ВСТУП ДО ФАРМАКОЛОГІЇ.

Стан сучасної фармакології.

ФАРМАКОЛОГІЯ (від грец. pharmakon – ліки, або
отрута, logos - наука) – наука, що вивчає дію
лікарських засобів та інших біологічно активних
речовин на організм людини і тварин.
ОСНОВНЕ ЗАВДАННЯ ФАРМАКОЛОГІЇ:
пошук та створення нових високоефективних
лікарських засобів на основі продуктів хімічного
і напівхімічного синтезу, сировини природного
походження (рослини, тканини, органи тварин,
мінерали, продукти життєдіяльності
мікроорганізмів і грибів), на основі
генноінженерних технологій, нанотехнологій та
квантово-фармакологічних досліджень, а також
вивчення механізмів їхньої дії з наступним
впровадженням у практичну медицину.
 Питання, що вивчає фармакологія:

• класифікація ЛЗ;
• фармакодинамика, у т.ч. механізм дії;
• фармакокінетика;
• показання й протипоказання до
застосування;
• побічні ефекти ЛЗ і ускладнення
фармакотерапії ними;
• взаємодія ЛЗ при їхньому комбінованому
застосуванні;
• симптоми й надання допомоги при отруєнні
ЛЗ.
 Терапия Хирургия Педиатрия

Инф. болезни Стоматология ЛОР-болезни Акушерство

ФАРМАКОЛОГИЯ

Ф.кинетика
Ф.динамика
Патологическая Ф.химия Патологическая
физиология Техн. лек. форм анатомия
Лек. токсикол.
и т.д.

Анатомия Гистология Физиология Микробиология

Биология Биохимия
 Лікарський засіб
(ліки - drag)
drag – це фармакологічний
засіб, дозволений для застосування
уповноваженим на це органом країни
в установленому порядку для
запобігання, лікування або
діагностики захворювань людини
чи тварин. Дозвіл на використання
нової речовини як лікарського
засобу надає Державний експертний
Центр МОЗ України.
Лікарська сировина - це матеріал
бактеріального, рослинного,
мінерального, тваринного чи
синтетичного походження, з якого
виготовляють лікарські препарати.
Лікарська сировина має бути дозволена
до використання Державним експертним
Центром МОЗ України.
Лікарська речовина - це окрема хімічна
сполука чи біологічно активна речовина,
яка при введенні в організм здатна
запобігати виникненню захворювання,
змінювати перебіг патологічного
процесу, нормалізувати функцію і
сприяти швидшому видужанню.
Лікарський препарат - лікарський
засіб зареєстрований конкретним
виробником у певній дозі і лікарській
формі.
Лікарська форма – це наданий
лікарському засобу чи лікарській
рослинній сировині зручний для
застосування стан, за якого
досягається потрібний лікувальний
ефект.
 Шляхи пошуку нових лікарських
речовин серед знов синтезованих
сполук:
• Емпіричне вивчення
• Модифікація відомих хімічних
структур
• Складання комбінованих препаратів
• Цілеспрямований синтез
• Лікарська біотехнологія.
 Етапи вивчення і
впровадження нових ЛЗ:

I Доклінічні (експеримент)
дослідження
II Розгляд матеріалів у ДЕЦ МОЗ
України
III Клінічні дослідження препарату
IV Розгляд у ДЕЦ МОЗ України та
отримання дозволу на випуск
Доклінічні дослідження
проводяться на тваринах, їх
результати ретельно аналізуються
відповідними структурами ДЕЦ МОЗ
України

Перелік питань доклінічних досліджень

• Описання хімічного синтезу, структури, чистоти
• Фармакокінетика, біологічна активність, перспективи
застосування
• Гостра і хронічна токсичність
• Специфічна токсичність
• Частота і важкість побічних ефектів
• Характер, швидкість розвитку, тривалість
фармакологічних ефектів, їх дозозалежність,
оборотність
 Розробка нових препаратів є неможливою без
наукових досліджень, де людину залучають як
об’єкт спостереження – клінічні
випробування
Проблеми
Необхідність отримання
достовірних даних про
ефективність та безпечність
лікарського засобу (ЛЗ) в людини

Non nocere – не зашкодь – під

час медичного експерименту
людину не можна наражати на
небезпеку
 Порушення прав людини,
які отримали скандального розголосу і довели необхідність
строгого дотримання етичних норм при проведенні клінічних
досліджень
• США – 50-70-ті роки: дослідження на
в’язнях (обіцянки дострокового
звільнення)
• США – 50-70-ті роки: батьки за дозвіл
на проведення досліджень на своїх
розумово неповноцінних дітях
отримували пільгове право на тривале
володіння житлом
• США – історія вивчення перебігу
нелікованого сифілісу у темношкірих
хворих з найбідніших верств населення
(тривало 40 років, у 1997 р. Біл Клінтон
офіційно вибачився перед людьми, які
на той момент ще залишилися живими)
 Етапи
клінічного випробування

