‫‪wo 91/19083‬‬ ‫‪PCT/US96/18793‬‬

‫فرآیند استخراج و‬
‫خالص سازی مورفنی از ترایک‬

‫زمینه اخرتاع‬
‫این اخرتاع به فرآیند هببود ایفته برای استخراج و خالص سازی مورفنی از ترایک‬
‫مربوط می شود‪ .‬هدف این اخرتاع ارائه یک روش اقتصادی تر برای هتیه مورفنی است‬
‫که از حالل های مسی مکرتی برای حمیط زیست استفاده می کند‪.‬‬

‫مرفنی به عنوان یک داروی ضد درد مفید است‪ .‬مهچننی به عنوان ماده اولیه‬
‫برای هتیه کدئنی که یکی دیگر از داروهای ضد درد و ضد رسفه است‪ ،‬استفاده می‬
‫شود‪ .‬بسته به منبع ترایک‪ ،‬مورفنی به طور طبیعی در ترایک به مزیان ‪ 9‬ات ‪ 17‬درصد‬
‫وزین وجود دارد‪.‬‬

‫روش‌های جایگزین زایدی برای استخراج و خالص‌سازی مورفنی از ترایک‬

‫وجود دارد‪ .‬اب این حال‪ ،‬این روش ها از معایب متعددی مانند زمان استخراج طوالین‪،‬‬
‫راندمان پاینی و دخالت مواد ش مییایی خطرانک مانند لکروفرم و دی اکسید گوگرد رجن‬
‫می برند‪ .‬آچنه مورد نیاز است یک فرآیند مقرون به رصفه است که به مقادیر زایدی از‬
‫‪wo 97/19083‬‬ ‫‪PCT/US96/18193‬‬

‫‪- 2-‬‬

‫حالل های ابلقوه مسی ای خطرانک نیاز ندارد‪ .‬وقیت از این منظر نگاه کنمی‪ ،‬هیچ یک از‬
‫روش های فعیل اکمًال رضایت خبش نیستند‪.‬‬

‫به طور لکی‪ ،‬روش های فعیل‪ ،‬آلاکلوئیدهای موجود در ترایک را اب آب ای حملول‬
‫اسیدی (مثًال اسید اگزالیک) استخراج می کنند‪ .‬به دلیل حاللیت حمدود آلاکلوئیدها‬
‫در حملول های آیب‪ ،‬عصاره بسیار رقیق است‪ .‬این منجر به مقدار زایدی عصاره آیب می‬
‫شود‪ .‬ابزاییب آلاکلوئیدها از عصاره آیب نزی به مقدار زایدی حالل آیل نیاز دارد‪ .‬این فرآیند‬
‫مهچننی طوالین و اکر فرشده است‪ .‬برای ابزاییب اکمل آلاکلوئیدها‪ ،‬معموًال یک دسته‬
‫ترایک ابید چهار ابر در یک دوره چهار روزه استخراج شود‪ .‬جداسازی و خالص‬
‫سازی مرفنی از سایر آلاکلوئیدهای موجود در عصاره آیب نزی به دلیل خواص فزییکی ای‬
‫عصاره و ماهیت مواد موجود آهک گری و نسبتًا پیچیده است‪.‬‬

‫خالصه ای از اخرتاع ‪tbg‬‬

‫اخرتاع حارض به فرآیندی برای استخراج مرفنی از ترایک مربوط می شود‪ .‬فرآیند‬
‫اخرتاع به مکبودهای فرآیندهای هرن قبیل پاخس می دهد‪ .‬در این فرآیند‪ ،‬ترایک اب حملول‬
‫اللکی ابزی استخراج می شود‪ .‬حملول اللکی ابزی فیلرت شده و اللک از فیلرت خارج می‬
‫شود ات بقااییی ابیق مباند‪ .‬سپس ابقامینده اب یک حملول آیب اسایس که ‪ pH‬حداقل یک‬
‫لیرت دارد‪ ،‬استخراج می شود‪ .‬حملول آیب پایه ممکن است برای حذف مواد جامد ابقامینده‬
‫پس از مرحهل استخراج آیب فیلرت شود و سپس اب مقدار اکیف منک برای جلوگریی از‬
‫تشکیل امولسیون مه زده شود‪ .‬سپس حملول آیب پایه اب یک حالل قابل امزتاج اب آب‬
‫‪wo 97/19083‬‬ ‫‪PCT/US96/18193‬‬

