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砝遣 師 大學
全 曰 制 学术 学位研 究 生博 士 学位论 文

光声成像技术及其在前列腺癌 检测 中 的
初步应用

谢文 明

学 科 专 业 ： 光 学 工 程

学 科 方 向 ： 医 学光子 技术及仪器

指 导 教 师 ： 李 晖 教授

申 请学位级别 ： 博士学位

论 文 提 交 日 期 ： 年 月 日

论 文 评 阅 人
论 文 答 辩 期 ： 年 月 曰

答辩委员 会主席
学 位 授 予 单 位 ： 福 建 师 范 大 学
学 位 授 予 日 期 ： 年 月 日

年 月
 中 文摘要

光 声 成 像 技术 是 一 门 新 兴 的 生 物 组 织 成 像 技术 。 它 继 承 了 光 学 成 像 与 超声 成像

的特点 ， 具 有 光 学 成像 的 高 对 比 度 、 超 声 成像 的 高分辨本领 。 它 能够 从 形 态 结 构 与

功 能 成像两 方 面 同 时 对生 物 组 织体进 行 成像 。 它 已 经 被 广 泛应 用 于 脑 功 能 成像 、 血
氧饱 和 度检 测 、 微 血 管 增 生 与 血 液 流 速 测 定 等方面 。 本 文 主要 以 此技术 为 背 景 ， 开
展 前 列 腺癌 早 期 诊 断 与 检 测 的 初 步 研 究 工 作 ， 并取得 了 一 些 成 果 。 其 创 新 性 主要 包
含 以 下 几个 方 面 ：

一 、 为 了 优化光 声 系 统 设 计 中 的 参 数 与 掌 握信 源之 间 的 关 系 ， 本文构 建 了 前 列

腺组织光 学模 型 ； 并利 用 模拟技术重 建 了 前 列 腺组 织 光 学 模 型 中 的 光
能量 分 布 ， 分别讨论 了 光源 的 差异 、 模 型 结 构 的 改变 、 组织 光 学 参 数 的 变 化对 前 列
腺体 内 部 的 光 分 布 影 响 。 并在此 基础 上 ， 提 出 一 种 以 光 声 技 术 为 基 础 的 无损 组织 体
内 光 分 布检 测 方法 ， 实现对 光 源 在 生 物 体 内 的 实 际 光 分布检 测 ： 通过检 测 界 面产 生
的 光声信 号 ， 获 取激 光 辐 照 下 界 面 的 相 对 光 能 流率 分 布 函 数 ， 并 以 此 为 初 始 参数 实

现组织体 内 光分布 的 三维重建 。

二 、 以 前 列 腺组 织 光 学模 型 的 模拟 结 果 为 基础 ， 设 计 了 前 列 腺 光 声 扫 描 成像 系
统 ； 初 步 建 立 以 柱 状 弥 散 光 纤 与 长 焦 区 聚 焦 式 超 声 换器 为 核 心 的 光 声 前 列 腺扫 描 成
像系 统 ， 检测 了 成像 系 统 的 分辨本 领 ， 并 在 模拟 样 品 与 生 物 样 品 上 实 现 扫 描 成像 ，

初 步验 证 了 成 像 系 统 的 可行 性 。

三 、 在 光 声 信 号 的 传 输 与 分 析 方面 ， 提 出 以 小 波 包变 换 为 基 础 的 光 声 信 号 多 频
成分 补 偿 方 法 ， 并 对 离 体 腺 体 组 织 的 补 偿 成 像 实 验验证 该 方 法 的 可 行 性 ； 同时 ， 为

了 了 解 与 掌 握 信 源之 间 的 相 互 关 系 ， 提 出 利 用 希 尔 伯 特 变 换建立 光 声 实 测 信 号 的 数
学解 析解 模 型 ， 依据相 位突变分离光声 实测 信 号 中 的 原位光 声 信 号 ， 通 过模 拟样 品
实验 ， 探 索 了 组 织 体 光 学参 数 与 原 位光 声 信 号 之 间 的 联 系 。

关键词 ： 光 声 成 像技 术 、 前 列 腺模 型 、 光学性质 、 信 号 分析 、 三维 图 像 、 弥散 光 纤 、

长焦 区 聚焦换能器
摘要
福 建 师 范 大 学 谢文 明 博 士 学 位 论 文
 中 文文 摘

中 文文摘

基 于 光 声 效 应 的 光 声 成 像技 术 是 一 门 新 兴 的 生 物 组织 成 像 技术 。 它继承 了 光学

成像与 超声 成像 的 特 点 ， 具有 光 学 成像 的 高对 比 度 、 超 声 成 像 的 高分辨 本领 。 它能

够 从 形态 结 构 与 功 能 成 像 两 方 面 同 时 对 生 物 组 织 体 进 行 成 像 。 光声信号与 光声 图像

信 息 含量 丰 富 ， 与 组织 体 的 结 构 、 成份 、 功能息息相关 ， 能 够 在 一 种 无损 的 方 式 下

实 现 生理 病 理 监测 。 有鉴于此 ， 本 文 关注 于 光 声 成 像技 术 在 前 列 腺 检 测 中 的 应 用 ，

建立前 列 腺扫 描成像系 统 ， 寻 求 无损 的 方 法 实 现 对 前 列 腺 物 理 与 光 学 性质 、 光 分布

的 检测 ， 了 解光声传 输 的 特 点 。

第 一 章 概述 了 生物 医 学影像 的 特 点 ， 综述 了 光 声 成 像 的 历 史 、 现状及其应用 。

回 顾 了 前 列 腺 癌 早 期 检 测 的 现 状 与 存在 的 问 题 ， 分 析 了 光 声 成像 系 统 应 用 于 前 列 腺

癌 早期 检测 的 可 能 性与 必 要 性 。 最 后 介 绍 了 本 论 文 的 主要 研 究 内 容 以 及 论 文 框 架 结

构 。

第 二 章 构 建 了 三维 前 列 腺 组 织 光 学 模 型 。 利 用 复杂 结构 模拟 重 建
了 三 维 光 学 模 型 中 各 种 激 光 光 源辐 照 下 的 光 能 量 分 布 特 征 ， 并 分 别 讨 论 了 光 源 位置

的 差异 、 特 异 吸 收 体 的 有无 、 模 型 结 构 的 改变 、 组织 光 学 参 数 的 变 化 等 对 前 列 腺 体
内 的 光分布影 响 ， 为 后 续 的 前 列 腺 光 声 扫 描 成 像 系 统 的 设 计 提 供优 化 依 据 。

第 三 章 为 实现对 前 列 腺组织体 的 观测 ， 依据 第 二 章 的 数值模拟 结果 ， 设计 了 以

柱 状 弥 散光 纤 经 尿 道 实 施 激 光 辖 照 的 前 列 腺 光 声 成 像 系 统 。 并初 步搭建 以 柱状 弥 散

光 纤 与 长焦 区 聚 焦 式 超 声 换器 为 核 心 的 前 列 腺 光 声 扫 描成 像 系 统 平 台 。 实验检测 了

成 像 系 统 的 分 辨本 领 。 并 在 模 拟 样 品 上 实 现 了 断 面 扫 描成 像 ， 初 步 验证 了 成 像 系 统

的 可行性 。

第 四 章 在 成 像 系 统检 测 过 程 ， 我 们 发 现 柱 状 弥 散 光 纤 在 空 气 中 的 光 分布 情 况 与

在组 织 体 内 的 光 分 布 情 况 差 异 很大 。 为 了 能 够 对所 建 立 的 光 声 系 统 实 现 进 一 步 的 优

化 以 及解决临床 上生 物体 内 光 分布 的 无 损 检测 ， 我们提 出 光声 扫 描成像技术与

模拟相 结 合 的 方法 实现对生物 组织在体 、 无 损 的 光 分布 检 测 。 通过 对 空

气 中 的 光分布检测 、 模拟样 品 内 光分布检测 说 明 该方 法 的 可 行性 。 最后 ， 实 际检测

了 柱 状 弥 散 光 纤 在 前 列 腺模 拟 生 物 样 品 内 的 光 分 布 检 测 ， 实 现 三维 光 分 布 重 构 。

第 五 章 考虑 到 光 声 信 号 严 重 受到 组织 体 内 光 分布 以 及超声传输 过程 的 衰减影
 福 建师 范大 学 谢文 明 博 士学 位 论文

响 ， 针对设计 的 光 声 成像系 统 ， 从 理 论 上 分 析 与 建 立 了 光 声 信 号 传 输 的 补 偿方法 ，

并 通过实验检测 其 补 偿特 点 。 从补 偿结 果上发现 ： 这 种 补 偿 方法无 法 实 现 噪 声 抑 制

以 及 多 频段 信 号 的 同 时 实 偿 。 从 而 提 出 结 合 小 波 包 分 析技 术 实 现 信 号 的 多 频 成份 补

偿 。 这些方 法 最 终 通 过 在 离 体 腺 体 组 织 扫 描 成 像 中 得 到 应 用 与 证 实 。

第 六 章 为 了 能 够进一步 了 解信 与 源 之 间 的 相 互关 系 ， 本 章 借助 于 现 有 信 号 分 析

工具 ： 傅里 叶变换 以 及希尔 伯 特变换 ， 分析 实 际检测 到 的 光 声 信 号 。 通过构 建 了 光

声 实 测 信 号 的 数 学 解析解模 型 ， 并 依 据 相 位 在反 射 面 处 的 跳变 ， 成 功 实现 了 对 实 测

光 声 信 号 的 原 位光 声压与 反 射光声压 的 分离 。 通过模拟样 品 实验 ， 探索 了 组织体 吸

收 源 的 光 学参 数 改 变 与 原 位 光 声 信 号 之 间 的 联 系 。

第七章 ， 结束语部 分 ， 总 结 回 顾 了 本论文 的 主要研 宄 工作 ， 并根据 当 前工作 中

存在 的不足 ， 提 出 了 未来发展 的方 向 。
 目 录

目 录

中 文摘要

中 文文 摘

胃 录

第一章 绪论
第 一节 光 声 成 像 的 发展 及现 状

第 二节 光声 成像 的 应用
第 三节 课题 研 究 背 景 及可 行 性
第四节 论文 主 要工 作 及框 架

第二 章 前 列腺 组织光 学模 型 构建与 光 分 布 模拟
第 一节 组织 光 学 理论 及 基本原 理
第 二节 前列 维光 学模型 构 建
第三 节 前 列 腺稳态 光 分 布模拟
第 四节 本章小结
第三章 光 声前 列 腺 模 拟 扫 描 成 像
第 一节 光 声 前 列 腺 扫 描成像 系 统

第 二节 模 拟 扫 描 成像
胃 三节 章 小结

第四章 前列 腺 内 光 分 布模 拟 检 测

胃 一节 理 论 与 方法
胃 二节 实 验 结果
胃 三节 本章 讨论
第四节 本章小结
第五章 光声 信 号补 偿

—节 单频 信 号补
胃 二节 时频补

胃 三节 ； ： 章 小结
 福 建师 范 大 学 谢 文 明 博 士 学 位 论文

第六章 光 声信 号 解读 与 光学参数检测新方法
第 一节 信 号 分析方法 回 顾
第 二节 光 声 相 互作 用 原 理
第三节 光 声 信 号 分析
第 四节 组 织 光 学 参数与 光 声 信 号 之 间 的 联 系
第 五节 本章 小结
第七章 总结与展望
参考文 献
攻读学位期 间 承 担 的 科研任务 与 主 要 成果
致 谢
个人 简 历
 第一章 绪论

第一章 绪论

医 学影像技术 是 临 床 医生 获取生物 体信 息 的 一条重要途径 。 它 能够轻而 易 举并

形 象地描述组织 体病变 区 的 大 小 、 形态 、 位置和 密度等特征 ； 还能从飞秒到数 日 、

从宏 观 到 微观 、 从形态 到 功 能 等方面为 医 生提供一种 多 方位 、 多 角 度 直接观 测 生物

体 的 方法 ， 从而展现生物体 内 部特定 部位或层 面 的 形态结 构 信 息 ， 揭 示生物体 的 功

能信 息 。 它 所提供 的 影像信 息 内 容 丰 富 ， 是 临 床诊 断 非常重要 的 实验依 据 。 生物 医

学 成像技术 已 经 是 临 床诊 断与 生物 医 学 研 宄 中 不 可或 缺 的 重要 手段 ， 同 时 也是生物

医 学工程领域 中 非常重要而且十 分活跃 的 研 宄领域 。

在生物 医 学研 究不 断深入 的 今天 ， 临 床许 多 重大疾病 的 机理还 尚 未 明 确 ， 组织

体 的 结 构 形 态 与 低 分辨 的 医 学影 像技 术 己 经 无 法满足生物 医 学 发展 的 需 求 在 过 去 。 ，

诸 如 传统 的 医疗影像技术 ： 灰度超声 成像 ， 等所 能够提供 的 组织体 生理病 理参

数信 息 十分有 限 ， 从而 限 制 了 它 们 在重 大疾病 的 早 期 诊 断与 监测 的 应用 。 这种 情况
下 ， 患 者期 盼着 具 有在体 、 无损 、 实时 、 功能性 、 多 参量 、 高分辨 、 多 尺度 、 费用

低 廉且便携 等特征 的 新成像方式 能够 出 现 。 在这大背景下 ， 生物 医 学光学成像方式

因 其具有成像分辨率高 ， 能客观地反 映 组织体 的 生理病 理性 的 功 能变 ， 且结构简单

轻便等特 点 而逐步 走进人们 的 视野 ， 并发 出 璀壞之光 ， 成为 当 前研 究热 点 之一 。

生物 医 学光 学 成像 是 医 学成像领域 中 的 一个重要 分支 ， 是生命科 学 、 工程 、 生

物 、 物 理等 多 学科 交叉 的 科 学研 究领域 。 它 是将 光作 为 一种 信 息 与 能量载体 ， 通过

组 织体 的 相 互作用 之后 ， 经 调 制 或转 化 生 成各 种形 式 的 调 制 信 号 ， 如漫射光 、 弹道

光 、 荧光 、 超声等 。 人们 通过各种 光 学 或 非 光 学器 件接收这种 经调 制 后 的 信 号 ， 再

利 用 适 当 的 算法对信 号进行提取 、 分析 以 及簞 构 来获取组织体 的 生 理与 病 理实 时变

化信息 。 从而 形 成 了 不 同 类 型 的 生物 医 学 光 学 成像模 式 ： 纯光 学成像方 式与 非光 学

成像方式 。 纯光 学 成像方 式 主要 是指 利 用 光传 感器接 收反射光 、 漫射光 、 弹道光 、

焚 光等方式 实现成像 的 系 统 ， 如 ： 利 用 漫射光 获取信 息 的 漫射 光层 析成像 ； 利用 弹

道光 的光 学相 干层析成像 ； 还有 利 用 光 致 劳 光 的 共 聚 焦 显 微 成 像 。 非光 学成像方 式

是通 过其他传感器接收入射激光激发组织 体生成 的 非 光 学信 号 进行 反演 成像 的 方

式 ， 如 ： 通过超 声传 感 器龄 听 光致超声 信 号 ， 从而 了 解 光在组织 体 内 传输行 为 的 光

声成像 。 由 于 生 物 光 学 成像拥 有 高对度 、 高分辨 的 特 点 ， 弥补 了 现有临床 医 学成像

 福 建 师范大学 谢 文 明 博士 学位论 文

在功 能成像这一 方面 的 不足 ， 为 医 学影像注入 了 新鲜 血液 ， 并逐 步成为 临床 医 学诊

断 的 新助 力 。

然而 ， 生物 组织 结 构 复杂 、 形态 多 样 、 成份众 多 ， 从而导致激光在生物组织体

内 传输时 ， 选择 性 吸收 、 散射 、 折射 、 反射等 物 理现 象 随 处可见 。 这些 因 素最终导

致入射光 能量在传输过程 中 急 剧 衰减 。 正常情况下 ， 激光在组织体 内 只 需经过几个

传输 自 由 程 （ 后 ， 就会 成 为 接 近各 向 同 性 分布 的 漫射光 ， 从而失去 聚焦 的

可 能 难 以 保持原有 的 光 学 性质 这使得纯 光学 成像方 式难 于针对 处于 深度超过

， 。

以 上 的 标祀实现 高 分辨显 微成像 ， 诸如 ， 共 聚 焦 显 微成像技术 。 这种 深度被称

为 生物 组织体 内 光辖 照 传输 的 “ 软深 度 限制 ” 。 而 当 深度超过 以 上时 ， 散射

光子数量 己 经微乎 其微 ， 难 以利用 。 人们 又把 这 种 光 学 成像所 能 达到 的 极 限深 度 ，

称之为 “ 硬深度 限制 ” 。 受到 这种软 、 硬深度 的 限 制 ， 光 学成像很难实现 深层 组织 的

成像 。 因而 ， 纯光 学 成像 中 的 深度 问 题是始终 困 扰与 限制 其进行 更广泛应用 的 因 素

之一 。

非 光 学 成 像 方 式 一一 光 声 成 像 ， 通过 以 脉冲激光为激发源 ， 通过检测 因 光吸收发

生 弹性膨胀 而产 生 的 外 传超 声 信 号 来实现组织 体成 像 的 方式 。 这种 成像方式一方面

由 于 光 信 号 只 作 为 一种 激发源 ， 从 而 使得散射 的 光子 与 非散射 的 光 子 都 能 成为信 号

激 发源 ， 致 使超 声 信 号 也 可在 高分辨光 学成像 极 限深度 以 下 的 区 域获得 ； 另 一方面

由 于接收 的超声 信 号在组织体 内 传输时 引 起 的 散射相对于 光散射要小 到 个数量

级 ， 从 而 能 够 实 现 较深 位 置 信 号 的 检 测 。 因此 ， 这种 成像方 式在 一 定 程度 上避幵 了

纯 光 学 成像 中 光散射所 带来 的 负 面影响 ， 能 够 轻 易 地超 越 光 学 成 像 的 “ 软 极 限” 。 它

是 目 前最有希望 突 破光 学成像 “ 硬极限 ” 深度 的 一种 成像方式 。 此外 ， 光声

成像还继承 了 光 学 成像 的 优 点 ， 如 ： 所成 的 图 像具有 高对 比度 、 高分辨 的 特 点 ， 且

易 于实现形态 、 功 能 以 及分子成像 。 从 实用 角 度 上看 ， 它 的设备简单 、 造价低廉 、

易 于操作 ， 对组织 体无损 伤 ， 是极具 实用 价值 的 一种 新 型成像方式 。

第 一节 光 声 成像 的 发展及现状

一 、 光 声 成像 的 发展历 史

年 在 向 美 国 科 学进展协会报 告 他在 光 电话机方面研 发工作 时 ，

叙 述 了 他在研发过程 中 偶 然 发现 固 体 中 光 声 作 用 的 现 象 。 但 由 于缺 乏合适 的 激发光

源 以 及 高灵 敏度 的 超 声 检测 手段 ， 致使光 声 效 应在 随后 的 百年 时 间 内 无所建树 。 直
 第一章 绪论

至二战 以后 ， 光 声 技 术 才零 星 地 显 现 于 一 些 气 体 的 吸 收 光谱 与 浓 度 检测 的 研 宄 报 告

之中 。 上世纪 年代 随着第 一 台 红宝 石激光器 的 问 世 ， 有效地解 决 了 激 发光源 问

题 ； 电子技术 的 发展 ， 大 大提 高 了 超 声 检测 器件 的 灵敏度 以 及弱 信 号 的 检测 精度 ；

计算机 的发 明 ， 使得数据 高速 的 处 理 与 存 ： 、 系 统 的 精确 控制等得 到 保 障 ， 从 而促

进 了 光声技术 的进一步发展 。 自 此 ， 光 声 技术才重新 步入人们 的 视野 ， 光 声 效应 也

陆 陆 续续地被应用 于 工程 、 物理 、 化学 、 生物 、 医 学等研 宄领域 。

光 声 技术开始 广泛应用 于 生物 医 学领域始 于 上世 纪 年代末 与 年初 的 固 体

光声 理论 的 建立 与 完善 。 年 等人 成功 利 用 超 声 换 能器检 测 光 声 信 号 并
结 合 滤波反投影算 法 实现 了 组织体 光 声 图 像 的 重 建 ， 标志 着生 物 医 学光 声 成像时

代的到来 。 此后 十几年 的 时 间 里 ， 越来越多 的 研 宄者倾注于 光 声 层 析成像 的 研 宄 ，

促 使光 声层 析成 像 技 术 飞 速 发 展 。 在此期 间 ， 各 种 不 同 形 式 的 光 声 层 析 成 像 系 统得

以 建立 成像算法 不 断得 到 改进 ， 图 像获取速度 逐步提 高 。 信 号检测 方式也越来

越 多 样化 ， 有利 用 压 电传感 的 检测 方 式 、 有利 用 光学相 干 的 检测 方式 、 有利用 声透

镜会聚 的检测方式 。 年 提 出 的 法布里 拍 罗 干涉仪 的 探测 方式 ，

年 邪达小 组采用 了 多 元线 性相 控 阵列 探头 和 电 子扫 描相 结 合 的 方法得 到 快速光 声 成

像系 统 ， 成像时 间 提高 到 ， 且横 向 分辨率达到 ’ 在 年

月 日 中 提到 使用 马 赫 一 泽德干涉仪对光 声 信 号 的 探测

， 年 使用 了 声透镜 ， 元线 性探测 阵列和 技术

实现 成像 。 在 成像算法方面 ， 算法也 不 断得 到 改进 ， 减 小 了 算法 引 入 的 成像伪

迹 ， 改善 图 像质 量 ， 并加 快 图 像重构速度 ， 实现 了 二维 、 三维甚至 四 维光 声 图 像 的

重建 。 年 等人 丨 改进滤波 反投影算 法 ； 年 采用 迭代重

构 的 算法 实现三维光 声 图 像 的 重构 ； 年 】 采用 简 单 的 迭代算法获取 二 维

量化光声 图 像 ； 年向 良忠等人 釆用 了 改进 的 同 步迭代 算法 ， 减少 了 算法 的

重建次数 、 缩短 了 时 间 、 减小 了 误差 。 年 等人 采用 了 数字全息与

层 析算法 实现 一 维信 号 采集 的 光 声 图 像重构 。

二十 一世纪后 ， 现代 医 学越发地 强调 从更微观 的 角 度 去观 察 、 理解生物 体 内 分

子 间 的 相 互作 用 、 基 因 的 表征及其变 异 过程 ， 从而 引 发 了 高分辨 、 超分辨技术 的 发

展 。 在这种 大环境 下 ， 年 等人 丨 采取大数值孔径 的 高频 聚焦 超 声 换 能

器 与 锥 形 暗 场 镜 聚 焦 的 光斑共 焦 方 式 实现 了 光 声 显 微 成像 ， 成功 获取生物样本横 向
轴向 的 高分辨 图 像 ， 并且达到 的 成像深度 。 自 此 ， 光声成像
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技术正 式步入显微成像时代 。 随后 ， 等人 通 过虚拟探测 等超 声 检测 方法

克服大数值孔径所带来 的 不 良 影响 ， 进一步提 高 了 显 微成像 的 分辨率与 信 噪 比 。 尽

管 此 时 的 光 声 显 微 成像 已 经 能够 满 足大 多 数 的 生物 医 学 应 用 ， 但为 了 实现 更微小 结

构 的 可视化观察 ， 等人 改 良 了 激光 聚焦 方法 ， 采用 显微物镜 聚焦光束 替 代

原 反射式 聚焦进行原 位 光 声 信 号 的 激发 ， 实现横 向 轴向 ， 成像深度

的 光 学 分辨 光 声 显 微 成 像 ， 从而极大地 克 服 了 超 声 探测 器 的 孔径 以 及频 率

带来 的 限制 ， 成功 实现裸 鼠 耳朵 的 微血 管成像 ； 等人 在 暗场光声 显 微基础 上

引 入 高频 阵列 超声 探测 器 实现快速 光声 显微成像 ； 等人 则 在 非 聚焦激

光 均 匀 福 照 下 将计算机并 行 处 理技术 与 高频超 声 阵 列 探测 器 聚焦 扫 描技术相 结 合

， ，

实现 和 空 间 分辨 的 光声 显微成 像 。 次年 ， 等人 又将 高重复
率 激光器 与 多 核计算机 引 入该成 像 系 统 ， 从而大大提 高 了 扫 描成像速度 ， 实现 了 每

秒 顿 的 高速 实 时 光声 显 微成像 。 年 等人 将光学扫 描技术 引 入光

声 显 微 成像 ， 使得 光声 显微成像速度进 一 步得到 提 高 。 年 等人 则 又成

功 突 破光 学衍射极 限 的 光 声超分辨成像技术 ， 实现 分辨率 达 亚波 长 的 超分辨

显 微成像 。 随着后来者不 断 的 革新 ， 光声 显微成像技术经历 了 第 一代 的 声 学 分辨显

微成 像 第 二代 的 光 学分辨 显 微成像直至第 三代 的 超 分辨 显 微成像

， 。 在扫 描速度 上 ，

光 学 栅扫 方 式 的 引 入极大 地提 高 了 光 声 显 微成像 系 统 的 扫 描 成像速度 ， 为实现临床

应用 打下 了 坚 实 的基础 。

内 窥检测 可 以 直接观察 到 脏器 内 腔病 变 ， 容 易 确 定 病变部位 以及范 围 ， 并 可进

行表面 成像 以 及 引 导活检 极大地提 高 了 脏 器 内 腔疾病 的 诊 断准确 率

， 。 目 前临床上 ，

摄像式 内 窥镜最为常用 ， 但仅 能 显 示表 面信 息 而不 能 获取表皮 下 信 息 。 除此之 外 ，

还有超 声 内 窥成像 ， 由 于其 成像 原 理主要 依赖于组织 体 的 声 学性质 而无法 实现获得

高对 比 度 的 功 能成像 ， 限制 了 它在癌变 的 早期诊 断 。 光 学 内 窥成像技术 能获取对 比

度 图 像却 因 组 织体 的 强散 射 而 无法检测 ， 成像深度 受 到 极大 的 限制 。 光 声 成 像技 术

则 在 一定 程度上解 决 了 这种 成像深度与 对 比 度 问 题 。 年 等人 提出将

材料制 成 的 超声 探测 器与 多 模光 纤相 结 合 的 方式 初 步 建立 了 光 声 内 窥 系 统 ， ，

但 由 于缺 乏 内 部机械扫 描 装置而 无法获得 扫 描 图 像 。 年 等人 ’

将 临 床血管 内 超 声 技术与 光 声 技术相 结 合 ， 同 时 获取 了 模拟 血 管 与 离 体 样 本 的 形 态

与 功 能影像 ， 实现超声 影像 与 光 声 成像相 互 融 合 的 联 合成像 。 实验结 果推动 了 光 声

内 窥成像 的 发展 。 由 于 该 实验 过程所采用 的 技术还是利 用 前 向 激光辐 照 与 超 声 检测

 第一章 绪论

相 分离 的 方式 ， 未形成一体化系 统 ， 限制 了 在深层 组织及 临 床上 的 应用 。 年

等人 实现 了 集光 、 机 、 声检测 为一体 的 光 声 内 窥 成像方式 ， 并获取 了 小 鼠

胃 部 的 光声 内 窥 图像 ， 为光声 内 窥成像 的 发展奠定 了 基础 。 此后 ， 等人 利用

环 形 超 声 探 头 研 发 了 声 光 共 轴 的 光 声 内 窥微 镜 ， 实现 无 需机械扫 描 的 模拟 直肠环形

成像 。 目 前 ， 内 窥成像技术还 因 探测 器 技术 的 影 响 以 及 扫 描 技术 的 发展 ， 还无法 实
现更微 型 化 。 不过 随着科技 的 进步 ， 更微 型 化器件 的 生成 ， 光 声 内 窥成像技术 也 必

将迎来新 的 革新浪潮 。

在 临 床 医 学检测 与 诊 断过程 中 ， 成像模式 的 选择 始终 困 扰着 医 生 。 对于各种独

立光 学成像 系 统而 言 ， 它们 所成 的像分辨率高 ， 信 息 含量丰 富 ， 能从微观上 了 解 组

织信 息 ， 对 组 织 与 分 子变 化 引 起 的 功 能 改变 具 有 极 高 的 灵 敏度 ， 但容 易 受光在 组织

体 内 传输 的 高 散射影 响 。 而现有 的 临床成 像技 术 则 拥 有较深 的 成 像深度 ， 结构与形

体成像是其优势 ， 但 很难 实现组织体功 能性变化成像且分辨 率低 。 因此 ， 不管哪种

成像方式 ， 单一 的 成像模式始 终难 以 提供描述疾病 变化 的 全方位信 息 。 因此 ， 单一

的 成 像 模 式 巳 经 逐渐 跟 不 上 时 代 发 展 的 需 要 ， 而 多 种 成像模 式优势 互补 的 结合成 为

大 势 所趋 。 源 于 光 声 效应 的 光 声 成像技术 ， 拥 有得 天独 厚 的 优势 ， 一方面 易 于与 医

用 超声技术相 结合 ， 实现超声 检测 联合使用 ， 年 等人 ’ 率先从模

拟样 品 成像 上探索 了 超 声 成像与 光 声 成 像相 结 的 联合成像方式 ， 打开 了 一扇 光声 与

其 他 成像 技术进 行 优 势 互 补 、 联合成像之 窗 。 年 等人 将 临床

血 管 内 超声 技术 与 光 声 技术相 结 合 ， 同 时 获取 了 模拟 血管 与 离体样 本 的 形态与 功 能

成像 ， 实现超声 影像与 光 声 成像相 互 融 合 的 联合 成像 。 年 等人 针

对现有 临床影像 能够 实现监测 静 脉 血栓 却 无法实现分期 的 缺 点 ， 提 出 光声与超声成

像相 结合 的 方式 ， 实现两种 成像 的 互补 ； 另 一方面 也 易 于 与 现有 的 光 学成像 系 统共

同 分 享激发光源 实现优势 互补 。 、 、 等人 则 实现 了 将光声 成像

系 统与 光 学相 干层 析成像相 结 合 。

二 、 光 声 成 像 技 术路 线

随着 光 声 成 像技术 的 逐步 发展 ， 成像方式 己 呈现 出 多 元化发展趋势 。 从信 号 检

测 方式上看 ， 可分 为光 学检测 与 非光 学探测 两 种 方式 。 所谓 的 非光 学检测 指 的 是利

用 超声 换 能器或是 其他 的 传感 器接收光 声 信 号 的 方式 ； 相对应 的 光声检测 方式是利

用 一 系 列 光 学 方法 实现 光 声信 号 检测 的 方式 。 从 图 像重建 的 方式上看 ， 又 可分为计

算机层析成像 ， 扫 描层析成像与 原位成像等几种 方式 。 计算机层 析成像是通过组织

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表面多 个 点 位光声 信 号 的探测 ， 再利 用 一 系 列 的 反演 算法 实 现 图 像重 建 ， 其核心在