• Під час розробки нового лікарського

препарату

• При широкому медичному застосуванні

лікарського засобу (багатоцентрові
рандомізовані плацебо-
контрольовані подвійні сліпі
клінічні випробування)
 Placebo – подобаюсь
Placere – подобатись, давати задоволення
- Плацебо не
використовується з етичних і
медичних міркувань при
тяжких, життєзагрожуючих
станах, особливо якщо існує
ефективне лікування

- Застосування “сліпих” методів

підвищує достовірність
результатів клінічних
досліджень та усуває вплив
суб’єктивних факторів
 Вимоги ВООЗ до
лікарського засобу:

• ефективність;
• безпека;
• доступність для пацієнта
• головний критерій -
користь/ризик
 Проблеми з достовірністю результатів вивчення
ефективності та безпечності лікарських засобів
• 1937 р. – мікстура сульфаніламіду для
дітей (розчинник – диетиленгліколь,
токсичність на тваринах не
вивчалась) – смерть 107 пацієнтів
• 60-ті рр. 20 ст. – талідомідова трагедія
(понад 10 000 дітей з
фокомелією)
• 70-ті рр. 20 ст. –
диетилстільбестролова трагедія (рак
піхви у дівчат пубертатного періоду,
мами яких під час вагітності
приймали цей препарат)
• 70-ті роки - Е-феролова трагедія –
загибель 47 новонароджених дітей
Нельзя забыть….Талидомид:
1961, 2004, 2007….
 Світова номенклатура ліків -
понад 350 тис. назв, в Україні -
близько 13 тис. (зросла більш, ніж
у 7 разів, порівняно з 1991р.)

Станом на 02.08.2018р. в
Державному реєстрі лікарських
засобів України зареєстровано:
вітчизняні ЛЗ – 3963
іноземні ЛЗ - 9034
 30-40 років тому 60-80% ЛЗ, які
використовують у наш час, взагалі
не були відомі:
“фармацевтичний вибух”

У США щорічно виписується

понад 3 млрд рецептів (в
середньому 10 на 1 жителя)

Україна споживає 0,03% обсягу

всього світового ринку ліків
(населення – 0,8 %)

Щорічний дохід фармфірм –

1,1 трлн $, до 2021 р. – 1,5 трлн $
 УКРАЇНА

 Обсяг реалізації ліків – 0,3-0,4 млрд. $

 з розрахунку на 1 особу – 46 $ на рік
 цей показник є найнижчим у Європі
Україна:
диклофенак-натрій - 128 препаратів,
цефтріаксон – 80, парацетамол – 60, АСК –
понад 20, бруфен – понад 30, німесулід – 30,
метамізол (анальгін) – понад 20, інсулін –
біля 150, озельтамівір (таміфлю) – 10,
бісопролол – 45, клопідогрель – 40…
 Парацетамол (Україна)
• Моно: блекарант фейвор, лемон
Мілістан, альдолор, флейвор, комбігрип,
доломол, калпол, комбінекс, комбіспазм,
медипірин, панадол, мексавіт, меноспаз,
паралгет, парацет, неколд, новалгін, ньюкол
піранол, спазмолекс, плюс, панадол, парацетс,
тайленол, тімінол, паркофен, піранол плюс,
цефекон, ефералган рекофаст плюс, саридон,
солпадеїн, стоп-флю,
диетимол, терафлю, тофф
• Комбінації: плюс, тройчатка,
Антикарал, гриппоцид, фармадол, фармацитрон,
далерон, колдакт фемізол, фервекс,
флю, кофан, лугаколд, ефералган, флюбен,
мілістан мульти, флюколд, флюколдекс,
мілістан синус, циклопар, цитрамон
паравіт, парафекс, екстра, ефект флу,
ринза, зелід плюс, анальгет, антифлу,
зероколд, колд-ікс, атаралгін, гевадал,
колдрекс, колдрекс грипекс, гриппоколд,
хотрем, грипостад, грипустоп,
грипфлю, доларен
• Брендовий (патентований)
препарат
• Генеричний препарат (генерик) –
ЛЗ, термін дії патентного захисту якого вже
закінчився, і він може надалі вироблятися й
іншими фармацевтичними фірмами.
Генеричний препарат містить таку ж
активну субстанцію, що й патентований
аналог, але відрізняється від нього
наповнювачами, барвниками,
консервантами, технологією виготовлення
тощо. Менша вартість.
 Обсяги продажу генеричних ЛЗ

