UPUTSTVO ZA LEK

Midarine®, 100 mg/2 mL, rastvor za injekciju/infuziju

INN suksametonijum

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije
koje su važne za Vas.
 Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
 Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, medicinskoj sestri ili osoblju operacione sale.
 Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste
znake bolesti kao i Vi.
 Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, medicinskoj sestri ili
osoblju operacione sale
 Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Midarine i čemu je namenjen

2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Midarine®
3. Kako se primenjuje lek Midarine
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Midarine
6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1 od 13
1. Šta je lek Midarine i čemu je namenjen

Lek Midarine sadrži aktivnu supstancu suksametonijum, koja pripada grupi lekova koji se nazivaju mišićni
relaksansi i deluje tako što opušta mišiće.

Lek Midarine se koristi:

1. Da bi se opustili mišići tokom operacije kod dece i odraslih
2. Da bi se olakšalo unošenje tubusa (cevi) u dušnik (kod endotrahealne intubacije), ukoliko je osobi
potrebna pomoć da bi disala
3. Da bi smanjili snagu grčenja Vaših mišića

Ukoliko biste želeli da dobijete više informacija o ovom leku, pitajte vašeg lekara.

2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Midarine®? Lek Midarine® ne bi smeo da Vam bude
primenjen u slučaju da ste:

 alergični na suksametonijum ili na bilo koji drugi mišićni relaksans ili bilo koji drugi sastojak leka
Midarine (videti odeljak 6);
 Vi ili bilo ko u Vašoj porodici ranije imali lošu reakciju na anestetik, kao na primer veoma visoku
telesnu temperaturu (maligna hipertermija);
 imate nasledni poremećaj enzima pseudoholinesteraze koji razgrađuje suksametonijum u organizmu;
 u protekla tri meseca doživeli neku tešku nesreću, imali hiruršku intervenciju ili zadobili teške
opekotine;
 tokom dužeg vremenskog perioda morali da mirujete, na primer kako biste omogućili da Vam zaraste
polomljena kost, ili ste duži period ležali u postelji;
 imate visok nivo kalijuma u krvi (hiperkalijemiju);
 nedavno imali povredu oka;
 bolujete od povišenog očnog pritiska (glaukoma);
 Vi ili bilo ko u Vašoj porodici imali oboljenje mišića ili nerava, kao na primer bolest praćena gubitkom
mišićne mase, paraliza, oboljenje motornih neurona, mišićna distrofija ili cerebralna paraliza.

Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, ili ukoliko niste sigurni, posavetujte se sa Vašim lekarom,
medicinskom sestrom ili osobljem operacione sale pre nego što Vam lek Midarine bude primenjen.

Upozorenja i mere opreza

Posavetujte se sa Vašim lekarom, medicinskom sestrom ili osobljem operacione sale pre primene ovog leka
ukoliko se nešto od dole navedenog odnosi na vas:

 ukoliko bolujete od tetanusa, infekcije koja se dešava zbog kontaminacije rane

 ukoliko bolujete od tuberkuloze, ili druge teške ili dugotrajne infekcije
 ukoliko bolujete od dugotrajne bolesti koja Vas je učinila slabim
 ukoliko bolujete od kancera
 ukoliko bolujete od malokrvnosti (anemija)
 ukoliko bolujete od neuhranjenosti (malnutricija)
 ukoliko bolujete od oboljenja jetre ili bubrega
 ukoliko bolujete od autoimunih oboljenja, kao na primer multipla skleroza
 ukoliko imate smanjenu funkciju štitaste žlezde (miksedem)
 ukoliko bolujete od oboljenja mišića, kao na primer myasthenia gravis
 ukoliko ste nedavno primili transfuziju krvi ili Vam je ugrađen kardiopulmonalni baj-pas
 ukoliko ste bili u kontaktu sa insekticidima
 ukoliko ste imali alergijsku reakciju na bilo koji mišićni relaksans, primenjen tokom operacije

Drugi lekovi i Midarine

2 od 13
Obavestite Vašeg lekara, medicinsku sestru ili odgovarajuće osoblje operacione sale ukoliko primenjujete
druge lekove, ili ukoliko ste ih nedavno primenjivali, uključujući biljne lekove ili druge lekove koji se mogu
nabaviti bez lekarskog recepta. Potrebno je da učinite tako zato što drugi lekovi mogu uticati na dejstvo leka
Midarine, ili može doći do pojave neželjnih dejstava.

