Professional Documents
Culture Documents
Extracting and Purifying Morphine From Opium
Extracting and Purifying Morphine From Opium
فرآیندی برای اس))تخراج م))رفین از تری))اک ش))رح داده ش))ده اس))ت .در این فرآین))د ،تری))اک ب))ا محل))ول الکلی ب))ازی
استخراج می شود .محلول الکلی بازی فیلتر ش)ده و الک)ل از فیل)تر خ)ارج می ش)ود ت))ا بقای))ایی ب))اقی بمان))د .س)پس
باقیمانده با یک محلول آبی پایه با pHحداقل 11استخراج می شود .محلول آبی پایه را می توان فیلتر کرد تا مواد
جامد باقیمانده پس از مرحله استخراج آبی حذف شود و سپس با مقدار کافی نمک برای جلوگیری از همزدن شود.
تشکیل امولسیون سپس محلول پایه آبی یا فیلتر با بنزن یا تول))وئن اس))تخراج می ش))ود .در مرحل))ه بع))د ،تنظیم pH
فیلتر آبی پایه به pH 8.5تا 9.5به مورفین اجازه رسوب و بازیابی را می دهد .زمینه اختراع
این اختراع مربوط به یک فرآیند بهبود یافته برای اس))تخراج و خ))الص س))ازی م))ورفین از تری))اک اس))ت .ه))دف این
اختراع ارائه یک روش اقتصادی تر برای تهیه مورفین است که از حالل ه))ای س)می کم))تری ب))رای محی))ط زیس)ت
استفاده می کند .زمینه
مرفین به عنوان یک داروی ضد درد مفید است .همچنین به عنوان ماده اولی))ه ب))رای تهی))ه ک))دئین ک))ه یکی دیگ))ر از
داروهای ضد درد و ضد سرفه است ،استفاده می شود .مرفین به طور طبیعی در تریاک به میزان 9ت))ا 17درص))د
وزنی بسته به منب))ع تری))اک وج))ود دارد .روشه))ای ج))ایگزین زی))ادی ب))رای اس))تخراج و خالصس))ازی م))ورفین از
تریاک وجود دارد .با این حال ،این روش ها از مع))ایب متع))ددی مانن))د زم))ان اس))تخراج ط))والنی ،ران))دمان پ))ایین و
دخالت مواد شیمیایی خطرناک مانند کلروفرم و دی اکسید گوگرد رنج می برند .آنچه م))ورد نی))از اس)ت ی))ک فرآین))د
مقرون به صرفه است که به مقادیر زیادی از حالل های بالقوه سمی ی))ا خطرن))اک نی))از ن))دارد .وق))تی از این منظ))ر
نگاه کنیم ،هیچ یک از روش های فعلی کامًال رضایت بخش نیستند.
به طور کلی ،روش های فعلی ،آلکالوئیدهای موجود در تریاک را ب)ا آب ی)ا محل)ول اس)یدی (مثًال اس)ید اگزالی)ک)
استخراج می کنند .به دلیل حاللیت محدود آلکالوئیدها در محلول های آبی ،عصاره بسیار رقیق است .این منجر به
مقدار زیادی عصاره آبی می شود .بازیابی آلکالوئیدها از عصاره آبی ن))یز ب))ه مق))دار زی))ادی حالل آلی نی))از دارد.