Україна понад 90% Угорщина 55%

Німеччина 35% Польща 60%

Великобританія 55% Словаччина 66%

Росія 80% США 25 %

Генеричний і брендовий
препарати повинні мати
однакову
біоеквівалентність
 Біоеквівалентність

Лікарські засоби
вважаються
біоеквівалентними, якщо
вони забезпечують
однакову
біодоступність
(швидкість та ступінь
всмоктування активної
речовини) після
призначення в однаковій
дозі і за рівних умов
ПОБІЧНА ДІЯ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ
ВООЗ

у госпіталізованих хворих ПР ЛЗ
спостерігається у 2-35 % випадків, в
амбулаторній практиці - понад 40 %
 Статистика ПД ЛЗ

• США: щорічно
госпіталізують з
приводу ПР ЛЗ 3,5-8,8
млн. людей (помирає
100-140 тис)
• США: щорічно на
корекцію ускладнень
медикаментозної терапії
витрачають 4,2 млрд $
(3,2 тис $ на 1 пацієнта)
 СМЕРТНІСТЬ
ВІД ПОБІЧНОЇ ДІЇ ЛЗ

Знаходиться на 5 місці серед

усіх причин смертності, після
• серцево-судинних
захворювань
• онкологічних захворювань
• легеневих захворювань
• травм
Смертність від ПД ЛЗ – 0,1 %
Смертність від хірургічних
втручань – 0,01 %
 МОНІТОРИНГ ПР ЛЗ
РЕГУЛЯРНЕ І КВАЛІФІКОВАНЕ
ЗБИРАННЯ ІНФОРМАЦІЇ ПРО
ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ ЛЗ
ШЛЯХОМ ЗАПОВНЕННЯ ФОРМИ-
ПОВІДОМЛЕННЯ 137/о -
ОБОВ”ЯЗОК КОЖНОГО ЛІКАРЯ,
ЛІКАРЯ
НЕЗАЛЕЖНО ВІД ЙОГО ФАХУ ЧИ ВІДОМЧОГО
ПІДПОРЯДКУВАННЯ ЗАКЛАДУ, В ЯКОМУ ВІН
ПРАЦЮЄ
Наказ МОЗ № 898
 Джерела і порядок надходження
інформації про ПД ЛЗ

Виробник (або Органи

уповноважений
представник) Лікар здоровоохорони

1) про серйозні або про всі випадки

непередбачувані ПР ЛЗ (форма 137/о) про всі випадки ПР ЛЗ
ПР ЛЗ (форма 3) (річна звітність,
2) Узагальнений звіт форма 69-здоров)
про всі випадки ПР ЛЗ

ДЕЦ МОЗ України

(відділ фармнагляду)
Рис.2. Принципова схема надходження інформації про ПР ЛЗ в Україні
( за : О.В. Вікторов , В.І. Мальцев , О.В. Стефанов , І.І. Логвіна , 2002 )
 Приклади ПР, які виявлено методом
спонтанних повідомлень

Левоміцетин – “сірий синдром

новонароджених”
Бета-адреноблокатори – диплопія
Циннаризин – екстрапірамідні розлади
Оральні контрацептиви – тромбоемболії
Еналаприл – ангіоневротичний набряк
Каптоприл – гінекомастія
Астемізол – порушення серцевого ритму
Ліпобай - рабдоміоліз
Рофекоксиб - серцево-судинні ускладнення
Німесулід - гепатотоксичність у дітей
 Лише за умови масового виробництва і
медичного застосування ЛЗ протягом
багатьох років (15-20) можна зробити
об’єктивний висновок про їх безпечність
(похідні 8-оксихіноліну, нітрофурану,
метамізол, левоміцетин, сульфаніламіди)
Справжня безпека ліків може
бути з'ясована лише в
широкій медичній практиці
Аспірин - 39 років застосування
знадобилося для виявлення
гастродуоденотоксичности (1899-1938 рр.) і
ще 20 років на те, щоб визнати цей факт.

Амідопірин - 35 років знадобилося для того,

щоб виявилося важка ПР – агранулоцитоз
 Рецепти обов’язково виписуються на:

• Рецептурні лікарські засоби

• Безрецептурні лікарські
• засоби чи вироби медичного
призначення у разі відпуску їх
безоплатно чи на пільгових
умовах

• Лікарські засоби, які

виготовляються в умовах аптеки
для конкретного пацієнта
 Не дозволяється виписувати рецепти на:

• Засоби для наркозу

• Опіоїдні анальгетики
(реміфентаніл, фентаніл)
• Похідні бензодіазепіну
(мідазолам, флунітразепам)
• Міорелаксанти периферичної
дії
• Діагностичні
радіофармацевтичні засоби
• Терапевтичні
радіофармацевтичні засоби
 OTC-препарати
(over the count) – лікарські засоби,
які відпускають з аптеки
без рецептів
Дякую за увагу!