Naročito je važno da obavestite Vašeg lekara ukoliko primenjujete bilo koji od niže navedenih lekova:
 anestetike ili druge lekove koji se koriste u toku operacije, kao što su lekovi protiv bolova
 lekove za povišen očni pritisak (glaukom), poput kapi za oči ekotiopat
 lekove protiv kašlja i prehlade, lekove za spavanje ili tablete u terapiji alergija
 lekove koji se koriste u lečenju malarije, koji sadrže hinin i hlorohin
 oralne kontraceptive
 lekove koji se koriste u lečenju astme i drugih poremećaja disanja
 lekove koji sadrže metoklopramid, koji se koriste za lečenje i sprečavanje mučnine i povraćanja
 lekove koji se koriste za lečenje karcinoma (citotoksične lekove)
 lekove koji se koriste u psihijatriji
 lekove koji sadrže magnezijum
 lekove koji sadrže estrogene (ženski polni hormoni)
 lekove koji sadrže steroide
 antibiotike
 lekove koji se koriste u lečenju poremećaja srčanog ritma (antiaritmici)
 lekove koji se koriste u lečenju bolesti myasthenia gravis (progresivna slabost mišića)
 lekove koji se koriste za kontrolu rada srca
 lekove kojima se kontroliše Vaš krvni pritisak u toku operacije
 lekove koji mogu uticati na način na koji se Vaš organizam bori protiv bolesti (imunosupresivi) poput
azatioprina. Oni mogu biti primenjeni da spreče da Vaš organizam odbaci transplantirani organ ili u
terapiji autoimunih bolesti kao što je reumatoidni artritis
 lekove koji se koriste u terapiji depresije i/ili anksioznosti, kao što su selektivni inhibitori preuzimanja
serotonina (SSRI) uključujući fluoksetin, paroksetin, sertralin, fluvoksamin, citalopram, escitalopram

Trudnoća, dojenje i plodnost

Posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da uzimate bilo koji lek ako ste
trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, ako dojite.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Voženje i upravljanje mašinama ubrzo nakon operacije može predstavljati opasnost. Vaš lekar će Vas
savetovati koliko vremena je potrebno da sačekate pre nego što budete mogli da vozite i upravljate
mašinama.

3. Kako se primenjuje lek Midarine

Nije predviđeno da sami primenjujete lek Midarine. Lek će Vam primeniti osoba koja je za to kvalifikovana.

Lek Midarine može biti primenjen:

 putem jednokratno date injekcije u Vašu venu (intravenska bolus injekcija)
 putem kontinuirane infuzije u Vašu venu. U ovom slučaju lek će Vam biti primenjivan polako i tokom
dužeg vremenskog perioda.

Koliko leka da upotrebite?

Vaš lekar će odlučiti o načinu primene leka i dozi, što će zavisiti od:
 vaše telesne težine
 obima opuštenosti mišića koja je potrebna

3 od 13
 očekivanog odgovora na lek

Ako ste primili više leka Midarine nego što treba

Lek Midarine se primenjuje isključivo pod brižljivo kontrolisanim uslovima. Međutim, ukoliko smatrate da
Vam je primenjeno više leka nego što je trebalo, odmah o tome obavestite Vašeg lekara ili medicinsku
sestru.
Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih
pacijenata koji uzimaju ovaj lek.
Ukoliko se javi neko neželjeno dejstvo ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom
uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara, medicinsku sestru ili osoblje operacione sale.

Veoma retko se mogu javiti iznenadne i ozbiljne alergijske rekacije na lek Midarine. Ukoliko se kod Vas javi
neki od navedenih simptoma, odmah obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru:
 kratak dah, sviranje u grudima ili otežano disanje
 oticanje očnih kapaka, lica, usana, jezika ili drugih delova tela
 osip, svrab ili ”koprivnjača” na koži
 kolaps

Postoje i druga ozbiljna neželjena dejstva o kojima Vi i Vaš lekar morate voditi računa. Odmah obavestite
Vašeg lekara ili medicinsku sestru ukoliko se kod Vas javi neki od navedenih simptoma:

Česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
 porast pritiska tečnosti koja se nalazi u oku, i koji može izazvati glavobolju ili zamućen vid
 ubrzanje ili usporenje srčanog ritma
 pojavu belančevina u krvi ili mokraći usled oštećenja mišića
 oštećenje mišića, zbog kog možete imati osećaj bola, osetljivosti, ukočenosti ili slabosti u mišićima.
Vaša mokraća takođe može postati tamnija, ili crvena ili boje kole.

