A thrombocytopeniák

differenciál diagnosztikája

Domján Gyula

Semmelweis Egyetem

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika
 Primer hemosztázis
• Fehér thrombus kialakulása

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 PRIMER HEMOSTASIS

• Az érsérülés helyén
az endothelhez tapadó
thrombocyta „dugó”
elzárja a sérülést

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 Szerepe a szekunder
hemosztázisban
• Felszínt biztosítanak a secunder
hemostasis folyamataihoz

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 Thrombocyta eredetű
vérzésnél
• Vérzési idő megnyúlt (Ivy idő)
• Vérzés mértéke függ a funkciótól
Súlyos: 10 G/l (20 G/l)
Kp: 30-50 G/l
Enyhe: 50-100 G/l
• Thrombocyta pótlás szükséges:
– < 10 G/l
– vérzés + < 20 G/l
• Műtét:
  50 G/l
– nagy műtét:  80 G/l
– Per vias nat. szülés:  60 G/l
– Sectio:  80 G/l
Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika
 • Thrombocytopeniák felosztása
• Fokozott pusztulás (MK  )
Immun-thrombocytopeniás purpura (ITP)
Consumptios thrombocytopenia
 Microangiopathiás thrombocytopenia (TTP-HUS)
 Heparin-indukálta thrombocytopenia
 DIC
 HELLP
Gyógyszer-okozta thrombocytopenia
hypersplenia
Terhességi thrombocytopenia
Allo-immun thrombocytopenia
Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika
 Thrombocytopeniák felosztása

• Csökkent termelés (MK  )

– Csontvelő betegségek
– Toxikus csv ártalom
– Súlyos aplastikus anaemia
– „kiszorításos” (malignus hematológiai
betegségek, solid tumor metastasis)

• Pseudothrombocytopenia

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 Pseudothrombocytopenia
o EDTA-s és heparinos vérben thrombocyta aggregatumok
képződnek
o Citrátos vérminta egyidejű levétele Citrátos minta
10 perccel a levételt követően

Heparinos minta
10 perccel a levételt követően
Referáló, EDTA-s minta
2012. október 18. Semmelweis 10 perccel
Egyetem, a levételtKlinika
I. Belgyógyászati követően
 ITP
Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika
 Immun (idiopathiás) thrombocytopeniás
purpura (ITP) Werlhof-kór

• Autoimmun betegség
• Akut, krónikus
• Primer
• Szekunder
(SLE, malignus lymphoma, CLL)
Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika
 Akut ITP
• Gyakran vírus fertőzést követően
• Hírtelen kezdődő purpurák, nyálkahártya vérzések
• Lehet súlyos vérzés (intracraniális) is
• Thrombocyta szám igen alacsony (1-5 G/l)
• Többség néhány hét alatt spontán gyógyul
• Általában tüneti kezelés elegendő/ szteroid rövid ideig
• Autoantitestek thrombocyta destrukciót okoznak
• Kötődhetnek a megakaryocytákhoz is
(ag azonosság): csontvelőben gátolt lehet a
thrombopoezis
• 6 hónapnál rövidebb ideig

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 ITP
• A thrombocytákhoz autoantitestek kötődnek
• Antigén: thrombocyta membrán glikoprotein
• Lép szekvesztrálja a thrombocytákat,
makrofágok fagocytálják
• Thrombocyták életideje rövidül
• A csontvelő kompenzálni igyekszik,
fokozza a megakaryocyta termelést
de ez nem elegendő
• Végeredmény: thrombocytopenia

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 ITP - autoantitestek
• Virus antigén ellen termelődő antitestek, keresztreakció a
thrombocyta ag-kel
• Rendszerint IgG, többféle membrán glikoproteinnel is
reagálhatnak
• Megakaryocytákkal is reagálhatnak (ineffektív
thrombopoezis)
• A thrombopoietin agonisták sikere alapján ez nem a fő
hatásmechanizmus
• Általában primer kórkép, de:
• SLE, más autoimmun betegség részjelensége is lehet,
vagy
• Virus betegség, pl. HIV fertőzéshez társulhat.

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

• Antitest lépződés krónikus ITP-ben

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika
 IMMUNOLÓGIAI SZEMPONTOK
• Autoantitest képződés
– Kriptogén membrán glikoproteinek exponálódnak a
thrombocyta felszínén
– Stimulus lehet: stressz, pl. infekció
– Pseudoantigén képződés: kórokozók antigénje
kötődik a thrombocyta felszínéhez
•
• Autoantitest specificitás
– 75 %-ban a thrombocyta receptor GPIIb/IIIa vagy
GPIb/IX glikoprotein komplex az antigén
•

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 IMMUNOLÓGIAI SZEMPONTOK
• A lép szerepe
– Antitest termelés
– fagocitózis
• Thrombocyta destrukció
– A lép makrofágjai
– A makrofág IgG Fc (Fc gamma RI, Fc gamma
RII, and Fc gamma RIII) receptorai és a
complement receptorok (CR1, CR3) játszanak
szerepet a thrombocyta destrukcióban.

