‫فرآیند استخراج و تصفیه مورفین از تریاک‬

‫خالصه‬

‫‪:‬‬

‫فرآیندی برای استخراج انتخابی مورفین از تریاک که شامل مراحل زیر است‪:‬‬ ‫‪.1‬‬

‫استخراج تریاک با محلول پایه یک الکل ‪ C 1 - C 6‬که قادر به حل کردن مورفین به شکل خنثی‪ ،‬کاتیونی یا آنیونی است‪ ،‬آب کردن‬

‫‪pH‬‬ ‫محلول الکل‪ ،‬خارج کردن الکل از محلول ترات برای باقی ماندن باقیمانده‪ ،‬استخراج باقیمان‪99‬ده ب‪99‬ا ی‪99‬ک م‪99‬ایع پای‪99‬ه آبی محل‪99‬ول ب‪99‬ا‬

‫حداقل ‪ ، 11‬به طور اختیاری محلول آبی پایه را آب می کند تا مواد جامد باقی مانده پس از مرحله استخراج آبی حذف شود‪ ،‬به ط‪99‬ور‬

‫نمک به هم می زنند تا از تشکیل امولسیون جلوگیری شود‪.‬‬ ‫اختیاری محلول آبی پایه را با مقدار کافی‬

‫استخراج محلول آبی پایه با یک حالل آلی قابل اختالط با آب برای حذف آلکالوئیدهای غیر مورفین از محل‪99‬ول‪ ،‬تنظیم ‪ pH‬پای‪99‬ه‬
‫آبی روی ‪ 8.5‬تا ‪ 9.5‬برای رسوب مورفین‪ ،‬و بازیابی مورفین‪.‬‬

‫فرآیندی بر اساس ادعای ‪ ،1‬شامل مراحل‪ :‬استخراج تریاک با استفاده مجدد از محل‪99‬ول مت‪99‬انول پای‪99‬ه ب‪99‬ا ‪ pH‬ح‪99‬دود ‪ ،9‬آب ک‪99‬ردن‬ ‫‪.2‬‬

‫محلول مت‪9‬انول ب‪9‬رای ح‪9‬ذف ذرات باقیمان‪9‬ده از اس‪9‬تخراج مت‪9‬انول‪ ،‬ح‪9‬ذف مت‪9‬انول از محل‪9‬ول مت‪9‬انول ت‪9‬ا خ‪9‬روج‪ .‬ی‪9‬ک باقیمان‪9‬ده‪،‬‬

‫استخراج باقیمانده با محلول آبی هیدروکسید قلیایی با ‪ pH‬حداقل ‪ ،11‬به ص‪99‬ورت اختی‪99‬اری ب‪99‬ا آب ک‪99‬ردن محل‪99‬ول آبی پای‪99‬ه ب‪99‬رای‬

‫حذف هر ماده جامد باقی مانده پس از مرحله استخراج آبی‪،‬‬

‫به صورت اختیاری محلول آبی پایه را با مقدار کافی نمک انتخاب شده از کلرید لیتیوم‪ ،‬لیتیوم بروماید‪ ،‬لیتیوم استات‪ ،‬کلرید‬
‫سدیم‪ ،‬برومید سدیم‪ ،‬استات سدیم‪ ،‬کلرید پتاسیم‪ ،‬برمید پتاسیم‪ ،‬و تشکیل استات پتاسیم انتخاب شده است‪.‬‬

‫استخراج محلول آبی پایه با ی‪9‬ک حالل آلی غ‪9‬یر قاب‪9‬ل اختالط ب‪9‬ا آب ک‪9‬ه از ب‪9‬نزن‪ ،‬تول‪9‬وئن‪ ،‬زایلن‪ ،‬دی اتی‪9‬ل ات‪9‬ر‪ ،‬کلروف‪9‬رم و‬
‫‪ pH‬ت‪99‬ا ‪9.5‬‬ ‫‪8.5‬‬ ‫مخلوط آنها انتخاب شده است‪ ،‬برای حذف آلکالوئیدهای غیر مورفین از محل‪99‬ول‪ ،‬تنظیم ‪ pH‬اس‪99‬ید پای‪99‬ه آبی ب‪99‬ه‬
‫برای رسوب مورفین و بازیابی مورفین‪.‬‬

‫به صورت اختیاری محلول آبی پایه را برای حذف هر ماده جامد باقیمانده پس از مرحله استخراج آبی قرار دهید‪.‬‬

‫به صورت اختیاری محلول آبی پایه را با مقدار کافی نمک انتخاب شده از کلرید لیتیوم‪ ،‬لیتیوم بروماید‪ ،‬لیتیوم استات‪ ،‬کلرید‬
‫سدیم‪ ،‬برومید سدیم‪ ،‬استات سدیم‪ ،‬کلرید پتاسیم‪ ،‬برمید پتاسیم‪ ،‬و تشکیل استات پتاسیم انتخاب شده است‪.‬‬

‫استخراج محلول آبی پایه با یک حالل آلی غ‪9‬یر قاب‪9‬ل ام‪9‬تزاج ب‪9‬ا آب ک‪9‬ه از ب‪9‬نزن‪ ،‬تول‪9‬وئن‪ ،‬زایلن‪ ،‬دی اتی‪9‬ل ات‪9‬ر‪ ،‬کلروف‪9‬رم و‬
‫مخلوط آنها انتخاب شده است و ‪ pH‬پایه آبی را به ‪ pH 8.5‬تا ‪ 9.5‬برای رسوب مورفین تنظیم می کند و مرفین را بازیابی می‬
‫کند‪. .‬‬

‫فرآیندی طبق ادعای ‪ 2‬که شامل مراحل زیر است‪:‬‬ ‫‪.3‬‬

‫آب کردن محلول آبی پایه برای حذف مواد جامد باقی مانده پس از مرحله استخراج آبی‪ ،‬هم زدن محلول آبی پایه با مقدار‬

‫کافی استات سدیم برای جلوگیری از تشکیل امولسیون‪ .‬و ‪ lter‬کردن محلول حاصل‪.‬‬

‫فرآیندی بر اساس ادعای ‪ 2‬که بعد از آب کردن محلول متانول شامل مراحل زیر است‬ ‫‪.4‬‬

‫استخراج ذرات ذرات برای بار دوم با استفاده مجدد در محلول متانول پایه دوم با ‪ pH‬حدود‬
‫‪ ،9‬آب کردن محلول متانول دوم برای حذف ذرات باقیمان‪99‬ده از اس‪99‬تخراج مت‪99‬انول و ت‪99‬رکیب مت‪99‬انول دوم ب‪99‬ا مت‪99‬انول اول ب‪99‬رای‬

