‫استخراج آلکالوئیدها برای ترایک‬

‫📝📝📝📝📝📝‬
‫پیشینه اختراع‬
‫[] ترایک یک ماده کلیدی است که در تولید مورفین‪ ،‬کدئین‪ ،‬تباین و ان کروتین استفاده می شود‪ .‬عالوه بر این‪ ،‬تنها منبع مواد مخدر است‪ .‬ترایک از بریدن غالف های انرس پاپاور سامنیفروم و سپس جمع آوری مایع حاصل و‬
‫خشک کردن مایع در ش اریط محیطی به دست می آید‪ .‬ترایک معموًال در انن هایی به دست می آید که به صورت جداگانه در کاغذ پیچیده می شوند و ماده ای سیاه رنگ و قیری اب بوی مشخص است‪.‬‬
‫[] یک مشکل عمده تواانیی جداسازی مؤثر و مؤثر آلکالوئیدهای اصلی و همچنین جداسازی آلکالوئیدهای اصلی از ابقیمانده ترایک است‪ .‬روشهای مختلفی برای جداسازی ترایک به آلکالوئیدهای اصلی مانند مورفین‪ ،‬کدئین‪،‬‬
‫اوریپاوین‪ ،‬تباین‪ ،‬پاپاورین و ان کروتین وجود دارد‪ .‬اب این حال‪ ،‬همه این تکنیک‌ها اب شروع اب موادی که غنی از آلکالوئیدهای اصلی اب حداقل ابقی‌مانده ترایک و سایر آلکالوئیدها هستند‪ ،‬بسیار بهبود ایفت‌هاند‪ .‬اریج ترین فرآیند جداسازی‬
‫آلکالوئیدهای مخدر که شامل مورفین‪ ،‬کدئین‪ ،‬اوریپاوین‪ ،‬تبائین‪ ،‬پاپاورین و ان کروتین (نوسکاپین) است‪ ،‬استخراج اب حالل است‪ .‬جداسازی هم شامل تصفیه و هم حذف رنگ می شود‪ .‬سپس آلکالوئیدهای مخدر جدا شده اب‬
‫جذب کربن و رسوب خالص می شوند‪.‬‬
‫[‪ ]3 ........‬یک نمونه خاص از این نوع استخراج اب حالل اصالح شده در پت اایالت متحده ایفت می شود‪ .‬شماره ‪ 6,054,584‬صادره به ما و همکاران‪ .‬در ‪ 25‬آوریل ‪ ، ........2‬که فرآیندی ار برای استخراج فقط مرفین از ترایک‬
‫افشا می کند که در آن ترایک در محلول الکلی ابزی حل می شود‪ .‬سپس محلول الکلی ابزی فیلتر شده و الکل از فیلتر خارج می شود ات بقااییی ابقی بماند‪ .‬سپس ابقیمانده اب یک محلول آبی پایه اب ‪ pH‬حداقل ‪ 11‬استخراج می‬
‫شود‪ .‬محلول آبی پایه ار می توان فیلتر کرد ات مواد جامد ابقیمانده پس از مرحله استخراج آبی حذف شود و سپس اب مقدار کافی نمک به هم زده شود ات از وارد شدن به آن جلوگیری شود‪ .‬تشکیل امولسیون سپس محلول پایه آبی ای‬
‫فیلتر اب بنزن ای تولوئن استخراج می شود‪ .‬در مرحله بعد‪ pH ،‬فیلتر آبی پایه به ‪ pH‬بین ‪ 8.5‬ات ‪ 9.5‬تنظیم می شود که به مورفین اجازه می دهد ات برای ابزایبی رسوب کند‪.‬‬
‫[‪ ]4 ........‬چندین راه مختلف برای دستیابی به جذب عالوه بر استفاده از کربن وجود دارد‪ .‬یکی از راه های رسیدن به جذب‪ ،‬تبادل یونی است‪ .‬راه دیگری برای دستیابی به جذب از طریق برهمکنش قطبی ای جذب فاز عادی‬
‫است‪ .‬اب این حال‪ ،‬راه دیگری برای دستیابی به جذب‪ ،‬جداسازی آلکالوئیدها از سایر اج از بر اساس اندازه مولکولی اب استفاده از یک غشاء است‪.‬‬
‫[‪ ]5 ........‬یکی دیگر از روشهای اصلی برای پردازش ترایک برای جداسازی آلکالوئیدهای اصلی‪ ،‬بر اساس پراکندگی ترایک در آب است که سپس استخراج اب اسید کلریدریک انجام می شود‪ .‬سپس اب جداسازی مواد انمحلول اب‬
‫فیلتراسیون صفحه و قاب دنبال می شود‪ .‬سپس مرفین و کدئین از سایر آلکالوئیدهای اصلی اب استخراج اب کلروفرم جدا می شود‪ .‬جراین آبی مورفین و کدئین اب آهک تصفیه می شود ات اسید مکونیک حذف شود‪ .‬سپس مورفین اب‬
‫استفاده از تبلور مجدد چندگانه خالص می شود‪ .‬سپس مورفین و کدئین اب استخراج اب تولوئن جدا می شوند‪ ،‬سپس جراین آبی مورفین اب روغن بدنه استخراج می شود‪ .‬آلکالوئیدهای ابقی مانده اب استخراج اسیدی و تبخیر از‬
‫کلروفرم جدا می شوند‪ .‬سپس ان کروتین‪ ،‬پاپاورین و تباین اب کریستالیزاسیون کسری به دست می آیند‪.‬‬
‫[‪ ]6 ........‬روش ترجیحی برای جداسازی آلکالوئیدهای اصلی استفاده از کروماتوگرافی مایع آماده سازی است‪ .‬این روش شامل ابرگذاری یک محیط فاز اثبت در یک ستون کروماتوگرافی‪ ،‬تغذیه محلول آلکالوئید مخدر خام به ستون‬
‫کروماتوگرافی‪ ،‬اعمال حداقل یک فاز متحرک به ستون کروماتوگرافی‪ ،‬و ابزایبی حداقل یک محلول آلکالوئید مخدر از ستون کروماتوگرافی است‪ .‬این روش در درخواست ثبت اختراع بی ‌نالمللی به شماره ‪ W003074526‬که در ‪12‬‬
‫سپتامبر ‪ 2003‬منتشر شد‪ ،‬که به طور کامل در اینجا اب مرجع گنجانده شده است‪ ،‬افشا شده است‪.‬‬
‫[] اختراع حاضر برای غلبه بر یک ای چند مورد از مشکالت ذکر شده در ابال است‪.‬‬
‫خالصه اختراع‬
‫[] در یکی از جنبه های این اختراع‪ ،‬روشی برای استخراج حداقل یک آلکالوئید از ترایک افشا شده است‪ .‬این روش شامل حل کردن ترایک در حالل‪ ،‬گرم کردن محلول ترایک‪ ،‬خنک کردن محلول ترایک‬ ‫‪‬‬
‫محلول‪ ،‬تنظیم ‪ pH‬محلول ترایک اب یک ای چند اسید ات حدودی قوی ات ضعیف برای بهبود فیلترپذیری ترایک و استخراج ترایک است‪ .‬آلکالوئیدهای مفید‪ ،‬خنک شدن ات دمای پایین‌تر برای بهبود بیشتر‬
‫فیلترپذیری‪ ،‬فیلتر کردن محلول ترایک محلول برای تشکیل کیک فیلتر‪ ،‬و سپس شستن کیک فیلتر برای ابزایبی بیشتر آلکالوئیدهای محلول‪ .‬کیک فیلتر مصرف شده ممکن است دور ریخته شود‪ .‬سپس مایعات‬
‫تصفیه شده و شستشو بیشتر برای ابزایبی مورفین‪ ،‬کدئین‪ ،‬تباین و ان کروتین خالص شده پردازش می شوند‪ pH .‬اسید می تواند بسیار متفاوت ابشد‪ ،‬اب این حال‪ ،‬استفاده از اسیدهای قوی (به عنوان مثال‪،‬‬
‫اسید کلریدریک) معموًال به منظور بهبود ابزده اجتناب می شود‪.‬‬
‫[] اینها صرفًا برخی از جنبه‌های بی‌شمار اختراع حاضر هستند و نباید فهرستی فراگیر از جنبه‌های بی‌شمار مرتبط اب اختراع حاضر در نظر گرفته شوند‪ .‬این جنبه‌ها و سایر جنبه‌ها برای افراد ماهر در این هنر در پرتو افشای زیر و‬
‫نقشه‌های همراه آشکار خواهد شد‪.‬‬
‫شرح مختصری از نقشه ها‬
‫[ ‪ ]0010‬برای درک بهتر اختراع حاضر‪ ،‬ممکن است به نقشه های همراه اشاره شود که در آنها‪:‬‬
‫[ ‪ ]0011‬شکل‪ 1 .‬یک نمودار گرافیکی از آزمایش فیلتراسیون دسته ای فشار اثبت است‪ ،‬نمودار ‪ t/V‬در مقابل حجم‪.‬‬
‫[ ‪ ]0012‬شکل‪ 2 .‬یک نمودار گرافیکی از غلظت آلکالوئیدها در مایع رویی در طول مرحله هضم اسیدی است که در آن اسید کلریدریک و اسید استیک مقایسه می شود‪.‬‬
‫[ ‪ ]0013‬شکل‪ 3 .‬نمودار گرافیکی استخراج آلکالوئید اب بواتنول در ‪ pH 9.0‬سنجش ( ‪ )g/L‬در مقابل زمان بر حسب ساعت است‪ .‬و‬
‫[ ‪ ]0014‬شکل‪ 4 .‬یک نمودار گرافیکی از تأثیر دمای هضم اسیدی بر مقاومت کیک ترایک است‪.‬‬
‫شرح مفصل اختراع‬
‫[ ‪ ]0015‬در شرح مفصل زیر‪ ،‬جزئیات خاص متعددی به منظور ا ارئه درک کاملی از اختراع بیان شده است‪ .‬اب این حال‪ ،‬برای افراد ماهر در این هنر درک خواهد شد که اختراع حاضر ممکن است بدون این جزئیات خاص عملی‬
‫شود‪ .‬در موارد دیگر‪ ،‬روش‌ها‪ ،‬رویه‌ها و محفظه‌های شناخته شده به‌طور مفصل توضیح داده نشده است ات اختراع حاضر ار مبهم سازد‪.‬‬
‫[ ‪ ]0016‬دو عملیات مهم در جداسازی آلکالوئیدهای اصلی وجود دارد‪ ،‬یعنی مورفین‪ ،‬کدئین‪ ،‬اوریپاوم‪ ،‬تباین‪ ،‬پاپاورین و ان کروتین‪ .‬مرحله اول یک مرحله فیلتراسیون برای جداسازی فیلتر حاوی آلکالوئید از ابقیمانده ترایک انمحلول‬
‫است‪ .‬یک مدل برای فیلتراسیون دسته ای فشار اثبت ممکن است به صورت زیر نمایش داده شود‪:‬‬
 ‫)‪A2 (AP‬‬
‫)‪A(AP‬‬
‫[ ‪ ]0017‬منطقه فیلتراسیون اب متغیر " ‪ "A‬نشان داده می شود که ترجیحًا متر مربع است‪ .‬پارامتر مقاومت کیک ترایک اب متغیر " ‪ "Kp‬نشان داده می شود که ترجیحا بر حسب اثنیه‪/‬متر ابشد‪ .‬فشار اب متغیر " ‪ "P‬نشان داده می‬
‫شود که ترجیحًا بر حسب نیوتن‪/‬متر ‪ 2‬است ‪ .‬متغیر‬
‫" ‪ "Rm‬مقاومت رسانه ای ار نشان می دهد که ترجیحا بر حسب ‪ I‬متر ابشد‪.‬‬
‫متغیر " ‪ "t‬زمان سپری شده است که ترجیحًا بر حسب اثنیه است‪ .‬متغیر " ‪ "V‬حجمی است که ترجیحًا بر حسب متر مکعب ابشد‪ .‬متغیر " ‪ "a‬نشان‌دهنده مقاومت کیک ترایک است که ترجیحًا بر حسب متر‪/‬کیلوگرم است و‬
‫متغیر نشان‌دهنده ویسکوزیته فیلتر و ترجیحًا بر حسب نیوتن اثنیه بر متر ‪ 2‬است ‪ .‬متغیر " ‪ "cs‬نشان دهنده غلظت مواد جامد در دوغابی است که ابید فیلتر شود و ترجیحًا بر حسب کیلوگرم جامد در متر مکعب است‪ .‬در‬
‫نهایت‪ ،‬متغیر " ‪ "B‬پارامتر مقاومت رسانه در معادله فیلتراسیون است که ترجیحًا بر حسب اثنیه‪/‬متر ‪ 3‬است‪.‬‬
‫[ ‪ ]0018‬بناب ارین‪ ،‬اب آزمایش فیلتراسیون دسته ای فشار اثبت‪ ،‬نمودار ‪ t/V‬در مقابل حجم معادله ای خطی و خطی اب شیب " ‪ "Kp/2‬و قطع کننده " ‪ "B‬ار نشان می دهد‪ .‬اگر ویسکوزیته مایع‪ ،‬انحیه فیلتر‪ ،‬غلظت مواد جامد در‬
‫دوغاب و افت فشار در سراسر فیلتر مشخص ابشد‪ ،‬می توان مقاومت ویژه کیک ترایک " ‪ "a‬و مقاومت رسانه " ‪ "Rm‬ار حل کرد‪ .‬نمودار فیلتراسیون اب فشار اثبت گوای‪ ،‬اما انمحدود‪ ،‬در شکل نشان داده شده است‪.1 .‬‬
‫و‬
‫‪ Ns/m2‬است ‪ ،‬افت فشار در سراسر فیلتر ‪ N/m2 0 ........9‬است‬ ‫[ ‪ ]0019‬در مسئله مثال نشان داده شده در شکل‪ ،1 .‬غلظت مواد جامد ‪ 114.32‬کیلوگرم بر متر مکعب بود ‪ .‬ویسکوزیته ‪120 -1‬‬
‫‪ s/m 6‬است ‪ .‬سپس حل مقدار مقاومت کیک ترایک موارد زیر ار ا ارئه می دهد‪:‬‬ ‫سطح فیلتر ‪ m2 0.01767‬است ‪ .‬شیب خط از طریق نقاط داده‪ Kp/2 0......... 0151 min/cm 6 ،‬ای‬

