Professional Documents
Culture Documents
Chẩn đoán lâm sàng dị ứng sữa
Chẩn đoán lâm sàng dị ứng sữa
đạt được bằng xét nghiệm da hoặc máu. máu tích cực
hoặc kiểm tra da chỉ được thực hiện ngay lập tức
bởi vì chúng phát hiện IgE có liên quan đến quá trình
phản ứng kiểu diate. Ở trẻ nhỏ khoảng 60% lượng sữa
cho kết quả dương tính với xét nghiệm máu và da. Khác biệt
66 E.I. El-Agamy / Nghiên cứu động vật nhai lại nhỏ 68 (2007) 64–72
các xét nghiệm chẩn đoán đáng tin cậy (Dean và cộng sự, 1993; Heine và cộng sự,
• Xét nghiệm miễn dịch hấp thụ liên kết enzyme (ELISA), trong
Hơn nữa
ulin E (IgE) được sản xuất ở bệnh nhân khi tiếp xúc với
đối với protein sữa bò, nằm trên bề mặt cột buồm
tế bào hiện diện trên da. Vì vậy, những giọt nhỏ của
sữa nghi ngờ được đặt trên cẳng tay của bệnh nhân để
phơi bày các tế bào mast có trong da với các tác nhân cụ thể
chất gây dị ứng (protein sữa). Sau 15 phút nổi mẩn đỏ và bùng phát
phản ứng có thể xuất hiện cho thấy bệnh nhân bị dị ứng với
sữa (Ghosh và cộng sự, 1989). Nói chung, việc sử dụng SPT cho
việc chẩn đoán dị ứng sữa không thể được coi là đáng tin cậy.
có thể trừ khi ghi nhận phản ứng mạnh (Majamaa và cộng sự,
phải được sử dụng. Trong khi đó, bài kiểm tra “bản vá” có thể nhiều hơn
và cộng sự, 1999; Vanto và cộng sự, 1999; Heine và cộng sự, 2002). Ở đó
không có độ tuổi tối thiểu đối với SPT, có thể được thực hiện trong
trẻ sơ sinh và trẻ lớn hơn với kết quả hữu ích.
Hai xét nghiệm khác nhau, RAST và ELISA có thể được sử dụng
Garcia-Ara và cộng sự, 2004). Trong RAST, chất gây dị ứng sữa là
ủ với huyết thanh của bệnh nhân. Đĩa được nâng lên
và ủ với kháng thể IgE được đánh dấu phóng xạ. Cuối cùng
hoạt động liên quan đến kháng thể kháng IgE gắn với IgE cụ thể
trong huyết thanh. Trong ELISA, một loại enzyme chứ không phải đồng vị phóng xạ
tope được gắn vào kháng IgE và hoạt động của liên kết
enzyme tỷ lệ thuận với lượng kháng thể IgE gắn vào
đến IgE đặc hiệu của kháng nguyên (Ghosh và cộng sự, 1989). Cả RAST
và xét nghiệm ELISA được sử dụng thường xuyên để mang lại độ tin cậy cao hơn.
Trong thử nghiệm này dị ứng sữa được xác nhận nếu loại bỏ được
sữa bò gây ra các triệu chứng tái phát. Gần đây, một
sự kết hợp của các xét nghiệm đã được sử dụng để chẩn đoán CMA, chẳng hạn như
như xét nghiệm tăng sinh của máu đơn nhân ngoại vi
tế bào vào sữa bò, định lượng TNF (một trong những
các chất trung gian liên quan đến phản ứng bất lợi với sữa bò
protein) và IgE đặc hiệu trong huyết thanh (Motrich và cộng sự, 2003).
Những xét nghiệm này rất hữu ích để xác định CMA ở bệnh nhân
với các phản ứng bất lợi ngay lập tức và không ngay lập tức,
và chúng làm giảm nhu cầu đối với những thách thức về chất gây dị ứng ở người trẻ
Nếu kết quả kiểm tra và xét nghiệm của bạn không thể xác nhận tình trạng dị ứng sữa, nhà cung cấp dịch
vụ chăm sóc sức khỏe của bạn có thể thực hiện một thử thách bằng miệng, trong đó bạn được cho ăn
các loại thực phẩm khác nhau có thể chứa hoặc không chứa sữa với số lượng tăng dần để xem liệu bạn
có phản ứng với những loại có chứa sữa hay không. sữa.
Chẩn đoán
Do sự đa dạng của các dấu hiệu và triệu chứng cũng như mức độ nghiêm
trọng của triệu chứng khác nhau nên việc chẩn đoán CMPA thường gặp nhiều
khó khăn. Hình 1 trình bày một thuật toán đề xuất để chẩn đoán và quản lý
CMPA.
Hình 1.