‫استفاده در مرحله حذف متانول‪.‬‬

‫فرآیندی طبق ادعای ‪ ،1‬که در آن مرحله استخراج مج‪9‬دد تری‪9‬اک را در محل‪9‬ول پای‪9‬ه ی‪9‬ک الک‪9‬ل انتخ‪9‬اب ش‪9‬ده از مت‪9‬انول‪ ،‬ات‪9‬انول‪،‬‬ ‫‪.5‬‬
‫ایزوپروپانول و مخلوط آنها و داشتن ‪ PH‬حدود ‪ ، 9‬استفاده می کند‪ .‬و در آن حالل غیر قابل امتزاج با آب از بنزن‪ ،‬تولوئن‪ ،‬زایلن‪،‬‬
‫دی اتیل اتر‪ ،‬کلروفرم و مخلوط آنها انتخاب می شود‪.‬‬

‫فرآیندی از ادعای ‪ 5‬که شامل مراحل زیر است‪:‬‬ ‫‪.6‬‬

‫استخراج ذرات ذرات برای بار دوم با استفاده مجدد در محلول دوم الکل بازی ب‪9‬ا ‪ pH‬ح‪9‬دود ‪ ،9‬آب ک‪9‬ردن محل‪9‬ول الک‪9‬ل دوم پای‪9‬ه‬

‫برای حذف ذرات باقیمانده از استخراج الکل‪ ،‬و ترکیب دومین محلول الکل بازی اولیه با الکل اول‪ .‬الکل ترات ب‪99‬رای اس‪99‬تفاده در‬

‫مرحله حذف الکل‪.‬‬

‫فرآیندی برای استخراج انتخابی مورفین از تریاک که شامل مراحل زیر است‪:‬‬ ‫‪.7‬‬

‫استخراج تریاک با محلول پایه متانول‪ ،‬آب ک‪9‬ردن محل‪9‬ول مت‪9‬انول‪ ،‬خ‪9‬ارج ک‪9‬ردن مت‪9‬انول از ‪ ltrate‬ب‪9‬رای ب‪9‬اقی مان‪9‬دن باقیمان‪9‬ده‪،‬‬

‫استخراج باقیمانده با محلول آبی پایه با ‪ pH‬حداقل ‪ ،11‬به صورت اختیاری آب کردن محلول آبی پایه برای حذف هرگونه جامد‪.‬‬

‫مقدار کافی نمک هم بزنید تا از‬ ‫ماده باقی مانده پس از مرحله استخراج آبی‪ ،‬به صورت اختیاری محلول آبی پایه را با‬

‫تشکیل امولسیون جلوگیری شود‪.‬‬

‫استخراج محلول آبی پایه با یک حالل آلی قابل اختالط با آب برای حذف آلکالوئیدهای غیر مورفین از محل‪99‬ول‪ ،‬تنظیم ‪ pH‬پای‪99‬ه‬
‫آبی روی ‪ 8.5‬تا ‪ 9.5‬برای رسوب مورفین‪ ،‬و بازیابی مورفین‪.‬‬

‫شرح‬

‫این برنامه مدعی مزایای تاریخ درخواست موقت شماره سریال ‪ 60/007,418‬ایاالت متحده در ‪ 21‬نوامبر ‪ 1995‬است‪.‬‬

‫زمینه اختراع‬

‫این اختراع به فرآیند بهبود یافته برای استخراج و خالص سازی م‪99‬ورفین از تری‪99‬اک مرب‪99‬وط می ش‪99‬ود‪ .‬ه‪99‬دف این اخ‪99‬تراع ارائ‪99‬ه ی‪99‬ک‬
‫روش اقتصادی تر برای تهیه مورفین است که از حالل های سمی کمتری برای محیط زیست استفاده می کند‪.‬‬

‫زمینه‬

‫مرفین به عنوان یک داروی ضد درد مفید است‪ .‬همچنین به عنوان ماده اولیه برای تهیه کدئین که یکی دیگر از داروهای ض‪99‬د درد و‬
‫ضد سرفه است‪ ،‬استفاده می شود‪ .‬بسته به منبع تریاک‪ ،‬مورفین به طور ط‪99‬بیعی در تری‪99‬اک ب‪99‬ه م‪99‬یزان ‪ 9‬ت‪99‬ا ‪ 17‬درص‪99‬د وزنی وج‪99‬ود‬
‫دارد‪.‬‬

‫روش‌های جایگزین زیادی برای استخراج و خالص‌سازی مورفین از تریاک وجود دارد‪ .‬با این حال‪ ،‬این روش ها از معایب متع‪99‬ددی‬
‫و دخالت مواد شیمیایی خطرناک مانند کلروفرم و دی اکسید گوگرد رنج می برند‪.‬‬ ‫مانند زمان استخراج طوالنی‪ ،‬کارایی پایین‬
‫آنچه مورد نیاز است یک فرآیند مقرون به صرفه است که به مقادیر زیادی از حالل های بالقوه سمی یا خطرناک نیاز ندارد‪ .‬وقتی از‬
‫این منظر نگاه کنیم‪ ،‬هیچ یک از روش های فعلی کامًال رضایت بخش نیستند‪.‬‬

‫به طور کلی‪ ،‬روش های فعلی‪ ،‬آلکالوئیدهای موجود در تریاک را با آب یا محلول اسیدی (مثًال اسید اگزالیک) استخراج می کنند‪ .‬ب‪99‬ه‬
‫دلیل حاللیت محدود آلکالوئیدها در محلول های آبی‪ ،‬عصاره بسیار رقی‪99‬ق اس‪99‬ت‪ .‬این منج‪99‬ر ب‪99‬ه مق‪99‬دار زی‪99‬ادی عص‪99‬اره آبی می ش‪99‬ود‪.‬‬
‫بازیابی آلکالوئیدها از عصاره آبی نیز به مقدار زیادی حالل آلی نی‪9‬از دارد‪ .‬این فرآین‪9‬د همچ‪9‬نین ط‪9‬والنی و ک‪9‬ار فش‪9‬رده اس‪9‬ت‪ .‬ب‪9‬رای‬
‫بازیابی کامل آلکالوئیدها‪ ،‬معموًال یک دسته تریاک باید چهار بار در یک دوره چهار روزه استخراج شود‪ .‬جداسازی و خالص سازی‬
‫مرفین از سایر آلکالوئیدهای موجود در عصاره آبی نیز به دلیل خواص فیزیکی عص‪9‬اره و م‪9‬اهیت م‪9‬واد موج‪9‬ود‪ ،‬زم‪9‬ان ب‪9‬ر و نس‪9‬بتًا‬
‫پیچیده است‪.‬‬