‫‪- 3-‬‬

‫مانند بزنن ای تولوئن استخراج می شود‪ .‬در مرحهل بعد‪ ،‬تنظمی ‪ pH‬حملول آیب پایه به‬
‫‪ pH 8.5‬ات ‪ 9.5‬به مورفنی ‪ 10‬اجازه رسوب داده و ابزاییب می شود‪.‬‬

‫رشح خمترص شلک‬

‫شلک ‪ I‬یک فرآیند ترجیحی را اب توجه به اخرتاع برای استخراج و خالص‌سازی‬

‫مورفنی از ترایک نشان می‌دهد‪.‬‬

‫توضیحات ‪InventiQn‬‬

‫اب توجه به اخرتاعی که در اینجا توضیح داده شده است‪ ،‬مرفنی از ترایک اب مه‬
‫زدن و‪/‬ای حرارت دادن ای ترجیحا رفالکس کردن ترایک در حملول پایه یک اللک‪ ،‬ترجیحًا‬
‫متانول در حدود ‪ pH 9‬استخراج می شود‪ PH .‬ممکن است اب افزودن یک ماده‬
‫معدین تنظمی شود‪ .‬پایه (هیدروکسید قلیایی ای کربنات)‪ ،‬آمونیاک و مانند آن‪ .‬ابزهای‬
‫معدین ترجیحی شامل هیدروکسید سدمی و هیدروکسید پتاسمی‪ ،‬اما حمدود به آهنا‬
‫نیست‪ .‬پس از امتام استخراج‪ ،‬عصاره اللکی فیلرت می شود ات ذرات معلق حل نشده‬
‫حذف شود‪ .‬سپس خود اللک از آلاکلوئیدهای استخراج شده ترجیحًا اب تبخری حتت‬
‫فشار اکهش ایفته حذف می شود‪ .‬ابقامینده به دست آمده‪ ،‬که حاوی آلاکلوئیدها است‪،‬‬
‫اب یک حملول آیب پایه اب ‪ pH‬حداقل ‪ ،II‬ترجیحًا حملول آیب هیدروکسید قلیایی‪ ،‬خملوط‬
‫ای استخراج می شود‪ .‬این امر‪ ،‬ابز آزاد مورفنی موجود را به شلک آنیوین (مورفینات)‬
‫آن تبدیل می کند که در حملول های ابزی در مقادیر ‪ pH 11‬ای ابالتر حملول است‪.‬‬
‫سایر آلاکلوئیدهای ترایک نسبتًا انحملول هستند و به طور لکی حداقل ات حدی از حملول‬
‫‪wo 97/19083‬‬ ‫‪PCT/US96/18193‬‬

‫‪- 4-‬‬

‫آیب اولیه رسوب می کنند‪ .‬پس از حذف هر گونه رسوب‪ ،‬ترجیحًا اب فیلرت کردن‪،‬‬
‫آلاکلوئیدهای ابیق مانده از حملول آیب پایه حاوی مرفنی اب استخراج اب یک حالل قابل‬
‫امزتاج اب آب‪ ،‬مانند تولوئن ای بزنن‪ ،‬جدا می شوند‪ .‬در هنایت‪ ،‬پایه آزاد مورفنی از حملول‬
‫آیب حاصل اب تنظمی ‪ PI I‬فیلرت آیب به ‪ pH 8.5‬ات ‪ 9.5‬رسوب داده می شود‪ .‬ترجیحًا‬
‫‪ pH‬برای رسوب مورفنی از حدود ‪ 9‬ات ‪ 9.3‬و ترجیحًا حدود ‪ 9.1‬است‪ .‬این اکر اب‬
‫افزودن یک اسید آیل ای یک اسید معدین اجنام می شود‪ .‬معلکرد و خلوص مورفنی‬
‫تولید شده توسط این روش از نظر اقتصادی رضایت خبش است‪ .‬مورفنی به دست‬
‫آمده از این فرآیند ممکن است سپس اب روش های شناخته شده بیشرت خالص شود ای‬
‫مستقًامی در فرآیند بعدی برای تبدیل آن به کدئنی مورد استفاده قرار گرید‪.‬‬