‫= ‪ x 1011 4.984‬متر بر کیلوگرم‬

‫[ ‪ ]0020‬شیب خط رگرسیون خطی است‪ .‬این نشان می دهد که کیک ترایک در طی فیلتراسیون فشرده نمی شود‪ .‬عالوه بر این‪ ،‬اتصال رسانه فیلتر توسط ذرات رخ نمی دهد‪.‬‬
‫[ ‪ ]0021‬اگر مقاومت کیک ترایک اب فشار تغییر کند‪ ،‬کیک ترایک قابل تراکم است‪ .‬اگر کیک ترایک قابل تراکم ابشد‪ ،‬اف ازیش افت فشار در سراسر فیلتر ممکن است منجر به اف ازیش متناسب در نرخ فیلتراسیون نشود‪ .‬خط‬
‫رگرسیون منحنی (غیرخطی) خواهد بود‪ .‬در موارد شدید‪ ،‬اگر فشار بیش از حد اف ازیش ایبد‪ ،‬جراین فیلتر ممکن است در واقع کاهش ایبد‪ .‬فشرده سازی کیک ترایک می تواند انشی از کاهش حجم خالی در کیک ترایک ابشد یز ار‬
‫ذرات تکی کیک ترایک به هم چسبیده و ای اب تغییر شکل ذرات در کیک ترایک ایجاد می شود‪ .‬تراکم پذیری کیک ترایک ار می توان اب انجام آزمایش هایی برای تعیین اربطه بین فشار و مقاومت کیک ترایک ( ‪ )a-a AP‬تخمین زد‪.‬‬
‫[ ‪ ]0022‬نرخ فیلتراسیون نیز می تواند تحت تأثیر انمطلوب کور شدن محیط توسط ذرات ترایک قرار گیرد‪ .‬این امر زمانی اریج است که ذرات نسبتًا کوچک در مقایسه اب منافذ موجود در محیط فیلتر هستند‪ .‬این ابعث انسداد‬
‫محیط فیلتر توسط ذرات می شود‪.‬‬
‫[ ‪ ]0023‬مشکالت فشردگی کیک ترایک و کور کردن رسانه ممکن است به روش های مختلفی مورد بررسی قرار گیرد‪ .‬تراکم کیک ترایک ممکن است اب کاهش افت فشار در طول فیلتراسیون‪ ،‬اب افزودن کمک فیلتر‪ ،‬ای اب سرد‬
‫کردن دسته برای اف ازیش سفتی ذرات به حداقل برسد‪ .‬ترایک حاوی قطران است که اب کاهش دمای دسته در طی فیلتراسیون می توان انعطاف پذیری آن ار کاهش داد‪ .‬کور شدن رسانه ها ار می توان اب انتخاب مناسب رسانه‪ ،‬اب‬
‫پوشش اولیه محیط اب کمک فیلترها‪ ،‬و اب شستشوی معکوس رسانه بین دسته ها برای حذف یرزه های جاسازی شده کاهش داد‪.‬‬
‫[ ‪ ]0024‬دومین عملیات عمده مربوط به جداسازی آلکالوئیدهای اصلی‪ ،‬یعنی مرفین‪ ،‬کدئین‪ ،‬اوریپاوین‪ ،‬تبائین‪ ،‬پاپاورین و ان کروتین از ترایک شامل انتشار آلکالوئیدهای اصلی از داخل ترایک پراکنده به محلول اطراف است‪ .‬قانون دوم‬
‫انتشار فیک به طور کلی می تواند به صورت زیر نمایش داده شود‪:‬‬

‫[ ‪ ]0025‬این معادله نشان می دهد که سرعت تغییر در غلظت آلکالوئید پخش کننده " ‪ "A‬متناسب اب واگ اریی شار آلکالوئید است‪ .‬متغیر " ‪ CA‬غلظتی از گونه آلکالوئید " ‪ "A‬در مول ‪ /‬متر ‪ 3‬است ‪ "t " .‬زمان سپری شده است که‬
‫‪ .DABVCA=k (C‬این نشان دهنده همرفت است که ای طبیعی ای اجباری‪،‬‬ ‫ترجیحًا بر حسب اثنیه است‪ .‬اعتقاد بر این است که شار در سطح یک ذره ترایک پراکنده متناسب اب غلظت آلکالوئید است‪) ( :‬‬
‫در سطح ذره ترایک پراکنده شار آلکالوئید از ذرات ترایک در سطح متناسب اب اختالف غلظت بین فاز مایع توده و سطح ذره ترایک پراکنده است‪ .‬اثبت تناسب ‪ kL‬به عامل انتقال جرم معروف است و اتبعی از اندازه و شکل‬
‫ذرات‪ ،‬خصوصیات فیزیکی سیال جاری و گونه انتشار دهنده و سرعت سیال جاری نسبت به ذره ترایک است‪ .‬در اربطه اب تخمین ض اریب انتقال جرم که سرعت استخراج آلکالوئیدهای اصلی از ذرات پراکنده ترایک اب کوچکتر‬
‫شدن اندازه ذرات ترایک ای اف ازیش هم زدن سوسپانسیون ترایک اف ازیش م ‌یایبد‪ .‬اب این حال‪ ،‬اب هر دو فرآیند‪ ،‬محدودیت های ابالیی وجود دارد‪ .‬به عنوان مثال‪ ،‬اگر ذرات ترایک خیلی ریز شوند‪ ،‬ممکن است به دلیل فشرده شدن‬
‫کیک ای فیلتر کور‪ ،‬فیلتراسیون دشوارتر شود‪.‬‬
‫[ ‪ ]0026‬بهبودهای دیگر در استخراج آلکالوئیدها ممکن است اب تغییر حالل ها ای دما انجام شود‪ .‬به عنوان مثال‪ ،‬انتخاب بهتر اسید (ای حالل) ای اف ازیش دمای استخراج ممکن است تحرک آلکالوئیدها ای حاللیت ترایک ار اف ازیش‬
‫دهد‪ .‬اب این حال‪ ،‬دو مورد محدود کننده وجود دارد که وجود دارد‪ .‬مورد اول جایی است که انتشار از طریق ذره کندتر از شار در سطح ذره است‪ .‬اینجاست که سرعت استخراج اب کاهش اندازه ذرات اف ازیش م ‌یایبد نه اب اف ازیش‬
‫شدت اختالط‪ .‬در حالت دوم‪ ،‬انتشار از طریق ذره سریعتر از شار در سطح ذره است‪ .‬اینجاست که ممکن است اب هم زدن و همچنین کاهش اندازه ذرات‪ ،‬سرعت استخراج اف ازیش ایبد‪.‬‬
‫[ ‪ ]0027‬رویه آزمایشی‬
‫[ ‪ ]0028‬آزمایش‌های معمولی اب تجهیزات گوای‪ ،‬اما انمحدود انجام شد‪ .‬این شامل پخش اولیه ترایک اب مخلوط کن‪ ،‬به عنوان مثال‪ ،‬مخلوط کن دو سرعته ‪ @OSTERIZER‬است‪ @OSTERIZER .‬یک عالمت تجاری‬
‫ثبت شده فدرال از ‪ ،Sunbeam Corporation‬یک شرکت دالور است که دارای محل کسب و کار در ‪ W. Roosevelt Road, Chicago Ill. 60650 5400‬است‪ .‬اندازه گیری سرعت مخلوط کن ترجیحًا توسط یک‬
‫سرعت سنج انجام می شود‪ ،‬به عنوان مثال ‪ .Extech Instruments‬عکس‪/‬اتکومتر تماسی مدل شماره ‪ 461895‬دمای دسته اب دماسنج جیوه ای اندازه گیری می شود‪ PH .‬اب یک ‪ PH‬متر اندازه گیری می شود که به طور‬
‫خودکار دما ار جبران می کند‪ .‬اختالط اب یک صفحه همزن‪/‬گرم که از یک نوار همزن مغناطیسی استفاده می کند انجام می شود‪ .‬فیلتراسیون اب قیف بوشنر ‪ 15‬سانتی متری ( ‪ 6‬اینچ) اب استفاده از کاغذ صافی ‪WHATMAN‬‬
‫@ شماره ‪ 40‬انجام می شود مگر اینکه خالف آن ذکر شده ابشد‪ @WHATMAN .‬یک عالمت تجاری ثبت شده فدرال ‪ Whatman International Limited‬است که دارای محل کسب و کار در ‪Whatman‬‬
‫‪ House, St. Leonard's Road, 20/20 Maidstone Kent, Mel 6 01 s, England‬است‪ .‬فیلتراسیون همچنین اب یک پمپ خالء اب کنترل فشار انجام می شود‪ ،‬به عنوان مثال‪ ،‬یک ‪BUCHI@E VAC-O-BOX‬‬
‫‪ TM‬ای یک پمپ خالء اب گیج های خالء و یک شیر سوزنی دستی برای تنظیم خالء‪ @BUCHI .‬یک عالمت تجاری ثبت شده فدرال ‪ ،Buchi Labortechnik AG‬یک شرکت سوئیسی است که دارای محل کسب و‬
‫کار در ‪ ،Meierseggstrassse 40، 9230 Flawil‬سوئیس است‪.‬‬
‫[ ‪ ]0029‬یک مثال گوای‪ ،‬اما انمحدود‪ ،‬از یک دسته آزمایشی معمولی شامل پراکنده کردن ‪ 119‬گرم ترایک در ‪ 500‬میلی لیتر آب دیونیزه ( ‪ )DI‬و سپس تنظیم دما در صورت لزوم است‪ .‬سپس اسید اضافه می شود ات ‪ pH‬ب اربر‬
‫‪ 3.0‬بدست آید‪ ،‬سپس دسته در دمای مشخص برای مدت زمان مشخص هضم شد‪ .‬پس از اتمام دوره هضم‪ ،‬بیست ( ‪ )20‬گرم کمک فیلتر اضافه می شود و دسته در صورت نیاز خنک می شود‪ .‬پس از خنک شدن‬
‫سوسپانسیون‪ ،‬دسته فیلتر می شود‪ .‬سپس مشروب مادر و کیک توسط کروماتوگرافی مایع اب فشار ابال ( ‪ )HPLC‬برای آلکالوئیدهای اصلی مورد سنجش قرار می گیرند‪ .‬در برخی از آزمایش‌ها‪ ،‬سوسپانسیون ترایک در فواصل‬
‫زمانی پس از افزودن اسید مورد سنجش قرار گرفت ات سرعت استخراج آلکالوئیدهای اصلی به دست آید‪ .‬طیف گسترده ای از اسیدها و حالل ها مورد آزمایش قرار گرفتند‪ .‬عالوه بر این‪ ،‬دمای فرآیند در محدوده وسیعی مورد‬
‫آزمایش قرار گرفت‪ .‬در نهایت‪ ،‬آزمایشی برای تعیین آن یزم‌هایی که برای از بین بردن برخی از اج ازیی که منجر به فیلتراسیون ضعیف می‌شوند‪ ،‬مورد استفاده قرار گرفت‪.‬‬
‫[ ‪ ]0030‬در مرحله فیلتراسیون‪ ،‬حجم فیلتر و زمان فیلتر سپری شده ثبت شد‪ .‬نمودار زمان سپری شده بر حسب اثنیه ( ‪ / )t‬حجم فیلتر در متر مکعب ( ‪ )V‬در مقابل حجم فیلتر در متر مکعب ( ‪ )V‬به دست آمد‪ .‬سپس شیب‬
‫منحنی ار می توان محاسبه کرد‪ .‬سپس یک افت فشار در سراسر فیلتر ثبت می شود‪ .‬پس از اتمام مرحله فیلتراسیون‪ ،‬نمونه ای از کیک ترایک خشک می شود ات سطح رطوبت کیک ترایک به دست آید‪ .‬سپس غلظت مواد‬
‫جامد اب تقسیم تعداد گرم ابقیمانده خشک بر حجم فیلتر بدست آمد‪ .‬سپس ویسکوزیته فیلتراسیون اب آب خالص یکسان در نظر گرفته می شود ( ‪ lcP‬ای ‪ .).8.937x10 4 kg/m s‬سپس مقاومت ویژه کیک ترایک به طور مستقیم‬
‫محاسبه می شود‪.‬‬
‫[ ‪ ]0031‬فیلتر کردن اب یک "فیلتر جیبی" نیز امکان پذیر است که ترجیحًا‪ ،‬اما نه لزوما‪ ،‬از فوالد ضد زنگ ساخته شده است‪ .‬یک فیلتر جیبی برای انجام هر دو فیلتر تحت فشار و خالء پیکربندی شده است‪ .‬فیلتر جیبی اب یک‬
‫اژکت ا ارئه می شود و برای کنترل دمای فیلتراسیون به یک بخاری ‪ /‬چیلر چرخشی متصل می شود‪.‬‬
‫[ ‪ ]0032‬نم نوه‌های محلول برای سنجش کروماتوگرافی مایع اب فشار ابال ( ‪ )HPLC‬اب رقیق‌کردن مقدار کمی اب ضریب صد ( ‪ )100‬در یک فالسک حجمی آماده شدند‪ .‬در ابتدا‪ ،‬محلول رقیق‌سازی نم نوه‌ها ترجیحًا ‪ ٪50‬متانول ‪50 /‬‬
‫‪ ٪1 ( ٪‬اسید استیک) ‪ v/v‬بود‪ ،‬اما نه لزوما‪ .‬اب این حال‪ ،‬در این مورد‪ ،‬متانول‪ ،‬اب روش کروماتوگرافی مایع اب فشار ابال ( ‪ )HPLC‬که برای سنجش ان کروتین و پاپاورین اتخاذ شده بود تداخل داشت‪ .‬بناب ارین‪ ،‬نمونه های بعدی اب یک‬
‫اسید ضعیف‪ ،‬به عنوان مثال‪ ،‬اسید استیک ‪ ٪1‬رقیق شدند‪ .‬نمونه های کیک ترایک اب پراکندگی کیک در ظرف حجمی‪ ،‬به عنوان مثال‪ ،‬فالسک‪ ،‬اب استفاده از امواج فراصوت تهیه شد‪ .‬مقدار کمی از نمونه های کیک ترایک از‬
‫طریق فیلترها‪ ،‬به عنوان مثال‪ ،‬فیلترهای سرنگ ‪ 0.45‬میکرون‪ ،‬قبل از سنجش فیلتر شد‪.‬‬
‫[ ‪ ]0033‬برخی آزمایش‌ها اب حالل‌ها برای بررسی استخراج مایع برای خالص‌سازی ای جداسازی آلکالوئیدها انجام شد‪ .‬در این آزمایش‌ها‪ ،‬مقدار کمی از الیه حالل اجازه داده شد ات قبل از رقیق شدن به حجم اب اسید استیک ات‬
‫خشک شدن تبخیر شود‪ .‬مقادیر جزئی به این روش تبخیر شدند ات اثر حالل‌ها بر زمان ماند و شکل پیک سنجش‌های کروماتوگرافی از بین برود‪ .‬ض اریب تقسیم اب تقسیم غلظت آلکالوئید در الیه آلی بر غلظت آلکالوئید در الیه آبی به‬
‫دست آمد‪ .‬انپدید شدن الیه کهنه پس از استخراج مایع اب پر کردن یک ظرف مخلوط‪ ،‬به عنوان مثال‪ ،‬سیلندر‪ ،‬اب محلول آبی و حالل انجام شد‪ .‬ظرف اختالط‪ ،‬به عنوان مثال‪ ،‬سیلندر سپس اب یک درپوش مهر و موم شده و‬
‫برای یک ابزه زمانی از پیش تعیین شده اب سرعت مشخص تکان داده می شود و سپس سطوح اربط در طول زمان ثبت می شود‪.‬‬
‫[ ‪ ]0034‬نتایج برای سنجش ترایک می‌تواند متفاوت ابشد و تحت ش اریط خاصی پیک‌های دوقلو روی کروماتوگرام ظاهر شوند‪ .‬در نتیجه‪ ،‬استفاده از متانول پنجاه درصد ( ‪ )%50‬ارجحیت ندارد‪ .‬در مواردی که به دست آوردن‬
‫بسته شدن تعادل جرم غیرممکن است‪ ،‬سنجش آلکالوئید ابقیمانده در کیک فیلتر می تواند به عنوان معیار فرآیند مورد استفاده قرار گیرد‪.‬‬
‫[ ‪ ]0035‬آزمایش ‪I‬‬
‫[ ‪ ]0036‬هدف از آزمایش ‪ I‬بدست آوردن داده های جانبی از عملکرد اسید کلریدریک در اربطه اب اسید استیک بود‪ .‬هضم اسید در دمای ااتق به مدت ‪ 96‬ساعت انجام شد‪ .‬از سوسپانسیون های ترایک در فواصل زمانی‬
‫نمونه برداری شد و سنجش هایی برای آزمایش میزان استخراج آلکالوئیدها از ترایک انجام شد‪.‬‬
‫[ ‪ ]0037‬ترایک ار اب افزودن یک لیتر آب دیونیزه و ‪ 238‬گرم ترایک به مخلوط کن پراکنده کردند‪ .‬مخلوط کن بر روی "پوره" پردازش شد‪ .‬این در ‪ RPM 14046‬ای عدد رینولد ‪ 725791‬برای دو ( ‪ )2‬دقیقه است‪ .‬دوغاب بین دو‬
‫فالسک ارلن تقسیم شد‪ .‬یک گلوله قیر در کف مخلوط کن ابقی مانده است‪ .‬مرحله بعدی اضافه کردن ‪ 100‬میلی لیتر آب بود‪ .‬سپس مخلوط کن روی حالت "مایع شدن" تنظیم شد‪ .‬این در ‪ RPM 20495‬ای عدد رینولد‬
‫‪ 991216‬برای سی ( ‪ )30‬اثنیه است‪ .‬توزیع یکنواختی بین دو فالسک ارلن وجود نداشت‪ .‬پس از آن‪ ،‬تمام دوغاب به مخلوط کن برگردانده شد و به مدت ده ( ‪ )10‬اثنیه دیگر روی "مایع" پردازش شد‪ .‬سپس دوغاب بین دو‬
‫فالسک ارلن تقسیم شد‪ .‬دوغاب از نظر ظاهری بسیار کف آلود بود‪ pH .‬هر فالسک ارلن روی ‪ 0/3‬تنظیم شد‪ .‬در یک فالسک ارلن‪ pH ،‬اب اسید کلریدریک ( ‪ )٪37‬و در فالسک دیگر ارلمنیر‪ PH ،‬اب اسید‬
‫استیک گالسیال تنظیم شد‪ .‬پس از آن مقدار کمی برداشت و نمونه های ‪ 00/1‬گرمی از هر فالسک ارلن تهیه و از طریق فیلترهای سرنگ فیلتر شد‪ .‬پس از ‪ 96‬ساعت هضم در اسید‪ 20 ،‬گرم فیلتر کمکی به هر فالسک‬
‫ارلن اضافه شد‪.‬‬
‫[ ‪ ]0038‬مرحله بعدی هم زدن یک ساعت بود و سپس محتوایت هر فالسک ارلن از طریق دو قیف ‪ 12.5‬سانتی متری بوشنر که به صورت موازی به یک پمپ خالء ‪ WELCH GEN TM 8890 TM‬متصلبودندفیلترشد ‪ .‬پمپ‬
‫اب اختالف فشار در فیلتر ‪ 650‬میلی‌متری جیوه کار می‌کند‪ .‬فیلتراسیون اب استفاده از اسید استیک در یک (لیتر) ساعت و بیست و نه ( ‪ )29‬دقیقه تکمیل شد‪ 780 .‬میلی لیتر‬ ‫خالء ‪WELCH‬‬
‫از فیلتر جمع آوری شد‪ .‬فیلتراسیون اب استفاده از اسید کلریدریک در یک (لیتر) ساعت و چهل ( ‪ )40‬دقیقه تکمیل شد‪ 560 .‬میلی لیتر از فیلتر جمع آوری شد‪ .‬از هر فیلتر نمونه برداری شد‪ .‬این نمونه ها سپس رقیق شده و‬
‫سپس برای سنجش کروماتوگرافی مایع اب فشار ابال ( ‪ )HPLC‬ارسال شدند‪.‬‬
‫[ ‪ ]0039‬سپس کیک های ترایک مجددًا در آب حل شد و ‪ pH‬روی ‪ 3.0‬تنظیم شد‪ .‬سپس کیک ها فیلتر شده و برای ابر دوم شسته شدند‪ .‬عالوه بر این‪ ،‬کیک های ترایک مجددًا لغزنده‪ ،‬صاف شده و سپس برای ابر سوم‬
‫شسته شدند‪ .‬سپس تمام فیلترها نمونه برداری شدند و سپس برای سنجش کروماتوگرافی مایع اب فشار ابال ( ‪ )HPLC‬ارسال شدند‪.‬‬
‫[ ‪ ]0040‬نمودار غلظت آلکالوئیدها در مایع رویی در طول مرحله هضم اسیدی در شکل ا ارئه شده است‪ 2 .‬مقایسه اسید هیدروکلریک و اسید استیک‪ .‬به نظر می رسد نتایج نشان می دهد که تمام آلکالوئیدها به جز مرفین در‬
‫مدت چهار ( ‪ )4‬ساعت (در اولین نقطه داده) استخراج شده اند‪ .‬انتشار آلکالوئیدها‪ ،‬به استثنای مورفین‪ ،‬آنقدر سریع بود که امکان دستیابی به داده هایی برای تخمین پارامترهای انتقال جرم وجود نداشت‪ .‬استخراج مورفین در مدت‬
‫‪ )24 ( 24‬ساعت تکمیل شد‪ .‬از آنجایی که غلظت آلکالوئیدها در طول زمان کاهش نمی ایبد‪ ،‬این نتایج همچنین می تواند نشان دهد که آلکالوئیدها در دمای ااتق ات ‪ 96‬ساعت زمانی که ‪ pH 3.0‬است پایدار هستند‪.‬‬
‫[ ‪ ]0041‬اب مراجعه به جدول ‪ ،1‬سنجش‌های لیکور مادر برای هر فیلتراسیون ا ارئه شد‌هاند‪ .‬ابزده بر اساس سنجشی است که بر روی یک قرص ترایک همانطور که در فارماکوپه اایالت متحده ( ‪ )USP‬مشخص شده است‪،‬‬
‫انجام می شود‪ .‬هیچ آلکالوئید قابل تشخیصی در هیچ یک از کیک های فیلتر پس از فیلتراسیون سوم وجود نداشت‪.‬‬
‫میز ‪1‬‬