Đề xuất thuật toán chẩn đoán và quản lý CMPA ở trẻ sơ sinh. * Để rút ngắn quá trình chẩn đoán
và giảm thiểu rủi ro tiếp xúc với chất gây dị ứng tiềm ẩn, chúng tôi khuyên dùng AAF trong giai
đoạn loại trừ chẩn đoán. CMPA có thể bị loại trừ dứt khoát nếu không thấy cải thiện với AAF,
trong khi không thể loại trừ nó đối với eHF. AAF được đặc biệt khuyến khích trong những
trường hợp nặng và những người có bất kỳ nghi ngờ nào về sốc phản vệ (ví dụ: phát hiện đồng
thời hạ huyết áp, co thắt phế quản và phù mạch). † Các triệu chứng CMPA phản ứng với một
lượng nhỏ CMP trong sữa mẹ có thể là dấu hiệu của phản ứng nghiêm trọng với CMP. Nếu cần
bổ sung sữa công thức cho những trẻ trước đây được nuôi hoàn toàn bằng sữa mẹ thì AAF nên
được ưu tiên sử dụng như một biện pháp phòng ngừa. Chữ viết tắt: SPT, xét nghiệm chích
da; sp-IgE, IgE đặc hiệu trong huyết thanh; CMPA, dị ứng protein sữa bò; (+)ve, tích cực; (-)ve,
âm; OFC, thử thách ăn uống; AAF, công thức axit amin; eHF, công thức thủy phân rộng rãi.
(0,37MB).
Để tránh gánh nặng không cần thiết cho bệnh nhân và gia đình cũng như đẩy
nhanh quá trình chẩn đoán, điều quan trọng là phải có được bệnh sử chi tiết
của bệnh nhân và thực hiện khám sức khỏe toàn diện. Xét nghiệm chích da
(SPT) và xét nghiệm IgE đặc hiệu trong huyết thanh có thể hỗ trợ chẩn đoán
trong các trường hợp phản ứng ngay lập tức có thể do IgE gây ra (nôn tức
thời, phù mạch, nổi mề đay, thở khò khè). Các xét nghiệm dị ứng này có độ
nhạy cao nhưng độ đặc hiệu thấp và không nên được sử dụng làm công cụ
chẩn đoán hoặc sàng lọc khi không có kết quả lâm sàng hỗ trợ. Hướng dẫn 48
BSACI gợi ý rằng ở những bệnh nhân có tiền sử CMPA điển hình, đường
kính nốt mụn SPT ≥3mm và nồng độ IgE đặc hiệu trong huyết thanh là
0,35kU/L có thể được sử dụng làm mức giới hạn để xác định mức độ dương
tính của xét nghiệm. Một đánh giá hệ thống gần đây đã điều tra xem liệu
8
ngưỡng cao hơn có thể được sử dụng để dự đoán chính xác OFC dương tính
hay không và kết luận rằng ở trẻ em <2 tuổi, chẩn đoán CMPA rất có thể xảy
ra nếu mức IgE đặc hiệu trong huyết thanh là ≥5kU/L hoặc SPT với chiết
xuất thương mại mang lại đường kính nốt ban ≥6mm, nhưng không có mức
giới hạn rõ ràng nào được thiết lập cho trẻ lớn hơn. Theo nguyên tắc chung,
49
tất cả các xét nghiệm trên đối tượng người phải được thực hiện trong môi
trường lâm sàng đầy đủ với nhân viên được đào tạo. Ngay cả một xét nghiệm
tương đối không xâm lấn như SPT cũng đã được chứng minh là gây ra sốc
phản vệ trong một số trường hợp hiếm gặp. 50
Loại bỏ
Trong trường hợp nghi ngờ CMPA, phương pháp chẩn đoán đáng tin cậy
nhất là loại bỏ tất cả thực phẩm có chứa CMP khỏi chế độ ăn và thực hiện thử
thách ăn uống mở rộng (OFC) sau khi cải thiện các triệu chứng để xác nhận
chẩn đoán. Trong trường hợp nghi ngờ CMPA ở trẻ bú mẹ hoàn toàn, tất
7,8,25
cả các sản phẩm sữa bò sẽ bị loại khỏi chế độ ăn của người mẹ trong 2–4 tuần
và việc cho con bú vẫn được tiếp tục. Điều quan trọng nữa là tránh các chất
gây dị ứng tiềm ẩn khác để tránh nhầm lẫn trong giai đoạn chẩn đoán. Sự cải
thiện các triệu chứng có thể được nhận thấy trong vòng một tuần sau khi loại
bỏ tất cả các sản phẩm có chứa CMP để gây ra các phản ứng ngay lập tức,
nhưng có thể cần đến 4 tuần loại bỏ để quan sát thấy sự thoái lui của các triệu
chứng tiêu hóa muộn.
