‫‪GSTF Journal of Advances in Medical Research (JAMR) Vol.1 No.

4, 2016‬‬

‫استخراج مورفین‬

‫چکی ده ‪ -‬س وء اس تفاده از داروه ای ض د درد ترکی بی ح اوی‬ ‫روند استرالیایی در بسیاری از کشورهای دیگر نیز تک رار می‬
‫کدئین منجر به سمیت قابل توجه غیرافیونی می شود‪ .‬استخراج‬ ‫‪.‬شود‬
‫این عوارض ج انبی را ک اهش می ده د‪ ،‬ام ا )‪ (CWE‬آب سرد‬
‫می تواند دسترسی به کدئین فسفات بسیار محدود را نیز ف راهم‬
‫ب رای طی ف ‪ CWE‬کند‪ .‬هدف این مطالع ه ارزی ابی اثربخش ی‬
‫وسیعی از ترکیبات دارویی موجود در بازار استرالیا به عنوان‬
‫داروهای «فقط داروسازان» است‪ .‬شش محصول حاوی کدئین‬ ‫‪DOI: 10.5176/2345-7201_1.4.35‬‬
‫فس فات در ت رکیب ب ا پاراس تامول ‪ ،‬ایب وپروفن ی ا آس پرین و‬ ‫حداکثر دوز روزان ه ک دئین ک ه بی خط ر در نظ ر گرفت ه می‬
‫همچنین مخلوطی از کدئین فسفات و ایبوپروفن لیزین ات ب دون‬ ‫شود ‪ 240‬میلی گرم است‪ .‬مصرف بیش از حد می تواند منجر ب ه‬
‫تیمار شدند و محتوای داروی حاص ل ‪ CWE‬مواد کمکی توسط‬ ‫وابس تگی جس می و روانی و افس ردگی تنفس ی ش ود [‪ .]3‬ب ا این‬
‫آنالیز شد ‪ .‬اثر ی ک مرحل ه اس یدی اض افی ‪ HPLC‬در فیلتر با‬ ‫حال‪ ،‬تمرکز این مقاله در درجه اول آسیب احتمالی مرتبط با سوء‬
‫نیز برای ترکیبات حاوی آسپرین و ایبوپروفن لیزینات ارزیابی‬ ‫مصرف کدئین نیست‪ .‬با توجه به شواهد نگران‌کننده‌ای که پتانسیل‬
‫قادر است تقریبًا تمام ایبوپروفن (تا ‪ CWE‬شد ‪ .‬مشخص شد که‬ ‫اعتی اد و س وء اس تفاده از مس کن‌های ترکی بی ح اوی ک دئین‬
‫‪ )٪97‬را حذف کن د‪ ،‬ام ا مق ادیر قاب ل ت وجهی از پاراس تامول‬ ‫را مس تند می‌کنن د‪ ،‬این مطالع ه توج ه را ب ه س میت )‪(CCCAs‬‬
‫(بین ‪ ٪70‬ت ا ‪ ٪80‬بس ته ب ه فرموالس یون) و آس پرین (تقریب ا‬ ‫مسکن‌های ضددرد غیرافیونی مرتبط با مص رف دوزه ای ب االی‬
‫‪ )٪60‬در فیلتر باقی می ماند‪ .‬ی ک مرحل ه اس یدی اض افی می‬ ‫جلب می‌کند‪ .‬سمیت های غیرافیونی به خ وبی مس تند ش ده ‪CCCA‬‬
‫تواند مق دار باقیمان ده آس پرین محل ول را ت ا ح دود ‪ 42‬درص د‬ ‫‪ N-acetyl- pbenzoquinone‬شامل اث ر کب دی مت ابولیت پاراس تامول‬
‫کاهش دهد‪ .‬جایگزینی ایبوپروفن با لیزین ات ایب وپروفن ب اعث‬ ‫است که در صورت مصرف بیش از حد پاراستامول باعث ‪imine‬‬
‫و س پس ‪ CWE‬از طری ق( از فیل تر می ش ود ‪ NSAID‬ح ذف‬ ‫آسیب شدید کبدی می شود [‪ .]4‬در حالی که ایبوپروفن و آس پرین‬
‫اما لیزی نیت ب ه عن وان ناخالص ی محل ول در آب )اسیدی شدن‬ ‫از جمل ه زخم و خ ونریزی ‪ NSAID‬می توانن د منج ر ب ه س میت‬
‫‪.‬باقی می ماند‬ ‫دستگاه گوارش‪ ،‬نارسایی کلیوی‪ ،‬کم خونی و همچنین هیپوک المی‬
‫شوند [‪ .]7-5‬با اذع ان ب ه این مش کالت‪ ،‬در س ال ‪ ،2010‬کمیت ه‬
‫کدئین ‪ (CWE)، HPLC،‬کلمات کلیدی‪ -‬استخراج با آب سرد‬ ‫ملی برنامه داروه ا و س موم دولت اس ترالیا‪ ،‬برنام ه زم ان بن دی‬
‫فسفات‪ ،‬مسکن های ترکیبی کدئین‪ ،‬ایبوپروفن لیزینات‬ ‫مسکن های ترکیبی ح اوی ح داکثر ‪ 5‬روز درم ان و ح داکثر ‪12‬‬
‫مقدمه‬ ‫میلی گرم کدئین (مع ادل ‪ 15.4‬میلی گ رم ک دئین فس فات) در ه ر‬
‫واح د دوز تقس یم ش ده (ب ه عن وان مث ال ق رص‪ ،‬کپس ول) از‬
‫در س طح جه انی و همچ نین در ب ازار اس ترالیا‪ ،‬مس کن ه ای‬
‫‪" (S3).‬ت ا "داروه ای فق ط داروس از )‪"" (S2‬داروه ای داروخان ه‬
‫حاوی کدئین فسفات‪ ،‬داروهای محبوب و ق وی درم انی هس تند‪.‬‬
‫آماده‌س ازی‌های تقس یم نش ده مانن د مخلوط‌ه ا ب ه ش یوه‌ای مش ابه‬
‫آنها برای تسکین دردهای خفیف تا متوس ط ت رویج می ش وند و‬
‫طبقه‌بن دی ش ده‌اند و ترکیب‌ه ایی ب ا محت وای ک دئین بیش از این‬
‫همچنین در فرموالسیون های سرماخوردگی و آنف والنزا ب رای‬
‫)‪» (S4‬محدودیت‌ها از آن زمان به عنوان «داروهای فقط با نس خه‬
‫کاهش دردهای بدن استفاده می شوند‪ .‬در این فرموالسیون های‬
‫طبقه‌بندی شده‌اند‪ .‬در حال حاضر‪ ،‬اداره کاالهای درمانی اس ترالیا‬
‫ضد درد‪ ،‬کدئین فسفات معموًال با یک عام ل غ یر مخ در مانن د‬
‫در نظر دارد با کمیته مشورتی برنامه‌ریزی داروها ک ه ب ه دنب ال‬
‫ایبوپروفن‪ ،‬پاراستامول یا آسپرین ت رکیب می ش ود‪ .‬از آنج ایی‬
‫نظ راتی در م ورد طبقه‌بن دی مج دد پیش نهادی هم ه فرمول‌ه ای‬
‫که ک دئین ت ا ح دی ب ه م رفین مت ابولیزه می ش ود و از این رو‬
‫است که در ژوئیه ‪ 2017‬اعمال می‌شود‪ ،‬حتی ‪ S4‬به ‪ S3‬کدئین از‬
‫اثرات عصبی ایجاد می کند‪ ،‬س وء اس تفاده از این ف رآورده ه ا‬
‫‪.‬یک قدم فراتر برود [‪]9‬‬
‫توس ط معت ادان ب ه ه روئین و م ورفین رایج اس ت‪ .‬ب ه عن وان‬
‫اکثر مصرف کنندگان مزمن از خطرات سوء مصرف مسکن‬
‫مثال‪ ،‬طبق نظرس نجی خ انگی اس تراتژی ملی داروی اس ترالیا‬
‫‪.‬آگاه هستند‬
‫در سال ‪ ،]1[ 2013‬درصد استرالیایی های ‪ 14‬ساله یا ب االتر‬
‫ک ه از مس کن ه ا ب رای مقاص د غیرپزش کی اس تفاده می کنن د‬ ‫برای جلوگ یری از س میت ه ای غ یرافیونی‪ ،‬دس تکاری ش یمیایی‬
‫تقریبًا از ‪ 1.7‬به ‪ 3.3‬درصد طی ‪ 20‬سال گذشته دو برابر ش ده‬ ‫ها در ح ال حاض ر در بس یاری از وب س ایت ه ا و ‪ CCCA‬ساده‬
‫است‪ .‬در سال ‪ 2009‬تعداد مرگ و میره ا ب ه ط ور خ اص ب ه‬ ‫انجمن های محب وب در می ان معت ادان ب ه م واد افی ونی تبلی غ می‬
‫دلیل مصرف کدئین نیز بیش از دو برابر در ده ه قب ل اف زایش‬ ‫به قرص‌های خرد )‪ (CWE‬شود‪ .‬آب گرم استخراج شده با آب سرد‬
‫ی افت و ب ه ‪ 8.7‬در میلی ون رس ید‪ .‬در بیش از نیمی از م وارد‬ ‫ش ده اض افه می‌ش ود‪ ،‬سوسپانس یون به‌دس ت‌آمده س رد و فیل تر‬
‫م ورد بررس ی ‪ ،‬پاراس تامول ‪ ،‬ایب وپروفن ی ا داکس یالمین ن یز‬ ‫می‌شود تا مسکن‌های غیرمخ در ناخواس ته ح ذف ش ود (فیل ترات‬
‫شناسایی شد که نش ان دهن ده خط رات مرتب ط ب ا س وء اس تفاده‬ ‫حاوی کدئین فسفات محلول در آب اس ت)‪ .‬در ح الی ک ه تنه ا داده‬
‫تصادفی یا عمدی از مسکن های ترکیبی ک دئین اس ت [‪ .]2‬این‬ ‫ه ای علمی کمی در م ورد اثربخش ی این روش وج ود دارد‪ ،‬از‬

