Hóa học xanh

Xem trực tuyến / Trang chủ tạp chí / Mục lục của số này
Machine Translated by Google

Liên kết bài viết động
Hóa học xanh
Trích dẫn điều này: Hóa chất xanh. , 2011, 13, 754
www.rsc.org/greenchem ĐÁNH GIÁ TIÊU CHUẨN
5-Hydroxymethylfurfural (HMF) làm nền tảng khối xây dựng: Đặc tính sinh
học, ứng dụng tổng hợp và tổng hợp
Andreia A. Rosatella, Svilen P. Simeonov, Raquel FM Fradea và Carlos AM Afonso*a,b
Nhận ngày 5 tháng 8 năm 2010, Chấp nhận ngày 15 tháng 12 năm
2010 DOI: 10.1039/c0gc00401d
Nhà máy tinh chế sinh học là một phương pháp quan trọng đáp ứng nhu cầu hiện nay về năng lượng và hóa
chất cho nhiều ứng dụng đa dạng, dần dần có thể thay thế sự phụ thuộc hiện nay vào nguồn nhiên liệu
hóa thạch. Trong số các khối xây dựng tái tạo chính khác, 5-hydroxymethylfurfural (HMF) được coi là chất
trung gian quan trọng do tính chất hóa học phong phú và khả năng sẵn có từ carbohydrate như fructose,
glucose, sucrose, cellulose và inulin. Trong những năm gần đây, đã có nhiều nỗ lực đáng kể trong
việc chuyển hóa carbohydrate thành HMF. Trong bài đánh giá quan trọng này, chúng tôi cung cấp cái nhìn
tổng quan về tác dụng của HMF đối với vi sinh vật và con người, quá trình sản xuất HMF và sự biến đổi
nhóm chức năng của HMF thành các phân tử mục tiêu có liên quan bằng cách tận dụng các chức năng hydroxyl,
aldehyd và furan chính.
1. Giới thiệu Cần kiểm soát quá trình này để tránh hình thành các oligosaccharide
và ngăn chặn monosaccharide phản ứng ở nhiệt độ cao được sử dụng.4
Nguồn chính của bộ khung carbon chức năng cho ngành hóa chất tinh khiết cũng
như vận chuyển nhiệt và năng lượng vẫn dựa vào nguồn nhiên liệu hóa thạch. Tuy
Ngược lại với cellulose, hemiaellulose là một polyme được hình
g2
nhiên, giá dầu ngày càng tăng sẽ tạo ra nhu cầu mới về các phân tử từ các nguồn
y1
n i0
o
à
á
m
thành bởi các đơn vị đường khác nhau như glucose, galactose, mannose,
ả2
ề
à
g
h
ă T
v
1
t
n
6
tái tạo và có vẻ như các nhà máy lọc sinh học sẽ đóng một vai trò quan trọng
xyloza và arabinose, và nó không tạo thành các vùng tinh thể, khiến
hơn về mặt này trong tương lai gần.1
g9
/
nó dễ bị thủy phân hơn. Ngoài ra, tốc độ hydrat hóa phụ thuộc vào
rD
o1
3 .0
0 c4
1 /0
s
.
loại đường và giảm dần theo thứ tự xyloza > mannose > glucose. Do
/0
r gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i
Việc sản xuất đường gỗ để sản xuất ethanol thương mại lần đầu tiên
ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
đó, hemicellulose bị thủy phân nhanh hơn cellulose. Trong khi quá
được xem xét vào đầu thế kỷ 20.2 Lignocellulose, một nguyên liệu rất
trình khử nước của hexose tạo ra HMF thì pentose có thể dẫn đến sản
phong phú, bao gồm các polyme quan trọng (cellulose, hemiaellulose
xuất furfural.4 HMF rất hữu ích không chỉ với vai trò là chất
và lignin), trong đó đặc biệt là cellulose và hemicellulose có tầm
trung gian để sản xuất nhiên liệu sinh học dimethylfuran (DMF) và
quan trọng cao. , vì chúng được hình thành từ các monome của glucose
các phân tử khác mà còn cho các phân tử quan trọng như axit levulinic,
(hoặc các loại đường khác trong trường hợp hemiaellulose), và chúng
Axit 2,5-furandicarboxylic (FDA), 2,5-diformylfuran (DFF),
có thể được sử dụng làm nguồn carbon trong quá trình lên men để sản
dihydroxymethylfuran và axit 5-hydroxy-4-keto-2-pentenoic (Sơ đồ 1).
xuất ethanol.
Hiện đã có một phạm vi đáng kể các khối xây dựng hóa học có nguồn gốc từ các
nguồn tài nguyên tái tạo.3 Một trong số đó, 5-hydroxymethylfurfural (HMF), đóng
một vai trò quan trọng, vì nó có thể thu được không chỉ từ fructose mà còn (gần
đây hơn) từ glucose thông qua đồng phân hóa thành fructose, cũng như trực tiếp
từ cellulose.
Cellulose được hình thành bởi các đơn vị anhydro-D-glucopyranose
được liên kết bằng liên kết b-1 4-glycosid, và do đó sự phân hủy
thủy phân là cần thiết để giải phóng các monome đường. Phân hủy thủy phân
một CQFM, Centro de Qu'ımica-F'ısica Phân tử và Viện Khoa học nano và Công nghệ nano, Instituto Superior Tecnico, 1049-001, Lisboa, Bồ Đào
`
Nha. Email: carlosafonso@ist.utl.pt; Fax: + 35 1218464455/7; ĐT: +35 218419785 b
`
iMed.UL, Faculdade de Farmacia da Đại học Lisboa, Av. Giáo sư
Gama Pinto, 1649-003, Lisboa, Bồ Đào Nha. Email: carlosafonso@ff.ul.pt; Fax: +35
1-21-7946476 Sơ đồ 1
754 | Hóa chất xanh., 2011, 13, 754–793 Tạp chí này được © Hiệp hội Hóa học Hoàng gia 2011
Xem trực tuyến
HMF được báo cáo lần đầu tiên vào cuối thế kỷ 19, khi Dull và cộng sự mô tả Ví dụ, HMF, trong quá trình đun nóng sữa có hàm lượng lactose và protein giàu
sự tổng hợp của nó bằng cách đun nóng inulin với dung dịch axit oxalic dưới áp lysine cao.23 Trong điều kiện axit, lactulosyl-lysine có thể chịu sự 1,2-
suất. Cùng năm đó, Kiermayer6 đã báo cáo một quy trình tương tự để tổng hợp enolization thông qua 3-deoxyosulose để tạo thành HMF liên kết. Tuy nhiên, quá
HMF, nhưng bắt đầu từ mía. Trong những năm tiếp theo, một số phương pháp điều trình đồng phân hóa và phân hủy lactose (sự biến đổi Lobry de Bruyn–van
chế đã được báo cáo bằng cách sử dụng xúc tác axit đồng nhất và không đồng Ekenstein) cũng góp phần hình thành HMF.
nhất, cả trong môi trường nước.7 Chủ đề này được xem xét lại lần đầu tiên vào
năm 1951 bởi Newth và cộng sự, các bài đánh giá đã được xuất bản, trong đó có Việc định lượng HMF liên kết có thể được sử dụng để đánh giá mức độ phản ứng
Maillard trong thực phẩm. Morales và cộng sự. đã loại bỏ
số 8
một bài của Moye và cộng sự. 9 về và kể từ đó một số điều quan trọng
phương pháp tổng hợp và ứng dụng công nghiệp của HMF. Sau đó, Harris10 đã mô lactose tự do từ các mẫu sữa và HMF định lượng được giải phóng từ sự phân hủy
tả các phản ứng khử nước của carbohydrate trong điều kiện axit và bazơ, bao axit oxalic của các hợp chất lactulosyl-lysine, sử dụng HPLC pha đảo. Nghiên
gồm cả cơ chế của chúng. Năm 1981, hai bài đánh giá đã được xuất bản, một bài cứu này đã chứng minh rằng phương pháp này có thể được sử dụng để xác định mức
đề cập đến việc sản xuất HMF,11 và bài đánh giá khác tập trung vào hóa học độ của Maillard
HMF.12 Vào năm 1990 và 1991, hai bài đánh giá quan trọng lần lượt được xuất sự phản ứng lại; tuy nhiên, họ cũng chỉ ra rằng phản ứng này là một con đường
bản bởi Kuster13 và Cottier và cộng sự14 , mô tả việc sản xuất HMF. Gần đây nhỏ dẫn đến sự phân hủy đường. Các kỹ thuật khác, chẳng hạn như phương pháp
hơn, Lewkowski15 và Moreau et al.16 đã xem xét quá trình tổng hợp và hóa học axit 2- thiobarbituric (TBA), được áp dụng rộng rãi trong các nhà máy sữa, cũng
của HMF. Corma và cộng sự.3a đã dành một chương về tổng hợp HMF trong một bài có thể được sử dụng để định lượng HMF, nhưng nó ít phù hợp hơn vì các aldehyd
đánh giá nổi bật về chuyển hóa sinh khối. Woodley và cộng sự17 cũng tóm tắt một khác có thể tham gia phản ứng.24 Nhiều nghiên cứu khác đã
số quy trình tổng hợp HMF, và Zhang và cộng sự18 kết nối các biến đổi sinh khối được công bố , nhưng HPLC dường như là phương pháp được chọn để xác định
với muối imidazolium, bằng cách đưa vào quá trình tổng hợp HMF với chất lỏng HMF.25 Độ hòa tan
ion làm dung môi. mẫu thực phẩm xay trong nước và sử dụng axit trichloroacetic (làm chất làm
trong), được sử dụng để loại bỏ nhiễu trong quá trình xác định HMF bằng HPLC
trong bánh quy.25b Việc xác định HMF cũng được sử dụng làm thông số để đánh giá
hiệu ứng nhiệt trong quá trình sản xuất ngũ cốc sản phẩm.26 Ram'ırez– Jimenez
Một số đánh giá này rất toàn diện, trong khi những đánh giá khác chỉ đề cập đến et al. đã báo cáo sự hình thành HMF trong quá trình làm chín vàng bánh mì cắt
`
hóa học HMF,19 nhưng lĩnh vực này đã tiến triển rất nhanh và hơn 90 bài báo đã lát và lượng HMF tăng lên được phát hiện khi thời gian gia nhiệt tăng dần (14,8
được báo cáo trên các tạp chí khoa học vào năm 2010.20 Trong đánh giá quan mg kg-1 và 2024,8 mg kg-1 với thời gian nướng tương ứng là 5 hoặc 60 phút).26c
trọng này, chúng tôi Fallico et al. cũng đã báo cáo ảnh hưởng của nhiệt độ đến sự hình thành HMF
cung cấp cái nhìn tổng quan về các đặc tính sinh học của HMF , những phát trong quá trình rang hạt phỉ và họ cũng nghiên cứu ảnh hưởng của dầu trong cơ
triển gần đây trong việc điều chế HMF từ carbohydrate và các biến đổi tổng hợp. chế này. Hạt phỉ nghiền đã khử chất béo tạo ra ít HMF hơn trong quá trình rang
(2,2 mg kg-1 ở 150 C trong 60 phút) so với hạt phỉ nghiền (8,0 mg kg-1 ở 150
g2
y1
n i0
o
à
á
m ả2
ề
à
g
h
ă
C trong 60 phút) và thêm 10% nước vào hạt phỉ nghiền đã khử chất béo quả phỉ
T
v
1
t
n
6
làm tăng HMF khoảng 32%.

2 Sự hình thành HMF trong quá trình nướng
g9
/ rD
o1
3 .0
0 c4
1 /0
s
. /0
r gC
:
.
1
Trong ngành công nghiệp bánh mì, quá trình hình thành bột bắt đầu bằng hỗn hợp
cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
bột mì, nước, men và muối, sau khi lên men sẽ phải chịu nhiệt độ cao. Trong quá
trình nướng này, bột trải qua những thay đổi về mặt vật lý và hóa học. Nhiệt Ngoài ra, việc tăng nhiệt độ lên 175 C sẽ làm tăng nồng độ HMF, như mong đợi
độ dẫn đến sự bay hơi của nước và hình thành các hợp chất góp phần tạo nên (66,5 mg kg-1 đối với hạt phỉ nghiền và 17,9 mg kg-1 đối với hạt phỉ nghiền đã
hương vị và màu nâu. Những sản phẩm này là kết quả của phản ứng Maillard và quá khử chất béo), ngay cả khi nướng trong 30 phút.27 Hơn nữa, các nghiên cứu cũng
trình caramen hóa. Phản ứng đầu tiên bao gồm phản ứng giữa nhóm carbonyl của đã chứng minh rằng sự hình thành HMF giảm khi độ ẩm tăng, và fructose bị phân
đường và nhóm amino của axit amin, thường xảy ra ở nhiệt độ cao (>50 C) và pH hủy trong dẫn xuất furfural này hiệu quả hơn so với glucose.28
axit (4–7), và được ưa chuộng trong các loại thực phẩm có hàm lượng protein và
carbohydrate cao cũng như độ ẩm trung bình.21 Quá trình caramen hóa là quá
trình oxy hóa đường và cần các điều kiện quyết liệt hơn, chẳng hạn như nhiệt
độ trên 120 C và độ pH khắc nghiệt hơn (<3 hoặc >9) và lượng nước thấp.21
3 Đặc tính sinh học
3.1 Ảnh hưởng của HMF đến sự phát triển của vi sinh vật
Việc sử dụng hemicellulose trong quá trình lên men làm nguồn carbon và tạo ra
Những phản ứng này thường xảy ra trong các sản phẩm bánh mì cũng như trong HMF đã tạo ra nhu cầu về các chủng vi sinh vật kháng HMF (Bảng 1).
các loại thực phẩm khác phải chịu nhiệt độ cao trong quá trình chế biến.
Phản ứng của fructose, lactose và maltose với nhóm amino của lysine tạo thành Một số chủng Saccharomyces cerevisiae được nghiên cứu cho thấy có khả năng
fructosyl-lysine, lactulosyl-lysine và maltulosyl-lysine (sản phẩm Amadori) là kháng HMF khá tốt; tuy nhiên, các kết quả khác nhau đáng kể ở các vi sinh vật
đặc trưng của giai đoạn đầu của phản ứng Maillard và là nguyên nhân làm giảm được nghiên cứu: 1) việc bổ sung 4 g /L HMF vào quá trình lên men kỵ khí với
lượng lysine có sẵn và giá trị dinh dưỡng thực phẩm. Do đó, việc đánh giá các Saccharomyces cerevisiae CBS 8066 đã làm giảm tốc độ sinh ra carbon dioxide và
hợp chất này được cho là có tác dụng như các thông số kiểm soát để đánh giá tốc độ tăng trưởng bị ảnh hưởng đáng kể.
chất lượng thực phẩm.22 Tuy nhiên, các sản phẩm khác có thể được tạo thành và
có một số ví dụ trong tài liệu về sự phân hủy của đường trong HMF được chuyển hóa bởi nấm men nhưng quá trình này dừng lại sau khi cạn kiệt
glucose, do đó ngừng sản xuất ethanol;29 2) nồng độ thấp hơn 1,5 g /L HMF đã làm
Tạp chí này được © Hiệp hội Hóa học Hoàng gia 2011 Hóa chất xanh., 2011, 13, 754–793 | 755
Xem trực tuyến
Bảng 1 Ảnh hưởng của HMF đến sự tăng trưởng và/hoặc sản xuất ethanol trong quá trình lên men sử dụng các chủng vi sinh vật khác nhau
Vi sinh vật HMF (g L-1 ) Kết quả
Saccharomyces cerevisiae CBS 806629 4.0 Tăng trưởng không giảm mà đạt đến mức ổn định sau khi tiêu dùng nhanh hơn
glucose, do đó ngừng sản xuất ethanol
Saccharomyces cerevisiae TMB 300130 1,5 Không ảnh hưởng đến sản xuất ethanol
Saccharomyces cerevisiae ATCC 21123931 <2,5 Tăng trưởng không bị ảnh hưởng đáng kể
3,8 Pha trễ dài trên đường cong sinh trưởng khoảng 24h
Saccharomyces cerevisiae NRRL Y-1263231 2,5 Tăng trưởng bị ảnh hưởng lớn
3,8 Không tăng trưởng
Saccharomyces cerevisiae TMB 340023b 7,6 Giảm tiêu thụ glucose và tốc độ sản xuất ethanol
Viêm mũi Pichia NRRL-Y-712431 2,5 Tăng trưởng không bị ảnh hưởng đáng kể
3,8 Không tăng trưởng
Rhodosporidium toruloides Y433 1,9 Tăng trưởng không bị ảnh hưởng đáng kể
không có bất kỳ ảnh hưởng nào đến việc sản xuất ethanol trong quá trình kỵ khí rằng HMF có thể gây độc nếu dùng ở liều 75 mg
nghiên cứu lên men xyloza của S. cerevisiae TMB 3001;30 3) kg-1 trọng lượng cơ thể.19d Do đó, một số nghiên cứu đã được thực hiện
với S. cerevisiae ATCC 211239 đã chứng minh rằng sự phát triển của tế bào được tiến hành trong nỗ lực nghiên cứu tác động của HMF lên
không bị ảnh hưởng đáng kể ở nồng độ HMF dưới đây con người.
2,5 g /L , nhưng ở mức 3,8 g L-1 , một giai đoạn trễ dài trong quá trình tăng trưởng Để đánh giá tác dụng của HMF ở người, một số thử nghiệm in vitro và
đường cong (khoảng 24 giờ) xuất hiện;31 4) S. cerevisiae NRRL các thử nghiệm in vivo đã được thực hiện. Tác dụng gây đột biến có
Y-12632 bị ảnh hưởng rất nhiều ở nồng độ 2,5 g L-1 , Và được đánh giá bằng thử nghiệm Ames, nghiên cứu tiềm năng
31 Và
không phát hiện thấy tăng trưởng ở nồng độ 3,8 g L-1 ; của hợp chất để tạo điều kiện cho các chủng vi khuẩn thiếu histidine
5) lượng HMF lớn hơn (7,6 g /L ) cũng được thử nghiệm trong một phát triển trên đĩa mà không cần bổ sung histidine.
lên men kỵ khí với S. cerevisiae TMB 3400, và dẫn đến Trong các thử nghiệm này, HMF được phát hiện là không gây đột biến hoặc
chỉ làm giảm 50% nồng độ glucose trong vòng 24 giờ gây đột biến yếu.40 Brands et al. đã thử nghiệm hỗn hợp nóng
(so với đối chứng, trong đó glucose đã được của Sugar-casein bằng cách sử dụng thử nghiệm Ames và đã kết luận
đã sử dụng hết), do đó tốc độ sản xuất của rằng khả năng gây đột biến có liên quan đến phạm vi của Maillard
etanol.23b phản ứng, và thay đổi theo loại đường, fructose là
Một loại nấm men khác – Pichia stipitis NRRL-Y-7124 – cũng gây đột biến nhiều hơn glucose (lý do là sự khác biệt
đã được thử nghiệm và sự tăng trưởng không thay đổi đáng kể khi có mặt cơ chế phản ứng).41 Hơn nữa, disacarit ít
g2
y1
n i0
o
à
á
m ả2
ề
à
g
h
ă
khoảng 2,5 g L-1 HMF; tuy nhiên, nó bị suy giảm ở nồng độ gây đột biến hơn so với monosacarit, bởi vì lần đầu tiên gây ra ít
T
v
1
t
n
6
trong số 3,8 g L-1 .31 Một nghiên cứu khác được thực hiện với chủng cuối cùng này hợp chất gây đột biến.41 Tuy nhiên, các hợp chất chịu trách nhiệm
g9
/ rD
tiết lộ rằng khả năng chịu đựng HMF được cải thiện trong pha tĩnh vì tính gây đột biến này chưa được xác định, nhưng kết quả rất yếu
o1
3 .0
0 c4
1 /0
s
. /0
r
nuôi cấy và lớn hơn khi có mặt glucose thay vì so với chất gây đột biến hóa học 4-nitroquinoline-N-oxide,
gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
hơn xyloza và, bất kể nguồn carbon, axit amin được sử dụng làm đối chứng dương.41 Ngoài ra, khả năng tồn tại của
làm giàu môi trường nuôi cấy đã nâng cao khả năng của tế bào dòng tế bào gan người-HepG2 với sự hiện diện của HMF
để chống lại sự tiếp xúc với HMF.32 Rhodosporidium toruloides Y4 có không bị ảnh hưởng đáng kể (nồng độ 38 mM là
cũng đã được nghiên cứu và việc bổ sung 1,9 g /L HMF là cần thiết để giảm khả năng sống sót khoảng 50%) và gây ra
được chứng minh là không làm thay đổi đáng kể mức tiêu thụ cơ chất, sự hình thành vi nhân trong dòng tế bào này cũng không được phát hiện.40a
nồng độ sinh khối và hàm lượng lipid. Chủng nấm men này Hơn nữa, sự hiện diện của HMF còn bảo vệ gan người
có thể tích lũy lipid nội bào cao tới 60% tế bào khô của nó dòng tế bào-LO2 chống lại sự tiếp xúc với hydrogen peroxide, bởi vì
trọng lượng khi có mặt glucose và chất béo tương ứng nó ngăn chặn việc sản xuất oxit nitric, kích hoạt caspase-3 và
axit tương tự như axit của dầu thực vật nên nó có thể thay thế sự ngừng hoạt động của các tế bào ở pha S của chu kỳ tế bào.42
để sản xuất dầu diesel sinh học.33 Hai chủng Escherichia coli Theo dữ liệu này, HMF đã có mặt trong
(LY01 và KO11) cũng đã được nghiên cứu và 4,0 g L-1 HMF 'Fructus Corni' được người Trung Quốc sử dụng để tiếp thêm sinh lực cho gan và
chấm dứt sự tăng trưởng của cả hai trong vòng 24 giờ.34 Ngoài ra, HMF thận,42 và hợp chất tương tự cũng được phát hiện trong
ở nồng độ 0,71 g L-1 đã được thêm vào môi trường nuôi cấy 'Rehmanniae Radix' hấp, một phương thuốc tự nhiên ở Trung Quốc
Trichosporon cutaneum 2.1374 nhưng không gây ra tác dụng rõ rệt thuốc dùng chữa một số bệnh như thiếu máu và tiểu đường.43
tác dụng ức chế sự phát triển của tế bào và sản xuất lipid.35 HMF cũng được cho là một ứng cử viên đầy triển vọng cho
điều trị bệnh hồng cầu hình liềm, vì nó liên kết hiệu quả với bệnh hồng cầu hình liềm
hemoglobin, ức chế hình liềm của hồng cầu.44

3.2 Tác dụng của HMF đối với con người
Mặt khác, người ta đã thu được những kết quả trái ngược nhau
Như đã đề cập trước đây, một số thực phẩm có thể chứa một lượng đáng kể trong các thí nghiệm khác. Dòng tế bào ung thư ruột kết CaCo-2 ở
lượng HMF, và một số ví dụ là trái cây sấy khô,36 người, dòng tế bào biểu mô thận HEK 293 ở người, chuột
cà phê,36 ngũ cốc26d,36b và các sản phẩm làm bánh.26b,26d,36–37 Ngoài dòng tế bào ung thư hạch L5178Y, dòng tế bào chuột đồng Trung Quốc
ra, HMF cũng đã được phát hiện trong dịch thuốc được tiêm tĩnh mạch.38 V79 và sulfotransferase SULT1A1 của người biểu hiện V79
Do việc tiêu thụ những chất này hàng ngày hiển thị tổn thương DNA khi có mặt HMF.45 Ngoài ra,
thực phẩm, lượng HMF hấp thụ hàng ngày ước tính là khoảng dòng tế bào V79 dẫn xuất (V79-hCYP2E1-hSULT1A1) có tỷ lệ cao hơn
30–150 mg mỗi người.39 Các nghiên cứu trên chuột và chó cho thấy tần số trao đổi chất nhiễm sắc chị em (SCE) khi có mặt
Xem trực tuyến
HMF.46 Tuy nhiên, các báo cáo khác cho thấy sự phá hủy DNA do HMF gây ra chỉ ở Các vấn đề trong quá trình tổng hợp HMF. HMF được tổng hợp chủ
nồng độ cao và không thể liên hệ được sự phá hủy DNA do 5-HMF gây ra với hoạt yếu bằng cách khử nước các monosaccharide, đòi hỏi phải mất đi ba
động của sulfotransferase-SULT1A1. Hơn nữa, HMF ở nồng độ 23,71 mg mL-1 gây ra phân tử nước. Disacarit hoặc polysacarit, chẳng hạn như sucrose,
50% tỷ lệ tử vong của ấu trùng trong thử nghiệm sinh học tôm ngâm nước muối,47 cellobiose, inulin hoặc cellulose, có thể được sử dụng làm nguyên
trong khi sucrose nhiệt phân (chứa 1% HMF), khi dùng cho chuột cái được điều liệu ban đầu, nhưng quá trình thủy phân là cần thiết cho quá trình khử polyme.
trị 1 tuần trước đó bằng chất gây ung thư ruột kết azoxymethane (AOM), đã thúc Quá trình thủy phân sucrose được xúc tác hiệu quả hơn bởi bazơ; tuy
đẩy sự phát triển của các ổ mật bất thường ở đại tràng.48 Một trong những giả nhiên, quá trình khử nước của các monome được xúc tác bởi axit.
thuyết cố gắng giải thích những tác động khác nhau này là khả năng HMF được Điều này đặt ra một vấn đề, đó là sự hình thành HMF do khử nước là
chuyển hóa thành phân tử có hại hơn như 5- một quá trình rất phức tạp do có khả năng xảy ra các phản ứng phụ.
sulfooxymethylfurfural (5-SMF), 49 có thể được tạo ra thông qua quá trình Antal và cộng sự56 đã báo cáo các sản phẩm phụ có thể được hình
sulfo hóa HMF bằng sulfotransferase.50 Thực tế là xét nghiệm Ames đối với 5-SMF thành do sự phân hủy fructose trong nước ở nhiệt độ cao, là sản phẩm
cho kết quả dương tính với Salmonella thyphimurium TA10049 dường như đã củng cố của quá trình đồng phân hóa, khử nước, phân mảnh và ngưng tụ. Cơ chế
thêm ý tưởng này. 5-SMF cũng đã được chứng minh là có hoạt tính khởi phát khối của phản ứng khử nước fructose chưa rõ ràng và hai con đường khác
u ở da cao hơn HMF sau khi ứng dụng trên da chuột.49,51 Gần đây hơn, 5-SMF đã nhau đã được đề xuất để hình thành HMF (Sơ đồ 2).15,56
được định lượng in vivo sau khi tiêm HMF vào tĩnh mạch ở chuột.52 Tác dụng gây
độc tế bào của 5-SMF cũng được báo cáo trong các tế bào thận phôi tái tổ hợp: 5-
SMF được chứng minh là chất nền cho các chất vận chuyển anion hữu cơ OAT1 và
OAT3, đồng thời làm giảm lần lượt 80% và 40% sự hấp thu của các chất nền p-
aminohippurate và estrone sulfate ở nồng độ 1 mM, điều này cho thấy 5-SMF có
thể cản trở việc vận chuyển các anion hữu cơ vào tế bào ống lượn gần của thận,
dẫn đến tổn thương thận.53 Hơn nữa, các nghiên cứu khác không chứng minh được
sự hiện diện của chất chuyển hóa sulfate trong nước tiểu của chuột đực F344 và
chuột B6C3F1 sau khi dùng HMF (5, 10, 100, 500 mg kg-1 ), có khoảng 60–80% HMF
được bài tiết qua nước tiểu.54 Không phát hiện thấy chất chuyển hóa nào ở người
sau khi tiêu thụ mận khô và/hoặc nước ép mận khô, mặc dù bốn chất chuyển hóa
khác đã được phát hiện: N-(5-hydroxymethyl-2-furoyl)glycine, axit 5-
hydroxymethyl-2-furoic, (5-carboxylic acid-2-furoyl )glycine và (5-carboxylic
acid-2-furoyl)aminomethane.36b Ngoài ra, HMF và 5-SMF đều được thử nghiệm trên
chuột Min/+ (dị hợp tử về đột biến gen ức chế khối u Apc), và mặc dù số lượng
tăng lên của u tuyến ở ruột non, chúng không ảnh hưởng đến kích thước của chúng
g2
y1
n i0
o
à
á
m
so với chuột đối chứng và do đó được phân loại là chất gây ung thư đường ruột
ả2
ề
à
g
h
ă T
v
1
t
n
6
yếu.55
Sơ đồ 2 15.
g9
/ rD
o1
3 .0
0 c4
1 /0
s
. /0
r gC
:
.
1
Glucose và Fructose. Khả năng phản ứng của glucose (aldose) thấp hơn
cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
fructose (ketose), và thực tế này được giải thích là do lượng glucose mạch
hở thấp hơn nhiều so với fructose mạch hở.13,57 Glucose có thể tạo thành cấu
trúc vòng rất ổn định, do đó tốc độ enol hóa trong dung dịch thấp hơn
fructose, tạo thành các cấu trúc vòng kém ổn định hơn.13 Vì quá trình enol
hóa là bước quyết định tốc độ hình thành HMF nên fructose sẽ phản ứng nhanh
hơn nhiều so với glucose. Mặt khác, fructose tạo thành hỗn hợp cân bằng của
difructose và dianhydrit, và do đó các nhóm phản ứng mạnh nhất bị chặn bên
trong, tạo thành lượng sản phẩm phụ nhỏ hơn.13 Glucose tạo thành các
oligosacarit thực sự vẫn chứa các nhóm khử phản ứng, dẫn đến nguy cơ cao hơn
trùng hợp chéo với các chất trung gian phản ứng và phương pháp phân lập
4 Tổng hợp HMF
HMF.13 HMF. Trong hầu hết các nghiên cứu được báo cáo về tổng hợp HMF, HMF
Phần này sẽ tập trung vào việc sản xuất HMF, có tính đến các điều thu được ở dạng dung dịch và hiệu suất được xác định bằng HPLC hoặc GC. Tuy
kiện phản ứng, chẳng hạn như dung môi, chất nền và nồng độ của chúng, nhiên,
cũng như chất xúc tác và việc tái sử dụng chúng. điều quan trọng không chỉ là tối ưu hóa quá trình tổng hợp hợp chất này
Ngoài ra, cơ chế của các phương pháp tổng hợp khác nhau sẽ được mà còn phát triển một phương pháp phân lập hiệu quả. HMF không dễ chiết xuất
thảo luận. từ pha nước vì hệ số phân bố giữa pha hữu cơ và pha nước không thuận
Một số chất xúc tác đã được báo cáo là có tác dụng khử nước lợi.13,58 Tuy nhiên, vấn đề này đã được khắc phục bằng cách sử dụng các dung
carbohydrate, và Cottier và cộng sự14 sắp xếp chúng thành năm nhóm: môi hữu cơ như MIBK (metyl isobutyl ketone), 59,60 DCM,60c etyl axetat,61
axit hữu cơ, axit vô cơ, muối, axit Lewis và các nhóm khác. Trong THF,62 dietyl ete,63 và axeton,64 đã được báo cáo là dung môi chiết hiệu
những năm gần đây, các chất xúc tác khử nước carbohydrate đã trải quả. Những chất này có thể cải thiện quá trình tổng hợp HMF vì chúng có thể
qua một quá trình phát triển đáng chú ý và một số chất xúc tác mới tránh được sự hình thành
đã được báo cáo. Ở đây, chúng tôi nhóm các phản ứng khử nước theo
loại xúc tác: xúc tác axit (chất lỏng đồng nhất, chất lỏng-lỏng không
đồng nhất, chất rắn-lỏng và khí-lỏng) và xúc tác kim loại.
Xem trực tuyến
Bảng 2 Chuyển hóa carbohydrate thành HMF bằng xúc tác đồng nhất bằng axit khoáng hoặc axit hữu cơa
Điều kiện phản ứng Chi tiết sau phản ứng
Lối vào Sinh khối Nhiệt độ. Chuyển HMF Phương pháp cô lập/ Chất xúc tác, phản ứng
(tham khảo)
nguồn dung môi Chất xúc tác ( C) Thời gian đổi (%) độ chọn lọc (%) xác định tái sử dụng vừa
157 Fructose H2O PTSA 88 3,3 giờ — ~20 3,3 giờ — HPLC —
257 Fructose 1:1 H2O–PEG 4000 PTSA 88 ~45 3,3 giờ — ~20 10 HPLC —
357 Fructose H2O–CrCl3 PTSA 88 giây — 65 HPLC —
469 Fructose 1:1 Fructose–PEG HCl 180 — —
6000
570 Fructose Ethylene glycol H2SO4 200 3,3 giờ 100 70,0 GC Dung môi tái sử dụng
kể cả khí không sắc và mùi
671 Fructose H2O HCl 200 1 giây 52 63 HPLC —
(27% aq. (MW)

sol.)
771 Fructose H2O HCl 200 60 giây 95 55 HPLC —
(27% aq. (MW)

sol.)
872 Fructose [BMIM][Cl] H2SO4 120 4 100 85 HPLC —
975 Fructose H2O HCl 200 giờ 1 phút 97 59 HPLC —
(lò phản ứng vi mô) (17

quán ba)
1075 Fructose H2O HCl 185 1 phút 71 75 HPLC —
(lò phản ứng vi mô) (17

quán ba)
1175 Fructose 1:2 H2O–DMSO / HCl 185 1 phút 100 72 HPLC —
(10 trọng lượng.%)

MIBK–2-butanol (lò phản ứng vi mô) (17
quán ba)

