Gyógyszerészi Kémia

II. előadás
Prof. Dr. Herczegh Pál
Prof. Dr. Borbás Anikó
Dr. Csávás Magdolna
Dr. Herczeg Mihály

2020.
A tananyag elkészítését „A Debreceni Egyetem fejlesztése a felsőfokú
oktatás minőségének és hozzáférhetőségének együttes javítása
érdekében” EFOP-3.4.3-16-2016-00021 számú projekt
támogatta. A projekt az Európai Unió támogatásával, az
Európai Szociális Alap társfinanszírozásával valósult meg. 1
PSZICHOSTIMULÁNSOK

2
 PSZICHOSTIMULÁNSOK
A központi idegrendszer izgatása által megszüntetik az álmosságot,
csökkentik a testi és szellemi fáradtságérzést, fokozzák a
munkavégzőképességet. Depresszióban nem hatásosak.

Amfetamin
amphetamine
Amphetaminium phosphoricum
Amphetaminii phosphas
alfa-metilfenetilamin
(a jobbra forgató izomer hatása erősebb)
Előállítás:

dexamfetamin
(S)-amfetamin 3
Amfetamin:
Az egyik legelső pszichostimuláns, először 1935-ben használták terápiás célra.
Narkolepszia, altatószer-túladagolás kezelésére használják.
Használatakor hozzászokás alakul ki, s abúzusra ad lehetőséget, ezért
egészséges emberen nem használatos.
Étvágycsökkentő hatása is van, ezért alapul szolgálhatott hasonló szerkezetű
anorektikumok kifejlesztéséhez. Nálunk 1989 óta nincs forgalomban.

Metamfetamin
metamphetamine

(S)-N-metil-1-fenilpropán-2-amin

Az (S)-amfetamin N-metilszármazéka. Központi idegrendszeri izgatószer ez is,

melyet valamikor antidepresszánsként alkalmaztak. Szedése pszichikai
függőséghez vezet, az Egyesült Államokban „speed”, illetve „crystal” néven
illegális kábítószer.
N-Propargilszármazéka a Parkinson-kór kezelésére használatos szelegilin.
4
 NOOTRÓP SZEREK

A különböző betegségek (szélütés, cerebroszklerózis, Alzheimer-kór,

demencia, stb.) következtében károsodott szellemi funkciók javítását
szolgálják.
Javítják a mikrokeringést, növelik az agy glükóz- és oxigénfelvételét.
Nevüket a görög óo = gondolat és ó = változás szavakból kapták.

5
Piracetám
Piracetamum
Cerebryl filmtabl., infúzió (Kwizda-Pharma); Lucetam filmtabl. (EGIS);
Memoril filmtabl. (Meditop); Nootropil filmtabl., inj., inf., (UCB); Pirabene
filmtabl. (ratiopharm); Pyramem inj., tabl. (Pharmachim)

Javítja mind a normális, mind a csökkent szellemi képességű emberek

agyműködését. Diszlexiás gyermekek, időskorúak memória- és
koncentrálóképességbeli zavarait csökkenti.
6
 METILXANTIN-SZÁRMAZÉKOK
A xantin 2,6-dihidroxi-purin, mely laktám és laktim tautomér alakban létezik:

A növényekben három N-metilxantin-származék fordul elő:

7
Koffein
caffeine
Coffeinum
Antineuralgica tabl. (EGIS); Hypanodin végbélkúp (Pharmaprim);
Kefalgin drg. (EGIS); Panadol Extra tabl. (SmithKline Beecham); Quarelin
tabl. (Chinoin); Salvador tabl. (Richter); Solvasthmin tabl. (Richter)

A teában (1 – 5%), kávéban (~1%), a kóladióban (~ 2%), a gvaranában

(2,5 – 8%), a maté-levelekben (0,5 – 1,5%) fordul elő.

Koffein-nátrium-benzoát
Coffeinum natrium benzoicum

A koffein vízoldékonysága javul, ha nátrium-benzoátot adnak hozzá.

A koffein enyhe központi idegrendszeri izgatószer, frissítőleg hat szellemi
kimerültség esetén. Analeptikus hatása is van, mivel izgatja az agy légző- és
vazomotoros centrumát is. Fokozza néhány fájdalomcsillapító, mint az acetil-
szalicilsav, a pirazolonok, a fenacetin hatását. A koffeint kollapszus,
alkoholmérgezés, fenyegető légzésbénulás esetén parenterálisan használják. 8
 Különböző élelmiszerek koffeintartalma:

mg / 1,5 g-os mg / 100

Tea Kávé
filter ml
Indiai Assam 34,5 Presszókávé 70-170
Lipton Earl Grey 40,5 Instant kávé 50-70
Étcsokoládé
Ceylon Sir Morton 27 (125 g)
60-80
Pickwick gyümölcsös Tejcsokoládé
fekete tea
16,5 (125g)
20-30
Coca-Cola
Kínai Zöld Tea 27 40
(mg / 250 ml)
Pepsi-Cola
Pickwick Zöld Tea 4,5 45
(mg / 250 ml)
Red Bull
(mg / 250 ml)
80

Naturland Koffein tabletta: 100 mg / tabletta.

(Adagolás: 2 tabletta naponta)
9
Szintézis:

A nagy felhasználás miatt szükség van a szintetikus előállításra is,

melyet a Traube-eljárással valósítanak meg. 10
 A három xantin-származék farmakológia hatásai

Központi Centrális
Koronária Szív- Váz-izomzat
idegrendszeri Diuretikus légzés-
tágító stimuláló stimuláló
izgató stimuláló

Koffein +++ + +++ + + +++

Teofillin ++ +++ ++ +++ +++ ++

Teobromin + ++ + ++ ++ +

11
MOZGÁSZAVAROK TERÁPIÁS SZEREI
A Parkinson-kór terápiája

A kórt 1817-ben írta le először J. Parkinson.

Tünetei: izommerevség, nyugalmi tremor, az akaratlagos mozgások
csökkenése (hipokinézia).
E kór az extrapiramidális rendszer (mely az akarattól független mozgásokat
koordinálja) megbetegedése, oka: dopamin-acetilkolin egyensúly
megbomlása. A betegekben az agytörzs substantia nigra (fekete állomány)
nevű részében, illetve az innen kiinduló idegpályában a dopamin-szintézis
és a felszabadult dopamin mennyisége ~70-80%-ban csökkent mértékű.

12
A lakosság kb. 0,5%-a szenved Parkinson-kórban, melynek kialakulását
elősegíthetik a dopaminszintet csökkentő gyógyszerek (reszerpin), vagy
dopamin-receptorokat gátló fenotiazinok, butirofenonok. Azt tapasztalták,
hogy a petidin abúzust gyakorló kábítószeresekben is megmutatkoztak a
tünetek, melyek a drog szintézisekor keletkező mellékterméknek, az 1-metil-
4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridinnek tulajdoníthatók.

A Parkinson-kór terápiája több támadásponton alapul, így a hatóanyagok

csoportosítása:
• A dopamin-szintet befolyásoló vegyületek
• Dopaminagonisták
• Monoaminoxidáz-gátlók
• Antikolinerg anyagok

13
 A dopamin-szintet befolyásoló vegyületek

Levodopa
Levodopum
Dopaflex tabl. (Pannon Pharma)

3,4-dihidroxi-L-fenilalanin
(S)-2-amino-3-(2,4-dihidroxifenil)propionsav

Mivel a neurotranszmitter dopamin a levodopából képződik a dopa-

dekarboxiláz enzim hatására, ezért – mivel a dopamin nem jut át a vér-agy
gáton – közvetlen prekurzorát használják terápiás célokra.

DOPA (dihydroxyphenylalanine) dopamin 14

Szintézis:

Sajnos, a per os alkalmazott levodopának csak igen kis hányada jut el a

központi idegrendszerbe, a perifériás dopa-dekarboxiláz hatása miatt. Ezért
nagy adagokat (500 mg) kell egyszerre bevinni, illetve dekarboxilázgátló
inhibitorokkal kombinálva is csökkenthető a perifériás bomlás.
15
 Karbidopa
Carbidopa (INN)
carbidopum
Kombinációs készítmények: Carbidopa-
Levodopa-B tabl. (BIOGAL-TEVA);
(S)-3-(3,4-dihidroxifenil)-2-
Duellin (EGIS); Sinemet tabl. (Merck hidrazino-2-metilpropionsav
Sharpe Dohme)
A levodopa szerkezeti analógja.

Benszerazid
Benserazide (INN)
Benserazidum
Kombinációs készítmény
levodopával:
Madopar tabl. (Roche) (RS)-2-amino-3-hidroxi-2’-(2,3,4-
trihidroxibenzil)propanohidrazid

Dopa-dekarboxiláz blokkolók, nem jutnak át a vér-agy gáton. Levodopával

kombinálva csökkenthető a dopa mennyisége, mert nem megy végbe perifériás
dekarboxilezés. 16
Dopaminagonisták
Mivel a dopamint szintetizáló enzimek csökkent működésűek, ezért a
dopamin-receptorokon megkötődő vegyületek adagolása előnyös hatású.

Brómkriptin
Bromocriptine (INN)
Bromocriptin-Richter tabl.
Serocryptin tabl.

Ergot-alkaloid-származék. Sikeresen alkalmazható levodopa-

készítményekkel együtt.
17
Ropinirol
Ropinirole
Ropinirolum
Requip tabl. (SmithKline Beecham)

Adjuvánsként alkalmazzák, mivel

4-(2-(dipropilamino)etil)-
dopaminerg agonista.
1,3-dihidroindol-2-on

Amantadin
Amantadine
Amantadinum
Viregy-K (kapszula) (EGIS)
triciklo[3.3.1.13,7]dec-1-ilamin 1-aminoadamantán.HCl

Influenzavírus-ellenes vegyület (ma már nem alkalmazzák), anti-Parkinson

hatását véletlenül fedezték fel. Fokozza a dopamin felszabadulását.
18
Memantin
Memantine
Axura, Ebixa, Namenda

3,5-dimetil-adamantilamin

Alzheimer-kór kezelésére alkalmazzák,

N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptor antagonista.

19
Pramipexol
Pramipexole
Mirapex

(S)-N6-propil-4,5,6,7-tetrahidro-
1,3-benzotiazol-2,6-diamin

Dopaminagonista,
Parkinson-kór tüneteinek enyhítésére használatos.

20
Rotigotin
Neupro

(S)-6-(propil(2-(tiofen-2-il)etil)amino)-
5,6,7,8-tetrahidronaftalen-1-ol

Dopaminagonista, transzdermális tapaszként a Parkinson-kór tüneteinek

enyhítésére.

21
Monoaminoxidáz-gátlók
A dopamin szubsztrátuma a MAO-B enzimnek, amely oxidálni, tehát
hatástalanítani képes azt. Ezért a szelegilin, amely szelektív MAO-B inhibitor,
kombinált terápiában jó hatású a Parkinson-kór kezelésében.

Szelegilin
Selegiline (INN)
JumexR tabl. (Chinoin)

(R)-N-(1-fenil-(2-propil)-N-metil-N-(2-propinil)-amin
Szelektív MAO-B inhibitor, a MAO-A enzimet nem gátolja, így nem fenyeget
hipertóniás krízis (tiramin okozta sajt-szindróma).
A metamfetamin N-propargil-származéka.
A neuroprotektív terápia egyik alapvegyülete. Eredeti magyar gyógyszer.
Kifejlesztői: Ecsery Zoltán, Török Zoltán, Bernáth Gábor, Kóbor Jenő,
Göndös György, Gera Lajos, Knoll József és Magyar Kálmán. 22
Rasagilin
Azilect

(R)-N-(prop-2-in-1-il)-2,3-dihidro-1H-
indén-1-amin

Irreverzibilis MAO-B inhibitor, Parkinson-kór kezelésére.

Az R-enantiomer hatásos.
A gátlás az enzim flavin kofaktorához történő kovalens kötődéssel
magyarázható.

23
Antikolinerg anyagok

Mivel Parkinson-kórban megbomlik a dopaminerg és a kolinerg

rendszer egyensúlya, ezért a kolinolitikumok jó hatásúak a tremorra,
az izommerevségre.
Alkalmazásuk visszaszorulóban van.

24
Antikolinerg anyagok
Biperiden
Biperidene (INN)
Biperidenum
Akineton inj., tabl. (Knoll)

(RS)-1-[(1RS,2SR,4RS)-biciklo[2.2.1]hept-5-én-2-
il]-1-fenil-3-(piperidin-1-il)propán-1-ol hidroklorid

Prociklidin
Procyclidine (INN),
Procyclidinum
Kemadrin tabl. (Glaxo Wellcome)
(RS)-1-ciklohexil-1-fenil-3-(pirrolidin-1-
il)propan-1-ol hidroklorid 25
 A VEGETATÍV
IDEGRENDSZERRE
HATÓ VEGYÜLETEK

26
VEGETATÍV/AUTONÓM IDEGRENDSZER
Vegetatív/autonóm/viscerális/zsigeri idegrendszer: az idegrendszernek
azon része, amely a szervezet belső egyensúlyának (homeosztázis)
fenntartására szolgál, zsigereket mirigyeket és simaizomzatot idegez be.
A vegetatív idegrendszerünk szabályozza az akaratunktól független
életfunkciókat (vérnyomás, szívfrekvencia, bélmotilitás).

Két részre osztható: szimpatikus és paraszimpatikus idegrendszer. A

szimpatikus rész funkciója: mozgósítja a szervezet erőit vészhelyzetben,
míg a paraszimpatikus rész szerepe: energia megőrzése és újratermelése.

A vegetatív szervek mindkét beidegzéssel rendelkeznek. A perifériás

idegrendszer vegetatív részén található idegrostok a központi
idegrendszeri központokból agyi / gerincvelői idegekkel lépnek ki
(preganglionáris rostok), és a perifériás központokban (dúcokban)
átkapcsolódnak.
A preganglionáris idegrostok feladata a központi idegrendszer és a
ganglionok összeköttetése, a posztganglionáris idegrostok szerepe a
ganglionok és a célszervek összeköttetése. 27
NEUROTRANSZMITTEREK ÉS RECEPTOROK A VEGETATÍV IDEGRENDSZERBEN
Szimpatikus hatás: készenléti, riasztási funkciókat lát el
- vérnyomás emelkedése
- sejtanyagcsere fokozása
- cukorfelszabadítás
- szellemi funkciók serkentése

Paraszimpatikus hatás:
nyugalmi fázisban játszik szerepet
- vérnyomás, szívfrekvencia csökkentése
- helyreállító folyamatok, emésztés, raktározás
- cukor raktározása

A szervek normál körülmények között állandóan kapnak kis frekvenciával

impulzusokat mind a paraszimpatikus, mind a szimpatikus idegrendszer felől.
Működésük egyensúlya biztosítja a test működésének harmóniáját.
A paraszimpatikus idegrendszer neurotranszmittere az acetilkolin
(kolinerg rendszer); a szimpatikus idegrendszer neurotranszmittere a
noradrenalin (adrenerg rendszer). Az acetilkolin jelátvivő vegyület az
átkapcsoló ganglionokban.
A vegetatív idegrendszerre direkt módon ható szerek izgató vagy gátló hatást
fejtenek ki.
Paraszimpatomimetikumok: a paraszimpatikus részen az izgatószerek a
kolinerg vegyületek. Az antikolinerg paraszimpatolitikumok gátló hatást
fejtenek ki.
A paraszimpatikus izgalom hatása: a pupillák, a bronchusok szűkülnek, a
bélperisztaltika fokozódik, az erek kitágulnak, az epehólyag kontrahál, a
nyálelválasztás erősödik.
Szimpatomimetikumok: adrenerg vegyületek. A szimpatolitikumok
antiadrenergek, gátló hatással.
A szimpatikus izgalom hatása: a pupillák és bronchusok tágulnak, csökken a
bélperisztaltika, az erek szűkülnek, kisebb a nyálszekréció.
Az indirekt hatású szerek a neurotranszmitterek bioszintézisét, lebontását,
raktározását befolyásolják. Lehetnek centrális hatásúak is, hatnak a
ganglionokon is.
30
Forrás:
Tósaki Árpád: A GYÓGYSZERHATÁSTAN VÁLOGATOTT FEJEZETEI (2011) 31
 PARASZIMPATOMIMETIKUMOK
A paraszimpatikus izgatók olyan vegyületek, melyek a paraszimpatikus
végkészülékeken szelektív módon serkentik az ingerületátvitelt.

Paraszimpatomimetikus izgató hatást háromféle mechanizmus alapján lehet

kiváltani:
1. A mimetikum a jelátvivőanyaghoz, az acetilkolinhoz hasonlóan ingerli az
effektorsejteken a muszkarinreceptorokat. A természetes mediátoron kívül
ide tartoznak a kolinészterek, illetve néhány receptoragonista alkaloid,
mint a muszkarin, a pilokarpin és az arekolin.
2. Az acetilkolin gyors hidrolitikus lebomlását katalizáló
acetilkolinészteráz-enzim gátlószerei az inhibíció által megnövelik a
mediátorvegyület koncentrációját, s ezáltal fokozzák annak hatását. E
családba tartozik a fizosztigmin, a neosztigmin és különleges
foszfátészterek.
3. A posztganglionális neuronok nikotinreceptorainak izgatása is
paraszimpatomimetikus hatást eredményez.
32
 Kolinészterek

Acetilkolin:

Maga a mediátor természetesen kitűnő receptorizgató, de mivel a

kolinészteráz gyorsan elbontja, gyógyszerként nem alkalmazható.

33
Az enzim hatásmechanizmusa:
A szubsztrátum pozitív töltésű kvaternér nitrogénatomja elektrosztatikusan
kötődik az enzim negatív töltésű pontjához, mely lehet egy glutaminsav,
vagy egy aszparaginsav karboxilátcsoportja. A nukleofil kötőhelytől nem
nagy távolságra található az enzim aktív centruma, mely egy
tirozinmolekula fenolos hidroxilcsoportját, egy hisztidin bázisos imidazol-
csoportját, s egy szerin alifás hidroxilcsoportját is tartalmazza.

Nukleofil kötőhely Aktív centrum

34
Az elektrosztatikus „dokkolás” azt eredményezi, hogy az
acetilkolinmolekula acetátészter része az aktív centrum közelébe kerül.
Ekkor a báziskatalizálta átészterezési reakcióban az aktív centrum
alifásalkohol-részének acetátésztere és egy kolinmolekula keletkezik. A
kolin már inaktív, mint mediátor.
Az enzim aktív helye egy újabb báziskatalizálta reakcióban regenerálódik,
s ecetsav képződik.

35
36
Az első csoportba tartozó kolinészterek és alkaloidok az acetilkolin szerkezeti
analógjai, s ezért képesek az effektorsejtek muszkarinreceptorain a
mediátorhatáshoz hasonlót produkálni.

Metakolinium klorid

(RS)(2-acetoxi-1-propil)-trimetilammónium-klorid
A kolinészteráz csak kis mértékben képes elbontani.

Karbachol
Carbachol
carbacholum
Carbachol szemcsepp (Polfa)
(2-karbamoiloxi)etil-trimetilammónium-klorid

A kolinészteráz nem bontja. Szűkíti a pupillát, csökkenti a szem

belső nyomását, ezért glaukóma kezelésére javallott. 37
(+) – Muszkarin

A légyölő galóca (Amanita muscaria) igen mérgező alkaloidja. A

három kiralitás-centrumú molekula lehetséges 8 izomérje közül
csak ez az egy rendelkezik receptor-izgató hatással. A
paraszimpatikus végkészülékeken kifejtett hatást ezért
„muszkarinszerű” hatásnak nevezik.
A muszkarint – toxikus volta miatt – farmakológiai célokra nem
alkalmazzák.

38
Pilokarpin
pilocarpine
pilocarpinium chloratum
Fotil szemcsepp (Santen Oy); Humocarpin szemcsepp (HumanPharma);
Pilocarpin szemolaj (Chauvin-Ankerpharm); Salagen tabl. CSC)

(3S,4R)-3-etil-4[(1-metil-5-1H-imidazol-5-il)metil]-
dihidro-3H-furán-2-on hidroklorid

A Pilocarpus juborandi és a P. microphyllus nevű exotikus cserjék

alkaloidja. A paraszimpatikus posztganglionális receptorokat izgatja,
muszkarinszerű hatással. 10-20 mg pilokarpin adagolására a nyál-,
verejték- és gyomorsavszekréció igen erősen felfokozódik. Igen erős
hatású miotikum, antagonizálni képes az atropint. A szemészetben
glaukóma kezelésére használják, mivel csökkenti a szemnyomást. 39
Arekolin
arecoline
arecolinium bromatum

5-(metoxikarbonil)-1-metil-1,2,3,6-
tertahidropiridínium-bromid

Az Areca catechu (bételpálma) alkaloidja. Hatása hasonló a muszkarinéhoz.

Féregirtó hatású.

Bételrágás (Délkelet-Ázsia): bételdió + bételbors (Piper betle) levele + mész

40
41
42
 2. Kolinészteráz-bénítók
a.) Reverzibilis inhibitorok

Fizosztigmin
eszerin

(3aS,8aR)-1,2,3,3a,8,8a-hexahidro-1,3a,8-trimetil-
pirrolo-[2,3-b]-indol-5-il-N-metil-karbamát
szalicilsavas só

A nyugat-afrikai Physostigma venenosum (kalabár-bab) magvában

található alkaloid. Igen erős méreg. Hatékony kompetitív
kolinészterázinhibitor, mely az enzim nukleofil pontjához pozitív töltésű
nitrogénatomjával, aktív centrumához pedig karbamátcsoportjának
karboniljával kötődik.
43
 Tirozin és hisztidin,
Anionos kötőhely szerin rész

44
 Neosztigmin
neostigmine
neostigminium methylsulfuricum
Stigmosan inj. (Pharmamagist)

(3-dimetilkarbamoilfenil)-trimetilammónium-metilszulfát

A fizosztigmin bioaktív szerkezeti részleteit tartalmazza. Az inhibíció

mechanizmusa: vetélkedő gátlás során az enzim ugyanúgy képes az inhibitort
dezészterifikálni, mint a szubsztrátumot.
45
Rivasztigmin
rivastigmine
Exelon

(S)-3-(1-(dimetilamino)etil)fenil
etil(metil)karbamát

Kolinészteráz inhibitor Alzheimer-kór kezelésére.

Alkalmas Parkinson-kór okozta demencia kezelésére is.

46
A rivasztigmin
kolinészteráz-gátló
mechanizmusa

47
Szabad acetilkolin-észteráz
48
Piridosztigmínium bromid
pyridostigmine bromide
pyridostigminium bromatum
Mestinon drg. (ICN Magyarország)

3-(dimetilkarbamoiloxi)-
1-metilpiridínium-bromid

Előállítása:

Obstipáció, műtét utáni gyomor- és bél-atónia megszüntetésére használják.

A myasthenia gravis kezelésére is javallott.
49
Donepezil
Aricept

2-((1-benzilpiperidin-4-il)metil)-5,6-
dimetoxi-2,3-dihidro-1H-indén-1-on

Alzheimer-kór tüneteinek csökkentésére használják.

Centrális hatású reverzibilis kolinészteráz inhibitor.

50
Ambenonium-klorid
ambenonium chloride
ambenonium chloratum
Mytelase tabl. (Sanofi-Synthélabo-Chinoin)

Szintén myasthenia gravis kezelésére használatos, nagyon

szűk terápiás szélességű, igen pontosan adagolandó szer.
51
Szintézis:

52
b.) Irreverzibilis kolinészteráz-inhibitorok

E gyakran nagyon toxikus vegyületek nem gyógyszerek. Néhány igen mérgező

harcigáz, úgynevezett ideggáz is e kategóriába tartozik:

53
Néhány más foszforsavszármazék miotikus hatásáról ismert, illetve
inszekticidként alkalmazzák.

Paraoxon
paraoxone

dietil-(4-nitrofenil)-foszfát

Régebben glaukóma kezelésére használták.

Mivel a 4-nitrofenilészterek úgynevezett aktív észterek, e vegyület képes az
enzim akív centrumát foszforilezni, ezáltal irreverzibilisen dezaktiválja.

Diizopropil-fluorfoszfát

Miotikum
54
55
Paration

dietil-(4-nitrofenil)-tiofoszfát
Inszekticid

Metil-paration
(Wofatox)

dimetil-(4-nitrofenil)-foszforotioát
Inszekticid

E vegyületek is kolinészterázenzim-foszforilező szerek.

56
 PARASZIMPATOLITIKUMOK
E vegyületcsoport tagjai az acetilkolin hatását kompetitív módon gátolják a
receptorokon, tehát kolinergreceptor-bénítók.
A ganglionbénítókon és a kuráreszerű vegyületeken kívül a tropánvázas alkaloid
paraszimpatolitikumok is igen jelentős csoportot képeznek.

Tropánvázas paraszimpatolitikumok
E vegyületcsoport tagjai a Solanaceae, a Convulvulaceae és az Erythroxylaceae
növénycsalád alkaloidjai. A tropánváz a 8-metil-8-aza-biciklo[3.2.1]oktánt jelenti,
mely szimmetrikus vegyület.

57
A tropánvázas alkaloidok nagy része tropint tartalmaz, mely 3-
hidroxitropán. Mivel a tropánváz szimmetriája miatt a 3-as szénatom
pszeudoaszimmetriás, ezért a 3-as szubsztituens két lehetséges ( és )
térállása szerint előálló tropin és pszeudotropin sem királis.

58
ATROPOSZ

59
Az atropin és az R-, valamint S-hioszciamin voltaképpen ugyanannak a
vegyületnek az izomérjei: a tropánsav tropin-észterének. Az atropint, az azt
tartalmazó Atropa belladonna (nadragulya, farkascseresznye), valamint a
Hyoscyamus niger (bolondító beléndek) és a Datura stramonium (maszlagos
redőszirom) növényi részeiként, extraktumaként már régóta ismerte az
emberiség. Egyrészt mérgező voltuk volt közismert, hiszen LINNÉ ezért adta
az Atropa nevet a növénynek, mivel a görög mitológia szerint a három párka
közül Atroposz az, aki elvágja az emberek életfonalát. Az olasz eredetű
belladonna szó (szép asszony) arra céloz, hogy a bogyó híg vizes oldatát
pupillatágításra is alkalmazták, esztétikai célokból.

Az atropin tehát a királis tropasav racem () változatának tropinésztere, míg az

R és S-hioszciaminban az optikailag tiszta R és S-tropasav található.

60
61
Az Atropa belladonna (-)-hioszciamint tartalmaz, mely az izolálás
során racemizálódik atropinná. Az R(+)-hioszciamin
paraszimpatikus hatása ötvenszer kisebb enantiomer párjáénál.
A tropánalkaloidok alapvázának szerkezetét WILLSTÄTTER és
munkatársai derítették fel 1898-1901 között, s a tropin
szerkezetigazoló szintézisét is megvalósították.

62
Willstätter-féle szintézis:

63
A rendkívül hosszadalmas szintézis helyett Robinson egylépéses, biomimetikus
szintézist javasolt, melyet – Schöpf által módosíva – ma is használunk.