Retka neželjena dejstva (mogu se javiti kod 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):
 nenormalni srčani ritam
 problemi sa radom srca, uključujući i način na koje srce kuca ili prestanak rada srca
 otežano disanje ili privremeni gubitak daha

Veoma retka neželjena dejstva (mogu se javiti kod 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lek):
 visoka telesna temperatura

Ostala neželjena dejstva uključuju:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
 stomačni grč ili bol i osećaj mučnine ili „prepunjenosti“
 vidljivi trzaji mišića pod kožom
 prekomerno lučenje pljuvačke
 bol u mišićima nakon operacije – Vaš doktor će Vas kontrolisati u vezi sa ovim

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
 crvenilo kože
 osip kože
 visok nivo kalijuma u krvi
 visok ili nizak krvni pritisak

4 od 13
Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):
 otežano otvaranje usta

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. Kako čuvati lek Midarine

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Midarine posle isteka roka upotrebe naznačenog na ampulama ili spoljašnjem
pakovanju nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi od 2 do 8C (u frižideru). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/razblaženja: rastvor se mora upotrebiti odmah.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Midarine

Aktivna supstanca je: suksametonijum-hlorid.
2 mL rastvora (jedna ampula)sadrži: 100 mg suksametonijum-hlorida.
Pomoćne supstance: Voda za injekcije.

Kako izgleda lek Midarine i sadržaj pakovanja

Bistar, bezojan rastvor, bez vidljivih mehaničkih onečišćenja.
Pakovanje sadrži 100 ampula (bezbojno staklo tip I) od 2 mL.

Nosilac dozvole
PREDSTAVNIŠTVO GLAXOSMITHKLINE EXPORT LIMITED, BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)
Omladinskih brigada 88, Beograd

Proizvođač

GLAXOSMITHKLINE MANUFACTURING
Strada Provinciale Asolana 90, San Polo di Torrile (Parma), Italija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2018.

Režim izdavanja leka:

5 od 13
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-00624-18-001 od 18.09.2018.

------------------------------------------------------------------------------------------------
SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Midarine® se koristi u anesteziologiji kao mišićni relaksans za olakšavanje endotrahealne intubacije,
mehaničke ventilacije i kod širokog spektra hirurških i akušerskih procedura.

Lek Midarine® se koristi i za redukovanje intenziteta mišićnih kontrakcija koje su posledica farmakološki ili
elektro-indukovanih konvulzija.

Doziranje i način primene

Lek Midarine® se najčešće primenjuje u obliku intravenske bolus injekcije.

Odrasli: Primenjena doza zavisi od telesne težine, potrebnog stepena mišićne relaksacije, načina primene
leka kao i od pojedinačnog odgovora svakog pacijenta.

Da bi se obavila endotrahealna intubacija, lek Midarine® se obično primenjuje intravenski u dozi od 1 mg/kg.
Ova doza, najčešće, dovodi do mišićne relaksacije u periodu od 30 do 60 sekundi i njeno dejstvo traje 2 do 6
minuta. Više doze izazvaće produženu mišićnu relaksaciju, ali primena dvostruko više doze neće uvek
dovesti do dva puta dužeg delovanja. Dodatne doze leka Midarine® u vrednosti od 50% do 100% inicijalne
doze, koje se primenjuju u intervalima od 5 do 10 minuta, održavaće relaksaciju mišića tokom kratkih
hirurških intervencija koje se izvode pod opštom anestezijom.

Kod dužih hirurških intervencija, lek Midarine® se može primeniti putem intravenske infuzije u obliku 0,1%
do 0,2% rastvora, rastvoren u 5% rastvoru glukoze ili sterilnom izotoničnom rastvoru natrijum-hlorida,
brzinom od 2,5 do 4 mg po minuti. Brzinu infuzije treba prilagoditi individualnom odgovoru svakog
pacijenta.