于 图 像重建 的 算法 问 题 ； 扫 描层析成像则 利 用 聚焦式换能 器探测 原位光声信 号 ， 再

由 所检 测 的 时 辨信 号 推 出 组织 体一维 的 光 吸 收分布 图 再结 合横 扫 描 获取 断层 图 像 ， ；

原 位成 像 则 直接检测 组织 体 的 源信 号 进 行 成像 ， 且不受声传输 的 影响 ， 无需依靠算

法 即 可 成像 的 方式 。 本节 从 图 像重建 的 三 种 方式进行 简 单 的 回 顾 。

光 声 计 算 机层析 成像

光声计算机层析成像技术要 点 是 ： 将扩束 后 的 准 直激 光福 照 组织 体 ； 并利 用 非

聚焦 式 的 超 声 换能 器置 于组织体表面 的 多 个位置接收来 自 组织体 内 产生 的全空 间 的

光声信号 ， 并 由 这 多 个位置探测 到 的 信 号利 用 计算机 成像算 法反演 组 织 中 的 光 吸 收

分布情况而 获得 图 像 。 这类成 像技术 ， 其本质 是一种对光吸收分布与 光声信 号联系

的 波动 方程 的 一种 逆 问 题 的 求 解过程 。 因此 ， 它 构 图 的核 心在于 图 像 的重构 算法与

信 号 的 完 备 算法 的 优 劣 与 接 收 到 的 信 号 完 备 与 否 都将 直接影 响 成像 的 质 量与 速度
。 。

、 、

、 ‘ ‘

图 光声计 算层析成像示 意 图

当信 号接收 的 方式不 同 时 ， 图 像重 构 算 法 也有 所不 同 ， 目 前 在 光 声 成像算法研

宄 方面 也 正 在 形 成一 种 百 花 齐放 的 繁 荣 景 象 。 其 中 最早 由 等人于 年

将 己经很成熟 的 成 像 算 法 一一三 维 变换 移 植 到 光 声 成像 中 并通过远场 近

似 以 及环形扫 描实现信 号采集 ， 再经过逆 变换实现光声 图 像 的 重 建 。 这种

成像方式要求信 号采集 需 具 完 备 性 ， 因 而 扫 描要 为 一个完 整 圆 面 ， 但是事 实上 ， 在

数据采集过程 中 只 能有 限 、 离散地获取光声信 号 ， 从而 导 致成像过程 只 能在一个近

似 区 域 内 实现 投影 成像 ， 伪迹较多 。 虽 然 成像质 量 不 是 很 高且 扫 描 时 间 较长 ， 但是

它 在 光 声 技术在 医 学 成像应 用 方 面进 行 了 有 益 的 探 索 ， 推 动 了 光声 成像技术在生物

医 学领域应用 的蓬勃 发展 ， 开创 了 光声技术应用 的新局 面 。 此后 ， 为 了 克服这种

变 换算法 中 的 成 像伪 迹 问 题 后 来者 又在 其基础 上提 出 了 在 接 收信 号 上通 过
，
 第一章 绪论

增 加 窗 函 数 实现信 号 滤波 ， 再进 行反投影 的 成 像 算法 ， 如 ： 滤波反 投影 算法

还有 部 分算法 则 将所接 收 到 的 光 声 信 号 看成是 光 吸 收分布与 点 扩散 函 数 的 卷积 ， 并

通过 解卷积 的 方法反演 组织 体光 吸 收分布 进 行 成像 ， 如 ： 解卷积 成像算法 。 通过

这些算法 中 的 数据 处理 ， 成 像 质 量得 到 极 大 的 提 高 ； 但 是逆三维 变换和 滤波

反投影算法均 要求对信 号 的 采集进行 全方位扫 描 获取 ， 从而在 一定 程序上 限 制 了 它

在临床 成像 的 应用 。 为 克服这种 大范 围 、 多 点 位扫 描 获取信 号 的 方法 ， 人们提 出 采

用 线 阵探测 器进 行 有 限 角 度 的 信 号采集方 式 。 针对这种 有 限信 号采集方式 ， 提出 了

代 数重 建算法 ， 将光吸收 引 起 的 光声信 号投影到 与 探测器距 离相 同 的 各个 点 上 ， 并

将 多 个位置 上 获取 的 不 同 位置信 号进行迭代 计算 ， 从 而 使 吸 收 源 处 的 信 号 不 断 获得

增加 ， 最终将源 的 位置和 形态 显 现 出 来 ， ， 。 但这种 成 像方法 由 于 采集信 号 不

完 备 因 而 图 像 的 伪 迹较为 严重 ， 在一 定 程度 上 降 低 了 成像 的 对 比度 ， 但是 曾 亚光等

人利 用 规 则 实现 空 间 滤波 ， 有效抑 制 了 光声 成像 中 的 伪迹 ， 使 成像质 量得到进

一 步 的 提 高 另 外 还值得一提 的 是
。 ， 等人 在 年提 出 了 延迟 求和 算法 。

这种 算法在本质 上相 当 于利 用 超声相 干叠 加 实现成像 ， 其 思 想 在 于 依据 每 个探器与

源之 间 的 位置不 同 而 附 上一 定 权重 实 现 幅 值 上 的 滤波 ， 用 以 减 小 边缘信 号 频率所 带

来 的影响 。 这种 成像算法不 仅结构 简 单 ， 便 于 快速计算 ， 而且其信 号 己经 归 一化处

理 ， 信 号 不 受探测 器 改变而 受 到 影 响 。

当然 ， 除 了 以 上所描 述 的 成像 算法外 ， 其余诸如 变换算法 、 有 限元法 、 空

间 算法等 ， 这些算法都大大促进 了 光声层 析成像系 统 的 进一步发展 。 相 应 的 成像系

统也得到大量 的幵发与应用 。

光声扫 描层析
？

图 光声 显 微成像原 理 图 】

扫 描 层析成像 则 是指利 用 聚焦 式换 能器探测 原 位光声 信 号 ， 由 所 检测 的 时辨信

号推 出 组织体一维 的光吸收分布 图 ， 再 结 合 横扫 描 获取 断层 图 像 的 成像技术 。 这种

 福建师范大学谢文 明 博士学位论文

技术最早见于 年 小组 提 出 的 暗场共焦光声显微成像系 统 。 在

该 系 统 中 采用 一个 非球面镜将 入射激 光分成 中 空 的 锥 形 光 束 ， 由 透镜组镜让激光形

成 中 心 为 暗场 的 环形 聚焦入射 ， 再 由 聚焦 式超声换能器接收焦 点 处传来 的 线时辨

光声信号 ， 最 后 进 行 机械平 移 扫 描 即 可快速 获取 二维 扫 描 断面 图 像 。 这种方法成像

速度 与 图 像质 量不 受算法影 响 ， 横 向 和 纵 向 分辨率主要取 决于超声 换 能器 的 焦斑 宽

度与换能器频率的 带宽 ， 它 实现 了 几十 微米与 深度达 的 高分辨率 成像 。 因此 ，

这种 光声 成像技术又被称为 具有声 学 分辨 的 光 声 显微成像技术 。 从 而将 光声 成像技

术推 动 到 一个全新 的 高度 。

此后 ， 随着技术不 断 的 革新 ， 该 项 技术 也 经历 几 次 的 改 进与 发展 。 这 些 改进 主要

在分辨率与 成 像扫 描速度上 。 如 前所述 的 第 一代光声 显微成像技术主要受到 超声探

测 器 的 主频与 数值孔径影 响 ， 其采用 的 换 能器数值孔径为 ， 中 心主频为 ，

带宽 ， 能 获得 的 横 向 分 辨 率 为 ， 纵向 ， 检测 深 度 的 高分辨成

像 。 但孔径较大限制 了 它 的 成像深度 ， 离焦 区 景像模糊 。 不足 以应用 于生物 医 学上

的 微血管 成像 。 随后 ， 又 重新提 出 —种光分辨 的第 二代光声 显 微

成像技术 ， 利 用 高数值孔径 的 显 微物镜 替 代第 一代光声 显微 的 聚焦激光 ， 实现小光

斑激发 ， 即 便 很小 的 吸收体亦 能产生较强 的 光 声信 号 ， 从而有效地规避 了 换 能器孔

径所带来 的 限制 ， 使得 系 统 的 分辨率 只 取 决 于 会 聚光 斑 的 大 小 ， 进一步提升 了 成像

系 统 的 分辨率 ， 避开 了 换 能器 的 影响 ， 实现 了 系 统光学分辨 的 能力 （ 横向 深

度 ， 但是 也 因 此牺牲 了 部 分 的 成像深度 。 在 成像速 度 上 同 时釆用 光 学 扫 描 方

法 实 现 了 高速 光 声 显 微 成 像 。 至此 ， 光 声 显 微 成像技 术 作 为 一 种 极 为 重要 的 成像手

段被广泛应用 于 成 像研 究 。

原位光声成像技术
声 透镜
组织体 探 器 图像

图 基 于声透镜 的 光 声成像示 意 图

原 位成像则 是指 直接检 测 组织体 的 源信 号进行 成像 ， 且不受声传输 的影 响 ， 无

需 依 靠 算法 即 可成像 的 方式 。 这 类最 为 典 型 的 成像 系 统就 是 利 用 声 透镜进 行 成像 。
 第一 章 绪论

其 思 想 与 光 学 成像相 同 ， 直接 经过共焦 超 声 透镜将 介 质 中 的 光声 源 映射 到 成像 空 间

上 ， 并 在 成 像 空 间 上 放 置 超 声 探 测 器 件 接 收 光 声 压 分 布 直 接进 行 成 像 ， 如 图 所示 。

这 种 成像方 式 无 需编 写 复 杂 的 成像 算法就 能够反演 出 被探测 对 象 的 光吸 收 分布情

况 ， 成像速度 快 。 但 受到 声 透镜 的 分辨本 领 限制 难 以 得 到 较 高 的 成像 分辨 率 ， 不过

随着 成像系 统 的 进 一 步 改进与 技术难题 的 解 决应用 前 景将 更加 广 阔 。 徐 险 峰等 人 正

是基于这种 思想 提 出 ， 了 声透镜 成像 系 统 实现对 吸 收体 的 透镜成像 ， 。 ，

等人 ， 利用 傅里 叶光学 中 成像技术 的 理念 ， 提 出 基于 透 镜 的 光 声 成像技术 ，

并用 元 的 阵 列 探 测 器实现 原 位光声压 分布 的 检测 ， 构造 出 二维与三维 图 像 ， 使得

该 项 技术又得到 进一 步提 高 。

现如今 ， 光 声 成像技 术 主 要 历 经成 像 分辨 率 由 低 分 辨 到 高 分辨 ， 能够提供不

同 尺度 的 图 像信 息 ； 成像 速 度 从低 影 像速度 到 高 速 成 像 的 发 展 过程 形式发展 由

原 来单一 的 层 析成像发展 到 现有 的 光声 内 窥 成像 、 光 声 光谱成像 、 光声 显微成像 以

及 多 模式成像等 多 样 成像方 式 ， ， ， 实现对组织体 的 多 角 度刻 画 。 它 的技术 曰 趋

成熟 ， 应用 领域不 断扩大 ， 己经开始往临床应用 方面发展 。 由 于它形式多 样 、 优势

突 出 而被广泛 应用 于 医 学影像研 宄领域 ， 应 用 范 围 也 由 原 来 的 乳 腺癌 检测 、 皮肤黑

色素等检测 ， 扩 展 到 脑功 能 监测 、 心血管 成像 、 食道 、 前 列 腺癌 的 早 期 监 测 等 方 面

， 是 目 前极 具发展 前景 的 新 兴成像技术 之一 。

正 是 由 于 光 声 成像特 点 明 显 ， 在生物 医 学上 的 应用 前景广 阔 ， 发展迅速 ， 引 起

人们 普遍重视 。 其 中 美 国 华盛 顿大 学 研究小 组最为 突 出 ， 研宄成果

极具代表性和领先性 ， 幵 发 了 多 套极 具特 色 的 光声 成像 系 统 ， ， ， 实现

的 超 分辨 成像 。 其研 宄领域主要集 中 于脑功 能成像 、 血氧饱和 度 检测 、

癌 的 早 期 诊 断 与 监测 ， 分子标记功 能 成像等 。 英 国 伦敦大 学 的 建立基于

光学检测 光声信 号 的 成像系 统 ， 提出 了 空 间 算法 ， 并开发 了 软件 的第三方

工具箱 （ 通 过 计算 机 实 现 了 光 声 图 像 的 重 建 ， 在 色 团 分布 的 评 估 、 三维脑
血 管成像等方面取得 了 突 出 的 成绩 ， 。 美国的 早 期 利 用 时 域分辨 的 光声

技术 实现对组织体 的 光 学参数检测 技术 ， 现今研发 了 手持 阵 列 式超 声 探头 对乳腺组

织进行光声 成像 ， 以 及在 分子 量 级 的 外 源性标记成像 ， 值 的 一提 的 是在 年实现

了 针对 小 动 物 的 全体三维 断层 成像 系 统 的 幵 发 。 此外 ， 还有其他许 多 成绩 突 出

的研究小组如 、 、 、 等研宄 小 组 ， ’ ’ 。
 福 建师范大学 谢文 明 博士学位论文

在国 内 ， 从事 光 声成像这 一 方 向 研 究 的 主要有 华南师 范大 学 的 邢 达 小 组 ， 在系

统构 建 、 信 号 釆集 、 图 像 重 建方 面 成 果 丰 硕 〗 ， ， ， ， ， 在应 用 领域涉 及 面 也相

对较广 ， 主要有脑 功 能成像 、 光动 力 疗效检测 、 血 管 内 窥等方面 。 福建师范大学 的

李 晖独辟踢径建立 了 基 于 聚 焦 式探头 的 扫 描光 声 成像 系 统 以 及侧 向 扫 描检测 组织 光

学参数系 统 ， 目 前主 要 从事于 新成像 系 统 的 幵 发 以 及 乳 腺癌 的 早 期 监测 与 成

像 、 鲜红斑 志 的 皮肤评估 、 血栓检测 、 组织光学参 数测 定等方面 的 研 究 工作 。

此 外还有华 中 科技大 学 的 路清铭 小 组 、 北京大学 的 李长辉小组 、 天津大 学 的 王瑞康

研 宄 小 组 南 京大 学 的 王 晓峻研 究 小组等 也致 力 于光 声 成像技术 的 开发与 应用 研 究

、 。

第二节 光 声成像 的应用

基于 光 声 效应 的 光声 成像技术 ， 是 以 光致超声 为信 息 载体描绘组织体 内 光 学 吸

收 空 间 分布 的 一种 新 型 的 成像方式 。 它利 用 外 置 的 超声传感器检测 组织体 内 吸 收光

能而 引 起 的 光致超 声 信 号 ， 而 后 根据 所接 收 的 时 辨 超 声 信 号 以 及 组 织体 的 一 些 性质

来推 断吸收源 的 位置 、 大小 、 强度等信 息 ， 从而 获取组织体 图 像 的 成像方 式 。 因此 ，

光声 技术获取 的 信 号 与 图 像 中 将包含有激光 与 组织 的 相 互作 用 的 光 学 信 息 、 组织体

的 声 学信 息 。 人们 通过解读光致 超 声 信 号及其产 生 的 图 像 中 所 含 的 信 息 即 可获取大

量相 关 的 组织体 生 理 、 病 理结 构 、 形态等特征 。 正 是 由 于其信 息 丰富 、 系 统简 便 ，

光 声 成像技术 能够被广 泛地应 用 于 生物 医 学领域 的 检测 与 研 究 ， 是 目 前生物 医 学影

像研 究 领域 的 热 点 之一 。

一 、 利 用 光学 吸 收 变 化 的 特 点 实 现 功 能 与 分子影 像 应 用

光 声 成像反 映 的 是组织体 内 空 间 的 吸 收分布特性 ， 所成像 的 图 像与 组织体吸收

源 的 特性关系 密切 。 其接 收 的 光致超声 信 号 可 以 表示成 ： ； 其中 为

格 曰 尼森系 数 ， 它 是组织体 的 热 力 学参量 ， 反映 了 组织体光热转换 的 能力 ； 办 表

示光 能量 吸收 分布 ， 它 取 决于组织体 的 光学参数 。 光声信 号 的 强弱 与 组织体 的 光 能

量 吸 收分布 成 正 比 ， 导 致 光 声 成像对组织 体 光 吸收变化敏感 。 因此 ， 一方面 ， 可以

通 过优化辐 照 波 长 用 以 增 加 物 质 的 特异 吸 收 ， 体现物质 的 特 异 性变化 ， 实现不 同 对

象 的 鉴别 与 分析 。 目 前 出 现 的 光 声 与 光谱相 结 合 的 光 声 光谱技术 正 体现 了 这种 特 点 ，

通 过特定 光波 的 扫 描 实 现 量化 分析组织体性质 。 这种 依赖组织体 内 部研 究对象 的 吸

收特 性所 获得 的 图 像 ， 称 为功 能成像 。 它 能够 描绘 出 组织 和 器 官 的 生理活动 。 这种
功 能 性光 声 影像 最为 常见 的 应 用 有脑功 能 、 肿瘤血管增生等 成像检测 。 由 于大脑 的
 第一章 绪论

生理状态 与 血氧含量 息 息 相 关 ， 而血氧含量直接决定着 血管 的 光吸 收强弱 ， 因此 ，

这 种 内 源性 光 学 吸 收 的 功 能 性光声 成像 技术 能 够 实现脑 部血氧动 力 学变化 的 监 测 ，

反 映 出 脑部 活动 的 动 态信 息 与 功 能特征 。 小组率 先开展 了 小 鼠脑部

血管 、 血氧动 力 、 血红 蛋 白 浓度等 方面 的 无损 的 、 高 分辨率 的 成像 ， 邢达小

组 则 利 用 光 声 成像技术研 宄 了 脑 出 血 、 脑缺血 、 脑 血管扩 张等脑 部疾病 和 功 能活动

另 一方面 ， 则 是在 特定 的 激 发波 长 上通过外源性造影增 强标祀 组织 的 光 吸

收 强度 ， 在细 胞与 分子水平上 实现对活体组织在生物 学和 病 理 学 的 变化过程进行定

性与 定量 的 成像 。 这种 外源 性增 强 的 光声 成像方式 ， 人们 习 惯 上称之 为光 声 分子影

像 。 这 种 成 像 方 式在 疾 病 的 预 防 、 诊断 、 治疗 以 及 药物 的反应 等方面具有极大 的 发

展潜力 。 但 它 却 不 能完全取代 功 能成像 ， 主要原 因 在于 当 前 这 种 成像过程 中 所使用

的 外源性造影剂 还具 有 一 定程度 的 毒性 ， 难 以 实现广泛地应用 于 临 床检测 ， 还有待

于 寻 求 与 研发新 的 组织造影剂 。

二 、 利 用 光 热 转 化 的 特 点 实 现 温度 监 测 应 用
光致超声信 号 除 了 与 光 能量 的 吸收有关 ， 还与 光 声 相 互转 化 的 效 率有 关 。 它体

现在格 日 尼 森 系 数 的 变化对应于 光 声 信 号在 强度 上 的 变化 ， 两者互成正 比 。 格 日 尼

森系 数 的 大 小 取 决 于 组织体 的 热膨胀系 数与 恒压 热 容 的 比值 。 其 比值变化直接反 映

组织体吸收 能量产生 的 温度变化 。 因此 ， 通过光 声 信 号 强度 的 变化确 定 格 日 尼 森系

数变化 即 可确 定 组织转化 光 能所产 生 的 温 升 。 一般情况下 ， 组织体产生 的声

压仅 需 的温升 。 因 而 光 声 检测 温 度 变 化 拥 有 极 高 的 灵 敏度 ， 同 时还避免 了 其他

检测 方 式 下 因 过度 升温而 导 致 的 组织 体损 伤 的 可 能 ， 从而被广 泛地应 用 于 光 动 力 疗

法 、 光 热 理疗之 中 的 温升 监测 。 小 组利 用 宽带 超 声 探头 实现对

模拟组织体在脉冲激光作用 下产生 的 温升监测 。 小组 利 用 光声 技术监测 在

纳米金辅助 下 小 鼠 吸热产生 的 温升 。 小组 采用 置于 光纤头 的 知 干

涉仪接收光声信 号 ， 对于 监测 高强 聚焦 超 声 作 用 于 模拟 样 品 上产 生 的 温升 ， 灵 敏度

可达 。

三 、 利 用 超 声 频 率 改变 的 特 点 实 现 流 速检测应 用

光声 成像技术继承 了 超 声 成像 的 高分辨特 点 ， 接 收 的 是 光致超声 信 号 。 而超声

信 号具有一个很大 的 特点 ， 即 声源和 探测 器之 间 发 生相 对运动 时 ， 声 波将会发生 多

普勒频移 。 当 脉冲激光福 照 于流动 的 血液 时 ， 血 液 一 方 面 吸 收光 能 产 生 光 声 效 应 ，

另 一方面又 同 时 发生移动 ， 从而产 生 一个移动 光 声 源 ， 产 生 的 光声信号也将发生 多

 福 建师范大学谢文 明 博 士学位论文

普勒频移 。 利 用 超 声 传感器接 收这种 光 声 信 号 即 可 实现 血流 的 流速 检测 与 高分辨成

像 。 年 小组 ’ 在光声 实验 中 首 次观 察 到 了 微小 光吸收体

移动产生 光声 多 谱勒现 象 ， 并 同 时将 其应用 于 模拟 血流 的 流速 监测 。 此后 ， 、

邢达等小组亦展开 了 许多 相关的研宄 。

第 三节 课题研 究 背 景及 可行性

前列腺 （ 是 一 种 外 分泌 腺体 ， 是 男 性特有 的 性腺器 官 ， 如图 所示 。

它 形 如 倒 置栗子 ， 上顶膀胱 ， 下 抵泌 尿生殖膈 ， 前贴耻骨 ， 后 依 直肠 ， 中 间 穿有尿

道 。 它 主 要 由 腺体组织与 肌组织构成 。 它 的 分泌液 占 精液 的 ， 具有 改

善 精 子 的 生存环境 ， 提供营养物质 ， 增 强精 子 活 性 并保护 遗传基 因 的 作 用 。

羞
图 前 列 腺解 剖 学示 意 图

男 性前 列 腺一旦 发生 病变 ， 将会 引 起 多 种 并发症 ， 对生 育 遗传 与 性 功 能产 生严

重影 响 直至剥 夺 患 者 生 命 据 统 计分析
， 。 ， 年全 世界 前 列 腺癌 新增 病 例 约

例 ， 占男 性癌症检测 病 例 总 数 的 仅 次 于肺癌 ， 位居第 二 ； 死亡病例 约

例 ， 位居 男 性癌症死亡 人数 第 六位 ， 占 男 性癌症 患 者 总 死亡 人数 的 统计数据

还表 明 ， 前 列 腺癌 的 发病 率 与 人 的 年龄 、 种族 、 地理位置 、 家族史等各方面 因 素 息

息相关 。 等人对 到 年 间 的 前 列 腺诊 断研 宄 表 明 ， 在年龄 小 于

岁 的 人群 中 前 列 腺癌 的 发 病 率 由 原 来 的 增长到 说 明 发病对象有年青化 的

趋势 ， 而且 岁 年龄 间 青壮 年死 亡 率 最 高 。 而在我 国 ， 其发病 率 也在 逐 年

快速增 长 ， 并成为 男 性十大恶 性肿 瘤 之一 。 尽管研究者们 多 方努力 ， 但还是 因 前 列

腺癌 形成原 因 的 错综复杂 ， 使得人们 还未 能找 到 该 类疾病 的 发病 原 因 。 幸运 的 是研

宄表 明 ， 采 用 有 效 方法进 行 早 期 检 测 与 诊 断 有 助 于 提 高 患 者 的 生 存 率 。
 第一章 绪论

前 列 腺癌 （ 作 为 一 种 发生 率 高 的 男 性疾病 ， 由 于其发

病周 期长 ， 早 期 症状 不 明 显 且位置 隐 匿难于 发现 ， 导致早期 发现与 诊 断存在 极大 的

困难 。 而且 ， 长 期 以 来 其 普 查 与 检测 的 方 法 相 对落 后 ， 当 患 者症状 明 显 时 ， 则多数

腺癌 己进入 中 晚 期 ， 其治 愈 率低 、 生存 时 间 短 。 目 前 ， 临床对该 类疾病 的 早 期检测

与 蹄 查所采 用 的 手段主要有直肠 指 检 （ ， 、 前 列 腺特异

性抗原 检测 （ ， 、 活检 （ 以 及 医 学影像技术等

等 。

由 于 前 列 腺癌 发病 位置有 位于前 列腺外 围 区 ， 因 此可通过直肠触摸前

列 腺 并 感 知 其 肿 大 与 硬 块 来 判 断 是 否 患 有 前 列 腺疾 病 。 但直肠 指 检 很 大程度 上依赖

于 医 生 的 主 观经验 并局 限 于手指 能够接触 的 范 围 ， 难于遍及 整个前 列 腺 。 受到 直肠

指 检检测 范 围 的 限制 与 主观判 断等 因 素 的 制 约 ， 这类方法难于提供 准确 的 诊 断信 息

与 定位信 息 ， 也 只 能检查 出 大约 的 前 列 腺癌 ， 容易 出 现漏诊 ； 而 经过直肠指 检

发现 患 有前 列 腺癌 的 患 者基本都 己经处于 中 晚 期 。

前 列 腺特异 性抗原 （ 检测 主 要检测 人体 血液 中 的 含量 。 前 列 腺特 异

性抗原 （ 是前 列 腺细胞生成 的 一种 具有丝氨酸蛋 白 酶活性 的糖蛋 白 ， 存于腺

导 管与 腺泡 内 只 有 少 量渗透 到 血 液 中 。 的 含 量会受到 前 列 腺疾病 （ 如 ：

前列腺炎 （ 、 前 列 腺 良 性增 生 （

， 前 列 腺癌 等 ） 的影响 ， 导 致腺 管及原 有 生理屏 障 的 完 整 性遭 受

破坏 从而 迫使 前 列 腺管 及 腺泡 内 的
， 渗入基质 而 后 通过淋 巴 管 与 毛细 血 管 进入
人体 血液循环 之 中 ， 引 起血清 中 浓度 的 升 高 。 除此外 ， 值 的 变化还会 因

检测 方式 ， 、 个体生 理状态 以 及人种 、 年龄 、 地理位置 等因素的不

同 而有很大差异 】 。 在现行标准 中 ， 人体 血清 阈 值为 ， 一 旦 患 者血清

中 浓度超过 以 及 指 检 发现异 常 则 需进一 步通过生物活检进 行进一 步 的

检测 研究表 明 当 值处于 之间 时有 患 有 前列 腺癌 的 可能

性 与 处于 的 发病 率相 近 。 如 果要在这 区 间 内 更进一步
区 分 良性增生 （ 与 前 列 腺癌 （ 将会遇到极大 困 难 。 这些检测 结 果 的 不

稳定 ， 导致 检测 所 具有 的 特异性较差 ， 容易 引 起蹄查与 诊 断 的 高假 阳 性与

过诊 。 目 前 ， 临床 以 作 为标 准颇受 争 议 卩 ， 一些研 宄 人 员 为提 高检

测率 ， 通过 降低 检测 阈 值 如 ： 将原来的 降低为 或
来提 高前 列 腺癌 的 发现 率 ， 。 虽 然此方法在检测 率 方 面有所提 高 ， 但也却 明 显
 福 建师范大学谢文 明 博士学 位论文

