enzym
chuyển hóa ở gan với temozolomid. Chưa rõ ảnh hưởng của carbamazepin và
cotrimoxazol đến độ thanh thải của temozolomid, tuy nhiên nên lưu ý khả năng tăng độc
tính huyết học (ví dụ thiếu máu bất sản).
- Liều lượng:
 U nguyên bào thần kinh đệm đa hình:
Giai đoạn phối hợp: Liều khuyến cáo của viên nang temozolomide là 75 mg / m 2 uống
một lần mỗi ngày trong 42 ngày (lên đến 49 ngày) đồng thời với xạ trị khu trú (60 Gy
dùng trong 30 lần). 
Giai đoạn duy trì: Bắt đầu từ 4 tuần sau khi hoàn thành giai đoạn phối hợp, sử dụng
viên nang temozolomide uống một lần mỗi ngày vào Ngày 1 đến Ngày 5 của mỗi chu kỳ
28 ngày trong 6 chu kỳ. Liều lượng khuyến cáo của temozolomide như sau:
- Chu kỳ 1: 150 mg / m 2 mỗi ngày
- Chu kỳ 2 đến 6: Có thể tăng lên 200 mg / m 2 mỗi ngày nếu các điều kiện sau
được đáp ứng trước khi bắt đầu chu kỳ 2: Độc tính phi hóa học là Cấp 2 trở xuống
(ngoại trừ rụng tóc, buồn nôn và nôn); ANC lớn hơn hoặc bằng 1,5 × 10 9 / L và số
lượng tiểu cầu lớn hơn hoặc bằng 100 × 10 9 / L. Nếu liều không được tăng lên khi bắt
đầu chu kỳ 2, không tăng liều cho chu kỳ 3 đến 6.
Lấy công thức máu đầy đủ vào Ngày 22 và sau đó hàng tuần cho đến khi ANC trên 1,5
× 10 9 / L và số lượng tiểu cầu trên 100 × 10 9 / L. Không bắt đầu chu kỳ tiếp theo cho
đến khi ANC và số lượng tiểu cầu vượt quá mức này.
U tế bào hình sao mất biệt hóa:
Liều khởi đầu được khuyến nghị của viên nang temozolomide là 150 mg / m 2 một lần
mỗi ngày vào Ngày 1 đến Ngày 5 của mỗi chu kỳ 28 ngày. Tăng liều viên nang
temozolomide lên 200 mg / m 2 mỗi ngày nếu các điều kiện sau được đáp ứng vào ngày
cuối và vào Ngày 1 của chu kỳ tiếp theo: ANC lớn hơn hoặc bằng 1,5 × 10 9 / L và số
lượng tiểu cầu lớn hơn hoặc bằng 100 × 10 9 / L.
Tiếp tục viên nang temozolomide cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không
thể chấp nhận được. Trong thử nghiệm lâm sàng, điều trị có thể được tiếp tục trong tối đa
2 năm, nhưng thời gian điều trị tối ưu không được biết.
Lấy công thức máu đầy đủ vào ngày 22 và sau đó hàng tuần cho đến khi ANC trên 1,5
× 10 9 / L và số lượng tiểu cầu trên 100 × 10 9 / L. Không bắt đầu chu kỳ tiếp theo cho
đến khi ANC và số lượng tiểu cầu vượt quá mức này.
Nếu ANC nhỏ hơn 1 × 10 9 / L hoặc số lượng tiểu cầu dưới 50 × 10 9 / L trong bất kỳ
chu kỳ nào, hãy giảm liều temozolomide capsule cho chu kỳ tiếp theo 50 mg / m 2 mỗi
ngày. Ngừng vĩnh viễn viên nang temozolomide ở những bệnh nhân không thể dung nạp
với liều 100 mg / m 2 mỗi ngày.
- Dạng bào chế: Viên nang: 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg, 250 mg. Lọ thuốc
tiêm: 100 mg.
- Độ ổn định - Bảo quản:
Viên nang được bảo quản ở nhiệt độ phòng (15 – 30 oC). Lọ thuốc tiêm được bảo quản
ở 2 - 8 oC. Dung dịch đã pha có thể bảo quản ở nhiệt độ phòng (25 oC) tới 14 giờ (bao
gồm cả thời gian truyền).
- Tuổi thọ - Hạn dùng: 36 tháng kể từ ngày sản xuất.

Nguồn:
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5394#section=IUPAC-Name
http://phcnhagiang.org.vn/photos/tai-lieu/duocthuquocgia20181.pdf
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6c8529ec-8936-4fec-a1a5-
2b285c7e4859#LINK_379fc0ae-b4ad-443a-ac27-cd1fac1de6a2
https://www.mdpi.com/2227-9059/7/3/69/htm