‫هامنطور که در ابال حبث شد‪ ،‬استخراج مرفنی از ترایک ممکن است اب مه زدن‬
‫و‪/‬ای حرارت دادن‪ ،‬ترجیحًا رفالکس کننده‪ ،‬ترایک اب حملول پایه اللکی که قادر به حل‬
‫کردن مورفنی به شلک خنیث‪ ،‬اکتیوین و‪/‬ای آنیوین است‪ ،‬اجنام شود‪ .‬ترجیحًا اللک یک‬
‫اللک ‪ C,C6‬ابشد‪ .‬اللک های ترجیحی به ویژه شامل متانول‪ ،‬ااتنول و ایزوپروپانول‬
‫هستند‪.‬‬

‫مهچننی ممکن است از خملوط اللک ها استفاده شود‪ .‬متانول‪ ،‬حالل ترجیحی برای‬
‫این اخرتاع‪ ،‬یک حالل عایل برای استخراج آلاکلوئیدها از ترایک است‪ .‬تقریبًا متام‬
‫آلاکلوئیدها‪ ،‬به ویژه مورفنی‪ ،‬در متانول بسیار حملول هستند‪ .‬به طور مزییت‪ ،‬آلاکلوئیدها‬
‫به شلک خنیث‪ ،‬اکتیوین ای آنیوین در متانول حملول هستند‪ .‬افزودن یک خاک قلیایی و‬
‫قلیایی‪ .‬ای پایه مناسب دیگر برای تنظمی ‪ pH‬اللک‪ ،‬در حدود ‪ ،9‬فرآیند استخراج را‬
‫اکرآمدتر می کند‪ .‬این منجر به آلاکلوئیدهای بیشرت و انخالیص مکرتی در اللک می شود‪.‬‬
‫‪wo 97/19083‬‬ ‫‪PCT/US96/18193‬‬

‫‪- 5-‬‬

‫رفالکس کردن ترایک در حملول پایه اللک‪ ،‬ترجیحًا متانول اب ‪ ،pH 9‬برای تقریبًا یک ات‬
‫دو ساعت‪ ،‬بیش از ‪ 90‬درصد مورفنی موجود را استخراج می کند‪ .‬در یک جتسم‬
‫ترجیحی‪ 5 ،‬گرم ترایک‪ ،‬برش داده شده به قطعات کوچک‪ ،‬ممکن است اب رفالکس اب‬
‫‪ 0.2‬ات ‪ 0.6‬گرم‪ ،‬ترجیحا ‪ 0.4‬گرم‪ ،‬هیدروکسید سدمی در ‪ 25‬مییل لیرت متانول به مدت‬
‫‪ 1‬ات ‪ 2‬ساعت استخراج شود‪.‬‬

‫استخراج اضایف ترایک اب یک اللک پایه‪ ،‬مانند متانول در ‪ ،pH 9‬می تواند‬
‫اساسًا متام آلاکلوئیدها را از ترایک ابزاییب کند‪ .‬عصاره دوم را می توان اب عصاره اول‬
‫ترکیب کرد ای می توان از ‪ 10‬عصاره دیگر ترایک استفاده کرد‪ .‬جداسازی عصاره اللکی‬
‫از ابقامینده حل نشده اب فیلرتاسیون ای سایر روش های مشابه به طور لکی آسان و رسیع‬
‫است‪ .‬بر خالف فرآیند استخراج آیب‪ ،‬مکک فیلرت در این مرحهل به طور لکی غری‬
‫رضوری است‪.‬‬

‫حذف اللک اب تقطری‪ ،‬حتت فشار اکهش ایفته‪ ،‬در دماهای ابال‪ ،‬ای سایر تکنیک‬
‫های شناخته شده بسیار ساده تر و رسیع تر از غلظت عصاره های آیب ای حملول های‬
‫آیل (مثال تولوئن) است که معموًال در روش های قبیل مورد نیاز است‪ .‬ممکن است قبل‬
‫از تقطری مقدار مکی مکک فیلرت به عصاره اللکی اضافه شود ات از کف کردن و برآمدگی‬
‫عصاره اللکی جلوگریی شود‪ .‬به عنوان مزیت دیگر‪ ،‬اللک ابزایفت شده است‪ .‬به ویژه‬
‫متانول‪ ،‬می تواند ابزایفت شود و برای استخراج دیگری بدون خالص سازی بیشرت‬
‫استفاده شود‪.‬‬
‫‪wo 97/19083‬‬ ‫‪PCT/US96/18193‬‬