Robinson-Schöpf-féle szintézis:

64
Atropin szulfát
atropine sulfate
atropinium sulfuricum
Belloid drg. (Richter)
Solvasthma PP tabl. (Pannon Pharma)
(-)-hioszciamint tartalmaz

bisz(1R,3R,5S)-3-[(RS)-(3-hidroxi-2-
fenilpropionil)oxi]-8-metil-8-
azabiciklo[3.2.1]oktán-szulfát

Az atropin a paraszimpatikus végkészüléken gátolja az acetilkolin hatásait,

igen hatékonyan. Per os 0,5 mg erősen csökkenti a paraszimpatikus tónust.
Hatására elernyednek a hörgők, a gyomor, a belek simaizmai. Csökkenti a
hányást, oldja az epevezeték görcsét, a méhgörcsöt is. Erősen csökkenti a
nyál-, a hasnyálmirigy-, a bélnedv-, a könny-, a gyomor- és verejtékszekréciót
is. A szemen pupillatágító hatása van: a midriázis 1-2 napig tart.
A szemészetben ezt a hatást a diagnosztikus vizsgálatok megkönnyítésére
használják. 65
Ipratropium bromid
Atrovent,
Apovent,
Ipraxa

Az atropin N-izopropilium kvaterner ammóniumsója, asztma illetve

obstruktív tüdőbetegség kezelésére.
Hörgőtágító, muszkarinantagonista antikolinerg vegyület. Inhalációs
adagolással alkalmazzák.

66
 Szkopolamin
scopolamine
scopolaminium bromatum

(1S,3S,5R,6R,7S)-6,7-epoxi-3-[(S)-(3-hidroxi-2-
fenilpropionil)oxi]-8-metil-
azabiciklo[3.2.1]oktán-hidrobromid

A szkopolamin a szkopin (S)(-)-tropasavas észtere. Szerkezetét FODOR GÁBOR

és munkatársai szerkezetigazoló szintézissel bizonyították. A Hyoscyamus
niger és a Scopola carniolica alkaloidja. A szkopolamin perifériás hatásai
lényegileg megegyeznek az atropinéival, de centrális hatásuk eltérő. Míg az
atropin központi idegrendszeri izgatószer, a szkopolamin bódító hatású. A
motoros izgatottságot már 0,2–0,4 mg-os mennyiségben gátolja, ezért
elmebetegek lecsillapítására kiválóan alkalmas. 0,1 mg-os dózisban megelőzi a
tengeribetegséget. 67
Szintetikus tropánszármazékok

Homatropin
homatropine
homatropinium bromatum

(1R,3R,5S)-3-[(RS)-2-hidroxi-2-fenilacetoxi]-
8-metil-8-azabiciklo[3.2.1]oktán
hidrobromid

A tropin mandulasavas észtere. Inkább kvaternér ammóniumsóját használják.

68
Metil-homatropin
methylhomatropine
methylhomatropinium bromatum
Bilagit drazsé (Chinoin)
Ridol tabl. (Richter)
Troparinum comb. tabl.
(Extractum Pharma)
(1R,3R,5S)-3-[(RS)-2-hidroxi-2-
fenilacetoxi]-8,8-dimetil-8-
azabiciklo[3.2.1]oktán-bromid

Az atropinnál gyengébb paraszimpatolitikum, de központi idegrendszeri

hatása nincs.
Előállítás:

69
 Egyéb paraszimpatolitikumok

Néhány nem tropánvázas vegyületnek van ilyen hatása, bár gyengébb,

mint az atropiné, mégis alkalmazásuk előnyös lehet.

Tropikamid
tropicamide
tropicamidum
Mydriacyl szemcsepp (Alcon)
Mydruma szemcsepp (Chauvin-
Ankerpharm) (RS)-N-benzil-N-etil-3-hidroxi-2-fenil-
propánamid

Diagnosztikus pupillatágításra használják.

70
 SZIMPATOMIMETIKUMOK

A vegetatív idegrendszer szimpatikus részén, a posztganglionális neuronok

végkészülékein a neurotranszmitter-vegyület a noradrenalin
(norepinefrin). A posztganglionális rost ingerlésekor „szimpatin” szabadul
fel, amelynek 90%-a noradrenalinból, 10%-a adrenalinból áll.
Az adrenerg receptorok két fő típusba sorolhatók: az -receptorok izgatása
simaizomzat-összehúzódást eredményez (érszűkítő), míg a -receptoroké
bonyolultabb hatással jár. A 1-receptorok izgatása, illetve a szíven pozitív
ino- és kronotróp hatású, és növeli a reninfelszabadulást, a 2-receptorok
stimulálása hörgőtágulatot, értágulatot, vérnyomáscsökkenést vált ki.
Szimpatomimetikumok: szimpatikus izgalmat kiváltó vegyületek. Ezek egy
része adrenergreceptor-agonista, azaz direkt szimpatomimetikum, más
vegyületek indirekt úton fejtik ki hatásukat: pl. a neurotranszmitter
lebontásáért felelős metabolitikus enzimek gátlásával. Ezek indirekt
szimpatomimetikumok.

71
Forrás:
Tósaki Árpád: A GYÓGYSZERHATÁSTAN VÁLOGATOTT FEJEZETEI (2011) 72
Az adrenerg receptorok két fő típusba sorolhatók:

• -receptorok (izgatásuk simaizomzat-összehúzódást eredményez)

• -receptorok (stimulálásuk bonyolultabb hatással jár)
• a 1-receptorok izgatása a szíven pozitív ino- és kronotróp hatást
eredményez
• a 2-receptorok stimulálása hörgőtágulatot vált ki

Szimpatomimetikumok: izgalmat képesek kiváltani az adrenerg

receptorokon
Típusai:
• adrenergreceptor-agonista, azaz direkt szimpatomimetikum
• a neurotranszmitter lebontásáért felelős metabolitikus enzimek
gátlószerei: indirekt szimpatomimetikumok

73
Szimpatomimetikumok osztályozása kémiai szerkezet
szerint:

• Fenil-alkilaminok

• Imidazolszármazékok

74
 Általános szerkezet:

• Az aromás gyűrűn lehetnek hidroxilcsoportok vagy H (o-dihidroxifenil-

származékok: katecholaminok)
• A C1-en szekunder alkoholos hidroxilcsoport (R1= OH /H)
• A C2-n H, vagy metilcsoport (R2= H / CH3)
• A nitrogénatomon –CH3, vagy más alkil szubsztituens található (R3=
CH3 / i-Pr / t-Bu, stb.)

Ez az alapváz megtalálható a pszichostimulánsokban is, ezért egyes

szimpatomimetikumoknak van központi idegrendszeri izgató hatása is.
Ezek a fenilalkilaminok szabad bázisként vízben rosszul oldódnak,
míg sóik igen jól oldhatók. Közepesen erős bázisok, erős savakkal képzett
sóik vizes oldata kissé savas kémhatású. A katecholaminok lúgokban is
oldódnak.
75
Összefüggések a kémiai szerkezet és az érszűkítő,
vérnyomásemelő hatás között

• Ha az aromás mag és a nitrogén közötti szénlánc hossza eltér két

szénatomtól: csökken, vagy eltűnik a hatás.
• Fenolos hidroxilcsoport növeli az érszűkítő hatást.
• Hidroxilcsoport a C1-en szintén hatásnövelő.
• Az N-alkilcsoport (R3) bevitele hatáscsökkentő, sőt nagyobb
alkilcsoport értágító hatást is eredményezhet.

76
Adrenalin
epinephrine
epinephrinium chloratum
Hemorid kenőcs (epinefrin) (Pharmafax)
(összetett); Lidocain inj. (EGIS);
Marcain+adrenalin inj. (AstraZeneca);
Tonogen inj. oldat (Richter); Ultracain DS
FORTE (Hoechst Marion Russel)
(R)-1-(3,4-dihidroxifenil)-1-
hidroxi-2-metilaminoetán

Az R-izomer (balra forgató, L-enantiomer): kb. 15-ször hatékonyabb

enantiomérpárjánál.

77
Szintézis:

Az adrenalint helyi érzéstelenítő injekciók alkotórészeként is használják,

mivel helyi érszűkítő hatása folytán megakadályozza az érzéstelenítőszer
eláramlását az érzéstelenítendő területről. Így kevesebb hatóanyagra van
szükség.

78
Noradrenalin
(norepinefrin) norepinephrine
noradrenalinum bitartaricum

Az adrenalin és a noradrenalin fotolabilis vegyületek, és a levegő

oxigénjének a hatására könnyen oxidálódnak. Oxidációjukat lúgos közeg
meggyorsítja. Oxidatív hatásra előbb egy ortokinonszármazék, majd az
ugyancsak kinoidális adrenokróm keletkezik belőlük.

E reakció az oldat elszíneződésével jár: vörös, majd barna színű oldatok

keletkeznek, melyek már nem használhatók. Ezért az adrenalinoldatoknak 3,5
körüli pH-juknak kell lenniük, és antioxidánst is tartalmazhatnak. 79
Az adrenalin bioszintézise:

80
Izoprenalin
isoprenaline
isoprenalinum hydrochloricum
Isuprel inj. (Abbott)

(RS)-1-(3,4-dihidroxifenil)-2-
(izopropilamino)etanol

Szívmegállás, sokk kezelésére, illetve bronchospazmus esetén alkalmazzák,

mivel igen erős hörgőtágító hatása van.

81
Szalbutamol
salbutamol
salbutamolum
Broncovaleas aeroszol (Valeas) Buventol Easyhaler
inhalációs por (Orion); Salbutamol szirup (Glaxo
Wellcome); Ventolin aeroszol (Glaxo Wellcome)

(RS)-2-(1,1-dimetiletilamino)-1-(4-
hidroxi-3-(hidroximetil)fenil)etanol

Asztma, krónikus bronchitisz kezelése, emfizéma esetén légzés javítása.

82
Terbutalin
terbutaline
terbutalinum
Bricanyl inj., tabl. (Astra Zeneca)
Terbutalin AL ret. kapszula (Alinol)

(RS)-2-(1,1-dimetiletilamino)-
1-(3,5-dihidroxifenil)etanol

Kitűnő bronchospazmus elleni szer.

83
 Formoterol
Foradil/Foradile kapszula

Hosszú hatású 2 receptor agonista, bronchodilator, asztma és krónikus

obstruktív tüdőbetegség kezelésére.
Inhalációs porként vagy oldatban, racem elegy formájában alkalmazzák.

84
Efedrin
Ephedra-fajok alkaloidja

A molekula két kiralitáscentrummal rendelkezik, tehát 22 = 4 izomérje

létezik. A szintézis során nyert -efedrin tömény sósavval hevítve efedrinné
alakítható.

Szintézise:

85
86
Efedrin
ephedrine
ephedrinium chloratum
Calciphedrin tabl. (ICN Magyarország); Coderetta N
tabl., Coderit tabl. (ICN Magyarország); Epherit tabl.
(Extractum Pharma); Hemorid kenőcs, (Pharmafax);
Solvasthma-PP tabl. (PannonPharma)

A ()-efedrint tartalmazzák e gyógyszerek. Az efedrin indirekt hatású

szimpatomimetikum.
Javallatai: asztma, kollapszus, alacsony vérnyomás esetén, illetve
orrnyálkahártya-gyulladásban.

87
Oxedrin
oxedrine
oxedrinium tartaricum
Sympathomim csepp (Extractum
Pharma)
(R)-1-(4-hidroxifenil)-2-metilamino-etanol
Kollapszus megelőzésére javallott.

Fenilefrin
phenylephrine
phenylephrinum
Analux szemcsepp (Alcon)
Coldrex tabl. (SmithKline Beecham)
Rhinopront szirup (Mack)
Vibrocil orrcsepp (Novartis) (R)-1-(3-hidroxifenil)-2-metilamino-etanol

Midriatikumként szemcseppben, illetve az orrnyálkahártya

ereinek szűkítésére használják, nátha esetén. 88
Nafazolin
naphazoline
naphasolinium chloratum
Histazolin oldat (ICN Magyarország)
Naphazolin oldat (ICN Magyarország)

2-(naft-1-ilmetil)-4,5-dihidro-1H-imidazol

Szintézis:

Javallat: rinitisznél, faringitisznél, konjuktivitisznél a gyulladt kötőhártya

ereinek összehúzására.
89
Oximetazolin
oxymetazoline 3-[(4,5-dihidro-1H-
imidazol-2-il)metil]-6-
oxymethazolinum
(1,1-dimetiletil)-2,4-
Afrin orrspray (Schering-Plough) dimetilfenol
Nasivin orrcsepp (Merck)

Xilometazolin
2-(4-(1,1-dimetiletil)-
xylometazoline 2,6-dimetilbenzil)-2-
xylomethazolinium chloratum imidazolin
Nasan orrspray (Hexal Pharma)
Novorin csepp (Polfa)
Otrivin csepp (Novartis)

Orrnyálkahártya-gyulladást csökkentő orrcseppek hatóanyaga.

90
 SZIMPATOLITIKUMOK

E vegyületek meggátolják az ingerület átvitelét a szimpatikus

posztganglionális neuronról az effektorsejtre. Az előző fejezetben már szó volt
a két fő típusú ( és ) receptorok szerepéről.

A szimpatolitikus hatás mechanizmusa:

A noradrenalin gátlása a receptoron. Gátolhatják az -receptor-izgató hatást

(ezek az -szimpatolitikumok), s a -receptor-izgató hatást (ezek a -
szimpatolitikumok).
Az ingerület által felszabadított noradrenalin mennyiségét is csökkenthetik
egyrészt a noradrenalin-bioszintézis gátlása, másrészt a noradrenalinnak a
végkészülékből történő felszabadulásának megakadályozása révén.

91
-Szimpatolitikumok

92
Ergotalkaloidok

Az anyarozs a Claviceps
purpurea, egy gabonaféléken,
főleg rozson élősködő
tömlősgomba telepcsomóit,
szkleróciumait jelenti. Latin
neve: Secale cornutum, angol
neve ergot. 0,05 – 1,0 %-ban
tartalmazza mintegy 30 alkaloid
keverékét.
szklerócium

Az ergotamin és az ergometrin
ezen alkaloidok közül a terápiás
szempontból jelentős.

93
Ergotamin
ergotamine
ergotaminium tartaricum
Ergam cseppek (Richter)
Kefalgin drg. (Extractum
Pharma)

A D-lizergsav amidja.

A molekula másik részét képező

heterociklus piroszőlősavból, L-prolinból
és L-fenilalaninból épül fel. 94
A tetrahidropiridingyűrű kettőskötése katalitikus hidrogénezéssel telíthető.
Az így keletkező dihidroergotamin stabilisabb, mint az ergotamin. Az utóbbi
ugyanis izomerizációra hajlamos, az amidcsoportot viselő kiralitáscentrum
konfigurációja változik meg:

A keletkező D-izolizergsav fiziológiás hatása kisebb,

mint az ergotaminé.

A dihidroergotaminban új kiralitáscentrum jelenik meg:

A Neomigran orrspray (Novartis) tartalmazza.

Az ergotamin és dihidroszármazéka kiválóan alkalmas
migrénes rohamok csökkentésére.
Ugyanakkor az ergotamint a méhvérzések megszüntetésére is használják.
A lizergsav dietilamidot (LSD) a hallucinogén anyagok között tárgyaltuk. 95
 Kinazolinszármazékok
Prazoszin
prazosin
prazosinium chloratum
Minipress tabl. (Pfizer)
1-(4-amino-6,7-dimetoxikinazolin-2-il)-4-
(furan-2-ilkarbonil)piperazin
Elsősorban a vérnyomás csökkentésére alkalmazzák.
Szintézis:

96
Terazoszin
terazosin
terazosinium chloratum
Hyron tabl. (Richter); Hytrin tabl.
(Abbott); Setegis tabl. (EGIS)

(RS)-1-(4-amino-6,7-dimetoxikinazolin-2-il)-4-
(tetrahidrofuran-2-ilkarbonil)piperazin

Jóindulatú prosztatamegnagyobbodás kezelésére, 2B-receptor bénító.

97
Alfuzoszin
alfuzosin
Uroxatral

(RS)-N-(3-((4-amino-6,7-dimetoxikinazolin-
2-il)(metil)amino)propil)tetrahidrofurán-2-
karboxamid

1-Receptor-blokkoló, prosztatahiperplázia tüneteinek kezelésére.

98
 -Receptor-blokkoló vegyületek
A noradrenalin, a primér szimpatikus neurotranszmitter és az adrenalin
(mely mellékvesehormon) centrális és perifériás hatásait adrenoreceptorok
közvetítik. E receptorok megtalálhatók szinte az összes perifériás
szövetben és sok, idegrendszerben lévő sejtcsoportban. Felosztásuk: az 1-
típusú receptorok a különböző szervek simaizomzatának összehúzódásáért
felelősek, az 2-receptorok bizonyos gátlási folyamatokért. A 1-
receptorok csak a szívben és a zsírszövetben fordulnak elő, aktiválásukkor
megemelkedik a szívfrekvencia, az ingerületvezetés sebessége és a
szívizom kontraktilitása, azaz pozitív kronotróp, dromotróp és inotróp
hatás jelentkezik. Ezen kívül a lipolízis is fokozódik. A 2-receptorok
aktiválása a simaizmok elernyesztését eredményezi, s arteriolatágulat,
bronchustágulat is jelentkezik.

A β-receptorokon keresztül az adrenalin fokozza a renin felszabadulását is.

99
A -adrenoreceptor-blokkolók ligandumanalóg vegyületek, azaz tartalmazzák
az adrenalin, illetve a noradrenalin szerkezeti részleteit.

Szinte mindegyik képviselőjük tartalmaz egy aromás, vagy

heterogyűrűs molekularészletet, mely megfeleltethető a ligandum
dihidroxifenil-csoportjának.

100
 Az adrenalin bázisos részének a receptorbénítókban egy izopropilamino-
vagy esetleg egy t-butilaminocsoport felel meg. A gyűrűs és a bázisos részt
összekötő lánc is viszonylag kis változatosságot mutat, ugyanis a kötelezően
jelenlévő, hidroxilcsoportot viselő kiralitáscentrumhoz a gyűrűs rész vagy
közvetlenül, vagy –O–CH2-csoporton keresztül csatlakozik:

101
 Az első generációs -blokkolók nem rendelkeznek szelektivitással,
azaz bénítják mind a 1, mind a 2-receptorok működését. A második
generációs szerek általában kardioszelektívek, azaz főleg a 1-receptorokat
blokkolják. A -receptorgátló vegyületek lassítják a szívműködést
(bradikardia), csökkentik a miokardialis feszülést és a szívmunkát,
javítják a vérkeringést, gátolják a vesében a renin felszabadulását.
Ezen hatásuk következtében e vegyületcsoport javallatai kiterjednek az
angina pectoris, a szívritmuszavarok, a hipertrófiás kardiomiopátia, a
szívelégtelenség, a szívinfarktus és a hipertónia kezelésére, tehát
népegészségügyi szempontból kiemelkedő jelentőségűek.
Kálciumantagonista vegyületekkel együtt adva az antihipertenzív és
antiarritmiás hatások összegződnek!
Kardio-depresszív anesztetikumokkal való együttes alkalmazást kerülni
kell!
102
 A 1- és 2-receptorokat egyaránt gátló,
nem szelektív -receptor-bénító vegyületek

Pindolol
pindololum
Huma-Pindol tabl. (Human)
Visken tabl. (EGIS)

(RS)-1-((1H-indol-4-il)oxi)-3-((1-
metiletil)amino)-2-propanol

Hatása:
Szívritmuszavarok, angina pectoris gyógyítására.
Hipertónia kezelésére, elsősorban diuretikumokkal kombinálva.
Verapamillal tilos együtt alkalmazni, a bradikardia veszélye miatt.

103
Propranolol
propranololium chloratum
Huma-Pronol tabl. (Humanpharma)
Inderal inj., tabl. (Astra Zeneca)
Stobetin tabl. (Polfa)

(RS)-1-((1-metiletil)amino)-3-(1-
naftiloxi)-2-propanol hidroklorid

Többek között hipertrofiás kardiomiopátia, migrén, tremor,

thireotoxikózis tüneteinek csökkentésére használatos, de rendelkezik a -
blokkolók többi pozitív hatásával is.

104
Timolol
timololium maleinicum
Arutimol (Chauvin-Ankerpharm)
Cusimolol (Alcon)
Fotil (Santen-Oy)
Timoptic (Human) szemcseppek (S)-1-((1,1-dimetiletil)amino)-3-((4-(4-
morfolinil)-1,2,5-tiadiazol-3-il)oxi-2-
propanol maleinát
Nincsen jelentős hatása a szívizomra,
de lokális alkalmazásakor csökkenti a szemnyomást, okuláris hipertenzió,
krónikus nyitott zugú glaukóma kezelésére javallott.
Különleges -blokkoló vegyület, mivel az egyetlen a forgalomban levők
közül, mely enantiomértiszta formában használatos. Az optikailag tiszta
vegyület egyrészt nyerhető a ()-végtermék borkősavas reszolválásával,
másrészt a szintézis során a királis oldallánc leszármaztatható a D-
glicerinaldehidből:

105
Sotalol
sotalolium, chloratum
Gilucor tabl. (Solvay)
Sotahexol (Hexal)
Sotalex inj., tabl. (Pharmavit)
Sotalol (Knoll)

(RS)-N-(4-(1-hidroxi-2-((1-
metiletil)amino)etil)fenil)metánszulfonamid

Elsősorban tachiarritmiák kezelésére használják.

106
 Szelektív 1-receptor-blokkolók

Ezek úgynevezett második generációs vegyületek

Metoprolol
metoprololium tartaricum
Betaloc iv. inj. (Astra Zeneca)
Metohexal tabl. (Hexal)
Metoprolol-B (TEVA)
Ritmetol ret. tabl. (ICN
Magyarország)
(RS)-1-(4-(2-metoxietil)fenoxi)-3-((1-
metiletil)amino)-2-propanol tartarát

Kardioszelektív szer. Többek között szívinfarktus utáni állapotban

fenntartó kezelésre is alkalmas, a szokásos javallatok mellett.

107
Atenolol
atenololum
Atenobene tabl.(ratiopharm)
Atenolol B tabl. (TEVA) Atenolol
tabl. (Pharmavit) Tenormin-ICN
tabl.(ICN Magyarország)
(RS)-4-(2-hidroxi-3-((1-metiletil)
amino)propoxi-fenilacetamid hidroklorid

Javallatok: hipertenzió, angina pectoris, kardiális arritmiák, miokardiális

infarktus

Betaxolol
betaxololium chloratum
Lokren filmtabl. (Chinoin)

(RS)-1-(4-(2-(ciklopropilmetoxi)etil)fenoxi-3-((1-
metiletil)amino)-propan-2-ol
Javallatok: hipertónia és angina pectoris. 108
Bisoprolol
bisoprololium fumaricum
Concor filmtabl. (Merck)

(RS)-1-(4-((2-(1-metiletoxi)etoxi)metil)fenoxi)-3-((1-
metiletil)amino-propan-2-ol

Esmolol
esmololium chloratum)
Brevibloc inj. infúzióhoz (Torrex
Pharma)
(RS)-4-(2-hidroxi-3-((1-metiletil)amino)propoxi-
fenil)propánsav metilészter

Pitvarfibrillációs beteg emelkedett szívfrekvenciájának gyors normalizálására.

109
 Nebivolol
Nebilet,
Bystolic

2,2'-aza-diil-bis(1-(6-fluorokroman-2-il)-etanol)

Harmadik generációs kardioszelektív 1-receptor antagonista, esszenciális

magas vérnyomás és szívelégtelenség kezelésére használják.

110
 +-Receptor-blokkoló vegyületek

Karvedilol
carvedilol
carvedilolum
Dilatrend tabl. (Roche)

(R,S)-1-(9H-karbazol-4-iloxi)-3-((2-(2-
metoxifenoxi)etil)amino)-propan-2-ol

Hipertónia és angina pectoris kezelésére javallott.

111
 HELYI ÉRZÉSTELENÍTŐK
E vegyületek helyileg alkalmazva reverzibilisen felfüggesztik az
ingerlékeny szövetek ingerületvezető képességét, ezáltal lehetővé tesznek
kisebb-nagyobb sebészeti, vagy fájdalommal járó egyéb orvosi beavatkozást.
A lokálanesztetikumok egyszerű szerkezetű, szintetikusan nyert
vegyületek, melyek – racionális molekulatervezéssel – a kokain nevű alkaloid
fontosabb molekulaelemeiből épülnek fel. A kokain a Dél-Amerikában
őshonos kokaincserje, az Erythroxylon coca leveleiben található tropánvázas
vegyület, a pszeudotropin benzoátjának 2-karbometoxi-származéka:

112
Gyógyhatás:

Az indiánok kezeltek vele légszomjat, impotenciát,

meddőséget, gyomorfekélyt, de érzéstelenítőként is
használták. Alkalmazták teljesítménynövelőként,
stimulálóként és étvágycsökkentőként.

1885-től 1907-ig (betiltásáig) a Coca-Cola alkotórésze

volt (az alkoholtilalom idején népszerűvé vált), azóta
koffeinnel helyettesítik. Eredetileg Coco Cola volt a
neve az italnak.

113
A kokain kitűnő helyi érzéstelenítő, hosszú ideig főleg szemműtéteknél
alkalmazták. Mivel azonban jól ismert központi idegrendszeri hatása
abúzusra ad lehetőséget, az orvosi gyakorlatból kiszorult. Mindenesetre –
mint a táblázatból látható, - az összes szintetikus helyi érzéstelenítő
tartalmazza a hatáshoz szükséges főbb szerkezeti elemeket:
• egy lipofil csoportot, mely a kokainnál a benzoátészter fenilcsoportja, a
szintetikus szereknél szintén aromás, vagy heteroaromás gyűrű;
• egy hidrofil csoportot, mely a kokainnál a tropán váz tercier
aminocsoportja, hasonlóképpen a szintetikumok szintén tercier, esetleg
szekundér aminocsoportjához,
• a két előző elemet összekötő láncot, mely a kokainban és néhány
szintetikus szerben észtercsoportot, míg a modernebb helyi
érzéstelenítőkben amidcsoportot tartalmaz.

114
115
116
Mindegyik származék bázis, és vízben jól oldódó sóikat használják a
gyógyászatban. Mindazonáltal a biológiai membránokon a lipoidokban oldódó,
ionizálatlan bázis tud átjutni. Normális fiziológiás pH-n a sóból fel is szabadul
részben a bázis. A helyi érzéstelenítők az idegi ingerületvezetést az idegszövet
membránján végbemenő Na+ ionmozgások gátlásával blokkolják. Bár a ható
molekula diffúziójához a szabad bázis jelenléte szükséges, a hatás kifejtéséhez
szükséges receptorhoz kötődéshez a kationos forma kell. Gyakran helyi
érszűkítőkkel: adrenalinnal vagy noradrenalinnal együtt alkalmazzák a
lokálanesztetikumokat, ezáltal felszívódásuk lassul, helyi hatásuk tartósabb
lesz, s a toxicitásuk is csökken.

Klinikailag a következő formákban alkalmazzák e szereket:

• felületi érzéstelenítés nyálkahártyán (torokfertőtlenítő tablettékban);

• infiltrációs érzéstelenítők (a szövetek közé)
• vezetéses érzéstelenítés (a területet ellátó idegtörzs blokádja)
• intravénás vagy szubkután regionális anesztézia
• spinális (gerincagyi) érzéstelenítés
• peridurális érzéstelenítés a duralemez infiltrációjával
117
Benzokain

Almagel, illetve Malugel antacid szuszpenziókban, a gyomornyálkahártya

érzéstelenítésére. Dorithricin torokfertőtlenítő tabletta egyik komponense.

Prokainium klorid
Procainium chloratum

Gyenge hatású, az észterázenzimek

könnyen hidrolizálják. 2-(dietilamino)etil 4-aminobenzát

Előállítás:

118
Tetrakain
Tetracaine
Tetracaini hydrochloridum

2-(dimetilamino)etil-4-(butilamino)benzoát

A felületi érzéstelenítésben kitűnően alkalmazható.