导 致误诊率增 加 。

组织 活检被广泛应用 于 各类疾病 的 临 床 诊 断之 中 ， 其检测 结 果 则 被临床 医 学看

成 是疾病 诊 断与 分期 的 “ 金标 准 ” 。 然而 ， 生 物活检 的 检测 率 却 会 因 采样 的 方法 、 采

样 位置 、 采样 点 数 以 及 引 导 采样 的 方式不 同 而不 同 。 按 照 采样位置 可 分 为经会 阴 穿

刺 活检 与 经直肠 活检 。 这两种 检测 方式在检测 率 以 及 并发症 问 题上 并 没有 多 大 的 区

别 ， 但前者操作过程 患 者 需 要麻醉 ， 后 者 却 无 需 此操作 。 因此 ， 后者更简单易 行 ，

为 绝 大 多 数 临 床操 作 所 采 用 。 按活检采样点位 的 数 目 划 分 ， 可分 为 六 点 穿 刺法 、

扩展 穿刺 法 以 及饱和 穿 剌 法 。 六 点 穿剌法是 目 前最为通用 的 检测 方式 ， 但其

检测 率 也仅 为 左右 。 为提高检测 结果 ， 人们 普遍采用 的 方法是增 加采 样 点 位 。

但 由 于 受到 采样对 象 、 采样 点 数 目 、 位置 以 及方案 的 差异影 响 ， 检测 率 也相 应 具 有

较大 的 不 同 。 实验表 明 不 同 检测 数 目 及检测 位置对前 列 腺不 同 位置癌变检测 率 差异

较大 ， 〗 。 此外 ， 还 需 指 出 的 是 穿 刺 活检 中 取得 的 腺 体组织并不 能代表整 个前

列 腺组 织 。 在 可 疑不 能排 除 的 情 况 下 ， 则 需重复穿刺 ， 直至检 出 阳 性 为止 。 这也 引

发 了 较大 的风险 ， 易 出 血与 受感染 ， 易 损 伤 前 列 腺神 经 引 起 男 性勃 起 功 能 障碍 。

现有 的 医 学影像技术如 ： 超声 成像 、 磁 共振成像 （ ，

仅 能在 前列 腺 的 外 围 区 域 内 进行形态成像 ， 提供 前 列 腺 的 解剖 与 结 构 信 息 ，

通过观察 前 列 腺整体 的 大小 尺寸及位置 的 变化来 区 分正 常 与 非 正 常 ， 却难 以对非正

常 区 域作进一步定 性判 断 ， 故无法将其应 用 于 前 列 癌 的 早 期 蹄 查 与 分 期 ， 。

在现有 的 光 学 成像 实 验性研 宄 中 ， 应用 于 前 列 腺癌监测 与 定 位 的 纯光 学成像方式主

要有 ： 光学相干层析成像 、 近 红 外 漫射 光 成 像 、 拉曼 光谱 、 偏 振光 成 像等 几种 形 式

， 纯 光 学 成 像 方 式 具有 高分辨本 领 ， 能 够 实现 功 能 与 形态影像 ， 为临床诊

断与 分期提供足够 的 信 息 。 但是 ， 它 却 因 组织对光 的 强散射而 导致 成 像深度受 限 ，

难 以 实现深层 组织 的 成像 ， 从而 限制 了 它在临床 中 的 实 际应用 。

因此 ， 发展 一种新 型 无损 、 高分辨 、 深 穿 透且有 效 的 前 列 腺检测 方法 ， 就显得

尤 为 紧迫和 十 分重要 。 前文所述 的 基于 光 声 效应 的 新 兴 光 声 成像技术 ， 结合 了 光学

成像与 超声 成像各 自 的优点 ， 通 过检 测 超声信 号 来反 映组织体 内 光 能量 的 吸收分布 ，

在成像深度 上突破 了 纯光 学成像 的 限制 ； 通过信 号源 的 吸收差异 ， 克服 了 超声成像

在软组织 中 的 对 比度与 功 能成像上 的 缺 陷 ， 实现较大深度 组织体 的 高 分辨与 高 对 比

度 的 成像 ， 有 望 为 前 列 腺 的 早 期 检测 与 成像提供新方法 、 新工具 。

一些 小组 的 实验结果表 明 ， ， ， ， ， 光 声成像技术 不仅 可 以 以 无损 的 方 式
 第一章 绪论

观察前 列 腺病变 的位置 ， 还可 以 刻 画 病 变 处 的 功 能 参数 （ 如 血 氧 浓度 ， 有利 于 肿 瘤

的定位 、 疾病 阶段 的 确 定 以 及对疾病 复发 的 诊 断等 。 这 些 实 验 结 果 也 充 分地展 现 与
肯定 了 光 声 成像 的 优 势 ， 即 高对度 、 较 深 的 成 像深 度 、 与 亚 毫米 的 成 像 分辨率 。

第 四节 论 文 主 要 工 作 及框架

目 前 ， 光 声 成 像 在 前 列 腺 的 成 像 检测 应 用 还 处 于 仿 真 模 型 的 验 证 与 新 系 统 的 开

发之 中 。 还有许 多 问 题 急 待解决 ， 诸如 ： 光 源 的 优化 辖 照 、 腺 体 内 光 分布 的 无损 检

测 、 腺癌 组 织 的 光 学 参 数 监 测 、 光 声 信 号 的 传 输 衰减 等 。 因此 ， 研 究 光声 成像技术
在 前 列 腺 的 无损 诊 断 以 及 治 疗过程 的 在 线 疗效评估方面 的 应 用 还有极大 的 可 为 空

间 。

本 论 文 的 研 宄 内 容 主 要 依 托 国 家 自 然科 学 基 金 项 目 “ 长 焦 区 光 声 扫 描 成 像无 损

诊 断 前 列 腺肿 瘤新方法 ” （ 、 “ 基 于 光 声 成 像技术 的 肿 瘤 光 热 治 疗 优化 与 监 ‘

测 新方法 ” （ 、 福建省 自 然科 学基金重 点 项 目 （ 。 关注光 声

成 像技 术 在 前 列 腺 检 测 应 用 的 基 础 性 研 究 工 作 。 计对 当 前 光 声 在 前 列 腺 检测 用中

所存在 的 困 难与 急 待解 决 的 问 题 ， 构 建 了 前 列 腺组织体 的 光学模型 ， 展开 了 前列 腺

体模 型 内 光 分布 特 点 的 研 宄 ， 从 而优 化 了 激 光 的 辐 照 方 式 ， 初步开 发 了 基于 柱状弥

散 光 纤 与 长焦 区 聚 焦 式 超 声 探 头 的 光 声 扫 描 成 像 系 统 ， 实 现 了 组织 体 内 光 能 量分布

的 在体 、 无损 检测 ， 提 出 系 统光声 信 号 的 补 偿方法 ， 最后 从新 的 角 度解读 了 光声 信

号 的 含义 ， 讨论 了 光 声信 号与 测 组织 光 学参数 的 之 间 的 相 互关 系 。 主要开展 以下

几 个 方 面 的 工作 ：

一 、 综述 了 光 声 成 像 技 术 的 发展 概况 及 其 在 国 内 外 的 研 宄 动 态 与 已 经 取得 的 成
果 ， 阐述了 目 前 光 声 成 像 技 术 发 展 中 存在 的 主 要 问 题 和 本 课 题 的 研 究 意 义 。 讨论 了

光 声 成 像 在 前 列 腺癌 的 早 期 监 测 与 诊 断 应 用 ；

二 、 构 建 了 前 列 腺组织光 学模 型 ， 利用 模拟 技术研 究 前 列 腺体 内 光

能 量 分布 特 征 ， 实 现 光 源 的 优化选 择 ；

三 、 在 组 织 光 学 模 型 中 光 分 布特 点 的 研 究 基 础 上 ， 设计 了 光 声 前列 腺扫 描成像

系统 ， 初步搭 建 了 基于弥散光 纤与 长焦 区 聚焦 式超声 换 能器 的 光声 成像系 统 的 硬件

平台 ， 获取 了 系 统 的 成像 分辨 率 ， 并 通 过生物 组 织 的 模 拟 样 品 成 像 验 证 系 统 的 可 行

性 ；

四 、 在 实 际 检 测 中 发 现模 型 中 光 分 布 与 生 物 样 本 中 的 实 现 光 分布 具 有 较 大 的 差
 福 建 师范 大学谢文 明 博 士学位论文

异 ， 从而提 出 了 聚焦式光声 成像系 统与 模拟相 结合 的 方式 ， 实 现无损 的

检测 与 反演组织体 内 的 光 分布 ；

五 、 针对所构 建 的 光 声 成像平 台 ， 分析 了 引 起光声 信 号传输衰减 的 因 素 ， 提出

一种 光声 信 号补偿方法 ； 接着 ， 优化 了 信 号 补 偿方案 ， 实现 了 光声 信 号 的 多 频 成份

与 减噪 的信号补偿 ；

六 、 从光声理论与 观测 的 现 象 出 发 ， 全释 了 实测 光声 信 号 的 信 息含量 ， 利用相

位 的 突变 成功 分离 原 位信 号 与 反射信 号 。 最后 ， 通过模拟样 品 研 宄 了 光声信 号与 组

织光学参数之 间 的 相 互关系 ， 探索 光 声 技术无损 检测 组织 光 学参 数方法 ；

七 、 回 顾 了 前 面 几 章 的 工作 内 容 ， 总 结 了 本论文 的 主要贡献 ， 并根据 当 前 工作

中 存在的不足 ， 提 出 未 来 发展 的 方 向 。

本论 文 的 框架 如 下 ：

三维组 织光
学模型

光源 光 分布 光声信 号 的 光声信 号 的
的 无损 检 测 传输 补 偿
 第 二 章 前 列 腺 组 织 光 学 模 型 构 建 与 光 分 布模 拟

第二章 前 列 腺 组 织 光 学 模 型 构 建 与 光 分布模 拟

光 声 成 像 技 术 是 一 门 极 具 应 用 前 景 的 新 型 生 物 医 学 成 像 技术 。 研究表 明 光 声信
号 与 组 织体 的 生 理 病 理 信 息 密 切 相 关 ， 深入 了 解 与 掌握二 者之 间 的联系 非 常重要 。

光 声 信 号 来 源 于 组 织 体对脉 冲 光 的 激 发 响 应 ， 其 本 质还 是 隶属 光 与 组 织 体 的 相 互 作
用 范畴 。 若 要 设 计 与 建 立 一 套 应 用 于 组 织 体成 像 的 光 声 成 像 系 统 ， 则 必 须 深 入 地研

究 与 了 解光 在 组织 体 内 的 传 输特 征 ， 才 能 实 现 系 统光 源 的 优 化选 择 、 确 立信源之 间

的 相互关系 。 因此 ， 要 实 现在 前 列 腺 早 期 检测 与 诊 断 上 应用 的 光 声 成 像 系 统 ， 首要

任 务 则 是 了 解 与 掌 握 激 光在 前 列 腺腺体 中 的 传 输特 征 与 分 布 特 点 。 尽 管 当 前世 界上
已 有 许 多 研 究 小 组 将激 光 应用 于 前 列 腺 的 检测 、 诊断 以 及治疗上 ， 如 漫 射 光 前列 腺

成像 、 前列 腺光 动 力 疗法等 但是在作 者所 了 解 的 文献范 围 内 ， 尚 未发现有

关 不 同 光源 、 不 同 模型 、 不 同 光源 辖 照 位 置 情 况 下 前 列 腺 腺 体 内 的 光 传 输分 布 及其

特 征 的 研 究 性文 献 。

因此 ， 本章 回 顾 了 组织 光传输 的 理论知 识与 模拟 方法 ， 并在充分

了 解 与 掌 握 前 列 腺 体 的 特 征 与 前 辈 工 作 者 的 部 分 结 论前 提 下 ， 构 建 了 前列腺组织体

的 三维 组 织 模 型 。 并利 用 模拟 技 术研 究 激光 组 织模 型 内 不 同 情 况 下 的 传
输特 性 以 及 激 光 分 布 特 征 ， 为 今 后 将 运 用 于 前 列 腺 癌 研 究 的 光 声 成像 技 术优 化 设 计

以 及 开发应用 奠 定 基础 。

第一节 组织光 学理论及 基本原 理

组织光 学 的 兴 起 源 于 年美 国 会 议 上 对 哺 乳 动 物 组织 的 光

学特 性 讨论 ， 而 最 终 发 展 成 为 生物 医 学 光 子 学 领 域 中 一 门 重 要 的 基础 学 科 。 其基 本
问 题在 于 了 解 与 掌 握 可 见 光 与 近红外 光在 生物 组织 中 的 传播 规律及其特 点 。 为了实

现这一 目 的 ， 依 据 生物 组 织 特 点 ， 构 建 生物 组 织 体 内 光 传输模 型 ， 确 立 光传 输 理 论

就显得尤 为 重要 。 当前 ， 描 绘 组织 体 内 光 传 输 的 数 学 模 型 中 传 输 方程 是

被人们 所广泛 接 受 并加 以 利 用 的 数学模 型 ， 其形 式 描 述如 下

 福 建 师 范 大学 谢文 明 博 士 学 位 论文

式中 § 表 示某个观测 方 向 的 亮度 ； 表 示 总 衰减系 数 ； ， 则分

别 表示 吸 收 与 散射系 数 ， 为 散射相 函 数 。 方程左边代表着在 观 测 位 置亮度 的

总 变化率 ； 右 边 第 一项 表 示 因 光 散射 到 其 他 方 向 上 导 致 的 衰 减 率 ； 右边第二项则 说

明 其 他 方 向 上 的 光 散射 到 观 测 方 向 导 致 的 亮度 增 加 率 ； 第三项 则 表 明 其他原 因 引 起

的 总 亮度在观测 方 向 上 的 增 加 。 该方程应用 了 唯象 的 观 点 合理地 阐 释 了 光在 组织 体

内 传输过程 的 能量 守 恒本质 ， 表 明 了 光 在 组 织 体 内 传 输 过程 是 有 迹 可 循 ， 并有其特

点 与 规律 。 然 而面对这种 多 维 空 间 的 微积 分方程 ， 至今 尚无 良 策 实现直接求解 。 一

般情 况 下 只 能通过 一 些近似 或 是 数 值求 解 方 法 得 到 近似解 。 这些近似求 解 中 又 以 漫

射近似理论最 为 普遍 。 其非稳态表达形式如

其中 ， ￡ ， 表 示 的 是 漫射源 ， 式 表 明 光 能流率 的 分布在 时

间 上 的变化 是缓变 的 ， 不 适用 于 高速 或 短 脉 冲 的 研 究 。 而且式子 在使用 时应注 意 前

提要求 ： 介质应 当 是 强 散射介质 即 散射远大 于 吸 收 ， 因 而对于 高 吸 收体 内 的 光 分布

研究并 不适用 ， 难于 体现 组 织体 离 光源较近 处 的 光 能 分 布 特 征 。 这对短脉冲激 光激

发 的 光 声成像 技术在 复 杂 结 构 的 前列 腺 体 内 的 光分布特 征研 究有所 不足 。 因此 ， 还

需 寻 求其他更 加精确 的 模型 求解方式 ， 实现这种 复 杂 结 构 的 光传输与 分布特 征 的 研

究 。

模拟作 为 一种 计算机模拟 技术 ， 在研究组织体 内 光传输与 分布应

用 上具有很大 的灵活性 。 它特 别 对 于 具 有 复杂结 构 的 生物 组织体 内 光转 输行 为 与 光

分布 的研 究有着极大 的 优势 。 实践表 明 ， 以 这种 方式 模拟 得到 的 结 果 与 实 际检测 结

果相 比 ， 具有较高 的 吻 合度 ； 结 论 也 成 为 许 多 生物 组织 中 光子传输行 为 研 究 的 “ 金

标准 ” 。 当前 ， 模拟 中 常用 到 的 组织模型主要有均勻 模型 与 非均匀 模型 。 所谓 的

均 匀 模 型 主 要 指将 组 织 体 看 成 是 处 处性 质 相 同 的 样 品 （ 只 能 是 一 种 理想 化 的 结 构 ，

意义不 是非常大 而 非均匀 模 型 则 是 指将 组 织体看成 不 同 区 域具 有 不 同 光 学性质 的

组织样本 。 对于非均勻 模型如今主要有 ： 层 状 组 织模型 三 维 体元模型 ’ 。

在层状组 织模 型 中 组织体被看成是 由 横 向 无 限 大 的 层状介质构 造而成 ， 每层 的 光学

性质各 不相 同 。 这种模 型适合于研 究人体 的表皮 光 分布特 征 ， 但 是它 难 以 表述 组织

体 内 较 小 区 域上光学性质差异 的情况 。 三 维 体元模 型 在 一 定程度 上解 决 了

以 往简单 的 结 构模型 ， 其中 小组 提 出 体元 结 构 的 任意 复 杂 结 构 模型 、
 第 二 章 前 列 腺组 织 光 学模 型 构 建 与 光 分 布模拟

小组 提 出 鼠模 型 复杂结构 、 小组 则 提 出 基于 三角 网 格表面

的 复杂 结构模型 。 这些 前 辈们 的 突 出 工作 ， 为 实现 前 列 腺复杂 结构 模型 的 创 建奠定

了 基础 。 因此 ， 对 于 前 列 腺这种 结 构 特 殊 、 光学性质 复杂 的 组织而 言 ， 釆用 三维体

元 模 型 进行 研 究 是势 在 必 行 的 。 本文 正 是 站在 前 人 的 肩 膀 上 ， 利用 技术 与

小组 提 出 的 复 杂 结 构 模 型 创 建 前 列 腺组织 的 模型 ， 展开前列 腺组织体 内 光

传输 的 研 宄 ， 得 到 光 分 布 数据 ， 并 分 析 与 评 价 腺体 内 光 学 参 数 、 光源 、 模 型所带来
的影响 。

模 拟 光传 输 的 本 质 是 从 唯 象 的 角 度 记 录 光 子 与 介 质 相 互 作 用 时 产
生 的 吸 收 与 散射 的 概 率 。 这种 吸 收 与 散 射 的 概 率对应 表 征 介 质 的 光 学 属 性 ： 吸收系

数 与 散射 系 数 。 这种 记 录 行 为 可 用 如 下 流程 图 进 行 概 括 表 述
入射光包

—
获取随 机步 长

是 “
否

移动 光包 反射 或透射
吸收

结束

图 蒙 特卡 罗 模 拟 流 程 图

尽管流程 图 中 还有 许 多 的 细 节 并 未 进 行 详 述 ， 如 ： 光 子 随 机抽 样 步长 的 确 定 ，

界 面 处 反 射 与 透 射 的 处理 ， 散射 角 的 随 机 抽 样 ， 不 同 位置 处坐标 的 转换等 ， 但是它

已 经 能够 形 象地说 明 一般 的 模 拟 过程 所 经 历 的 操 作 步 骤 。 其他更 复杂

的 模拟 ， 如 ： 时辨 、 焚光 、 拉曼 等模拟 ， 也 是 在 操 作 这 流 程 中 加 入 相 应 的 模块 实 现

模拟 。 当然 ， 随着模块 的 增 加 ， 程序 复杂 度 增 大 ， 运 算 所 消 耗 的 时 间 也 水 涨船 高 。

第 二节 前 列 腺三 维 光 学 模 型 构 建
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所谓 的 模 型 构 建主 要 是在对 己 有物 体 了 解 的 基础 上构 建一种 抽 象 的 形态 ， 但又

能展现 实体本 身 的 主要特征与 性质 。 因此 ， 模 型 构建之前充 分 了 解实体 的 主要特征

及其性质 则 至关重要 的 。

一 、 前 列 腺解 剖 结 构 及 光 学 特 征

前 列 腺解 剖 结构
濟

祖 丨

图 前 列 腺结构 与位置示意 图

前列腺 （ 是 一 种 外 分泌 腺体 ， 是 男 性所特有 的 性腺器 官 。 图 形象地

显示 了 前列 腺 的 位置 以 及特征 ： 位置 隐蔽 ， 上顶膀肮 ， 下 抵泌尿生 殖膈 ， 前贴耻骨 ，

后 依 直肠 ， 中 间 穿 有 尿道 。 处于人眼与 普通仪器难 以抵达 的 位置 。 它 的外形如倒

置栗子 ， 上端横径 约 为 ， 前后径约 ， 上 下 高度 约 。 前 列腺主要 由

个管泡状腺 叶集合而 成 ， 腺 叶又 由 许多 腺泡和 小 导 管构 成 ， 腺 叶与 腺 叶之 间 有 丰

富 的 纤维平滑肌 间 质 ， 腺体 外 围 有 一层 致密 的 纤维 肌性包膜 。 腺体分泌液 占精液

的 ， 具 有 改 善 精子 的 生存 环境 ， 提供 营 养物质 ， 增 强精子活性 并保护 遗传

基因 的作用 。 因此 ， 前列 腺一旦 出 现 问 题 ， 影 响 的 不 只 是个人 一 辈 子 的 幸福 ， 而会

延续 到子孙后代 。 早 发现早 治 疗在 前 列 腺类疾病 中 则 显得 更 为 重 要 。

图 前列 腺结构 分 区 图
 第 二 章 前 列 腺组 织 光 学模 型 构 建 与 光 分 布 模拟

在 医 学 上为便 于对前 列 腺体 的 辨识 ， 主 要 从 功 能 与 解 剖 两个 方面 实 行 前 列 腺 区
间划分 。 按 解剖 学划 分 方法 ， 前 列 腺被 分 为 前 叶 、 后叶 、 中 叶 以及左右侧 叶 ； 按功
能划 分法 ， 前 列 腺 则 被分 为 移 行 区 、 中央区与外围 区 ， 如图 所示 。 当前国际

上普 遍使 用 功 能 划 分 法 。 许 多 研 究 表 明 前 列 腺 癌 发 病 位 置有 位于前列 腺外 围 区
只 有 少 部 分 腺癌 在 移 行 区 与 中 心 区 内 发 现 ， 因 而 直 肠 指 检 通过接触 的 方 式 实 现

部 分前 列 腺 癌 的 检 测 。 而在移 行 区 与 中 心 区 出 现 的 较 多 是 前 列 腺体 的 增 生 。

光 学特征

广 一
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柏 、 、 —
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图 各 种 组织 成份 的 吸 收光 谱 图

目 前 ， 前 列 腺癌 的 种 类繁 多 ， 至今其 形 成 机 理 尚 未 明 确 ， 但它 的 发 生与 发 展与
其 他 肿 瘤 的 形 成 过程 相 类 似 。 当 它 的 形态 发 展 到 一 定 阶 段 （ 后 就 会 分泌 大

量 的 血 管 内 皮细 胞长生 因 子 ， 促使 肿 瘤 的 周 围 生 长 大 量 的 专 属 新生 血 。 这些血管
分布密集 ， 血流 量 与 压 力 均 比 正 常 血 管 来 的 大 ， 给肿 瘤 提 供 大 量 的 营 养 物 质 ， 促进
了 肿 瘤 的 进一 步生长 与 发展 。 也 正 是 如 此 使得 快 速 增 长 的 肿 瘤 组 织 富 含 新鲜 血 液
， 。

而 这 些 血 液对 近 红 外 光 的 吸 收 要 比 其 他 正 常 组 织 的 吸 收 强 ， 其吸 收光谱 如 图 所

示 从 图 中 可 以 看 出 血液 的 吸 收 系 数 会 随 激 光 激 发 波 长 的 改 变 而 改变 根 据 文 献
。 。

描述 ， 血 液 的 吸 收 系 数大 致 处 于 之间 。 而 对 于 前 列 腺 组 织 体而 言 ， 表

格 给出 了 年 至 今 一 些 研 宄 小 组 根据 不 同 的 实 验 方法 检 测 到 的 前 列 腺 光 学 参 数
数据 统计结 果 。 通 过 表 格所 罗 列 结 果 ， 我们 可 以 归 纳 总 结 出 前 列 腺体 的 光 学 参数 中
吸收系 数大约 位于 之间 。 这 些 数据 表 明 ， 正 常 前 列 腺 腺体 组 织 与 血 液

的 光 学吸收系数具有 明 显 的 差异 ， 因 而可 以 借助 这种 吸 收 差 异 来实 现前列 腺肿 瘤 的

检测 。 这也是 目 前许 多 成像方 式 常用 的 方法之一 。

 福 建 师 范 大 学 谢文 明 博 士 学 位 论 文

表格 人体 前 列 腺光学 性 质 一 览表 ：

二 、 三 维 前列 腺 组 织 光学 模 型 建立

图 三维前列 腺组织 光模 型

作 者 依 据 前 文 所 述 的 前 列 腺 形 态 与 表格 的 光 学 特 征 将 前 列 腺 抽 象 地 看 成 光 学
，

参数为 、 横截面为椭 圆 ， 纵切 面为抛物

面 的 锥状体 。 这 个 锥 状 体 的 特 征 可 以 这样 描 述 ： 贴 近膀 胱 处 的 最 大 横 截 面 是 一 个 长
 第 二 章 前 列 腺 组 织光 学 模 型 构 建 与 光 分 布 模 拟

轴 轴 为 ， 短轴 （ 轴 ） 为 的椭 圆 ， 数 学 表达为 （ 矢状 面

、 冠状面 为抛物 面 ， 数学表达为 ， 总 体 高度

轴 ） 为 。 根据 所 抽 象 的 数 学 模 型 ， 作 者利 用 工具实现 了 如 图 所示

的 三维 网 格前 列 腺 光学模 型 的 构 建 。 为 方 便今 后 的 模 拟研 宄 与 本 章 随 后 的 组 织 体 光

学 参 数参 考 ， 本文 依 据 表 格 中 所 归 纳 现有 的 前 列 腺 光 学 参 数 性 质 的 检 测 结 果 ， 设定

模型 的 各个光 学参数为 ： 。 在 以后 的模

拟 研 宄 过程 没 有 特 殊 说 明 的 情 况 下 前 列 腺 的 组 织 光 学 参 数 均 采 用 这 种 设 定 。 在实验

模 拟 过 程 光 分布 记 录 范 围 ： 轴 （ ， ； 轴 （ 轴 （ ， ； 记录步
长设为

第 三节 前 列 腺稳 态 光 分布模拟

将 抽 象 的 前 列 腺组 织 体 光 学 模 型 与 现 有 的 模拟 技术相 结 合 ， 即可

展 开 前 列 腺体 内 光 分布 的 研 究 。 本节 主要从光源 的 形态 、 位置差 异 与 组织 体 光 学 参

数差 异 等 几 个方 面 展 开 光 分布 的 研 究 ， 从 而获 得第 一 手 的 研 宄 资 料 ， 为后续 的 系 统

平 台 设计 提供优化 的 数字参数 。

一 、 各 种 光源 福 照 下 前 列 腺 光分 布 差 异

图 不 同 形 态 光 源及 其 空 间 位置 示 意 图

首 先 为 了 解 各 种 光 源 位 于 锥 形 前 列 腺 体 内 的 激光 输 出 分 布 情 况 作 者 构 建 了 两
， ，
 福 建 师 范大学谢文 明 博 士学位论文

种激光光源 ， 一种 为 各 向 同 性球状弥 散光源 ， 光源直径为 ， 空 间 位置坐标为

， 如图 所 另 一种 为 各 向 同 性柱状 弥散光源 ， 光源直

径为 有效发光长度 为 ， 空 间 中 心位置坐标 （ ， 如

图 所示 。 在模拟 过程考虑 到 现有 实验 室 激光器输 出 的 激光 能量 分布特

征 ， 以及表格 所总 结 出 的 前 列 腺组织体在 激光 能够 具有 最大 的 有效 穿 透深

度等方面因 素 ， 我们 在整个模拟过程所设 定 的 球形光源 与 柱状光源 的 入 射激光 的 波

长参 数设定 为 ， 入射光 总 能量均 设 为 焦尔 ， 总 入射光子 数都为 个 。

前 列 腺体 以 外 的 组织光学参 数均 设 定 为 、 ； 。

最后利用 己有 的 稳态 模拟技术 实现锥 形前 列 腺三维结 构 下 的 稳 态光 能

量分布模拟 。

图
、

为 各 向 同 性球状 光源辖 照 下 平面上光吸收分 布 图 ， （

細
为对应 的 平面光吸收分 布

图 ； 黑 线 为腺体 模 型 的 轮廓 线

图 显 示 了 各 向 同 性球状 弥散 光源福 照 下 ， （ 为 时 平面上 的 光 能量

分布 图 ； （ 为 时 平面上 的 光能量分布 图 ， 黑 线 为 腺体轮廓线 ， 实 际腺体

模 型 位 于 其包 围 面积 内 （ 后续 图形表述 皆是如此 ， 将不再缀述 ） 。 光 能量分布 图 形 中

体现 出 光源 附近具有非常高 的 光 能量吸收 在 ， 平面上腺体 的 边界对光分布有一定

的 影响 ， 但影 响 不 大 ， 可 以 观测 到 边界 的 轮廓 线 。 这主要 原 因 是 平 面 上 腺体 的 边

界 相 对远离 光 源所 处 的 位置 。 在 平面上 ， 边界相 对靠近光源 ， 因 而 使得 光 能 量分

布有所 改变 。 这说 明 了 光 能量分布 会 受到 模 型 的 边界与 光源之 间 的 距 离影 响 。

 第 二 章 前列 腺组织光学模型构 建与 光分布模拟

图 显 示 了 各 向 同 性柱状 弥散 光源辐 照 下 ， 在 时 平 面上 的 光 能量 分布

图 （ 与 时 平面上 的 光 能量分布 图 （ 。 图 中 柱状光纤所产 生 的 光 能

量 能够 较大范 围 实 现前 列 腺体 的 福 照 。 在靠近腺体模 型 下 端 的 位置 处 光 能量受边界

影响 较为严重 ， 分布也 更为均 勾 一些 。

过 §

图 为柱状弥散光源 福 照 下 平面 的 光能量分布 图 ； （ 为相 对应 的 平面光能量分布图

将图 与图 中 相 应截面 的 光 能量分布 图 进行 比 较 。 可以看 出 ， 两种不 同形

态 的福 照 光源所产生 的 光能量分布 具有 明 显 的 差异 。 在 以 相 同 能量福 照情 况 下 ， 球

状光源 的 能量更为集 中 ， 体现在光源 附近 的 能量分布 强度 大于 柱状 光源 的 附近光 能

量 的 强度 。 而柱状 弥散光源辖 照 下 的 前 列 腺体 内 能够 获得相 对较为均 勾 的 光 分布 如

图 与图 所示 。 由 于球状光源 的 能 量输 出 更 为集 中 ， 就 有 可 能 会对

其周 围 组织体形成灼 伤 ， 这对 定 点 光 疗 是有 用 的 。 而这种 源输 出 的 高 能量非均 勾 对

于无损 、 三维 、 大 面积 的 成像 中 信源之 间 的 分析与 讨 论带来不便 。

二 、 前 列 腺含 异 物 对 光 能 量 分 布 的 影 响
… —— — —一 … 一

龜
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图 位 置 不 同 的 三个 前 列 腺癌在 不 同 光源 辖 照 下 的 空 间 位 置示 意 图

为 了 进 一 步 了 解前 列 腺体 内 含有 奇异 吸收 点 时 对光 能量分布 的 影 响 作 者 构 建 了 ，

如图 所 示 的 三 个 不 同 位 置 奇 异 吸 收 点 一一 前 列 腺 癌 组 织 体 ， ， 。 癌组织

是一组直径均 为 的 小球 ， 对应 的 位置坐标分别 为 ，

， 每个癌组织 的 组织体光 学参数 设定 为 ：

— 、 模拟过程 的 光源参 数 以 及 腺体组织 的

光 学参 数设 定 依 旧 如 前文所述 。

图 柱状 弥散 光源辐 照 下 的 光 能量 分布 切面图

图 显示 了 在含有异物 的 前 列 腺模 型 下 ， 柱 状 弥 散 光 源福 照 下 的 光 能 量 分 布 切

面图 。 图 中 显 示 了 三个位置癌变 组织 的 光 吸 收 强度相 当 。 与 光源处 的 能量相 比 约 为

— — 之间 。
 第 二 章 前 列 腺 组 织光 学 模 型 构 建与 光 分 布模拟

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图 球状 弥 散 光源福 照 下 的 光 能量 分布 切面图