‫خالصه اختراع‬

‫اختراع حاضر به فرآیندی برای استخراج مرفین از تریاک مربوط می شود‪ .‬فرآیند اختراع به اشکاالت فرآیندهای هنر قبلی پاسخ می‬
‫دهد‪ .‬در این فرآیند‪ ،‬تریاک با محلول الکلی بازی استخراج می شود‪ .‬محلول الکلی پایه آب می شود و الکل از ‪ ltrate‬خارج می شود تا‬
‫بقایایی باقی بماند‪ .‬سپس باقیمانده با یک محلول آبی پایه با ‪ pH‬حداقل ‪ 11‬استخراج می‌شود‪ .‬محلول آبی پای‪99‬ه را می‌ت‪99‬وان ب‪99‬رای ح‪99‬ذف‬
‫مواد جامد باقی‌مانده پس از مرحله استخراج آبی ریخت و سپس با مقدار کافی نمک هم زد‪ .‬برای جلوگیری از تشکیل امولسیون‬
‫سپس محلول آبی پایه با یک حالل قابل امتزاج با آب مانند بنزن یا تولوئن اس‪99‬تخراج می ش‪99‬ود‪ .‬در مرحل‪9‬ه بع‪99‬د‪ ،‬تنظیم ‪ pH‬محل‪9‬ول آبی‬
‫پایه روی ‪ pH 8.5‬تا ‪ 9.5‬به مورفین اجازه رسوب و بازیابی را می دهد‪.‬‬
 ‫شرح مختصر شکل‬

‫شکل‪ 1 .‬یک فرآیند ترجیحی را طبق اختراع برای استخراج و خالص‌سازی مورفین از تریاک نشان می‌دهد‪.‬‬

‫شرح اختراع‬

‫با توجه به اختراع شرح داده شده در اینجا‪ ،‬مرفین از تریاک با هم زدن و‪/‬یا حرارت دادن‪ ،‬یا ترجیحًا دوباره استفاده از تری‪99‬اک در‬
‫محلول پایه یک الکل‪ ،‬ترجیحًا متانول با ‪ pH‬حدود ‪ 9‬استخراج می‌شود‪ .‬پای‪99‬ه مع‪99‬دنی (هیدروکس‪99‬ید قلی‪99‬ایی ی‪99‬ا کربن‪99‬ات)‪ ،‬آمونی‪99‬اک و‬
‫مانند آن‪ .‬بازهای معدنی ترجیحی شامل هیدروکسید سدیم و هیدروکسید پتاسیم‪ ،‬اما محدود ب‪99‬ه آنه‪99‬ا نیس‪99‬ت‪ .‬پس از اتم‪99‬ام اس‪99‬تخراج‪،‬‬
‫عصاره الکلی است‬
‫برای حذف ذرات معلق حل نشده روشن می شود‪ .‬سپس خود الکل از آلکالوئیدهای استخراج شده حذف می شود‪.‬‬
‫ترجیحًا با تبخیر تحت فشار کاهش یافته‪ .‬باقیمانده به دست آمده‪ ،‬که حاوی آلکالوئیدها است‪ ،‬با یک محلول آبی پایه ب‪99‬ا ‪ pH‬ح‪99‬داقل ‪،11‬‬
‫ترجیحًا محلول آبی هیدروکسید قلیایی‪ ،‬مخلوط یا استخراج می شود‪ .‬این امر‪ ،‬باز آزاد مورفین موجود را به شکل آنیونی (مورفینات)‬
‫آن تبدیل می کند که در محلول های بازی در مقادیر ‪ pH 11‬یا باالتر محلول است‪ .‬سایر آلکالوئیدهای تریاک نس‪9‬بتًا ن‪9‬امحلول هس‪9‬تند و‬
‫به طور کلی حداقل تا حدی از محلول آبی اولیه رسوب می کنند‪ .‬پس از حذف هر گونه رسوب‪ ،‬ترجیح‪ً9‬ا ب‪9‬ا آب ک‪9‬ردن‪ ،‬آلکالوئی‪9‬دهای‬
‫باقیمانده از محلول آبی پایه حاوی مرفین با استخراج با یک حالل قابل اختالط با آب‪ ،‬مانند تولوئن یا بنزن‪ ،‬جدا می شوند‪ .‬در نهایت‪،‬‬
‫پایه آزاد مورفین از محلول آبی حاص‪9‬ل ب‪9‬ا تنظیم ‪ pH ltrate‬آبی ب‪9‬ه ‪ pH 8.5‬ت‪9‬ا ‪ 9.5‬رس‪9‬وب داده می ش‪9‬ود‪ .‬ترجیح‪ً9‬ا ‪ pH‬ب‪9‬رای رس‪9‬وب‬
‫مورفین از حدود ‪ 9‬تا ‪ 9.3‬و ترجیحًا حدود ‪ 9.1‬است‪ .‬این کار با افزودن یک اسید آلی یا یک اسید معدنی انج‪99‬ام می ش‪99‬ود‪ .‬عملک‪9‬رد و‬
‫خلوص مورفین تولید شده توسط این روش از نظر اقتصادی رضایت بخش است‪ .‬مورفین به دست آمده از این فرآین‪99‬د ممکن اس‪99‬ت ب‪99‬ا‬
‫روش های شناخته شده بیشتر خالص شود یا مستقیمًا در فرآیند بعدی برای تبدیل آن به کدئین استفاده شود‪.‬‬