Faringopront torokfertőtlenítő tabletta komponense.
Lidokainium klorid
lidocaine
lidocainium chloratum
12 és 10 %-os injekció; 2 %-os inj. 0,001 %
adrenalinnal; 2 %-os gél; 10 %-os spray (EGIS)
2-(dietilamino)-N-(2,6-
dimetilfenil)acetamid
A prokainnál hatékonyabb, felületi, infiltrációs és vezetéses érzéstelenítésre.
Strepsils+ és mebukain tabletták komponense. Antiarritmiás hatása is van,
miokardiális infarktusnál is használják.

Előállítása:

120
Bupivakain hidroklorid
bupivacaine
bupivacainium chloratum monohydricum
Bucain inj. (Curason Pharma)
Marcain inj. (Astra Zeneca)

1-butil-N-(2,6-dimetilfenil)piperidin-2-karboxamid

Tartós hatású érzéstelenítő, hatása gyors, latenciaideje 1 és 3 perc közötti.

Alkalmas spinális (lumbális) érzéstelenítésre is.

121
Artikain
articaine
articainium chloratum
Ultracain DS Forte, ill. Hyperbar inj.
adrenalinnal (Hoechst Marion Russel)

4-metil-3-(2-(1-propil)amino)propanoil tiofén-2-karbonsav-metilészter

Rövid hatástartamú helyi érzéstelenítő, fogászati és epidurális alkalmazásra

kiváló. (Gyors metabolizmus: észtercsoportja gyorsan hidrolizál.)
Értágító és antiarritmiás hatással is rendelkezik.

A helyi érzéstelenítők alkalmazásakor biztosítani kell a reszuszcitációhoz

szükséges felszereléseket és gyógyszereket!

122
 SIMAIZOMGÖRCS-OLDÓK
(SPAZMOLITIKUMOK)

A gyomor-bél rendszer, az urogenitális rendszer simaizmai – a

harántcsíkolt izmoktól eltérően – lassan és tartósan húzódnak össze.
Görcsös állapotuk sok betegség esetén jelentkezik, s általában igen
fájdalmas. A görcs oldása az egyik legfontosabb tüneti kezelés alapja.
Ilyen simaizomgörcs-oldó hatásúak a paraszimpatolitikumok, a
szimpatomimetikumok és a miotróp spazmolitikumok, melyek
közvetlenül a simaizmokra hatnak.
A gyógyászatban gyakran kombinációkban alkalmazzák a miotróp
szereket. A legjelentősebbek a benzil-izokinolin-vázas papaverin-
származékok.

123
Papaverin
papaverine
papaverinium chloratum
Bilagit drazsé (Chinoin); Meristin tabl., végbélkúp
(Extractum Pharma)
Papaverinum hydrochloricum inj., tabl. (Chinoin)
Troparinum comb. tabl. (Extractum Pharma)

6,7,3’,4’-tetrametoxi-1-benzil-izokinolin
hidroklorid

Ezt az ópiumalkaloidot Merck izolálta először. Első kémiai szintézisét Pictet

és Gams valósította meg 1909-ben. Első ipari szintézisét Földi Zoltán és
munkatársai dolgozták ki 1930-ban.
A gyomor-bél rendszer, az urogenitális rendszer, az epekő görcseit jól oldja.
Gyakran kombinálják a paraszimpatolitikus metil-homatropinnal.
124
Előállítása:
A homoveratrilamint homoveratrumsavval acilezik, majd az amidot
foszforoxikloriddal dihidropapaverinné alakítják, melyet palládium-katalizátor
segítségével dehidrogéneznek.

125
A papaverin oxidábilis vegyület, metiléncsoportja könnyen szekunder
alkohollá, majd ketonná oxidálódik a levegő oxigénje hatására is.
Mindkét vegyület sárga színű, s az ilyen bomlott oldat nem
használható.

126
Etaverin
etaverine

6,7,3’,4’-tetraetoxi-1-benzil-izokinolin

Magyar kifejlesztésű, a papaverinnél háromszor hatásosabb spazmolitikum.

127
Drotaverin
drotaverine
drotaverinium chloratum
NO-SPA inj., tabl. (Chinoin)
Paniverin tabl. (Chinoin)
Quarelin tabl. (Chinoin)
Triospan tabl.
(Extractum Pharma) 6,7,3’,4’-tetraetoxi-1-benzil-3,4-dihidro-
izokinolin

Az etaverin 3,4-dihidro-származékának sósavas sója. Szintén

magyar gyógyszer. A bázis instabilis vegyület, a sósavas só – melyben a
tautomér enamin-szerkezet van jelen – stabilis. A drotaverin a
papaverinnél erősebb hatású spazmolitikum. Paraszimpatolitikumokkal
kombinálva is alkalmazzák.

128
 Egyéb szerkezetű spazmolitikumok

Benciklán
bencyclane
bencyclanium fumarate
Halidor inj., tabl. (EGIS)

1-benzil-1-(3-dimetilaminopropoxi)cikloheptán fumarát

Előállítása:

Magyar kifejlesztésű spazmolitikum, melynek trankvilláns hatása is van.

129
 KÖZPONTI TÁMADÁSPONTÚ
IZOMRELAXÁNSOK

A vázizomzat görcsös tónusfokozódása gyakori tünet egyrészt

cerebrovaszkuláris betegségeknél, sclerosis multiplexnél, gyulladásoknál,
másrészt artritiszben, krónikus hátfájás esetén.
Bár a perifériás támadáspontú neuromuszkuláris blokkoló vegyületek is
csökkentik a vázizomzat spazmusát, azonban nem szelektíven.
Több központi támadáspontú izomrelaxáns elsősorban az izmok nyugalmi
tónusát csökkenti, s csak alig gátolva azok akaratlagos összehúzódását.

130
Guaifenezin
guaifenesin, guaifenesinum
Relaxil G inj. (PannonPharma)
(RS)-3-(2-metoxifenoxi)-1,2-propándiol

A gvajakol glicerinétere. Sebészeti izomrelaxánsként is használják, valamint

akut spasztikus állapot tüneteinek megszüntetésére. Expektoránsként is
alkalmazható.

Klórzoxazon
chlorzaxazone, chlorzoxazonum
Myoflexin tabl. (Chinoin)

Mialgiák, reumatoid artritisz, sérülés okozta

izompanaszok enyhítésére alkalmazzák. Központi
idegrendszeri depresszánsok hatását fokozza, ezért 5-klór-2-(3H)-benzoxazolon
óvatosan adagolandó. 131
 Baklofen
Baclofen
baclofenum
Baclofen tabl. (Polpharma) Lioresal
tabl. (Novartis)

(RS)-4-amino-3-(4-klórfenil)-butánsav

A neurotranszmitter -aminovajsav (GABA) analógja. A gerincvelőben a

GABA-B receptor agonistájaként, a receptor ingerlésével csökkenti a
mono- és poliszinaptikus reflexátvitelt.
A fájdalomérzet átvitelét gátolja.
Gerincvelőbetegségekkel járó izommerevség kezelésére használják.

132
Tolperizon
tolperisone,
tolperisonium chloratum
Mydeton tabl., inj. (Richter)
2-metil-1-(4-metilfenil)-3-(1-piperidinil)-
1-propanon

Fájdalomcsillapító és izomrelaxáns hatása folytán alkalmas mindenféle

kóros izomspazmus enyhítésére.

Szintézis:

133
 Tizanidin
tizanidine
tizanidinium chloratum
Sirdalud tabl., kapszula (Novartis)

5-klór-4-(4,5-dihidro-1H-imidozol-2-il-
amino)-2,1,3-benztiadiazol

Alkalmazása: gerincoszlop statikai eredetű vagy funkcionális zavarai esetén,

neurológiai eredetű betegségekben.

134
 PERIFÉRIÁS IZOMRELAXÁNSOK
A harántcsíkolt izmok tónusát központi támadáspontú szerek mellett perifériás
támadáspontú relaxánsokkal is csökkenteni lehet. Ez utóbbi szerek egyrészt a
neuromuszkuláris ingerületátvitel bénításával, másrészt a szarkoplazmatikus
kálciumfelszabadulás gátlásával hatnak.
A neuromuszkuláris szinapszis működése vázlatosan:

axon

idegvégzõdés

acetilkolin-termelõ helyek

izom acetilkolin-receptorok

motoros véglemez acetilkolinészteráz

135
Ez a szinapszis az idegingerületnek az izomrostra való transzmissziójának a
helye. A motoros véglemez az izom vevőkészüléke, sok, igen érzékeny
acetilkolinreceptorral ellátva. Vele szemben az idegvégződés adóként
működik, több acetilkolin-kibocsátó ponttal. Az idegingerület hatására
kibocsátott neurotranszmitter-vegyület depolarizálja az izom motoros
véglemezét. Ez úgy megy végbe, hogy a csőszerű szerkezetű kolinerg
receptorok zárt csatornája a két acetilkolin molekula együttes hatására
megnyílik, s ez lehetővé teszi a Na+-ionok szabad beáramlását. Az
acetilkolinészterázenzim hatására a transzmittervegyület elbomlik, s
repolarizáció megy végbe.
A nem depolarizáló izomrelaxánsok – lévén az acetilkolin kompetitív
antagonistái – meggátolják az ioncsatorna megnyílását. Az izommembrán
érzékenysége csökken az acetilkolin iránt, ezért a véglemez nem
depolarizálódik. Hatásuk kolinészteráz-inhibitorokkal felfüggeszthető, ami
alkalmazásukat biztonságossá teszi.

136
 O O

H3C O H3C
O
+ + + + + +
N N N N N N
H3C CH3 CH3 R
H C R R
CH3 3 CH3 R R

zárt csatorna nyitott csatorna a membránstabilizáló depolarizáló

nem depolarizáló izomrelaxáns
izomrelaxáns hatása hatása

A depolarizáló izomrelaxánsok tartósan depolarizálják a véglemezt, ezért az

az idegingerület vételére alkalmatlanná válik. Az említett csatornaeffektusok
vázlatosan a fenti ábrán láthatók.

137
 Nem depolarizáló izomrelaxánsok

Tubokurarin-klorid
tubocurarine chloride

Az Amazonas vidékén honos Chondrodendron fajok, pl. a

Chondrodendron tomentosum kérgének vagy leveleinek vizes
extraktumából nyerik.
A bennszülöttek nyílméregként használják.
138
Claude Bernard 1857-ben kísérlettel
kimutatta, hogy a kuráre támadáspontja a
motoros végkészülék. A kísérlet során egy
béka nervus ischiadicus nevű idegét
kipreparálta. Az ideg alatt lekötötte a hátsó
lábat, kizárván azt a véráramból. A nyakba
adott kuráre hatására az állat teste
megbénult, kivéve a lekötött lábat. A másik,
béna láb savval történő ingerlésére a béka a
lekötött láb rángásával jelezte a fájdalmat. Claude Bernard (1813 –1878)
Ebből C. Bernard arra következtetett, hogy a
kuráre hatására az ideg nem bénult meg, a
bénulást a motoros végkészüléken kifejtett
hatás okozta.
A dimetil tubokurarinumban a kurarin
második nitrogénatomja is kvaterner
ammóniumsó alakjában van jelen.

139
A két kvaterner ammóniumion jelenléte mintegy szimulálja két
acetilkolinmolekula hatását, és az ilyen adottságokkal rendelkező vegyületek
képesek kompetícióba lépni a neurotranszmitter vegyülettel a kolinerg
receptoron.
Mindkét kurare-származékot, miként a többi izomrelaxánst,
elsősorban inhalációs narkózisban végrehajtott sebészeti műtéteknél
alkalmazzák a gyors és veszélytelen intubáció megvalósítása érdekében.

140
 A Strychnos toxifera dél-amerikai növény egyik alkaloidja a C-toxiferin.
A C-toxiferin egy sztrichnin-dimer, mely kuráre-szerű hatású, a
tubokurarinnál húszszor hatásosabb.
A alkurónium-klorid egy félszintetikus származék, melyet a sztrichnin
egy lebontási termékéből, a bisznortoxiferinből nyernek N,N-diallilezéssel.

141
Gallamin
Gallamine triethiodide
Flaxedil

Gallamine trietiljodid

Az első kuráreszerű hatású szintetikus vegyület, a pirogallol származéka.

142
A szteránváz is alkalmas arra, hogy az izomrelaxáns hatáshoz szükséges
távolságra mintegy beépítsenek két acetilkolinrészletet:

Pankurónium-bromid 1,1’-(2,3,5,16,17)-3,17-
pancuronium bromatum bisz(acetiloxi)androsztán-2,16-
diil)bisz(1-metil-piperidinium)-
Pavulon inj. (Organon Teknika N.V.)
dibromid

A kurárénál 5-6-szor erősebb hatású, nagyon gyorsan ható

izomrelaxáns, hatástartama 50 perc. A vérnyomást nem csökkenti.
143
Szintézise:

144
Vekurónium-bromid
vecuronium bromide, vecuronium bromatum 1,1’-(2,3,5,16,17)-3,17-
Norcuron inj. (Organon Teknika N.V.) bisz(acetiloxi)androsztán-2,16-
diil)bisz(piperidinium)-dibromid

A pankuróniumnál rövidebb hatású.

Pipekurónium-bromid
pipecuronium bromide, pipecuronium bromatum
Arduan inj. (Richter)

Magyar kifejlesztésű vegyület,

a kvaterner nitrogénatomok
piperazingyűrűk részei.
A pankuróniumhoz hasonló
hatású.
145
Rokurónium-bromid
rocuronium bromide, rocuronium
bromatum
Esmeron inj. (Organon Teknika)

Antidotum:

Sugammadex:
-CD származék

146
Sugammadex

-CD-alapú antidotum 147

Rokurónium-sugammadex komplex

148
Rokurónium-sugammadex komplex

149
Atrakúrium bezilát Rövid hatástartamú vegyület, melyet
atracurium besylate, atracurium két tetrahidropapaverin
besylicum „összelasszózásával” állítanak elő.
Tracrium inj. (Glaxo Wellcome)

Mivel a kvaterner nitrogének is királisak, 10 diasztereomer elegye.

Forgalomban van az egyetlen diasztereomert tartalmazó gyógyszer is:
ciszatrakurium-bezilát, mely kevesebb mellékhatással rendelkezik és 150
aktív adagja is csekélyebb.
Szintézis:

151
Depolarizáló izomrelaxánsok
Szuxametónium-klorid

A kolin borostyánkősavas észtere, szukcinátja.

Mellékhatása: szívritmuszavarok, tachikardia,
bradikardia.

A hexakarbakolin molekulájában két karbamoilkolin-részlet van

összekötve egy C6-alkánlánccal:

A nem depolarizáló izomrelaxánsok hatását a halotán és rokonai fokozzák.

Ugyancsak növekszik hatásuk elsősorban aminoglikozid-antibiotikumok
(sztreptomicin, kanamicin, neomicin, stb.) jelenlétében. A helyi érzéstelenítők és
antiarritmiás szerek nagy adagban szintén ilyen hatásúak. 152
A HIPERTÓNIA GYÓGYSZEREI

Magyarországon a halálokok kb. 50%-a a keringési rendszer

megbetegedéseivel van összefüggésben. Ezen betegségek egyik kiváltó oka
a magas vérnyomás, a hipertónia.

Hipertóniáról akkor beszélünk, ha az artériás vérnyomás magasabb, mint

140/90 Hgmm. Sajnos a felnőtt lakosság mintegy 20%-a szenved
magasvérnyomás-betegségben. Ezért mind a nem-farmakológiai
kezelésnek (sószegény diéta, a dohányzás mellőzése, az alkoholfogyasztás
csökkentése, testmozgás, relaxáció), mind a gyógyszeres terápiának igen
nagy társadalmi jelentősége van.

153
Antihipertenzív gyógyszerek csoportosítása:
• Diuretikumok
• -Adrenergreceptorgátló szerek
• Angiotenzinkonvertáló-enzim inhibitorok (ACE-gátlók)
• Angiotenzin II receptor antagonisták
• 1-Adrenoreceptor-antagonisták
• Centrálisan ható vérnyomáscsökkentők
• Direkt értágítók
• Kalcium-inocsatorna blokkolók

(Diuretikumok, -receptorgátlószerek külön fejezetben)

154
 Angiotenzinkonvertáló-enzim-inhibitorok
(ACE-gátlók)
A szervezet vérnyomásszabályozásában fontos szerepe van a
renin-angiotenzin-aldoszteron rendszernek.
A renin főleg a vesében de más szervekben is előforduló
proteolitikus enzim, melynek szubsztrátuma a májban termelődő
angiotenzinogén nevű polipeptid. A renin hatására ebből az angiotenzin I
nevű dekapeptid kelekezik, melyből az angiotenzin-konvertáló enzim
(Angiotensin Converting Enzyme, ACE) két aminosavat lehasítva az
angiotenzin II nevű oktapeptidet hozza létre.
érszűkítő

Angiotenzinogén renin
 Angiotenzin I ACE
 Angiotenzin II

Angiotenzin-I = H– Asp – Arg – Val – Tyr – Ile – His – Pro – Phe – His – Leu–OH
Angiotenzin-II = H–Asp – Arg – Val – Tyr – Ile – His – Pro – Phe–OH

155
Terápiás lehetőségek:

a) a renin felszabadulásának csökkentése (-blokkoló vegyületek)

b) az ACE gátlása: az angiotenzin II. képződésének megakadályozása

(ACE-inhibitorok)

c) az angiotenzin-II hatásának gátlása receptorantagonisták

segítségével

Az ACE-inhibitorok: a leginkább ajánlott vérnyomás-csökkentők közé

tartoznak

a) b) c)

Angiotenzinogén renin
 Angiotenzin I ACE
 Angiotenzin II

156
Kaptopril
captopril
captoprilum
Aceomel tabl. (Clonmel); Capin tabl.
(BIOGAL-Teva)
Captopril Pharmavit tabl., Tensiomin
tabl. (EGIS)

(2S)-1-((2S)-3-merkapto-2-metil-
propionil)-pirrolidin-2-karbonsav

Az első nagyhatású ACE-inhibitor. Az –SH-csoport jelenléte még az

úgynevezett nitráttoleranciát is képes csökkenteni.
Mindenfajta hipertónia kezelésére javallott.
L-prolin-analóg vegyület.
157
Szintézis:

158
Enalapril
enalaprilum
Ednyt tabl.(Richter)
Enap inj., tabl. (KRKA)
Renitec tabl. (Merck Sharp and Dohme)
(S)-1-(N-(1-etoxikarbonil-3-fenilpropil)-L-
alanil-L-prolin

Lizinopril
lisinoprilum dihydricum
Lisopress tabl. (Richter)
Prinivil tabl. (Merck Sharp and
Dohme)
(S)-1-(N2-(1-karboxi-3-fenilpropil)-L-lizil)-L-
prolin

Esszenciális hipertónia, renovaszkuláris hipertónia kezelése.

Szívelégtelenség, akut miokardiális infarktus kezelése. 159
Perindopril
perindoprilum
Coverex tabl. (EGIS)

(2S,3aS,7aS)-1-(((S)-1-etoxi-1-oxopentan-2-il)-
L-alanil)oktahidro-1H-indol-2-karbonsav

Ramipril
ramiprilum
Tritace tabl. (Hoechst
Marion Roussel)

(2S,3aS,6aS)-1-(((S)-1-etoxi-1-oxo-4-fenilbutan-2-il)-L-
alanil)oktahydro-ciklopenta[b]pirrol-2-karbonsav
160
Quinapril
quinaprilum
Accupro filmtabl. (Parke-Davis)

(S)-2-(((S)-1-etoxi-1-oxo-4-fenilbutan-2-il)-L-alanil)-
1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-3-karbonsav

Benazepril
benazeprilum
Lothisin filmtabl. (Novartis)

2-((S)-3-(((S)-1-etoxi-1-oxo-4-fenilbutan-2-il)amino)-2-
oxo-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[b]azepin-1-il)ecetsav
161
Cilazapril
cilazaprilum
Inhibace (Roche)

(1S,9S)-9-[[(S)-1-etoxikarbonil-3-
fenilpropil]amino]-10-oxo-oktahidro-6H-
piridazino-[1,2-a][1,2]diazepin-1-karbonsav

A föntebb felsorolt karbonsavészterek mindannyian prodrugként

viselkednek, a szervezetben enzimatikus hidrolízis után a megfelelő
karbonsav képződik belőlük, mely már ACE-inhibitor.

162
Fosinopril
fosinoprilum
Monopril tabl. (Pharmavit)

1-[2-[(2-metil-1R-propioniloxi-propoxi)-(4-
fenil-butil)-foszfinoil]-acetil]-3R-
(ciklohexil)pirrolidin-2S-karbonsav

A többi ACE-gátlótól eltérő szerkezetű molekula, bár az L-prolin-részlet

itt is megtalálható.

163
Angiotenzin-II-receptor antagonisták

Losartan
losartan potassium
losartanum kalicum
Cozaar tabl. (Merck Sharp and Dohme)

2-butil-4-klór-1-((2’-(1H-tetrazol-5-il) (1,1’-
bifenil)-4-il)metil)-1H-imidazol-5-metanol
káliumsó

Hipertónia és szívelégtelenség kezelésére használatos, gyakran diuretikumokkal

és digitálisszal kombinálva.
164
Valsartan
valsartanum
Diovan HCT filmtabl. (hidroklótriaziddal
kombinálva) (Novartis)
Vanexan kapsz. (EGIS)

N-((2'-(1H-tetrazol-5-il)-[1,1'-bifenil]-4-
il)metil)-N-pentanoil-L-valine

Az angiotenzin-II-receptor antagonisták – az ACE-gátlókkal szemben nem

okoznak mellékhatásként köhögést.

165
Kandesartan
Candesartanum
Blopress,
Atacand, Amias, és Ratacand

1-((2'-(1H-tetrazol-5-il)-[1,1'-bifenil]-4-il)metil)-
2-etoxi-1H-benzo[d]imidazol-7-karbonsav

Angiotenzin II receptor antagonista vérnyomáscsökkentő.

Prodrugja a kandeszartan cilexetil, a bélfal észteráza által alakul kandeszartánná.

166
Irbesartan
Irbesartanum
Aprovel (Sanofi-Aventis)
Avapro

3-((2'-(1H-tetrazol-5-il)-[1,1'-bifenil]-4-il)methil)-
2-butil-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-én-4-on

Angiotenzin II receptor antagonista vérnyomáscsökkentő.

Hidroklorotiaziddal kombinálva: Coaprovel készítmény.

167
 1-receptor-gátló gyógyszerek
Perifériás hatásúak, az adrenerg 1-receptor antagonistái, vagyis
megakadályozzák a noradrenalin hatását a receptorokon.

Prazosin
prazosinium chloratum formájában
Minipress tabl. (Pfizer)

1-(4-amino-6,7-dimetoxi-2-kinazolinil)-4-(2-
furilkarbonil)piperazin

Javallatok:
különböző etiológiájú és súlyossági fokú hipertónia esetén, esetleg
diuretikumokkal kombinálva. Szívelégtelenség esetén szívre ható
glikozidokkal és diuretikumokkal együtt.
168
Doxazosin
doxazosinium mesylat
Cardura tabl. (Pfizer)

(RS)-1-(4-amino-6,7-dimetoxi-2-kinazolinil)-4-((2,3-
dihidro-1,4-benzodioxin-2-il) karbonil)piperazin

Diuretikumokkal, egyéb antihipertenzív szerekkel együtt csak óvatosan

adagolható.

169
Urapidil
urapidilium chloratum
Ebrantil inj., ret. kapszula
(Byk Gulden)

6-[3-[4-(2-metoxi-fenil)-piperazin-1-il]-propilamino]-
1,3-dimetil-1H-pirimidin-2,4-dion

Más vérnyomáscsökkentő szerekkel együtt csak óvatosan adható!

170
Központi támadáspontú vérnyomáscsökkentők
Csökkentik a központi idegrendszerből kiáramló szimpatikusidegi
aktivitást, a szimpatikus értónust.

Metildopa
methyldopa
methyldopum

(S)-2-amino-2-metil-3-(3,4-dihidroxifenil)propánsav

A preszinaptikus 2-receptorok stimulálásával csökkenti a szimpatikus

tónust. Enyhe és közepesen súlyos hipertónia kezelésére javallott.
171
Szintézis:

172
 Guanfacin
guanfacinium chloratum
Estulic tabl. (EGIS)

N-2-(2,6-diklórfenil)acetamidoguanidin
Centrálisan ható 2-receptor-agonista guanidin-származék.

Klonidin
clonidine
clonidinium chloratum
Aruclonin szemcsepp
(Chauvin-Ankerpharm)
2-amino-N-(2,6-diklórfenil)-4,5-dihidro-1H-
imidazol

Csökkenti az intraokuláris nyomást, ezért glaukóma kezelésére használatos. A

guanfacinhoz hasonlatos szerkezeti elemei: a 2,6-diklórfenil és a guanidin
173
csoport.
Moxonidin
moxonidine
moxonidinum
Cynt filmtabl. (Lilly)
Physiotens filmatabl. (Solvay)
2009

5-amino-4-klór-N-(4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il)-6-
metoxi-2-metilpirimidin

Enyhe és közepes esszenciális hipertónia kezelésére ajánlott, amikor a

tiazid diuretikumok, -blokkolók, ACE-gátlók, Ca-csatornagátlók nem
hatásosak.
174
Egyéb vérnyomáscsökkentők
Nitroprusszid-nátrium Na2[Fe(CN)5NO]
sodium nitroprusside
Dinátrium pentacianonitrozoferrát (III)

Az arteriolákat és a venulákat egyaránt tágítja, hipertóniás sürgősségi

állapotok esetén használják (hipertenzív enkefalopátia, szubarachnoidális
vérzés, aneurizma, bypass-műtét után). 0,5 – 0,8 g/kg/min mennyiségben
D-glükózzal infúzióban.

Dihidralazin
dihydralasine
dihydralazinum sulfuricum
Depressan tabl. (Byk Gulden)

Egyéb antihipertenzív szerekkel 1,4-dihidrazino-ftálazin

kombinálva használják 175
Dihidralazin szintézise:

176
 LOKÁLIS KERINGÉSFOKOZÓK
A bőr, a vázizmok és elsősorban az agy ereinek iszkémiája miatt kialakuló
tünetek kezelésére néhány gyógyszer alkalmas.

Nikotinsav
nicotinic acid
acidum nicotinicum
Paniverin tabl. (Chinoin)
Acidum nicotinicum tabl.
(PannonPharma) piridin-3-karbonsav

Értágító hatása mellett csökkenti a koleszterin-kiválasztást, a koleszterin-

szintézist, s a lipolízist. A végtagok és az agy átáramlási zavarainak
kezelésére használatos, a Paniverin tablettában drotaverinnel kombinálva
agyi érgörcsök panaszenyhítésére javallott.
177
Pentoxifillin
pentoxifylline
pentoxifyllinum
Angiopurin ret. filmtabl. (Dexcel);
Chinotal drg., inj. (Chinoin); Pentoxifyllin
AL ret. tabl. (Aliud); Pentoxifyllin B ret.
filmtabl., inj. (BIOGAL); Pentoxifyllin
Pharmavit ret. filmtabl., Trental drg., inj.
(Hoechst Marion Roussel)

3,7-dihidro-3,7-dimetil-1-(5-
oxohexil)-1H-purin-2,6-dion

Javítja a vörösvérsejtek flexibilitását, csökkenti a vér viszkozitását, gátolja a

trombocita-aggregációt, ezért a végtagok, a szem, a belső fül keringési
zavarainak, valamint cerebrovaszkuláris zavarok következtében fellépő
memóriazavarok kezelésére javallott.

