UBFZh3 15 PDF

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ
УКРАЇНСЬКИЙ
БІОФАРМАЦЕВТИЧНИЙ
ЖУРНАЛ
³ ² ³
УКРАИНСКИЙ
БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ
ЖУРНАЛ
³ ² ³
UKRAINIAN
BIOPHARMACEUTICAL
JOURNAL
Заснований у лютому 2008 р.
№ 3 (38) 2015
Харків • НФаУ • 2015

УДК 615.015:615.3:615.31
Науковий журнал «Український біофармацевтичний журнал» внесений до затвердженого

ВАК України Переліку наукових фахових видань України, в яких можуть публікуватися
результати дисертаційних робіт на здобуття наукових ступенів доктора і кандидата наук
з біологічних та фармацевтичних наук (протокол № 1-05/01 від 10.02.2010)
УКРАЇНСЬКИЙ БІОФАРМАЦЕВТИЧНИЙ ЖУРНАЛ
ЗАСНОВНИК:
НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ
Головний редактор
Малоштан Л. М., д.б.н., професор
Редакційна колегія:
Бондар В. С., Березнякова А. І., Безуглий П. О., Вороніна Л. М., Галузінсь-
ка Л. В. (відповідальний секретар), Гладченко О. М., Гладух Є. В., Грицен-
ко І. С. (науковий консультант), Загайко А. Л. (заступник головного ре-
дактора), Ковальов В. М., Гризодуб О. І., Дєдух Н. В., Деримедвідь Л. В.,
Дроговоз С. М., Залюбовська О. І., Зупанець І. А., Кисличенко В. С., Крав-
ченко В. М., Маслова Н. Ф., Риженко І. М., Рубан О. А., Сахарова Т. С., Стрель-
ніков Л. С., Тихонов О. І., Філімонова Н. І., Черних В. П. (головний науковий
консультант), Хворост О. П., Штриголь С. Ю., Ярних Т. Г., Яковлєва Л. В.
Редакційна рада:
Александрова К. В. (Запоріжжя), Гараєв Е. А. (Баку), Гольцев А. М., Голо-
венко М. Я. (Одеса), Германюк Т. А. (Вінниця), Дев’яткіна Т. О. (Полтава),
Корпачов В. В. (Київ), Краснопольський Ю. М., Мамчур В. Й. (Дніпропет-
ровськ), Мітрохін М. М. (Москва), Одегова Т. Ф. (Перм), Петренко О. Ю.,
Полянська Г. Г. (Санкт-Петербург), Субота Н. П., Чайковський Ю. Б. (Київ),
Фіра Л. С. (Тернопіль), Чалдаков Г. Н. (Варна), Чекман І. С. (Київ), Цемахо-
вич В. А. (Тель-Авів), Юнусходжаєв А. Н. (Ташкент)
Схвалено вченою радою НФаУ (протокол № 10 від 04.06.2015 р.)
© Національний фармацевтичний університет, 2015

Оглядові статті
Рецензенти рубрики:
Малоштан Л. М.,
д. біол. н., професор
ISSN 2311-715X УКРАЇНСЬКИЙ БІОФАРМАЦЕВТИЧНИЙ ЖУРНАЛ, № 3 (38) 2015
УДК 616.36-002:616.8-085.2
А. Л. З!"!#$%, Т. А. Б()*!+%/!
Национальный фармацевтический университет
ОБОСНОВАНИЕ РАЦИОНАЛЬНОСТИ КОМБИНАЦИИ

ЭССЕНЦИАЛЬНЫХ ФОСФОЛИПИДОВ С МЕТИОНИНОМ
ДЛЯ ВЫСОКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ
ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ
Различные патологии печени занимают одно из ведущих мест в структуре общей заболеваемости. При
этом, несмотря на широкий арсенал лекарственных средств с гепатопротекторной активностью, тем-
пы распространения этой группы нарушений остаются чрезвычайно высокими. Эффективность терапии
может быть достигнута только путем использования комбинированных гепатотропных препаратов,
оказывающих влияние на разные звенья патогенеза заболеваний. Подавляющее большинство поражений
гепатобилиарной системы включает нарушение структурно-функциональной организации мембран ге-
патоцитов и соответственно дисбаланс внутриклеточного метаболизма и гибель клеток. В обзоре рас-
сматривается рациональность комбинации эссенциальных фосфолипидов и незаменимой аминокислоты
метионина в одном препарате как более эффективный способ фармакологической коррекции заболеваний
печени различной этиологии.
Ключевые слова: гепатопротекторы; эссенциальные фосфолипиды; метионин
ВСТУПЛЕНИЕ сохраняется тенденция к росту числа поражений пе-

Эпидемиологические исследования последних лет чени различной этиологии – вирусных, аутоимунных,
свидетельствуют о неуклонных темпах роста числа лекарственных, алкогогольных [4, 18, 28].
патологий гепатобилиарной системы в структуре об- Наиболее распространенными нозологическими
щей заболеваемости [6, 11-12, 17, 30]. По данным ВОЗ формами являются неалкогольная жировая болезнь
во всем мире более 2 млрд человек имеют в анам- печени (НАЖБП), лекарственный токсический гепа-
незе поражение печени различной этиологии [31]. тит (ЛТГ), алкогольный стеатогепатит, цирроз, ви-
Высокая частота встречаемости обусловлена воздей- русные гепатиты [2, 26-27].
ствием большого количества неблагоприятных фак- Арсенал лекарственных средств (ЛС), которые
торов, которые выступают предикторами формиро- применяются в схемах фармакотерапии заболеваний
вания гепатотоксичности: плохая экология, стресс, печени является многообразным, что ставит врача
гиподинамия, прием лекарственных препаратов, сома- перед сложным выбором, т. к. препарат должен от-
тические патологии (сахарный диабет 2 типа, метабо- вечать ряду требований:
лический синдром, ожирение, атеросклероз, кардио- • обеспечивать высокую эффективность в сочета-
васкулярные осложнения), несбалансированное пита- нии с благоприятным профилем безопасности;
ние, злоупотребление алкоголем и др. [1, 12, 13, 16, 21]. • воздействовать на основные звенья патогенеза
Проблема рациональной фармакологической кор- заболевания;
рекции диффузных поражений печени остается чрез- • иметь прогнозированные фармакологические эф-
вычайно актуальной для работников практическо- фекты и последствия взаимодействия с други-
го здравоохранения. В клинической практике гастро- ми ЛС;
энтерологов и терапевтов пациенты с заболевания- • не оказывать либо оказывать минимальное воз-
ми гепатобилиарной системы являются одной из наи- действие на метаболизм других ЛС, что обеспе-
более многочисленных групп. Несмотря на достиже- чивает возможность применения в составе ком-
ния современного здравоохранения, во всем мире бинированной терапии;
• не оказывать собственного гепатотоксического
действия даже при длительном применении, что
© Загайко А. Л., Брюханова Т. А., 2015 актуально при терапии хронических заболеваний.
[4] Оглядові статті

UKRAINIAN BIOPHARMACEUTICAL JOURNAL, No. 3 (38) 2015 ISSN 2311-715X
Основной группой препаратов, которые вклю- ляется исчерпыванием энергетических запасов клет-
чены в схемы лекарственной терапии подавляюще- ки. Именно поэтому патогенетическая терапия за-
го большинства заболеваний гепатобилиарной си- болеваний печени должна включать использование
стемы и сочетанной патологии, являются гепатопро- лекарственных препаратов, которые не только явля-
текторы [3, 9]. Гепатопротекторы – группа лекарст- ются источниками молекул (ЭФЛ), способных встраи-
венных средств, фармакологический эффект кото- ваться в структуру поврежденных мембран, но и спо-
рых базируется на предотвращении повреждения ге- собствовать восстановлению целостности их струк-
патоцитов либо восстановлении нарушений струк- туры посредствам активации эндогенного синтеза
туры и функций последних или гепатобилиарной си- собственных ФЛ (необходимым компонентом синте-
стемы в целом [7]. Согласно современной классифи- за является наличие незаменимой аминокислоты –
кации их подразделяют по происхождению и меха- метионина).
низму действия на несколько основных групп: пре- ЭФЛ являются биомолекулами с гепатопротек-
параты растительного происхождения, препараты торной активностью, близкие по строению к эндо-
животного происхождения, препараты, содержащие генным ФЛ, их активными ингредиентами выступа-
эссенциальные фосфолипиды (ЭФ), препараты урсо- ют полиненасыщенные фосфатидилхолиновые мо-
дезоксихолевой кислоты (УДХК), препараты с пре- лекулы, содержание которых примерно на 70 % боль-
имущественно детоксицирующим действием, пре- ше, чем в наших собственных ФЛ. Основным компо-
параты аминокислот и их дериваты, витамины, ан- нентом ЭФЛ является 1,2-дилинолеоилфосфатидил-
тиоксиданты и витаминоподобные препараты [19]. холин (ДЛФХ) (составляет 40-50 % от общего коли-
Современные гепатопротекторы способны ока- чества) – полиненасыщенная молекула с линолевой
зывать терапевтическое влияние только на отдель- кислотой в С1- и С2-положениях. Такое строение мо-
ные звенья патогенеза различных поражений пече- лекулы имеет преимущества перед фосфатидилхо-
ни. Однако в клинической практике нередки случаи лином с линолевой кислотой только во 2-м положе-
сочетанной патологии гепатобилиарной системы, что нии (такую структуру имеет большинство фосфати-
требует назначения сразу нескольких препаратов с дилхолиновых молекул в организме). Наличие допол-
разной фармакодинамикой [1, 3, 20]. Но в этом слу- нительной линолевой кислоты обусловливает боль-
чае существует риск полипрагмазии и возникнове- ший объем, который занимает такая молекула в ЭФЛ,
ния нежелательных лекарственных взаимодействий. поэтому при встраивании в мембрану экзогенные био-
В этом случае рациональным является назначение молекулы уменьшают компактность мембраны и уве-
комбинированных препаратов с разнонаправленным личивают ее гибкость и текучесть, что способствует
механизмом действия, что позволяет максимально активации мембранозависимых процессов обмена
расширить область показаний к применению за счет веществ в гепатоцитах.
многообразия мишеней для фармакотерапевтичес- Препараты на основе ЭФЛ при пероральном прие-
кого воздействия. ме обладают низкой биодоступностью, что снижает
Известно, что жирные кислоты, глицерин, фос- их терапевтическую эффективность за счет недоста-
форная кислота, холин и другие основания являют- точного поступлення экзогенных ФЛ, необходимых
ся основными компонентами, которые используют- для репарации биомембран [24]. Кроме того, при за-
ся для синтеза фосфолипидов (ФЛ) – важнейшей со- болеваниях печени истощаются энергетические за-
ставляющей клеточных мембран [24, 29, 32]. Пато- пасы клетки, что снижает способность синтезиро-
генез заболеваний печени включает повреждение вать жизненно необходимые компоненты мембран.
мембран гепатоцитов, в основе которого лежит исто- Это диктует необходимость создания условий для
щение запасов или нарушение синтеза ФЛ, что при- активации синтеза эндогенных ФЛ. Биосинтез ФЛ в
водит к дисбалансу внутриклеточного метаболизма организме включает несколько этапов (фосфатидил-
и гибели клеток за счет нарушения структурно-функ- серин → фоcфатидилэтаноламин → фосфатидилхо-
циональной организации надмолекулярных комплек- лин), что обеспечивает их постоянное обновление. Для
сов. Кроме того, важный вклад в процессы повреж- синтеза de novo необходимым является наличие не-
дения биомембран вносит активация перекисного заменимой аминокислоты метионина, которая при-
окисления липидов (ПОЛ) и повышение синтеза кол- нимает участие в метилировании фоcфатидилэтанол-
лагена (влечет за собой развитие фиброза). Воздей- амина (за счет наличия подвижной метильной груп-
ствие патологических факторов приводит к ингиби- пы), который превращается в фосфатидилхолин. Та-
рованию активности митохондриальных ферментов ким образом, ЭФЛ и метионин обладают фармакоди-
и разобщению окисления и фосфорилирования в про- намическим синергизмом, что позволяет эффектив-
цессе тканевого дыхания, что, в свою очередь, прояв- но восполнять дефицит структурных компонентов
[5]
мембран при поражениях печени как за счет посту- лизацию антихолестатического действия, что позво-
пления ЭФЛ извне, так и за счет активации биосин- ляет назначать препараты на основе метионина при
теза эндогенных ФЛ. поражениях печени, которые сопровождаются раз-
Поскольку в патогенезе повреждений печени одну витием синдрома холестаза.
из ключевых ролей играет активация процессов ПОЛ, Метилирование – один из ключевых этапов обез-
очень важным эффектом ЭФЛ является способность вреживания гепатотоксичных агентов, при этом доно-
угнетать окислительное повреждение мембран, вы- ром метильной группы является метионин. Детокси-
ступая, с одной стороны, субстратом для ПОЛ и пре- цирующий компонент фармакодинамики базирует-
дотвращая повреждение собственных ФЛ, а с другой – ся на образовании цистеина – тиолового соединения
за счет стимулирования синтеза глутатиона, кото- с преимущественно обезвреживающим действием.
рый является основным клеточным антиоксидан- Поскольку патогенез многих заболеваний печени со-
том. ЭФЛ препятствуют развитию и прогрессирова- провождается развитием и прогрессированием фиб-
нию фиброза, что обусловлено замедлением синте- роза, важной характеристикой гепатопротектора долж-
за коллагена путем повышения активности коллаге- на быть способность предупреждать такого рода из-
назы и ингибирования превращения клеток Ито в менения. Метионин уменьшает образование фибро-
коллагенпродуцирующие. Кроме того, препараты ЭФЛ нектина и проколлагена, что проявляется антифиб-
нормализуют липидный обмен, являясь компонен- ротическим эффектом. Учитывая то, что поражения
тами структуры липопротеинов (ЛП); снижают со- печени приводят к формированию полинейропатии,
держание токсичных желчных кислот; улучшают рео- необходимым компонентом терапии является влия-
логические свойства крови (за счет антиагрегант- ние на эту патологическую составляющую. Метионин
ного действия в отношении тромбоцитов и эритро- способен корректировать проявления нейротоксич-
цитов). ности путем образования таурина и коэнзима А [23].
Следует отметить, что монокомпонентные пре- Согласно данным клинических исследований ме-
параты, содержащие в качестве активного компонен- тионин нормализует липидный обмен, что позволя-
та ЭФЛ при ряде положительных эффектов, имеют су- ет применять его при патологиях, сочетающих по-
щественный недостаток – недостаточное поступле- ражения печени и дислипидемию (например, при са-
ние экзогенных ФЛ, поэтому часто не удается достичь харном диабете 2 типа, ожирении и т.д.) [5].
угнетения патологического процесса лишь укрепляя S-аденозилметионин (адеметионин) образуется
мембраны гепатоцита. В таком случае необходимо из АТФ и метионина, реакцию катализирует фермент
использование дополнительных средств терпапев- аденозилтрансфераза. Адеметионин является актив-
тического воздействия, способствующих активации ной формой метионина, необходимым и неотъемле-
синтеза эндогенных ФЛ. Таким фактором является мым участником всех процессов внутриклеточного
метионин [8, 15]. метаболизма. В виде адеметионина данная амино-
Метионин обладает выраженным цитопротек- кислота реализует свои биологические эффекты. По-
тивным действием, поскольку является донором ме- давляющее большинство поражений печени приво-
тильной группы, участвует в реакциях трансметили- дит к угнетению активности этого фермента, что
рования, которые являются важным этапом синте- обусловливает снижение продукции адеметионина
за компонентов клеточных мембран (в первую оче- и, соответственно – угнетение всех присущих ему
редь – ФЛ). Кроме того, метионин стимулирует про- функций [15]. На фармацевтическом рынке Украины
лиферацию гепатоцитов путем синтеза полиаминов, представлен монокомпонентный препарат, активным
что проявляется выраженным регенерирующим эф- компонентом которого является адеметионин. Не-
фектом в отношении клеток печени [22-23]. смотря на ряд положительных эффектов, это сред-
Содержание метионина напрямую коррелирует ство обладает несколькими существенными недо-
с образованием глутатиона – основного внутрикле- статками. Во-первых, субстанция S-аденозилметио-
точного антиоксиданта и детоксиканта, а также ряда нина является крайне нестабильной, что требует со-
тиоловых соединений (цистеина, таурина, коэнзи- блюдения условий приема (таблетки необходимо при-
ма-А и др.). Недостаток глутатиона снижает устой- нимать сразу после извлечения из блистера). Кроме
чивость гепатоцитов к повреждающему действию того, химическая нестабильность обусловливает ма-
свободных радикалов и способствует активации про- лый срок хранения и постепенное разрушение дей-
цессов ПОЛ. Эта аминокислота принимает участие в ствующего вещества. Препарат адеметионина имеет
регуляции образования желчи за счет метилирова- очень низкую биодоступность (около 5 %) при пер-
ния ФЛ, что усиливает процессы поляризации и те- оральном приеме, что в значительной степени сни-
кучести мембран гепатоцитов. Участие в реакциях жает клиническую эффективность и зачастую для
сульфурирования желчных кислот обеспечивает реа- достижения необходимой терапевтической концен-

трации необходимо применение инфузионного рас- состояние печени, активировать ее детоксицирую-

твора. При этом препараты на основе метионина аб- щую функцию, повышать активность антиоксидант-
сорбируются практически полностью даже при прие- ной системы, устранять явления холестаза, поддер-
ме внутрь [22]. живать устойчивость гепатоцитов к различным па-
Учитывая вышесказанное, очевидным являет- тогенным воздействиям [14].
ся рациональность совместного применения ЭФЛ и По данным ряда авторов Эслидин проявляет ги-
метионина, поскольку они обладают фармакодина- полипидемическое действие в комплексной терапии
мическим синергизмом, что обусловливает более вы- НАЖБП, сопровождающейся дислипидемией, что бы-
сокую эффективность и возможность воздействия на ло продемонстрировано в соответствующем клини-
разные этапы патогенеза поражений печени. При этом ческом исследовании. Препарат снижал выражен-
оптимальным вариантом является готовая лекарст- ность атерогенной дислипидемии путем сульфати-
венная форма, содержащая в качестве активных ком- рования короткоцепочечных жирных кислот и конъю-
понентов ФЛ и метионин. Таким лекарственным пре- гирования свободных жирных кислот. Кроме того, Эс-
паратом является Эслидин – комбинированный ге- лидин нивелировал гепатотоксические эффекты ста-
патопротектор, содержащий 300 мг ФЛ (в виде ли- тинов [25].
поида ППЛ-400, в пересчете на 100 % содержание поли- На фоне сахарного диабета 2 типа с сопутствующей
ненасыщенных ФЛ из соевого лецитина – фракция PPL) гиперлипидемией и кардиоваскулярными осложне-
и 100 мг метионина (в пересчете на 100% вещество). ниями Эслидин тоже демонстрировал высокую гипо-
Благодаря двухкомпонентному составу препа- липидемическую активность, хорошую переносимость
рат обладает полифункциональной активностью, что и снижение гепатотоксического воздействия атор-
позволяет применять его при ряде заболеваний: НАЖБП, вастатина (который назначался в комплексной те-
острых и хронических гепатитах (кроме вирусного), рапии). В группе пациентов, которые получали в ка-
ЛТГ, алкогольном стеатозе, токсических поражени- честве гиполипидемической терапии комбинацию
ях печени, нарушениях функции гепатоцитов (при Эслидина и аторвастатина, наблюдалось достовер-
различных заболеваниях), пре- и послеоперацион- но более выраженное снижение уровня ХС ЛПНП и
ном лечении при оперативных вмешательствах в ге- ТГ, а также заметное улучшение функциональной
патобилиарной зоне. Может применяться в комплекс- активности печени [5].
ной терапии псориаза. Вышеизложенные факты убедительно подтвер-
Эффективность и безопасность Эслидина проде- ждают выраженную гепатопротекторную эффектив-
монстрирована в клинических исследованиях. Неод- ность Эслидина при поражениях печени. Комбина-
нократно изучалась целесообразность Эслидина при ция ЭФЛ и незаменимой аминокислоты метионина
НАЖБП. Результаты свидетельствуют о высокой эф- является обоснованной и рациональной с точки зре-
фективности препарата, что подтверждалось мони- ния повышения фармакологической активности и
торингом данных клинико-биохимических исследо- возможности воздействия на различные звенья па-
ваний (активность трансаминаз, щелочной фосфа- тогенеза патологий гепатобилиарной системы. Не-
тазы, гаммаглутаминтранспептидазы, билирубина, сомненно, Эслидин имеет ряд преимуществ среди со-
общего белка, альбумина, протромбина, показате- временных гепатопротекторов, содержащих в каче-
лей липидного спектра) и данных клинического об- стве активного компонента ЭФЛ, и монокомпонент-
следования. Препаратом сравнения выступал моно- ных препаратов аминокислот, поэтому он должен за-
компонентный препарат ЭФЛ. Согласно результатам нять терапевтическую нишу в арсенале практикую-
сравнительного изучения, Эслидин вызывал досто- щих врачей.
верную регрессию астенического и диспепсическо-
го синдромов, снижение выраженности цитолити- СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ
ческого и холестатического синдромов, превосходя ИСТОЧНИКОВ ИНФОРМАЦИИ
при этом препарат сравнения. При этом наблюдалась 1. Аметов А. С. Сахарный диабет 2 типа и неалко-
высокая эффективность, хорошая переносимость и гольная жировая болезнь печени: практические
благоприятный профиль безопасности препарата (про- рекомендации для эндокринологов / А. С. Аме-
должительность терапии 12 недель) [10]. тов // Фарматека. – 2013. – № 5. – С. 58-68.
Результаты многочисленных экспериментальных 2. Антоненко О. М. Лечение неалкогольной жиро-
и клинических исследований демонстрируют значи- вой болезни печени в амбулаторной практике
мый терапевтический эффект Эслидина при ЛТГ, ко- / О. М. Антоненко // Мед. совет. Гастроэнтерол.
торый базируется на способности препарата восста- – 2013. – № 1. – С. 38-44.
навливать поврежденные и стимулировать синтез 3. Бабаян М. Л. Гепатопротекторная терапия при
новых эндогенных ФЛ, улучшать функциональное заболеваниях печени у детей / М. Л. Бабаян,
[7]
А. И. Хавкин // Лечащий врач. – 2013. – № 1. – менения у пациентов с сахарным диабетом 2-го

С. 80-88. типа / О. В. Корпачева-Зиныч, Н. М. Гурина //
4. Барановский А. Ю. Принципы лечения холеста- Укр. мед. часопис. – 2014. – Т. 2, № 100. – С. 8-14.
тических заболеваний печени / А. Ю. Баранов- 16. Кравчун Н. А. Неалкогольная жировая болезнь
ский // Журн. «Лечащий врач». – 2012. – № 7. – печени и сахарный диабет 2-го типа: клиника,
С. 43-51. диагностика, терапия / Н. А. Кравчун, О. В. Зем-
5. Бубнова М. Г. Гиполипидемическая и гепатопро- ляницина, О. В. Тяжелова // Ліки України. – 2012.
текторная эффективность фиксированной ком- – № 3-4 (1). – С. 17-20.
бинации эссенциальных фосфолипидов с метио- 17. Маев И. В. Распространенность, патогенез и прин-
нином на фоне терапии аторвастатином у боль- ципы лечения неалкогольной жировой болезни
ных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и печени / И. В. Маев // Гастроэнтерол. Гепатол. –
сахарным диабетом типа 2, страдающих гипер- 2011. – № 12. – С. 225-230.
липидемией (исследование ОЛИМП, ч. I) / 18. Минушкин О. Н. Неалкогольный стеатоз печени,
М. Г. Бубнова, Д. М. Аронов, В. А. Евдаков // диагностика, лечебные подходы / О. Н. Минуш-
CARDIOСОМАТИКА = Кардиосоматика. – 2012. – кин // Лечащий врач. – 2012. – Т. 2. – С. 45-49.
№ 3. – С. 82-93. 19. Минушкин О. Н. Применение гепатопротекто-
6. Вовк Е. И. Неалкогольная жировая болезнь пе- ров в клинической практике / О. Н. Минушкин,
чени: от научных достижений к клиническим ал- Л. В. Масловский, А. А. Букшук // Журн. неврол.
горитмам / Е. И. Вовк, А. И. Евдокимова // Мед. и психиатрии. – 2012. – Т. 10. – № 2. – С. 25-31.
совет. – 2013. – № 10. – С. 46-53. 20. Минушкин О. Н. Пролонгированное применение
7. Грищенко Е. А. Комбинированные гепатопротек- гепатопротекторов в терапии больных алкоголь-
торы в терапии неалкогольного стеатогепатита ным циррозом печени / О. Н. Минушкин, Л. В. Мас-
/ Е. А. Грищенко // РЕМЕДИУМ. – 2012. – № 12. ловский, А. А. Фролова // Кремлевская медици-
– С. 32-33. на. Клин. вестник. – 2014. – № 3. – С. 96-102.
8. Губергриц Н. Б. Значение коррекции аминокис- 21. Скрыпник И. Н. Оценка терапевтических подхо-
лотного дисбаланса в лечении больных цир- дов к лечению неалкогольного стеатогепатита
розом печени / Н. Б. Губергриц, О. А. Голубова, в Украине и его взаимосвязь с факторами рис-
Г. М. Лукашевич // Здоров’я України (Тематич- ка: результаты открытого мультицентрового
ний номер: Гастроентерологія, гепатологія, ко- проспективного исследования DIREG_L_04443
лопроктологія). – 2012. – № 1. – С. 66-68. / И. Н. Скрыпник // Сучасна гастроентерол. –
9. Журавлёва Л. В. Сравнительная характеристика 2013. – № 2. – С. 64-71.
гепатопротекторных средств – ключ к рациональ- 22. Суханова Д. С. Внутрипеченочная индукция эн-
ному применению / Л. В. Журавлёва, Е. М. Криво- догенного S-аденозил-L-метионина на фоне раз-
носова // Сучасна гастроентерол. – 2013. – № 4. личных путей введения комплекса метионин +
– С. 93-101. сукцинат и ее роль в коррекции лекарственно-
10. Журавлева М. В. Эслидин – новое средство в те- го поражения печени / Д. С. Суханова // Вестник
рапии диффузных заболеваний печени // Cons. Рос. академии мед. наук. – 2012. – № 3 – С. 23-28.
Med. – 2009 – Т. 8. – С. 45-49. 23. Ткач С. М. Восстановление уровня S-аденозил-
11. Звягинцева Т. Д. Состояние внешней среды и по- L-метионина как эффективный патогенетичес-
ражение печени / Т. Д. Звягинцева, А. И. Черно- кий метод гепатопротекции / С. М. Ткач // Су-
бай // Здоров’я України. – 2013. – № 5. – С. 50-51. часна гастроентерол. – 2014. – № 2. – С. 121-130.
12. Ильченко А. А. Дисфункции билиарного тракта: 24. Фадеенко Г. Д. Фосфолипидные препараты при
диагностика и коррекция / А. А. Ильченко // Con- стеатозе печени / Г. Д. Фадеенко, Е. В. Колесни-
silium-medicum: гастроэнтерол. – 2011. – № 1. – кова // Сучасна гастроентерол. – 2013. – № 6. –
С. 28-33. С. 55-60.
13. Ильченко Л. Ю. Лекарственная болезнь печени. 25. Черкашова Е. А. Комплексная терапия при ате-
Роль гепатопротекторов в её терапии / Л. Ю. Иль- рогенной дислипидемии и неалкогольной жиро-
ченко, Т. И. Корович // Мед. совет. – 2013. – Т. 10. вой болезни печени / Е. А. Черкашова // Cardio-
– С. 32-37. Соматика. – 2011. – Т. 4. – С. 29-35.
14. Казюлин А. Н. Лекарственная гепатотоксичность 26. Bechmann L. P. The interaction of hepatic lipid and
в клинической практике / А. Н. Казюлин // Мед. glucose metabolism in liver diseases / L. P. Bechmann
совет. – 2012. – № 9. – С. 12-17. // J. of Hepatol. – 2012. – Т. 56, № 4. – Р. 952-964.
15. Корпачева-Зиныч О. В. Биологические свойства 27. Brunt E. M. Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) ac-
S-аденозил-L-метионина и возможности его при- tivity score and the histopathologic diagnosis in NAFLD:

distinct clinicopathologic meanings / E. M. Brunt // 30. Lee W. M. Introduction to the revised American As-
Hepatol. – 2011. – Т. 53, № 3. – Р. 810-820. sociation for the Study of Liver Diseases Position Pa-
28. Chalasani N. The diagnosis and management of non- per on acute liver failure 2011 / W. M. Lee, R. T. Stra-
alcoholic fatty liver disease: Practice Guideline by the vitz, A. M. Larson // Hepatol. – 2012. – Т. 55, № 3.
American Association for the Study of Liver Diseases, – Р. 965-967.
American College of Gastroenterology, and the Ame- 31. Levene A. P. The epidemiology, pathogenesis and
rican Gastroenterological Association / N. Chalasa- histopathology of fatty liver disease / A. P. Levene,
ni // Hepatol. – 2012. – Т. 55, № 6. – Р. 2005-2023. R. D. Goldin // Histopathol. – 2012. – Т. 61, № 2. –
29. Gundermann K. J. Activity of essential phospholi- Р. 141-152.
pids (EPL) from soybean in liver diseases / K. J. Gun- 32. Van Hoogevest P. Phospholipids in pharmaceutical
dermann // Pharmacol. Reports. – 2011. – Т. 63, № 3. research / P. Van Hoogevest // Eur. J. of Lipid Sci.
– Р. 643-659. and Technol. – 2014. – Т. 116, № 9. – Р. 1087-1087.
[9]
УДК 616.36_002:616.8_085.2
А. Л. Загайко, Т. О. Брюханова
ОБГРУНТУВАННЯ РАЦІОНАЛЬНОСТІ КОМБІНАЦІЇ ЕСЕНЦІАЛЬНИХ ФОСФОЛІПІДІВ З МЕТІОНІНОМ ДЛЯ
ВИСОКОЇ ЕФЕКТИВНОСТІ ТЕРАПІЇ ЗАХВОРЮВАНЬ ПЕЧІНКИ
Різні патології печінки посідають одне з провідних місць у структурі загальної захворювано-
сті. При цьому, незважаючи на широкий арсенал лікарських засобів з гепатопротекторною
активністю, темпи поширення цієї групи порушень залишаються надзвичайно високими.
Ефективність терапії може бути досягнута тільки шляхом використання комбінованих ге-
патотропних препаратів, що впливають на різні ланки патогенезу захворювань. Переважна
більшість уражень гепатобіліарної системи включає порушення структурно-функціональної
організації мембран гепатоцитів і відповідно дисбаланс внутрішньоклітинного метаболізму і
загибель клітин. В огляді розглядається раціональність комбінації есенціальних фосфоліпідів
і незамінної амінокислоти метіоніну в одному препараті як більш ефективний спосіб фарма-
кологічної корекції захворювань печінки різної етіології.
Ключові слова: гепатопротектори; есенціальні фосфоліпіди; метіонін
UDC 616.36_002:616.8_085.2
A. L. Zagayko, T. O. Briukhanova
THE SUBSTANTIATION OF RATIONALITY OF THE COMBINATION OF ESSENTIAL PHOSPHOLIPIDS WITH
METHIONINE FOR A HIGHLY EFFECTIVE THERAPY OF LIVER DISEASES
Various liver pathologies occupy one of the leading places in the structure of a general morbidity. At the
same time, despite the wide arsenal of drugs with a hepatoprotective activity, the rates of this group
of disorders remain extremely high. The effectiveness of a therapy can be achieved only through the
combined use of hepatotropic drugs affecting the different links in the pathogenesis of diseases. The
vast majority of lesions of the hepatobiliary system involve a violation of the structural and functional
organization of the membranes of hepatocytes and, respectively - the imbalance of intracellular me-
tabolism and cell death. The report examines the rationality of the combination of essential phospho-
lipids, and essential amino acid methionine in one medicine as a more effective way of pharmacologi-
cal correction of liver diseases of different etiologies.
Key words: hepatoprotectors; essential phospholipids; methionine
Адреса для листування: Надійшла до редакції