‫‪- 6-‬‬

‫در روش‌های استخراج هرن قبیل‪ ،‬مرفنی معموًال به‌عنوان یک منک اسیدی‬
‫نگهداری می‌شود‪ ،‬زیرا نگراین‌هایی در مورد پایداری مورفنی در حملول‌های ابزی وجود‬
‫دارد‪ .‬برای آزمایش پایداری مرفینات در حملول های آیب پایه‪ ،‬مرفیناتک توسط‬
‫کروماتوگرایف مایع اب اکرایی ابال ( ‪ )HPLC‬آانلزی شد و سپس اجازه داده شد ات یک شب‬
‫در دمای ااتق مباند‪ .‬سپس مورفینات توسط ‪ HPLC‬جمددا آانلزی شد‪ .‬هیچ فقداین از‬
‫مورفنی پیدا نشد‪.‬‬

‫بر اساس این اخرتاع‪ ،‬ابیق مانده پس از حذف اللک‪ ،‬سپس اب یک حملول آیب‬
‫اسایس اب ‪ pH‬حداقل ‪ Il‬استخراج می شود‪ .‬ترجیحًا حملول آیب پایه حملویل از یک‬
‫هیدروکسید قلیایی مانند هیدروکسید سدمی ای هیدروکسید پتاسمی ابشد‪.‬‬

‫مهچننی می توان از حملول های پایه های دیگر استفاده کرد‪ .‬حفظ ‪ pH‬عصاره‬
‫آیب در این ‪ pH‬و ترجیحًا در حمدوده ترجیحی نسبتًا ابریک ابعث می شود که مورفنی‬
‫اب کیفیت ابال اب ابزاییب خوب به دست آید‪ .‬در مقادیر ‪ pH‬پاینی تر‪ ،‬ممکن است مقادیر‬
‫بیشرتی از مورفنی در رسوب اولیه از بنی برود‪ .‬در مقادیر ‪ pH‬ابالتر‪ ،‬انخالیص های‬
‫مکرتی ممکن است به تولوئن استخراج شود‪.‬‬
‫بنابراین‪ ،‬حفظ ‪ pH‬در حمدوده ‪ 1.5 1‬ات ‪ 11.9‬ترجیح داده می شود‬
‫‪.‬‬
‫حملول آیب پایه ممکن است به صورت اختیاری فیلرت شود ات مواد جامد ابقامینده‬
‫پس از مرحهل استخراج آیب حذف شود‪ .‬فیلرت کردن حملول آیب پایه در این نقطه ابعث‬
‫حذف آلاکلوئیدهای غریمورفیین انحملول می شود‪ .‬هر رسویب ممکن است اب‬
‫‪wo 97/19083‬‬ ‫‪PCT/US96/18193‬‬

‫‪- 7-‬‬

‫مقدار اضایف حملول آیب پایه برای اطمینان از افزایش ابزاییب مورفنی‬
‫ابشد‪.‬‬

‫حملول ای فیلرت آیب اسایس‪ ،‬اگر فیلرت شود‪ ،‬سپس اب یک حالل آیل قابل امزتاج اب‬
‫آب استخراج می شود ات آلاکلوئیدهای ابیق مانده از فیلرت آیب پایه حذف شود‪ .‬حالل‬
‫های مناسب شامل‪ ،‬اما نه حمدود به‪ ،‬بزنن‪ ،‬تولوئن‪ ،‬زایلن‪ ،‬دی اتیل اتر و لکروفرم‬
‫هستند‪ .‬جداسازی فازهای آیب و آیل حاصل ممکن است اب تکنیک های شناخته شده‬
‫در این هرن اجنام شود‪.‬‬

