Tema 3. 1.

Factors que afecten la

Fenomen toxicitat
Tòxic 2. Paràmetres de toxicitat
2.Paràmetres de toxicitat

2. Paràmetres de toxicitat

En aquesta secció es tractaran els aspectos quantitatius de la relació que existeix

entre la resposta tòxica i la concentració de tòxic.

1. Corba Dosis-Resposta
2. CE50 (Concentració efectiva 50) o DL50 (Dosis letal 50)
3. NOAEC o NOAEL(No observed adverse effect concentration)
LOAEC o LOAEL (Lowest observed adverse effect concentration)
4. RfD ( Reference dose) EPA (Environmental Protection Agency)
5. CMP Concentració màxima permesa
6. Cancerigens genotoxics
2.Paràmetres de toxicitat 1.Corba Dosis-Resposta

Corbes Dosis-Resposta:
Dosis: quantitat de substància que penetra al organisme
Concentració: concentració de la substància on esta l’organisme (aire//aigua)
Efecte (percentatge)

100% efecte

Dosis (mg toxico/ Kg organismo /dia)//

Concentració (mg/l)
La corba dosi-resposta es construeix graficant en les ordenades el percentatge
d'organismes amb efectes causats per un tòxic i en les abscisses les Dosis (D) o
Concentracions (C) a què va ser exposat.
2.Paràmetres de toxicitat 1.Corba Dosis-Resposta

Corba Dosis-Resposta:

100% efecte
100

Mortalitat (%)
80
60
0 5 10 25 50 100 mg/l 40
20
0
0 5 10 25 50 100
Concentració A (mg/l)

60
2.Paràmetres de toxicitat 1.Corba Dosis-Resposta

Corbes Dosis-Resposta:

Per l'ús apropiat de les corbes dosis-resposta hi ha que assumir alguns fets:

1. L’efecte ha de ser mesurable i tenir un valor “0” quan la dosis es 0.

2. La resposta ha de ser deguda al tòxic administrat
3. La magnitud de la resposta està relacionada amb la dosis

Les corbes depenen de: :

1. La espècie
2. Les condiciones experimentals utilitzades en l’estudi (per ex:
temperatura, humitat, llum......)
3. La via d’entrada del tòxic (oral, dèrmica, respiratòria....)
2.Paràmetres de toxicitat 1.Corba Dosis-Resposta

Corba Dosis-Resposta

Llindar

Corba Corba 0.1 1 10 100

asimptòtica sigmoide Log C (mg/kg organismo)

Corba dosis-resposta sigmoidea.

2.Paràmetres de toxicitat 1.Corba Dosis-Resposta

Relació Dosis-Resposta
Curva gaussiana. Relació dosis
resposta en una població.

El 50% El 50%
més més
sensibles resistents

Concentració (mg/l)
Dins d'una població s'observa una
0 200 1000 distribució de respostes per a cada dosi
Concentració (mg/l) degut a la variabilitat biològica.

Freqüència acumulada Distribució de freqüències

2.Paràmetres de toxicitat 1.Corba Dosis-Resposta

68.2%
95.4%
99.7%

0.1% 2.1% 13.6% 34.1% 34.1% 13.6% 2.1% 0.1%

2 3 4 5 6 7 8 Unitats probit= UDS+5

Log concentration Log concentration

2.Paràmetres de toxicitat 1.Corba Dosis-Resposta

Corba Dosis-Resposta
Càlcul de percentatges a probit:
2.Paràmetres de toxicitat 1.Corba Dosis-Resposta

Corba Dosis-Resposta
2.Paràmetres de toxicitat 2. Dosis letal 50

Índices de toxicidad

crónica Cancerígenos
aguda (tóxicos en general y genotóxicos
cancerígenos no genotóxidos genotóxicos

CE NOAEC/
DE5050 NOAEL, NOAEL
LOAEL
LE50 LOAEC/ LOAEL

Límites tolerables exposición Peso evidencia (1, 2A, 2B,3,4)

PNEC,RfD,TDI→NOAEC/10*10)
IDA, TDI, RfD (NOAEL/10+10) Factor pendiente

Índices de toxicidad según el tipo de exposición y de sustancia

NOAEC (No observed adverse effect concentration)

LOAEC (Lowest observed adverse effect concentration)
RfD ( Reference dose) EPA (Environmental Protection Agency)
TDI (Tolerable daily Intake) OMS
2.Paràmetres de toxicitat 2. Dosis letal 50

Dosis letal 50 (o concentració letal 50)

Una DL50, o la mitjana de la dosi letal, i la LC50 (concentració letal mitjana, per a
inhalació en lloc d'ingestió) són només mesures de toxicitat aguda.
2.Paràmetres de toxicitat 2. Dosis letal 50

Dosis letal 50 (o concentració letal 50)

L'índex de toxicitat més emprat és la DL50 (Dosi letal 50, CL50) que expressa la quantitat
de substància, en mg/kg organisme o mg/l dissolució, que en determinades
condicions experimentals (molt precises) produeix la mort en el 50% d'una espècie
animal determinada. Quan l'efecte buscat és un altre es parla de DE50 (Dosi efectiva 50,
CE50).