‫توسط ‪©The Author(s) 2016.‬‬ ‫منتشر شده است ‪ GSTF‬این مقاله با دسترسی آزاد‬
 ‫‪GSTF Journal of Advances in Medical Research (JAMR) Vol.1 No.4, 2016‬‬

‫نظر شیمیایی این رویکرد بسیار قاب ل قب ول اس ت‪ ،‬زی را حاللیت‬ ‫ت‌آمده(‬‫ش ود‪ ،‬ب دون اینک ه )ش امل اس یدی ش دن فیل تر به‌دس‬
‫کدئین فسفات در آب ح دود ‪ 250‬میلی گ رم در میلی لی تر اس ت [‬ ‫اثربخشی آن در به حداقل رساندن کاهش یابد‪ .‬سمیت های غ یر‬
‫‪ ،]10‬در حالی که حاللیت پاراس تامول تنه ا تقریب ًا ‪ 14‬میلی گ رم‬ ‫مخدر در کسانی که از این مسکن های ترکیبی در مقادیر زی اد‬
‫در میلی لی تر اس ت‪ .‬آس پرین ‪ 4.6‬میلی گ رم در میلی لی تر و‬ ‫‪.‬استفاده می کنند‬
‫‪.‬ایبوپروفن فقط ‪ 0.02‬میلی گرم در میلی لیتر [‪]11‬‬
‫ممکن اس ت ی ک اس تراتژی ‪ CWE‬با این ح ال‪ ،‬در ح الی ک ه‬ ‫‪II.‬‬ ‫مواد و مواد و روش ها‬
‫برای جلوگیری از سمیت های غ یرافیونی بیش از ح د مرتب ط ب ا‬
‫ها باشد‪ ،‬در صورت موفقیت آم یز ب ودن‪ CCCA ،‬سوء استفاده از‬ ‫آ‪ .‬مواد‬
‫راه مناسبی را برای به دست آوردن مقادیر زیادی کدئین فس فات‪،‬‬ ‫نمونه‌های تجزیه‌وتحلیل‌شده در این مطالعه در جدول ‪ 1‬فهرست‬
‫دارویی بسیار کنترل شده و محدود ش ده در ج دول ‪ 8‬در اس ترالیا‬ ‫به صورت تجاری در دسترس هس تند‪ AF ،‬شده‌اند‪ .‬محصوالت‬
‫باز می کند‪ . .‬کدئین به‌دست‌آمده از این طری ق می‌توان د به‌عن وان‬ ‫یک مخلوط ب دون م واد کمکی از ک دئین فس فات و ‪ G‬محصول‬
‫ماده اولیه برای تولید هروئین خانگی مورد اس تفاده ق رار گ یرد [‬ ‫ایب وپروفن لیزین ات اس ت ک ه ب ه دنب ال روش ی ک ه توس ط‬
‫‪]13-12.‬‬ ‫و همکاران گزارش شده است‪ ،‬سنتز شد ‪Kumudhavalli .]14 [ .‬‬
‫من ترکیب یک ضد درد را بررسی کردم ‪ I.‬جدول‬ ‫‪ PCCA Australia‬کدئین فسفات خالص‪ ،‬آسپرین و ایب وپروفن از‬
‫‪NSAID‬‬ ‫‪ Sigma-‬و پاراستامول از )استرالیا ‪Pty Ltd. ( Matraville ، NSW،‬‬
‫نمونه‬ ‫دوز‬ ‫نوعی از‬ ‫کدئین‬
‫‪NSAID‬‬ ‫در هر‬ ‫‪ . DL-‬تهیه شد )استرالیا ‪ (Castle Hill، NSW،‬استرالیا ‪Aldrich‬‬
‫فرم برچسب‬ ‫فسفات در‬
‫دوز‬ ‫‪ Heysham ،‬از آلفا ایسر خریداری شد ‪Lysine 98% monohydrate‬‬
‫هر دوز‬
‫در میلی (‬ ‫‪ ACE Chemicals (Camden‬انگلستان‪ ،‬اسید کلریدریک (‪ )٪32‬از‬
‫(به میلی‬
‫)گرم‬ ‫پتاسیم دی هیدروژن فسفات مونوبازی ک ‪)،‬استرالیا ‪Park، SA،‬‬
‫گرم)‬
‫و اسید فرمیک )‪ HPLC‬درجه ‪ (ACN،‬استونیتریل ‪(KH 2 PO 4 )،‬‬
‫آ‬ ‫تبلت‬ ‫پاراستامول‬ ‫‪500‬‬ ‫‪6.0‬‬ ‫)استرالیا ‪. ( Tarren Point، NSW،‬به دست آمد ‪ Ajax FineChem‬از‬
‫*ب‬ ‫تبلت‬ ‫پاراستامول‬ ‫‪450‬‬ ‫‪9.75‬‬ ‫‪، SA،‬گیلمن( ‪ Chem Supply‬و نین هی درین (درج ه تحلیلی) از‬
‫سی‬ ‫تبلت‬ ‫پاراستامول‬ ‫‪500‬‬ ‫‪15.0‬‬ ‫آب دیونیزه شده با اسمز معکوس با استفاده از سیستم ‪).‬استرالیا‬
‫‪D‬‬ ‫تبلت‬ ‫پاراستامول‬ ‫‪500‬‬ ‫‪8.0‬‬ ‫)تاسمانی‪ ،‬استرالیا ‪ Boss 031-4P (PSI Water Filters،‬فیلتراسیون‬
‫‪E‬‬ ‫‪200‬‬ ‫‪12.8‬‬ ‫‪.‬به دست آمد‬