61002, м. Харків, вул. Мельникова, 12. 10.04.2015 p.
Тел. (057)7063099.
Національний фармацевтичний універcитет

Біофармацевтичні
дослідження
Гладух Є. В.,
д. фарм. н., професор
Германюк Т. А.,
д. мед. н., професор
Рубан О. А.,
УДК 615.453:615.011.4:615.225.2:615.015.14
О. Е. Щ!"#$%&"!', Т. В. К*+-%&"!/
Національний фармацевтичний університет
РОЗРОБКА ТЕСТУ ‘РОЗЧИНЕННЯ’ ДЛЯ КОНТРОЛЮ

ЯКОСТІ ТАБЛЕТОК З ВАЖКОРОЗЧИННОЮ
СУБСТАНЦІЄЮ НІМОДИПІН
Науково обґрунтований підхід до розробки тесту «Розчинення» для контролю якості твердих лікарських
форм, що містять важкорозчинні субстанції, допомагає процесу проведення фармацевтичної розробки та
гарантує високу фармакологічну дію лікарських препаратів, під час поточного промислового виробництва,
і саме тому є дуже важливим для фармацевтичної промисловості.
Ключові слова: тест «Розчинення»; важкорозчинна лікарська субстанція; таблетки німодипін
ВСТУП Метою нашої роботи є розробка тесту «Розчи-

На сьогоднішній день вітчизняним науковцям нення» для контролю якості таблеток з важкороз-
доводиться працювати зі значною кількістю важко- чинною субстанцією німодипін та пошук ефектив-
розчинних лікарських субстанції при розробці но- ного технологічного методу їх виробництва.
вих та генеричних твердих лікарських препаратів,
а одним з важливих завдань при проведені цієї ро- МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ
боти є необхідність встановлення відповідних умов В умовах in vitro вивільнення важкорозчинних
розчинення важкорозчинної лікарської субстанції субстанцій з твердих лікарських форм можна роз-
у шлунково-кишковому тракті (ШКТ) людини з ме- глядати у двох напрямках:
тою моделювання тесту «Розчинення» в умовах in • ступінь вивільнення є достатньо низьким, тому
vitro [3, 5]. що важкорозчинна лікарська субстанція не може
Інститутом фармацевтичних технологій Німеч- досягти 100 % розчинення;
чини розроблені середовища розчинення, максималь- • швидкість вивільнення є достатньо низькою, важ-
но наближені за хімічним складом та фізико-хіміч- корозчинна лікарська субстанція не може досяг-
ними властивостям (рН, осмоляльність, буферна єм- ти необхідної кінетики вивільнення.
ність, поверхневий натяг) до шлункового та кишко- Ступінь вивільнення діючої речовини з твердої
вого соку: FaSSGF (fasted state simulation gastric fluid), лікарської форми можна визначити за допомогою рів-
FaSSIF (fasted state simulation intestinal fluid), FeSSIF няння:
(fed state simulation intestinal fluid). Дані середови-
ща є прийнятними для наукових досліджень під час Dmax = V × CS / Sink,
проведення фармацевтичної розробки твердого лі-
карського препарату, але використання для контро- де: Dmax – максимальна розчинна доза лікарського пре-
лю якості за тестом «Розчинення» в умовах поточного парату у середовищі розчинення;
промислового виробництва є економічно невигід- V – об’єм середовища розчинення;
ним для фармацевтичних підприємств [6]. CS – насичена розчинність компонента у середовищі;
Розробка тесту «Розчинення» для контролю яко- Sink – фактор умов розчинення (Sink condition fac-
сті твердих лікарських форм в умовах поточного про- tor) [4].
мислового виробництва, які у своєму складі містять Виходячи з наведеного рівняння, збільшити мак-
важкорозчинні лікарські субстанції, потребує про- симальну розчинну дозу лікарської субстанції з твер-
ведення in vitro та in vivo досліджень різних експе- дої лікарської форми можна: збільшуючи об’єм сере-
риментальних складів та серій, а оцінка та співстав- довища розчинення, збільшуючи насичену розчин-
лення одержаних результатів є контролюючим ме- ність компонента або зменшенням вимог до факто-
ханізмом для встановлення фармакологічної дії лі- ра умов розчинення.
карського препарату [4, 5]. Збільшення об’єму середовища розчинення для
важкорозчинних субстанцій на практиці досягають
© Щиковський О. Е., Крутських Т. В., 2015 шляхом використання 4-и літрових ємностей для про-
[12] Біофармацевтичні дослідження

ведення тесту «Розчинення» або проточної системи нення» важкорозчинних лікарських препаратів тіль-
розчинення (USP метод 4). Вплинути на насичену роз- ки у разі науково-обґрунтованого підтвердження того,
чинність важкорозчинної лікарської субстанції мож- що звичайні методи для одержання адекватного роз-
на шляхом: використання методу заміщення середо- чинення важкорозчинної лікарської субстанції не пра-
вища розчинення, регулювання рН середовища, до- цюють. Особливу увагу при використанні неводних
давання сурфоктантів або використанням неводних розчинників необхідно приділити вирішенню про-
розчинників [4]. блеми утилізації відходів, тому що часто неводні се-
Згідно з методом заміщення середовища розчи- редовища не можуть бути просто нейтралізовані та
нення дозована лікарська форма опускається у об- вилиті у каналізацію. Використання водно-спирто-
межений об’єм середовища розчинення, після певно- вих середовищ при проведенні тесту «Розчинення»
го періоду часу середовище повністю замінюється сві- з контролю якості твердих лікарських форм, що міс-
жим середовищем, звичайно метод використовують тять важкорозчинні субстанції, може бути найкра-
для імплантатів, але теоретично він може бути ви- щою альтернативою водневим середовищам, реко-
користаний і для інших дозованих лікарських форм мендованим регулюючими органами [4, 7].
[4]. Для іонізованих субстанцій регулювання рН се- Фактор умов розчинення (Sink condition factor)
редовища розчинення є дуже ефективним шляхом характеризує надлишкову солюбілізаційну місткість
збільшення розчинності. Рівняння, що визначають середовища розчинення та розраховується як спів-
розчинність одиничних іонізованих компонентів, мож- відношення об’єму середовища розчинення, взято-
на представити: го для проведення тесту розчинення, до об’єму, не-
• для вільних основ CTotal = Ci × (1 + 10(pKa – pH); обхідного для досягнення насиченого розчину ком-
• для вільних кислот CTotal = Ci × (1 + 10(pH – pKa), понента, що міститься у дозі лікарського препарату
де Сi визначають як внутрішню розчинність або роз- (таблетка, капсула). За дослідницькими рекоменда-
чинність нейтрального компонента. З рівняння мож- ціями він має бути більшим, ніж три або дорівнюва-
на побачити, що збільшення позитивної різниці між ти трьом [4].
рH середовища та pKa компонента приводить до знач- У свою чергу, фактори, що впливають на швид-
ного збільшення загальної розчинності СTotal [4, 10]. кість вивільнення важкорозчинної лікарської суб-
При використанні сурфактантів для покращення станції з твердої лікарської форми, при потраплянні
розчинності субстанцій найбільш важливими є два у ШКТ можна описати за допомогою модифіковано-
фактори – це вартість та необхідна концентрація. Якщо го рівняння Нойєс-Уїтні:
аналіз розчинення твердої лікарської форми розро-
бляється для поточного контролю якості препара-
ту у виробництві, вибір недорогого сурфактанту є
важливим для зниження загальних витрат на тест де: М – маса лікарської субстанції, що розчинилася
«Розчинення». Прикладами недорогих сурфактантів за час t;
є натрію лаурилсульфат (SLS) як іонний сурфактант D – коефіцієнт дифузії лікарської субстанції у серед-
або цетилтриметиламонію бромід як катіонний сур- овищі; S – площа поверхні частинки;
фактант, полісорбати або твіни як неіонні сурфак- h – товщина застійного плівкового шару;
танти. Щоб отримати будь-яке істотне збільшення СS – насичена розчинність лікарської субстанції на
розчинності важкорозчинної субстанції, концентра- межі розподілу частинка-середовище;
ція сурфактанту повинна бути принаймні вище кри- СB – концентрація лікарської субстанції в об’ємі се-
тичної концентрації міцелоутворення. В той же час редовища [3, 4].
критична концентрація міцелоутворення залежить Виходячи з вищенаведеного рівняння, збільши-
від самого сурфактанту та іонної сили середовища, ти швидкість вивільнення важкорозчинної лікарсь-
а необхідна кількість сурфактанту залежить від са- кої субстанції можна за рахунок: збільшення коефі-
мого сурфактанту та ступеня, з яким компоненти цієнта дифузії та площі поверхні твердої лікарської
розділяються на сурфактантні міцели. Оскільки ви- форми, зменшення товщини застійного дифузійно-
значити вплив усіх цих факторів достатньо склад- го шару, збільшення насиченої розчинності лікарсь-
но, для цього випадку розчинність важкорозчинної кої субстанції на межі розподілу частинка-середови-
субстанції з дозованої одиниці твердого лікарсько- ще. Механізми збільшення насиченої розчинності бу-
го препарату краще визначати дослідницьким шля- ли вже розглянуті у статті раніше, спробуємо розгля-
хом [3, 4, 10]. нути інші.
Використання середовищ розчинення, до скла- Рівняння Стокса-Ейнштейна найкраще характе-
ду яких входять неводні розчинники, є нетрадицій- ризує модель руху сферичної частинки з вивільнен-
ним, регулюючі органи рекомендують їх для прове- ням субстанції у середовище розчинення та дає мож-
дення поточного контролю якості за тестом «Розчи- ливість визначити, що коефіцієнт дифузії лікарської
[13]
речовини є обернено пропорційним до в’язкості роз- Аналізуючи фактори, що впливають на швидкість

чинника та молекулярного розміру самої речовини: та ступінь вивільнення діючих речовин з твердих лі-
карських форм, можна зробити висновок, що саме
D ∞ 1/[η x (VА)x], розуміння фізико-хімічних властивостей лікарських
субстанцій має найбільш вирішальне значення при
де: η – в’язкість розчинника; визначенні ефективної стратегії розробки тесту «Роз-
VA – молекулярна маса речовини, що розчиняється [4]. чинення» для контролю якості таблеток з важкороз-
Однак вплинути на коефіцієнт дифузії важкороз- чинною субстанцією.
чинної субстанції в умовах in vitro для збільшення
швидкості її розчинення достатньо складно, тому що РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ
середовищем розчинення є водні розчини, які вже Об’єктами дослідження є розроблений генерич-
мають відносно низьку в’язкість, а молекулярний роз- ний препарат Німодипін, таблетки, вкриті плівковою
мір розчиненої речовини є сталою характеристикою оболонкою по 30 мг та референтний препарат Німо-
для кожної субстанції. топ, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, вироб-
На особливу увагу заслуговують наукові дослі- ництва фірми «Bayer AG», які містять у своєму складі
дження, які припускають, що шляхом додавання сур- однакову кількість субстанції німодипіну та подібні
фактантів до складу лікарських препаратів можна допоміжні речовини. Німодипін є похідним 1,4-ди-
збільшити розчинність важкорозчинних субстанцій, гідропіридину та використовується для лікування
але в той же час може відбуватися зменшення ефек- серцево-судинних захворювань, таких як стенокар-
тивного коефіцієнта дифузії (Deff), який оцінюється дія, серцева аритмія та гіпертонія. Він легкорозчин-
шляхом складання коефіцієнтів дифузії мольної фрак- ний у етилацетаті, помірнорозчинний у 96 % спирті,
ції вільної лікарської речовини та лікарської речови- практично нерозчинний у воді. За Біофармацевтич-
ни, що увійшла до складу міцел з сурфактантом [4]: ною системою класифікації (БСК) німодипін відно-
ситься до 2 класу речовин з низькою розчинністю
Deff = Dfree × Xfree + Dmicelle × (1 – Xfree). та високою проникністю, і саме тому лімітуючою ста-
дією, що забезпечує всмоктування субстанції німо-
Це може відбуватися за рахунок значного збіль- дипін до організму людини, є швидкість її розчинен-
шення молекулярного розміру частинок важкороз- ня у шлунково-кишковій рідині [2, 8].
чинної речовини при їх потраплянні в міцели з сур- Тест «Розчинення» проводили на приладі з ло-
фактантом. І, як наслідок, збільшення швидкості роз- паттю для розчинення твердих дозованих лікарсь-
чинення важкорозчинних субстанцій з додаванням ких форм фірми «Erweka» (Німеччина) відповідно до
сурфактантів у дослідженнях in vitro відбувається вимог ДФУ [1]. Кількість субстанції, що розчинила-
за рахунок збільшення насиченої розчинності, але ся у середовищі розчинення, визначали за допомо-
в той же час зменшення дифузійних властивостей гою спектрофотометра UV-1700 фірми «SHIMADZU»
лікарської речовини при проходженні крізь біліпід- (Японія).
ний шар живих клітин (дослідження in vivo) може Спочатку проводилися дослідження з вивчення
приводити до втрати фармакологічної дії лікарсь- розчинності субстанції німодипін за тестом «Розчи-
кого препарату на організм людини [3, 4, 10]. нення» з препарату Німотоп, таблетки, вкриті плів-
Також при проведенні тесту «Розчинення» твер- ковою оболонкою, виробництва фірми «Bayer AG» у
дих лікарських форм важливою характеристикою є різних середовищах: вода (Р), розчин соляної кисло-
площа поверхні частинок, яка має прямий контакт ти 0,1 М (pH 1,2), ацетатний буферний розчин (pH 4,5),
з середовищем розчинення. Збільшити площу кон- фосфатний буферний розчин (pH 6,8). Результати цих
такту важкорозчинного компонента з середовищем досліджень представлені на рис. 1.
розчинення можна шляхом збільшення обертів мі- Аналізуючи одержані результати, можна зроби-
шалки або проведенням діаерації середовища роз- ти висновок, що найбільший відсоток вивільнення
чинення. Збільшення обертів мішалки допомагає про- субстанції німодипін з таблеток препарату Німотоп
цесу дезінтеграції твердого лікарського препарату, при проведенні тесту «Розчинення» спостерігаєть-
зменшує застійну товщину плівки навкруги части- ся у середовищі ацетатного буферного розчину (pH
нок твердого лікарського препарату, що розчиняють- 4,5) та соляної кислоти 0,1 М (pH 1,2).
ся, усуває ефект конусу, що може виникати на дні єм- Для контролю якості таблеток німодипін за те-
ності, сприяє рівномірному розподіленню частинок стом «Розчинення» Британська фармакопея рекомен-
важкорозчинної речовини у середовищі розчинен- дує використовувати середовище розчинення аце-
ня. Діаерацію середовища розчинення проводять у татного буферного розчину з 0,3 % натрію лаурил-
випадку, коли пухирці повітря частково покривають сульфату, але також у літературі зустрічаються ре-
поверхню частинок лікарського препарату, роблячи комендації з використання у якості середовища для
її недоступною для середовища розчинення, що змен- тесту «Розчинення» твердих лікарських препаратів
шує швидкість вивільнення діючої речовини [7]. з важкорозчинною субстанцією розчину соляної кис-

Рис. 1. Вивільнення субстанції німодипін з таблеток препарату Німотоп

протягом 30 хвилин розчинення у різних середовищах (n = 3).
лоти 0,1 М з ізопропіловим спиртом [8]. Саме з цієї за тестом «Розчинення». Однак виходячи з досліджень,
причини обидва середовища і були вибрані для по- проведених Державним управлінням лікарських за-
дальших досліджень. З метою встановлення необ- собів Китаю, можна стверджувати, що використан-
хідної кількості натрію лаурилсульфату та ізопропі- ня в якості середовища розчинення ацетатного бу-
лового спирту у складі середовища розчинення для ферного розчину з 0,3 % натрію лаурилсульфату не
контролю якості таблеток німодипін за тестом «Роз- є прийнятним для підтвердження належного розчи-
чинення» були проведені дослідження з вивчення нення та біодоступності таблеток лікарського препа-
насиченої розчинності субстанції німодипін у аце- рату з субстанцією німодипін [11]. Було прийнято рі-
татному буферному розчині та розчині соляної кис- шення використовувати для контролю якості за те-
лоти 0,1 М. Одержані результати наведені у табл. 1. стом «Розчинення» розробленого генеричного пре-
Фактор умов розчинення (sink condition factor) парату Німодипін, таблетки по 30 мг, вкриті плівко-
для середовищ розчинення ацетатного буферного роз- вою оболонкою, середовище розчинення – 0,1 М роз-
чину з 0,3 % натрію лаурилсульфату та розчину со- чин соляної кислоти з ізопропіловим спиртом.
ляної кислоти 0,1 М з 20 % ізопропілового спирту З метою остаточного встановлення необхідної
більше трьох, що свідчить про доцільність їх вико- кількості ізопропілового спирту у складі середови-
ристання для контролю якості таблеток німодипін ща розчинення були проведені дослідження з роз-
Таблиця 1
ДОСЛІДЖЕННЯ З ВИВЧЕННЯ НАСИЧЕНОЇ РОЗЧИННОСТІ СУБСТАНЦІЇ НІМОДИПІН

У РІЗНИХ СЕРЕДОВИЩАХ РОЗЧИНЕННЯ
Насичена розчинність Насичена розчинність субстанції Sink фактор

Середовище розчинення німодипіну, середнє значення, німодипін у 900 мл середовища умов розчинення,
мг/мл (n = 3) розчинення (Cs), мг/900 мл Cs/Cd
Ацетатний буфер рН 4,5 0,004 3,6 0,117
Ацетатний буфер
0,0056 5,04 0,1647
рН 4,5 + 0,05 % SLS
0,0332 29,88 0,9762
рН 4,5 + 0,1 % SLS
0,0982 88,38 2,89
рН 4,5 + 0,2 % SLS
0,1593 143,37 4,68
рН 4,5 + 0,3 % SLS
0,1 M HCl 0,00253 2,277 0,074
0,1 M HCl + 5 % i-PrOH 0,00518 4,662 0,1523
0,1 M HCl + 10 % i-PrOH 0,01039 9,351 0,3056
0,1 M HCl + 15 % i-PrOH 0,019638 17,6742 0,5774
0,1 M HCl + 20 % i-PrOH 0,101692 91,5231 3,0507
0,1 M HCl + 30 % i-PrOH 0,3984 358,56 11,95
Примітка: Сd – дозування субстанції німодипіну у складі таблетки лікарського препарату; SLS – натрію лаурилсульфат;
i-PrOH – ізопропіловий спирт.
[15]
Рис. 2. Кінетика вивільнення субстанції німодипін з таблеток Німотоп (n = 3)

у середовищах розчинення з різним вмістом ізопропілового спирту.
чинності таблеток референтного препарату Німо- Під час проведення фармацевтичної розробки таб-
топ у наступних середовищах: 20 % v/v 2-пропанол леток препарату Німодипін були проведені досліджен-
у 0,1 M HCl, 15 % v/v 2-пропанол у 0,1 M HCl, 10 % v/v ня зі збільшення швидкості розчинення важкороз-
2-пропанол у 0,1 M HCl. чинної субстанції німодипін з таблеток лікарського
Виходячи з результатів проведених досліджень, препарату при використанні різних технологічних
вдалося встановити, що оптимальним середовищем методів фізичної модифікації, які наведені у табл. 2.
для контролю якості таблеток з важкорозчинною суб- Дослідження порівняльної кінетики розчинен-
станцією німодипін є розчин 20 % v/v 2-пропанол у ня дослідних зразків таблеток Німодипін та Німотоп
0,1 M соляній кислоті. проводили за тестом «Розчинення» у середовищі роз-
Таблиця 2
ТЕХНОЛОГІЧНІ МЕТОДИ ФІЗИЧНОЇ МОДИФІКАЦІЇ СУБСТАНЦІЇ, ЯКІ ДОСЛІДЖУВАЛИСЯ

ДЛЯ ВИРОБНИЦТВА ТАБЛЕТОК ЛІКАРСЬКОГО ПРЕПАРАТУ НІМОДИПІН
Номер
Технологічні методи Скорочений опис технології виробництва лікарського препарату
серії
Попереднє подрібнення субстанції німодипін з допоміжними речовинами
Серія 1 Мікроподрібнення
у шаровому млині.
Попереднє подрібнення субстанції німодипін у водному середовищі за
Ультразвукове
Серія 2 допомогою ультразвуку з частотою 26 кГц, нанесення одержаної суспензії на
диспергування
допоміжні речовини з подальшим висушуванням.
Тверда дисперсія, одержана
Серія 3 Сплавлення субстанції німодипіну та ПЕГ 6000 у співвідношенні 1:1.
методом плавлення
Тверда дисперсія, одержана з Попереднє розчинення німодипіну та полівінілпіролідону К 25 (1 : 2) у спирті з
Серія 4
використанням розчинника подальшим нанесенням на допоміжні речовини та випаровуванням розчинника.
Склад з Попереднє змішування та зволоження водою субстанції німодипін з
Серія 5
β-циклодекстрином β-циклодекстрином у співвідношенні 1 : 2.
Змішування субстанції німодипін з допоміжними речовинами у гравітаційному
Серія 6 Змішування
змішувачі.

Рис. 3. Залежність швидкості вивільнення важкорозчинної субстанції німодипін

з таблеток у залежності від технологічного методу їх виробництва.
чинення – розчин 20 % v/v 2-пропанол у 0,1 M соля- ний центр», 1-е вид. – Х.: РІРЕГ, 2001. – С. 556 с.
ній кислоті. На рис. 3 наведено залежність швидко- Доп. 1. – Х.: РІРЕГ, 2004. – 520 с. Доп. 2. – Х.: РІРЕГ,
сті вивільнення важкорозчинної субстанції німоди- 2008. – 608 с.
пін з таблеток лікарського препарату в залежності 2. Компендиум 2013 – лекарственные препараты
від технологічного методу їх виробництва. / Под ред. В. Н. Коваленко, А. П. Викторова. – К.:
Аналізуючи отримані результати, можна ствер- Морион, 2013. – 2270 с.
джувати, що найбільш подібною до оригінального пре- 3. Тихонов А. И., Ярных Т. Г., Зупанец И. А. и др.
парату Німотоп є кінетика вивільнення таблеток Німо- Биофармация: [учеб. для студ. фармац. вузов и
дипін серія 4, отриманих методом створення твердої фак-тов] / Под ред. А. И. Тихонова. – Х.: Изд-во
дисперсії за допомогою органічного розчинника. Роз- НФаУ; Золотые страницы, 2003. – 240 с.
рахунковий коефіцієнт подібності (f2) для таблеток 4. Brian R. Rohrs. Dissolution Method Development
Німодипін серія 4 і таблеток Німотоп становить 70,80. for Poorly Soluble Compounds / R. Rohrs Brian //
З метою підтвердження подібності фармаколо- Dissolution Technol. – 2001. – Vol. 8(3) – P. 1-5.
гічної дії розробленого генеричного препарату Ні- 5. Dressman J. B., Reppas C. In vitro-in vivo correla-
модипін, таблетки, вкриті плівковою оболонкою по tions for lipophilic, poorly water-soluble drugs /
30 мг до оригінального препарату Німотоп прове- Ed. B. T. Gattefosse. – 2000. – Vol. 93. – P. 91-100.
дені порівняльні дослідження in vitro у трьох реко- 6. Galia E. Evaluation of various dissolution media
мендованих регулюючими органами середовищах, for predicting in vivo performance of class I and II
встановлені величини коефіцієнтів подібності (f2) зна- drugs / [E. Galia, E. Nicolaides, Horter D. et al.] //
ходяться в межах прийнятності, що дозволяє говори- Pharm. Res. – 1998. – Vol. 15. – P. 698-705.
ти про схожу біофармацевтичну доступність лікарсь- 7. Gowthamarajan K. Dissolution Testing for Poorly So-
ких препаратів. luble drugs: A Continuing Perspective / K. Gowtha-
marajan // Dissolution Technol. – 2010. – P. 24-32.
ВИСНОВКИ 8. Papageorgiou G. Z., Bikiaris D., Karavas E. Effect of
На прикладі генеричного лікарського препара- physical state and particle size distribution on dis-
ту Німодипін, таблетки, вкриті плівковою оболонкою solution enhancement of nimodipine / PEG solid
по 30 мг показана важливість використання науко- dispersions prepared by melt mixing and solvent
во обґрунтованих підходів до розробки тесту «Роз- evaporation, aaps J., 8(4), E623-E631, 2006.
чинення» для контролю якості твердих лікарських 9. Rohrs B. R. Deaeration techniques for dissolution
форм, що сприяє процесу проведення фармацевтич- media / B. R. Rohrs, D. J. Stelzer // Dissolution Tech-
ної розробки та забезпечує високу фармакологічну nol. – 1995. – Vol. 2 (2). – P. 7-8.
дію лікарських препаратів з важкорозчинною субстан- 10. Qiu Y. Developing Solid Oral Dosage Forms (Else-
цією під час поточного промислового виробництва. vier Inc., New York, the United States 2009).
11. Zhonggui He. Development of a dissolution medi-
ПЕРЕЛІК ВИКОРИСТАНИХ um for nimodipine tablets based on bioavailability
ДЖЕРЕЛ ІНФОРМАЦІЇ evaluation / [He Zhonggui, Zhong Dafang, Chen Xi-
1. Державна фармакопея України / Державне під- aoyan et al.] // European J. of Pharmac. Sci. – 2004.
приємство «Науково-експертний фармакопей- – Vol. 21. – P. 487-491.
[17]
УДК 615.453: 615.011.4:615.225.2:615.015.14

А. Э. Щиковский, Т. В. Крутских
РАЗРАБОТКА ТЕСТА ‘РАСТВОРЕНИЕ’ ДЛЯ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ТАБЛЕТОК С ТРУДНОРАСТВОРИМОЙ
СУБСТАНЦИЕЙ НИМОДИПИН
Научно обоснованный подход к разработке теста «Растворение» для контроля качества твер-
дых лекарственных форм, содержащих труднорастворимые субстанции, помогает процессу
фармацевтической разработки и гарантирует высокое фармакологическое действие лекар-
ственных препаратов во время текущего промышленного производства и поэтому является
очень важным для фармацевтической промышлености.
Ключевые слова: тест «Растворение»; труднорастворимая лекарственная субстанція; таблет-
ки нимодипин
UDC 615.453: 615.011.4:615.225.2:615.015.14

O. E. Schykovskiy, T. V. Krutskikh
DEVELOPMENT OF DISSOLUTION TEST FOR QUALITY CONTROL OF TABLETS WITH POOR SOLUBLE
SUBSTANCE NIMODIPINE
Science-based approach to development of test «Dissolution» for quality control of solid dosage
forms, that contains poor soluble substances, helps the process of pharmaceutical development and
ensures high pharmacological effects of medicines during industrial manufacture, and it is therefore
very important for the pharmaceutical industry.
Key words: a test «Dissolution»; poor soluble substance; nimodipine tablets

61002, м. Харків, вул. Пушкінська, 53. 27.02.2015 p.
E-mail: tv_krutskich@mail.ru.