این فرآیند همچنین طوالنی و کار فشرده است .یک دسته تریاک معموًال برای بازیابی کامل آلکالوئیدها بای))د چه))ار
بار در یک دوره چهار روزه استخراج شود .جداسازی و خالص سازی م)رفین از س)ایر آلکالوئی)دهای موج)ود در
عصاره آبی نیز به دلیل خواص فیزیکی عصاره و ماهیت مواد موجود آه)ک گ)یر و نس)بتًا پیچی)ده اس)ت .خالص)ه
اختراع
اختراع حاضر به فرآیندی برای استخراج مرفین از تریاک مربوط می شود .فرآیند اختراع به کمبودهای فرآیندهای
هنر قبلی پاسخ می دهد .در این فرآیند ،تریاک با محلول الکلی بازی استخراج می ش))ود .محل))ول الکلی ب))ازی فیل))تر
شده و الکل از فیلتر خارج می شود تا بقای))ایی ب))اقی بمان))د .س)پس باقیمان))ده ب))ا محل)ول آبی ب))ازی ب))ا pHح)داقل 11
استخراج می شود .مرحله اس)تخراج آبی ،و س)پس ممکن اس)ت او را ب)ا مق)دار ک)افی نم)ک هم بزنی)د ت)ا از تش)کیل
امولسیون جلوگیری شود .سپس محلول آبی پایه با یک حالل قابل امتزاج با آب مانند بنزن ی))ا تول))وئن اس))تخراج می
شود .در مرحله بعد ،تنظیم pHمحلول آبی پایه روی pH 8.5تا 9.5به مورفین اج))ازه رس))وب و بازی))ابی را می
دهد .شرح اختراع
با توجه به اختراعی که در اینجا توضیح داده شده است ،مرفین از تریاک با هم زدن و/ی))ا ح))رارت دادن ی))ا ترجیح))ا
رفالکس کردن تریاک در محلول پایه یک الکل ،ترجیح)ًا مت))انول در ح))دود pH 9اس))تخراج می ش))ود PH .ممکن
است با افزودن یک ماده مع))دنی تنظیم ش)ود .پای))ه (هیدروکس)ید قلی))ایی ی))ا کربن))ات) ،آمونی))اک و مانن))د آن .بازه))ای
معدنی ترجیحی شامل هیدروکسید سدیم و هیدروکس))ید پتاس))یم ،ام))ا مح))دود ب))ه آنه))ا نیس))ت .پس از اتم))ام اس))تخراج،
عصاره الکلی فیلتر می شود تا ذرات معلق حل نشده حذف شود .س))پس خ))ود الک))ل از آلکالوئی))دهای اس))تخراج ش))ده
ترجیحًا با تبخیر تحت فشار کاهش یافته حذف می شود .باقیمانده به دست آمده ،که حاوی آلکالوئیدها اس))ت ،ب))ا ی))ک
محلول آبی پایه با pHحداقل ،11ترجیحًا محلول آبی هیدروکسید قلیایی ،مخلوط یا استخراج می شود .این امر ،باز
آزاد مورفین موجود را به شکل آنیونی (مورفینات) آن تبدیل می کند که در محلول های پای))ه ب))ا مق)ادیر pH 11ی))ا
باالتر محلول است .سایر آلکالوئیدهای تریاک نسبتًا نامحلول هستند و ب))ه ط)ور کلی ح)داقل ت))ا ح)دی از محل)ول آبی
اولیه رسوب می کنند .پس از حذف هر گونه رسوب ،ترجیحًا با فیلتر کردن ،آلکالوئی))دهای باقیمان))ده از محل)ول آبی
پایه حاوی مرفین با استخراج با یک حالل غیر قابل امتزاج در آب ،مانند تولوئن یا بنزن ،جدا می شوند .در نهایت،
پایه آزاد مورفین از محلول آبی حاصل با تنظیم pHفیلتر آبی ب))ه PH 8.5ت))ا 9.5رس)وب داده می ش)ود .ترجیح)ًا
pHبرای رسوب مورفین از حدود 9تا 9.3و ترجیحًا حدود 9.1است .این کار ب))ا اف))زودن ی))ک اس))ید آلی ی))ا ی))ک
اسید معدنی انجام می شود .عملکرد و خلوص مورفین تولید شده توسط این روش از نظر اقتص))ادی رض))ایت بخش
است .مورفین به دست آمده از این فرآیند ممکن است سپس با روش های شناخته شده بیشتر خالص شود ی))ا مس))تقیمًا
در فرآیند بعدی برای تبدیل آن به کدئین مورد استفاده قرار گیرد.
هم)انطور ک)ه در ب)اال بحث ش)د ،اس)تخراج م)رفین از تری)اک ممکن اس)ت ب)ا هم زدن و/ی)ا ح)رارت دادن ،ترجیح)ًا
رفالکس کننده ،تریاک با محلول پایه الکلی که قادر به حل کردن مورفین به شکل خنثی ،کاتیونی و/یا آنیونی اس))ت،
انجام شود .ترجیحًا الکل یک الکل C1-C4باشد .الکل های ترجیحی به ویژه شامل متانول ،اتانول و ایزوپروپانول
هستند .همچنین ممکن است از مخلوط الکل ها استفاده شود .متانول ،حالل ت))رجیحی ب))رای این اخ))تراع ،ی))ک حالل
عالی برای استخراج آلکالوئیدها از تریاک است .تقریبًا همه آلکالوئیدها ،به ویژه مورفین ،در متانول بسیار محل))ول
هستند .مزیت این است که آلکالوئیدها به شکل خن))ثی ،ک))اتیونی ی))ا آنی))ونی در مت))انول محل))ول هس))تند .اف))زودن ی))ک
قلیایی ،خاکی قلی)ایی ی)ا س)ایر پای)ه ه)ای مناس)ب ب)رای تنظیم pHالک)ل در ح)دود ،9بن)ابراین فرآین)د اس)تخراج را
کارآمدتر می کند .این منجر به آلکالوئیدهای بیشتر و ناخالصی کمتری در الکل می شود .رفالکس کردن تریاک در
محلول پایه الکل ،ترجیحًا متانول با ،pH 9برای تقریبًا یک تا دو ساعت ،بیش از 90درص))د م))ورفین موج))ود را
استخراج می کند.