包 含 特 异 吸 收 体 的 前 列 腺 模 型 在 球状 弥 散 光 源辖 照 下 的 光 能 量 切 面分布如

图 所示 。 三个光 能量分布有 所差异 ， 其中 的 光 能量吸收最 强 ， 与 的光

能量吸收相 当 ， 从 上往 下 能量递减速度 快 。 主 要 原 因 在 于三者距 离 源 的 位置有 明 显

的 差异 ， 致 光 能量吸收不 同 。

对照 图 与图 可以知道 ， 在球状 弥散光源福 照 下 ， 不 同 位置处病变体 的 光

能吸收分布有很大 的 差异 ， 这将 不利 于三维腺体 的 扫 描 成像 以 及信 源之 间 变化 的 分

析 。 而在柱状弥散 光源福 照 下 ， 能够 相 对较均 匀 地体 现 腺体 内 不 同 位置 病 变 体 的 光

吸 收情况 ， 对三维成像 后 期 分析病变体 的 信 源关系 有 较大 的 帮 助 。

三 、 光 源 位置 差 异 对 前 列 腺 光 能 量分布 的 影 响

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图 柱状弥散光源位于 不 同 空 间 位置辐 照 示 意 图
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由 于 前 列 腺位置特殊 ， 活体无损 的 激光福 照位置有 限 ， 只 有经尿道 、 直肠两 处

可选 。 因此 ， 要优化选择激光 的 辐位置 ， 就必 需要 先 了 解这两个福 照 位置 的 差 异 所

带 来光 分 布 特征 。 因此 ， 在前文 的 研 究 基础 上 实现 光源位置差异 的 光分布 研 究 ， 作

者利 用 包 含特异 吸收 的 结 构 模型 展开模拟研 宄 ， 并构造 了 如 图 所示 的 两个不 同

位置 的 辖 照 方式 。 图 为 光源置 于 腺体 内 福 照 即 看成 是置于 实 际 腺体 中 的 尿

道 ， 光源 中 心 位置坐标 （ ， ； 为 光源 置于 腺体 外 福 照 即 光源 置

于直肠处 ， 光源 的 中 心位置坐标为 （ 其余组织体 光 学 参数及 光

源参数与 前文所述一致 。

图 柱状 弥 散 光源 置于 腺体 内 福 照 时 的 光 能 量 分 布 切面图

图 柱状弥 散 光源置于腺体 外福 照 时 的 光 能量分布 切面图

图 与图 分别 显 了 柱状 弥散 光源在 不 同 位置 处福 照 前 列 腺模 型 时 所产 生 ，

的 光 能量分布切 面 图 。 图 为光纤置于模型 内 时所产生 的 光 能量分布 图 ； 图

 第 二 章 前列 腺组织光学模型 构 建与 光分布模拟

为 光 纤置于 模 型 外 时 所产 生 的 光 能量分布 图 。 图 中 柱状光源置于 模 型 内 时 ， 光

能量 能 够对整 个腺体模 型 实施辐 照 ， 而图 光源置于模 型 外 时 ， 仅 能 实现腺体模

型 的 单侧福 照 。 同时 ， 通过两 图 的 对照 比较 ， 可 以 明 显 看 出 当 光源位于 腺体外辖 照

时 ， 距 离 较远 的 几乎无 能量 吸 收 ； 而 与 的 光 能量 吸 收程度 也远 小 于 光源

置于 模 型 内 产 生 的 吸 收 这种 分布 差 异 的 主要原 因 是受外 围 组织体 的 光 学 性质 影 响

。 ，

从 而 使 得 外 置光源 的 光 能量难 以 遍布整个前 列 腺体模 型 ， 因此 ， 依据这种 模拟结 果 ，

可 以 得 到这样一个结论 ： 同 一 光源置 于尿道 内 的 福 照 方式要优于 置 于直肠 处 的辖 照

方式 。

四 、 前 列 腺模 型 差 异 形成 的 光分布 特 点
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图 三种 不 同 前 列 腺模 型 及 光源 空 间 分 布 示 意 图

为 了 研 究 前 列 腺组织体 的 光 学 模 型 变化对 光 分布所 带 来 的 影 响 ， 作 者构造 了 如

图 所示 的 （ 、 （ 、 三种 不 同 形态 的 前列 腺组织体 的 结构模型 。 模 型 高度

均为 ， 截面均 为椭 圆 ， （ 模型 中 （ 轴 ） 长度为 短轴 长度为

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图 中 间 图 形所示 （ 模型 中 （ 轴 ） 长度为 ， 短轴长为 图 下

方所示 （ 模型 中 （ 轴 ） 长度为 ， 短轴 长为 。 三种 结 构 腺体 的 组织

光 学参 数 以 及 光源设置 与 前文 所述 一致 。

结构模型 （ 产生 的 光 能量分布情况如 图 所示 。

議 翻 图 模型 （ 下 柱状 弥 散 光 源在 平面与 平面上 的 光能量分布 图

对

图 显示 了 前列腺 （ 模型下在 时 平面与 时 平面上 的光能量

分布模拟结 果 ， 黑 线为模型 的 边界 。 在 平面 上方边界远大于 光 的 有效 穿 透深度

， ，

从 而对 光分布影 响 不 大 ； 而下边界 ， 受边界 的 反射等 一些 因 素影 响 ， 光能量分布相

对更为均匀一些 。 而在 平面上 ， 边 界对 光 能 量 的 分布影 响 较大 ， 也 使得 腺体 内 部

的 光分布相对更为均匀 一些 。

纖翻
如 《

图 模型 下柱状弥散光源在 平面与 平面上 的 光 能量分布 图

 第 二 章 前 列 腺组织光 学 模 型 构 建 与 光 分 布模 拟

图 显 示 了 柱状 弥散光 纤在 （ 模型 中 ， 光 能量在 的 平面与 的

平 面上 的 分布 图 形 。 从 图形 中可以看出 ， 在 上 端 边 界 远 超 激 光 辐 照 的 有 效 穿 透深
度后 ， 其边 界 所 带 来 的 影 响 基 本 可 以 忽 略 不 计 。 相比图 的 两 平 面 能 量 分布 图 ，

可 以 看 出 无论 平 面还 是 平 面 光 能量 的 分布受边 界 的 影 响 都较大 。 而在 下端处

模 型 边界对 光 分 布 影 响 明 显 ，

通 过对 比 图 、 图 、 图 相 应平 面 的 光 能 量 分 布 结 果 ， 从中可以看出 ： 在
平 面 上 靠 近 腺体 模 型 上顶 处 腺 体 模 型 内 的 光 能 量 分 布 受 边 界 的 影 响 不 大 ， 而在腺
体 模 型 下 端 处 光 能 量 分 布 明 显 受模 型 边 界影 响 。 因此 ， 在研 究 前列 腺光分布特 点 时 ，

关注 的 位 置 不 同 模 型 的 差 异 将 会 较 为 严重 的 影 响 。 但 在 源 的 附 近 光 能量 分 布 影 响 不

大 。 另 一 方面 ， 模 型 的 变化也 说 明 当 前 列 腺发生肿 大 以 后 ， 腺体 内 的 光 分布 也将 随

之 发生 改 变 。 因此 ， 在 实 际 检 测 应 用 过程 要 注 意 前 列 腺 病 变 后 的 光 分 布与 正 常 的 光

分布 具 有 较 大 的 差 异 。

五 、 光 学 参 数 对 前 列 腺 光分布 的 影 响
、 散射 系 数 的 影响

‘ ‘ ■ ■ ■ ■ ■ ‘ ■ ‘ ■

■ ■

图 沿 轴 方 向 不 同 散射 系 数 下 光 能 量 的 分 布 曲 线

在 前 列 腺锥 状 模 型 中 腺体 的 其 他 光 学 参 数 （ 、

不变 的 前提 下 ， 分别 取 ， 人 。 并对 ， 处沿 轴方
向 的 光 能量 分 布 情 况 进 行 考 查 获得 如 图 所示 的 归 一 化 空 间 光 能 量 分 布 曲 线 。 由

图可知 ， 当 散射增 加 时 ， 曲 线 的 上升 与 下 降速率均 减缓 。 引 起 这种 减 缓 的 原 因 在 于

散射 增 加 时 光 在 单 位 长 度 上 的 散射几 率增 加 使得 入 射光 能 量 更 快地 向 四 周 扩 散
， ， ，
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形成更均 勾 的 光 能量分布 。

、 吸收系 数对 前 列 腺光 分布 的 影 响

！ ■

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之
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■ ■ 二
腿 ）

图 沿 轴 方 向 不 同 吸收系 数下 光能量 的 分布 曲 线

图 表 在 同 等条件 （ 、 下 ， 腺体 吸 收 系 数 发

生 改变 （ — ， 时 ， 光 能量沿 轴 （ ， 方向
的 空 间 分布 曲 线 。 从 曲 线上可 以看出 ， 吸 收 系 数 的 改变 也影 响 着 曲 线 的 上 升 与 下 降

速率 。 随着 吸 收系 数 的 增 加 ， 曲 线上升与 下 降 的 速率也在增 大 。 这种 上升 与 下 降 的

速率增 加 可 以 解释 为 当 吸收 系 数增 加 时 ， 光在 单位长度 上被吸收 的 机率增 大 ， 使得

后 续传输 的 光 子 数量减 小 ， 光 能量减少 。 也就是说 ， 吸收 系 数增 大 时 ， 更多 的光子

在 界面 附近就会被更 快 的 吸 收 ， 从 引 起 分布快速 下 降 。

第 四节 本章小结
本 章 的 主要 目 的 在 于 通过模 型 的 构 建与 光分布 的 模拟 ， 研 宄 前 列 腺体 内 光分布

的特点 ， 实现光声 成像系 统 设 计 中 光源 的 优化选择 ， 以 及确 立 光分布与 腺体 组织 光

学参数之 间 的 相 互关 系 。 本 章 首 先依据前列 腺 的 结构特征与 光 学性质 构建 了 前列腺

的 复杂 组织光 学模 型 ； 其次 ， 利用 模拟 技术模拟 了 前 列 腺模 型 中 的 光

分布 ； 最后 ， 讨论 了 光源形态 差 异 、 福 照位置差异 、 结构模 型 差异 以 及组织 参数差

异 等 几 种 情 况 下 前 列 腺体 模 型 中 光 能 量 分 布 特 征 。 模拟 结 果 显 示 ， 柱状

各 向 同 性光 源对腺体 的 福 照 光 分布相 对最均 勾 有助 于 实 现大 面积 的 光 声 扫 描 成像 ， 。

但在输入 能 量相 同 的 情 况 下 ， 由 于福 照 面积大 ， 在柱状光源周 围 的 光 能量要 比 同 直

 第 二 章 前 列 腺 组 织 光 学 模 型 构 建 与 光 分 布模 拟

径 的 球 状 点 光 源 周 围 的 光 能 量要 小 。 这 在 一 定 程 度 上影 响 更 深 位 置 介 质 的 光 吸 收 ，

引 起 成像 深度 的 减 弱 。 针对 这种 原 因 引 起 的 光 能量减小 ， 可 以 通过 提 高 输入 光 能 量

的 方 法进 行 改 进 。 另外 ， 对 光 源 辖 照 位 置 差 异 的 模 拟研 究 结 果 表 明 光 源置 于 前 列 腺

模 型 内 的 福 照 要 优 于 光 源置 于 模 型 外 的 辐 照 。 也 就是说 ， 光 源 经 尿 道 进入 前列 腺体

内 福 照 的 方 式 要优 于 经 直 肠 的 福 照 方 式 。 光 源 经 尿 道 对 前 列 腺 体辐 照 时 ， 光 能量 能

够 相 对 均 匀 的 遍 布 整 个 前 列 腺体 ， 强度 也 大 ； 而在腺体 外 辐 照 时 ， 受到 周 围 组织 的

影 响 传输至 腺体 的 光 能量 已 经不 足 只 能 实现 单侧 面 的 辐 照 。 模 拟 结 果 还 表 明 组织 体

的 光 学 参 数 差 异 以 及 模 型 的 结 构 差 异 也 都会 引 起 光 在 前 列 腺 模 型 内 的 传 输变化 。 模

型 大 小 改变 相 应 于 前 列 腺体 发病 过 程 的 肿 胀 。 从实验结果 上 ， 模 型 的 大 小 改变边界

对腺体 内 的 光分布 影 响 较大 ， 这 在 实 际 操 作 与 数 据 分 析 过 程应 当 要 引 起 重 视 。
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 第三 章 光 声 前列 腺模 拟扫 描成像

第三章 光 声 前 列 腺模拟 扫 描 成像

前 列 腺作 为 男 子特有 的 性腺器 官 ， 其发病 率居 高不 下 的 主要原 因 在于 它 的 位置

隐秘 ， 难 以 运 用 传 统 的 医 学影像检测 技术 实现 高特异 性 高灵 敏 的 早期检测 与 诊 断 、 。

因此 ， 发展一 种 快速无损且简 便 易 行 的 检测 系 统 显 得极为 重要 。 光 声 成像技术 是一

种 集光 学 高对 比 度 与 超声 高分辨 成像两 大特征于 一体 的 新 型 生物 医 学 成像 系 统 ， 在

技术 上 的 发展 经历 了 从低速 的 旋转扫 描层 析 成像到 高速在体 实 时 成像 ； 从低 分辨成

像 发展 到 光学 分辨甚至超分辨 的 光 声 显 微 成像 。 在成像领域 的 应 用 范 围 也 得到 不 断

拓展 ： 从早 期 的 乳 腺癌 监测 、 色 团 功 能 成像发展 到 现在基于 吸收 的 血氧 检测 、 脑功

能成像 、 淋 巴 结 监测 、 眼底血管成像 、 血 液流速测 定 等 。 由 于 成像优 势 突 出 ， 能够

在 获 得 组 织 体 结 构 形态影 像 的 同 时 还 能 实 现 功 能 性 成 像 。 随着研 宄 的 不 断深入与 技

术的提升 ， 现 如 今光 声 成像 己 经逐 步开始走 向 临 床应用 。 在这种 环 境与 背 景 下 ， 将

正 在 高速 发 展 的 光 声 成 像 技术应 用 于 前 列 腺 的 早 期 检 测 与 诊 断是 一 种 极 为 明 智 的 先

择 。

现如今 ， 世界上 己 有 一 部份为 数不 多 的 研 究人 员 正积极地将这种 技术 移植应用

于 前 列 腺癌 的 早 期 监测 之 中 。 年 等人 利用 元换 能器 对鸡 胸 组织

中 埋有模拟 血 管 的 前 列 腺模拟样 品 实现扫 描成像 ， 并得到 高对 比 度 成 像 ， 同 时 获取

了 的 横 向 分辨 率 与 的 成 像深 度 。 等人 提 出 光声与 商用 超声联

合成像 的 方式对犬 的 前列 腺 以 及仿真模型 进行成像 ， 实现病 灶 的 定位 ， 并给 出 了 高

对 比度 的 光 声 吸收分布 图 。 等人 通过开腔 手术将 染料激 光 器发 出 的 近红 外

光线经犬腹部实现腺体外福 照 ， 利 于 商用 阵 列 超 声 探测器实现在体犬 前 列 腺 的 光 声

与超声扫描成像 ； 等人 则 用 光声 与 超声 联合 成像在 鼠 模 型 上 实 现 型

前腺列癌 生长微环境 的 监测 ， 实现癌 血 管与 血氧变化 的 监测 。 、 、

等人 ， 将光声 成像技术应用 于 组织体模拟样 品 内 前 列 腺短程疗法 的 监测 与 定

位 。 这些实验证 明 ： 光 声 成像作 为 一种 成像 工 具 能够 实现对 前 列 腺病变 的 监测 与 刻

画 ， 同 时还 能 提供相 应 的 定 位信 息 。 由 此可知 ， 利 用 光 声 成像对前 列 腺 扫 描成像确

有 其他成像技术难 以 企及 的 优势 。

通过对这 些 小 组建立 的 光声 成像 系 统分析 ， 我们 也容 易 发现 目 前在 前 列 腺研 宄

中 光声 成像技术所采取 的 技术路线 主要 是计算机层 析术 。 这种 技术在 前 列 腺应 用 上

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还存 在 几 个值 得 重新 考 虑 的 问 题 ， 其一 、 激 发 光 源 的 优化 问 题 。 一 些 小 组在 光 声 成

像 中 所 釆 用 的 激 光 的 辐 照 方 式 多 为 腺 体 外 福 照 方式 。 这种 方式容 易 受外 围 组织 的 影

响 ， 使 得抵 达 前 列 腺 体 内 的 光 能 量有 限 ， 很 难 遍及 整个 前 列 腺 体 ， 从而 实 现 整体辐
照 成像 ， 因此 ， 还 需 进 一 步 对激光 光 源 的 辐 照 方 式 以 及 位 置 进 行 优 化 设 计 。 其二 、

成像 方 式 还 须 进 一 步 优 化 。 对于计算机层析方式而 言 ， 要在 狭 小 的 直 肠 空 间 应 用 阵

列 式 探 测 器进 行 光 声 信 号 采 集 与 图 像 重 构 ， 任 务 艰 巨 而且 复 杂 。 因此 ， 扫 描 成像方

式还 需 要 优 化 。 本 章 主 要 根据 前 文 中 前 列 腺 模 型 在 各 种 光 照 条件 下 的 光 分布 模 拟 结

果 ， 提 出 一 种 以 柱状 弥 散光 纤 经尿 道对 前 列 腺 实 施 全 局 福 照 ， 促使光 能 量遍及 整 个

前列腺 ， 再利 用 长 焦 区 聚 焦 式 超 声 换 能 器 经 肠 进 行 超 声 检 测 的 方 法 ， 实现前列 腺扫

描成像 。 本 章 依 照 这种 方法 ， 设计 了 光声 成像系 统 ， 初 步 构 建 相 应 的 光 声 成 像硬 件

平台 ， 并确 定 系 统 的 成像分辨率 以 及 实 现模拟 样 品 扫 描成像 。

第一节 光 声 前 列 腺 扫 描 成像 系 统

— 、 原 理 及 系 统设 计

一
厂

图 为 基 于 长焦 区 聚焦 式 换 能 器 成 像 原 理 图 ； （ 为 实 际操作 检 测 原 理 图

综合 前 文 分 析 与 第 二 章 的 模拟结果 ， 我 们 提 出 以 柱 状 弥 散 光 纤经

尿道 对 前 列 腺 实 施激 光 辐 照 （ 如图 显示 ； 前 列 腺 体 内 受激 发 产 生 的 光 声 信

号 由 置 于 直 肠 内 的 长 焦 区 聚 焦超 声 换 能 器 进 行 接 收 ， 最 后 由 步进 电 机 控 制 探 测 器进

行扫 描 ， 获取光 声 断面 图 像 。 这 种 设 计 的 成 像 系 统 有 以 下 两 个 方面 的 特 点 ：

、 这 套 成 像 系 统 主 要 是 隶属 于 光 声 扫 描 成 像 系 统 ， 但釆 取 的 探 测 器是 长 焦
 第三章 光声 前 列 腺模拟扫 描 成像

区 聚焦超声换 能器 （ 焦区 。 其扫 描成 像原 理 如 图 所示 ， 在短脉冲激

光辐 照 下 ， 组织 内 的 标 祀体 吸 收入射 光 能量 后 发 生 热 弹 性膨胀 ， 激发 出 超声 波 并 向

外传输 ， 这种 外传 时 辨超声 信 号 最 后 被放置于 组织表面 的 长 焦 区 聚焦 式换 能 器所接

收 ， 形成 时辨超 声 信 号 ， 一旦源 的 信 号 是位于 焦 区 内 都能够被有 效接 收 ， 最后经 由

换能器完成扫 描后提取 时辨信 号 中 同一时间 获得 的 信 号 即 可得到 层 析光 吸收 分布

图 。 它 的特殊性在 于 它利 用 的 是 聚焦式超声换 能器焦 区 长 的 特 点 ， 能 同 时 对 厘 米量

级范 围 内 的 信 号 进行有效接 收 ， 实 现轴 向 较 大 范 围 信 号 的 接 收 以 及 时 间 分 辨 上 的 定

位与 区 分 ； 而且这种 换 能器仅对来 自 焦区 内 的 光声信 号敏感 ， 可 以有 效减 小 焦 区 外

信号产生 的干扰 ， 无 需 复 杂 的 成 像 算法 即 可 实 现 扫 描 成 像 ； 而且 由 于接 收 的 信 号来

自 于 原 位光声信 号 ， 其横 向 分辨率可分别 由 入射光斑 以 及换能器焦斑大 小进 行 自 由

决定与 切换 。

图
■
应用 于前列 腺检测 的 内 窥长焦 区 聚焦换能器 设计 图

图 为前 列 腺光 声 扫 描 成像系 统 中 的 内 窥式长焦 区 超 声 探测 器 设计 图 （ 己获

国 家实用 新型 专利授权 。 图 中 标注 为伸 缩平移 电机 ； 标注 为旋转扫 描 电 机 ； 标

注 为长焦 区 超声 换能器 ， 其余 为传动 与 封装器件 。 目 前 ， 该 设计 正 由 生产 商 加 工

制造 。 而本 章 成像系 统 中 所采用 的 探测 器 暂 时 由 小 组 己拥有 的 低频长焦 区 聚焦超声

换 能器代 替 实施 。 这种 替 代不 影 响 成像 系 统 原 理性 的 验证 。

、 所 釆用 的 激 光福 照 方式有 别 于 其他 的 光 声 成像系 统 ， 主要是将 脉冲 激光

稱 合入 柱状 弥散光 纤 ， 光 纤 弥散端经过 导 尿管后 被置 于 前列 腺体 内 的 尿道 处对前 列

腺进 行 整体辖 照 。 这种福 照 方 式 能 多 实现较大面积 的 均 勾 福 照 ， 而且容 易 借助 光纤

与 尿道接触面产 生 的 弱 光 声 信 号 实 现特异 吸收 点 的 精确 定 位 。 在 引 导 光 纤进入 前 列

腺体 的 过程 ， 系统 自 身 即 可实现 引 导成像 。
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二 、 前 列 腺光 声 成像 实 验 系 统平 台

图 前 列 腺 光 声 扫 描 成像 系 统平 台

图 为依据 图 的 设想 建立 的 前 列 腺 光 声 扫 描 成像系 统平 台 的 实物 图 。 成像

平 台 主要 由 光源 模块 、 信 号 检测 与 调 理模块 、 数据 监 测 与 存储模块 、 机 械扫 描 模块

等组成 。

、 光源模块

图 光源模块实物 图

光源模块又 由 多 光谱 脉冲 激 光 器 、 柱状 弥 散 多 模 光 纤 、 光纤稱合器 、 光 电二极

管构成 ， 如图 所示 。 光纤稱 合器 为 自 制 二维 可调 親合器 ， 親合效率 光电

 第三章 光声 前 列 腺模拟扫描成像

二极 管为 生产 的 ， 置 于侧 向 位置 接 收激光器 发 出
的 部分输 出 光 ， 用 于 激光 器输 出 能量 的 检测 与 后 期 数据 处理 中 的 校准 。

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图 激光器输 出 光谱 （ 引 自 参数手册 ）

多 光谱脉冲 激光器为 公 司 生产 的 、 由 绿 光粟浦 的 光 参量振

荡激光器 （ 。 激 光器可 以 独立输 出 、 波长激光 ， 还

可 以在 波段输 出 连续 可调 的 短脉冲 激光 ， 输 出 光谱如

图 所示 ， 输 出 激光脉宽 （ ， 重复率 。

图 定购多 模柱状 弥散光纤 图 片

柱状弥散 多 模光纤是定购产 品 ， 激 光传输波段 ， 其外形如 图 所

示 ， 光纤总长 ， 芯径为 外 部套有保护 层 ， 总 直径 弥 散段长度 为 。

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！ ！

丨 、

图 光纤弥散段沿轴 向 出 光分布 图 （ 光 电二极管检测 ）

光 纤 弥 散段在 空气 中 的 出 光 分布 以 及 用 光 电 二 极管检测 到 的 输 出 分 布 情 况如 图

所示

、 信 号 检测 与 调 理模块

： 一 」

： ：

图 长焦 区 聚焦式超声 换能器 换能器响 应频谱 （ 引 自 性 能报告 手册 ）

在本 文前 列 腺扫 描成 像系 统 因 内 窥探头 处于加 工 制 作 阶段 ， 故而在初 始系 统验

证 时 采 用 低 频长焦 区 聚 焦 式超声 换 能 器接收 光源激 发 的 光声 信 号 。 长焦 区 聚焦超声

换能器 由 公司 生产 的 系 列 宽 带水浸式聚焦换能器 （ ， 有
 第三章 光声 前列 腺模拟扫 描 成像

效直径 ， 中 心频率 ， 焦距 ， 如图 所示 。 换 能器接收频

谱如 图 所示 。

这种 换 能器 的 焦 区 是 以 探测 轴 上信 号 降 低 至焦 点 处信 号 时 的 中 间 区段为

焦区 ， 其 范 围 大 小 可 由 计算 公式 计算 获取 。 公式 中 尸 为焦区 大小 ； 为近场距

离 为 归 范化焦距 。 经计算 ， 本系 统 中 所采用 的 聚焦式超声 换能器焦 区 长

度为 。

廉 讀 應声

图 脉冲超声 收发器 （

信号调理模块主要 由 公 司 生产的低噪声脉冲超声收发器

对接 收 的 超 声 信 号 进行放大 与 滤波 ， 器件如 图 所示 。 超声

收发 器 滤波 带 宽 信号放大增益有 、 、 三档 可调 。

、 数据 监测 与 存储模块

顯國
图 数字焚光示波 器

光声 信 号经滤波 、 放大 处理后 ， 输入泰 克 公 司 生产 的 数字 劳 光示 波

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器进 行信 号 监测 ， 如图 所示 。 示波器具有 四 个信 号 通道 ， 能 够对所有 通 道提 供

的带宽 与 高达 的 采样 率 ， 每通道 标配有 的 数据记录长度 。 与此

同时 ， 可通过开 发商 提供 的 软 件或 自 编 基于 开发平 台 的 信 号采集控 制 软 件

对示波器 实 施 计 算 机控 制 与 信 号 采集 。 采集 到 的 信 号 经 由 以 太 网 卡传输存储 于 计算
机内 ， 并用 于 后 期 数据 处 理 。

、 机械扫 描 模块

—
图 电控平移 台 （

系 统扫 描 模块主 要 由 卓 立汉 光 生 产 的 平 移 台 控制 箱 （ 与 电控 可调平

移台 （ 组成 。 平移 台在 细 分 下可达到 旳 分辨率 ，

最大速度 有利 于 实 现精控 扫 描 与 定 位 ， 如图 所示 。

； ！

图 平移 台 控制 箱 （
 第三章 光声 前列 腺模拟扫 描成像

图 所示为平移 台 控制 箱 （ 。 控制箱是能够实现 轴点
对 点 位置定 位 的 集 成控制 系 统 ， 能实现对二维 电控可调 平移 台 的 精确控

制 。 此外 ， 平 移 台 控 制 箱还 提 供有 串 口 ， 用 户 可 通 过 配 套 软 件 对控 制 箱 进 行

控制 也 可通过生产 商 提供 的 控 件 与 协 议进行
， 自 主 编 程控制 ， 进而实现对

的 控制 。

三 、 系 统 分辨 率 检 测

一 般情 况 下 系 统分辨本领主要关注 两方面 的 问 题 ， 横 向 分辨本领与 纵 向 分辨本

领 。 如 前所述 的 长焦 区 聚焦 式超声 换 能器构 成 的 前 向 探测 成像 系 统 中 ， 因 为利 用 的

是 原 位检测 原 理 ， 所 以 其横 向 分辨本领 主要 取 决 于 两 方面 的 因 素 。 一方面 由 入射激

光 光斑大 小 决 定 其 成像 的 横 向 分辨本领 ； 另 一 方 面受 到 换 能 器焦 宽 大 小 的 影 响 ， 这

种 成 像分辨 率 可通 过横 向 扫 描 点 扩散源 实 现测 定 。 纵 向 分辨本领 则 只 取 决于 换 能器

的 探测 频率 。 超声 探测 器探测 的 信 号频 率在 几兆 与 几 百 兆赫 兹之 间 ， 需构 建两个 间

隔 在 几微米 的 吸 收体难度 太大 ， 难于实现 。 目 前 人们 经 常采用 的 检测 方 式 一般利 用

点 扩散 函 数来确 定 其 纵 向 分辨本 领 。 根据 这个原 则 ， 作 者构 建大小为 微米 的 碳纤

维作 为 点 扩散 函 数 的 源 ， 并获取其纵 向 其时辨光声信 号 ， 通过评估 时辨信 号 的 中 半

高 宽 来确 定 系 统 的 纵 向 分辨本领 。 由 于 弥 散光纤辖 照 、 长焦 区 聚焦 光声 扫 描 成像系

统而言 ， 其分辨率 主要取 决 于 深测 器 的 性 能 ， 即 频率与 焦 宽 特性 ， 因而 ， 光源 的 福

照 方式不 会对分辨率有影 响 。 可 以 通过简 化福 照 的 方 式 实 现测 定 。 本文 中 在检测 分

辨 率 与 初 步三维 成像 时激 光采取扩 束 后 直接福 照 样 品 的 方式 实现 分辨率检测 。

样品制备 ： 碳纤维埋入透 明 的 样 品 。 样 品 主要 由 蒸馆水 、 琼脂粉加 热

到 ： 待其溶 化 后 倒 入模具 冷凝而 成 。 显 微成像后 拍 摄到 的 实 物 结 果 如 图 所

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图 为埋入样 品 内 的碳纤 维 图 像
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图 蓝线 为探测 器检测 到 的 时辨光声信 号 ； 红线 为 信 号包络线 ， 半高宽 。