178
 Cinnarizin
cinnarizine
cinnarizinum
Stugeron tabl. (Richter)

E-1-difenilmetil-4-(3-fenil-2-propenil)piperazin

Bénítja a simaizomrostok Ca2+-csatornáit, erős hisztamin-antagonista, jó

értágító. Agyi érszűkület, migrén kezelésére használják.

Szintézis:

179
 Flunarizin
flunarizine
flunarizinum
Sibelium tabl. (Janssen-Cilag)

E-1-(bisz(4-fluorfenil)metil)-4-(3-fenil-2-
propenil)piperazin

Hatása megegyezik a cinnarizinével.

180
 VINKA-ALKALOIDOK

Vinkamin
vincamine metil-((3,14,16)-14,15-
dihidro-
14-hidroxi eburnamenin-14-
karboxilát

Ezt az eburnánvázas alkaloidot, melynek szerkezete

hasonló a reszerpinéhez, a téli zöld meténgből (Vinca
minor) izolálta SZÁSZ KÁLMÁN és CLAUDER
OTTÓ. Ipari szintézisét SZÁNTAY CSABA, SZABÓ
LAJOS és KALAUS GYÖRGY valósította meg.
A reszerpinhez hasonlóan szintén
vérnyomáscsökkentőnek bizonyult, de nem volt nagyon
hatékony. 1965-ben észlelték agyi értágító hatását, s
ezért származékokat készítettek belőle. Az egyik ilyen
181
igen hatásos szernek bizonyult a vinpocetin.
Vinpocetin
Vinpocetine
vinpocetinum
Cavinton tabl., inj. (Richter)
Vinpocetin-Covex (Covex)

etil-((3,16)-eburnamenin-14-
karboxilát

Magyar kifejlesztésű gyógyszer. Növeli az agyi perfúziót, az agy

oxigénellátottságát. Agyi keringészavarok, mozgás-zavarok,
memóriazavarok, szédülés kezelésére javallott.

182
Szintézis:

A vinpocetin tehát a vinkamin dehidratációjával keletkezik. A fenti szintézis a

()-vinpocetint eredményezi.
183
 SZÍVBETEGSÉGBEN ALKALMAZOTT
ÉRTÁGÍTÓK
(NITRÁTOK, NITRITEK)

E szerek a simaizmok rendkívül hatékony elernyesztői. Egyaránt tágítják a

venulákat és az arteriolákat, azonban terápiás adagoknál a vénákra gyakorolt
értágító hatás erősebb. Ha egy coronaria szakaszon szűkület, vagy elzáródás jön
létre, a környező erek tágításával a kollaterális keringést képesek fokozni. A
vénás értágítás hatására csökken a bal kamrai diasztolés nyomás, csökken a
szívmunka és a szívizom oxigénigénye, javul az oxigénellátás. Nagyobb dózisban
a vérnyomás csökken, s elernyednek a többi simaizmok is.

184
 Hatásmechanizmus:
A nitrátészterek megkötődnek a simaizmok sejtmembránjában elhelyezkedő
nitrátreceptorokon.
A glutation-nitrát-reduktáz hatására először nitrition (NO2-), majd abból
redukcióval nitrogénmonoxid (NO) keletkezik.
A NO aktiválja a guanilcikláz enzimet, s így ciklusos guanozin-monofoszfát-
(cGMP)-felhalmozódás megy végbe intracellulárisan.
A cGMP a Ca2+ beáramlás gátlásával izomrelaxációt vált ki.

185
Nitráttolerancia kialakulása
A nitrátok alkalmazásának legnagyobb korlátja a tartós vagy nagy dózisú
nitrátkezelés során a gyógyszerhatás csökkenése, illetve megszűnése, amit
nitráttolerancinak neveznek.

A NO képződéséhez és a guanilcikláz aktiválásához a cisztein -SH

csoportjára van szükség
Gyakori és nagy adag nitrátészter adagolására elhasználódik a CySH, s ez
okozhatja a hatás csökkenését, a nitráttoleranciát.

186
Glicerin trinitrát
glyceryl trinitrate
nitroglycerinum
Nitro-Pohl infúzió (Pohl-Boskamp); Nitro-Dur transzdermális
tapasz (Schering-Plough); Nitrolingual aerosol, ill. ret. kapszula
(Pohl-Boskamp); Nitroderm tapasz (Novartis); Nitromint tabl.,
retard tabl., tapasz (EGIS); Sustac forte és mite tabl. (Krka).

1,2,3-propántriol trinitrát
Robbanékony, olajos konzisztenciájú anyag, melynek gyógyszerformái
azonban nem veszélyesek. A szájnyálkahártyáról, a bőrről, a gyomorból
egyaránt jól felszívódik. Aeroszól, illetve szublingvális tabletta alakjában
alkalmazva 2-3 percen belül kifejti ½ - 1 órán át tartó értágító hatását. A
tabletta, kapszula lassabban kezd hatni, de tartósabban: 3 – 5 óráig működik.
A transzdermális tapaszok szintén lassúak, de 2 – 24 óra hosszáig tartó
egyenletes vérszintet eredményeznek. 187
Glicerin trinitrát:
Javallat:

• gyors hatású formulák: akut angina pectoris roham kezelése

• infúzió: akut miokardiális infarktus esetén
• retard készítmények: inkább tartós kezelésre, megelőzésre

Mellékhatásai: fejfájás, szédülés.

188
Pentaeritrit tetranitrát
pentaerithrytyl tetranitrate
pentaerythritylum tetranitricum
Nitropenton tabl. (EGIS)

2,2-bisz(hidroximetil)-1,3-propándiol-
tetranitrát

Előállítás:

Angina pectoris roham megelőzésére.

189
Izoszorbid dinitrát
isosorbide dinitrate
isosorbidum dinitricum
Cardonit ret. tabl. (Polfa); ISDN-Q ret.
kapszula (BIOGAL)
ISDN-AL tabl. (Alinol); ISO Mack
spray, ret. kapszula (Kéri Pharma)

1,2:3,6-dianhidroszorbit-2,5-dinitrát
Szintézis:

Javallat: angina pectoris kezelésére, megelőzésére alkalmas. A hatás lassan

alakul ki, de 8 óráig is eltart.
190
Izoszorbid mononitrát
isosorbide 5-nitrate
isosorbidum mononitricum
Cardonit ret. tabl. (Polfa); ISDN-Q ret.
kapszula (BIOGAL); ISDN-AL tabl.
(Aliud); ISO-MACK spray, ret.
kapszula (Kéri Pharma)
1,4:3,6-dianhidroszorbit-5-nitrát

Hatása rövidebb és gyorsabban kialakul, mint a dinitráté.

Amil-nitrit
amylium nitrosum

Két anyag elegye: a 3-metil-1-butanol és a 2-metil-1-butanol nitritészteréé.

Illékony, kellemes illatú folyadék, melyet pólyázott ampullákban alkalmaznak.
Ezek feltörésekor a folyadék belélegezhető. Másodpercek alatt kifejti értágító
hatását, amely 5 perc elteltével megszűnik.
Elsősegélynyújtáskor használatos. 191
Molszidomin
molsidomine
molsidominum
Corvaton inj., tabl., ret. tabl.., forte
tabl. (Hoechst Marion Russel)

5-[(etoxikarbonil)amino]-3-(4-morfolinil)-1,2,3-oxadiazolium belső só

E vegyület belső só, egy acil-szidnonimin.

Nitráttolerancia esetén is alkalmazható.
192
Trimetazidin

1-(2,3,4-trimetoxibenzil)piperazin

Antiiszkémiás hatású, megjavítja a miokardiális glükózhasznosítást a

zsírsavmetabolizmus gátlása segítségével.
Angina pectoris hosszú távú kezelésére használják.

193
 KÁLCIUMANTAGONISTÁK
(KÁLCIUMCSATORNA-GÁTLÓK)

A Ca2+-ioncsatornák fontos szerepet játszanak a simaizmokban; vezetik a

depolarizációs, ingerületi Ca2+-áramot és a szív ingerületvezető rostjainak és
kontrakciós folyamatoknak is meghatározó egységei. E csatornák összeköttetést
teremtenek az extra- és intracelluláris tér között. Működésük emlékeztet a Na+-
csatornákéra, mivel itt is a csatornák kapuinak feszültségfüggő elmozdulása
nyitja-zárja a csatornát.
Fontos tulajdonságuk a szövetszelektivitás, azaz a harántcsíkolt, a
bronchus, a bél és a tracheális simaizom viszonylag érzéketlen e vegyületekre.
Mindazonáltal, az e csoportba tartozó gyógyszerek szelektivitásában nagy
eltérések vannak. Mindegyikük jelentősen tágítja az artériákat, kevéssé a vénás
ereket, tehát vérnyomáscsökkenést okoznak. Némelyikük a szíven negatív
kronotróp és inotróp hatású, ezzel csökkentvén a szív munkáját, s ezzel
oxigénigényét: antiischaemiás terápiára alkalmasak. Jó hatásúak olyan perifériás
érszűkületekben, melyek eredete az erek funkcionális spazmusa.
194
 Kálciumantagonisták osztályozása

Hatásuk helye alapján:

1. A sejtmembránon ható antagonisták
a.) a Ca2+-beáramlás gátlói
b.) a Na+- Ca2+-csere gátlói
2. Sejten belül ható szerek
a szarkoplazmás retikulumra, a mitokondriumokra hatnak, illetve
vannak kalmodulinantagonisták is

Kémiai szerkezetük szerint:

1. Fenilalkilaminok (verapamil)
2. Difenilalkilaminok (fendilin - Magyarországon nincs forgalomban)
3. Dihidropiridinek (amlodipin, felodipin, isradipin, nifedipin, nitrodipin,
nisoldipin, nitrendipin, lacidipin)
1. Benzdiazepinek (diltiazem)
2. Egyéb szerkezetűek
195
Verapamil
verapamilium chloratum
Chinopamil kapsz. (Chinoin);
Isoptin filmtabl.. (Knoll);
Verapamil kapsz. (Pharmavit)

(RS)-2-(3-((2-(3,4-dimetoxifenil)etil)metilamino)propil)-2-(1-
metiletil)-(3,4-dimetoxifenil)acetonitril

Az elsőnek bevezetett Ca-antagonista.

Csökkenti a szívizom oxigénszükségletét, csökkenti a koronária-spazmust,
antiiszkémiás hatású. Alkalmas mindenfajta hipertónia kezelésére.
Antiarritmiás. Migrén kezelésére is alkalmas.
Ellenjavallat: friss szívinfarktus, szív-keringési sokk, szívelégtelenség esetén.
-blokkolókkal együtt adva az antiarritmiás és antihipertenzív hatások
összeadódnak! 196
Nifedipin
nifedipinum
Adalat Gits retard filmtabl (Bayer),
Cordaflex filmtabl., ret. filmtabl., spray
(EGIS); Corinfar drg. (ASTA); Huma-
Nifedin kapsz. (Humanpharma); Nidipin
ret. filmtabl. (ICN Magyarország);
Nifedipin Al ret. kapsz. (Aliud)

1,4-dihidro-2,6-dimetil-4-(2-nitrofenil)-
3,5-piridindikarbonsav dimetilészter

Az angina pectoris különböző formáinak kezelésére és magas

vérnyomás minden fajtájának kezelésére

197
Nitrendipin
nitrendipine
nitrendipinum
Baypress tabl. (ICN
Magyarország)
Unipress tabl. (Krka)

(RS)-1,4-dihidro-2,6-dimetil-4-(3-
nitrofenil)-3,5-piridindikarbonsav
5-metil-3-etilészter

A molekula királissá vált azáltal, hogy a két karbonsavészter

különböző. A gyógyászatban a racemátot használják.
Főleg hipertóniák gyógyítására alkalmazzák.

198
Nimodipin
nimodipine
nimodipinum
Nimotope S filmtabl., infúzió
(Bayer)
(RS)-1,4-dihidro-2,6-dimetil-4-(3-nitrofenil)-3,5-
piridindikarbonsav 5-metoxietil-3-metiletilészter

Szubarachnoidális vérzést követő agyi érszűkületben és migrénnél használják,

mivel különösen affinis az agyi erekre.

Nisoldipin
nisoldipine
nisoldipinum
Baymycard filmtabl. (Bayer)
(RS)-1,4-dihidro-2,6-dimetil-4-(2-nitrofenil)-3,5-
piridindikarbonsav-5-metil-3-izobutilészter
Koszorúérbetegség, stabilis angina pectoris gyógyítására alkalmazható. 199
Felodipin
felodipine
felodipinum
Plendil retard filmtabl.
(Astra Zeneca)

(RS)-4-(2,3-diklórfenil)-1,4-dihidro-2,6-
Antihipertenzív,
dimetil-3,5-piridindikarbonsav
anginaellenes vegyület. -3-etil-5-metilészter
Amlodipin
amlodipine
amlodipinum besylat
Normodipin tabl. (Richter);
Norvasc tabl. (Pfizer)

Igen tartós hatású, kevés

mellékhatású gyógyszer, a többi (RS)-2-((2-aminoetoxi)metil)-4-(2-klórfenil)-1,4-
dihidropiridinhez hasonló dihidro-6-metil-3,5-piridindikarbonsav 3-etil-5-
javallattal. metilészter 200
Lacidipin
lacidipine
lacidipinum
Lacipil filmtabl. (Glaxo
Wellcome)

(E)-4-(2-(3-(1,1-dimetiletoxi)-3-oxo-1-propenil)fenil)-
1,4-dihidro-2,6-dimetil-3,5-piridindikarbonsav-
dietilészter

Hipertónia kezelésére javallott.

201
Diltiazem
diltiazinium chloratum
Blocalcin tabl. (Lachema); Dilrene
ret. kapszula (Chinoin); Diltiazen B
filmtabl. (BIOGAL); Dilzem inj.
(Parke-Davis)

(2S,3S)- 5-(2-(dimetilamino)etil)-2-(4-metoxifenil)-4-oxo-
2,3,4,5-tetrahidrobenzo[b][1,4]tiazepin-3-il-acetát

Farmakológiai hatása a verapamiléhoz hasonló.

Csökkenti a szívizom oxigénszükségletét, csökkenti a koronária-spazmust,
antiiszkémiás hatású. Alkalmas mindenfajta hipertónia kezelésére.
Antiarritmiás.
202
 Glikozid típusú kardiotonikumok
Ezen igen régen ismert hatású szerek fokozzák a szívizom összehúzó erejét. A
legrégebben ismert gyógyszerek közé tartoznak, hiszen már a Kr. e. 1500-ban
írt Ebrosz-papírusz is említ ilyen vegyületeket tartalmazó növényeket.

Ilyen szívre ható glikozidokat tartalmaz a

- tengeri hagyma (Scilla maritima) (szcillarének),
- gyöngyvirág (Convallaria majalis) (konvallatoxin),
- tavaszi hérics (Adonis vernalis) (adonitoxin),
- fekete hunyor (Helleborus niger) (helleborin),
- Strophantus-fajok,
és főképpen a Digitalis-fajok, a piros gyűszűvirág
(D. purpurea), valamint a gyapjas gyűszűvirág (D. lanata).

Hazánkban a fent említett drogok közül kizárólag

digitálisz-glikozidokat alkalmaznak kardiotonikumként.

203
 Digitálisz-glikozidok
E vegyületek molekulái egy szteránvázas aglikonból és egy oligoszacharid
cukorrészből épülnek fel.
Az aglikon alapváza a kardogenén, vagy más néven
5-kardenolid:
E vegyületekben az A/B gyűrűanelláció cisz,
a B/C transz, míg a C/D cisz konfigurációjú.
Jellegzetesség a 17-es helyzetben
kapcsolódó ,-telítetlen lakton. Mivel a
kardenolid váz a digitálisz-glikozidokban
több helyen szubsztituált, az általános
aglikonképlet a következő:

Ebben minden szubsztituens -helyzetű.

Terápiás célokra leggyakrabban a digitoxint,

a digoxint, valamint a lanatozid C-t
használják.
204
 Digitoxin, digoxin

A digitoxin aglikonja a digitoxigeninnek nevezett 3,14-dihidroxi-kard-

20(22)-enolid, míg a cukorrész egy triszacharid, mely három -glikozidos
kötéssel kapcsolódó digitoxózból épül fel. A digitoxóz 2,6-didezoxi-D-ribo-
hexóz. 205
 Digitoxóz:
2,6-didezoxi-D-ribo-hexóz

A digitoxin a D. purpurea egyik hatóanyaga.

A szintén purpurea-komponens digoxin csak annyiban különbözik e
szerkezettől, hogy az aglikon a digoxigenin, azaz a 12-es helyzetben
-helyzetű hidroxilcsoportot tartalmaz.
Digitoxint tartalmaz a Digimerck (Merck) tabletta, míg digoxin a Digoxin
cseppek (Pharmamagist) hatóanyaga.
A D. lanata glikozidjaira az a jellemző, hogy a láncvégi digitoxóz 3-
as hidroxilcsoportja acetátészter alakban van. Ugyanakkor megjegyzendő,
hogy a növényekben eretedileg a láncvégi digitoxóz 4-es hidroxilcsoportja -
D-glükopiranozil-egységet hordoz, mind a D. purpurea, mind a D. lanata
hatóanyagánál. Ezek a primér glikozidok részlegesen hidrolizálva, azaz D-
glükózt veszítve adják a szekundér glikozidokat. A digitoxin és a digoxin
ilyen szekundér glikozid, míg a lanatozid C primér glikozid. 206
Lanatozid C

Az Isolanid tabletta (Richter) deszlanozidot

tartalmaz, mely a lanatozid C dezacetilezett
változata (R=H).

A digitálisz-glikozidok fokozzák a szívizomkontrakciók erejét,

csökkentik a szívfrekvenciát, pozitív inotróp hatásúak, ezért kiválóan
alkalmazhatók szívelégtelenség kezelésére. 207

Ivabradin
Ivabradine
Coraxan, Corlentor, Procoralan
Befogadás: EU 2005, FDA 2015
Az első képviselője egy új hatás-
mechanizmusú gyógyszercsoportnak,
kizárólag a szívfrekvenciát csökkenti a
sinuscsomóra gyakorolt közvetlen hatása
révén. Előnyös hatása a lassúbb
szívfrekvencia okozta kisebb miokardiális
oxigénigénnyel magyarázható.

Kardiotóniás vegyület, szinuszcsomó-modulátor hatású, lassítja a szívverést.

Angina pectoris, tachikardia kezelésére használják.
Verapamillal vagy diltiazemmel történő használata ellenjavallt.
208
 ANTIARRITMIÁS SZEREK

A szabályos szívritmus, azaz a szívizomzatok időben koordinált

összehúzódása a szív funkciója ellátásának alapvető feltétele. Ha ebben a
szabályosságban zavar következik be, arritmia lép fel, melynek oka az
ingerképzésben vagy az ingerületvezetésben bekövetkezett rendellenesség.

Csoportosítás hatásmechanizmus szerint:

I. csoport. Nátriumcsatorna-gátlók
II. csoport Szimpatikus tónust befolyásoló
vegyületek (-blokkolók)
III. csoport Repolarizációgátlók
IV. csoport Kalcium-csatorna blokkolók
V. csoport Bradikardizáló szerek

209
I. csoport

Kinidin
Quinidine
chinidinium sulfuricum

A kinin sztereoizomerje, különböző pitvarfibrillációk és pitvarlebegés

kezelésére.

210
Ajmalin
ajmaline
rauwolfine
Gilurytmal inj. (Solvay)

A Rauwolfia serpentina alkaloidja ez is, mint a reszerpin.

Prajmalin
prajmaline
prajmalium hydrogentartaricum
Neo-Glurytmal filmtabl. (Solvay)

Az ajmalin tercier aminocsoportjának n-propilezésével állítják elő.

Az ajmalint és a prajmalint tachikardiás szívritmuszavarok kezelésére
használják. Sejtmembrán-stabilizáló szerek.
211
 Lidokain
lidocaine

Ez a kitűnő helyi érzéstelenítő (lásd ott) a miokardiális infarktushoz, vagy

szívsebészeti beavatkozásokhoz társuló arritmiák kezelésének egyik
legfontosabb gyógyszere. Digitáliszmérgezés tüneteinek megszüntetésére is
alkalmas.

Mexiletin
mexiletine
Mexitil inj., kapszula (Boehringer
Ingelheim) Ritalmex kapszula (ICN
Magyarország)
(RS)-1-(2,6-dimetilfenoxi)-2-propilamin

A lidokainéhoz hasonló hatású antiarritmiás szer. Előnye, hogy lassabban

metabolizálódik.
212
Szintézis:

213
Propafenon
propafenone
propafenonium chloratum
Propafenon Pharmavit filmtabl.
Rytmonorm drg. (Knoll)

(RS)1-(2-(2-hidroxi-3-(propilamino)propoxi)fenil-3-
fenil-1-propanon

Ca2+-antagonista és -blokkoló hatással is rendelkezik.

Kamrai tachikardia, extraszisztolék kezelésére javallott.

214
 II. csoport: Adrenerg -blokkolók
III. csoport: Repolarizációgátlók

Amiodaron
amiodarone
amiodaronium chloratum
Arycor tabl., inj. (Chinoin)
Cordarone inj., tabl. (Chinoin)

(2-butil-benzofuran-3-il)-[4-(2-
dietilamino-etoxi)-3,5-dijodo-fenil]-
metanon

Antagonizálja mind az -, mind a -receptorok működését, Ca2+-antagonista

hatása is van. A legtöbb szívritmuszavarban alkalmazható, komplex hatású
szer.
215
Vernakalant
Brinavess

(3R)-1-((1R,2R)-2-[2-(3,4-dimetoxifenil)
etoxi]ciklohexil)pirrolidin-3-ol

Antiarritmiás szer, kamrafibrilláció kezelésére. Infúzióban

adagolják.
(EU-ban, UK-ban 2010-ben engedélyezték, az FDA nem
engedélyezte!)
216
 Diszopiramid
Disopyramide
Norpace, Rythmodan

Antiarritmiás szer, melyet ventrikuláris tachikardia kezelésére

alkalmaznak

217
 ANTIHIPERLIPIDÉMIÁS
SZEREK
Az arterioszklerózis az egyik leggyakrabban előforduló érmegbetegedés. A
legfontosabb szerveket (szív, agy, vese) ellátó erek elmeszesedése végzetes
következményekkel járó működési zavarokhoz vezethet. Az atherogén
plakkok kialakulása trombózist, embóliát okozhat. Az arterioszklerózis
kialakulásának több oka lehet: így hormonális zavarok, stressz, elhízás,
toxikus ártalmak, genetikai tényezők és az étrend is szerepet játszhat.
Végül is az megállapítható, hogy a zsíranyagcsere zavara vezet az
érelmeszesedéshez, ezért a vér lipidkomponenseinek gyógyszeres
szabályozása nagy jelentőségű.

218
A vérben található lipoproteinek fajtái:

A legkisebb sűrűségű, nagy molekulasúlyú, kolloid eloszlású részecskék a

kilomikronok, melyek főleg trigliceridekből állnak.
Az igen kis sűrűségű lipoproteinek (VLDL = very low density lipoproteins)
már a kilomikronoknál nagyobb sűrűségűek, s szintén főleg triglicerideket
tartalmaznak.
A közepes sűrűségű lipoprotein (IDL = intermediate density lipoprotein) már
koleszterint is tartalmaz.
Főleg koleszterinből állnak a kis sűrűségű lipoproteinek (LDL = low density
lipoproteins).
A legnagyobb sűrűségűek a HDL-ek (high density lipoproteins). Ezek
koleszterint és foszfolipideket is hordoznak.

219
Klinikai vizsgálatok bizonyítják, hogy a hiperlipidémiás betegek (akiknél a
vérplazma koleszterinszintje meghaladja az 5,2 mmol/l-t, illetve
trigliceridszintje a 2,3 mmol/l-t) esetében a lipidszintet csökkentő terápia
csökkentette az iszkémiás szívbetegségek fellépési kockázatát, s késleltette az
arterioszklerotikus plakkok kialakulását.
A kilomikronok és a VLDL nem vesz részt a plakkok képződésében, de az
IDL és főleg az LDL atherogénnek mondható, míg a HDL antiatherogén.

A terápia célja tehát a vér magas koleszterin- illetve trigliceridszintjének

csökkentése. Ez a következő gyógyszercsoportok segítségével érhető el:

HMG CoA-reduktáz-inhibitorok
Epesavmegkötő gyanták
A trigliceridszintet csökkentő gyógyszerek
Fibrátok

220
 HMG CoA-reduktáz-inhibitorok
A 3-hidroxi-3-metilglutaril-koenzim-A reduktáz a koleszterin-
bioszintézis intermedierjének, a mevalonsavnak a keletkezését katalizáló
enzim a májban. E reakció során 3-hidroxi-3-metilglutársavból az egyik
karboxilcsoport redukciójával keletkezik a mevalonsav.

Ezen enzim inhibitorai az LDL-szint csökkenését váltják ki, így elsősorban a

magas LDL-szinttel járó hiperlipidémiák kezelésére alkalmasak. Közös
szerkezeti eleme a vegyületeknek, hogy tartalmaznak egy mevalonsav-
analóg molekularészletet, mely biológiailag inaktív lakton formában is jelen
lehet. Ilyenkor a gyógyszer prodrugként működik. Ilyen vegyület a
mevasztatin, lovasztatin, szimvasztatin, míg a pravasztatin és fluvasztatin
nyílt láncú, szabad 3,5-dihidroxisav. 221
 Lovasztatin
lovastatin
lovastatinum
Mevacor tabl. (Merck
Sharp and Dohme)

(1S,3R,7S,8S,8aR)-8-[2-[(2R,4R)-4-hidroxi-6-oxotetrahidro-2H-piran-2-
il]etil]-3,7-dimetil-1,2,3,7,8,8a-hexahidronaftalin-1-il (2S)-2-metilbutanoát

Az Aspergillus terreus gombafaj fermentációs terméke. A lovasztatin

prodrug, a hatáshoz szükséges mevalonsav-analóg molekularészt inaktív lakton
formában tartalmazza, ami a szervezetben alakul aktív szabad savvá.

222
Szimvasztatin
simvastatin
simvastatinum
Zocor tabl. (Merck Sharp
and Dohme)

(1S,3R,7S,8S,8aR)-8-[2-[(2R,4R)-4-hidroxi-6-oxotetrahidro-2H-
piran-2-il]etil]-3,7-dimetil-1,2,3,7,8,8a-hexahidronaftalin-1-il
2,2-dimetilbutanoát

Félszintetikus készítmény, melyet a lovasztatinból állítanak elő úgy, hogy a

2-metilbutanoát-észter oldalláncot kicserélik 2,2-dimetilbutanoilra.

223
Pravasztatin
pravastatinum
Lipostat tabl. (Pharmavit)

A mevasztatinból nyerik mikrobiológiai hidroxilezéssel.

224
 Fluvasztatin
fluvastatin
fluvastatinum natricum
Lescol kapszula (Novartis)

(3R,5S,6E)-7-[3-(4-fluorfenil)-1-izopropil-1H-indol-
2-il]-3,5-dihidroxi-hept-6-énsav

A szokásos hexahidronaftalin gyűrű helyett indolt tartalmaz.

A sztatinok közös tulajdonsága, hogy csökkentik a vér összkoleszterin- és

LDL-szintjét, sőt a trigliceridszintet is kisebb mértékben. Mivel hosszabb ideig
tartó kúra során alkalmazzák őket, a májfunkció ellenőrzése szükséges.
225
Roszuvasztatin
rosuvastatin
Rosuvastatin calcium
Rosuvastatin (Teva)
Rosuvastatin (Sandoz)

Antihiperlipidémiás HMG-CoA inhibitor.