Chẩn đoán CMP có thể được xác nhận bằng xét nghiệm OFC cho thấy các
triệu chứng quay trở lại. Mặc dù thử thách thực phẩm kiểm soát giả dược mù
đôi (DBPCFC) thường được coi là tiêu chuẩn vàng, nhưng xét nghiệm OFC
mở dương tính được coi là bằng chứng đầy đủ về CMPA trong phần lớn các
trường hợp. DBPCFC là một thủ tục khó khăn và nên được dành riêng cho
những trường hợp không có kết luận chắc chắn được chuyển đến các trung
tâm cấp ba để đánh giá thêm. Theo nguyên tắc cơ bản, chúng tôi khuyên bạn
nên thận trọng khi triển khai OFC. Quyết định thực hiện OFC phải được đưa
ra riêng lẻ dựa trên bệnh sử của bệnh nhân. Cần cân nhắc nguy cơ tiềm ẩn
của sốc phản vệ hoặc các triệu chứng nghiêm trọng khác khi tiếp xúc với
gánh nặng tránh thực phẩm không cần thiết. Các xét nghiệm trong phòng thí
nghiệm có thể đủ để chẩn đoán ở những bệnh nhân nghi ngờ có các triệu
chứng nghiêm trọng qua trung gian IgE. Các xét nghiệm OFC phải luôn được
tiến hành trong môi trường được kiểm soát của một bệnh viện được trang bị
đầy đủ, dưới sự giám sát của nhân viên y tế được đào tạo đầy đủ. Một nghiên
cứu về phản ứng OFC ở 122 trẻ mẫu giáo bị dị ứng thực phẩm ở Thổ Nhĩ Kỳ
cho thấy OFC gây ra phản ứng nhẹ (19,0%) và trung bình (4,5%); các tác giả
kết luận rằng xét nghiệm thường xuyên với OFC là an toàn, đặc biệt khi thực
hiện ở những bệnh nhân có kích thước nốt mụn SPT và nồng độ IgE cụ thể
dưới điểm giới hạn.51
Trẻ dưới 2 tuổi không được bú sữa mẹ hoàn toàn cần dùng sữa công thức
thay thế để đáp ứng nhu cầu dinh dưỡng phù hợp với lứa tuổi. Loại biểu hiện
lâm sàng, mức độ nghiêm trọng của triệu chứng, tính sẵn có, hiệu quả về chi
phí và độ ngon miệng nên được xem xét khi lựa chọn công thức thay thế
thích hợp cho từng bệnh nhân. Công thức dựa trên CMP thủy phân rộng rãi
(eHF;), công thức gạo thủy phân, công thức làm từ đậu nành và công thức
axit amin (AAF) có thể được sử dụng làm chất thay thế ở trẻ mắc CMPA. Hai
loại sữa công thức thay thế chính được phổ biến rộng rãi ở Thổ Nhĩ Kỳ là
eHF và AAF. eHF là một công thức không gây dị ứng được tạo ra bằng cách
thủy phân rộng rãi casein hoặc whey protein, sau đó là siêu lọc để trọng
lượng phân tử của peptide là <5000Da với đa số <1000Dạ. Định nghĩa về sữa
công thức không gây dị ứng yêu cầu nó phải trải qua quá trình thử nghiệm
nghiêm ngặt bằng các thử nghiệm DBPCFC để đảm bảo rằng nó được dung
nạp bởi ít nhất 90% trẻ em mắc CMPA. Ngược lại, AAF bao gồm các axit
7
amin tự do thay thế protein là một công thức không gây dị ứng, vì nó không
chứa peptide có thể gây ra phản ứng miễn dịch.
Mặc dù eHF và AAF được coi là tương đương nhau về mọi khía cạnh dinh
dưỡng, nhưng các hướng dẫn quốc tế khuyến nghị sử dụng eHF làm công
thức đầu tiên trong các trường hợp không biến chứng. Hướng dẫn của
7–9
DRACMA và ESPGHAN dành AAF cho các trường hợp cực kỳ nghiêm
trọng và đe dọa tính mạng như sốc phản vệ và viêm thực quản tăng bạch cầu
ái toan, trong khi hướng dẫn của BSACI đưa ra giải thích chi tiết hơn về
7–9
mục đích sử dụng AAF, khuyến nghị sử dụng AAF ở những bệnh nhân bị dị
ứng nhiều loại thực phẩm , CMPA nặng, các dạng bệnh không qua trung gian
IgE nghiêm trọng như viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan, FPIES, bệnh
đường ruột, chậm phát triển, không dung nạp eHF và ở những bệnh nhân phát
triển các triệu chứng dị ứng hoặc bệnh chàm dị ứng nặng khi bú mẹ hoàn
toàn. Chúng tôi đồng ý với các chỉ định sử dụng AAF được đề cập trong
8
BSCAI, ngoại trừ chỉ định sau: ở Thổ Nhĩ Kỳ, khuyến nghị nuôi con hoàn
toàn bằng sữa mẹ trong 6 tháng đầu, đồng thời loại bỏ CMP khỏi chế độ ăn
của người mẹ.