Ukupna doza leka Midarine®, primenjena putem višestruko ponovljenih intravenskih injekcija ili
kontinuiranom infuzijom, ne sme prekoračiti dozu od 500 mg na sat.
Deca: Odojčad i mala deca su otpornija na delovanje leka Midarine® u poređenju sa odraslim osobama.

Preporučena doza leka Midarine® za intravensku primenu kod novorođenčadi i odojčadi je 2 mg/kg. Kod
starije dece se preporučuje doza od 1 mg/kg.

Kada se lek Midarine® primenjuje putem intravenske infuzije kod dece, primenjuje se ista doza kao i kod
odraslih osoba, ali proporcionalno manjom inicijalnom brzinom infuzije u zavisnosti od telesne težine.

Lek Midarine® se kod odojčadi može primenjivati intramuskularno, u dozi od 4 do 5 mg/kg, a kod starije
dece u dozi do 4 mg/kg. Ove doze dovode do mišićne relaksacije unutar 3 minuta. Ukupna primenjena doza
od 150 mg ne sme biti prekoračena.

Primena kod starijih osoba: Potrebne doze leka Midarine® kod starijih osoba odgovaraju dozama koje se
primenjuju kod mlađih odraslih osoba.

6 od 13
Kod starijih osoba može postojati veća osetljivost na pojavu srčanih aritmija, naročito ukoliko istovremeno
koriste lekove slične digitalisu (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Primena kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega: Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom
(ukoliko ne postoji hiperkalijemija) injekcije suksametonijuma se mogu primeniti u standardnim
pojedinačnim dozama. Višestruke ili veće doze mogu prouzrokovati klinički značajno povećanje nivoa
kalijuma u serumu i ne treba da se primenjuju (videti odeljak Kontraindikacije i odeljak Posebna upozorenja
i mere opreza pri upotrebi leka).

Primena kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre: Prestanak dejstva suksametonijuma zavisi od
aktivnosti plazmatske holinesteraze, koja se sintetiše u jetri. Iako je nivo plazmatske holinesteraze često
smanjen kod pacijenata sa oboljenjima jetre (izuzev ozbiljne insuficijencije jetre), on je retko dovoljno nizak
da bi doveo do značajnog produženja apnee izazvane suksametonijumom (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Primena kod pacijenata sa smanjenim nivoom plazmatske holinesteraze: Kod pacijenata sa smanjenom
aktivnošću plazmatske holinesteraze može doći do produžene i pojačane neuromišićne blokade nakon
primene suksametonijuma. Poželjno je da se kod navedenih pacijenata primenjuju smanjene doze injekcija
suksametonijuma (videti odeljak Kontraindikacije, odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
leka i odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Savet za praćenje: Preporučuje se praćenje neuromišićne funkcije tokom primene infuzije suksametonijuma
ili ukoliko će injekcije suksametonijuma biti primenjene u relativno velikim kumulativnim dozama tokom
relativno kratkog vremenskog perioda sa ciljem individualizacije zahteva za doziranje (videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Uputstvo za otvaranje ampule

Videti odeljak “Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka” za
dodatne informacije.

Kontraindikacije

Lek Midarine® ne deluje na stanje svesti i zbog toga ga ne treba primenjivati kod pacijenata koji nisu u
potpunom stanju anestezije.

Kod pacijenata kod kojih postoji preosetljivost na suksametonijum, što se retko dešava, ne treba primeniti lek
Midarine®.

Lek Midarine® je kontraindikovan kod pacijenata sa ličnom ili porodičnom anamnezom maligne
hipertermije, pošto kod osetljivih osoba suksametonijum može da izazove produženu miofibrilarnu
kontrakciju. Ukoliko iznenada dođe do pojave ovog stanja, mora se prekinuti sa primenom svih anestetičkih
sredstava za koje se zna da mogu da prouzrokuju ovaj poremećaj (uključujući i lek Midarine®) i odmah
preduzeti kompletne suportivne mere. Dantrolen-natrijum, primenjen intravenski, je lek izbora i preporučuje
se njegova primena što pre nakon postavljanja dijagnoze.

Primena leka Midarine® je kontraindikovana kod pacijenata koji imaju naslednu atipičnu aktivnost
plazmatske holinesteraze.

