Brain metastases of breast cancer and the blood-brain barrier

Véronique Diéras1, Jean-Yves Pierga

— Gének, amelyek a tumorsejtek VAG-on való átjtását közvetítik: COX2 (PTGS2), EGFR-
ligand HBEGF és az a2,6-sziazil-transzferáz ST6GALNAC5. Az EGFR-ligandokat és a
COX2-t már azonsoították, mint metasztázissal kapcsolatos géneket a tüdőben, de a
májban és a csontban nem, ami arra utal, hogy ezek a mediátorok közös szerepet
játszanak a tüdő és az agy metasztatikus folyamatában.
— Ezzel szemben az ST6GALNAC5 specifikusan részt vesz az agyi metasztatikus
folyamatban. Expressziója az emlőtumorsejtben normális esetben az agyra korlátozódik,
de növeli az agyi endotélsejtekhez való tapadásukat és a VAG-on való áthaladásukat.
— A hármas negatív agyi metasztázisokban a GLUT1 és/vagy BRPC nem expresszálódik,
ellentétben a HER2-overexpresszáló emlődaganat-metasztázisokkal.
— Trastuzumab-agyi áttétek megjelenése

Gastrointestinal Cancer and Brain Metastasis

Pauline H. Go, BS1,2; Zachary Klaassen, MD1,2; Michael C. Meadows, MD1,2; and Ronald
S. Chamberlain, MD, MPA, FACS1,2,3

— Agyi áttét a gasztrointesztinális traktus primér daganatainak <4%-ában jelenik meg.

— GI traktus daganatai leggyakrabban a cerebellumban képeznek áttétet.
— Gyomorrák áttétek esetén a primér daganatok 50%-a a kardiában lokalizálódott.
— Epehólyagrák metasztázis az angol irodalomban 4 esetben jelent meg 2011-ig,
hasnyálmirigy adenóma 8 esetben (antemortem felfedezéssel), vékonybél eredetű 15
esetben.
— Colorectális carcinoma esetében az agyi áttétek tüdő és/vagy májban megjelent áttétekkel
együtt jár.

Diagnosis and Treatment of Melanoma Brain Metastasis: A Literature Review

Andrew E. Sloan, MD, FACS, Charles J. Nock, MD, and Douglas B. Einstein, MD, PhD

— A melanoma agyi áttétek 85%-a supratentoriálisan helyekednek el, míg 15%-a

infratentoriálisan vagy leptomemingeálisan.
— A melanomában elhunyt páciensek 55%-75%-ánál fedeztek fel agyi metasztázisokat.
— Rizikófaktorok: férfi nem, a primér daganat elhelyezkedése (mucosa és fej-nyak régió),
vastag és kifekélyesedett neoplázia, nodális elváltozások, IV. stádium.

Pathobiology of brain metastases

N Nathoo, A Chahlavi, G H Barnett, S A Toms

— Az agy mikrokörnyezete különbözik a tüdő, a máj vagy a csont mikrokörnyezetétől.

Magas kloridtartalmú interstitialis folyadékban fürdik, mely környezet nem kedvez a hám
eredetű sejtekből származó számos potenciális metasztatikus klónnak. Lehet, hogy az agy
egyedi miliője vonzza a neuroepiteliális eredetű sejteket, mint például a tüdő kissejtes
karcinómáját vagy a melanomát.
— Felvetődött, hogy a CNS gyakori érintettsége a metasztatikus melanomában egy
"hazatérő" hatás eredménye lehet, mivel a melanociták és a neuronális alpopulációk
közös embriológiai eredetűek. Az agyi metasztázisok kialakulásához a tumorsejteknek el
kell jutniuk az agyi érrendszerbe a mikroér endotélsejtekhez kapcsolódva, extravazálniuk
 kell az agyi parenchimába, angiogenezist kell indukálniuk, és növekedési faktorokra
reagálva proliferálniuk kell.
— VEGF expresszió nagyban hozzájárul a mellrák agyi áttéteinek kialakulásához.

Brain Malignancies: Cancer Cell Trafficking in and out of the Niches

Tamara T. Lah, Metka Novak, Barbara Breznik

— Az agyi metasztázisok általában szinkronban nőnek a primér tumorral, ami korai

disszeminációra utal.
— Két tanulmány szerint a primér tüdődaganat megjelenése után 4,5/11 hónapra jelennek
meg agyi metasztázisok.
— A mellrák agyi áttéte pedig a primér tumor megjelenése után átlag 44 hónapra jelenik
meg.