УДК 615.1: 616-08-039.78:617.7
О. В. М!"!#$%"&1, О. В. К#'(&(’)*2, Ю. О. Т&4!;$(<="!

1
Державний заклад «Дніпропетровська медична академія»
2
Вінницький національний медичний університет ім. М. І. Пирогова
ДОЗУВАННЯ ЯК ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ ТА
ФАРМАКОЕКОНОМІЧНИЙ ФАКТОР У ЛІКУВАННІ
ОФТАЛЬМОЛОГІЧНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ
У процесі лікування офтальмологічних захворювань, в тому числі глаукоми, фактор дозування є над-
звичайно важливим та актуальним. Тому метою дослідження було вивчення вмісту та будови контейне-
рів-крапельниць для очних крапель бета-адреноблокаторів та визначення їх впливу на вартість лікуван-
ня глаукоми. Проведене дослідження показало, що для більшості досліджуваних препаратів об’єм флакону
більше, ніж на половину перевищує реальну необхідність, зумовлену терміном придатності після первинно-
го розкриття упаковки. В свою чергу, за рахунок цього вдвічі збільшуються витрати пацієнта на лікування.
Ключові слова: дозування; глаукома; надлишкові витрати; бета-адреноблокатори
ВСТУП Метою дослідження було вивчення вмісту та бу-

Однією з найважливіших медичних технологій, дови контейнерів-крапельниць для очних крапель
яка застосовується не лише при виготовленні, але й бета-адреноблокаторів та визначення їх впливу на
при застосуванні лікарських препаратів, є дозуван- вартість лікування глаукоми.
ня. Дозування ліків – термін, який означає дозу, ча-
стоту і тривалість введення лікарського препарату. МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ
Вибір оптимальної дози є необхідною умовою ефек- Для вивчення асортименту, вартості, режиму до-
тивного та максимально безпечного застосування лі- зування лікарських препаратів бета-адреноблокато-
карського препарату. Залежно від дози може зміню- рів у формі очних крапель, що представлені на фар-
ватись швидкість досягнення лікувального ефекту, мацевтичному ринку України, було проведено мар-
його тривалість, вираженість, іноді напрямок дії [3]. кетинговий аналіз.
Відомо, що від кількості та кратності дозування за- Також було визначено кількість крапель кожно-
лежить не тільки терапевтична дія препарату, але і го досліджуваного препарату в загальному вмісті кон-
вартість курсу лікування. В офтальмологічній прак- тейнера для встановлення впливу первинної упаков-
тиці застосовують інстиляцію розчинів (76,3 %), за- ки на дозування та вартість лікування глаукоми. Про-
кладання в кон’юнктивальний мішок м’яких лікарсь- ведено аналіз терміну придатності лікарських пре-
ких форм (19,2 %), плівок і таблеток (1,2 %), ін’єк- паратів після розкриття упаковки. Вивчено склад оч-
ційне введення лікарських речовин (2,1 %) тощо. Тому них крапель на основі бета-адреноблокаторів для ви-
в лікувальному процесі офтальмологічних захворю- значення асортименту та призначення допоміжних
вань фактор дозування є надзвичайно важливим та речовин у забезпеченні вимог, що висуваються до оч-
актуальним. Одним з широко розповсюджених оф- них крапель.
тальмологічних захворювань, які потребують три- Вивчення первинної упаковки було здійснено в
валого консервативного лікування, є глаукома. Згід- межах проведеного товарознавчого аналізу.
но з клінічною настановою як препарати першої лі- Для встановлення надлишкових витрат, пов’яза-
нії лікування глаукоми застосовуються бета-адрено- них з дозуванням, було визначено кількість крапель
блокатори у формі очних крапель [1]. Таким чином, у флаконі лікарських препаратів та проведено роз-
цікаво дослідити кількість доз та їх фармакоеконо- рахунки за розробленою формулою (1):
мічний профіль бета-адреноблокаторів, які найбіль-
ше представлені на фармацевтичному ринку України. (1)
де: Cв – надлишкові витрати, грн;

© Макаренко О. В., Кривов’яз О. В., Томашевська Ю. О., 2015 P – середньозважена роздрібна вартість ЛП, грн;
[19]
Таблиця 1
АНАЛІЗ ТЕРМІНУ ПРИДАТНОСТІ ОЧНИХ

КРАПЕЛЬ ПІСЛЯ РОЗКРИТТЯ УПАКОВКИ
Термін
придатності, Назва лікарського препарату
днів
Кузимолол® 0,5 % 5 мл
Офтимол 5 мг/мл 10 мл
Офтимол 2,5 мг/мл фл. 10 мл
Тимолол 0,5 % 1 мл у тюбику-
Рис. 1. Розподіл лікарських препаратів
крапельниці № 5
бета-адреноблокаторів за діючою речовиною.
Тимолол 2,5 мг/мл фл. 5 мл
Nf – фактичний вміст 1 флакону ЛП, крапель; Тимолол 2,5 мг/мл фл. 10 мл
28
D – кількість крапель ЛП, яка застосовується протя- Беталмік 0,5 % 10 мл
гом доби в обидва ока; Азарга® 5 мл
Ts – термін придатності після першого розкриття, днів. Ганфорт™ 3 мл
Дуотрав® 2,5мл
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ Комбіган™ 5 мл
Бета-адреноблокатори у формі очних крапель пред- Ксалаком 2,5 мл
ставлені на фармацевтичному ринку України моно- Ланотан® т 2,5 мл
препаратами бетаксололу, а також моно- та комбі- Офтан® тимолол 0,5 % 5 мл
30
нованими препаратами на основі тимололу вітчиз- Фотил форте 5 мл
няного (30 %) та іноземного (70 %) виробництва Арутимол 0,25 % 5 мл
32
(рис. 1) [2]. Арутимол 0,5 % 5 мл
При вивченні середньозважених роздрібних цін Окумед 0,25 % 5 мл
досліджуваних препаратів встановлено, що бета-адре- 45 Окумед 0,5 % 5 мл
ноблокатори у формі очних крапель належать до різ- Окумед 0,5 % 10 мл
них цінових ніш: мінімальна ціна становить 4,68 грн,
максимальна – 230,76 грн. тату дигідрат, а також буферні розчини, що містять
Первинна упаковка – флакони-крапельниці об’є- натрію дигідрофосфату дигідрат, натрію монофос-
мом 1; 2,5; 3; 5 та 10 мл. фату додекагідрат.
Термін придатності після розкриття упаковки Досліджені контейнери об’ємом 1 мл забезпечу-
становить від 28 до 45 днів (табл. 1). вали одержання 29 крапель; 2,5 мл – 65-73 краплі; 3 мл –
Інстиляція препаратів здійснюється по 1 краплі 79 крапель; 5 мл – 122-163 краплі; 10 мл – 220-379
1 або 2 рази на добу (табл. 2). крапель (табл. 3).
Аналіз складу показав, що в якості допоміжних При розрахунках за розробленою формулою (1)
речовин у всіх досліджуваних препаратах присутні: надлишкових витрат, пов’язаних з дозуванням, було
консерванти – бензалконію хлорид, динатрію еде- встановлено, що перевитрати знаходяться в межах
Таблиця 2
ВИВЧЕННЯ РЕЖИМУ ДОЗУВАННЯ ДОСЛІДЖУВАНИХ ЛІКАРСЬКИХ ПРЕПАРАТІВ
По 1 краплі 1 раз на добу По 1 краплі 2 рази на добу

Тимолол кр. очні 2,5 мг/мл фл. 5 мл Арутимол кр. очні 0,25 % 5 мл
Тимолол кр. очні 2,5 мг/мл фл. 10 мл Арутимол кр. очні 0,5 % 5 мл
Ганфорт™ кр. очні 3 мл Кузімолол® кр. очні 0,5 % 5 мл
Дуотрав® кр. очні 2,5 мл Окумед кр. очні 0,25 % 5 мл
Ксалаком кр. очні 2,5 мл Окумед кр. очні 0,5 % 5 мл
Ланотан® т кр. очні 2,5 мл Окумед кр. очні 0,5 % 10 мл
Офтан® тимолол 0,5 % 5 мл
Офтимол кр. очні 5 мг/мл 10 мл
Офтимол кр. очні 2,5 мг/мл фл. 10 мл
Тимолол кр. очні, 0,5 % 1 мл у тюбику-крапельниці № 5
Беталмік 0,5 % 10 мл
Фотил форте кр. очні 5 мл
Азарга® кр. очні 5 мл
Комбіган™ кр. очні 5 мл

Рис. 2. Надлишкові витрати (грн) на фармакотерапію глаукоми очними краплями

бета-адреноблокаторів, пов’язані з дозуванням.
Таблиця 3 у формі очних крапель об’єм флакону більш ніж на

половину перевищує реальну потребу, зумовлену тер-
ВИЗНАЧЕННЯ КІЛЬКОСТІ КРАПЕЛЬ У ФЛАКОНІ
міном придатності препарату після первинного роз-
ЛІКАРСЬКОГО ПРЕПАРАТУ
криття упаковки. В свою чергу, за рахунок цього вдві-
Вміст 1 флакону, чі збільшуються витрати хворого на лікування.
Назва лікарського препарату
крапель Перспективною первинною упаковкою для за-
Арутимол кр. очні 0,25 % 5 мл 158 побігання перевитрат є впровадження однодозових
Арутимол кр. очні 0,5 % 5 мл 154 контейнерів очних крапель, які крім точності дозу-
Кузимолол® кр. очні 0,5 % 5 мл 163 вання та відповідності об’єму, що вивільняється, за-
Окумед кр. очні 0,25 % 5 мл 195 безпечують легку можливість контролю хворим за
Окумед кр. очні 0,5 % 5 мл 194 виконанням режиму прийому препарату та дозво-
Окумед кр. очні 0,5 % 10 мл 258 ляють уникнути застосування консервантів у скла-
Офтан® тимолол 0,5 % 5 мл 145 ді очних крапель.
Офтимол кр. очні 5 мг/мл 10 мл 372
Офтимол кр. очні 2,5 мг/мл фл. 10 мл 379 ПЕРЕЛІК ВИКОРИСТАНИХ
Тимолол кр. очні 0,5 % 1 мл у тюбику- ДЖЕРЕЛ ІНФОРМАЦІЇ
145
крапельниці № 5
1. Глаукома первинна відкритокутова. Адаптована
Тимолол кр. очні 2,5 мг/мл фл. 5 мл 122
клінічна настанова, заснована на доказах. – [Елек-
Тимолол кр. очні 2,5 мг/мл фл. 10 мл 253
тронний ресурс]. – Режим доступу до ресурсу:
Беталмік 0,5 % 10 мл 220
www.dec.gov.ua/mtd/dodatki/816/816dod4_2.doc.
Фотил форте кр. очні 5 мл 138
2. Компендиум on-line. – [Електронний ресурс]. – Ре-
Азарга® кр. очні 5 мл 123
жим доступу до ресурсу: http://compendium.com.ua.
Ганфорт™ кр. очні 3 мл 79
3. Фармацевтична енциклопедія. – [Електронний
Дуотрав® кр. очні 2,5 мл 69
ресурс]. – Режим доступу до ресурсу: http://
Комбіган™ кр. очні 5 мл 155
www.pharmencyclopedia.com.ua/article/2563/
Ксалаком кр. очні 2,5 мл 65
dozuvannya-likiv.
Ланотан® т кр. очні 2,5 мл 73
4. Global Initiative for the Elimination of Avoidable
від 33,80 грн для Окумеду 0,25 % 5мл до 1181,19 грн Blindness: action plan 2006-2011. Available
при монотерапії Ганфортом (рис. 2). from: http://www.who.int/blindness/Vision2020_
report.pdf.
ВИСНОВКИ 5. Maul E. A. Glaucoma Screening in the Real World
Таким чином, проведене дослідження показало, / E. A. Maul, H. D. Jampel // Ophthalmol. – 2010. –
що для більшості препаратів бета-адреноблокаторів № 117. – P. 1665-1666.
[21]
УДК 615.1: 616_08_039.78:617.7

О. В. Макаренко, Е. В. Кривовяз, Ю. А. Томашевская
ДОЗИРОВАНИЕ КАК ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ И ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЙ ФАКТОР В ЛЕЧЕНИИ
ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
В процессе лечения офтальмологических заболеваний, в том числе глаукомы, фактор дози-
рования является очень важным и актуальным. Поэтому целью исследования было изучение
содержания и строения контейнеров-капельниц для глазных капель бета-адреноблокаторов
и определение их влияния на стоимость лечения глаукомы. Проведенное исследование по-
казало, что для большинства исследуемых препаратов объем флакона более, чем на полови-
ну превышает реальную необходимость, обусловленную сроком годности после первичного
вскрытия упаковки. В свою очередь, за счет этого вдвое увеличиваются затраты пациента на
лечение.
Ключевые слова: дозирование; глаукома; избыточные расходы; бета-адреноблокаторы
UDC 615.1: 616_08_039.78:617.7

O. V. Makarenko, O. V. Kryvoviaz, Y. O. Tomashevska
DOSAGE AS PHARMACEUTICAL AND PHARMACOECONOMIC FACTOR IN THE OPHTHALMIC DISEASES
TREATMENT
Optimal dose is a prerequisite for effective and maximum safe use of the medicinal product. The num-
ber and multiplicity of dosage affect not only the therapeutic effect of the drug, but also the cost of
treatment. Therefore, dosage factor is extremely important and relevant for the treatment process of
ophthalmic diseases, including glaucoma. The study of the structure and content of containers for be-
ta-blockers eye drops and determination of their impact on the cost of treating glaucoma. Marketing
analysis was conducted to study the range, cost, dosing regimen and composition of eye drops. The
shelf life of drugs after opening the package was also analyzed. The commodity analysis was held to
study the primary packaging. Redundant costs associated with the dosage were calculated by the
developed formula after determination of the number of drops in a bottle of medicinal preparations.
Thus, studies have shown that the bottle volume for the most drugs – beta-blockers in the form of eye
drops exceeds demand more than a half. This causes double increasing of patient costs for treatment.
Key words: dosage; glaucoma; excess costs; beta-blockers

21018, м. Вінниця, вул. Пирогова, 56. 16.03.2015 р.
Тел. (097) 722-63-45. E-mail: SK16124@rambler.ru.
Вінницький національний медичний університет
ім. М. І. Пирогова

УДК 615.012:615.451.2:615.453.62
І. О. О•!"#$!%&'1, Т. Г. Я+%-/2, М. І. Б'+9!;<#&=1, Г.І. Б'+9!;<#&->1

1
ПАТ «Фармак», м. Київ
2
АСПЕКТИ МЕДИЧНОГО ЗАСТОСУВАННЯ

‘КОРВАЛОЛУ’ В ФОРМІ КРАПЕЛЬ І ТАБЛЕТОК
Величезна популярність препарату «Корвалол», його ефективність і безпечність зумовлюють доціль-

ність створення нових, більш зручних у застосуванні лікарських форм. У роботі представлені дані про фар-
макологічну активність компонентів препарату, результати доклінічного дослідження препарату «Кор-
валол» у лікарській формі таблеток для сублінгвального або перорального застосування та порівняння з
препаратом у формі крапель. Показано, що незважаючи на більш ніж півстолітню історію, препарат не
втрачає позиції і у нього добре майбутнє.
Ключові слова: застосування; корвалол; краплі; таблетки
ВСТУП дисфункцією серцевого м’яза внаслідок зменшення

Захворювання серцево-судинної системи посіда- постачання міокарда артеріальною кров’ю. Різнови-
ють лідируючу позицію в структурі захворюваності дами ішемічної хвороби є стенокардія та інфаркт міо-
та смертності серед дорослого населення економіч- карда. Ішемічна хвороба перебігає підступно, часто
но розвинутих країн світу. Кожна людина у своєму (в 35-40 % випадків) без клінічних симптомів, дає
житті обов’язково зіштовхується із серцево-судин- мільйони випадків втрати працездатності.
ними порушеннями. Вікові зміни органів і тканин, Поширення хвороби спричиняє ряд факторів зо-
обмінні порушення призводять до гіпертонії, гіпер- внішнього та внутрішнього середовища («чинники
трофії міокарда, інфарктам, інсультам, серцевої не- ризику»). З групи соціально-культурних факторів най-
достатності, атеросклерозу судин та іншого, що ско- більше значення мають: споживання висококалорій-
рочує життя і викликає цілий ряд обмежень. ної їжі, багатої насиченими жирами і холестерином
Ці явища настільки стрімко наростають і моло- (надмірна вага, ожиріння), паління; «сидячий» (ма-
діють, що навіть Всесвітня організація охорони здо- лоактивний) спосіб життя; стресові умови сучасно-
ров’я не висловила тривоги. Занадто рано в сучас- го життя у великих містах. З порушень біохімічних і
ної людини через погіршення кровотоку знижуєть- фізіологічних регуляторних механізмів важливе зна-
ся працездатність, пам’ять, інтелект, зір, слух, пере- чення мають: гіперхолестеринемія, гіпертригліцеро-
носимість навантажень. Через раптові судинні ката- демія, ряд форм гіперліпопротеїнемії, порушена толе-
строфи – інфаркти та інсульти ідуть з життя чи ста- рантність до вуглеводів, артеріальна гіпертонія та ін.
ють інвалідами порівняно молоді люди на вершині На жаль, основною передумовою для розвитку
кар’єри чи в той період, коли вони досягли бажаного серцево-судинних хвороб є невроз. Щоденні розумо-
соціального статусу. Незважаючи на велику увагу ві та фізичні навантаження, стреси, стомлення і пси-
сучасної медицини до цієї проблеми, на жаль, досяг- хосоціальні проблеми – всі ці фактори супроводжу-
нення тут більш ніж скромні. ють таке явище, як невроз. Вдаватися до лікування
До хвороб серцево-судинної системи відносять- неврозу потрібно вчасно, інакше можна дочекатися
ся: дистрофія міокарда, міокардит, ендокардит, по- серйозних ускладнень і появи супутніх захворювань.
роки серця, перикардит, атеросклероз, ішемічна хво- Сучасний темп життя не дає можливості досить від-
роба серця (стенокардія, інфаркт міокарда), гіпер- почивати, тому люди змушені вдаватися до лікуван-
тонічна і гіпотонічна хвороби, облітеруючий ендар- ня та профілактики неврозів.
теріїт, тромбофлебіт, варикозне розширення вен та Мета роботи – висвітлити аспекти медичного за-
ін. На особливу увагу заслуговує ішемічна хвороба стосування «Корвалолу» у формі крапель і таблеток.
серця – хвороба, пов’язана з гострою або хронічною
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ
© Омельченко І. О., Ярних Т. Г., Борщевська М. І., Одним з найпопулярніших ліків від неврозу вже
Борщевський Г.І., 2015 понад 50 років є препарат «Корвалол», перевагою яко-
[23]
Таблиця 1
КЛІНІЧНІ ЕФЕКТИ АКТИВНИХ ІНГРЕДІЄНТІВ ‘КОРВАЛОЛУ’
Найменування
Клінічні ефекти
інгредієнта
Заспокійлива, спазмолітична дія, зумовлена зниженням рефлекторної збудливості в централь-
них відділах нервової системи і підсиленням процесів гальмування в нейронах кори та підкірних
Етиловий ефір
структурах головного мозку, а також зниженням активності центральних судиннорухливих цен-
альфа-бромізовале-
трів і місцевою прямою спазмолітичною дією на гладку мускулатуру. Може застосовуватись як
ріанової кислоти
антисептичний засіб: при зовнішньому застосуванні чинить антимікробну дію, при системному
застосуванні має здатність викликати аналгезію та загальну анестезію.
Спазмолітичний, седативний, жовчогінний, слабко знеболюючий, гіпотензивний, протидіарейний
та антисептичний ефекти. Послаблює головний біль, проявляє антиангінальну та антигіпоксичну
дію, рефлекторно розширює судини головного мозку, зменшує збудливість центральної нервової
М’ята перцева
системи, підвищує гальмівні процеси в нейронах кори та підкірних структурах головного мозку. В
(масло м’яти)
складі моно- і комбінованих лікарських засобів застосовується для лікування підвищеної збудли-
вості нервової системи, неврозів, легких розладів сну, кардіалгії, стенокардії, нейроциркуляторної
дисфункції з тахікардією та артеріальною гіпертензією.
Снодійний, протисудомний і наркотичний ефекти, зумовлені пригнічуючим впливом на централь-
ну нервову систему. Викликає звикання. Може викликати слабку ейфорію. Спазмолітична, міорелак-
суюча, протиепілептична дія. В малих дозах (0,01-0,03 г на прийом) має седативну дію, тобто діє
як транквілізатор, у великих дозах – як снодійне. Чинить пряму пригнічувальну дію на дихаль-
Фенобарбітал ний центр (знижує чутливість до вуглекислого газу), знижує тонус гладкої мускулатури травного
тракту. В снодійних дозах дещо знижує ефективність основного обміну, що проявляється незна-
чною гіподинамією. Суттєво не впливає на серцево-судинну систему. Спричиняє «індукцію» фер-
ментів і підсилює активність молочнооксигеназної ферментної системи печінки. Зменшує гіпер-
білірубінемію.
го окрім використання натуральних компонентів у • при порушеннях діяльності вегетативної нерво-

складі є те, що препарат при неврозі надає крім за- вої системи, яка іннервує внутрішні органи і кро-
спокійливої та спазмолітичної дії ще й снодійний ефект, воносні судини. При застосуванні з цією метою
що особливо важливо при неврозах, адже часто в стре- Корвалол також виступає в якості заспокійливого
сових ситуаціях люди стикаються з труднощами на- і судинорозширювального препарату, який успіш-
стання сну. Збуджена при неврозі центральна нерво- но знімає спазм гладких м’язів внутрішніх орга-
ва система заспокоюється при прийомі даного засо- нів, що виникає при вегетосудинній дистонії;
бу. У стресових ситуаціях «Корвалол» чинить відмін- • при порушеннях засинання, а також тривожно-
ну заспокійливу дію, проте варто пам’ятати, що да- му або короткому сні, найчастіше спровокова-
ний лікарський препарат не є засобом для постійно- ного стресовими ситуаціями, перевтомою і про-
го лікування захворювань серця. Саме цей препарат блемами нервової системи, в якості легкого сно-
вже впродовж не одного десятиліття застосовується дійного, яке стимулює природне настання сну;
в Україні та країнах ближнього зарубіжжя [10, 17]. • при захворюваннях в області серцево-судинної
Фактично «Корвалол» є повним радянським ана- системи, таких як артеріальна гіпертензія, іше-
логом валокордину, розробленого в 1963 р. в Німеччи- мічна хвороба серця та атеросклероз у складі
ні. Однак, недивлячись на популярність та великі об- комплексної терапії;
сяги споживання препарату, відсутня достатня кіль- • при спастичних болях, що виникають внаслідок
кість публікацій з його клінічних досліджень. Оче- спазмів при захворюваннях органів травлення,
видно, що дефіцит препаратів заспокійливої дії в кін- для заспокоєння і зняття спазмів гладкої муску-
ці 50-х та на початку 60-х років минулого століття в латури органів.
СРСР не сприяв проведенню добре спланованих клі- Клінічна ефективність «Корвалолу» зумовлена
нічних випробувань препарату. Проте багаторічна активністю його інгредієнтів [4, 14-16, 18], наведе-
історія ефективного застосування свідчить підтвер- них у табл. 1.
дженням його ефективності і відносної безпеки [7]. Фармакодинамічні властивості «Корвалолу» до-
«Корвалол» часто вживають як засіб від стресу, зволяють застосовувати його разом з фітопрепара-
проте спектр його дії досить широкий. Лікарі реко- тами (в тому числі і комбінованими) – персеном,
мендують застосовувати «Корвалол» у таких випадках: ново-паситом, фітоседом, седасеном, седафлоксом
• при розладах нервової системи функціонально- та іншими для усунення або послаблення проявів
го характеру. Такі розлади в основному з’явля- психоемоційного стресу, звільняючи не тільки від
ються під впливом стресів і проявляються нев- загальних тревожних симптомів (психофізичних та
розами з підвищеною дратівливістю, і він ви- вегетативних), а й від специфічних симптомів три-
ступає в якості заспокійливого засобу; воги [1-3, 5, 12].