‫همانطور که در باال توضیح داده شد‪ ،‬استخراج مرفین از تریاک ممکن است با هم زدن و‪/‬یا حرارت دادن‪ ،‬ترجیحًا مج‪99‬دد‪ ،‬ب‪99‬ا محل‪99‬ول‬
‫پایه الکلی که قادر به حل کردن مورفین به شکل خنثی‪ ،‬کاتیونی و‪/‬یا آنیونی است‪ ،‬انجام شود‪ .‬ترجیحًا الکل یک الکل ‪ C 1 - C 6‬باش‪99‬د ‪.‬‬
‫الکل های ترجیحی به ویژه شامل متانول‪ ،‬اتانول و ایزوپروپانول هستند‪.‬‬
‫همچنین ممکن است از مخلوط الکل ها اس‪9‬تفاده ش‪9‬ود‪ .‬مت‪9‬انول‪ ،‬حالل ت‪9‬رجیحی ب‪9‬رای این اخ‪9‬تراع‪ ،‬ی‪9‬ک حالل ع‪9‬الی ب‪9‬رای اس‪9‬تخراج‬
‫آلکالوئیدها از تریاک است‪ .‬تقریبًا همه آلکالوئیدها‪ ،‬به ویژه مورفین‪ ،‬در متانول بسیار محلول هستند‪.‬‬
‫به طور مزیتی‪ ،‬آلکالوئیدها به شکل خنثی‪ ،‬کاتیونی یا آنیونی در متانول محلول هستند‪ .‬افزودن ی‪9‬ک قلی‪9‬ایی‪ ،‬خ‪99‬اکی قلی‪9‬ایی ی‪9‬ا س‪99‬ایر‬
‫پایه های مناسب برای تنظیم ‪ PH‬الکل در حدود ‪ ،9‬فرآیند استخراج را کارآمدتر می کند ‪ .‬این منجر به آلکالوئیدهای بیشتر و‬
‫ناخالصی کمتری در الکل می شود‪ .‬استفاده مجدد از تریاک در محلول پایه الکل‪ ،‬ترجیحًا متانول با ‪ ،pH 9‬ب‪9‬رای تقریب‪ً9‬ا ی‪9‬ک ت‪9‬ا دو‬
‫ساعت‪ ،‬بیش از ‪ 90‬درصد مورفین موجود را استخراج می کند‪ .‬در تجسم ترجیحی‪ 5 ،‬گرم تریاک که به قطعات کوچک بریده شده‬
‫است‪ ،‬ممکن است توسط ‪ reux‬با ‪ 0.2‬تا ‪ 0.6‬گرم‪ ،‬ترجیحًا ‪ 0.4‬گ‪9‬رم‪ ،‬هیدروکس‪9‬ید س‪9‬دیم در ‪ 25‬میلی لی‪9‬تر مت‪9‬انول ب‪9‬ه م‪9‬دت ‪ 1‬ت‪9‬ا ‪2‬‬
‫ساعت استخراج شود‪.‬‬

‫استخراج اضافی تریاک با یک الکل پایه‪ ،‬مانند متانول در ‪ ،pH 9‬می تواند اساسًا تمام آلکالوئیدها را از تریاک بازیابی کن‪99‬د‪ .‬عص‪99‬اره‬
‫دوم را می توان با عصاره اول ترکیب کرد یا برای استخراج دسته دیگری از تریاک استفاده کرد‪ .‬جداسازی عصاره الکلی از بقایای‬
‫حل نشده با آب کردن یا سایر روش های مشابه به طور کلی آسان و سریع است‪ .‬بر خالف فرآیند استخراج آبی‪ ،‬کمک به لیتر در این‬
‫مرحله به طور کلی غیر ضروری است‪.‬‬

‫حذف الکل با تقطیر‪ ،‬تحت فشار کاهش یافته‪ ،‬در دماهای باال‪ ،‬یا سایر تکنیک های شناخته شده بسیار ساده ت‪99‬ر و س‪99‬ریع ت‪99‬ر از غلظت‬
‫عصاره های آبی یا محلول های آلی (مثال تولوئن) است که معموًال در روش های قبلی م‪9‬ورد نی‪9‬از اس‪9‬ت‪ .‬ممکن اس‪9‬ت قب‪9‬ل از تقط‪9‬یر‬
‫مقدار کمی از کمک لیتر به عصاره الکل اضافه شود تا از کف کردن و برآم‪99‬دگی عص‪99‬اره الکلی جلوگ‪99‬یری ش‪99‬ود‪ .‬ب‪99‬ه عن‪99‬وان م‪99‬زیت‬
‫دیگر‪ ،‬الکل بازیافت شده‪ ،‬به ویژه متانول‪ ،‬می تواند بازیافت شود و برای استخراج دیگر بدون خالص سازی بیشتر استفاده شود‪.‬‬

‫در روش‌های استخراج هنر قبلی‪ ،‬مرفین معموًال به‌عنوان یک نمک اسیدی نگهداری می‌ش‪9‬ود‪ ،‬زی‪9‬را نگرانی‌ه‪9‬ایی در م‪9‬ورد پای‪9‬داری‬
‫مورفین در محلول‌های بازی وجود دارد‪ .‬برای آزمایش پایداری مرفینات در محلول های آبی بازی‪ ،‬مرفین‪99‬ات توس‪99‬ط کروم‪99‬اتوگرافی‬
‫مایع با کارایی باال (‪ ) HPLC‬تجزیه و تحلیل شد و سپس اجازه داده شد تا یک شب در دمای اتاق بماند‪ .‬سپس مورفین‪99‬ات توس‪99‬ط ‪HPLC‬‬
‫مجددا آنالیز شد‪ .‬هیچ فقدانی از مورفین پیدا نشد‪.‬‬

‫با توجه به اختراع‪ ،‬باقی مانده پس از حذف الکل‪ ،‬سپس با یک محلول آبی بازی با ‪ pH‬حداقل ‪ 11‬استخراج می شود‪ .‬ترجیحًا‪ ،‬محل‪99‬ول‬
‫آبی پایه محلولی از یک هیدروکسید قلیایی مانند هیدروکسید سدیم یا هیدروکسید پتاسیم است‪ .‬همچ‪99‬نین می ت‪99‬وان از محل‪99‬ول ه‪99‬ای پای‪99‬ه‬
‫های دیگر استفاده کرد‪ .‬حفظ ‪ pH‬عصاره آبی در این ‪ pH‬و ترجیحًا در محدوده ترجیحی نسبتًا باریک ب‪99‬اعث می ش‪99‬ود ک‪99‬ه م‪99‬ورفین ب‪99‬ا‬
‫کیفیت باال با بازیابی خوب به دست آید‪ .‬در مقادیر ‪ pH‬پایین تر‪ ،‬ممکن است مقادیر بیشتری از مورفین در رسوب اولیه از بین برود‪.‬‬
‫در مقادیر ‪ pH‬باالتر‪ ،‬ناخالصی های کمتری ممکن اس‪99‬ت ب‪99‬ه تول‪99‬وئن اس‪99‬تخراج ش‪99‬ود‪ .‬بن‪99‬ابراین‪ ،‬حف‪99‬ظ ‪ pH‬در مح‪99‬دوده ‪ 11.5‬ت‪99‬ا ‪11.9‬‬
‫ترجیح داده می شود‪.‬‬