实验对 模拟 样 品 检测 结 果 如 图 所示 。 图 中 蓝 线 为 换 能 器 检测 到 的 线时域

光声信 号 ； 红线表示信 号 经 变换 后得 到 的 信 号包络 线 。 因此 ， 系 统轴 向 最 小

可 分 辨 本领 最 终 由 包 络 线 的 半 高 宽 （ 。 △ 所决定 。 其中 ， 为半高宽 内 时 间

间隔 ， 其大小 为 超 声 在 样 品 内 的 传 输 速度 ， 约为 （ 。 最终 ，

计 算 得 到 系 统 的 纵 向 分辨 率 为 。

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图 沿碳纤 维横 向 扫 描 获 取 的 光 声 分 布 ； 绿点 为 实验测量 ， 红线 为 高 斯拟合 结 果

图 显 示 了 沿 横 向 扫 描 不 同 位置 时 所 获 得 的 光 声 压 分 布 ， 通过 高 斯拟 合后 其

半高宽为 ， 即 为 系 统横 向 分辨率 。
 第三章 光声 前列 腺模拟扫 描成像

第 二节 模拟扫 描成像

一 、 二 维 与 三 维 模 拟 扫 描 成像

为 了 进一 步确 定 所构 建 的 光声 成 像系 统 能 够在 单侧 面 实现 二维与 三维扫 描 成

像 ， 激光波长设定 为 ， 采用 普通光纤直接对物 体进行辖 照 。 实验模拟样 品 主

要 由 两根芯径为 与 的 碳 棒相 互交 叉成 ” 型埋于 由 琼脂粉与

蒸馆 水溶化后 再冷凝做成 。 如图 所示 。 对 图 中 红 色虚线 所示位置进 行 二 维 断面

扫描 。 图 所示为相应位置 的 横 向 归 一化光 声 信 号 幅值分布 图 。 图 中 可 以 明 显地

观 测 到 两 根碳棒 因 大 小 不 同 而 导致 的 吸 收变化 。

图 埋于样 品 内 的 交叉碳棒

图 为沿红 色虚线横 向 扫 描后 获得 的横 向 归 一化 光声信 号 幅值 图

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图 为 扫 描 所 获 取 的 断面 图 像 。 其中 所指 为 的 碳棒 ， 为 碳棒 。

为 获取三维 图 像 ， 扫 描将沿着 轴方 向平移 ， 每次步长为 ， 每移动 一次

完 成一 次 断面 扫描 ， 直至完成 个 断 面扫 描 ， 获得九个 断面扫 描信 息 ， 扫描 区 间

如图 中 黄色虚线框 。 最终将这 些信 息 存 入硬盘后 由 自 编程序 完 成三维 图 像重 构 ，

结果如 图 所示 。 由 于 成像 系 统相 对横 向 分辨率 较底 ， 导 致 交叉 部 分 未 能有 明 显

分离 ， 但 总 体 已 经 能 够 较 好 的 呈 现两 碳棒 位 置 、 大 小 差异 以 及形态 。

、 ：

图 重构 图 中 黄色矩 形 区 域 内 样 品 的 三维 图 像
 第三章 光声 前 列 腺模拟扫描 成像

二 、 前 列 腺模拟成像

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图 基于弥 散光纤 的 实验 系 统装置 原理 图

前 列 腺光声 扫 描 成 像 系 统装置 主 要 由 脉冲 激光粟浦 的 多 光谱激

光器 、 多 模软 弥 散光 纤 和 长 焦 区 聚 焦超 声 换 能器组成 。 用 于 激发超声 信 号 的 脉冲 激

光 以脉宽 ， 每秒十个脉冲 的 重 复率工作在 波段 。 输 出 激光经光学稱合器

稱入 芯 径 为 的 定 制 多 模 软 弥 散光 纤 并 由 弥 散端输 出 各 向 同 性激光 光 纤 芯径

， 外径 ， 有效发光长度 且光纤置于样 品 内 部作 为激发光源 ， 如图

所示 。 样 品 被 固 定于样 品 架上 ， 上 表 面在 滴水 后 再与 水槽底 部相 接触 。 水槽底 部 幵

有大孔 ， 孔径 并 由 声透膜封住 ， 水槽 内 注满水 。 中 心频率 ， 焦距为

超声换能器 （ ， 被 固 定 在二维扫 描平 台 上并浸入小水槽 内 。

二 维扫 描平 台 由 计算机控制 的 步控 电 机进行传动 扫 描 。 扫描步长 ， 沿 轴方

向 获取 个位置的光声信号 。 光声信 号经超声接收与放大模块 （ ，

进 行 数据 信 号 预处理 与 放大后 ， 同 时 输入数据采集装置 与 数字示

波器 （ 进行 监控 与 采集 。 采集数据存入 计算机硬盘 ， 并通过

数据软件处理 ， 最后完成 型扫 描成像 。

模拟样 品 制 备 ： 本 实验 以 四 根碳棒 （ 直径 作 为特异 吸收体环绕 中 心柱

形管腔埋入样 品 ， 如图 中 、 、 、 所示 模拟样 品 以
。 的 琼脂粉 兑入

蒸馆水 ， 并加 热溶化 ， 在溶化过程逐步加 入 脂肪乳 溶 液 作 为增 强散射介

质 ， 最 后 倒 入模具 冷凝成 形 。 样 品 成形 后 中 间 有 直径约 为 的模拟尿道 空 心管

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腔 ， 用 于放置 芯 径为 、 外径为 的 柱形弥散光纤 。 超声 探测 器沿 图

中 轴 方 向 进行 断面扫 描 。

实验结果如 图 所示 ， 其中 、 、 四 个位置信 号 对应 于 图

中 、 、 、 四 根碳棒 。 由于 棒靠近光纤 ， 吸收 的 光 能量 多 ， 因 而 强度相 较 于

其余三根碳棒要 大些 。 从 （ 中 还可 以 明 显 地观察 到 光 纤 所 处位置 ， 如箭头 “ ”

所指位置 。 利 用 观 察 到 的 光 纤 以 及 四 根棒 的 影像 ， 我们可 以 轻 易 地定 位特异 吸收点

的 位置 。 这将有 利 于将来在 前 列 腺成像 中 利 用 光纤 的 位置来实现病 灶位置 的 定 位 。

： ■■

图 为 埋 有 四 根 碳棒 的 前 列 腺柱状模 拟样 品 ； （ 断面扫 描获取 的 二维 断面 强度 分布 图 。

三 、 生 物 组 织 模 拟 扫 描 成像

图 为 实物 图 片 ； （ 为 断 面示 意 图
 第三章 光声 前列 腺模 拟扫 描成像

为 了 进一 步验证所设计 的 实验 系 统能够应用 于生物组织体扫 描成像 。 作 者将设

计 的 扫 描 成像 系 统对埋于鸡胸 肉 中 的 人体 头 发束进行扫 描 成像 。 样品制备 ： 取鸡胸

肉切片 ， 每片厚度约 将 根头 发丝 组成 的 头发束 与 柱状 弥散光 纤埋入组织

样品之中如 图 ， 其 断面位置示 意 如 图 所示 。

二於

” ：

■ ？？ 脅 兮
游落
■ ■

图 光声扫 描 断面 吸 收分布 图

图 显 示 了 基于 弥散光 纤 的 长 焦 区 光 声 扫 描成像 系 统 实 现对生 物组织 样本 的

扫 描 成像 。 图 中 白 色箭 头 分别 标示 出 了 光 纤 与 头 发束所 处 的 位置 。 由扫描图像

分析 ， 两者之 间 的 深 度差 。 导致这种 差 异 的 主要 原 因 有两方面 ： 一是 由 于

在于 切 片 各 部位厚度上不均 匀 引 起 ； 二是在检测 过程受 到 一 定 的 水压 的 挤压 产 生一

定 的 变形 引 起 的 。 实验结 果表 明 本 章 所 建立 的 光 声 成像 系 统 足 以 实现生物 组织 样本

品 吸收差 异 的 影 响 。

第三节 本章小结

本 章 首 先 回 顾 了 当 今光 声 成 像在 前 列 腺扫 描 成像 中 的 应 用 以 及存在 的 问 题 在此 ，

基础 上 ， 依 据 第 一 章 不 同 光源在 前 列 腺 中 光 分 布 的 模拟 结 果 前 提 下 ， 构建 了 以 软弥

散 光 纤传 输激光 长焦 区 聚焦 超 声 换 能器接 收超声 的 新型 光 声 前 列 腺扫 描成像 系 统

、 。

通过成像系 统平 台 实物 图 ， 介 绍 了 初 步 建立 的 成 像系 统 关 键器 件 的 性 能及特 点 。 并

从模拟样 品 上检测 了 成像 系 统 的 横 、 纵 向 分辨率 （ 纵向 、 横向

的 低 分辨成像 系 统 。 实验 初步通过复 杂 结 构 模拟 样 品 的 扫 描 实 现 了 二 维 断 面 图 像 的
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获取 。 同时 ， 又 在 多 个 断 面 扫 描 的 基础 上重 构 了 三 维 图 像 。 最 后 在 前 列 腺 实验 模拟

样 品 以 及离体生物组织模拟样 品 成像 中 得到验证 ， 初 步 证 实 所建立 的 基 于 弥 散 光 纤

与 长焦 区 光 声 扫 描 成 像 系 统 的 可 行 性 。

在 初 步 建 立 的 成 像平 台 及 其 实 验 中 ， 我 们 也 发现 了 许 多 实 际 应 用 过 程 需 要解 决
的 几 个 重要 问 题 ： 一 、 柱 状 弥 散光 纤在实 际 生物 样 品 内 部 的 光 分 布 情 况 与 空 气 中 的

光 分布情况差异 较大 ， 急 需 确 立 弥 散 光 纤 在 组 织体 内 部 光 分 布 特 征 ； 二 、 光声信号

传输 过 程 受 到 介 质 的 影 响 产 生 信 号 衰减 ， 从 而在 一 定 程度 上影 响 成像深 度 ， 需要解

决 种 信 号 传 输 过 程 引 发 的 衰 减 问 题 以 及 系 统 在 扫 描过程 中 引 入 的 噪 声 ； 三 、 产生 的
光 声 信 号 与 组织体之 间 具体关联与 影响 尚 未 明 确 ， 还 需 进 一 步 展 开研 宄 。
 第四章 前 列 腺 内 光 分布模拟检测

第四章 前 列 腺 内 光分布模拟检测

弥散光纤与 普通光纤 的 最大 区 别在于激光 的输 出 方式上 。 普通光纤 出 光位置 主

要是位于末端端面 ， 激光辖 照 面积 相 对较小 ； 而 弥散光 纤是在普通光纤 的 末端通过

腐烛 、 增 加 散射介 质 、 刻 写 光栅等 — 方法加 工 ， 使 光纤末端 的激光沿径 向 形 成

柱状 输 出 ， 具有较大 的 激光输 出 面 。 将其 引 入病 灶体 内 部后 ， 易 于形成大面积立体

福照 ， 从而 常被人们 应用 于 前 列 腺癌 的 成像与 治 疗 上 ， 如 前 列 腺漫射光成像 、 光热

疗法 、 光动 力 疗法等 ’ 。

在前 一 章所构 建 的 前 列 腺扫 描 成像 系 统预 实验 中 ， 我们 发现 柱状 弥散光纤在 实

际样 品 内 的 光 分布 与 光纤在 空气 中 检测 出 的 光分布 差异 较大 。 因此 ， 弥散光纤在 实

际生 物 中 应用 时 ， 这种 实 际光 分布 的 差异应 当 引 起人们 的 重视 。 众所周 知 ， 在生物

医 学 光动 力 疗法 、 光热疗法 中 ， 激 光在组织体 内 的 分布 不 同 都将 影 响 着激光福 照 剂

量的确定 、 理疗方案 的 选择 与 优化 。 当 光 纤福 照 于 组织体 样 品 时 ， 确 定组织体 内 的

实 际 光 能量 分布对生物 成像 、 疾病 诊 断与 治 疗都具 有十分重要 的 意 义 。 然而 ， 在实

际检测 过程 中 ， 由 于 受两方面 的 因 素影 响 ， 使 得这种 在体 光分布 的 检测 存在着 一 定

的困难 。 一方面 弥 散光 纤 出 光 分布 受 到 弥散端 的 加 工技术 、 弥 散长度 以 及组织体 的

光学性质 的影响 十分严重 。 即 便是 同 一根光纤 ， 它在不 同个体 、 不 同 环境下对 同 一

组织 体实施 的福 照 光分布也不尽相 同 。 另 一方面 ， 光纤 导入较深 的 组织体 内 时 ， 如 ：

前列腺 、 直肠 、 胃 等 ， 使得 许 多 测 定 光 分 布 的 方 法 很难 实 现 无损 的 在 体检 测 。 因此 ，

寻 求 一 种 无损 、 快捷 的 检 测 方 法对 光 纤 的 在 生 物 医 学 上 的 光 热 理 疗 以 及 成 像 非 常 重

要 。

现如今 ， 人们 为 了 能够 还原 出 光 纤在组织体 内 的 实 际输 出 分布 ， 部 分研 究人 员

从数 值模拟 的 角 度 ， 利 用 图 像处理单元 （ 运算 的 高速 方式 实

现模拟 弥 散光 纤 的 输 出 分布模拟 ， 重现 出 组织 体 内 的 光分布特征 。 但是 ， 这种方法

在应 用 过程本 身 就 己经将光纤 出 光 分布看成是 一种 理想 的 均 匀 分布 ， 导致 了 模拟结

果 与 实 现 结 果产 生 较大 的 偏 离 不 利 于 实 际应用 ； 还有 部 分研 究人 员 则 从光 学检测 的

方法 实 现 组织体 内 光分布检测 ， 如 利 用 视频影 像 的 方 式 实 现 弥 散光 纤 的 出 光分

布检测 利用 各 向 同性光纤 ， 以 侵入 的 方 式进 行 几个离散 点 位检测 ， 反演 出 径 向

和 轴 向 光 纤 出 光 分布 的 检测 方法 。 这些方法在 一 定程度 上解 决 了 弥散光 纤 出 光 分

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布的检测 ， 但 是 却 受 到 组织 体 高散射 的 影 响 ， 它 们 对深入深层 、 性质 多 样 的 组织 内

部 弥 散光 纤 的 出 光 分布 检测 则 无 能 为 力 难 以 实现 实 时 在体 的 量化监测 与 反馈控制 ， 。

因此 ， 人们 急切期 盼一种 能够 实现实 时 、 活体无损 且 能 对深入组 织体 的 光纤 出 光 分

布进 行检测 的 新方法 与 新装置 。

作 为一种 新型 医 学影像技术 ， 光声成像技术 发展 极 为 迅速 。 它结合光学与 超声

成像 的特点 ， 具有成像深度深 ， 图 像 高对 比度 的 特 点 ， 装置 简 单 ， 费用 低廉 ， 能获

得功 能与形态 图像 ， 是 一种 无损 、 非侵入 式 的 成像模式 。 它 对 吸 收变化 极 度 灵 敏 ，

且吸收强度 与 激光 能流率 成 比例 ， 常 被人们 应 用 于 量化研 究 早 期 癌 监测 ， 脑功能成

像 ， 微血管 成像等 ， 。

针对前 文所述 的 弥散光 纤 出 光 分布检测 问 题 ， 本 章 应用 光声 成像技术 ， 提出一

种 能 够 应用 于 活 体 检测 弥 散 光 纤福 照 下 组 织 体 内 光 分 布 的 新 方 法 。 并通过对照 光 电

二 极 管 检测 与 光 声 法检测 两 种 不 同 方法 ， 检测 弥散光 纤 在 空气 中 的 输 出 分布结 果 ，

说 明 光 声 法检测 光 分布 的 可 行 性 。 实验获取 了 组织模拟 样 品 与 离 体猪脂肪 中 的 弥散

光剖 面 分布 图 像 ； 最 后 通 过拟 合检测 数据 ， 获得拟合 函 数 ， 之后 用 此 函 数作 为 一种

入 射激 光 分 布 参 数 结 合 模拟 呈现组织体 内 光 分布 并重 构 获得组织 体 内 ，

三维光 分布 图 。 实验表 明 ， 该方法 能够 为实现活体 、 无损 弥散光纤激光福 照 下 组织

体 内 光 分布检测 提 供一 种 行之有 效 的 检测 手段 。 检测 结 果 能对激光 理疗法方案 的 优

化与 剂量 的 选择提供重要 的 参考依据 。

第 一节 理论 与 方法
一 、 光声理论

光 声 效应是光声 成像 的 理论 基础 。 当 激光作 用 于 组织体时 ， 其脉宽 在满 足热 限

制 与 压力 限制 的条件下 ， 组 织 吸 收体 吸 收光 能后 形 成 热 弹性膨胀 ， 从而产生外传超

声信号 。 这种外传超声信 号 的 声压大 小 经常可 以 表示为

其中 表示格 日 尼森系 数 （ 生 物 组 织 中 其值约 为 表示组织 吸 收体 的

吸收系数 ； 为位置 处 的 光 能量 分布值 。 式 表征 了 在 光致发声 后 ， 原位光声

压 与 光能量沉积 之 间 的 相 互关 系 。 根据这种 关系 ， 在确 定组织体光学参数 的 情况下 ，

通 过检测 外传 的 超 声 信 号 强度 即 可确 定 组织体 内 的 光 能流率 分布 ， 实现组织体光分

布 的 检测 。 对 于 前 文 所 设 计 的 聚 焦 式 光 声 扫 描 成 像 系 统 正 是利 用 聚 焦 式探测 器 检 测
 第四章 前 列 腺 内 光分布模拟检测

焦区 内 组织体产 生 的 原 位光声 压 ， 无 需 经 由 任何 复 杂 算法直接反演组织体 内 光 吸 收

分 布 而 获取 功 能 成 像 。 因此 ， 在确 知 吸收系 数 的 情况 下 ， 即 可反 映组织体 的 光 能流

率 分布情况 。 本 章 所 用 方法是在 假定 吸 收 系 数 己 知 的 条件下 ， 光声扫 描成像技术获

取组织体与 光纤之 间 界面处产生 的 光声信 号 ， 再利 用 式 求得 界面 的 光 能流率 分

布 。 并 以 此 分布 为 模拟 中 的 初 始入射 光参数进行 模拟 反演 ， 最终重构 出

组织体 内 的 光 分布 。

二 、 实 验装置 与 方法

⑷
… … … “ ‘

； ； ； 广

图 系 统 装 置示 意 图 ， （ 为光声扫 描装置原理 图 ； （ 为光 电二 极管 扫 描装置原 图

实验装置如 图 所示 ， 激光光源 （ ， 生成重复率

为 ， 脉宽 ， 波长 的 短脉冲激光 。 激光经光 学顆 合器件稱 合 进入待 测

弥散光纤 。 弥 散端 被置于 生物 样 品 之 中 ， 其传输 的 激光用 于激 发模拟样 品 产 生光 声

信号 。 样 品 与 底 部开有直径为 的 圆 孔且 装满 水 的 水槽底 部 相 接触 ， ， 水槽底 的

圆 孔 用 声 透膜将其封住 形 成透声 窗 。 中 心频率 为 ， 焦距 ， 数为

的 聚焦超声换能器 （ ， 浸 于 水槽 内 并 固 定于 二 维扫 描平 台 ， 用于

接 收外传 光声信 号 。 由 计算机控制 的 步进 电 机 实现换能器 的 一维扫 描 （ 扫 描步长

获取沿光纤轴 向 分布 的 光 声 信 号 。 检测 信 号 经信 号 调 理 电 路与 信 号 监 测 仪

示波器 ） 后 ， 再 经 以 太 网 卡 载入 电脑 。 所测 信 号通过 次平 均 的 方式减 小 系 统产

生 的 随机噪声 。 最后 ， 所有存储 的信 号通过 自 编 软件对实施数据校 正与 处理 ， 获得

最终 的 组织体 内 光分布 图 形 。
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■ 靈 瞧
他 — ；

■ ‘
一…

图 为 弥 散 光纤 实 物 图 ； （ 是大小 的离体猪脂肪 ； （ 为 模拟样

品 实物 图 ， 直径 厚度

本实验所用 弥散光纤如 图 所示 ， 其 弥 散端 长度 ， 芯径 。 为

获取弥散光纤在空气 中 的 光分布 ， 先利 用 图 所示装置 ， 由 光 电二极管

与针孔 （ 直径 组成探测 装置 ， 沿
轴 方 向 对 置于 空气 中 的 弥 散 光纤进 行 扫 描 检 测 （ 扫描步长 ， 获取弥散光纤

沿轴 向 出 光分布 再将光纤表面涂上一层 薄 墨水层 ， 利用 图 所示光 声 扫 描 装

置进行沿轴 向 扫 描 ， 获取 光声 信 号 分布 图 。 此后 ， 将 光 纤 埋 于 组 织模拟 样 品 与 离 体

猪脂肪之 中 ， 并采用 如 图 所示装置 进 行光 声 扫 描成 像 扫 描 步长 为

， ， 。

组织模拟样 品 由 琼脂粉 ， 蒸馈水加 热至 ：： 后 再加 入 墨水 （ 作为

吸收介质 ） 以及 脂肪乳 作 为散射介质 ） ， 最 后 倒 入 玻璃 皿凝 固 而 成 ， 如图

所示 。 样 品 中 间 留 有直径与 光纤直径相 同 的 通孔 ， 以 便光 纤置 入样 品 中 。

实验 还将 弥散光 纤置入 如 图 所示 的 大 小 的 离 体猪脂 肪

内 ， 与 样 品 上表面相 距 的 位置 。 最后 ， 通过沿 轴 平行方式进行扫 描 ， 间接

获 取 能量分布信 号 。

第二节 实验 结 果
一 、 光 纤表 面 出 光 分 布 检 测
 第四章 前 列 腺 内 光分 布模拟检测

『 丨 丨 丨 丨 『 、

。 ！ 丨 丨 ：

丨 ： 丨 — 丨

图 为光 电二极管所测 沿 轴 主 向 电压分布值 ； （ 为光声信 号幅值沿 轴 方 向 分布值 。

图 为 实验装置 图 中 的 沿轴 向 扫 描 置 于 空气 中 的 弥 散光 纤后 获取 的
归 一化 电压 幅值 曲 线分布 图 。 图 为 同 一 弥散光纤表面涂上薄 墨水层 后 ， 利用

图 所示光声扫 描系 统沿 轴 方 向 扫 描获取 的 归 一化光声信 号 幅值 曲 线 分布 图 。

其 幅 值 先 逐渐增 加 ， 持续一 小 段再逐渐减 小 ， 与图 图相 比 ， 在光纤边界处变

化较为缓慢 。

二 、 弥 散 光 纤 埋 于 模拟 样 品 后 表 面 光 分 布 检 测

—
。 《 善 。

图 为矢状面样品 的光声扫 描吸 收 分布 图 ； （ 为箭头 所指位置 的 归 一化光声信 号 分布 图 ，

紫色 曲 线为 阶 多 项 式拟合 曲 线
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图 是利 用 装置 图 所描述系 统对埋入 弥 散光 纤模拟 样 品 中 沿 轴 方 向

扫 描 而获取 的 矢 状剖 面光 声 信 号 图 。 图 中 强度 变化反 映样 品 光 吸 收 强度变化 。 箭头

所指 处 为 光纤 与 样 品 界面 处样 品 吸收光 的 强度 分布 。 箭头 所指 为样 品 内 部管腔

多 次反射声 信 号 形成 的 伪 吸收分布 。 图 为 对应 图 箭头 所 指 处沿

轴 方 向 归 一 化 的 光 声信 号 幅值分布 图 。 图 中 紫 色 曲 线 是利 用 阶 多 项 式对 归 一化后

的 光声 信 号 幅值进行拟合 的 拟合 曲 线 。

丨 — —

… … …
： 。 ”

图 为 矢状面 猪 脂 肪 的 光 声 扫 描 吸收 分 布 图 ； 为相应 图中 所指 处 的 归 一 化光声 信 号幅 值分

布图 ， 紫 色 曲 线为数据拟合 曲 线 。

图 为 弥散光 纤深埋于 猪脂肪表面下 处 光 声 扫 描 获取 的 沿 轴方

向 矢装剖 面 图 。 图 中 强度 变化反 映 样 品 光吸收 强 度变化 。 图 则为相应图

中箭头 所指 处沿 轴 方 向 脂肪 与 光纤接触界 面 处产生 的 光 声 信 号 幅值分布 图 。

紫色 曲 线表示 阶 多 项式拟合结果 。

利用 图 的 数据 拟合得 到 的 阶多 项 式拟合 函 数表达式 ， 通过卷 积 的 方

式得 到 福 照 于 组 织体界面 处 的 激光 能量 分 布 并 以 这 种 分布 作 为 。 模拟 的

初 始 入 射 光 条 件 实 现 模拟 ， 在本 实验 中 采 用 并将脂肪看成是具有吸收系 数

的组织样 品 。 再经时辨

模拟 计算 组织体 内 的 光 分布 ， 并将其重构 获得所得如 图 所示 的 二 维与 三维 光 分

 第四章 前 列 腺 内 光 分布模拟检测

布图 。

：： 藝
图 和 为经过濱 染后 的 弥散光 纤辐 照 下 离 体组织 的 光能 流 率分 布 图 ； （ 为光纤单侧 的 光
能流率分布 图 ； （ 为 弥散光纤 四 周 光 能流率分布 的三维散 点 图 。

第 三节 本章讨论
图 所示光 电 二 极 管检测 弥 散光纤表面激光输 出 分布 图 显 示 ： 在靠近弥

散段与 光 纤接 口 处 光 能量分布 较 强 ， 远离接 口 处 光 能量 随距 离 增 加 而逐渐减小 ， 但

在 弥散段 的 末 端 又 得 到 一 定 增 加 ， 与图 中 所拍 摄 的 图 片 结果相 近 ， 且其有 效

宽 度 近似 于 ， 从而 说 明 该检测 结 果 能 如 实反 映 光 纤置于 空气 中 的 光 分布情况 。

图 显 示 的 是检测 到 的 光 声 信 号 归 一化 的 幅值变化 。 由 于 吸收产生 的 光声 信

号正 比于 同 一位置处 的 光能流率 。 由 公 可进一步说明 图 中 的光声信号 归

一 化 幅 值 分布 也 能 够 正 确 反 映 出 组 织 体 界 面 处 相 对 光 能 流 率 分布 的 情 况 比 较 图 。

与图 二 者光 分布 区 间 都近似 为 左右 ， 而图 所测 的 分布

相 对较 为均 匆 其 主要 原 因 是受 到激光在 弥 散光 纤 中 传输 具 有 前 向 传输特性 的 影 响
， ，

从 而 导 致在 光纤 中 段 的 光 声 信 号 也得 到 增 强 ， 这与 等人 在实验上所检测

的 结果相 吻合 。 在弥散部分 的 两端处 ， 图 中 观测 到 的 光声信 号衰减不 如 光

电 二 极 管 检测 结 果 所 表现 的 那 样迅 速 。 之所 以 发生这种现 象 ， 主要是 由 两方面的 原

因引 起 ， 一 方 面是 弥 散段两 端有侧 漏 部 分激光 ， 这些漏 出 的 激光激 发周 围 样 品 产 生

弱 光声信号 ， 最终 引 起光 声 信 号 的 分布展 宽 与 下 降减缓 ； 另 一方面 受 聚焦 式超声 探

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测 器焦斑大小 的影 响 ， 也就是说 ， 是 受到 扫 描 系 统 的 分辨率影 响 而 导致 的 。 但需要

说 明 的 是这种影响 并不会太大 。 原 因 是检测 到 的 光 声 信 号 是来 自 于 受激发 的 原 位 光

声信号 ， 在边界 处 一 方面 受焦斑影 响 ； 另 一 方 面 也 受 到 光源 制 约 ， 从而展 宽 也不 会

太大 。 同 时 光 分布变化也相 对较为平滑 。 因此 ， 即 便 当 前检测 系 统 分辨率不 高 ， 但

依 然 可 以 实 现检测 。 当然 ， 如 果 选择 高 频 探 测 器 ， 焦斑更小 ， 检测 精度会 更 高一些 ，

但 也 会 因 此而牺牲 一部 分 的 成像深度 。

图 与图 都 展 示 了 光 声 成 像 系 统 应用 于 离 体样 本与 模拟样 品 中 检测 光 分

布的结果 。 从 图 中 我们 可 以 非常 容 易 定 位光 纤所 处 的 位置 ， 如两 图 中 箭头 所指 。

图 中 箭头 所指 处为 内 腔壁对界面产生 的 光 声 信 号 的 回 响而 造成 的 伪 迹 。 在图

中 却 没有观察到 这种 回 响现象 ， 主 要是 因 为光 纤 两侧 面 与 组织体样本 紧密接触避

免 了 这种 回 响 的产生 。

根据 公 式 ， 图 ， 图 以及 图 所 显 示 的 光声 信 号 分布 曲 线 ， 体现

了 光声 信 号 的 相 对 强度 分布 的 同 时 也 体现 了 光 能 流 率在组织 体 界面 处 的 相 对 分布 。

因此 ， 通过数据拟 合 ， 我们 即 可 获得 激光在组织 体界面处 的 光 能流 率相 对分布值 。

曲 线拟合如 图 以及 图 中 图所显示 。 结 合这种 光 能流 分布值后 与 己 知 的 组

织体 光 学参数 即 可精确 地反演 出 入射激光 在 组织 体 内 的 光 分布情形 。 图 中的

图 、 （ 图 正是基于这种 思想将 图 中 所获得 的 光能流率相 对分布结果与

模 拟相 结 合而 重构 出 离体 组织 内 的 二维与 三维光 能流率 分布 图

本 文提 出 的 这种 光声 成像与 模拟相 结合 的 方法 实现组织体在柱 形 ，

弥 散 光 纤福 照 下 的 光 能流 率 分布 。 这种 方法与 现 有 的 检测 方法 ， 如 光 电二极管 、 各

向 同 性光探测 器等 ， 相比 ， 其优势极为 突 出 ， 即 可 以 实 现无损 的 组织体 内 较深

处光 能流 率 的 分 布 检测 ， 且不 受组 织体 的 高散射 影 响 。 与 模拟 相 比 较 ，

通过 光声 检测 能 够更精确 地知 道在体 的 光 能流率 相 对分布情 况 ， 从而避免 了 一 味使

用 均 勾 分布所带来的 偏差 。 因此 ， 这种 光声 技术 与 模拟相 结 合 的 方法

重建 的 光 能流率分布 能 够 为 光 热 疗法 、 光动 力 疗法 、 光 消 融 等理疗法提供一种 更精

确 的 剂 量评估参考依据
 第四章 前 列 腺 内 光分布模拟检测

第 四节 本章小结
本 章 主 要 提 出 一 种 利 用 现有 光 声 扫 描 成像 的 方 法 实 现 弥 散 光 纤 辖 照 下 在 体无 损

检 测 组 织 体 内 光 分布 。 实 验 通 过 轴 向 扫 描 获取 光 纤 在 体 输 出 分 布 的 剖 面 图 像 ， 形象

地 表 述 了 弥 散 光 纤 在 介 质 表 面形成 的 光 能 流 率 分 布 图 像 。 实 验结 果表 明 ， 该 方法 适

用 于 弥 散 光 纤 与 组 体 相 互作 用 后 的 界 面 处 光 能 流 分 布 的 检 测 ， 能 为 临 床光动 力 疗法

或 光 热 疗法 中 光 剂 量 的 确 定 以 及 激 光 有 效 辐 照 范 围 的 界 定 提 供 参 考依 据 。 本实验检

测 了 弥 散光 纤在 不 同 组 织 样 品 内 形成 的 光 分 布 ， 结果表 明 同 一 光 纤在 不 同 样 品 内 的

光布 情 况 具 有 一 定 差 异 。 同 时 说 明 依 据 空 气 中 检测 获 取 的 弥 散 光 纤 出 光 分 布 作 为 组

织 体 内 辐 照 分布 是难 以 真 实反 映 组织 体 内 的 光 分 布 情况 。 这 种 分 布 参 数将 不 足 以 指

导 激光 治 疗 。

综 上所述 ， 本 文 提 出 的 光 声 扫 描 成像技 术 与 相 结合 ， 重 构 组织 体在

光 纤 辖 照 下 的 在 体 光 能 量分 布 方 法 ， 是一种 可 行 的 、 能够 实 现活体 、 无损 监测 弥散

光 纤 出 光 分布 的 新 方法 。 它 能 为 间 质 光 动 力 疗法 、 光热疗法 、 前列 腺光 声 扫 描邊像

提供重 要 的 参 数量化 依 据 。
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 第五章 光声 信 号 补偿