Các nghiên cứu cho thấy rằng 2–10% trẻ sơ sinh mắc CMPA không biến
chứng và tới 40% trẻ sơ sinh mắc CMPA phức tạp không dung nạp với eHF,
có thể là do các epitope CMP còn lại trong công thức. Không dung nạp eHF
52
có thể dẫn đến chẩn đoán chậm trễ, các triệu chứng tồn tại dai dẳng và phải
đến gặp bác sĩ chuyên khoa nhiều hơn. Ở những bệnh nhân không cải thiện
chế độ ăn eHF, chuyển sang AAF kiểm soát thành công các triệu chứng dị
ứng và cung cấp đầy đủ dinh dưỡng, phục hồi các thông số tăng trưởng. Sốc
53
phản vệ là mối quan tâm lớn, đặc biệt đối với những người lần đầu sử dụng
sữa công thức, những người có thể không có tiền sử sốc phản vệ trước
đó. Dựa trên chất lượng bằng chứng rất thấp, hướng dẫn DRACMA xác định
nguy cơ sốc phản vệ cao là đã từng bị sốc phản vệ trước đó và hiện không sử
dụng eHF, trong khi nguy cơ sốc phản vệ thấp là không có đợt sốc phản vệ
trước đó và hiện đang sử dụng eHF. Tuy nhiên, những định nghĩa này
9,25
không giải thích được tình trạng mẫn cảm phát triển theo thời gian để gây ra
phản ứng phản vệ. Một nghiên cứu hồi cứu tại một trung tâm trên bệnh nhân
CMPA từ năm 2005 đến năm 2008 đã tiết lộ 6 trường hợp phản ứng toàn thân
nghiêm trọng khi tiếp xúc với eHF, cho thấy rằng không có chất thủy phân
nào có thể được coi là an toàn 100%. Một báo cáo gần đây hơn cũng tiết lộ
54
hai trường hợp phản ứng toàn thân ngay lập tức với eHF và sử dụng xét
nghiệm ức chế ELISA để cho thấy rằng hai trong số ba nhãn hiệu eHF làm từ
whey có chứa whey và casein peptide được IgE cụ thể nhận biết trong huyết
thanh của bệnh nhân. Ý kiến của hội đồng chuyên gia này là nguy cơ sốc
55
phản vệ có thể không được phân loại là cao hay thấp dựa trên bằng chứng
hiện tại. Chúng tôi khuyên các bác sĩ nên đánh giá bất kỳ nguy cơ sốc phản
vệ nào là có thật và có sai sót ở khía cạnh thận trọng.
Lý do chính để khuyến nghị eHF là công thức hàng đầu là chi phí AAF cao
hơn ở hầu hết các quốc gia, theo một đánh giá gần đây có thể đắt hơn eHF từ
6–8 lần. Tuy nhiên, tùy thuộc vào chi phí sữa công thức cụ thể của từng
6
quốc gia, một số nghiên cứu đã tìm thấy hiệu quả chi phí tương tự hoặc tốt
hơn đối với AAF. Một nghiên cứu kinh tế dược lý gần đây của Brazil xem xét
tình trạng không dung nạp eHF đã chỉ ra rằng việc sử dụng AAF trong xét
nghiệm chẩn đoán loại trừ ở trẻ nghi ngờ mắc CMPA có hiệu quả chi phí cao
hơn đáng kể và mang lại nhiều ngày không có triệu chứng hơn so với sử dụng
eHF, mặc dù AAF đắt gấp đôi. như eHF. Tương tự, một nghiên cứu từ Úc
56
cho thấy việc kê đơn AAF ban đầu cho tất cả các trường hợp CMPA sẽ dẫn
đến chi phí chăm sóc sức khỏe tương tự như việc kê đơn theo hướng dẫn hiện
hành, mặc dù AAF đắt gấp ba lần so với eHF; số lần khám bác sĩ và can thiệp
cao hơn được yêu cầu ở những bệnh nhân không thể chịu đựng được eHF vì
chi phí tổng thể tương tự trong cả hai trường hợp. Do đó, xem xét hệ thống
57
hoàn trả thuận lợi ở Thổ Nhĩ Kỳ, nơi AAF chỉ đắt hơn eHF 25%, AAF có thể
được sử dụng làm phương án thay thế hàng đầu, đặc biệt trong giai đoạn loại
bỏ chẩn đoán. Mô hình tối thiểu hóa chi phí từ Thổ Nhĩ Kỳ ủng hộ quan điểm
này: theo giá trị tiền tệ có hiệu lực vào tháng 3 năm 2018, chi phí điều trị cho
một trẻ mắc CMPA trong hai năm được ước tính là 9505TL với AAF và
9582TL với eHF. 58
Quản lý dài hạn
Phương pháp hiệu quả nhất để ngăn ngừa tái phát các triệu chứng là tránh
tuyệt đối tất cả các sản phẩm có chứa CMP. Sữa từ các động vật có vú khác
như dê hoặc lừa hoặc sữa công thức thủy phân một phần có chứa peptide
trọng lượng phân tử cao hơn không phù hợp với bệnh nhân CMPA, vì phản
ứng chéo giữa các loài và sự hiện diện của chất gây dị ứng có thể gây ra phản