MIBK–2-butanol (lò phản ứng vi mô) (20
quán ba)
(50% trọng lượng) MIBK–2-butanol (lò phản ứng vi mô) (20

quán ba)
1476 Fructose 4:6 PTSA 100 30 phút - 67 EtOAc —
Fructose-choline chiết xuất/HPLC

g2
clorua
y1
n i0
o
à
á
m ả2
ề
à
g
h
ă T
v
1
t
n
6
1576 Inulin 5:5 PTSA 90 1 giờ - 57 EtOAc —

g9
/
clorua
rD
o1
3 .0
0 c4
1
4:6
/0
s
.
1676 Glucose CrCl2 110 30 phút - 45 EtOAc —

/0
r gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i

ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
clorua
1776 Sucrose 5:5 CrCl2 100 1 giờ - 62 EtOAc —

clorua
PTSA , axit p-toluenesulfonic; DMSO, dimetyl sulfoxit; [BMIM][Cl], 1-butyl-3-metylimidazolium clorua; MIBK, metyl isobutyl xeton;
MW, bức xạ vi sóng.
các sản phẩm phụ, chẳng hạn như polyme hòa tan hoặc humins, trong số giảm đi do sự hình thành lượng humin lớn hơn,
khác.65 Dung môi hữu cơ phân cực, chẳng hạn như DMSO hoặc DMF,65a,66 có thể là kết quả của phản ứng với HMF, fructose và
có nhiệt độ sôi cao và do tính chất phản ứng của HMF sản phẩm trung gian (Bảng 2, mục 1). Việc bổ sung clorua kim loại
ở nhiệt độ cao, 60c,67 việc chưng cất là điều không mong muốn. Gần đây, nó (Cr(III) hoặc Al(III)) đến quá trình khử nước được xúc tác bằng HCl được cải thiện
có thể cô lập HMF bằng cách chiết bằng dung môi có điểm sôi thấp sản lượng HMF (Bảng 2, mục 3), nhưng khả năng bù nước của HMF
với sự có mặt của chất lỏng ion.61c,68 Cuối cùng cũng được tăng cường.57 Sự hình thành của HMF cũng bị ảnh hưởng
vài năm, một số cải tiến đã đạt được trong lĩnh vực này, bởi độ pH, hoặc bản chất của axit, nhưng mặt khác,
nhưng kỹ thuật phân tách hiệu quả hơn cần được phát triển HMF không được bù nước, do đó nồng độ axit tăng lên
để tổng hợp có hiệu quả kinh tế cho quy mô lớn hơn tập trung dẫn đến tăng năng suất. Ảnh hưởng của nước
sản xuất. cũng đã được nghiên cứu, thực hiện phản ứng trong PEG. Đây không phải là
một dung môi lý tưởng do có khả năng hình thành HMF–

Các ete PEG gây ra sự hình thành axit levulinic, mặc dù
4.1 Xúc tác gốc axit
năng suất của HMF có thể được cải thiện 45%.
4.1.1 Xúc tác đồng nhất. Năm 1986 Van Bekkum và cộng sự57 Tổng hợp HMF đã được báo cáo bằng PEG 6000
nghiên cứu quá trình khử nước của fructose thành HMF trong môi trường axit, làm dung môi.69 Hỗn hợp PEG và fructose (1:1 w/w) trở thành
và quan sát thấy rằng nồng độ carbohydrate ảnh hưởng đến đồng nhất sau khi đun nóng và thêm một lượng nhỏ
Năng suất HMF. Đối với nồng độ fructose cao hơn thì hiệu suất HMF của axit. Hỗn hợp này được đưa qua thiết bị phản ứng dạng ống ở
Xem trực tuyến
nhiệt độ cao (120–200 C), dẫn đến sản lượng HMF hợp lý (Bảng 2, mục 4) với sản phẩm chính là HMF (Bảng 2, mục 8), với hiệu suất 85%. Các tác giả báo cáo
thời gian phản ứng ngắn hơn, nhưng cũng thu được ete từ phản ứng HMF và PG-600. rằng kết quả tương tự thu được khi phản ứng được thực hiện mà không có H2SO4.
Việc tách sản phẩm khỏi dung môi này là một hạn chế do HMF không ổn định ở Đối với glucose và mannose, mặc dù quá trình chuyển đổi gần như đã hoàn tất
nhiệt độ cao. nhưng sản phẩm chính được tạo thành không phải là HMF, điều này khẳng định rằng
quá trình khử nước của xeton nhanh hơn so với aldose.15 Độ ổn định của HMF
Một quá trình tổng hợp HMF liên quan đến việc hòa tan 1,2:4,5-di-o- trong [BMIM][Cl]/H2SO4 đã được nghiên cứu, dẫn đến sự phục hồi gần như hoàn
isopropylidene-bD-fructopyranose trong ethylene glycol dimethyl ether (EGDE) có toàn HMF (chuyển hóa 7% và hình thành cặn rắn 1%). Các nghiên cứu độ ổn định
chứa nước và axit sulfuric làm chất xúc tác.70 Như được thể hiện trong Sơ đồ khác của HMF trong [BMIM][Cl] trong các điều kiện phản ứng khác nhau đã được
3, bước đầu tiên bao gồm sự biến đổi fructose thành dẫn xuất fructose thực hiện,73 cũng dẫn đến sự thu hồi gần như hoàn toàn HMF, cho thấy HMF ổn
acetonide, sau đó khử nước nhanh chóng để tạo ra HMF. Ưu điểm chính của phương định trong [BMIM][Cl]. Khi thử nghiệm hỗn hợp HMF và glucose ([BMIM][Cl]/H2SO4
pháp này là có thể đạt được nồng độ chất phản ứng cao bằng cách sử dụng dung ở 120 C sau 4 giờ), đã quan sát thấy sự gia tăng chuyển hóa HMF (48%) và
môi rẻ tiền và dễ tái sinh, đồng thời các nhóm hydroxyl phản ứng của fructose chuyển hóa glucose gần như hoàn toàn (96%). Sự gia tăng của dư lượng chất rắn
gây ra sự mất ổn định HMF bị chặn ở giai đoạn khử nước trước đó. Tuy nhiên, vì cũng được nhận thấy, so với chất rắn được hình thành khi chỉ có glucose.
lý do kinh tế, nên sử dụng phương pháp sử dụng trực tiếp nguyên liệu sinh khối
hơn là chất nền khác cần tạo dẫn xuất.
Điều này cho thấy HMF trong những điều kiện này có thể phản ứng với
monosaccharide hoặc các sản phẩm phân hủy monosaccharide.
Việc sử dụng lò phản ứng vi mô có thể có những ưu điểm khi so sánh với các
phản ứng mẻ thông thường, bao gồm kiểm soát tốt hơn các điều kiện phản ứng
(nhiệt độ, áp suất và thời gian lưu), cải thiện độ an toàn và tính di động.74
Quá trình khử nước fructose bằng xúc tác HCl trong dung dịch nước tinh khiết
được tiến hành trong một quy trình vi phản ứng liên tục (Bảng 2, mục 9–13).75
Khi quá trình này được so sánh với quá trình khử nước fructose được xúc tác
Sơ đồ 3 70.
bằng HCl trong dung dịch nước có gia nhiệt bằng vi sóng (Bảng 2, mục 6 và 7,
Có ba mục tiêu chính – phản ứng xúc tác axit trong 100% nước, với HCl làm hiệu suất chuyển đổi 95% với 55% HMF độ chọn lọc), ở 200 C độ chọn lọc HMF và
chất xúc tác và nguyên liệu chứa nước fructose đậm đặc – Hansen và cộng sự đã độ chuyển hóa fructose được cải thiện đôi chút (Bảng 2, mục 9, độ chuyển đổi
báo cáo quá trình khử nước fructose được hỗ trợ bằng lò vi sóng thành HMF (Sơ 97% độ chọn lọc HMF 59%, 200 C). Kết quả này được cải thiện hơn nữa bằng cách
đồ 4) . giảm nhiệt độ xuống 185 C, dẫn đến HMF có độ chọn lọc 75% và độ chuyển hóa
Trong nghiên cứu này, fructose dạng nước (27% trọng lượng) được chiếu xạ bằng fructose 71% (Bảng 2, mục 10). Để cải thiện hơn nữa tính chọn lọc của HMF, quá
g2
y1
n i0
o
à
á
m ả2
ề
à
g
h
ă T
v
1
t
n
6
vi sóng trong 1 giây (200 C), tạo ra độ chuyển đổi 52% với độ chọn lọc HMF là trình khử nước fructose được thực hiện trong dung dịch nước sử dụng DMSO làm
63%. Đối với thời gian chiếu xạ dài hơn (60 giây), đạt được chuyển đổi 95%, đồng dung môi và metyl isobutyl ketone/2-butanol làm tác nhân chiết.
g9
/ rD
o1
3
nhưng với độ chọn lọc HMF thấp hơn, 55%, (Bảng 2, mục 6 và 7). Do đó, đã đạt
.0
0 c4
1 /0
s
. /0
r gC
:
.
1
được sự cải thiện nhỏ so với phương pháp gia nhiệt thông thường (ví dụ Bảng 3,
cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
mục 2160b).
Đã đạt được mức chuyển đổi fructose cao hơn (tới 98%) cũng như độ chọn lọc HMF
cao hơn 85% (Bảng 2, mục 12). Nồng độ fructose cao 50% trọng lượng dẫn đến
chuyển đổi 98%, với độ chọn lọc HMF 81% (Bảng 2, mục 13).
Hệ thống nấu chảy đậm đặc bao gồm choline clo-ride (ChCl) và tới 50% trọng
lượng carbohydrate đã được thử nghiệm trong phản ứng khử nước với các chất xúc
tác khác nhau.76 Đối với fructose và inulin, chất xúc tác tốt nhất là PTSA
(axit p-toluenesulfonic)
(Bảng 2, mục 14 và 15), và đối với glucose và sucrose, chất xúc tác tốt nhất
là CrCl2 với hiệu suất HMF lần lượt là 45 và 62% (Bảng 2, mục 16 và 17). Mặc dù
một số phản ứng được thử nghiệm đã được phân tích bằng HPLC để xác định hiệu
suất HMF, phương pháp chiết và bay hơi bằng etyl axetat đã được báo cáo. Một
đánh giá sinh thái sơ bộ đã được thực hiện và khả năng tái chế của quá trình
này đang được nghiên cứu.
Sự biến đổi của D-glucose được theo dõi trong lò phản ứng dòng chảy, và
trong nước áp suất cao và D-fructose, 5-HMF, furfural và 1,2,4-benzentriol (BTO)
tạo ra sản lượng.77 Sự chuyển hóa glucose tăng theo nhiệt độ (khoảng 100% ở 400
C) và kèm theo áp suất. Tuy nhiên, hiệu suất tạo ra D- fructose ở 350 C cao
Sơ đồ 4 71.
hơn ở 400 C, và việc giảm áp suất đã làm tăng hiệu suất của nó. Thời gian
Sự chuyển đổi gần như hoàn toàn của fructose, glucose và mannose đã được lưu trú dài hơn dẫn đến hiệu suất 5-HMF cao hơn, nhưng hiệu quả rõ ràng hơn ở
quan sát thấy khi có mặt axit Brønsted, H2SO4 ở 120 C trong vòng 4 giờ, trong 350 C so với ở 400 C. Kết quả là hiệu suất 5-HMF cao nhất
chất lỏng ion [BMIM][Cl] (1-butyl-3-methylimidazolium clorua).72 Với sự có mặt
của fructose,
Xem trực tuyến
Bảng 3 Sự chuyển hóa carbohydrate thành HMF trong xúc tác không đồng nhất (lỏng-lỏng) bằng axit khoáng hoặc axit hữu cơa
Lối vào Nhiệt độ. Chuyển Độ chọn lọc Phương pháp cô

(Tham khảo) Nguồn sinh khối dung môi Chất xúc tác ( C) Thời gian đổi (%) HMF (%) lập/xác định
160 ngày Fructose (30% trọng lượng) 7:3 (8:2 HCl 200 3 phút 89 85 MIBK–2-butanol
H2O–DMSO)–PVP / 7:3 (7:3) trích xuất
MIBK–2-butanol
260 ngày Fructose (50% trọng lượng) 7:3 (8:2 HCl 200 3 phút 92 77 MIBK–2-butanol
H2O–DMSO)–PVP / 7:3 (7:3) trích xuất
MIBK–2-butanol
360c Glucose (10% trọng lượng) 4:6 H2O–DMSO / 7:3 HCl 170 10 phút 43 53 MIBK–2-butanol
MIBK–2-butanol khai thác
460c Glucose (10% trọng lượng) 5:5 H2O–DMSO / 7:3 HCl 170 17 phút 50 47 MIBK–2-butanol
560c Glucose (10% trọng lượng) 3:7 H2O–DMSO / DCM — 5:5 H2O–DMSO / 140 4,5 giờ 62 4 48 Trích xuất DCM
660c Fructose (10% trọng lượng) 7:3 HCl 170 phút 95 89 MIBK–2-butanol
760c Fructose (10% trọng lượng) 3:7 H2O–DMSO / DCM — 5:5 H2O–DMSO / 140 2 100 87 Trích xuất DCM
860c Inulin (10% trọng lượng) 7:3 HCl 170 giờ 5 phút 98 77 MIBK–2-butanol
960c Inulin (10% trọng lượng) 3:7 H2O–DMSO / DCM — 4:6 H2O–DMSO / 140 2,5 100 70 Trích xuất DCM
1060c Sucrose (10% trọng lượng) 7:3 HCl 170 giờ 5 phút 65 77 MIBK–2-butanol
1160c Sucrose (10% trọng lượng) 3:7 H2O–DMSO / DCM — Cellobiose 140 4,5 giờ 82 10 62 Trích xuất DCM
1260c (10 wt.%) 4:6 H2O–DMSO / 7:3 HCl 170 phút 52 52 MIBK–2-butanol
1360c Cellobiose (10 wt.%) 3:7 H2O–DMSO / DCM — Tinh bột (10 wt.%) 140 9,5 giờ 85 11 45 Trích xuất DCM
1460c 4:6 H2O–DMSO / 7:3 HCl 170 phút 61 43 MIBK–2-butanol
1560c Tinh bột (10 wt.%) 3:7 H2O–DMSO / DCM — 35% aq. NaCl– 140 11 giờ 91 180 — 40 Trích xuất DCM
1660b Fructose (30 wt.%) 1-butanol HCl 35% dung dịch. NaCl–2- 64 180 — 71 180 — 78 84 Chiết xuất 1-Butanol
1760b Fructose (30 wt.%) butanol HCl 35% dung dịch. NaCl–1- 180 — 72 180 — 74 79 Chiết xuất 2-Butanol
1860b Fructose (30 wt.%) hexanol HCl 35% aq. NaCl–MIBK HCl 72 Chiết xuất 1-Hexanol
1960b Fructose (30 wt .%) 35% aq. NaCl / 77 Trích xuất MIBK
2060b Fructose (30 wt.%) HCl 88 Toluen–2-butanol
g2
y1
n
toluen-2-butanol khai thác

i0
o
à
á
m ả2
ề
à
g
h
ă T
v
1
t
n
6
2160b Fructose (30 wt.%) 2278 35% giá trị bình quân. NaCl HCl thứ 180 — 59 180 35 phút 57 HPLC
Fructose (30 wt.%) 2378 bảy. aq. NaCl–1-butanol HCl Sat. aq. 87 180 15 phút 89 180 82 HPLC
g9
/
15 phút 92 150 35 HPLC

rD
Fructose (30 wt.%) 2478 KCl–1-butanol HCl Sat. aq. CsCl–1- 84

o1
3 .0
0 c4
1
phút 93 150 35 phút

/0
s
.
Fructose (30 wt.%) 2578 butanol HCl 1-Butanol HCl Sat. aq. 80 HPLC
/0
r gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i
NaCl–1-pentanol HCl Sat. aq. NaCl–2- 75 150 35 phút 39 150 69 HPLC

ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o
Fructose (30 wt.%) 2678

Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
Fructose (30 wt.%) 2778 propanol HCl Sat. aq. NaCl–2-butanol 35 phút 67 150 35 77 HPLC
Fructose (30 wt.%) 2878 HCl Sat. aq. NaCl–2-pentanol HCl Sat. phút 83 150 35 phút 80 HPLC
Fructose (30 wt.%) 2978 aq. NaCl–2-butanone HCl 2-Butanone 84 150 35 phút 92 150 85 HPLC
Fructose (30 wt.%) 3078 HCl Sat. aq. NaCl–THF HCl Fructose 6 5 phút 53 150 35 82 HPLC
Fructose (30 wt.%) 3178 (30% trọng lượng) THF HCl Fructose phút 95 160 50 phút 82 HPLC
Fructose (30 wt.%) (30% trọng lượng) 88 190 45 phút 88,2 73 HPLC
3278 Fructose (30% trọng lượng%) 3378

83 HPLC
3478 71 HPLC
3580 Đã ngồi. aq. NaCl–THF HCl Glucose H2O 89 HPLC
1. Đường 63,3 HPLC
isomerase–
natri
tetraborat;
2.
HCl–NaCl–
1-butanol
MIBK , metyl isobutyl xeton; PVP, poly(1-vinyl-2-pyrrolidinone); THF, tetrahydrofuran; DMSO, dimetyl sulfoxit.
(7%) đạt được ở 350 C, 80 MPa và thời gian lưu trú 1,6 giây. và thời gian cư trú lâu dài đã tạo điều kiện thuận lợi cho việc sản xuất BTO và
Sản lượng các sản phẩm khác (furfural và BTO) cũng tăng furfural. Các tác giả đã đề xuất một con đường khác cho sự hình thành
với nhiệt độ, áp suất và thời gian lưu trú. Sự gia tăng của furfural không có nguồn gốc từ 5-HMF, vì cả hai đều là
mật độ dung dịch tăng tốc độ khử nước lên 5- tăng khi thời gian cư trú tăng.77
HMF và phản ứng thủy phân 5-HMF. Nhiệt độ cao,

mật độ dung dịch cao và thời gian lưu trú ngắn dường như 4.1.2 Xúc tác dị thể – lỏng – lỏng. Roman-
thuận lợi cho việc tổng hợp có chọn lọc 5-HMF, ngăn ngừa Leshkov và cộng sự60d đã mô tả một phương pháp cải tiến fructose
sự hình thành của BTO. Nhiệt độ cao, mật độ dung dịch cao khử nước ở nồng độ cao (30–50 wt.%), bằng axit
Xem trực tuyến
chất xúc tác, liên quan đến việc bổ sung các chất biến tính trong cả hai để tái chế nước, NaCl, một phần 1-butanol và 58% HCl. Các tác giả đã không báo
giai đoạn phản ứng (Hình 1). Như đã báo cáo trước đó,57 nồng độ fructose cao cáo việc phân lập HMF từ dung môi chiết.
làm tăng lượng sản phẩm phụ. Để khắc phục vấn đề này, các tác giả đã thêm
vào pha nước một dung môi không proton phân cực (DMSO hoặc 1-methyl-2- Để cải thiện hệ thống phản ứng hai pha này với hiệu ứng tách muối, các
pyrrolidinone (NMP)) và/hoặc polyme ưa nước (poly(1-vinyl-2-pyrrolidinone) loại dung môi chiết C3–C6 khác nhau, chẳng hạn như rượu béo, xeton và ete đã
được thử nghiệm.78 Dung môi có bốn nguyên tử cacbon (C4) tạo ra giá trị chọn
(PVP)), cải thiện độ chọn lọc HMF (Bảng 3, mục 1 và 2). Trong nghiên cứu lọc HMF cao nhất trong vòng từng loại dung môi. Các dung môi này cho thấy
này, metyl isobutyl ketone (MIBK) được sử dụng làm dung môi chiết và việc ái lực cao nhất với HMF, cùng với khả năng hòa tan trong nước thấp ở nhiệt
bổ sung các chất biến tính này vào pha nước làm tăng khả năng hòa tan HMF độ phản ứng (Bảng 3, mục 28 và 30–32). Việc tăng nhiệt độ sẽ tạo ra độ chọn
trong pha nước, cản trở quá trình chiết bằng metyl isobutyl ketone (MIBK). lọc HMF cao hơn, nhưng mặt khác, nhiệt độ phản ứng phải đủ thấp để tránh các
Tuy nhiên, việc thêm 2-butanol vào lớp hữu cơ sẽ làm tăng độ hòa tan HMF, phản ứng phân hủy dung môi.
cải thiện quá trình chiết. Một số axit khoáng được thử nghiệm (H2SO4, H3PO4
và HCl), HCl có độ chọn lọc HMF tốt nhất.
Do đó, các phản ứng được thực hiện ở 180 C. Sử dụng 1-butanol làm dung môi
chiết, người ta đã nghiên cứu ảnh hưởng của các loại muối khác nhau đến phản
ứng khử nước. Người ta đã chứng minh rằng KCl và NaCl tạo ra sự kết hợp tốt
nhất giữa khả năng chiết và độ chọn lọc HMF cao (Bảng 3, mục 22–24).78 Các
tác giả đã chỉ ra rằng độ chọn lọc HMF có thể được cải thiện bằng cách sử
dụng dung dịch NaCl bão hòa, nhưng độ chuyển hóa fructose cao hơn khi không
thêm muối vào pha nước (Bảng 3, mục 22 so với 25). Tuy nhiên, các tác giả
không cung cấp thông tin chi tiết về sự cô lập của sản phẩm cuối cùng.
Một trong những con đường chính để chuyển đổi glucose thành HMF bao gồm
bước đồng phân hóa thành fructose, sau đó là khử nước nhanh.60a,63,66,79
Hình 1
Theo quan điểm này, Huang và cộng sự.80 đã báo cáo sự tổng hợp HMF bằng cách
Công việc tiếp theo được thực hiện60c bởi cùng các tác giả, trong đó họ sử dụng glucose enzyme đồng phân hóa thành fructose bằng isomerase được hỗ
đã tối ưu hóa phương pháp khử nước glucose, đạt được độ chọn lọc HMF lên tới trợ bởi borat, sau đó khử nước trong môi trường axit (sơ đồ 5) với 1-butanol
53% (Bảng 3, mục 3 và 4). làm dung môi chiết. Với hệ thống này, độ chuyển hóa đường là 88,2% và độ
Trong nghiên cứu này, HCl được sử dụng làm chất xúc tác axit, trong pha nước chọn lọc HMF là 63,3% đạt được trong vòng 45 phút (Bảng 3, mục 35). Tỷ lệ
g2
y1
n i0
o
à
á
m ả2
ề
à
g
h
ă
với DMSO làm đồng dung môi và pha chiết với MIBK–2-butanol hoặc sản phẩm phụ hòa tan (axit levulinic và axit formic) thấp được hình thành
T
v
1
t
n
6
dichloromethane. Các điều kiện tốt nhất đạt được để khử nước glucose được trong trường hợp này, nhưng với thời gian phản ứng cao, hiệu suất HMF bắt
g9
/ rD
áp dụng cho các sacarit khác như inulin (một polyfructan), tinh bột (một đầu giảm, cho thấy sự hình thành humin.
o1
3 .0
0 c4
1 /0
s
. /0
r gC
:
.
1
polyglucan), cellobiose (một dimer glucose) và sucrose (một disacarit của

cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
glucose và fructose), chỉ bằng cách điều chỉnh độ pH. và nội dung DMSO (Bảng
3, mục 6–15). Vấn đề chính được quan sát thấy là sự chuyển DMSO sang pha hữu
cơ và do đó việc tách HMF khỏi DMSO ở cuối quá trình là cần thiết. Điều này
rất phức tạp do tính chất phản ứng của HMF ở nhiệt độ cao,60c,67 có nghĩa
là không thể chưng cất ở nhiệt độ cao. Do đó, các kỹ thuật phân tách cần
phải được phát triển để làm cho các phương pháp tổng hợp hiệu quả này có
hiệu quả kinh tế cho sản xuất quy mô lớn hơn.
Sơ đồ 5 80.
Roman–Leshkov và cộng sự.60b đã báo cáo quá trình khử nước fructose được
xúc tác bằng axit trong lò phản ứng hai pha, sử dụng các dung môi chiết khác
Một bằng sáng chế được công bố năm 200981 khẳng định rằng phản ứng hai
nhau (Bảng 3, mục 16–21). Do độ chọn lọc HMF tăng theo hiệu suất của dung
pha với dioxan làm dung môi chiết sẽ làm giảm thời gian xử lý.
môi chiết nên NaCl đã được thêm vào pha nước để tăng hiệu suất chiết nhờ
Dung dịch nước phản ứng sử dụng axit sulfuric làm chất xúc tác và fructose
hiệu ứng khử muối và 1-butanol được sử dụng làm dung môi chiết. Ưu điểm của
làm cơ chất.
phương pháp này là không thêm DMSO vào pha nước, vì việc bổ sung muối sẽ
ngăn hệ thống trở thành một pha, như đã xảy ra khi 1-butanol là dung môi 4.1.3 Xúc tác dị thể – khí – lỏng. Hệ thống nước CO2 có thể thay thế các
chiết trong hệ thống không có NaCl. Mặt khác, 1-butanol là dung môi tái tạo axit thông thường như HCl và H2SO4 để xúc tác một số phản ứng hóa học, với
sinh học có thể thu được bằng quá trình lên men carbohydrate có nguồn gốc ưu điểm là dung dịch có thể được trung hòa bằng cách giảm áp suất mà không
từ sinh khối.60b Nồng độ fructose cao hơn kết quả trước đó,60c nhưng độ cần loại bỏ muối.82 Lý do chính khiến hệ thống này hoạt động là do CO2 trong
chuyển hóa và độ chọn lọc HMF không tốt lắm (Bảng 3, mục 6 so với 16). Với dung dịch nước có thể tạo ra axit cacbonic tại chỗ, đóng vai trò là chất xúc
hệ thống này có thể tác cho phản ứng. Có mối tương quan giữa dung dịch pH và áp suất CO2, giá
trị pH thấp hơn do áp suất CO2 cao hơn. Tối ưu
Xem trực tuyến
Bảng 4 Sự chuyển hóa carbohydrate thành HMF được xúc tác bởi axit khoáng hoặc hữu cơa
Lối vào Chuyển HMF Phương pháp cô

(tham khảo)
Nguồn sinh khối dung môi Chất xúc tác Nhiệt độ. ( C) Thời gian đổi (%) độ chọn lọc (%) lập/xác định
182 Inulin H2O 6 MPa CO2 200 H2O cận tới hạn — 45 phút 100 53 HPLC
283
Fructose (0,05 M) 240 HCl 240 H2SO4 240 H3PO4 240 Axit 120 giây — —
HPLC
xitric 240 Maleic 120 giây — 44,7 HPLC
120 giây — 40,3 HPLC
axit 240
PTSA 240 Axit 120 giây — 37,0 HPLC
oxalic 240 L- 120 giây — 17,4 HPLC
383
Sorbose (0,05 M) Cận tới hạn H2O H3PO4 240 D-Mannose 120 giây — 50,0 HPLC
483
(0,05 M) H2O H3PO4 cận tới hạn 240 D-galactose 120 giây — 31,1 HPLC
583
(0,05 M) H2O H3PO4 cận tới hạn 240 D-Glucose (0,05 M) 120 giây — 27,3 HPLC
683
Cận tới hạn H2O H3PO4 240 Sucrose 120 giây — 30,0 HPLC
783
(0,05 M) Cận tới hạn H2O H3PO4 240 Cellobiose 120 giây — 40,1 HPLC
883
(0,05 M) Cận tới hạn H2O H3PO4 240 Fructose 120 giây — 27,2 HPLC
984 siêu tới hạn H2SO4 180 (20 MPa) 120 giây — 77 HPLC
axeton–H2O
(90:10)
1084 Glucose Siêu tới hạn H2SO4 180 (20 MPa) 120 giây — 48 HPLC
axeton–H2O
(90:10)
1184 Sucrose Siêu tới hạn H2SO4 180 (20 MPa) 120 giây — 56 HPLC
axeton–H2O
(90:10)
1284 Inulin Siêu tới hạn H2SO4 180 (20 MPa) 120 giây — 78 HPLC
axeton–H2O
(90:10)
một PTSA, axit p-toluenesulfonic.

g2
y1
n i0
o
à
á
m ả2
ề
à
g
h
ă T
v
1
t
n
6
g9
/
Áp suất CO2 đạt được ở mức 6 MPa, mang lại hiệu suất tối đa
rD
o1
3 .0
0 c4
1 /0
s
. /0
r
Hiệu suất HMF ở nhiều nhiệt độ khác nhau, điều này cho thấy rằng
gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
pH phản ứng tối ưu thu được với áp suất này. Ngoài ra,
ảnh hưởng của nhiệt độ, thời gian phản ứng và nồng độ ban đầu
inulin lên hiệu suất HMF đã được nghiên cứu bởi Han và cộng sự82
hành vi được quan sát thấy khi những điều kiện này thay đổi:
Hiệu suất HMF tăng dần cho đến khi đạt giá trị tối đa, sau
mà nó bắt đầu giảm. Điều này đã được giải thích bởi mức cao
khả năng phản ứng của HMF, dẫn đến sự hình thành các sản phẩm phụ.
Điều kiện tối ưu thu được với áp suất CO2 là 6 MPa

Sơ đồ 6 83.
ở 200 C và thời gian phản ứng là 0,75 giờ, mang lại hiệu suất 53%
của HMF (Bảng 4, mục 1).
pH sự hình thành các polyme hòa tan được ưa chuộng. Trong nghiên cứu này,
4.1.4 Dung môi cận tới hạn hoặc siêu tới hạn. Nếu không có chất xúc tác, Các axit clohydric, sulfuric, photphoric, oxalic, citric, maleic và p-
sử dụng nhiệt độ trong khoảng 473–593 K và nơi cư trú toluenesulfonic đã được thử nghiệm làm chất xúc tác cho quá trình khử nước
thời gian lên tới 900 giây, nhiều hợp chất được tạo ra (furfural, của fructose trong nước cận tới hạn (Bảng 4, mục 2). Axit photphoric
humin, polyme hòa tan, aldehyt, xeton, monosacarit là chất xúc tác tốt nhất được sử dụng ở độ pH thấp hơn và điều kiện tốt nhất
và axit hữu cơ, Sơ đồ 6) trong quá trình sản xuất HMF từ đạt được ở pH = 2 (hiệu suất HMF = 65,3%), nhưng ở mức cao hơn
fructose trong nước cận tới hạn.83 Với nhiệt độ ngày càng tăng, pH HCl là tốt nhất (hiệu suất HMF 33,4% ở pH 3,0); Tuy nhiên,
lượng sản phẩm phụ tăng lên, đặc biệt là formic và lactic pH = 2 đã được chứng minh là mang lại kết quả tốt nhất. Dưới mức tới hạn
axit. Lượng HMF sinh ra tăng lên tới 530 K, điều kiện nước, hiệu suất HMF giảm theo nồng độ
giảm ở nhiệt độ cao hơn với sản lượng đáng kể lượng fructose ban đầu. Nồng độ fructose thấp (0,05 M)
của axit formic, axit lactic và axit axetic. Thời gian phản ứng được ưa chuộng đã được sử dụng và một số mono- và di-saccharide khác cũng được
Sản xuất HMF cho đến khoảng 200 giây và sau thời gian này đã được kiểm tra (Bảng 4, mục 3–8).
HMF được chuyển đổi dần dần thành axit hữu cơ. Asghari Các thông số khác nhau như nhiệt độ, áp suất và
et al.83 cũng đã báo cáo rằng ở độ pH thấp hơn việc bù nước của thời gian phản ứng, đã được nghiên cứu bởi Bicker et al.84 cho fructose
HMF tạo thành axit levulinic và formic, trong khi ở mức cao hơn Phản ứng khử nước trong hỗn hợp nước-xeton siêu tới hạn,
Xem trực tuyến
và dùng axit sunfuric làm chất xúc tác. Fructose là một carbohydrate có độ Năm 200789 Dumesic và cộng sự. đã báo cáo quá trình khử nước fructose
hòa tan thấp trong axeton và do đó, nước được thêm vào hệ thống để tăng trên các hệ dung môi có chứa NMP (1-methyl-2-pyrrolidinone) làm chất phụ gia
cường nồng độ fructose. Một hệ thống tương tự nhưng trong nước dưới tới trong pha nước. MIBK (metyl isobutyl xeton) hoặc diclometan được sử dụng
hạn83 cho độ chọn lọc HMF thấp hơn, đặc biệt là với glucose và sucrose làm làm dung môi chiết. Khác biệt
cơ chất (Bảng 4, mục 9–12 so với 2, 6, 7). Không có chất rắn (humins) được các chất nền như fructose, inulin và sucrose đã được nghiên cứu bằng cách
tạo ra, mặc dù các sản phẩm phụ khác như furfural, glucose, methylglyoxal, sử dụng nhựa trao đổi ion làm chất xúc tác. Đối với inulin, phản ứng khử
dihydroxyacetone và axit levulinic được hình thành nhưng với hiệu suất thấp nước đã hoàn tất với độ chọn lọc HMF là 69% (Bảng 5, mục 13). Sử dụng
hơn 6%. Nhiều năm sau, nhóm này báo cáo85 nghiên cứu về phản ứng tương tự sucrose làm nguyên liệu ban đầu trong cùng điều kiện phản ứng (Bảng 5, mục
được tiến hành trong metanol cận tới hạn và siêu tới hạn và axit axetic cận 15), chỉ có fructose monome phản ứng, mang lại độ chuyển hóa 60%, với độ
tới hạn, thu được furfural-ether (5-methoxymethylfurfural với độ chọn lọc chọn lọc HMF là 74%. Phản ứng khử nước xảy ra ngay cả khi không có chất xúc
79% và độ chuyển hóa 99%) và furfural-ester (5- acetoxymethylfurfural với tác nhựa, có độ chọn lọc HMF tương tự, mặc dù sự có mặt của chất xúc tác
độ chọn lọc 38% và độ chuyển hóa 98%). cho phép giảm nhiệt độ từ 120 xuống 90 C. Các tác giả đã nghiên cứu hàm
lượng DMSO trong pha nước và kết luận rằng việc tăng lượng DMSO cũng làm
tăng độ chọn lọc HMF.
4.1.5 Xúc tác dị thể – rắn – lỏng.