Frequency and clinicopathological features of metastasis to liver, lung, bone, and brain from
gastric cancer: A SEER-based study
Miao-Zhen Qiu1 |Si-Mei Shi1,2 | Zhan-Hong Chen3 | Hong-En Yu3 | Hui Sheng3 | Ying Jin1
| De-Shen Wang1 | Feng-Hua Wang1 | Yu-Hong Li1 | Dan Xie3 | Zhi-Wei Zhou4 | Da-Jun
Yang3 | Rui-Hua Xu

— A mucinosus betegeknél alacsonyabb volt az agyi metasztázisok, mint az

adenokarcinóma és a szignetgyűrűsejtek esetében.
— A mérsékelten differenciált tumoroknál magasabb volt az agyi metasztatikus arány, mint
a jól, rosszul és differenciálatlanul differenciált tumoroknak. Nem volt szignifikáns
különbség az agyi áttétképzésben a diffúz és a bélrendszeri típus, valamint a biztosított és
a nem biztosított típus között.
— A tüdő- vagy májmetasztázisban szenvedő betegeknél nagyobb a kockázata annak, hogy
csont- és agyi áttétek képződjenek, mint azoknál, akiknek nincs tüdő- vagy
májmetasztázisuk.

Epidemiology of Metastatic Brain Tumors

Benjamin D. Fox, MD, Vincent J. Cheung, BA, Akash J. Patel, MD, Dima Suki, PhD,
Ganesh Rao, MD*

— A metasztatikus agydaganatok gyakoribbak a felnőtteknél, mint gyermekeknél, a

legmagasabb előfordulási gyakorisággal általában az 50-80 éves betegeknél fordul elő.
— Az emlőrákból származó áttétek kialakulásának kora alacsonyabbnak tűnik, mint más
primer patológiák esetében.
— A leggyakoribb agyi áttétek gyermekeknél a leukémia és a limfóma.
— Szolid primer tumoroknál az agyi áttétek 4%—13%-ban fordul elő gyerekeknél.

Mapping distribution of brain metastases: does the primary tumor matter?

T. Schroeder,corresponding author1,2 P. Bittrich,1 J. F. Kuhne,1 C. Noebel,1 H. Leischner,1
J. Fiehler,1 J. Schroeder,3 G. Schoen,4 and S. Gellißen1

— A kisagy, mint az agyi áttétek helye, arányosan felülreprezentált.

— Az emlő- és a tüdőrák a normálisan elvárhatónál nagyobb számú agyi áttétet okozott.
— A többváltozós elemzések a bőrrákból származó agyi áttétek szignifikáns halmozódását
mutatták ki a frontális lebenyben.
— Az emlő- és gasztrointesztinális rákból származó agyi áttétek kisagyi lokalizációt
mutattak leggyakrabban.

Anatomical and topographical variations in the distribution of brain metastases based on

primary cancer origin and molecular subtypes: a systematic review
Tyler Cardinal , Dhiraj Pangal, Ben A. Strickland, Paul Newton, Saeedeh Mahmoodifar,
Jeremy Mason, David Craig, Thomas Simon, Ben Yi Tew, Min Yu, Wensha Yang, Eric
Chang, Ryan P. Cabeen, Jacob Ruzevick, Arthur W. Toga, Josh Neman, Bodour Salhia, and
Gabriel Zada

— A leggyakoribb származási helyei az agyi áttéteknek a tüdő (30-60%), az emlő (15-20%),

bőr (5-10%) és a gyomor-bélrendszeri (GI) rák (4-6%).
— Régóta feltételezik, hogy az agyi metasztázis anatómiai és topográfiai eloszlása a rák
altípusától függően változik, gyakran a "mag és talaj" hipotézissel magyarázzák, ahol a
tumorsejtek ("mag") az agy egy meghatározott területére ("talaj") metasztatizálnak az
egyedi mikrokörnyezete miatt, amely vonzza és lehetővé teszi a tumor növekedését.
— Újabban kimutatták, hogy a rák elsődleges eredete hatással van mind a "magra", mind a
"talajra", befolyásolva a sejtek receptor- és fehérjeexpresszióját.
— A tüdőrák a leggyakoribb daganatos betegség, amely áttétet képez az agyban, az összes
agyi áttét 30-60%-át teszi ki, és a betegek 10-30%-ánál alakul ki agymetasztázis.
— A SCLC hajlamosabb áttétet képezni, mint a NSCLC
— A tüdőrák valamennyi típusából származó agyi áttétek eloszlását elemző tanulmányok
vizsgálata azt mutatta, hogy ezek nagyobb valószínűséggel fordulnak elő az
infratentoriális területeken, különösen a kisagyban.
— Egyesek szerint a parietális és a frontális lebenyek voltak a gyakoribb helyek, míg mások
szerint a nyakszirti és a halántéklebenyben volt nagyobb valószínűséggel metasztázis.
Ezek az eltérések az egyes tanulmányokban szereplő tüdőrák altípusokkal
magyarázhatók.
— Az emlőrák valamennyi altípusából származó áttéteket gyakrabban azonosították a
kisagyban és a hátsó keringési területeken.
— A melanómákat illetően azt találták, hogy ezek kevésbbé metasztazálnak a kisagy
területén, mint más régiókban. Inkább a frontális lebeny területén.
— Tremont Lukats és munkatársai 103 beteget vizsgáló tanulmányukban nem találtak
jelentős tendenciát arra, hogy a prosztatarákból származó agyi metasztázisok
összességében vagy szövettani altípusonként egy adott helyre kerülnének. A szerzők
megjegyezték, hogy a betegek 76%-ánál találtak kizárólag szupratentoriális, 21%-ánál
pedig kizárólag infratentoriális agyi áttéteket, a fennmaradó 3%-nál pedig mindkét
kompartmentben.
— A vesesejtes karcinómák nagyobb valószínűséggel adtak áttéteket a mély fehérállományú
régiókba, beleértve az agytörzset is, bár az érterületek szerinti elemzés során nem volt
szignifikáns összefüggés egy adott területre vonatkozóan.