ứng miễn dịch. Trong một nghiên cứu của Thổ Nhĩ Kỳ trên 24 trẻ em mắc
CMPA qua trung gian IgE đã được thử thách, 79% trẻ em (19 trên 24) cho
thấy nhạy cảm với sữa dê dựa trên xét nghiệm chích. Việc sử dụng các sản
59
phẩm sữa nướng được khuyến khích ở những bệnh nhân dung nạp được vì nó
giúp mở rộng sự lựa chọn thực phẩm và tăng chất lượng cuộc sống cho bệnh
nhân và gia đình họ. Tuy nhiên, những người không có tiền sử phơi nhiễm sẽ
phải được kiểm tra khả năng dung nạp OFC trong môi trường bệnh viện được
kiểm soát trước khi tuyên bố nó an toàn để tiêu thụ. Trong một nghiên cứu ở
Thổ Nhĩ Kỳ trên 57 trẻ sơ sinh mắc CMPA, sau 6 tháng giai đoạn loại trừ,
phần lớn trẻ mắc CMPA qua trung gian IgE hoặc không qua trung gian IgE
đều dung nạp với sữa nướng và 2/3 số trẻ mắc CMPA không qua trung gian
IgE dung nạp với sữa nướng. sữa chua. 60
Sữa là một phần quan trọng trong chế độ ăn thường xuyên của trẻ sơ sinh và
cần cung cấp hướng dẫn dinh dưỡng phù hợp cho bệnh nhân và gia đình sau
khi loại bỏ sữa. Cần nhấn mạnh việc đọc nhãn và tìm kiếm các thành phần ẩn
giấu. Các thông số tăng trưởng và phát triển cần được theo dõi thường xuyên
và cần cung cấp thực phẩm thay thế phù hợp với lứa tuổi để ngăn ngừa thiếu
hụt vitamin và khoáng chất. Tư vấn về chế độ ăn uống nên được cá nhân hóa
theo độ tuổi, mức độ đa dạng và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng
cũng như tình trạng dị ứng cùng , đồng thời đánh giá và giải quyết mọi
tồn tại61
khó khăn về ăn uống đi kèm. Thức ăn đặc miễn phí có thể được bắt đầu ngay
lập tức khi trẻ được 6 tháng tuổi. Không có bằng chứng cho thấy bất kỳ lợi
ích nào trong việc trì hoãn các thực phẩm gây dị ứng khác.
Vì vậ y, như hình 11cho thấ y, nếu trẻ sơ sinh phá t triển cá c triệu chứ ng dị
ứ ng, lự c lượ ng đặ c nhiệm khuyên bà mẹ nên á p dụ ng chế độ ă n kiêng loạ i
trừ thự c phẩ m có chứ a CMP và trứ ng gà mặ c dù bằ ng chứ ng về CMP đầ y
đủ hơn so vớ i trứ ng gà . Trong mộ t phâ n nhó m trẻ bị viêm da dị ứ ng
nặ ng, đậ u phộ ng cũ ng có thể bị loạ i khỏ i chế độ ă n củ a ngườ i mẹ vì dị
ứ ng đậ u phộ ng dễ xả y ra hơn ở trẻ bị viêm da dị ứ ng. Khi quyết định nên
trá nh nhữ ng thự c phẩ m nà o có khả nă ng gâ y dị ứ ng cao (chẳ ng hạ n như
trứ ng gà thay vì lú a mì và cá ), lự c lượ ng đặ c nhiệm đã xem xét bằ ng
chứ ng cho thấ y ở hầ u hết cá c khu vự c địa lý, protein trong trứ ng là
nguyên nhâ n phổ biến nhấ t gâ y dị ứ ng sau CMPA ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ .
nhữ ng đứ a trẻ. Bằ ng chứ ng cho thấ y dị ứ ng đậ u phộ ng có thể gâ y ra cá c
triệu chứ ng nghiêm trọ ng đã đượ c xá c định rõ rà ng, nhưng khô ng xả y ra
ở trẻ bú mẹ hoà n toà n. Ngượ c lạ i vớ i sữ a và trứ ng, việc tiêu thụ đậ u
phộ ng chỉ phổ biến ở mộ t số nơi trên thế giớ i như Mỹ, Anh và mộ t số
nướ c châ u  u khá c. Trong phò ng ngừ a ban đầ u, vố n khô ng phả i là chủ đề
củ a bả n thả o nà y, ngườ i ta đã chứ ng minh rằ ng đậ u phộ ng đượ c tiết và o
sữ a mẹ sau khi ngườ i mẹ ă n và o. 29 Vì đậ u phộ ng khô ng phả i là mộ t phầ n
dinh dưỡ ng thiết yếu trong mộ t chế độ ă n uố ng đa dạ ng thô ng thườ ng
nên chú ng rấ t dễ trá nh, và vì sự nhạ y cả m củ a trẻ sơ sinh do bú mẹ đã
đượ c đề xuấ t, lự c lượ ng đặ c nhiệm đề nghị loạ i bỏ đậ u phộ ng khỏ i chế độ
ă n củ a ngườ i mẹ (mặ c dù có bằ ng chứ ng về đậ u phộ ng). yếu hơn nhiều so
vớ i sữ a bò và trứ ng). Lự c lượ ng đặ c nhiệm đã nhậ n ra nhữ ng khó khă n
trong việc thự c hiện cá c khuyến nghị rộ ng rã i về chế độ ă n uố ng như
vậ y. Cầ n có nhữ ng nghiên cứ u sâ u hơn để kiểm tra tính khả thi củ a cá c
chương trình như vậ y và liệu chú ng có hiệu quả hay khô ng nếu đượ c
thự c hiện trên quy mô lớ n.