Tuy nhiên, đối với lượng DMSO cao hơn, lượng mang sang pha hữu cơ tăng lên,
Nhựa trao đổi ion. Vinke và cộng sự 86 đã báo cáo quá trình khử nước làm phức tạp quy trình tách HMF. Hành vi tương tự cũng được quan sát thấy
fructose bằng cách sử dụng thiết lập khử nước bao gồm một cột có nhựa trao khi NMP được sử dụng làm chất phụ gia trong pha nước. Diclometan (DCM) đã
đổi ion làm chất xúc tác và một vòng riêng biệt để hấp phụ HMF lên than hoạt được thử nghiệm làm dung môi chiết (Bảng 5, mục 12, 14 và 16), mang lại tốc
tính, để tránh hình thành các sản phẩm phụ. Do đó, HMF được hấp phụ có chọn độ phản ứng tốt và độ chọn lọc.
lọc trong carbon trong quá trình phản ứng, sau đó được chiết bằng dung môi
hữu cơ. Do đó, khả năng thu hồi HMF bị ảnh hưởng bởi sự có mặt của các vị Tuy nhiên, lượng DMSO mang theo trong DCM cao hơn nhiều so với MIBK, một
trí xúc tác trên carbon và độ pH của dung dịch chiết. Mặc dù nhiệt độ phản lần nữa lại làm phức tạp thêm quy trình tách HMF.
ứng không quá cao, thời gian phản ứng là 48 giờ nhưng vẫn có thể đạt được
độ chọn lọc HMF 77% với hệ thống này (Bảng 5, mục 1). Đã có báo cáo rằng các dung môi hữu cơ như DMSO có thể cải thiện quá
trình khử nước fructose, tránh sự hình thành các sản phẩm phụ65a,87b như
axit levulinic và humins từ HMF, nhưng dung môi này có nhược điểm là khó
Sự cải thiện độ chọn lọc HMF đã đạt được bằng cách tiến hành khử nước tách khỏi sản phẩm cuối cùng. Để khắc phục vấn đề này, hệ dung môi axeton-
fructose trong dung môi hữu cơ thay vì dung dịch nước, DMSO là dung môi được DMSO (7:3) với sự có mặt của chất xúc tác nhựa trao đổi cation axit mạnh đã
g2
y1
n i0
o
à
á
m ả2
ề
à
g
h
ă
chọn cho quá trình chuyển đổi này.65a,65c,87 Halliday và cộng sự.87b đã báo được sử dụng làm nguồn gia nhiệt.65c Các tác giả khẳng định rằng việc sử
T
v
1
t
n
6
cáo sự tổng hợp một bình của 2,5- diformylfuran (DFF), thông qua quá trình dụng axeton có lợi do tác dụng của nó , bằng bức xạ vi sóng
g9
/ rD
khử nước fructose thành HMF. Các tác giả tuyên bố rằng họ đã cố gắng tái điểm sôi thấp, giúp việc tách sản phẩm cuối cùng dễ dàng hơn. Do khả năng
o1
3 .0
0 c4
1 /0
s
. /0
r gC
:
.
1
tạo một số phương pháp được báo cáo để tổng hợp HMF và họ không đạt được hòa tan của fructose trong axeton thấp nên DMSO được sử dụng làm đồng dung
cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
hiệu quả như mong đợi. Do đó, họ đã báo cáo quá trình tổng hợp HMF bằng môi. Hai nồng độ fructose khác nhau đã được thử nghiệm, và với cùng điều
nhựa trao đổi ion trong DMSO, trong 5–25 giờ, ở 100 C, với độ chọn lọc HMF kiện phản ứng, độ chọn lọc HMF đối với nồng độ fructose cao hơn đã giảm,
cao (Bảng 5, mục 2 và 3). mặc dù không đáng kể (Bảng 5, mục 17 và 18). Có thể tái chế chất xúc tác
trong ít nhất 5 chu kỳ mà không làm mất tính chọn lọc hoặc hiệu quả.
Năm 2009, Shimizu và cộng sự đã báo cáo sự khử nước fructose trong DMSO
và thử nghiệm một số chất xúc tác không đồng nhất (axit dị thể, zeolit và
nhựa axit). Để tách nước hình thành trong quá trình phản ứng, phương pháp
chân không nhẹ đã được phát triển bằng cách thực hiện phản ứng trong chân Năm 2008, Watanabe và các đồng nghiệp đã báo cáo quá trình khử nước
không (0,97 ¥ 105 Pa). Qua đó, không chỉ khả năng chuyển đổi fructose được fructose bắt đầu từ các nồng độ cơ chất khác nhau.90 Họ bắt đầu nghiên cứu
cải thiện lên 100% mà hiệu suất HMF cũng tăng lên 97% (FePW12O40 Bảng 5, bằng cách đun nóng dung dịch nước của fructose bằng chiếu xạ vi sóng (150
mục 8). Các tác giả đã chứng minh rằng phương pháp sơ tán nhẹ này cho kết C) với nhựa làm chất xúc tác, và mặc dù họ thu được chuyển đổi tốt (82,6%),
quả tốt hơn so với sử dụng sàng phân tử làm tác nhân sơ tán nước (Bảng 5, độ chọn lọc HMF rất thấp (Bảng 5, mục 19). Để đạt được hiệu suất tốt hơn,
mục 8, 9 và 10). axeton được chọn làm đồng dung môi vì nó có nhiệt độ sôi thấp (56 C), và
fructose đã được chứng minh là có khả năng sắp xếp lại thành dạng furanoid
Một kết quả phi thường khác đã đạt được khi chất xúc tác Amberlyst 15 được khử trong hỗn hợp axeton-nước, tạo điều kiện thuận lợi cho sự hình thành HMF.90
thành bột (0,15–0,053 mm). Đối với tình huống này, người ta đã quan sát thấy sự Sử dụng trong cùng điều kiện phản ứng, độ chọn lọc HMF giảm nhẹ khi lượng
biến đổi hoàn toàn fructose thành HMF (chuyển đổi 100% với độ chọn lọc 100%) fructose tăng lên (Bảng 5, mục 20–23). Khi phản ứng tương tự được đun nóng
ngay cả ở dung dịch fructose 50% trọng lượng trong DMSO (Bảng 5, mục 6 và 7). trong bể cát, độ chuyển hóa fructose và hiệu suất HMF giảm xuống lần lượt
Kết quả này đã đạt được ngay cả khi không sơ tán nước. Các tác giả đề xuất rằng là 22,1% và 13,7%, trong khi giá trị tương ứng khi đun nóng bằng vi sóng
việc giảm kích thước hạt giúp tăng cường loại bỏ nước bị hấp phụ khỏi bề mặt và lần lượt là 91,7% và 70,3% (Bảng 5, mục 20). Có thể tái chế chất xúc tác
gần bề mặt của vật liệu. trong ít nhất 5 chu kỳ mà không làm mất tính chọn lọc hoặc hiệu quả.
chất xúc tác.88 Kết quả này dường như là kết quả tốt nhất đạt được cho đến
nay, nhưng đáng tiếc là sự hiện diện của DMSO khiến cho việc phân lập sản
phẩm cuối cùng trở nên khó khăn.
Xem trực tuyến
Bảng 5 Chuyển đổi carbohydrate thành HMF trong điều kiện không đồng nhấta
Chất xúc tác,

Sự cách ly/ sự phản ứng lại
Lối vào Sinh khối Nhiệt độ. Chuyển Độ chọn sự quyết tâm trung bình
(tham khảo)
nguồn dung môi Chất xúc tác ( C) Thời gian đổi (%) lọc HMF (%) phương pháp tái sử dụng
186
Fructose H2O Trao đổi ion 90 48 giờ — 77 HPLC —
nhựa/kích hoạt
carbon
287b Fructose DMSO loại Dowex 110 5 giờ 100 85 GC–MS —
trao đổi ion
nhựa
387b Fructose DMSO loại Dowex 80 25,5 giờ 100 77 GC–MS —
trao đổi ion
nhựa
488 Fructose DMSO Hổ phách 15 120 2 giờ 100 92 HPLC —
viên với
sơ tán
(0,97 ¥ 105 Pa)
Viên nhỏ (0,71–
0,5mm)
bột
(0,15–0,053 mm)
(50% trọng lượng) bột
(0,15–0,053 mm)
888 Fructose DMSO FePW12O40 với 120 2 giờ 100 97 HPLC —
sơ tán
(0,97 ¥ 105 Pa)
988 Fructose DMSO FePW12O40 120 2 giờ 100 49 HPLC —
1088 Fructose DMSO FePW12O40 với 120 2 giờ 100 69 HPLC —
sơ tán (4 A˚
sàng)
g2
y1
n
1189 Fructose 90 98 85 MIBK

i0
o
à
á
m
4:6 H2O–NMP /
—
Trao đổi ion 18 giờ
ả2
ề
à
g
h
ă T
v
1
t
n
6

MIBK nhựa (DiaionR ) khai thác
1289 Fructose 5:5 H2O–DMSO /
—
120 5,5 giờ 92 80 DCM —
g9
/ rD
DCM khai thác

o1
3 .0
0

c4
1 /0
s
.
1389 Inulin 90 100 69 MIBK

/0
r
4:6 H2O–NMP /
—
Trao đổi ion 21 giờ
gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i
MIBK khai thác

ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o
nhựa (DiaionR )
Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|

1489 Inulin 5:5 H2O–DMSO /
—
120 6,5 giờ 100 61 DCM —

DCM khai thác
1589 Sucrose 5:5 H2O–NMP / Trao đổi ion 90 21 giờ 58 74a MIBK —

MIBK nhựa (DiaionR ) khai thác
1689 Sucrose 5:5 H2O–DMSO /
—
120 6,5 giờ 60 69a DCM —

DCM khai thác
1765c Fructose Acetone–DMSO loại Dowex 150 (MW) 5 phút 88,2 89,6 HPLC ion
(2 trọng lượng.%) (7:3) trao đổi ion 20 phút 99,0 88,3 trao đổi
nhựa nhựa
tái chế
cho 5
chu kỳ
1865c Fructose Acetone–DMSO loại Dowex 150 (MW) 20 phút 99,0 84,1 HPLC —
(10 trọng lượng.%) (7:3) trao đổi ion 30 phút 99,4 82,1
nhựa
1990 Fructose H2O loại Dowex 150 60 phút 82,6 34 HPLC —
(2 trọng lượng.%) trao đổi ion
nhựa
2090 Fructose Axeton–H2O loại Dowex 150 (MW) 10 phút 91,7 70,3 HPLC Chất xúc tác
(2 trọng lượng.%) (70:30 có/có) trao đổi ion tái chế

nhựa vì lúc
ít nhất 5
chu kỳ
2190 Fructose Axeton–H2O loại Dowex 150 (MW) 10 phút 98,6 66,6 HPLC —
(5 trọng lượng.%) (70:30 có/có) trao đổi ion
nhựa
2290 Fructose Axeton–H2O loại Dowex 150 (MW) 10 phút 99,6 52,7 HPLC —
(10 trọng lượng.%) (70:30 có/có) trao đổi ion
nhựa
Xem trực tuyến
Bảng 5 (Tiếp theo)
Chất xúc tác,

Sự cách ly/ sự phản ứng lại
Lối vào Sinh khối Nhiệt độ. Chuyển Độ chọn sự quyết tâm trung bình
(tham khảo)
nguồn dung môi Chất xúc tác ( C) Thời gian đổi (%) lọc HMF (%) phương pháp tái sử dụng
2390
Fructose Axeton–H2O loại Dowex 150 10 phút 98,1 51,5 HPLC —
(20% trọng lượng) (70:30 có/có) nhựa trao đổi ion (MW)
2490
Fructose Axeton–H2O loại Dowex 150 10 phút 22.1 13,7 HPLC —
(2 trọng lượng.%) (70:30 có/có) nhựa trao đổi ion

2573b Frutôzơ [BMIM][Cl] Hổ phách 15 80 10 phút 98,6 83,3 HPLC Chất xúc tác/dung môi
(20% trọng lượng) tái chế cho tại

ít nhất 7 chu kỳ
2673b Frutôzơ [BMIM][Cl] Hổ phách 15 120 1 phút 99,3 82,2 HPLC —
(20% trọng lượng)
2773a Frutôzơ [BMIM][Cl]– Hổ phách 15 25 6 giờ 90,3 86,5 HPLC —
(20% trọng lượng) axeton (RT)

2887a Fructose [BMIM][BF4]– Hổ phách 15 80 32 giờ — 87 HPLC/UV —
DMSO (5:3)
2987a Fructose [BMIM][BF4]– PTSA 80 32 giờ - 68 HPLC/UV —
DMSO (5:3)
3087a Fructose [BMIM][PF6]– Hổ phách 15 80 24 giờ — 80 HPLC/UV —
DMSO (5:3)
3187a Fructose [BMIM][PF6]– PTSA 80 20 giờ - 75 HPLC/UV —
DMSO (5:3)
3287a Fructose [BMIM][BF4] 3366 3466 3566
Hổ phách 15 80 3 giờ — 3 giờ 52 HPLC/UV —
Fructose DMF HT/Amberlyst 15 100 99 3 giờ 69 9 76 HPLC —
Glucose DMF Hổ phách 15 100 giờ 73 HPLC —
Glucose DMF HT/Amberlyst 15 80 0 58 HPLC Chất xúc tác
tái chế cho lúc

3666
Sucrose DMF HT/Amberlyst 15 120 3 giờ 58 93 HPLC —
3766
Cellobiose DMF HT/Amberlyst 15 120 3 giờ 52 67 HPLC —
3859 MIBK
Fructose H2O–MIBK (1:5) Đã khử phát sáng 165 2 93 73 —
Mordenite dạng H chiết xuất/HPLC

g2
y1
n i0
o
à
á
m
3961d Glucose [EMIM][Cl] H2SO4 120 3 h 93 66 Chiết xuất EtOAc -

ả2
ề
à
g
h
ă T
v
1
t
n
6
4061d Glucose [EMIM][Cl] CF3SO3H 120 3 h 87 46 Chiết xuất EtOAc -

4161d Glucose [EMIM][Cl] HNO3 120 3 h 56 77 Chiết xuất EtOAc -
g9
/ rD
4261d Glucose Chiết xuất EtOAc -

o1
3
[EMIM][Cl] CF3COOH 120 3 h 58 75

.0
0 c4
1 /0
s
. /0
r
4361d Glucose [EMIM][Cl] HCl 120 3 h Chiết xuất EtOAc -

gC
:
.
1
53 62
cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o
4461d Glucose Chiết xuất EtOAc -

Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
[EMIM][Cl] CH3SO3H 120 3 h 73 58
4561d Glucose [EMIM][Cl] H3PO4 120 3 h 17 95 Chiết xuất EtOAc -

4661d Glucose [EMIM][Cl] 12-TPA 120 3 h 82 81 Chiết xuất EtOAc -
4761d Glucose [EMIM][Cl] 12-MPA 120 3 h 71 89 Chiết xuất EtOAc -
4861d Glucose [EMIM][Cl] 12-TSA 120 3 h 69 82 Chiết xuất EtOAc -
4961d Glucose [BMIM][Cl] 12-MPA 120 3 h 71 89 Chiết xuất EtOAc -
5061d Glucose [BDMIM][Cl] 5161d 12-MPA 120 3 h 57 88 Chiết xuất EtOAc -
Glucose [BMPy][Cl] 12-MPA 120 3 h 52 87 Chiết xuất EtOAc -
5261d Glucose [EMIM][Cl]– 12-MPA 120 3 h 99 98 Chiết xuất EtOAc -
axetonitril
5361d Glucose [BMIM][Cl]– 12-MPA 120 3 giờ 99 98 Chiết xuất EtOAc -
axetonitril
độ chọn lọc HMF dựa trên hàm lượng fructose. [BMIM][Cl], 1-etyl-3-metylimidazolium clorua; [BMIM][BF4], 1-butyl 3-metyl imidazolium
tetrafluoroborat; [BMIM][PF6], 1-butyl 3-metyl imidazolium hexafluorophosphate; DMSO, dimetyl sulfoxit; DMF, dimetylformamit,
NMP, 1-metyl-2-pyrolidinon; MIBK, metyl isobutyl xeton; DCM, diclometan; HT, Mg–Al hydrotalxit; TPA, 12-tungstophosphoric
axit (H3PW12O40); MPA, axit 12-molybdophosphoric (H3PMo12O40); TSA, axit 12-tungstosilicic (H3SiW12O40); MSA, axit 12-molybdosilicic
(H3SiMo12O40); [BDMIM][Cl], 1-butyl-2,3-dimetylimidazolium clorua; [BMPy][Cl], 1-butyl-3-metylpyridinium clorua; [EMIM][Cl], 1-etyl-3-
metylimidazolium clorua.
Khử nước fructose bằng chất lỏng ion [BMIM][Cl] và đối với hàm lượng nước trên 5% trọng lượng thì chuyển đổi
với nhựa trao đổi ion sulfonic, Amberlyst 15, làm chất xúc tác năng suất và độ chọn lọc HMF giảm. Mặc dù không có
được phát triển bởi Qi và cộng sự.73b Một số khoáng chất và axit Lewis, sản phẩm tự polyme hóa HMF, các sản phẩm phụ khác được
và nhựa trao đổi anion axit rắn đã được thử nghiệm, loại nhựa tốt nhất được tìm thấy bởi HPLC, chẳng hạn như glucose, axit levulinic và axit formic,
chất xúc tác là Amberlyst 15. Hệ thống xúc tác này tạo ra nhưng với sản lượng rất thấp. Tác giả đã thử nghiệm độ ổn định của HMF
Chuyển hóa fructose 98,6% với độ chọn lọc 83,3% đối với HMF trong hệ thống xúc tác này bằng cách thêm mẫu HMF dưới
ở 80 C và thời gian phản ứng là 10 phút (Bảng 5, mục 25 và cùng điều kiện phản ứng, thu hồi 99,8% sau phản ứng
26). Hàm lượng nước của chất lỏng ion cũng được tính đến thời gian. HMF được chiết bằng etyl axetat, và do đó
Xem trực tuyến
chất lỏng ion và chất xúc tác có thể được tái chế trong ít nhất 7 chu kỳ.73b
Các tác
giả tương tự73a đã báo cáo việc chuyển đổi fructose thành HMF, một lần nữa
với Amberlyst 15 làm chất xúc tác và sử dụng [BMIM][Cl] làm dung môi, nhưng ở
nhiệt độ phòng ( Bảng 5, mục 27). Độ nhớt của [BMIM][Cl] ở nhiệt độ phòng cao
nên không thể khuấy dung dịch phản ứng nếu không thêm đồng dung môi. Một lượng
nhỏ các đồng dung môi khác nhau đã được thêm vào
vào hỗn hợp phản ứng, chẳng hạn như DMSO, metanol, etanol, etyl axetat,
cacbon dioxit siêu tới hạn và axeton, chất sau là hiệu quả nhất. Hiệu suất
chuyển đổi và HMF đạt trên 80%, không phụ thuộc vào dung môi hữu cơ được sử
dụng. Để cải thiện hiệu suất phản ứng, fructose phải được hòa tan trước trong
chất lỏng ion trong nồi cách thủy ở 80 C trong 20 phút. Thời gian phản ứng Sơ đồ 7 66.
cao hơn so với phương pháp trước73b (6 giờ so với 10 phút) nhưng phương pháp
này có ưu điểm là được thực hiện ở nhiệt độ phòng. Các sản phẩm phụ cũng
tỷ lệ Si/Al khác nhau. Độ chọn lọc giảm khi tăng tỷ lệ Si/Al, tức là do tăng
được hình thành, nhưng với hiệu suất thấp hơn 2%.73a Hai chất lỏng ion, một
tính axit của xúc tác. Tỷ lệ Si/Al tối ưu đạt được là l : 1 và độ chọn lọc
chất kỵ nước và một chất ưa nước (1-butyl-3-methyl imidazolium
cao thu được (Bảng 5, mục 38) tương quan với các đặc tính chọn lọc hình dạng
của H-mordenite (cấu trúc hai chiều), và đặc biệt là không có lỗ rỗng bên
hexafluorophosphate [BMIM][PF6] và 1-butyl-3 -methylimidazolium tetrafluorob-
trong cấu trúc cho phép hình thành thêm các sản phẩm thứ cấp.
orate [BMIM][BF4]), đã được thử nghiệm làm dung môi để khử nước fructose với
Amberlyst 15 hoặc PTSA làm chất xúc tác.87a Việc bổ sung DMSO làm đồng dung
môi làm tăng độ chọn lọc HMF, chủ yếu là do tăng độ hòa tan của fructose.
Phản ứng khử nước fructose trong [BMIM][Cl],73a ở cùng nhiệt độ, nhanh hơn
Một số chất lỏng (H2SO4, CF3SO3H, CH3SO3H, CF3COOH, HNO3, HCl và H3PO4)
và có tính chọn lọc cao hơn nhiều so với khi thực hiện với [BMIM][BF4]
và axit rắn, [axit 12-tungstophosphoric (12-TPA (H3PW12O40)), axit 12-
molybdophosphoric (12-MPA (H3PMo12O40)), 12- axit tungstosilicic (12-TSA
(H3SiW12O40)) và axit 12-molybdosilicic (12-MSA (H3SiMo12O40))] đã được thử
nghiệm làm chất xúc tác cho quá trình khử glucose thành HMF, với [EMIM][Cl]
87a
(Bảng 5, mục 25 so với 32). Điều này có thể là do sự
làm dung môi (Bảng 5, mục 39–53).61d Với tất cả các chất xúc tác này, 4 đến
khác biệt về độ hòa tan của fructose giữa [BMIM][BF4] và [BMIM][Cl]. Việc bổ
20% humin và các sản phẩm phụ khác được hình thành. 12-MPA được chọn cho các
sung DMSO vào [BMIM][BF4] đã làm tăng hiệu suất HMF lên giá trị cao hơn so
g2
nghiên cứu sâu hơn do hiệu suất và độ chọn lọc tốt nhất (Bảng 5, mục 47,
y1
n i0
o
à
á
m ả2
ề
à
g
h
ă
với [BMIM][Cl]
T
v
1
t
n
6
chuyển hóa glucose 71% với độ chọn lọc 89% HMF). Với chất xúc tác này, một
(Bảng 5, mục 28 so với 25).
số chất lỏng ion khác, chẳng hạn như [EMIM] [Cl] (1-ethyl-3-methylimidazolium
g9
/ rD
Khái niệm 'cách ly vị trí' của thuốc thử được hỗ trợ cho phép sử dụng
o1
3 .0
0
clorua), [BDMIM] [Cl] (1-butyl-2,3-dimethylimidazolium clorua) và [BMPy] Cl]

c4
1 /0
s
. /0
r gC
:
.
1
đồng thời các chức năng phản ứng không tương thích, chẳng hạn như các cặp
cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i
(1-butyl-3-methylpyridinium clorua) đã được thử nghiệm (Bảng 5, mục 49–51).

ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
axit/bazơ. Takagaki và cộng sự 66 đã báo cáo quá trình khử glucose thành HMF
Có hoạt tính thấp hơn của 12-MPA trong chất lỏng ion [BDMIM] [Cl] và [BMPy]
được xúc tác bởi chất xúc tác axit/bazơ rắn thông qua phản ứng một bình trong
[Cl] so với hai chất còn lại. Với [BDMIM][Cl] hoạt tính thấp hơn có thể là
điều kiện nhẹ. Chất xúc tác bazơ cần thiết cho quá trình đồng phân hóa
do proton axit bị mất khỏi cation imidazolium.
glucose thành fructose và chất xúc tác axit sẽ xúc tác cho phản ứng khử nước
(Sơ đồ 7).
Đầu tiên, hai phản ứng riêng lẻ được sàng lọc để xác định chất xúc tác rắn
tốt nhất cho cả hai phản ứng. Chất xúc tác bazơ tốt nhất cho quá trình đồng
phân hóa glucose là Mg–Al hydrotalcite (HT), bao gồm các lớp đất sét có nhóm
Vì vậy, sự mất đi tính axit trong dung môi (trong trường hợp này là chất
HCO3 trên bề mặt.
lỏng ion) làm giảm khả năng chuyển đổi glucose và độ chọn lọc HMF.
Để khử nước fructose, Amberlyst 15 được chọn làm chất xúc tác axit. Sự kết
Việc bổ sung acetonitril vào chất lỏng ion làm đồng dung môi giúp tăng cường
hợp của hai chất xúc tác rắn này đã cải thiện quá trình chuyển hóa glucose
chuyển đổi glucose lên tới 99%, với độ chọn lọc HMF 98%, với [BMIM][Cl] hoặc
từ độ chọn lọc bằng 0 lên 76% (Bảng 5, mục 34 so với 33), cũng cải thiện quá
[EMIM][Cl] làm dung môi và không hình thành humin (Bảng 5, mục 52 và 53). Cơ
trình chuyển đổi. Các chất nền khác cũng được thử nghiệm với hiệu suất HMF
chế khử nước glucose bằng 12-MPA đã được đề xuất, trong đó các tác giả tin rằng
cao (sơ đồ 7, bảng 5, mục 36 và 37). Dung môi phản ứng là DMF (N,N-
chất trung gian quan trọng trong quá trình phản ứng tạo ra HMF là 1,2-enediol.
dimethylformamide), nhưng các dung môi khác như DMSO và acetonitril cũng
Tính chọn lọc cao của các axit dị thể là do sự ổn định của các chất trung gian
được thử nghiệm với kết quả tốt.
phản ứng liên quan đến sự hình thành HMF. Khi không có acetonitril làm đồng
dung môi, một lượng vừa phải humin được hình thành.61d
Tuy nhiên, điều quan trọng cần nhấn mạnh một lần nữa là việc sử dụng DMSO
khiến việc tách HMF trở nên khó khăn và không lý tưởng cho sản xuất công
nghiệp.
Chất xúc tác rắn khác. Quá trình khử nước của fructose thành HMF đã được
nghiên cứu ở chế độ hàng loạt với sự có mặt của mordenite dạng H đã khử 4.1.6 Dung môi làm chất xúc tác phản ứng. Năm 1987 Musau và cộng sự65a đã
luminat làm chất xúc tác, ở 165 C, và trong hỗn hợp dung môi bao gồm nước chứng minh rằng fructose có thể được chuyển đổi thành HMF khi có mặt DMSO
và metyl isobutyl ketone (1:5 theo thể tích) .59 Độ chọn lọc HMF được tối ưu làm dung môi ở 150 C mà không cần thêm chất xúc tác (Bảng 6, mục 1). Họ đã
hóa khi thử nghiệm H-mordenite với thử nghiệm khác nhau
Xem trực tuyến
Bảng 6 Chuyển đổi carbohydrate thành HMF bằng cách sử dụng dung môi làm chất xúc tác phản ứng
Lối vào Sinh khối Nhiệt độ. Chuyển Độ chọn Sự cách ly/ Bị cô lập Chất xúc tác, phản ứng
(tham khảo)
nguồn Phương tiện phản ứng Chất xúc tác ( C) Thời gian đổi (%) lọc HMF (%) phương pháp xác định năng suất (%) tái sử dụng vừa
165a Fructose DMSO - 150 2 giờ - 92 EtOAc — —
chiết xuất/silicagel
sắc ký với
DCM
268 Fructose 1-H-3-metyl - 90 45 phút 100 92 Chiết xuất dietyl ete 86 Dung môi/chất xúc tác
imidazolium clorua tái sử dụng trong 5 chu kỳ
394 Fructose [ASBI][Tf] / DMSO — 100 6 phút 98 80 HPLC — —
(MW)
494 Fructose [ASCBI][Tf] / DMSO — 100 6 phút 100 84 HPLC — —
(MW)
594 Fructose ILIS–SO3H / DMSO — 100 4 phút 100 70,1 HPLC — —
(MW)
694 Fructose ILIS–SO2C l/ DMSO — 100 4 phút 100 67,2 HPLC — —
(MW)
761a Fructose Cholin - 80 1 giờ 91,1 83,8 Chiết xuất EtOAc 72,2 Dung dịch ionic
axit clorua-xitric tái sử dụng trong 8 chu kỳ
861a Fructose Cholin - 80 1 giờ 92 <20 Chiết xuất EtOAc — —
clorua–CrCl3
961a Fructose Cholin - 80 1 giờ 25 <7 Chiết xuất EtOAc — —
clorua–ZnCl2
1061c Inulin Cholin - 80 2 giờ 100 56 Chiết xuất EtOAc - Chất lỏng ion
axit clorua-oxalic tái sử dụng trong 6 chu kỳ
1161c Inulin Cholin - 80 2 giờ 100 64 EtOAc — —
axit clorua–oxalic / chiết xuất/HPLC

etyl axetat
1261c Inulin Cholin — 50+80 2+2 giờ 88 65 EtOAc — —
axit clorua-xitric chiết xuất/HPLC

1395 Fructose Pyridinium clorua — 120 30 phút - 70 Gel silica 70 —
sắc ký (etyl
axetat-dầu mỏ
ete)
g2
1495 Inulin 30 phút — 60 30 phút

y1
n
—
Pyridinium clorua - 120
i0
o
à
á
m
— —
ả2
ề
à
g
h
ă T
v
1
t
n
6
1595 Levan Pyridinium clorua — 120 — 60 30 phút — 5 30 — — —
1695 Glucose Pyridinium clorua — 120 phút — 30 — — —

g9
/
30 —
rD
1795 Sucrose Pyridinium clorua - 120 Gel silica

o1
3 .0
0 c4
1 /0
s
.
sắc ký (etyl
/0
r gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o
axetat-dầu mỏ
Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
ete)
a [ASBI][Tf], 3-allyl-1-(4-sulfobutyl)imidazolium triflomethanesulfonat; [ASCBI][Tf], 3-allyl-1-(4-(sulfurylclorua)butyl)imidazolium trifluo-

romethanesulfonat; DMSO, dimetyl sulfoxit; [EMIM][Cl], 1-etyl-3-metylimidazolium clorua; DCM, diclometan; ILIS, chất lỏng ion
cố định trên silicagel.
tỷ lệ mol fructose/DMSO và nhận thấy rằng tỷ lệ tối ưu

chuyển đổi đã đạt được với tỷ lệ 0,8. Các tác giả đã đề xuất
DMSO ban đầu chỉ liên kết với D-fructose
của phản ứng khử nước, sau đó nước được tạo ra
liên kết với DMSO, làm giảm lượng DMSO có sẵn
thành D-fructose. Do đó, DMSO phải có đủ khả năng
lượng dư thừa liên kết với tất cả lượng nước thoát ra ở cuối quá trình
sự phản ứng lại.
Amarasekara và cộng sự91 đã nghiên cứu cơ chế khử nước của fructose
thành HMF trong DMSO ở 150 C mà không cần
bất kỳ chất xúc tác khoáng chất hoặc axit Lewis nào được thêm vào bằng cách theo dõi
phản ứng bằng quang phổ NMR (sơ đồ 8). Nó có thể

xác định chất trung gian (4R,5R)-4-hydroxy-5-hydroxymethyl-4,5-
1
Tay Sơ đồ 8 91.
dihydrofuran-2-carbaldehyde bằng cách sử dụng kết hợp phổ
13C NMR.
Chất lỏng ion là dung môi đầy hứa hẹn cho carbohydrate Hơn nữa, chúng đã được chứng minh không chỉ hoạt động như dung môi,
biến đổi.92 Những dung môi này có thể hòa tan carbohydrate, mà còn là chất kích thích phản ứng khử nước carbohydrate
ngay cả ở nồng độ cao93 và có thể dễ dàng tái chế. phản ứng.68,79
Xem trực tuyến
Năm 2006, sự hình thành HMF bắt đầu từ fructose và sucrose, trong chất lỏng pha phản ứng hỗn hợp axit-lỏng, sản phẩm tạo thành được chiết xuất mà không
ion được sử dụng làm dung môi phản ứng và chất xúc tiến phản ứng đã được báo có bất kỳ sự lây nhiễm chéo nào (Hình 2). Hệ thống chất lỏng ion này có ưu
cáo.68 [HMIM][Cl] (1-H-3-methylimidazolium clorua) là một chất lỏng ion protic điểm là có khả năng phân hủy sinh học và không độc hại.61a
có thể chuyển đổi hoàn toàn fructose với độ chọn lọc HMF 92% (Bảng 6, mục 2).
Ảnh hưởng của chất lỏng ion vừa là dung môi vừa là chất xúc tác quan trọng hơn
đối với sự hình thành HMF hơn là sự phân hủy của nó. Các nghiên cứu động học
cho thấy rằng năng lượng kích hoạt để hình thành và phân hủy HMF tương tự như
năng lượng được báo cáo đối với phản ứng được xúc tác bởi chất xúc tác rắn.68
Phản ứng khử nước cũng được thử nghiệm với sucrose làm nguyên liệu ban đầu và
sự phân tách nhanh chóng sucrose thành glucose và đã quan sát thấy fructose,
nhưng như đã báo cáo trước đó đối với các điều kiện khác,7e phần glucose không
phản ứng, mặc dù quá trình chuyển đổi fructose đã hoàn tất. Sau khi chiết HMF
bằng dietyl ete, chất lỏng ion có thể được tái chế ít nhất 5 lần.
Hình 2
Gần đây, các tác giả này đã báo cáo quá trình khử nước bằng thủy phân
Việc sử dụng chất lỏng ion làm dung môi và chất thúc đẩy phản ứng cũng được
inulin và fructose trong một nồi61c với độ chọn lọc HMF vừa phải (Bảng 6,
báo cáo bởi Yokoyama và cộng sự.94 Trong nghiên cứu này, chiếu xạ vi sóng được
mục 10–12) trong chất lỏng ion gốc choline ở 80 C.
sử dụng để làm nóng phản ứng khử nước fruc-tose trong chất lỏng ion axit Lewis,
Axit CholCl–oxalic axit và chất lỏng ion CholCl–axit citric đóng vai trò là
[ASCBI][OTf] ( 3-allyl-1-(4-(sulfurylclorua)butyl)imidazolium
dung môi và chất xúc tác, và có thể tái chế hệ thống axit CholCl–oxalic trong
triflomethanesulfonate), và chất lỏng ion axit Brønsted [ASBI][OTf] (3-allyl-1-
ít nhất sáu chu kỳ, chỉ bằng cách chiết xuất sản phẩm bằng etyl axetat. Hệ
(4-sulfobutyl)imidazolium trifluo-romethanesulfonate) và các chất đồng vị cố
thống phản ứng hai pha với etyl axetat làm dung môi chiết đã mang lại độ chọn
định bằng silica gel của chúng (Sơ đồ 9).94 Hai chất lỏng ion với DMSO là đồng
lọc HMF được cải thiện (Bảng 6, mục 11).
dung môi, chuyển đổi fructose với hiệu suất rất tốt và độ chọn lọc tốt đối với
HMF (Bảng 6, mục 3 và 4). Chất lỏng ion axit Lewis là môi trường phản ứng tốt
Fayet và cộng sự. báo cáo năm 198395 tổng hợp HMF từ fructose, glucose,
hơn chất lỏng ion axit Brønsted. Những chất lỏng ion này, khi cố định trên
sucrose, inulin và levan (fructose polymer). Các muối pyridinium khác nhau
silica, đã chuyển hóa fructose với độ chuyển hóa 100%, nhưng có độ chọn lọc
đã được thử nghiệm làm chất xúc tiến cho quá trình tổng hợp HMF.
trung bình đối với HMF (Bảng 6, mục 5 và 6).
Đối với fructose, inulin và levan, hiệu suất HMF vừa phải đạt được với
g2
pyridinium clorua, ở 120 C trong 30 phút (Bảng 6, mục 13, 14 và 15). Điều
y1
n i0
o
à
á
m ả2
ề
à
g
h
ă T
v
1
t
n
6
tương tự không xảy ra đối với glucose hoặc sucrose, vì sản lượng HMF rất
thấp (Bảng 6, mục 16 và 17).