Таблиця 2
ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ АКТИВНИХ ІНГРЕДІЄНТІВ КОРВАЛОЛУ
Найменування
Побічні ефекти
інгредієнту
Етиловий ефір Індивідуальна чутливість до препарату, може чинити пригнічення центральної нервової системи
альфа-бромізовале- внаслідок резорбції, може викликати алергічні реакції.
ріанової кислоти
М’ята перцева Індивідуальна чутливість до препарату, може викликати алергічні реакції.
(масло м’яти)
З боку нервової системи: сонливість, летаргія, запаморочення, головний біль, нервозність, триво-
га, пригнічення дихального центру, галюцинації, атаксія, гіпертензія (у дітей), порушення процесу
мислення, парадоксальна реакція (збудження, безсоння), особливо у дітей, людей похилого віку
та ослаблених хворих.
Фенобарбітал З боку серцево-судинної системи: агранулоцитоз, тромбоцитопенія, гіпотензія та мегалобластна
анемія (при тривалому застосуванні), брадикардія, судинний колапс. Може викликати алергічні
реакції.
При тривалому застосуванні можливі ураження печінки, дефіцит фолатів, гіпокальціємія, остео-
маляція, порушення лібідо, імпотенція.
До складу «Корвалолу» як седативного препара- го застосування. Склад «Корвалолу» таблетки для

ту входить сполука, що містить бром, що й зумовлює сублінгвального або перорального прийому розроб-
доцільність його застосування при нервовій збудли- лявся нами так, щоб доза кожного з інгредієнтів пре-
вості з кардіофобією та серцебиттям [11, 19, 20, 23, 24]. парату, що міститься в одній таблетці, була ідентич-
Компоненти «Корвалолу» як і будь-які інші ак- на 20 краплям розчину препарату [9].
тивні фармацевтичні інгредієнти чинять очікувані У формі таблеток запах майже не відчутний, крім
побічні ефекти. В табл. 2 наведено перелік основних того покращені фармакокінетичні властивості пре-
побічних ефектів, що чинить препарат [8, 13, 21, 22]. парату, які зумовили збільшення специфічного фар-
При тривалому застосуванні «Корвалолу» в ве- макологічного ефекту [6]. Також дуже важливою є
ликих дозах можливий розвиток хронічного отруєн- зручність прийому препарату у формі таблеток.
ня бромом у вигляді депресії, апатії, ринореї, виси- У 1996 р. в Інституті фармакології та токсиколо-
пань на шкірі, порушень координації руху. гії НАМН України були проведені доклінічні досліджен-
Як видно з табл. 1, основним «відповідальним» ня препарату «Корвалол» (краплі виробництва ПАТ
за побічну дію компонентом є фенобарбітал, здатний «Фармак»). За результатами цих досліджень ЛД50 для
викликати звикання, залежність (психічну та фізич- мишей при пероральному введенні складає 6,5 мл/кг
ну), синдроми відміни та «віддачі». Проте ризик ви- маси тілі тварини. При тривалому (15 діб) перораль-
никнення залежності зростає при споживанні вели- ному введенні «Корвалолу» щурам у терапевтичній
ких доз і зі збільшенням тривалості прийому, а та- (0,015 мл/кг) і субтоксичній (0,13 мл/кг) дозах не
кож у пацієнтів з лікарською або алкогольною за- було виявлено негативного впливу на морфологіч-
лежністю в анамнезі [8]. ну структуру міокарда, печінки, нирок, селезінки, ле-
В основному «Корвалол» добре переноситься. гень, стравоходу, шлунка, кишечника та показники
Вказані симптоми зникають при зниженні дозуван- крові. «Корвалол» не проявляв алергізуючої дії. Було
ня або відміні препарату. встановлено протиаритмічний ефект у дослідах на
«Корвалол» протипоказаний при індивідуаль- кролях. Седативна дія була доведена в дослідах по
ній непереносимості його інгредієнтів, важких ура- дослідженню пригнічення активності щурів мето-
жень печінки та нирок, вагітності та при годуванні дом «відкритого поля».
груддю. Не рекомендується прийом препарату при «Корвалол» у формі таблеток (виробництва ПАТ
керуванні транспортом або при виконанні робіт, що «Фармак» для перорального та сублінгвального за-
потребують значної концентрації уваги, також не ре- стосування) також пройшов доклінічні випробуван-
комендується споживання алкогольних напоїв при ня в Інституті фармакології та токсикології НАМН
прийомі препарату [7]. України, де було досліджено його дію та проведено
Традиційною і найпопулярнішою лікарською фор- порівняння з препаратом того самого виробника у
мою «Корвалолу» є краплі, які виробляють у флако- формі крапель. Порівнювались гостра токсичність,
нах-крапельницях з темно-оранжевого або коричне- специфічна фармакологічна активність, місцевопо-
вого скла в розливі по 15, 25 і 50 мл. Завдяки етило- дразнююча та алергічна здатність препарату у фор-
вому ефіру альфа-бромізовалеріанової кислоти кра- мі таблеток. Отримані результати переконливо свід-
плі мають сильний, стійкий, неприємний запах. Цей чать про те, що препарат «Корвалол» у формі табле-
недолік викликав доцільність створення «Корвалолу» ток для перорального або сублінгвального застосу-
в формі таблеток для перорального і сублінгвально- вання повністю відповідає аналогу в краплях за фар-
[25]
макологічною дією, чинить меншу подразливу дію. М. И. Борщевская, Г. И. Борщевский // Матер.

Крім того, після досліджень можна з впевненістю заяви- І Міжнар. наук.-практ. інтернет-конф.: [Техно-
ти про не тільки низьку токсичність препарату в ці- логічні та біофармацевтичні аспекти створен-
лому, а й відносну безпечність кожного з інгредієн- ня лікарських препаратів різної направленості
тів, особливо фенобарбіталу, в тих дозах, що вико- дії] (м. Харків, 7-8 листопада 2014 р.). – Х.: НФаУ,
ристовуються в даному препараті і рекомендовані 2014. – С. 218.
інструкцію для застосування. Також доведено, що не 7. Серединская Н. Н. Корвалол: эффективность и
відбувається взаємодії між компонентами препарату, безопасность подтверждаются, значит жизнь
що могла б призвести до підвищення токсичності або препарата продолжается. Сообщение III. Дей-
виникнення його непрогнозованої побічної дії [6, 7]. ственность и доказательства терапевтической
эффективности / [Н. Н. Серединская, М. И. Бор-
ВИСНОВКИ щевская, Н. А. Мохорт и др.] // Експерим. і клін.
1. На підставі літературних джерел проаналізова- медицина. – 2013. – 2 (59). – С. 34-41.
ні фармакологічні властивості і побічні ефекти 8. Серединская Н. Н. Корвалол: эффективность и
компонентів препарату «Корвалол». Протягом безопасность подтверждаются, значит жизнь
багатьох років він є надійним помічником при препарата продолжается. Сообщение II. Фар-
розладах нервової системи функціонального ха- макодинамика, клиническая эффективность и
рактеру, порушеннях діяльності вегетативної нер- побочное действие ингредиентов Корвалола /
вової системи, захворюваннях в області серце- [Н. Н. Серединская, М. И. Борщевская, Н. А. Мо-
во-судинної системи, спастичних болях. хорт та ін.] // Експерим. і клін. медицина. –
2. Доклінічні дослідження свідчать, що «Корвалол» 2013. – № 1 (58). – С. 22-30.
у формі таблеток за ефективністю і безпечністю 9. Серединская Н. Н. Корвалол: эффективность и
нічим не поступається препарату в формі кра- безопасность подтверждаются, значит – жизнь
пель та має багато споживацьких переваг. препарата продолжается. Сообщение I. Пер-
спективность создания новых лекарственных
ПЕРЕЛІК ВИКОРИСТАНИХ форм и целесообразность их использования
ДЖЕРЕЛ ІНФОРМАЦІЇ (результаты доклинических исследований) /
1. Вознесенская Т. Г. Персен-форте в лечении тре- Н. Н. Серединская, М. И. Борщевская, Н. А. Мо-
вожных расстройств у больных психовегетатив- хорт, Л. М. Киричок // Експерим. і клін. медици-
ным синдромом / Т. Г. Вознесенская, А. В. Федо- на. – 2012. – № 4 (57). – С. 22-30.
това, Н. М. Фокина // Лечение нервных болез- 10. Смирнова А. С. Корвалол // Фармация. – 1968. –
ней. – 2002. – № 3 (8). – С. 38-41. № 4.– С. 92.
2. Воробьева В. О. Психовегетативный синдром, ас- 11. Тананакина Т. П. Влияние настоя мяты на секре-
социированный с тревогой (вопросы диагности- цию иммуноглобулинов слюны / Т. П. Тананаки-
ки и терапии) / В. О. Воробьева // РМЖ. – 2006. на, Н. В. Архипова, Л. В. Ларионова // Укр. мед.
– Т. 14, № 23. – С. 1693-1699. альманах. – 2005. – Т. 8, № 5. – С. 138-140.
3. Зупанець І. А. Ефективність і переносимість ком- 12. Ушкалова А. В. Эффективность и безопасность ан-
бінованого препарату «МЕНОВАЛЕН» у хворих тидепрессивных и седативных средств раститель-
з астеноневротичним синдромом за результата- ного происхождения / А. В. Ушкалова, Т. С. Илла-
ми II фази клінічних випробувань / [І. А. Зупа- рионова // Фарматека. – 2007. – № 20. – С. 10-14.
нець, Є. Ф. Грінцов, С. Б. Попов та ін.] // Клінічна 13. Фисун А. М. Случай успешного лечения больной с
фармація. – 2006. – Т. 10, № 3. – С. 4-8. тяжелым отравлением фенобарбиталом / А. М. Фи-
4. Марсов Н. Г. Изучение влияния экстрактов вале- сун, Т. Н. Куликова // Анестезиол. и реаним. – 2005.
рианы, черники и их смеси на биохимические по- – № 4. – С. 72-73.
казатели крыс на фоне иммобилизационного стрес- 14. Фурса Н. С. Валерианотерапия нервно-психиче-
са / [Н. Г. Марсов, П. Ю. Шкроботько, И. М. Белай ских болезней (обобщение возможности созда-
и др.] // Запорожский мед. журн. – 2008. – № 4. ния новых лекарственных препаратов и опыта
– С. 53-57. традиционной медицины) / Н. С. Фурса, Е. А. Гри-
5. Мартынюк В. Ю. Использование препарата ПЕР- горьева, Е. Г. Корниевская. – Запорожье: ЗАО
СЕН при вторичных невротических нарушени- «ИВЦ с/х», 2000. – 348 с.
ях у детей с ограниченным поражением нерв- 15. Фурса Н. С. Валерианотерапия психоневрологи-
ной системы / [В. Ю. Мартынюк, С. М. Зинченко, ческих расстройств / [Н. С. Фурса, Е. А. Григорье-
О. А. Майструк и др.] // Современная педиатрия. ва, С. Н. Соленникова и др.]. – Томск: Печатная
– 2004. – № 1 (2). – С. 73-76. лит-ра, 2005. – 200 с.
6. Омельченко И. О. Получение комплекса с бета- 16. Фурса Н. С. Изучение нейротропной и адапто-
циклодекстрином эфира альфа-бромизовалериа- генной активности экстрактов валерианы, чер-
новой кислоты / И. О. Омельченко, Т. Г. Ярных, ники и их смеси / [Н. С. Фурса, П. Ю. Шкроботь-

ко, Н. Г. Марсов и др.] // Запорожский мед. журн. A. C. Ford, N. J. Talley, B. M. Spiegel // BMJ. – 2008.
– 2006. – № 4. – С. 102-106. – Nov. – Vol. 13. – P. 337-2313.
17. Чекман И. С. Клинико-фармакологические свой- 21. Gutierrez S. Assessing subjective and psychomotor
ства корвалола / И. С. Чекман // Журн. практ. лі- effects of the herbal medication valerian in healthy
каря. – 2004. – № 5-6. – С. 108-112. volunteers / S. Gutierrez, M. K. Ang-lee, D. Walker,
18. Шкурупий В. А. Эффективность использования J. P. Zacny // Pharmacol. Biochem. Behav. – 2004. –
ингаляций эфирного масла мяты перечной в Vol. 78, № 1. – P. 57-64.
комплексном лечении туберкулеза легких / 22. Hiki N. Peppermint oil reduces spasm during upper
В. А. Шкурупий, Г. В. Мостовая, Н. В. Казаринова endoscopy: a randomized double-blind, double-dum-
// Проблемы туберкулеза (Москва). – 2002. – my controlled trial / N. Hiki // Gastrointest. Endosc.
№ 4. – С. 36-39. – 2003. -- № 57. – P. 475-482.
19. Bent S. Valerian for sleep: a systematic review 23. Kennedy D. O. Anxiolytic eff ects of a combination of
and metaanalysis / [S. Bent, A. Padula, D. Moore Melissa ofki cinalis and Valeriana ofki cinalis during
et al.] // Am. J. Med. – 2006. – Vol. 119, № 12. – laboratory induced stress / D. O. Kennedy, W. Little,
P. 1005-1012. C. F. Haskell, A. B. Scholey // Phytother. Res. – 2006.
20. Ford A. C. Effect of kibre, antispasmodics, and pep- – Feb. – Vol. 20, № 2. – P. 96-102.
permint oil in the treatment of irritable bowel 24. Kligler B. Peppermint оil / B. Kligler, S. Chaudhary //
syndrome: systematic review and meta-analysis / Am. Fam. Physician. – 2007. – № 75. – Р. 1027-1030.
УДК 615.012:615.451.2:615.453.62
И. А. Омельченко, Т. Г. Ярных, М. И. Борщевская, Г. И. Борщевский
АСПЕКТЫ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ‘КОРВАЛОЛА’ В ФОРМЕ КАПЕЛЬ И ТАБЛЕТОК
Огромная популярность препарата «Корвалол», его эффективность и безопасность обуслов-
ливают целесообразность создания новых, более удобных в применении лекарственных
форм. В работе представлены данные о фармакологической активности компонентов препа-
рата, результаты доклинического исследования препарата «Корвалол» в лекарственной фор-
ме таблеток для сублингвального или перорального применения и сравнение с препаратом
в форме капель. Показано, что, несмотря на более чем полувековую историю, препарат не
теряет позиции и у него хорошее будущее.
Ключевые слова: применение; корвалол; капли; таблетки
UDC 615.012:615.451.2:615.453.62
I. A. Omelchenko, T. G. Yarnykh, M. I. Borshchevskaya, G.I.Borshchevskyi
ASPECTS OF “CORVALOL” MEDICAL USE IN THE FORM OF DROPS AND TABLETS
The huge popularity of the drug “Corvalol”, its efkicacy and safety cause the feasibility of establishing
a new, more convenient to use dosage forms. The paper presents the data of pharmacological activity
of active compounds of the drug, the results of the preclinical study of the drug “Corvalol” in tablet
dosage form for sublingual or oral administration and comparison with the drug in the form of drops.
It is shown that, despite more than a half-century history, the drug does not lose position and is con-
kident in the future.
Key words: application; corvalol; drops, tablets

61168, м. Харків, вул. Блюхера, 4. 24.03.2015 p.
[27]
УДК 615.454.12: 615.262: 615.077

О. А. Р!"#$%&'$, Т. Г. Я+-/"
ВИВЧЕННЯ СТАБІЛЬНОСТІ МАЗІ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ

АЛЕРГІЧНИХ ДЕРМАТИТІВ, УСКЛАДНЕНИХ
ГРИБКОВОЮ ІНФЕКЦІЄЮ
Експериментально вивчено стабільність мазі під умовною назвою «Алерголік» для лікування алергічних
дерматитів, ускладнених грибковою інфекцією. На підставі даних проведених фізико-хімічних і структур-
но-механічних досліджень встановлено термін придатності та умови зберігання розробленого лікарського
препарату. Показано, що за досліджуваними показниками мазь «Алерголік» відповідає сучасним вимогам до
м’яких лікарських засобів.
Ключові слова: мазь; дерматит; грибкова інфекція; стабільність
ВСТУП тиалергійною та протигрибковою дією «Фладекс» [4],

За останні десятиліття особливо зросла питома що обумовлює необхідність створення нових засобів
вага алергодерматозів у загальній захворюваності лю- для місцевого лікування вказаної патології шкіри.
дини, насамперед, за рахунок лікарських токсикодер- Враховуючи існуючі медико-бiологiчнi вимоги,
мій та інших уражень шкіри алергічної природи [3, 10]. що висуваються до м’яких лікарських форм, нами
Алергічний дерматит відноситься до реакцій гі- була розроблена мазь під умовною назвою «Алер-
перчутливості сповільненого типу, які розвивають- голік» з протиалергійною та протигрибковою дією
ся через 1-3 доби після введення алергену. При цьому для лікування алергічних дерматитів, ускладнених
алерген, що потрапив на шкіру, захоплюється особ- грибковою інфекцією [6].
ливими клітинами епідермісу і, частково перетво- Для забезпечення протиалергійної активності до
рюючись, проникає в лімфатичні вузли, де з даним складу препарату був введений сухий екстракт коре-
чужорідним агентом зустрічаються клітини імунної ня солодки голої, основною біологічно активною ре-
системи – Т-лімфоцити, які приводять у дію всю сис- човиною якого є гліциризинова кислота. Експеримен-
тему захисту організму, а шкіра стає гіперчутливою тальними дослідженнями на моделі алергічного кон-
до даного алергену [1, 9]. тактного дерматиту була доведена висока протиалер-
Симптоми дерматиту виявляються безпосередньо гійна дія мазі «Алерголік».
на ділянці шкіри, що контактує з алергеном. Проява- В якості компонентів, що забезпечують проти-
ми даної патології є яскраве почервоніння шкіри, ери- грибкову активність препарату, до його складу було
тема з вираженим набряком тощо. Алергічний дер- введено тербінафіну гідрохлорид і ефірну олію лаван-
матит виникає і залежить у кожному випадку тіль- ди. Відомо, що тербінафіну гідрохлорид володіє най-
ки від рівня підвищеної чутливості організму і, осо- більш високою серед інших антимікотиків дією по від-
бливо, від спадкової схильності до алергічних реак- ношенню до грибів роду Candida, а ефірна олія лаван-
цій [1]. ди окрім протигрибкової дії досить активно сприяє
На сьогоднішній день алергічний дерматит дуже регенерації пошкоджених ділянок шкіри [2, 7].
часто перебігає за наявності вторинної грибкової ін- В якості основи, що сприяє максимальному про-
фекції, яку викликають гриби роду Candida [9]. яву терапевтичного ефекту мазі, була обрана емуль-
Для ефективного місцевого лікування алергіч- сійна система першого роду з огляду на її переваги
них дерматитів, ускладнених грибковою інфекцією, перед гідрофобними носіями та у вiдповiдностi до ме-
необхідні засоби з широким спектром фармаколо- дико-бiологiчних вимог до лікування дерматитів [5].
гічної дії. Однак асортимент вказаних препаратів на Метою даної роботи є дослідження стабільності,
сучасному фармацевтичному ринку є вкрай обмеже- встановлення терміну придатності та умов зберіган-
ним і представлений лише маззю з комплексною про- ня мазі під умовною назвою «Алерголік» для ліку-
вання алергічних дерматитів, ускладнених грибко-
© Рухмакова О. А., Ярних Т. Г., 2015 вою інфекцією.

Таблиця 1
РЕЗУЛЬТАТИ ВИВЧЕННЯ СТАБІЛЬНОСТІ МАЗІ ‘АЛЕРГОЛІК’
Термін придатності
Назва показника
початок 6 міс. 12 міс. 18 міс. 24 міс. 27 міс.
При температурі (8-15) °С
однорідна маса густої
Зовнішній вигляд те ж те ж те ж те ж те ж
консистенції
Колір світло-коричневий те ж те ж те ж те ж те ж
Запах специфічний те ж те ж те ж те ж те ж
Колоїдна стабільність + + + + + +
Термостабільність + + + + + +
При температурі (15-25) °С
однорідна маса густої
Зовнішній вигляд те ж те ж те ж те ж те ж
консистенції
Колір світло-коричневий те ж те ж те ж те ж те ж
Запах специфічний те ж те ж те ж те ж те ж
Колоїдна стабільність + + + + + +
Термостабільність + + + + + +
МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ Таблиця 2

В якості об’єктів дослідження були використані
РЕЗУЛЬТАТИ ВИЗНАЧЕННЯ ВЕЛИЧИНИ рН
зразки мазі «Алерголік», напрацьовані в лаборатор-
них умовах. Вивчення стабільності препарату про- Об’єкти дослідження рН (n = 5)
водили на п’яти серіях. Мазева основа 6,15 ± 0,05
З метою визначення терміну придатності зраз- Сухий екстракт кореня солодки, розчин 5,28 ± 0,05
ки мазі були закладені на зберігання у туби алюмі- Мазева основа + сухий екстракт кореня
5,41 ± 0,05
нієві з мембраною та бушонами по 50 г при темпе- солодки, розчин
ратурах (8-15) °С та (15-25) °С. Мазь «Алерголік» 5,62 ± 0,05
Дослідження проводили за наступними показни-
ками: зовнiшнiй вигляд, колоїдна i термостабiльнiсть, Таким чином, як видно з даних табл. 1, мазь «Алер-
рН вiдповiдно до методик ДФУ 1.0, а також ДСТУ голік» була стабільною за вивченими показниками
4765:2007 «Креми косметичні. Загальні технiчнi умови». протягом 2 років та 3 місяців при двох температур-
Структурно-механічні характеристики препара- них режимах (у прохолодному місці та при кімнат-
ту досліджували на віскозиметрі BROOKFIELD DV-II ній температурі), що дозволяє встановити термін її
+ PRO (США) з системою коаксіальних циліндрів. придатності 2 роки.
Згідно з літературними даними [5, 8] важливим
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ показником, який впливає на стабiльнiсть препара-
Стабільність кожної серії розробленої мазі оці- ту, його фармакологічну дію, нешкiдливiсть та всмок-
нювали одразу після виготовлення та кожні 6 міся- туваність лікарських речовин, є значення рН. Для вста-
ців протягом 2 років 3 місяців зберігання за показ- новлення меж значень показника рН мазі «Алерго-
никами, наведеними в табл. 1. лік» були проведені експериментальні дослідження
За органолептичними показниками мазь пред- з вивчення рН усіх компонентів препарату та їх вплив
ставляє собою однорiдну масу густої консистенції на рН самої мазі (табл. 2).
світло-коричневого кольору. Введення ефірної олії Результати експерименту показали, що жоден із
лаванди обумовлює наявність слабкого специфічно- компонентів препарату не чинить значного впливу
го запаху лаванди. на величину рН мазі «Алерголік», який знаходиться
Оскільки досліджувана мазь представляє собою в межах вiд 5,00 до 7,00 в залежності вiд серії пре-
емульсійну систему першого роду, фiзико-хiмiчну ста- парату.
бiльнiсть препарату оцінювали при проведенні до- Таким чином, на підставі проведених досліджень
сліджень його стiйкостi до температурних впливiв i було визначено, що за фiзико-хiмiчними показника-
центрифугування. Як показали результати експери- ми (однорiднiсть, колоїдна- i термостабiльнiсть, рН)
менту, всі серії мазі є колоїдно- i термостабiльними. мазь «Алерголік» вiдповiдає вимогам до даної лікар-
Після центрифугування не спостерігалось розшару- ської форми.
вання зразків, зміна температури також не вплинула Враховуючи те, що розроблена мазь відноситься
на стабільність розробленого засобу протягом 27 мі- до м’яких лікарських засобів, нами додатково було
сяців. проведено вивчення її структурно-механічних вла-
[29]
Рис. Реограми мазі «Алерголік»: 1 – після приготування; 2 – через 6 місяців;

3 – через 12 місяців; 4 – через 18 місяців; 5 – через 24 місяці; 6 – через 27 місяців.
стивостей в процесі зберігання в алюмінієвих тубах Таблиця 3

при кімнатній температурі. На підставі отриманих
ЗНАЧЕННЯ МЕХАНІЧНОЇ СТАБІЛЬНОСТІ ТА
даних були побудовані повні реограми зразків мазі
КОЕФІЦІЄНТІВ ДИНАМІЧНОГО РОЗРІДЖЕННЯ
«Алерголік» (рис.).
МАЗІ «АЛЕРГОЛІК»
Як видно з рис., реограми препарату в досліджу-
ваному інтервалі не змінювали реологічні власти- Коефіцієнти
Термін Механічна
вості, тип течії залишався пластичним, площа петлі динамічного
спостереження стабільність
розрідження
гістерезису не змінювалась.
Одразу після приготування 1,21 76,15
Для визначення стабільності мазі в процесі збе-
Через 6 міс. 1,20 75,95
рігання та її екструзійних властивостей за резуль-
Через 12 міс. 1,21 75,84
татами реологічних досліджень розраховували зна-
Через 18 міс. 1,19 75,31
чення механічної стабільності та коефіцієнти дина-
Через 24 міс. 1,22 75,12
мічного розрідження (табл. 3).
Через 27 міс. 1,20 74,81
Як видно з даних табл. 3, значення механічної
стабільності мазі «Алерголік» впродовж терміну збе-
рігання майже не змінювалося, що свідчить про пра- леного лікарського препарату – 2 роки у прохо-
вильний вибір активних і допоміжних речовин, їх кон- лодному місці та/або при кімнатній температу-
центрацій, відсутність взаємодії між ними та раціо- рі у тубах алюмінієвих.
нальну технологію препарату. 3. Визначено, що мазь «Алерголік» є структурова-
Розраховані показники коефіцієнтів динамічно- ною системою з певними тиксотропними вла-
го розрідження варіюються від 76,15 до 74,81, що свід- стивостями. Розраховані показники механічної
чить про незначне руйнування структури в процесі стабільності та коефіцієнтів динамічного розрі-
зростаючого динамічного впливу і є підтвердженням дження зразків препарату свідчать про позитив-
позитивних екструзійних і консистентних власти- ні екструзійні властивості мазі та підтверджують
востей мазі «Алерголік». її стабільність у процесі зберігання.
Таким чином, отриману мазь можна охарактери-
зувати як структуровану систему, яка не змінює струк- ПЕРЕЛІК ВИКОРИСТАНИХ
турно-механічні показники в процесі зберігання. ДЖЕРЕЛ ІНФОРМАЦІЇ
1. Аллергология и иммунология: [национальное ру-
ВИСНОВКИ ководство] / Под ред. Р. М. Хаитова, Н. И. Ильи-
1. Експериментально вивчено стабільність мазі під ной. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 649 с.
умовною назвою «Алерголік» для лікування алер- 2. Болотная Л. А. Роль тербинафина в терапии гриб-
гічних дерматитів, ускладнених грибковою ін- ковых поражений кожи / Л. А. Болотная // Укр.
фекцією. журн. дерматол., венерол., косметол. – 2012. –
2. На підставі даних проведених фізико-хімічних і № 4 (47) – С. 108-115.
структурно-механічних досліджень встановлено 3. Коган Б. Г. Новые европейские подходы в терапии
термін придатності та умови зберігання розроб- резистентных форм аллергодерматозов / Б. Г. Ко-

ган, Е. А. Верба // Укр. журн. дерматол., венерол., 7. Флавоноиды и терпеноиды цветков лаванды ко-
косметол. – 2013. – № 1 (48) – С. 137-143. лосовой / [М. Ламрини, В. А. Куркин, П. Г. Мизина и
4. Компендиум 2012 – лекарственные препараты др.] // Химия растит. сырья. – 2008. – № 1. – С. 77-80.
/ Под ред. В. Н. Коваленко. – К.: Морион, 2012. – 8. Brummer R. Rheology Essentials of Cosmetic and Food
http://compendium.com.ua Emulsions / R. Brummer. – London: Applied Science
5. Кутц Г. Косметические кремы и эмульсии. Состав, Publishers, 2006. – 180 p.
методы получения и испытаний / Г. Кутц; пер. с 9. Sehgal V. N. Atopic dermatitis: current options and
нем. А. С. Филиппова. – М.: Косметика и медици- treatment plan / V. N. Sehgal, G. Srivastava, S. Dogra
на, 2004. – 272 с. // Skinmed. – 2010. – Vol. 8, № 6. – Р. 335-344.
6. Рухмакова О. А. Розробка лабораторної техноло- 10. Tanei R. Clinical analyses of atopic dermatitis in the
гії мазі Алерголік / О. А. Рухмакова, Т. Г. Ярних // aged / R. Tanei, К. Katsuoka // J. Dermatol. – 2008.
Фармац. журн. – 2014. – № 5. – С. 41-47. – № 35. – Р. 562-569.
УДК 615.454.12: 615.262: 615.077

О. А. Рухмакова, Т. Г. Ярных
ИЗУЧЕНИЕ СТАБИЛЬНОСТИ МАЗИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ДЕРМАТИТОВ, ОСЛОЖНЕННЫХ
ГРИБКОВОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
Экспериментально изучена стабильность мази под условным названием «Аллерголик» для
лечения аллергических дерматитов, осложненных грибковой инфекцией. На основании дан-
ных проведенных физико-химических и структурно-механических исследований установлен
срок годности и условия хранения разработанного лекарственного препарата. Показано, что
по исследуемым показателям мазь «Аллерголик» отвечает современным требованиям к мяг-
ким лекарственным средствам.
Ключевые слова: мазь; дерматит; грибковая инфекция; стабильность
UDC 615.454.12: 615.262: 615.077

O. A. Rukhmakova, T. G. Yarnykh
THE STABILITY STUDIES OF OINTMENT FOR THE TREATMENT OF ALLERGIC DERMATITIS COMPLICATED
BY FUNGAL INFECTION
The stability of ointment under conventional name “Allergolik” for the treatment of allergic dermati-
tis complicated by fungal infection was experimentally studied. On the basis of data carried out physi-
cal, chemical and structural-mechanical studies shelf life and storage conditions of developed drug
were established. It is shown that on the studied parameters ointment “Allergolik” meets modern
requirements to soft drugs.
Key words: ointment; dermatitis; fungal infection; stability

[31]
УДК 547.262:615.454.1:615.281.8:615.322
Т. В. К•!"#$%&', А. С. Ш+-+/+01
1
ПАТ НВЦ «Борщагівський ХФЗ»
ВИБІР СПІВРОЗЧИННИКА СУБСТАНЦІЇ АЛЬТАБОР

ПРИ РОЗРОБЦІ ГЕЛЮ ПРОТИВІРУСНОЇ ДІЇ
Наведені результати визначення співрозчинника субстанції альтабор при розробці гелю, що виявляє
противірусну активність. Визначили, що для одержання стабільного розчину альтабору в якості співроз-
чинника необхідно використати близько 15 % гідрофільного органічного розчинника. В якості співрозчин-
ника субстанції альтабор для приготування гелю нами було обрано етанол у концентрації 15 %.
Ключові слова: альтабор; співрозчинник; гель
ВСТУП поглинати виділення з ушкодженої поверхні та утво-