第五章 光声信 号补偿

近十 几年来 ， 融光 学 成像 的 高对 比 性 与 超 声 成像高分辨两大特征于 一 体 的 光声

成像技术 备 受研 究者们 的 青 睐 。 在 不 断深 入 的 研 究 过程 中 ， 先后发展 了 不 同 类型 的

光声成像系统 ， 如 ： 光 声 扫 描 层 析 成像 （ 光声 显微成像 （ ， 光声内窥

成像 （ ， 光声 多 普勒 成像 乂 等 ， ° ， ， 。 这 些光 声 成像 系 统 由 于 具有

如 前所述 的 优 势 ， 在 建立 的 同 时 就被应 用 于 医 疗影 像 诊 断 ， 如 ： 血氧 含量检测 ， 血

管成形 ， 早期癌检测 等方面 ， 为 临 床 医 生提供新 的 诊 断依 据 。

光 声 成像技术主要 是通过检测 吸收体 受脉冲 激光激发形 成 的 外传 超 声 信 号来反

演组织体 内 光 能 量 的 沉积 ， 从而实 现对组织 体 的 功 能和 形 态成像 。 然而 ， 组织体

的 声 学 各 向 异 性 以 及对 光 的 强散射等性质 ， 使 得 光 声 信 号 在 外 传 过程 中 产 生 幅 值 衰

减 、 频 率损耗 以 及反射与 衍射等 。 这些物 理过程在某 种 程度 上 导 致 了 光 声 信 号 的 畸

变 ， 将严 重影 响 到 后 期 光声 信 号 的 量化 、 成 像 的 性质 以 及 成像深度等 问 题 ， 甚至有

时还会在 一定 程度 上影 响 着 临 床 的 诊 断结 果 。 因此 ， 对外传光声信 号 的 补 偿 与校正

就 显得十 分重要 。 由 于 各种 光 声 成像 系 统 的 激 光福 照 方 式 、 检测 手段与 成像方法 各

异 ， 各 系 统 中 声 信 号 的 接 收 以 及 组织 体 中 光 能 量 分布 的 情 况 就大 不 相 同 ， 因而引起

信 号 衰减 与 畸变 的 因 素 就有 很大差异 。 对此 ， 不 同 系 统所采用 的 信号补偿方 式也各

不相 同 。 例 如 在 以 算法反演 为 主 的 层 析成像系 统 中 ， 通 过 改进算法 （ 加 入超声 在组

织 体传输 的 各 向 异 性 的 影 响 因 子 ） 实现信 号校 正 的较 为常用 ； 还有利 用 激光

能量横 向 分布 函 数 的 倒 数作 为补偿 因 子 ， 补偿 了 因 横 向 光能量分布不均而 导致 的 声

压分布变化 还有对声 信 号 中 的 频谱成 分进行补 偿 ， 克服光声 信 号在外传过程 中

因 频 率 与 声 散射 等 因 素 引 起 的 衰 减 来 校 正 声 传输过 程 引 发 的 畸变 。 这些 补 偿 方式

在特 定 环境 下 都 能较好地实现信 号 的 校 正 与 补 偿 。 然而 ， 在作 者所知 范 围 内 ， 尚未

发现对光衰减与 声衰减两方面 同 时 进行信 号补 偿 的 报道 。

本 章 从组织光学 、 声 传输与 接 收等 方面讨 论 了 长 焦 区 光 声成像系 统 中 引 起信 号

衰减 的 因 素及 其特 点 ， 提 出 一种 从 光衰减 与 声 衰减两方面 同 时 对所采集 的 光 声 信 号

进 行补 偿 的 单频信 号 补 偿 策略 ， 实 现 离 体 甲 状 腺扫 描 成像补 偿 。 而后 又针对这种 补

偿 中 无法实现 多 频信 号补偿与 减噪 等 问 题 ， 进 一步提 出 依据 小波 包 分解技 术 实现利

用 不 同 的 频 率 因 子 实现不 同 频段 的 复合 补 偿 ， 大大提 高 了 成 像 的 信 噪 比 。 这两种补

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偿速度快 、 易 于操作 ， 有利 于提 高长焦 区 光声 扫 描成像系 统 的 成像深度 以及 图 像质

量 。

第 一节 单频信 号补偿

一 、 原理

当 一束 光入射到 组织体时 ， 光在组织体 中 的 传播过程可抽 象 为 一 种 粒 子传输 模

型 ， 这种 假想 的 粒子 等 效于 光量子 ， 粒子数 的 密度则 等效为光 能 。 并把组织体 看

成 是 由 大量无规 则 分布 的 散射 粒子和 吸 收粒 子组成 ， 吸 收或散射 的 机率就 可 以 用 来

描述光粒子在传输过程 中 的 吸收或散射 。 这 种 模 型 能够 很 好地解释 光 与 组织体相 互

作 用 而 导 致 能量 分布 随组织 体 厚 度 的 增 加 而 发生衰减 的 现 象 ， 并 引 入总衰减系 数来

表述这种 衰减 的 几率 。 将 这种 光 能量衰 减 与 组 织厚度 之 间 的 关 系 用 比 尔 定 律 （

进行 数 学形 式 的 表述可 写 为 ：

尸。 ⑶
式子 中 表示在组织体 内 深度为 处 的 光能量 ； 表示总 衰减系 数 ； 。 表示
初始入射能量 。

当 这种 入射光束 的 脉 宽满足热 限制 与 压力 限制 的 脉冲 激 光作 用 于组织体时 ， 组

织体 内 特定 波 长 的 吸 收 体 吸 收光 能 产 生 热 弹 性膨胀 ， 形 成外传超声信 号 。 这种 声 信

号 的 声 压值经常可 以 表示为

户 ⑴ ⑴ （

其中 ， 「 表示格 日 尼 森系 数 （ 生物组织 中 其值约 为 表示组织体 内 吸

收体 的 吸收系 数 ； 为 位置 处 的 光 能量 分布 值 。 此 公 式表示 的 光声 压 分布 又称 为

原位光声压分布 。 聚 焦 式 光 声 扫 描 成像 系 统 正 是利 用 聚焦 式探测 器检 测 组织体 内 的

原 位 光 声 压 分布 而不 经任何 复 杂 算法直 接反演 成像 。 为 了 便于说 明 问 题 ， 我们 建立

如图 所示坐标 ， 并 以 此坐标为基础 展 幵 后 续 的 工 作 。

■
图 坐标示 意 图
 第 五章 光声信号补偿

虽然探测 器检测 的 是原 位光 声 信 号 ， 但事 实 上 ， 当 生 成 的 光 声 信 号 向 外传输至

探 测 器 的 过 程 其 声 压必 将 随 着 传 输 距 离 的 增 加 而 逐渐 减 弱 且满 足 声 衰 减 规 律
， ，

式子中 表示衰减系数 （ 组织体 中 以 分贝 形式表述超声衰减系数约 为

表 示 声 传 输距 离 。

结合式 （ ， 聚 焦 式 换 能 器检测 到 位置 的 光 声 信 号 可表 示 为 ：

⑷ 。 尸
。 。 — 。 ） （

其中 ： 表示吸 收体 的 吸收系 数 。 将 （ 式改写为 。 。 。 ） ， 并

代入 （ 可得 ：

⑷
简 化 后 可得 ：

木 ） （ 。）

其中 文 ； ， 表示在 。 初 始 位置所 能产 生 的 光 声 压 。 （ 式说 明 了 探测 器检
测 到 的 不 同 深 度 处 的 光 声 信 号 是 已 经 受光与 声 两 方 面 结 合 衰 减 后 的 信 号 。 因此 ， 要
恢 复 因 光与 声衰减 引 起 的 信 号减弱 ， 则 需 对 检测 的 原 位 信 号 进 行 补 偿 。 令补偿 系 数

为 ， 使得经补偿后 的 信 号 能恢 复到 原 始 强度 （ 尸。 。 则 补 偿 方 式 可 以 表述 为 ：

■ 卿 （

结合 （ 两式 其 中 时 间 增 益补 偿 系 数就可 以表述为 ：

。 ） （

将 （ 改 写 为 分 贝 的 表 示形 式 并 利 用 为 超 声 传 输速 度 就 可 获 得 表 达

式 ：

我 们 也 可 以 通 过 设 计类 似 文 献 的 增 益补 偿 电 路来实 现信 号 的 补 偿 。 从式

中 可 以 间 接 的 反 映 出 在 实 际信 号 补 偿 中 更 多 考虑 的 应 当 是超声 信 号 引 起 的 衰减变

化 。 如 果 仅 考滤 声 衰减 引 起 的 变化 问 题 ， 式 还可进一 步再作 简化展开 。

二 、 实 验 装置
 福 建 师范 大学 谢文 明 博士学位论文

； — “
靈

图 系 统装 置 图

实验装置如 图 所示 ， 以 倍频调 的 激光器 ，

作 为脉冲激发光源 ， 波长为 ， 脉宽 ， 重 复频率 。 激光器输 出

的激光束先通过一毛玻璃后均 匆 地照 射于样 品 表面上 （ 光斑 直径 大 小 约 。 样

品 固 定 于样 品 架上 。 水浸式聚 焦超声 换 能器 ， 置 于 前 向 位置
接收样 品 产生 的 超声信 号 ， 换能器 的 中 心 频率为 焦长 。 为 了提高

样 品 与 换 能器 的 稱合效率 ， 样 品 与换 能器均浸没于水 中 。 换 能器接 收 的 光声信 号经

超声脉冲发生 接收器 滤波 、 放大后送入数字示波器

进行 显示 。 所得 信 号经示波 器 取 次平 均 之后 ， 由 示波器 与 电

脑 间 连接 的 网 络 线 将 数据 直接传送至计算 机保存 并进 行 后 期 数据 处 理 。 为 了 获取扫

描数据 ， 扫 描 过程 由 电脑控制 的 步进 电机 ， 精确 控制 并驱动 电控平

移台 ， 对样 品 架进行平 移 ， 实现扫 描 。

三 、 实验结果

、 模拟样 品 信 号 补 偿 与 扫 描 成像 补 偿

： 十 碑
：

图 模拟样 品
 第五章 光声 信 号 补偿

实验 样 品 是在模拟组 织样 品 中 埋有深度 不 同 的 根碳棒 （ 直径 组成 ，

如图 所示 的 样 品 侧 面 图 ， 个吸收体从左 至右依次命名 为 、 、 、 、 。 夕卜

围 组织样 品 主要成分是 以 蒸馆水 （ ， 琼脂粉 （ 克 ） 加 热溶化后再加入

的 脂肪乳溶液 （ 作 为散射体凝 固 而成 。

■ 丨 “ ■ “ “

■ — ” ■ ，

！ 丨

‘ ■ 丨

图 模拟样 品 原 始光声信 号

利 用 前 向 探 测 方 式 获得 如 图 所示 的 原 始光声信 号 。 从信 号 的 幅值变化
可 以看出 ， 随着 吸收体与 界面之 间 距 离 的 增大 ， 信 号在不 断 的 减 小 。 引 起这种 变化

的原因 ， 主要 是 因 光衰 减 与 声 传输衰减 引 起 的 。
 福建师范大学谢文 明 博士学位论文

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图 经补偿后 的 光声信号

对 检测 到 的 五个 吸 收体 的 原 始 光声 信 号 分别 乘 以 补 偿 因 子进 行 信 号 补 偿 ， 结果

如图 所示 。

■
—— 彳

图 原模拟样 品 扫 描 图 像
 第五章 光声信 号 补偿

图 为探测 器沿 轴方 向 以 步长为 进行扫 描 获取 个位置 的 光声

信 号 的 反演 断 层 图 。

■■■ 先 汰 紀 ￡

图 补偿后模拟样 品 扫 描 图 像

图 是信 号 经过补 偿后 重新 构 建得 到 的 扫 描 断层 光声 图 像 。 图中 、 、 三
个吸收体 的 光能量信 号得到 增 强 ， 但是 图 片 中 左 侧 的 噪 声 信 号 也 明 显 的 被增 加 。

、 甲 状 腺扫 描 成像

邏■ 壤

钱
图 离体 甲 状腺

为 验证该 补 偿方法 能够进一 步应用 于 人体组 织 ， 本文还对离体 甲 状腺 如

图 所示 进行扫 描成像 （ 样 品 由 福 建 医科 大 学 附属 第 一 医 院 病 理科提供 ， 低温

保存带 回 实验室 ） 。 甲 状腺 内 注入两 小 血块用 于 模拟 病 变 部位 。 激光扫 描波长选择

 福 建 师 范大学 谢文 明 博士 学位论文

采用 中 心频率 为 的超声换能器 接收外传 光

声信号 ， 实验 中 扫 描 步长为 ， 范围为 。

《 产 ％

图 原 甲 状腺扫描 图 像 图

图 为 未经补 偿所获得 的 甲 状腺扫 描 图 像 ， 其中 箭 头 所示 为注 入 的 模拟 小

血块 的 位置 ， 两者之 间 相 距 ， 与 实物相 同 。 图中 箭头所指 处 的 强吸 收部分

为 甲 状腺 前 表 面所产生 的 光 声 信 号 。

想 忍

—
￠

图 经信 号补偿后 的 甲 状腺扫 描 图 像

图 是图 经过信 号 补 偿 后 所得结 果 。 图 中 箭头 所指 的 吸收 点信 号得 到
 第五章 光声 信 号补偿

极大 的 提 高 ， 但左 侧 的 噪 声信 号 强度 也增 加 了 。

、 本节 讨 论
激 发 光 在 组 织 体 传 输过程 产 生 的 衰减 在 很 大 程 度 上 限 制 了 位 于 较 深 位 置 的 吸 收

体所 能 吸 收 到 的 光 能量 ， 制 约 着 原 位 光声信 号 的 初始 强度 ， 从而大大影 响 了 光声 成
像 系 统 的 成像深 度 。 与此同时 ， 组织体 中 超声传输会 因 组织体 的 吸 收 、 反射 、 散射
等 因 素 引 起衰 减 虽 然 它 相 较 光 衰 减 而 言 衰 减 速度 相 差
， 个数 量 级 但 始 终 伴 随 ，

着 光 声 信 号 的 整 个 传 输 过程 。 图 、 图 显示 了 从吸收体 至吸收体 的 光声

原 始信 号 及其反演 图 像 ， 图 中 信 号 幅 值 明 显 的 随着深度 的 逐渐增 加 信 号 幅值呈指 数

形 式衰 减 。 这 种 衰 减 是 光衰 减 与 声 衰减 共 同 作 用 所产 生 的 结 果 。 计 对对 所采 集 到 的

光 声 信 号 提 出 综 合 的 单 频 光 声 补 偿方 法 ， 补偿结果如 图 所示 。 将补偿后 的 光声

信 号与 原 始光声 信号 图 相 比 较 可 以 看 出 在补 偿后 的 信 号在 信 号 幅值 上得到 增
，

强 ， 特 别 对 靠 近 探 测 器 部 分 的 信 号 补 偿 的 比 率 更大 些 。 但 由 于 补 偿 的 是 整个 时 间 轴

对象 ， 从 而 导 致 光 声 信 号 在 得 到 补 偿 的 同 时 也 使得 靠近 探 测 器 部 分 的 噪 声 信 号 得 到

增强 。 通过 比 较 图 与图 也 还 是 可 以 明 显 地 看 到 图 像在 、 、 吸 收体 处

的 吸 收分布 图 得到 明 显 的 增 强 ， 特 别 是 边 缘 处 相 对 较为 清 晰 ， 图 像 中 吸收体 的 相 对

对 比 度 有 一 定 程度 的 增 加 。

此外 ， 文 中 利 用 该 补 偿 方 法 对 人 体 甲 状 腺 样 本 进行 扫 描 成 像 。 图 为未经补

偿 的 扫 描光声 断层 图 像 。 由 于 腺体 前 表 面 对 光 能 量 的 吸 收 ， 使得在 靠 近 后 表 面 处 所
注射 的 血液块 （ 模拟 病 变 处 ） 吸 收 的 光 能量 相 对 较 小 ， 导致信 号减弱 。 经信 号 补 偿
后 获得 图 所示 结 果 ， 模拟 病 变 处 的 信 号 得 到 极大 的 改 善 ， 并 在 一 定 程度 辱到

突显 。 这 主 要 是 由 于 离 体生 物 组 织 的 米 衰 减 系 数 要 比 本 例 中 的 模 拟 样 品 衰减 系 数 大
上许多 ， 从而得到 的 补偿相对就大些 。 实验 表 明 该 增 益 补 偿 方 式 可 以 应 用 于 聚 焦 式

光声扫 描成像系 统 ， 能 实 现 对信 号 的 补 偿 ， 在 一 定 程 度 上增 强 图 像 的 对 比 度 ， 有助

于提 高 系 统 的 成像深度 。

第二节 时频补 偿
在第 一 节 单 频 补 偿 中 考 虑 到 在 光 轴 方 向 光 传 输 与 声 传输 对 聚 焦 式 换 能 器 采 集

的原位光声信 号 的 影响 。 采用 了 增 益补 偿方 式 同 时对 光衰减 与 声 衰 减 两 方 面 同 时 进

行光 声 信 号 的 补 偿 。 实验 结 果 表 明 该 方法 能 有 效 并 快 速 地对光 声 信 号 进 行 补 偿 ， 实

现信号增 强 ， 能 较 好地 增 强 图 像 的 对 比 度 ， 提 高 系 统 的 成像 深 度 。 但观 察 图 中
 福建 师 范 大学 谢文 明 博 士 学 位论文

的 补 偿后信 号 ， 可 以 发现这种 单频信 号 补 偿 方 式也 存 在 有 缺 陷 ， 即 在 信 号增 强 的 同

时 也 使 得靠近 探 测 器 部 分 的 噪 声 信 号 也 得 到 增 强 。 同时 ， 超声在传输过程不 同 频率

其传 输 衰 减 并 不 一 样 ， 高 频 部 分 衰 减速 度 远 较 低 频衰减 速 度 来 的 快些 。 故在 原 补 偿
方法 的 基础上 需 同 时 考虑 减 噪 以 及复合信 号 中 的 多 频 同 时补 偿 。 考虑 到 这 些 问 题 我

们 进 一 步 提 出 小 波 包 分解 的 方 式 ， 在有 降 低 噪 声 的 同 时 ， 也 实现超声 不 同 频段 的 信

号 也 得到 差异 性 的 补 偿 。

— 、 小 波变换 原 理

小 波变 换 是 当 前 信 号 分 析 中 最 为 常 见 的 一 种 多 尺度 时 频 分 析 工 具 。 它既能同时

考 察 局 部 时 域 中 的 频域特 征 ， 又 能 考 察 局 部 频 域 的 时 域 特征 ， 克 服 了 傅 里 叶变换 中

仅 能提供相 关 频域 的 信 息 而 无法 了 解 局 部化 时 间 信 息 的 缺 点 。 其基 本 思 想 在 于 将 平
移 与 缩 放 的 一 簇 正 交 小 波 函 数 去 表 示 或 逼近 一 个 信 号 或 函 数 ， 从平 移 因 子 与 缩 放 因

子 来反 映 小 波 与 局 部 信 号 之 间 的 相 关程度 。 然 而这种 正 交 的 小 波 变 换 只 能实 现 对信

号 的 低 频 部 分 的 进 一 步 分 解 而 对 高频 部 分 不 再 继 续 分解 导 致 它 不 能 更 好 地 分解
， ， ，

也 不 能表示更 多 的 细 节信 息 。 小波包变换则 提供 了 一种 更精细 的 分解办法 ， 将小波

变 换 中 未 能分 解 的 高 频 部 分 再 进 一 步 分解 ， 实现对信 号 中 的 中 、 高 频信 息 的 分解 ，

能 够 更 好 的 实 现 时 频局 部 化 。 其基 本 思 想 是 基 于 二 分树 思 想 ， 先 将 节 点 信 号 按频 带

即 某种尺度 ） 进 行 层 次 分 解 得 到 细 节 与 近 似 再 对 相 应 节 点 其 进 行 小 波变 换 分 析
， ，

实 现 自 适 应 的 获 取 各频 带 下 的 细 节 信 息 。 这 一过 程 可 表示 为 ：

” ￠ ￡

、 丨 回

向 向 向 向 向 向

图 三层 小 波 包分 析树 结 构
 第五章 光声信号 补偿

因此 ， 这 种 结 构 分 解 可 以 表述 为 如 下 的 数 学 形 式 ：

办 咖加 （

其中 ⑴ 是 一组尺度 函 ⑴ 为小波 函数 ； 小标 说 明 在树
形结构 中 位于哪一层 。 则 是给 定 层 中 的 结 点 标识 。 和 则 相 当 于低通

与 高 通 滤波 器 由 此 则 可 根 据 递 归 方 式得 到 某 一 层 的 信 号 重 构 表达 式 ：

加 《 … 卜巧
其中 层集 合 ， 为第 层 上 的 结 点 集合 ， 则 等价于 和 复合 的

滤波 函 数 这种 数 学表 述可 以 更 形 像地 表 述为 ：

的 形式 。 因此 ， 最 终 初 始 信 号 则 可表 示 为 【 ° 】 ：

其中 。 为 小 波 包 分解 树 上 的 根 序 為 。

将 代入 后 即 可得 ：

从式 可 以看出 ， 经过 这种 分 解 后 ， 信号 的 位置 、 频 率 以 及 尺度 因 子 等 信 息 都

极 易 被 获取 ， 而 且 更 容 易 实 现 信 号 的 更细 频 带 划 分 从 而 获 取 更 多 的 细 节 。 因此 ， 在
实 际 操 作 过程 中 ， 我们 可 以 针 对 不 同 的 频 带 设 定 滤 波 函 数 或 是 增 益 因 子 实 现 补 偿 。

二 、 光 声理论

在上一节 中 所述 的 原位光声 表达式 的 基础上 ， 考 虑 到 信 号 不 同 频 段 的 衰减 不

同 将其 改写为

。 。 。 ）

其中 为 不 同 频 率超 声 在 介 质 中 的 衰减 系 数 其 值 可 表 示 与 超 声 频 率 的 关 系 ，

咖 丨 「 （

其中 声衰减常量 在绝大 多 数生物 组织 中 取值

为 为相 应 的 超 声 频率 ； 表 示在 处 检测 到 的 超声 信 号

最后将 。 代入 ， 得到 时 间 分辨 光 声 信 号 表达式 ：

■ 户
 福 建 师范大 学 谢文 明 博 士 学 位论 文

至 此得 到 检 测 信 号 与 超 声 频 率 以 及 组 织 光 学 参 数 之 间 的 对 应 关 系 从 而 获 得 光 。

声 信 号 时频补 偿 因 子 ：

在利 用 小波包 分解后 获取 不 同 频带 下 光 声 信 号 的 信 息 乘上相 应 的 时频补 偿 因

子 ， 最 后 再 重 构 即 可 获得 时 多 频 成 份 的 不 同 权 重 补 偿 。

三 、 实验结 果

象” … ： ” …

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图 蓝 线表示相 应 于 图 中 的 原始时域光声信 号 ； 红 线 为 经 过 多 频补 偿 后 的 光 声 信 号 。

本 实 验采 用 的 样 品 依 旧 为 上 一 节 中 所 描 述 的 样 品 如 图 所示 图 中 的蓝色

线 条表 示 原 始 接 收 的 时 域 光 声 信 号 。 红 线 部 分 则 为 经 多 频衰 减 因 子 补 偿 后 的 光 声 信

号 。 从图 中 可 以 看 出 在 深度 样 品 处 获 得 的 信 号 得 到 较 强 的 补 偿 。 而且 图 像 中 噪
 第五章 光声信 号补偿

声 并未像 图 那 样得到增 强 。

翼 雜 ： ■

—
；

图 为原始样品 经 型扫描后所获取 的 吸 收分布 图 ； （ 为经补 偿后 的 光声信 号 能量分布 图

图 分 别 是信 号补 偿前 后 的 二维 吸收分布 图 。 对照 （ 两图后
可 以 发 现经 多 频信 号补 偿后 的 二维光声 信 号 图 像 ， 其中 、 、 三 点 的 信 号 强度 明

显得到 改善 。 对比图 除信 号位置 的 小 范 围 内 噪声被一定增 强外 ， 其余部 分噪 声

却 是未 见增 加 。

芝交 巧 芝

？ § ； 幻 ？

图 为 甲 状腺原始 光 声扫 描成像 ； （ 为信 号经 多 频信 号 补 偿后 所 得 的 图 像

图 为经过 多 频信 号 补 偿后 的 离 体 甲 状腺扫 描成像 。 比较图 与

所示信 号得 到 较大 的 增 强 ， 而且 图 像 的 整体 噪声得到抑 制 ， 对 比度更 强 。 对

 福 建 师 范 大 学 谢文 明 博 士 学 位 论 文

比图 与图 可 以 明 显 的看到在 图 左 侧 的 噪声被抑制 ， 而且 在 样 品 表

面与 吸收体之 间 的 区 域噪 声 得到 一 定 的 消 除 。

第 三节 本章小结
本 章 主 要 针 对 前 文 中 所 设 计 的 长 焦 区 聚 焦 式 前 向 探 测 光 声 成像 系 统 进 行 信 号 补

偿 。 考 虑 到 光 能 量衰 减 与 超 声 信 号 衰 减所 引 起 的 信 号 减 弱 问 题 下 提 出 了 两种 信 号补

偿 方法 ， 并 通 过 模 拟 样 品 与 离 体 组 织 证 实所 提 出 的 信 号 补 偿方法 可 行 。 第一种 为 简

单 的 单 频 信 号 补 偿法 ， 该 方 法 计算 简 单 、 补 偿 方 式 便捷 、 容 易 操作 ， 但却 只 能实现

单 一 频 带 的 信 号 补 偿 而 且难 以 解 决 噪 声 的 抑 制 问 题 为 克 服这 种 线 性 补 偿 的 缺 陷
， 。 ，

又 在 第 二节 中 提 出 多 频 信 号 补 偿 因 子 与 小 波 包 的 多 尺 度 分解 技 术 相 结 合 的 新信 号 补

偿方式 ， 实 验 证 明 它 能 在 一定 程度 上抑 制 单 频 补 偿 中 带 来 的 噪 声 增 强 ， 同 时 还 实现

了 多 种 频 率 成份 的 特 异 补 偿 。
 第六 章 光 声 信 号 解读 与 光 学 参数检测 新 方法

第六章 光 声 信 号 解 读 与 光 学 参 数检 测 新 方 法

在医院 ， 为 了 获取更全面 的 疾病 信 息 用 于 临床诊 断 ， 手拿化验单奔走 于 各 种 检

测 室 的 背影随处可见 。 倘 若 有 一 台 一 次就 能 解 决所有 参 数检测 的 仪 器 ， 这些忙碌 的

身 影将不 再继续 。 当然 ， 这种 仪器在 实 际生 活 中 是不 可能存在 的 。 但是要让一 台 仪

器获取更 多 的信 息 却 是人们 能够办到 的 。 现 如 今实现这种 一机 多 功 能 的 仪器研 究 、

开发也 己 经是 医 学 成像发展 的 一 大趋 势 。 其方法大致可 分为两种 形 式 ： 一种 形式是

通过技术上 的 联合 ， 实现优势 互补 。 如临床上 的 与 的结合 ， 光声 成像与 超

声 成像相 结 合等 ； 另 一种 形 式 则 是对器件检测 信 号 中 信 息 含 量 的 深度挖掘 ， 实现多

种参量 的 检测 。 如 超声 成像 中 的 多 谱勒 现 象 、 声 弹性现 象等 。 特别 是第 二种 形 式作

用 更大 ， 它 不仅 能在 自 身 技术上 实现新 的 突 破 ， 使原 器件更加 完善 ， 而且还 能将其

引 至新 的 研 究 领域 。

由 于光声 成像 同 时 具有光与 声两种 技术 的 特 点 ， 易 于 与 其他形式 的 光 学 与 非光

学成像 实现无缝联合 。 现如今 ， 联合 光 声 成 像 技术 的 研 宄 也 变得 越 来越 热 门 。 如光

声 成像技术 与 光 学 相 干层 析成像技术 的 联合 、 光 声 成像技术 与 漫射光 成像相 联合 、

光 声 成像技术 与 超 声 成像联合等等 它 们 都从不 同 的 方 向 将各 。 自 的 优势进行 了 互补 ，

提高 了 信 息容量 。 但是 ， 光 声 成像技术在 自 身 信号 中 信 息 的 挖掘 上略显不足 。 一些

小 组 也 依 据 光 声 信 号 的 频 率特性 ， 将光 声 信 号 中 的 多 谱勒频移 特 点 加 以 应用 ， 实现

了 光 声 技 术 在 流 速 测 定 领域 中 的 应 用 ； 还 有 小 组利 用 了 组织 体声弹 的 特点 开发 了 光

声 声弹成像系 统 。 这些研 究在 一定 程度 上实现对光 声 信 号 的 进一步解读 ， 并取得 了

一定 的 成果 ， 但也 尚 未充 分挖掘 与 分析其信 号 中 的 信 息 含量 。 反思 当 前光声信号 的

分析与 应用 ， 容 易 发现 其 中 的 许 多 工作 大 多 数 都存在于 光声 信 号 中 声 学特征 的 解读

与 提取 ， 而对光 声 信 号 中 光信 息 含量 的 研 宄 也 仅 停 留 于 研 究 吸 收 系 数变化与 光声 信

号 幅 值之 间 的 关 系 。 而未对吸收系 数与 散射性质 对光 声 信 号 的 波形影 响 有 过系 统 的

研究 。 尽 管 一些 小 组 的 实验研 究 表 明 ， 组织体 的 光学吸收系 数与 散射 系 数会对 光 声

信 号 的 频率有 所影 响 ， 但具体关系 如何 也未见确 立 。 如 果 能够确立它们之 间 的相 互

关系 ， 不仅 能加 深对光 声 信 号 的 形 成原 因 与 特 点 的 理解 ， 而且 也 能为组织体光 学系

数 的 检测 提供一种 全新 的 无损 检测 方法 。

本 章 中 作 者 尝试从数学上对 实测 光 声 信 号 建立 一种 解析模 型 ， 实现光声 信 号 的

 福 建 师 范 大 学 谢文 明 博 士 学 位 论 文

解读 。 从 一 个 全 新 的 角 度 去 研 究 吸 收 系 数 与 散 射 系 数对 光 声 信 号 的 影 响 。 运 用 这种
解析模型 虽 不 寄 希 望 于 能 获得 多 大 的 突破 ， 只 期 望 能 够 更 加 深 入地 了 解 光 声 信 号 的