g9
/ rD
o1
3 .0
0 c4
1 /0
s
. /0
r gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i
Một bằng sáng chế được công bố năm 200896, trong đó các tác giả tuyên bố
ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
rằng, bằng cách đun nóng carbohydrate trong chất lỏng ion và sử dụng dung
môi chiết, có thể thu được HMF tinh khiết.
4.2 Xúc tác kim loại
4.2.1 Chất xúc tác gốc crom. Zhang và cộng sự. báo cáo79 sự tổng hợp HMF
bắt đầu từ fructose hoặc glucose với độ chọn lọc rất tốt. Họ đã nghiên cứu
tác động của các chất lỏng ion khác nhau trong quá trình khử nước fructose.
Sau khi chọn [EMIM][Cl] (1-ethyl-3-methylimidazolium clorua) làm dung môi,
họ đã thử nghiệm các chất xúc tác khác nhau, chẳng hạn như một số clorua kim
Sơ đồ 9 94. loại, khoáng chất và axit Lewis. Khi không có chất xúc tác và ở 120 C, họ
thu được độ chuyển hóa fructose gần như 100%, với độ chọn lọc khoảng 70%
Một số chất lỏng ion và muối pyridinium đã được thử nghiệm, bao gồm chất (Bảng 7, mục 1). Hệ thống này không hiệu quả lắm đối với glucose, vì ngay cả
lỏng ion có tính axit Brønsted, dung môi axit Lewis (ví dụ: ChoCl–kim loại khi tăng nhiệt độ lên 180 C chỉ đạt được độ chuyển hóa 40%, với độ chọn lọc
clorua), dung môi cơ bản (ví dụ ChoCl–urea, 1,1,3,3-tetramethylguanidinium dưới 5% (Bảng 7, mục 2). Tuy nhiên, độ chuyển hóa glucose tăng lên gần 70%
trifluoroacetate và lactate ) và hỗn hợp eutectic sâu dựa trên choline clorua và độ chọn lọc xấp xỉ 90% khi thêm một lượng xúc tác crom(II) clorua (Bảng
(ChoCl). 7, mục 3).
Không thêm bất kỳ chất xúc tác nào, các dung môi này đã được thử nghiệm về
khả năng chuyển đổi fructose thành HMF ở 80 C trong 1 giờ.61a Các axit
Lewis ZnCl2 và CrCl3 trong ChoCl–kim loại clorua tạo ra ít hơn 20% HMF (Bảng Các tác giả đề xuất rằng chất xúc tác [EMIM][Cl]/CrCl2 đang tạo ra sự đồng
6, mục 8 và 9). Chất xúc tác-dung môi hiệu quả nhất được thử nghiệm là phân hóa glucose thành fructose và sau đó, fructose nhanh chóng được chuyển
choline clorua-axit citric, dẫn đến độ chuyển hóa 91,1% với độ chọn lọc HMF hóa thành HMF (Sơ đồ 10).79 Độ ổn định của HMF được nghiên cứu bằng cách đun
83,8% (Bảng 6, mục 7). Ethyl axetat được cho là dung môi chiết và cho hiệu nóng HMF tinh khiết ở 100 C trong 3 h trong [EMIM][Cl] với sự có mặt của
quả chiết tốt. Do tính không trộn lẫn được với ion một lượng xúc tác CrCl2 và kết quả là 98% HMF được thu hồi. Khi không có
CrCl2
Xem trực tuyến
nó ổn định hơn và dễ dàng xử lý trong không khí, rẻ hơn nhiều và rất có
thể Cr2+ bị oxy hóa thành Cr3+ trong hệ thống IL chứa không khí hòa tan
và nước.60a Kết quả là hệ thống có [BMIM][Cl]/CrCl3 không có dung môi
chiết với hiệu suất HMF 81%, hiệu suất này được cải thiện khi toluene
được thêm vào hệ thống phản ứng làm dung môi chiết (Bảng 7, mục 11 so
với 13). Kết quả này có thể so sánh với sự khử nước glucose99 được báo
cáo trong [BMIM][Cl]/CrCl3 với chiếu xạ vi sóng làm nguồn gia nhiệt, chỉ
trong một phút, trong đó hiệu suất HMF phân lập là 91% (Bảng 7, mục 18).
Các chất nền khác đã được thử nghiệm, chẳng hạn như inulin, sucrose và
cellobiose (Bảng 7, mục 14, 15 và 16 tương ứng) và cellulose (Bảng 7,

Đề án 10 79. mục 17).
được thêm vào hệ thống, chỉ có 28% HMF ban đầu được phục hồi. Mặc dù đạt được độ chọn lọc HMF cao đối với inulin và sucrose, điều
Các nghiên cứu tương tự đã được thực hiện với các halogen kim loại khác tương tự không xảy ra với cellobiose hoặc cellulose, ngay cả khi thêm
có độ thu hồi HMF cao: CuCl2, VCl4 và H2SO4 với độ thu hồi lần lượt là H2SO4 vào hệ thống phản ứng cellulose.
85, 86 và 98%. Có thể giả định rằng lượng xúc tác của một số clorua kim Năm 2009, Li và cộng sự99 đã báo cáo sự biến đổi glucose và cellulose
loại không chỉ có thể xúc tác cho phản ứng khử nước mà còn ổn định sản trong [BMIM][Cl] (1-butyl-3-methylimidazolium clorua) với CrCl3 làm chất
phẩm cuối cùng. Đây có thể là một trong những lý do chính khiến không xúc tác, mang lại hiệu suất HMF lần lượt là 91 và 61% khi chịu tác dụng
quan sát được các sản phẩm phụ polyme và chỉ một lượng axit levulinic của chiếu xạ vi sóng 400 W chỉ trong một và hai phút tương ứng (Bảng 7,
không đáng kể được hình thành. Phương pháp này được công bố năm 2008 mục 18 và 19). Các mẫu cellulose khác nhau đã được thử nghiệm đạt hiệu
trong một bằng sáng chế.97 Sử dụng [BMIM][Cl] (1- suất HMF 53–62%, cho thấy phương pháp này không bị ảnh hưởng bởi loại
butyl-3-methylimidazolium clorua) làm dung môi (100 C, 6 h), một số cellulose cũng như mức độ trùng hợp. Năng suất cao thu được từ cellulose
NHC/kim loại (phối tử carbene N-dị vòng) các phức hợp đã được thử nghiệm được giải thích là do sự hòa tan hoàn toàn cellulose trong chất lỏng
làm chất xúc tác cho quá trình khử nước của fructose và glucose (Sơ đồ ion, khiến chuỗi cellulose có thể tiếp cận được với các biến đổi hóa
11).98 Các tác giả kết luận rằng các phối tử NHC cồng kềnh bảo vệ trung học và cũng vì [BMIM][Cl] có đặc tính điện môi tuyệt vời để biến vi sóng
tâm Cr khỏi phản ứng với [BMIM][Cl] và tạo thành một trung tâm kim loại thành nhiệt. Mặc dù Zhang và cộng sự79 đã báo cáo hiệu suất HMF nhỏ hơn
đông đúc về mặt vô trùng, do đó mang lại hiệu suất cao hơn hiệu suất khi chuyển hóa glucose bằng CrCl3 (Bảng 7, mục 4 so với 18) trong [EMIM]
xúc tác. Đã đạt được độ chọn lọc HMF tốt khi sử dụng các phức NHC/Cr này [Cl], các tác giả tin rằng chiếu xạ vi sóng có thể cải thiện hoạt động
làm chất xúc tác, tương ứng là 96% và 81% đối với fructose và glucose của chất xúc tác. Cơ chế của sự chuyển đổi này vẫn chưa được biết rõ,
(Bảng 7, mục 7 và 5). Hiệu suất HMF đã được xác nhận bởi GC, nhưng có mặc dù các tác giả đã theo đuổi con đường đồng phân hóa glucose thành
g2
y1
n i0
o
à
á
m ả2
ề
à
g
h
ă
thể tách sản phẩm HMF khỏi môi trường phản ứng bằng cách chiết ether fructose.
T
v
1
t
n
6
đơn giản. Sau đó, chất xúc tác và chất lỏng ion có thể được tái chế
g9
/
trong ít nhất ba chu kỳ, với sự mất đi tính chọn lọc được quan sát thấy
rD
o1
3 .0
0 c4
1 /0
s
. /0
r
khi sử dụng glucose làm cơ chất. Nồng độ fructose và glucose cao hơn đã Phần mở rộng của công trình này đã được thực hiện gần đây bởi chính
gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
được thử nghiệm (20 wt.%) và không quan sát thấy sự giảm độ chọn lọc các tác giả đó, họ đã thử nghiệm quá trình biến đổi được hỗ trợ bằng
(Bảng 7, mục 6 và 8). lò vi sóng này với các nguồn sinh khối khác, chẳng hạn như thân cây ngô,
rơm rạ và gỗ thông.100 Trong công trình này, CrCl3·6H2O được sử dụng
làm chất xúc tác trong [BMIM] [Cl], trong 2–3 phút dưới bức xạ vi sóng
400 W. Sự cải thiện năng suất HMF khi sử dụng phương pháp gia nhiệt bằng
vi sóng một lần nữa được xác nhận (Bảng 7, mục 23 so với 24). Phản ứng
này cũng đã được thử nghiệm với [BMIM][Br] với kết quả tương tự, như với
[BMIM][Cl] (Bảng 7, mục 24 so với 25). [BMIM][Br] cũng có thể hòa tan
sinh khối lignocellulose và các tác giả đã báo cáo rằng môi trường phản
ứng ít ảnh hưởng đến hiệu quả khử nước miễn là dung môi hòa tan sinh
khối lignocellulose.
Chen và cộng sự64 đã nghiên cứu quá trình chuyển đổi cellulose thành
HMF bằng cách sử dụng hỗn hợp nước-lỏng ion với CrCl2 làm chất xúc tác.
Ở 120 C, với 10 mol% CrCl2 trong [EMIM][Cl] (không thêm nước) đã quan
sát thấy chuyển đổi HMF 89% (Bảng 7, mục 26). Hiệu suất HMF cao này ngụ
Đề án 11 98.
ý rằng không chỉ glucose được chuyển đổi thành HMF mà còn các loại đường
khử khác có mặt sau quá trình thủy phân xenlulo.
Đã nghiên cứu chuyển đổi HMF bằng cách sử dụng [EMIM][HSO4] và [BMIM] Để tăng cường quá trình thủy phân và khử nước cellulose, nước được thêm
[Cl] với các cơ chất khác nhau, có hoặc không có dung môi chiết (toluene vào hệ thống xúc tác này, nhưng điều này dẫn đến giảm hiệu suất HMF,
hoặc MIBK).60a [EMIM][HSO4] với toluene hoặc MIBK làm dung môi chiết đã ngay cả ở nhiệt độ cao hơn (Bảng 7, mục 24 so với 28).
chuyển đổi hoàn toàn fructose với hiệu suất HMF lần lượt là 79 và 88%
(Bảng 7, mục 9 và 10). Hệ thống này không hiệu quả lắm với glucose nên Gần đây Zhang và cộng sự 101 đã nghiên cứu sự biến đổi xenlulo thành
tác giả đã thay đổi chất lỏng ion thành [BMIM][Cl] với CrCl3 làm chất HMF trong chất lỏng ion [EMIM] [Cl] bằng cách sử dụng cặp hai chất xúc
xúc tác. Chất xúc tác này được chọn thay cho CrCl2 vì tác kim loại là CrCl2 và CuCl2, với hiệu suất HMF là 55,4% (Bảng 7, mục
29). Trong công trình này, một nghiên cứu đã được thực hiện nhằm đạt được
Xem trực tuyến
Bảng 7 Chuyển đổi carbohydrate thành HMF bằng chất xúc tác gốc crom
Sự cách ly/
Lối vào Sinh khối Nhiệt độ. Chuyển Độ chọn sự quyết tâm Bị cô lập Chất xúc tác, phản ứng
(tham khảo)
nguồn dung môi Chất xúc tác ( C) Thời gian đổi (%) lọc HMF (%) phương pháp năng suất (%) tái sử dụng vừa
179 Fructose [EMIM][Cl] — 120 3 giờ 100 70 HPLC — —
279 Glucose [EMIM][Cl] — 180 3 giờ 40 <5 HPLC — —
379 Glucose [EMIM][Cl] CrCl2 100 3 giờ 70 90 HPLC — —
479 Glucose [EMIM][Cl] CrCl2 100 3 giờ 43 70 HPLC — —
598 Glucose [BMIM][Cl] NHC–CrCl2 100 6 giờ — 81 Dietyl ete - Chất xúc tác/dung môi
chiết xuất/GC tái chế cho tại
698 Glucose [BMIM][Cl] NHC–CrCl2 100 6 giờ — 80 GC — —
798 Fructose [BMIM][Cl] NHC–CrCl2 100 6 giờ — 96 Dietyl ete - Chất xúc tác/dung môi
chiết xuất/GC tái chế cho tại
898 Fructose [BMIM][Cl] NHC–CrCl2 100 6 giờ — 96 GC — —
960a Fructose [EMIM][HSO4]

—
100 30 phút 100 79 toluen — —
/ toluen chiết xuất/HPLC

1060a Fructose [EMIM][HSO4] /
—
100 30 phút 100 88 MIBK — —
MIBK chiết xuất/HPLC

1160a Glucose [BMIM][Cl] / CrCl3 100 4 giờ 91 91 HPLC — —
toluen
1260a Glucose [BMIM][Cl] / CrCl3 100 4 giờ 79 79 MIBK — —

1360a Glucose [BMIM][Cl] 1460a CrCl3 100 4 giờ 83 30 HPLC — —
Inulin [EMIM][HSO4] /
—
100 phút — 81 73 MIBK — —

1560a Sucrose [BMIM][Cl] / CrCl3 100 4 giờ — 73 MIBK — —
g2

y1
n i0
o
à
á
m ả2
ề
à
g
h
ă T
v
1
t
n
6
1660a Cellobiose [BMIM][Cl] / CrCl3 100 4 giờ — 37 MIBK — —

g9
/
100 4 giờ — 9 MIBK

rD
1760a Xenlulo [BMIM][Cl] / CrCl3–

o1
3
— —
.0
0 c4
1
MIBK
/0
s
.
H2SO4 chiết xuất/HPLC

/0
r gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
:
91
ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i
CrCl3 ~200 1 phút - 91 —

ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o
1899 Glucose [BMIM][Cl] Gel silica

Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
(MW sắc ký
400 W) (etyl
axetat-dầu mỏ
ete)
1999 Xenlulo [BMIM][Cl] CrCl3 ~200 1 phút - 61 Gel silica 61 —
(MW sắc ký
400 W) (etyl
axetat-dầu mỏ
ete)
20100 Xenlulo [BMIM][Cl] CrCl3 ~200 2,5 phút — 62 HPLC
(MW
400 W)
21100 Ngô [BMIM][Cl] CrCl3 ~200 3 phút — 45 HPLC
rình rập (MW
400 W)
22100 Gạo [BMIM][Cl] CrCl3 ~200 3 phút — 47 HPLC
Rơm rạ (MW
400 W)
23100 Thông [BMIM][Cl] CrCl3 ~200 3 phút — 52 HPLC
gỗ (MW
400 W)
24100 Thông [BMIM][Cl] CrCl3 100 (dầu 60 phút — 6,4 HPLC
gỗ bồn tắm)
25100 Thông [BMIM][Br] CrCl3 ~200 3 phút — 44 HPLC
gỗ (MW
400 W)
2664 Xenlulo [EMIM][Cl] CrCl2 120 6 giờ — 89 Aceton
chiết xuất/HPLC
Xem trực tuyến
Sự cách ly/
Lối vào Sinh khối Nhiệt độ. Chuyển đổi- Lựa chọn sự quyết tâm Bị cô lập Chất xúc tác, phản ứng
(tham khảo)
nguồn dung môi Chất xúc tác ( C) Thời gian HMF (%) tính chất (%) phương pháp năng suất (%) tái sử dụng vừa
2764 Xenlulo [EMIM][Cl]– CrCl2 120 12 giờ - 13 Aceton

H2O chiết xuất/HPLC
2864
Xenlulo [EMIM][Cl]– CrCl2 140 2 giờ - 40 Aceton
H2O chiết xuất/HPLC
29101 Cellulose [EMIM][Cl] CrCl2– 120 8 giờ - 57,5 HPLC
(10 trọng lượng.%) CuCl2
30102 Sucrose [OMIM][Cl] HCl–CrCl2 120 30 phút — 82,0 HPLC
(20% w/v)
31102 Sucrose [OMIM][Cl] HCl–CrCl2 120 60 phút - 67,7 HPLC
(30% w/v)
32102 Sucrose [OMIM][Cl] HCl–CrCl2 120 60 phút — 53,2 HPLC
(50% w/v)
33103 Fructose DMA–LiCl H2SO4 100 5 giờ - 63 HPLC — —

34103 Fructose DMA– H2SO4 100 2 giờ - 84 HPLC — —
(10 trọng lượng.%) [EMIM][Cl]

35103 Fructose DMA–LiF H2SO4 80 2 giờ - 0 HPLC — —

36103 Fructose DMA–LiBr H2SO4 100 4 giờ — 92 2 giờ 93 HPLC — —

NaBr
LiI 6 giờ 89
NaI 5 giờ 91
37103 Glucose DMA–LiCl CrCl2 100 5 giờ - 60 HPLC — —

38103 Glucose DMA–LiCl– CrCl2 100 6 giờ - 62 HPLC — —
(10 trọng lượng.%) [EMIM][Cl]

39103 Glucose DMA–LiI CrCl2 100 4 giờ - 54 HPLC — —

40103 Glucose DMA–LiBr CrBr2 100 6 giờ - 80 HPLC — —

g2
y1
n
41103 Cellulose DMA–LiCl– 2 giờ - 54 HPLC

i0
o
à
á
m
CrCl2–HCl 140
ả2
ề
à
g
h
ă
— —
T
v
1
t
n
6
[EMIM][Cl]
42103 1 giờ — 53 3 giờ — HPLC
Xenlulo [EMIM][Cl] CrCl2–HCl 140
— —
g9
/ rD
43103 Cellulose DMA–LiI LiBr <1 <1 HPLC

CrCl2–HCl 140
o1
3
— —
.0
0 c4
1 /0
s
.
Thân
/0
r gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i
44103 2 giờ - 48
ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o
ngô DMA–LiCl– CrCl2–HCl 140 HPLC

Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
— —
[EMIM][Cl]
MIBK , metyl isobutyl xeton; MW, chiếu xạ vi sóng; [BMIM][Cl], 1-etyl-3-metylimidazolium clorua; [EMIM][Cl], 1-etyl-3-metylimidazolium clorua; [OMIM]
[Cl], 1-octyl-3-metylimidazolium clorua; NHC, phối tử carbene dị vòng N; DMA, N,N- dimethylacetamide.
Tỷ lệ mol tốt nhất cho hai chất xúc tác CrCl2 và CuCl2, và nó
người ta quan sát thấy rằng chỉ có 3 mol% CrCl2 trong kim loại ghép đôi
clorua đủ để kích hoạt chất xúc tác chiếm ưu thế CuCl2
trong dung môi [EMIM]Cl. Chất xúc tác và dung môi có thể
được tái chế ba lần bằng cách sử dụng MIBK làm dung môi chiết.
Một cơ chế cho sự chuyển đổi này đang được nghiên cứu bởi
các tác giả.
Các nghiên cứu về quá trình thủy phân sucrose và khử nước tiếp theo để
Đề án 12 102.
HMF được thực hiện bởi Chung,102 bằng cách sử dụng chất lỏng ion khác,
1-octyl-3-metylimidazolium clorua ([OMIM][Cl]) làm dung môi
và hai clorua kim loại làm chất xúc tác (CrCl2 hoặc ZnCl2) trong một biến mất, có lẽ là do phản ứng hóa học mạnh
môi trường axit, HCl (sơ đồ 12). Theo các tác giả, để đồng phân hóa, khử nước, phân mảnh hoặc ngưng tụ
môi trường axit cải thiện quá trình thủy phân sucrose và phản ứng. Các tác giả đã không định lượng được các sản phẩm phụ được hình thành.
chất xúc tác CrCl2 hoặc ZnCl2 xúc tác thêm cho quá trình khử glucose. Khi thêm chất xúc tác CrCl2 vào hệ thống thì thu được HMF
Đầu tiên là quá trình thủy phân sucrose thành monome glucose và fructose sự cải thiện đã được quan sát thấy. Tùy thuộc vào HCl và sucrose
được nghiên cứu trong dung dịch [OMIM][Cl] ở 120 C. Thậm chí không có nồng độ, thời gian phản ứng được điều chỉnh (Bảng 7,
thêm axit, quá trình thủy phân sucrose xảy ra trong [OMIM][Cl], mục 30–32). HMF tốt nhất đạt được là 82% đối với sucrose
mặc dù thời gian phản ứng lâu hơn. Với việc bổ sung axit, nồng độ 20% với HCl 0,5 M và CrCl2 làm chất xúc tác
quá trình thủy phân diễn ra nhanh hơn nhưng cũng có thể thấy đường fructose nhanh (Bảng 7, mục 30). Nồng độ sucrose 50% w/v là
Xem trực tuyến
cũng được thử nghiệm, dẫn đến hiệu suất HMF giảm xuống 53,2% (Bảng 7, thí nghiệm, quang phổ hấp thụ tia X tại chỗ (XAS) và tính toán lý thuyết
mục 32). chức năng mật độ (DFT). Phản ứng chính của hệ xúc tác [EMIM][Cl]–CrCl2,
Binder và Raines đã báo cáo103 việc sử dụng sinh khối ligno-cellulose như đã báo cáo trước đây,79 là sự đồng phân hóa glucose thành fructose.
đích thực làm nguyên liệu ban đầu để sản xuất HMF, sử dụng DMA–LiCl (N,N- Trong công trình này, các tác giả đã đề xuất một cơ chế dựa trên cơ chế
dimethylacetamide–lithium clorua) làm dung môi. Họ bắt đầu nghiên cứu được đề xuất cho enzyme. Trong hệ thống hóa học này, các anion clorua di
với fructose làm nguyên liệu ban đầu, với H2SO4 làm chất xúc tác và muối động và đậm đặc từ chất lỏng ion thúc đẩy các phản ứng (khử) proton khác
DMA-lithium làm dung môi, đồng thời thử nghiệm một số chất phụ gia, chẳng nhau quan trọng đối với quá trình đồng phân hóa glucose (Sơ đồ 14).
hạn như [EMIM][Cl] (1- ethyl-3-methylimidazolium clorua) và các chất lỏng Trong enzyme, những biến đổi như vậy được xúc tác bởi các gốc axit amin
ion khác. cơ bản tại vị trí hoạt động. Khả năng tự tổ chức tạm thời duy nhất của
Khi các muối lithium khác nhau được thử nghiệm, người ta nhận thấy rằng các ion các dimer Cr2+ nhằm tạo điều kiện thuận lợi cho sự thay đổi H kiểm soát
florua hoàn toàn không có hiệu quả đối với quá trình tổng hợp HMF (Bảng 7, mục tốc độ trong quá trình đồng phân hóa glucose là do tính chất động học
35), mặc dù các ion bromua và iodua, có xu hướng ít ghép cặp ion hơn so với của phức hợp Cr và sự hiện diện của các vị trí bazơ vừa phải trong chất
florua và clorua,103 đã đạt được hiệu suất HMF lên tới 92% (Bảng 7, mục 36). lỏng ion.
Dựa trên những kết quả này và các kết quả thí nghiệm khác, các tác giả đã đề
xuất một cơ chế phản ứng liên quan đến ion oxocarbenium bị ion halogenua tấn
công (Sơ đồ 13). Việc sản xuất HMF bắt đầu từ glucose cũng đã được thử nghiệm
với CrCl2, CrCl3 hoặc CrBr3 làm chất xúc tác với DMA–LiCl (hoặc các muối khác
như LiBr, LiI) làm dung môi (Bảng 7, mục 37–40). Hiệu ứng halogenua cũng rất rõ
rệt với chất nền này. Với các anion clorua có trong hỗn hợp phản ứng (CrCl2 làm
chất xúc tác và DMA–LiCl làm dung môi, Bảng 7, mục 37) thu được hiệu suất HMF
lên tới 60% và chúng được tăng cường lên 62% khi bổ sung [EMIM][Cl ] làm chất
phụ gia (Bảng 7, mục 38). Mặc dù việc bổ sung các ion iodide vào hỗn hợp phản
ứng với CrCl2 làm chất xúc tác không cải thiện hiệu suất HMF, nhưng điều tương
tự không xảy ra với các ion bromide, giúp cải thiện hiệu suất HMF lên tới 80%
(Bảng 7, mục 40). Cellulose cũng đã được thử nghiệm làm nguồn HMF với CrCl2 và
HCl làm chất xúc tác. Hòa tan xenluloza tinh khiết trong hỗn hợp DMA–LiCl và
[EMIM][Cl] và bổ sung CrCl2 hoặc CrCl3 tạo ra HMF từ xenlulo với hiệu suất lên
tới 54% trong vòng 2 giờ ở 140 C (Bảng 7, mục 41, 42) . Do tính không hòa tan
của cellulose, cả lithium iodide và lithium bromide đều không tạo ra hiệu suất
HMF cao (Bảng 7, mục 43). Cuối cùng, quá trình tổng hợp HMF từ sinh khối
g2
y1
n i0
o
à
á
m ả2
ề
à
g
h
ă
lignocellulose đã được nghiên cứu. Hiệu suất HMF 48% (dựa trên hàm lượng
T
v
1
t
n
6
Đề án 14 105.
xenlulo của sinh khối) đã đạt được với chất nền này trong các điều kiện tương
g9
/ rD
tự như đối với xenlulo (Bảng 7, mục 44). Các tác giả đề xuất rằng sự hình thành
o1
3 .0
0 c4
1 /0
s
. /0
r
4.2.2 Chất xúc tác zirconi và titan. Watanabe đã nghiên cứu khả năng
gC
:
.
1
HMF từ cellulose trong DMA–LiCl xảy ra thông qua quá trình đường hóa, sau đó là
cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
quá trình đồng phân hóa các monome glucose thành fructose và khử nước fructose phản ứng của glucose và fructose trong nước nén nóng với các chất phụ
để tạo thành HMF. Có thể tách HMF được hình thành bằng phương pháp sắc ký loại gia có tính axit đồng nhất hoặc không đồng nhất (H2SO4 hoặc TiO2) hoặc
trừ ion, trong đó hơn 75% HMF được thu hồi. Binder và Raines là tác giả của kiềm (NaOH hoặc ZrO2).106 Họ quan sát thấy rằng quá trình đồng phân hóa
bằng sáng chế mô tả công nghệ này với mục đích sản xuất 2,5-dimethylfuran.104 giữa glucose và fructose được xúc tác bởi kiềm, và quá trình khử nước
fructose được thúc đẩy bởi axit. điều kiện. Có vẻ như trạng thái cân
bằng tạo điều kiện thuận lợi cho sự hình thành fructose trong nước nén
nóng vì tốc độ đồng phân hóa của fructose thành glucose là không đáng kể
so với tốc độ của glucose thành fructose. Zirconia (ZrO2) là chất xúc
tác bazơ thúc đẩy quá trình đồng phân hóa glucose.
Mặt khác, anatase (TiO2) được phát hiện có tác dụng như một chất xúc tác
axit để thúc đẩy sự hình thành HMF.
Năm 2000, zirconium và titan hydrophosphate trong các cấu trúc a và g
đã được báo cáo là chất xúc tác cho quá trình khử nước fructose và inulin
thành HMF.60e. Những phản ứng này được thực hiện trong môi trường nước,
nhưng ngay cả như vậy cũng không xảy ra quá trình bù nước đáng kể sau đó
thành axit levulinic và formic.
Trong số các chất xúc tác được nghiên cứu, cả hai vị trí bề mặt axit
Brønsted và Lewis đều có mặt, và kết quả thí nghiệm cho thấy cả hai vị
trí axit đều có thể tham gia vào quá trình xúc tác.
Tuy nhiên, khi cường độ vị trí axit Lewis tăng lên thì hiệu suất HMF sẽ
Sơ đồ 13 103. tăng lên tương ứng. Ví dụ, cường độ thấp hơn của các tâm axit Lewis có
trên bề mặt tinh thể bên ngoài của c-TiP2O7 so với các vị trí trên c-
Năm 2009, Pidko và cộng sự105 đã nghiên cứu khả năng phản ứng của ZrP2O7 đã làm giảm hiệu suất của chất xúc tác c-TiP2O7 (Bảng 8, mục 4 so
crom(II) clorua đối với sự khử nước glucose chọn lọc trong môi trường với 5 hoặc 6).
lỏng ion, kết hợp các phương pháp khác nhau, chẳng hạn như phương pháp động học.
Inulin cho thấy khả năng phản ứng tương tự như phản ứng được quan sát thấy đối với fructose
Xem trực tuyến
Bảng 8 Sự chuyển hóa carbohydrate thành HMF được xúc tác bởi chất xúc tác Zr và Ti
Lối vào Sinh khối Nhiệt độ. Chuyển đổi HMF Sự cách ly/ Chất xúc tác, phản ứng
(tham khảo)
nguồn dung môi Chất xúc tác ( C) Thời gian (%) độ chọn lọc (%) phương pháp xác định tái sử dụng vừa
160e
Fructose H2O a-Titan 100 0,5 giờ 29,1 98,3 GC —
photphat
(một -TiP)
1 giờ 33,4 2 83,5
giờ 34,1 0,5 75,4
260e 100 96,1
Fructose H2O g-Titan giờ 36,7 Chiết xuất MIBK/Chất xúc tác GC và
photphat cơ chất
(g -TiP) giải pháp tái sử dụng
trong 2 chu kỳ
1 giờ 46,8 2 88,6
giờ 56,6 0,5 68,7
360e Inulin H2O g-Titan 100 giờ 31,8 98,1 Chiết xuất MIBK/Chất xúc tác GC và
photphat cơ chất
(g -TiP) giải pháp tái sử dụng
trong 2 chu kỳ
1 giờ 44,3 2 94,0
giờ 91,9 0,5 70,7
460e Titan khối 100 98,7 GC
Fructose H2O
—
giờ 24,8
pyrophotphat
(c-TiP2O7)
1 giờ 29,3 2 90.
giờ 38,7 0,5 72,3
560e Fructose H2O khối 100 giờ 44,4 99,8 Chiết xuất MIBK/Chất xúc tác GC và
zirconi- cơ chất
pyrophosphate giải pháp tái sử dụng
(c-ZrP2O7) trong 2 chu kỳ

1 giờ 52,2 2 86,0
giờ 52,8 0,5 81,4
660e Inulin H2O khối 100 giờ 26,4 97,8 Chiết xuất MIBK/Chất xúc tác GC và
zirconi- cơ chất
pyrophosphate giải pháp tái sử dụng
g2
y1
n i0
o
à
á
m
(c-ZrP2O7) trong 2 chu kỳ

ả2
ề
à
g
h
ă T
v
1
t
n
6
1 giờ 38,9 2 89,4

giờ 50,2 5 phút 72,3
g9
/ rD
7107 Fructose H2O ZrO2 200 65,3 30,6 HPLC —

o1
3 .0
0 c4
1 /0
s
. /0
r
(MW)
gC
:
.
1
cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i
8107 Fructose 200 5 phút 83,6 38,1 HPLC

ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o
H2O TiO2
—
Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
(2 trọng lượng.%) (MW)

9107 Glucose H2O ZrO2 200 5 phút 56,7 10,0 HPLC —

10107 Glucôzơ H2O TiO2 200 5 phút 63,8 18,6 HPLC —

11108 Fructose H2O SO4 2-–ZrO2 200 5 phút 88,7 37,4 HPLC —

12108 Fructose Aceton– SO4 2-–ZrO2 180 20 93,6 72,8 HPLC —
(2 trọng lượng.%) DMSO (7:3 (MW) phút

có/có)
1363 Glucose DMSO — 130 4 giờ 94 4.3 HPLC —
(7,6% trọng lượng)

1463 Glucose DMSO SO4 2-–ZrO2 130 4 giờ 95,2 19.2 Et2O —
(7,6% trọng lượng) chiết xuất/HPLC

1563 Glucose DMSO CSZA-3 130 4 giờ 99,1 48,0 HPLC Chất xúc tác tái sử dụng
(3,9% trọng lượng) trong ít nhất 5
chu kỳ
1663 Glucose DMSO CSZA-3 130 4 giờ 98,1 39,2 HPLC —

1763 Fructose DMSO — 130 4 giờ 99,6 71,9 HPLC —

1863 Fructose DMSO SO4 2-–ZrO2 130 4 giờ 99,8 67,7 HPLC —

1963 Fructose DMSO CSZA-3 130 4 giờ 99,4 56,6 HPLC —
Xem trực tuyến
Đầu vào
Sinh khối Nhiệt Chuyển đổi (%) Độ Phương Tái sử dụng chất xúc tác,
(tham khảo)
nguồn dung môi Chất xúc tác độ. ( C) Thời gian chọn lọc HMF (%) pháp phân lập/xác định môi trường phản ứng
20109 Cellulose nén nóng ZrO2–TiO2 250 5 phút 70 13 HPLC —
H2O
21109 Glucose nén nóng ZrO2–TiO2 250 5 phút 80 28 HPLC —
H2O
22110 Fructose cận tới hạn H2O ZrP 240 120 giây 80,6 61,3 HPLC Tái sử dụng trong 6–
(3,35 7 chu kỳ
MPa)
23110 Glucose cận tới hạn H2O ZrP 240 180 giây 53,1 39,0 HPLC Tái sử dụng trong 6–
(3,35 7 chu kỳ
MPa)
CSZA -3, SO4 2-/ZrO–Al2O3; DMSO, dimetyl sulfoxit; MIBK, metyl isobutyl xeton; MW, bức xạ vi sóng.
(Bảng 8, mục 3 và 6). Cubic zirconium pyrophosphate và g-titanium phosphate 19). Các tác giả cho rằng việc sản xuất HMF trong hệ thống này có thể không
mang lại hiệu suất tốt nhất về hoạt tính và độ chọn lọc (Bảng 8, mục 5 và 2). chủ yếu thông qua quá trình khử nước-đồng phân hóa glucose. Chất xúc tác
CSZA-3 được tái chế trong ít nhất 5 chu kỳ.