‫تبلت‬ ‫ایبوپروفن‬
‫قرص‬ ‫آسپرین‬ ‫‪300‬‬ ‫‪8.0‬‬ ‫کدئین فسفات‪ ،‬پاراستامول ‪ UV-Vis ،‬و ‪ HPLC‬ب‪ .‬سنجش‬
‫اف‬ ‫جوشان‬ ‫آسپرین‪ ،‬ایبوپروفن و ایبوپروفن لیزینات‬
‫ایبوپروفن‬ ‫‪200‬‬ ‫‪12.8‬‬ ‫ی ک پمپ و نم ونه‌بر خودک ار هی ولت پاک ارد س ری ‪ 1100‬ب ا‬
‫جی‬ ‫‪-‬‬ ‫لیزینات‬ ‫‪) (Agilent Technology،‬نانومتر ‪ (λ=254‬آشکارساز آرایه دیودی‬
‫همچنین حاوی *‬
‫میلی‌متر‪ Gemini NX-C18 (150 x 4.6 ،‬مجهز به ستون )استرالیا‬
‫دوکسیالمین سوکسینات ‪ 5‬میلی گرمی است‬ ‫) ‪ Phenomenex (Lane Cove‬به‌دست‌آمده از )‪ um‬اندازه ذرات ‪5‬‬
‫را می توان به عنوان یک شمشیر دولبه در نظر ‪ CWE‬بنابراین‬ ‫با سرعت جریان ‪ HPLC‬استرالیا) برای تجزیه و تحلیل ‪NSW،‬‬
‫از ‪ NSAID‬گرفت ‪ -‬برای جلوگ یری از س میت ه ای مرتب ط ب ا‬ ‫‪ 1.0.‬میلی لیتر در دقیقه استفاده شد‬
‫یک س و‪ ،‬م وفقیت آن ب رای کس انی ک ه قص د س وء اس تفاده از‬ ‫و ‪ A ACN‬در سنجش کدئین فسفات‪ ،‬پاراستامول و حالل آس پرین‬
‫در مقادیر زی اد را دارن د‪ ،‬مطل وب اس ت‪ .‬مص رف ‪CCCA 40‬‬ ‫یک ‪ (0.015M KH2PO4 ، pH 0.2 ±2.5).‬یک بافر فسفات بود ‪ B‬حالل‬
‫قرص در روز رایج است و برخی از سوء مصرف کنندگان ت ا‬ ‫برای ‪ 9‬دقیقه اول اجرا شد‪ ،‬سپس به صورت ‪٪ B‬گرادیان با ‪70‬‬
‫‪ 100‬ق رص در روز مص رف می کنن د [‪ .]6‬ب ا این ح ال‪ ،‬از‬ ‫در طی ‪٪ B 2‬در مدت ‪ 6‬دقیقه تبدیل شد‪ ،‬و به ‪٪ B 70‬خطی به ‪0‬‬
‫سوی دیگر‪ ،‬دسترسی س اده و راحت را ب ه ی ک داروی بس یار‬ ‫دقیقه‪ ،‬با زمان اجرای کامل ‪ 22‬دقیقه تغییر کرد [‪ .]16-15‬ب رای‬
‫‪.‬محدود برنامه ‪ 8‬باز می کند‬ ‫ایبوپروفن و ایب وپروفن لیزین ات مخل وطی ‪ HPLC‬تجزیه و تحلیل‬
‫‪ CWE‬در این راس تا‪ ،‬ه دف از این مطالع ه بررس ی اثربخش ی‬ ‫آب دیون یزه و ‪ %0.1‬اس ید فرمی ک ب ه ‪% ACN، 39.9%‬از ‪60‬‬
‫محب وب موج ود ب ه عن وان داروی فق ط ‪ CCCA‬ب رای ش ش‬ ‫عنوان فاز متحرک استفاده شد‪ .‬زمان اجرای این سنجش ‪ 10‬دقیقه‬
‫در اس ترالیا ب ود (تب‪ .)1 .‬ب ا در نظ ر گ رفتن )‪ (S3‬داروس از‬ ‫بود [‪ .]17‬تمام استانداردها و نمونه ها در سه تکرار مورد تجزیه‬
‫حاللیت و وی ژگی ه ای ش یمیایی مس کن غ یر مخ در‪ ،‬ب رای‬ ‫‪.‬و تحلیل قرار گرفتند‬
‫ترکیب حاوی آسپرین‪ ،‬اثربخشی یک مرحله اسیدی اضافی نیز‬ ‫‪ Varian Cary‬لیزین بر روی یک طیف‌سنج ‪ UV-Vis‬تجزیه و تحلیل‬
‫از طری ق تجزی ه و ‪ CWE‬ارزیابی شد‪ .‬در تمام موارد م وفقیت‬ ‫در ط ول م وج ‪ 570‬ن انومتر پس از واکنش ‪50 Bio UV-Vis‬‬
‫با خلوص و بازده محلول کدئین فسفات بدست آمده ‪ HPLC‬تحلیل‬ ‫رنگ‌سنجی نمونه‌ها با معرف نین هیدرین (‪ 8‬درص د در اس تون)‬
‫م ورد قض اوت ق رار گ رفت‪ .‬عالوه ب ر محص والت ض د درد‬ ‫‪.‬ایجاد شد‪ ،‬انجام شد ]‪ Meyer [18‬مطابق با روشی که توسط‬
‫تجاری موجود‪ ،‬مخلوطی از کدئین فسفات با ایبوپروفن لیزینات‬
‫نیز مورد بررس ی ق رار گ رفت ت ا ببی نیم آی ا تغی یر در فرم ول‬
‫‪ CWE‬ممکن است مانع دسترسی کدئین فسفات خالص از طریق‬

