5.

СЪВРЕМЕНЕН ПЕРИОД В РАЗВИТИЕТО НА ФАРМАЦИЯТА –

БИОПОДОБНИ ПРОДУКТИ
Концепцията за биоподобност означава “ниска вероятност за клинично
значими разлики”. Според (EU) регулаторните органи, продукт може да бъде
биоподобен само ако успешно е преминал през поетапното
(Качество/Безопасност/Ефикасност) “проучване за съпоставимост”
Следователно не всички биологични продукти са биоподобни, а само
регулаторно одобрените.
Биоподобно е такова биологично лекарство, което използва същия
механизъм на действие, същата мишена и има подобен на референтното
лекарство клиничен ефект и безопасност, ПРИ ЕДНАКВО ДОЗИРАНЕ И
ПРИЛОЖЕНИЕ, КОЕТО Е ДОКАЗАНО В СЪОТВЕТНИТЕ
КОНТРОЛИРАНИ КЛИНИЧНИ ИЗПИТВАНИЯ. Накратко, трябва да е
одобрено от ЕМА.
Много важно условие – биоподният биологичен агент трябва да се прилага в
еднаква доза и при еднакъв дозов режим, както референтното. Тъй като
биотехнологичния процес, макар и възпроизводим, не може да бъде повторен
напълно, тези нови лекарства не могат да бъдат третирани като генерични.
Правилният термин е „биоподобно“ и „референтно“ лекарство, като за
референтно се счита това, което е получило първото одобрение. Първото
лекарство не може да се нарече „оригинално“, а второто копие, тъй като и
второто е също толкова оригинално. То произлиза от друга клетка и е
произведено в друг завод, вероятно при доста по-съвременен технологичен
процес. ЕМА е първата регулаторна агенция, която създава специална
процедура за одобрение на биоподобни лекарства, като отчита разликите в
производствения процес и вида на биологичните продукти. За разлика от
генеричните лекарства, които се одобряват след кратки сравнения на
фармакокинетиката и бионаличността, биоподобните трябва да преминат
през клинични изпитвания за доказване на подобност в ефектите и
безопасността.
Най-голямата разлика между биоподобните и референтното лекарство е във
времето, необходимо за откриване и проучване на лекарството, както риска
от неуспех на цялото това начинание.
Референтните лекарства са резултат от дългогодишни научни проучвания,
извършени в множество институти, които са доказали, че точно този
механизъм на действие води до търсената ефективност, след което
лекарството влиза във фаза на предклинично изпитване. От предклиничната
фаза, през клиничните изпитвания и регулаторното одобрение изминават
около 10 - 14 години, за да достигне лекарството до пазара. Вероятността
това да се случи е около 9 - 12%, според различните проучвания.
Биоподобните преминават през еднаква фаза на предклинични изпитвания,
тъй като биологичното лекарство е трудно за създаване. После, обаче,
преминават през доста по-кратки фази на клинично изпитване, тъй като
трябва само да докаже подобност, а за останалото може да ползва данните,
получени от проучванията на референтното лекарство. Създаването на
биоподобно лекарство отнема около 6 до 8 години, тоест наполовина и
съответно за по-малко пари, поне наполовина, макар че не е много сигурно,
тъй като цената на проучванията се увеличава непрекъснато, а и не всички
опити да се получи биоподобно лекарство са успешни. Спестяват се
разходите големите клинични проучвания за доказване на ефективност,
както и сравнението със стандартните схеми на лечение във фаза III. Друга
особеност е, че проучванията на биоподобните имат дизайн, който доказва
подобност, а не доказване на ефективност и безопасност. Счита се, че ако е
подобно, значи е поне толкова ефективно и безопасно, колкото
референтното.
FDA (Food and Drug Administration – USA): Биоподобен (biosimilar) е
биологичен лекарствен продукт, който е получил регулаторно одобрение на
базата на това, че е показал, че е в голяма степен подобен на одобрен от FDA
биологичен продукт, наричан референтен продукт и който няма
клиничнозначими разлики по отношение на безопасност и ефективност в
сравнение с референтния продукт. При биоподобните продукти се допускат
само незначителни разлики в клинично-неактивната компонента.
Взаимозаменяем лекарствен продукт e биоподобен на одобрен от FDA
рефефентен продукт, който отговаря на допълнителни стандарти за
взаимозаменяемост. Фармацевтите могат да заменят с взаимозаменяем
референтния лекарствен продукт без намесата на лекаря предписал
референтния продукт. FDA изисква разрешените биоподобни и
взаимозаменяеми биологични продукти да отговарят на стандартите на
Агенцията за безопасност и ефикасност. Това означава, че пациентите и
лекарите ще могат да разчитат на безопасността и ефикасността на
биоподобните и разменяемите продукти, точно както и при референтния
продукт.
The “Purple Book”съдържа списък на биологичните продукти, включително
биоподобните и взаимозаменяемите биологични агенти, включва датата на
одобрение от FDA , а също информация дали биологичния продукт е
определен от FDA като биоподобен на или взаимозаменяем с референтен
биологичен продукт.
ЕМА: ЕМА създаде регулаторен път за одобрение на биоподобните
лекарства и дори одобри няколко, но останаха отворени въпроси по
отношение на взаимозаменяемостта им с референтните продукти, които бяха
оставени за решаване на национално ниво. ЕМА и CHMP одобряват
показанията на биоподобните, но не се месят в националните препоръки за
взаимозаменяемост и в практиките за подмяна на едно биологично лекарство
с друго, което има същия INN. В някои страни това е регламентирано с
наредби, а в други не. България засега е от вторите.
Нежеланите реакции при биологичните лекарства са по-малко в сравнение с
химически синтезираните, но ако се проявяват, често могат да показват
тенденция, която трябва да се съобщи и проследи, тъй като последиците
може да са много сериозни. Фармацевтите понякога са първите, които
научават за тези събития. Например, ако започнем да чуваме, че дадено
биологично лекарство вече няма очаквания ефект, това може да означава, че
към някое от тези лекарства се изработват неутрализиращи антитела. Ако не
можем да проследим с кои лекарства точно е лекуван пациента, ще
пропуснем важна информация.