На теперішній час багато провідних виробників рювати найтонші плівки, забезпечуючи при цьому під-
лікарських засобів віддають перевагу випуску м’яких сушуючий ефект. Герпесвірусні захворювання харак-
лікарських форм у вигляді гелю. Недивлячись на те, теризуються пошкодженням слизової та шкірної по-
що гелі як окрема група виділилися нещодавно, вони верхні з наявністю пухирців, які руйнуються і виді-
вже завоювали попит споживачів і захоплюють все ляють рідину [3, 5]. Тому для лікування таких захво-
більш вагому частку ринку, маючи багато переваг, а рювань необхідно застосовувати саме такі лікарські
саме [6]: форми, які б поряд з фармакологічною дією чинили
• економічність (для отримання гелевої основи не- опосередковану лікувальну дію за рахунок поглинан-
обхідна невелика кількість гелеутворювача, тех- ня рідини та підсушування поверхні.
нологічна схема виробництва та устаткування
більш прості, ніж у мазей); МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ
• ефективність (добре всмоктуються через шкіру Введення лікарської речовини до гелевої осно-
і слизові оболонки; здатні легко вивільняти лі- ви можна здійснювати двома шляхами, а саме, у ви-
карські речовини; до їх складу можна вводити гляді сухої речовини з безпосереднім розчиненням
різні фармацевтичні інгредієнти як за консистен- у основі та у вигляді розчину або дисперсії з попе-
цією (рідкі, м’які, тверді), так і за фармакологіч- реднім розчиненням у розчиннику. Хоча субстанція
ною активністю); альтабору є гідрофільним екстрактом, її введення у
• зручність застосування (легко наносяться, роз- сухому вигляді до основи недоцільне тому, що час
поділяються і змиваються зі шкіри; не залиша- розчинення в основі значно довший, ніж розчинен-
ють на шкірі жирних слідів; більш приємні суб’єк- ня субстанції у воді з подальшим введенням розчи-
тивні відчуття при аплікації в порівнянні з ма- ну до основи. До того ж тривале перемішування може
зями); призвести до насичення гелю повітрям, а наявність
• широта застосування (відносна простота та без- повітряних бульбашок у гелі є негативним фактором
пека застосування в порівнянні з іншими лікарсь- з ряду причин. Насамперед, препарат не буде витри-
кими формами; можливість призначення гелів з мувати випробування на однорідність, погіршиться
метою місцевої і резорбтивної дії і забезпечення його товарний вигляд; знизиться питома маса гелю,
ними високої концентрації лікарських субстан- внаслідок чого потрібна доза може не вміститися в
цій в шкірі, тканинах, а також у біологічних рі- тубі; погіршиться стабільність препарату у процесі
динах і тканинах організму). зберігання внаслідок збільшення поверхні розділу
Крім вищезазначених переваг гелевих форм, є ще гель/повітря. Тому нами було прийняте рішення вво-
дуже важливі властивості гелів, зокрема, адсорбцій- дити субстанцію до гелевої основи у вигляді розчи-
ні властивості гелевих основ дозволяють ефективно ну. Як було вказано вище, альтабор є гідрофільним
екстрактом, тому в якості розчинника ми обрали воду
© Крутських Т. В., Шаламай А. С., 2015 очищену. Але при проведенні експериментальних ро-

Таблиця
РОЗЧИНЕННЯ СУБСТАНЦІЇ АЛЬТАБОР У РІЗНИХ РОЗЧИННИКАХ
Кількість
Зразок Співрозчинник Вигляд розчину
співрозчинника, %
1 Вода очищена 20,0 Розчин не прозорий, присутня невелика частина нерозчинної фракції
2 5,0 Розчин не прозорий, присутня невелика частина нерозчинної фракції
3 10,0 Розчин практично прозорий
Спирт етиловий
4 15,0 Розчин прозорий
5 20,0 Розчин прозорий
Гліцерин
Пропіленгліколь
біт було встановлено, що при приготуванні розчину ВИСНОВКИ

альтабору у воді субстанція повністю не розчиняєть- На підставі результатів проведених досліджень в яко-
ся (розчин непрозорий). Цей факт можна пояснити сті співрозчинника субстанції альтабор для приготуван-
тим, що при виробництві субстанції альтабор в яко- ня гелю нами було обрано етанол у концентрації 15 %.
сті екстрагенту використовується гаряча вода, що
призводить до часткової екстракції гідрофобних ком- ПЕРЕЛІК ВИКОРИСТАНИХ
понентів разом з гідрофільними. Для вирішення да- ДЖЕРЕЛ ІНФОРМАЦІЇ
ної проблеми було вирішено використати інші гід- 1. Державна фармакопея України / Державне під-
рофільні розчинники, такі як спирт етиловий, гліце- приємство «Науково-експертний фармакопей-
рин та пропіленгліколь як найбільш широковжива- ний центр». – 1-е вид. – Х.: РІРЕГ, 2001. – 556 с.
ні органічні розчинники, що використовуються при 2. Допоміжні речовини в технології ліків: вплив на
виробництві гелів [2]. технологічні, споживчі, економічні характеристи-
З метою встановлення необхідної кількості спів- ки і терапевтичну ефективність / [І. М. Перцев,
розчинників для приготування стабільного розчину Д. І. Дмитрієвський, О. П. Гудзенко та ін.] ; за ред.
альтабору було приготовано ряд розчинів з 3 % кон- І. М. Перцева. – Х.: Золоті сторінки, 2010. – 600 с.
центрацією альтабору та з різною кількістю співроз- 3. Исаков В. А. Герпесвирусные инфекции челове-
чинників. Розчинення субстанції проводили згідно ка: [руководство для врачей] / В. А. Исаков, Е. И.
з методикою ДФУ [1]. Архипова. – С.Пб.: СпецЛит., 2006. – 303 с.
4. Пат. на винахід 97564 Україна, МПК А 61 К 9/06,
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ А 61 К 36/18, А 61 Р 31/22 Фармацевтична компози-
Результати розчинення субстанції альтабор на- ція у формі гелю для лікування герпетичних вірус-
ведені в таблиці. них захворювань / [О. В. Міцук, В. І. Кобилінська,
Як видно з експериментальних даних, для одер- Т. В. Крутських та ін.]. – № а201007827. – Заявл.:
жання стабільного розчину альтабору необхідно ви- 22.06.2010. Опубл.: 27.02.2012. – Бюл. № 4.
користати близько 15 % одного з запропонованих 5. Савичук Н. О. Превентивна та протирецидивна
розчинників. Проте найкращі результати були отри- терапія захворювань слизової оболонки порож-
мані з етиловим спиртом. Крім того, етанол у кон- нини рота i губ, асоційованих з вірусами герпесу
центраціях вище 10 % проявляє антимікробну актив- / Н. О. Савичук // Современная стоматол. – 2011.
ність, тому при його використанні відсутня необхід- – № 5. – С. 35-38.
ність використання додаткових антимікробних кон- 6. Технологія ліків промислового виробництва: [під-
сервантів (у випадку, якщо ефективність буде доведе- руч. у 2-х ч.] / [В. І. Чуєшов, Є. В. Гладух, І. В. Сайко
но). Таким чином, нами було вибрано концентрацію та ін.] – 2-е вид., перероб. і доп. – Х.: НФаУ; Оригі-
15 % спирту етилового в якості співрозчинника [4]. нал, 2012. – Ч. 1. – 694 с. – Ч. 2. – 638 с.
[33]
УДК 547.262:615.454.1:615.281.8:615.322
Т. В. Крутских, А. С. Шаламай
ВЫБОР СОРАСТВОРИТЕЛЯ СУБСТАНЦИИ АЛЬТАБОР ПРИ РАЗРАБОТКЕ ГЕЛЯ ПРОТИВОВИРУСНОГО
ДЕЙСТВИЯ
Приведены результаты определения сорастворителя субстанции альтабор при разработке
геля, который проявляет противовирусное действие. Определили, что для получения ста-
бильного раствора альтабора в качестве сорастворителя необходимо использовать около 15 %
гидрофильного органического растворителя. В качестве сорастворителя субстанции альта-
бор для приготовления геля нами был выбран этанол в концентрации 15 %.
Ключевые слова: альтабор; сорастворитель; гель
UDC 547.262:615.454.1:615.281.8:615.322
Т. V. Кrutskikh, А. S. Shalamay
THE CHOICE OF CO_SOLVENT OF SUBSTANCE ALTABOR IN THE DEVELOPMENT OF GEL WITH ANTIVIRAL
EFFECT
The results of determining the co-solvent substance altabor by development of gel that exhibits an-
tiviral activity have been suggested. We found that to obtain a stable solution altabor as co-solvent it
is necessary to use about 15 % of the hydrophilic organic solvent. As a co-solvent for the substance
altabor gel preparation we have chosen ethanol with concentration of 15 %.
Key words: altabor; co-solvent; gel

61002, м. Харків, вул. Пушкінська, 53. 27.05.2015 p.
E-mail: tv_krutskich@mail.ru.

Біохімія та фармакологія
Загайко А. Л.,
Деримедвідь Л. В.,
Малоштан Л. М.,
Кравченко В. М.,
Кононенко Н. М.,
УДК 616.441-008.64:582.272:615.25
В. М. К•!"#$%&', Ю. Б. Л!•’+%'"/3&!, В. О. О•;'"!, О.А. Щ$•>!&,

О. В. П!"@#$%&', І. М. В;!B@C@•'"!
ВПЛИВ ЕКСТРАКТУ ЛАМІНАРІЇ НА

МОРФОФУНКЦІОНАЛЬНИЙ СТАН ЩИТОПОДІБНОЇ
ЗАЛОЗИ ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМУ ГІПОТИРЕОЗІ
Введення мерказолілу щурам приводить до змін морфологічної картини щитоподібної залози, що супро-
воджується проявами гіперпластичної проліферації тканини та відповідає гіпофункціональному стану.
Морфометричні показники також підтверджують прояв гіпофункції. Введення досліджуваного екстракту
ламінарії чинить позитивний вплив на структурну перебудову щитоподібної залози у щурів з мерказоліло-
вим гіпотиреозом, підвищуючи її функціональну активність. Спостерігається виразне послаблення ознак
зобогенного ефекту мерказолілу, про що свідчить зниження проліферативних процесів з боку екстрафо-
лікулярного епітелію та тироцитів у фолікулах. Зовнішній діаметр та висота фолікулярних тироцитів
зменшуються порівняно з контрольною патологією. Препарат порівняння йодомарин виявляв за силою та
направленістю ефект, подібний такому в екстракту ламінарії.
Ключові слова: водний екстракт ламінарії; щитоподібна залоза; гіпотиреоз; морфологія; морфометрія
ВСТУП Однією з лікарських рослин, що застосовується у тра-

Щитоподібна залоза (ЩЗ) – один з найважливі- диційній та народній медицині для лікування та про-
ших ланцюгів у координації метаболічних процесів, філактики гіпотиреозу, є ламінарія цукриста (Lami-
які обумовлюють фізіологічні реакції організму. Вона naria saccharina L.), терапевтична дія якої зумовлена
володіє високою реактивністю до екзо- та ендоген- високим вмістом йоду. Її використовують для ліку-
них факторів, а також виразною адаптогенною здат- вання гіпотиреозу, легких форм базедової хвороби,
ністю разом з центральною нервовою системою та для профілактики ендемічного зобу [1].
іншими ендокринними залозами. Метою нашого дослідження було визначення впли-
У зв’язку з цим виявлення закономірностей і ви- ву водного екстракту ламінарії на морфологічний стан
дових особливостей будови ЩЗ, в тому числі її ендо- ЩЗ на тлі експериментального гіпотиреозу.
кринного апарату, структурних еквівалентів та їх функ-
ціонального стану в нормі і при патології, представ- МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ
ляє одну з основних задач як морфології, так і ендо- Об’єктом дослідження стала ЩЗ білих неліній-
кринології [2]. них щурів з початковою масою тіла 120 г. Утриман-
Ступінь ураження ЩЗ, диференціальна діагнос- ня, догляд за тваринами і всі маніпуляції проводили
тика та фармакотерапія тиропатій найбільш повно відповідно до положення «Європейської конвенції
можуть бути оцінені на основі морфофункціональ- про захист хребетних тварин, які використовуються
них досліджень органу [4, 10]. для експериментальних та наукових цілей» (Страс-
Гіпотиреоз є однією з найбільш розповсюджених бург, 1985).
дисфункцієй ЩЗ, що супроводжується пригніченням Експериментальний гіпотиреоз викликали шля-
функцій багатьох органів і систем організму та, зо- хом введення тваринам субстанції мерказолілу (1-ме-
крема, призводить до перебудови структури ЩЗ [2]. тил-2меркаптоімідазол, ФК «Здоров’я», Україна) [3].
Терапія захворювань ЩЗ за останні роки значно Дослідні тварини були поділені на 4 групи: 1 група –
не змінилась; арсенал лікарських засобів, призначе- щури інтактного контролю; 2 група – тварини, які
ний для лікування та профілактики, недостатній. У протягом 30 днів отримували субстанцію мерказо-
зв’язку з цим виникає потреба у розробці фармако- лілу, розчинену у питній воді в дозі 5 мг/100г маси
логічних препаратів, в т. ч. на основі рослинної сиро- тіла (вільний доступ) – контрольна патологія; 3 гру-
вини, які виявляють тиреостимулюючу активність. па – тварини, яким одночасно з мерказолілом (з 13-го
по 30-й день та 3 дні поспіль – всього 21 день) внут-
© Колектив авторів, 2015 рішньошлунково вводили водний екстракт ламіна-
[36] Біохімія та фармакологія

Рис. 1. Щитоподібна залоза інтактного щура: а – нормальний стан фолікулів

та екстрафолікулярного епітелію (х100); б – тироцити, що вистеляють
стінку фолікула (х250). Гематоксилін-еозин.
рії без полісахаридів у дозі 1 мл/100 г м.т.; 4 група – пічних зображень здійснено цифровим фотоапара-
тварини, яким одночасно з мерказолілом (з 13-го по том Nicon Col Pix 4500. Фотознімки обробляли на ком-
30-й день та 3 дні поспіль – всього 21 день) внутрішньо- п’ютері Pentium 2,4 GHz за допомогою програми Ni-
шлунково вводили препарат порівняння Йодомарин 100 con View 5.
(Берлін-ХЕМІ АГ, Німеччина) у дозі 1,2 мкг/100 г м. т.
Виведення з експерименту тварин усіх груп прове- РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ
дено на наступний день після припинення введен- В інтактних щурів структура паренхіми обох ча-
ня досліджуваних речовин. Вилучені обидві частки сток ЩЗ мала звичайну фолікулярну будову, подану
залоз фіксували у 10 % розчині нейтрального форма- тиреоїдними фолікулами різних розмірів. Інтерцелю-
ліну, зневоднювали у спиртах зростаючої міцності, лярний простір фолікулів заповнений помірно варіа-
заливали у целоїдин-парафін. Зрізи товщиною 5-6 мкм бельним за щільністю оксифільним колоїдом. Як пра-
фарбували гематоксиліном та еозином [6]. На зрізах вило, колоїд заповнював всю порожнину фолікула, іно-
залози вимірювали зовнішній діаметр тиреоїдних фо- ді був дещо «розтрісканим» або відставав від стінок
лікулів (окремо по кожному фолікулу заміряли най- фолікулів. У центральній зоні переважали середні та
більший та найменший діаметр та виводили серед- дрібні фолікули, на периферії мали місце великі за
ній показник), висоту тироцитів, підраховували кіль- розміром фолікули. Форма фолікулів округло-оваль-
кість тироцитів у стінці фолікула. Всі заміри прово- на. Тиреоїдний епітелій, що вистеляв стінку фоліку-
дили за допомогою окуляр-мікрометра, повіреного лів, здебільшого низької кубічної форми, у великих
об’єкт-мікрометром, у полі зору мікроскопа на різ- фолікулах – помірно сплощений. Фолікулярні тиро-
них ділянках мікрозрізу. Вимірювали не менше 50 аде- цити розміщені виключно в один ряд. Ядра клітин
номерів у кожному мікропрепараті залози (окуляр 10, щільні, округлі, центрально розташовані. Екстрафо-
об’єктив 40). Статистичну обробку результатів про- лікулярного епітелію небагато. Щільність розташу-
водили методами варіаційної статистики за допомо- вання фолікулів звичайна. Міжчасточкові сполучно-
гою стандартного пакету статистичних програм «Sta- тканинні прошарки невиразні. Судини нормального
tistica, V. 6,0» [5, 8, 9]. Огляд мікропрепаратів та мор- кровонаповнення, нечисленні (рис. 1).
фометричні заміри проводили під мікроскопом Mic- Наведена вище морфологічна будова ЩЗ відпо-
ros 400 (Австрія). Мікрофотографування мікроско- відає стану нормальної, життєздатної, помірно актив-
Таблиця
МОРФОМЕТРИЧНІ ПОКАЗНИКИ, ЩО ХАРАКТЕРИЗУЮТЬ ФУНКЦІОНАЛЬНИЙ

СТАН ЩИТОПОДІБНОЇ ЗАЛОЗИ ЩУРІВ, мкм
Показники
Група тварин зовнішній діаметр кількість тироцитів
висота тироциту
фолікула у стінці фолікула
Інтактні щури (інтактний контроль) 39,8 ± 0,4 4,6 ± 0,4 9,2 ± 0,0
Мерказоліл (контрольна патологія) 53,7 ± 0,1* 6,9 ± 0,1* 17,0 ± 0,5*
Мерказоліл + водний екстракт ламінарії 43,0 ± 0,7** 4,9 ± 0,1** 11,6 ± 0,2*/**
Мерказоліл + йодомарин 45,4 ± 3,3** 4,8 ± 0,0** 11,5 ± 0,6*/**
Примітки:
1) * – відмінності статистично значущі відносно групи інтактного контролю, p < 0,05 (критерій Ньюмена-Кейлса);
2) ** – відмінності статистично значущі відносно групи контрольної патології, р ≤ 0,05 (критерій Ньюмена-Кейлса).
[37]
Рис. 2. Щитоподібна залоза щурів після введення мерказолілу. Гематоксилін-еозин. х100.
ної тканини [7]. Морфометричні показники ЩЗ ін- вали меншими за об’ємом), в той час як у дрібних фо-
тактних щурів, які свідчили про її нормальний функ- лікулах епітеліальні клітини були гіпертрофовани-
ціональний стан, наведені у таблиці. ми, їх форма ставала високою кубічною, ядра клітин
Через 3 дні після закінчення 30-денного введен- часто були збільшеними. Вогнищево або по всьому
ня мерказолілу у структурній організації ЩЗ щурів периметру фолікулів часто спостерігали збільшен-
порівняно з інтактним контролем виявлені виразні ня чисельності тироцитів, порушувалась чіткість роз-
зміни. В цілому, як у субкапсулярних, так і централь- ташування їх у ряду (рис. 3б).
них ділянках помітно збільшена чисельність фолі- У доволі значній кількості фолікулів клітини роз-
кулів, великих за розміром, хоча спостерігали і ді- ташовані у декілька рядів. Проліферація тироцитів
лянки, де переважали середні та дрібні за розміром призводила до створення у частині фолікулів різних
фолікули. Форма фолікулів часто не «стандартна» за розміром та гіллястістю сосочкових епітеліальних
овально-округла, а неправильна, витягнута, кутаста виростів. Крім того, у стінці деяких фолікулів просте-
(рис. 2а). Простежена варіабельна за виразністю про- жено появу так званих фолікулярних подушок Сан-
ліферація екстрафолікулярного епітелію (більш ви- дерсона, з вторинними фолікулами та навіть нако-
разна на ділянках з перевагою середніх та дрібних пиченням ними колоїду. Вогнищево спостерігали збіль-
фолікулів), внаслідок чого ставала нечіткою межа зі шення сполучнотканинної строми, васкуляризація тка-
стінкою фолікула. Іноді гіперплазія екстрафолікуляр- нини зростала (рис. 4, рис. 5).
ного епітелію супроводжувалася створенням мікро- Наведена вище морфологічна картина ЩЗ відпо-
фолікулів з ледь помітним просвітом (рис. 2б). відає її гіпофункціональному стану, ускладненому гі-
Стан колоїду у порожнині фолікулів був різним. перпластичними проліферативними проявами.
У одних фолікулах колоїду не було зовсім або було Проведені морфометричні заміри підтвердили
мало, він не виповнював всю порожнину, слабко по- морфологічні ознаки гіпофункції органу. Так, зовніш-
фарбований, клаптиковий. У інших колоїд виповню- ній діаметр фолікулів збільшився відносно інтакт-
вав всю порожнину та був дещо розрідженим. Доволі ного контролю у середньому на 34,9 %, висота фолі-
виразно коливався і розмір тироцитів у стінці різних кулярних тироцитів збільшилася в 1,54 рази, а чисель-
фолікулів (рис. 3а). У великих фолікулах тироцити ність клітин у стінці фолікула збільшилася у 1,85 ра-
мали низьку кубічну форму (ядра на погляд теж ста- зи (табл.).
Рис. 3. Щитоподібна залоза щурів після введення мерказолілу. Гематоксилін-еозин. х250.

Рис. 4. Щитоподібна залоза щурів після введення мерказолілу: а – багаторядний характер

розташування тироцитів у стінці фолікулів, дистрофія клітин (х250); б – епітеліальні
вирости у просвіт фолікула (х200). Гематоксилін-еозин.
Рис. 5. Щитоподібна залоза щурів після введення мерказолілу: а-б – фолікулярні подушки Сандерсона
з вторинними фолікулами у стінці; в – збільшення сполучнотканинної міжфолікулярної строми.
Гематоксилін-еозин. х200.
Після введення щурам водного екстракту ламі- Колоїд присутній не у всіх фолікулах, стан його
нарії протягом 21 дня (18 днів одночасно з мерказо- різниться за оптичною щільністю. Фолікулярні ти-
лілом та ще 3 дні після припинення введення останньо- роцити не збільшені у розмірі, переважно кубічної
го) виразно зменшена чисельність великих за роз- форми. Клітини чітко розташовані в один ряд, чи-
міром фолікулів (рис. 6а). Форма фолікулів більш на- сельність їх у стінці зменшена. Зменшена і проліфе-
ближена до «стандартної», на деяких ділянках мік- рація екстрафолікулярного епітелію. Фолікули з со-
роскопічна картина паренхіми наближена до норми сочковими епітеліальними виростами у просвіт; на-
(рис. 6б). явність подушок Сандерсона була поодинока (рис. 7).
Рис. 6. Щитоподібна залоза щурів, які отримували водний

екстракт ламінарії. Гематоксилін-еозин. х100.
[39]
Рис. 7. Щитоподібна залоза щурів, які отримували водний екстракт ламінарії:

а-в – різний вміст та щільність колоїду у порожнині фолікулів. Збільшення розміру
фолікулярних тироцитів. Гематоксилін-еозин. х250.
Рис. 8. Щитоподібна залоза щурів, які отримували йодомарин:

а – х100; б – х200. Гематоксилін-еозин.
Відсутні розростання міжчасточкових сполучнотка- Після введення у тому ж режимі препарату по-
нинних прошарків. Повнокровність тканини зменше- рівняння йодомарину у одних щурів тиреоїдні фолі-
на. Описана вище мікроскопічна картина є морфоло- кули ще доволі виразно коливалися за розміром, хоча
гічним відображенням підвищення функціональної чисельність великих фолікулів в цілому зменшена.
активності ЩЗ, зменшення виразності струмогенно- У інших – мікроскопічна картина ЩЗ нагадувала нор-
го ефекту, спричиненого мерказолілом. му. Колоїд теж мав різний вигляд – від блідоеозино-
Морфометричні характеристики ЩЗ щурів цієї фільного сітчастого до доволі «типового». Повнота
групи відповідали спостережуваним змінам морфо- заповнення ним порожнини фолікулів також різни-
структури: зовнішній діаметр фолікулів зменшився лася (рис. 8). Фолікулярні тироцити у стінці фоліку-
відносно контрольної патології на 19,9 %, висота ти- лів збільшені, мали кубічну, інколи високу кубічну
роцитів зменшилася на 29,6 %, чисельність епітелі- форму. Достатньо показово зменшені і гіперпластич-
альних клітин у стінці зменшена у 1,46 рази (табл.). ні проліферативні зміни у залозі – проліферація екс-
Рис. 9. Щитоподібна залоза щурів, які отримували йодомарин. Гематоксилін-еозин. х250.

трафолікулярного епітелію та тироцитів у стінці фо- ПЕРЕЛІК ВИКОРИСТАНИХ

лікулів (рис. 9). ДЖЕРЕЛ ІНФОРМАЦІЇ
Всі ці позитивні морфологічні зміни підтверджу- 1. Владимирова І. М. Ламінарії слані, обґрунтуван-
ють морфометричні показники: зовнішній діаметр ня вибору для фармакопейної стандартизації /
фолікулів зменшений проти контрольної патології І. М. Владимирова, В. А. Георгіянц, А. Г. Котов //
майже на 15,5 %, висота фолікулярних тироцитів Управління, економіка та забезпечення якості в
зменшена на 31,0 %, чисельність їх у фолікулі – в фармації. – 2011. – № 4. – С. 24-29.
1,48 рази (табл.). 2. Волков В. П. Новый подход к оценке морфофунк-
ционального состояния эндокринных желёз //
ВИСНОВКИ Universum: Медицина и фармакология: электрон.
1. У щурів через три дні після припинення введен- научн. журн. – 2014. – № 9 (10). [Электронный ре-
ня мерказолілу спостерігали морфологічну кар- сурс]. – Режим доступа: URL: http://7universum.
тину тиреоїдної трансформації щитоподібної за- com/en/med/archive/item/1589.
лози, яка відповідала гіпофункціональному ста- 3. Доклінічні дослідження лікарських засобів: [ме-
ну, ускладненому проявами гіперпластичної про- тод. рекоменд.] / За ред. чл.-кор. НАМН України
ліферації. Морфологічні зміни корелювали з мор- О. В. Стефанова. – К.: Авіценна, 2001. – 528 с.
фометричними показниками: збільшувався зо- 4. Кваченюк А. Н. Использование фитотерапии
внішній діаметр фолікулів, збільшувалася висо- при лечении заболеваний щитовидной железы
та фолікулярних тироцитів (прояви гіпофунк- / А. Н. Кваченюк, Е. Л. Кваченюк // Врачеб. дело.
ції), чисельність тироцитів у стінці фолікула та- – 2012. – № 3-4. – С. 1-4.
кож зростала (зобогенний ефект). 5. Лапач С. Н. Статистические методы в медико-
2. Водний екстракт ламінарії без полісахаридів та биологических исследованиях с использовани-
препарат порівняння йодомарин чинять кори- ем Excel / С. Н. Лапач, А. В. Чубенко, П. Н. Бабич.
гуючий вплив на структурні перебудови щито- – К.: Морион, 2001. – 320 с.
подібної залози щурів з мерказоліловим гіпоти- 6. Меркулов Г. А. Курс патолого-гистологической
реозом. Під впливом водного екстракту ламіна- техники / Г. А. Меркулов. – М.: Медицина, Ле-
рії та йодомарину підвищується функціональна нингр. отд-ние, 1969. – 424 с.
активність щитоподібної залози. Зовнішній діа- 7. Морфофункціональні особливості та поляриза-
метр фолікулів вірогідно зменшується порівня- ційні властивості тканини щитоподібної залози
но з контрольною патологією; висота фолікуляр- інтактних щурів / Т. М. Бойчук, А. А. Ходорковська,
них тироцитів зменшується. Спостерігається і до- Н. П. Пантелейчук, С. Б. Єрмоленко // Буковинсь-
волі виразне послаблення ознак побічного зобо- кий мед. вісник. – 2012. – Т. 16, № 3 (63). – С. 13-15.
генного ефекту мерказолілу, про що свідчить зни- 8. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицин-
ження проліферативних процесів з боку екстра- ских данных. Применение пакета прикладных
фолікулярного епітелію та тироцитів у фоліку- программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. – М.: Ме-
лах (зменшення чисельності тироцитів у стінці диаСфера, 2006. – 312 с.
фолікула, хоча цей показник і не досягав рівня 9. Халафян А. А. STATISTICA 6. Статистический ана-
інтактного контролю). лиз данных. 3-е изд. Учебник / А. А. Халафян. –
3. За ефектом коригуючого впливу на структуру та М.: ООО «Бином-Пресс», 2007. – 512 с.
функцію щитоподібної залози водний екстракт 10. Щитовидная железа, гистологическое строение.
ламінарії не поступається препарату порівнян- [Электронный ресурс]. – Режим доступа: URL:
ня йодомарину. http://enc.sci-lib.com/article0001471.
[41]
УДК 616.441_008.64:582.272:615.25
В. Н. Кравченко, Ю. Б. Ларяновская, В. А. Орлова, Е. А. Щербак, О. В. Павиченко, И. Н. Владимирова
ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКТА ЛАМИНАРИИ НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЩИТОВИДНОЙ
ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ГИПОТИРЕОЗЕ
Введение мерказолила крысам приводит к изменению морфологической картины щитовид-
ной железы, которая сопровождается проявлениями гиперпластической пролиферации тка-
ни и соответствует гипофункциональному состоянию. Морфометрические показатели также
подтверждают проявление гипофункции. Введение исследуемого экстракта ламинарии ока-
зывает позитивное влияние на структурную перестройку щитовидной железы у крыс с мер-
казолиловым гипотиреозом, повышая ее функциональную активность. Наблюдается выра-
женное послабление признаков зобогенного эффекта мерказолила, о чем свидетельствует
снижение пролиферативных процессов со стороны экстрафолликулярного эпителия и тиро-
цитов у фолликулах. Внешний диаметр и высота фолликулярных тироцитов уменьшаются
в сравнении с контрольной патологией. Препарат сравнения йодомарин проявил по силе и
направленности эффект, подобный таковому у экстракта ламинарии.
Ключевые слова: водный экстракт ламинарии; щитовидная железа; гипотиреоз; морфоло-
гия; морфометрия
УДК 616.441_008.64:582.272:615.25
V. M. Kravchenko, Yu. B. Larianovska, V.O. Orlova, O. A. Shcherbak, O. V. Pavichenko, I. M. Vladymyrova
INFLUENCE OF EXTRACT OF LAMINARIA ON MORPHOFUNCTIONAL STATE OF THYROID GLAND IN
EXPERIMENTAL HYPOTHYROIDISM
Introduction of Mercazolil to rats causes changes of morphological picture of the thyroid gland, ac-
companied by signs of hyperplastic tissue proliferation and corresponded to hypofunctional stare.
Morphometric parameters also conBirm hypofunction manifestation. Introduction of investigational
extract has a positive effect on the restructuring of the thyroid gland in rats with Mercazolil hypothy-
roidism, increasing its functional activity. There is a clear weakening of sings of Mercazolil goitrogen-
ic effect, as evidenced by the decrease in proliferative processes of the extrafollicular epithelium and
thyrocytes in the follicles. The outer diameter and height of follicular thyrocytes is reduced compared
with the control pathology. Comparative medication Iodomarin showed the strength and orientation
effects similar to that of Laminaria extract.
Key words: aqueous extract of Laminaria; thyroid gland; hypothyroidism; morphology; morphometry

Тел. 8(057)7063099 .