Nếu cá c triệu chứ ng tá i xuấ t hiện, thự c phẩ m gâ y bệnh nên đượ c loạ i bỏ
khỏ i chế độ ă n củ a ngườ i mẹ trong thờ i gian cho con bú . Nếu thứ c ă n đặ c
đượ c đưa và o chế độ ă n củ a trẻ, cầ n thậ n trọ ng để đả m bả o thứ c ă n đặ c
khô ng có chứ a protein thự c phẩ m mà trẻ bị dị ứ ng. Nếu CMP là tá c nhâ n
gâ y dị ứ ng thì ngườ i mẹ nên tiếp tụ c bổ sung canxi trong chế độ ă n
kiêng. Nếu ngườ i mẹ đang á p dụ ng chế độ ă n kiêng loạ i bỏ CMP trong
thờ i gian dà i thì cầ n đượ c tư vấ n dinh dưỡ ng phù hợ p. Khi ngườ i mẹ
muố n cai sữ a cho con, trẻ nên đượ c dù ng sữ a cô ng thứ c thủ y phâ n rộ ng
rã i (eHF) đã đượ c chứ ng minh hiệu quả lâ m sà ng.
Đi đến:
Trong quá trình kích thích bằ ng đườ ng uố ng, liều lượ ng sữ a cô ng thứ c
nên đượ c điều chỉnh như sau. Sau khi kiểm tra thể chấ t trẻ sơ sinh khô ng
mặ c quầ n á o, kiểm tra da, nhỏ mộ t giọ t sữ a cô ng thứ c lên mô i. Nếu khô ng
có phả n ứ ng nà o xả y ra sau 15 phú t, trẻ sẽ đượ c uố ng sữ a cô ng thứ c và
tă ng liều dầ n dầ n (0,5, 1,0, 3,0, 10, 30, 50 đến 100 ml) cứ sau 30
phú t. Sau đó , trẻ sơ sinh đượ c theo dõ i trong 2 giờ và kiểm tra cá c phả n
ứ ng ở da và hô hấ p trướ c khi về nhà . Nếu khô ng có phả n ứ ng nà o xả y ra,
trẻ sẽ đượ c uố ng ít nhấ t 250 ml sữ a cô ng thứ c là m từ sữ a bò mỗ i ngà y
trong tuầ n tiếp theo và cha mẹ đượ c yêu cầ u quan sá t trẻ xem có phả n
ứ ng muộ n hay khô ng.
Nếu cá c triệu chứ ng củ a CMPA tá i xuấ t hiện, chẩ n đoá n nghi ngờ về
CMPA sẽ đượ c xá c nhậ n và trẻ sơ sinh phả i đượ c duy trì chế độ ă n kiêng
sử dụ ng eHF hoặ c AAF cho đến khi trẻ đượ c 9 đến 12 thá ng tuổ i, nhưng
trong ít nhấ t 6 thá ng, tù y theo trườ ng hợ p nà o xả y ra. Đầ u tiên. Thử
thá ch sau đó đượ c lặ p lạ i. Nếu có thể theo dõ i trẻ sơ sinh bị dị ứ ng qua
trung gian IgE bằ ng SPT và /hoặ c xá c định IgE cụ thể thì việc bình thườ ng
hó a hoặ c cả i thiện cá c xét nghiệm nà y sẽ giú p chọ n thờ i điểm thử
thá ch. Việc cho ă n bổ sung nên đượ c thự c hiện cẩ n thậ n để trá nh vô tình
nuố t phả i CMP. Tư vấ n dinh dưỡ ng phả i đả m bả o cung cấ p đủ cô ng thứ c
điều trị (eHF hoặ c AAF) để đả m bả o đủ lượ ng canxi.
Quyết định liên quan đến thử thá ch chấ t gâ y dị ứ ng trong trườ ng hợ p
mắ c CMPA nặ ng phả i luô n đượ c đưa ra bở i bá c sĩ chuyên khoa và đượ c
thự c hiện trong mô i trườ ng bệnh viện. Trong nhữ ng trườ ng hợ p có tiền
sử phả n ứ ng đe dọ a tính mạ ng, việc thử thá ch thự c phẩ m có thể bị chố ng
chỉ định.
Đi đến:
Trẻ sơ sinh có cá c triệu chứ ng từ nhẹ đến trung bình nên nhậ n eHF hoặ c
AAF nếu trẻ từ chố i uố ng eHF hoặ c nếu tỷ lệ chi phí-lợ i ích nghiêng về
AAF, trong ít nhấ t 2-4 tuầ n. Nhữ ng trẻ có sự cả i thiện đá ng kể hoặ c biến
mấ t cá c triệu chứ ng phả i trả i qua thử thá ch dướ i sự giá m sá t y tế. Nếu
cá c triệu chứ ng củ a CMPA xuấ t hiện khi thử thá ch thứ c ă n, trẻ nên đượ c
duy trì eHF hoặ c AAF trong ít nhấ t 6 thá ng hoặ c cho đến khi 9–12 thá ng
tuổ i. Nếu cá c triệu chứ ng khô ng cả i thiện khi sử dụ ng eHF, bá c sĩ chă m
só c ban đầ u và bá c sĩ nhi khoa tổ ng quá t nên xem xét chế độ ă n loạ i trừ
bằ ng AAF, cá c chẩ n đoá n phâ n biệt khá c hoặ c cả hai đố i vớ i cá c triệu
chứ ng và /hoặ c giớ i thiệu bệnh nhâ n đến bá c sĩ chuyên khoa nhi.