‫توسط ‪©The Author(s) 2016.‬‬ ‫منتشر شده است ‪ GSTF‬این مقاله با دسترسی آزاد‬
 ‫‪GSTF Journal of Advances in Medical Research (JAMR) Vol.1 No.4, 2016‬‬

‫سی‪ .‬استخراج آب سرد‬ ‫برچسب‬ ‫درصد‬ ‫(‬‫میانگین ‪±‬‬

‫قرص به ‪ F 20‬قرص و برای محصول ‪ AE 24‬برای محصوالت‬ ‫کدئین‬ ‫‪،‬انحراف معیار‬
‫ترتیب با اس تفاده از ه اون چی نی و ه اون ب ه پ ودر تب دیل ش دند‪.‬‬ ‫فسفات‬ ‫)‪n=3‬‬
‫میانگین ‪( ±‬‬
‫نمونه‌های تقریب ًا ‪ 4‬گ رمی پ ودر ب ه دقت در فالس ک‌های حجمی‬
‫‪ 250‬میلی‌لیتری توزین شدند و با آب یونیزه شده که ت ا دم ای ‪40‬‬ ‫‪،‬انحراف معیار‬
‫)‪n=3‬‬
‫درجه سانتیگراد گرم شده بود به حجم تبدیل ش دند ‪ .‬سوسپانس یون‬ ‫‪75.61 ± 8.67‬‬ ‫‪5.92 ± 75.53‬‬
‫آ‬ ‫پاراستامول‬
‫به مدت ‪ 4‬ساعت در دمای ‪ 4‬درجه سانتی گراد سرد ش د و س پس‬ ‫‪93.15 ± 0.93‬‬
‫ب‬ ‫پاراستامول‬ ‫‪68.91 ± 1.63‬‬
‫از طریق کاغذ صافی ‪ 15‬سانتی متری واتمن فیلتر ش د ‪ .‬فیلتره ا‬
‫سی‬ ‫پاراستامول‬ ‫‪9.72 ± 103.53‬‬ ‫‪4.00 ± 83.51‬‬
‫آنالیز ‪ HPLC‬به نسبت ‪ 1:10‬با آب دیونیزه رقیق شده و از طریق‬
‫‪D‬‬ ‫پاراستامول‬ ‫‪100.28 ± 4.75‬‬ ‫‪1.32 ± 61.18‬‬
‫شدند ‪ .‬عالوه بر این‪ ،‬نمونه ها با مخلوط کردن مقادیر دقی ق وزن‬
‫شده تقریبًا ‪ 1.6‬گرم ایبوپروفن لیزین ات و ‪ 102‬میلی گ رم ک دئین‬ ‫‪E‬‬ ‫ایبوپروفن‬ ‫‪9.61 ± 79.94‬‬ ‫‪2.87±0.22‬‬
‫فسفات‪ ،‬مخل وطی ک ه از نظ ر محت وای دارویی مع ادل ‪ 8‬ق رص‬ ‫اف‬ ‫آسپرین‬ ‫‪62.43 ± 2.60‬‬ ‫‪6.24 ± 56.96‬‬
‫است‪ ،‬تهیه شد‪ 1:10 .‬با آب دیونیزه شده و از طری ق ‪ E‬محصول‬ ‫ایبوپروفن‬ ‫‪100.04 ± 12.43‬‬ ‫‪93.05 ± 13.98‬‬
‫آنالیز شد ‪ .‬تمام مقادیر داروی بازیافت شده در فیلتره ا ب ه ‪HPLC‬‬ ‫جی‬ ‫لیزینات‬
‫‪.‬انحراف استاندارد بیان می‌شوند ‪ (n=3) ±‬صورت میانگین درصد‬
‫اضافی ‪D.‬‬ ‫مرحله اسیدی شدن‬
‫‪ III.‬جدول‬ ‫‪ CIDIFICATION‬و ‪D RUG R ECOVERY RATE CWE‬‬
‫ی ک مرحل ه اس یدی اض افی ب ا فیلتره ای ب ه دس ت آم ده از‬ ‫نوعی از‬ ‫بازی ابی درص د‬ ‫‪NSAID‬‬
‫انجام شد‪ 10 .‬میلی لی تر از ه ر ‪ CWE‬پس از ‪ G‬و ‪ F‬محصوالت‬ ‫‪NSAID‬‬ ‫بهبود ‪٪‬‬
‫کدئین فسفات‬
‫فیلتر با ‪ 1‬میلی لیتر هیدروکلراید یا ‪ 5‬میلی لیتر آب لیموی تجاری‬ ‫‪HCl‬‬ ‫‪HCl‬‬
‫لیمو‬ ‫آب لیمو‬
‫موجود (برای تقلید از محیط خانگی سوء استفاده کنندگان) اسیدی‬ ‫(‬‫میانگین ‪±‬‬ ‫(‬‫میانگین ‪±‬‬ ‫)‪(n=1‬‬
‫ش د‪ .‬رس وب حاص ل از طری ق فیلتراس یون ثقلی ح ذف ش د‪،‬‬ ‫آب میوه‬
‫انحراف‬ ‫)‪(n=1‬‬ ‫انحراف‬
‫فیلترهای اسیدی جم ع آوری ش ده ‪ 1‬در ‪ 10‬ب ا آب دیون یزه رقی ق‬ ‫)‪، n=3‬معیار‬ ‫)‪، n=3‬معیار‬
‫آن الیز ش دند‪ .‬مق ادیر داروی بازی ابی ش ده در ‪ HPLC‬ش ده و ب ا‬ ‫آسپرین‬ ‫‪89.70 ± 5.49‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪41.75 ± 4.62‬‬ ‫‪-‬‬
‫انحراف ‪ (n=3) ±‬فیلترهای اسیدی شده به صورت میانگین درصد‬
‫‪.‬استاندارد بیان می شود‬ ‫ایبوپروفن‬ ‫‪2.72 ± 102.07‬‬ ‫‪100.01‬‬ ‫‪0.20 ± 2.33‬‬ ‫‪2.57‬‬