Watanabe và cộng sự107 đã nghiên cứu sự hình thành HMF từ fructose và
glucose với TiO2 và ZrO2 làm chất xúc tác trong nước và chiếu xạ vi sóng (200 Với mục tiêu ghép nối trong một nồi các phản ứng thủy phân và khử nước để
C) làm nguồn gia nhiệt. Ưu điểm của việc sử dụng các chất xúc tác không tạo ra HMF từ sinh khối lignocellulose ( bã mía, trấu và lõi ngô), điều kiện
đồng nhất này khi so sánh với các chất xúc tác đồng nhất (như HCl hoặc H2SO4) sử dụng xúc tác dị thể TiO2, ZrO2 và oxit hỗn hợp TiO2–ZrO2 dưới nước nén
là khả năng ăn mòn thấp và dễ tách. Với phương pháp được báo cáo, đã đạt nóng. (HCW) đã được áp dụng.109 Người ta nhận thấy rằng quy trình chuẩn bị
được hiệu suất chuyển đổi tốt nhưng độ chọn lọc đối với HMF thấp (Bảng 8, chất xúc tác ảnh hưởng đến khả năng phản ứng của nó, và với các tỷ lệ Ti/Zr
mục 7–10). Chất xúc tác zirconi hoặc titan photphat được Benvenuti60e sử dụng khác nhau và nhiệt độ nung khác nhau thì độ axit/bazơ của chất xúc tác cũng
có hiệu suất tốt hơn TiO2 và ZrO2 được mô tả trong nghiên cứu này. khác nhau. Mặc dù các chất xúc tác này cho kết quả chuyển hóa tốt (70–80%
thành glucose và xenlulo, Bảng 8, mục 20 và 21), một số sản phẩm khác đã
g2
y1
n i0
o
à
á
m ả2
ề
à
g
h
ă
được hình thành. Hiệu suất HMF xấp xỉ 28% đối với glucose và 13% đối với
T
v
1
t
n
6
Để tiếp tục nghiên cứu xúc tác không đồng nhất, các tác giả này đã báo cellulose.109 Asghari và cộng sự đã báo cáo phản ứng khử nước fructose và
g9
/ rD
cáo vào năm 2009108 về hoạt động của chất xúc tác axit rắn zirconia sunfat glucose với zirconium phosphate làm chất xúc tác, trong nước cận tới hạn.
o1
3 .0
0 c4
1 /0
s
. /0
r
trong quá trình khử nước fructose thành HMF. Các tác giả tuyên bố rằng chỉ có một số chất xúc tác rắn có thể chấp nhận
gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
Trong nghiên cứu này họ cũng sử dụng phương pháp gia nhiệt bằng lò vi sóng. được cho các
Chất xúc tác đã được đặc trưng và trong dung dịch nước, độ chọn lọc HMF thấp phản ứng trong dung dịch nước (đặc biệt là nước ở nhiệt độ và áp suất cao
(37,4%, Bảng 8, mục 11); điều này có thể là do nước làm mất hoạt tính của hoặc nước dưới tới hạn) xét về hoạt tính, độ ổn định và độ không hòa tan của
các tâm axit hoạt động trên chất xúc tác. Do đó, như trước đây,90 các tác chúng. Người ta nhận thấy rằng photphat zirco-nium ổn định trong những điều
giả đã thay đổi dung môi thành hỗn hợp axeton-DMSO. Kết quả rất khả quan, kiện này. Chúng tạo ra độ chọn lọc vừa phải khi có mặt fructose, có thể so
với tỷ lệ chuyển đổi fructose là 93,6% và độ chọn lọc HMF là 72,8% đạt được sánh với độ chọn lọc thu được với zirconium pyrophosphate,60e nhưng dẫn đến
trong quá trình thử nghiệm. độ chuyển hóa cao hơn (Bảng 8, mục 22 so với 6). Chất xúc tác này không
2-
sự hiện diện của –ZrO2 làm chất xúc tác trong 20 phút ở 180 C (Bảng 8, phải là chất xúc tác tốt nhất để chuyển hóa glucose thành HMF (Bảng 8, mục
SO4 mục 12). Các tác giả đang nghiên cứu loại bỏ nước tạo ra trong phản ứng 23).
tại chỗ để tránh làm mất hoạt tính chất xúc tác.
Trong cùng năm đó, một nhóm khác đã báo cáo63 tình trạng mất nước glucose
2- 2-
định lượng bằng SO4 –ZrO2 (CSZ) và SO4 Chất xúc tác /ZrO–Al2O3
(CSZA-1–5, tùy thuộc vào tỷ lệ mol Zr–Al). CSZA-1–5 có các vị trí hoạt động
có tính axit và bazơ, do đó việc tăng tỷ lệ Al sẽ làm tăng số lượng các vị Đối với nhóm chất xúc tác dựa trên kim loại zirconi hoặc titan này, mặc
trí cơ bản. Khi các chất xúc tác này được kiểm tra khả năng khử nước glucose, dù có thể thu được chuyển hóa tốt đối với fructose nhưng độ chọn lọc HMF
các tác giả kỳ vọng rằng bằng cách tăng các vị trí bazơ trên chất xúc tác, thấp và một số sản phẩm phụ khác được hình thành. Đối với quá trình chuyển
quá trình đồng phân hóa glucose cũng sẽ tăng lên, dẫn đến hiệu suất HMF cao hóa glucose, hiệu suất chuyển đổi thu được nhìn chung ở mức vừa phải và độ
hơn. Tuy nhiên, điều này đã không được quan sát thấy và trên thực tế, chất chọn lọc HMF cũng thấp. Do đó, mặc dù lợi thế của việc sử dụng chất xúc tác
xúc tác có độ axit cao hơn và độ bazơ vừa phải sẽ tốt hơn cho việc hình không đồng nhất do dễ tái chế chất xúc tác và hiệu ứng ăn mòn thấp hơn, chất
thành sản phẩm mục tiêu (Bảng 8, mục 14 so với 15). xúc tác và/hoặc điều kiện phản ứng phải được cải thiện để có độ chọn lọc HMF
tốt hơn.
Một quan sát quan trọng khác là thực tế là các vị trí axit trên chất xúc tác
CZA hoặc CSZA không thể hiện sự cải thiện về mặt xúc tác cho quá trình chuyển
đổi fructose thành HMF khi so sánh với các điều kiện tương tự không có chất 4.2.3 Lanthanides làm chất xúc tác. Ishida và cộng sự111 đã chỉ ra rằng
xúc tác (Bảng 8, mục 17 so với 18 hoặc các ion lanthanide có thể xúc tác quá trình khử glucose thành HMF. KHÔNG
Xem trực tuyến
Bảng 9 Sự chuyển hóa glucose thành HMF được xúc tác bởi YbCl3 a
Lối vào Sinh khối HMF Sự cách ly/
(tham khảo)
nguồn dung môi Nhiệt độ chất xúc tác. ( C) Chuyển đổi thời gian (%) độ chọn lọc (%) phương pháp xác định
1112 Glucose [EMIM][Cl] YbCl3 160 1 giờ — 1 HPLC

2112 Glucose [BMIM][Cl] YbCl3 160 giờ — 1 8 HPLC
3112 Glucose [HexMIM][Cl] YbCl3 160 giờ — 1 20 HPLC
4112 Glucose [OMIM][Cl] YbCl3 160 giờ — 19 22,5 HPLC
a [BMIM][Cl], 1-etyl-3-metylimidazolium clorua; [EMIM][Cl], 1-etyl-3-metylimidazolium clorua; [OMIM][Cl], 1-octyl-3-metylimidazoli

clorua; [HexMIM][Cl], 1-hexyl-3-metylimidazolium clorua.
Sự phân hủy tiếp tục được quan sát thấy trong 15 phút đầu tiên, nhưng đối với Chuyển hóa glucose thành HMF bằng chất xúc tác niobi
thời gian phản ứng cao hơn độ chọn lọc HMF bắt đầu giảm. đã được công bố trong bằng sáng chế vào năm 2009.114
Một số lanthanide(III) clorua (DyCl3, YbCl3, LaCl3, NdCl3, Mặc dù mục tiêu chính là tổng hợp 2,5-
EuCl3) đã được thử nghiệm trong nước ở nhiệt độ 140 C và phản ứng trong 15 phút. axit furandicarboxylic (FDA), Ribeiro và cộng sự 65b đã báo cáo một
Sản phẩm cuối cùng được chiết bằng benzen. Lantan(III) phản ứng ban đầu trong đó fructose bị khử nước thành HMF
clorua được ưa thích hơn so với các kim loại chuyển tiếp điển hình với năng suất chuyển đổi fructose vừa phải và HMF tốt
vì chúng rẻ hơn và ít độc hại hơn, mặc dù chúng không tính chọn lọc. Các hợp chất coban axetylaxeton (Co(acac)3),
chất xúc tác lý tưởng cho quá trình khử nước glucose (Bảng 9, mục 1- SiO2-gel và Co(acac)3 được bao bọc trong sol–gel (Co-gel) được
4). Vì các ion lanthanide có ái lực cao với các nguyên tử oxy, được thử nghiệm làm chất xúc tác. Phản ứng ba pha được thực hiện, fructose
các tác giả tin rằng chúng phối hợp với glucose và hoạt động như được hòa tan trong nước với MIBK làm dung môi chiết,
Chất xúc tác axit Lewis. và một chất xúc tác không đồng nhất đã được sử dụng. SiO2-gel mang lại hiệu quả tốt nhất
Gần đây, 112 lanthanide(III) clorua lại được thử nghiệm dưới dạng Độ chọn lọc HMF (Bảng 10, mục 5 so với 6). Những kết quả này đã
chất xúc tác để khử glucose thành HMF, nhưng lần này sử dụng được cải thiện tới độ chọn lọc 100% mặc dù độ chuyển hóa vừa phải, khi
chất lỏng ion làm dung môi. Đầu tiên, độ ổn định của HMF đã được kiểm tra phản ứng được thực hiện trong nước trong nồi hấp (Bảng 10,
trong các chất lỏng ion khác nhau ở 100 C, và tất cả các chất lỏng ion mục 7).
được thử nghiệm cho thấy một số sự suy giảm HMF. Dựa trên imidazolium Vanadyl photphat (VOP) được sử dụng làm chất xúc tác axit
chất lỏng ion với halogenua là anion cho thấy mức độ thấp nhất trong quá trình khử nước của dung dịch nước fructose thành HMF.115
g2
y1
n i0
o
à
á
m ả2
ề
à
g
h
ă
của sự xuống cấp. Thứ hai, một số clorua nhóm Lantan được Chất xúc tác này cho thấy độ chọn lọc thấp và hàm lượng fructose vừa phải
T
v
1
t
n
6
được thử nghiệm làm chất xúc tác cho quá trình khử nước glucose ở hai dạng ion khác nhau chuyển đổi (Bảng 10, mục 8). Người ta đã báo cáo115 rằng độ axit của
g9
/ rD
chất lỏng, [BMIM][Cl] và [EMIM][Cl], và có sự cải thiện VOP có thể được điều chỉnh bằng cách thay thế đồng hình một số VO3+
o1
3 .0
0 c4
1 /0
s
.
các nhóm có kim loại hóa trị ba M3+ như Fe3+, Cr3+, Ga3+, Mn3+
/0
r
quan sát thấy khi lanthanide clorua có mặt làm chất xúc tác. Các
gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
Axit Lewis mạnh nhất, YbCl3, cho hiệu suất cao nhất, mặc dù và Al3+. Những hệ thống xúc tác mới này đã được thử nghiệm trong dung dịch nước
sản lượng HMF vẫn vừa phải (Bảng 9, mục 1–4). Các tác giả giải pháp (Bảng 10, mục 10–12). FeVOP cho thấy điều tốt nhất
cho rằng phản ứng này diễn ra theo một cơ chế khác hiệu suất, ngay cả ở nồng độ fructose cao (Bảng 10,
từ hệ thống xúc tác crom clorua, vì hiệu suất mục 9–12), không tạo thành các sản phẩm phụ polyme không hòa tan hoặc các
được ưa chuộng trong chất lỏng ion kỵ nước, trong khi hiệu suất của hợp chất bù nước HMF. Hoạt động tương tự và
Phiên bản được xúc tác Cr giảm đi cùng với tính kỵ nước của kết quả chọn lọc thu được với inulin làm chất nền, và
chất lỏng ion. FeVOP làm chất xúc tác (Bảng 10, mục 13).
Một số clorua kim loại được sàng lọc trong chất lỏng ion
4.2.4 Chất xúc tác kim loại khác. Armaroli và cộng sự113 đã báo cáo ([BMIM][Cl], 1-butyl-3-metylimidazolium clorua), với
sử dụng niobi photphat thương mại hoặc chất xúc tác niobi mục tiêu tìm ra chất xúc tác tốt nhất cho quá trình khử nước fructose ở
được điều chế bằng cách xử lý axit niobi với axit photphoric, nhiệt độ phòng.62 Muối vonfram mang lại hiệu suất HMF tốt nhất
xúc tác cho phản ứng khử nước đường. Chất nền như vậy (Bảng 10, mục 17 và 18). Một số ion-lỏng-không thể trộn lẫn và
như fructose, sucrose và inulin đã được thử nghiệm trong môi trường nước. dung môi hữu cơ có nhiệt độ sôi thấp được thử nghiệm làm dung môi chiết
Người ta quan sát thấy rằng độ chọn lọc của HMF rất cao đối với (Bảng 10, mục 18–20). THF cung cấp phản ứng hai pha
thời gian phản ứng ngắn hơn nhưng tỷ lệ chuyển hóa đường lại thấp với hiệu suất HMF cao hơn hệ thống chất lỏng ion (Bảng 10,
(Bảng 10, mục 1–4). Để có thời gian phản ứng cao hơn, mặc dù mục 17 so với 18). Có thể cô lập sản phẩm HMF bằng
độ chuyển hóa đường tăng lên tới 65,5%, độ chọn lọc HMF THF làm dung môi chiết và chất xúc tác chất lỏng ion
giảm do sự hình thành các sản phẩm phụ polyme.113 có thể được tái chế. Cũng là một quá trình hàng loạt liên tục cho
Để khắc phục vấn đề này, tác giả đã đưa ra phương pháp chiết chuyển đổi fructose thành HMF trong hệ thống hai pha THF–[BMIM][Cl]
xử lý với MIBK làm dung môi chiết, nếu có thể hệ thống đã được phát triển (Hình 3) và được thử nghiệm với số lượng lớn hơn
để tái chế cả dung dịch cơ chất còn sót lại và fructose (10 g) làm nguyên liệu ban đầu.62
chất xúc tác rắn, với cơ chất là fructose và inulin (Bảng 10, Một cuộc sàng lọc được thực hiện trong DMSO với các kim loại khác nhau
mục 3 và 4). Giá trị chuyển đổi tăng lên 60–75% chất xúc tác (100 C, 3 giờ) để khử glucose.61b Tốt nhất
và độ chọn lọc HMF tiếp tục cao, lên tới 98% (Bảng 10, là crom, nhôm và thiếc clorua, sau này
mục 3 và 4). được hiệu quả nhất. Với chất xúc tác này một số ion
Xem trực tuyến
Bảng 10 Sự chuyển hóa carbohydrate thành HMF được thúc đẩy bởi các chất xúc tác khác nhau
Sự cách ly/
Lối vào Chuyển đổi HMF sự quyết tâm Chất xúc tác, phản ứng
(tham khảo) Nguồn sinh khối dung môi Chất xúc tác Nhiệt độ. ( C) Thời gian (%) độ chọn lọc (%) phương pháp tái sử dụng vừa
1113 Fructose (6% trọng lượng) H2O được xử lý bằng H3PO4 100 0,5 giờ 31,2 93,3 GC —
axit niobi
(P/N1)
1 giờ 33,3 30,3
2 giờ 61,5 12,4
2113 Fructose (6% trọng lượng) H2O Niobi 100 0,5 giờ 28,8 100,0 GC —
photphat
(NP2)
1 giờ 29,3 85,2
2 giờ 33,3 71,9
3113a Fructose (6% trọng lượng) H2O Niobi 100 0,5 giờ 33,6 98,3 GC Chất xúc tác tái chế
photphat với MIBK
(NP2) khai thác
1 giờ 75,8 97,8
4113a Inulin (6% trọng lượng) H2O Niobi 100 0,5 giờ 25,2 77,5 GC Chất xúc tác tái chế
photphat với mibk
(NP2) khai thác
1 giờ 48,7 74,0
1,5 giờ 72,0
65b
5 Fructose Gel đồng hành H2O/MIBK 88 76,3 8 46 HPLC/RI —
65b
6 Fructose H2O/MIBK SiO2-gel 88 giờ — 8 47 HPLC/RI —
65b
7 Fructose H2O SiO2-gel 160 giờ — 1,1 giờ 52 100 HPLC/RI —
(20 thanh)
8115 Fructose (30% trọng lượng) H2O VOP 80 0,5 giờ 32,9 GC-MS —
45,1 2 giờ 35,8

9115 Fructose (6 wt.%) H2O 10115 FeVOP 80 65,2 2 giờ 42,2 GC-MS —
Fructose (10 wt.% ) H2O 11115 FeVOP 80 48,1 2 giờ 51,2 GC-MS —
Fructose (30 wt.%) H2O 12115 FeVOP 80 60,9 1 giờ 59,6 GC-MS —
Fructose (40 wt.%) H2O 13115 Inulin FeVOP 80 70,8 0,5 87,3 GC-MS —
(6 wt.%) H2O FeVOP 80 giờ 57,7 2 82,7 GC-MS —

g2
y1
n
14115 Fructose (6 trọng lượng%) CrVOP giờ 41,8 1

i0
o
à
á
m
80 48,5 — —
ả2
ề
à
g
h
ă T
v
1
t
n
6
H2O 15115 Fructose (6 trọng lượng%) AlVOP 80 giờ 60,0 1 57,6 — —
H2O 16115 Fructose H2O VOP-TiO2 80 giờ 75,9 93,2 GC-MS —

g9
/ rD
0,5 giờ 87,4

o1
3 .0
0 c4
1 /0
s
.
50 35,5 1 giờ 39,7 4 giờ — 63

/0
r
1762 Fructose (20% trọng lượng%) [BMIM][Cl] WCl6 Chất xúc tác/dung môi chiết xuất THF
gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o
tái chế
Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
1862 Fructose (20% trọng lượng%) [BMIM][Cl] / WCl6 50 4 giờ — 72 Chất xúc tác/dung môi chiết xuất THF
THF tái chế
1962 Fructose (20 wt.%) [BMIM][Cl] / WCl6 50 4 giờ — 61 Chất xúc tác/dung môi chiết MIBK
MIBK tái chế
2062 Fructose (20% trọng lượng%) [BMIM][Cl] / WCl6 50 4 giờ — 59 Chiết xuất EtOAc Chất xúc tác/dung môi
EtOAc tái chế
2161b Glucose (17% trọng lượng) [EMIM][BF4] SnCl4 100 3 giờ 98 62 Chiết xuất EtOAc Chất xúc tác/dung môi
tái chế cho tại
(20 trọng 61
lượng%) (23 99 61
trọng lượng%) 58
(26 trọng lượng%) [EMIM][BF4] SnCl4 100 100 99 3 62 Chiết xuất EtOAc -
2261b Fructose 2361b Sucrose (17 [EMIM][BF4] SnCl4 100 giờ 100 3 65 Chiết xuất EtOAc -
trọng lượng%) 2461b [EMIM][BF4] SnCl4 100 giờ 100 3 57 Chiết xuất EtOAc -
Cellobiose 2561b Tinh bột [EMIM][BF4] SnCl4 100 giờ 100 3 giờ 100 47 Chiết xuất EtOAc -
một FeVOP, sắt vanadyl photphat [BMIM][Cl], 1-etyl-3-metylimidazolium clorua; [EMIM][Cl], 1-etyl-3-metylimidazolium clorua; DMSO,
dimetyl sulfoxit; MIBK, metyl isobutyl xeton; Co-gel, coban acetylacetonate được bọc trong silica gel sol.
chất lỏng đã được thử nghiệm và người ta thấy rằng đối với chất lỏng ion độ chọn lọc tốt nhất là [EMIM][BF4] (Bảng 10, mục 21).
dựa trên các anion có khả năng phối hợp như clo-ride, Dựa trên điều này và các bằng chứng thực nghiệm khác, các tác giả
bis(trifluoromethane)sulfonimide (NTf2), trifluoroacetate đề xuất một cơ chế liên quan đến vòng năm hoặc sáu thành viên
(TFA), trifluoromethylsulfonate (OTf) hoặc saccharin (SAC), phức hợp chelate của nguyên tử Sn và glucose (sơ đồ 15). Khác
Sản lượng HMF thấp hơn so với các loại anion khác (ví dụ BF4 sacarit cũng đã được thử nghiệm, chẳng hạn như sucrose, cellobiose, inulin
– tetrafloborat). Các tác giả cho rằng những anion này và tinh bột, mang lại độ chọn lọc HMF hợp lý (Bảng 10,
có thể cạnh tranh với sự tương tác của glucose và Sn mục 22–25).61b Sau khi chiết sản phẩm bằng etyl axetat, nó
nguyên tử, ức chế sự hình thành HMF. Chất lỏng ion với có thể tái chế hệ thống xúc tác SnCl4–[EMIM][BF4] .
Xem trực tuyến
Đề án 17
oxit118 trong điều kiện cơ bản. Gorbanev và cộng sự 119 đã báo cáo sự hình
thành HMFCA như một sản phẩm trung gian trong quá trình oxy hóa hiếu khí HMF
Hình 3
thành FDA bằng chất xúc tác Au/TiO2 trong dung dịch nước cơ bản ở nhiệt độ
phòng. Họ đã nghiên cứu mối quan hệ giữa các sản phẩm được tạo thành và lượng
bazơ hoặc áp suất O2 được áp dụng và quan sát thấy rằng áp suất thấp hơn hoặc
nồng độ bazơ thấp tạo ra nhiều sản phẩm oxy hóa trung gian HMFCA hơn so với
FDA. Casanova và cộng sự120 cũng quan sát thấy sự hình thành HMFCA như một sản
phẩm trung gian trong quá trình oxy hóa hiếu khí được xúc tác bằng chất xúc tác
nano vàng của HMF. Họ mô tả rằng quá trình oxy hóa chọn lọc thành HMFCA diễn
ra ở 25 C sau 4 giờ và báo cáo hiệu suất 100%. Gần đây, Davis và cộng sự121
đã mô tả độ chọn lọc 92–93% đối với HMFCA với khả năng chuyển đổi 100% HMF được
thúc đẩy bởi Au/C và Au/TiO2 trong các điều kiện cơ bản. Van Deurzen và cộng
sự122 oxy hóa HMF bằng H2O2 và chloroperoxidase (CPO), đây là một loại enzyme
được biết đến là chất xúc tác hiệu quả cho các phản ứng oxy hóa khác nhau với
H2O2. Họ quan sát thấy sự hình thành DFF như một sản phẩm chính và sự hình
thành bất ngờ của HMFCA như một sản phẩm phụ với hiệu suất lên tới 40%.
Sơ đồ 15 61b.
5.1.2 Oxy hóa chọn lọc nhóm hydroxyl. Quá trình oxy hóa chọn lọc nhóm
hydroxyl của HMF dẫn đến sự hình thành DFF, đây là một monome quan trọng
5 Ứng dụng tổng hợp của HMF
g2
y1
n i0
o
à
á
m ả2
ề
à
g
h
ă
trong công nghiệp.123 Nhiều ví dụ trong tài liệu đã mô tả quá trình oxy hóa
T
v
1
t
n
6
Các mô típ cấu trúc có trong HMF, cụ thể là các chức năng furan, hydroxyl sơ chọn lọc nhóm hydroxyl của HMF thành DFF bằng cách sử dụng các chất oxy hóa
g9
/ rD
cấp và formyl, cho phép chuyển đổi tổng hợp thành các phân tử mục tiêu khác khác nhau.
o1
3 .0
0 c4
1 /0
s
. /0
r
bằng cách sử dụng các chuyển đổi chính sau: oxy hóa và khử chọn lọc các nhóm
gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
formyl, hydroxyl và vòng furan; tương đồng carbonyl và hydroxyl; và biến đổi
Reijendam và cộng sự (Bảng 11, mục 1) thu được DFF với hiệu suất 37% bằng
toàn bộ bộ xương. cách sử dụng chì diacetate trong pyridin. Morikawa oxy hóa HMF bằng nhiều
chất oxy hóa khác nhau và cho hiệu suất cao hơn (Bảng 11, mục 2–5). Cottier
và cộng sự. thu được DFF với hiệu suất 58% bằng cách sử dụng phức hợp oxy
5.1 Quá trình oxy hóa
hóa kali dicromat DMSO ở 100 C.
Họ quan sát thấy rằng việc áp dụng chiếu xạ siêu âm vào hỗn hợp phản ứng
Quá trình oxy hóa HMF có thể được thực hiện có chọn lọc đối với các nhóm
mang lại DFF với hiệu suất cao hơn 75% (Bảng 11, mục 7). Hệ thống oxy hóa
formyl hoặc hydroxyl để tạo thành axit 5-hydroxymethyl-2-furancarboxylic
trimethylammonium chlorochomate (TMACC) – Al2O3 cũng đã được thử nghiệm
(HMFCA) và 2,5-diformylfuran (DFF), hoặc có thể có sự tham gia của cả hai
trong điều kiện thông thường và trong điều kiện hóa âm, cung cấp DFF lần
nhóm để tạo ra 2,5-furandicarboxylic. axit (FDA), là những hợp chất được
lượt là 75% và 72% (Bảng 11, mục 8). Các tác giả tương tự đã thực hiện quá
quan tâm đáng kể cũng như là nguyên liệu ban đầu cho các quá trình biến
trình oxy hóa HMF được hấp phụ cùng với pyridinium chlorochro-mate (PCC)
đổi tiếp theo và các khối xây dựng hóa học cho ngành công nghiệp15,116 (Đề
trên Al2O3 và thu được DFF với hiệu suất 58% (Bảng 11, mục 9). McDermott
án 16).
và Stockman cũng thực hiện quá trình oxy hóa bằng PCC trong CH2Cl2 và báo
cáo hiệu suất cao hơn một chút (Bảng 11, mục 10). Hiệu suất định lượng thu
được bởi Mehdi và cộng sự, người đã thực hiện quá trình oxy hóa HMF bằng
(NH4)2[Ce(NO3)6] (CAN) trong chất lỏng ion [EMIM][OTf] (1-ethyl-3-
methylimidazolium trifluoromethylsulfonate) làm dung môi (Bảng 11, mục 11).
DFF thu được thông qua quá trình oxy hóa HMF được xúc tác CPO bằng H2O2.
Đề án 16
Hoạt tính tối ưu cho quá trình oxy hóa HMF được quan sát thấy ở pH 5, mang
5.1.1 Oxy hóa chọn lọc nhóm formyl. Có một số ví dụ trong tài liệu về lại hiệu suất chuyển đổi 89% và độ chọn lọc 59%. Độ chọn lọc cao nhất 74%
quá trình oxy hóa chọn lọc nhóm formyl của HMF thành HMFCA (Sơ đồ 17) bằng được quan sát thấy ở pH 3 với độ chuyển hóa HMF là 25% (Bảng 11, mục 12).
cách sử dụng bạc oxit 7c,117 hoặc hỗn hợp bạc và đồng(II) Cotier và cộng sự124 (Bảng 11, mục 13) đã báo cáo quá trình oxy hóa HMF
bằng chất thay thế 4
Xem trực tuyến
Bảng 11 Ví dụ về quá trình oxy hóa HMF thành DFF bằng các phương pháp khác nhau xúc tác hiệu quả quá trình oxy hóa không khí của HMF thành DFF. Trường hợp này
chất oxy hóa
Chất xúc tác V được phát hiện là có hoạt tính oxy hóa không khí không chỉ
HMF tinh khiết mà còn HMF được tạo ra thông qua quá trình khử nước fructose.
Lối vào Điều kiện phản ứng Năng suất (%)
Người ta nhận thấy rằng rẻ nhất và dễ dàng nhất
1125
Pb(OAc)2, pyridin 37 Chất xúc tác sẵn có được sử dụng là V2O5 thể hiện một trong những
2126,127
CrO3, pyridin 73, 68 hiệu quả cao nhất cho quy trình, cung cấp DFF với hiệu suất 58%
3128
Ac2O, DMSO 76
tính theo HMF và 43% tính theo fructose. Tốt nhất
4128
HNO3, DMSO 31–67
76 kết quả được quan sát thấy đối với VOHPO4·0,5H2O (hiệu suất 61% và 45%
5128
N2O4, DMSO
6117
BaMnO4 93 tương ứng) (Bảng 12, mục 6). Những nghiên cứu rất chi tiết về không khí hoặc
7129
K2Cr2O7, DMSO, chiếu xạ siêu âm 75
Quá trình oxy hóa O2 của HMF được thúc đẩy bởi chất xúc tác bạch kim được hỗ trợ
8129
TMACC, Al2O3, chiếu xạ siêu âm 72
trong dung dịch nước đã được báo cáo gần đây bởi Lilga et al. Họ
915,130
PCC, Al2O3, chiếu xạ siêu âm 58
10131
PCC, CH2Cl2 65 quan sát thấy khả năng chuyển hóa tốt thành DFF bằng cách sử dụng xúc tác Pt/SiO2
11132
[EMIM][OTf], CÓ THỂ, 100 C 100 và không khí đóng vai trò là chất oxi hóa trong dung dịch trung tính. Chuyển đổi tương tự và
Một
12122
CPO/H2O2
độ chọn lọc đạt được với Pt–ZrO2 và không khí trong dung dịch axit
13124
4-Benzoyloxy-TEMPO, Ca(ClO)2 81
74 (Bảng 12, mục 7 và 8).
14133
Dess-Martin Periodinane
Quá trình oxy hóa điện hóa HMF được thực hiện trong
độ chuyển hóa HMF là 89% và độ chọn lọc là 59% .