در یک تجسم ترجیحی 5 ،گرم تریاک ،برش داده شده به قطع))ات کوچ))ک ،ممکن اس))ت ب))ا رفالکس ب))ا 0.2ت))ا 0.6
گرم ،ترجیحا 0.4گرم ،هیدروکسید سدیم در 25میلی لیتر متانول به مدت 1تا 2ساعت استخراج ش))ود .اس))تخراج
اضافی تریاک با یک الکل پایه ،مانند متانول در ،pH 9می تواند اساسًا تمام آلکالوئیدها را از تریاک بازیابی کند.
عصاره دوم را می ت))وان ب))ا عص)اره اول ت))رکیب ک))رد ی))ا ب))رای اس)تخراج دس)ته دیگ)ری از تری))اک اس)تفاده ک))رد.
جداسازی عصاره الکلی از باقیمانده حل نشده با فیلتراسیون یا سایر روش های مشابه ب))ه ط))ور کلی آس))ان و س))ریع
است .بر خالف فرآیند استخراج آبی ،کمک فیلتر در این مرحله به طور کلی غیر ضروری است.
حذف الکل با تقطیر ،تحت فشار کاهش یافته ،در دماهای باال ،یا سایر تکنیک ه)ای ش)ناخته ش)ده بس)یار س)اده ت)ر و
سریع تر از غلظت عصاره های آبی یا محلول های آلی (مثال تولوئن) است ک))ه معم))وًال در روش ه))ای قبلی م))ورد
نیاز است .ممکن است قب)ل از تقط)یر مق)دار کمی کم)ک فیل)تر ب)ه عص)اره الکلی اض)افه ش)ود ت)ا از ک)ف ک)ردن و
برآمدگی عصاره الکلی جلوگیری شود .به عن))وان م))زیت دیگ))ر ،الک))ل بازی))افت ش))ده ،ب))ه وی))ژه مت))انول ،می توان))د
بازیافت شود و برای استخراج دیگری بدون خالص سازی بیشتر استفاده شود.
در روشهای استخراج هنر قبلی ،مرفین معموًال بهعنوان یک نمک اسیدی نگهداری میشود ،زیرا نگرانیهایی در
مورد پایداری مورفین در محلولهای بازی وجود دارد .برای آزم))ایش پای))داری مرفین))ات در محلوله))ای آبی پای))ه،
مرفینات توسط کروماتوگرافی مایع با کارایی باال ( )HPLCآنالیز شد و سپس اجازه داده ش))د ت))ا در ط))ول ش))ب در
دمای اتاق بماند .سپس مورفینات توسط HPLCمجددا آنالیز شد .هیچ فقدانی از مورفین پیدا نشد.
با توجه به اختراع ،باقی مانده پس از حذف الکل ،سپس با ی))ک محل))ول آبی ب))ازی ب))ا pHح))داقل 11اس))تخراج می
شود .ترجیحًا ،محلول آبی پایه محلولی از یک هیدروکسید قلیایی مانند هیدروکسید سدیم یا هیدروکسید پتاسیم اس))ت.
همچنین می توان از محلول ه))ای پای))ه ه))ای دیگ))ر اس))تفاده ک))رد .حف))ظ pHعص))اره آبی در این pHو ترجیح)ًا در
محدوده ترجیحی نسبتًا باریک باعث می شود که مورفین با کیفیت باال با بازیابی خوب به دست آید .در مق))ادیر pH
پایین تر ،ممکن است مقادیر بیشتری از مورفین در رس))وب اولی))ه از بین ب))رود .در مق))ادیر pHب))االتر ،ناخالص))ی
های کمتری ممکن است به تولوئن استخراج شود .بن))ابراین ،حف))ظ pHدر مح))دوده 11.5ت))ا 11.9ت))رجیح داده می
شود.