‫‪III.‬‬ ‫نتایج‬ ‫لیزینات‬

‫از شش فرموالسیون تجاری ‪ CWE‬جدول ‪ 2‬نتایج به دست آمده از‬ ‫ممکن است در ابتدا برای ترکیبات ‪ CWE‬می توان حدس زد که‬
‫موجود و همچنین مخلوط کدئین فس فات و ایب وپروفن لیزین ات را‬ ‫ح اوی ایب وپروفن اب داع ش ده باش د و س پس‪ ،‬ب دون مالحظ ات‬
‫خالصه می کند ‪ .‬جدول ‪ 3‬خالصه ای از اثر مرحله اسیدی ش دن‬ ‫‪ NSAID‬شیمیایی بیشتر‪ ،‬به سایر ترکیبات حاوی اجزای مختلف‬
‫نمون ه ه ای ح اوی ‪ CWE‬اضافی بر فیلتره ای ب ه دس ت آم ده از‬ ‫تعمیم داده ش ود‪ .‬این موض وع نگران‌کنن ده اس ت زی را ممکن‬
‫آسپرین یا ایبوپروفن لیزینات به عنوان ی ک ج زء ض د درد غ یر‬ ‫ب ا ترکیب اتی غ یر از ‪ CWE‬است سوءمصرف‌کنندگان در انجام‬
‫‪ .‬مخدر‬ ‫آنهایی که حاوی ایبوپروفن هستند‪ ،‬احساس امنیت کاذبی داش ته‬
‫‪IV.‬‬ ‫بحث‬ ‫باش ند و از س میت غ یرافیونی باقی‌مان ده این فیلتره ا بی‌اطالع‬
‫باش ند‪ .‬ب ه عن وان مث ال‪ ،‬ب ر اس اس یافت ه ه ای این مطالع ه‪،‬‬
‫‪،‬همانطور که از داده های ارائه شده در جدول ‪ 2‬مشاهده می شود‬
‫همچن ان مق دار ‪ CWE‬پس از ‪ F‬مص رف ‪ 10‬ق رص محص ول‬
‫‪ CCCA‬یک راه ساده برای حذف تا حدی غ یرافیونی ه ا از ‪CWE‬‬
‫باقیمانده آسپرین در حدود ‪ 1.7‬گرم را ب ر ج ای می گ ذارد‪ .‬ب ه‬
‫ها ارائه می دهد‪ .‬با این حال‪ ،‬درجه موفقیت‪ ،‬که به عن وان ب ازده‬
‫چنین دوزی بین ‪ 3.1‬ت ا ‪ AD‬طور مشابه‪ ،‬در مورد محصوالت‬
‫ک دئین فس فات در فیل تر به‌دس ت‌آمده و همچ نین مس کن‌های‬
‫‪ 4.2‬گ رم پاراس تامول ایج اد می کن د ک ه بس یار ب االتر از دوز‬
‫در ‪ NSAID‬غ یرافیونی باقی‌مان ده بی ان می‌ش ود‪ ،‬بس ته ب ه ن وع‬
‫‪.‬توصیه شده ‪ 900-300‬میلی گرم هر ‪ 6-4‬ساعت است [‪]3‬‬
‫ت رکیب ض ددرد‪ ،‬به‌ط ور ق ابل‌توجهی متف اوت اس ت‪ .‬مط ابق ب ا‬
‫می ت وان ‪ pKa 3.49 [19]،‬به عنوان یک اس ید نس بتا ق وی ب ا‬
‫قادر است تقریبًا تمام ایبوپروفن ‪ ، CWE‬حاللیت های آبی مربوطه‬
‫انتظار داشت که آس پرین عم دتًا در سوسپانس یون پ ودر داروی‬
‫(تا ‪ )٪97‬را حذف کند‪ ،‬ام ا مق ادیر قاب ل ت وجهی از پاراس تامول‬
‫یونیزه شود ک ه منج ر ب ه ح ل ش دن )‪ pH 5‬تقریبًا( کمی اسیدی‬
‫(بین ‪ ٪70‬تا ‪ ٪80‬بسته به فرموالسیون) و آسپرین (تقریب ا ‪)٪60‬‬
‫می ش ود‪ .‬ب ه ‪ CWE‬مقدار زیادی از دارو و انتق ال آن ب ه فیل تر‬
‫هم انطور ک ه در تع دادی از ‪ CWE‬باقی مانده است‪ .‬فیل تر پس از‬
‫و همچنین با آب ‪ HCl ،‬همین دلیل‪ ،‬یک مرحله اسیدی کردن با‬
‫انجمن ه ای دارویی اینترن تی توض یح داده ش ده اس ت انج ام می‬
‫‪ CWE‬برای انعکاس بهتر محیط خان ه ک ه در آن( لیموی خانگی‬
‫‪.‬شود‬
‫آزمایش شد و تأثیر آن بر عملکرد )به طور معمول انجام می‌شد‬
‫‪ CWE‬بعد از ‪ F ILTRATE‬در ‪ II. D RATE RECOVERY RUG‬جدول‬ ‫و خل وص محل ول ک دئین فس فات به‌دس ت‌آمده ارزی ابی ش د‪.‬‬
‫نمونه‬ ‫نوعی از‬ ‫بازیابی‬ ‫‪NSAID‬‬ ‫همانطور که از داده‌های به‌دس ت‌آمده مش اهده می‌ش ود (ص فحه‬
‫‪NSAID‬‬ ‫بهبود ‪٪‬‬ ‫‪ ،)3‬این مرحل ه اس یدی اض افی س اده‪ ،‬مس تقل از م اهیت اس ید‬

