‫מטבוליזם של סוכרים‬

‫ד"ר אדית שניצר‬

‫אוניברסיטת תל אביב‬
 ‫הגלוקוז הנספג מהדם לתאי הגוף יכול לשמש לכמה מטרות‪:‬‬

‫גלוקוז‬

‫הפיכת גלוקוז‬ ‫פירוק גלוקוז‬ ‫גליקוגן‬

‫לחומרים אחרים‬ ‫להפקת אנרגיה‬ ‫לתשמורת‬
‫)ריבוז‪ ,‬שומנים‪ ,‬ח' אמינו(‬

‫גלוקוז שנכנס לתא הופך לגלוקוז‪-6-‬פוספט שלא יכול לצאת מהתא‪.‬‬

 ‫סינתזה ופירוק של גליקוגן‬
‫גליקוגן נבנה ממולקולות של גלוקוז‪-6-‬פוספט‪.‬‬ ‫„‬

‫מרבית הגליקוגן בגוף מצוי בכבד ובשרירים‪.‬‬ ‫„‬

‫השרירים אוגרים את הגליקוגן לצורך פנימי‪ .‬כדי להפיק אנרגיה‬ ‫„‬

‫מגליקוגן הוא מתפרק לגלוקוז‪-6-‬פוספט‪ ,‬שכאמור לא יוצא‬
‫מהתא ומשמש להפקת אנרגיה‪.‬‬
‫בניגוד לשרירים הגליקוגן בכבד הוא מאגר כללי‪ .‬כאשר רמת‬ ‫„‬
‫הגלוקוז בדם יורדת הגליקוגן בכבד מתפרק‪.‬‬
‫כדי שהגלוקוז יצא לדם יש אנזים בכבד‪:‬‬
‫גלוקוז‪-6-‬פוספטזה‬
‫‪Glucose-6-phospste+H2O‬‬ ‫‪Glucose+Pi‬‬
‫סינטזה של גליקוגן נקראת גליקוגנזיס ופירוק של גליקוגן‬ ‫„‬
‫גליקוגנוליזיס‪ .‬בכל מסלול משתתפים אנזימים אחרים‪.‬‬
 ‫פירוק הסוכר‬
‫„ הגלוקוז היא מולקולה עתירת אנרגיה‪ .‬בפירוק מלא של גלוקוז‬
‫כל פחמן מתחמצן ל‪ CO2-‬ומשתחררת אנרגיה לבניית ‪.ATP‬‬
‫„ אפשר לתאר את הפירוק המלא של גלוקוז בארבעה שלבים‪.‬‬
‫שלב ראשון‪ :‬גליקוליזה‪ -glycolysis-‬שלב הנעשה בציטופלסמה‪.‬‬
‫כל מולקולת גלוקוז מתפרקת לשתי מולקולות פירובט‪.‬‬
‫שלושת השלבים הבאים נעשים במיטוכונדריה‪:‬‬
‫הממברנה החיצונית של המיטוכונדריון חדירה‬
‫מאוד לכן מולקולות שיצאו מהמטריקס למרווח‬
‫בין שתי הממברנות נחשבות כאילו יצאו‬
‫לציטופלסמה‪ .‬הממברנה הפנימית לא חדירה‬
‫ומעבר דרכה כרוך בניצול אנרגיה‪.‬‬
 ‫שלב שני‪ -‬הפיכת פירובט לאצטיל קואנזים ‪A‬‬
‫קורה במטריקס של המיטוכונדריה‪.‬‬
‫החומצה הפירובית משחררת ‪ CO2‬ונקשרת לקואנזים הנקרא‬
‫קואנזים ‪.(CoA) A‬‬
‫שלב שלישי‪-‬מעגל חומצת הלימון ‪ Citric acid cycle‬או‬
‫מעגל קרבס ‪. Krebs cycle‬‬
‫גם הוא קורה במטריקס של המיטוכונדריה‪.‬‬
‫שלב רביעי‪ -‬שרשרת נשימה ‪respiratory chain‬‬
‫זירחון חימצוני ‪oxidative phosphorylation‬‬
‫קורה בקרום הפנימי של המיטוכונדריה‪.‬‬
‫זהו תהליך שדורש חמצן חופשי שמקורו בנשימה‪.‬‬
 ‫„ שתי ריאקציות חשובות שחוזרות‪:‬‬
‫„‬ ‫‪NAD+ + 2H+‬‬ ‫‪NADH + H+‬‬
‫הקואנזים המחומצן הפך מחוזר אחרי שהוציא מסובסטרט שני‬
‫מימנים תוך כדי קליטת פרוטון אחד ושני אלקטרונים‪.‬‬