Tế bào phân chia ở cực dương bạch kim trong H2O–CH2Cl2 hai pha
`
hệ thống đã được Skowronski và cộng sự báo cáo.140 Các loại muối khác nhau được
Các gốc tự do 2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxide (TEMPO) được thử nghiệm như chất điện giải hỗ trợ. Năng suất tốt nhất là 68%,
và hỗ trợ các chất đồng oxy hóa. Chất đồng oxy hóa tốt nhất được tìm thấy là thu được bằng cách sử dụng Na2HPO4 trong 7 giờ.
canxi hypoclorit với sự có mặt của 4-benzoyloxy-TEMPO, Quá trình oxy hóa gián tiếp HMF cung cấp DFF tới 91%
mang lại lợi nhuận 81%. Quá trình oxy hóa Dess-Martin của HMF cũng được thực hiện năng suất đã được thực hiện thông qua sự bảo vệ ban đầu của hydroxyl
được cho là có hiệu quả, cung cấp DFF với hiệu suất 74% (Bảng 11, nhóm với 5-tert-butyldimethylsilyl (1a) và 5-trimetylsilyl
mục 14). (1b) nhóm, tiếp theo là quá trình oxy hóa bằng N-bromosuccinimide
Một số tác giả đã nghiên cứu việc chuyển đổi HMF (NBS) với sự có mặt của azobisisobutyronitrile (AIBN)141
thành DFF bằng oxy, không khí hoặc các chất oxy hóa tiết kiệm và thân thiện (Đề án 18).
với môi trường khác bằng cách sử dụng các chất xúc tác gốc kim loại khác nhau.
Partenheimer và Grushin134 đã báo cáo quá trình oxy hóa HMF
thành DFF bằng cách sử dụng chất xúc tác Co/Mn/Zr/Br hoặc Co/Mn/Br và
không khí đóng vai trò là chất oxy hóa. Họ quan sát thấy Co/Mn/Zr/Br nhiều hơn
g2
y1
n i0
o
à
á
m ả2
ề
à
g
h
ă
hoạt động, mang lại độ chuyển hóa và độ chọn lọc cao hơn. Như mong đợi,
T
v
1
t
n
6
trong các điều kiện phản ứng tương đương thì độ chuyển hóa tăng lên
Đề án 18
g9
/ rD
với nhiệt độ. (Bảng 12, mục 1). Carlini và cộng sự. (Bảng 12,
o1
3 .0
0 c4
1 /0
s
. /0
r
mục 2) oxy hóa HMF thành DFF trong nước-metyl hai pha
gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i
5.1.3 Oxy hóa nhóm formyl và hydroxyl. HMF

ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
hệ thống isobutyl ketone (MIBK) hoặc trong dung môi hữu cơ tinh khiết sử dụng
là tiền chất được khai thác rộng rãi để tổng hợp FDA
nhiều loại vanadyl được biến đổi bằng kim loại không được hỗ trợ hoặc được hỗ trợ bởi SiO2
(Đề án 19), là một sự thay thế tiềm năng có thể tái tạo sinh học
xúc tác photphat (VOP) dưới áp suất O2 hoặc không khí. Các tác giả
monome của axit terephthalic trong polyetylen terephthalate
báo cáo lên tới 10% chuyển đổi và độ chọn lọc là 60–100%
nhựa, và được mô tả là một trong những khối xây dựng của
khi nước–MIBK là môi trường phản ứng. Chuyển đổi cao hơn
tương lai.116
tỷ lệ này chỉ thu được ở MIBK dưới dạng dung môi nhưng với tỷ lệ thấp hơn
độ chọn lọc (độ chuyển hóa 98% và độ chọn lọc 50%). DMF là
được coi là dung môi tốt nhất cho quá trình chuyển đổi này, cung cấp
chuyển đổi lên tới 84% và độ chọn lọc 97%. Amarasekara và cộng sự.
báo cáo việc chuyển đổi HMF thành DFF ở nhiệt độ phòng
không hình thành FDA sử dụng NaClO làm chất oxy hóa và
được xúc tác bởi chất xúc tác Mn(III)-salen. Oxy và H2O2 là
cũng được thử nghiệm là chất oxy hóa kinh tế hơn nhưng cả hai đều không thành công
tạo DFF với sự có mặt của chất xúc tác Mn(III)-salen (Bảng 12,
mục 3). Chất xúc tác Cu và V được hỗ trợ trong poly(4-vinylpyridin)
liên kết ngang với 33% divinylbenzen (PVP) đã được thử nghiệm cho
quá trình oxy hóa chọn lọc hiếu khí xúc tác không đồng nhất của HMF.
Chúng cung cấp hoạt tính cao hơn và tính chọn lọc hóa học tốt hơn so với
các chất xúc tác đồng nhất tương ứng, khi thích hợp
dung môi được sử dụng cho phản ứng. Các tác giả cũng quan sát thấy
Đề án 19
rằng chất xúc tác polyme chứa V hoạt động mạnh hơn
những chất có chứa Cu (Bảng 12, mục 4). Lilga và cộng sự. được cấp bằng sáng chế
một phương pháp dựa trên quá trình oxy hóa MnO2 hoạt hóa của HMF thành Morikawa128 oxy hóa HMF thành FDA bằng N2O4 trong DMSO
DFF có năng suất tốt (Bảng 12, mục 5). vô cơ khác nhau và axit nitric trong DMSO. El-Hajj et al.117 đã sử dụng axit nitric cho việc này
các hợp chất vanadi, chẳng hạn như V2O5 và VOHPO4·0,5H2O, chuyển đổi và thu được FDA với hiệu suất 24%. Các tác giả
Xem trực tuyến
Bảng 12 Quá trình oxy hóa HMF thành DFF bằng xúc tác kim loại
Đầu vào (tham khảo) Điều kiện phản ứng Chuyển đổi HMF (%) Độ chọn lọc DFF (%)
1134
Co/Mn/Br/Zr hoặc Co/Mn/Br, không khí (70 bar), 50–75 C, 2 h VOP 60–99 38–73
2135
hoặc MVOP, O2 hoặc không khí, 80–150 C Lên tới Lên đến 99
3136
Mn(III)-salen–NaClO, Chất xúc 98 89a 100
4137
tác dựa trên RT Cu- hoặc V, DMSO, không khí, 130–160 C. Lên tới 85 Lên tới >99
5138
MnO2, CH2Cl2, hồi lưu, 8 h 80 100
687b 61a —
VOHPO4·0.5H2O, DMSO, không khí (1 atm), 150 C 5%
7139
Pt–SiO2, không khí (150 psi), 60–100 C 60 70
8139
5% Pt–ZrO2, không khí (150 psi), 100 C, 40% AcOH 50 70
sản lượng DFF.
báo cáo năng suất cao hơn bằng cách sử dụng Ag2O và HNO3 hoặc KMnO4 đạt được điều kiện (độ chọn lọc 85% và độ chuyển hóa 100%)
là chất oxy hóa (lần lượt là 47% và 70%). Cottier và cộng sự15,130 cũng với O2 và Pt-ZrO2. Rất gần đây, Davis et al.121 đã mô tả O2
đã sử dụng axit nitric làm chất oxy hóa và quan sát sự hình thành của FDA quá trình oxy hóa HMF thành FDA được thúc đẩy bởi Pt, Pd và
và axit 5-formyl-2-furancarboxylic, có khả năng kháng Chất xúc tác Au trong điều kiện nước cơ bản. Họ quan sát thấy rằng
quá trình oxy hóa tiếp theo trong những điều kiện này. Tỷ lệ giữa Pt/C và Pd/C được FDA chọn lọc hơn so với
các sản phẩm được phát hiện là phụ thuộc vào phản ứng Au/C và Au/Ti2O trong các điều kiện giống nhau, cung cấp 79%
điều kiện. và độ chọn lọc 71% tương ứng với độ chuyển hóa 100% HMF
Một số tác giả đã công bố và cấp bằng sáng chế cho các phương pháp sau 6h. Áp suất O2 và nồng độ bazơ cao hơn
quá trình oxy hóa HMF thành FDA bằng cách sử dụng tiết kiệm hơn và cần thiết cho chất xúc tác Au, dẫn đến độ chọn lọc lên tới 80%
chất oxy hóa thân thiện với môi trường và kim loại không đồng nhất và chuyển đổi 100% sau 22 giờ.
chất xúc tác. Vinke và cộng sự142 đã báo cáo quá trình oxy hóa HMF cho FDA Một chất xúc tác hạt nano vàng được hỗ trợ cũng được tìm thấy
với hiệu suất gần định lượng trong điều kiện phản ứng cơ bản bằng cách sử dụng có hiệu quả cho quá trình ester hóa oxy hóa hiếu khí của HMF
Pt/Al2O3 làm chất xúc tác ở 60 C. Quá trình oxy hóa không khí của HMF được xúc tác (Đề án 19). Taarning et al.143 báo cáo sự hình thành của
bởi Co/Mn/Br/Zr hoặc Co/Mn/Br dẫn đến sự hình thành dimethyl furan-2,5-dicarboxylate (DFD) có hiệu suất tuyệt vời ở
FDA với hiệu suất lên tới 61% và 2-carboxy-5-formylfuran ở dạng thứ yếu 130 C trong MeOH và với sự có mặt của chất xúc tác Au/TiO2
sản phẩm với năng suất lên tới 3%.134 Người ta quan sát thấy rằng năng suất và điều kiện cơ bản. Khi phản ứng được thực hiện ở phòng
tăng theo nồng độ chất xúc tác và nhiệt độ, nhưng nhiệt độ, quá trình oxy hóa chỉ diễn ra ở nhóm formyl,
g2
y1
n i0
o
à
á
m ả2
ề
à
g
h
ă
không phải bằng việc thêm Zr vào Co/Mn/Br. Lew118 được cấp bằng sáng chế và 5-hydroxymethyl methylfuroate (HMMF) thu được trong
T
v
1
t
n
6
phương pháp oxy hóa sử dụng chất xúc tác bạch kim được hấp phụ trên năng suất tuyệt vời.
g9
/
than hoạt tính trong dung dịch nước cơ bản và sủi bọt
rD
Gần đây hơn, Casanova và cộng sự144 đã mô tả phương pháp một chậu không có đế
o1
3 .0
0 c4
1 /0
s
.
este hóa oxy hóa hiếu khí dung dịch metanol của HMF
/0
r
oxy qua dung dịch, thu được axit tương ứng

gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
(FDA) với hiệu suất 95%. Lilga et al.138 đã được cấp bằng sáng chế cho một phương pháp thành dimethyl furan-2,5-dicarboxylate (DFD) bằng cách sử dụng Au–CeO2
tổng hợp FDA từ HMF sử dụng Pt–ZrO2 và không khí, chất xúc tác có thể được thu hồi và tái sử dụng với lượng hao hụt nhỏ
khẳng định độ chuyển hóa 100% và độ chọn lọc 98%. Gorbanev và cộng sự119 nhưng vẫn có tính chọn lọc cao. Nó đã được quan sát thấy rằng
HMF oxy hóa thành FDA với hiệu suất lên tới 71% bằng phương pháp thương mại Nhiệt độ và tỷ lệ cơ chất-chất xúc tác ảnh hưởng đến
Chất xúc tác hạt nano Au/TiO2 không đồng nhất trong aq. NaOH ở 20 tốc độ phản ứng, tuy nhiên hiệu suất định lượng của DFD là
thanh O2 và nhiệt độ môi trường. Các tác giả cũng đã mô tả luôn thu được.
ảnh hưởng của áp suất oxy và lượng hydroxit

5.1.4 Sự oxy hóa vòng furan. Sự oxy hóa furan
về độ chọn lọc và năng suất. Casanova và cộng sự120 đã thực hiện điều này
vòng HMF có thể diễn ra trong điều kiện quang oxy hóa. Khi dùng rượu làm
chuyển hóa sử dụng chất xúc tác hạt nano vàng với nhiều loại
môi trường phản ứng thì
hỗ trợ trong điều kiện nước cơ bản. Con đường oxy hóa
quá trình oxy hóa diễn ra thông qua việc hình thành endoperoxide
bắt đầu bằng quá trình oxy hóa nhanh HMF thành HMFCA, và
tiếp theo là sự tấn công của rượu vào nhóm formyl hoặc
Bước phản ứng giới hạn tốc độ là quá trình oxy hóa HMFCA thành
trên vị trí thứ 5 của vòng furan, dẫn tương ứng đến
FDA. Chất xúc tác Au–CeO2 và Au–TiO2 được coi là chất xúc tác
hydroxybutenolide 2 (Đề án 20, lộ trình a) là sản phẩm chính hoặc
hoạt động mạnh nhất, cung cấp cho FDA hiệu suất> 99%. Đang được tối ưu hóa
alkoxybutenolide 3 (Sơ đồ 20, lộ trình b) là sản phẩm phụ.145
điều kiện phản ứng (10 bar O2, 130 C và NaOH/HMF
Ngoài ra, Marisa et al.146 đã báo cáo hiện tượng quang hóa
tỷ lệ mol là 4), người ta chứng minh rằng Au–CeO2 cung cấp cao hơn
quá trình oxy hóa HMF trong nước tạo ra 5-hydroxy-4-keto-2-
hoạt động và tính chọn lọc của FDA. Giảm sự suy thoái chất nền
axit pentenoic 4 (Sơ đồ 21), có thể là chất trung gian
và tuổi thọ của chất xúc tác tăng lên được quan sát bằng cách thực hiện
hoặc monome cho ngành hóa chất.
phản ứng bằng quy trình hai bước – đầu tiên ở 25 C trong 4
h sau đó là 130 C trong 3 giờ. Sàng lọc bạch kim được hỗ trợ
5.2 Giảm
xúc tác ở các pH khác nhau trong lò phản ứng dòng chảy được thực hiện bởi Lilga
et al.139 Họ thu được sản lượng gần như định lượng của FDA bằng cách sử dụng 5.2.1 Giảm vòng furan và/hoặc nhóm formyl.
dung dịch nước Na2CO3 cân bằng hóa học, với không khí hoặc O2 trên Pt/C hoặc Việc khử có chọn lọc nhóm formyl của HMF dẫn đến hình thành 2,5-
Pt/Al2O3 và độ chọn lọc 98% với độ chuyển hóa 100% HMF bis(hydroxymethyl)furan 5, đây là một chất quan trọng
trên Pt–ZrO2 ở pH trung tính với không khí. Kết quả tốt nhất trong điều kiện có tính axit khối xây dựng hóa học được sử dụng trong sản xuất polyme và
Xem trực tuyến
xúc tác đồng/ruthenium (CuRu/C) và thu được 7 với hiệu suất rất tốt (76–79%).
Hai năm sau, Binder và cộng sự103 báo cáo quá trình thủy phân HMF thô từ
thân cây ngô với sự có mặt của CuRu/C, mang lại hiệu suất 7 /49%. Liujkx và
cộng sự151 đã mô tả trong cùng năm đó sự hình thành 7 bằng quá trình hydro
hóa HMF với sự có mặt của chất xúc tác palladium.
Gần đây, Chidambaram và Bell61d đã báo cáo quá trình tạo hydro của HMF
hoặc HMF nguyên chất thu được bằng cách khử nước fructose trong hỗn hợp 1-
ethyl-3-methylimidazolium clorua (EMIMCl) và acetonitril được thúc đẩy bởi

Đề án 20
các kim loại chuyển tiếp được hỗ trợ bằng carbon. Họ quan sát sự hình thành
của một loạt sản phẩm, đặc biệt là 2,5-dimethylfuran. Chất xúc tác Pd/C được
cho là hoạt động mạnh nhất, mang lại hiệu suất 7 /16% với độ chuyển hóa HMF
là 47% (Sơ đồ 23).
Đề án 21
bọt polyurethane.16 Một số báo cáo mô tả việc khử HMF xuống 5 bằng natri
borohydrua với hiệu suất cao.147 Turner và cộng sự.148 đã báo cáo sự tổng
Đề án 23
hợp 5 với hiệu suất 76,9% bằng cách sử dụng formalin và aq. NaOH. Các chất
xúc tác niken, crom đồng, oxit bạch kim, oxit coban, oxit molypden và hỗn
hống natri được cho là có hiệu quả cho quá trình chuyển đổi này.12,15 Quá
5.3 Sự biến đổi của nhóm formyl
trình hydro hóa HMF trong môi trường nước với sự có mặt của các chất xúc
tác niken, đồng, bạch kim, palladi hoặc ruthenium có đã được nghiên cứu.149 5.3.1 Amin hóa khử. Villard và cộng sự152 đã báo cáo một phương pháp khử
HMF bằng L-alanine hoặc D-alanine trong aq. NaOH với sự có mặt của niken
Furan 2,5-Bis(hydroxymethyl) thu được là sản phẩm chính khi sử dụng chất xúc
tác đồng và bạch kim. Độ chuyển hóa và độ chọn lọc 100% đối với 5 được quan RaneyR. (R)- hoặc ( S)-N-(1-carboxyetyl)-2-(hydroxymetyl)-5- (metylamino)furan
sát bằng cách sử dụng Pt/C, PtO2 hoặc 2CuO·Cr2O3, trong khi sự có mặt của 8 thu được được phân lập với hiệu suất 38% dưới dạng muối amoni-nium (Sơ đồ
chất xúc tác Pd/C149 hoặc RaneyR nickel148–150 dẫn đến quá trình hydro hóa 24).
vòng furan, 2,5-bis(hydroxymethyl) tetrahydrofuran 6 được hình thành như là

g2
y1
n i0
o
à
á
m ả2
ề
à
g
h
ă
sản phẩm chính có năng suất cao (Đề án 22).

T
v
1
t
n
6
g9
/ rD
o1
3 .0
0 c4
1 /0
s
. /0
r gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
Đề án 24
Quá trình tổng hợp 2-(hydroxymethyl)-5-(aminomethyl)-furan 9 với hiệu
suất 72% làm chất trung gian cho các chuyển hóa tiếp theo được thực hiện
bằng phản ứng amin hóa khử HMF và liq. NH3 với sự có mặt của niken Raney.153
Sử dụng cùng chất xúc tác nhưng chuyển từ chất lỏng. NH3 thành nước. MeNH2,
2-(hydroxymethyl)-5- (methylaminomethyl)furan 10 thu được với hiệu suất
tuyệt vời là 91%153b (Sơ đồ 25).
Đề án 22
Đề án 25
5.2.2 Khử nhóm formyl và hydroxyl. Sự khử của cả hai nhóm formyl và
hydroxyl trong HMF là một trong những con đường tổng hợp để tổng hợp 2,5- Cukalovic và Stevens58 gần đây đã báo cáo một quy trình tổng hợp một số rượu
dimethylfuran 7, được đặc biệt quan tâm vì hàm lượng năng lượng cao và tiềm 5-aminomethyl-2-furfuryl với hiệu suất rất tốt bắt đầu từ HMF và các amin bậc
năng sử dụng làm nhiên liệu sinh học.60b Roman– Leshkov và cộng sự 60b gần một thơm hoặc aliphatic. Phản ứng được thực hiện bằng phản ứng khử tại chỗ bằng
đây đã báo cáo một quy trình gồm hai bước để sản xuất 7. Họ đã đưa HMF (thu NaBH4 của aldimin thu được ban đầu. Nước và các dung môi gốc sinh học như
được từ D-fructose trong lò phản ứng hai pha) vào quá trình hydro hóa trên metanol và etanol đã được
môi trường được hỗ trợ bằng carbon.
được thử nghiệm làm môi trường phản ứng, cũng như môi trường thông thường và vi sóng
Xem trực tuyến
đun nóng, dẫn đến tốc độ phản ứng tăng lên so với phản ứng ở nhiệt độ
phòng. (Đề án 26).
Đề án 30
Đề án 31
Đề án 26 Goodman và Jacobsen158 đã thực hiện phản ứng Horner– Wadsworth–Emmons
qua trung gian 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene (DBU) của HMF với

Kojiri và cộng sự154 đã được cấp bằng sáng chế cho một phương pháp
phosphonate imide 15. Phản ứng được thực hiện trong THF, cung cấp N-[ 3-
trong đó họ tuyên bố tổng hợp các dẫn xuất indolopyrrolocarbazole mới
(5-hydroxymethylfuran-2-yl)acryloyl]benzamide 16 có hiệu suất rất tốt
và các nghiên cứu của họ là tác nhân chống ung thư. Dẫn xuất HMF 11 thu
(87%). Nước cũng được mô tả như một dung môi, loại bỏ mọi nhu cầu thực
được thông qua quá trình amin hóa khử hai bước (Sơ đồ 27).
hiện phản ứng trong môi trường khí trơ (Sơ đồ 32).
Đề án 32
Đề án 27 Một phản ứng Horner–Wadsworth–Emmons khác của HMF như một phản ứng
Một phần của quy trình tổng hợp để tổng hợp các pyrazole được thế 3(5)
Hợp chất liên kết với nhựa 12 thu được thông qua quá trình ami hóa
được thực hiện trong một bước sử dụng NaH mà không phân lập muối
khử HMF của Sun và Murray155 và được sử dụng cho các phép biến đổi
tosylhydrazone N-natri a,b-không bão hòa trung gian 17 trước bước tạo
Diels–Alder tiếp theo (Sơ đồ 28).
g2
vòng. Sản phẩm cuối cùng, 18, được phân lập với hiệu suất 60%159(Sơ đồ
y1
n i0
o
à
á
m ả2
ề
à
g
h
ă T
v
1
t
n
6
33).
g9
/ rD
o1
3 .0
0 c4
1 /0
s
. /0
r gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
Đề án 28
Đề án 33
5.3.2 Phản ứng kiểu Wittig. Phản ứng Wittig được thúc đẩy bằng florua
trong một nồi của HMF đã được báo cáo bởi Fumagalli và cộng sự.156 Phản
ứng etyl 3-(5-(hydroxymethyl)furan-2-yl)acrylate 13 tương ứng thu được

5.3.3 Phản ứng Baylis–Hillman. Phản ứng Baylis–Hillman của HMF với
với hiệu suất 81% và độ chọn lọc không đối lập 85% đối với phản ứng
metyl acryit sử dụng bazơ cân bằng hóa học và môi trường nước đã được
HMF. Đồng phân E (Sơ đồ 29).
báo cáo bởi Yu và cộng sự.160 Sản phẩm tương ứng 19 thu được với hiệu
suất 62% sau 36 giờ sử dụng 1,4-diazabicyclo[2.2.2] octan (DABCO) làm
chất xúc tác. Một năm sau, Yu và Hu160b đã mô tả sự hình thành hợp chất
20 với hiệu suất 61% sau 48 giờ sử dụng cùng điều kiện phản ứng và
acryl amide (Sơ đồ 34).

Đề án 29
Hợp chất tương tự được tổng hợp với hiệu suất 90% (và cấu hình E ),
thông qua phản ứng Wittig–Horner với etyl 2- (diethoxyphosphoryl)axetat157
(Sơ đồ 30).
HMF đã được áp dụng quy trình oxy hóa-Wittig song song của Taylor
bởi McDermott và Stockman,131 mang lại hiệu suất diester 14 với hiệu
suất 87% trong một bước sau 4 ngày dưới dạng hỗn hợp 6,6:1 của các đồng
phân E, E và E, Z (Sơ đồ 31). Đề án 34
Xem trực tuyến
5.3.4 Sự hình thành acetal. Cottier và cộng sự 161 đã báo cáo phản ứng
của HMF với trimethyl orthoformate với sự có mặt của ytterbium sulfate được
hỗ trợ trên Amberlite 15, tạo ra [5-(dimethoxymethyl)-2-furyl]metanol 21
tương ứng với hiệu suất phân lập là 80%. Hiệu suất cao hơn (96%) đạt được
nhờ phản ứng ngưng tụ HMF và MeOH được xúc tác bởi Al-b-zeolite nung và khử
nước (Tỷ lệ mol Si/Al = 12,5:1, CP806)144 (Sơ đồ 35).
Đề án 38
167
Hanefeld và cộng sự, người đã mô tả phương pháp tổng hợp dẫn xuất rhodanine
26 với hiệu suất 73% (Sơ đồ 39).
Đề án 35
Đề án 39
Sự tổng hợp 5-hydroxymethyl-2-furaldehyde bis(5-formylfurfuryl) acetal 22
bằng cách sử dụng nhựa trao đổi cation axit mạnh làm chất xúc tác đã được
Shinobu và cộng sự168 đã báo cáo sự tổng hợp 3-((5- (hydroxymethyl)furan-2-
cấp bằng sáng chế bởi Terada và cộng sự.162 . Các tác giả khẳng định hiệu
yl) methylene)-N-acetyl-2-oxoindoline 27 bằng cách sử dụng phản ứng giữa HMF
suất 2,3% của 22 và ứng dụng của nó cho việc chuẩn bị các chất cải thiện
và N-acetyloxindole được xúc tác bởi piperidine (Sơ đồ 40).
hương vị (Đề án 36).
Đề án 36
g2
y1
n i0
o
à
á
m
Đề án 40
ả2
ề
à
g
h
ă T
v
1
t
n
6
Urashima và cộng sự163 đã đạt được sự hình thành acetal vòng 23 bằng phản
Phản ứng aldol của HMF dưới sự chiếu xạ vi sóng với sự có mặt của KF/
g9
/
ứng ngưng tụ của levogalactosan và HMF ở 100 C (Sơ đồ 37).

rD
o1
3 .0
0 c4
1 /0
s
.
Al2O3 được mô tả bởi Suryawanshi và cộng sự.169 Họ thu được chalcone 28 với
/0
r gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
hiệu suất 76% và nghiên cứu hoạt tính chống bệnh tật của nó (Sơ đồ 41).
Đề án 37
5.3.5 Ngưng tụ Aldol. Một số tác giả đã báo cáo phản ứng ngưng tụ aldol Đề án 41
của HMF như một chiến lược tổng hợp để tổng hợp các hợp chất có hoạt tính
sinh học và các chất trung gian hữu ích để tổng hợp nhiên liệu sinh học.164 Sự tổng hợp và quang hóa của dẫn xuất HMF chromone 30 đã được nghiên
Phản ứng ngưng tụ aldol giữa HMF và acetophe-none cứu.170 Hợp chất 30 thu được bằng cách sử dụng phản ứng ngưng tụ aldol được
được thực hiện trong nước hoặc metanol với sự có mặt của bazơ, cung cấp xúc tác piperidine của 1-(2-hydroxyphenyl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)propan-1,
5-(hydroxymethyl)furfurylidene acetophenone với hiệu suất lần lượt là 80 và 3-dione 29 với HMF sau đó là quá trình oxy hóa SeO2; sự ngưng tụ do DBU gây
82%.165 Sự tổng hợp với hiệu suất 91% của dẫn xuất furan tự nhiên rehmanone ra cũng được nghiên cứu như một con đường đơn giản và hiệu quả hơn (Sơ đồ
C 24, đã cho thấy hoạt tính sinh học đáng 42).
kể, đã được mô tả bởi Quiroz-Florentino et al. 166 sử dụng phương pháp
ngưng tụ aldol được xúc tác bazơ với 2 chất tương đương là axeton và HMF. Các nghiên cứu tổng hợp và độc tính tế bào của hai chất tương tự HMF
Các điều kiện phản ứng tương tự, nhưng sử dụng 0,5 đương lượng axeton, đã curcumin, 32 và 33, đã được báo cáo.171 Boric anhydrit lần đầu tiên được
tạo ra dẫn xuất bis 25 với hiệu suất 60% trong vòng 2 giờ (Sơ đồ 38). thêm vào các phản ứng để tạo thành phức chất với 2,4-pentanedione hoặc hợp
chất 31 nhằm bảo vệ C-3 vị trí khỏi quá trình ngưng tụ Knoevenagel sao cho
quá trình ngưng tụ aldol chỉ diễn ra ở các nguyên tử cacbon cuối cùng.
Một phản ứng ngưng tụ aldol khác của HMF đối với Hợp chất mục tiêu 32 và 33 thu được với hiệu suất lần lượt là 12% và 32%
tổng hợp các hợp chất có hoạt tính sinh học đã được báo cáo bởi (Sơ đồ 43).
Xem trực tuyến
Đề án 46
Phản ứng của HMF với 1,2-aminothiol dẫn đến
hình thành các hệ dị vòng mới. Undheim và cộng sự180 đã báo cáo lại
việc tổng hợp dẫn xuất thiazolidine 40 với hiệu suất 90%,
bằng phản ứng của L-cysteine metyl este và HMF với sự có mặt
của kali axetat. Dẫn xuất Benzothiazole 41 thu được
về sản lượng định lượng từ HMF và 2-aminobenzenthiol trong
sự hiện diện của axit axetic181 (Sơ đồ 47).
Đề án 42
Đề án 47
Sự tổng hợp và nghiên cứu hoạt tính diệt côn trùng của neon-
Đề án 43
icotinoid 42 được báo cáo từ Shao và cộng sự.182 Sản phẩm cuối cùng
5.3.6 Các phản ứng khác. Có một số lượng đáng kể được phân lập dưới dạng muối axit clohydric với hiệu suất 72%
g2
ví dụ tài liệu về phản ứng của nhóm formyl của HMF (Đề án 48).
y1
n i0
o
à
á
m ả2
ề
à
g
h
ă T
v
1
t
n
6
với các hợp chất gốc amin. Sự hình thành arylhydrazone

34, 172 semioxamazon 35, 173 semicarbazone 36174 và thiosemi-
g9
/ rD
o1
3 .0
0 c4
1
carbazone 37175 đã được báo cáo (Đề án 44).

/0
s
. /0
r gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
Đề án 48
Karaguni và cộng sự183 đã báo cáo một dẫn xuất indene HMF mới
Đề án 44
44 có hoạt tính chống tăng sinh, thu được hiệu suất 45% thông qua
Phản ứng của HMF với các amin thơm dẫn đến tạo thành quy trình ngưng tụ một bước sử dụng axit 5-fluoro-2-methylindene-3-
176 Căn cứ Schiff
các bazơ Schiff như b-naphthylamine 38, acetic 43 (Sơ đồ 49).
và muối azomethine177 (Đề án 45).
Đề án 49
Đề án 45 Chất đối kháng thụ thể adenosine (A2A) , dẫn xuất HMF
45, thu được bằng phản ứng ba thành phần của HMF184
Việc chuyển đổi HMF thành dẫn xuất oxime 39178 của nó (Đề án 50).
(Sơ đồ 46) với hiệu suất 95% đã được mô tả và một số dẫn xuất peptide Phản ứng ngưng tụ giữa HMF và 2,3,4,5-
chứa HMF proline-oxime có hoạt tính sinh học tetrahydropyridine đã được báo cáo bởi Miller, cung cấp dẫn xuất được
cũng được báo cáo và nghiên cứu.179 cấu hình E 46 với hiệu suất phân lập là 64%185 (Sơ đồ 51).
Xem trực tuyến
Đề án 50
Đề án 51
Đề án 54
Baliani et al.186 đã mô tả một phương pháp chuyển đổi
chức năng aldehyd của HMF thành nitrile 47 với hiệu suất rất tốt
80% bằng cách sử dụng iốt trong dung dịch amoniac (Đề án 52).
Đề án 55
Đề án 52
dung môi hữu cơ dẫn đến sự hình thành 51 ở mức độ trung bình đến rất cao.
Ramonczai và Vargha187 thực hiện phản ứng HMF năng suất tốt (Bảng 13, mục 1). Sanda et al. đã báo cáo một phương pháp cho
và diazomethane, cung cấp 5-hydroxymethyl-2-acetofuran 48 tổng hợp 51 với hiệu suất tương tự bằng cách sử dụng chlorotrimethylsilane
với năng suất 40% (Đề án 53). và CHCl3 hoặc DMSO–Et2O làm dung môi, nhưng CHCl3 được tìm thấy
là tốt nhất (Bảng 13, mục 2). Những nghiên cứu rất chi tiết về
Phản ứng Vilsmeier như một con đường tổng hợp để tổng hợp 51
đã được báo cáo bởi Sanda et al. Các điều kiện phản ứng khác nhau và
thuốc thử kích hoạt đã được thử nghiệm (Bảng 13, mục 3–5). DMF
được coi là dung môi tốt nhất cho phản ứng này. Các tác giả
g2
y1
n i0
o
à
á
m ả2
ề
à
g
h
ă T
v
1
t
n
6
cũng báo cáo các thí nghiệm ở quy mô chuẩn bị và nghiên cứu
Đề án 53
ảnh hưởng của các đồng dung môi khác nhau, nồng độ HMF và
g9
/ rD
o1
3
tốc độ thêm POCl3 .