‫از نظر تئوری‪ ،‬آلاکلوئیدهای غری مورفنی قرار است از حملول های آیب غلیظ در‬
‫مقادیر ‪ pH‬حدود ‪ 12 -11‬رسوب کنند‪ .‬مکرت‪ ،‬وجود یوهنای مرفینات غلیظ ممکن است‬
‫حاللیت سایر آلاکلوئیدها را افزایش دهد‪ .‬بنابراین‪ ،‬مقادیر قابل توهجی از آلاکلوئیدهای‬
‫غریمورفنی ممکن است در حملول ابیق مباند‪ .‬استخراج مستقمی حملول آیب اسایس ای فیلرت‪،‬‬
‫در صورت فیلرت شدن‪ ،‬اب حالل غری قابل امزتاج اب آب می تواند آن آلاکلوئیدها را حذف‬
‫کند‪ ،‬اما ممکن است منجر به تشکیل امولسیون شود‪.‬‬

‫برای جلوگریی از تشکیل امولسیون‪ ،‬حملول‪/‬فیلرت آیب ممکن است قبل از‬
‫استخراج اب حالل غری قابل امزتاج اب آب‪ ،‬ابتدا اب مقدار اکیف منک فلز قلیایی ای منک فلز‬
‫قلیایی خایک‪،‬‬
‫عنوان مثال ‪ 0.5‬ات ‪ 5‬گرم منک برای تصفیه شود‪. ...‬و ‪5‬گرم ترایک به منک های‬

‫ترجیحی‪📝〽️ ...‬‬
‫‪wo 97/19083‬‬ ‫‪PCT/US96/18193‬‬

‫‪- 8-‬‬

‫عبارتند از‪،‬‬
‫به عنوان مثال‪ ،‬لیتیوم لکرید‪ ،‬لیتیوم بروماید‪ ،‬لیتیوم استات‪ ،‬لکرید سدمی‪ ،‬برمید‬
‫سدمی‪ ،‬استات سدمی‪ ،‬لکرید پتاسمی‪ ،‬برومید پتاسمی‪ ،‬ای استات پتاسمی‪ .‬مقدار ترجیحی‬
‫منک ‪ 0.5‬ات ‪ 2‬گرم در هر ‪ 5‬گرم ترایک است‪ .‬لکرید سدمی و استات سدمی منک های‬
‫ارحج هستند و استات سدمی به ویژه ترجیح داده می شود‪ .‬سپس ترجیحًا ممکن است‬
‫عصاره دوابره فیلرت شود ات از رش هرگونه مصغ ای رسوابت دیگر قبل از استخراج اب یک‬
‫حالل غری قابل امزتاج اب آب‪ ،‬مانند بزنن ای تولوئن‪ ،‬خالص شود‪.‬‬
‫اب این حال‪ ،‬توایل فرآیند تصفیه مورفنی ممکن است بر ابزاییب مورفنی تأثری‬
‫بگذارد‪ .‬به عنوان مثال‪ ،‬اگر برای جلوگریی از تشکیل امولسیون در هنگام استخراج‪،‬‬
‫منکی به حملول آیب پایه قبل از فیلرت شدن پس از مرحهل استخراج آیب‪ ،‬به اندازه حدود‬
‫‪ 20%‬درصد مورفنی ممکن است مهراه اب سایر آلاکلوئیدها رسوب کند‪ .‬بر این‬
‫اساس‪ ،‬ابزاییب مورفنی به مزیان قابل توهجی مکرت خواهد بود‪.‬‬

‫هنگام استخراج حملول‪/‬فیلرت آیب اب یک حالل قابل امزتاج اب آب‪ ،‬مانند تولوئن ای‬
‫بزنن‪ ،‬مقدار مکی‪ ،‬معموًال حدود ‪ 8‬درصد از مورفنی ممکن است در حالل استخراج‬
‫شود‪ .‬این ممکن است اب استخراج پشت اب حملول پایه اضایف‪ ،‬به عنوان مثال‪ ،‬یک حملول‬
‫هیدروکسید سدمی‪ ،‬ابزاییب شود‪ .‬هر گونه از دست دادن مورفنی در مرشوب آیب مادر‪،‬‬
‫حدود ‪ ،٪2‬ممکن است اب استخراج اضایف اب حالل ابزاییب شود‪ .‬به دالیل هبداشیت‪،‬‬
‫استفاده از تولوئن‪ ،‬به ویژه نسبت به بزنن‪ ،‬در فرآیند اخرتاع ارحجیت دارد‪.‬‬
‫‪wo 97/19083‬‬ ‫‪PCT/US96/18193‬‬