Frecuencia respuesta.
y=a+bx

log
LC50=102.1145=130,2 mg/l

Hipersensibles Resistentes

0
LC50 Dosis
130,2 mg/l

S’han d’especificar : les característiques genètiques de l'espècie (espècie, raça, cep),

característiques ambientals de l'assaig (Tº, humitat, llum) i via d'administració
2.Paràmetres de toxicitat 2. Dosis letal 50

Dosis letal 50

Probit
2.Paràmetres de toxicitat 2. Dosis letal 50

Taula d’ unitats i sigles

Català Anglès Significat mode mètode unitats

DL50 LD50 Dosis letal 50 ingestió alimentació mg/kg organisme

Dosis efectiva
DE50 ED50 ingestió alimentació mg/kg organisme
50

Concentració respiratori mg/l aigua peixera

CL50, LC50, difusió
letal 50 dèrmic aire

Concentració respiratori mg/l aigua peixera

CE50 EC50 difusió
efectiva 50 dèrmic aire
2.Paràmetres de toxicitat 2. Dosis letal 50

Dosis letal 50
La DL50 (o DE50; quan l’efecte que s'estudia és diferent de la
mortalitat) és útil en ecotoxicologia per:

1. Comparar sensibilitats entre diferents espècies per a un

mateix tòxic.

2. Comparar toxicitat de diversos compostos per a una

mateixa espècie.

Unitats: mg/Kg organisme; quan s’ingereix

mg/l en el medi; incorporació directe del medi
2.Paràmetres de toxicitat 2. Dosis letal 50

DL 50 Humanos= 400cGy

Els rangs de llindars de dosi letals observades per diferents taxons en cGy
El Gray, simbolitzat com Gy (J⋅kg−1), és la dosi absorbida de radiació ionitzant.
Caffrey et al, 2014 Journal of Environmental Protection 5 (3)
2.Paràmetres de toxicitat 2. Dosis letal 50

Dosis letal 50

Tasas de toxicidad – Dosis humana oral

2.Paràmetres de toxicitat 2. Dosis letal 50

Índices de toxicidad

crónica Cancerígens
aguda (tóxicos en general y genotóxicos
cancerígenos no genotóxidos genotóxics

CE LOAEC/
DE5050 NOAEL, NOAEC
LOAEL
DL50 LOAEL/ NOAEL

Límites tolerables exposición Peso evidencia (1, 2A, 2B,3,4)

PNEC,RfD,TDI→NOAEC/10*10)
IDA, TDI, RfD (NOAEL/10+10) Factor pendiente

Índices de toxicidad según el tipo de exposición y de sustancia

NOAEC (No observed adverse effect concentration)

LOAEC (Lowest observed adverse effect concentration)
RfD ( Reference dose) EPA (Environmental Protection Agency)
TDI (Tolerable daily Intake) OMS
2.Paràmetres de toxicitat 3. NOAEL/LOAEL

NOAEL (No observed adverse effect level)

LOAEL (Lowest observed adverse effect level)

Per a cada "efecte" considerat tindrem uns valors de NOAEL, LOAEL diferents.
2.Paràmetres de toxicitat 3. NOAEL/LOAEL

7
Resposta (PROBIT)

Log C (mg/kg/dia)

NOAEL (No observed adverse effect level)

LOAEL (Lowest observed adverse effect level)

Per a cada "efecte" considerat tindrem uns valors de NOAEL, LOAEL diferents.
2.Paràmetres de toxicitat 3. NOAEL/LOAEL

UNITATS:
NOAEL -No observed adverse effect level
LOAEL -Lowest observed adverse effect level

Dosis: mg/Kgorganisme/dia: quan el tòxic s’ingereix

NOAEC -No observed adverse effect concentration

LOAEC -Lowest observed adverse effect concentration

Concentració: mg/l en el medi: quan el tòxic es difon a

través de l’aigua o l’aire
2.Paràmetres de toxicitat 4. Dosis de referència

Humans: Dosis de referència (Rfd):

És el nivell d'exposició diària que no produeix un risc

apreciable de dany en poblacions humanes, incloent
les subpoblacions sensibles, es calcula a partir del
NOAEL o el LOAEL
2.Paràmetres de toxicitat 4. Dosis de referència