‫سنجش فیلتر (گرم آلکالوئید)‬

‫مورفین کدئین تباین‬
‫[ ‪ ]0042‬بخش بعدی آزمایش آزمایش حالل های مختلف برای شناسایی کاندیدهای احتمالی برای استخراج مایع بود ات آلکالوئیدها ار بتوان جدا و خالص کرد‪ .‬پنجاه ( ‪ )50‬میلی لیتر فیلتر وجود داشت و پنجاه ( ‪ )50‬میلی لیتر حالل به‬
‫یکصد ( ‪ )100‬سیلندر اختالط میلی لیتری شارژ شد‪ .‬سیلندرهای صد ( ‪ )100‬میلی لیتری به مدت سی ( ‪ )30‬اثنیه اب تق یربًا یک ( ‪ )1‬لرزش در اثنیه تکان داده شدند‪ .‬سیلندرهای اختالط صد ( ‪ )100‬میلی‌لیتری اجازه ته نشین‬
‫شدن داده شدند و مکان‌های پایین و ابالی الیه راگ در طول زمان ثبت شد‪ .‬نتایج یک کارآزمایی استخراج ترایک اب اسید هیدروکلریک در جدول ‪ 2‬و نتایج یک کارآزمایی استخراج اسید استیک در جدول ‪ 3‬ا ارئه شده است‪.‬‬
‫چهار حالل مورد استفاده عبارتند از تولوئن‪ ،‬هگزان‪-n ،‬بواتنول ( ‪ .)n-BuOH‬و ایزوپنتیل الکل ( ‪.)i-C50H‬‬