‫محلول آبی پایه ممکن است به صورت اختیاری برای حذف مواد جامد باقیمانده پس از مرحله استخراج آبی ریخته شود‪ .‬فیل‪99‬تر ک‪99‬ردن‬
‫محلول آبی پایه در این نقطه باعث حذف آلکالوئیدهای غیرمورفینی نامحلول می شود‪ .‬هر رسوب ممکن است با مقدار اضافی محلول‬
‫آبی اساسی شسته شود تا از بازیابی بیشتر مورفین اطمینان حاصل شود‪.‬‬
‫محلول آبی پایه یا ‪ ،ltrate‬در صورتی ک‪99‬ه آب ش‪99‬ود‪ ،‬س‪99‬پس ب‪9‬ا ی‪9‬ک حالل آلی قاب‪9‬ل اختالط ب‪9‬ا آب اس‪99‬تخراج می ش‪99‬ود ت‪9‬ا آلکالوئی‪9‬دهای‬
‫باقیمانده از ‪ ltrat‬آبی پایه حذف شود‪ .‬حالل های مناسب شامل‪ ،‬اما نه محدود به‪ ،‬بنزن‪ ،‬تولوئن‪ ،‬زایلن‪ ،‬دی اتیل اتر و کلروفرم هستند‪.‬‬
‫جداسازی فازهای آبی و آلی حاصل ممکن است با تکنیک های شناخته شده در این هنر انجام شود‪.‬‬

‫از نظر تئوری‪ ،‬آلکالوئیدهای غیر مورفین قرار است از محلول های آبی غلیظ در مقادیر ‪ pH‬حدود ‪ 12-11‬رسوب کنند‪ .‬با این ح‪99‬ال‪،‬‬
‫حضور یون های مرفینات غلیظ ممکن است حاللیت سایر آلکالوئیدها را افزایش دهد‪ .‬بنابراین‪ ،‬مقادیر قاب‪99‬ل ت‪99‬وجهی از آلکالوئی‪99‬دهای‬
‫غیر مورفین ممکن است در محلول باقی بماند‪ .‬استخراج مستقیم محلول آبی پایه یا ‪ ،ltrate‬در صورتی که با یک حالل قابل اختالط ب‪99‬ا‬
‫آب قابل اختالط باشد‪ ،‬می تواند آن آلکالوئیدها را حذف کند‪ ،‬ام‪99‬ا ممکن اس‪99‬ت منج‪99‬ر ب‪99‬ه تش‪99‬کیل امولس‪99‬یون ش‪99‬ود‪ .‬ب‪99‬رای جلوگ‪99‬یری از‬
‫نمک فلز‬ ‫تشکیل امولسیون‪ ،‬محلول آبی‪/‬لیترات ممکن است‪ ،‬قبل از استخراج با حالل قابل اختالط با آب‪ ،‬ابتدا با مقدار کافی‬
‫قلیایی یا نمک فلز قلیایی خاکی‪ ،‬به عنوان مثال ‪ 0.5‬تا ‪ 5‬گرم نمک برای هر کدام‪ ،‬تصفیه شود‪ 5 .‬گرم تری‪9‬اک‪ .‬نم‪9‬ک ه‪9‬ای ت‪9‬رجیحی‬
‫عبارتند از‪ ،‬به عنوان مثال‪ ،‬لیتیوم کلرید‪ ،‬لیتیوم بروماید‪ ،‬لیتیوم استات‪ ،‬کلرید سدیم‪ ،‬برمید سدیم‪ ،‬استات سدیم‪ ،‬کلری‪9‬د پتاس‪9‬یم‪ ،‬برومی‪9‬د‬
‫پتاسیم‪ ،‬یا استات پتاسیم‪ .‬مقدار ترجیحی نمک ‪ 0.5‬تا ‪ 2‬گرم بر میلی‌ثانیه در هر ‪ 5‬گرم تریاک است‪ .‬کلرید سدیم و استات سدیم نم‪99‬ک‬
‫های ارجح هستند و استات سدیم به ویژه ترجیح داده می شود‪ .‬سپس ترجیحًا ممکن اس‪99‬ت عص‪99‬اره مج‪99‬ددًا ب‪99‬رای خالص ش‪99‬دن از ش‪99‬ر‬
‫هرگونه صمغ یا رسوبات دیگر قبل از استخراج با یک حالل قابل اختالط با آب قرار داده شود‪.‬‬
‫مانند بنزن یا تولوئن‪.‬‬

‫با این حال‪ ،‬توالی فرآیند تصفیه مورفین ممکن است بر بازیابی مورفین تأثیر بگذارد‪ .‬به عنوان مثال‪ ،‬اگر برای جلوگ‪99‬یری از تش‪99‬کیل‬
‫امولسیون در هنگام استخراج‪ ،‬نمکی به محلول آبی پایه قبل از اینکه بعد از مرحل‪99‬ه اس‪99‬تخراج آبی ریخت‪99‬ه ش‪99‬ود‪ ،‬اض‪99‬افه ش‪99‬ود‪ ،‬ممکن‬
‫است حدود ‪ 20‬درصد مورفین همراه با سایر آلکالوئیدها رسوب کند‪ .‬بر این اس‪99‬اس‪ ،‬بازی‪9‬ابی م‪99‬ورفین ب‪9‬ه م‪99‬یزان قاب‪9‬ل ت‪9‬وجهی کم‪99‬تر‬
‫خواهد بود‪.‬‬

‫هنگام استخراج محلول آبی‪/‬لیترات با یک حالل قابل امتزاج با آب‪ ،‬مانند تولوئن یا ب‪99‬نزن‪ ،‬ممکن اس‪99‬ت مق‪99‬دار کمی‪ ،‬معم‪99‬وًال ح‪99‬دود ‪8‬‬
‫درصد از مورفین در حالل استخراج شود‪ .‬این ممکن است با استخراج پشت ب‪9‬ا محل‪9‬ول پای‪9‬ه اض‪9‬افی‪ ،‬ب‪9‬ه عن‪9‬وان مث‪9‬ال‪ ،‬ی‪9‬ک محل‪9‬ول‬
‫هیدروکسید سدیم‪ ،‬بازیابی شود‪ .‬هر گونه از دست دادن مورفین در مشروب آبی مادر‪ ،‬حدود ‪ ،٪2‬ممکن است با استخراج اض‪99‬افی ب‪99‬ا‬
‫حالل بازیابی شود‪ .‬به دالیل بهداشتی‪ ،‬استفاده از تولوئن‪ ،‬به ویژه نسبت به بنزن‪ ،‬در فرآیند اختراع ارجحیت دارد‪.‬‬