‫توسط ‪©The Author(s) 2016.‬‬ ‫منتشر شده است ‪ GSTF‬این مقاله با دسترسی آزاد‬
 ‫‪GSTF Journal of Advances in Medical Research (JAMR) Vol.1 No.4, 2016‬‬
‫مورد استفاده‪ ،‬در ک اهش مق ادیر باقی‌مان ده آس پرین محل ول از‬
‫موف ق ب ود‪ ،‬و درص د مق دار باقی‌مان ده را ‪ CWE‬فیل تر اص لی‬
‫ک اهش داد‪ .‬آس پرین از ح دود ‪ ٪57‬ت ا ‪ ٪42‬از دوز اولی ه‪ .‬در‬
‫حالی که‪ ،‬طبق دانش ما‪ ،‬که در حال حاضر در مجامع اینترنتی‬
‫مربوطه تبلیغ نمی شود‪ ،‬چنین مرحله اسیدی بای د س وء اس تفاده‬
‫از مسکن های ترکیبی آسپرین‪-‬ک دئین فس فات را ایمن ت ر کن د‪،‬‬
‫وج ود ‪ NSAID‬اگرچه هنوز خطر س میت قاب ل توج ه باقیمان ده‬
‫‪.‬خواهد داشت‬
‫از نظ ر دسترس ی ب القوه ب ه ک دئین فس فات نس بتا خ الص‪،‬‬
‫ترکیب ب ا ایب وپروفن بس یار نگ ران کنن ده اس ت‪ .‬در ح الی ک ه‬
‫ب ا ح دود ‪ 80‬درص د ب ه ان دازه ‪ CWE‬بازده مواد افیونی بعد از‬
‫ب رخی از فرموالس یون ه ای دیگ ر م ورد بررس ی ق رار نمی‬
‫گ یرد‪ ،‬فیلتراس یون ت ا ح د زی ادی خ الص ت رین اس ت ک ه فق ط‬
‫را نشان می ‪ NSAID‬مقادیر بسیار کمی (تقریبًا ‪ )٪3‬از باقیمانده‬
‫دهد‪ .‬این نگ رانی ب اعث بررس ی ی ک تغی یر ب القوه در ت رکیب‬
‫دارویی ب رای این ض ددرد ترکی بی خ اص ش ده اس ت‪ ،‬ک ه‬
‫جایگزین ایبوپروفن با ایبوپروفن لیزینات ‪ ،‬نمک بسیار محل ول‬
‫در آب اس ت ک ه در ح ال حاض ر در تع دادی از فرمول‌ه ا ب ه‬
‫عن وان ی ک مس کن س ریع اث ر ی افت می‌ش ود‪ .‬منط ق این‬
‫‪ CWE‬ج ایگزینی دو جنب ه دارد‪ :‬ب ا توج ه ب ه خ واص نم ک‬
‫معمولی منجر ب ه ی ک محل ول فس فات ک دئین بس یار آل وده می‬
‫شود‪ .‬برای کسانی که قصد سوء استفاده از این ترکیب را دارند‬
‫و در نتیجه قصد دارن د ایب وپروفن را ح ذف کنن د ت ا از س میت‬
‫های مرتبط جلوگیری کنند‪ ،‬یک مرحله اسیدی ساده ب ه ‪NSAID‬‬
‫و ‪ pH‬ک افی خواه د ب ود (تب‪ )3 .‬زی را ب ر اس اس ‪ CWE‬دنبال‬
‫حاللیت‪ ،‬اسید آزاد ایب وپروفن تقریب ًا ب ه ص ورت کمی رس وب‬
‫می کن د‪ .‬از محل ول (تقریب ًا ‪ ٪2‬ایب وپروفن باقیمان ده در فیل تر‬
‫اس یدی ش ده) و بن ابراین ب ه راح تی می ت وان ب ا فیلتراس یون‬
‫گرانش ی ح ذف ک رد‪ .‬ب ا این ح ال‪ ،‬ب رخالف س ایر ترکیب ات‬
‫ایبوپروفن‪-‬کدئین فسفات که در ح ال حاض ر در ب ازار موج ود‬
‫است‪ ،‬استفاده از لیزینات ایب وپروفن ب ه عن وان ی ک ناخالص ی‬
‫محلول در آب در فیلتر اسیدی شده لیزینه می ش ود ‪ ،‬هم انطور‬
‫پس از واکنش رنگ سنجی نمونه ‪ UV Vis‬که با تجزیه و تحلیل‬
‫ها با نین هیدرین نشان داده شد ‪ .‬به‌عنوان ی ک اس ید آمین ه پای ه‬
‫طبیعی‪ ،‬لیزین پیش‌بینی نمی‌ش ود ک ه هیچ گون ه نگ رانی ب رای‬
‫س المتی ایج اد کن د‪ ،‬ام ا به‌عن وان ی ک آالین ده در فیل تر ب ر‬
‫دسترس ی ب ه ی ک م اده بس یار مح دود ج دول ‪ 8‬ت أثیر منفی‬
‫می‌گذارد‪ .‬در ح الی ک ه تنه ا در ی ک س طح مفه ومی ب دون در‬
‫نظر گرفتن مسائل فرمول‌بندی مورد بررسی قرار گرفته است‪،‬‬
‫ممکن اس ت رویک رد ‪ CCCAs‬استفاده از لیزینات ایبوپروفن در‬
‫جالبی باشد که تحقیقات بیشتر را تضمین می‌کند‪ .‬هم انطور ک ه‬