Biểu hiện lâm sàng của CMPA không đặc hiệu là nguyên nhân khiến bệnh không được phát
hiện sớm. Dạng này hay dạng khác của sữa bò được trẻ sơ sinh ăn hàng ngày với số lượng
lớn hơn bất kỳ loại thực phẩm riêng lẻ nào khác. Điều quan trọng là phải mô tả độ tuổi khởi
phát, loại và tần suất các triệu chứng, thời gian từ khi ăn vào đến khi xuất hiện triệu chứng,
chi tiết về chế độ ăn uống và bất kỳ tiền sử cá nhân và/hoặc gia đình nào về chứng dị
ứng. 26
Cần xác định xem người mẹ đang cho con bú có tiêu thụ các sản phẩm từ sữa và các dẫn
xuất của chúng hay không vì protein sữa bò có thể xuất hiện trong sữa mẹ và khiến trẻ dễ
bị CMPA phát triển.
Tương tự, phải xác định xem trẻ bú mẹ hoàn toàn có được tiếp xúc với sữa công thức thay
thế sữa mẹ trong 24 giờ sau khi sinh do quy trình chăm sóc tại cơ sở dành cho trẻ sơ sinh
hay do phòng ngừa hạ đường huyết hay không. Người ta quan sát thấy rằng trẻ em bị áp
dụng phương pháp này có nguy cơ phát triển CMPA cao gấp 7 lần so với nhóm đối chứng
được bú mẹ hoàn toàn trong 24 giờ đầu. 27
Không có xét nghiệm chẩn đoán nào có sẵn trong các tình huống lâm sàng thông thường
chứng minh đầy đủ hoặc loại trừ CMPA. (26) Các bác sĩ có thể thực hiện xét nghiệm chích
da, xác định IgE cụ thể và/hoặc xét nghiệm vá. Tuy nhiên, những điều này chỉ cho thấy sự
nhạy cảm với chất nền mà không nhất thiết cấu thành sự xác nhận về phản ứng dị ứng.
Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng độ nhạy của xét nghiệm chích da là 31,8, độ đặc hiệu là
90,3%, giá trị tiên đoán âm tính (NPV) lớn hơn 95% và giá trị tiên đoán dương của chúng
nhỏ hơn 50%. Chúng dùng để loại trừ các phản ứng kháng thể cụ thể và đưa ra chẩn đoán
căn nguyên của bệnh hen suyễn, viêm mũi và dị ứng thực phẩm. 28 Trong trường hợp không
thể thực hiện thử thách ăn kiêng thì có thể sử dụng cả xét nghiệm da và IgE. 29 , 30
THỦ TỤC PHÁT HIỆN CHẨN ĐOÁN
Thử thách thực phẩm mù đôi, kiểm soát giả dược (DBPCFC) được coi là tiêu chuẩn vàng để
chẩn đoán CMPA, nhưng trên thực tế chỉ có một thử thách mở được thực hiện. 31 Bệnh nhân
nghi ngờ mắc CMPA phải tuân theo chế độ ăn loại trừ trong hai đến bốn tuần. Trẻ bú sữa
công thức bắt đầu dùng sữa công thức thủy phân rộng rãi (EHF) và những bà mẹ nuôi con
hoàn toàn bằng sữa mẹ bắt đầu chế độ ăn không có protein sữa bò. Nếu có CMPA, các biểu
hiện lâm sàng sẽ biến mất.
Protein sữa bò dần dần được đưa vào sử dụng lại và các triệu chứng lâm sàng được theo
dõi. Nguy cơ của một thách thức mở là chẩn đoán sẽ được đánh giá quá cao. 32 Thử thách
mù đôi, kiểm soát bằng giả dược sẽ khiến cha mẹ và bác sĩ không biết gì về việc cho trẻ
dùng protein sữa bò và là cách khách quan duy nhất để đưa ra chẩn đoán.
Thật không may, quá trình này tốn kém, đòi hỏi sự chuẩn bị kỹ lưỡng, tốn thời gian và khó
thực hiện. Giám sát y tế trong quá trình thử thách là cần thiết vì không thể đoán trước được
mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng. Khi IgE đặc hiệu trong huyết thanh bổ sung và
xét nghiệm da âm tính, các biểu hiện đe dọa tính mạng là cực kỳ hiếm, nhưng việc chăm
sóc tại bệnh viện với quy trình đã được thiết lập sẽ được chỉ định cho những bệnh nhân có
tiền sử phản ứng nặng hoặc nồng độ IgE cao.
Khi CMPA được xác nhận, chế độ ăn kiêng nên được tiếp tục cho đến khi bệnh nhân được 9
đến 12 tháng tuổi hoặc ít nhất là 6 tháng. Sau đó, một thử thách mới có thể được thực
hiện. Trẻ em không xuất hiện các biểu hiện liên quan đến dị ứng trong vòng một tuần có thể
tiếp tục chế độ ăn bình thường.