Kod zdravih osoba, nakon primene leka Midarine® često može doći do akutnog prolaznog povećanja
vrednosti serumskog kalijuma, reda veličine 0,5 mmol/litar. Navedeno povećanje nivoa serumskog kalijuma
nakon primene leka Midarine® kod nekih patoloških stanja ili oboljenja može da bude značajno i da izazove
teške srčane aritmije i zastoj srca. Iz tih razloga primena leka Midarine® je kontraindikovana kod:

7 od 13
- pacijenata koji se oporavljaju od teških trauma ili teških opekotina. Period najvećeg rizika od pojave
hiperkalijemije je od 5 do 70 dana nakon povrede i može biti produžen ukoliko je oporavak odložen zbog
postojanja perzistentne infekcije;

- pacijenata sa neurološkim deficitima koji uključuju akutni gubitak mišićne mase (lezije gornjih i/ili donjih
motornih neurona). Oslobađanje kalijuma se javlja tokom prvih 6 meseci nakon nastanka neurološkog
deficita i u korelaciji je sa stepenom i obimom paralize mišića. Pacijenti koji su imobilisani tokom dužeg
vremenskog perioda, takođe mogu biti pod istim rizikom;

- pacijenata sa već postojećom hiperkalijemijom. U odsustvu hiperkalijemije i neuropatije, insuficijencija

bubrega ne predstavlja kontraindikaciju za primenu uobičajene pojedinačne doze leka Midarine®, ali
višestruke ili povišene doze mogu izazvati klinički značajna povećanja nivoa serumskog kalijuma te ih ne bi
trebalo primenjivati.

Suksametonijum izaziva značajan prolazni porast intraokularnog pritiska i stoga ga ne bi trebalo primenjivati
pri postojanju otvorenih povreda oka ili u slučajevima kada je porast intraokularnog pritiska nepoželjan,
osim ukoliko je moguća korist od njegove primene veća od mogućeg rizika po oko.

Lek Midarine® ne bi trebalo primenjivati kod pacijenata sa ličnom ili porodičnom anamnezom kongenitalne
miotonične bolesti, kao što su myotonia congenita i dystrophia myotonica jer njegova primena ponekad
može biti povezana sa teškim miotoničnim spazmima i rigidnošću.

Lek Midarine® takođe ne treba primenjivati kod pacijenata sa miopatijama skeletne muskulature, kao što je
Dushenne-ova mišićna distrofija, jer njegova primena može biti povezana sa pojavom maligne hipertermije,
ventrikularnih aritmija i srčanog zastoja, koji nastaju kao posledica akutne rabdomiolize praćene
hiperkalijemijom.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Lek Midarine® parališe respiratorne mišiće, kao i ostale skeletne mišiće, ali nema efekat na svest.

Lek Midarine® bi trebalo da bude primenjen samo od strane (ili pod neposrednim nadzorom) anesteziologa
upoznatog sa mehanizmom njegovog dejstva, karakteristikama i neželjenim dejstvima, i obučenog za
sprovođenje veštačke respiracije, i to samo kada postoje uslovi za hitnu endotrahealnu intubaciju uz
administraciju kiseonika ventilacijom intermitentnim pozitivnim pritiskom.

Prijavljen je visok stepen ukrštene osetljlivosti između neuromišićnih blokatora (u više od 50% slučajeva).
Stoga, kad god je to moguće pre primene suksametonijuma potrebno je isključiti preosetljivost na ostale
neuromišićne blokatore. Kod preosetljivih pacijenata suksametonijum treba koristiti samo onda kada je
apsolutno neophodan. Ukoliko se reakcija preosetljivosti javi u toku opšte anestezije, potrebno je naknadno
ispitati preosetljivost pacijenta na ostale neuromišićne blokatore.

Injekcije suksametonijuma ne treba mešati pre primene ni sa jednim lekom.

Injekcije suksametonijuma imaju kisele osobine i ne treba ih mešati sa izrazito baznim rastvorima, npr. sa
barbituratima.

Tokom produžene primene leka Midarine® preporučuje se praćenje pacijenta pomoću perifernog nervnog
stimulatora, kako bi se izbeglo predoziranje.