‫هر آلکالوئیدی که در این فرآیند بر روی کاغذ یا کاغذ رسوب می‌کند‪ ،‬ممکن است با استخراج با الکل‪ ،‬ترجیحًا متانول‪ ،‬بازیابی شود‪.‬‬
‫کمک ‪ lter‬را می توان دوباره ب‪9‬دون تص‪99‬فیه بیش‪99‬تر اس‪99‬تفاده ک‪99‬رد‪ .‬س‪99‬ایر آلکالوئی‪9‬دهای م‪99‬واد افی‪9‬ونی ک‪99‬ه در حالل قاب‪9‬ل ام‪99‬تزاج ب‪9‬ا آب‬
‫استخراج شده اند‪ ،‬ممکن است با آلکالوئیدهایی که از عصاره آبی در ‪ pH 11.5‬تا ‪ 11.9‬رسوب کرده اند ترکیب شوند و با روش ه‪99‬ای‬
‫شناخته شده دیگر تصفیه شوند‪.‬‬

‫پس از استخراج با حالل قابل اختالط با آب‪ pH ،‬محلول آبی پایه‪/‬لیترات در حدود ‪ 8.5‬تا ‪ 9.5‬تنظیم می ش‪99‬ود ت‪99‬ا م‪99‬رفین رس‪99‬وب کن‪99‬د‪.‬‬
‫ترجیحًا ‪ pH‬روی ‪ 9‬تا ‪ 9.3‬و ترجیحًا ‪ 9.1‬تنظیم شود‪ pH .‬ممکن است با استفاده از اسیدی مانند اسید سولفوریک‪ ،‬اسید کلری‪99‬دریک ی‪99‬ا‬
‫اسید استیک تنظیم شود‪ .‬ترجیحًا از محلول اسید استیک ‪ 50‬درصد در آب استفاده شود‪.‬‬

‫سپس مرفین رسوب‌شده را می‌توان با استفاده از تکنیک‌های شناخته‌شده در این ه‪9‬نر مانن‪9‬د آب‌رس‪9‬انی ی‪9‬ا تخلی‪9‬ه بازی‪9‬ابی ک‪9‬رد‪ .‬م‪9‬رفین‬
‫بازیافت شده ترجیحًا قبل از خشک شدن با آب شسته می شود‪.‬‬

‫روش فوق یک فرآیند مقرون به صرفه برای جداسازی مورفین از تریاک فراهم می کند‪ .‬این روش بازیابی خوب و محص‪99‬ول ب‪99‬ا‬
‫کیفیت باال را فراهم می کند‪ 1 .‬فرآیند ترجیحی اختراع را نشان می دهد‪ .‬کل فرآیند‪ ،‬از استخراج تریاک تا رسوب مورفین پ‪9‬وری‬
‫از سایر روشهای تصفیه تجاری موجود است‪.‬‬ ‫اد‪ ،‬عمومًا می تواند در یک روز کامل شود‪ .‬این بسیار کارآمدتر‬

‫مثال ویژه زیر اختراع را نشان می دهد‪ ،‬اما در نظر گرفته نشده است که دامنه اختراع را محدود کند‪.‬‬

‫مثال‬

‫‪re ux‬‬ ‫‪ 5‬گرم تریاک را به قطعات کوچک برش داده و با ‪ 0.4‬گرم هیدروکسید سدیم در ‪ 25‬میلی لیتر متانول به مدت ‪ 1‬تا ‪ 2‬ساعت با‬
‫استخراج شد‪ .‬سپس عصاره متانولی برای حذف ذرات ریخته شد‪ .‬پس از افزودن ‪ 1‬گرم کم‪99‬ک لی‪99‬تر ب‪99‬ه عص‪99‬اره مت‪99‬انولی ک‪99‬ه ح‪99‬اوی‬
‫‪ 465‬تا ‪ 485‬میلی گرم مرفین بود‪ ،‬متانول تحت فشار کاهش یافته حذف شد‪ .‬سپس باقیمانده با ‪ 5.5‬میلی لیتر محلول هیدروکسید س‪99‬دیم‬
‫‪ N 1.0‬در دمای ‪ 35‬درجه سانتی گراد به مدت ‪ 10‬دقیقه مخلوط شد‪ .‬و ‪ pH‬با ‪ %50‬اسید استیک در آب بین ‪ 11.5‬تا ‪ 11.9‬تنظیم شد‪.‬‬
‫سپس این عصاره آبی ریخته شد و رسوب با ‪ 5.5‬میلی لیتر محلول هیدروکسید سدیم ‪ N 0.01‬شسته شد‪ .‬مایع ترکیبی آبی با ‪ 0.5‬گرم‬
‫استات سدیم به مدت ‪ 10‬دقیقه هم زده شد و دوباره آب داده شد‪ .‬سپس ‪ ltrate‬دو بار با ‪ 5‬میلی لیتر تولوئن استخراج شد و ‪ pH ltrate‬آبی‬
‫با ‪ ٪50‬اسید استیک در آب به ‪ pH 9.1‬تنظیم شد‪ .‬مخلوط به مدت ‪ 6-10‬ساعت در دمای اتاق برای بارش کامل باقی ماند و س‪99‬پس در‬
‫آب ریخته شد‪ .‬این رسوب با آب شسته و در دمای اتاق خشک شد‪ .‬این رسوب ملی حاوی ‪ 426-400‬میلی گ‪99‬رم م‪99‬ورفین ب‪99‬ود ک‪99‬ه ب‪99‬ر‬
‫اساس میزان مرفین در عصاره متانولی اولیه‪ ،‬بازیابی ‪ ٪88-86‬را نشان داد‪ .‬خلوص مورفین ب‪99‬ه دنب‪99‬ال این روش ‪ 84‬ت‪99‬ا ‪ 86‬درص‪99‬د‬
‫وزنی بود‪.‬‬

‫استنادات ثبت اختراع (‪)5‬‬

 ‫شماره نشریه‬ ‫تاریخ اولویت‬ ‫تاریخ انتشار‬ ‫مأمور‬ ‫عنوان‬
‫‪* US1048712A‬‬ ‫‪1912-02-23‬‬ ‫‪1912-12-31‬‬ ‫فرآین‪99‬د اس‪99‬تخراج‪ ،‬خ‪99‬الص س‪99‬ازی ی‪99‬ا ح‪99‬ذف جان اوری لوید‬
‫آلکالوئیدها و نمک های آلکالوئیدی‪.‬‬
‫‪* CH180189A‬‬ ‫‪06-07-1934‬‬ ‫‪1935-10-15‬‬ ‫فرآین‪99‬د تولی‪99‬د م‪99‬ورفین و ک‪99‬دئین از گیاه‪99‬ان هافمن الروش‬
‫خشک خشخاش‪.‬‬
‫‪* GB457433A‬‬ ‫‪07-06-1935‬‬ ‫‪27-11-1936‬‬ ‫هافمن الروش‬
‫فرآیند به دست آوردن مورفین و کدئین‬

‫‪* US2715627A‬‬ ‫‪26-05-1952‬‬ ‫‪1955-08-16‬‬ ‫استخراج با حالل آلکالوئیدهای تریاک‬