‫‪- 9-‬‬

‫هر آلاکلوئیدی که در این فرآیند روی مکک فیلرت ای اکغذ رسوب می‌کند‪ ،‬ممکن‬
‫است اب استخراج اب اللک‪ ،‬ترجیحًا متانول‪ ،‬ابزاییب شود‪ .‬مکک فیلرت می تواند دوابره‬
‫بدون تصفیه بیشرت استفاده شود‪ .‬سایر آلاکلوئیدهای مواد افیوین که در حالل قابل‬
‫تفکیک اب آب استخراج شده اند ممکن است اب آلاکلوئیدهایی که در عصاره آیب در ‪pH‬‬
‫‪ 1/1‬ات ‪ 1/9‬رسوب کرده اند ترکیب شوند و اب روش های شناخته شده دیگر خالص‬
‫سازی شوند‪.‬‬

‫پس از استخراج اب حالل قابل اختالط اب آب‪ pH ،‬حملول‪/‬فیلرت آیب پایه در‬
‫‪ pH‬روی ‪ 9‬ات ‪ 9.3‬و‬ ‫حدود ‪ 8.5‬ات ‪ 9.5‬تنظمی می شود ات مرفنی رسوب کند‪.‬‬
‫ترجیحًا ‪ 9.1‬تنظمی می شود‪ pH .‬ممکن است اب استفاده از اسیدی مانند اسید‬
‫سولفوریک تنظمی شود‪ .‬اسید هیدرولکریک ای اسید استیک‪ .‬ترجیحًا از حملول اسید‬
‫استیک ‪ 50‬درصد در آب استفاده شود‪.‬‬

‫سپس مورفنی رسوب‌شده را می‌توان اب استفاده از تکنیک‌های شناخته‌شده در‬

‫این هرن مانند فیلرتاسیون ای ختلیه ابزاییب کرد‪ .‬مرفنی ابزایفت شده ترجیحًا قبل از‬
‫خشک شدن اب آب شسته می شود‪.‬‬

‫روش فوق یک فرآیند مقرون به رصفه برای جداسازی مورفنی از ترایک فرامه‬
‫می کند‪ .‬این روش ابزاییب خوب و حمصویل اب کیفیت ابال را فرامه می کند‪ .‬شلک یک‬
‫فرآیند ترجیحی اخرتاع را نشان می دهد‪ .‬لک فرآیند‪ ،‬از استخراج ترایک ات رسوب‬
‫‪wo 97/19083‬‬ ‫‪PCT/US96/18193‬‬

‫‪- 10-‬‬

‫مورفنی خالص شده‪ ،‬به طور لکی می تواند در یک روز اکمل شود‪ .‬این بسیار اکرآمدتر‬
‫از سایر روش های تصفیه جتاری موجود است‪.‬‬

‫مثال خاص زیر اخرتاع را نشان می‌دهد‪ ،‬اما هدف آن حمدود کردن دامنه اخرتاع‬
‫نیست‪.‬‬

‫مثال‬
‫‪ 5‬گرم ترایک ‪ wcrc‬را به قطعات کوچک برش داده و اب ‪ 0.4‬گرم هیدروکسید‬
‫سدمی در ‪ 25‬مییل لیرت متانول به مدت ‪ 1‬ات ‪ 2‬ساعت اب رفالکس استخراج می کنمی‪.‬‬
‫سپس عصاره متانویل برای حذف ذرات معلق فیلرت شد‪ .‬پس از افزودن ‪ 1‬گرم مکک‬
‫فیلرت به عصاره متانویل که حاوی ‪ 465‬ات ‪ 485‬مییل گرم مرفنی بود‪ ،‬متانول حتت فشار‬
‫اکهش ایفته حذف شد‪ .‬سپس ابقامینده اب ‪ 5.5‬مییل لیرت حملول هیدروکسید سدمی ‪I.0 N‬‬
‫در دمای ‪ 35‬درجه سانتیگراد به مدت ‪ 10‬دقیقه خملوط شد‪ .‬و ‪ pH‬اب ‪ %50‬اسید‬
‫استیک در آب روی ‪ 11.5‬ات ‪ 11.9‬تنظمی شد‪ .‬این عصاره آیب سپس فیلرت شد و‬
‫رسوب اب ‪ 5.5‬مییل لیرت از حملول هیدروکسید سدمی ‪ N 0.01‬شسته شد‪ .‬فیلرت آیب‬
‫ترکیب شده اب ‪ 0.5‬گرم استات سدمی به مدت ‪ 10‬دقیقه مه زده شد و صاف شد‪.‬‬