محلول آبی پایه ممکن است به صورت اختیاری فیلتر شود تا مواد جامد باقیمانده پس از مرحله استخراج آبی ح))ذف
شود .فیلتر کردن محلول آبی پایه در این نقطه باعث حذف آلکالوئیدهای غیرمورفینی نامحلول می شود .هر رسوب
ممکن است با مقدار اضافی محلول آبی اساسی شسته شود تا از بازیابی بیشتر مورفین اطمینان حاصل شود.
محلول ی))ا فیل)تر آبی اساس)ی ،اگ))ر فیل)تر ش)ود ،س)پس ب))ا ی))ک حالل آلی قاب))ل ام))تزاج ب))ا آب اس)تخراج می ش)ود ت))ا
آلکالوئیدهای باقی مانده از فیلتر آبی پایه حذف شود .حالل های مناسب ش))امل ،ام))ا ن))ه مح))دود ب))ه ،ب))نزن ،تول))وئن،
زایلن ،دی اتیل اتر و کلروفرم هستند .جداسازی فازهای آبی و آلی حاصل ،ممکن است با تکنیک های شناخته ش))ده
در این هنر انجام شود.
از نظر تئ)وری ،آلکالوئی)دهای غ)یر م)ورفین ق)رار اس)ت از محل)ول ه)ای آبی غلی)ظ در مق)ادیر pHح)دود 12-11
رسوب کنند .با این حال ،حضور یون های مرفینات غلی))ظ ممکن اس))ت حاللیت س))ایر آلکالوئی))دها را اف))زایش ده))د.
بنابراین ،مقادیر قابل توجهی از آلکالوئی)دهای غ)یر م)ورفین ممکن اس)ت در محل)ول ب)اقی بمان)د .اس)تخراج مس)تقیم
محلول آبی اساسی یا فیلتر ،در صورت فیلتر ش))دن ،ب))ا حالل غ))یر قاب))ل ام))تزاج ب))ا آب می توان))د آن آلکالوئی))دها را
حذف کند ،اما ممکن است منجر به تشکیل امولسیون شود .برای جلوگیری از تشکیل امولس))یون ،محل))ول/فیل))تر آبی
ممکن است ،قبل از استخراج با حالل قابل امتزاج با آب ،ابتدا با مقدار کافی نم)ک فل)ز قلی)ایی ی)ا نم)ک فل)ز قلی)ایی
خاکی ،به عنوان مثال 0.5تا 5گرم نمک برای هر 5گرم تصفیه شود .گرم تری))اک نم))ک ه))ای ت))رجیحی عبارتن))د
از ،به عنوان مثال ،لیتیوم کلرید ،لی))تیوم برومای))د ،لی))تیوم اس)تات ،کلری))د س)دیم ،برمی))د س)دیم ،اس)تات س)دیم ،کلری))د
پتاسیم ،برومید پتاسیم ،یا استات پتاسیم .مقدار ترجیحی نمک 0.5تا 2گرم در هر 5گرم تریاک است .کلری)د س)دیم
و استات سدیم نمک های ارجح هس))تند و اس))تات س))دیم ب))ه وی))ژه ت))رجیح داده می ش))ود .س))پس ترجیح)ًا ممکن اس))ت
عصاره مجددًا فیلتر شود تا از شر هرگونه صمغ یا رسوبات دیگر قبل از استخراج با یک حالل غ))یر قاب))ل ام))تزاج
در آب مانند بنزن یا تولوئن خالص شود.
با این حال ،توالی فرآیند تصفیه مورفین ممکن است بر بازیابی مورفین تأثیر بگ))ذارد .ب))ه عن))وان مث))ال ،اگ))ر ب))رای
جلوگیری از تشکیل امولس))یون در هنگ))ام اس))تخراج ،نمکی ب))ه محل))ول آبی پای))ه قب))ل از فیل))تر ش))دن پس از مرحل))ه
استخراج آبی اضافه شود ،ممکن است حدود 20درصد از مورفین همراه با سایر آلکالوئی))دها رس))وب کن))د .ب))ر این
اساس ،بازیابی مورفین به میزان قابل توجهی کاهش می یابد.