‫„‬ ‫‪ADP + Pi + energy‬‬ ‫‪ATP‬‬

 ‫שלב ‪– I‬גליקוליזה‬

‫‪1‬‬ ‫‪2‬‬
‫‪H‬‬

‫‪3‬‬
‫‪4‬‬

‫‪5‬‬
‫‪4‬‬

‫‪6‬‬ ‫‪7‬‬

‫‪8‬‬

‫‪9‬‬
‫‪10‬‬
 ‫סיכום שלב הגליקוליזה‪:‬‬
‫מכל גלוקוז מקבלים שני טריוז פוספט אשר תוך כדי חמצונו‬ ‫„‬
‫לפירובט מספק ‪ 2‬מולקולות ‪) ATP‬בסה"כ ‪ .(4‬מכיוון שהושקעו‬
‫שתי מולקולות ‪ ATP‬הרווח נטו הוא ‪.ATP 2‬‬
‫מכל טריוז פוספט התקבל ‪. NADH + H+‬‬ ‫„‬

‫בסה"כ ‪2NADH + 2H+‬‬

‫‪C6H12O6 +2NAD+‬‬ ‫‪2CH3-CO-COOH + 2NADH + 2H+‬‬
‫‪2ADP‬‬ ‫‪2ATP‬‬
‫‪+2Pi‬‬
 ‫שלב ‪– II‬הפיכת פירובט לאצטיל קואנזים ‪A‬‬
‫הפירובט שמתקבל בגליקוליזה הוא תוצר ביניים שנכנס‬ ‫„‬
‫למיטוכונדריה‪ .‬הוא הופך לאצטיל קואנזים ‪.A‬‬
‫‪CH3-CO-COOH + CoA-H + NAD+‬‬ ‫‪CH3-CO-CoA + CO2 + NADH + H+‬‬

‫‪pyruvic acid‬‬ ‫‪coenzyme A‬‬ ‫‪acethyl coenzyme A‬‬

‫אצטיל קו‪ A-‬הוא תוצר משותף לכל אבות המזון‬ ‫„‬

‫שומנים‬ ‫סוכרים‬ ‫חלבונים‬

‫חומצות שומן וגליצרול‬ ‫גלוקוז‬ ‫חומצות אמינו‬

‫‪acethyl coenzyme A‬‬

‫‪CO2 + H2O + energy‬‬

‫הצטלבות זו חשובה בהפיכת אב מזון אחד לשני )גלוקוז לשומנים(‬

‫שלב ‪– III‬מעגל חומצת הלימון‪.‬‬
‫ריאקציה מספר ‪1‬‬
 ‫סיכום שלב מעגל חומצת הלימון‪:‬‬

‫‪CH3-CO-CoA +2H2O +3NAD+ + FDA‬‬ ‫‪2CO2 + CoA-H + 3NADH+ 2H+ + FDAH2‬‬

‫‪ADP‬‬ ‫‪ATP‬‬
‫‪+Pi‬‬

‫האנרגיה מחמצון כל אצטיל קו‪ A-‬לשתי מולקולות ‪ CO2‬מנוצלת‬ ‫„‬

‫לבניית מולקולה אחת של ‪ ATP‬ולארבע מולקולות קואנזים‬
‫מחוזרים עתירי אנרגיה ‪ .FADH2 + 3NADH‬אנרגיה זו עדיין לא‬
‫זמינה לכן יש צורך בשלב הרביעי כדי לנצל אנרגיה זו לבניית עוד‬
‫מולקולות ‪.ATP‬‬
‫מעגל חומצת הלימון הוא מסלול סופי לחמצון סוכרים חומצות‬ ‫„‬

‫אמינו ושומנים‪.‬‬
 ‫תוצרי הביניים של מעגל חומצת הלימון מספקים חומרי מוצא‬ ‫„‬
‫לביוסינטזה של חומרים חשובים )סוקצניל קו‪ A-‬מקור לקבוצת‬
‫ההם‪ ,‬אוקסלואצטט ו‪ -α‬קטו גלוטרט מקור לחומצות אמינו(‪.‬‬
‫כאשר אוקסלואצטט נצרך כחומר מוצא לביוסינטזה של חומרים‬ ‫„‬
‫אחרים‪ ,‬כדי לקיים את המעגל צריך כמות מינימלית ממנו ואז הוא‬
‫מתחדש מפירובט‪.‬‬
 ‫שלב ‪– IV‬שרשרת הנשימה‬
‫מערכת משותפת לכל התאים האירוביים‪ .‬החלבונים הפעילים‬ ‫„‬
‫במערכת זאת ממוקמים בממברנה הפנימית של המיטוכונדריה‪.‬‬
‫חלק מהחלבונים הם קומפלקס של כמה חלקים פונקציונליים‪.‬‬ ‫„‬
‫הייחוד של חלבונים אלה שהם קולטי אלקטרונים‪ .‬החלקים‬
‫הפונקציונליים השונים יוצרים שרשרת‪ ,‬כאשר החלבון הראשון‬
‫בשרשרת מקבל שני אלקטרונים‬
‫מ‪ NADH -‬ומעביר אותם דרך שרשרת החלבונים‬
‫לחמצן‪.‬‬
‫החמצן הופך לאניון ואחר מתרכב עם קטיוני המימן ליצירת מים‪.‬‬ ‫„‬
‫‪NADH + H+ + ½ O2‬‬ ‫‪NAD+ + 2H+ + O2-‬‬ ‫‪NAD+ + H2O‬‬