‫سپس فیلرت اب ‪ 50‬درصد اسید استیک در آب به ‪ pH 9.1‬تنظمی شد‪ .‬خملوط به‬

‫مدت ‪ 10 -6‬ساعت در دمای ااتق برای رسوب اکمل ابیق مانده و سپس فیلرت شد‪ .‬این‬
‫رسوب اب آب شسته و در دمای ااتق خشک شد‪ .‬این فینال‬
 ‫‪wo 91/19083‬‬ ‫‪PCT/US96/18793‬‬

‫رسوب حاوی ‪ 426 -400‬مییل گرم مورفنی بود که بر اساس مزیان مرفنی در‬
‫عصاره متانویل اولیه‪ 88 -86 ،‬درصد ابزاییب را نشان می داد‪ .‬خلوص مورفنی به دنبال این‬
‫روش ‪ 84‬ات ‪ 86‬درصد وزین بود‪.‬‬
 ‫‪wo 91/19083‬‬ ‫‪PCT/US96/18793‬‬

‫‪-8 -‬‬
‫این است‪:‬‬ ‫آچنه ادعا می شود‬
‫فرآیندی برای استخراج مرفنی از ترایک که شامل‪:‬‬
‫استخراج ترایک اب حملول پایه یک اللک‪ ،‬فیلرت کردن حملول اللک‪ ،‬حذف اللک از‬
‫صایف برای ابیق ماندن ابقامینده‪ ،‬استخراج ابقامینده اب حملول آیب ابزی اب ‪ pH‬حداقل ‪،II‬‬
‫مواد‬ ‫به صورت اختیاری فیلرت کردن حملول آیب پایه برای حذف هرگونه جامد‪.‬‬
‫ابقامینده پس از مرحهل استخراج آیب‪ ،‬به صورت اختیاری مه زدن حملول آیب پایه اب مقدار‬
‫اکیف منک برای جلوگریی از تشکیل امولسیون‪ ،‬استخراج حملول آیب پایه اب یک حالل آیل‬
‫قابل اختالط اب آب‪ ،‬تنظمی ‪ pH‬فیلرت آیب پایه روی ‪ pH 8.5‬به ‪ 9.5‬برای رسوب‬

‫فرآیند ادعای‬ ‫‪1‬و ‪2‬‬ ‫مورفنی و ابزاییب مورفنی‪.‬‬

‫شامل ‪1‬‬
‫استخراج ترایک اب رفالکس کردن در حملول متانول ابزی اب ‪ pH‬حدود ‪ ،9‬فیلرت‬
‫کردن حملول متانول برای حذف ذرات ابقامینده از استخراج متانویل‪ ،‬خارج کردن متانول از‬
‫فیلرت برای ابیق ماندن ابقامینده‪ ،‬استخراج ابقامینده اب حملول آیب قلیایی‪ .‬هیدروکسید اب ‪pH‬‬
‫حداقل‬
 ‫‪wo 91/19083‬‬ ‫‪PCT/US96/18793‬‬