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 EPIDEMIOLÓGIA
• Incidencia:
• Gyerekeknél: 5/100.000
• Felnőtteknél 2/100.000
• Az akut ITP gyakoriságát alábecslik,
mert spontán gyógyul, és általában
enyhe lefolyású

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 Morbiditás
1. vérzés
Leggyakoribb halálok: intracraniális vérzés
• Vérzésveszély: < 10 X 109/L
– Gyerekeknél: 0,5-1 %,
– ezek 50 %-a meghal

2. Kezeléssel összefüggő morbiditás

– Szteroid, immunszupresszió, splenectomia
következményei

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 LABORVIZSGÁLATOK
• Izolált thrombocytopenia
• Thrombocyta ellenes antitestek
– Nem szükséges a diagnózishoz
– Sok más betegségben is kimutatható
– Negativitás nem zárja ki ITP fennállását

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 LABORVIZSGÁLATOK
• Direkt antiglobulin teszt:
• Anémia és thrombocytopenia
együttes fennállása esetén
Coombs teszt
• Evans szindróma igazolása
céljából
• D. dg:
Coombs negativitás:
MDS, hypersplenia

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 ITP - Csontvelő vizsgálat célja
 MDS, leukémia kizárása céljából
 Szteroid rezisztencia igazolódása esetén a
diagnózis felülvizsgálata céljából
 Splenectomia előtt,
hypoplasia, fibrosis kizárása céljából

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 Csontvelő
• normál/fokozott megakaryocyta szám,
• más kóros eltérés 
• Ha az antitest a
MK ellen irányul,
csökkent is lehet

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 Perifériás kenet
• Gyakran óriás thrombocyta
• thrombopoietin-indukálta csontvelő stimuláció következménye

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 Diagnosztika / Differenciál
diagnosztika
• Kizárásos diagnózis
– Thrombocytopenia egyéb okai kizárandók
• A többi sejtszám normális
• Nincs splenomegalia
• Jó általános állapot
• Thrombocytopenia mértékéhez képest
kevés klinikai tünet
• Thrombocyta-ellenes és HLA-ellenes antitestek
kimutatása (Steffen)

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 ACUT ITP KEZELÉSE
• Kezelni csak súlyos intracranialis, vagy
más belső vérzés megelőzése céljából
kell
– Intracranialis vérzés gyakorisága: < 0,1 %
– Thrombocyta szám < 10.000 G/L esetén
• Általában spontán gyógyul
• Szteroid
• Splenectomia
• Refrakter: chronikus ITP alakul ki

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

• Szteroid
– prednizolon 4 mg/kg p.o. fokozatosan csökkentve 21
napig
– metilprednizolon 30 mg/kg 3 napig iv.
• Splenectomia (időpontja!)
• IVIG (0.8-1 g/kg 2 napig)
• Szteroid + IVIG = szinergista hatás
• anti-D immunoglobulin
• Más immunszupresszív szer

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 ACUT ITP KEZELÉSE
• Kis részüknél nem alakul ki remisszió,
• Gyerekeknél splenectomiát célszerű
elkerülni
(súlyos postsplenectomiás sepsis veszélye)

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 KRÓNIKUS ITP
• Általában felnőtteket érint
• >6 hónapnál hosszabb ideig fennálló
thrombocytopenia
• Spontán remisszió is lehet
• Perzisztens ITP:
diagnózist követő >12 hónapnál hosszabb
ideig fennálló thrombocytopenia

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 KRÓNIKUS ITP KEZELÉSE
• Mikor kell kezdeni, és mennyi ideig kell
folytatni a kezelést ???
• < 50.000 G/L, és/vagy vérzés
• Szteroid
– Prednizolon 1 mg/kg p.o.
– A betegek 2/3-a reagál
– Ameddig thrombocyta szám ≥ 50.000 G/L
– Iv. metilprednizolon (30 mg/kg 3 napig, majd 1
mg/kg harmadnaponta) hasonló eredmény