‫چارلز ال مهلتترتر‬

‫‪* GB750359A‬‬ ‫‪1953-11-19‬‬ ‫‪1956-06-13‬‬ ‫‪JF‬‬ ‫‪Macfarlan‬‬ ‫‪And‬‬

‫‪Company Ltd‬‬
‫بازیابی بازهای نیتروژنی سری مرفین‬

‫استناد خانواده به خانواده‬

‫نقل شده توس‪99‬ط ممتحن‪ † ،‬نق‪99‬ل ش‪99‬ده‬ ‫*‬

‫توسط شخص ثالث‬

‫استنادات غیر ثبت اختراع (‪)3‬‬

‫عنوان‬

‫‪* .Bentley Chemistry of the Morphine Alkaloids, Oxford, Clarendon Press, p. 16، 1954‬‬

‫لو ِار‪ Chem Abstr .‬جلد‪ ،62 .‬ورودی ‪* .b abstr. DD 28733، 1965 11640‬‬

‫‪ Trojanek, Chem Abstr vol. 98‬ورودی ‪ 81d0 abstr‬چک ‪* .1982 ،197403‬‬

‫نقل شده توس‪99‬ط ممتحن‪ † ،‬نق‪99‬ل ش‪99‬ده‬ ‫*‬

‫توسط شخص ثالث‬

‫به نقل از (‪)9‬‬

‫شماره نشریه‬ ‫تاریخ اولویت‬ ‫تاریخ انتشار‬ ‫مأمور‬ ‫عنوان‬

‫‪* US20050182257A1‬‬ ‫‪2002/02/28‬‬ ‫‪18/08/2005‬‬ ‫روش و سیستم جداسازی و خ‪9‬الص س‪9‬ازی آنتونینی انریکو آ‪.‬‬
‫حداقل ی‪99‬ک آلکالوئی‪99‬د مخ‪99‬در ب‪99‬ا اس‪99‬تفاده از‬
‫کروماتوگرافی آماده سازی فاز معکوس‬

‫‪* US20060251749A1‬‬ ‫‪09/05/2005‬‬ ‫‪09/11/2006‬‬ ‫‪Unigen‬‬

‫ترکیبات باکوچیول و روشهای ساخت همان ‪.Pharmaceuticals, Inc‬‬
‫‪* CN102351868A‬‬ ‫‪09/08/2011‬‬ ‫‪15/02/2012‬‬ ‫‪南京⽩敬宇制药有限责‬‬ ‫روش استخراج مرفین از تریاک‬
‫‪任公司‬‬

‫‪WO2014140095A1‬‬ ‫‪14/03/2013‬‬ ‫‪18/09/2014‬‬ ‫‪Becton Dickinson France‬‬ ‫فرموالسیون مورفین تزریقی‬

‫‪SAS‬‬

‫‪US9127008B2‬‬ ‫‪15/03/2013‬‬ ‫‪08/09/2015‬‬ ‫مرفین سولفات سولفات متانولی‪ ،‬فرآیندهای جانسون متی‬
‫س‪99‬اخت ترکیب‪99‬ات مش‪99‬ابه و مرتب‪99‬ط و روش عمومی محدود‬
‫شرکت‬ ‫های درمان درد‬
‫‪US9248229B2‬‬ ‫‪14/03/2013‬‬ ‫سیس‪99‬تم بس‪99‬ته بن‪99‬دی داروه‪99‬ای حس‪99‬اس ب‪99‬ه بکتون‪ ،‬دیکنسون فرانسه ‪02/02/2016‬‬
‫‪SAS‬‬ ‫اکسیژن‬
‫‪WO2016053678A1‬‬ ‫‪30/09/2014‬‬ ‫‪07/04/2016‬‬ ‫روش اس‪999‬تخراج و غلظت آلکالوئی‪999‬دها ب‪999‬ا شرکت نورامکو‬
‫استفاده از دی متیل اتر‬
 ‫‪US9713596B2‬‬ ‫‪02/02/2011‬‬ ‫‪25/07/2017‬‬ ‫‪.Unigen، Inc‬‬ ‫ترکیبات باکوچیول برای درمان‬
‫از پست در هیپرپیگمانتاسیون آماتوری‬

‫‪* WO2020079712A1‬‬ ‫‪19-10-2018‬‬ ‫‪23-04-2020‬‬ ‫ترکیب ‪ ،Withania somnifera‬روش تهیه و لیال نوتراسئوتیکال‬
‫استفاده از آن‬
‫استناد خانواده به خانواده‬

‫نقل‌ش‪999‬ده توس‪999‬ط ممتحن‪ † ،‬نقل‌ش‪999‬ده‬ ‫*‬

‫توس‪999‬ط ش‪999‬خص ث‪999‬الث‪ ‡ ،‬اس‪999‬تناد‬

‫خانواده به خانواده‬

‫اسناد مشابه‬

‫انتشار‬ ‫تاریخ انتشار‬ ‫عنوان‬

‫‪US6054584A‬‬ ‫‪2000-04-25‬‬ ‫فرآیند استخراج و تصفیه مورفین از تریاک‬
‫‪US6365601B1‬‬ ‫‪02-04-2002‬‬ ‫فرآیند استخراج پیپرین از گونه های پیپر‬
‫‪EP0247436B1‬‬ ‫‪08-01-1992‬‬ ‫فرآیند بازیابی اسید آمینه از مخلوط های آبی‬
‫‪EP1167421A3‬‬ ‫‪10/04/2002‬‬ ‫فرآیند تولید پلی فنیلن اتر‬
‫‪US20080262223A1‬‬ ‫‪23/10/2008‬‬ ‫جداسازی گاالنتامین از مواد بیولوژیکی‬
‫‪US4342791A‬‬ ‫‪03-08-1982‬‬ ‫روش خالص سازی ایزو‪-α-‬اسیدها‬
‫‪DE69818105T2‬‬ ‫روش تولید بتا هالوژن ‪ -‬آلفا ‪ -‬آمینو ‪ -‬کربنیک اسیدها‪ ،‬مشتقات فنیل سیستئین و واسطه های آنها ‪17/06/2004‬‬