‫‪ ،11‬به صورت اختیاری فیلرت کردن حملول آیب پایه برای حذف مواد جامد ابقامینده‬
‫پس از مرحهل استخراج آیب‪ ،‬به صورت اختیاری مه زدن حملول آیب پایه اب مقدار اکیف‬
‫منک انتخاب شده از لیتیوم لکرید‪ ،‬لیتیوم بروماید‪ ،‬لیتیوم استات‪ ،‬لکرید سدمی‪ ،‬برمید‬
‫سدمی‪ ،‬استات سدمی‪ ،‬لکرید پتاسمی‪ ،‬برومید پتاسمی و استات پتاسمی‪ ،‬برای جلوگریی از‬
‫تشکیل امولسیون‪،‬‬
‫_ ‪_9‬‬
‫استخراج حملول آیب پایه اب یک حالل آیل قابل اختالط اب آب که از بزنن‪ ،‬تولوئن‪،‬‬
‫زایلن‪ ،‬دی اتیل اتر‪ ،‬لکروفرم و خملوط آهنا انتخاب شده است‪ ،‬تنظمی ‪ pH‬فیلرت آیب پایه‬
‫به ‪ PH 8.5‬ات ‪ 9.5‬برای رسوب مورفنی و ابزاییب مورفنی‪. .‬‬
‫فرآیندی بر اساس ادعای ‪ ،2‬که بیشرت شامل مراحل زیر است‪:‬‬
‫فیلرت کردن حملول آیب پایه برای حذف مواد جامد ابقامینده پس از مرحهل استخراج‬
‫آیب‪ ،‬مه زدن حملول آیب پایه اب مقدار اکیف استات سدمی برای جلوگریی از تشکیل‬
‫امولسیون‪ :‬و فیلرت کردن حملول حاصل‪.‬‬

‫که بعد از فیلرت کردن حملول متانول شامل مراحل زیر‬ ‫فرآیند ادعای ‪2‬‬
‫است‪:‬‬
‫استخراج ذرات ذرات برای ابر دوم اب رفالکس کردن در حملول متانول پایه دوم اب‬
‫‪ pH‬حدود ‪ ،9‬فیلرت کردن حملول متانول دوم برای حذف ذرات ابیق مانده از استخراج‬
‫متانول‪ ،‬و ترکیب دومنی فیلرت متانول اب اولنی اتر متانول فیلرت شده‪ .‬استفاده در مرحهل‬
‫حذف متانول‬
 ‫‪wo 91/19083‬‬ ‫‪PCT/US96/18793‬‬

‫فرآیندی بر اساس ادعای ‪ ،1‬که در آن مرحهل استخراج‪ ،‬ترایک را در حملول پایه‬

‫یک اللک انتخاب شده از اینتانول‪ ،‬ااتنول‪ ،‬ایزوپروپانول و خملوط‌های آن‌ها رفالکس‬
‫می‌کند و دارای ‪ pH‬حدود ‪ 9‬است‪ .‬و در آن حالل غری قابل امزتاج اب آب از بزنن‪،‬‬
‫تولوئن‪ ،‬زایلن‪ ،‬دی متیل اتر‪ ،‬لکروفرم و خملوط آهنا انتخاب می شود‪.‬‬
‫فرآیند ادعای ‪ 5‬که شامل مراحل زیر است‪:‬‬
wo 91/19083 PCT/US96/18793
 ‫‪wo 91/19083‬‬ ‫‪PCT/US96/18793‬‬

‫‪ 10 -‬استخراج ذرات معلق برای ابر دوم اب رفالکس کردن در حملول اللک پایه دوم‬
‫اب ‪ pH‬حدود ‪ ،9‬فیلرت کردن حملول اللک پایه دوم برای حذف ذرات ابیق مانده از‬
‫استخراج اللک‪ ،‬و ترکیب دومنی فیلرت اللک ابزی اب اویل‪ .‬فیلرت اللک برای استفاده در‬
‫مرحهل حذف اللک‪.‬‬
‫‪wo 97/19083‬‬

‫‪1/1‬‬
‫شلک ‪1‬‬
‫فرآیند تصفیه مورفنی‬
‫اوپی خام‬
‫‪ eflux Hith NdOH‬در‬ ‫‪R‬‬
‫‪H‬‬ ‫‪McO‬‬
‫‪ .‬فیلرتالقر‪.‬‬ ‫‪2‬‬
‫عصاره دقیق ‪pa tatoMcOiI‬‬
wo 97/19083

aid Add
McOHout
filtcr l.2.
Distill

Alkaloids

M 1.0 Add
solution
NaOH MoOH
min10 for Stir Extract
Filtration

MeOH
Extraction
trate
Add1.
NOOAc
Filtration
2.

Filtrato

toluono
with Extract

PhaGo Aquoot',c, uono

To
‫تراکت های اضایف‬

‫ تنظمی‬9 ‫ را روی‬AcOE•l pH ‫اب‬

‫کنید‬
wo 97/19083