226
Atorvasztatin
atorvastatin
Atorvastatin calcium
Atoris (KRKA)
Atorva-Teva (TEVA)
Lipitor (Pfizer)
Torvacard (Zentiva)

Antihiperlipidémiás HMG-CoA inhibitor.

227
 Epesavmegkötő gyanták

Anioncserélő gyanták, melyek a belekben megkötik az epesavakat.

Mivel az utóbbiak a szervezetben koleszterinből képződnek, ezért a májban
több koleszterin fog epesavvá alakulni. Ez végül is azt eredményezi, hogy a
vér LDL-szintje csökkenni fog.

Kolesztiramin
cholestyramin
Questran por (Pharmavit)

228
 A trigliceridszintet csökkentő gyógyszerek

Nikotinsav
Acidum nicotinicum

piridin-3-karbonsav

Antihiperlipidémiás szerként ma már nem alkalmazzák

Acipimox
Olbetam kapszula (Pharmacia
Upjohn)

5-metilpirazin-2-karbonsav 4-oxid

Csökkenti a zsírszövetekben a lipolízist, minek következtében csökken a

plazma VLDL- és LDL-szintje, s emelkedik a HDL-szint.
229
Ezetimib
Ezetimibe
Ezetrol

(3R,4S)-1-(4-fluorofenil)-3-((S)-3-(4-fluorfenil)-
3-hidroxipropil)-4-(4-hidroxifenil)azetidin-2-on

Csökkenti a plazma koleszterinszintjét, gátolja a koleszterinfelszívódást

a vékonybélből. A HMGCoA reduktázgátlókkal kombinációban is
alkalmazzák.

230
 Fibrátok
Nevüket a csoport első képviselőjétől, a már nem használatos klofibráttól
eredeztethetjük.

Gemfibrozil
gemfibrozinum
Gevilon filmtabl. (Parke-Davis)
Innogem kapszula, filmtabl. (EGIS)
Minilip filmtabl. (BIOGAL-Teva)

2,2-dimetil-5-(2,5-dimetilfenoxi)-valeriánsav

Rendkívül magas trigliceridszinttel járó megbetegedések kezelésére.

Lovasztatinnal együtt adagolni tilos.
231
 Fenofibrát
fenofibrate
fenofibratum
Lipanthyl kapszula (Richter)
Lipidil kapszula (Fournier)
Nofibal ret. kapszula (ICN
Magyarország)
2-(4-(4-klórbenzoil)fenoxi)-2-
metilpropánsav 1-metiletilészter

Hipertrigliceridémia és hiperkoleszterinémia kezelésére javallott, ha a diéta és

az életmód megváltoztatása (súlycsökkentés, a fizikai aktivitás növelése) nem
vált be. Kumarin típusú antikoagulánsok, antidiabetikumok, köszvény-ellenes
szerek hatását fokozza.

232
Bezafibrát
bezafibrate
bezafibratum
Bezalip filmtabl. (Roche)

2-(4-(2-((4-klórbenzoil)amino)etil)fenoxi-2-
metilpropionsav
Előállítása:

233
Javallatai: hasonlók a fenofibráthoz
Ciprofibrát
ciprofibrate
ciprofibratum
Lipanor kapszula (Chinoin)

2-(4-(2,2-diklórciklopropil)fenoxi)-2-
metilpropánsav

Mellékhatásként izomfájdalmak léphetnek fel.

A májfunkciót a kezelés alatt folyamatosan ellenőrizni kell.

A fibrátok közös szerkezeti részlete:

234
 KÖHÖGÉSCSILLAPÍTÓK
(ANTITUSSIVUMOK)
A köhögés védekezési reflex, mely igyekszik a légutakba került váladékot,
idegen anyagokat eltávolítani. Produktív változata megfelel az előbbi
feladatoknak, azonban improduktív variánsa is akad: gyulladásos folyamat,
kémiai vagy mechanikai inger hatására. A beteget kifárasztja, ezért gyógyszeres
csillapítása javallott. A köhögési reflex tompítása célszerű a légutak műszeres
vizsgálatánál is.
A köhögéscsillapítók centrális vagy perifériás támadáspontúak.

Centrális támadáspontú antitussivumok

A már korábban tárgyalt ópiumalkaloidok közül terápiásan elsősorban
a fenilétercsoportot tartalmazó kodeint és származékait használják. Ezek
kábító hatásúak.
235
Kodein
Kodeinium klorid
Codeinium chloratum;
Codeinii chloridum

3-metoxi-4,5a-epoxi-6a-hidroxi-7,8-didehidro-17-
metilmorfinán

A kodeinium-bromid, -jodid, illetve a -foszfát is használatos. Könnyen

előállítható morfinból, a fenolos hidroxilcsoport metilezésével:

A 3-OH alkilezésével a köhögéscsillapító hatás az analgetikushoz képest

megnövekszik. Gyógyszerkombinációkban is forgalomba kerül: Codein-acisal
tabl. (ICN-Magyarország), Erigon szirup (Extractum-Pharma), Radipon tabl.
Mellékhatások: addikció, álmosság, légzésdepresszió.
236
Dihidrokodein
Borkősavas sója
Dihidrokodeinium-hidrogéntartarát
Dihidrocodeinium hydrogentartaricum
(Dihydrocodein.hydrogentart.) (Ph.Hg.VII)
Dihidrocodeine (INN)
Hydrocodin tabl. (ICN – Magyarország)

3-metoxi-4,5a-epoxi-6a-hidroxi-17-
metilmorfinán

A kodein 7,8-helyzetű kettőskötésének katalitikus hidrogénezésével állítják elő:

Farmakológiailag hatásosabb a kodeinnél.

237
Dextrometorfán
Dextromethorphan (INN)

(9S,13S,14S)-17-metil-3-metoxi-morfinán

Az ábra alapján látható, hogy a dextrometorfán a természetes

(–)-morfin vázelemeit viselő levorfanol 3-OCH3-csoportot tartalmazó
tükörképi párja. Nincs analgetikus, illetve kábító hatása. Köhögéscsillapító
hatása kb. kétszerese a kodeinénak. A Rhinoval C pezsgőtabletta (Bristol-
Myers Squibb) paracetamollal és aszkorbinsavval kombinálva tartalmazza.
238
Butamirát
Butamirate (INN)
Sinecod csepp, szirup,
depot tabl. (Novartis)

(RS)-2-fenilvajsav 2-(2-(dietilamino)etoxi)etil-észter

Központi támadáspontú, pertussis esetén is ajánlott.

239
Perifériás támadáspontú köhögéscsillapítók

Prenoxdiazin
Prenoxdiazine (INN)
Libexin tabl. (Chinoin)

3-(2,2-difeniletil)-5-(2-piperidinoetil)-1,2,4-oxadiazol

Sósavas sóját használják.A bronchusok görcsét oldja, mellékhatásként

érzésteleníti a száj nyálkahártyáját, s a garatot.

240
 EXPEKTORÁNSOK

A köptetők megkönnyítik, illetve meggyorsítják a köpet kiürítését a

hörgőkből és a légcsőből.
A szekretolitikumok a kiválasztósejteken meggyorsítják a
szekréciót.
A mukolitikumok a bronchusszekrétum viszkozitását csökkentik.
A szekretomotoros ágensek a csillószőrös hám szőreinek
izgatásával segítik elő a nyák eltávozását.
Az egyes expektoráns vegyületek kevert hatásúak lehetnek.
A szekretolitikumok egy része a gyomorból reflektorikusan fejti ki a
hatását.

241
Emetin

(2S,3R,11bS)-2-((R)-6,7-dimetoxi-1,2,3,4-
tetrahidroizokinolin-1-il)methyl)-3-etil-9,10-dimetoxi-
1,3,4,6,7,11b-hexahidro-2H-pirido[2,1-a]izokinolin

A braziliai Uragoga ipecacuanha gyökerének

(Ipecacuanhae radix) alkaloidja. A drog amőbaellenes,
emetikus és expektoráns hatású. Az utóbbi két effektus
azonos eredetű: a gyomornyálkahártya izgatásából ered. A
Radipon tabletta egyik hatóanyaga.
242
 Guajakol

A bükkfakátrány lepárlásával nyert olaj, a kreozot alkotórésze. A kálium-

guajakolszulfátot tartalmazza az Erigon, illetve a Fagifor szirup. (Extractum
Pharma).
Egyes növényi szaponinok (szteránvázas glikozidok) is expektoráns
hatásúak. Ilyen pl. a kankalin gyökere (primulae radix), mely
szaponintartalmú. Az Expectin cseppek tartalmazzák.
Növényi illóolajok is köptető hatásúak lehetnek, belsőleg
alkalmazva, illetve inhalálással a hörgőkbe juttatva. Ilyen lehet az
eukaliptuszolaj (aetheroleum eucalypti), a kakukkfűolaj (aetheroleum thymi),
a borsosmentaolaj (aetheroleum menthae piperitae).
Egyes szervetlen sók is expektoráns hatásúak: a kálium-jodid,
illetve a nátrium-jodid, az ammónium-klorid (szalmiáksó) is ilyen. Az utóbbi
pl. a Radipon tabletta alkotórésze.
243
Brómhexin
Bromhexine (INN)
Paxirasol inj. oldat, tabl.
(EGIS)

Ambroxol
Ambrobene (inj., szirup, tabl.)
(ratiopharm)
Ambroxol Pharmavit,
Bronchopront (Kéri Pharma),
Halixol (szirup, tabl.) (EGIS)

(1R,4R)-4-((2-amino-3,5-
dibrómbenzil)amino)ciklohexanol

Az ambroxol a brómhexin aktív metabolitja.

244
Acetilcisztein
Acetylcysteine (INN)
ACC 100 granulatum (Richter),
Sputopur tabl. N-acetil-L-cisztein

A mucus glikoproteinjében található diszulfidhidak reduktív hasításával

csökkenti a váladék viszkozitását. Antioxidáns.

Karbocisztein
Carbocysteine (INN)
Fenorin szirup (IEK)
S-karboximetil-L-cisztein

Meszna
Mesna (INN); Uromitexan (tabl.)
nátrium-2-merkapto-etánszulfonát
Cisztás fibrózis, krónikus bronchitis kezelésére. 245
 A SZÉNHIDRÁTANYAGCSERE
GYÓGYSZEREI
A szénhidrátanyagcsere hormonális szabályozásának központja a pankreász.
Ennek hormonjai a Langerhans-szigetek -sejtjeiben képződő inzulin, az -
sejtekben termelődő glukagon, valamint a -sejtek szomatosztatinja. E
hormonok bonyolult egyensúlyok révén fejtik ki hatásukat.

Inzulin

LANGERHANS 1869-ben írta le először a később róla elnevezett

hasnyálmirigyképleteket. Később kiderült, hogy ha a hasnyálmirigyet
eltávolítják, diabetes mellitus fejlődik ki. BANTING és BEST izolálta először az
első hasnyálmirigyhormont, s a „szigetek”-ről nevezték el inzulinnak. Kémiai
szerkezetét SANGER tisztázta 1953-ban, majd KATSOYANNIS és munkatársai
1964-ben a szintézisét is megvalósították.

246
 Inzulin

Az emberi inzulin összegképlete C257H383N65O77S6. Molekulatömege 5801

Dalton.

51 aminosavból álló peptid, mely egy 21 és egy 30 aminosavból álló láncból

áll, melyeket diszulfidhidak kötnek össze. Az inzulin izoelektromos pontja pH
= 5,30. Ennél savanyúbb pH-jú híg oldatokban a molekula monomer, azonban
nagyobb pH-n dimer, illetve hexamer formában van jelen. A -sejtekben a
hexamer raktározódik, két cink ionnal. A natív inzulin mindig tartalmaz kevés
cinket, amely elősegíti az inzulin kristályosodását is.

A -sejtekben az inzulin előanyaga, a proinzulin termelődik, mely szintén

polipeptid. Ebből hasítanak le proteáz-enzimek egy peptid láncot,
eredményezvén az inzulint.

247
 B-lánc

S
S

 S
NH3 A-lámc S S COOH

kihasadó rész
kihasadó rész

A proinzulin és az inzulin szerkezetének sémája

248
 A proinzulin és az inzulin szerkezete

+H Phe Val
3N
B lánc: 30 aminosav Ala Glu Asn
Chain B Leu Val
Gln
Tyr Leu
His
Gly Arg Glu Gly Leu His
Cys Val Asp Gly Cys Leu
Phe
NH3+
S
Proinsulin Phe S
Gly Ile Val S
Tyr S
Glu
-OOC
Asn Cys Thr Gln Cys Cys
Thr Asn Thr
S
Pro
Glu S Ser
Lys proinsuline
Leu Ile
Thr Gln Tyr Leu Ser Cys
COO -
Chain A
A lánc: 21 aminosav
Insulin
249
A különböző állatfajok inzulinmolekulái hasonlítanak egymáshoz. A
különbségeket a B-láncban lehet megfigyelni: a sertésinzulin csak egy
aminosavban, a B-lánc C-terminális aminosavában különbözik a humán
inzulintól; míg a sertésnél ez az aminosav L-alanin, addig embernél L-
treonin. A marhainzulin két aminosavban tér el az emberétől.
Manapság a humán inzulint rekombináns DNS-technikával,
Escherichia coli-val, vagy Saccharomyces cerevisiae-vel termeltetik,
fermentációs úton.
Az inzulin fiziológiai szerepe a normális vércukorszint fenntartása.
Inzulin hiányában hiperglikémia, cukorvizelés, ketoacidózis, acetonúria,
kómás állapot következik be, mely halálhoz vezet. E tünetek jelentkezhetnek
diabeteszben szenvedőknél, de inzulin adagolásával megszüntethetők.
Nagyon fontos az inzulinkészítmények tisztasági foka. A mai,
biotechnológiailag előállított preparátumok mindegyike monokomponensű
(MC) inzulin. Az inzulin hatástartama, hatáskezdete és hatásmaximuma
terápiás szempontból igen fontos tényező. Mindez szabályozható egyrészt az
inzulin állapotformájával (kristályos, vagy amorf), másrészt a cinktartalom
megválasztásával (több cink megnyújtja a hatást), harmadrészt egy
fehérjeadalékkal, a protaminnal. Ez a halspermából előállított, kevéssé
allergizáló fehérje a hatástartam meghosszabbodását eredményezi. 250
Inzulinkészitmények:

- a reguláris inzulin kristályos, viszonylag kis cinktartalmú, adalékanyag

nélküli preparátum. Hatása gyorsan kifejlődik, 2-4 óra alatt maximumot ér el,
de 5-8 óránál tovább nem tart;

- a semilente amorf, nagyobb cinktartalmú, 12-16 órás hatású inzulin;

- az izofan (ún. neutral protamin Hagedorn, NPH) inzulin, kis cinktartalmú,

protaminnal adalékolt, közepes hatástartamú szer (18-24 h);

- a lente 70 %-ban kristályos, 30 %-ban amorf, magas cinktartalmú, protamint

nem tartalmazó készítmény, 18-24 h hatástartammal;

- az ultralente kristályos, nagy cinktartalmú, nem adalékolt preparátum,

hosszú (20-36 h) hatással.

251
Inzulin hexamer a központi Zn2+ ionokkal

252
ORÁLIS ANTIDIABETIKUMOK
E gyógyszerek úgynevezett II. típusú nem inzulinfüggő
diabeteszek tüneteinek kezelésére alkalmasak. E betegségben a
pankreász nem képes a megfelelő mennyiségű inzulint kiválasztani, ezért
relatív inzulinhiány lép fel. Az ilyen betegek egy része nem igényel
inzulinadagolást.

253
 Szulfonil-karbamidok
Az orális antidiabetikumok egyik fontos típusa, serkentik az inzulin-termelést.

Általános képletük:

Szintézis:

254
Glibenklamid
glibenclamide
glibenclamidum
Gilemal tabl. (Sanofi-
Synthèlabo-
Chinoin); Glibenclamid
Pharmavit 1-[4-[2-(5-klór-2-
tabl; Glucobene tabl. metoxibenzamido)etil]benzolszulfonil]-3-
(ratiopharm) ciklohexilkarbamid

Glipizid
glipizide
glipizidum
Minidab tabl.
(Pharmacia Upjohn) 1-ciklohexil-3-[4-[2-(5-metilpirazin-2-
karboxamido)etil]benzolszulfonil]-
255
karbamid
Gliquidon
gliquidone
gliquidonum
Glurenom tabl.
(Boehringer Ingelheim)
N-(ciklohexilkarbamoil)-4-(2-(7-metoxi-4,4-
dimetil-1,3-dioxo-3,4-dihidroisizokinolin-
2(1H)-il)etil)benzolszulfonamid

Gliklazid
gliclazide
gliclazidum
Diaprel tabl. (Servier)
Gluctam tabl. (EGIS)
1-(hexahidrociklopenta[c]pirrol-2(1H)-il)-3-[(4-
metilfenil)szulfonil]karbamid
256
Glimepirid
glimepiride
glimepiridum
Amaryl tabl. (Hoechst Marion Roussel)

Legnagyobb előnye az inzulinnal szemben az orális alkalmazhatóság.

Mellékhatás a hipoglikémia.
257
 Biguanidszármazékok

Metformin
metformine
metforminum
Adimet filmtabl. (ratiopharm)
Merckformin filmtabl. (Merck)
1,1-dimetil-diguanid

Korábban több biguanidszármazék (buformin, fenformin) is forgalomban volt,

de ezeket toxicitásuk miatt visszavonták.
258
Akarbóz
acarbose
Glucobay tabl. (Bayer)

Ez a mikróbás fermentációval előállított pszeudotetraszacharid -

glükozidázenzim-inhibitor. Molekulájában a keményítőmolekula szerkezeti
részletét reprezentáló tetraszacharid egyik glükózegységét egy olyan
ciklohexénszármazék helyettesíti, mely karbacukor, azaz a glükóz olyan
struktúranalógja, melyben a tetrahidropirángyűrű oxigénatomját szénatom
helyettesíti. Figyelemreméltó szerkezeti részlet még az egyik interglikozidos
kötést imitáló –NH– csoport.
Meggátolja az -glikozidáz működését a bélben, így csökkenti a
keményítő elbomlási sebességét, lassítja a D-glükóz felszívódását. Ezáltal
mérsékli a vércukorszint-emelkedést és a szint ingadozását.

259
 Miglitol
Glyset tabl.

Voglibóz
voglibose
Voglib tabl. (Bayer)
Abivog-M2 [+ Metformin]

Orális antidiabetikumok, -glikozidáz inhibitorok.

260
SGLT-2 inhibitorok

261
SGLT-2 inhibitorok

262
Dapagliflozin
dapagliflozin
Forxiga tabl. (AstraZeneca)

Alkalmazható önmagában olyan betegeknél, akiknek vércukorszintje nem

szabályozható megfelelően kizárólag diétával és testmozgással, és akik nem
tolerálják a metformint. Károsodott vesefunkciójú betegeknél csökken a
gyógyszer hatásossága.

263
Empagliflozin
empagliflozin
Jardiance tabl. (AstraZeneca)

2-es típusú diabetes mellitus kezelésére javallott diéta és testmozgás

mellett. Monoterápiaként, ha a metformin-kezelés intolerancia miatt nem
alkalmazható, kiegészítésül a diabetes kezelésére szolgáló egyéb
gyógyszerek mellé.
264
Kanagliflozin
canagliflozin
Invokana tabl. (AstraZeneca)

265
 AZ EMÉSZTŐRENDSZER
GYÓGYSZEREI

Antacid vegyületek

A fekélybetegség gyógyításának, a tünetek enyhítésének legrégebben ismert,

legegyszerűbb módja a gyomorsósav közömbösítése bázisos vegyületek
segítségével. Ha a gyomornedv pH-ja a 4-es értéket meghaladja, a pepszin
aktivitása is csökken, ami a terápiás hatást javítja.

266
Nátrium-hidrogénkarbonát sodium hydrogencarbonate
natrium hydrogencarbonicum szódabikarbóna: NaHCO3

NaHCO3 + HCl  NaCl +H2O + CO2

A sósav közömbösítésekor fejlődő széndioxid a gyomorban kellemetlen
feszülést okoz, ezért ez nem a legelőnyösebb savlekötőszer. Ugyanakkor
hőbomlékony, bomlása közben nátrium-karbonát keletkezik, amelynek az oldata
erősebben lúgos, mint a NaHCO3-oldat.

2 NaHCO3 Na2CO3 + CO2 + H2O

Emiatt a NaHCO3-tartalmú infúziós oldatok csak zárt edényben széndioxid-

atmoszférában sterilezhetők.

267
Kálcium-karbonát
calcium carbonate
CaCO3
calcium carbonicum
Rennie antacidum (Roche)

Vízben rosszul oldódik, csak a sósav hatására megy oldatba a keletkező

kálcium-klorid. A Kalmopyrin tabletta is tartalmazza.

Bázisos magnézium-karbonát
basic magnesium carbonate
magnesium carbonicum hydroxydatum 3 MgCO3 · Mg(OH)2 · 3 H2O
Tisacid (ICN Magyarország)

Változó összetételű, kb. a (Mg(OH)2)x·(MgCO3)y képletnek megfelelő.

A közömbösítéskor fejlődő széndioxid itt is hátrányos.
268
Magnézium-oxid
magnesium oxide
MgO
magnesium oxydatum, Hashajtó hatása is van, mint minden
magnesia usta magnézium-sónak.

Magnézium-peroxid MgO2
magnesium peroxide MgO-ot is tartmaz, sav hatására oxigén
magnesium peroxydatum keletkezik belőle.

Magnézium-triszilikát Mg2Si3O8
magnesium trisilicate
Vízben nem oldódó, semleges pH-jú por,
magnesium trisilicicum
hatása hosszan tartó

Előállítása: Na4Si3O8 + 2 MgSO4 = Mg2Si3O8 + 2 Na2SO4

269
Alumínium-hidroxid
aluminium hydroxide
Al(OH)3
aluminium hydroxydatum

Vízben nem oldódik. Savközömbösítő hatása gyenge, hátrányos lehet

a belőle sósav hatására keletkező alumínium-klorid, főleg vesebetegek
számára.

270
 Néhány antacid készítmény összetétele
Rennie rágótabletta (Bayer): kalcium-karbonát, magnézium-karbonát
Antagel szuszpenzió (PannonPharma): alumínium-hidroxid, magnézium-oxid
Antagel M rágótabletta (PannonPharma): magnézium-hidroxid
Acido-GIT Maalox szuszpenzió/ rágótabletta: alumínium-hidroxid és
magnézium-hidroxid
Optacid granulált porkeverék (Meditop): nátrium-dihidrogén-foszfát-
dihidrát, nátrium-hidrogén-szulfát
Malugel szuszpenzió (Béres): mint az Acido-GIT Maalox
Quamatel Mini 10 mg filmtabletta: famotidin
Nilacid tabl. (Chinoin): magnézium diszilikát, magnézium-oxid, nátrium-
dihidrogénfoszfát
Talcid rágótabletta (Bayer): hidrotalcit, Mg6Al2CO3(OH)16·4(H2O)
Gaviscon belsőleges szuszpenzió/ rágótabletta: nátrium-alginát, nátrium-
hidrogén-karbonát és kalcium-karbonát
271
 Gyomornyálkahártyát védő szerek
Szukralfát
sucralfate
sucralfatum
Alusulin tabl. (BIOGAL); Sucralbene tabl.
(ratiopharm); Ulcogant granulátum (Merck) Venter
granulátum (Krka)

A répacukor, a szacharóz (angolul: sucrose) oktaszulfátészterének

alumíniumsója. Savas, 4-nél kisebb pH-jú közegben gélt képez, mely védőn a
gyomornyálkahártyára tapad.
272
A gyomorsav-elválasztás fokozása

A keserűanyagok (amara) étvágygerjesztők. Általában növényi eredetűek,

mint pl. drogként a Cariophylli flos, a Strychni semen, a Tinctura amara, T.
strychni, Cynobasti pseudofructus, Chinae succirubrae cortex, etc. A
fűszerek is ilyen hatásúak.

Savpótlásra a 10%-os sósav, a betain hidroklorid ((CH3)3N+CH2COOH Cl–),

a citromsav, s a borkősav alkalmas.
Savpótló, emésztést segítő készítmény a Betacid granulátum belsőleges
oldathoz (Meditop), ami pepszin-port és betain-hidrokloridot tartalmaz.

273
 Emésztőenzimek
• Pepszin: (pepsinum) 35000 Dalton molekulatömegű endopeptidáz,
hatásoptimuma pH 1,2. A fehérjéket az aminodikarbonsav-aminosav
kötődéseknél hidrolizálja. A gyomorban képződik pepszinogénből.
Savhiány esetén sósavval együtt adagolják. Sertésgyomorból nyerik. Az
ananászból nyerhető peptidáz a bromelin, mely sósav távollétében is
működik.
• Pankreatin (pancreatinum): amiláz, kimotripszin, tripszin keveréke;
marha hasnyálmirigyből állítják elő.
A tripszin pH-8-as hatásoptimumú, a vékonybélben működő
endopeptidáz, ahol tripszinogénből keletkezik. A fehérjeláncot a lizin- és
arginin-pontokon hasítja. A kimotripszin az aromás aminosavaknál hasítja
a peptid-láncot.
• Dipankrin intesztinoszolvens drg. (Richter): pankreatint tartalmaz.
• Combizym drg. (Luitpold): cellulázt, amilázt, pankreászkivonatot
tartalmaz.
• Kreon kapszula (Solvay): pankreatin.
274
 A gyomorműködésre ható szerek

A fekélybetegség gyógyszerei

A gyomorsav-szekréció gátlása

Mivel a peptikus fekély kialakulásához sósav és pepszin

szükséges, ezen agresszív tényezők csökkentése lehet a fekélyterápia
egyik módja. A gyomorsav-szekréció gátlószerei a fekélyterápia fontos
eszközei.

Hisztamin H2-receptor antagonisták

E vegyületek a hisztamin kompetitív antagonistái a
H2 hisztaminreceptorokon. Hatásukra csökken a
gyomorszekrétum mennyisége, növekszik a pH-ja,
s csökken a pepszin elválasztása is.
275
Ranitidin
ranitidine
ranitidinum
Apo-Ranitidine filmtabl. (Apotex); Histac filmtabl. (Ranbaxy); Ranitidin B tabl.
(BIOGAL); Ulceran tabl. (BIOGAL); Umaren filmtabl. (EGIS); Xanomel filmtabl.
(Clonmel); Zantac tabl., inj. (Glaxo Wellcome)

(E)-N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il]metil]tio]etil]-N'-metil-
2-nitroetén-1,1-diamin

Nyombélfekély, jóindulatú gyomorfekély kezelésére javallott,

beleértve azokat az eseteket, amelyek nemszteroid gyulladáscsökkentők
alkalmazásával hozhatók összefüggésbe.
276
Famotidin
famotidine
famotidinum
Apo-Famotidin filmtabl. (Apotex) Quamatel filmtabl. (Richter)

N2-(aminoszulfonil)-3-[[[2-[(diaminometilén)amino]tiazol-4-
il]metil]tio]propánamidin

A fekélyek kezelése mellett általános anesztézia esetén a túlzott savképződés

megelőzésére is használják. 277
 Protonszivattyúgátlók

A H+/K+-adenozintrifoszfatáz enzim hidrogéniont szivattyúz, szekretál a

gyomorba, azaz lényegében felelős a sósavtermelésért, az erősen savas pH
okozója.
A protonszivattyúgátló v. protonpumpagátló gyógyszerek (prazolok)
prodrugok, a szervezetben alakulnak aktív metabolittá.
Az aktív metabolit a H+/K+-adenozintrifoszfatáz enzim irreverzibilis
inhibitora: kovalensen kötődik az enzimhez, így irreverzibilisen dezaktiválja.

