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蒙药肉豆蔻挥发油对大鼠心律失常的作用
蒙药肉豆蔻挥发油对大鼠心律失常的作用
张 子 英 伊 乐 爱 民 “ 孙 虹 赵 娟
(1
.内蒙古 医科 大学基 础 医学院 ,
内蒙古 呼和浩特 01
011
0;
2.内蒙古 自治区妇 幼保健 院 ,
内蒙古 呼和浩特 01
002
0;
3.内蒙古 医科 大学第一附属 医院 ,
内蒙古 呼和浩特 01
011
0)
摘 要 :目的 :
观察 蒙药肉豆蔻挥发 油对氯化钙 、
盐酸 肾上腺素诱发的大鼠在体心律失常心 电图的影响 ;
观 察 肉豆蔻挥发 油
对 大鼠离体心脏心率 、
冠脉流量的影响。探 讨 肉豆蔻挥发 油抗 大鼠心律 失 常的药理作 用及机制 。方 法 :
通 过心 电图 ,
观察
肉豆蔻挥发 油对 大鼠心 电变化 的影响 ;
应用 L
ang
end
orf 离体 心脏 灌流模 型 ,
观 察 大鼠 离体 心脏 心率、冠脉 流量的 变化 。结
果 :肉豆蔻挥发 油可明显减慢 心率 ,
延长 Q—T间期 (n=8,P <0.
005);
拮抗 肾上腺 素诱发 的心律 失常(n=8,P <0.
05)。
结论 :
肉豆蔻挥发 油抗大鼠心律 失常机 制可能通过 负性频率、负性传导作 用;
及增加冠脉流量起 到保 护心脏的作用。
关键词 :肉豆蔻 ;
心律失常 ;
心肌预 处理 ;负性作用
中 图分 类 号 :
R291.
2 文 献标 识码 :
A 文章编号 :
1006—681
0(2
013)01—0041—03
心律失常是常见 的心 血管疾病 ,
临床上常 用的抗心 律 1
.2 实 验 方 法
失常药在 剂 量 不 当 或 长期 用 药 时 可 诱 发 传 导 阻 滞 及 心 1
.2.
1 肉豆蔻 挥发 油提取 J:
取 肉豆蔻 8
0 g,
置 圆底烧瓶
衰 ,
发 生 率 为 3% ~1
3%[
3
3。蒙 药 肉豆 蔻 (My
ris
ti
ca 中,
加蒸馏水 6
50
mL,
振摇混匀后 ,
连接挥发油测定 器与 回
F
rag
ran
s Ho
ur,MFH)主治心赫依 、
心刺痛 、
心慌等症 J
,其 流冷凝 管。 自冷凝 管上 端加 水至 挥发 油测定 器 的刻度 部
具 有疗 效高 、
不 良反应 少 的优点 。心 “赫依 ”病 ,即西 医的 分。置电热套 中缓缓 加热 至沸 (
其 中加搅 拌子 ),
并保 持微
心脏疾 病。《蒙医金匮》中记 载的用于治疗 心脏 病的 1
3个 沸5
h,
测定器 中油量不增 加 ,
停 止加热 ,
放置 片刻 ,
开启测
传 统验方 中,
将 其 入药 ,
其 中 6个 验 方将 其 作 为 主药 J
。 定 器下 端的活塞 ,
将水缓缓放 出,
至油层上端达刻度 0线上
关 于肉豆蔻提取物作用的报道较少 ,
Sal
eh等报道其提取 物 面5
mm处为止 ,
放置 1
h以上 ,
开启活塞缓缓放出挥发油。
对 蟾蜍 心脏有急 、
慢性作用 ,
肉豆蔻 挥发油对大 鼠离体心脏 将 挥发 油瓶装 蜡封 、
4'1
2保存 ,
实 验时 用 0.
5% 吐温溶 液配
的药理 作用方面的实验尚未见公开报道 。本实验为肉豆蔻 置使用 。
的临床 应用提供 了实验研 究基础。
1
.2.
2 体 内实验 :
Wis
tar大 鼠 ,
体重 1
80—2
50g,
64只大 鼠
1 材 料 和 方 法 随机分 8组 ,
每组 8只 。肉豆蔻 挥发 油组 :
2个 剂量组 (0.