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 KRÓNIKUS ITP KEZELÉSE
• Tartós remisszió a betegek 15-25 %-ban
• IVIG: nincs előnye a szteroiddal szemben
• A betegek 30 %-ban szteroid nem megfelelő
– hatástalan
– Kis dózis tartósan szükséges a relapszus
megelőzésére
– mellékhatások miatt nem adható

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 KRÓNIKUS ITP KEZELÉSE
• Második vonalbeli kezelés:
• Splenectomia
• Indikáció:
– szteroid kezelés elégtelensége esetén
– Klinikailag jelentős vérzés
• Splenectomia javasolt időpontja ???
– 3-6 hónap után (spontán remisszió lehetősége)
– Korábban: ha társbetegségek miatt szteroid nem adható
• Hatás:
– eltávolítjuk az autoantitest termelődés, és a
– thrombocyta pusztulás helyét

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 KRÓNIKUS ITP KEZELÉSE
• Splenectomiát követően a betegek 10-20 %-a
marad thrombocytopeniás, vérzésveszéllyel.
• Járulékos lép?

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 ITP kezelése
 Új terápiás lehetőségek

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 KRÓNIKUS ITP KEZELÉSE
• Rituximab
– Második vonalbeli kezelésként
– 375 mg/m2 hetente
– 62 %-os terápiás válasz
(Ann Intern Med. 2007;146:25–33)
– Terápiás válasz átlagos tartama 10.5 hónap

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

• ITP-ben nemcsak a thrombocyta lebontás fokozott,
• Hanem a termelődés is csökkent
• Ezért hatékonyak a TPO agonisták

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 The Lancet, Volume 354, Issue 9185, Page 1220, 2 October 1999

• A haematologist (Laureatus Academiae, Budapest, Hungary),

• Endre Kelemen described human thrombopoietin in 1958
• (Acta Haematol, Basel).
• He published a still exclusive Atlas of Human Hemopoietic
Development in 1979 (Springer),
• and proposed non-myeloablative preconditioning for bone-marrow
transplantation in chronic myeloid leukaemia in 1984.

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 KRÓNIKUS ITP KEZELÉSE
• Thrombopoetin receptor agonisták

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

• Nplate (Romiplostim) : TPO agonista

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 Romiplostim (Nplate)
• Adagolás:
– Hetente 1x
– 1-7 μg/kg, sc.
• Hatékonyság:
– 292 beteg nyílt vizsgálata (2008)
– A betegek 94,5 %-a: > 50.000 G/L
– A hatás gyorsan alakul ki: 2 héttel a kezelés
megkezdését követően éri el a csúcsát a thrombocyta
szám
• Mellékhatás:
– Fejfájás, fáradtság, influenza-szerű tünetek

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 Romiplostim (Nplate)
• The most common side effects of Nplate® are:
• Headache
• Joint pain
• Dizziness
• Trouble sleeping
• Muscle tenderness or weakness
• Pain in arms and legs
• Abdominal pain
• Shoulder pain
• Indigestion
• Tingling or numbness in hands and feet

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 Eltrombobag (Revolade)
Nem-peptid szerkezetű molekula
– A thrombopietin receptor transmembrán doménjével reagál
– Megakaryocyta proliferációt és differenciációt indukál
– Nem azonos a kötőhelyük, nem kompetitív agonisták, hatásuk
összeadódik

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 Eltrombobag (Revolade)
– Hatékonyság:
• 299 beteg jelenleg folyó nyílt vizsgálata
• A betegek 87 %-a: > 50.000 G/L
• Már egy héttel a kezelés megkezdését követően mérhető a
hatás
– Adagolás:
• P.o., naponta 1x,
• 25 - 75 mg / nap
• Étkezés előtt 2 órával
– Mellékhatások:
• Hepatotoxicitás
• Cataracta progresszió
• Csontvelői retikulin rost szaporulat fokozódása

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 TPO agonisták
• Long-term risk nem ismert
• Alkalmazásánál mérlegelni kell a
csontvelői fibrosis kialakulásának
kockázatát
• Elméletileg a hematológiai malignitások
kockázatát fokozhatják

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 KRÓNIKUS ITP KEZELÉSE
• Refrakter ITP további kezelése:
• Autológ őssejt átültetés
• Anti-cytokin (TNF-a) terápia
– etanercept

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 Thrombocytopenia a terhesség
alatt
• A terhességek 5 %-ban fordul elő
 Gestatios thrombocytopenia
 ITP
 HELLP
 TTP/HUS
 Antifoszfolipid szindróma
• Biztonságos thrombocyta szám
– Terhesség alatt ≥ 20.000 G/L
– Szüléskor: ≥ 50.000 G/L
– Epiduralis anesthesia 100,000 G/L