Xét nghiệm da và đo IgE cụ thể giúp xác định mức độ nhạy cảm của trẻ với protein
sữa bò và dự đoán các phản ứng mới có thể xảy ra. Xác suất cho kết quả dương tính
trong thử nghiệm thử thách bằng miệng có kiểm soát là trên 95% khi nồng độ IgE cụ
thể lớn hơn 1 IU/mL ở trẻ dưới hai tuổi và khi lớn hơn 15 IU/mL ở trẻ lớn hơn hai
tuổi. 33 PPV của phản ứng xét nghiệm da với việc tiêu thụ sữa là trên 95% khi vết
ban 6 mm hình thành ở trẻ dưới 2 tuổi và khi vết ban 8 mm hình thành ở trẻ lớn hơn
( Bảng 2 ) . 34
Các xét nghiệm không qua trung gian IgE như xét nghiệm vá dị ứng có thể không
xâm lấn và cho phép đánh giá phản ứng của tế bào nhưng không được chuẩn
hóa. Ngoài ra còn có các xét nghiệm khác như chức năng tế bào, kết tủa, tính thấm
của ruột, bạch cầu ái toan và TNFα. Nội soi xâm lấn đường tiêu hóa để lấy sinh thiết
đòi hỏi nghiên cứu mô học và thường không được khuyến khích.
Chẩn đoán mô học của các mẫu từ ruột non cần có báo cáo của nhà nghiên cứu bệnh
học về hơn 60 bạch cầu ái toan trong sáu trường năng lượng cao hoặc hơn 15 đến 20
bạch cầu ái toan trên mỗi trường với hơn 25% thâm nhiễm viêm và sự hiện diện của
bạch cầu ái toan nội mô cộng với áp xe bạch cầu ái toan trong hầm mộ.
Ở đại tràng, ban đỏ khu trú, niêm mạc dễ vỡ, tăng sản nang bạch huyết (hiện diện ở 75%
trường hợp) và viêm mạch máu dị ứng phải được tìm thấy trên đại thể. Về mặt kính hiển vi,
cần tìm thâm nhiễm bạch cầu ái toan cục bộ ở tất cả các khoang. 33
Chẩn đoán chính xác CMPA có thể bị trì hoãn vì các triệu chứng và dấu hiệu của nó rất rộng
và không đặc hiệu. Chẩn đoán bao gồm chế độ ăn kiêng từ hai đến bốn tuần, sau đó là thử
thách protein sữa bò.
Do đó, Điểm triệu chứng liên quan đến sữa bò (CoMiSS) đã được phát triển để hỗ trợ quá
trình chẩn đoán. 38 Nó bao gồm các biểu hiện tiêu hóa như trào ngược và suy giảm nhu
động ruột, các dấu hiệu ngoài da của bệnh chàm và nổi mày đay), các triệu chứng về đường
hô hấp và các triệu chứng chung như thời gian khóc.
CoMiSS thay đổi từ 0 đến 33 điểm, từ không có triệu chứng và dấu hiệu đến nhiều biểu hiện
và mức độ nghiêm trọng. Điểm giới hạn là 12 đã được nhóm chuyên gia đề xuất. Dữ liệu
hiện tại cho thấy giá trị tiên đoán của công cụ xác định trẻ sơ sinh có nguy cơ mắc CMPA có
thể là 80%.
CoMiSS đã được xác nhận trong một nghiên cứu cho thấy độ nhạy của nó là 87,5% và độ
đặc hiệu là 78,6%. 39 Công cụ này là một bước hướng tới việc giảm bớt sự chậm trễ và khó
khăn trong chẩn đoán CMPA ( Hình 1 ). 38
Hình 1 Sơ đồ chẩn đoán của CMPA. IgE: globulin miễn dịch E; CMPA: dị ứng protein sữa bò; CoMiSS:
Điểm triệu chứng liên quan đến sữa bò
Danh sách các chẩn đoán phân biệt có thể có đối với CMPA bao gồm nhiễm virus tái phát và
tình trạng không dung nạp lactose thoáng qua. Ngoài ra, GERD còn được đề cập như một
biểu hiện có thể có của CMPA, 40 , 41 và CMPA cũng có liên quan đến khoảng 10% trường hợp
đau bụng ở trẻ sơ sinh. 42 , 43
Mặc dù có mối tương quan giữa viêm da dị ứng và CMPA được đề xuất ở một số trẻ sơ sinh,
nhưng nhiều trường hợp viêm da loại này không liên quan đến dị ứng. Trẻ sơ sinh càng nhỏ
hoặc bệnh viêm da dị ứng càng nghiêm trọng thì mối liên hệ dường như càng mạnh mẽ. 44
Phản ứng với các thực phẩm khác (đặc biệt là trứng và đậu nành, lúa mì và cá) thường xảy
ra khi kết hợp với CMPA. 45 Vì vậy, nên tránh những thực phẩm này trong quá trình xét
nghiệm chẩn đoán loại trừ.