1
.1 实 验 材 料 3、
0.6)mL/k
g/d,
腹腔注 射 ,
连续 7d;空 白对 照组 :
给 相 同
1
.1.
1 实验动物 :
健康成年 Wi
st
ar大鼠 ,
雄性 ,
体重 1
80~
体 积的生理盐水 ;
阳性对照组 :
O.4
g/
kg维拉帕米和 1
.4
g/
3
00
g,许可证号 SCXK(蒙 )
200
2—0
01(清洁级 ),
由 内蒙古 k
g普萘洛尔 。氯化 钙 阳性 对 照组于 给药前 1
0 mi
n给维 拉
大学 动物研 究中心提供。
帕米 ,
(0.
4 g
/kg),
20%乌拉 坦 1
.2
g/kg腹 腔注射 麻醉 ,
仰
1
.1.
2 药品:
肉豆蔻 ,
市售 ;
维拉帕米 (
0302
293)、
普萘洛尔 位 固定 ,
3.5% (1
40 mg
/kg)氯化 钙 1
0 s内颈静 脉 快速 推
(
030
229
3),
山东鲁能制药有 限公 司 ;
肝素钠 (H1
2020
505),
注,
观察动物心 电示波器 ,
稳定 1
0 mi
n后描记 I
I导心 电图 ,
天 津市 生物化 学制 药厂 ;
盐酸。
肾上腺 素 (0
502
0341),
北京 1
mV定标 ,
走纸速度为 5
0 mm/s
。肾上腺 素组于 给药前 5
mi
n给 0.
1%普 萘洛 尔 1
.4
g/k
g然 后给 肾上 腺 素 (
94
us/
△基金项 目:内蒙古 自治区卫生厅 重点课 题”肉豆蔻对实 验性心
kg),
10s内颈静脉快速推注 ,
观测方法同前。
律失 常的作用及机制研究”2 00601
3。
作者简介 :张子英 (1
979一 ),女 ,
讲师 ,研究方 向为 中蒙药药 理。
1
.3 离体实验 -
7]:
Wis
tar大 鼠,
体重 2
50~3
00g,
随机分 3
Tel:15047993957 E —mai
l:zhangzi
yingyx@ sohu.cor
n
组,
每组 8只。肉豆蔻挥发油组 :
按 0.
4 mL/
L入 灌流液 ;
空
}通讯作者 爱 民 Tel
:13
3371
013
96 E—ma
il:
imi
a n041
8@1
63.
c or
n ,
白对照组 :
给予 同体积的生理 盐水 ;阳性对 照组 :
1O
g/L普
1.
1.3 器材 :
DHT型搅拌恒 温 电热套 ,
邺城 光 明仪 器有 限 萘洛尔人灌流 液。2%肝 素加 20%乌 拉坦 麻醉 ],
剪开 胸
公 司(山东省 );La
nge
ndo
rf灌 流器 ,
成都 泰盟科 技有 限公 腔迅速取 出心脏 ,
剪断上 、
下腔 静脉 、
肺 动脉 、
主动脉 ,
将 主
司;
Med
lab — U/4CS生物信号采集 处理 系统 ,
南京美 易科 动脉保 留 0.
5 c
m,放人 0
oC
Kr
eb—He
nse
lei
t b
uff
er灌流 液
技有 限公 司 ;XDH 一3动 物心 电 图机 ,
上海 电子 仪器 厂 ;
(
K—H液 )中 ,
并清洗淤血和清除心脏周 围组织 ,
挤 出心室
XB — D1心 电图示波器 ,
丹东十 四无线电厂。
内残血 。插上主动脉 套管 ,
将 心脏转 移到 La
nge
ndo
rff灌 流
42 中 国民族 医药 杂志 2
013年 1月第 1期
装置上 ,
(37±0.
5)℃充有 9
5% 02和 5% C02混合气 饱 照 组 比 ★ P <0.
05,★ ★ P <0
01
和的 K—H液恒压逆 向灌流。
2.