发生与 传输 的 特 点 ， 掌 握 更 多 的 信 与 源之 间 的 联 系 ； 为 实现组织光 学参数 的 提取 ，

提供 一 种 无 损 便 捷 的 检 测 方 法 ； 为 光 声 成 像 技 术在 信 号 解 读 方 面 作 进一 步 的 补 充 。

因此 ， 文 中 首 先 回 顾 了 信 号 分析 中 一些常用 的 数学工具 ， 重新 了 解光 声 成像 的 原 理
及 其形成 的 机制 等 知 识 ， 并 运 用 数 学 工 具 考 察在 简 单模 型 下 光 声 信 号 的 局 部 特 征 ，

建立一 种 以 希 尔 伯 特 变 换 为 基 础 构 建 出 实 测 光 声 信 号 的 解 释解 模 式 ， 实现光 声 原 位

声 压 与 反射 声 压 的 信 号 提 出 方 法 。 最后 以 此 为 出 发 点 研 究 了 组 织 光 学 参 数 以 及 物 理

参 数所 带 来 的 影 响 ， 提 供 一 种 生 物 组 织体参 数 的 无 损 检 测 提 供 一 种 全 新 的 理 论 与 新

方法 。

第一节 信 号分析方法 回 顾

一 、 傅里 叶 变换
众所周 知 ， 我 们 在 观 察 与 分 析 自 然现 象 时 复 杂 运 动 可 看成 是 许 多 种 简 单 运 动 的

合成 。 傅 里 叶 变换 正 是基于 这种 思 想 ， 将任何形 状 的 信 号 视为 由 无 限个不 同 频率 的

正 余 弦 交 变 信 号 叠加 而 成 。 当 信 号 为有 限时 间 的 瞬态信 号 时 ， 其信 号 在数 学 上 可 表
述为 ：

其 中 系 数 为 傅里 叶系 数 ， 也 可表示为 频率 的 函 数 ：

⑴ 辦
公式 中 ， 为谐波 频率 ； 为 一复数 ， 其 幅值 与 相 位 可表示为 ：

如剛

式 即 为著 名 的 傅里 叶变换 ， 反 映 了 信 号 的 频域 空 间 与 时域 空 间 之 间 的 相 互
映射关 系 。 因此 ， 式 又 被称 为 傅 里 叶 逆 变 换 关 系 。 它 是人 们 分析 信 号 的 重 要 工

具 。 式 则 反 映 了 信 号 的 强度 随频 率 的 变换 关 系 。 换句 话说 ， 就是不 同 频率成分
在信 号 中 所 占权重 的 反 映 。 而 式 则 是 信 号 传 输过 程 因 各 种 因 素 引 起 的 滞 后 效 应
 第六章 光 声 信 号 解 读 与 光 学 参 数 检测 新 方法

的反映 。

由 于 傅 里 叶变换应用 极为广 泛 ， 其 相 关 性 质 的 更 详 细 描述 大家 可 以 参考 相 关 著

作 ， 本 文 只 对 在 今 后 即 将 引 用 的 部 分 做 些 简 单描 述 。

线 性 叠加 性质 ： 为任一 常数

， 为任一 常数
这一 性质 展现 了 复 杂 信 号 可 由 许 多 简 单信 号 按 照 不 同 的 权重进 行 线 性叠 加 而
成 。

时 间 位移 性 质 ： 义 ±

时 间 位 移 性 质 反 映 了 信 号 位置远 近 发生 改 变 时 ， 体 现 在检 测 到 的 时 辨 信 号 在 时

间轴上 的平移 ， 其频 谱 空 间 上 的 改 变 将 立 即 体 现 为 相 位 的 增 减 ， 而不 改变整体 幅值

的 大小 。

时频 展缩性质 ： — 士 令 ）

时 频 展 缩 性 质 说 明 当 信 号 在 时 间 尺 度 上 扩 展或 缩 小 倍时 ， 在相 应 的 频 率 空 间

上 体 现 为 频 率尺 度 的 压 缩 或扩 展 倍 ， 而 且 频 域 中 的 垂 直 幅 值 亦 将 发生 改 变 ， 但能

的 总 量 依 旧 保 持不 变 。

二 、 希 尔 伯 特变换

假定有任意 的 时 间 序 列 ， 那 么 其希尔 伯 特变换对则 可写 为 ：

这 种 变 换 是 一 种 在 时 间 域 内 进 行 的 一 相 互 转 换 有 别 于 其 他 形 式 的 变换 ， 。 因此 ，

工程上常将信 号 的 这种变化看成是一种 实信 号通过一个冲击 响 应 函 数为

的 线 性滤 波 器 后 的 输 出 结 果 ， 因 而还 可 将其表 述 为 卷 积 的 形 式 ， 如 ：
 福 建 师 范 大 学 谢文 明 博 士 学 位 论 文

这 种 时 域 上 的 卷 积 则 对应 于 频域 上 的 乘 积 ， 因 此通过傅 里 叶变换 即 可确 定 出 两

者 在 频域 中 的 相 互 关 系 ：

其中 为 的 傅 里 叶变换 ， 为符号 函 数 。 由此可 以看 出 希

尔 伯 特 变换 是 将 原 信 号 通 过 的 移 相 构 建 一个 与 之 相 互 正 交 的 函 数 ， 从而 形 成 一

个 正 交对 。 利 用 这 种 正 交 对 即 可 构 建 实信 号 时 间 内 的 复信 号 ， 即 实信 号 的 解

析信 号 ， 表 示为

其 复指 数形式为 ， 而且 这种 解释信 号 的 振幅 与 相 位可 由 下 式 决

眷
其 瞬 时 频 率 特 性被 定 义 为 但经 这种 定 义 的 瞬 时 频 率 在 取 值 上 有 可

能为负 ， 但对 其在 实 际 信 号 分 析上 的 应 用 并无 妨 碍 。

第二节 光 声 相 互作 用 原 理

一 、 光 声 信 号 机理

光 声 信 号 形 成 的 机 理 迄 今 为 此 还 尚 未 有 相 关 文 献作 出 非 常 明 确 的 解 析 。 但 是在

光声 成像 中 ， 和 等人 所 提 出 的 热 弹 性 膨 胀机 制 被 人 们 广 泛 接受 。 他们
指出 ， 当 入 射 光 为 低 能 量 脉冲 光 时 ， 热 弹性膨胀机制 对光 声 信 号 的 生成起 了 主 导 作

用 。 也就是说 ， 当 以 低 能 量 脉 冲 激 光 辐 照 组 织体 时 ， 组 织 体 吸 收光 能 量 促 使 其 内 部

发 生 温度 升 降 而 产 生 一 种 周 期 性 的 胀 缩 ， 从 而挤压 周 围 组 织 形 成 外 传 超 声 波 。 但是
要 产 生这种 情 况入 射 激光 的 脉 冲 周 期 必 须 满 足两 个 条 件 ： 热 限制 与 压 力 限 制 。 人们

将 这 两 个 限 制 条件 表 述 为 ： 《 和 。 和 又 可 以 分 别 表示 为 ：

、
 第六章 光 声 信 号 解读 与 光 学 参 数 检测 新 方法

其中 表示体元 的 线度大 小 ， 为声速 为热 漫射率

； 左 边 一 项 的 通俗 化 理 解 就 是 指 吸 收体 元 在 激 光 辐 射 周 期 内 ， 吸 收光 能
所 产 生 的 热 量 还 没 来 地 及 往 外 传 输 而 仅 是 引 起体 元 自 身 产 生 温 升 ， 右 边 一 项 则 可理

解 为 因 温 升 产 生 的 热 弹 性 膨 胀 压 力 也 未 能及 时 传 输 出 去 。 该 体 元 因 吸收微 弱 的 光 能

量 产 生 温 升 引 起 体元 的 热 弹 性 膨胀 。 其形 成 的 压力 与 温度 、 密度 之 间 的 热 力 学关系

可 以 表示 成 ：

其中 ， ， ， 分 别 表示体 元 的 微变 而 产 生 的 压 力 、 密度 、 温度 的 变 化 ；

为 密度 ； 为 声 传播速度 ； ： 为 等温 压 缩率 （ ； 为体元 的 热

膨胀 系 数 ；

由 于 入射 光 的 脉 冲 周 期 满 足 两 个 限 制 条 件 ， 从而 可 忽 略密度 的 改变量 ， 则有

， 所以式 改写为 ：

即 ：

它 表 示本 地 光 声 压 的 形 成 与 温 升 之 间 的 相 互 关 系 。 因此 ， 在一些文献 ， ，

中 ， 也 常将 其 用 于 直 接 监 测 组 织 体 理 疗 过 程 中 因 吸 收 辐 射 能 量而 产 生 的 温 升 变化 。

进一步对式 进行 改写 ， 受 热 区 所产生 的 温 升 与 吸收 的 光 能量 、 定容 比

热 密度 之 间 的 关 系 可 以 表述为 ：

虹
如 果 激 光冲 周 期 满 足 热 限 制 与 压 力 限 制 时 忽 略 体 元 的 微 变 ， 则 可 以 得 到 原 位光

声压 的 表达式 ， 为 ’ ’ 】

其中 为 光 能量 的 沉积 ， 表示为 空 间 与 时 间 函 数关 系 ， 则为 ：

卿 ，
 福 建 师 范大 学 谢文 明 博士 学 位 论 文

本 地 光 声 压 的 形 成 最终 可 以 用 空 间 光 能 量 分 布 函 数 来 表 达 ：

， ，

或者 表 达 为 ：

， ，

其中 表示光 学 吸 收 系 数 ； 表 示 组 织 体 内 的 光 能 流 率 的 时 空 分布 函 数 ；

为 格 日 尼森系 数 ， 水在室温下 软组织 。

式 或 体 现 出 不 同 位 置 的 原 位 光 声 压 的 大 小 受两 方 面 的 因 素 影 响 ， 其一 ，

为 体现 介 质 热 学 性质 的 格 日 尼 森 系 数对 光 声 信 号 的 影 响 ； 而格 日 尼 森 系 数 的 变化受

物 体 的 温度变 化 影 响 明 显 ， 其 值 随温 度 升 高 而 升 高 。 因此 ， 在 实 际光声 应用 中 ， 人
们 正 是 利 用 这 一 特 性将 光 声 技 术 应 用 于 光 热 疗 法 中 温 升 的 监 测 ， 其二 ， 受到

光 在 组 织 体 内 分布 的 影 响 ， 也 可 以 说 是 受组 织 体 的 光 学 参 数影 响 。 这一 点 是光声 成
像 的 基础 ， 人 们 正 是 利 用 这 种 空 间 任 意 一 点 的 光 声 压 幅 值 大 小 与 其 吸 收 系 数和 光 能
流率 的 乘积 成 正 比关系 ， 来反演 组织体 的 光 能量沉积 、 信 号补 偿等 。

二 、 光 声 信 号传 输规 律
在 光 声 由 热 弹 性 膨胀 产 生 的 机 制 以 及 忽 略 粘 滞 性 与 热 传 导 的 前 提 下 ， 光声信号

的 产 生 与 传 输 通过 运 动 方 程 、 连续 性 方 程 与 物 态 方 程 的 推 导 ， 最终描述为

同时 ， 当 满足 热 限 制 条 件 时 ， 温度 变 化 与 光 能 量沉 积 之 间 的 关 系 可 以 表 述 为 ：

平 ■
因此 ， 式 可 以 改写成

▽ 广々夺

其中 ， 为光声压 ， 为 光 能量 的 沉积 ， 为体元 的 热膨胀系数 ， 表示等 压

比热容 。 又由于 是 表示 光 能 量 在 空 间 与 时 间 物 理 量 。 式 的 时域前 向 解可表达

 第六章 光 声 信 号 解读 与 光 学 参 数 检 测 新 方法

外 ， 丨

利 用 分离变量法 则 可化为 ：

册
冲 ，

公式 是 目 前 诸 多 光 声层 析成像系 统 中 算法 的 基础 。 只 需对式 中 含 时项进行

近似 取 不 同 的 时 间 偏 微 即 可 得 到 光 声 压 的 不 同 表 达式 ， 从而演化 出 不 同 的 成

像算法 ， 如 滤 波 反 投影 算 法 、 解卷积算法等 。

三 、 层状 与 球 状介 质 受激声 传输 特 点
假 定 入 射 激光 为 一 束 短 脉 冲 激光 即 当 其辖 照 于 层 状 吸 收体 上 时 ，

层 状 样 品 受激 产 生 的 光 声 信 号 则 可 结 合 式 得 到 其光 声 压 的 分 布

如 果 入射激 光 是 辐 照 在球状 吸 体 上 ， 所 形 成 的 光 声 压 则 可 表示 为 ：

和 两 式 表 述 了 在 短 脉冲 辐 照 下 层 状介 质 与 球 状 介 质 所形 成 的 ， 声信号

及 其传 输 形 式 。 对层状介 质 而 言 ， 在 受激 光辐 照 后 产 生 的 原 位 光 声 信 号 将 分 别 沿 着

轴 向 的 两个方 向 同 时传输 。 （ 式 中 第 一项表 明 形成 的 光声信 号轴 沿正 方 向 传输 ，

第 二 项 则 表 明 其传输 方 向 沿轴 负 方 向 传 输 。 而 对 于 球状介 质 而 言 ， 其形 成 的 光 声 信

号 也 沿 着 两 个方 向 传 输 ， （ 式 中 的 右 边第 一 项 表 明 球体 形 成 的 光 声 信 号 沿 着 球 心

会 聚传输 ； 第 二 项 表 明 光 声 信 号 沿着 偏 离 球 心 方 向 传 输 ， 形 成 一 种 往外 发 散 传 输 的
压力 波 而第 三项 则 说 明 第 一 项 会 聚波经球 心 后 改 向 形 成往外 发 散 的 外 传光声 信 号 。

公式 和 能 够 很 好地 解 释在探测 器 监测 球状 介 质 、 柱状介质 产生 的 光声 信 号
时 ， 所接 收 到 的 光 声 信 号 为 双 极 信 号 的 原 因 。

四 、 光 声 信 号 的 反射
光 声 信 号 外 传 过程 ， 必 然会 遇 到 两 种 声 阻抗不 匹 配 的 介 质 构 成 的 界面 ， 这将会

导 致光声 信 号 发生反射与 透射 。 其反射信 号 的 强弱 则 取决 于 界面两边 物 质 阻抗 的

 福 建 师 范 大 学 谢文 明 博 士 学 位 论 文

不 匹 配程 度 ， 可表达为 ：

上
丨

其中 ， 表 示反 射 系 数 ； 表 示 反 射 声 信 号 强度 ； 。 表 示 入射 声 信 号 强 度 ；

分别 表示介 质 的 声 阻抗 系 数 ， 其大 小 可表示为声 介质 密度与 声 速度 的 乘积

当 时 ， 说 明 反射 声 波 与 入射 声 波相 位相 反 ， 也就是说 ， 当 光声

信 号 从 高 阻抗 介 质 传 向 低 阻 抗 介 质 时 ， 其信 号 将 会 反 相 ； 当 时 ， 光声 信 号相
位不变 。 但不管 怎样 ， 反 射 信 号 都将变 为 原 来 的 倍 （ ； 。

第三节 光 声信 号 分析
一 、 现象

先 ’

爾抬

乂
图 在 年建立的 光声 系 统 中 检测 到 的 光声 压力 分布值

图 为 于 年用 的 激 光 辐 照 在 表 面 覆 盖 有石 英 的
模拟样 品 上 ， 并通 过 前 向 检 测 方 式 检 测 到 的 光 声 信 号 。 信 号 中 明 显 看 到 在 两种 介 质

分 界 面处 发生信 号 的 反射 左 侧 为 原 位光 声 信 号 （ ， 右 侧 为 界 面反 射信 号 。 两种 信 号
体 现 在 抵 达探 测 器 的 时 间 上不 同 ， 即 利 用 时 间 分辨 将 原 位 信 号 与 石 英 反 射 界 面 反 射

信 号 分辨 开 来 。
 第六章 光 声 信 号 解 读 与 光 学 参 数 检测 新 方 法

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等 ■ ■ ■ ，

： ：

、 動 泰 働 觸

图 为 均 勾 层状 介 质 置于 水 中 时 检测 到 的 光 声信 号 ； （ 为均勾 介质 置于玻璃皿 中 时检测 到

的 光声信 号

图 与 是本小 组 用 的 产生 激光辐 照 于模拟样 品 ， 再

利 用 前 向 检 测 方 法采 集 到 的 光 声 信 号 。 （ 为 样 品 置 于 水 中 时 检测 到 的 光 声 信 号 ； （

为 样 品 置于 玻 璃 皿 内 并 放 入 水 中 时 检 测 到 的 光 声 信 号 。 （ 样品 由 琼脂粉 ，

蒸馆水 ， 墨水 ， 脂 肪 乳 熔 溶 后 倒 入 玻璃 皿 后 凝 固 成 厚 度 ， 直径 为

的 单层介质 ） 。 对照 图 与 可 以 观测 到 中 有类似于 检测 到 的 信 号
一样 的 明 显波折 。 这一波折从公式 所描述 的 光 声 信 号 形 成 后 沿两 个相 反方 向 传
输 的 原 理 中 可知 ， 它 是 界 面 对 原 位 光 声 信 的 反射 信 号 。 而且 从 图 与 （ 图

还 可 以 观 察 到 原 位 光 声 压 与 反 射光 声 压 二 者 之 间 是 有 时 间 延 时 的 ， 从而可 以 从时 间

上直接分辨 出 。 理 解 这些 实 验 现 象 后 ， 再反 观 图 的信号 ， 其 中 显示 的 信 号
 福 建 师 范 大 学 谢文 明 博 士 学 位 论 文

也 应 当 含有 这 种 反 射 信 号 ， 而 实 际 检测 中 ， 图 的 信 号 中 却 无 明 显 变化 。 引

起 这 种 现 象 的 原 因 主 要 是 水 与 样 品 本 身 的 阻抗 差 异 不 大 ， 反射 率 小 ， 依据 式可
以 知 道 反射 信 号 也 必 定 微 弱 ， 从而难 以 观 察 。 尽管如此 ， 图 实 测 波形 中 应

该还 是 含有 这种 微 弱 的 反 射 信 号 ， 并 且 在 时 间 上应 当 依 旧 可 以 分辨 的 。 但如何实现

对 这 种 并 未 有 其 他 辅助 器 件 确 定 界 面 的 情 况 下 进 行 划 分 却 是 令 人 十 分 烦 恼 的 事 情 ， 。

这 也 是 在 正 常 活 体 组织 检 测 中 会 遇 到 的 难 题 。 假若 能 够 分 离 ， 那 么 对于进一步研 宄

光 声 信 号 的 特 点 将 会 有极 大 的 帮 助 。 这 也 是 后 续进 一 步 的 研 究 与 提取 信 息 的 基 础 。

二 、 信 号 数 学 模型 建立
对图 以及 图 所 观 测 到 的 结 果 并结 合 公 式 ， 我们 可 以 得到 这
样 一个结 论 ： 当 使 用 前 向 检测 方式 时 ， 探 测 器所接 收 到 的 时 辨 信 号 中 包 含 有 原 位 光
声 信 号 与 因 界 面 反射 而 产 生 的 反 射信 号 ； 二 者 在 时 间 分 辨 上 体 现在反 射 信 号 相 对 于

原 位信 号 有 一定 的 时 间 延 迟 并且 幅值减 小 ， 二 者 在 时 间 上是 可 以 拆 分 的 。 有 了 这些

特点 ， 只 要 两 种 介 质 的 界 面 能 够 被 准确 地 定 位 ， 那 么 实现 原 位信 息 与 反射 信 号 的 剖

分是完全可 以 做到 的 。 如 何才 能 实现 界面定 位 呢 ？

实 现信 号 定 位 首 先 要 确 立好 信 号 的 数 学 上 的 解 析表 达 。 因此 ， 问 题又 回 到 了 初

始 问 题 的 求解 。 如 若 依据 光 声 信号 的 传输 方程进行 求解 ， 获 得这 种 原 位信 号 加 反 射

信 号 的 实测 光 声信 号 解析解几 乎是不 可 能 的 。 只 能 寻 求其 他 的 方 法进 行 解 决 。 因此 ，

作 者 考虑 到 希 尔 伯 特 的 变 换特 点 ， 首先构建 出 一个与 实测 信 号在 时域上相 互正 交 的

信号 ， 再 利 用 这 两 个 信 号 构 造 实 测 信 号 的 复 数解 析 解 。

由 第 一 节 中 希 尔 伯 特 变 换 的 知 识 可 以 对 实测 光 声 信 号 构 建 如 下 表 达 式 ：

其中 ， 为 所测 实 信 号 的 复解析解 ， ； 为所测 光 声 实信 号 ； 表
示 实 信 号 经希 尔 伯 特 变换 的 正 交 信 号 。 这 种 解析解 的 幅 值 与 相 位 则 可 以 表述 为 ：

从 表 达 式 中 可 知 经 希 尔 伯 特 变 换 后 所 构 成 的 信 号 包 络体 现 原 信 号 的 幅 值 大 小 ；

相 位与 原 信 号 同 相 ， 且不 发生 改变 ， 这 一 点 很重要 。 构 建后 的信 号如 ：
 第六章 光 声 信 号 解读 与 光 学 参 数检测 新 方法

似 ⑷ 八 丨

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：

图 为样均 勾 层状 介 质 置 于 水 中 时 信 号 的 希 尔 伯 特变换 ； （ 为 （ 变换后 的相位值 ； （

为 均 匀 样 品 置 于 玻璃 皿 中 的 信 号 与 希 尔 伯 特变换 ； （ 为 图相应的相位值
 福 建 师 范 大 学 谢文 明 博士 学位 论文

图 中 红线 均 表示 为 实信 号 经 过希尔 伯 特变 换 后 的 包络 线 ， （ 中 蓝 线 对应

的 是 未 加 玻璃 片 板 状样 品 的 光声 信 号 。 （ 中 蓝线 为 有玻璃皿 的 样 品 产 生 的 光声 信

号 。 （ 均 为相 应 的 相 位变化 图 。 所示结 果 充 分 体现 出 用 希 尔 伯 特变换 的 特性 ， 能

够准确 地表现信 号 的 包络特 点 以 及相位变化 。 相位 图谱 中 左侧 因 受噪声 的影响 ， 相

位杂乱无章 ， 右 侧 相 位 的 突 变是 声 波信 号在 水槽界面之 间 的 扰动 引 起 的 。 中 间相位

有突变 ， 说 明 信 号有转折 。 依 据 前 文所述情况 ， 这种 转折位置应 当 正好 处 于 介质 的

界面处 ， 即 原 位 声 压 与 反射 声 压之 间 的 剖 分 点 。

因此 ， 可 以 通过信 号 的 希 尔 伯 特相 位谱来将 原 位信 号 与 反射信 号 沿着 时 间 轴 线

进行剖 分 。 利 用 这种 剖 分法 ， 作 者初 步将检测 到 的 实 信 息 实 现 了 信 号 分离 与 提取 ，

其过程 如 图 所示 。 图 中 利 用 相 位 的 突 变位置将 实 测 光 声 信 号 沿着 时 间 轴 划 分为

原 位光声 压与 反射光声信 号 。 据此 ， 有 了 这两个信 号 就 可 以 相 应地展 开其他 的 研 究

了 。

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图 为来 自 均 匀 面 型样 品 的 时辨光 声信 号 及包络 ； （ 为相 应 的 相 位变化 图 ； 红色虚线处为

相位跳变 点
 第六 章 光声信 号解读 与 光 学 参数 检测 新方法

第 四节 组织光 学参数与光声信 号 之 间 的联系

依据 前 文所构 建 的 光声信 号模型 ， 以及原 位光声 压与 反射光声压信号 的 提取方

法 ， 作 者首先通过实验样 品 研 宄 了 光声 原位信 号与 样 品 组织体之 间 的 关系 。 以期能

够 充 分 了 解组 织 体 的 光 学 信 息对光声 压 的 影 响 ， 并提 出 依据原 位光声压波形提取 组

织 体 光 学 参数 的 方法 。

一 、 实 验装置 与 样 品

「
‘ ‘ ‘

图 实验装置原 理 图 ， 为 分光镜 ； 为示波器

系 统装置主要 由 脉冲 激光 ， 激光准 直 系 统和
长焦 区 聚焦超声 换 能器组成 ， 并 以 前 向 检测 方式实现光 声 信 号 的 检测 。 所用 激 发超

声信号 的 脉冲激光 以 脉 宽 ， 每秒十个脉冲 的重复率工作在 波段 。 输出激

光经光学稱合器稱入芯径为 的 定制 多 模光纤 ， 最后经 由 激光准直器

输出 宽度为 的 准 直激光 。 输 出 激光经 的 分光

镜 分 光 后 一 部 分进入光 电 二极 管 并转化为
光 电 信 号 用 于 触发示波器 ； 另 一部 分作 为 光 声 激发光源垂直入射至样 品 。 样品被固

定 于样 品 架上 ， 并 完全浸入将 装有蒸馆 水 的 水槽之 中 ， 且样 品 表面与 入射光垂 直 。

中 心频率 ， 焦距为 超声换能器 （ ， 被置 于 样 品

后 形成前 向 探测 模式 ， 探测 器表面与 样 品 表面平行 。 调 整光束与探测器 以及样 品共

轴 后 所有 器件全 部 固 定 换 能器接 收 的 光 声 信 号 经 由 超 声 接 收 与 放大模块

。 （ ，

频带范 围 ， 进 行 数据 信 号 预 处理与 放大 后 。 输入 带 宽

， 采样 率 四 通道 的 数字示波器 （ ， 进 行信 号

监测 。 信 号 在示波器上 取 次平 均 后 ， 经由 以 太 网 卡录入 电 脑进行 数据 处理 。

 福 建师 范 大学 谢文 明 博士学 位 论 文

二 、 样 品制备 ：

为研 究不 同 光学参数对 原位光声 信 号 的 影 响 ， 分 别 制 备 两 组 不 同 吸 收与 散射 的

样品 。 样 品 基底 以 琼 脂粉 、 蒸馆水加 热至 度后倒入直径 为 的玻

璃皿 内 ， 制 成厚度为 的均匀样 品 。 样 品 中 吸 收 与 散射 的 控 制 主 要 由 墨 水 与 脂 肪

乳 溶 液含量 进 行控 制 。

第 一 组 吸 收变 ： 脂肪乳 溶液 ， 从样 品 — 所加 墨 水 含量 分别 为 、

、 、 、 。

第 二 组 控 制 散 射变 化 ， 墨水含量 由 — 样 品 中 所加 脂 肪乳溶液

分别 为 ， ， 。

三 、 实验结 果
吸 收参 数变化带来 的 影 响

图 吸 收 改变类样 品 所检测 到 的 光 声信 号

依 据 第 二节 所 描 述 的 分 离 方 法 并 利 用 式 对 所有 的 吸 收 改 变 样 品 （ 进行
相 位定位 ， 并进行 分离 与 归 一 化 。 同时 ， 为 适应正 常视觉环境 ， 作 者 还将 其 进 行 转

置 与 坐标 重 新 设 定 （ 以 界面处 为 起 点 ， 后 续 变化 都 以 此 方 法进 行 处 理 ） 后 的各原位

光 声 压 信 号 转化 为 下 图 所 示 。 转化 后 图 像 的 左 侧 纵 轴 面 即 为 原 来 介 质 与 水 的 界 面所
 第六章 光 声 信 号 解读 与 光 学 参 数检 测 新 方法

在处 。

。 、
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卸

图 归 一 化 原 位 光 声 压信 号 分布 图 ， 对应 于 吸 收 变 化 样 品

从图 观 察 中 可 以 发 现 当 模拟 样 品 的 吸 收 浓 度 发 生 改 变 时 光 声 信 号 的 波 形 ，

也 随 之 改 变 浓 度 越 高 波 形 越 “ 窄 ” 说 明 光 声 信 号 的 合 成 频 率在 不 断地 提 升 对
， 。 ， 。

所得 信 息 进 行 拟 合 。 拟合 函 数取为

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 福 建 师 范 大 学 谢 文 明 博 士 学 位论 文