‫الیه امولسیون ابال الیه امولسیون پایین‬

‫[ ‪ ]0044‬این داده ها نشان می دهد که الیه امولسیونی در تولوئن ظرف دو ( ‪ )2‬دقیقه و الیه امولسیونی در‬ ‫دارد که آای این الیه امولسیونی اصال وجود دارد یز ار مشاهده اربط کاربری دشوار است‪ .‬سطح مشترک بین‬
‫هگزان در عرض پنج ( ‪ )5‬دقیقه انپدید می شود‪ .‬الیه امولسیونی در بواتنول در عرض سه ( ‪ )3‬دقیقه انپدید‬ ‫فاز آبی و دو الکل برای حدود پنج ( ‪ )5‬ات ده ( ‪ )10‬دقیقه به افت ادامه می ایبد‪.‬‬
‫می شود‪ .‬این سوال وجود دارد که آای این الیه امولسیونی اصال وجود دارد یز ار مشاهده اربط کاربری دشوار‬ ‫[ ‪ ]0045‬آزمایش مشابهی اب استفاده از کلروفرم به عنوان حالل آلی انجام شد‪ .‬در این ش اریط‪ ،‬مشاهده سطح‬
‫است‪ .‬امولسیون در ایزوپنتیل الکل در مدت سه ( ‪ )3‬دقیقه انپدید می شود‪ .‬یک ابر دیگر‪ ،‬این سوال وجود‬ ‫مشترک بسیار دشوار بود‪ ،‬یز ار در اولین ابری که سیلندر اختالط تکان داده شد‪ ،‬یک الیه انزک قیر بر‬
 ‫روی سطوح داخلی سیلندر اختالط تشکیل شد‪ .‬نتیجه یک الیه امولسیونی بود که تق یربًا به سیزده ( ‪)13‬‬ ‫[ ‪ ]0049‬در سیستم تولوئن‪ ،‬کل الیه آلی اب یک ابقیمانده قیری کمی در الیه آبی امولسیون شد‪ .‬در سیستم‬
‫دقیقه نیاز داشت ات از مشروابت الکلی به دست آمده از استخراج اسید استیک ترایک پاک شود‪.‬‬ ‫هگزان‪ ،‬الیه ای از صمغ در سطح مشترک مایع تشکیل می شود که اب تکان دادن انپدید می شود‪ .‬یک الیه‬
‫امولسیون در حدود دو ( ‪ )2‬دقیقه از مشروابت به دست آمده از استخراج اسید هیدروکلریک ترایک پاک‬ ‫متوسط از قطران در فاز آبی تشکیل شده است‪ .‬در سیستم بواتنول‪ ،‬تشخیص اربط دشوار است یز ار هر‬
‫شد‪ .‬به دنبال آن تکان دادن بعدی انجام شد که ابعث تشکیل مجدد امولسیون نشد‪ .‬به نظر می رسد که این‬ ‫فاز به همان اندازه اتریک است‪ .‬اب این حال‪ ،‬به نظر نمی رسد امولسیون ای قطران وجود داشته ابشد‪ .‬در‬
‫نشان می دهد که اترهایی که امولسیون ار تثبیت می کنند در حضور کلروفرم به طور غیر قابل برگشتی‬ ‫سیستم ایزوپنتیل الکل‪ ،‬یک امولسیون در الیه آلی وجود داشت‪ .‬هر دو فاز تیره رنگ بودند‪ .‬این ض اریب‬
‫دانتوره می شوند‪.‬‬ ‫تقسیم ابال نشان می دهد که می توان از ‪-n‬بواتنول ای ‪ i-pentyl‬الکل برای استخراج آلکالوئیدها از ترایک‬
‫[ ‪ ]0046‬پس از تکمیل مطالعات سیلندر اختالط‪ ،‬الیه ها برای سنجش کروماتوگرافی مایع اب فشار ابال (‬ ‫استفاده کرد‪.‬‬
‫‪ )HPLC‬نمونه برداری شدند و ض اریب تقسیم برای هر یک از سیستم ها به دست آمد‪ .‬اب این حال‪ ،‬در‬ ‫[ ‪ ]0050‬آزمایش ‪Il‬‬
‫‪ ،pH 3.0‬غلظت قابل توجهی از آلکالوئید در الیه های تولوئن ای هگزان وجود نداشت‪ .‬در نتیجه‪ ،‬ض اریب‬ ‫[ ‪ ]0051‬در این آزمایش‪ ،‬تالش شد ات آلکالوئیدها از ترایک در ش اریط قلیایی اب ‪-n‬بواتنول و ‪i-pentyl‬‬
‫تقسیم فقط برای ‪-n‬بواتنول‪ ،‬ایزوپنتیل الکل‪ ،‬و کلروفرم گزارش شده است که در جدول ‪ 4‬زیر نشان داده‬ ‫الکل استخراج شود‪ 237 .‬گرم ترایک و ‪ 500‬میلی لیتر آب دیونیزه ( ‪ )DI‬به مخلوط کن ریخته شد‪ .‬ترایک‬
‫شده است‪:‬‬ ‫بر روی یک تنظیم "پوره" پردازش می شد‪ .‬این در سرعت ‪ RPM 046 14‬ای عدد رینولد ‪ 679329‬برای‬
‫جدول ‪4‬‬ ‫یک دقیقه بود‪ .‬سپس مخلوط کن روی «مخلوط» تنظیم شد‪ .‬این سرعت ‪ RPM 16283‬ای عدد رینولد‬
‫‪ 787536‬برای یک ( ‪ )1‬دقیقه بود‪ .‬سپس مخلوط کن به مدت سی ( ‪ )30‬اثنیه روی " ‪ "Liquefy‬تنظیم‬
‫شد‪ .‬سپس تق یربًا ‪ 450‬میلی لیتر دوغاب به هر یک از دو فالسک ارلن منتقل شد‪ .‬به دنبال آن ‪ 500‬میلی‬
‫لیتر ‪-n‬بواتنول به یک ابلن و ‪ 500‬میلی لیتر ‪ i-pentyl‬الکل به فالسک دیگر اضافه شد‪ pH .‬هر‬
‫ض اریب تقسیم آلکالوئید‪pH 3.0 ،‬‬ ‫فالسک در حین هم زدن روی ‪ 9‬تنظیم شد‪ .‬همزدن به مدت یک (لیتر) ساعت بود و سپس نمونه های‬
‫‪SystemMorphineCodeine Thebaine‬‬ ‫الیه آلی جمع آوری شد‪ .‬فالسک ها در دمای ااتق به مدت بیست و چهار ( ‪ )24‬ساعت هم زده شدند‪،‬‬
‫سپس بیست ( ‪ )20‬گرم کمک فیلتر به هر فالسک اضافه شد‪ .‬فالسک ها پس از یک ساعت دیگر هم‬
‫زدن فیلتر شدند‪ .‬فیلتراسیون اب قیف بوشنر ‪ 12.5‬سانتی متری اب کاغذ صافی ‪ @WHATMAN‬شماره‬
‫‪ 40‬انجام شد‪.‬‬
‫‪BuOH/HCl‬‬ ‫‪0.1110‬‬ ‫‪0.1374 0.4312‬‬ ‫[ ‪ ]0052‬پمپ خالء روی ‪ 650‬میلی متر جیوه تنظیم شد‪ .‬زمان فیلتراسیون برای فالسک بواتنول یک ( ‪)1‬‬
‫‪BuOH/HOAc‬‬ ‫‪0.1971‬‬ ‫‪0.2277 0.6351‬‬ ‫ساعت و نوزده ( ‪ )19‬دقیقه و برای فالسک پنتیل الکل دو ( ‪ )2‬ساعت و هفده ( ‪ )17‬دقیقه بود‪ .‬حجم فیلتر‬
‫به ترتیب ‪ 750‬میلی لیتر و ‪ 800‬میلی لیتر بود‪ .‬کیک های فیلتر هر کدام مجددًا در ‪ 250‬میلی لیتر آب حل‬
‫‪I-pentyl/HCL‬‬ ‫‪0.0084‬‬ ‫‪0.0181 0.1053‬‬ ‫شده و سپس ‪ 500‬میلی لیتر حالل اتزه به آن اضافه شد‪ .‬سپس به هر فالسک ده ( ‪ )10‬گرم فیلتر کمکی‬
‫‪I-pentyl/HOAc‬‬ ‫‪0.0210‬‬ ‫‪0.0319 0.1548‬‬ ‫اضافه شد‪ .‬سپس هر فالسک ار به مدت یک ساعت هم زده و سپس صاف می‌کنیم‪ .‬این برای فیلتر سوم‬
‫جدول ‪-4‬ادامه‬ ‫تکرار شد‪ .‬فیلتراسیون دوم و سوم استخراج ‪-n‬بواتنول تق یربًا در هر ( ‪ )1‬ساعت کامل شد‪ ،‬در حالی که‬
‫فیلترهای دوم و سوم استخراج الکل ‪ i-pentyl‬تق یربًا به چهار ( ‪ )4‬ساعت نیاز داشت‪ .‬مقادیر جزئی از هر فاز‬
‫ض اریب تقسیم آلکالوئید‪pH 3.0 ،‬‬ ‫گرفته شد و برای تجزیه و تحلیل ا ارئه شد‪.‬‬
‫‪SystemMorphineCodeine‬‬ ‫تباین‬ ‫[ ‪ ]0053‬نتایج تحلیلی نشان می دهد که مورفین در طول مرحله استخراج تجزیه می شود‪ .‬تحقیقات بعدی‬
‫نشان داد که مورفین زمانی که ‪ PH‬بیشتر از شش ( ‪ )6‬در حضور اکسیژن ابشد بسیار انپایدار است‬
‫‪CHCL3/HCl‬‬ ‫‪0 .........0‬‬ ‫‪0.0074‬‬ ‫‪0.5363‬‬ ‫همانطور که در شکل نشان داده شده است‪ 3 .‬این نتایج به ما می گوید که حدود نیمی از مورفین موجود در‬
‫‪CHCL3/HOAc‬‬ ‫‪0.0022‬‬ ‫‪0.0341‬‬ ‫‪1.5273‬‬ ‫ابتدا پس از بیست و چهار ( ‪ )24‬ساعت تجزیه می شود‪ .‬ابزده مورفین و کدئین تنها ‪ 40‬درصد ( ‪ )%40‬ات‬
‫‪ 60‬درصد ( ‪ )%60‬استثناهای نظری بود‪ .‬ترکیبی از زمان‌های طوالنی فیلتر و ابزده ضعیف نشان می‌دهد که‬
‫[ ‪ ]0047‬این نتایج نشان می دهد که اسید استیک تقسیم آلکالوئیدها ار به حالل آلی اف ازیش می دهد ای نمک‬ ‫هیچ یک از این روش‌ها به یک فرآیند تجاری موفق نمی‌رسند‪ .‬اب این حال‪ ،‬اثبت شده است که ض اریب‬
‫های استات آلکالوئیدها در حالل ها بیشتر از نمک های هیدروکل ارید حل می شوند‪ .‬این بدان معناست که‬ ‫تقسیم آلکالوئید در تولوئن در سایر جنبه‌های فرآیند ترایک مفید است‪ .‬غلظت کدئین و تباین پس از ساعت‬
‫اگر اسید استیک جایگزین اسید کلریدریک در مرحله ای که ترایک در آن حل می شود‪ ،‬قدرت تفکیک‬ ‫اول تغییر نمی کند‪ ،‬که نشان می دهد انتقال جرم در عرض یک ( ‪ )1‬ساعت کامل می شود‪ .‬ابز هم انتشار‬
‫آلکالوئیدها در طول استخراج کلروفرم از بین برود‪.‬‬ ‫این دو آلکالوئید به قدری سریع است که به دست آوردن پارامترهای انتشار ممکن نبود‪.‬‬
‫[ ‪ ]0048‬ض اریب تقسیم مرفین‪ ،‬کدئین و تباین نیز در ‪ pH 9.0‬اب تنظیم ‪ pH‬مخلوطی از حجم مساوی از‬ ‫[ ‪ ]0054‬آزمایش بیمار‬
‫محلول آبی (ترایک استخراج شده اب اسید استیک) و حالل آلی به دست آمد‪ .‬فازها اجازه جدا شدن داده‬ ‫[ ‪ ]0055‬اولین مرحله اضافه کردن ‪ 119‬گرم ترایک و ‪ 300‬میلی لیتر آب دیونیزه شده ( ‪ )DI‬به مخلوط کن‬
‫شدند و از هر الیه مقدار کمی گرفته شد‪ .‬نتایج در جدول ‪ 5‬در زیر ا ارئه شده است‪:‬‬ ‫بود‪ .‬مخلوط کن روی " ‪ "Liquefy‬تنظیم شد‪ .‬سپس دوغاب به یک ارلن مایر منتقل شد‪ .‬سپس مخلوط‌کن ار‬
‫جدول ‪5‬‬ ‫اب دو ( ‪ )2‬شست‌وشو ‪ 100‬میلی‌لیتری اب آب دیونیزه ( ‪ )DI‬شست‌وشو داد در حالی که برای هر شستشو‬
‫مخلوط‌کن ار روی « ‪ »Liquefy‬م ‌یزنیم‪ .‬هر دو شستشو به ارلن منتقل شدند‪ pH .‬اب استفاده از ‪ 125‬میلی‬
‫لیتر اسید استیک گالسیال روی ‪ 03/3‬تنظیم شد‪ .‬این یک شب در دمای ااتق هم زده شد‪ .‬به دنبال آن‬
‫‪ 20‬گرم فیلتر کمکی اضافه شد و سپس از طریق یک قیف ‪ 12.5‬سانتی متری بوشنر فیلتر شد‪ .‬فیلتراسیون‬
‫ض اریب تقسیم آلکالوئید‪pH 9.0 ،‬‬ ‫تق یربًا در پانزده ( ‪ )15‬دقیقه در هر صد ( ‪ )100‬میلی لیتر فیلتر بسیار آهسته بود‪ .‬سپس پنجاه ( ‪ )50‬میلی لیتر‬
‫‪SystemMorphineCodeine Thebaine‬‬ ‫فیلتر و حجم مساوی آب به فالسک ارلمنیر اضافه شد‪ .‬سپس صد ( ‪ )100‬میلی لیتر تولوئن به فالسک‬
‫اضافه شد‪ .‬سپس یک ( ‪ )1‬گرم سولفات آمونیوم اضافه شد‪ pH .‬اب ‪ 1:2‬پنجاه درصد ( ‪ )%50‬هیدروکسید‬
‫‪BuOH/HOAc‬‬ ‫‪8.1095‬‬ ‫‪18.9714‬‬ ‫‪34.7434‬‬
‫سدیم‪ :‬آب ( ‪ ).v/v‬روی ‪ 10‬تنظیم شد‪ .‬این از طریق یک قیف ‪ 12.5‬سانتی متری بوشنر اب کاغذ صافی‬
‫‪I-pentyl/HOAc‬‬ ‫‪5.3848‬‬ ‫‪19.6646‬‬ ‫‪55.5035‬‬
‫‪ @WHATMAN‬شماره ‪ 40‬فیلتر شد‪.‬‬
‫تولوئن‪ HOAc /‬هگزان‪HOAc /‬‬ ‫‪0.0352‬‬ ‫‪5.3686‬‬ ‫‪154.6710‬‬
‫[ ‪ ]0056‬حتی پس از فیلتر کردن دسته‪ ،‬الیه تولوئن کامًال امولسیون شده ظاهر شد‪ .‬فیلتر به یک قیف‬
‫‪0.0735‬‬ ‫‪1.8589‬‬
‫جداکننده منتقل شد و الیه‌ها اجازه جدا شدن داشتند‪ pH .‬الیه آبی اب استفاده از ‪ 35‬میلی لیتر اسید‬
‫سولفوریک غلیظ ‪ :5:25‬آب ( ‪ ).v/v‬روی ‪ 3.6‬تنظیم شد‪ .‬الیه تولوئن اب ‪ 100‬میلی لیتر اسید استیک ‪٪5‬‬
‫( ‪ ).v/v‬استخراج مجدد شد‪.‬‬
‫[ ‪ ]0057‬محلول خوراک ترایک تق یربًا سیاه رنگ و مات بود‪ .‬الیه آبی حاصل از استخراج اسید تولوئن به‬
‫رنگ قهوه ای مایل به صورتی شفاف و تق یربًا به رنگ چای رقیق بود‪ .‬سنجش کروماتوگرافی مایع اب فشار ابال‬
‫نشان داد که محلول خوراک فقط پانزده ( ‪ )15‬سطح درصد (‪ )%‬تباین بود‪ ،‬اما الیه آبی حاصل از استخراج‬
‫اسید تولوئن پنجاه و پنج ( ‪ )55‬سطح درصد (‪ )%‬تباین و بیست و هشت بود‪ )28 ( .‬درصد سطح (‪)%‬‬
‫کدئین‪ .‬اگرچه امولسیون‌ها وجود دارند‪ ،‬اما نشان می‌دهد که تباین ار می‌توان ات حدی خالص کرد و ممکن است‬
‫اکثر رنگ اب استفاده از استخراج مایع حذف شود‪ ]0058 [ .‬آزمایش‌های ‪ - IV-XXIII‬پراکندگی ترایک‬
‫[ ‪ ]0059‬هدف از این آزمایش ها آزمایش اسیدها و ش اریط مختلف برای استخراج و فیلتراسیون ترایک بود‪.‬‬
‫اسیدهای مورد آزمایش عبارت بودند از اسید استیک‪ ،‬اسید هیدروکلریک‪ ،‬اسید فرمیک‪ ،‬اسید‬
‫فسفریک‪ ،‬اسید سولفوریک‪ ،‬اسیدهای فرمیک و استیک مخلوط و اسیدهای کلریدریک و استیک‬
‫مخلوط‪ .‬ش اریط آزمایشی شامل مدت زمان مرحله هضم‪ ،‬دمای پیش تصفیه‪ ،‬دمای هضم و دمای فیلتراسیون‬
‫بود‪ .‬خالصه ای از ش اریط آزمایشی و داده های فیلتراسیون در جدول ‪ 6‬ا ارئه شده است‪ .‬فرآیند استخراج و‬
‫فیلتراسیون ترایک به مراحل زیر تقسیم می شود‪ )1 ( :‬پیش تصفیه‪ ،‬که شامل پراکندگی اب مخلوط کن ای‬
‫عملیات ح اررتی است‪ )2 ( .‬مرحله‬
‫هضم اسید‪ .‬و ( ‪ )3‬مرحله فیلتراسیون‪.‬‬
‫[ ‪ ]0060‬یکی از مفاهیم اولیه مورد بررسی‪ ،‬تأثیر توزیع اندازه ذرات ذرات ترایک بر نرخ فیلتراسیون اب استفاده‬
‫از ترکیب بود‪ .‬روش آزمایشی برای پردازش ابر ترایک در یک مخلوط کن اب سرعت‌ها و مدت‌های مختلف‬
‫چرخشی بود‪ .‬دو سرعت چرخشی مورد استفاده عبارت بودند از تنظیم مخلوط کن روی " ‪ "Liquefy‬که‬
‫روی ‪ RPM 20495‬بود ای عدد رینولد ‪ 991216‬و تنظیم مخلوط کن روی " ‪ "Mix‬که روی ‪16283‬‬
‫‪ RPM‬بود ای عدد رینولد ‪ 787536‬بود‪ .‬از آزمایش‌های ‪ IV‬و ‪ V‬نشان می‌دهد که مدت زمان مخلوط کردن‬
‫تأثیر قابل‌توجهی بر مقاومت کیک ندارد‪ .‬مقاومت کیک در آزمایش‌های ‪ VI‬و ‪ VIl‬ب اربر اب دو آزمایش اول‬
‫است‪ .‬این نشان می دهد که زمان هضم تأثیر بیشتری بر مقاومت کیک نسبت به سرعت مخلوط کردن ای‬
‫مدت زمان مخلوط کردن دارد‪ .‬مخلوط کردن همچنین می‌تواند سوسپانسیون‌های بسیار انهمگن ترایک تولید‬
‫کند‪ ،‬یز ار قطعات اب اندازه متوسط (قطر ات دو ( ‪ )2‬سانتی‌متر) می‌توانند در زیر تیغه‌ها قرار گیرند‪ .‬این قطعات‬
‫ترایک نیاز به تالش دستی برای رها شدن از پایه مخلوط کن و زمان اختالط اضافی برای پراکندگی داشتند‪ .‬اب‬
‫این حال‪ ،‬در آزمایش هفدهم آشکار می شود که ترایک اب گرم شدن پراکنده می شود‪ .‬فقط الزم بود که ترایک‬