278
Az inhibíció hatásmechanizmusa
gyógyszermolekula: átrendeződött metabolit,
inaktív prodrug szulfénsavas forma

szulfénamid forma.
irreverzibilis inaktiváció
aktív metabolit

Így enzimaktivitás csak újabb enzimmennyiség termelődése után figyelhető meg

279
Omeprazol
omeprazole
omeprazolum
Crismel kapszula (EGIS)
Losec kapszula, infúziós adalék
(Astra Zeneca) 5-metoxi-2-(((4-metoxi-3,5-dimetil-2-
piridinil)metil)szulfinil)-1H-benzimidazol

Pantoprazol
pantoprazole
pantoprazolum natricum
Controloc intesztinoszolvens
tabl.
(Byk Gulden) 5-(difluorometoxi)-2-((3,4-dimetoxi-2-
piridinil)metil)szulfinil)-1H-benzimidazol
Na-só
Gyomorégés kezelésére javallott. A nyombélfekélyt 1 hónapos szedése teljesen
meggyógyítja. 280
Eszomeprazol
esomeprazole
esomeprazolum
Nexium (Astra Zeneca)

Az omeprazol S-(-)-enantiomerje. Mivel a szulfoxidos kénatom a nemkötő

elektronpár révén kvadriligáns, így kiralitáscentrum. A racém elegyekhez
képest kisebb dózis kell. Nagyobb fokú refluxbetegség tüneteinek
enyhítésére.

281
Rabeprazol
rabeprazole
rabeprazolum

(RS)-2-([4-(3-metoxipropoxi)-3-metilpiridin-2-
il]metilszulfinil)-1H-benz[d]imidazol

Irreverzibilis protonszivattyú inhibitor.

282
Lansoprazol
lansoprazole
lansoprazolum
Lansone kapszula
(Richter)

(RS)-2-(((3-metil-4-(2,2,2-trifluoroetoxi)-2-
piridinil)metil)szulfinil)-1H-benzimidazol

A lansoprazol tiszta (R)-(+)-enantiomerje, a dexlansoprazol is

forgalomban van.
283
 AZ EPEMŰKÖDÉSRE HATÓ
SZEREK

Az epe a májban képződő, epesavakat, koleszterint és bilirubint tartalmazó

sárga folyadék, mely az epevezetéken át az epehólyagba jut, ott betöményedik,
s onnan a vékonybélbe áramlik. A lipáz enzim aktiválásával és a lipoidok
emulgeálásával segíti elő a zsírok emésztését.
Az epe a zsíroldékony koleszterinre túltelített, az epesavak tartják azt oldatban.
Az epesavak sóik formájában vannak jelen.

284
Az epesavak alapváza a kolán váz:

285
Az epesavak epehajtó (kolagóg) hatásúak.

Kólsav
cholic acid
natrium choleinicum formájában

A Bilagit drazsé (Chinoin) koleretikus komponense, fenolftaleinnel,

papaverinnel, metilhomatropinnal kombinálva.

Epekövesség, epehólyaggyulladás,
kolecisztektómia utáni panaszok kezelésére javallott.

286
287
Urszodezoxikólsav
ursodeoxycholic acid
acidum ursodeoxycholicum
Ursofalk kapszula (Dr. Falk)

Az emberi epében csak kis mennyiségben, a medveepében nagyobb

mértékben előforduló epesav, melyet epekövek oldására használnak.

288
 HASHAJTÓK

Székletürítést gyorsító szerek.

Laxatív hatásúaknál az ürített széklet formált,
purgatív hatásra pépes,
míg a drasztikus hatású hashajtók folyékony székletürítést eredményeznek.

A hashajtók hatásmódja többféle:

a székletmennyiség növelése,
a széklet puhítása,
vagy a bélfal izgatása révén hatnak.

A székletmennyiség növelése révén hatnak a természetes rostok, melyek

növényi poliszacharidokat: cellulózt, hemicellulózt, pektint tartalmaznak.

289
 Sós és ozmotikus hashajtók
Olyan szervetlen sók, amelyek rosszul szívódnak fel, növelik a
béltartalom ozmotikus nyomását, s ezáltal a bélsár felhígul.

Nátrium-szulfát
Na2SO4·10H2O
sodium sulfate
natrium sulfuricum Glaubersó. Ásványvizek komponense.

Magnézium-szulfát
MgSO4·7H2O
magnesium sulfate
magnesium sulfuricum Keserűsó.

Néhány hashajtó hatású gyógyvíz: Igmándi, Hunyadi János, Ferenc József,

Mira, Salvus tartalmazza.
290
Laktulóz
lactulose 4-O--D-galaktopiranozil-D-fruktóz
lactulosum
A vastagbélben a bélbaktériumok hatására
Duphalac por (Solvay)
tejsav képződik belőle, csökken a pH,
Laevolac (Fresenino) fokozódik a bélmotilitás és a bélszekréció,
ezáltal a széklet lágyul.

Előállítása:

4-O--D-galaktopiranozil- 4-O--D-galaktopiranozil-
D-glükopiranóz (laktóz) -D-fruktofuranóz
291
Laktitol
lactitol
lactitolum

4-O--D-galaktopiranozil-D-glucitol

A laktulózhoz hasonló hatású.

A cukorpótlóként használt cukoralkoholok (xilit/xilitol, eritrit/eritritol,

mannit/mannitol) nagyobb mennyiségben hashajtó hatásúak!
(glucit = szorbit)

292
 A bélfal izgatása révén ható hashajtók

Szenna-glikozidok, szennozidok

A Cassia angustifolia forróégövön termő növény levelei és gyümölcse

(Sennae folium et fructus) diantronglikozidokat tartalmaz: ezek a
szennozidok.

293
A Tisasen tabletta e két szennahatókomponenest tartalmazza. A
vastagbél falának izgatása által fejti ki hatását.
294
 Triarilmetán-származékok

Fenolftalein
phenolphthaleine
phenolphthaleinum 3,3-bisz(4-hidroxifenil)-1(3H)-izobenzofuranon
Phenolphtaleinum tabl.

Előállítása:

295
Hashajtó hatását VÁMOSSY fedezte fel 1901-ben. Rendkívül hatásos laxáns,
nem toxikus, vastagbélizgató hatású.

E színtelen vegyület indikátorszínezék, pH 8 és 10 közötti tartományban egy

kinoidális szerkezetű anion képződik belőle, mely ibolyásvörös színű:

296
Nátrium-pikoszulfát
sodium picosulfate
Guttalax cseppek (Boehringer Ingelheim); Laxygal csepp (Galena)

4,4’-(2-piridinilmetilén)biszfenol (2-pyridinilmetilén)bis-
bisz(hidrogénszulfát) dinátriumsó (4,1-fenilén) diacetát

Igen kevéssé szívódik fel, a vastagbél motilitásának megnövelése által hat,

akárcsak a rokon szerkezetű biszakodil.
297
Az olajos hashajtók, mint az Oleum ricini és
a paraffinolaj (paraffinum liquidum) a
bélfal síkosítása által hatnak. A glicerinkúp a
végbél izgatásával vált ki székelési ingert. A
mosott kénpor (sulfur pulveratum lotum)
úgy hat, hogy belőle a bélben kevés
kénhidrogén fejlődik, mely fokozza a
perisztaltikát.

A Bolus laxans nevű készítmény a bolus alba-n kívül, mely kaolin, azaz
alumínium-szilikát ásvány, extractum rhei siccumot, lecsapott ként, sennae
folii pulvist tartalmaz.

298
 Obstipánsok
A hasmenés kiváltója lehet fertőzés, gyógyszerek, neurovegetatív ok. Igen nagy
veszélye a dehidráció. Ennek megakadályozására pl. rehidráló glükózt,
konyhasót és más sókat tartalmazó oldatot itatnak a pácienssel.

Adszorbensek alkalmazásával meg lehet kötni a toxinokat, gázokat.

Adszorbensek:
Aktivált szén (carbo activatus) Carbo activatus tabl.
Kaolin (bolus alba): a már említett Bolus laxans-on kívül a Bolus adstringens
nevű bélfertőtlenítő tabletta is tartalmazza. Hatóanyaga a cserzőanyagként
alkalmazott albumin-tannát és a bizmut-szubgallát is.

A morfinszármazékoknak is van obstipáns hatása (Tinctura opii, kodein).

Két petidin analógot alkalmaznak a hasmenés gátlására, a difenoxilátot, és a
loperamidot. Mindkettő 20-50-szer erősebb obstipáns, mint a morfin.

299
Difenoxilát
diphenoxylate
diphenoxylatum
Reasec tabl. (Richter)

1-(3-ciano-3,3-difenilpropil)-4-fenilpiperidin-
4-karbonsav etilészter

Csökkenti a bélperisztaltikát, de túladagolás esetén légzésdepressziót

okoz. Antidotumként naloxont alkalmaznak.

300
Loperamid
loperamide
loperamidum chloratum
Imodium kapszula (Janssen-
Cilag)
Lopedium kapszula (Hexal)

4-(4-(4-klórfenil)-4-hidroxipiperidin-1-il)-
N,N-dimetil-2,2-difenil-butánamid

Opiátszerű hatása csak ritkán figyelhető meg.

301
Racekadotril
racecadotril
Hidrasec,
Tiorfan

benzil (3-(acetiltio)-2-
benzilpropanoil)glicinate
Aktív metabolit (tiorfán):

(2-benzil-3-merkaptopropanoil)glicin

Perifériásan ható enkefalináz inhibitor, hasmenés csökkentésére. A

racekadotril csökkenti a víz, illetve elektrolitoldatok bélbe való szekrécióját.
Prodrug, aktív metabolitja, a tiorfán, a szervezetben képződik két
acilcsoport lehasadásával.
302
 DIURETIKUMOK
(HÚGYHAJTÓ VEGYÜLETEK)

Diuretikum minden olyan vegyület, mely megnöveli a kiválasztott vizelet

mennyiségét. Terápiás célokra azonban csak azok a származékok
használhatók, melyek nemcsak a víz ürítését, hanem a nátrium- illetve a
kloridionok kiválasztását is fokozzák.

303
 Karboanhidrázenzim-gátló diuretikumok

Ez a cinktartalmú enzim a szervezetben több helyen előfordul. A

vesetubulusok hámsejtjeiben is fontos szerepe van. Az enzim a

reakciót katalizálja. A vesében a hidrogénion-szekrécióban és a

hidrogénkarbonát-anion tubuláris reabszorpciójában van szerepe.
Az enzim inhibíciója a Na+ - H+ ioncsere gátlásához vezet, s a vizelet
normális esetben savas pH-ja növekszik. Az ioncsere gátlásának fontos
következménye az, hogy a vesetubulusokban visszamarad a Na+, s jelentős
vízdiurézis is jelentkezik.
A karboanhidrázbénító hatást először a szulfonilamid klinikai
alkalmazásakor figyelték meg, s a különböző szulfonamidok vizsgálatai
során megállapították, hogy a szabad szulfonamidcsoportot (–SO2NH2)
tartalmazó vegyületek hatékony karboanhidráz-inhibitorok.
304
Az egyik legismertebb, hazánkban is forgalomban lévő ilyen típusú
diuretikum az acetazolamid, melynek molekulájában a heteroaromás 1,3,4-
tiadiazolgyűrűhöz kapcsolódik a szulfonamido-csoport. E vegyület a Na+,
HCO3-, és vízdiurézisen kívül a K+-ürítés jelentős növekedését is elősegíti.
Glaukóma, ödémás állapotok és epilepszia kezelésére használják.

Acetazolamid
Fonurit
Huma-Zolamid tabl.
(Humanpharma-Novopharm)

2-acetilamino-5-szulfamoil–1,3,4–tiadiazol

305
 Csúcshatású diuretikumok
A leghatásosabb húgyhajtók, mivel alkalmazásuk esetén az ürített
vizelet Na+, K+, Cl-, Ca2+, és Mg2+ ionmennyisége egyaránt megnövekszik.
Tartós szedésük esetén K+-pótlás szükséges. Ugyanakkor alkalmasak
hiperkalcémia kezelésére.

Furoszemid
Furosemidum (Ph.Hg. VII.)
Furon (inj., tabl.) (ratiopharm)
Furosemid (Pharmavit) (inj., tabl.)
Furosemid (inj., tabl.) (Chinoin)

2-(2-furanilmetil)amino-4-klór-5-
szulfonamido-benzoesav

Kardiális, hepatogén, renális ödéma, hipertónia, veseelégtelenség,

barbiturátmérgezés kezelésére használatos antranilsavszármazék.
306
 Etakrinsav
Acidum ethacrynicum
Uregit (inj., tabl.) (EGIS)

Ez az ariloxiecetsavszármazék felhasználható különféle ödémás

állapotok gyógyítására. Mellékhatása (a furosemidé is): ototoxicitás.

307
 Benzotiadiazinvázas vegyületek
(tiazidok és tiazidszerű diuretikumok)
E vegyületcsoport kifejlesztése annak a kutatási koncepciónak az eredménye,
mely a minél erősebb aktivitású karboanhidrázenzim-inhibitorokra irányult.
E célból igyekeztek a molekulán belül több szulfonamidcsoportot elhelyezni.
Mint a klorotiazid és a dihidroklorotiazid szintézise is mutatja, az egyik
szulfonamid a molekulákban tiazidgyűrű alkotórésze, azaz a laktámok
nevének analógiájára szultám szerkezetű:

308
 Tiazidok és tiazidszerű diuretikumok
hatásmechanizmusa

A benzotiadiazinok egy része rendelkezik karboanhidrázinhibitor

tulajdonsággal, de diuretikus aktivitásuk nem ezen enzim gátlásán alapul.
Hatásukra NaCl ürül ki NaHCO3 helyett.

A vizeletet csak csekély mértékben lúgosítják.

309
 Klorotiazid

6-klór-7-szulfamoil-2H-1,2,4-
benzotiadiazin-1,1-dioxid

Hidroklorotiazid
Hydrochlorothiazidum (Ph.Hg.
VII.)
Hypothiazid (tabl.) (ICN)
6-klór-3,4-dihidro-7-szulfamoil-2H-1,2,4-
benzotiadiazin-1,1-dioxid

A hidroklorotiazid karboanhidrázenzim-inhibitor aktivitása kisebb, mint a

klorotiazidé, de nátriuretikus hatása 5-10-szer nagyobb.
E csoportba sorolhatók az úgynevezett tiazidszerű diuretikumok is, melyek
szerkezete eltér a tiazidokétól, de hatásmódjuk hasonló. 310
Klórtalidon
Atenolol comp. tabl. (Pharmavit);
Huma-thalidone tabl.
(Humanpharma); Hygroton tabl.
(Biochemie)

2-klór-5-(2,3-dihidro-1-hidroxi-3-oxo-1H-
izoindol-1-il)benzolszulfonamid

Clopamid
Brinaldix tabl. (EGIS)

4-klór-N-((2R,6S)-2,6-dimetilpiperidin-1-il)-
3-szulfamoilbenzamide
Hipertónia kezelésére.
311
Szintézis:

312
Indapamid
Pretanix retard tabl. (Servier)

Hipertónia kezelésére.
3-(aminoszulfonil)-4-klór-N-(2,3-dihidro-2-
metil-1H-indol-1-il)benzamid

Farmakofor csoport: 2-klórbenzolszulfonamid.

313
 Aldoszteronantagonisták
Az e csoportba tartozó spironolakton a mineralokortikoidok kompetitív
antagonistája, az aldoszteron-receptorhoz kötődve meggátolja a hormon aktív
formájának felvételét. Májcirrhózis, illetve szívdekompenzáció esetén
használatos, továbbá hipertóniában, egyéb vérnyomáscsökkentő szerekkel
kombinálva.

Spironolakton
Spiron tabl. (ratiopharm)
Verospiron kapszula (Richter)

314
Eplerenon
Eplerenone
Inspra

Szelektív aldoszteron-receptor antagonista, mely nagyobb szelektivitású a

mineralokortikoid receptorra.
Miokardiális infarktus utáni állapot rizikóinak csökkentésére, kálium-
megtakarító diuretikum.

315
 K+-megtakarító diuretikumok

Triamteren
Triamteren (Pharmavit)

6-fenil-2,4,7-triaminopteridin

Amilorid
Amilorid comp. (Pharmavit)

3,5-diamino-N-(aminoiminometil)-6-
klórpirazinkarboxamid

A triamteren és az amilorid a K+-vesztő diuretikumokkal kombinálva

adható. Ebben az esetben a Na+-ürítő hatás megnő, míg a K+-vesztés
csökken: ezért káliummegtakarító hatásúak. 316
ANTIHISZTAMINOK

317
 ANTIHISZTAMINOK

A hisztamin neurotranszmitter, részt vesz:

funkcionálgyulladásos, allergiás folyamatokban,
az immunrendszer működésében,
a gyomorsavszekréció szabályozásában,
(2-(1H-imidazol-4-il)etilamin)
a sejt-differenciálódási folyamatokban.

Képződése:

318
A hisztamin tautomériája

319
A H2 receptor aktiválódása kettős
protontranszferrel

320
Benzhidriléterek
Difenhidramin
Dimenhidrinát
Arlevert tabl.
Daedalon, Daedalonetta

321
Alkilamin típusú antihisztaminok
Feniramin
Pheniramine
Coldrex

Klórfenamin
chlorphenamine
Grippostad

Első generációs szerek, a H1 receptor inverz agonistái.

(H1-receptor inverz agonista = kompetitív reverzibilis H1-receptor antagonista)
A halogénezés 20x hatásnövekedést eredményez.
Általában racemátként vannak forgalomban.
Allergiás rinitisz, szénanátha, urticaria kezelésére ajánlott.
322
Alkilamin típusú antihisztaminok

Dimetindén
Fenistil,
Otrivin,
Vibrocil

N,N-dimetil-2-(3-(1-(piridin-2-il)etil)-
1H-inden-2-il)etán-1-amin

Antihisztamin és antikolinerg hatású.

Atipikus első generációs H1 receptor antagonista, mivel csak minimálisan
jut át a vér-agy gáton.
Általában maleinsavas sóját használják.
Külsőleg és orálisan is viszketés és bőrirritáció ellen.
Orálisan szénanátha kezelésére is ajánlott.
323
A dimetindén szintézise:

324
 Kloropiramin
Suprastin

N1-(4-klórbenzil)-N2,N2-dimetil-N1-
(piridin-2-il)etán-1,2-diamin

Klasszikus első generációs antihisztamin, kompetitív reverzibilis H1 receptor

antagonista (inverz H1 agonista).
Allergiás conjunctivitis, rhinitis, asztma, és rovarcsípés-okozta allergiás
reakciók kezelésére.

325
Cetirizin
Cetigen, Cetrin, Parlazin,
Revicet, Zyrtec

Levocetirizin
Histisynt, Lertazin,
Levocep,
Sefaller, Xyzal

Mindkettő allergiás rhinitis, krónikus idiopathiás urticaria kezelésére.

Mellékhatás: álmosság
326
A cetirizin szintézise:

327
 Fenotiazin-származékok
Prometazin Tietilperazin
Pipolphen Torecan inj.

N,N-dimetil-1-(10H-fenotiazin- 2-(etiltio)-10-(2-(4-metilpiperazin-
10-il)propan-2-amin 1-il)etil)-10H-fenotiazin

Első generációs antihisztamin,

erős H1 receptor antagonista. Hányáscsillapító.
Elsősorban nyugtatóként alkalmazzák
328
Triciklusos antihisztaminok

Ciproheptadin Loratadin
Clarinase, Claritine, Erolin,
Peritol
Flonidan, Lorano, Roletra,
Claritine akut

Allergiás eredetű, viszketéssel járó kórképek (urticaria, pruritus, ekcéma,

rhinitis allergica) kezelésére.
Peritol: étvágytalan, anorexiás betegek étvágyának növelésére.
329
A loratadin szintézise:

330
Dezloratadin Olopatadin
Aerius Opatanol szemcsepp

A loratidin aktív metabolitja.

Ketotifen
Zaditen szemcsepp

331
 Fexofenadin

Szelektív perifériás H1-receptorblokkoló, szénanátha és urticaria kezelésére.

Második generációs antihisztamin, kevésbé képes átjutni a vér-agy gáton és
kevésbé szedatív, mint az első generációs antihisztaminok.
332
Emedasztin
Emadine szemcsepp

Azelasztin
Allergodil

Allergiás conjunctivitis kezelésére.

333
Epinasztin
Relestat szemcsepp

Levokabasztin

Második generációs szelektív H1-receptorblokkolók.

Mindkettő allergiás conjunctivitis kezelésére szolgál. 334
 Nátrium-kromoglikát

5,5'-((2-hidroxipropane-1,3-diil)bisz(oxi))bisz(4-oxo-4H-
kromén-2-karbonsav)

Allergiás kötőhártya-gyulladás kezelésére használt szemcseppek

hatóanyaga.
Gátolja a hízósejtek membrán-eredetű mediátorainak, valamint a
hisztaminnak a kiválasztódását.
335
 MESTERSÉGES
ÉDESÍTŐSZEREK

336
 MESTERSÉGES ÉDESÍTŐSZEREK
A szintetikus édesítőszerek nem gyógyszerek, de a cukorbetegek számára
nagyon fontos adalékanyagok, melyek a szénhidrátalapú édesítőszereket tudják
helyettesíteni az ételek élvezeti értékének javításában. Általában a mesterséges
édesítők igen kis mennyiségben szükségesek, mivel édesítőképességük
többszöröse a szacharózénak és glükózénak.

Néhány édesítőszer relatív édessége:

szacharóz 1
szacharin 550
krisztallóz 350
ciklamátok 30
aceszulfám K 130
aszpartám 200

Másik jó tulajdonságuk, hogy gyakorlatilag nincs tápértékük. Elsősorban

diétás (nemcsak cukorbeteg diétás) ételkészítmények és gyógyszerek ízének
javítására használatosak.
337
Szabadon filtrálódnak ezen anyagok a glomerulusokban, de a tubulusokban
nem, vagy csak kis mértékben reabszorbeálódnak, minek hatására növekszik a
diurézis és az elektrolitok kiürítése.

Szacharin
3-oxo-2,3-dihidrobenz[d]-
saccharine izotiazol-1,1-dioxid

Az emésztőcsatornából változatlanul ürül ki. Gyakran a vízben jobban oldódó

nátriumsója, a krisztallóz kerül forgalomba. Hátrányos tulajdonsága, hogy
savas ételekkel főzve kellemetlen fenolos ízű 2-szulfo-benzoésavvá hidrolizál:

Mivel a szacharin erősíti más édesítőszerek, köztük az aszpartám és a ciklamát

hatását, általában ezekkel kombinálva használják. 338
Előállítása:

339
 Ciklamát

Ciklohexilszulfaminsav nátriumsó
Gyakran szacharinnal kombinálva használják.
E-száma: E952

Előállítása:

340
 Aceszulfám K

3,4-dihidro-6-metil-1,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxid

H-formája ásványi erősségű sav, sói jól oldódnak vízben, savas

környezetben is stabilis, nem toxikus.
E-száma: E950

Előállítása:

341
α-Aszpartám
Aspartamum

L-aszpartil-L-fenilalanin-metil-észter

Egy dipeptid észter, mely kitűnő édesítőszer.

E-száma: E951.

342
Stevia

A Stevia rebaudiana Dél-Afrikában őshonos növény glikozidjai, a

szteviozid és a rebaudiozid A több százszor édesebbek, mint a szacharóz.
A növény részeit, illetve az extraktumait használják édesítőszerként.

343
Szukralóz

A szacharóz tridezoxi-triklór származéka, mely 300-1000-szer édesebb a

szacharóznál. Nem toxikus: javasolt maximális bevitele 600
mg/testsúlykilogramm.

344
HÁNYÁSCSILLAPÍTÓ SZEREK

345
 HÁNYÁSCSILLAPÍTÓ SZEREK
1. Dopamin-D2-receptor-antagonisták

Metoklopramid
metoclopramide
Cerucal inj., tabl. (Asta
Medica)
Migpriv por oldathoz (acetil-
szalicilsav-lizinsóval,
Chinoin)
Paspertin tabl., filmtabl., inj. 4-amino-5-klór--N-[(2-dietilamino)etil]-2-
(Solvay) metoxi-benzamid

Centrális dopaminantagonista, perifériás kolinerg szer. Antiemetikus

hatása mellett gyorsítja a gyomorkiürülést és a vékonybélpasszázst.
346
Domperidon
domperidone
domperidonum
Motilium filmtabl.
(Janssen-Cilag)

5-klór-1-[1-[3-(2,3-dihidro-2-oxo-1H-
benzimidazol-1-il)propil]piperidin-4-il]-2,3-
dihidro-1H-benzimidazol-2-on

Gyengébb antiemetikum, mint a metoklopramid, de jó propulzív szer.

347
Aprepitant

Kemoterápia okozta hányás, rosszullét kezelésére használják.

348
2. Szerotonin-antagonisták (-szetron-ok)
A daganatkemoterápia citotoxikus szerei szerotonint szabadítanak fel a
bélnyálkahártyán. Ez aztán aktiválja az 5-HT3-receptorokat, s hányást
provokál.

Ondanszetron
ondansetrone
ondansetronum
Emetron filmtabl., inj.
(Richter)
Zofran filmtabl., inj.
(Glaxo-Wellcome)
(RS)-1,2,3,9-tetrahidro-9-metil-3-((2-metil-
1H-imidazol-1-il)metil)-4H-karbazol-4-on
A citosztatikus kezelés okozta hányinger kezelése mellett alkalmas
posztoperatív hányinger megszüntetésére is. Hatásmechanizmusa az
5-HT3 szerotoninreceptorok blokkolásán alapul. 349
 Graniszetron
granisetron
granisetronum hydrochloricum
Kytril filmtabl. (SmithKline
Beecham)

endo-1-metil-N-(9-metil-9-
azabiciklo[3.3.1]non-3-il)-1H-
indazol-3-karboxamid

Ez a granatánvázat tartalmazó vegyület is 5-HT3-receptorantagonista.

Hányás csillapítására alkalmas a szkopolamin, a tetrahidrokannabinol, a

metil-prednizolon, dexametazon, a klórpromazin, a tietilperazin is.

350
 Palonoszetron

(3aR)-2-((1S,4S)-kinuklidin-3-il)-2,3,3a,4,5,6-
hexahidro-1H-benzo[de]izokinolin

5-HT3 antagonista, melyet kemoterápia által okozott rosszullét, hányás

kezelésére használnak. A graniszetronnál hatásosabb. A tiszta S,S-
sztereoizomert használják.

351
3. Hisztamin-H1-receptor blokkolók

Dimenhidrinát
dimenhydrinate
dimenhydrinatum
Daedalon (Richter)

A dimenhidrinát antiemetikus, szedatív, antimuszkarin, antihisztamin

hatással rendelkezik. Csökkenti a hányásközpont ingerlékenységét.

A Daedalon® végbélkúpban klórbutanol-hemihidráttal kombinálva

használják.

Mellékhatás: aluszékonyság
352
 A KÁLCIUM- ÉS
CSONTANYAGCSERE
GYÓGYSZEREI

353
 A KÁLCIUM- ÉS CSONTANYAGCSERE
GYÓGYSZEREI
Az emberi szervezet kálciumtartalmának 99 %-a
oldhatatlan hidroxiapatit formájában a csontszövetben
található, annak szilárdítóanyaga. A maradék mennyiség
részben extracellulárisan, részben intracellulárisan fordul elő,
s rendkívül fontos szerepet játszik az idegingerület
kialakulásában, az izmok összehúzódásában, a véralvadásban,
a hormonok működésében, az enzimatikus katalízisben, stb.