3 肉豆蔻挥发油对大 鼠离体心脏的影响 :
大 鼠离体实验
模型建立 2
0 ai
r n时 ,
分别给各 组 肉豆蔻 挥发 油、生理 中,
对 比模型建立 5r
ain、
20mi
n时 ,
各 组 间的心率 (HR)、
冠
盐水 、
普萘洛尔 ,
25
ai
r n给 1
mL/mi
n肾上腺素 。在 5
ai
r n、
脉流量 (CF)
无统计学意义 (P >0.
05)。对 比模 型建立 2
5
2
0 ai
r n、
25
ai
r n、
30
ai
r n;
收集经 冠状静 脉窦从 右心 房、
肺 动 ai
rn时 ,
肉豆蔻挥发油组与空 白对照组 的心 率 、
冠脉流 量有
脉和腔静脉断端流 出的灌流液 ,
此为冠脉流量 (cF)
,
同 极显著性差异 (P <0.
01),
肉豆蔻挥发油组与普萘 洛尔组
时记录心率(HR)。
的心率无差别(P >0.
05);
其与普萘洛尔组 的冠 脉流量相
1
.4 数据分析 :
计 量资 料数据 以 ±s方式 表示 ,
用方 差分 比也有极显著性 差异 (P <0.
01)。模型建 立 3
0 ai
r n对 比
析;
计数资料采用卡方检验分析组间各个指标 的变化 ,
分析 发现 :
肉豆蔻挥发油和空 白对照组 的心率和冠脉 流量有极
程序采用 S
PSS11
.5统计软件 。
显著性差异(P <0.
01);
肉豆蔻挥发油组与普 萘洛尔组 的
2 结 果 冠脉流量有极显著性 差异 (P <0.
01),
其 和普 萘洛尔组的
2.1
肉豆蔻挥发油对麻 醉大鼠心 电图的影响 :
氯化钙诱发 心率相 比无统计学 意义 (P >0.
05)。对 比不 同时 间的心
的心律失常实验组 中 ,
未 给氯化 钙之前 ,
描记一 段 I
I导 心 率、
冠脉流量发现,
普 萘 洛 尔组 的 心 率 2
5mi
n、3
0mi
n和
电图。对 比肉豆蔻给药组与 空 白对照组 的心率 ,
有极显 著 2
0mi
n对 比时有极显著性差 异 (P <0.
01),
其冠 脉流量 和
性差异 (P <0.
O1);
肉豆蔻挥 发油 与空 白对 照组相 比,
Q 2
0 ai
r n相 比无差 异 (P >0.
05),肉豆蔻 挥发油 组 的心率 、
—
T间期有统计学意义 (P <0.
05)。
冠脉流量 2
5 r
ai
n、3
0 ai
r n和 2
0 r
ai
n相 比有极 显 著性 差 异
表1
肉豆蔻挥发油对麻醉大鼠心 电图的影响(n=8.±s)
(P <0.
01)。肉豆 蔻挥发油 组冠脉 流量较 空 白对 照组 和
组别 剂量(mL/
kg/
d) 心率 (
次/I
Il
in)
Q—T问期(s
) 普萘洛尔组有极显著差异(P <0.
01)。(见表 3)
表 3 肉豆蔻挥发油对离体心脏灌 HR、CF的影 响(n=8。±S)
与空白对 照组 比较 ,}P<0.
05,
P<0.
01
2.
2 肉豆蔻挥发油对氯化钙 、
肾上腺素诱发的大 鼠在体心
律失 常的保护作用 :
氯化钙诱发心律失常在体实验组 中,
肉
豆蔻挥 发油给药组 的心律失常发生率与空 白对照组 的心律
失常发生率相 比无统计学意义 。肉豆蔻挥发油给药组与空
白对照组死亡率相 比均可降低氯 化钙所致死亡率 (P <0.
05);
肉豆蔻挥发 油大剂 量组 与 阳性 对照 组相 比无统 计学
意义。(见表 2)
肾上腺素诱发 的大鼠在体心律 失常组 中 ,
肉豆 蔻挥发
油给药组与空白对 照组 比 ,
可 降低 肾上 腺素诱发 的心律失
常发生率(P <0.
05);
肉豆蔻挥发油组 与阳性对照组相 比
无 统 计 学 意 义 。 (见 表 2)
}同一时间与空 白对照组 比 P<0.
05,
P <0.
01;"
I
t同
表 2 肉豆蔻挥发油对氯化钙、肾上腺素诱发的 一
时 间与 阳性 对 照 组 比 P <0.