‫‪JP2908562B2‬‬ ‫‪21-06-1999‬‬ ‫بازیابی ناتامایسین‬

‫‪WO1997019083A9‬‬ ‫‪1997-10-16‬‬ ‫فرآیند استخراج و تصفیه مورفین از تریاک‬
‫‪WO1997019083A1‬‬ ‫‪29-05-1997‬‬ ‫فرآیند استخراج و تصفیه مورفین از تریاک‬
‫‪US4150038A‬‬ ‫‪1979-04-17‬‬ ‫تبدیل هسپریدین به هسپرتین‬
‫‪CA2005921A1‬‬ ‫‪22-06-1990‬‬ ‫فرآیند بازیابی اسید الکتیک از محلول های حاوی آن‬
‫‪JPH10218874A‬‬ ‫‪1998-08-18‬‬ ‫تولید ترکیب ایزو آوون‬
‫‪JP3312459B2‬‬ ‫‪05/08/2002‬‬ ‫روشی برای جداسازی آمین های فعال نوری‬
‫‪WO2001027134A1‬‬ ‫‪2001-04-19‬‬ ‫فرآیند استخراج استروژن از ادرار مادیان باردار (‪)pmu‬‬
‫‪CN115572296B‬‬ ‫‪2023-11-21‬‬ ‫روشی برای کاهش شاخص جذب محصول کافئینی‬
‫‪JP4087589B2‬‬ ‫‪21/05/2008‬‬ ‫روش تولید کمپتوتسین‬
‫‪US4418016A‬‬ ‫‪29/11/1983‬‬ ‫روش بازیابی امگا آمینو دودکانوئیک اسید از تبلور لیکورهای مادر‬

‫‪JP2605207B2‬‬ ‫‪30-04-1997‬‬ ‫روش پوری کاتیون ساپونین چغندر‬

‫‪WO2003080618A1‬‬ ‫‪02/10/2003‬‬ ‫فرآیند بهبود یافته برای تولید وازسین‬
‫‪CN107902795B‬‬ ‫‪31-03-2020‬‬ ‫فرآیند بازیابی یون کبالت در فاضالب اسید قوی‬
‫‪CN106957346B‬‬ ‫‪2019-12-20‬‬ ‫روش تهیه سالیسین با استفاده از برگ پوپولوس افراتیکا‬
‫‪DE2532308C3‬‬ ‫‪1980-06-19‬‬ ‫فرآیند جداسازی سروتونین از موم قهوه‬
 ‫‪EP0970941A4‬‬ ‫‪19/01/2005‬‬ ‫دستگاه و روش بازیابی اسید سوربیک‬
‫‪KR0139537B1‬‬ ‫‪1998-06-15‬‬ ‫تولید آلکالوئیدهای با خلوص باال‬
‫اولویت و برنامه های مرتبط‬

‫برنامه های اولویت دار (‪)2‬‬

‫ت‪9999‬اریخ تش‪9999‬کیل‬
‫کاربرد‬ ‫تاریخ اولویت‬ ‫عنوان‬
‫پرونده‬
‫‪US08/753,061‬‬ ‫‪1996/11/19‬‬ ‫‪1996/11/19‬‬ ‫فرآیند استخراج و تصفیه مورفین از تریاک‬
‫‪PCT/US1996/018793‬‬ ‫‪21-11-1995‬‬ ‫‪21-11-1996‬‬ ‫فرآیند استخراج و تصفیه مورفین از تریاک‬
‫اولویت ادعای برنامه ها (‪)1‬‬
‫کاربرد‬ ‫تاریخ تشکیل پرونده‬ ‫عنوان‬
‫‪US08/753,061‬‬ ‫‪1996/11/19‬‬ ‫فرآیند استخراج و تصفیه مورفین از تریاک‬
‫رویدادهای حقوقی‬

‫تاریخ‬ ‫کد‬ ‫عنوان‬ ‫شرح‬

‫‪20/02/1997‬‬ ‫مانند‬ ‫وظیفه‬ ‫نام مالک ‪ :‬هیئت رئیسه دانشگاه‬
‫و جامعه ج‬
‫متن با فرمت آزاد ‪ :‬انتساب تکالیف‬
‫عالقه؛ ماموران‪،MA، JUNNING، CORCORAN :‬‬
‫‪;ROBERT C.;REEL/FRAME:008358/0380‬تاریخ امضا‬
‫از ‪ 19970204‬تا ‪19970210‬‬
‫‪05/10/2001‬‬ ‫مانند‬ ‫وظیفه‬ ‫نام مالک ‪,.BIOFINE PHARMACEUTICALS, INC :‬‬
‫نوادا‬
‫متن با فرمت آزاد ‪ :‬انتساب تکالیف‬
‫عالقه مندی؛ مامور‪ :‬هیئت ناظران‬
‫سیستم دانشگاه و کالج جامعه‬
‫نوادا‪ ،‬دانشگاه نوادا‪،‬‬
‫‪RENO;REEL/FRAME:012225/0192‬‬

‫تاریخ اجرا ‪19991118 :‬‬

‫‪03/11/2003‬‬ ‫‪FPAY‬‬ ‫مبلغ پرداختی‬ ‫سال پرداخت هزینه ‪4 :‬‬

‫‪03/11/2003‬‬ ‫‪SULP‬‬ ‫اضافه هزینه برای تاخیر در پرداخت‬

‫‪05/11/2007‬‬ ‫رمی‬ ‫یادآوری هزینه تعمیر و نگهداری پست شد‬

‫‪2008/04/24‬‬ ‫‪FPAY‬‬ ‫مبلغ پرداختی‬ ‫سال پرداخت هزینه ‪8 :‬‬

‫‪2008/04/24‬‬ ‫‪SULP‬‬ ‫اضافه هزینه برای تاخیر در پرداخت‬ ‫سال پرداخت هزینه ‪7 :‬‬

‫‪05/12/2011‬‬ ‫رمی‬ ‫یادآوری هزینه تعمیر و نگهداری پست شد‬

‫‪25/04/2012‬‬ ‫‪LAPS‬‬ ‫عدم پرداخت هزینه های تعمیر و نگهداری‬

‫‪2012/05/21‬‬ ‫‪STCH‬‬ ‫اطالعات در مورد وضعیت‪ :‬توقف ثبت اختراع‬ ‫متن با فرمت آزاد ‪ :‬پتنت منقضی شده است به دلیل‬
‫‪CFR 1.362‬‬ ‫عدم پرداخت هزینه های نگهداری زیر ‪37‬‬

‫‪12/06/2012‬‬ ‫‪FP‬‬ ‫به دلیل ع‪99‬دم پ‪99‬رداخت هزین‪99‬ه نگه‪99‬داری از بین رفت‪99‬ه‬ ‫تاریخ اجرا ‪20120425 :‬‬
‫است‬
‫داده های ارائه شده توسط ‪IFI CLAIMS Patent Services‬‬
‫سیاست حفظ حریم خصوصی‬ ‫مقررات‬ ‫ارسال بازخورد مجموعه داده های عمومی‬ ‫در باره‬
‫کمک‬