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 Gestatios thrombocytopenia
• Terhességek 4-8 %-ban
• Terhesség alatt normálisan is fokozódó thrombocyta
destrukció akcelerációja (MPV emelkedett).
• Diagnózis: kizárásos
• 3 fő kritériumnak kell teljesülni:
– enyhe anyai thrombocytopenia ( 70,000 G/l),
– tünetmentesség,
– vérzés irányában negatív anamnesis
• Rutin terhességi ellátás, rendszeres ellenőrzés
• Rendszerint megszűnik 6 héttel a szülés után,
következő terhesség esetén kiújulhat

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 HELLP
• Leggyakoribb oka a terhességi thrombocytopeniának
• Súlyos preeclampsiás nők 10 %-ban fordul elő
• H emolysis
• E levated
• L iver enzymes
• L ow
• P latelet count
• Ok:
– fokozott thrombocyta turnover, melyet vagy
– endothél károsodás, vagy
– konzumpciós koagulopátia okoz.
• Tünetek az 5. postpartum nap körül spontán megszűnnek
• Nagy az anyai és magzati mortalitás veszélye, ismételt
terhességkor újra megjelenhet
• Labor:
– AT koncentráció  ( TTP/HUS)

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 ITP A TERHESSÉG ALATT

• Nincs egységes álláspont a kezeléssel

kapcsolatban
• Általában szteroid, relatíve kevés
mellékhatás
• Szteroid rezisztencia esetén: IVIG
• Splenectomiát célszerű elkerülni

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 ITP A TERHESSÉG ALATT
• Magzati, újszülött thrombocytopenia:
– az anyai IgG at átjut a placentán
– Ritka a súlyos fetalis thrombocytopenia
– Az egyetlen hasznos prediktor: a szülészeti
anamnesis
– Legalább 1 hétig monitorozni kell az újszülött
thrombocyta számát
– Súlyos vérzés esetén IVIG választandó

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 APS
LA


• Megnyúlt aPTI
• Thrombocytopenia
• Fokozott thrombosis hajlam
anamnesisben VTE vWf

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

Szintén thrombocytopeniával jár
• Antifoszfolipid szindróma
– aPTI megnyúlt
trombosis
– LA/ACA
• Von Willebrand szindróma
– aPTI megnyúlt
– vWf:ag, aktivitás  vérzés

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 Gyógyszer-indukálta
thrombocytopenia

Drug-Induced Immune Thrombocytopenia Richard H. Aster, M.D., and Daniel W. B

N Engl J Med 2007; 357:580-587
Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika
 Microangiopathiás
thrombocytopenia (TTP-HUS)
 Hemolítikus anémia
 Coombs negativitás
 LDH ,
 Fragmentocyta jelenléte
 Klinikai tünetek: ischaemia-necrosis
 Thrombocytopenia:
Csontvelőben sok megakariocyta
thrombocyta élettartam lerövidült

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 Fragmentocyták

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika
 HIT
• H  PLAZMAFEHÉRJE  IgG  IC +PLATELET
FACTOR 4 (PF4)  THROMBOCYTÁKHOZ KÖTŐDIK
 THROMBOCYTA AKTIVÁCIÓ  THROMBOSIS
• 5 – 10 nappal a terápia kezdete után
• de ha már kapott korábban: azonnal!
• Thrombosis + throbocytopenia
• Diagnózis:
• Valószínűségi score, HIT IgG kimutatása
• Terápia:
• thrombocyta tilos
direkt thrombin inhibitorok (hirudin, argatroban)
• Terápia során a trombocitaszám monitorozása

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 HIT
• Heparin-induced
venous limb gangrene

• Typical skin lesions

associated with HIT

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 TERHESSÉGI
THROMBOCYTOPENIA
• Thrombocyta eloszlással kapcsolatos
• Terhesség alatt manifesztálódó ITP
• Terhességi toxaemia tünetcsoport része
(HELLP szindróma)
• Antifoszfolipid szindróma részjelensége

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 REDISTRIBUTIOS
THROMBOCYTOPENIA
• Kevesebb vérlemezke van a keringésben
• Hypersplenia
a megnagyobbodott lép „tárolja”

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 Masszív transzfúzió után

• > 10 E 24h alatt

• 4 oC-on tárolt vérben a thrombocyták labilisak,
egyes alvadási faktorok is inaktiválódnak
• 2 E FFP, 5 E thrombocyta / 10 E vvt

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

PSEUDOTHROMBOCYTOPENIA
• Laboratóriumi „műtermék”
• EDTA-s vérben a vérlemezkék
összecsapzódnak
• Perifériás kenet vizsgálata
• Citrátos vérminta