‫در شکل ‪ 1‬نشان داده ش ده اس ت‪ ،‬س وء مص رف کنن دگانی ک ه‬
‫سعی می کنند از سمیت های غیرافیونی جلوگیری کنند‪ ،‬باید ب ه‬
‫و سپس اسیدی شدن ‪ CWE‬را از طریق ‪ NSAID‬طور موثر جزء‬
‫حذف کنند‪ ،‬اما به دلیل آلودگی قابل توج ه فیل تر اس یدی ش ده ب ا‬
‫لیزینات‪ ،‬دسترسی به مقادیر زیادی از م واد نس بتًا زی اد اس ت‪.‬‬
‫]‪[3‬‬
‫‪.‬کدئین فسفات خالص مانع می شود‬
‫]‪[4‬‬
‫توسط ‪©The Author(s) 2016.‬‬
‫‪120‬‬
‫‪100‬‬
‫‪% Recovery rate‬‬
‫‪80‬‬
‫‪60‬‬
‫‪40‬‬
‫‪20‬‬
‫‪0‬‬
‫‪Product G‬‬ ‫‪Product G‬‬ ‫‪Product G‬‬
‫‪acidified‬‬ ‫‪acidified‬‬
‫‪with HCl‬‬ ‫‪with lemon juice‬‬
‫‪Codeine phosphate‬‬ ‫‪Ibuprofen‬‬ ‫‪Lysine‬‬
‫‪ G‬شکل ‪ .1‬بازیابی دارو از محصول‬
‫‪V.‬‬ ‫نتیجه‬
‫این مطالعه به داده های علمی هن وز پراکن ده در م ورد اثربخش ی‬
‫کم ک می کن د‪ .‬نش ان داده ش ده اس ت ک ه بس ته ب ه ‪CWE CCCA‬‬
‫کدئین فسفات مورد استفاده با خلوص و بازده متفاوت را ‪NSAID،‬‬
‫می توان از این مسکن هایی ک ه در ح ال حاض ر در اس ترالیا ب ه‬
‫عنوان محصوالت جدول ‪( 3‬فقط داروساز) فروخته می شوند‪ ،‬به‬
‫دس ت آورد‪ .‬بن ابراین‪ ،‬مجموع ه داده‌ه ا در بحث فعلی در م ورد‬
‫)‪ (S4‬زمان‌بندی مجدد احتمالی این فرمول‌ها به وضعیت فقط نسخه‬
‫وزن می‌کند‪ .‬با کدئین فسفات و ایب وپروفن لیزین ات‪ ،‬ی ک ت رکیب‬
‫ضد درد جدید در سطح مفهومی مورد بررسی قرار گرفت ه اس ت‬
‫که ممکن است در آینده به عن وان ج ایگزینی ب رای فرموالس یون‬
‫ترکیبی حاوی ایبوپروفن در حال حاضر در بازار در نظر گرفت ه‬
‫شود‪ .‬این ترکیب ممکن است همچن ان ب ه س وء مص رف کنن دگان‬
‫و ‪ CWE‬از طریق ‪ NSAID‬این محصوالت اجازه دهد تا از سمیت‬
‫به دنب ال آن اس یدی ش دن اجتن اب کنن د و در عین ح ال دسترس ی‬
‫آس ان ب ه مق ادیر نس بتًا زی ادی ک دئین فس فات خ الص را ک ه در‬
‫ممن وع )‪ (S8‬استرالیا یک داروی بسیار تنظیم شده و محدود است‬
‫کن د‪ .‬بن ابراین‪ ،‬یافته‌ه ای این مطالع ه ممکن اس ت ب رای‬
‫‪.‬تولیدکنندگان و مقامات نظارتی نیز جالب باشد‬
‫منابع‬
‫]‪[1‬‬ ‫گ زارش تفص یلی ‪ (AIHW)،‬مؤسسه بهداشت و رف اه اس ترالیا‬
‫بررسی خانواده استراتژی ملی م واد مخ در ‪ . 3 201‬آم ار‬
‫‪: AIHW،‬کانبرا ‪ PHE 183.‬دارو سری شماره ‪ .28‬گربه‪ .‬شماره‬
‫‪2014.‬‬
‫]‪[2‬‬ ‫‪A. Roxburgh‬‬ ‫‪، WD Hall، L. Burns، J. Pilgrim، E. Saar، S. Nielsen‬‬
‫‪and L. Degenhardt‬‬‫روندها و ویژگی‌های مرگ‌های تصادفی" ‪،‬‬
‫و عمدی ناشی از مصرف بیش از حد ک دئین در اس ترالیا‪."،‬‬
‫‪.e7، 2015.‬ص ‪ J. Australia , vol. 203 (7)، 299‬پزشکی‬
‫راهنمای داروهای اس ترالیا‪ ،‬آدالی د‪ )، :‬ویرایش ( ‪N. Buckley‬‬
‫‪.‬راهنمای داروهای استرالیا‪2015 ،‬‬
‫مکانیسم های نک روز" ‪ LP James،‬و ‪JA Hinson، DW Roberts‬‬
‫‪"، Handbook of Experimental‬کب دی ناش ی از اس تامینوفن‬
‫‪.‬صص ‪Pharmacology ، vol. 196، 2010 ،405-369‬‬
‫منتشر شده است ‪ GSTF‬این مقاله با دسترسی آزاد‬
 ‫‪GSTF Journal of Advances in Medical Research (JAMR) Vol.1 No.4, 2016‬‬