هنگام استخراج محلول/فیلتر آبی با یک حالل قابل امتزاج با آب ،مانند تولوئن یا بنزن ،مقدار کمی ،معموًال حدود 8
درصد از مورفین ممکن است در حالل استخراج شود .این ممکن است با استخراج پشت با محلول پایه اض)افی ،ب)ه
عنوان مثال ،یک محلول هیدروکسید سدیم ،بازیابی شود .هر گون))ه از دس))ت دادن م))ورفین در مش))روب آبی م))ادر،
حدود ،٪2ممکن است با استخراج اضافی با حالل بازیابی شود .ب))ه دالی))ل بهداش))تی ،اس))تفاده از تول))وئن ،ب))ه وی))ژه
نسبت به بنزن ،در فرآیند اختراع ارجحیت دارد .هر آلکالوئیدی که در این فرآیند روی کمک فیلتر یا کاغ))ذ رس))وب
میکند ،ممکن است با استخراج با الکل ،ترجیحًا متانول ،بازیابی شود .کمک فیل))تر می توان))د دوب))اره ب))دون تص))فیه
بیشتر استفاده شود .سایر آلکالوئیدهای مواد افیونی که در حالل غ))یر قاب))ل ام))تزاج ب))ا آب اس)تخراج ش)ده ان))د ممکن
است با آلکالوئیدهایی که از عصاره آبی در pH 11.5تا 11.9رسوب کرده اند ترکیب شده و با روش های شناخته
شده دیگر خالص سازی شوند.
پس از استخراج با حالل قاب))ل اختالط ب))ا آب pH ،محل))ول/فیل))تر آبی پای))ه در ح))دود 8.5ت))ا 9.5تنظیم می ش))ود ت))ا
مرفین رسوب کند .ترجیحًا pHروی 9ت))ا 9.3و ترجیح)ًا 9.1تنظیم ش)ود pH .ممکن اس)ت ب))ا اس)تفاده از اس)یدی
مانند اسید سولفوریک ،اسید کلریدریک یا اسید استیک تنظیم شود .ترجیحًا از محل))ول اس))ید اس))تیک 50درص))د در
آب استفاده شود.
سپس مورفین رسوبشده را میتوان با اس)تفاده از تکنیکه)ای شناختهش)ده در این ه)نر مانن)د فیلتراس)یون ی)ا تخلی)ه
بازیابی کرد .مرفین بازیافت شده ترجیحًا قبل از خشک شدن با آب شسته می شود.
روش فوق یک فرآیند مقرون به صرفه برای جداسازی مورفین از تریاک فراهم می کن)د .این روش بازی)ابی خ)وب
و محصول با کیفیت باال را فراهم می کند 1 .فرآیند ت))رجیحی اخ))تراع را نش))ان می ده))د .ک))ل فرآین))د ،از اس))تخراج
تریاک تا رسوب مورفین خالص شده ،به طور کلی می تواند در یک روز کامل شود .این بسیار کارآم))دتر از س))ایر
روش های تصفیه تجاری موجود است
مثال خاص زیر اختراع را نشان میدهد ،اما هدف آن محدود کردن دامنه اختراع نیست .مثال
5گرم تریاک را به قطعات کوچک برش داده و با 4/0گرم هیدروکسید سدیم در 25میلی لیتر متانول به مدت 1تا
2ساعت با رفالکس استخراج شد .سپس عصاره متانولی برای حذف ذرات معلق فیلتر ش)د .پس از اف)زودن 1گ)رم
کمک فیلتر به عصاره متانولی که حاوی 465تا 485میلی گرم مورفین بود ،متانول تحت فشار کاهش یافته ح))ذف
شد .سپس باقیمانده با 5.5میلی لیتر محلول هیدروکسید سدیم 1.0نیوتن در دمای 35درجه سانتی گراد مخلوط شد.
به مدت 10دقیقه و pHبا %50اسید استیک در آب بین 11.5تا 11.9تنظیم شد .این عصاره آبی سپس فیل))تر ش))د
و رسوب با 5.5میلی لیتر از محلول هیدروکسید سدیم N 0.01شسته شد .فیلتر آبی ترکیب شده با 0.5گرم استات
سدیم به مدت 10دقیقه هم زده شد و دوباره فیلتر شد .سپس فیلتر دو بار با 5میلی لیتر تولوئن اس))تخراج ش))د و pH
فیلتر آبی با 50درصد اسید استیک در آب به pH 9.1تنظیم شد .مخلوط به مدت 10-6ساعت در دمای اتاق برای
رسوب کامل باقی مانده و سپس فیلتر شد .این رسوب با آب شسته و در دم))ای ات))اق خش))ک ش))د .این رس))وب نه))ایی
حاوی 400426میلی گرم مورفین بود که بر اس))اس م))یزان م))رفین در عص))اره مت))انولی اولی))ه 86 ،ت))ا 88درص))د
بازیابی را نشان داد .خلوص مورفین به دنبال این روش 84تا 86درصد وزنی بود.