A csontszövet az életünk folyamán folyamatosan

változó, fiatalkorban növekvő, majd később átépülő váz. A
részleges lebontást az oszteoklaszt-sejtek végzik, melyek a
parathormon hatására képesek a hidroxiapatitból is kálciumot
mozgósítani. Az oszteoblasztsejtek a mineralizált mátrix
kialakítását végzik.
354
355
 A szérum kálciumtartalmának három hormon-regulátora van: a
parathormon, az aktív D-vitamin és a kalcitonin.
A parathormon a mellékpajzsmirigyben termelődő, 84 aminosavból
álló peptidhormon, mely az oszteoklasztok aktivátora, ugyanakkor a vesében
megnöveli a kálcium reabszorpcióját. Hatására növekszik a szérum Ca2+-
iontartalma, és csökken a foszfáttartalma. A D-vitamin hiányában elmarad a
mátrix mineralizációja, és rachitisz alakul ki. A kalcitonin a pajzsmirigy
hormonja, 32-tagú polipeptid; legfontosabb élettani hatása a szérumkálcium
mennyiségének csökkentése az oszteoklasztok reverzibilis bénítása révén. Ez
terápiás alkalmazást is lehetővé tesz, főleg az oszteoporózis kezelésében.
Az oszteoporózis igen gyakori betegség. Ilyenkor a csont
mennyisége és teherviselőképessége csökken, és törésekre hajlamossá válik.
Igen gyakori idős korban, és még gyakoribb az úgynevezett
posztmenopauzális oszteoporózis, mely sajnos népbetegség. A megelőzés
megfelelő mennyiségű kálcium bevitelét és mozgást jelent. A betegség
kezelésének alapja a viszonylag nagy mennyiségű kálcium bevitele;
további lehetőségek: a csontreszorpció megakadályozása és a csontépítés
elősegítése.
A női oszteoporózis kezelésének csontreszorpció-csökkentő módszere a
folyamatos ösztrogénkezelés és kalcitonin alkalmazása. 356
 Calcitonin
calcitonine
calcitoninum
Calco inj. (Lisapharma); Calsynar inj. (Rhône-
Poulenc Rorer); Miacalcic inj. (Novartis)

Mindegyik preparátum a szintetikus lazac-kalcitonint tartalmazza,

mivel ez hatékonyabb az emberi hormonnál is.

357
Biszfoszfonátok
E vegyületek a pirofoszfát szerkezeti analógjai, mivel az előbbi molekula
foszforatomok közötti oxigénatomját a biszfoszfonsavakban egy
szénatom foglalja el:

Ezek igen stabilis vegyületek, kitűnő kálciummegkötő-képességük van,

jól kötődnek a csontokon. Meggátolják az oszteoklasztok hatását, így
megakadályozák a csontreszorpciót.
A hatás mechanizmusa: e vegyületek nagyon erősen
megkötődnek a hidroxiapatiton, megakadályozzák az oszteoklasztokat a
csonthoz férésben, ugyanakkor le is lassítják azok aktivitását és érését,
sőt a számukat is csökkentik.
358
 Klodronsav
Clodronaic acid
Bonefos kapsz. (Schering)
Lodronat inj., inf. (Roche)
dinátrium klodronát
(diklórmetilén)-biszfoszfonsav dinátriumsó
Szintézis:

Malignus tumorok következtében fellépő hiperkalcémia kezelésére.

359
Pamidronsav
pamidronic acid
acidum pamidronicum
Aredia por infúzióhoz (Novartis)

3-amino-1-hidroxipropilidén-
Malignus hiperkalcémia kezelésére.
biszfoszfonsav

Alendronsav
alendronic acid
acidum alendronicum
Fosamax tabl. (Merck Sharp and Dohme)

4-amino-1-hidroxibutilidén-biszfoszfonsav

Posztemenopauzális oszteoporózis kezelésére javallott.

360
Tiludronsav-dinátriumsó
disodium tiludronate
acidum tiludronicum
Skelid tabl. (Chinoin)
((4-klór-feniltio)metilén)-biszfoszfonsav

A csontreszorpcióval járó Paget-kór kezelésére használják.

Ipriflavon
ipriflavone
Osteochin tabl. (Chinoin)

7-(1-metiletoxi)-3-fenil-4H-1-benzopiran-4-on

Magyar kifejlesztésű gyógyszer, mely oszteoporózis megelőzésére és

kezelésére ajánlott.
361
Stroncium ranelát
strontium ranelate
Protos (Servier)

A ranelinsav stroncium sója.

Oszteoporózis kezelésére használatos hatóanyag, melynek stronciumtartalma
beépül a csontba, elősegítvén a csont növekedését. Az oszteoblasztok
keletkezését is stimulálja.

362
Riszedronsav

Ibandronsav

363
Zoledronsav

Oszteoporózis megelőzésére évente egy alkalommal 5 mg-os dózisban,

infúzióban adják.

Relatív potenciálok
Biszfoszfonátok Relatív potenciál
Etidronate 1
Tiludronate 10
Pamidronate 100
Alendronate 100-500
Ibandronate 500-1000
Risedronate 1000
364
Zoledronate 5000
PAJZSMIRIGYHORMONOK ÉS
ANTITIREOID ANYAGOK

365
 PAJZSMIRIGYHORMONOK ÉS
ANTITIREOID ANYAGOK

A pajzsmirigy tireoglobulinjában
két jódtartalmú tiroid hormon, a
tiroxin és a trijódtironin
termelődik.

Ezek bekerülnek a véráramba, s ott sokoldalú szerepük van a

növekedésben, a fejlődésben. Növelik az alapanyagcserét, az oxidatív
folyamatok sebességét, csökkentik a koleszterinszintet, emelik a szabad
zsírsavak szintjét és a vércukorszintet. Növelik a szívfrekvenciát. 366
A hipotireózis gyógyszerei
Ha a pajzsmirigy elégtelenül működik, az anyagcsere és az
életfolyamatok lelassulván mixödémás kórkép alakul ki. Régebben a
pajzsmirigyhormonokat tartalmazó pajzsmirigyporral gyógyították. Ma
tiszta hormonokat alkalmaznak.

Levotiroxin Na-só (tiroxin)

levothyroxine sodium
levothyroxinum natrium
Euthyrax tabl. (Merck),
L-Thyroxin tabl. (Henning)

O-(4-hidroxi-3,5-dijódfenil)-3,5-
Bármilyen eredetű hipotireózisban dijód-L-tirozin Na-só
alkalmazható, a természetes hormon
szintetikus változata.
367
 Liotironin (trijódtironin)
liothyronine
liothyroninum
Thyreotom tabl. (Berlin Chemie)

A golyvaképződés megakadályozására
használatos. O-(4-hidroxi-3-jódfenil)-3,5-
dijód-L-tirozin Na-só

Jód:

A napi szükséglet cca. 0,1 mg. Sok helyen az ivóvíz nem tartalmaz
elegendőt, ezért jódozott konyhasót forgalmaznak.

368
Antitiroid anyagok
A hipertireózis az anyagcsere fokozódását okozza, tachikardiával,
jelentős fogyással, ingerlékenységgel jár. E tünetegyüttes a Basedow-kór.
Golyva itt is kifejlődhet.

Kálium-perklorát
KClO4
kalium perchloricum

A ClO4–-ion meggátolja a jód felvételét a pajzsmirigybe.

369
Tiouracil-származékok

Propiltiouracil
propylthiouracil
propylthiouracilum
Propycil tabl. (Solvay)
2,3-dihidro-6-propil-2-thioxo-4(1H)pirimidinon

Basedow-kor kezelésére alkalmazzák.

Előállítása:

370
Tiamazol
thiamazole
thiamazolum
Metothyrin tabl. (Pannon Pharma)

1,4-dihidro-1-metil-2H-imidazol-2-tion

Hipertireózis ellen javallott.

371
NEMI HORMONOK ÉS
ANALÓGJAIK

372
 NEMI HORMONOK ÉS ANALÓGJAIK

E vegyületcsoport tagjai négy osztályba sorolhatók:

- androgének
- ösztrogének
- progesztogének
- gonadotróp hormonok

E funkcionális osztályozás kémiai szerkezeti alapokon is nyugszik.

Az első három osztályba tartozó vegyületek szteránvázasok:

az androgének androsztánvázas vegyületek, míg az ösztrogének
ösztránvázasok. Ez utóbbiaknál hiányzik a 10-es helyzetű –CH3-csoport,
mivel általában az A gyűrű aromás; a pregnán-váz megkülönböztető csoportja
a 17-es helyzetű –CH2-CH3-csoport; a gonadotróp hormonok fehérjék.

373
5-α-androsztán

5-α-ösztrán

374
5-β-pregnán

375
Androgének és antiandrogének

Főleg a herék és a prosztata által termelt hormonok, melyek a férfi

másodlagos nemi jelleg kialakulásáért felelősek, maszkulinizáló hatásúak. A
férfi nemiszervek kifejlődésének serkentésén kívül a központi idegrendszerre,
a hipofízis növekedéshormon termelésére, a csontrendszer és a harántcsíkolt
izomzat, a szőrzet erőteljes kialakulására is hatnak.

Az elsőként megismert
androgénhormon az androszteron
volt, melyet BUTENANDT izolált
vizeletből, a szerkezetét is ő derítette
fel 1932-ben. Gyógyszerként nem
használható, mivel igen gyorsan
metabolizálódik.

376
Tesztoszteron
testosterone
testosteronum undecanoicum
Andriol kapszula (Organon)

A here Leydig-sejtjeiben képződik koleszterinből, napi 2-10 mg

mennyiségben.

A gonádok csökkent működése esetén javallott.

377
Meszterolon
mesterolone
mesterolonum
Proviron 25 tabl. (Schering)

(1,5,17)-17-hidroxi-1-metilandrosztán-3-on
Középkorú és idős férfiak csökkent tesztoszteron-termelése
következtében kialakult pszichovegetatív zavarainak kezelésére ajánlott.

Fluoximeszteron
fluoxymesterone
fluoxymesteronum
Halotestin tabl. (Pharmacia Upjohn)

Hipogonadizmus kezelésére javallott.

378
Antiandrogének
A tesztoszteron hatását, megkötődését gátló vegyületek, melyek
alkalmasak prosztatakarcinoma-terápiára.

Ciproteron acetát
cyproterone acetate
Androcur kapszula,
depot tabl. (Schering)

379
Dutaszterid

Prosztata hiperplázia kezelésére alkalmas antiandrogén szteroid.

Mellékhatásként használható hajhullás megállítására, sőt a tarfoltok
újranövesztésére is.

380
Finaszterid

Antiandrogén szteroid, mely alkalmas prosztatamegnagyobbodás

csökkentésére.

381
Anabolikus szteroidok

Mivel megnövelik a harántcsíkolt izomzat tömegét a fehérjeszintézis fokozása

által, ezért főleg sportolók alkalmazzák őket, bár a versenysportokban a
doppingszabályzat azt megtorolja. Orvosi szempontból is megengedhetetlen
az ilyetén abuzus, mivel e szerek káros mellékhatásúak. Nőknél
maszkulinizációt, férfiaknál feminizációt okoznak, zavarják a májműködést, a
kardiovaszkuláris rendszer funkcióit.

A tesztoszteronnak az androgén hatáson kívül anabolikus hatása is

van: a nem-reprodukciós szövetek: az izmok, csontok növekedését fokozzák.
Tisztán anabolikus hatású, androgénhatástól mentes szteroid nincsen. Ezért
mellékhatásokkal mindig kell számolni.

382
Stanozolol
stanozololum
Stromba tabl. (Chinoin)

Mélyvénás trombózis szövődményeinek kezelésére javallott.

Nandrolon
nandrolone
nandrolonum
Retabolil inj. (Richter)

Különböző súlyos betegségekben erősítőszerként alkalmazzák.

383
Ösztrogének

Az androgéneknek megfelelő női nemi hormonok, melyek felelősek a női

másodlagos nemi jelleg kialakulásáért és fenntartásáért. Fokozzák a méh
mozgását, elősegítik az emlőmirigyek, a hüvely, az uterus növekedését.
Terhesség idején a placentában is nagy mennyiségben termelődnek. Hatással
vannak a lipidanyagcserére is: növelik a HDL, csökkentik az LDL szintjét.

384
Természetes ösztrogének

Ösztron
estrone

3-hidroxi-ösztra-1,3,5(10)-trién-17-on

Ösztradiol
estradil
oestradiolum
Dermestril tapasz (CSC); Divigel gél
(Orion) Estraderm tapasz (Novartis);
Estramon tapasz (Hexal); Oestrogel (Asta
Medica); Systen tapasz (Janssen-Cilag) ösztra-1,3,5(10)-trién-3,17β-diol

17-es észtereit (benzoát, ciklopentilpropionát, valerát, undekanoát) is

használják.
Menopauzális ösztrogénhiány-tünetek, posztmenopauzális oszteoporózis
385
prevenciója a javallat.
Ösztriol
estriol
oestriolum
Ortho-Gynest hüvelykúp (Janssen-Cilag)
Ovestin tabl. (Organon)

ösztra-1,3,5(10)trién-3,16α,17β-triol

Javallatai: hasonlók az ösztradioléihoz.

386
 Etinilösztradiol
ethynylestradiol
aethinyleoestradiolum
Mikrofollin tabl. (Richter)

Előállítása:

Javallatok: a petefészekműködés hiányosságai, prosztatakarcinoma.

387
Klórtrianizen
chlorotrianisene
chlorotrianisenum
Tace tabl.(Hoechst Marion Russel)

Szintetikus stilbén típusú ösztrogén,

melyet prosztatakarcinoma kezelésére
használnak. 1-klór-1,2,2-tris-(4-metoxifenil)etén

Előállítása:

388
Antiösztrogének
A vegyületek az ösztrogén hatás gátlása által hatnak.

Klomifen
clomifene
clomifenum citricum
Clostilbegyt tabl. (EGIS)

(EZ)-2-(4-(2-klór-1,2-difenilvinil)fenoxi)-N,N-
dietiletán-1-amine
Segítségével anovulációs ciklusú nőkben ovulációt lehet kiváltani, mivel
gátolja a hipotalamuszban az ösztradiol kötődését a receptorokhoz.
Sztereoizomer keverék, tiszta formák: Eclomifene és Zuclomifene

389
Tamoxifen
tamoxifen
tamoxifenum citricum
Tamoxifen-Teva tabl.

(Z)-2-[4-(1,2-difenilbut-1-enil)fenoxi]etildimetilamin

Az ösztradiol kompetitív antagonistája. Emlőkarcinoma kezelésére

javallott.

390
Progesztogének

Progeszteron
progesterone
Ultrogestan kapszula
(ASTA Medica)

pregn-4-én-3,20-dion

A progeszteron vagy sárgatesthormon a corpus luteumban és a

placentában keletkezik. Lehetővé teszi a megtermékenyült pete
beágyazódását, s fenntartja a terhességet, gátolván az ovulációt. Hiánya
vetélést okozhat. Antiösztrogén és antiandrogén hatása is van.

Javallata: progeszteronhiányos kórképekben (pl. rendszertelen menses).

A szintetikus gesztagének utánozzák a progeszteron különböző hatásait.
391
19-Nortesztoszteron-származékok

Noretiszteron
norethisterone
norethisteronum
Norcolut tabl. (Richter)
Pausogest filmtabl. (Richter)
Kliogest filmtabl. (Novo Nordisk)
17β-hidroxi-19-norpregn-4-én-20-in-3-on

Javallatok: menstruációs zavarok, oszteoporózis prevenció

posztmenopauzában.

392
Etinodioldiacetát
ethynodioldiacetate
Continuin tabl. (Richter)

Orális fogamzásgátló.

Linösztrenol
lynestrenol
Orgametril tabl. (Organon)

Javallat: menstruációs zavarok kezelése.

393
Allilösztrenol
allylestrenol
allyloestrenolum
Turinal tabl. (Richter)

Hormonhiányos habituális abortusz megelőzésére használatos.

394
17α-Acetoxiprogeszteronok

Medroxiprogeszteronacetát
medroxyprogesterone acetate
Premella drg. (Wyeth-Lederle)
Divitren tabl. (Orion)
Farlutal tabl. (Pharmacia Upjohn)

17α-acetiloxi-6α-metil-pregn-4-én-3,20-dion

Javallatok: hormondependens daganatok kezelése.

395
Gonán-származékok
Norgesztrel
levonorgestrel

Dezogesztrel
Gesztoden
Azalia, Cerazette
gestoden

Fogamzásgátlók komponensei. A leghatékonyabb ovulációgátlás

egy progesztogén és egy ösztrogén kombinációjával érhető el. 396
 Klórmadinon

Progeszteronszármazék, melyet fogamzásgátlókban alkalmaznak.

Dienogest

Progeszteronszármazék, melyet orális fogamzásgátlókban

kombinációban alkalmaznak. 397
 Nomegestrol

Progeszteron, fogamzásgátlókban is alkalmazzák.

Drospirenon

Progeszteron, fogamzásgátlókban is alkalmazzák.

398
Orális fogamzásgátlók összetételei

drospirenon + etinilösztradiol (Adelle, Altrforalle, Elizette, Jangee

stb.)
klórmadinon + etinilösztradiol (pl. Angiletta)
dezogesztrel (pl. Azalia, Cerazette)
dezogesztrel + etinilösztradiol (pl. Contravul, Gracial)
gesztoden + etinilösztradiol (pl. Estelle, Dittnell, Harmonet)
dienogeszt + etinilösztradiol (pl. Dienille, Mistral)
noretiszteron acetát + etinilösztradiol (pl. Kliogest)

399
 A VÉRALVADÁST
BEFOLYÁSOLÓ GYÓGYSZEREK

400
A hemosztázist befolyásoló gyógyszerek

A véralvadás (hemosztázis) a vérvesztés elkerülését szolgáló

mechanizmus, melynek révén a vér az érfalat, illetve a szöveteket ért
károsodások ellenére az érpályán belül kering.

A hemosztázist a következő gyógyszertípusokkal lehet befolyásolni:

- antikoagulánsok
- trombocitaaggregáció-gátlók
- fibrinolitikumok
- vérzéscsillapítók

401
 Hemosztázis

A véralvadási rendszer rendkívül bonyolult, kaszkád-aktiválódású

mechanizmus, melynek lényege az, hogy egymást követő proteolitikus
lépésekben az úgynevezett alvadási faktorokból újabb proteolitikus enzimek
keletkeznek, melyek a kaszkádsor következő faktorát aktiválják ugyanilyen
módon. Ez több lépcsős reakciósor, melynek erősítő, láncreakciószerű
lefutása van. A folyamat végén egyrészt a trombociták aggregációja folytán a
sebet elzáró tombocitatömeg képződik, másrészt a fibrinmonomer
polimerizációja eredményeképpen egy stabilis fibrinrög is. A kaszkádsor vége
felé szerepel a protrombin, melyből a trombin nevű, multifunkciós proteáz-
enzim keletkezik. Ez igen kis koncentrációban (10-11 M) antikoaguláns. 10-9
M koncentrációban hasítja a fibrinogént, s fibrinmonomer képződik. A
monomerből fibrinpolimer képződik, melynek szálait a XIII-as faktor – mely
transzpeptidáz – keresztkötésekkel hálósítja, stabilizálja. Így jön létre a
fibrinrög. A trombin az említett XIII-as faktor aktivációjáért is felelős, így
valóban kulcsfontosságú enzim.
402
Koagulációs kaszkád

403
Hatóanyagok támadáspontjai a koagulációs kaszkádon

404
 Gyógyszeres beavatkozási lehetőségek a
véralvadásba
Antikoagulánsok:
Véralvadási faktort gátlók antikoagulánsok:
Indirekt faktor-inhibitorok: heparin (UFH), frakcionált heparinok (LMWH),
fondaparinux
Direkt trombin inhibitorok: hirudin, bivaluridin, argatraban, dabigatraban
Direkt Xa-inhibitorok: fondaparinux, rivaroxaban, apixaban
Szintézisgátló antikoagulánsok: K-vitamin antagonisták: kumarin származékok

Fibrinolitikumok: szteptokináz, urokináz, alteplase

Trombocita aggregáció-gátlók:
COX-gátló: acetilszalicilsav (ASA)
ADP receptor gátlók: ticlopidin, clopidogrel

Vérzéscsillapítók:
COX-gátló: acetilszalicilsav
 Klasszikus antikoagulánsok (XX. század)
Heparin származékok
 heparin, 1937
 szulfatált poliszacharid
 megelőzés, kezdeti terápia
-gyors hatás
(trombin és Xa-faktor
gátlása)
- parenterális alkalmazás
- rövid felezési idő
- mellékhatások (HIT)
- heterogén, polidiszperz
 frakcionált heparin, Arixtra
K-vitamin antagonisták
 warfarin, 1940
 kumarin-származék
 hosszú távú kezelés
- lassan kifejlődő hatás
(véralvadási faktorok
szintézise gátlódik)
 orális alkalmazás
- állandó monitorozás
- szűk terápiás ablak
- gyógyszer- és étel-interakció
406
 Heparin és heparinoidok

Közvetett (indirekt) faktor-inhibitorok.

A heparin poliszacharid közvetett módon, az antitrombin aktiválása
révén fejt ki gátló hatást a véralvadási kaszkád szerin proteázaira, a IIa
(trombin) és Xa (Stuart-Prower-faktor) faktorokra.
Ez a nagy molekulatömegű (60-100 kilodalton) lineáris
glikózaminoglikán poliszacharid a nevét onnan kapta, hogy felfedezője,
J. McLean először májból izolálta (hepar = máj).

Alkotó monoszacharid egysége a D-glükuronsav, β-glikozidos kötésben,

az N-acetil-D-glükózamin α-glikozidos kötésben, az L-iduronsav α-
glikozidként fordul elő a molekulában. A monoszacharid egységek egyes
hidroxil csoportjai szulfát félészterekként szubsztituáltak, ami a teljes
molekulának – az uronsavak karboxil csoportjával együtt – nagy negatív
töltést ad.

407
 A heparin építőelemei, bioszintézise

Bioszintézis:
1. -D-glükuronsav-(1-4)--D-glükózamin heteropoliszacharid
2. C5 epimerizáció a glükuronsavakon, O- és N-szulfatálás (nem 100%-os)
408
 A heparin felépítése
Diszacharid ismétlődő egység:
(1-4)-hexuronsav-(1-4)--D-glükózamin
D-glükuronsav: L-iduronsav ~ 1:9
Tipikus szulfatáció:
glükózamin 2-N-,6-O-diszulfát
2-O-szulfát az iduronsavon

-D-glükózamin egységek szulfát észterek és N-szulfátok

D-glükuronsav és L-iduronsav egységek 409

Heparin (UH: unfractionated heparin, nem-frakcionált heparin)
Na+, Ca2+ v. Mg2+ só alakjában használják, s állati szervekből nyerik. Általában a
6000-20000-es molekulatömegű frakciókat alkalmazzák.
Heparibene-Ca, Heparibene-Na inj. (ratiopharm); Heparin inj. (Richter)

Állati forrásból (sertésbél) izolált, tisztított, nem frakcionált poliszacharid,

az aktív aktív pentaszacharid egység szerkezete:

Javallatok: trombózisrizikójú műtétek előtt profilaktikumként, mélyvénás

trombózis és pulmonális embólia kezelésére.
410
 A heparin antikoaguláns hatása
- antitrombin-kofaktor azonosítása (1973)
antitrombin (AT): a véralvadási szerin-proteázok (trombin, Xa-faktor)
endogén inhibitora (AT: szerpin fehérje, szerpin=szerin proteáz inhibitor)
- a heparin megköti és aktiválja az antitrombint, ~3500x gyorsabb trombin-gátlás
- templát-gátlás: hármas komplex (min. 18-as tagszámú lánc); trombin-AT
kovalens komplex képződik, amiről a heparin leválik
trombin-kötő domén
AT-aktiválás: konformáció
változás

AT-kötő domén
- a poliszacharidnál jóval kedvezőbbek frakcionált heparinok 411
A nem-frakcionált és a frakcionált heparin hatásmechanizmusa

412
Gerd R. Hetzel, Christoph Sucker, Nephrol. Dial. Transplant. (2005) 20: 2036-2042
Frakcionált heparin (kis molekulatömegű heparin, LMWH)
Nadroparin; Fraxiparine inj. (Chinoin) Móltömeg: ~4500 Dalton
Dalteparin; Fragmin inj. (Pharmacia Upjohn) Móltömeg: ~5000 Dalton
Enoxaparin; Clexane inj. (Rhône-Poulenc Rorer) Móltömeg: ~4500 Dalton

A heparinból parciális depolimerizációval (enzimatikus, kemoenzimatikus

lebontással) előállított, viszonylag kis molekulatömegű fragmentumok
(LMWH= Low Molecular Weight Heparin). Ezek biológiai hozzáférhetősége
jobb, mint a hepariné.
A frakcionált heparinok főleg a Xa faktort gátolják.

Szubkután adagolás, kisebb a mellékhatások kockázata, mint a nem-

frakcionált heparinnál.

Az antitrombin is használatos terápiás célokra.

413
A fondaparinux pentaszacharid kifejlesztése

D E F G H

- antitrombin-kötő domén = egyedi pentaszacharid: vezérmolekula

- szelektív FXa-gátlás, kiváló antikoaguláns hatás (Xa faktor =

ptotrombináz: protrombin  trombin átalakulást katalizálja)

- jól definiált szerkezetű szintetikus antikoagulán kifejlesztése 

mellékhatások minimalizálása, hosszabb felezési idő
414
Fondaparinux Szintetikus heparin-analóg pentaszacharid,
fondaparinux szelektív FXa-gátló hatású,
Arixtra, (Sanofi-Organon) Az egyetlen szintetikus oligoszacharid
gyógyszer.

 hosszabb felezési idő, jobb antikoaguláns hatás

 mellékhatások minimálisak (nincs HIT)

 bonyolult szintézis
 napi adagolás (felezési idő 17 óra)
 nincs elfogadott ellenanyaga (aripazin fejlesztés alatt)
415
Klasszikus orális antikoagulánsok

K-vitamin antagonisták
 warfarin, 1940
Közvetett hatású vegyületek. A XXI.  kumarin-származék
századig egyedüli „orális antikoagulánsok”  hosszú távú kezelés
- lassan kifejlődő hatás
Az 1920-as években észrevették, hogy (véralvadási faktorok
somkóró/rothadt széna fogyasztása után a szintézise gátlódik)
szarvasmarhák vérzékenyek lettek. Később
kiderítették, hogy a jelenség a növényben  orális alkalmazás
található kumarin-származékra vezethető
vissza. E tapasztalat alapján születtek később - állandó monitorozás
az első orális antikoaguláns gyógyszerek. - szűk terápiás ablak
- gyógyszer- és étel-
interakció
416
K-vitaminok
K1-vitamin K3-vitamin
fitomenadion, phytomenadione Menadion
phytomenadionum
Konakion MM inj. (Roche)
Különböző állati és növényi
eredetű olajokban fordulnak elő.