Suksametonijum se brzo hidrolizuje uz pomoć plazmatske holinesteraze i na taj način se ograničava

intenzitet i trajanje neuromišićne blokade.

8 od 13
Kod osoba sa sniženom aktivnošću plazmatske holinesteraze javlja se produžen odgovor na suksametonijum.
Kod približno 0,05% populacije prisutna je nasledno smanjena aktivnost plazmatske holinesteraze. Kod
sledećih stanja, odnosno patoloških stanja, nakon primene leka Midarine® može se javiti produžena i
pojačana neuromišićna blokada zbog smanjene aktivnosti plazmatske holinesteraze:
 fiziološke promene, kao kod trudnoće i puerperijuma (videti odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje)
 genetski uslovljena smanjena aktivnost plazmatske holinesteraze (videti odeljak Kontraindikacije)
 težak generalizovani tetanus, tuberkuloza, druge teške ili hronične infekcije
 stanja posle teških opekotina (videti odeljak Kontraindikacije)
 hronična bolest koja iznuri pacijenta, malignitet, hronična anemija i malnutricija
 insuficijencija jetre u krajnjem stadijumu, akutna ili hronična bubrežna insuficijencija (videti odeljak
4.2)
 autoimuna oboljenja (miksedem, kolagenoze)
 jatrogena stanja (stanje nakon zamene plazme, plazmafereza, kardiopulmonalni baj-pas, i kao
rezultat istovremene medikamentozne terapije) (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i
druge vrste interakcija).

Ukoliko se lek Midarine® primenjuje tokom dužeg vremenskog perioda, karakteristični depolarišući
neuromišićni (ili faza I) blok može da pređe u nedepolarišući (ili faza II) blok. Iako karakteristike faza II
bloka u razvoju podsećaju na pravi nedepolarišući blok, faza II bloka u razvoju ne može uvek da se poništi
primenom antiholinesteraznih agenasa. Kada je faza II blok u potpunosti uspostavljen, njegovi efekti su
najčešće u potpunosti reverzibilni primenom standardnih doza neostigmina zajedno sa nekim
antiholinergičkim sredstvom.

Tahifilaksa se javlja nakon ponovljene primene leka Midarine®.

Bol u mišićima se često može javiti nakon primene leka Midarine®, i najčešće se javlja kod pacijenata
podvrgnutih kratkim hirurškim intervencijama u okviru ambulante, pod opštom anestezijom. Smatra se da
nema direktne povezanosti između stepena vidljive mišićne fascikulacije nastale nakon primene leka
Midarine® i učestalosti i jačine bola. Preporučuje se primena niskih doza nedepolarišućih mišićnih
relaksanasa nekoliko minuta pre primene suksametonijuma u cilju smanjenja učestalosti i težine mišićnih
bolova, čija je pojava povezana sa primenom suksametonijuma. Ova terapija može zahtevati primenu
suksametonijuma u dozi preko 1 mg/kg, kako bi se postigli zadovoljavajući uslovi za endotrahealnu
intubaciju.

Suksametonijum treba uz oprez primenjivati kod dece, zbog povećanog rizika za pojavu ozbiljnih neželjenih
dejstava nakon primene suksmetonijuma koji postoji kod pedijatrijskih pacijenata usled veće mogućnosti
postojanja nedijagnostikovane miopatije ili neprepoznate predispozicije za razvoj maligne hipertermije i
rabdomiolize kod pedijatrijskih pacijenata. (videti odeljak Kontraindikacije i odeljak Neželjena dejstva).

Kod pacijenata sa teškom sepsom, mogućnost nastanka hiperkalijemije najverovatnije je povezana sa

težinom i dužinom trajanja infekcije.

Ne preporučuje se primena leka Midarine® pacijentima sa uznapredovalom miastenijom gravis. Iako su

navedeni pacijenti rezistentni na suksametonijum, oni razvijaju stanje faze II bloka koji može dovesti do
odloženog oporavka. Pacijenti sa miasteničnim Eaton-Lambert sindromom pokazuju veću osetljivost na lek
Midarine® pa je kod ovakvih pacijenata neophodno redukovati dozu.