‫העברת האלקטרונים היא פעולת שרשרת כאשר כל יחידה‬ ‫„‬

‫שקבלה אלקטרונים היא בעלת אנרגיה נמוכה יותר מהקודמת לה‬
‫כאשר למים יש את האנרגיה הנמוכה ביותר‪ .‬במקביל להעברת‬
‫האלקטרונים והודות לאנרגיה המופקת בתהליך יש פוספורילציה‬
‫של ‪ ADP‬ל‪ .ATP-‬מעבר האלקטרונים והפוספורילציה של ‪ADP‬‬
‫ל‪ ATP-‬משולבים זה בזה‪.‬‬
‫‪NADH + H+ + ½ O2‬‬ ‫‪NAD+ + H2O‬‬
‫‪2 ½ ADP‬‬ ‫‪2 ½ ATP‬‬
‫‪+ 2 ½ Pi‬‬
‫שלב ‪ IV‬אינו המשך לשלב ‪ .III‬הוא נעשה במקביל לשלבים‬ ‫„‬
‫הקודמים ומחמצן כל קואנזים שנוצר במערכת‪.‬‬
‫„ הכמות הסופית של ‪ ATP‬המופקת בשרשרת האלקטרונים מכל‬
‫קואנזים מחוזר תלויה בין היתר ממעבר פרוטונים ו‪ ATP-‬דרך‬
‫הממברנה הפנימית של המיטוכונדריון לכן יש הבדל בכמות‬
‫האנרגיה הזמינה נטו מ‪ NADH-‬שנוצר בציטופלסמה ) ½ ‪1‬‬
‫מולקולות ‪ (ATP‬לבין ‪ NADH‬שנוצר במיטוכונדריה )½ ‪2‬‬
‫מולקולות ‪.( ATP‬‬
‫„ ‪ FADH2‬עובר גם חמצון אך הוא פחות עשיר באנרגיה‪ ,‬לכן‬
‫חמצונו מביא ליצירת ½ ‪ 1‬מולקולות ‪. ATP‬‬
‫שרשרת הנשימה חשובה‪:‬‬
‫„ מספקת כמויות גדולות של ‪.ATP‬‬
‫„ ממחזרת את הקואנזימים המחוזרים‪ NADH :‬ו‪FADH2-‬‬
‫לקואנזימים המחומצנים‪ NAD+ :‬ו‪ FAD -‬הנחוצים לשלבים ‪ II‬ו‪-‬‬
‫‪. III‬חמצונם של הקואנזימים אפשרית רק בשרשרת הנשימה‬
‫הצורכת חמצן‪ ,‬לכן כשיש חוסר בחמצן אין פעילות בשרשרת‬
‫הנשימה ואז נפסקת הפעילות במיטוכונדריה‪.‬‬
 :‫סיכום ארבעת שלבי פירוק הגלוקוז‬ „
I. C6H12O6 +2NAD+ 2CH3-CO-COOH + 2NADH + 2H+
2ADP 2ATP
+2Pi

II. CH3-CO-COOH + CoA-H + NAD+ CH3-CO-CoA + CO2 + NADH + H+

III. CH3-CO-CoA +2H2O +3NAD+ + FDA 2CO2 + CoA-H + 3NADH+ 2H+ + FDAH2
ADP ATP
+Pi
IV. NADH + H+ + ½ O2 NAD+ + H2O
2 ½ ADP 2 ½ ATP
+ 2 ½ Pi

NADH + H+ + ½ O2 NAD+ + H2O

‫שנוצר בציטופלסמה‬ 1 ½ ADP 1 ½ ATP
+ 1 ½ Pi

FADH2 + ½ O2 FAD + H2O

1 ½ ADP 1 ½ ATP
+ 1 ½ Pi
 ‫סיכום מספר מולקולות ה‪ATP-‬‬
‫‪C6H12O6 + 6O2 +30ADP +30Pi‬‬ ‫‪6CO2 + 6H2O +30 ATP‬‬

‫‪ ATP‬סה"כ‬ ‫‪ATP‬‬ ‫‪FADH2‬‬ ‫‪ATP‬‬ ‫‪NADH‬‬

‫מזירחון חמצוני‬
‫‪ATP‬‬ ‫של ‪FADH2‬‬
‫מזירחון חמצוני‬
‫של ‪NADH‬‬
‫‪5‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪2×1.5=3‬‬ ‫‪2‬‬ ‫שלב ‪I‬‬

‫‪5‬‬ ‫‪2×2.5=5‬‬ ‫‪2‬‬ ‫שלב‬

‫‪II‬‬
‫‪20‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪2×1.5=3‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪6×2.5=15‬‬
‫‪6‬‬ ‫שלב‬
‫‪III‬‬

‫‪30‬‬ ‫‪4‬‬ ‫‪3‬‬ ‫‪23‬‬ ‫סה"כ‬

‫השלבים‬