05,
★ ★ P <0.
01;
心律失常的影响(n=8,±s)
#同一组 与 2
0mi
n比P <0.
05,
黼 P <0.
01
3 讨 论
当前对于抗心律失常药 物的研究认 为 ,
具有 重要意 义
的抗 心律失 常药 物靶点 包括 :
离子 通道 、
细胞 间耦 联 的分
空 白组 一
8 l00.O 8 l
o0.0 8 1
00.0
肉豆 蔻
子、
最佳靶点假说等 。本实验主要通过观察 肉豆蔻挥发
0.
3 mC/kg/d 6 75.0 4 50.
0}★ 3 37.5
挥发油组 油对实验性 大鼠在体心律失常模型及离体心脏灌流模型 的
0.
6 mL
/kg
/d
5 62.
5 2 2
5.0 1
1
2.5・ ・
影响 ,
研究其抗心律失常作 用及其作用靶点 。
维拉帕米组 0.
4g/
kg 1
1
2.5
0 0.
0 一
一
3.1
肉豆蔻挥发油对麻醉 大鼠心 电图的影 响 电生理实验
普萘洛尔组 1
.4g
/kg
一
一
一
一 0.
0 0.
0
证实 ,
一般情况下只有使心率 减慢 的药 物才具有抗 心律失
与空 白对照组比较 ,
P <0.
05,}¥P <0.
01;
与 阳性对 常作用¨ 。本实验大 鼠心电图结果显示 :
对 比不同剂量 给
2
013年 1月第 1期 中国 民族 医药杂志 43
药组和空 白对照组 ,
发现 肉豆蔻挥发油能减慢心率 、
延长 Q [
2]Ho
nde
ghe
m L
M,Ka
tzu
ng BG.An
tia
rrh
ythmi
c a
ge.s:
the
—
T间期 。从这一结果 看来 ,
肉豆蔻抗 心律 失常作 用 的作 nodul
ated r
ecept
or
mechani
sm
of
act
ion
of
sodi
um
and c
al—
用,
介于抗心律失常药 I
I类 (B一受 体阻 断剂 )和 I
II类 (延 c
ium
cha
nna
l b
lok
ing
Dmg
s An
n Re
vph
ama
col
[J].To
x—
长动作电位时程药 )
之 间¨
;负性频率 、
负性传 导作用 可能 i
ool
,19
84;
24(3):
387— 4
32.
是其抗心律失常作用 的一个重要的药理学基础 。
[3]Ta
nab
e T.
Pri
mar
y s
tru
ctu
re
f
o t
he
cMc
ium
cha
nne
l b
loc
ker
3.
2 肉豆蔻挥发油对氯化钙诱发的心律失常 的影响 :
氯化 f
rom
ske
let
al
mus
cle[J].Na
tur
e,1
987;
328(2):
313—
钙可影响心肌细胞上 的钙 通道 ,
使大量 钙离子进 人心 肌细 31
8.
胞,
导致异位心律失常 J
。快速静推 1
40
mg/kg氯化钙 ,
约 [
4]占 卜拉道 尔吉.蒙 医金 匮[
M].呼和 浩特 :
内蒙古人 民
80%的大鼠在数秒钟 内死 于室 颤 。一般 在注 射过程 中 出版 社 。
1987
或注入后立 即 出现心 律失 常 ,
持续 20
mi
n以 上 。维 拉 [
5]民若 乐 ・拉却 吉丹增 璞仁 .蒙 医金 匮[M]
.呼和 浩特 :
帕米电生理效应主要是通过抑制依赖于钙的动作 电位与减 内蒙 古 人 民 出版 社 ,
1978
慢房室结的传导 速度 。观察 大 鼠给氯 化钙 3
0 mi
n内所 致 [
6]中华人 民共 和 国卫生部 药典编 委会.中华人 民共 和 国
的心律失常心电图变 化及死亡 率。实验结 果表 明 :
肉豆蔻 药典第一部 [
M].