УДК 616.13-004.6-092
А. Л. З!"!#$%, Т. О. Б)*+!/%5!, А. І. Ш$!:%

ВПЛИВ 1_¢4_ХЛОРОФЕНІЛ£_N,N_ДИМЕТИЛ_АЛЬФА_
¢2_МЕТИЛПРОПІЛ£ЦИКЛОБУТАНМЕТАНАМІНУ
¢СИБУТРАМІНУ£ НА ФОРМУВАННЯ ЕНДОТЕЛІАЛЬНОЇ
ДИСФУНКЦІЇ У ЩУРІВ ЗА ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЇ
ІНСУЛІНОРЕЗИСТЕНТНОСТІ
Інсулінорезистентність є однією з ключових ланок патогенезу метаболічного синдрому, цукрового діа-

бету 2 типу, кардіоваскулярних захворювань та ряду інших поширених патологій. Перспективним напрямом
фармакотерапії інсулінорезистентності є медикаментозний вплив на ожиріння. Сибутрамін є анорексиген-
ним засобом центральної дії, який поряд з високою ефективністю проявляє побічні реакції з боку серцево-су-
динної системи. Однією з передбачуваних причин кардіоваскулярних ускладнень є розвиток ендотеліальної
дисфункції. Представлені результати експериментального дослідження впливу сибутраміну на показники
NO-синтазної системи та розвиток ендотеліальної дисфункції.
Ключові слова: інсулінорезистентність; сибутрамін; ендотеліальна дисфункція; метаболічний синдром
ВСТУП інгібуванні зворотного захоплення серотоніну та нор-

Метаболічний синдром – комплекс гормональ- адреналіну, що обумовлює нормалізацію харчової по-
них та метаболічних порушень, що характеризуєть- ведінки за рахунок зниження апетиту, а також на ак-
ся мультикомпонентним патогенезом, в основі якого тивуючому впливі на β3-адренорецептори бурої жи-
лежить розвиток інсулінорезистентності (ІР) [1-2]. рової тканини, що проявляється посиленням термо-
Остання опосередковується зниженням афінності клі- генезу. Дані досліджень ряду авторів вказують на ви-
тин до дії інсуліну, що призводить до порушень вуг- соку ефективність даного препарату у корекції ожи-
леводного та ліпідного видів обміну і є предиктором ріння та виразну позитивну динаміку при терапії за-
формування ряду патологій: цукрового діабету 2 ти- хворювань, опосередкованих ІР (цукровий діабет 2 ти-
пу, ожиріння, атеросклерозу, серцево-судинних захво- пу, атеросклероз та ін.) [13]. Слід зазначити, що за-
рювань та ін. Оскільки вищезазначені захворюван- стосування сибутраміну суттєво обмежене побічни-
ня є дуже поширеними у популяції та мають високі ми реакціями з боку серцево-судинної системи (збіль-
показники смертності, пошук шляхів ефективної та шення частоти інфарктів та інсультів) [7-8, 10, 12].
безпечної фармакологічної корекції ІР як ключово- Точні механізми розвитку кардіоваскулярних усклад-
го компоненту їх патогенезу є актуальним завдан- нень не виявлені, проте одним із провідних факто-
ням сучасної науки [3, 6]. рів їх виникнення вважають формування ендотелі-
Відповідно до даних літератури одним із найбільш альної дисфункції (ЕД) та вплив на активність сим-
перспективних напрямів фармакотерапії ІР є лікуван- патоадреналової системи.
ня ожиріння – одного із тригерних факторів, що знач- ЕД – патологічний стан, що характеризується дис-
ною мірою визначає тяжкість перебігу захворювань, балансом між вазодилатуючими (оксидом нітрогену
асоційованих зі станом зниженої чутливості до інсу- (NO), простацикліном, ендотеліальним фактором по-
ліну [4-5]. До схем терапії надлишкової маси тіла вклю- ляризації та ін.) та вазоконстрикторними фактора-
чений лише один препарат, який чинить вплив на ми (эндотеліном-1, тромбоксаном А2, простагланди-
центральні ланки патогенезу даного захворювання, ном Н2) в бік збільшення вмісту останніх [9, 11].
1-(4-хлорофеніл)-N,N-диметил-альфа-(2-метилпропіл) Зважаючи на високу лікувальну ефективність си-
циклобутанметанамін (сибутрамін). Фармакодина- бутраміну у корекції ІР та асоційованих з нею захво-
міка сибутраміну є двокомпонентною і базується на рювань і одночасне обмеження застосування препа-
рату внаслідок побічних реакцій; перспективним на-
© Загайко А. Л., Брюханова Т. О., Шкапо А. І., 2015 прямом досліджень є з’ясування механізмів розвит-
[43]
Таблиця 1
ВПЛИВ ДОСЛІДЖУВАНОГО ПРЕПАРАТУ НА ВМІСТ ГЛЮКОЗИ ТА ІМУНОРЕАКТИВНОГО

ІНСУЛІНУ ЗА ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЇ ІНСУЛІНОРЕЗИСТЕНТНОСТІ У ЩУРІВ, n=10
Експериментальні групи тварин

Показники
ІК КП сибутрамін
Глюкоза, ммоль/л 5,800 ± 0,440 11,200 ± 0,390* 9,360 ± 0,360**
ІРІ, пмоль/л 92,500 ± 2,305 138,280 ± 2,406* 115,800 ± 3,205**
Примітки:
1) * – зміни достовірні відносно показників інтактного контролю (р ≤ 0,05);
2) ** –зміни достовірні відносно показників контрольної патології (р ≤ 0,05).
ку кардіоваскулярних ускладнень з метою поперед- цитруліну визначали фотометричними методами з

ження їх виникнення. використанням стандартних наборів реактивів. Для
Метою даної роботи було експериментальне до- оцінки рівня ендогенного NO визначали вміст нітри-
слідження впливу 1-(4-хлорофеніл)-N,N-диметил-аль- тів у сироватці крові спектрофотометрично за допо-
фа-(2-метилпропіл)циклобутанметанамін (сибутрамін) могою реактиву Грісса.
на показники NO-синтазної системи у щурів на мо-
делі ІР. РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ
Внутрішньоочеревинне введення щурам низь-
МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ ких доз дексаметазону супроводжувалося розвитком
Дослідження проводили на щурах-самцях лінії патологічних змін показників NO-синтазної системи
Wistar масою 160-200 г. Інсулінорезистентність моде- (табл. 2): достовірно підвищувався вміст NO та цит-
лювали шляхом тривалого внутрішньоочеревинного руліну, у той час як концентрація аргініну знижува-
введення низьких доз синтетичного глюкокортикої- лась в 1,5 рази. Така динаміка змін була зумовлена
ду дексаметазону протягом 5 тижнів у дозі 1,5 мг/кг формуванням у тварин групи контрольної патоло-
(Severino C. та співавт., 2002). Тварин розподілили на гії синдрому ІР, який характеризується розвитком гі-
три експериментальні групи: перглікемії та гіперінсулінемії (табл. 1). Інсулін є по-
• інтактний контроль (ІК) – здорові тварини; тужним індуктором NO-синтази (NOS) ендотеліаль-
• контрольна патологія – тварини, у яких моде- них клітин, активує надходження аргініну до клітин
лювали ІР та не лікували; і таким чином стимулює продукцію NO. Гіпергліке-
• тварини, які отримували сибутрамін у ефектив- мія опосередковувала гіперпродукцію NO шляхом екс-
ній терапевтичній дозі (з урахуванням коефіці- пресії індуцибельної NO-синтази (iNOS) і утворення
єнта видової стійкості). активних форм кисню. Це, у свою чергу, призводи-
Лікувальну ефективність сибутраміну оцінюва- ло до утворення пероксинітриту (ONOO-), що супро-
ли за вмістом глюкози та імунореактивного інсуліну воджувалося розвитком ЕД. Зростання вмісту NO сти-
(ІРІ). Концентрацію глюкози визначали глюкозоокси- мулювало експресію патологічної форми циклоокси-
дазним методом з використанням стандартного на- генази 2 (ЦОГ-2). ЦОГ-2 є попередником утворення
бору реактивів. Рівень ІРІ визначали за допомогою тромбоксану А2 (ТХА2), який має потужні вазокон-
стандартного набору «РИО-ИНС-ПГ-125І» (Бєларусь) стрикторні властивості і виступає антагоністом NO.
методом радіоімунологічного аналізу in vitro. Вплив Збільшення вмісту глюкози корелює зі зростанням
досліджуваного препарату на показники NO-синтаз- утворення вільних радикалів, які, пошкоджуючи лі-
ної системи оцінювали за вмістом нітритів та нітра- підні та білкові компоненти структури клітин, сприя-
тів (NO2+NO3), аргініну, цитруліну. Вміст аргініну та ють накопиченню токсичних ліпопероксидів. Відбу-
Таблиця 2
ВПЛИВ ДОСЛІДЖУВАНОГО ПРЕПАРАТУ НА ПОКАЗНИКИ NO_СИНТАЗНОЇ СИСТЕМИ

ЗА ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЇ ІНСУЛІНОРЕЗИСТЕНТНОСТІ У ЩУРІВ, n=10
Експериментальні групи тварин

Показники
ІК КП сибутрамін
NO2+NO3, ммоль/л 122,2 ± 1,23 154,5 ± 1,15* 147,5 ± 1,25*/**
Аргінін, ммоль/л 64,4 ± 0,65 42,8 ± 0,43* 48,1 ± 0,58*/**
Цитрулін, ммоль/л 41,3 ± 1,05 52,5 ± 1,21* 49,4 ± 1,20*
Примітки:
1) * – зміни достовірні відносно показників інтактного контролю (р ≤ 0,05);
2) ** – зміни достовірні відносно показників контрольної патології (р ≤ 0,05); n l кількість тварин у групі.

вається дисбаланс антиоксидантно-прооксидантних кова // Мед. аспекты здоровья женщины. – 2013.

факторів у бік зменшення вмісту антиоксидантів. Від- – № 2. – С. 65-71.
повідно до збільшення продукції оксиду нітрогену 2. Кайдашев И. П. Изменение образа жизни как часть
зростав і вміст цитруліну, який на ряду з NO є про- комплексной терапии хронического системно-
дуктом реакції взаємодії аргініну з ферментом NOS. го воспаления при метаболическом синдроме /
Введення досліджуваного препарату сибутрамі- И. П. Кайдашев // Міжнар. ендокринол. журн. –
ну супроводжувалось позитивним впливом на гліке- 2012. – № 2. – С. 143-148.
мічний профіль сироватки крові щурів (табл. 1), що 3. Сыволап В. Д. Инсулинорезистентность: механиз-
виразилося у достовірному зменшенні виразності гі- мы развития, возможности коррекции / В. Д. Сы-
перглікемії та гіперінсулінемії. У той же час динамі- волап // Запорожский мед. журн. – 2009. – № 1.
ка змін показників NO-синтазної системи була подіб- – С. 56-62.
ною, хоча і менш виразною по відношенню до від- 4. Шварц В. П. Воспаление жировой ткани. Ч. 6. Дей-
повідних маркерів у тварин групи контрольної па- ствие медикаментозных средств / В. П. Шварц //
тології. Отримані результати свідчать про те, що од- Пробл. эндокринол. – 2012. – Т. 1. – С. 67-73.
ним із можливих механізмів розвитку кардіоваску- 5. Apovian C. M. Obesity and cardiovascular disease /
лярних ускладнень при застосуванні сибутраміну мо- C. M. Apovian, N. Gokce // Circulation. – 2012. – Т. 125,
же бути формування ЕД. Подальші дослідження ме- № 9. – Р. 1178-1182.
ханізмів впливу сибутраміну на активність NO-син- 6. Cao Y. Adipose tissue angiogenesis as a therapeutic
тазної системи є перспективними щодо пошуку мож- target for obesity and metabolic diseases / Y. Cao
ливостей корекції зазначених негативних змін. // Nature Rev. Drug Discovery. – 2010. – Т. 9, № 2.
– Р. 107-115.
ВИСНОВКИ 7. James W. P. T. Effect of sibutramine on cardiovas-
1. Введення низьких доз дексаметазону досліджу- cular outcomes in overweight and obese subjects
ваним тваринам призводить до розвитку синдро- / W. P. T. James // New England J. of Med. – 2010. –
му інсулінорезистентності, що супроводжується Т. 363, № 10. – Р. 905-917.
гіперглікемією та гіперінсулінемією. На тлі цього 8. Mohler E. R. Endothelial function and weight loss:
відбувається формування ендотеліальної дис- Comparison of low-carbohydrate and low-fat diets
функції, що підтверджується патологічними змі- / E. R. Mohler // Obesity. – 2013. – Т. 21, № 3. –
нами показників NO-синтазної системи: досто- Р. 504-509.
вірно підвищувався вміст NO та цитруліну, у той 9. Nikolopoulou A. Obesity and metabolic syndrome
час як концентрація аргініну знижувалась. as related to cardiovascular disease / A. Nikolopou-
2. Застосування сибутраміну в ефективній терапев- lou, N. P. E. Kadoglou // Expert Rev. of Cardiovas-
тичній дозі супроводжувалось нівелюванням гі- cular Therapy. – 2012. – Т. 10, № 7. – Р. 933-939.
перглікемії та гіперінсулінемії. При цьому дина- 10. Scheen A. J. Cardiovascular risk-bene‹it pro‹ile of si-
міка впливу на маркери NO-синтазної системи butramine / A. J. Scheen // American J. of Cardio-
була подібною, хоча і менш виразною по відно- vascular Drugs. – 2010. – Т. 10, № 5. – Р. 321-334.
шенню до тварин з модельною патологією, що 11. Tziomalos K. Endothelial dysfunction in metabolic
може розглядатися як один із механізмів карді- syndrome: prevalence, pathogenesis and manage-
оваскулярних ускладнень на фоні терапії. ment / K. Tziomalos // Nutrition, Metabolism and
3. Подальші детальні дослідження механізмів нега- Cardiovascular Dis. – 2010. – Т. 20, № 2. – Р. 140-146.
тивного впливу сибутраміну на активність NO-син- 12. Tziomalos K. The use of sibutramine in the manage-
тазної системи є перспективними з метою пошу- ment of obesity and related disorders: an update /
ку шляхів його корекції та як наслідок підвищен- K. Tziomalos, G. E. Krassas, T. Tzotzas // Vascular
ня профілю безпеки препарату. Health and Risk Management. – 2009. – Т. 5. –
Р. 441-447.
ПЕРЕЛІК ВИКОРИСТАНИХ 13. Westerink J. Pharmacological and non-pharmacolo-
ДЖЕРЕЛ ІНФОРМАЦІЇ gical interventions to in‹luence adipose tissue func-
1. Беловол А. Н. Ожирение: терапевтические подходы tion / J. Westerink, F. L. Visseren // Cardiovascular
к ведению пациентов / А. Н. Беловол, И. И. Князь- Diabetol. – 2011. – Т. 10, № 1. – Р. 13-19.
[45]
УДК 616.13_004.6_092
А. Л. Загайко, Т. А. Брюханова, А. И. Шкапо
ВЛИЯНИЕ 1_¢4_ХЛОРФЕНИЛ£_N,N_ДИМЕТИЛ_АЛЬФА_¢2_МЕТИЛПРОПИЛ£ЦИКЛОБУТАНМЕТАНАМИНА
¢СИБУТРАМИНА£ НА ФОРМИРОВАНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У КРЫС ПРИ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ
Инсулинорезистентность является одним из ключевых звеньев патогенеза метаболического
синдрома, сахарного диабета 2 типа, кардиоваскулярных заболеваний и ряда других распро-
страненных патологий. Перспективным направлением фармакотерапии инсулинорезистент-
ности является медикаментозное воздействие на ожирение. Сибутрамин является анорекси-
генным средством центрального действия, которое наряду с высокой эффективностью про-
являет побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы. Одной из предполагае-
мых причин кардиоваскулярных осложнений является развитие эндотелиальной дисфунк-
ции. Представлены результаты экспериментального исследования влияния сибутрамина на
показатели NO-синтазной системы и развитие эндотелиальной дисфункции.
Ключевые слова: инсулинорезистентность; сибутрамин; эндотелиальная дисфункция; ме-
таболический синдром
UDC 616.13_004.6_092
A. L. Zagayko, T. O. Briukhanova, A. I. Shkapo
THE INFLUENCE OF 1_¢4_CHLOROPHENYL£_N,N_DIMETHYL_ALPHA_¢2_METHYL PROPYL£ CYCLOBUTANE
METHYLAMINE ¢SIBUTRAMINE£ ON THE FORMATION OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN RATS WITH
EXPERIMENTAL INSULIN RESISTANCE
Insulin resistance is one of the key links of pathogenesis of the metabolic syndrome, type 2 diabetes,
cardiovascular diseases and some other common pathologies. A promising area of pharmacotherapy
insulin resistance is a medical impact on obesity. Sibutramine is an anorectics with centrally acting
that along with high efBiciency, shows adverse reactions of the cardiovascular system. One of the al-
leged reasons for cardiovascular complications is the development of endothelial dysfunction. We
have presented the results of the experimental study of the effect of sibutramine on indicators NO-
synthase systems and the development of endothelial dysfunction in this article.
Key words: insulin resistance; sibutramine; endothelial dysfunction; metabolic syndrome

Тел. (057)7063099. mailto:feknfau@ukr.net.

УДК 616.12 – 009.72
Л. В. Я!"#$%#&, А. В. П)*)+)*-/, М. М. П"*458!"

ЛІКУВАННЯ ГІПЕРТОНІЧНОЇ ХВОРОБИ

З ФАРМАКОЕКОНОМІЧНОЇ ТОЧКИ ЗОРУ
В УМОВАХ СТАЦІОНАРУ
В Україні поширеність артеріальної гіпертензії (АГ) серед хвороб системи кровообігу становить 46,8 %,
що складає майже половину пацієнтів з серцево-судинними захворюваннями. У роботі ретроспективно
було проаналізовано 135 історій хвороб та листів призначень хворих з основною патологією – гіпертоніч-
ною хворобою (ГХ). За результатами АВС-аналізу, виконаного за ТН ЛЗ, встановлено, що групу А склали 10 ЛЗ,
сума витрат на які становила 79,91 % від загальної суми витрат. До групи В відносяться 27 ЛЗ, сума ви-
трат на які становила 15,17 %. До групи С відносяться 90 ЛЗ, сума витрат на які становила 4,92 %. Аналіз
за ФГ показав, що 14 з 53 ТН, що увійшли до групи А, відносяться до групи non-essential, що складає майже
27 %. Гіпотензивні препарати не увійшли до лідерів призначень. Найбільшу частоту призначень мав Корві-
тол-50 – 48 призначень, який зайняв 9 позицію. VEN-аналіз за протоколом лікування ГХ показав, що держав-
ні кошти були витрачені нераціонально, до групи V увійшло трохи більше 50 % ЛЗ.
Ключові слова: гіпертонічна хвороба; АВС-аналіз; VEN-аналіз; частотний аналіз; Державний формуляр ЛЗ
ВСТУП ганів (функціональна стадія хвороби). При II стадії

Гіпертонічна хвороба (ГХ) на теперішній час є відзначається ураження судин органів-мішеней: сер-
однією з провідних причин смертності, інвалідності ця, мозку, нирок, очного дна. На очному дні виявля-
та непрацездатності. В Україні поширеність артері- ють звуження артерій і розширення вен. За даними
альної гіпертензії (АГ) серед хвороб системи крово- рентгенографії органів грудної клітини ехокардіо-
обігу становить 46,8 %, що складає майже половину графії та ЕКГ діагностують гіпертрофію лівого шлу-
всіх пацієнтів з серцево-судинними захворювання- ночка. В сечі буває білок. Третій стадії ГХ притаманні
ми (ССЗ). Аналіз витрат на лікування ССЗ показує, такі ускладнення: аритмія, серцева недостатність, в
що переважна їх частина припадає на стаціонарне тому числі серцева астма, раптова серцева смерть,
лікування хворих – 60 % [11, 12]. інфаркт міокарда, крововилив у мозок, гіпертоніч-
ГХ поширена серед людей віком понад 40 років, на енцефалопатія, хронічна ниркова недостатність.
нерідко поєднується з атеросклерозом, сприяє про- Втрачається працездатність, у більшості випадків та-
гресуванню ішемічної хвороби серця (ІХС). Фактори кі хворі є інвалідами II групи. Важливе значення має
ризику: спадковість (патологія мембран гладких м’я- правильна оцінка рівня АТ, оскільки він може тим-
зів), ожиріння, психоемоційні перевантаження, над- часово підвищуватись і у здорових людей. Стабіль-
мірне вживання кухонної солі [8, 9, 10]. ГХ є однією з не підвищення АТ протягом доби і при повторних
найважливіших медичних і соціальних проблем як у обстеженнях хворого – основний синдром у діагнос-
нашій країні, так і в усьому світі в силу своєї значної тиці ГХ [4, 5, 8].
поширеності і важких наслідків. Як відзначають екс- У теперішній час рівень розвитку клінічної меди-
перти ВООЗ, у майбутньому смертність від ГХ зро- цини і фармакології щодня ставить перед практич-
статиме, що пов’язано, по-перше, зі старінням насе- ним лікарем досить складну задачу вибору найбільш
лення, по-друге – зі збільшенням поширеності в попу- доцільного лікарського засобу (ЛЗ). Як правило, ви-
ляції багатьох країн таких чинників ризику, як ожи- бір здійснюється на користь широко відомого торго-
ріння, гіподинамія, цукровий діабет, психоемоційний вельного найменування (ТН) або найдешевшого ЛЗ [1].
стрес тощо [2, 3]. Для обґрунтованого вибору ЛЗ в усіх розвине-
Згідно з класифікацією ВООЗ виділяють 3 ста- них країнах використовується механізм формуляр-
дії ГХ. Для І стадії характерне підвищення артеріаль- ної системи, що забезпечує використання препара-
ного тиску (АТ) без органічних змін внутрішніх ор- тів з доведеною клінічною ефективністю та безпеч-
ністю. Впроваджена формулярна система сприяє по-
© Яковлєва Л. В., Передерій А. В., Портянко М. М., 2015 зитивним економічним результатам: по-перше, до-
[47]
зволяє виключити небезпечні і неефективні ЛЗ, що до найменш частих. Частотний аналіз – це ретроспек-
сприяє ефективному лікуванню та скороченню пе- тивна оцінка частоти вживання того або іншого ЛЗ,
ребування пацієнтів у стаціонарі. По-друге, або ско- що у поєднанні з обліком витрат дозволяє визначи-
рочує кількість найменувань ЛЗ, які закуповуються, ти, на які види ЛЗ припадає їх основна частка: на не-
за рахунок виключення другорядних, або знижує за- обхідні і важливі ЛЗ або ті, що є другорядними або
гальні витрати на закупівлю, або дозволяє за ті ж кош- допоміжними. Об’єднання результатів АВС-, VEN- і
ти купувати більшу кількість безпечних і ефектив- частотного аналізів дає змогу оцінювати, наскільки
них ЛЗ. По-третє, наявність формулярного списку ЛЗ, раціонально витрачаються фінансові ресурси ЗОЗ, а
що використовуються в конкретних закладах охо- також якість фармакотерапії [7].
рони здоров’я (ЗОЗ), дозволить проводити цільові
програми підвищення фармакологічної кваліфіка- РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ
ції лікарів і збирати більш повну клінічну інформа- Ретроспективно було проаналізовано 135 істо-
цію про ЛЗ [1]. рій хвороб та листів призначень хворих з основною
Для кожної людини отримання максимального патологією – ГХ. Кожну історію хвороби оцінювали
терапевтичного ефекту при раціональних витратах за такими параметрами: стать та вік хворих, трива-
на фармакотерапію ГХ є досить логічним. Але висо- лість перебування в стаціонарі, кількість супутніх за-
кий рівень захворюваності, частота ускладнень, ін- хворювань, кількість призначень ліків одному хво-
валідизація та прийом препаратів протягом усього рому.
подальшого життя свідчать про значні економічні У результаті обробки даних історій хвороб вста-
витрати для пацієнтів. Враховуючи це, проведення новлено, що серед пацієнтів переважали жінки – 88
фармакоекономічної оцінки лікування ГХ та обґрун- осіб (65,18 % від загальної кількості хворих), тоді як
тування доцільності вибору того чи іншого ЛЗ з ме- чоловіки склали 47 осіб (34,82 %). Середній вік па-
тою оптимізації витрат є актуальним на сьогодніш- цієнтів складав 65 років (мінімальний вік – 44 роки,
ній день [1]. максимальний – 86 років). У стаціонарі хворі пере-
Тому метою нашої роботи було проведення ана- бували від 6 до 14 діб, середній термін перебування
лізу якості фармакотерапії хворих на ГХ в терапев- складав 10 днів. Середня кількість призначень од-
тичному відділенні Залізничної лікарні м. Гребінки ному хворому – 12 (максимальна кількість препара-
Полтавської області у 2014 році. тів – 16, мінімальна – 8).
Більшість хворих на ГХ мали такі ускладнення
МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ та/або такі супутні захворювання як гіпертензивне
Дослідження проведене на базі терапевтичного серце, холецистит, цукровий діабет (ЦД), серцева не-
відділення Залізничної лікарні м. Гребінки. Методи достатність, ІХС, хронічний бронхіт, пневмосклероз,
дослідження включали ретроспективний аналіз схем ожиріння, залізодефіцитна анемія, миготлива арит-
фармакотерапії стаціонарних пацієнтів з ГХ з фіксу- мія, інсульт, діабетична ангіопатія, церебральний ате-
ванням усіх ЛЗ та визначенням якості фармакотерапії росклероз та ін.
за допомогою VEN і частотного аналізу та визначен- Загальна кількість призначуваних ЛЗ склала 127 ТН.
ня раціональності витрат на фармакотерапію шля- Препаратів, що належать до вітчизняних виробників,
хом проведення АВС-аналізу. було 13, а до зарубіжних – 30. Серед виробників най-
АВС-аналіз – це розподіл лікарських препаратів популярніші: Берлін-Хемі, Дарниця, Галичфарм, БХФЗ,
за принципом Паретто на три групи відповідно до KRKA.
розміру витрат на їх використання: група А – витра- За результатами АВС-аналізу, виконаного за торго-
ти складають 70-80 %, група В – витрати складають вими назвами ЛЗ (ТН ЛЗ), встановлено, що групу А скла-
15-20 % та група С – витрати складають 5-10 %. АВС- ли 10 ЛЗ, сума витрат на які становила 108398,26 грн
аналіз дозволяє отримати точну та об’єктивну кар- або 79,91 % від загальної суми витрат на фармако-
тину структури витрат на фармакотерапію [7]. терапію 135 хворих. До групи В відносяться 27 ЛЗ, сума
Формальний VEN-аналіз орієнтується на наяв- витрат на які становила 20579,16 грн або 15,17 %.
ність препаратів у нормативних документах, при його До групи С відносяться 90 ЛЗ, сума витрат на які ста-
проведенні не беруть до уваги поради експертів щодо новила 6670,01 грн або 4,92 %.
застосування препаратів при різних патологіях. Нор- Найбільш витратними в групі А є 5 ЛЗ (табл. 1):
мативним документом при проведенні досліджень кардіологічні ЛЗ «Тіотриазолін», «Метамакс», «Ти-
став Державний формуляр лікарських засобів (ДФ ЛЗ) вортин», «Армадин», антидіабетичний засіб «Фар-
5 випуску та українські уніфіковані протоколи ліку- масулін Н». Сукупна сума витрат на їх застосування
вання: основного захворювання – ГХ та супутніх за- для лікування пацієнтів з ГХ складає 67 % від загаль-
хворювань – ІХС, серцевої недостатності, діабетич- ної суми затрачених коштів, тобто більше половини
ної полінейропатії [7]. усіх витрат. Лідером у АВС-рейтингу за ТН став кар-
Частотний аналіз передбачає розподіл обраних діологічний ЛЗ «Тіотриазолін» («Галичфарм» р-р д/ін.
позицій за частотою вживання – від найбільш частих 25 мг/мл амп. 2 мл, № 10) – 18,4 % від загальної суми