‫خام ار به قطعاتی برش دهیم که از طریق گردن فالسک ارلن جا بیفتد‪ ،‬در صورتی که سوسپانسیون به اندازه‬
‫کافی گرم می شد‪.‬‬
‫[ ‪ ]0061‬یکی از نتایج مهم این تحقیق‪ ،‬تأثیر پیش تصفیه ح اررتی ترایک بر فیلتراسیون بود‪ .‬ترایک تمایل دارد اب‬
‫هم زدن ابالی ‪ 70‬درجه سانتیگراد پراکنده شود و در یک سوسپانسیون بسیار ریز حل شود‪ .‬در نتیجه فقط‬
‫الزم بود ترایک خام ار به یک ( ‪ )1‬سانتی متر ات دو ( ‪ )2‬سانتی متر برش دهیم که از طریق گردن فالسک‬
‫مورد استفاده برای مرحله انحالل قرار گیرد‪ .‬محدودیت های عملی برای اندازه قطعات ترایک وجود دارد‪.‬‬
‫ترایک خام در بسته بندی های کاغذ روزانمه‪ ،‬کاغذ گالسین و کیسه های کاغذی قهوه ای بسته بندی می‬
‫شود‪ .‬اندازه این بسته بندی ها ابید به حدی کاهش ایبد که مانعی برای تجهیزات نشود و همچنین ترایک ار در‬
‫معرض آب و اسید مورد استفاده برای فرآوری قرار ندهد‪ .‬در نتیجه‪ ،‬احتماًال همچنان الزم است که ترایک‬
‫خام ار اب استفاده از مثًال همزن دندانه دار خرد کنید‪.‬‬
‫[ ‪ ]0062‬دومین اثر پیش تیمار ح اررتی دانتوره کردن برخی از ترکیبات ترایک خام است که مانع از فیلتراسیون‬
‫می شود‪ .‬آزمایش‌های ‪ XIll، XVI‬و ‪ XX‬نشان می‌دهند که اب اف ازیش دمای پیش تیمار‪ ،‬مقاومت کیک‬
‫کاهش م ‌یایبد‪ .‬در واقع‪ ،‬مقاومت کیک اب ضریب ‪ 6.8‬بین دمای پیش تیمار ‪ 50‬درجه سانتیگراد و جوشاندن به‬
‫مدت پانزده ( ‪ )15‬دقیقه کاهش ایفت‪ .‬بخشی از این اثر نیز به دلیل دمای فیلتر پایین تر است‪.‬‬
‫[ ‪ ]0063‬انواع اسیدها برای استخراج آلکالوئیدها از ترایک استفاده شد‪ .‬استخ ارج‌هایی که اب اسید قوی‪،‬‬
‫یعنی اسید کلریدریک انجام می‌شوند‪ ،‬راحت‌تر از استخ ارج‌هایی که اب اسید ضعیف‪ ،‬یعنی اسید استیک‬
‫انجام می‌شوند‪ ،‬فیلتر می‌شوند‪ .‬اسید سولفوریک و اسید فسفریک کیک های فیلتری اب مقاومت هایی بین‬
‫مقاومت های بدست آمده اب اسید هیدروکلریک و اسید استیک تولید می کنند‪ .‬اسید فرمیک اب اسید‬
‫استیک ‪ 1‬درصد قادر به تولید کیک فیلتر اب مقاومت کمتری نسبت به اسید فرمیک خالص ای اسید فرمیک‬
‫و اسید استیک پنج درصد ( ‪ 5‬درصد) بود‪ .‬اب این حال‪ ،‬این ممکن است ات حدی به دلیل دمای قبل از درمان‬
‫ابشد‪.‬‬
‫‪ 18‬اب ‪ 75‬میلی‌لیتر دوغاب انجام شد‪ ).‬دوغاب ترایک به فیلتر جیبی شارژ می‌شد که اب محیط فیلتر ا ارئه شده‬
‫[ ‪ ]0064‬این نتایج نشان داد که اب اف ازیش زمان هضم اسید‪ ،‬مقاومت کیک کاهش می ایبد‪ .‬مقاومت کیک‬
‫استخراج اب اسید استیک ‪ -13‬متر بر کیلوگرم است ‪ 13‬پس از هضم دو ساعته (به آزمایش ششم مراجعه‬
‫کنید)‪ 79 ،‬متر بر کیلو متر پس از هضم ‪ 24‬ساعته (به آزمایش ‪ IV‬مراجعه کنید) و ‪ 1 -1.32‬متر بر کیلوگرم‬
‫در ادامه خالصه ‪ 96‬ساعته (به آزمایش ‪ VIll‬مراجعه کنید)‪ .‬به روشی مشابه‪ ،‬اب اف ازیش زمان هضم از سه (‬
‫‪ )3‬ساعت به بیست و چهار ( ‪ )24‬ساعت‪ ،‬مقاومت کیک استخراج های انجام شده اب اسید فرمیک به‬
‫نصف کاهش می ایبد‪ .‬به آزمایش ‪ IX‬و ‪ X‬مراجعه کنید‪.‬‬
‫[ ‪ ]0065‬اثرات اسید و زمان هضم نشان می دهد که برخی از ترکیبات موجود در ترایک که فیلتراسیون ار‬
‫محدود می کنند اب قرار گرفتن در معرض اسید دانتوره می شوند و هر چه مدت قرار گرفتن در معرض‬
‫طوالنی تر ای اسید قوی تر ابشد‪ ،‬این اج از به طور کامل دانتوره می شوند‪ .‬همچنین به نظر می رسد وجود‬
‫مقدار کمی اسید استیک فوایدی دارد‪ .‬این ممکن است به دلیل خواص حالل اسید استیک ابشد‪ .‬اب این‬
‫حال‪ ،‬در مقادیر زاید‪ ،‬یعنی پنج درصد ( ‪ )%5‬اسید استیک ای بیشتر‪ ،‬مقاومت کیک اف ازیش می ایبد‪ .‬این‬
‫نشان می دهد که ترکیب یک اسید نسبتا قوی و یک اسید ضعیف اب برخی از خواص حالل آلی خوب‪،‬‬
‫بهترین کیک فیلتر ار تولید می کند‪.‬‬
‫[ ‪ ]0066‬اف ازیش دمای هضم اسیدی مقاومت کیک ار کاهش می دهد‪ .‬همانطور که در شکل نشان داده‬
‫شده است به آزمایش های ‪ XVII، XIX، XXI، XXII‬و ‪ XXIII‬مراجعه کنید‪ .4 .‬این داده ها نشان‬
‫می دهد که مقاومت کیک به دمای هضم زیر ‪ 50‬درجه سانتیگراد بسیار حساس است‪ ،‬اما مقاومت کیک به‬
‫دمای هضم ابالی ‪ 50‬درجه سانتیگراد غیر حساس است ‪ .‬این داده ها همه بر اساس پیش تیمار ترایک اب‬
‫جوشاندن‪ ،‬سپس هضم سه ( ‪ )3‬ساعت در اسید فرمیک و یک درصد ( ‪ l‬اسید استیک) است‪.‬‬
‫[ ‪ ]0067‬کیک فیلتر ترایک در بهترین ش اریط نسبتًا انعطاف پذیر است‪ .‬در نتیجه‪ ،‬فشار بیش از حد ممکن‬
‫است بتواند ابعث فشرده شدن کیک شود و در نتیجه مقاومت در ب اربر جراین فیلتر ار اف ازیش دهد‪.‬‬
‫آزمایش‌هایی که در محل اب فیلتر جیبی انجام شد‪ ،‬همانطور که در ادامه توضیح داده شد‪ ،‬نشان داد که‬
‫درجه‬
‫مقاومت کیک اب کاهش دما کاهش م ‌یایبد‪ .‬داده ها حاکی از آن است که در دماهای کمتر از ‪15‬‬
‫اب‬ ‫‪ 15‬درجه سناتیگراد‬
‫سانتیگراد‪ ،‬مقاومت کیک کاهش می ایبد‪ .‬این نشان می دهد که کیک ترایک در دمای کمتر از‬
‫فشرده سازی کمتر سفت تر می شود ‪.‬‬
‫[ ‪ ]0068‬درصد آلکالوئید ابزایفت شده در فیلتر در جدول ‪ 7‬در زیر ا ارئه شده است‪ .‬این مقدار نشان دهنده‬
‫درصد آلکالوئید ابزایفت شده در فیلتره است‪ .‬این آلکالوئید ابزایبی شده شامل آلکالوئید در فیلتر و ابقیمانده در‬
‫کیک ترایک است‪ .‬این معیاری برای کا اریی شستشوی کیک استخراج و ترایک است‪ .‬اب این حال‪،‬‬
‫شستشوها اب مقدار زایدی آب انجام نشد‪ .‬آنها معموًال اب مقادیر نسبتًا کمی آب ( ‪ 2x50‬میلی لیتر) انجام می‬
‫شدند‪ .‬هدف از این آزمایش ها ا ارئه نشانه هایی از ش اریطی بود که ابزده فیلتراسیون مطلوب ای انمطلوب ار‬
‫ایجاد می کند‪.‬‬
‫[ ‪ ]0069‬داده های تجربی نشان می دهد که پیش تیمار اب جوشاندن ابعث اف ازیش ابزایبی آلکالوئیدها از کیک‬
‫ترایک می شود‪ .‬آزمایش‌های ‪ XVII‬و ‪ XIX‬به طور مداوم ابزایبی‌های بیشتری از آلکالوئید در فیلتره‬
‫نسبت به آزمایش ‪ XVIII‬داشتند‪ .‬به نظر می رسد مدت زمان هضم (به آزمایش های ‪ VI‬و ‪ VIII‬مراجعه‬
‫کنید) نیز نقش مهمی ایفا می کند‪ ،‬یز ار هضم طوالنی تر بهبود بیشتری داشت‪ .‬همچنین به نظر می رسد که‬
‫استفاده از اسید کلریدریک (نگاه کنید به آزمایش ‪ )XXI‬به اندازه اسید فرمیک ابعث بهبود کارآمدی نمی‬
‫شود‪ .‬این ممکن است نشان دهد که ویژگی حالل ات حدودی برتر اسید فرمیک برای ابزایبی آلکالوئیدها مفید‬
‫است‪ .‬اب این حال‪ ،‬دمای هضم پس از جوشاندن سوسپانسیون ترایک (به آزمایشات ‪ XVII، XX، Xl‬و‬
‫‪ Xlll‬مراجعه کنید) به نظر نمی رسد بر کا اریی استخراج تأثیر بگذارد‪.‬‬
‫جدول ‪7‬‬
‫[ ‪ ]0070‬سپس آزمایش‌ها اب یک فیلتر جیبی فوالدی ضد زنگ روکش دار‪ ،‬اب مساحت فیلتر ‪20‬‬
‫سانتی‌متر مربع‪ ،‬یک سیلندر نیتروژن اب تنظیم‌کننده فشار‪ ،‬یک پمپ خالء ‪BUCHI@ VAC-O-BOX‬‬
‫‪ TM‬و یک چیلر‪/‬هیتر چرخشی انجام شد‪ . .‬یک فیلتر جیبی جیبی از جنس استنلس استیل اب روکش‬
‫تصویری‪ ،‬اما غیرمحدود‪ ،‬توسط شرکت ‪ BHS Filtration‬که محل کسب و کار ‪Monroe 115 -9123‬‬
‫‪Road, Charlotte, NC 28270‬خ است‪ ،‬تولید شده است‪.‬‬
‫[ ‪ ]0071‬این روش شامل تهیه سوسپانسیون فله ای ترایک اب شارژ ‪ 1500‬میلی لیتر آب دیونیزه ( ‪ )DI‬و‬
‫‪ 357‬گرم ترایک در یک فالسک ارلن بود‪ .‬فالسک به آرامی برای تق یربًا پانزده ( ‪ )15‬دقیقه جوشانده شد‪،‬‬
‫سپس ات دمای ‪ 50‬درجه سانتیگراد خنک شد‪ .‬پس از خنک شدن فالسک‪ 15 ،‬میلی لیتر اسید استیک‬
‫درجه‬
‫شارژ شد و ‪ pH‬اب اسید فرمیک روی ‪ 3‬تنظیم شد‪ .‬فالسک به مدت سه ( ‪ )3‬ساعت در دمای ‪50‬‬
‫سانتیگراد هم زده شد‪ ،‬سپس شصت ( ‪ )60‬گرم فیلتر کمکی شارژ شد‪ .‬پس از شارژ کمک فیلتر‪ ،‬فالسک‬
‫به مدت یک ( ‪ )1‬ساعت دیگر هم زده شد‪.‬‬
‫[ ‪ ]0072‬آزمایش‌های فیلتراسیون معموًال اب مقادیر ‪ 100‬میلی‌لیتری از دوغاب ترایک انجام می‌شد (آزمایش‬
 ‫بود‪ .‬فیلترهای فشاری اب اتصال سیلندر نیتروژن به فیلتر جیبی و تنظیم فشار مورد نظر اب رگوالتور انجام شد‪.‬‬ ‫نرخ جراین‪:‬‬ ‫‪ 1‬میلی لیتر در دقیقه‬
‫فیلتر در یک سیلندر مدرج جمع آوری شد و اب کرونومتر زمان بندی شد‪ .‬آزمایش‌های فیلتراسیون خالء اب‬ ‫شیب‪:‬‬ ‫‪ B 0-25.5%‬در مدت ‪ 25‬دقیقه‪ ،‬خطی‪٪100 -25.5 .‬‬
‫اتصال ‪ VAC-O-BOX TM‬و فیلتر جیبی به یک فالسک فیلتر انجام شد‪ .‬به دنبال آن زمان‌بندی جراین‬ ‫‪ B‬بیش از ‪ 15‬دقیقه‪ ،‬خطی؛ ‪ B %0 -100‬ار در ‪ 1‬میلی متر مجددًا‬
‫فیلتر به داخل فالسک خالء انجام می‌شود‪.‬‬ ‫متعادل کنید‪ B %0 .‬ار برای ‪ 9‬میلی متر نگه دارید‪.‬‬
‫[ ‪ ]0073‬سپس‪ ،‬فیلتراسیون فشار در فشارهای ‪ ،4 ،3 ،2 ،1‬و ‪ 6‬ابر گیج انجام شد و فیلترهای خالء‬
‫در ‪ ،0.84 - ،0.8 -‬و ‪ 0.91 -‬ابر انجام شد‪ .‬شستشوها معموًال اب پانزده ( ‪ )15‬میلی لیتر اسید فرمیک ‪1‬‬ ‫زمان اجرا‪:‬‬ ‫‪ 50‬دقیقه‪.‬‬
‫درصد انجام می شد‪.‬‬ ‫دمای ستون‪:‬‬ ‫‪ 370‬درجه سانتیگراد‪.‬‬
‫[ ‪ ]0074‬داده‌ها نشان داد که فشردگی کیک در ش اریط فیلتراسیون فشار رخ داده است‪ .‬اف ازیش فشار منجر‬ ‫حجم تزریق‪:‬‬ ‫‪ 10‬میکرولیتر‬
‫به کاهش متناسب در زمان فیلتراسیون نشد‪ .‬عالوه بر این‪ ،‬فیلتراسیون فشار معموًال منجر به کور شدن نهایی‬
‫محیط فیلتر می شود‪ .‬داده های کلیدی فیلتراسیون برای بهترین آزمایش ها در جدول ‪ 8‬در زیر خالصه شده‬ ‫تشخیص‪:‬‬ ‫‪ I-JV @ 280‬اننومتر‪.‬‬
‫است‪:‬‬ ‫آماده سازی نمونه و استاندارد‪:‬‬ ‫‪ 2‬میلی گرم در میلی لیتر در اسید سولفوریک ‪.N 0.1‬‬
‫جدول ‪8‬‬
‫[ ‪ ]0075‬داده های جدول ‪ 8‬نشان می دهد که دمای فیلتراسیون نسبتًا ابال‪ ،‬به عنوان مثال‪ 30 ،‬درجه‬
‫سانتیگراد‪ ،‬در آزمایش ‪ XXVI‬منجر به جراین فیلتر بسیار محدود شده است‪ .‬این نشان می دهد که کیک‬
‫فیلتر هنوز در دمای ‪ 30‬درجه سانتیگراد انعطاف پذیر است ‪ ،‬اما در دمای ‪ 150‬درجه سانتیگراد ای کمتر از‬ ‫[ ‪ ]0078‬سنجش ترایک‪ ،‬همانطور که در فارماکوپه اایالت متحده ( ‪ )USP‬مشخص شده است‪.‬‬
‫آن انعطاف پذیری کمتری دارد ‪ .‬رسانه فیلتر قبل از آزمایش ‪ XXVII‬جایگزین شد‪ .‬این نتایج همچنین نشان می‬ ‫[ ‪ ]0079‬سنجش کیک فیلتر ترایک ‪ /‬سنجش سریع ترایک‪ .‬تق یربًا پنج ( ‪ )5‬گرم کیک فیلتر مرطوب ار که به‬
‫دهد که فیلتر خالء منجر به اف ازیش طول عمر رسانه می شود‪ ،‬یز ار اف ازیش بسیار زایدی در فیلتراسیون و‬ ‫طور دقیق وزن شده است در زیر خالء در دمای ‪ 0 60 0 50‬سانتیگراد به مدت حداقل چهل و هشت (‬
‫زمان شستشو بین آزمایش های ‪ xxvlll، XIX‬و ‪ XXX‬وجود دارد‪ .‬آزمایش ‪ XXX‬تحت ش اریط مشابه‬ ‫‪ )48‬ساعت خشک کنید‪ .‬کیک ار اب کاردک فلزی به صورت پودر ریز خرد کنید‪ .‬تق یربًا ‪ 0.1‬گرم پودر‬
‫آزمایش های ‪ XXVIII‬و ‪ XIX‬انجام شد‪ ،‬اما در طول شستشوی دوم به دلیل زمان فیلتراسیون بیش از‬ ‫خشک شده ار که دقیقًا وزن شده است‪ ،‬به یک فالسک حجمی ( ‪ 100‬ات ‪ 500‬میلی لیتر حجم) منتقل‬
‫حد متوقف شد‪ .‬این نشان می‌دهد که اگرچه کواته‌ترین زمان فیلتراسیون در آزمایش ‪ XXVIII‬به دست آمد‪،‬‬ ‫کنید‪ .‬یک درصد ( ‪ )٪1‬اسید استیک گالسیال‪/‬آب ( ‪ )v/v‬ار دقیقًا زیر عالمت اضافه کنید‪ .‬اب سونوگرافی‬
‫تالش برای تکرار این آزمایش اب همان رسانه منجر به کور شدن محیط فیلتر شد‪ .‬آزمایش‌های ‪ XXVI‬و‬ ‫پراکنده شوید‪ .‬اجازه داده شد حداقل یک ( ‪ )1‬ساعت (ترجیحًا یک شب) بماند‪ .‬رقیق کنید ات اب یک درصد (‬
‫‪ XXX‬کیک فیلتر مرطوب تولید کردند‪ ،‬در حالی که کیک ترایک در سایر موارد نسبتًا خشک بود‪ .‬کیک‬ ‫‪ )Xo 01‬اسید استیک گالسیال عالمت گذاری کنید‪ .‬فالسک ار کامال تکان دهید‪ .‬مقدار کمی برای‬
‫ترایک در هیچ یک از این آزمایش ها ترک خورده به نظر نمی رسید‪.‬‬ ‫تجزیه و تحلیل کروماتوگرافی مایع اب فشار ابال ( ‪ )HPLC‬برداشته و از طریق یک فیلتر سرنگ ‪0.45‬‬
‫[ ‪ ]0076‬سنجش‌های لیکور مادر و کیک ترایک در زیر برای این آزمایش‌ها ا ارئه شده است‪ ،‬همانطور که در‬ ‫میکرونی به داخل وایل نمونه کروماتوگرافی مایع اب فشار ابال ( ‪ )HPLC‬فیلتر کنید‪ .‬نمونه ار اب روش تحقیق مرفین‬
‫جداول ‪ 9‬ات جدول ‪ 13‬نشان داده شده است‪ .‬آلکالوئید و ابقی مانده در کیک فیلتر‪ .‬روش های تحلیلی به‬ ‫‪ TFA‬آزمایش کنید‪.‬‬
‫شرح زیر است‪:‬‬
‫[ ‪ ]0077‬روش تحقیق مرفین تری فلورواستیک اسید ( ‪ ،)TFA‬که برای محلول محلول کاربرد دارد‪.‬‬