‘ ■ ■ ■ ■ ■

图 表示吸 收变 化 类样 品 的 数 据 拟合 图

图 中 分 别 表示 出 信 号 拟 合 结 果 其 中 指 数 项 说 明 信 号 的 外
，

包 络遵 守 指 数 方 式 衰减 ， 这 种 衰减体 现 在 拟 合参 数 另 一 方 面信 号 的 振 荡 合 成 频

率 则 体现 在 拟 合参数 。

一 ■

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图 吸 收样 品 信 号 数据 拟合后 参数 与 墨 水 浓度 之 间 的 关 系
 第六章 光 声 信 号 解读 与 光 学 参 数检测 新 方法

毫 ， 一

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图 吸 收样 品 信 号 数据 拟合后 参 数 与 墨 水 浓度 之 间 的 关 系

图 与图 分 别 为 吸 收样 品 信 号 数据 拟 合 后 参 数 以 及 参数 与 墨水

浓度之 间 的 关系 。 图 体 现 出 随 着 墨 水浓 度 的 增 加 ， 样 品 的 参数 沿线 性增 加 ，

意 味信 号 波 形 的 衰 减 速 度 更 快 。 图 体 现 中 随 着 墨 水 浓度 的 不 断增 加 合参数

也在不 断增 大 。 这说 明 随 着 墨 水 浓 度 的 增 加 ， 样 品 所产 生 的 光 声 信 号 合成 频 率 在 不

断增 加 。

散射 系 数

： ； 广“

图 散射 改 变 类样 品 所检测 到 的 光 声 信 号

图 为 保持 墨 水 浓 度 不 变 的 情 况 下 ， 散射组样 品 所产 生 的 光声 信 号 。 对散

射组 中 所 生 成 的 信 号 也 依 照 如 前 所 述 的 处 理 方法 进 行 处 理 后 如 图 所示 。 对
 福 建 师 范 大学 谢文 明 博士学位论文

照图 与图 可以看出 图 中从 中 的 波 形 中 的 合 成 频率 也 在 不 断 增 加 ， 但
其增 加 方 式 有 所 差 异 。 图 中 各 波 形 最 大 值 偏 移 界 面 的 距 离 随 散 射 浓度 的 增 加 而

变大 。

—
邏 典

義 ■ ■ 言 雀 ■ 窗

图 归 一 化原 位光 声压信 号 分布 图 ， 对 应 于 散 射变 化样 品

为 进 一 步量 化 研 宄 各波 形 的 变 化 与 组 织 体 光 学 参数 的 变 化 ， 对两 组 实 验 数 据 分
离 后 的 原 位 信 息 进 行 数据 拟 合 处 理 ， 以 期 望 如 前所 述 那 样 了 解 当 散 射介 质 浓 度 增 加

时对光声信 号 的衰减 以 及光 声信 号 的 合成频率带来 的 影响 。 拟合 函 数依 旧选取

对信 号 进 行拟 合

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 第六章 光声 信 号解读 与光学参数检测 新方法

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图 对应于 散 射组 中 光声信 号 的拟合 曲 线 图

图 为 别 为散射组 中 对应 实信 号 的 分 离 后 并采用 最 小 二乘

法拟合 的 输 出 结 果 。

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图 散 射样 品 信 号数据拟合后参数 与 墨 水浓 度 之 间 的 关 系
 福 建 师 范 大学 谢文 明 博士 学 位 论文

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式 卜

图 散 射样 品 信 号 数 据拟 合 后 参 数 与 墨水浓度 之 间 的 关 系

图 与图 分 别 说 明 了 光 声 实 信 号 中 信 号 的 衰 减 与 拟 合 函 数 中 参数 与

之间 的关系 。 图 体 现 出 随 着 散射 的 增 加 在 形 成 光 声 信 号 过程 中 ， 它 有 缓减 信 号

的作用 。 图 则 体 现 出 散 射介 质 浓 度 的 增 加 也 有 令 光 声 信 号 的 合 成 频 率 不 断 增 长

的趋势 。

、 讨论

本 实 验 正 是 借 助 于 信 号 的 剖 分 方法 ， 从光 声 信 号 的 波 形 上 入 手 ， 研究组织体光

学 参 数对光 声 信 号 的 影 响 。 这 种 研 究 方 法 一 方面 很 好地 回 避 了 原 来 光 声 求 解 光 学 参

数 时 光 能流 率 与 光 学 参 数 互 依 互 斥 的 问 题 ， 直 接 建立 组织 体 光 学 参 数 与 光 声 信 号 波

形之 间 的相 互关系 。 实验 中 改 变 参 数 的 方法 是 用 墨水 浓 度 与 脂 肪 乳 浓 度 的 改 变 实 现

光 学参数 的 调 整 ， 虽 未 做 到 极度 精 确 ， 但 也 终 宄 还 是 能 够反 映 二 者 的 之 间 的 相 互 关

实 验 所 检 测 到 的 光 声 信 号 变化 与 前 人 在 实 验 中 所 得 到 的 结 果 相 似 ， ⑵ ， 然

而 本 实验 的 优 点 在 于 无 需 任 何其他 外助 的 器 件 ， 只 需通过光 声 原 信 号 的 提 取 即 可 获

取 光 学 参 数与 光 声 信 号 之 间 的 关 系 ， 让 实 体 检测 光 学 参 数 成 为 一 种 可 能 。 这种 方法

克服 了 提 出 的 用 前 置石 英提 取 信 号 的 方 式在 临 床 实验难 以 实 施 的 难 题

。 避开 了 等 人提 出 的 解 卷 积 测 定 组 织 体 光 学 参 数 的 方 法 受 对 理 想 的 点 扩 散
 第六章 光 声 信 号 解 读 与 光 学 参 数 检测 新 方法

函 数的 限制 。

图 、 图 、 图 、 图 的 拟 合 结 果 充 分 说 明 了 组 织 体 光 学 参 数变 化 对 光

声 信 号 的 影 响 程度 图 。 与图 说 明 随着 散射 与 吸 收 的 增 强 都 会 改变 光 声 信 号 的

频率 ， 同 时 随着 光学参数 的 增 加 光 声 信 号 的 合 成频率 也在 不 断 的 增 大 。 这一 实验结

果 与 一 些 成 像 结 果 是相 互 吻 合 的 。 图 中 说 明 随着 吸 收 的 增 加 ， 形成 的 光声信号

衰 减 速度 成 线 性增 加 。 而在 图 中 其变化关系 却 又相 反 ， 即 随 着 散射 的 增 加 ， 信

号 的 衰减 速 度 反 而 减 小 。 依 据 组 织光 学传输 理 论 可知 ， 当 散射增 加 时 ， 光 分布 更 易

于 形 成 各 向 同 性 分布 ， 使得 组 织 体 更 早 获 得 均 匀 性 光 分 布 ， 从而更 多 激发 了 较深 处

吸 收体 吸 收 光 能 量 而 成 声 信 号 ， 缓减 了 光声信 中 波形 的 衰减 。 随 着 拟 合 参数 与 样 品

中 吸 收散射浓度 的 建立 ， 可 以 通过 这 种 光 声 信 号 形态 的 变 化 来 确 立 组 织 体 相 应 的 光

学 参数 。

第 五节 本章小结
本 章 主 要 通 过 回 顾 一 部 分 的 数 学 理论 光 声 信 号 的 发 生 机 制 、 、 光 声 传输 的 理 论 ，

从 中 了 解 信 号 的 生 成 及 传 输 特 征 从 实 验观 测 的 现 象 出 发 ， ， 以 希 尔 伯 特 变 换 为基 础 ，

构 建实 测 光 声 信 号 的 解释 解 。 并 通 过 解 析解 的 形 式 以 相 位 变 化 为 基 点 将 光 声 信 号 分

解 成 功 实 现 光 声 原 位 信 号 与 反 射 信 号 的 提 取 该 方法 大 大促 进 了 光 声 信 号 的 分 析
， 。 。

最 后 通 过 实验研 宄 组 织 体 的 光 学 参 数 对 光 声 信 号 的 影 响 ， 确 立 了 几者之 间 的 相 互关

系 ， 并 以 此 为 方 法 实现 组 织 体 光 学 参 数 的 无 损 检 测 。
福 建师范大学 谢文 明 博士学位论文
 第七章 总结与展望

第七章 总 结与展望

结 合 光 学 成像与 超声 成像技术特 点 于 一 体 的 光 声 成像技术是一种 新兴 的 无损生

物 组织成像技术 。 它 已 经被广泛地应用 于脑功 能 成像 、 血氧饱和 度检测 、 微血 管增

生 与 血液流速测 定等方面 但是在 前 列 腺癌 的 监测 与 诊 断应用 研 究 方面相 对较少 因

， 。

此 ， 运用 光 声 成像手段从基础 上研 究 与 了 解 前 列 腺 的 光 学 特 征 与 性态 ， 将有助于前

列 腺癌 临床 的 早期 监测 与 诊 断 。 本文 主要从前列 腺 的 组织 光 学 性质 研 宄 出 发 ， 优化

前列 腺光 声 成像 系 统设 计 ， 初 步 建立前 列 腺光声 扫 描 成像平 台 ， 并通过模拟样本成

像确 立成像系 统 的 可 行性 ， 但 同 时 也暴露 了 许 多 细节 问 题 。 随 后 针对 这 些细 节进 一

步展开研 宄 工作 ， 如 ， 对在体光 能量分布 的 研 究 提 出 无损 在 体组织光 分布 检测 方法 、

利 用 小 波包变换实现 时频信 号补 偿 、 通过分解光 声 信 号研 究 信源关 系 等 ， 为后续进

一 步 优化与 改善 成像系 统 ， 最终 实现 临 床检测 打 下 坚 实 的 基础 。 本文 的 创新性主要

包含 以 下 几个方面 ：

一 、 通过模 型 的 构 建与 光 分布 的 模拟 ， 研 究前列 腺体 内 光分布 的 特 点 ， 实现光

声 成像 系 统设 计 中 光源 的 优化选择 ， 以及确 立光分布与 腺体组织光学参数之 间 的相

互关 系 首 先依据前 列 腺 的 结 构 特征 与 光 学性质 构 建 了 前列 腺 的 复 杂 组织光 学模 型

。 ；

其次 ， 利用 模拟 技术模拟 了 前 列 腺模 型 中 的 光 分布 ； 最后 ， 讨论 了 光

源形态 差 异 、 福 照位置差异 、 结构模型 差异 以及组织参数差异等几种情况 下 前 列 腺

体模 型 中 光 能量分布特征 。 模拟结果显示 ， 柱状各 向 同 性光源对腺体 的

辖 照 光 分布相 对最均 匀 ， 有助 于 实 现大面积 的 光 声 扫 描 成像 。 但在输入 能量相 同 的

情况下 ， 柱状 弥散光源 由 于福 照 面积 大在光源周 围 的 光 能量要 比 同 直径 的 球状 点 光

源周 围 的 光 能量要 小 。 这将 在 一 定 程度 上影 响 更 深 位置介 质 的 光 吸 收 ， 引 起 成像深

度 的减弱 。 另外 ， 对光 源辐 照 位 置差 异 的 模拟 研 究 结 果 表 明 光 源置 于 前 列 腺 模 型 内

的 福 照 要优于 光源置于 模 型 外 的 福 照 。 也就是说 ， 光源经尿 道进入前 列 腺体 内 辖 照

的 方式要优于经直肠 的 福 照方式 。 光源经尿道对 前 列 腺体福 照 时 ， 光 能量能够相 对

均 勾 的 遍布整个前 列 腺体 ， 强度 也大 ； 而在腺体外辖 照 时 ， 受到周 围 组织 的 影响传

输至腺体 的 光 能量 己 经不足 只 能 实现 单侧 面 的 福 照 。 模拟结果还表 明 组织体 的 光 学

参数差异 以 及模 型 的 结 构 差异 也 会 引 起光在 前 列 腺模 型 内 的 传输变 化 。 当 吸收浓度

增加时 ， 光 能量分布 曲 线 上升 与 下 降 的 速率增 大 ； 而 散射浓度增 大 时 ， 光能量的分

 福 建 师 范 大 学 谢文 明 博 士 学 位 论文

布 曲 线上升与 下 降速率 则 减缓 。 模拟 结 果 还表 明 模 型 结 构 大小 的变化 也 会 引 起对 腺

体 内 的 光 分 布 改变 ， 因此 ， 在研 究 不 同 状态 下 的 前 列 腺组 织 体 时 ， 还应适 当 的 选择

结构模型 。 这 一 点 还 需在 实 际操作 与 数据 分析过程 引 起足 够 的 重视 。

前 列 腺体组织光 学模 型 研 究 在 一 定程度 上给 予 了 组织体在理 想 状态 下 的 一些 光

学 分布特征 。 但 它 还难 以 真 实 的 表 述 实 际 组 织 体 的 内 的 实 际 分 布 情 况 ， 因此 ， 幵展

实 体光 分布 的 检测 并将 结 果 与 模拟 结 果对照 将更有利 于 人们加 深 了 解本质 特征 ， 掌

握相 互关 系 ， 为 临床诊 断提供更充 分 、 有效 、 可靠 的依据 。 本文 随后 为 了 辨别 理想

柱状 光分布 与 生物组织体 内 的 光分布 的 差异 ， 提 出 一 种 利 用 现有 光 声 扫 描 成像 的 方

法 实 现 弥散光纤辖 照 下 在 体无损 检测 组织体 内 光分布 。 实验通过轴 向 扫 描 获取 光 纤

在体输 出 分布 的 剖 面 图 像 ， 形 象地表述 了 弥 散光纤在介质 表面形 成 的 光 能流率 分布

图像 。 实验结 果表 明 ， 该方法适用 于 弥散光 纤与 组体相 互作 用 后 的 界面 处光 能流分

布 的 检测 ， 能 为 临床光动 力 疗法或光 热 疗法 中 光剂量 的 确 定 以 及激光有效福 照 范 围

的 界定 提 供参考依据 。 本 实验检测 了 弥散光纤在不 同 组织样 品 内 形成 的 光 分布 ， 结

果表 明 同 一光 纤在 不 同 样 品 内 的 光布情况具有一定 差异 。 同 时说 明 依据 空气 中 检测

获取 的 弥 散光纤 出 光 分布作 为 组织体 内 福 照 分布 是难 以 真 实反 映 组 织体 内 的 实 际 光

分布情况 ， 这种分布参数将不 足 以 指 导激光治疗 。

二 、 依 据第 一 章 不 同 光源在 前 列 腺 中 光 分布 的 模拟 结 果 前提 下 ， 构建 了 以软弥

散光纤传输激光 长焦 区 聚 焦超 声 换 能 器接 收超 声 的 新 型 光 声 前 列 腺扫 描 成像 系 统
、 。

通过 成像 系 统平 台 实物 图 ， 介 绍 了 初 步 建立 的 成像 系 统关键器件 的 性 能及特 点 。 并

从模拟样 品 上检测 了 成像系 统 的 横 、 纵 向 分辨率 （ 纵向 、 横向

的 低 分辨成像 系 统 。 实验初 步 通过 复杂 结构 模拟样 品 的 扫 描 实现 了 二 维 断面 图 像 的

获取 。 同时 ， 又在 多 个 断面扫 描 的 基础 上重构 了 三维 图 像 。 最后 在前 列 腺实验模拟

样 品 以 及离体生物组织模拟样 品 成像 中 得到验证 ， 初步证实所建立 的 基于 弥散光纤

与 长焦 区 光 声 扫 描 成像 系 统 的 可 行 性 。

在初 步 建立 的 成像平 台 及 其 实验 中 ， 我们 也 发 现 了 许 多 实 际 应 用 过程 需 要 解 决

的 几个重 要 问 题 ： 、 柱状 弥 散 光 纤在 实 际生物样 品 内 部 的 光 分布 情 况与 空气 中 的 光

分布情况 差异 较大 ， 急 需确 立 弥散光 纤在 组织体 内 部 光 分布特征 ； 、 光 声信号传输

过程受 到 介质 的 影 响 产 生信 号 衰减 ， 从而在 一 定 程度 上影 响 成像深度 ， 需要解 决这

种 信 号 传 输过程 引 发 的 衰减 问 题 以 及 系 统在扫 描 过程 中 引 入的噪声 ； 、 产生的 光声

信 号与 组织体之 间 具体关联与 影 响 尚 未 明 确 ， 还 需进一步展开研 究 。

 第七章 总结与展望

三 、 信 号 的 传输与 信 源 的 关 系 研宄 有利 于 在 实 际应用 中 后 期 的 生物 组织病 理分

析与诊断 。 因此 ， 随后幵展 了 光声信 号与 组织体光学性质 之 间 的 联系研 究 。 首先 、

针对本 文开始 时 设计 的 长焦 区 聚焦 式前 向 探测 光 声 成像 系 统进行信 号 补 偿 。 考虑 到

光 能 量衰减 与 超 声 信 号衰减所 引 起 的 信 号 减弱 问 题 下 提 出 了 两种 信 号 补 偿 方法 ， 并

通过模拟 样 品 与 离 体组织 证实所提 出 的 信 号补 偿方法可行 。 第 一种 为简 单 的 单频信

号补偿法 ， 该 方法计算 简 单 、 补 偿 方式便捷 、 容 易 操作 ， 但却 只 能 实现 单一频带 的

信号补偿 ， 而且难 以 解决噪声 的 抑制 问 题 。 为 克 服这种 线 性补 偿 的 缺 陷 ， 又在第二

节 中 提 出 多 频信 号 补 偿 因 子 与 小 波包 的 多 尺度 分解技术相 结合 的 新信 号 补 偿 方式 ，

实验证 明 它 能 在一 定程度 上抑 制 单频补 偿 中 带来 的 噪 声增 强 ， 同 时还实 现 了 多 种 频

率成份 的特异 补偿 。 其次通过 回 顾一部分 的 数学理论 、 光 声 信 号 的 发生 机制 、 光声

传输 的 理论 ， 从 中 了 解信 号 的 生 成及 传输 特 征 ， 从实验观 测 的 现 象 出 发 ， 以希尔伯

特变换为基础 ， 构 建实测 光声 信 号 的 解释解 。 以信 号相 位突变处为界面将光声信 号

分解 成光 声 原 位信 号 与 反射信 号 ； 并进一步通过实验研 宄 组织体 的 光学 参 数对光 声

信号波形 的 影 响 ， 确 立几者之 间 的 相 互关系 ， 得到信与 源之 间 的 相 互联系 。

总之 ， 本 论文对光 声 成 像技术在前 列 腺癌 中 的 应用 做 了 初 步 的 探 索 。 然而 ， 人

体 的 前 列 腺组织 是 一个 十 分 复 杂 的 生物 组织器 官 ， 光在其 中 的 传输与 相 互作用 受到

诸多 因素的影响 ， 要实 现 光 声 成像技术在 前 列 腺癌 的 临床 检测 与 应用 研 宄 是 一项 长

期而又艰 巨 的 任务 ， 还有 许 多 问 题有 待 进 一 步 的 解 决 。 因此 ， 当 前 的 研 究工作还仅

处于初步探索 与 仿真研 究阶段 ， 距 离 临 床 应用 还有 一 段 很 长 的 路 走 。 对此 ， 本小组

下 一将要开 展 的 工作有 ：

、 继续完 成前列 腺光 声扫 描成像系 统 的 优化 。 如激光光源方面 ， 需 进一步优化

成像系 统激光福 照 ， 获得 最大 的 激光 穿 透深度 ， 提 高系 统成像深度 。 另 一 方 面通 过

光谱扫 描 获取 腺体 的 特异 吸收光谱 ， 实现量化 光 声 成像 ， 从而揭示前列 腺体 的 组织

光 学 性 质 与 病 理特征 。 在 信 号补 偿方面 ， 还 需 进一 步考虑 更 复 杂 结 构 体 对光 声 信 号

传输 的 影 响 从而 实 现信 号精准还原 为 后 期 的 信 号分析提供更为 可靠 的 信 息 来源
， ， 。

、 模 型 研究 只 能在一 定程度上反映组织体 的 特征 ， 与 实 际检测 情 况相 差 很大 。

在 下 步 的 工作 研 究 中 应 当 加 强对 离 体甚至活体生物 前 列 腺体 的 实验研 究 。

、 进 一 步 探 索 光 声 信 号 与 源 之 间 的 相 互 联 系 实 现 对 前 列 腺疾 病 如 前 列 腺癌 ， ： 、

前列 腺 良 性增 生 、 前 列 腺 炎 等 的 有 效鉴 别 ， 以 方便 临床早 期 治疗与 诊 断 。

、 与 其他成像方 式 （ 如 ： 超 声 成像 、 光 学相 干层 析 成像等 ） 实现联合成像系 统 ，

 福 建 师 范 大学 谢 文 明 博 士学 位 论 文

并 应 用 于 活 体 前 列 腺疾 病 检 测 与 诊 断 ， 也 将 是 今 后 发 展 的 一 个一 重 要 方 面 。 这 有利
于 获 取 更 多 前 列 腺组 织 体 的 生物 信 息 ， 提高疾病 诊 断 的 准确 率 。

总 而 言之 ， 光声 成 像技 术 在今 后 的 发展过程 朝 着 多 参 量 、 多 模式 、 多 尺度 的 方

向 发展 ， 沿 着 生 物 医 学 临 床 方 向 应 用 的 路线 行 走 将 会 更 具 实 用 价 值 。 另外 ， 低 成本 、

便 携 式 的 光 声 成 像 系 统 也 将 是 今 后 应该大 力 倡 导 发 展 的 一 个 方 向 。
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苏翼雄 二维光 声 成像技术在 医 学检测 中 的 基础 研 究 博士 学位 学 位论文 天津 大学 ，

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 攻 读 学 位 期 间 承 担 的 科 研 任 务 与 主 要成 果

攻读 学位 期 间 承担 的 科研任 务 与 主 要 成 果

参 与 课题 情 况 ：

国 家 自 然科学基金项 目 ： 长焦 区 光声 扫 描成像无损 诊断 前 列 腺肿瘤 的方法

国 家 自 然科 学基金项 目 ： 基于光声 成像技术 的 肿 瘤光 热 治 疗优化 与 监测 新方法

福 建省 科 技计划 重 点 项 目 ： 适用 于 前 列 腺肿 瘤无损 诊 断 的 光 声 成像新 技术研 宄

科 研成 果 ：

谢文 明 ， 曾 志平 ， 李莉 ， 陈树 强 ， 李志芳 ， 李晖 ； 长 焦 区 光 声 成像 系 统 中 的 信 号

补 偿 中 国 激光
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正 ， ，

曾 志平 ， 谢文 明 ， 张建英 ， 李莉 ， 陈树强 ， 李志芳 ， 李晖 基 于 聚焦 光 声 层 析

技 术 的 甲 状腺 离 体 组 织 成 像 ， 物理学报 ， ，

曾 志平 ， 谢文 明 ， 李莉 ， 李志芳 ， 李晖 ， 陈树强 ， 多 种 长焦 区 聚 焦 超 声 釆集 频

率 的 人 体 甲 状腺 光 声 成 像 ， 激光与 光 电 子学进展 ，
 福 建 师 范 大 学 谢 文 明 博 士 学 位 论文

张 建英 ， 谢文 明 ， 曾 志平 ， 李晖 光 声 成 像 技 术 的 最 新进 展 ， 中 国 光学 ，

张建英 ， 谢文 明 ， 曾 志平 ， 李晖 光 声 成 像技术 引 导 准确 定 位 的 针刺 ， 福建师

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李莉 ， 谢文 明 ， 李晖 ， 光 声 光谱技术在 现 代 生物 医 学 领域 的 应用 ， 激光 与 光 电

子 学进 展 ， ， ：

朱莉莉 ， 谢文 明 ， 李阵 超 声 调 制 光学信 号 的频谱分析

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刊 ） ：

国家专利 ：

发 明 专利 ：

李晖 ， 谢文 明 ， 李志芳 ， 蔡坚 勇 ， 吴怡 ， 曾 志平 ， 李 建军 ， 谢树森 ， 前 列 腺光 声

扫 描 成 像检 测 方 法 与 装 置 ， 申请号 ： 已 公开 ）

实用 新型 ：

李晖 ， 谢文 明 ， 李 志芳 ， 蔡坚 勇 ， 吴怡 ， 曾 志平 ， 李建军 ， 谢树森 ， 前 列 腺光声

扫 描 成 像 内 窥水 浸 式 长 焦 区 聚 焦 式 超 声 换 能 器 ， 专利 号 ：
 致 谢

将 最 崇 高 的 敬 意 与 最 真 挚 的 感 谢 献 给 我 的 导 师 李 晖 教授

在 读 博期 间 ， 作 者得到 了 导 师在学业上 悉 心 的 指 导 和 生活 上无微不至 的 关怀 。

能 在 他 那 富 含有广 博 的 知 识 、 独到 的 见解 、 严谨 的 治 学 理 念 、 遇事 的 豁达开 朗 、 待

人 的 热 心 坦诚 等 多 种 营 养 成 份 的 土 壤 里 充 分 吸 取 养 分 ， 是作 者 一 生之 幸 。 这 一切 足

以 使作 者 在今后 的 成 长 与 工作 中 受益无 穷 。 导 师 的 言 传 身 教与 谆 谆 教 诲犹 如 明 灯 一

盏 引 领着 作 者在 今后 人生 的 道路上前行 。 导师所有 的关爱 ， 作 者 都将 铭 刻 于 心 。 此

刻 ， 作 者 用 一 切 的 言 辞 都难 以 表达 对 导 师 的 感 激之情 ， 唯有 在 此 再 次 献 上 对 导 师 李

晖 教 授 由 衷 的 敬 意 与 最 诚 挚 的 感谢 。

感谢 光 电 学 院 的 所有老 师与 同 学 ， 特 别 是 谢 树森 教 授 、 邱 怡 申 教授 、 陈 建 新教

授 、 陈 荣 教 授 在 学 业 以 及 科 研上 的 关 心 、 帮 助与 支持 。

特别 感 谢 师 兄 李 志 芳 ， 师姐朱莉莉 、 吴 淑莲 、 章小曼 、 喻 碧 英 等 对我 学 习 、 生

活上 的 帮 助 。 许 多 的 观 点 以 及对 问 题 的 思 考得 益 于 与 他 们 的 讨 论 。

感 谢 实验 室 的 全 体 成 员 刘 玉 滨 、 朱金福 、 王云夏 、 郭健 、 唐嘉铭 、 曾 志平 、 张

建英 、 李莉在学 习 上 的 讨 论与 实验上 的 帮 助 。

特别 感谢作 者 的 父母 、 妻子王雪 琳 以 及 两位姐姐与 姐夫 。 他们 是 我人生 道路上

最坚强 的 后盾 ， 为 我解决 了 生活 的 后 顾之忧 。 他 们 无私 的 爱 与 奉献 是 作 者 前 行 的 不

竭动力 。

感 谢 女 儿谢 舒 扬 、 外 甥 魏谢 欣 与 黄 仕 奇 特 别 的 爱 。 他们 为我消 除 了 所有 的 疲惫 ，

并带来 了 无 限 的欢乐 。

再 次感谢所有 关 心 帮 助我 的 师长 、 同学 、 朋 友们 ， 谢谢 你 们 。

谢文 明
年 月
福 建 师 范 大 学 谢 文 明 博 士 学 位 论文
 个人简 历

个人简 历

个人概况 ：

姓名 ： 谢文 明 性别 ： 男 民族 ： 汉

出 身年月 ： 年 健康状况 ： 良好 等 等 ：

籍贯 ： 福建锴 古 田 县 政治 面貌 ： 党员

专业 ： 光学

性格 ： 沉着 、 稳重却 不 失开 朗 幽默 特长与 爱好 ： 太极拳 、 羽 毛球 、 乒乓球 、 长跑

教育背景与工作经历 ：

— 年 任古 田 县第 二 中 学物 理教师 中 学一 级教师

年 福 建师范 大 学研 宄生 院 光 学专 业 硕 士研 宄生

至今 福 建师师 范 大 学 研 究 生 院 光 学 工程专业 博士研 宂生

 福 建 师范 大 学 硕 士 学位论文独创 性和使用 授权声 明

福 建 师范 大 学 博士 学 位论文独创 性 和 使 用 授 权声 明

本人 （ 姓名 ） 谢文 明 学号 专业 光 学工程 所

呈交 的 博士 学位 论文 （ 论文题 目 ： 光声成 像技术及 其在 前 列 腺癌检测 中

的初 步应用 ） 是本人 在 导 师指 导 下 ， 独立 进 行 的研 宄 工作 及 取 得 的研
究成果 。 尽我所知 ， 除论 文 中 已特 别标 明 引 用 和 致谢 的 内 容外 ， 本论文

不 包 含 任 何 其 他个 人 或 集 体 己 经 发 表 或 撰 写 过 的 研 宄成 果 。 对本论文 的

研 究 工作做 出 贡献 的 个 人 或集体 ， 均 已在 论 文 中 作 了 明 确 说 明 并表示 谢

意 ， 由 此产生 的 一切法 律 结 果均 由 本人承 担 。

本人完 全 了 解福 建师 范 大学有 关保 留 、 使用 学 位论文 的规 定 ， 即 ：

福 建师 范大学 有权 保 留 本 博 士 学位 论 文 （ 含纸 质 版和 电子版 ） ， 并允许

论文被 查 阅和借 阅 ； 本人 授 权福 建师 范大 学 可 以 将本博 士 学位 论文 的 全

部或部分 内 容采用 影 印 、 缩 印 或扫描等复 制手段保存 、 汇 编和 出 版本 博

士 学位论文 ， 并按 国 家有关规 定 ， 向有关部 门 或机构 （ 如 国家 图书馆 、

中 国 科 学技术信 息研 宄所和 中 国 学术期 刊 光盘版 电子杂 志 社等 ） 送 交本

博士学位论文 （ 含纸质 版和 电子版 。

保密 的 博 士 学位 论 文 在解密 后 亦 遵 守 本 声 明 ）

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