Pri inicijalnom davanju leka Midarine® moguća je pojava blagog, prolaznog usporenja srčanog pulsa kod
zdravih, odraslih osoba. Bradikardija se češće javlja kod dece i pri ponovljenoj primeni suksametonijuma i
kod odraslih i kod dece. Intravenska primena atropina ili glikopirolata pre primene leka Midarine® u
značajnoj meri smanjuje učestalost i težinu bradikardije, čija pojava je povezana sa primenom
suksametonijuma.

9 od 13
U slučaju kada nije prisutna već postojeća ili izazvana hiperkalijemija, ventrikularne aritmije se retko javljaju
nakon primene suksametonijuma. Međutim, kod pacijenata koji uzimaju lekove slične digitalisu veća je
verovatnoća za pojavu ventrikularnih aritmija. Suksametonijum svojim delovanjem može dovesti do
promena srčanog ritma, uključujući i srčani zastoj.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Neki lekovi ili supstance smanjuju aktivnost plazmatske holinesteraze i stoga mogu produžiti trajanje
blokirajućeg dejstva leka Midarine® na neuromišićnu spojnicu. Tu spadaju:
 organofosforni insekticidi i metrifonat
 ekotiopat kapi za oči
 trimetafan
 specifični antiholinesterazni agensi (neostigmin, piridostigmin, fizostigmin, edrofonijum), takrin-
hidrohlorid
 citotoksična jedinjenja (ciklofosfamid, mehloretamin, trietilen-melamin i tiotepa)
 psihijatrijski lekovi (fenelzin, promazin i hlorpromazin)
 anestetička sredstva i medikamenti (ketamin, morfin i antagonisti morfina, petidin, pankuronijum,
propanidid),
 selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI).

Drugi lekovi sa potencijalno štetnim dejstvom na aktivnost plazmatske holinesteraze su aprotinin,

difenhidramin, prometazin, estrogeni, oksitocin, visoke doze steroida i oralna kontraceptivna sredstva,
terbutalin i metoklopramid.

Neki lekovi i supstance mogu pojačati ili produžiti neuromišićni efekat leka Midarine® mehanizmima koji
nisu povezani sa aktivnošću holinesteraze. Tu spadaju:
 soli magnezijuma
 litijum-karbonat
 azatioprin
 hinin i hlorohin
 antibiotici (kao što su aminoglikozidi, klindamicin i polimiksini)
 antiaritmici (hinidin, prokainamid, verapamil, betablokatori, lidokain i prokain),
 isparljivi inhalacioni anestetici (halotan, enfluran, desfluran, izofluran, dietiletar i metoksifluran).
Navedeni lekovi i supstance nemaju veliki uticaj na fazu I bloka izazvanu primenom leka Midarine®,
ali će ubrzati nastanak i pojačati intenzitet suksametonijumom indukovane faze II bloka.

Pacijenti koji koriste lekove slične digitalisu, pokazuju veću osetljivost na efekte hiperkalijemije, koja je
pogoršana primenom suksametonijuma.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Nisu izvođene studije o uticaju suksametonijuma na plodnost ili trudnoću žena.
Suksametonijum nema direktno dejstvo na uterus i ostale glatke mišiće. Primenjen u okviru uobičajenih
terapijskih doza ne prolazi placentnu barijeru u dovoljnoj količini da bi uticao na respiratornu funkciju ploda.

Kada se suksametonijum primenjuje u sklopu brzog uvođenja u opštu anesteziju (rapid sequence induction),
koristi od primene suksametonijuma prevazilaze moguće rizike primene po fetus.

Nivoi holinesteraze u plazmi opadaju u toku prvog trimestra trudnoće na približno 70 do 80% njihove
vrednosti pre trudnoće. Dalji pad na oko 60 do 70% vrednosti u odnosu na vreme pre trudnoće nastaje 2 do 4
dana nakon porođaja. Nakon toga, nivoi holinesteraze rastu kako bi dostigli normalne vrednosti u toku
narednih 6 nedelja. Stoga se blago produženi period neuromišićne blokade javlja kod visokog procenta
trudnica i žena u puerperijumu nakon primene leka Midarine®.

10 od 13
Nije poznato da li se suksametonijum ili njegovi metaboliti izlučuju u humano mleko.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Ovaj lek se isključivo koristi u sklopu opšte anestezije, stoga nema posebnih mera opreza u vezi sa
upravljanjem motornim vozilom i rukovanjem mašinama.
Uobičajene mere opreza u vezi sa obavljanjem ovih zadataka je neophodno primeniti u periodu nakon opšte
anestezije.