Distribution of brain metastases: low-risk metastasis areas may be avoided when treating with
whole-brain radiotherapy
Binwei Lin1 , Dan Huang2 , Xiyue Yang3 , Yu Zhang1 , Feng Gang1 and Xiao Bo Du1

— Ebben a vizsgálatban a teljes agyat 11 struktúrára osztották: homloklebeny, fali lebeny,

nyakszirti lebeny, halántéklebeny, insula, belső struktúrák és a köztesagy, agytörzs,
kisagyi féltekék, vermis, corpus callosum és agyalapi mirigy. Azt találtuk, hogy a BM
előfordulása az agytörzsben, az insulában, a köztesagyban és a belső struktúrákban,
 valamint a corpus callosumban alacsony volt, és az agyalapi mirigyben nem volt BM; a
fali lebenyben, a kisagyban és a nyakszirti lebenyben azonban magas volt az előfordulása.

Distinct topographic-anatomical patterns in primary and secondary brain tumors and their
therapeutic potential
Kevin Akeret1  · Victor E. Staartjes1  · Flavio Vasella1  · Carlo Serra1  · Jorn Fierstra1  ·
Marian Christoph Neidert1  · Luca Regli1  · Niklaus Krayenbühl

— A metasztázisok a kéreg felé mutattak hajlamot, és szubkortikális WM, ami összhangban

van azzal a hipotézissel, hogy az áttétek előnyben részesítik a szürke-fehér anyag
találkozását. Szupratentoriálisan ezek a struktúrák az esetek 96%-ában, illetve 95%-ában
érintettek voltak, a a lobáris WM-szektor felé történő markáns csökkenés (10%).
— A kisagyban, a kéregben és a szubkortikális WM szektorban 98%-ban és 97%-ban
érintettek, és jelentősen csökkentek a következőkre a lobáris WM-szektorban (7%). Az
alacsony prevalencia a centrális szupratentoriális struktúrákban, az agytörzsben és a
központi kisagyban. struktúrákat jelzi.
— Az azonosított topográfiai-anatómiai mintázatok a metasztázisok megfelelnek a nagy
artériák vízválasztójának területeknek, mind szupra-, mind infratentoriálisan (5F ábra).
— Alacsonyabb gyakorisággal fordultak elő azokban a struktúrákban, amelyeket általában
egyetlen kisagyi artéria lát el (S5. kiegészítő táblázat). Topográfiai-anatómiai adataink
tehát alátámasztják az elméletet, miszerint az áttétek a terminális érelágazásokba.

Use of predictive spatial modeling to reveal that primary cancers have distinct central
nervous system topography patterns of brain metastasis
Josh Neman, Meredith Franklin, Zachary Madaj , Krutika Deshpande, Timothy J Triche ,
Gal Sadlik, John D Carmichael, Eric Chang, Cheng Yu, Ben A Strickland, Gabriel Zada

— Az RBMEM értékelte az agyi áttétek hierarchikus eloszlását az egyes agyi régiókban más
primer rákos megbetegedésekhez képest, és kimutatta, hogy a különböző régiók
viszonylag fogékonyak az áttétképződésre, a következők szerint: a kétoldali
temporális/parietális és a bal frontális lebeny fogékony volt a tüdőrákra; a jobb frontális
és occipitális lebeny a melanomára; a kisagy a mellrákra; és az agytörzs a vesesejtes
karcinómára. A BRSM más altípusoktól független valószínűségi becsléseket adott az
egyes rák altípusok számára, hogy áttétet adjanak az agyi régiókba, a következők szerint:
a tüdőrák hajlamos volt áttétet adni a kétoldali halántéklebenybe; az emlőrák a jobb
kisagyféltekébe; a melanoma a bal halántéklebenybe; a vesesejtes rák az agytörzsbe; és a
vastagbélrák a jobb kisagyféltekébe. A betegek topográfiai adatai azt mutatták továbbá,
hogy az agyi áttétek a betegek életkora és a tumor térfogata szerint rétegezve eltérő térbeli
mintázatot mutattak.