.0
0 c4
1
HMF được cacbonyl hóa chọn lọc thành 5-formylfuran-2-axetic

/0
s
. /0
r gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
:
Sàng lọc thuốc thử SOBr2, PBr3 và PBr5 cho quá trình tổng hợp
ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i
axit 49 trong môi trường nước có tính axit sử dụng phức hợp palla-dium
ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
tan trong nước của triphenylphosphine trisulfonat hóa (TPPTS) làm của 5-bromomethyfurfural 52 được thực hiện bởi Sanda và cộng sự,
chất xúc tác.188 Sản phẩm phụ duy nhất được quan sát là 5-methylfurfural và nó thu được với năng suất vừa phải (Bảng 14, mục 1–4).
50 được hình thành từ việc khử HMF. Hoạt động và Sản lượng tuyệt vời đã đạt được nhờ phản ứng của HMF với
Tính chọn lọc của quá trình cacbonyl hóa được cho là bị ảnh hưởng bởi Me3SiBr, sử dụng CHCl3 hoặc 1,1,2-tricloetan làm dung môi
tỷ lệ mol Pd/TPPTS. Hiệu quả tốt nhất được quan sát thấy (Bảng 14, mục 5 và 6). Xử lý HMF bằng dung dịch
đối với Pd/TPPTS = 6, mang lại tỷ lệ chuyển đổi 90% và 71,6% của HBr trong Et2O hoặc aq. HBr trong CCl4 dẫn đến sự hình thành
tính chọn lọc. Mối liên hệ giữa độ chọn lọc và 52 với năng suất vừa phải (Bảng 14, mục 7 và 8).
bản chất của anion của thành phần axit cũng đã được nghiên cứu.
5.4.2 Quá trình este hóa. Nhóm hydroxyl của HMF có thể
Axit của các anion yếu hoặc không liên kết (chẳng hạn như axit photpho-
trải qua phản ứng este hóa như rượu bình thường. Ở đó
ric, trifluoroacetic, 4-toluenesulfonic và sulfuric) được ưu tiên
là một số ví dụ trong tài liệu mô tả sự hình thành
cacbonyl hóa, tạo ra sản phẩm chính là 49 , trong khi các axit
của các este HMF thơm khác nhau bằng phản ứng của HMF
của các anion phối hợp mạnh (như HBr và HI) giảm
với các clorua axit thơm tương ứng dưới tác dụng bazơ
tính chọn lọc. Đồng ý với điều này, 50 là con số duy nhất được quan sát
điều kiện. Jogia et al.193 báo cáo sự hình thành của HMF
sản phẩm khi HI được sử dụng (Đề án 54).
5.4 Phản ứng của nhóm hydroxyl Bảng 13 Chuyển đổi HMF thành 51
5.4.1 Sự hình thành halogenua. Sự thay thế halogen của Đầu vào (tham khảo) Điều kiện phản ứng Năng suất (%)
nhóm hydroxyl của HMF có thể được thực hiện dễ dàng, tạo ra
17d,189
Khí hoặc 36% aq. HCl 64–87
trong việc hình thành 5-halomethylfurfurals (Sơ đồ 55), hữu ích
2189
Me3SiCl, CHCl3, 6 h 92
chất trung gian để tổng hợp các dẫn xuất HMF do chúng 3190
SO2Cl2, DMF, 50 C, 8 h 86
khả năng phản ứng cao. 4190
POCl3, DMF, 5 C, 5 h 92
Một số quy trình tổng hợp để tổng hợp 5-
5190
MeSO2Cl, DMF, 65 C, 8 h 84
6189
SOCl2 53
chloromethyfurfural 51 đã được mô tả trong tài liệu.
7189
SOCl2 + pyridin 71
Xử lý HMF bằng khí hoặc 36% aq. HCl ở các dạng khác nhau
Xem trực tuyến
Bảng 14 Chuyển đổi HMF thành 52 một số thí nghiệm để thu được 56 với năng suất cao. Khác biệt
dung môi và chất xúc tác axit đã được thử nghiệm bằng phương pháp Dean–Stark
Đầu vào (tham khảo) Điều kiện phản ứng Năng suất (%)
cạm bẫy. Hiệu suất được báo cáo cao nhất là 76% với 4-toluensulfonic
63 axit làm xúc tác với sự có mặt của P2O5. Hình thành 56 trong 38%
1189
SOBr2
2189
SOBr2 + pyridin 75 năng suất được báo cáo bởi Cottier et al.145c bằng cách hồi lưu HMF bằng cách sử dụng
3189
PBr3 + Et3N 29 bẫy Dean–Stark trong benzen khi có sự trao đổi ion
4189
PBr5 + CaCO3 62
nhựa IR 120 (H+) (Đề án 59).
5189,191
Me3SiBr, CHCl3 98.189 88
6189
Me3SiBr, CHCl2CH2Cl 99
7189,192
HBr, Et2O 64.189 40
8189
47% HBr, CCl4 70
dẫn xuất este 54a–c sử dụng phản ứng của HMF với chất thơm
axit clorua 53a–c trong pyridin với hiệu suất vừa phải (30–66%)
(Đề án 56).
Đề án 59
5-(metoxymetyl)furan-2-carbaldehyde 57 và dẫn xuất 58 thu được với
hiệu suất lần lượt là 50% và 24%145a bằng cách
sử dụng phản ứng của HMF với MeOH với sự có mặt của
Amberlite IR 120 H+ cho 57 và ethylene glycol với Py·HCl
chất xúc tác cho 58 (Sơ đồ 60).
Đề án 56
Hợp chất 54a thu được với hiệu suất 84% bởi Bognar et al.194
sử dụng phản ứng tương tự ở nhiệt độ phòng. Phản ứng của
anhydrit axetic với HMF với sự có mặt của NaOAc, dẫn đến
đã báo cáo sự hình thành 5-acetoxymethylfurfural với hiệu suất 81%.
bởi Cottier et al.145c Sự tổng hợp 5-propionoxymethylfurfural
Hiệu suất 55 trong 66% là kết quả của phản ứng của anhydrit propionic
và HMF. Hợp chất 55 là một loại thuốc diệt nấm quan trọng15 và
g2
y1
n i0
o
à
á
m ả2
ề
à
g
h
ă T
v
1
t
n
6
tổng hợp đã được cấp bằng sáng chế bởi Cope195 (Đề án 57).
Đề án 60
g9
/ rD
o1
3 .0
0 c4
1 /0
s
.
Oikawa et al.198 đã báo cáo việc tổng hợp đạo hàm MPEG của
/0
r gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o
HMF 59, được sử dụng cho các biến đổi tiếp theo song song
Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
Phản ứng Ugi/Diels–Alder. Phản ứng được thực hiện bằng

Đề án 57
iod monochloride hoặc MeOTf với sự có mặt của phân tử
Tác giả cũng cho rằng việc chuyển đổi có thể được sửa đổi sàng, mang lại hiệu suất tương ứng là 88% hoặc 75% (Đề án 61).
bằng cách phản ứng HMF với axit propionic được xúc tác bởi một lượng nhỏ
lượng axit mạnh. DIC/DMAP được khai thác rộng rãi
quy trình đã được Gupta et al.196 sử dụng để este hóa
Nhựa HMF và Sieber amit chứa dicarboxylic béo
axit (Đề án 58). Kết quả HMF được hỗ trợ pha rắn
este được sử dụng để tổng hợp tổ hợp các sản phẩm dựa trên furan Đề án 61
thư viện các hợp chất.

El-Hajj và cộng sự199 đã báo cáo phản ứng giữa HMF và di-hydropyran
được xúc tác bởi pyridinium p-toluenesulfonate (PPTS),
cung cấp 5-(2-tetrahydropyranyl)oxymethyl furfural 60 trong 72%
năng suất (Đề án 62).
Đề án 58
5.4.3 Sự hình thành ete. Phản ứng ngưng tụ của

Đề án 62
HMF với rượu là con đường tổng hợp cung cấp HMF
dẫn xuất ether. Timko và Cram147c đã mô tả sự tổng hợp của Sự sắp xếp lại glycal được xúc tác bởi axit Lewis trong
5,5¢-diformylfurfuryl ether 56 từ HMF với hiệu suất 44% khi sử dụng sự hiện diện của rượu, được gọi là phản ứng Ferrier,
chưng cất đẳng phí nước và toluene với sự có mặt của được sử dụng bởi Filho và cộng sự200 để thu được dẫn xuất ether glyco-
Axit 4-toluenesulfonic. Chundury và Szmant197 được thực hiện side 2,3 không bão hòa của HMF 61. Các hệ thống xúc tác khác nhau
Xem trực tuyến
đã được thử nghiệm và hiệu suất tốt nhất đạt được là 93% khi sử
dụng hỗn hợp lithium tetrafluoroborat và thiếc(II) clorua.
Cả hai a- và b-anomer đều được hình thành với tỷ lệ 85:15 (Sơ đồ 63).
Đề án 67
Phản ứng Friedel–Crafts được xúc tác FeCl3 của HMF với oxylen ,
mang lại hiệu suất 37% và độ chọn lọc hồi quy 62% cho sản phẩm 4-
alkylat 73, đã được báo cáo bởi Iovel và cộng sự.205 Họ giải thích
hiệu suất vừa phải (so với phản ứng cao hơn nhiều thu được khi sử
dụng các rượu benzyl khác) do sự “tự aryl hóa” của HMF trong quá
Đề án 63
trình phản ứng (Sơ đồ 68).
Sự tổng hợp dẫn xuất b-glucopyranoside ete của HMF (63b) với hiệu
suất 32% sau khi sắc ký cột đã được báo cáo bằng phản ứng giữa 62a/
b và HMF với sự có mặt của BF3·Et2O.161 (Sơ đồ 64).
Đề án 68
5.5 Phản ứng vòng Furan
Một số biến đổi tổng hợp liên quan đến vòng furan trong HMF đã được
Đề án 64 báo cáo. Phản ứng oxy hóa và khử đã được mô tả trong Phần 1.4 và 2.1.
Một số ví dụ đã được báo cáo về sự hình thành các dẫn xuất ete
của HMF bằng cách sử dụng phương pháp tổng hợp Williamson được khai 5.5.1 Thủy phân. Được biết, sự phân cắt vòng furan của HMF diễn
thác rộng rãi, như được trình bày trong Bảng 15. Các ví dụ khác về ra trong điều kiện axit.206 Quá trình này được cho là rất quan
khả năng bảo vệ nhóm hydroxyl của HMF thu được dưới dạng tert- trọng, đặc biệt khi bắt đầu trực tiếp từ sinh khối do sự hình thành
butyldimethylsilyl ete141,161,201 hoặc trimethylsilyl ete141 của nó axit levulinic (LA) là sản phẩm cuối cùng. LA, cùng với các dẫn
trong DMF sử dụng imidazole làm chất xúc tác. xuất của nó, là các khối xây dựng hóa học quan trọng với nhiều ứng
dụng khác nhau như sản xuất nhiên liệu, phụ gia nhiên liệu và
5.4.4 Các phản ứng khác. Phản ứng của HMF với N,O-
g2
polyme.207 Hai con đường khả thi đã được Horvat et al.208 đề xuất
y1
n i0
o
à
á
m ả2
ề
à
g
h
ă T
v
1
t
n
6
(bisphenoxycarbonyl)hydroxylamine 68 trong điều kiện Mitsunobu,

cho quá trình chuyển đổi này. Con đường A tiến hành thêm 2,3 nước
tạo ra dẫn xuất hydroxyurea 69, đã được báo cáo bởi Lewis và cộng
vào HMF và dẫn đến phản ứng trùng hợp, trong khi con đường B tiến
g9
/ rD
o1
3
sự203 (Sơ đồ 65).

.0
0 c4
1
hành bằng cách thêm 4,5 nước, dẫn đến sự hình thành 2,5-dioxo-3-
/0
s
. /0
r gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i
hexenal 74, phân mảnh thành levulinic 75 và axit formic (Đề án 69).
ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
Đề án 65
Dow và cộng sự204 đã mô tả phản ứng của HMF và diethylazodi-

carboxylate (DEAD) sử dụng các điều kiện phản ứng kiểu Mitsunobu
khi không có các nucleophile khác. Dẫn xuất hydrazine 70 thu được
với hiệu suất 12% (Sơ đồ 66).
Đề án 69
Một số nghiên cứu về động học của quá trình phân hủy HMF được xúc tác bằng
axit thành LA đã được báo cáo bằng cách sử dụng các chất xúc tác axit, nồng độ
Đề án 66
axit và phạm vi nhiệt độ khác nhau.209 Gần đây, các nghiên cứu động học rất chi
Cotier và cộng sự 145c đã báo cáo phản ứng của HMF và ben- tiết về quá trình này đã được Heeres và cộng sự báo cáo. được thực hiện với
zonitrile hoặc acetonitril được xúc tác bởi axit nhiều chất xúc tác axit khác nhau và nồng độ axit trong khoảng 0,05–0,1 M trong
trifluoromethanesulfonic tạo ra 5-benzamidomethyl-2-furfural 71 và cửa sổ nhiệt độ 98–181 C. Ảnh hưởng của nồng độ ban đầu của HMF cũng được
5-acetamidomethyl-2-furfural 72 với hiệu suất tương ứng là 48% và nghiên cứu ở
50% ( Đề án 67).
Xem trực tuyến
Bảng 15 Williamson tổng hợp các dẫn xuất este HMF
Đầu vào (tham khảo) Điều kiện phản ứng Sản phẩm Năng suất
1166 MeI, NaH, THF, RT, 16 giờ 94%
2145c Benzyl bromua, Ag2O, DMF, RT, 53 h 72%
3161 11%
CH2Cl2, Ag2O, RT, 5 giờ

4202 Ph3CCl, pyridin, 40 phút 4,5 ga
a Bắt đầu từ 7,8 g HMF.
phạm vi 0,1–1 M. LA thu được với hiệu suất lên tới 94% bằng cách sử dụng bởi Pachmayr, và sau đó là Koch, nhưng sản lượng không
axit sunfuric làm chất xúc tác. được cung cấp (Bảng 16, mục 4). Sự tổng hợp và tăng hương vị
Quá trình thủy nhiệt HMF ở 27,5 MPa và 290–400 C hoạt động của hợp chất 80 đã được báo cáo bởi Ottinger et al.213
211
được thực hiện bởi Luijkx và cộng sự, và kết quả là 1,2,4- (Bảng 16, mục 5). Chất đồng phân đối ảnh (+)-(S)-80 được tìm thấy
benezenetriol 76 là sản phẩm chính với hiệu suất lên tới 46% và là hoạt động sinh lý, trong khi (-)-(R)-80 thì không
Chuyển đổi HMF 50%. Các tác giả cũng mô tả một khả năng đều ảnh hưởng đến nhận thức về vị ngọt. Sự phân biệt chủng tộc đã được quan sát
g2
y1
n
con đường cho sự chuyển đổi này (Đề án 70). trong quá trình tổng hợp betaine (+)-(S)-80 bằng phản ứng giữa HMF và
i0
o
à
á
m ả2
ề
à
g
h
ă T
v
1
t
n
6
L-alanine trong điều kiện kiềm, tạo thành
trong hoạt động tăng cường hương vị thấp hơn. Villard và cộng sự152 (Bảng 16,
g9
/ rD
o1
3 .0
0 c4
1
mục 6) đã báo cáo một giao thức tổng hợp hai bước thay thế
/0
s
. /0
r gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o
để chuẩn bị các sản phẩm cuối cùng enantiopure mặc dù trong

Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
sản lượng thấp hơn. Soldo và Hofmann đã mở rộng các cuộc điều tra này
bằng cách tổng hợp và sàng lọc chất ức chế vị đắng

214
tính chất của pyridinium betaines 81a–c (Bảng 16,
mục 7).
5.6 Tổng hợp các dị vòng
Đề án 70 Các nhóm chức hydroxyl và aldehyd có trong HMF
là những mô típ cấu trúc hấp dẫn để tổng hợp các chu trình dị vĩ mô,
được quan tâm đáng kể do tính chất sinh học của chúng.
5.5.2 Tổng hợp muối betaine. Sự tổng hợp betaine tính chất hoạt động và tạo phức.
muối từ HMF với các amin bậc một hoặc axit amin là Các hợp chất dị vòng 84 và 85 đã được điều chế
quan trọng, bởi vì chúng dường như là những mục tiêu đầy hứa hẹn cho từ furan 2,5 bị thay thế 82 và 83 thông qua quá trình đóng vòng
nghiên cứu do hoạt động điều chỉnh vị giác của chúng.212 N-Methyl-3- sự trao đổi chất (RCM) được xúc tác bởi benzyli-dene
oxidopyridinium betaine 77 thu được thông qua quá trình một bước bis(tricyclohexylphosphine)ruthenium dichloride có bán trên thị trường (Grubbs
phản ứng của HMF và MeNH2 ở hiệu suất thấp (Bảng 16, mục 1). chất xúc tác).147a Sự hình thành 84 thay vì 86 được giải thích bởi
153b Ai
Năng suất cao hơn nhiều đã đạt được bởi Muller ¨ et al., các tác giả do có thể có những hạn chế về hình dạng trong
đã báo cáo một giao thức hai bước để tổng hợp 77. Đầu tiên, họ chất nền ban đầu (Đề án 71).
thực hiện quá trình amin hóa khử để thu được 2-(hydroxymethyl)-5- Một nỗ lực khác để thu được 86 trong hai bước từ HMF chloro
(aminomethyl)furan 10, lần lượt tiếp xúc với brom rượu 87 cũng không thành công, macrocycle 84 lại thành công
trong nước để cho 77 đạt năng suất tốt (Bảng 16, mục 2). Các sản phẩm duy nhất được hình thành (hiệu suất 35%) (Đề án 72).
tổng hợp 78 với năng suất vừa phải được thực hiện trong một bước Heteromacrocycles 88–91 được thu thập bắt đầu từ
trong điều kiện cơ bản (Bảng 16, mục 3). Muối betaine 79 HMF với năng suất thấp đến trung bình.217 Bản thân các loại hợp chất
thu được bằng phản ứng của HMF và N-acetyllysine này là vật chủ để liên kết các chất hữu cơ và
Xem trực tuyến
Bảng 16 Ví dụ về quá trình chuyển hóa HMF thành dẫn xuất 2-hydroxymethyl-pyridinium
Đầu vào (tham khảo) Hợp chất ban đầu Điều kiện phản ứng Sản phẩm Năng suất (%)
1215 HMF MeNH2, EtOH–H2O 10a
2153b Br2, H2O, 0 C 78b
3215a,216 HMF 1-Propylamin, H2O–EtOH, NaOH, pH 9,4, 43–45

trào ngược, 3 ngày.
4215 HMF N-axetyllysin, EtOH, NaOH

—
5213 HMF Alanine, NaOH, H2O–EtOH, pH 9,4, hồi lưu, 48 h 51
6152 HMF (1) L- hoặc D-Alanine, nước, aq. NaOH (32%), pH 13b
g2
8,5, Ni, H2, RT, 5 bar, 48 h; (2) nước, 0 C,

y1
n i0
o
à
á
m ả2
ề
à
g
h
ă T
v
1
t
n
6
Br2–MeOH (0,5 giờ), RT (1 giờ)

g9
/ rD
o1
3 .0
0 c4
1 /0
s
. /0
r gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o
HMF
Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
7214 Glycine, b-alanine hoặc axit g-aminobutyric, 22 (81a),

H2O–EtOH, NaOH, pH 9,4, RT (1,5 h), hồi lưu 12 (81b),
(24 giờ) 5 (81c)
Pachmayr et al.215b báo cáo 10% khi có mặt AcOH trong khi Koch et al.215a sử dụng HMF với aq. MeNH2 trong điều kiện hồi lưu 3 ngày và sử dụng
b
sản phẩm thô trực tiếp để chuyển đổi thêm. Năng suất từ bước thứ hai.
cation vô cơ. Quan trọng hơn, họ có thể phục vụ như Thụ thể huỳnh quang vòng lớn 95 được tổng hợp từ
nguyên liệu ban đầu để điều chế các hợp chất chủ có ngoại vi HMF và các nghiên cứu liên kết với ba loại axit dicar-boxylic
được lót bằng nhiều đơn vị liên kết và tạo hình khác nhau khác nhau đã được thực hiện147d (Sơ đồ 75).
(Đề án 73).
Waddell và cộng sự218 đã phát triển một phương pháp tổng hợp
6. Kết luận
các dẫn xuất dị vòng của HMF, 93 và 94,
có cùng nhóm thế ở phía 'phía đông' như Gần đây, những nỗ lực đáng kể đã được thực hiện nhằm
kháng sinh azalide có nguồn gốc từ erythromycin 9-deoxo-9a- đạt được các quy trình tích hợp hiệu quả hơn để chuyển hóa
aza-9a-methyl-8a-homoerythromycin A và 9-deoxo-8a-aza-8a- carbohydrate thành HMF. Cải thiện đáng kể
methyl-8a-homoerythromycin A, nhưng có nhiều chức năng hơn ở đã được báo cáo về việc chuyển đổi fructose thành HMF,
phía tây, nhờ sự xuất hiện của vòng tetrahydrofuran trong khi đó sự biến đổi glucose, sucrose và cellulose
có nguồn gốc từ HMF. Hợp chất 93 và 94 được điều chế ở vẫn còn khó khăn. Hạn chế chính của việc chuyển đổi
vài bước từ đoạn mạch không có nguồn gốc từ erythromycin 92 carbohydrate dựa trên glucose thành HMF là quá trình đồng phân hóa thành
và HMF được bảo vệ dưới dạng ete 5-tert-butyldimethylsilyl, 4a fructose, đòi hỏi các điều kiện khác với fructose
(Đề án 74). bước khử nước. Kết quả là, một quá trình tổng thể dựa trên
Xem trực tuyến
Đề án 73
Đề án 71
g2
y1
n i0
o
à
á
m ả2
ề
à
g
h
ă T
v
1
t
n
6
g9
/ rD
o1
3 .0
0 c4
1 /0
s
. /0
r gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
Đề án 74
Đề án 72
hai bước độc lập được mong muốn hơn và đã được khám phá bằng
cách kết hợp các hệ thống xúc tác bazơ/axit66 hoặc enzyme/
axit80 . Điều kiện phản ứng hiệu quả hơn (nhiệt độ thấp hơn và
nồng độ carbohydrate ban đầu cao hơn), độ chuyển hóa cao hơn và
độ chọn lọc HMF là mong muốn và các quá trình này phải thân
thiện với môi trường.
Sự hiện diện của hai nhóm chức trong HMF, kết hợp với vòng furan, làm cho
nó trở thành nguyên liệu ban đầu hấp dẫn cho các biến đổi hóa học khác nhau.
Một số phép biến đổi
HMF làm chất nền bao gồm các nhóm formyl hoặc hydroxyl (hoặc cả
hai) đã được báo cáo trong tài liệu. Người ta đặc biệt chú ý đến
quá trình oxy hóa và khử vì chúng cung cấp các con đường tổng
Đề án 75
hợp thuận tiện để sản xuất các khối xây dựng hóa học cho ngành
công nghiệp polymer và nhiên liệu sinh học bắt đầu từ các vật nhiệt độ) là cần thiết cho sự chuyển đổi này và các nghiên cứu
liệu tái tạo. Chất xúc tác kim loại không đồng nhất và không khí trong tương lai sẽ tập trung vào việc giải quyết những vấn đề
làm chất oxy hóa là phương pháp hiện đại để thực hiện quá trình này. Chất lỏng ion dường như là một môi trường đầy hứa hẹn cho
oxy hóa chọn lọc HMF và tổng hợp FDA và DFF. Rất nhiều nghiên quá trình oxy hóa, nhưng vẫn còn ít ví dụ về ứng dụng của chúng,
cứu theo hướng này đã được thực hiện và đã đạt được một số kết đặc biệt là để tổng hợp DFF.
quả thực sự tốt về quá trình oxy hóa HMF thành FDA trong nước – Việc chuyển đổi 2,5-bis(hydroxymethyl)furan (đã được sử dụng
một dung môi tiết kiệm và thân thiện với môi trường. Tuy nhiên, để sản xuất bọt polyurethane) thành 2,5-dimethylfuran (một hợp
một lượng đáng kể bazơ (và cao chất được quan tâm đáng kể).
Xem trực tuyến
vì tiềm năng của nó là nhiên liệu sinh học và phụ gia nhiên liệu) đã được thực
11 A. Gaset, JP Gorrichon và E. Truchot, Inf. Chim., 1981, 212,
hiện bằng quá trình thủy phân. Các kết quả rất tốt đã được báo cáo về việc tổng 179.
hợp 2,5-bis(hydroxymethyl)furan bằng quá trình thủy phân được thúc đẩy bởi Pt, 12 A. Faury, A. Gaset và JP Gorrichon, Inf. Chim., 1981, 214, 203.
13 BFM Kuster, Starch/Staerke, 1990, 42, 314–321.
trong khi việc khử HMF thành 2,5-dimethylfuran đã mang lại hiệu suất và độ chọn
14 L. Cottier và G. Descotes, Xu hướng Heterocycl. Hóa học, 1991, 2, 233.
lọc thấp đến trung bình. Việc sàng lọc các chất xúc tác hiệu quả hơn cho quá
15 J. Lewkowski, Arkivoc, 2001, 2, 17–54.
trình chuyển đổi này cần được xem xét. 16 C. Moreau, MN Belgacem và A. Gandini, Top. Catal., 2004, 27,
11–30.
17 A. Boisen, TB Christensen, W. Fu, YY Gorbanev, TS Hansen, JS Jensen,
Một số chất xúc tác được cho là có hiệu quả trong việc chuyển hóa không chỉ
SK Klitgaard, S. Pedersen, A. Riisager, T. Stahlberg và JM Woodley,
HMF nguyên chất mà còn cả HMF thô do quá trình khử nước của carbohydrate. Cách Chem. Anh. Res. Des., 2009, 87, 1318–1327.
tiếp cận này giúp giảm chi phí phản ứng và điều quan trọng đối với ngành công 18 YG Zhang và JYG Chan, Môi trường năng lượng. Khoa học, 2010, 3, 408–
417.
nghiệp là tiếp tục tìm kiếm các chất xúc tác mới mang lại năng suất và độ chọn
19 (a) FW Lichtenthaler và S. Peters, CR Chim., 2004, 7, 65–90; (b) XL
lọc cao.
Tong, Y. Ma và YD Li, Appl. Catal., A, 2010, 385, 1–13; (c) A. Gandini,
Polym. Chem., 2010, 1, 245–251; (d) RJ Ulbricht, SJ Northup và JA
Dựa trên dữ liệu được báo cáo, nhiều câu hỏi về HMF và (các) Thomas, Fundam. ứng dụng. Toxicol., 1984, 4, 843–853.
sản phẩm phái sinh của nó vẫn cần được giải đáp. Có một số báo
20 Tìm kiếm được thực hiện trên Web of Knowledge ISI với chủ đề '5-
cáo không đồng ý về độc tính của hợp chất này đối với con người, hydroxymethylfurfural'.
và do đó cần phải phát triển thêm nhiều nghiên cứu thử nghiệm - 21 LW Kroh, Hóa thực phẩm, 1994, 51, 341–416.
ví dụ, trong nghiên cứu về độc tính của các dẫn xuất của HMF. 22 HF Erbersdobler và A. Hupe, Z. Ernaehrungswiss., 1991, 30,
46–49.
Xét về tác động của nó đối với môi trường rộng hơn thì có lẽ
23 (a) HE Berg và MAJS Van Boekel, Dutch Milk Dairy J., 1994, 48, 157–175;
không phải là vấn đề, bởi vì HMF chủ yếu được tạo ra trong quá (b) C. Martin và LJ Jonsson, Enzyme Microb. Technol., 2003, 32, 386–395.
trình chế biến thực phẩm và từ đó tiếp tục đi thẳng vào chuỗi ` `
24 FJ Morales, C. Romero và S. Jimenez-P erez, 1997, 45, 1570. 25 (a) J. Agric. Hóa chất thực phẩm.,
thức ăn của con người, do đó nó khó có khả năng xâm nhập vào môi
A. Ramirez-Jimenez,
trường với số lượng gây lo ngại. Ngoại lệ duy nhất có thể là
E. Guerra-Hernandez và B. Garcia-Villanova, J. Agric. Hóa học Thực phẩm, 2000, 48, 4176–4181; (b) LA
trong trường hợp tổng hợp HMF trong công nghiệp, sử dụng tài
nguyên thiên nhiên (hoặc cách khác), cũng như việc tạo dẫn xuất Ameur, G. Trystram và I. Birlouez-aragon, Hóa chất thực phẩm, 2005, 98, 790–796.
của nó để tạo thành các phân tử quan trọng mới, bao gồm cả nhiên
26 (a) P. Fernandez-Artigas, E. Guerra-Hernandez và B. Garcia-Villanova,
liệu sinh học. Cần tiến hành các nghiên cứu thực nghiệm để chắc J. Agric. Hóa học Thực phẩm, 1999, 47, 2872–2878; (ba .
`
chắn rằng các quá trình như vậy sẽ không tạo ra các sản phẩm Ramïrez-Jimenez, B. Garc ıa-Villanova và E. Guerra-Hernandez, Food Res.
thải độc hại. Các nghiên cứu về khả năng phân hủy sinh học của Quốc tế, 2000, 33, 833–838; (c) A. Ramirez-Jimenez, B.
Garc'ía-Villanova và E. Guerra-Hernandez, J. Sci. Food Agric., 2001,
các dẫn xuất HMF nên được thực hiện để điều tra xem nguồn năng `
g2
81, 513–518; (d) JA Rufian-Henares, C. Delgado-Andrade và FJ Morales,

y1
n i0
o
à
á
m ả2
ề
à
g
h
ă
lượng mới này sẽ xanh hơn đến mức nào nếu được áp dụng trên quy
T
v
1
t
n
6
J. Cereal Sci., 2006, 43, 63–69.

mô lớn. Việc sử dụng lignocellulose để sản xuất nhiên liệu sinh 27 B. Fallico, E. Arena và M. Zappala,` Food Chem., 2003, 81, 569–
573.
g9
/ rD
học sẽ có tầm quan trọng đặc biệt vì đây là nguồn tự nhiên rẻ

o1
3 .0
0 c4
1
28 L. Ait Ameur, O. Mathieu, V. Lalanne, G. Trystram và I. Birlouez-

/0
s
. /0
r
tiền và sẵn có, giúp giảm lượng chất ô nhiễm có nguồn gốc từ dầu
gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
:
Aragon, Food Chem., 2007, 101, 1407–1416.

ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
mỏ trong không khí, từ đó góp phần tạo ra môi trường xanh hơn. 29 MJ Taherzadeh, L. Gustafsson, C. Niklasson và G. Liden, Appl.
Vi sinh vật. Công nghệ sinh học., 2000, 53, 701–708.
30 CF Wahlbom và B. Hahn-Hagerdal, Công nghệ sinh học. Bioeng., 2001,

7 Lời cảm ơn 78, 172–178.
˜ ˆ 31 ZL Liu, PJ Sliner, BS Điền, MA Berhow, CP Kurtzman và SW Gorsich, J. Ind. Microbiol.
Chúng tôi cảm ơn Fundac¸ao para a Ci encia e Tecnologia (POCI
Công nghệ sinh học., 2004, 31, 345–352.
2010) và FEDER (Ref.:SFRH/BD/28242/2006, PTDC/QUI/66695/2006,
PTDC/QUI/73061/2006, PTDC/QUI/ 71331/2006) để được hỗ trợ tài 32 PJ Sliner, SW Gorsich và ZL Liu, Công nghệ sinh học. Bioeng., 2009,
102, 778–790.
chính.
33 C. Hu, X. Zhao, J. Zhao, S. Wu và ZK Zhao, Bioresour. Technol.,
2009, 100, 4843–4847.
8 tài liệu tham khảo 34 J. Zaldivar, A. Martinez và LO Ingram, Công nghệ sinh học. Bioeng.,
1999, 65, 24–33.
1 B. Kamm, Angew. Chem., Int. Ed., 2007, 46, 5056–5058. 35 X. Chen, ZH Li, XX Zhang, FX Hu, DDY Ryu và J. Bao, Appl. Hóa sinh.
2 D. Brownlie, J. Soc. Chem. Ấn Độ, 1940, 59, 671–675. 3 (a) Công nghệ sinh học., 2009, 159, 591–604. 36 (a) M.
A. Corma, S. Iborra và A. Velty, Chem. Rev., 2007, 107, 2411–2502; (b) CH Murkovic và N. Pichler, Mol. Dinh dưỡng. Nghị quyết về Thực phẩm, 2006,
Christensen, J. Rass-Hansen, CC Marsden, E. 50, 842–846; (b) RL Prior, X. Wu và L. Gu, J. Agric. Hóa học Thực phẩm,
Taarning và K. Egeblad, ChemSusChem, 2008, 1, 283–289. 2006, 54, 3744–3749.
4 JF Saeman, Ind. Eng. Hóa học, 1945, 37, 43–52. 37 T. Husoy, M. Haugen, M. Murkovic, D. Jobstl, LH Bị đánh cắp, T.
5 G. Xỉn, Chem. Ztg., 1895, 216. Bjellaas, C. Ronningborg, H. Glatt và J. Alexander, Hóa chất thực phẩm.
6 J. Kiermayer, Hóa học. Ztg., 1895, 19, 1003. Chất độc., 2008, 46, 3697–3702.
7 (a) HJH Fenton và M. Gostling, J. Chem. Soc., 1901, 79, 807– 816; (b) 38 (a) CL Hryncewicz, M. Koberda và MS Konkowski, J. Pharm.
HJH Fenton và F. Robinson, J. Chem. Soc., 1909, 95, 1334–1340; (c) T. Sinh học. Hậu môn., 1996, 14, 429–434; (b) E. Jellum, HC Borresen và
Reichstein, Helv. Chim. Acta, 1926, 9, 1066–1068; (d) T. Reichstein và L. Eldjarn, Clin. Chim. Acta, 1973, 47, 191–201; (c) AP Wieslander, AH
H. Zschokke, Helv. Chim. Acta, 1932, 15, 249–253; (e) WN Haworth và Andren, C. Nilsson-Thorell, N. Muscalu, PT Kjellstrand và B. Rippe,
WGM Jones, J. Chem. Soc., 1944, 667–670. Peritoneal Dialysis Int., 1995, 15, 348–352.
39 C. Janzowski, V. Glaab, E. Samimi, J. Schlatter và G. Eisenbrand,
8 FH Newth, Adv. Cacbohydrat. Chem., 1951, 6, 83–106. Hóa chất thực phẩm. Toxicol., 2000, 38, 801–809.
9 CJ Moye và ZS Krzeminski, Áo. J. Chem., 1963, 16, 258. 40 (a) I. Severin, C. Dumont, A. Jondeau-Cabaton, V. Graillot và M.
10 MS Feather và JF Harris, trong Phản ứng khử nước của carbohydrate, ed. RS Tipson và C. Chagnon, Toxicol. Lett., 2010, 192, 189–194; (b) KH Wagner, S.
H. Derek, Nhà xuất bản Học thuật, 1973. Reichhold, K. Koschutnig, S. Cheriot và C. Billaud, Mol. Dinh dưỡng.
Nghị quyết về Thực phẩm, 2007, 51, 496–504.
Xem trực tuyến
41 CM Brands, GM Alink, MA van Boekel và WM Jongen, J. Agric. Hóa học Thực 73 (a) XH Qi, M. Watanabe, TM Aida và RL Smith, ChemSusChem, 2009, 2, 944–946;
phẩm, 2000, 48, 2271–2275. (b) XH Qi, M. Watanabe, T.
42 X. Ding, MY Wang, YX Yao, GY Li và BC Cai, J. M. Aida và RL Smith, Green Chem., 2009, 11, 1327–1331.
Ethnopharmacol., 2010, 128, 373–376. 74 DM Roberge, L. Ducry, N. Bieler, P. Cretton và B. Zimmermann,
43 AS Lin, K. Qian, Y. Usami, L. Lin, H. Itokawa, C. Hsu, SL Chem. Anh. Technol., 2005, 28, 318–323.
Morris-Natschke và KH Lee, J. Nat. Med., 2008, 62, 164–167. 75 T. Tuercke, S. Panic và S. Loebbecke, Chem. Anh. Technol., 2009, 32, 1815–
44 O. Abdulmalik, MK Safo, Q. Chen, J. Yang, C. Brugnara, K. 1822.
Ohene-Frempong, DJ Abraham và T. Asakura, Br. J. Haematol., 2005, 128, 552– 76 F. Ilgen, D. Ott, D. Kralisch, C. Reil, A. Palmberger và B. Konig,
561. Hóa chất xanh., 2009, 11, 1948–1954.
45 LJ Durling, L. Busk và BE Hellman, Food Chem. Toxicol., 2009, 47, 880–884. 77 TM Aida, Y. Sato, M. Watanabe, K. Tajima, T. Nonaka, H. Hattori và K. Arai,
J. Supercrit. Chất lỏng, 2007, 40, 381–388.
46 H. Glatt, H. Schneider và Y. Liu, Mutat. Nghị quyết, 2005, 580, 41–52. 78 Y. Roman-Leshkov và JA Dumesic, Top. Catal., 2009, 52, 297–
47 P. Khondkar, MM Rahman và A. Islam, Phytother. Nghị quyết, 2005, 19, 816– 303.
817. 79 HB Zhao, JE Holladay, H. Brown và ZC Zhang, Science,