Neželjena dejstva

Neželjena dejstva opisana nakon primene leka Midarine® navedena su niže po sistemima organa i učestalosti
javljanja. Učestalosti javljanja neželjenih dejstava dobijene su na osnovu objavljenih podataka. Učestalosti
javljanja su definisane kao: veoma česta (≥ 1/10), česta (≥ 1/100 do < 1/10), povremena (≥ 1/1 000 do <
1/100), retka (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) i veoma retka (< 1/10 000).

Poremećaji imunskog sistema

Veoma retka: anafilaktičke reakcije

Poremećaji oka
Česta: povišeni intraokularni pritisak

Kardiološki poremećaji
Česta: bradikardija, tahikardija
Retka: aritmije (uključujući ventrikularne aritmije), srčani zastoj
Prijavljeni su slučajevi srčanog zastoja koji je nastao kao posledica hiperkalijemije povezane sa primenom
suksametonijuma kod pacijenata sa kongenitalnom cerebralnom paralizom, tetanusom, Duchenne-ovom
mišićnom distrofijom, i zatvorenom povredom glave. Navedeni događaji su se takođe retko javljali i kod
dece sa do tog trenutka nedijagnostikovanim mišićnim poremećajima.

Vaskularni poremećaji
Česta: crvenilo kože
Prijavljeni su i slučajevi hipertenzije i hipotenzije.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Retka: bronhospazam, produžena respiratorna depresija, apnea
† Osobe sa smanjenim nivoom plazmatske holinesteraze ispoljavaju produženi odgovor na suksametonijum.
Približno 0,05% populacije ima nasleđeni smanjeni nivo holinesteraze.(videti odeljak Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka)

Gastrointestinalni poremećaji
Veoma česta: povišen intragastrični pritisak
Prekomerna salivacija je takođe prijavljena.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Česta: kožni osip

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

11 od 13
Veoma česta: mišićna fascikulacija, postoperavni mišićni bolovi (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka)
Česta: mioglobinemija*, mioglobinurija*
Retka: trizmus
*Rabdomioliza je takođe prijavljena (videti odeljak Kontraindikacije i odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka).

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Veoma retka: maligna hipertermija (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)
Ispitivanja
Česta: prolazno povišenje nivoa kalijuma u krvi

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Apnea i produžena mišićna paraliza su osnovna ozbiljna dejstva predoziranja. Stoga je najvažnije da se
oslobodi disajni put i obezbedi adekvatna ventilacija dok ne dođe do spontane ventilacije.

Odluka o primeni neostigmina kako bi prekinula faza II bloka indukovana suksametonijumom zavisi od
procene kliničara u svakom pojedinačnom slučaju. Za donošenje ove odluke veoma je značajno praćenje
neuromišićne funkcije. Ukoliko se primenjuje, neostigmin treba da bude primenjen zajedno sa
odgovarajućim dozama antiholinergičkog sredstva, kao što je atropin.
Lista pomoćnih supstanci
Voda za injekcije
Inkompatibilnost
Nije primenjivo.

Injekcije suksametonijuma ne smeju da se mešaju sa drugim lekovima pre primene.

Rok upotrebe
18 meseci

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/razblaženja: rastvor se mora upotrebiti odmah.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi od 2 do 8°C (u frižideru). Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je ampula (OPC) od bezbojnog stakla, tip I.

12 od 13
Ampula u gornjem suženom delu ima dva identifikaciona prstena, gornji prsten je crvene boje, donji prsten
je plave boje.
Ispod prstena nalazi se identifikaciona tačka plave boje.
Po 5 ampula se pakuje u providni plastični uložak.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 100 ampula od 2 mL.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa
važećim propisima

Uputstvo za otvaranje ampule Ampule sadrže OPC (One Point Cut = otvaranje u jednoj tački) sistem za
otvaranje i moraju se otvoriti prema sledećem uputstvu:
-držati rukom donji deo ampule kao što je prikazano na slici 1
-drugom rukom uhvatite vrh ampule tako da palcem pritisnete deo iznad obojene tačke, kao što je prikazano
na slici 2
Slika 1

Slika 2

13 od 13