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 • Microangiopathiás
thrombocytopenia (TTP-HUS)
• Nem immun eredetű
• Thrombocyta felhasználódással jár
vérrög képződés
• Korai diagnózis – korai kezelés fontos

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 Thrombotikus
thrombocytopeniás purpura –
Moschcowitz-szindróma (TTP)
• „pentád”:
• Thrombocytopeniás purpura
• Hemolítikus anaemia
• Láz
• Idegrendszeri tünetek
• Veseérintettség
• Változatos lefolyás
• Nőkön gyakoribb (tehesség)

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 TTP
PATHOMECHANIZMUS
• ADAMTS-13 enzim (vWf cleaving protease)
hiánya:
• elmarad a vWf hasítása
• UlvWf, nem keletkezik megfelelő nagyságú
vWf
• Thrombocyta agglutináció, kiserekben
mikrothrombusok
• Szervműködési zavar
• Thrombocyták felhasználódnak

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 TTP
• ADAMTS-13 hiánya
• lehet örökletes (autoszom recesszív)
• Szerzett (antitest)
• Diagnózis:
• Fragmentocyták
• Hemolízis jelei
• Szervérintettség következményei
• ADAMTS-13 hiány, antitest kimutatása

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

ADAMTS-13 funkciója

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 TTP KEZELÉS
• Plazmaferezis
• Corticosteroidok
• Anti-CD20 MoAb (Rituximab)
relapszus kivédésére

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 Fragmentocyták

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 HUS
• Verotoxint termelő bélbaktérium (E. Coli)
Shigella-like toxin
• Akut enterális infekciót követően néhány nappal
• Pneumococcus-pneumonia után
• Főleg gyermekeken
• Veseelégtelenség
• thrombocytopenia
• Általában jó prognózis
• Kortikoszteroid, plazmaferezis
  TTP (láz, neurológiai tünetek)
• Terhességi HUS (3. trimeszterben, prepartum)
 HELLP

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

Cyclosporin okozta post-transzplantációs
HUS – glomerulus

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 HELLP szindróma
• Súlyos toxaemiához, eclampsiához társul
• Hemolízis,
• ELMájenzim emelkedés
• LDH emelkedés
• Pthrombocytopenia,
• hyperuricaemia

• DIC jelei (ATIII csökkenés)

• Terhesség befejezése, plazmaferezis
Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika
• TTP/HUS/HELLP szindrómában
• Thrombocyta adás ellenjavallt,
• Súlyos romlást idézhet elő

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 Thrombocytopathiák
• Kóros thrombocyta funkció
• Vérzés idő, thrombocyta aggregáció
vizsgálata, speciális vizsgálatok
• Veleszületett formák
• Szerzett rendellenességek
• Gyógyszerek:
thrombocyta aggregatio gátlók
műtét!

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 Csökkent csontvelői
thrombopoezis
• Aplastikus anaemia
• Malignus hematológiai betegségek
(leukémiák-lymphomák)
• Solid tumor csontvelői metastasisai

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 Megakaryocyta

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika
 Megakaryocyta

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 Thrombopoezis

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

Before: SAA beteg csontvelői képe cyclophosphamid kezelés előtt

• After: ugyanaz a beteg: cyclophosphamid kezelés után

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika
 Aplastikus anemia

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 Solid tumor
csontvelői metastasis

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 Myeloma multiplex

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 Thrombocytosis -
thrombocythaemia
• Primer
• secunder

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 Szekunder thrombocytosis
• Vashiány
• Akut és krónikus vérzés
• Akut és krónikus gyulladás
• Tumor – paraneoplázia
• Splenectomia után

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 Primer thrombocythaemia
• Myeloproliferatív betegségek
• Essentialis thrombocythaemia
• Krónikus myeloid leukémia
• Polycythaemia rubra vera
• myelofibrosis

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

 Thrombocytosis

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

• Essentialis thrombocythaemia
• Hemopoetikus őssejt klonális betegsége
• Jó prognózis
• Ritkán: akut leukémia (kezelés szerepe)
• Mindhárom sejtvonal érintett
• Thrombocyta szám 1M G/l felett
• Splenomegalia
• Diagnózis:
• szekunder T kizárása
• Gyakran JAK2 mutáció
• Kezelés: rizikó szerint (thrombosis, vérzés)
• ASA, Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika
 • Essentialis
thrombocythaemia

Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika

KÖSZÖNÖM A FIGYELMET
Referáló, 2012. október 18. Semmelweis Egyetem, I. Belgyógyászati Klinika