Humans: Dosis de
referència (Rfd) (mg/kg/día)

Factor de
Extrapola- Incerti-
ción dumbre Razonamiento Evidencia Empírica 1
Animal a 10 La sensibilidad de los animales difiere a la Basado en diferencias metabólicas, los humanos
humano UF1 de los humanos, el grado de ésta son 6 veces más sensibles que las ratas, 4
depende de la especie animal veces más que los cobayos y 12 veces más que
los ratones.
Promedio a 10 Toma en cuenta la variabilidad en La mayor parte del tiempo, el rango entre la
población respuestas en la población humana y población mas y menos sensible fue menos de
sensible-UF2 representa a la fracción más sensible. 10.
LOAEL a 10 En algunos estudios no se puede La relación de LOAEL a NOAEL es usualmente
NOAEL-UF3 encontrar un NOAEL a las dosis menor de 10, y en general menor de 5
administradas.
Subcrónico a 10 Los umbrales se establecen típicamente Evidencia de estudios de ratas y perros indican
crónico- UF4 para exposición a lo largo de una vida. que la relación de NOAEL crónica/sub-crónica es
Sin embargo, muchos estudios evalúan menor que 10
los efectos con menos exposición
Calidad de los 1-10 Para ciertos contaminantes y efectos la Basado en el juicio subjetivo de la evidencia
datos-UF5 evidencia puede ser insuficiente o disponible
conflictiva

NOAEL (No observed adverse effect level)

LOAEL (Lowest observed adverse effect level)
RfD ( Reference dose) (EPA- Environmental Protection Agency
UFn Uncertainly factors
2.Paràmetres de toxicitat 4. Dosis de referència

Humans: Dosis de referència (Rfd):

RfD= NOAEL/100

RfD=LOAEL/1000
2.Paràmetres de toxicitat 5. Concentració màxima permesa

Concentració màxima permesa

És la concentració màxima de tòxic, recomanada, perquè es permeti
legalment en aliments, pel consum humà

CMP = RfD (mg tôxic/kg home /dia)* Pes (kghome) = mg Tóxic

Dieta Standard (kg aliment/dia) kg (aliment)

A partir dels valors de la RfD (o qualsevol dels altres paràmetres equivalents) es poden
establir les Concentracions màximes permeses (CMP) dels diferents aliments (per
humans)

Unitats: mg/Kg aliment; quan s’ingereix

mg/l en el medi
2.Paràmetres de toxicitat 6. Cancerigens genotòxics

Índices de toxicidad

crónica Cancerígenos
aguda (tóxicos en general y genotóxicos
genotóxicos
cancerígenos no genotóxidos

DE
CE5050 NOAEL,
NOAEC LOAEL
LOAEC

Límites tolerables exposición Peso evidencia (1, 2A, 2B,3,4)

PNEC,RfD,TDI→NOAEC/10*10)
IDA, TDI, RfD (NOAEL/10+10) Factor pendiente
2.Paràmetres de toxicitat 6. Cancerigens genotòxics

Peso evidència Grupo Clasificación por Definición

Peso de la
Evidencia.
Grupo 1 Cancerígeno en Existe suficiente evidencia para concluir que puede
Classificació humanos causar cáncer en humanos.
segons la IARC: Grupo Probable Existen fuertes evidencias para concluir que puede
2A cancerígeno en causar cáncer en humanos.
humanos Las evidencias son limitadas en humanos y suficientes
1.Si en animales de experimentación.
2A. Probable Grupo Posible Existe alguna evidencia de que pueda causar cáncer en
2B cancerígeno en humanos, pero por el momento no son concluyentes.
2B. Possible humanos Las evidencias son limitadas en humanos e
3.No classificable insuficientes en animales de experimentación.
4.NO Grupo 3 No clasificable No existen evidencias de que sea cancerígeno en
como humanos.
cancerígeno en Las evidencias son inadecuadas en humanos e
humanos insuficientes en animales de experimentación.
Grupo 4 Probable no Existen fuertes evidencias de que no causa cáncer en
cancerígeno en humanos.
humanos No existen evidencias de que cause cáncer en
humanos ni en animales de experimentación.

IARC (International agency cancer research)

ACGIH (Asociación de higienistas Industriales de EUA
EPA (Environmental protection Agency)
EU (Unión Europea)
EP (Comisión del Senado Alemán)
E (Orden ministerial, España)
2.Paràmetres de toxicitat 6. Cancerigens genotòxics

Factor pendent (CSF-Cancer slope factor)

Y= 0 + b x Probabilitat de càncer= a/b * dosis

(mg/(Kg*dia))-1