‫]‪[5‬‬ ‫جدی" ‪ CL Tobin،‬و ‪MY Frei ، S. Nielsen، MDH Dobbin‬‬ ‫مشکالت‬ ‫" ‪[18] H. Meyer،‬‬ ‫"‪،‬واکنش نین هی درین و کاربرده ای تحلیلی آن‬
‫مرتبط با استفاده نادرست از مس کن ه ای ک دئین‪-‬ایب وپروفن‬ ‫‪Biochem . 1957‬‬ ‫‪.‬ج ‪ ،)2( 67 .‬صص ‪،340-333‬‬
‫ب دون نس خه‪ :‬مجموع ه ای از ‪ 27‬م ورد"‪ ،‬مجل ه پزش کی‬ ‫]‪[19‬‬ ‫‪ )، The Merck‬ویرایشات ( ‪ PE Heckelman‬و ‪MJ O'Neil، A. Smith‬‬
‫‪.‬استرالیا ‪ ،‬جلد‪ ،)5( 193 .‬ص ‪2010 ،296-294‬‬ ‫‪Index (13th .)، Whitehouse Station NJ: Merck، 2001.‬‬
‫‪ed‬‬

‫]‪[6‬‬ ‫سوء استفاده مرگبار از" ‪ OH Drummer،‬و ‪JL Pilgrim، M. Dobbin‬‬

‫مسکن های کدئین ایبوپروفن در ویکتوریا‪ ،‬اس ترالیا"‪ ،‬مجل ه‬
‫پزش کی اس ترالیا ‪ ،‬جل د‪ ،)5( 199 .‬ص ص ‪،331-329‬‬
‫‪2013.‬‬
‫]‪[7‬‬ ‫‪ B. Gazzard ،‬و ‪BT Dyer، JL Martin، JL Mitchell، NC Sauven‬‬
‫هیپوکالمی در سوء مصرف ایبوپروفن و کدئین فسفات"‪" ،‬‬
‫جلد ‪ International Journal of Clinical Practice ، ( 58 .‬مجله‬
‫‪ ،)11.‬صص ‪2004 ،1062-1061‬‬
‫]‪[8‬‬ ‫انجمن داروسازی استرالیا‪ " ،‬برنام ه ری زی تغی یرات ب رای‬
‫مسکن های ترکیبی حاوی کدئین "‪ ،‬بازیابی شده از‬
‫‪https://www.guild.org.au/issues-resources/archive/codeine-‬‬
‫‪schedulechanges.‬‬

‫]‪[9‬‬ ‫مش اوره‪ :‬اص الحات " ‪ (TGA)،‬اداره کااله ای درم انی‬
‫پیشنهادی برای استاندارد سموم (ک دئین)" ‪ ،‬بازی ابی ش ده از‬
‫‪https://www.tga.gov.au/consultation-invitation/consultation-‬‬
‫‪proposedamendments-poisons-standard-codeine.‬‬

‫‪[10] GF Fleming، JC McElnay‬‬ ‫تفکی ک ک دئین از" ‪ CM Hughes،‬و‬

‫اس تفاده و ‪،" Subst.‬محصوالت ضد درد ترکیبی ب دون نس خه‬
‫‪.‬سوء استفاده ‪ ،‬ج‪ ،)9( 38 .‬ص ‪2003 ،1226-1217‬‬
‫‪[11] SH Yalkowsky , Y. He and P. Jain, Handbook of Aqueous Solubility‬‬
‫دوم‬
‫( ‪Data‬‬ ‫‪ ). Boca Raton FL: CRC Press، 2010.‬ویرایش‬
‫]‪[12‬‬ ‫جنرال موتورز رابینسون‪ ،‬اس‪ .‬رابینسون‪ ،‬پی‪ .‬م ک ک ارتی‬
‫و سی‪ .‬کامرون‪" ،‬سوء استفاده از مسکن ه ای ح اوی ک دئین‬
‫ب دون نس خه‪ :‬وابس تگی و س ایر ع وارض ج انبی"‪ ،‬مجل ه‬
‫‪.‬پزشکی نیوزیلند ‪ ،‬جلد‪ ،)1317(123 .‬ص ‪2010 ،5964‬‬
‫]‪[13‬‬ ‫تهی ه" ‪ JD Siegers ،‬و ‪KR Bedford، SL Nolan، R. Onrustand‬‬
‫غیرقانونی مورفین و هروئین از محص والت دارویی ح اوی‬
‫در نیوزلن د‪ " ،‬عل وم " ‪ " Homebake‬ک دئین‪ :‬آزمایش گاه ه ای‬
‫‪.‬قانونی بین المللی‪ ،‬جلد‪ ،)3( 34 .‬صص ‪1987 ،204-197‬‬
‫]‪[14‬‬ ‫" ‪ B. Jayakar ،‬و ‪MV Kumudhavalli ، M. Chandira ، D. Sripriya‬‬
‫مطالع ات در م ورد س نتز‪ ،‬توس عه روش‪ ،‬خصوص یات و‬
‫‪ ،" Int. J.‬فع الیت ه ای ض د میک روبی ایب وپروفن لیزین ات‬
‫‪.‬جلد ‪ ،)2( 1‬ص ‪Pharma Bio Sci. ، 2010 ،125‬‬
‫]‪[15‬‬ ‫تجزیه و تحلیل " ‪ LA Everhart،‬و ‪WR Sisco ، CT Rittenhouse‬‬
‫پای داری کروم اتوگرافی م ایع ب ا ک ارایی ب اال همزم ان‬
‫استامینوفن و کدئین فسفات در قرص ها و کپسول ها"‪ ،‬مجله‬
‫جل د‪ ،)1( 348 .‬ص ص ‪ A ، ،263-253‬کروم اتوگرافی‬
‫‪1985.‬‬
‫]‪[16‬‬ ‫تجزیه و تحلیل" ‪ WM Maggio،‬و ‪WR Sisco ، CT Rittenhouse‬‬
‫کمی سریع ماده دارویی کدئین فسفات توس ط کروم اتوگرافی‬
‫جل د‪ "، Chromatographia ، .‬مایع با کارایی باال ف از معک وس‬
‫‪ ،)5( 20.‬ص ‪1985 ،292-289‬‬
‫]‪[17‬‬ ‫جی سی‬ ‫مایع با کارایی باال« ‪ TSS Savage،‬و تسائو‬
‫تع یین کروم اتوگرافی ایب وپروفن در داروه ا و ق رص ه ای‬
‫جلد ‪ ،)5( 11‬ص ‪، " Drug Develop. Ind. Pharm. ، -1123‬فله‬
‫‪1985 ،1131.‬‬

‫توسط ‪©The Author(s) 2016.‬‬ ‫منتشر شده است ‪ GSTF‬این مقاله با دسترسی آزاد‬