‫‪2.282.332.221.622.32‬‬ ‫مجموع ( ‪)g‬‬

‫ستون‪:‬‬ ‫‪ Waters Symmetry، C18 5‬میکرون‪ x 150 3.9 ،‬میلی‌متر‬

‫)‪ A: 0.1٪ (v/v‬تری فلوئورواستیک اسید ( ‪ )TFA‬در آب‪ B: 0.1% .‬فازهای موابیل‪:‬‬
‫)‪ (v/v‬تری فلورواستیک اسید ( ‪ )TFA‬در آب‪ :‬استونیتریل ‪.1:1‬‬ ‫مجموع (گرم)‬ ‫‪0.46‬‬ ‫‪0.47‬‬ ‫‪0.52‬‬ ‫‪0.37 0.53‬‬
‫ابزده (‪)٪‬‬ ‫‪98.67‬‬ ‫‪98.98‬‬ ‫‪97.12‬‬ ‫‪91.42 90.05‬‬

‫[ ‪]0082‬‬
‫جدول ‪12‬‬

‫‪ BHS Filtration Papaverine Recovery‬در فیلتر و شستشو و‬

‫ابقی مانده در کیک‬
 ‫استیک اسید‬ ‫‪0.005 22.7‬‬
‫کمک فیلتر اسید‬ ‫‪0.01 45‬‬
‫‪ 0.02 91‬کیلوگرم فرمیک‬
‫‪ 0.36‬فیلتر (گرم)‬ ‫‪ 0.27‬ج)‪0.38 34 .‬‬ ‫‪0.38‬‬ ‫شستشو‬ ‫‪0.3 1361‬‬
‫‪ 0.05‬شستشو ‪1‬‬ ‫‪0.06 0.07 0.01‬‬ ‫‪0.03‬‬ ‫فیلتر کنید‬ ‫‪0.8 3630‬‬
‫(گرم)‬
‫آزمایش کنید‬ ‫درجه سانتیگراد) طوالنی ترین زمان فیلتراسیون و شستشو در خالء ار داشت‪ .‬سوم‪ ،‬فیلتراسیون خالء اب‬
‫دمای پایین تر ( ‪ 0 5‬درجه سانتیگراد) ابزایبی ات حدی کمتری نسبت به ثبائین‪ ،‬ان کروتین و پاپاورین داشت‪ .‬این‬
‫داده ها نشان می دهد که ش اریط بهینه فیلتراسیون فیلتر خالء در حدود ‪ 0.8‬ابر و‬
‫‪ 150‬درجه سانتیگراد‪.‬‬
‫‪xxvxxvlxxvllxxvlllXXIX‬‬ ‫[ ‪ ]0085‬فرآیند استخراج‬
‫مجموع ( ‪0.480.500.490.340.49 )g‬‬ ‫[ ‪ ]0086‬مقادیر بهینه مورد استفاده برای دسته های تجاری در جدول ‪ 14‬در مقایسه اب دسته های‬
‫‪92.44‬‬ ‫)‪Yie d (%‬‬ ‫‪88.8987.0885.80‬‬ ‫‪93.40‬‬ ‫آزمایشگاهی ا ارئه شده است‪.‬‬
‫جدول ‪14‬‬
‫[ ‪]0083‬‬

‫جدول ‪13‬‬
‫آزمایشگاه متضاد و اندازه‌های دسته‌ای گیاهی پیشنهادی‬
‫‪ BHS Filtration Narcotine Recovery‬در فیلتر و شستشو و‬ ‫‪IJ/MLabPlant‬‬ ‫جزء‬
‫ابقی مانده در کیک‬