48 XM Zhang, CC Chan, D. Stamp, S. Minkin, MC Archer và WR Bruce, Chất gây 2007, 316, 1597–1600.
ung thư, 1993, 14, 773–775. 80 RL Huang, W. Qi, RX Su và ZM He, Chem. Cộng đồng, 2010, 46, 1115–1117.
49 YJ Surh, A. Liem, JA Miller và SR Tannenbaum, Carcino-genesis, 1994, 15,
2375–2377. 81 MY Chernyak, MA Smirnova và VE Tarabanko, RU2363698-
50 W. Teubner, W. Meinl, S. Florian, M. Kretzschmar và H. Glatt, Hóa sinh. C1, 2009.
J., 2007, 404, 207–215. 82 S. Wu, H. Fan, Y. Xie, Y. Cheng, Q. Wang, Z. Zhang và B. Han,
51 YC Lee, M. Shlyankevich, HK Jeong, JS Douglas và YJ Hóa chất xanh., 2010, 12, 1215–1219.
Vâng, Hóa sinh. Sinh lý. Res. Cộng đồng, 1995, 209, 996–1002. 83 FS Asghari và H. Yoshida, Ind. Eng. Chem. Nghị quyết, 2006, 45, 2163–
52 BH Monien, H. Frank, A. Seidel và H. Glattt, Chem. Res. 2173.
Chất độc., 2009, 22, 1123–1128. 84 M. Bicker, J. Hirth và H. Vogel, Green Chem., 2003, 5, 280–284.
53 N. Bakhiya, B. Monien, H. Frank, A. Seidel và H. Glatt, Hóa sinh. 85 M. Bicker, D. Kaiser, L. Ott và H. Vogel, J. Supercrit. Chất lỏng, 2005,
Pharmacol., 2009, 78, 414–419. 36, 118–126.
54 VB Godfrey, LJ Chen, RJ Griffin, EH Lebetkin và LT 86 P. Vinke và H. Vanbekkum, Starch/Staerke, 1992, 44, 90–96. 87 (a) C.
Burka, J. Chất độc. Môi trường. Y tế, Phần A, 1999, 57, 199–210. Lansalot-Matras và C. Moreau, Catal. Cộng đồng, 2003, 4, 517–520; (b) GA
55 C. Svendsen, T. Husoy, H. Glatt, JE Paulsen và J. Alexander, Halliday, RJ Young và VV Grushin, Org.
Nghị quyết chống ung thư, 2009, 29, 1921–1926. Lett., 2003, 5, 2003–2005.
56 MJ Antal, WSL Mok và GN Richards, Carbohydr. Nghị quyết, 1990, 199, 91–109. 88 K. Shimizu, R. Uozumi và A. Satsuma, Catal. Cộng đồng, 2009, 10, 1849–1853.
57 HE Vandam, APG Kieboom và H. Vanbekkum, 89 JN Chheda và JA Dumesic, Catal. Hôm nay, 2007, 123, 59–70.
Tinh bột/Staerke, 1986, 38, 95–101. 90 XH Qi, M. Watanabe, TM Aida và RL Smith, Green Chem., 2008, 10, 799–805.
58 A. Cukalovic và CV Stevens, Green Chem., 2010, 12, 1201–1206.
59 C. Moreau, R. Durand, S. Razigade, J. Duhamet, P. Faugeras, P. 91 NHƯ Amarasekara, LD Williams và CC Ebede, Carbohydr.
Rivalier, P. Ros và G. Avignon, Appl. Catal., A, 1996, 145, 211–224. 60 Nghị quyết, 2008, 343, 3021–3024.
(a) S. Lima, P. Neves, MM Antunes, M. Pillinger, N. Ignatyev và AA Valente, 92 S. Murugesan và RJ Linhardt, Curr. Tổ chức Synth., 2005, 2, 437–
g2
y1
n i0
o
à
á
m
Appl. Catal., A, 2009, 363, 93–99; (b) Y. Roman-Leshkov, CJ Barrett, ZY 451.

ả2
ề
à
g
h
ă T
v
1
t
n
6
Liu và JA Dumesic, Nature, 2007, 447, 982 -U985; (c) JN Chheda, Y. Roman- 93 (a) QB Liu, MHA Janssen, F. van Rantwijk và RA Sheldon, Green Chem., 2005,
Leshkov và JA 7, 39–42; (b) AA Rosatella, LC Branco và CAM Afonso, Green Chem., 2009,
g9
/ rD
o1
3
Dumesic, Hóa học xanh, 2007, 9, 342–350; (d) Y. Roman-Leshkov, J. 11, 1406–1413.
.0
0 c4
1 /0
s
. /0
r gC
:
.
1
N. Chheda và JA Dumesic, Science, 2006, 312, 1933–1937; (e) F. 94 QX Bảo, K. Qiao, D. Tomida và C. Yokoyama, Catal. Cộng đồng, 2008, 9, 1383–
cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
Benvenuti, C. Carlini, P. Patrono, AMR Galletti, G. Sbrana, M. 1388.

A. Massucci và P. Galli, Appl. Catal., A, 2000, 193, 147–153. 61 (a) 95 C. Fayet và J. Gelas, Carbohydr. Nghị quyết, 1983, 122, 59–68.
SQ Hu, ZF Zhang, YX Chu, BX Han, HL Fan, W. 96 (a) J. Lifka, B. Ondruschka và A. Stark, DE102008009933-A1, DE102008009933-
J. Li, JL Song và Y. Xie, Green Chem., 2008, 10, 1280–1283; (b) SQ Hu, ZF A1, 2009; C07D-307/50 200956; (b) J. Lifka, B.
Zhang, JL Song, YX Chu và BX Han, Green Chem., 2009, 11, 1746–1749; (c) SQ Ondruschka và A. Stark, DE102008009933-A1, 2009.
Hu, ZF Zhang, YX 97 H. Zhao, JE Holladay và ZC Zhang, US2008033187-A1; WO2008019219-A1;
Chu, JL Song, HL Fan và BX Han, Green Chem., 2009, 11, 873–877; (d) M. EP2054400-A1, 2008.
Chidambaram và A. Bell, Green Chem., 2010, 12, 1253–1262. 98 G. Yong, YG Zhang và JY Ying, Angew. Chem., Int. Ed., 2008, 47, 9345–9348.
62 JYG Chan và YG Zhang, ChemSusChem, 2009, 2, 731–734. 99 CZ Li, ZH Zhang và ZBK Zhao, Tứ diện Lett., 2009, 50, 5403–5405.
63 HP Yan, Y. Yang, DM Tong, X. Xiang và CW Hu, Catal.
Cộng đồng, 2009, 10, 1558–1563. 100 ZH Zhang và ZBK Zhao, Bioresour. Technol., 2010, 101,
64 YT Zhang, HB Du, XH Qian và EYX Chen, Nhiên liệu Năng lượng, 2010, 24, 2410– 1111–1114.
2417. 65 (a) RM Musau 101 S. Yu, HM Brown, XW Huang, XD Chu, JE Amonette và ZC Zhang, Appl. Catal.,
và RM Munavu, Biomass, 1987, 13, 67–74; (b) ML Ribeiro và U. Schuchardt, A, 2009, 361, 117–122.
Catal. Cộng đồng, 2003, 4, 83–86; (c) XH Qi, M. Watanabe, TM Aida và RL 102 JA Chun, JW Lee, YB Yi, SS Hong và CH Chung, người Hàn Quốc
Smith, Ind. J. Chem. Tiếng Anh, 2010, 27, 930–935.
Anh. Chem. Nghị quyết, 2008, 47, 9234–9239. 103 JB Binder và RT Raines, J. Am. Chem. Sóc., 2009, 131, 1979–
66 A. Takagaki, M. Ohara, S. Nishimura và K. Ebitani, Chem. 1985.
Cộng đồng, 2009, 6276–6278. 104 (a) JB Binder và RT Raines, WO2009155297-A1; US2010004437-A1; (b) Chất kết
67 DW Brown, AJ Floyd, RG Kinsman và Y. Roshanali, J. dính JB và RT Raines, WO2009155297-A1; US2010004437-A1, 2009.
Chem. Technol. Công nghệ sinh học., 1982, 32, 920–924.
68 C. Moreau, A. Finiels và L. Vanoye, J. Mol. Catalunya. A: Chem., 2006, 105 EA Pidko, V. Degirmenci, RA van Santen và EJM Hensen,
253, 165–169. Angew. Chem., Int. Ed., 2010, 49, 2530–2534.
69 BFM Kuster và J. Laurens, Starch/Staerke, 1977, 29, 172– 106 M. Watanabe, Y. Aizawa, T. Iida, TM Aida, C. Levy, K. Sue và H. Inomata,
176. Carbohydr. Nghị quyết, 2005, 340, 1925–1930.
70 JD Chen, BFM Kuster và K. Vanderwiele, Năng lượng sinh học sinh khối, 1991, 107 XH Qi, M. Watanabe, TM Aida và RL Smith, Catal.
1, 217–223. Cộng đồng, 2008, 9, 2244–2249.
71 TS Hansen, JM Woodley và A. Riisager, Carbohydr. Nghị quyết, 2009, 108 XH Qi, M. Watanabe, TM Aida và RL Smith, Catal.
344, 2568–2572. Cộng đồng, 2009, 10, 1771–1775.
72 C. Sievers, I. Musin, T. Marzialetti, MBV Olarte, PK Agrawal và CW Jones, 109 A. Chareonlimkun, V. Champreda, A. Shotipruk và N.
ChemSusChem, 2009, 2, 665–671. Laoiripojana, Bioresour. Technol., 2010, 101, 4179–4186.
Xem trực tuyến
110 FS Asghari và H. Yoshida, Carbohydric. Nghị quyết, 2006, 341, 2379– 146 C. Marisa, D. Ilaria, R. Marotta, A. Roberto và C. Vincenzo, J.
2387. Quang hóa. Photobiol., A, 2010, 210, 69–76.
111 (a) H. Ishida và K.-i. Seri, J. Mol. Catalunya. A: Chem., 1996, 112, L163– 147 (a) L. Cottier, GR Descotes và Y. Soro, Synth. Cộng đồng, 2003, 33, 4285–
L165; (b) K. Seri, Y. Inoue và H. Ishida, Bull. Chem. Sóc. 4295; (b) CJ Moye, Tinh khiết. ứng dụng. Chem., 1964, 14, 161; (c) JM Timko
Jpn., 2001, 74, 1145–1150. và DJ Cram, J. Am. Chem. Soc., 1974, 96, 7159–7160; (d) S. Goswami, S. Dey
112 T. Stahlberg, MG Sorensen và A. Riisager, Green Chem., 2010, 12, 321–325. và S. Jana, Tứ diện, 2008, 64, 6358–6363; (e) FW Lichtenthaler, A. Brust và
113 (a) C. E. Cuny, Green Chem., 2001, 3, 201–209.
Carlini, M. Giuttari, AMR Galletti, G. Sbrana, T. Armaroli và G. Busca, Appl.
Catal., A, 1999, 183, 295–302; (b) T. Armaroli, G. Busca, C. Carlini, M. 148 JH Turner, PA Rebers, PL Barrick và RH Cotton, Hậu môn.
Giuttari, AMR Galletti và G. Sbrana, J. Mol. Catalunya. A: Hóa học, 2000, Chem., 1954, 26, 898–901.
151, 233–243. 149 V. Schiavo, G. Descotes và J. Mentech, Bull. Sóc. Chim. Cha, 1991,
114 M. Hara, K. Nakajima và S. Yamashita, JP2009215172-A, 2009. 704–711.
115 C. Carlini, P. Patrono, AMR Galletti và G. Sbrana, Appl. Catal., 150 (a) WN Haworth, WGM Jones và LF Wiggins, J. Chem.
A, 2004, 275, 111–118. Soc., 1945, 1–4; (b) AC Cope và WN Baxter, J. Am. Chem.
116 T. Werpy và G. Petersen, Hóa chất có giá trị gia tăng hàng đầu từ sinh khối, Soc., 1955, 77, 393–396.
Bộ Năng lượng Hoa Kỳ, 2004, tập. 1, trang 26–28. 151 GCA Luijkx, NPM Huck, F. van Rantwijk, L. Maat và H. van Bekkum, Heterocycles,
117 T. Elhajj, A. Masroua, JC Martin và G. Descotes, Bull. Sóc. 2009, 77, 1037–1044.
Chim. Cha, 1987, 855–860. 152 R. Villard, F. Robert, I. Blank, G. Bernardinelli, T. Soldo và T.
118 BW Lew, US Pat. 3326944, Hóa chất. Tóm tắt, 1968, 68, P49434n. Hofmann, J. Agric. Hóa học Thực phẩm, 2003, 51, 4040–
119 YY Gorbanev, SK Klitgaard, JM Woodley, CH Christensen và A. Riisager, 4045. 153 (a) N. Elming và N. Clausonkaas, Acta Chem. Scand., 1956, 10,
ChemSusChem, 2009, 2, 672–675. 1603–1605; (b) C. Muller, V. Diehl và FW Lichtenthaler, Tứ diện,
120 O. Casanova, S. Iborra và A. Corma, ChemSusChem, 2009, 2, 1998, 54, 10703–10712.
1138–1144. 154 K. Kojiri, H. Kondo, H. Arakawa, M. Ohkubo và H. Suda,
121 SE Davis, LR Houkb, EC Tamargoa, AK Datyeb và RJ US6703373-B1.
Davis, Catal. Hôm nay, 2010, DOI: 10.1016/j.cattod.2010.1006.1004. 155 SG Sun và WV Murray, J. Org. Chem., 1999, 64, 5941–5945.
122 MPJ vanDeurzen, F. vanRantwijk và RA Sheldon, J. 156 T. Fumagalli, G. Sello và F. Orsini, Synth. Cộng đồng, 2009, 39,
Cacbohydrat. Chem., 1997, 16, 299–309. 2178–2195.
123 A. Gandini và MN Belgacem, Prog. Polym. Khoa học, 1997, 22, 1203– 157 Z. Moulungui, M. Delmas và A. Gaset, Synth. Cộng đồng, 1984, 14, 701–
1379. 705.
124 L. Cottier, G. Descotes, J. Lewkowski, R. Skowronski và E. Viollet, J. 158 SN Goodman và EN Jacobsen, Adv. Tổng hợp. Catal., 2002, 344,
Heterocycl. Chem., 1995, 32, 927–930. 953–956.
125 JW Van Reijendam, GJ Heeres và MJ Janssen, Tứ diện, 1970, 26, 1291. 159 N. Almirante, A. Cerri, G. Fedrizzi, G. Marazzi và M. San-tagostino,
Tứ diện Lett., 1998, 39, 3287–3290. 160 (a) CZ Yu,
126 S. Morikawa, Noguchi Kenkyusho Jiho, 1978, 21, 25; S. Morikawa, Chem. Tóm B. Liu và LQ Hu, J. Org. Chem., 2001, 66, 5413–5418; (b) CZ Yu và LQ
tắt, 1979, 90, 103740d. Hu, J. Org. Hóa học, 2002, 67, 219–223.
127 EL Clennan và ME Mehrsheikh-Mohammadi, J. Am. Chem.
Soc., 1984, 106, 7112–7118. 161 L. Cottier, G. Descotes và Y. Soro, J. Carbohydr. Hóa học, 2005, 24,
128 S. Morikawa, Noguchi Kenkyusho Jiho, 1979, 22, 20; S. Morikawa, Chem. Tóm 55–71.
g2
y1
n i0
o
à
á
m
tắt, 1980, 90, 198181a. 162 I. Terada, T. Takeda, T. Kobayashi, T. Hiramoto và K.

ả2
ề
à
g
h
ă T
v
1
t
n
6
129 L. Cottier, G. Descotes, J. Lewkowski và R. Skowronski, Org. Chuẩn bị. Tsuyoshi, US2010029786-A1 WO2008044784-A1, 2008; C07D-307/00 200863, 2008.
Đã xử lý. Quốc tế, 1995, 27, 564–566.
g9
/ rD
130 L. Cottier, G. Descotes, J. Lewkowski và R. Skowronski, Pol. J.

o1
3
163 T. Urashima, K. Suyama và S. Adachi, Carbohydr. Nghị quyết, 1985, 135,

.0
0 c4
1 /0
s
.
324–329.
/0
r
Chem., 1994, 68, 693–698.

gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o
131 PJ McDermott và RA Stockman, Org. Lett., 2005, 7, 27–29. 164 JA Dumesis, GW Huber, JN Chheda, CJ Bar-rett và JA Dumesic, WO2007103858-A2;
Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
132 H. Mehdi, A. Bodor, D. Lantos, IT Horvath, DE De Vos và K. Binnemans, J. WO2007103858- A3; US2008058563-A1; US7671246-B2, WO2007103858-A2, 2007;
Org. Chem., 2007, 72, 517–524. C07C-001/00 200821.
133 R. Davies, U. Hedebrant, I. Athanassiadis, P. Rydberg và M.
Tornqvist, Hóa chất thực phẩm. Toxicol., 2009, 47, 1950–1957. 165 R. Skowronski, G. Grabowski, J. Lewkowski, G. Descotes, L.
134 W. Partenheimer và VV Grushin, Adv. Tổng hợp. Catal., 2001, 343, Cottier và C. Neyret, Org. Chuẩn bị. Đã xử lý. Quốc tế, 1993, 25, 353–355.
102–111. 166 H. Quiroz-Florentino, R. Aguilar, BM Santoyo, F. Diaz và J.
135 C. Carlini, P. Patrono, AMR Galletti, G. Sbrana và V. Zima, Tamariz, Tổng hợp, 2008, 1023–1028.
ứng dụng. Catal., A, 2005, 289, 197–204. 167 W. Hanefeld, M. Schlitzer, N. Debski và H. Euler, J. Heterocycl.
136 AS Amarasekara, D. Green và E. McMillan, Catal. Cộng đồng, 2008, 9, Chem., 1996, 33, 1143–1146.
286–288. 168 N. Shinobu, J. Shao, M. Kobayashi, T. Mori, K. Masataka, S.
137 OC Navarro, AC Canos và SI Chornet, Top. Catal., 2009, 52, 304–314. Noriaki và M. Takao, WO2008056634-A1; CN101535302-A; EP2130829-A1;
JP2008543069-X; US2010076049-A1, WO2008056634-A1, 2008; C07D-405/00 200867.
138 MA Lilga, RT Hallen, J. Hu, JF White và MJ Gray, US2008103318-A1, 2007.
169 SN Suryawanshi, N. Chandra, P. Kumar, J. Porwal và S. Gupta, Eur. J. Med.
139 MA Lilga, RT Hallen và M. Gray, Top. Catal., 2010, 53, Chem., 2008, 43, 2473–2478.
1264–1269. 170 RT Cummings, JP Dizio và GA Krafft, Tứ diện Lett., 1988, 29, 69–72.
140 R. Skowronski, L. Cottier, G. Descotes và J. Lewkowski, Tổng hợp, 1996,
1291–1292. 171 L. Lin, Q. Shi, AK Nyarko, KF Bastow, CC Wu, CY Su, C.
141 L. Cottier, G. Descotes và J. Lewkowski, Synth. Cộng đồng, 1994, 24, CY Shih và KH Lee, J. Med. Chem., 2006, 49, 3963–3972. 172 (a) A.
939–944. Muther và B. Tollens, Ber. Dtsch. Chem. Ges., 1904, 37, 306–311; (b) A. Wahhab,
142 P. Vinke, W. van der Poel và H. v. Bekkum, Stud. Lướt sóng. Khoa học. Catal., J. Am. Chem. Soc., 1948, 70, 3580–3582; (c) W.
1991, 59. Volksen, Arch. Dược phẩm. Ber. Dtsch. Dược phẩm. Ges., 1954, 287, 459–462;
143 E. Taarning, IS Nielsen, K. Egeblad, R. Madsen và CH (d) H. Kato, Bull. Nông nghiệp. Chem. Sóc. Jpn., 1959, 23, 551–554; (e) K.
Christensen, ChemSusChem, 2008, 1, 75–78. Michail, V. Matzi, A. Maier, R. Herwig, J. Greilberger, H. Juan,
144 O. Casanova, S. Iborra và A. Corma, J. Catal., 2009, 265, 109– O. Kunert và R. Wintersteiger, Hậu môn. Sinh học. Hóa học, 2007,
116. 387, 2801–2814.
145 (a) L. Cottier, G. Descotes, H. Nigay, JC Parron và V. Gregoire, Bull. Sóc. 173 E. Erdmann, Ber. Dtsch. Chem. Ges., 1910, 43, 2391–2398.
Chim. Cha, 1986, 844–850; (b) R. Alibes, J. Font, A. Mula và RM Ortuno, 174 E. Erdmann và C. Schaefer, Ber. Dtsch. Chem. Ges., 1910, 43,
Synth. Cộng đồng, 1990, 20, 2607–2615; (c) L. 2398–2406.
Cottier, G. Descotes, L. Eymard và K. Rapp, Tổng hợp, 1995, 303–306. 175 TS Gardner, FA Smith, E. Wenis và J. Lee, J. Org. Hóa học, 1951, 16, 1121–
1125.
Xem trực tuyến
176 WF Cooper và WH Nuttall, J. Chem. Soc., 1912, 101, 1074– 200 JR de Freitas Filho, RM Srivastava, Y. Soro, L. Cottier và G.
1081. Descotes, J. Carbohydr. Chem., 2001, 20, 561–568.
177 G. Kallinich, Arch. Dược phẩm. Ber. Dtsch. Dược phẩm. Ges., 1958, 291/63, 201 D. Schinzer, E. Bourguet và S. Ducki, Chem. Euro. J., 2004, 10,
274–277. 3217–3224.
178 AS Amarasekara, O. Edigin và W. Hernandez, Lett. Tổ chức Chem., 2007, 202 H. Bredereck, Ber. Dtsch. Chem. Ges. B, 1932, 65, 1833–1838.
4, 306–308. 203 TA Lewis, L. Bayless, JB Eckman, JL Ellis, G. Grewal, L.
179 F. Liu, AG Stephen, RJ Fisher và TR Burke Jr., Bioorg. Med. Libertine, J. Marie Nicolas, RT Scannell, BF Wels, K. Wenberg và DM
Chem. Lett., 2008, 18, 1096–1101. Wypij, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2004, 14, 2265–2268.
180 K. Undheim, J. Roe và T. Greibrok, Acta Chem. Vụ bê bối, 1969, 23,
2501. 204 RL Dow, RC Kelly, I. Schletter và W. Wierenga, Synth.
181 L. Sattler, FW Zerban, GL Clark và CC Chu, J. Am. Chem. Cộng đồng, 1981, 11, 43–53.
Soc., 1951, 73, 5908–5910. 205 I. Iovel, K. Mertins, J. Kischel, A. Zapf và M. Beller, Angew.
182 X. Shao, Z. Li, X. Qian và X. Xu, J. Agric. Hóa học Thực phẩm, 2009, 57, Chem., Int. Ed., 2005, 44, 3913–3917.
951–957. 206 M. Cunningham và C. Doree, Hóa sinh. J., 1914, 8, 438–447. 207 (a) JJ Bozell,
183 IM Karaguni, KH Glusenkamp, A. Langerak, C. Geisen, V. L. Moens, DC Elliott, Y. Wang, GG Neuen-scwander, SW Fitzpatrick, RJ Bilski và JL
Ullrich, G. Winde, T. Moroy và O. Muller, Bioorg. Med. Chem. Jarnefeld, Resour., Conserv. Tái chế, 2000, 28, 227–239; (b) DM Alonso, JQ Bond và
Lett., 2002, 12, 709–713. JA Dumesic, Green Chem., 2010, 12, 1493– 1513.
184 JJ Matasi, JP Caldwell, J. Hao, B. Neustadt, L. Arik, CJ Foster, J.
Lachowicz và DB Tulshian, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2005, 15, 1333–1336.
208 J. Horvat, B. Klaic, B. Metelko và V. Sunjic, Tứ diện Lett.,
185 R. Miller, Acta Chem. Vụ bê bối, Ser. B, 1987, 41, 208–209. 1985, 26, 2111–2114.
186 A. Baliani, GJ Bueno, ML Stewart, V. Yardley, R. Brun, MP 209 (a) KD Baugh và PL Mccarty, Công nghệ sinh học. Bioeng., 1988, 31, 50–
Barrett và IH Gilbert, J. Med. Chem., 2005, 48, 5570–5579. 61; (b) BFM Kuster và HS Vanderbaan, Carbohydr. Nghị quyết, 1977, 54,
187 J. Ramonczai và L. Vargha, J. Am. Chem. Soc., 1950, 72, 2737– 165–176; (c) KR Heimlich và AN Martin, J. Am.
2737. Dược phẩm. PGS.TS, 1960, 49, 592–597; (d) HP Teunissen, Recl. Trav.
188 G. Papadogianakis, L. Maat và RA Sheldon, J. Chem. Sóc., Chim. Pays-Bas, 1930, 49, 784–826; (e) S. Mckibbins, JF Harris và JF
Chem. Cộng đồng, 1994, 2659–2660. Saeman, J. Chromatogr., A, 1961, 5, 207.
189 K. Sanda, L. Rigal và A. Gaset, Carbohydr. Nghị quyết, 1989, 187, 15–23. 210 B. Girisuta, LPBM Janssen và HJ Heeres, Green Chem., 2006, 8, 701–709.
190 K. Sanda, L. Rigal, M. Delmas và A. Gaset, Tổng hợp, 1992,
541–542. 211 GCA Luijkx, F. Vanrantwijk và H. Vanbekkum, Carbohydr.
191 P. Villain-Guillot, M. Gualtieri, L. Bastide, F. Roquet, J. Martinez, Nghị quyết, 1993, 242, 131–139.
M. Amblard, M. Pugniere và JP Leonetti, J. Med. Hóa học, 2007, 50, 4195– 212 T. Soldo, I. Blank và T. Hofmann, Chem. Các giác quan, 2003, 28, 371–
4204. 379.
192 FH Newth và LF Wiggins, J. Chem. Soc., 1947, 396–398. 213 H. Ottinger, T. Soldo và T. Hofmann, J. Agric. Hóa học Thực phẩm, 2003,
193 MK Jogia, V. Vakamoce và RT Weavers, Aust. J. Chem., 1985, 38, 1009–1016. 51, 1035–1041.
214 T. Soldo và T. Hofmann, J. Agric. Hóa học Thực phẩm, 2005, 53, 9165–
194 R. Bognar, P. Herczegh, M. Zsely và G. Batta, Carbohydr. Nghị quyết, 9171.
1987, 164, 465–469. 215 (a) J. Koch, M. Pischetsrieder, K. Polborn và T. Severin, Carbohydr. Nghị quyết,
g2
y1
n i0
o
à
á
m
195 AC Cope, 1963. 1998, 313, 117–123; (b) O. Pachmayr, F. Ledl và T. Severin, Z. Lebensm.-Unters.
ả2
ề
à
g
h
ă T
v
1
t
n
6
196 P. Gupta, SK Singh, A. Pathak và B. Kundu, Tứ diện, 2002, 58, 10469– Forsch., 1986, 182, 294–297.
10474.
g9
/ rD
o1
3
197 D. Chundury và HH Szmant, Ind. Eng. Chem. Sản phẩm. Res. Dev., 1981, 216 O. Frank, H. Ottinger và T. Hofmann, J. Agric. Hóa học Thực phẩm, 2001,
.0
0 c4
1 /0
s
. /0
r
20, 158–163. 49, 231–238.

gC
:
.
1 cG
t
y
1
n
p
s
: ợ0
ấ
n
o
à
á
m
1
ê
t
b
i ưC
ả
à
g
8
h
ă
r
t
u
o
198 M. Oikawa, M. Ikoma và M. Sasaki, Tứ diện Lett., 2005, 46, 217 JM Timko và DJ Cram, J. Am. Chem. Soc., 1974, 96, 7159–
Đ
x
b
v
n
2
t
h
p
d
|
415–418. 7160.
199 T. Elhajj, JC Martin và G. Descotes, J. Heterocycl. Chem., 1983, 20, 218 ST Waddell, JM Eckert và TA Blizzard, Heterocycles, 1996, 43, 2325–2332.
233–235.

Hóa học xanh

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Hóa học xanh

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Xem trực tuyến / Trang chủ tạp chí / Mục lục của số này

Machine Translated by Google

www.rsc.org/greenchem ĐÁNH GIÁ TIÊU CHUẨN

Andreia A. Rosatella, Svilen P. Simeonov, Raquel FM Fradea và Carlos AM Afonso*a,b

2010 DOI: 10.1039/c0gc00401d

aldehyd và furan chính.

Cellulose được hình thành bởi các đơn vị anhydro-D-glucopyranose

Xem trực tuyến

làm tăng HMF khoảng 32%.

Xem trực tuyến

Vi sinh vật HMF (g L-1 ) Kết quả

hemoglobin, ức chế hình liềm của hồng cầu.44

Xem trực tuyến

khác đã được phát hiện: N-(5-hydroxymethyl-2-furoyl)glycine, axit 5-

hydroxymethyl-2-furoic, (5-carboxylic acid-2-furoyl )glycine và (5-carboxylic

Xem trực tuyến

Điều kiện phản ứng Chi tiết sau phản ứng

357 Fructose H2O–CrCl3 PTSA 88 giây — 65 HPLC —

469 Fructose 1:1 Fructose–PEG HCl 180 — —

kể cả khí không sắc và mùi

671 Fructose H2O HCl 200 1 giây 52 63 HPLC —

(27% aq. (MW)

(27% aq. (MW)

975 Fructose H2O HCl 200 giờ 1 phút 97 59 HPLC —

(lò phản ứng vi mô) (17

1075 Fructose H2O HCl 185 1 phút 71 75 HPLC —

(lò phản ứng vi mô) (17

1175 Fructose 1:2 H2O–DMSO / HCl 185 1 phút 100 72 HPLC —

(10 trọng lượng.%)

1275 Fructose 1:5 H2O–DMSO / HCl 185 1 phút 98 85 HPLC —

(30 trọng lượng.%)

1375 Fructose 1:5 H2O–DMSO / HCl 185 1 phút 98 81 HPLC —

(50% trọng lượng) MIBK–2-butanol (lò phản ứng vi mô) (20

1476 Fructose 4:6 PTSA 100 30 phút - 67 EtOAc —

Fructose-choline chiết xuất/HPLC

1576 Inulin 5:5 PTSA 90 1 giờ - 57 EtOAc —

Fructose-choline chiết xuất/HPLC

1676 Glucose CrCl2 110 30 phút - 45 EtOAc —

Fructose-choline chiết xuất/HPLC

Fructose-choline chiết xuất/HPLC

một dung môi lý tưởng do có khả năng hình thành HMF–

Xem trực tuyến

hơn là chất nền khác cần tạo dẫn xuất.

monosaccharide hoặc các sản phẩm phân hủy monosaccharide.

này đang được nghiên cứu.

trong nước áp suất cao và D-fructose, 5-HMF, furfural và 1,2,4-benzentriol (BTO)

chất lỏng ion [BMIM][Cl] (1-butyl-3-methylimidazolium clorua).72 Với sự có mặt

Xem trực tuyến

Điều kiện phản ứng Chi tiết sau phản ứng

Lối vào Nhiệt độ. Chuyển Độ chọn lọc Phương pháp cô

toluen-2-butanol khai thác

15 phút 92 150 35 HPLC

Fructose (30 wt.%) 2478 KCl–1-butanol HCl Sat. aq. CsCl–1- 84

phút 93 150 35 phút

NaCl–1-pentanol HCl Sat. aq. NaCl–2- 75 150 35 phút 39 150 69 HPLC

Fructose (30 wt.%) 2678

3278 Fructose (30% trọng lượng%) 3378

HMF và phản ứng thủy phân 5-HMF. Nhiệt độ cao,

Xem trực tuyến

và HCl), HCl có độ chọn lọc HMF tốt nhất.

polyglucan), cellobiose (một dimer glucose) và sucrose (một disacarit của

hiệu quả kinh tế cho sản xuất quy mô lớn hơn.

trị pH thấp hơn do áp suất CO2 cao hơn. Tối ưu