北京 :
化 学工业 出版社 ,
200
5:附录 5
7
挥发油对氯化钙诱发 的心 律失常无 拮抗作 用 ,
肉豆蔻挥 发 —
58
油大剂量与维拉帕米降低氯化钙诱发的心律失常所致死亡 [
7]徐持华 ,
张善峰 ,
马二 民.大 鼠心肌 缺 血再 灌注损 伤与
率作用相当 ,
其降低死亡率可能 与神经 、
体液等其他因素有 红花黄素的保护作用[J]
.中国临床 康复 ,
2005;
9(4
3):
关。
93 —95
3.3
肉豆蔻挥发油 对 肾上腺素诱 发 的心律失 常 的影 响:
[
8]方秋娟 ,
王瑞幸 ,
黄 自强 ,
等.大鼠体 外灌流过程舒 缩功
普萘洛尔是 B一受体 阻滞 药 ,
对 抗 肾上腺 素对心脏 的过 度 能与流量 变化 [J].
福 建 大学学报 ,
200
3,3
7(4):
368—
兴奋作用 ,
有效 的预防 肾上腺素 过量所 致 的心律 失常 。
369
心律失常发生率 (P <0.
05),
对 肾上腺素诱 发的大 鼠在体 [1
O]徐叔 云.药理学 实验方法第 三版 [M].北京 :
人 民 出版
心律失常有明显的拮抗作 用 ,
抗 肾上腺 素引起 的心律失 常 社 。1
991
作 用与普萘洛尔相当 。
[11]
Hil
l
RJ.Cl
ass
I
nt
a i
arr
hyt
hmi
c d
rug
re
cep
tor:bi
och
emi
-
3.
4 肉豆蔻挥发油对大 鼠离体心脏 的影响 :
客观评价 肉豆 ca
l evi
dence
for
st
ate—
・depe
ndent
int
eract
ion
wit
h qui
ni・
-
蔻 挥发油对心脏功能 的影响 ,
需排 除很多干 扰因素 。有 关 d
ine
nd
a lid
oca
ine[J].Mo
l Pha
rma
col
,198
9;3
6(2):
文献认 为离 体心脏 灌 流 实验 可去 除 神经体 液 的影 啊 。
。。 150—155
本 实验在大 鼠离体心脏上进行观察 ,
用恒压逆 向灌 流法 ,
靠 [1
2]杨 玉梅 ,
覃建 民,
徐 继辉 ,
等.广 枣黄 酮对 大 鼠心 室肌
外 加液压逆 向灌流冠脉维 持心肌 功能 ,
离体心脏 做功 维持 细胞 的影 响 [
J].中 国药理 学通报 ,
200
4;1
9(7):
89—
循 环 。所 以,
本实验能够在排 除了前 负荷 和后负荷 影响 91
的条件下观察离体心脏 的功能变化 ,
排 除了神经 内分 泌的 [1
3]孙冰.心肌缝 隙连接 和心律 失常 [
J].中 国心脏起博和
于扰。本实验复制的心脏 灌流模 型符合相 关文献 报道 ,
大 心 电生理杂志 ,
2004;
18(
1):
63—6
7
凰 脏 体外灌 流过 程舒 缩 功能 、心率 变化 在 2
0 mi
n时 稳 [1
4]苗明三.实验 动物和动物 实验技 术 [
M].北京 :中国中
定,
持续 2h左 右。
医 药 出版 社 :1
997
综 上所述 ,
肉豆蔻挥 发油抗 心律失 常的作用 可能是 通 [1
5]王 勇,
唐淑洁 ,
王丽娟.灯盏花素抗 肾上腺素 实验性心
过 多方面 的机 制而产生 的 ,
如减 慢心率 、
增加冠 脉流量 、
对 律失 常的作 用[
J].药学研讨 ,
2001;
10(1):
30—31
抗交感 神经兴奋 ,
有关其 抗心律 失常 的作 用机制 尚待进 一 [1
6]陈美娟 ,
秦大 莲,李万平 ,
等.心 安颗 粒抗 实验性 心律
步研究 。
失常 的观察 [
J],中 国 医院 药学 杂 志,
200
4;24(11):
参考文献 664 —665
[1]李庚 山,
李莉 ,
任 自文 ,
等.心脏猝死 的防治建议 [J]
.中
国心脏起 搏与心电生理杂志 ,
2002;
16(
6):
01
4 -
-
-40
6. 201
2年 11月 1
4 日收 稿