‫ترایک‬ ‫کیلوگرم‬ ‫‪0.119‬‬ ‫‪540‬‬

‫آزمایش کنید‬ ‫اب‬ ‫‪0.5 69 22‬‬
‫جدول ‪-14‬ادامه‬

‫‪1617181920‬‬
‫آزمایشگاه متضاد و اندازه‌های دسته‌ای گیاهی پیشنهادی‬
‫‪ComponentIJ/MLabPlant‬‬
‫فیلتر (گرم)‬ ‫‪0.76‬‬ ‫‪0.81‬‬ ‫‪0.73‬‬ ‫‪0.59 0.83‬‬ ‫مورفین‬ ‫کیلوگرم کیلوگرم‬ ‫‪0.01407‬‬ ‫‪63.9‬‬
‫شستشو ‪( 1‬گرم)‬ ‫‪0.11‬‬ ‫‪o 14‬‬ ‫‪0.14‬‬ ‫‪0.03 0.06‬‬ ‫کدئین‬ ‫کیلوگرم کیلوگرم‬ ‫‪0.00435‬‬ ‫‪19.7‬‬
‫شستشو ‪( 2‬گرم)‬ ‫‪0.08‬‬ ‫‪0.07‬‬ ‫‪0.07‬‬ ‫‪0.02 0.02‬‬ ‫تباین پاپاورین‬ ‫‪0.0036‬‬ ‫‪16.3‬‬
‫مواد مخدر‬ ‫‪0.00308‬‬ ‫‪14.0‬‬
‫شستشو ‪( 3‬گرم)‬ ‫‪0.05‬‬ ‫‪0.03‬‬ ‫‪0.04‬‬ ‫‪0.01 0.01‬‬ ‫‪0.00667‬‬ ‫‪30.3‬‬
‫کیک (گرم)‬ ‫‪0.02‬‬ ‫‪0.02‬‬ ‫‪0.06‬‬ ‫‪0.07 0.11‬‬ ‫[ ‪ ]0087‬فرآیند تجاری پیشنهادی شامل موارد زیر است‪:‬‬
‫[ ‪ .1 ]0088‬از حدود ‪ 1135‬لیتر ات حدود ‪ 3404‬لیتر و ترجیحًا از حدود ‪ 1702‬لیتر ات حدود ‪ 2836‬لیتر‬
‫و به طور مطلوب ‪ 2269‬لیتر حالل‪ ،‬به عنوان مثال‪ ،‬آب دیونیزه ( ‪ )DI‬به ظرف‪ ،‬به عنوان مثال‪ ،‬محلول‬
‫شارژ کنید‪ .‬مثال گوای‪ ،‬اما انمحدود از یک حالل می تواند شامل آب ابشد‪ .‬طیف گسترده ای از ظروف‬
‫مجموع (گرم)‬ ‫‪1.03‬‬ ‫‪1.06‬‬ ‫‪1.04‬‬ ‫‪0.71 1.04‬‬ ‫مجهز به همزن کافی است که ظرف ترجیحی یک حل کننده ابشد‪.‬‬
‫[ ‪ .2 ]0089‬شروع به گرم کردن ظرف کنید‪ ،‬به عنوان مثال‪ ،‬محلول‪ .‬ترجیحًا‪ ،‬اما نه لزومًا‪ ،‬ظرف ار ات زمانی که‬
‫ابزده (‪)٪‬‬ ‫‪97.74‬‬ ‫‪98.07‬‬ ‫‪94.50‬‬ ‫‪90.64 89.24‬‬
‫تمام ترایک اضافه نشده است‪ ،‬به جوش نمی آورند‪ .‬از حدود ‪ 270‬کیلوگرم ات حدود ‪ 810‬کیلوگرم و ترجیحًا از‬
‫حدود ‪ 405‬کیلوگرم ات حدود ‪ 675‬کیلوگرم و در حالت بهینه ‪ 540‬کیلوگرم ترایک به ظرف‪ ،‬مثًال حل کننده‪،‬‬
‫شارژ کنید‪.‬‬
‫[ ‪ .3 ]0090‬به گرم کردن ظرف ادامه دهید‪ ،‬به عنوان مثال‪ ،‬حل کنید در حالی که به شدت هم بزنید ات مواد‬
‫[ ‪ ]0084‬داده های تراز مواد چندین نتیجه مهم ار نشان می دهد‪ .‬اوًال‪ ،‬فیلتراسیون و شستشو اب فشار ابالتر‪،‬‬ ‫انمحلول تجزیه شود‪ .‬حرارت دهی از حدود ‪ 70‬درجه سانتیگراد ات حدود ‪ 105‬درجه سانتیگراد و ترجیحًا از حدود‬
‫ابزایبی کمتری از همه آلکالوئیدها‪ ،‬به ویژه تباین‪ ،‬پاپاورین‪ ،‬و ان کروتین دارند‪ .‬اگرچه فیلترها و شستشوهای تحت‬ ‫‪ 95‬درجه سانتیگراد ات حدود ‪ 105‬درجهسانتیگراداستوبهطورمطلوبازحدود ‪ 100‬درجه سانتیگراد ات حدود ‪ 105‬درجهسناتیگراد به جوش می‬
‫فشار در ابتدا بسیار سریعتر از فیلترهای خالء هستند‪ ،‬اما رسانه ها کور می شوند که منجر به اف ازیش بسیار‬ ‫آید ‪.‬‬
‫زاید فیلتراسیون و زمان شستشو برای دسته های بعدی می شود‪ .‬دوم‪ ،‬فیلتراسیون اب دمای ابالتر ( ‪350‬‬
‫[ ‪ .4 ]0091‬حدود ‪ 0‬دقیقه ات حدود ‪ 60‬دقیقه و ترجیحًا از حدود ‪ 5‬دقیقه ات حدود ‪ 30‬دقیقه بجوشانید و به‬
‫طور مطلوب اب حرارت مالیم به مدت ‪ 5‬دقیقه ات ‪ 15‬دقیقه بجوشانید‪.‬‬
‫‪ 0‬سردکنید‪ ،‬بهعنوانمثال‪،‬محلول‬
‫[ ‪ .5 ]0092‬ظرف ار از حدود ‪25‬‬
‫درجه سانتیگراد ات حدود ‪ 70‬درجه سانتیگراد و ترجیحًا از حدود ‪ 40‬سانتیگراد ات حدود ‪ 60‬سانتیگراد و به‬
‫درجه‬ ‫درجه‬
‫طور مطلوب از حدود ‪ 50‬درجه سانتیگراد ات حدود ‪ 55‬درجه سانتیگراد‪.‬‬
‫[ ‪ .6 ]0093‬از حدود ‪ 1‬لیتر ات حدود ‪ 227‬لیتر‪ ،‬و ترجیحًا از حدود ‪ 1‬لیتر ات حدود ‪ 114‬لیتر و به طور‬
‫مطلوب ‪ 22.7‬لیتر اسید ضعیف‪ ،‬به عنوان مثال‪ ،‬اسید استیک یخبندان شارژ کنید‪.‬‬
‫[ ‪ pH .7 ]0094‬ظرف ار تنظیم کنید‪ ،‬به عنوان مثال‪ ،‬محلول ار از حدود ‪ pH 0‬به حدود ‪ ،pH 4‬و‬
‫ترجیحا از حدود ‪ pH 1‬ات حدود ‪ pH 4‬و به طور مطلوب به ‪ 3.0‬اب یک اسید نسبتًا قوی‪ ،‬به عنوان‬
‫مثال‪ ،‬اسید فرمیک‪ ،‬به عنوان مثال‪ ،‬حل کنید‪ ٪88 .‬اسید فرمیک‪ .‬برای این کار از حدود ‪ 165‬لیتر ات‬
‫حدود ‪ 0‬لیتر و ترجیحًا از حدود ‪ 56‬لیتر ات حدود ‪ 0‬لیتر و در حالت بهینه حدود ‪ 45‬لیتر اسید نیاز است‪.‬‬
‫اسیدهای ضعیف شامل‪ ،‬اما نه محدود به اسید استیک‪ ،‬اسید فرمیک‪ ،‬اسید کربنیک‪ ،‬اسید سیتریک‪،‬‬
‫اسید پروپیونیک‪ ،‬اسید تری کلرواستیک‪ ،‬اسید هیدروسیانیک‪ ،‬اسید پیروویک و اسیدهای مزدوج‬
‫ابزهای ضعیف هستند‪.‬‬
‫[ ‪ .8 ]0095‬اب مکانیسم همزن از حدود ‪ 1‬ساعت ات حدود ‪ 12‬ساعت و ترجیحًا از حدود ‪ 2‬ساعت ات‬
‫حدود ‪ 4‬ساعت و به طور بهینه به مدت ‪ 3‬ساعت از حدود ‪ 25‬درجه سانتیگراد ات حدود ‪ 70‬درجه سانتیگراد‬
‫و ترجیحًا از حدود ‪ ،40‬هم بزنید‪ 0 .‬درجه سانتیگراد ات حدود ‪ 60‬درجه سانتیگراد و به طور مطلوب از حدود‬
‫‪ 50‬درجه سانتیگراد ات حدود ‪ 55‬درجه سانتیگراد‪.‬‬
‫[ ‪ .9 ]0096‬در حالت بهینه‪ pH ،‬ار به صورت دوره ای بررسی کنید و اسید ضعیف اضافی‪ ،‬به عنوان‬
‫مثال‪ ،‬اسید فرمیک ار در صورت نیاز اضافه کنید‪.‬‬
‫[ ‪ .10 ]0097‬از حدود ‪ 46‬کیلوگرم ات حدود ‪ 137‬کیلوگرم و ترجیحًا از حدود ‪ 68‬کیلوگرم ات حدود ‪114‬‬
‫کیلوگرم و در حالت بهینه ‪ 91‬کیلوگرم کمک فیلتر شارژ کنید و به مدت یک ساعت هم بزنید‪ .‬کمک فیلترهای‬
‫مصور شامل‪ ،‬اما نه محدود به‪ ،‬دایتومیت‪ ،‬پرلیت‪ ،‬دی کالیت‪ ،‬دانه گیاهی‪ ،‬خاک دایتومه‪ ،‬سیلیکات کلسیم‪،‬‬
‫سیلیکات منیزیم‪ ،‬سیلیس آمورف و سلولز است‪.‬‬
‫‪0‬‬ ‫ًا‬
‫[ ‪ .11 ]0098‬از حدود ‪ 0 0‬درجه سانتیگراد ات حدود ‪ 30‬درجه سانتیگراد و ترجیح از حدود ‪0‬‬
‫‪0‬‬
‫مقاومت پایین تولید می کند‪ .‬سرد کردن کیک ات دمای ‪ 150‬درجه سانتیگراد نیز تمایل کیک به فشرده شدن ار‬
‫سانتیگراد ات حدود ‪ 0 25‬سانتیگراد و به طور مطلوب از حدود ‪ 0 0‬سانتیگراد ات حدود ‪ 0 15‬سانتیگراد‬
‫خنک کنید‪.‬‬
‫[ ‪ .12 ]0099‬دسته ار اب استفاده از فیلتر خالء تنظیم شده اب فشار تفاضلی از حدود ‪ 0‬ابر ات حدود ‪I bar‬‬
‫و ترجیحًا از حدود ‪ 0.5‬ابر ات حدود ‪ 1‬ابر و به طور بهینه ‪ 0.8 -‬ابر فیلتر کنید‪ .‬فیلتر کردن ار می توان اب یک‬
‫فیلتر تسمه ای افقی که تحت خالء عمل می کند انجام داد‪.‬‬
‫[ ‪ .13 ]0100‬کیک ار از حدود ‪ 136‬لیتر ات حدود بشویید‬
‫‪ ........2‬لیتر و ترجیحًا از حدود ‪ ........1‬لیتر ات حدود ‪ 1500‬لیتر و به طور بهینه ‪ 1361‬لیتر کل یک‬
‫حالل اسیدی شده‪ ،‬به عنوان مثال‪ ،‬اسید فرمیک رقیق‪ .‬اسید فرمیک رقیق ابید دارای ‪ pH 3.0‬ابشد و‬
‫در هر لیتر محلول تق یربًا ‪ 0.3‬گرم اسید داشته ابشد‪ .‬حالل اسیدی شده شامل یک‬
‫حالل شامل آب است‪ ،‬اما محدود به آب نیست‪ ،‬و اسید از گروه متشکل از اسید استیک‪ ،‬اسید‬
‫فرمیک‪ ،‬اسید کربنیک‪ ،‬اسید سیتریک‪ ،‬اسید پروپیونیک‪ ،‬اسید تری کلرواستیک‪ ،‬اسید پیروویک و‬
‫اسیدهای مزدوج ابزهای ضعیف انتخاب می شود‪.‬‬
‫[ ‪ .14 ]0101‬آلکالوئیدهای موجود در فیلتر ار جدا و خالص کنید و اب کروماتوگرافی مایع آماده سازی‪ ،‬به عنوان‬
‫مثال‪ ،‬کروماتوگرافی مایع اب فشار ابال ( ‪ ،)HPLC‬ای استخراج اب حالل و فیلتراسیون در میان سایر تکنیک‬
‫ها‪ ،‬شستشو دهید‪.‬‬
‫[ ‪ ]0102‬ترایک یک نیمه جامد در دمای ااتق در پراکندگی آبی است‪ .‬تق یربًا در دمای ‪ 70‬درجه سانتیگراد‪،‬‬
‫ترایک شروع به حل شدن ای پراکندگی در آب می کند‪ .‬در دمای ابالی ‪ 30‬درجه سانتیگراد‪ ،‬اجزای ترایک که‬
‫ابعث کاهش سرعت فیلتراسیون می شوند‪ ،‬شروع به دانتوره شدن می کنند‪ .‬این اج از (که ابعث می شوند‬
‫کیک فیلتر ات حدودی ماهیت ژالتینی داشته ابشد) به میزان ف ازینده ای در دما اف ازیش می ایبد و به سرعت‬
‫دانتوره می شوند‪ .‬در شروع جوش‪ ،‬کف سنگین و چسبناکی تشکیل می شود و ابید مراقب بود که ظرف‬
‫فرآیند کف نکند‪ .‬پاشیدن آب یونیزه به داخل دسته ممکن است کف ار پخش کند‪ .‬کف نیز پس از حدود‬
‫پانزده ( ‪ )15‬دقیقه جوشیدن از بین می رود‪ .‬به نظر نمی رسد که جوشاندن سوسپانسیون ترایک برای مدت‬
‫طوالنی تر مزیتی داشته ابشد‪.‬‬
‫[ ‪ ]0103‬هضم در دماهای ابال پس از افزودن اسید همچنین مقاومت کیک ترایک ار کاهش می دهد‬
‫همانطور که در شکل نشان داده شده است‪ .4 .‬اب این حال‪ ،‬بهبود کمی مقاومت کیک ابالی ‪ 0 50‬سانتیگراد‬
‫وجود دارد‪ .‬در نتیجه‪ ،‬فیلتراسیون رضایت بخشی در دمای هضم ‪ 0 50‬ات ‪ 0 55‬سلسیوس رخ می دهد‪ .‬در‬
‫صورتی که ترکیب ش اریط اسیدی و دمای ابال منجر به از بین رفتن تباین شود‪ ،‬هضم آن در دمای ابالی ‪55‬‬
‫‪ 0‬سانتیگرادتوصیهنمیشود‪ .‬اگر اسید بیش از حد اضافه شود‪ pH ،‬ممکن است اب افزودن پایه (کربنات سدیم ای‬
‫هیدروکسید سدیم) اف ازیش ایبد‪ .‬به نظر نمی رسد که در دمای ااتق در ‪ pH‬هیچ گونه از دست دادن قابل‬
‫توجهی از مورفین‪ ،‬کدئین ای تبام وجود نداشته ابشد‬
‫‪ 3.0‬ات نود و شش ( ‪ )96‬ساعت‪.‬‬