A K-vitaminok a véralvadást segítik elő, szükségesek a protrombin és

különböző véralvadási faktorok képződéséhez. Hiánybetegségük:
vérzékenység.
K-vitamin-hiány vagy K-vitamin-antagonista szerek túladagolása
következtében fellépő vérzékenység kezelésére javallott.
Kumarin típusú antikoagulánsok antidotuma. 417
K-vitamin antagonista antikoagulánsok
Kumarin: növényekben gyakori, kellemes széna illatú
- nincs antikoagulánsa hatása!
- dikumarollá alakulhat, ami antikoaguláns
(pl. rothadó szénában)

dikumarol

Warfarin
Warfarinum
natricum

Racemátként használják, bár az R-módosulat hatásosabb az S-nél.

Javallatok: mélyvénás trombózis és tüdőembólia kezelésére. 418
 Acenokumarol
acenocoumarol
Acenocumarolum
Syncumar mite

(RS)-4-hidroxi-3-(1-(4-nitrofenil)-3-oxobutil)-
2H-1-benzopirán-2-on

Javallat: mélyvénás trombózis és tüdőembólia kezelésére.

A kumarin számazékok gátolják a K–vitamin függő véralvadási faktorok

(II, VII, IX and X) aktív fomában történő szintézisét.
419
Előállítása:

Racemátként használják, bár az R-módosulat hatásosabb.

420
 Az ideális antikoaguláns

- Szájon át szedhető.
- Profilja előre megbecsülhető, egyformán szabályozza a véralvadást a
kezelés kezdetétől végéig
- Fix dózisban adható, a dózis nem egyénfüggő.
- Nem igényel laboratóriumi monitorozást.
- A hatás beállása és elmúlása gyors.
- Széels terápiás ablak (biztonságos alkalmazás).
- Étel- és gyógyszer-interakciók nincsenek vagy csak csekélyek.

A K-vitamin antagonisták csak az első követelménynek felelnek meg!

Antikoaguláns terápia a XX.-XXI. században

1930-as évek: heparin, parenterális (iv) adagolás

1940-es évek: K-vitamin antagonisták, orális adagolás
1980-as évek: frakcionált heparin (LMWH), parenterális (subcutan)
1990-es évek: direkt trombin inhibitorok, parenterális
2000-2001: Arixtra (fondaparinux pentaszacharid), indirekt Xa
gátló

2000-es évek végétől forradalmi változás a terápiában:

a véralvadási faktorokon közvetlenül ható, új, orális antikoagulánsok
- Orális direkt trombingátlók (hirudon-analógok)
- Orális direkt Xa faktor inhibitorok
422
 Hirudin (Hirudo medicinalis)

- John Berry Haycraft,1884:

a pióca antikoaguláns anyagot termel:
hirudin
- izolálás: 1950-es évek,
- szerkezetfelderítés: 1976

- 65 aminosav
- N-terminális domén:
rendezett, 3 diszulfid kötés
- C-terminális: rendezetlen
- Antikoaguláns hatás:
direkt trombingátlás

423
Direkt trombingátlók

Bivalirudin
Angiomax,
Angiox (The Medicines Company)

- hirudin-analóg (Hirudo medicinalis: orvosi pióca)

- parenterális adagolás
- rövid felezési idő 424
425
Orális direkt trombingátló: dabigatran

Dabigatran etexilát
dabigatran etexilate
Pradaxa (2008)

Javallat: stroke és vénás tromboembólia pevenciója

Mellékhatások: Diszpepszia, gasztriontesztinális vérzés
Ellenanyag: idarucizumab (Praxbind, Boehringer Ingelheim) 426
Orális direkt FXa-gátlók (xaban-ok)
Magyarországon elérhető direkt FXa-inhibitorok: rivaroxaban (Xarelto),
apixaban (Eliquis), és edoxaban (Lixiana).

Rivaroxaban
Xarelto (Bayer)

A direkt FXa-inhibitorok első képviselője.

A plazmában 2–4 óra alatt éri el a csúcskoncentrációt,
felezési ideje 5–13 óra, orális biohasznosulása 60-100%
Javallat: ortopédiai thromboprofilaxis
Antidotuma: Andexanet alfa (Andexxa), rekombináns FXa
427
 Aripazine (Ciraparantag)

Számos antikoaguláns (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran,

heparin, LMWH) univerzális antidotuma.
Klinikai kipróbálás alatt van.
428
Trombocitaaggregáció-gátlók
Az acetilszalicilsav sokoldalú gyógyszer, nem szelektív COX-inhibitor:
láz-, fájdalomcsillapító, gyulladásgátló hatás;
vérlemezke-aggregáció gátló hatás: irreverzibilisen gátolja a
vérlemezkékben található COX-1 enzimet, és ezáltal azok aggregációját

Acetilszalicilsav
Acetylsalicilic acid
Aspirin, Aspirin ptotect (Bayer),
Astrix (Teva)

Javallatok: koszorúér-elzáródások, szívinfarktus, iszkémia megelőzése;

szívinfarktus vagy stroke után élethosszig ajánlott megelőzésre

429
Trombocitaaggregáció-gátló ADP inhibitorok
Tiklopidin
ticlopidine
ticlopidinium chloratum
Ipaton filmtabl. (EGIS); Ticlid filmtabl. (Chinoin)

5-((2-klórfenil)metil)-4,5,6,7-
tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin

Tienopiridin típusú szer, irreverzibilisen gátolja az adenozin difoszfát

(ADP) receptort a vérlemezkék felszínén. Prodrug
Javallatok: agyi és végtagi artériás keringési zavarban szenvedők akut
iszkémiás komplikációinak megelőzése.
430
Legújabb trombocitaaggregáció-gátlók
Tienopiridin-típusú ADP inhibitorok.
Praszugrél
Klopidogrél prasugrel
clopidogrel Prasugrel Teva, Efient
Plavix,

Második generációs ADP gátló, Harmadik generációs, prodrug,

prodrug acetilszalicilsavval együtt alkalmazzák

Javallatok: trombózis, infarktus megelőzésére.

2008-ban a Plavix volt a második legnagyobb forgalmat hozó gyógyszer a
431
világon (8,6 milliárd USD).
A praszugrél átalakulása aktív metabolittá

A tiklopidin és a klopidogrél esetében egy oxidatív lépéssel indul a

metabolikus aktiváció.
432
Trombolitikumok

A szervezetben lévő plazminogént aktiválják, s ilyenkor az aktív szerin-

proteáz, a plazmin keletkezik, mely fibrinolitikus hatású.

Urokináz
urokinase
urokinasum
Rheotromb inj. (Curasan Pharma), Ukidan inj. (Serono)

A vesében képződő enzim.

Tromboembóliás esetek akut formáinál alkalmazott fibrinolitikum.

433
Sztreptokináz
streptokinase
Kabikinase inj. infúzióhoz (Pharmacia Upjohn)
Streptase inj. (Hoechst Marion Roussel)

Hasonló hatású az urokinázhoz.

Altepláz
alteplase
Actilyse (Boehringer Ingelheim)

Plazminogén-aktivátor glikoprotein. Szívizom infarktus esetén

használják.

434
Antifibrinolitikumok

E gyógyszereket egyrészt antidotumként alkalmazzák a fibrinolitikumok

túladagolása esetén, másrészt néhány kóros állapotban fellépő fibrinolízis
kezelésére.

ε-Aminokapronsav
ε-aminocaproic acid
acidum ε-aminocaproicum
Acepramin granulátum (PannonPharma)

A plazminogén a fibrinhez lizin-kötő helyein kötődik. Mivel e vegyület

lizin-analóg, képes elfoglalni e kötőhelyeket, megakadályozván a
fibrinolízist.
Hemofília, s más eredetű vérzékenység kezelésére ajánlott.

435
Hemofília, s más eredetű vérzékenység kezelésére ajánlott.

Tranexaminsav
tranexamic acid
acidum tranexamicum
Exacyl filmtabl. (Chinoin)

transz-4-aminometil-ciklohexánkarbonsav

Antihemorrhagiás hatása a plazmin fibrinolitikus aktivitásának gátlásán

alapul.
Az aprotinin nevű, 58 aminosavból álló, plazmin és plazmiogénaktivátor-
inhibitort szintén alkalmazzák antifibrinolitikumként, [Gordox inj., infúzió
(Chinoin)].

436
Vérzéscsillapítók
A K-vitamin (fitomenadion) is e gyógyszercsoportba tartozik.

Fibrinogén (humán plazmából állítják elő)

Haemocomplettan por infúzióhoz (Centeon)

Ösztriol
estriol succinate
oestriolum succinicum
Styptanon inj. (Organon)

Csökkenti a vérzési időt.

437
Etamzilát
etamsylate
etamsylatum
Dicynone inj. (BIOGAL)

2,5-dihidroxibenzolszulfonsav

Kapilláris vérzések kezelésére használják, mivel csökkenti a kapillárisok

permeabilitását.

438
VÉRPÓTLÓ ANYAGOK

439
 VÉRPÓTLÓ ANYAGOK

Dextrán alapú szerek

A dextrán a Leuconostoc mesenteroides által termelt, fermentációs

módszerrel előállított poliszacharid, mely glükózmonomer-egységekből épül
fel, melyek 1,6-α, valamint 1,2-α, 1,3-α és 1,4-α kötésekkel kapcsolódnak
egymáshoz. Móltömegük 20000-115000 Dalton között van. Általában
izotóniás NaCl-oldatban infúzió céljára, plazmapótlóként használják.

Ilyen a Fluidex 40 infúzió (Polfa) és a Macrodex infúzió (Medisan).

440
Hidroxietil-keményítő
hetastarch
hydroxiaethyl amylum
Elohäst infúzió (Fresenius-Kabi)

Izokolloidozmotikus plazmapótlószer. Égések, sérülések esetén a sokk

profilaxisára használják.

441
VITAMINOK

442
 A vitaminok a táplálék útján kis mennyiségben a szervezetbe
bejutó szerves anyagok, melyek jelenléte nélkülözhetetlen a fontos
élettani folyamatok fenntartásához. Elnevezésük onnan származik, hogy
az először izolált vitaminhatású anyagok között voltak aminovegyületek
is.
Ha a szervezet vitaminigénye nagyobb, mint a bevitt
vitaminmennyiség, akkor hipovitaminózis fejlődik ki, melynek tünetei a
vitamin bevitelével általában megszüntethetők. Hipovitaminózis
alakulhat ki akkor, ha a táplálék nem tartalmaz elegendő mennyiségű
vitamint, vagy akkor, ha a fajlagos vitaminszükséglet megnövekszik (a
növekedés, a terhesség idején, betegségekben, alkoholizmusban).
A teljes vitaminhiány halálos következményekkel járhat, de ez
rendkívül ritka.

443
 A vitaminok jelzésére általában nagybetűket szoktak
használni, de elterjedtek a triviális neveik, sőt kémiai elnevezésük is.
Oldékonyságuk szerint is osztályozhatók:
a vízben oldódó vitaminok gyorsan felszívódnak, s gyorsan ki is
ürülnek, folyamatos felvételük szükséges;
a zsíroldékony vitaminok felhalmozódnak a szervezetben, ezért a
hipervitaminózis, vagyis a túladagolással járó tünetegyüttes gyakori az
e csoportba sorolható vitaminoknál.
A vitaminokat egyedileg is alkalmazzák, de egyre inkább
elterjednek a kombinációs készítmények, melyek nyomelemeket és
más ásványi anyagokat is tartalmaznak.

444
Vízoldékony vitaminok

A XIX. század második felében a kelet-ázsiai holland gyarmatokon is

megfigyelték a beri-berinek nevezett polineuritiszes kórképet. EIJKMAN
derítette ki, hogy a hántolt rizs fogyasztása okozza e betegséget, azaz a
rizshéj tartalmaz valamilyen nélkülözhetetlen anyagot, melynek hiánya
eredményez beri-berit. Sikerült is e betegség tüneteit megszüntetnie rizshéj,
illetve extraktumának fogyasztásával. Később a lengyel FUNK izolálta ezt
az anyagot, s ő vezette be a vitamin fogalmat.

445
Vízoldékony vitaminok

B1-vitamin
thiamine
thiaminium chloratum

3-((4-amino-2-metil-5-pirimidinil)metil)-5-(2-
hidroxietil)-4-metil-tiazólium klorid

446
A hipovitaminózis étvágytalanságot, neuraszténia, súlyosabb formákban
ödémával, szívelégtelenséggel járó polineuritiszt jelent, mely leggyakrabban
alkoholizmus miatt alakul ki. Másfajta neuropátiák esetében is alkalmazzák
a speciális szerek mellett támogató kiegészítőként. A felnőtt ember napi
szükséglete 1-2 mg.
A tiamin – pirofoszfátja alakjában – transzketoláz, illetve karboxiláz
enzimek koenzimjeként szerepel.

Előállítása:

447
 Benfothiamin
benfotiaminum

tiobenzoesav (2-((4-amino-2-metil-5-pirimidinil)metil)formilamino)-
1-(2-foszforoxi)etil-1-propenil észter

A tiaminnál jobb zsíroldékonyságú származék, ezért jobban átjut a vér-agy

gáton, mint az eredeti vegyület. Tiaminpirofoszfáttá metabolizálódik.
Neurológiai elváltozások, máj- és szívizom-károsodás kezelésére javallott.

448
 B2-vitamin
riboflavine
riboflavinum

6,7-dimetil-9-(1’-D-ribo-tetrahidroxipentil)-izoalloxazin

E vegyület aminosav-oxidáz és dehidrogenáz enzimek koenzimeként

szerepel.
A riboflavinból a napi szükséglet kb. 1-3 mg. Mivel e vitamint a kenyér,
tej, tojás, hús, kávé tartalmazza, a hipovitaminózis igen ritka.
Hiánya torokgyulladással, szájnyálkahártya-gyulladással, dermatitisszel
járó tüneteket okoz.
A riboflavint vitaminkombinációk alkotórészeként alkalmazzák.
449
Előállítása:

450
Flavin adenin dinukleotid (FAD)

451
 B6-vitamin
Pyridoxine
pyridoxinium chloratum

5-hidroxi-6-metil-3,4-piridindimetanol

A piridoxin aktív metabolitja a piridoxál-5-foszfát, mely számos enzim, így

az aminotranszferázok, dekarboxilázok koenzime. A szervezetben a
piridoxin és a piridoxamin is e kofaktorrá alakul. Napi ajánlott
mennyisége: 1-2 mg.
A piridoxin-hipovitaminózis bőrtüneteket, neuritiszt, anémiát okoz. A
piridoxin elősegíti a magnézium felszívódását, ezért magnézium-laktáttal
kombinálva Mg2+-pótlásra alkalmas. Hányáscsillapításra is használják.
452
B12-vitamin
Cyanocobalamin

453
Rendkívül bonyolult szerkezetű, négy dihidropirrol gyűrűt tartalmazó
korrinvázas vitamin, mely cianokobaltát komplex részt is hordoz. MINOT
és MURPHY izolálta először marhamájból (1 t májból kb. 30 µg-ot).
HODGKIN röntgen-krisztallográfiával derítette fel szerkezetét, melyet
WOODWARD és ESCHENMOSER kémiai szintézissel is igazolt.
Sötétvörös kristályos vegyület, melyet manapság Streptomyces-fajok
fermentációs folyadékából nyernek ki. A cianokobalamin a vérképzésben
fontos szerepet játszik, hiánybetegsége az anaemia perniciosa, amely
bekövetkezhet operáció vagy különböző bélbetegségek miatt, amikor a
vitamin felszívódása meghiúsul.
A B12-vitaminból a napi szükséglet kb. 20 µg. Roborálás céljából
100 – 200 µg-ot adnak parenterálisan. Vitaminkombinációk 1 – 5 µg
cianokobalamint tartalmaznak.

454
Fólsav
B9-vitamin
folate
acidum folicum

N-(4-((2-amino-1,4-dihidro-4-oxo-6-
pteridinil)metil)amino)benzoil)-(S)-glutaminsav
A Lactobacillus casei növekedési faktoraként fedezték fel. Hiánya
vérszegénységet okoz. Mivel a bélbaktériumok is termelik, főleg
felszívódási zavarok esetén lép fel hipovitaminózis. Szerkezeti
komponense a 4-aminobenzoesav, melyet az antibakteriális szulfonamidok
4-aminobenzolszulfonsav-része utánoz, s így antagonizálva a bioszintézisét
antimikrobiális hatás jelentkezik.
A fólsavból a napi szükséges mennyiség elérheti az 50 µg-ot, különösen
terhesség, vagy laktáció idején.
Napi 2-3 mg-ot adagolnak hiányprofilaktikumként, főleg olyan terhes
anyáknak, akik korábban velőcsőzáródási rendellenességgel abortáltak.
455
 Nikotinamid
B3-vitamin
nicotinamidum
piridin-3-karboxamid

A nikotinsavamid hiánya a pellagra nevű tünetegyüttest váltja ki, melyet

először szinte kizárólag kukoricával táplálkozó embereken figyeltek meg
(pelle agra a.m. száraz bőr). Ez a bőrtüneteken kívül gasztrointesztinális és
idegi elváltozásokat is jelent.
A nikotinamid napi szükséges adagja ~20 mg. 456
Pantoténsav
B5-vitamin
acidum pantothenicum

(R)-3-(2,4-dihidroxi-3,3-dimetil-butanoilamino)-propánsav

Dexpantenol

(R)-2,4-dihidroxi-N-(3-hidroxipropil)-3,3-dimetil butánamid

Korábban B5-vitaminnak is nevezték. A koenzim-A alkotórésze, ezért

fontos fiziológiai szerepe van. Ennek ellenére hiánybetegség nem alakul ki,
mivel a hús, tojás elegendő mennyiséget tartalmaz belőle. A szervezetből
változatlan formában ürül ki.
Vitaminkombinációkban alkalmazzák. 457
 Biotin
B7-vitamin
(H Vitamin)
biotinum

5-[(3aS,4S,6aR)-2-oxohexahidrotieno[3,4-d]imidazol-4-il]pentánsav

Különböző koenzim-A-k kofaktoraként szerepel. Mivel a táplálék

bőségesen tartalmazza, hiánybetegséget nem nagyon lehet észlelni.
A B-vitamin-komplexum vitaminjai igen változatos összetételű, nagyon
sok preparátum komponensei.

458
 C-vitamin
Ascorbic acid
acidum ascorbicum

(R)-5-[(S)-1,2-dihidroxietil]-3,4-dihidroxi-5H-furán-2-on

Az aszkorbinsav-hiánybetegséget, a skorbutot régen ismerték, mivel

különösen tengerészeknél lépett fel az egyhangú táplálkozás
következtében. 1747-ben LIND skorbutos tengerészek kezelése során
megállapította, hogy a betegség citrom vagy narancs fogyasztásával
gyógyítható. 1928-ban SZENT-GYÖRGYI ALBERT izolálta paprikából a
„hexuronsavat”, melyről 1932-ben megállapították, hogy azonos a citrom
skorbutellenes anyagával. 1933-ban HAWORTH és KARRER felderítette
a vegyület szerkezetét, melyet Haworth kémiai szintézissel is
alátámasztott.
Erős sav és erős redukálószer. Könnyen oxidálódik dehidro-
aszkorbinsavvá, mely már nem hatásos. 459
Bomlékony, könnyen szenved hőbomlást, s nehézfémsók is katalizálják
oxidációját. Biológiai redoxfolyamatokban résztvevő anyag, a glükóz-
oxidáció szabályozásának, a tirozin metabolizmusának és a
mellékvesekéreghormonok keletkezésének is részese. Egyike az
antioxidáns vitaminoknak, pl. regenerálja a peroxidok által oxidált E-
vitamint.
A valódi skorbut ma már ritka. Fogínyvérzést, bőrvérzést, ízületi- és
izomfájdalmakat jelent.
Az aszkorbinsav az étrend növényi komponenseinek nagy részében
előfordul, de tejben, friss húsban is.
Napi ajánlott dózisa ~80 mg, de laktáció, terhesség, betegség idején, illetve
dohányosok esetében ez jóval több lehet. Methemoglobinémia kezelésére
is alkalmazzák. A vasfelszívódás elősegítésére is javallott.

460
Előállítása:

461
462
463
Lipidoldékony vitaminok

A-vitamin
Retinol
retinalum

all-trans-[3,7-dimetil-9-(2,6,6-trimetilciklohex-1-
enil)nona-2,4,6,8-tetraén-1-ol]

464
Bár a természetben előforduló retinol molekulájában a kettőskötések egy
része lehet cisz-konfigurációjú is, a gyakorlatban a csupa-transz szintetikus
módosulatot használják. A retinol aldehid-származéka, azaz oxidációs
terméke, a retinal 11-cisz-módosulata a retina működésének egyik
kulcsvegyülete. Egy azometinkötésen keresztül kapcsolódik az opszin nevű
fehérjéhez, s így kialakul a rodopszin. Ennek molekulájában a 11-es
kettőskötés a fényimpulzus hatására transz-konfigurációjúvá alakul, mely
szerkezeti változás egy kaszkádmechanizmuson keresztül idegimpulzushoz
vezet. A csupa-transz retinal ezután regenerálódik.
A retinol másik származéka, a retinolsav a növekedésben,
sejtdifferenciálódásban vesz részt.
Az A-hipovitaminózis, mely nálunk ritka, de a szegényebb országok
gyermekei között sajnos gyakori: xeroftalmiát jelent, mely a szem kötő- és
szaruhártyájának kóros kiszáradása. Hipervitaminózist csak igen nagy
adagok okoznak, bőrkiszáradás, ödéma jár vele. A jegesmedve mája a nagy
A-vitamintartalma miatt mérgező.
Az A-vitamin mennyiségét nemzetközi egységben mérik: 0,3 µg
retinol = 1 NE. Napi ajánlott mennyisége: ~ 1000 NE.
465
Retinoidok

Tretinoin

(2E,4E,6E,8E)-3,7-dimetil-9-(2,6,6-trimetilciklohex-1-
enil)nona-2,4,6,8-tetraénsav

Szemölcs, acne kezelésére használatos.

466
E-vitamin
α-tocopherol acetate
tocopherolum aceticum

Emberben E-hipovitaminózist nem figyeltek meg. Napi 10-30 mg az ajánlott

adag. Antioxidáns, meggátolja a gyökök oxidatív kialakulását. Sterilitás,
habituális abortusz, terhesség és laktáció esetén a fokozott szükséglet
kielégítésére használják.

467
Előállítása:

468
D-vitaminok

Kolekalciferol és ergokalciferol
cholecalciferolum

Két módosulata fordul elő a természetben: növényekben az ergoszterinból

fotokémiai reakciókon keletkező szekoszteránvázas D2-vitamin, az
ergokalciferol, vagy az állatokban hasonló körülmények között keletkező D3-
vitamin, a kolekalciferol. E két változat egyrészt a 7,8-helyzetű kettőskötés
konfigurációjában, másrészt a 17-es oldallánc szerkezetében különbözik
egymástól.

469
470
471
A D3-vitamin egyrészt a szervezetünkben is képződik, de a táplálékkal is
bevisszük. Nem is igazi vitamin, hanem szteroidhormon. Hiánybetegsége
hipokalcémiás csontelváltozást, rachitist jelent, mivel a csontok
kalciumanyagcseréjének fontos szabályozója. Csecsemőknek
profilaktikumként napi 400-800 E D-vitamint adnak. A napfényen keveset
tartózkodó idős embereknek is ajánlják a napi 800 E D-vitamin bevitelét.
A D3-vitamin a szervezetben hidroxileződés révén válik biológiailag aktívvá.
Az így képződő vegyület a kalcitriol, amely 1α,25-dihidroxi származék.

472
K-vitaminok
K1-vitamin
Phytonadione
phytomenadionum

K-vitamin-hiány, vagy K-vitamin-antagonista szerek túladagolása

következtében fellépő vérzékenység kezelésére javallott.
Kumarin típusú antikoagulánsok antidotuma.
473
 K3-vitamin
Menadione

A K-vitaminok a véralvadást segítik elő, szükségesek a protrombin és

különböző véralvadási faktorok képződéséhez. Hiánybetegségük:
vérzékenység.

474
TESZTSOR, GYÓGYSZERÉSZI KÉMIA, II. KÖTET

1. Mi a szerkezeti hasonlóság a metamfetamin és a szelegilin között?

2. Miért nem használnak dopamint a Parkinson-kór kezelésére?
3. Mire használják a karbidopa-t?
4. Minek a rövidítése a DOPA?
5. Miért nem használatos az acetilkolin a terápiában?
6. Mire használják a pilokarpint?
7. A fizosztigmin molekula mely szerkezeti elemei teszik lehetővé kolinészteráz-
inhibíciós hatását?
8. A neosztigmin molekula mely szerkezeti pontjai emlékeztetnek az acetilkolinra?
9. Mi a szerkezeti különbség a tropin és a pszeudotropin között?
10. Mi a különbség az atropin és a hioszciamin között, s mi az oka?
11. Milyen oxigéntartalmú heterociklus található a szkopolaminban?
12. Az atropinban milyen típusú kötés van a tropasav és a tropin között?
13. Milyen szerkezeti különbség van az adrenalin és a noradrenalin között?
14. Milyen közös szerkezeti elem található a nafazolinban, a xilometazolinban és az
oximetazolinban?
15. Honnan kapta a nevét az anyarozs?
16. Írja fel a β-receptorblokkolók általános képletét!
17. Milyen tropinszármazék található a kokain molekulájában?
18. Mi a szerkezeti különbség a helyi érzéstelenítők két csoportja között?
19. Honnan kapta a nevét a papaverin?
20. Milyen heterociklus található a drotaverin molekulájában?
21. Melyik neurotranszmitter-vegyület szerkezeti analógja a baklofen?
22. Melyik neurotranszmitter- vegyület szerkezete ismerhető fel a vekurónium-bromid,
illetve pankurónium-bromid molekulában?
23. Mi a rokurónium antidotuma?
24. Minek a rövidítése az ACE?
25. Milyen szerkezeti típusú vegyületek az angiotenzinek?
26. Melyik aminosav szerkezeti részletei ismerhetők fel az ACE-gátlók molekuláiban?
27. Milyen hatású vegyület a cinnarizin?
28. A nitrátészterek hatása melyik szervetlen kismolekula felszabadulásán alapul?
29. A dipinek csoportjához tartozó kálcium-ioncsatorna antagonisták milyen
heterociklust tartalmaznak?
30. Milyen szénhidrátot tartalmaznak a szívre ható glikozidok?
31. Milyen hatású az ajmalin és a prajmalin?
32. Minek a rövidítései az LDL, illetve a HDL?
33. Melyek az atherogén lipoproteinek?
34. Mely természetes vegyület szerkezeti részletei találhatók meg a HMGCoA-reduktáz
inhibitorok molekulájában?
35. Mik a sztatinok?
36. Hogyan csökkentik a vér koleszterintartalmát az epesavmegkötő gyanták?
37. Mik a fibrátok, s mire használatosak?
38. Hogyan viszonyul a dextrometorfán szerkezete a kodeinéhoz?
39. Melyik enzimet gátolja az akarbóz, s milyen hatású?
40. Milyen egyszerű szénhidrát származéka a szukralfát, a mire használják?
41. Mi a különleges a protonszivattyúgátlók hatásmechanizmusában?
42. Milyen hatásmechanizmusú hashajtó a glaubersó?
43. Milyen hatásmechanizmusú hashajtó a fenolftalein?
44. Milyen farmakofor csoport található sok diuretikum molekulájában?
45. Minek a rövidítése az 5-HT, s mi a funkciója?
46. Melyik szerkezeti elem gyakori a kálciumanyagcsere gyógyszereinek molekulájában?
47. Mi a természetben viszonylag ritkán előforduló szerkezeti elem a
pajzsmirigyhormonokban?
48. Mi a szembetűnő szerkezeti különbség az androgén és az ösztrogén hormonokban?
49. Milyen hatású az urokináz, sztreptokináz és altepláz, és mire használják őket?