STRUKTURNE ABERACIJE

HROMOZOMA

I. Novaković
 Strukturne aberacije - uzroci

 Uzrok:
 PREKID na hromozomu/hromozomima

hromatidni izohromatidni

hromozomski
Strukturne aberacije - uzroci
 Tipovi strukturnih aberacija

 delecije

 duplikacije/
insercije

 inverzije

 translokacije
 Tipovi strukturnih aberacija

 INTRA  BALANSIRANE
hromozomske  inverzije
 delecije  translokacije
 duplikacije
 inverzije

 NEBALANSIRANE
 INTER
hromozomske
 delecije
 translokacije
 duplikacije
 duplikacije
 Strukturne aberacije - uzroci

 Spontani prekidi

 f=0,8%

 fragilna mesta
 #2,10,11,12,

16q,17,20,X

#1 #2 #3
 Strukturne aberacije - uzroci

 Indukovani prekidi
 jonizujuće i UV zračenje
 hemijske supstance
 alkilirirajući egensi,
 bazni analozi
 azotna jedinjenja...

RADIOMIMETICI
G2

TARGET HEMIJSKA  virusi

teorija
teroija
 genetički uzroci
 Strukturne aberacije - uzroci

 Fankonijeva anemija
 poremećaj sistema
popravke (reparacije) DNK

 povećana učestalost
prekida i preraspodela
hromozoma
Delecije – parcijalne monozomije

terminalne intersticijalne
 Delecije

 delecija 5p (5p-)
 sindrom mačjeg plača
(cri du chat), Lejen, 1963.
 Delecije

delecija 3q
delecija 4p
 Delecije

 pseudodominacija

Recesivni
geni a- - f-
Dominan Delecija
tni geni c+ - e+
a+ - f+

pseudodominacija:
Ispoljavanje gena c-,d-,e-
Prstenasti – ring hromozom

 nestabilan u deobi ćelije

 “ring sindrom”
 zaostajanje u rastu
Prstenasti – ring hromozom

ring X / X0
ring hromozom 14
 Duplikacije – parcijalne trizomije

 nepravilan crossing over

Duplikacije

 delecije i duplikacije gena za

globinske lance hemoglobina
 Duplikacije

Duplikaija + inverzija 15q:

fenotip zavisi od veličine dupliranog segmenta
* devojčica: diskretni znaci poremećaja
Duplikacije

majka: t(5/6)
dete: duplikacija 6p
 Inverzije: pericentrične
paracentrične

 nosilac ima NORMALAN FENOTIP

 Inverzije

 pericentrična inv #9
 normalna varijanta
 plodnost muškarca ???
Inverzije

 pericentrična inv DCB

crossing over
 inverziona petlja
 pahiten

 gameti:
 normalan
 balansiran sa inv
 nebalansiran del EF, dupl A
 nebalansiran del A, dupl EF
Inverzije

 paracentrična inv CD

crossing over
 INVERZIONA PETLJA
 pahiten

 ANAFAZNI MOST
 gameti:
 normalan
 balansiran sa inv.
 nebalansiran
 nebalansiran
 Inverzije

 bez crossing over-a u inv. petlji

dva tipa gameta:
 normalan

 balansiran sa inv
 Inverzije

inv 2: inverziona petlja dete oca sa inv 3

 Izohromozom

izo p
p
p
p
p
p

q
q
q q q
izo q
 Izohromozom

 izo Xq – najčešći (izoXq/X0)

 izo Xp – letalno zbog inaktivacije normalnog X
 Recipročne translokacije

normalni heterozigotna homozigotna

hromozomi translokacija translokacija

 nosilac ima NORMALAN FENOTIP

 Recipročne translokacije
segregacija hromozoma
susedna I susedna II
alternativna
 KVADRIVALENT
 pahiten

 segregacija
 susedna I
 susedna II
 alternativna

 gameti
 6 tj. 4 tipa

nebalansirani balans+norm
Recipročne translokacije

t 4/16: pahitenski translokacioni

kvadrivalent kvadrivalent u mejozi
 Recipročne translokacije

 translokacije i inverzije
 nepovoljno delovanje na
SPERMATOGENEZU

smanjena plodnost nosioca

atrofija semenih kanalića

miša sa translokacijom
(dole: normalno)
 Recipročne translokacije

 BALANSIRAN kariotip

POREMEĆAJ fenotipa

?
 pozicioni efekat
 prekid u okviru gena
 mala del/dupl
 Robertsonove translokacije

 Akrocentrični hromozomi (13,14,15,21,22)

 Homologe i heterologe
 Nosilac: 2n-1=45, normalan fenotip

+
 Robertsonove translokacije
segregacija hromozoma
susedna I susedna II
 TRIVALENT alternativna
 Pahiten

 Segregacija:
 Susedna I
 Susedna II
 Alternativna

 6 tipova gameta
nebalansirani balans+norm
Robertsonove translokacije
 Robertsonove translokacije

Translokacija 14/15:
Trivalent u mejozi Balansirana translokacija 13/14
 Robertsonove translokacije

 Homologa Robertsonova 21q/21q

translokacija:
 NEMA NORMALNOG
POTOMSTVA

21/21,21
Daun Monozomija 21
- letalno
 Robertsonove translokacije

a. b.

c. Daunov sindrom:
translokaciona (a,b)
i prosta (c) trizomija 21