‫[ ‪ ]0104‬اسید ای مخلوط ای اسیدهای خاص مهم است‪ .‬اجزای ژالتینی ترایک ات حدودی سریع (بدون‬
‫جوشیدن و در دمای ااتق) در اسید کلریدریک (بیست و چهار ( ‪ )24‬ساعت)‪ ،‬اب سرعت متوسط در‬
‫اسید فرمیک (بیست و چهار ( ‪ )24‬ساعت) و به آرامی در استیک دانتوره می شوند‪ .‬اسید (نود و شش (‬
‫‪ )96‬ساعت‪ ).‬اب این حال‪ ،‬به نظر می رسد اسید استیک به شسته شدن آلکالوئیدهای مورد نظر از ترایک‬
‫خام کمک می کند‪ .‬بهترین ترکیب اسیدهای شناسایی شده این بود که ابتدا اسید استیک به دسته اضافه‬
‫شود ات یک درصد ( ‪ )٪1‬محلول حجمی تشکیل شود و سپس اسید فرمیک برای بدست آوردن ‪pH 3‬‬
‫اضافه شود‪.‬‬
‫[ ‪ ]0105‬کمک فیلتر قبل از خنک شدن دسته اضافه می شود‪ .‬این مکان‌های هست‌ه ازیی ار برای جم‌عآوری‬
‫قطران در صورت رسوب برخی قطران از محلول پس از سرد شدن معرفی می‌کند‪ .‬دو جنبه ممکن است در‬
‫طول فیلتراسیون مشاهده شود‪ .‬اگر درجه حرارت ابال ابشد ( ‪ 0 20‬درجه سانتیگراد ای ابالتر)‪ ،‬کیک ترایک ات‬
‫حدودی نرم می شود و ابعث اف ازیش مقاومت کیک می شود‪ .‬اگر دما خیلی پایین ابشد ( ‪ 0 5‬درجه سانتیگراد‬
‫ای کمتر از فیلتر ممکن است ات حدودی کف کند‪ .‬در نتیجه دمای فیلتر ‪ 0 5‬ات ‪ 0 15‬سلسیوس ترجیح داده‬
‫می شود‪.‬‬
‫[ ‪ ]0106‬بناب ارین‪ ،‬فرآیندی در مقیاس آزمایشگاهی توسعه داده شده است که آلکالوئیدها ار از ترایک اب‬
‫خاصیت خشنی بیش از نود و شش درصد ( ‪ )%96‬استخراج می‌کند و مقاومت کیک کمتری نسبت به‬
‫فرآیندهای موجود دارد‪ .‬در فرآیند جدید از اسیدهای ضعیف تر (اسیدهای فرمیک و استیک) نسبت به‬
‫فرآیند گیاهی موجود (که در آن اسیدهای کلریدریک و استیک استفاده می شود) استفاده می شود‪ .‬از ترکیبات‬
‫موجود در ترایک که فیلتراسیون ار محدود می کند‪ .‬حرارت دادن محلول ترایک نیز حاللیت ترایک ار اف ازیش‬
‫می دهد‪ .‬ترکیب اسیدهای فرمیک و استیک نیز به نظر می رسد که کا اریی استخراج آلکالوئیدها ار بهبود می‬
‫بخشد‪ .‬حداقل درجه حرارت برای مرحله استخراج اسید ‪ 50‬درجه سانتیگراد است‪ ،‬یز ار این کیک فیلتر اب‬
‫در هنگام فیلتر کردن کاهش می دهد و در نتیجه مقاومت کیک ار کاهش می دهد‪ .‬فیلتر خالء برتر از‬
‫فیلتراسیون فشاری است‪ ،‬یز ار فیلتراسیون فشاری ابعث فشرده شدن کیک و‪/‬ای کور شدن محیط فیلتر می‬
‫شود‪.‬‬
‫[ ‪ ]0107‬اگرچه تجسم ترجیحی اختراع حاضر و روش استفاده از آن در مشخصات فوق اب جزئیات قابل‬
‫توجهی توضیح داده شده است‪ ،‬ابید درک کرد که ممکن است تغیی ارتی در اختراع انجام شود که از محدوده‬
‫اختراع ف ارتر نرود‪ .‬ادعاهای ضمیمه و اشکال اصالح شده اختراع حاضر که توسط افراد متخصص در هنر‬
‫مربوط به اختراع گنجانده شده است‪ ،‬هنگامی که آن اشکال اصالح شده در محدوده ادعایی این اختراع قرار‬
‫می گیرد‪ ،‬نقض این اختراع محسوب می شود‪.‬‬
‫روشی برای استخراج حداقل یک آلکالوئید از ترایک شامل‪:‬‬
‫حل کردن ترایک در یک حالل‪.‬‬
‫حرارت دادن محلول ترایک محلول ات دمای حدود ‪ 70‬درجه سانتیگراد ات حدود ‪ 105‬درجه سانتیگراد‪ .‬خنک کردن‬
‫محلول ترایک محلول؛‬
‫تنظیم ‪ pH‬محلول ترایک محلول اب حداقل یک اسید ضعیف‪.‬‬
‫فیلتر کردن محلول ترایک محلول برای ابزایبی یک فیلتر‪ ،‬و‬
‫جداسازی و خالص سازی حداقل یک آلکالوئید موجود در فیلتر‪.‬‬
‫روش استخراج حداقل یک آلکالوئید از ترایک همانطور که در ادعای ‪ I‬بیان شده است‪ ،‬که بیشتر شامل‬
‫سرد کردن محلول ترایک پس از تنظیم ‪ pH‬محلول ترایک اب حداقل یک اسید اول است‪.‬‬
‫روش استخراج حداقل یک آلکالوئید از ترایک همانطور که در ادعای ‪ 2‬بیان شده است‪ ،‬که در آن مرحله‬
‫سرد کردن محلول ترایک در دمایی از حدود ‪ 0 0‬ات حدود ‪ 0 30‬سانتیگراد است‪.‬‬
‫روش استخراج حداقل یک آلکالوئید از ترایک همانطور که در ادعای ‪ 2‬بیان شده است‪ ،‬که در آن مرحله‬
‫سرد کردن محلول ترایک در دمایی از حدود ‪ 0 0‬ات حدود ‪ 0 25‬سانتیگراد است‪.‬‬
‫روش استخراج حداقل یک آلکالوئید از ترایک همانطور که در ادعای ‪ 1‬بیان شده است‪ ،‬که در آن حالل‬
‫شامل آب است‪.‬‬
‫(لغو شد)‬
‫روش استخراج حداقل یک آلکالوئید از ترایک همانطور که در ادعای ‪ I‬بیان شده است‪ ،‬که در آن مرحله‬
‫حرارت دادن محلول ترایک محلول در دمایی از حدود ‪ 95‬درجه سانتیگراد ات حدود ‪ 105‬درجه سانتیگراد است‪.‬‬
 ‫روش استخراج حداقل یک آلکالوئید از ترایک همانطور که در ادعای ‪ 1‬بیان شده است‪ ،‬که در آن مرحله‬
‫سرد کردن محلول ترایک محلول در دمایی از حدود ‪ 25‬درجه سانتیگراد ات حدود ‪ 70‬درجه سانتیگراد است‪.‬‬
‫روش استخراج حداقل یک آلکالوئید از ترایک همانطور که در ادعای ‪ 1‬بیان شده است‪ ،‬که در آن مرحله‬
‫سرد کردن محلول ترایک محلول در دمایی از حدود ‪ 40‬درجه سانتیگراد ات حدود ‪ 60‬درجه سانتیگراد است‪.‬‬
‫روش استخراج حداقل یک آلکالوئید از ترایک همانطور که در ادعای ‪ 1‬بیان شده است‪ ،‬که در آن مرحله‬
‫تنظیم ‪ pH‬محلول ترایک محلول در محدوده ای از حدود ‪ pH 0‬ات حدود ‪ pH 4‬است‪.‬‬
‫روش استخراج حداقل یک آلکالوئید از ترایک همانطور که در ادعای ‪ 1‬بیان شده است‪ ،‬که در آن مرحله‬
‫تنظیم ‪ pH‬محلول ترایک در محدوده ای از حدود ‪ pH 1‬ات حدود ‪ pH 4‬است‪.‬‬
‫روش استخراج حداقل یک آلکالوئید از ترایک همانطور که در ادعای ‪ 1‬بیان شده است‪ ،‬که در آن حداقل‬
‫یک اسید ضعیف شامل اسید استیک و اسید فرمیک است‪.‬‬
‫روش استخراج حداقل یک آلکالوئید از ترایک همانطور که در ادعای ‪ 1‬بیان شده است‪ ،‬که در آن حداقل‬
‫یک اسید ضعیف از گروه متشکل از اسید استیک‪ ،‬اسید فرمیک‪ ،‬اسید کربنیک‪ ،‬اسید سیتریک‪ ،‬اسید‬
‫پروپیونیک‪ ،‬اسید تری کلرواستیک‪ ،‬نیکوتین انتخاب می شود‪ .‬اسید‪ ،‬اسید پیروویک و اسیدهای مزدوج‬
‫ابزهای ضعیف‪.‬‬
‫روش استخراج حداقل یک آلکالوئید از ترایک همانطور که در ادعای ‪ 1‬بیان شده است‪ ،‬که در آن پس از‬
‫مرحله تنظیم ‪ pH‬محلول ترایک محلول شامل مرحله هم زدن محلول ترایک از حدود ‪ 60‬دقیقه ات حدود‬
‫‪ 720‬دقیقه در یک ساعت می ابشد‪ .‬دما از حدود ‪ 25‬درجه سانتیگراد ات حدود ‪ 70‬درجه سانتیگراد‪.‬‬
‫روش استخراج حداقل یک آلکالوئید از ترایک همانطور که در ادعای ‪ 1‬بیان شده است‪ ،‬که در آن پس از‬
‫مرحله تنظیم ‪ pH‬محلول ترایک محلول‪ ،‬مرحله هم زدن محلول ترایک از حدود ‪ 120‬دقیقه ات حدود ‪240‬‬
‫دقیقه ار در بر می گیرد‪ .‬دما از حدود ‪ 40‬درجه سانتیگراد ات حدود ‪ 60‬درجه سانتیگراد‪.‬‬
‫روش استخراج حداقل یک آلکالوئید از ترایک همانطور که در ادعای ‪ 1‬بیان شده است‪ ،‬که در آن پس از‬
‫مرحله هم زدن محلول ترایک محلول‪ ،‬مرحله اضافه کردن فیلترهای کمکی به محلول ترایک ار شامل می شود‪.‬‬
‫روش استخراج حداقل یک آلکالوئید از ترایک همانطور که در ادعای ‪ 16‬بیان شده است‪ ،‬که در آن‬
‫فیلترهای کمکی از گروهی شامل دایتومیت‪ ،‬پرلیت‪ ،‬دی کالیت‪ ،‬دانه گیاهی‪ ،‬خاک دایتومه‪ ،‬سیلیکات‬
‫کلسیم‪ ،‬سیلیکات منیزیم‪ ،‬سیلیس آمورف و سلولز انتخاب می شوند‪. .‬‬
‫روش استخراج حداقل یک آلکالوئید از ترایک همانطور که در ادعای ‪ 1‬بیان شده است‪ ،‬که در آن فیلتر‬
‫کردن محلول ترایک محلول برای ابزایبی یک فیلتر تحت خالء است‪.‬‬
‫روش استخراج حداقل یک آلکالوئید از ترایک همانطور که در ادعای ‪ 1‬بیان شده است‪ ،‬که در آن فیلتر‬
‫کردن محلول ترایک محلول برای ابزایبی یک فیلتر اب یک فیلتر انجام می شود‪.‬‬
‫فیلتر کمربند افقی‬
‫روش استخراج حداقل یک آلکالوئید از ترایک همانطور که در ادعای ‪ 1‬بیان شده است‪ ،‬که در آن فیلتر‬
‫کردن محلول ترایک محلول برای ابزایبی یک فیلتر شامل تشکیل کیک فیلتر و شستن کیک فیلتر اب یک‬
‫حالل اسیدی شده است‪.‬‬
‫روش استخراج حداقل یک آلکالوئید از ترایک همانطور که در ادعای ‪ 20‬بیان شده است‪ ،‬که در آن مرحله‬
‫شستشوی کیک فیلتر اب یک حالل اسیدی تحت خالء است‪.‬‬
‫روش استخراج حداقل یک آلکالوئید از ترایک همانطور که در ادعای ‪ 21‬بیان شده است‪ ،‬که در آن حالل‬
‫اسیدی شده شامل حاللی است که شامل آب است و اسید از گروه متشکل از اسید استیک‪ ،‬اسید‬
‫فرمیک‪ ،‬اسید کربنیک‪ ،‬اسید سیتریک‪ ،‬اسید پروپیونیک‪ ،‬اسید تری کلرواستیک‪ ،‬اسید نیکوتینیک‪،‬‬
‫اسید پیروویک و اسیدهای مزدوج ابزهای ضعیف‪.‬‬
‫روش استخراج حداقل یک آلکالوئید از ترایک همانطور که در ادعای ‪ 1‬بیان شده است‪ ،‬که در آن مرحله‬
‫جداسازی و خالص سازی حداقل یک آلکالوئید در فیلتراسیون شامل استفاده از کروماتوگرافی مایع آماده‬
‫سازی است‪.‬‬
‫روش استخراج حداقل یک آلکالوئید از ترایک همانطور که در ادعای ‪ 1‬بیان شده است‪ ،‬که در آن مرحله‬
‫جداسازی و خالص سازی حداقل یک آلکالوئید در فیلتراسیون شامل استفاده از استخراج و فیلتراسیون اب‬
‫حالل است‪.‬‬