Рис. 1. VEN-аналіз 127 ЛЗ за ДФ. Рис. 2. VEN-аналіз 127 ЛЗ за протоколом

лікування хворих на ГХ.
витрат. При високій ціні за упаковку (76,83 грн) та якого немає доказової бази при ГХ та визначених су-
високій кількості призначень (111) він мав не дуже путніх захворюваннях [5].
високу серед досліджуваних ЛЗ вартість на курс лі- Група А є найважливішою. Вона забирає на себе
кування 1 хворого (224,88 грн). Найбільшу вартість найбільше бюджетних коштів, а препарати з цієї гру-
на курс лікування 1 хворого мав ЛЗ Фармасулін Н, пи є або дуже дорогими, або мають велику кількість
що можна пояснити високою ціною за упаковку та призначень. До групи А увійшли препарати восьми
постійною потребою хворого на ЦД у цьому препа- фармакологічних груп (ФГ), а саме: препарати мета-
раті, хоча частота призначень у історіях хвороби скла- болічної дії – 10; антиаритмічні – 6; антитромботич-
ла всього 14, тобто із 135 історій хвороб у 14 був ЦД ні – 5; антидіабетичні – 4; препарати для лікування
як супутнє захворювання. обструктивних захворювань дихальних шляхів – 2;
Торгові назви, що за результатами АВС-аналізу кардіологічні ЛЗ – 13, діуретичні засоби – 7 та пре-
увійшли до групи А, представлені у табл. 1. Два ЛЗ парати, що приймаються при вестибулярних пору-
мали індекс N за формуляром, це – Актовегін «Ніко- шеннях – 6. Препарати, що за результатами АВС-ана-
мед» та Метамакс «Дарниця». Їх застосування супро- лізу проведеного за ФГ увійшли до групи А, представ-
воджувалося значними витратами, відповідно 2,05 % лені у табл. 2.
і 14,14 % від загальної суми витрат при кількості при- Аналіз за ФГ показав, що 14 з 54 ТН за формуля-
значень 35 і 84 відповідно. Доцільним було проана- ром відносяться до групи non-essential, що складає
лізувати доказову базу клінічної ефективності цих майже 27 %. Значна кількість ЛЗ з індексом N вказує
препаратів. Було знайдено лише два повноцінних з на необхідність корекції призначень ЛЗ лікарями да-
точки зору вимог GCP дослідження «Актовегіну». Внут- ного ЗОЗ згідно з ДФ. АВС-аналіз за ФГ показав, що на
рішньовенні інфузії цього препарату виявилися до- препарати метаболічної дії були найбільші витра-
стовірно ефективними в лікуванні діабетичної сен- ти серед усіх груп (26,91 %), які у грошовому еквіва-
сорної полінейропатії і в профілактиці і лікуванні ораль- ленті склали 2508,34 грн. Хоча частота призначень
ного мукозиту при хіміотерапії назофарингеальної цих препаратів невелика, всього 63 призначення. Це
карциноми [8]. Інше невелике клінічне дослідження пояснюється високою ціною за упаковку. Друге місце
продемонструвало ефективність гелю «Актовегін» за формуляром посідають кардіологічні ЛЗ (18,37 %),
при лікуванні розтягнення м’язів у спортсменів [9]. у грошовому еквіваленті це склало 1712,89 грн. У гру-
На відміну від Актовегіну 20-річний досвід клі- пі А ця фармакологічна група посідає найвище місце
нічного застосування мельдонію (Метамакс) харак- за частотою призначень – 473.
теризується стійким розширенням спектра його те- Сьогодні більшість препаратів у відділеннях ста-
рапевтичного застосування на підставі результатів ціонару призначаються при їх наявності у Державно-
численних клінічних досліджень, проведених у до- му формулярі, а фармакотерапія повинна відповіда-
слідницьких центрах України та країн ближнього і ти не тільки протоколам лікування, але і ДФ ЛЗ. Для
дальнього зарубіжжя. Він виявляє кардіопротектор- проведення дослідження в стаціонарі було проана-
ні, антиангінальні властивості при ІХС, хронічній сер- лізовано 127 ЛЗ різних ФГ, що застосовувались для лі-
цевій недостатності (ХСН), навіть із супутнім ЦД [3-5]. кування хворих на ГХ та супутні захворювання. Пре-
Із вищевикладеного можна зробити висновок, що парати було розділено на 2 групи: vital та non-essen-
Метамакс був раціонально використаний, але не при tial. За формуляром до першої групи увійшла біль-
основному захворюванні – ГХ, а при супутніх: ІХС, ХСН, шість з призначуваних препаратів – 109 (85,83 %),
ЦД, тому включення його у листи призначень було до групи non-essential – 18 (14,17 %), що показано
доцільним на відміну від Актовегіну – препарату, у на рис. 1.
[49]
[50]
Біохімія та фармакологія
ISSN 2311-715X
Таблиця 1
АВС_АНАЛІЗ ЗА ТОРГОВИМИ НАЗВАМИ
призначень
Частота
Вартість ЛЗ на
Сума витрат на Витрати Накопичувальний V/N за
Торгова назва АТС-код МНН курс лікування
даний ЛП від суми, % % формуляром
1 хворого, грн
УКРАЇНСЬКИЙ БІОФАРМАЦЕВТИЧНИЙ ЖУРНАЛ, № 3 (38) 2015

Тіотриазолін, «Галичфарм» C01EB23 Тіотриазолін 111 224,88 24961, 68 18,402 18,402 V
Метамакс «Дарниця» С01ЕВ22 Мельдоніум 84 228,38 19183,92 14,142 32,544 N
Тивортин, «Юрія-фарм» B05XB01 Аргініну гідрохлорид 76 250,25 19019,00 14,021 46,565 V
Фармасулін Н, «Фармак» A10AD01 Інсулін людський 14 1248,20 17474,80 12,883 59,448 V
Армадин, «Лекхім» N07XX12 Мексидол 45 226,80 10206,00 7,524 66,972 V
Гепарин, «Біолік» B01AB01 Гепарин 23 221,80 5101,40 3,761 70,733 V
Предуктал MR, «Серв’є Індастрі» C01EB15 Триметазидин 50 78,96 3948,00 2,910 73,643 V
Глюкоза, «Ніко» B05BA03 Глюкоза 29 128,85 3736,65 2,755 76,398 V
Актовегін, «Нікомед» А16АХ19 Гемодериват телячої крові 35 79,5 2782,50 2,051 78,449 N
Кордарон «Санофі Вінтроп Індастріа» C01B D01 Аміодарон 31 64,01 1984,31 1,463 79,912 V
Таблиця 2
ФАРМАКОЛОГІЧНІ ГРУПИ, ЩО ЗА РЕЗУЛЬТАТАМИ АВС_НАЛІЗУ УВІЙШЛИ ДО ГРУПИ А
Вартість курсу Витрати на

ФГ МНН АТС -код Торгова назва ЛЗ, виробник V/N ЧП
лікування ЛЗ, грн ФГ, %
1 2 3 4 5 6 7 8
А16АХ01 Берлітіон-300 «БЕРЛІН-ХЕМІ», р-н амп. 12 мл/300 ЕД № 5 V 3 332,04
Тіоктова кислота А16АХ01 Еспа-ліпон-300 «Еспарма ГмбХ», р-н амп. 12 мл № 10 V 1 265,78
А16АХ01 Еспа-ліпон-600 «Еспарма ГмбХ», р-н амп. 24 мл № 5 V 2 529,02
А11ЕС
Магне-В6 «Sanofi», табл. № 50 N 1 62
В6+магнію лактат А11ЕС
Магнікум «Київський вітамінний завод», табл. № 50 N 2 39,5
Препарати А11ЕС
26,91
метаболічної дії В1+В6+В12 A11DB Мільгама «Woerwag Pharma», р-н амп. 2 мл № 5 N 3 74,44
A16AX19 Солкосерил «MEDA Pharmaceuticals» р-н амп. 2 мл № 25 N 3 177,4
A16AX19 Актовегін «Нікомед»р-н амп. 2 мл № 25 N 35 79,5
Комбіновані ЛЗ C05CX08 L-лізину есцинат «Галичфарм» р-н амп. 5 мл № 10 N 3 79,66
N06BX26 Церебролізин «EVER Neuro Pharma», р-н амп. 5 мл № 5 N 1 698
B05XA31 Реосорбілакт «Юрія-фарм», р-н д/ін. фл. 200 мл V 9 171
АТФ С01ЕВ10 Натрію аденозинтрифосфат «Дарниця» р-н амп. 1 мл № 10 V 34 15,82
Інозин С01ЕВ14 Рибоксин «Галичфарм», р-н амп. 5 мл № 10 V 49 14,48
Кардіологічні ЛЗ
С01ЕВ15 Предуктал MR «Серв’є Індастрі», табл. 35 мг № 60 V 50 78,96
Триметазидин
С01ЕВ15 Тридуктан ТОВ «Фарма Старт», табл. 35 мг № 60 V 1 41,81
Продовження табл. 2
1 2 3 4 5 6 7 8
С01ЕВ22 Вазопро «Фармак», капс. 500 мг № 60 N 5 23,42
С01ЕВ22 Метамакс «Дарниця», р-н амп. 5 мл № 10 N 84 228,38
Триметилгідразинію
С01ЕВ22 Мілдрокард «Ніко», р-н амп. 5 мл № 10 N 8 186,52
пропіонат
С01ЕВ22 Мілдронат «Grindeks», р-н амп. 5 мл № 10 N 1 328,74
С01ЕВ22 Мілдронат «Grindeks», табл. 500 мг № 50 N 3 47,77 18,37
Аргініну г/х В05ХВ01 Тивортин «Юрія-фарм», р-н 4,2 % 100 мл V 76 250,25
Мексидол N07XX12 Армадин «Лекхім» р-н амп. 2 мл № 10 V 45 226,8
UKRAINIAN BIOPHARMACEUTICAL JOURNAL, No. 3 (38) 2015

Тіотриазолін C01B23 Тіотриазолін «Галичфарм», р-н амп. 2 мл № 10 V 111 224,88
Комб. ЛП C01EX Кратал «БХФЗ» табл. № 20 V 6 45,06
A10BB01 Глібенкламід «Здоров’я» табл. 5 мг № 50 V 1 12,17
Глібенкламід
Антидіабетичні A10BB01 Манініл-5 «БЕРЛІН-ХЕМІ», табл. 5 мг № 120 V 1 46,22
14,41
засоби Метформін A10BA02 Сіофор-850 «БЕРЛІН-ХЕМІ», табл. 850 мг № 60 V 1 36,95
Інсулін людський A10AB01 Фармасулін Н «Фармак» р-н амп. 1 мл/100 МО № 1 V 14 1248,2
Гепарин B01AB01 Гепарин «Біолік» р-н фл. 4 мл/5000 МЕ № 5 V 23 221,8
Дипіридамол B01AC07 Дипіридамол «БХФЗ», табл. 25 мг № 40 V 1 2,56
Антитромботичні
Клопідогрель B01AC04 Клопідогрель «ГНЦЛС», табл. 75 мг № 10 V 1 41,79 9,76
засоби
Надропарин кальцію B01AB06 Фраксипарин «ГлаксоВеллком», р-н амп. 0,4 мл № 10 V 3 609,8
АСК B01AC06 Кардіомагніл «Нікомед», табл. 75 мг № 30 V 51 33,64
C01BD01 Аритміл «БХФЗ», табл. 200 мг № 20 V 2 57,77
Аміодарон C01BD01 Кордарон «Санофі Вінтроп Індастріа» р-н амп. 3 мл № 6 V 31 64,01
Антиаритмічні C01BD01 Міоритміл «Дарниця», табл. 200 мг № 30 V 3 36,32
3,13
засоби Етацизин C01BC09 Етацизин «Олайнфарм», табл. 50 мг № 50 V 1 107,34
A12CC55 Аспаркам «Здоров`я», табл. № 10 V 6 6,3
Комб. ЛП
A12CC55 Аспаркам «Фармак», р-н амп. 20 мл № 10 V 33 20,1
Теофілін R03DA04 Еуфілін «Дарниця», р-н амп. 5 мл № 10 V 1 41,42
ЛЗ для ХОБЛ 2,29
Амброксол R05CB06 Лазолван «Берінгер Інгельхайм Еллас», р-н амп. 2 мл № 10 V 2 172,42
Спіронолактон C03DA01 Верошпірон «Гедеон Ріхтер», капс. 100 мг № 30 V 9 44,86
C03CA01 Лазикс «Авентіс Фарма Лімітед, Індія», р-н амп. 2 мл № 10 V 19 8,25
Фуросемід
C03CA01 Фуросемід «Дарниця» р-н амп. 2 мл № 10 V 18 5,33
Діуретичні засоби Торасемід C03CA04 Трифас «БЕРЛІН-ХЕМІ», р-н амп. 4 мл № 5 V 15 53,72 2,27
C03BA11 Арифон ретард «Серв’є Індастрі», табл. 1,5 мг № 30 V 22 83,36
Індапамід C03BA11 Індапамід «Астрафарм», табл. 25 мг № 30 V 1 4,53
C03BA11 Індопрес «БХФЗ», табл. 2,5 мг № 30 V 4 11,18
N07CA01 Бетагіс-16 «Фарма Старт», табл. 16 мг № 30 V 1 29,92
Бетагістин
N07CA01 Вестібо-16 « ГмбХ, Німеччина», табл. 16 мг № 30 V 1 64,93
Препарати, що Вінпоцетин «Лекхім», р-н амп. 2 мл № 10
ISSN 2311-715X
N06BX18 N 4 15,83
приймаються при Вінпоцетин N06BX18 Кавінтон «Gedeon Richter» р-н амп. 2 мл № 10 N 14 65,09 2,11
вестиб. поруш.
Циннаризин N07CA02 Циннаризин «Софарма», табл. 25 мг № 50 V 5 7,55
Гінкго-білоба N06DX02 Гінкго-білоба «Астрафарм», табл. 40 мг № 30 V 2 13,68
[51]
Таблиця 3
ЧАСТОТА ПРИЗНАЧЕНЬ ВИКОРИСТАНИХ У СТАЦІОНАРІ ГІПОТЕНЗИВНИХ ЛЗ
Частота
ФГ АТС-код МНН ТН Ціна за уп., грн
призначень
Корвітол-50 36,61 48
Корвітол-100 48,45 10
С07АВ02 Метопролол Метопролол 5,14 2
Вазокардин 28,22 1
β-Адреноблокатори
Егілок 41,31 1
С07АВ07 Бісопролол Бісопролол 7,34 7
Небіволол 52,72 3
С07АВ12 Небіволол
Небілет 52,92 3
Еналаприл-10 6,01 37
Берліприл-10 23,8 21
С09АА02 Еналаприл Берліприл-20 33,01 8
Еналаприл-20 8,06 3
Інгібітори АПФ Енап 18,13 2
Диротон-10 25,2 8
С09АА03 Лізиноприл Диротон-20 38,06 4
Лізиноприл 11 2
С09АА01 Каптоприл Каптоприл 7,05 1
Амлодипін-10 17,22 25
Азомекс-2,5 40,79 1
Антагоністи кальцію С08СА01 Амлодипін
Азомекс-5 66,51 4
Амло 34,93 3
Лозап-50 63,39 4
Антагоністи С09СА01 Лозартан калію Лозап-100 81,02 3
рецепторів Лориста 77,06 2
ангіотензину II C09AA04 Периндоприл Пренеса 71,59 1
С09СА03 Валсартан Вазар-160 75,94 1
Торвакард-40 174,1 3
С10АА05 Аторвастатин
Гіполіпідемічні ЛЗ Торвакард-20 98,4 2
С10АА02 Ловастатин Ловастатин 63,56 1
Арифон ретард 83,36 22
C03BA11 Індапамід Індопрес 33,57 4
Індапамід 13,6 1
Діуретики Лазикс 20,63 19
C03CA01 Фуросемід
Фуросемід 10,65 18
C03CA04 Торасемід Трифас 134,3 15
C03DA01 Спіронолактон Верошпірон 134,72 9
Лізиноприл +
С09ВА03 Ліпразид-20 53,72 3
гідрохлортіазид
Каптоприл +
С09ВА01 Каптопрес 26,39 2
Комбіновані ЛЗ Лозартан калію +
С09DA01 Лориста Н 87,08 1
Атенолол +
C07FB03 Хлорталідон + Тонорма 85,45 1
ніфедипін
До життєво важливих ЛЗ (V), які входять у клініч- Для проведення частотного аналізу усі ЛЗ з лис-
ний протокол лікування ГХ, відносяться – 73 (57,48 %), тів призначень хворих на ГХ були розділені, почина-
а до групи N – 54 (42,52 %), що показано на рис. 2. ючи з препаратів з найбільшою і закінчуючи препа-
VEN-аналіз за протоколом лікування ГХ показав, ратами з найменшою кількістю призначень. Всього
що державні кошти були витрачені нераціонально, 1686 призначень ЛЗ.
хоча до групи V увійшло трохи більше 50 % ЛЗ. Але, За призначеннями лідирують:
якщо враховувати супутні захворювання та прото- 1. Натрію хлорид «Галичфарм» (р-н амп. 5 мл № 10)
коли їх лікування, стає зрозумілим, що ті ЛЗ, які уві- – 275;
йшли до групи N, застосовувалися саме для лікуван- 2. Тіотриазолін «Галичфарм» (р-н амп. 2 мл № 10)
ня супутніх захворювань, таких як ЦД, ІХС, СН [6]. – 111;

3. Метамакс «Дарниця»(р-н амп. 5 мл № 10) – 84; Якщо враховувати супутні захворювання, то мож-
4. Тивортин «Юрія-фарм» (р-н 4,2 % 100 мл) – 76; на припустити, що ті ЛЗ, які увійшли до групи
5. Кардіомагніл «Нікомед» (табл. 75 мг № 30) – 51. N, за протоколом лікування ГХ застосовувалися
Як видно з вищенаведених результатів аналізу саме для лікування супутніх захворювань, таких
фармакотерапії, гіпотензивні препарати не входять як ЦД, ХСН, ІХС.
до лідерів призначень. Препарат Корвітол (β-адрено- 7. Надалі систематично необхідно проводити ана-
блокатор) посів дев’яте місце за кількістю призна- логічні дослідження, але розширити в досліджен-
чень, Еналаприл 10 мг – 13 місце – 37 призначень; ні спектр серцево-судинних захворювань.
Амлодипін 10 мг – 21 місце – 25 призначень у стаці-
онарі; більш детально частота призначень відобра- ПЕРЕЛІК ВИКОРИСТАНИХ
жена у табл. 3. ДЖЕРЕЛ ІНФОРМАЦІЇ
Усього призначень гіпотензивних ЛЗ налічуєть- 1. Воробьев П. В. Проведение клинико-экономичес-
ся 306, що становить 18,15 % від загальної частоти кого анализа потребления лекарственных средств
призначень. Найбільша кількість призначень припа- при дополнительном лекарственном обеспечении
дає на ФГ – Діуретики – 88 призначень з 306 (28,76 %). в системе ОМС / [П. В Воробьев, М. В. Авксентье-
Друге місце посідають інгібітори АПФ – 86 призна- ва, М. В. Сура и др.] Метод. рекоменд. (проект).
чень (28,1 %). На третьому місці знаходяться β-адре- – Пробл. станд. в здравоохр. – 2006. – С. 28-46.
ноблокатори – 75 призначень (24,5 %). Найменше при- 2. Кобалава Ж. Д. Артериальная гипертония / Ж. Д. Ко-
значалися комбіновані ЛЗ – усього 7 призначень (2,3 %). балава, Ю. В. Котовская. – М., 2000. – 208 с.
3. Коваленко В. М. Серцево-судинні захворювання.
ВИСНОВКИ Класифікація, стандарти діагностики та лікуван-
1. Ретроспективно було проаналізовано 135 істо- ня / В. М. Коваленко, М. І. Лутай, Ю. М. Сіренко. –
рій хвороб та листів призначень хворих на ГХ. К.: Бізнес Поліграф, 2007. – 128 с.
2. АВС-аналіз за ФГ показав, що 14 з 53 ТН, що уві- 4. Моисеев В. С. Болезни сердца: [руковод. для вра-
йшли до групи А, відносяться до групи non-essen- чей] / В. С. Моисеев, А. В. Сумароков. – М.: Универ-
tial, що складає майже 27 %. Значна кількість ЛЗ з сум Паблишинг, 2001. – 463 с.
індексом N вказує на необхідність корекції при- 5. Сиренко Ю. Н. Гипертоническая болезнь и арте-
значень ЛЗ лікарями даного ЗОЗ. АВС-аналіз за ФГ риальные гипертензии / Ю. Н. Сиренко. – Донецк,
показав, що препарати метаболічної дії спричи- 2011. – 288 с.
няли найбільші витрати, серед усіх груп (26,91 %), 6. Рекомендації Української асоціації кардіологів з
які у грошовому еквіваленті склали 2508,34 грн. профілактики та лікування артеріальної гіпер-
3. Аналіз за ТН показав, що 2 ЛЗ мали індекс N – це тензії. Посібник до Національної програми про-
Актовегін «Нікомед» та Метамакс «Дарниця». Ме- філактики і лікування артеріальної гіпертензії. –
тамакс був раціонально використаний, але не при К.: Українська асоціація кардіологів, 2008 – 80 с.
основному захворюванні – ГХ, а при супутніх: ІХС, 7. Яковлева Л. В. Фармакоэкономика: [учеб. пособ.
ХСН, ЦД, тому включення його у листи призна- для студ. фармац. вузов и фармац. факультетов
чень було доцільним на відміну від Актовегіну вузов III-IV уровней аккредит. / [Л. В. Яковлева,
– препарату, у якого немає доказової бази при Н. В. Бездетко, О. А. Герасимова и др.]. – Х.: Изд-
лікуванні ГХ та супутніх захворювань. во НФаУ, 2013. – 158 с.
4. Частотний аналіз лікарських призначень пока- 8. Beevers G. The Pathophysiology of Hypertension /
зав, що на кількість призначень не впливає гру- G. Beevers, G. Y. H. Lip, E. O’Brien // BMJ. – 2001. –
па препарату, тому першими за призначенням Vol. 322. – P. 912-916.
стали: фізіологічний розчинник, кардіологічні 9. Esler M. Sympathetic Activity in Experimental and
ЛЗ – тіотриазолін, метамакс, тивортин та анти- Human Hypertension / M. Esler in G. Mancia edc.
тромботичний – кардіомагніл. Такий розподіл Handbook of Hypertension. – Vol. 17. – Amsterdam,
може бути пов’язаний з прихильністю лікарів до Elsevier, 1997. – P. 628-673.
тих чи інших ЛЗ та ефективністю препаратів, яку 10. Pathophysiology of Essential hypertension / E. D. Fro-
лікарі спостерігали на власному досвіді призна- lich // Eur. Heart J. – 1985. – Vol. 10. – P. 6-15.
чень. 11. Frolich E. D. Hypertension Control in Community /
5. Гіпотензивні препарати не увійшли до лідерів E. D. Frolich / Intern. Sympos. [“Hypertension Con-
призначень. Найбільшу частоту призначень мав trol in Community”]: 5-th: Abstracts. – Tel Aviv, 1994.
Корвітол-50 – 48 призначень, який посів 9 по- – P. 10-20.
зицію. 12. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hy-
6. VEN-аналіз за протоколом лікування ГХ показав, pertension – European Society of Cardiology guide-
що державні кошти були витрачені нераціональ- lines for the management of arterial hypertension
но, до групи V увійшло трохи більше 50 % ЛЗ. // J. Hypertension. – 2003. – P. 1011-1053.
[53]
УДК 616.12 § 009.72

Л. В. Яковлева, А. В. Передерий, М. Н. Портянко
ЛЕЧЕНИЕ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ С ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКОЙ ТОЧКИ ЗРЕНИЯ В УСЛОВИЯХ
СТАЦИОНАРА
В Украине распространенность АГ среди болезней системы кровообращения составляет 46,8 %,
что является почти половиной пациентов с ССЗ. В работе ретроспективно было проанализи-
ровано 135 историй болезней и листов назначений больных с основной патологией – ГБ. По
результатам АВС-анализа, который выполнен по ТН ЛС, установлено, что группу А составили
10 ЛС, сумма затрат на которые составила 79,91 % от общей суммы расходов. К группе В от-
носятся 27 ЛС, сумма затрат на которые составила 15,17 %. К группе С относятся 90 ЛС, сумма
затрат на которые составила 4,92 %. Анализ по ФГ показал, что 14 из 53 ТН, вошедших в груп-
пу А, относятся к группе non-essential, что составляет почти 27 %. Гипотензивные препараты
не вошли в лидеры назначений. Наибольшую частоту назначений имел Корвитол-50 – 48 на-
значений, который занял 9 позицию. VEN-анализ по протоколу лечения ГХ показал, что госу-
дарственные средства были потрачены нерационально, в группу V вошли чуть более 50 % ЛС.
Ключевые слова: гипертоническая болезнь; АВС-анализ; VEN-анализ; частотный анализ; Госу-
дарственный формуляр ЛС
UDC 616.12 § 009.72

L. V. Iakovlieva, A. V. Perederii, M. M. Portianko
TREATMENT OF ESSENTIAL HYPERTENSION FROM PHARMACOECONOMIC POINT OF VIEW IN A HOSPITAL
In Ukraine the prevalence of HTN among circulatory system diseases is 46.8 %, which is almost half
of the patients with CVDs. The paper retrospectively analyzed 135 medical records and medication
administration records of patients with primary pathology – EHTN. According to the results of the
АВС analysis, conducted by drug TNs, it was found that group А consists of 10 drugs, the cost of which
was 79.91 % of the total cost. Group В included 27 drugs, the cost of which was 15.17 %. Group С
included 90 drugs the cost of which was 4.92 %. Analysis by PhGs has showed that 14 out of 53 TNs
from group А relate to a non-essential group, which is almost 27 %. Antihypertensive drugs were not
found among the prescription leaders. Corvitol-50 was prescribed most often – 48 prescriptions, tak-
ing the 9th position. The VEN analysis by the EHTN treatment regimen has showed that public funds
were spent inefjiciently, group V included more than 50 % drugs.
Key words: essential hypertension; АВС analysis; VEN analysis; frequency analysis; National Drug
Formulary

Тел. (0572) 65-88-95. E-mail: janekovaleva@mail.ru.

УДК 615.322:615.262.1:615.454.1:577.127.4
Л. В. Д•!"#•$%•$&, Е. В. Ц)*)+, Т. Е. К/*"0+89

ВЛИЯНИЕ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩИХ МАЗЕЙ

НА ПОКАЗАТЕЛИ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА
У КРЫС С ОЖОГОВОЙ ТРАВМОЙ
Представлены данные по экспериментальному исследованию влияния новой ранозаживляющей мази

с дигидрокверцетином, коэнзимом Q10 и экстрактом солодки (Glycyrrhiza glabra L.) на показатели белко-
вого обмена у животных с ожоговой травмой. Установлено, что на 12-й день после воспроизведения па-
тологии в крови животных контрольной группы уровень общего белка был достоверно ниже, а мочевины
и серомукоидов – выше по сравнению с интактным контролем. При этом лечение исследуемыми мазями
достоверно повышало уровень общего белка и снижало уровни мочевины и серомукоидов относительно
показателей нелеченых животных, что свидетельствует о нормализации белкового обмена и стимуляции
репаративных процессов в организме.
Ключевые слова: мазь; ожоговая травма; дигидрокверцетин; экстракт солодки
ВСТУПЛЕНИЕ тиоксидантным и противовоспалительным свойст-

На сегодняшний день профилактика и лечение вам [3, 8, 10], в то время как специально подобран-
термических поражений кожи имеет важное медико- ная основа обеспечивает оптимальное высвобожде-
социальное значение для ускорения выздоровления ние действующих веществ, защищает поверхность
пострадавших и возвращения им трудоспособности раны от негативных воздействий окружающей сре-
[1, 6]. В ответ на ожоговую травму непосредственно ды и предотвращает дегидратацию тканей. Ранее нами
в очаге травматической деструкции и в организме были опубликованы данные по исследованию степе-
в целом развивается последовательность реакций, ни заживления и скорости эпителизации у животных
направленных на восстановление физиологической с ожоговой травмой при нанесении мази СКД [5]. Бы-
целостности и функций поврежденных тканей [1, 9]. ло установлено, что мазь СКД обладает выраженны-
Важную роль в патогенезе ожога играет нарушение ми репаративными свойствами и способна сокращать
метаболизма белков, с усилением их распада и угне- время эпителизации на 6,8 дней в сравнении с неле-
тением белоксинтетической функции печени. При ченым контролем, при этом средний показатель сте-
этом повышение уровня общего белка и снижение пени заживления за 21 день наблюдения был на 20,3 %
уровней мочевины и серомукоидов будут свидетель- выше, чем в группе нелеченых животных [5].
ствовать о переходе воспалительного процесса в фазу Целью данной работы стало исследование пока-
регенерации. зателей белкового обмена в крови животных с ожо-
В поисках возможностей совершенствования ме- говой травмой под действием экспериментальных
стной терапии ожогов перспективным направлени- мазей.
ем является использование препаратов с природны-
ми антиоксидантами, которые способны нормализо- МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
вать метаболические процессы в тканях, предотвра- Исследование проводили на беспородных кры-
щать хронизацию воспалительной реакции, защищать сах весом 260-300 г. Животных разделили на 4 груп-
клеточные мембраны от повреждения свободными пы: 1-я группа – интактный контроль; 2-я группа –
радикалами и в целом усиливать репаративные про- нелеченый контроль; 3-я группа – животные, кото-
цессы в организме. Именно таким средством явля- рых лечили мазью СКД; 4-я группа – животные, кото-
ется мазь СКД, которая содержит дигидрокверцетин, рых лечили мазью метилурациловой (препарат срав-
коэнзим Q10 и экстракт солодки. Активные ингре- нения).
диенты мази широко известны благодаря своим ан- Поверхностные ожоги воспроизводили по мето-
дике Bairy KL et al. [7]. Животных наркотизировали,
© Деримедведь Л. В., Цулун Е. В., Колиснык Т. Е., 2015 на предварительно депилированный участок кожи
[55]
Таблица
ПОКАЗАТЕЛИ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА В КРОВИ ЖИВОТНЫХ С ОЖОГОВОЙ ТРАВМОЙ

ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ МАЗЕЙ СКД И МЕТИЛУРАЦИЛОВОЙ МАЗИ ПО СРАВНЕНИЮ
С ИНТАКТНОЙ ГРУППОЙ И НЕЛЕЧЕНЫМ КОНТРОЛЕМ ¢M±m; n=5£
Показатель
Группа животных
общий белок, г/л мочевина, ммоль/л серомукоиды, г/л
Интактный контроль 79,648 ± 0,897 7,748 ± 0,089 0,356 ± 0,015
Нелеченый контроль 72,43 ± 0,616* 14,764 ± 0,275* 0,822 ± 0,026*
Мазь СКД 75,606 ± 0,725*/** 9,744 ± 0,278*/**/*** 0,434 ± 0,014*/**/***
Мазь МУ 76,802 ± 0,908*/** 11,748 ± 0,188*/** 0,632 ± 0,016*/**
Примечание:
1) * – показатели достоверны по отношению к группе интактного контроля (р ≤ 0,05);
2) ** – по отношению к группе нелеченого контроля (р ≤ 0,05);
3) *** – по отношению к препарату сравнения (р ≤ 0,05);
4) n – количество животных в группе;
5) СКД – мазь с дигидрокверцетином, коэнзимом Q10 и экстрактом солодки;
6) МУ – мазь метилурациловая.
накладывали трафарет с площадью окна 4 см2. Ожог шение уровней мочевины и серомукоидов в группе
ІІІА степени вызывали при заполнении трафаретного нелеченых животных (табл.) (р ≤ 0,05).
окна воском, подогретым до 80 °С, после остывания Под действием мази метилурациловой в крови
трафарет удаляли вместе с остатками воска. В тече- подопытных животных на 12-й день эксперимента
ние всего эксперимента животные находились в стан- уровень общего белка вырос на 6 %, уровни моче-
дартных условиях вивария в соответствии с санитар- вины и серомукоидов снизились на 23,1 % и 20,4 %,
но-гигиеническими нормами [2]. соответственно, по отношению к нелеченому кон-
Лечение начинали через 24 часа после воспро- тролю (табл.) (р ≤ 0,05). При нанесении мази СКД уро-
изведения ожоговой травмы и далее 1 раз в день до вень общего белка повысился на 4,4 %, а уровни мо-
полного заживления. На 12-й день эксперимента в чевины и серомукоидов снизились на 34 % и 47,2 %
крови животных определяли уровень общего белка по сравнению с группой животных, не получавших
с помощью набора реактивов фирмы «Олвекс Диа- лечения, что на 10,9 % и 26,8 % превосходит препа-
гностикум» (Российская Федерация), уровень моче- рат сравнения (табл.) (р ≤ 0,05). Полученные резуль-
вины и серомукоидов – с помощью наборов реаген- таты указывают на нормализацию белкового обме-
тов «Филисит-Диагностика» (Украина). на, усиление его синтеза и снижение катаболизма.
Все вмешательства и эвтаназию животных осу- Данный эффект может быть обусловлен анти-
ществляли с соблюдением принципов «Европейской оксидантной и противовоспалительной активностью
конвенции о защите позвоночных животных, кото- компонентов мази СКД, благодаря чему происходит
рые используются для экспериментальных и науч- регуляция воспалительного ответа организма на
ных целей» (Страсбург, 1986) и І-го Национального травму и стимуляция репаративных процессов в ор-
конгресса по биоэтике (Киев, 2001). Полученные ре- ганизме.
зультаты обрабатывали при помощи программы Sta-
tistica 6.0, используя t-критерий Стьюдента при уров- ВЫВОДЫ
не значимости p ≤ 0,05 [4]. Установлено, что применение мази СКД досто-
верно повышало уровень общего белка и снижало
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ уровни мочевины и серомукоидов по сравнению с
Ожоговая травма у животных сопровождалась об- группой нелеченых животных. На основании полу-
разованием струпа из крови, лимфы и некротичес- ченных результатов можно сделать вывод, что ком-
ких тканей с четко ограниченными краями и воспа- поненты исследуемой мази СКД оказывают синер-
лительными изменениями в близлежащих участках. гическое действие на несколько звеньев патологи-
На 12-й день после воспроизведения патологии во ческого процесса ожоговой раны, нейтрализуют по-
всех группах наблюдались контракция краев ожого- вреждающее действие свободных радикалов, опти-
вой раны и постепенная эпителизация под струпом. мизируют метаболические процессы, стимулируют
Так степень заживления на 12-й день в группе неле- регенерацию поврежденных тканей и ускоряют за-
ченого контроля составила 63,95 %; при нанесении живление. Таким образом, исследуемая мазь явля-
мази метилурациловой – 72,7 %; мази СКД – 96 %. ется перспективным препаратом для дальнейшего
При этом биохимический анализ крови показал до- фармакологического исследования с целью внедре-
стоверное снижение уровня общего белка и повы- ния в клиническую практику.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ цевого лікування ран» / Л. В. Яковлєва, О. В. Тка-

ИСТОЧНИКОВ ИНФОРМАЦИИ чова, Я. О. Бутко, Ю. Б. Лар’яновська. – Х.: Вид-во
1. Герич І. Д., Макар Д. А., Сачин В. С. Термічні опі- НФаУ, 2013. – 52 с.
ки. – Львів: Галицька Спілка, 2000. – 32 с. 7. Bairy K. L. An experimental model to produce par-
2. Доклінічні дослідження лікарських засобів: [ме- tial thickness burn wound / K. L. Bairy, C. M. Rao //
тод. рекоменд.] / За ред. чл.-кор. НАМН України Ind. J. Exp. Biol. – 1997. – Vol. 35(1). – P. 70-72.
О. В. Стефанова. – К.: Авіценна, 2001. – 528 с. 8. Haraguchi H. Protection of mitochondrial functions
3. Плотников М. Б. Лекарственные препараты на against oxidative stresses by isoflavans from Glycyrrhi-
основе диквертина / М. Б. Плотников, Н. А. Тю- za glabra / H. Haraguchi, N. Yoshida, H. Ishikawa //
кавкина, Т. М.Плотникова. – Томск: Изд-во Том. J. Pharm. Pharmacol. – 2000. – Vol. 52 – P. 219-223.
ун-та, 2005. – 228 с. 9. Hunt T. K. Physiology of wound healing / T. K. Hunt,
4. Халафян А. А. STATISTICA 6. Статистический ана- H. Hopf, Z. Hussain // Adv. Skin Wound Care. – 2000.
лиз данных: [учебник] / А. А. Халафян. – 3-е изд. – Vol. 13. – P. 6-11.
– М.: ООО «Бином-Пресс», 2007. – 512 с. 10. Littarru G. P. Bioenergetic and antioxidant proper-
5. Цулун О. В. Дослідження репаративних власти- ties of coenzyme Q10: recent developments / G. P. Lit-
востей нової комбінованої мазі на моделі терміч- tarru, L. Tiano // Mol. Biotechnol. – 2007. – Vol. 37 (1).
ного опіку у щурів / О. В. Цулун // Журн. клин. и – P. 31-38.
эксперимент. мед. исследований. – Сумы, 2014. 11. Vijay Singh J. Recent Pharmacological Trends of Gly-
– С. 308-315. cyrrhiza glabra Linn / Vijay Singh Jatav, Santosh
6. Яковлєва Л. В. Методичні рекомендації «Експери- K. Singh, Pankaj Khatri, Ashish K. Sharma // IJPFR.
ментальне вивчення нових препаратів для міс- – 2011. – Vol. 1 (1). – P.170-185.
УДК 615.322:615.262.1:615.454.1:577.127.4
Л. В. Деримедвідь, О. В. Цулун, Т. Є. Колісник
ВПЛИВ РАНОЗАГОЮВАЛЬНИХ МАЗЕЙ НА ПОКАЗНИКИ БІЛКОВОГО ОБМІНУ У ЩУРІВ З ОПІКОВОЮ
ТРАВМОЮ
Представлені результати експериментального дослідження впливу нової ранозагоювальної
мазі з дигідрокверцетином, коензимом Q10 та екстрактом солодки (Glycyrrhiza glabra L.) на
показники білкового обміну у тварин з опіковою травмою. Встановлено, що на 12-й день піс-
ля відтворення патології в крові тварин контрольної групи рівень білка був вірогідно нижче,
а сечовини та серомукоїдів – вище порівняно з інтактним контролем. При цьому лікування
досліджуваними мазями вірогідно підвищувало рівень загального білка та знижувало рівні
сечовини та серомукоїдів відносно показників нелікованих тварин, що свідчить про нормалі-
зацію білкового обміну та стимуляцію репаративних процесів в організмі.
Ключові слова: мазь; опікова травма; дигідрокверцетин; екстракт солодки
UDC 615.322:615.262.1:615.454.1:577.127.4
L. V. Derymedvid, O. V. Tsulun, T. Ye. Kolisnyk
PROTEIN METABOLISM IN RATS WITH BURN INJURY UNDER TREATMENT WITH WOUND HEALING
OINTMENTS
The article presents data on the experimental study of the effect of a new wound healing ointment
containing dihydroquercetin, coenzyme Q10 and licorice extract (Glycyrrhiza glabra L.) on indica-
tors of protein metabolism in animals with burn injury. It has been established that on the 12th day
after reproduction of pathology in blood of animals of the control group the level of total protein was
signi icantly lower, and urea and seromucoid higher compared with intact control. While treatment
with studied ointments signi icantly increased the level of total protein and reduced levels of urea
and seromucoid, compared with indicators of untreated animals, indicating normalization of protein
metabolism and stimulation of reparative processes in the body.
Key words: ointment; burn injury; dihydroquercetin; licorice extract

14000, г. Чернигов, ул. Горького, 17/12. 05.05.2015 р.
Тел. +38 063 75 55 752.
[57]
УДК 61.615.322:616.66:612.67
Л. В. Я!"#$%#&, О. О. Є)"*"#&, О. Ю. К"-"#&

ВПЛИВ ЕЛГАЦИНУ НА ВІКОВІ ЗМІНИ СТАНУ

RED/OX ПРОЦЕСІВ У ПЕРЕДМІХУРОВІЙ ЗАЛОЗІ
ТА СІМ’ЯНИКАХ ЩУРІВ ЗА УМОВИ ФІЗІОЛОГІЧНОГО
СТАРІННЯ
Досліджено вплив природного поліфенольного препарату прямої антиоксидантної дії таблеток «Елга-
цин» на вікові зміни стану red/ox системи у передміхуровій залозі та сім’яниках щурів за умови фізіологіч-
ного старіння. Встановлено, що з віком у статевих органах щурів самців відбувається порушення балансу
red/ox процесів. Введення таблеток «Елгацин» щурам у 12-місячному та повторно 15,5-місячному віці спри-
яло збереженню рівноваги між red/ox процесами у щурів пізнього зрілого репродуктивного віку (16,5 міс.) та
уповільнювало вікові зміни red/ox процесів в організмі щурів передстаречого віку (17,5-18,5 міс.). Отримані
результати є підґрунтям для подальшого вивчення таблеток «Елгацин» як геропротектора для підвищен-
ня адаптаційного резерву чоловічого організму та корекції вікових змін репродуктивної функції.
Ключові слова: поліфеноли; антиоксиданти; старіння; чоловіча репродуктивна функція
ВСТУП окисного стресу [3, 4, 5,]. Основними джерелами ак-

На теперішній час у світі спостерігаються безпре- тивних форм кисню (АФК) в спермі є лейкоцити і спер-
цедентні темпи старіння населення [1]. Регіоном з най- матозоїди. Утворення в сперматозоїдах невеликої кіль-
вищою часткою осіб літнього віку є Європа (майже кості АФК відіграє позитивну роль у заплідненні (за-
22 % населення представлено особами у віці 60 років безпечення енергією). Проте надмірна кількість АФК
і старше, понад 16 % – віком 65 років і старше). Не ви- є потенційно токсичною щодо якості та функції спер-
нятком є демографічна ситуація України. Поряд зі швид- ми [6]. АФК-індуковане пошкодження біомембран спер-
ким старінням населення сучасною ознакою дина- матозоїдів призводить до порушення їх функціональ-
міки демографічної ситуації в країні є тенденція до ної активності (зниження рухливості, здатності зли-
пізнього народження як жінками, так і чоловіками, ватися з яйцеклітинами), пошкодження ДНК сперма-
що наближає її до моделі народжуваності, притаман- тозоїдів ставить під загрозу внесок батька в геном
ної більш розвинутим європейським країнам [2]. Під- ембріону. Недостатня потужність антиоксидантної
вищення віку материнства та батьківства пов’язане системи також є причиною чоловічого безпліддя.
зі складними соціально-економічними проблемами. Перспективним напрямком вирішення цієї про-
У сучасних умовах найбільший психоемоційний тиск блеми є пошук та розробка геропротекторів – пре-
відчувають чоловіки – це прагнення бути успішним паратів, здатних поліпшувати генеративну функцію,
у всіх сферах життя, необхідність забезпечення сім’ї подовжувати дітородний період та підвищувати якість
фінансово та вибудовування матеріального базису життя чоловіків літнього віку, серед сполук з анти-
для народження та виховання дітей. Постійний стрес, оксидантними властивостями.
негативні екологічні умови є чинниками, що призво- Об’єктом дослідження стали таблетки «Елгацин» –
дять до зниження функціональних можливостей орга- оригінальний вітчизняний препарат з прямими ан-
нізму [5, 6] та раннього прояву збоїв у генеративній тиоксидантними властивостями [7], діючими ком-
функції чоловіків та розвитку захворювань сечоста- понентами якого є елаготаніни – дубильні речови-
тевої системи [3]. Зважаючи на це, проблема збере- ни. Субстанція елгацину вилучена з суплідь вільхи
ження репродуктивного здоров’я чоловіків та подов- клейкої і сірої (Alnus glutinosa L., Alnus cinerea L.) род.
ження їх віку набуває медико-соціальної значущості. Березових (Betulaceae) та представлена комплексом
На теперішній час у розвитку дисфункції репро- продуктів гідролізу у складі: елагової кислоти (не мен-
дуктивної системи чоловіків доведено важливу роль ше за 70 %), валонієвої кислоти (не більше 10 %) та
продуктів їх взаємодії (решта до 100 %). Метою ро-
© Яковлєва Л. В., Єгорова О. О., Кошова О. Ю., 2015 боти стало вивчення впливу таблеток «Елгацин» на

вікові зміни стану red/ox системи у передміхуровій низьку концентрацію антиоксидантних ферментів,
залозі та сім’яниках щурів за умови фізіологічного вони особливо чутливі до пошкодження, викликаного
старіння. надмірним утворенням АФК [13], які запускають ав-
токаталітичний процес з утворенням побічних про-
МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ дуктів реакції: перекису водню, спирту і ліпідних аль-
Досліди проведені на 86 щурах самцях, яким у дегідів при атаці ненасичених зв’язків мембранних лі-
віці 12 місяців та потім у 15,5-місячному віці повтор- підів. Таким чином, активація перекисного окиснен-
но вводили таблетки «Елгацин» у дозі 12 мг/кг. Як ня ліпідів сперматозоїдів руйнує структуру ліпідно-
контроль використовували інтактних щурів відпо- го матриксу мембрани клітин, що пов’язано з втра-
відного віку та інтактних щурів репродуктивного віку тою внутрішньоклітинного АТФ і призводить до їх
(6 міс.). Таким чином, на момент тестування вік тва- пошкодження, зниження життєздатності і навіть до
рин склав 13, 14, 15 місяців після першого курсу ел- повного пригнічення сперматогенезу [14, 15].
гацину та 16,5, 17,5 і 18,5 місяців – після повторного Відповідно до отриманих даних (рис.) у процесі
введення засобу. Тварин виводили з експерименту онтогенезу у репродуктивних органах щурів зрілого
декапітацією під інгаляційним наркозом, вилучали та пізнього зрілого віку відбувається накопичення
передміхурову залозу (ПМЗ) та сім’яники, збирали кінцевих продуктів ПОЛ – ТБК-реактантів, що свід-
кров для проведення біохімічних аналізів. У сироват- чить про посилення процесів ліпопероксидації та зни-
ці крові та біологічному субстраті (тканинах сім’я- ження активності утилізації токсичних продуктів вна-
ників та ПМЗ) визначали вміст вторинних продук- слідок недостатньої спроможності антиоксидантної
тів ПОЛ – ТБК-реактантів (ТБК-Р) [8], каталази [9] та системи (АОС). Останнє підтверджується компенса-
відновленого глутатіону (ВГ) [10]. З метою оцінки торним підвищенням активності антиоксидантно-
балансу red/ox процесів використовували коефіці- го захисту у сім’яниках 14-ти та 15-місячних інтак-
єнт red/ox балансу (К red/ox), який розраховували тних тварин та зниженням її потужності у пізньому
як відношення сумарної кількості прооксидантів до онтогенезі. Розбіжності між вмістом ВГ у статевих ор-
сумарної кількості антиоксидантів [11], виражали у ганах інтактних тварин репродуктивного віку (6 міс.)
відносних одиницях вмісту прооксидантів (ТБК-Р) та вікових контролів щурів передстаречого та старечо-
до добутку вмісту антиоксидантів (каталази та/або го віку набувають статистичної значущості (рис. А, В).
ВГ). За відносну одиницю приймали значення вели- Результати розрахунку Кred/ox показали, що у 13-мі-
чин, які визначали в інтактних тварин репродуктив- сячних тварин баланс red/ox процесів у тканинах сі-
ного 6-місячного віку. м’яників зберігається на рівні 6-місячних тварин.
Під час експерименту тварини знаходилися у стан- У тварин зрілого репродуктивного віку (14-15 міс.)
дартних умовах при t° 18-24 °С, вологості 50-60 %, внаслідок компенсаторної активації антиоксидант-
природному світловому режимі «день-ніч», на зба- них ферментів у відповідь на підвищення інтенсив-
лансованому харчовому раціоні при вільному досту- ності процесів ПОЛ відбувається зсув окисно-відно-
пі до води. Всі маніпуляції з тваринами здійснювали влювальних процесів у бік відновлення. Особливо ви-
згідно з принципами «Європейської конвенції про разно ці зміни спостерігаються у сім’яниках 15-місяч-
захист хребетних тварин, які використовуються для них тварин (рис. Б, Г). У щурів більш старшої вікової
експериментальних та інших наукових цілей» (Stras- категорії відбувається зрив захисного потенціалу, що
burg, 1986) відповідно до норм GLP [12]. відображається істотним підвищенням Кred/ox у щу-
Отримані експериментальні дані обробляли ме- рів передстаречого віку майже вдвічі (рис. Б, Г).
тодами варіаційної статистики за допомогою паке- Порушення балансу окисно-відновлювальних про-
ту статистичних програм «Statistica 6.0». цесів у статевих органах, сім’яниках та ПМЗ віддзер-
калюється дисбалансом на системному рівні (рис. Д, Е).
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ У сироватці крові збільшення вмісту ТБК-реактантів
За сучасними уявленнями інтенсифікація про- відбувається на тлі поступового зниження вмісту ВГ
цесів ПОЛ є універсальним провідним чинником де- (рис. Д). Проте як і в сім’яниках у сироватці крові
струкції біомембран і загибелі клітин при різних па- 15-місячних тварин спостерігається тенденція до під-
тологіях. Доведено важливу роль окисного стресу у вищення рівня цього важливого компоненту анти-
прискореному старінні. Поряд з цим існують пере- оксидантної системи (рис. Д). Характерно, що дина-
конливі докази участі оксидативного стресу у роз- міка змін досліджуваних показників ПОЛ/АОС спів-
витку дисфункції репродуктивної системи чолові- відноситься з віковими змінами гістоструктури тка-
ків [4, 5]. Структура плазматичної мембрани зрілих нин ПМЗ та сім’яників. Раніше ми довели, що початко-
сперматозоїдів та сім’яних канальців складається з ві порушення гістоструктури сім’яників та ПМЗ спо-
трьох шарів або зон: ліпідного бішару, фосфоліпідів стерігаються у тварин 14-15-місячного віку [16]. Спів-
водної фази та глікокаліксу. Оскільки плазматичні ставлення результатів дослідження показників ПОЛ
мембрани сперматозоїдів містять велику кількість і АОС та морфоструктури сім’яників і ПМЗ показує,
поліненасичених жирних кислот, а їх цитоплазма – що порушення балансу red/ox процесів та структу-
[59]
Рис. Вплив таблеток «Елгацин» на динаміку окисно-відновлювальних процесів

у сім’яниках, та сироватці крові щурів при старінні.
ри органу знаходяться у тісному взаємозв’язку. Від- лося відповідною активацією антиоксидантного за-
повідно до отриманих даних порушення рівноваги хисту (рис. А, В, Д).
у red/ox процесах спостерігається у тварин передста- Проте як і у передміхуровій залозі, так і у сім’я-
речого віку (17,5-міс.). Найбільш виразні зміни струк- никах тварин 16,5-місячного віку, тобто одразу піс-
тури органів також зафіксовані у тварин 17,5-18,5-мі- ля закінчення другого курсу введення елгацину, спо-
сячного віку [16], тобто у віці, коли відбувається гор- стерігається зниження Кred/ox до 0,72, що вказує на
мональна перебудова старіючого організму [17]. значну активацію ферментів антиоксидантного за-
Введення таблеток «Елгацин» щурам у зрілому хисту (рис. Б, Г). Надалі цей дисбаланс усувається і
репродуктивному (12-міс.) та пізньому зрілому ре- Кred/ox наближається до рівня інтактних тварин
продуктивному (15,5-міс.) віці чинило захисний вплив 14-місячного віку.
на мембрани клітин сім’яників та сперматозоїдів. У На підставі отриманих даних можна констату-
цих тварин з віком також відбувалося накопичення вати достатньо виразну тропність таблеток «Елга-
вторинних продуктів ПОЛ, але це збільшення відбу- цин» до органів репродуктивної системи і, насампе-
валося в значно меншому ступені та супроводжува- ред, до сім’яників, у яких за даними літератури [3, 4]

відбуваються інтенсивні процеси ПОЛ. Збереження effects of vitamin C / [M. Shittu, S. F. Ambali, J. O. Ayo
рівноваги між окисно-відновлювальними процеса- et al.] // J. Exp. Integr. Med. – 2013. – Vol. 3 (1). –
ми у щурів зрілого та пізнього зрілого репродуктив- Р. 23-30.
ного віку під впливом елгацину та повторне веден- 6. Agarwal A. Role of reactive oxygen species in the
ня засобу у пізньому зрілому віці сприяє підтримці pathophysiology of human reproduction / A. Agar-
фізіологічного співвідношення між red/ox процеса- wal, R. A. Saleh, M. A. Bedaiwy // Fertil. Steril. – 2003.
ми в організмі щурів більш старшого віку. Тривалість – Vol. 79. – Р. 829-843.
протекторної дії засобу зберігається протягом 2 міся- 7. Сахарова Т. С. Експериментальне вивчення фар-
ців. Найбільш виразні протекторні властивості таб- макодинаміки та механізму дії нової групи при-
леток «Елгацин» виявляються при повторному вве- родних антиоксидантів на основі елаготанінів:
денні щурам у зрілому пізньому віці. дис….докт. фарм. наук: 14.03.05 / Т. С. Сахарова.
– Х., 2008. – 325 с.
ВИСНОВКИ 8. Современные методы в биохимии / Под ред.
У процесі онтогенезу у статевих органах щурів В. Н. Ореховича. – М.: Медицина, 1977. – 290 с.
самців (простаті та сім’яниках) відбувається пору- 9. Королюк М. А. Метод определения активности ка-
шення балансу окисно-відновлювальних процесів. талазы / М. А. Королюк, Л. И. Иванова, И. Г. Майо-
У щурів зрілого пізнього репродуктивного віку вна- рова, В. Е. Токарев // Лабораторное дело. – 1988.
слідок достатнього фізіологічного резерву інтенси- – № 1. – С 16-19.
фікація процесів ПОЛ компенсується підвищенням 10. Beutler Е. Improved method for the determination
активності антиоксидантного захисту. У пізньому он- of blood glu-tathion / Е. Beutler, О. Duron, В. М. Kelly
тогенезі у щурів передстаречого віку відбувається // Lab. Clin. Med. – 1963. – Vol. 63, № 5. – P. 882-888.
зрушення адаптивних процесів, внаслідок чого над- 11. Коган В. Я. Проблема анализа эндогенных про-
мірні процеси ліпопероксидації перебігають на тлі дуктов перекисного окисления липидов / В. Я. Ко-
зниженої потужності антиоксидантної системи. ган, Д. М. Орлов. − М.: Итоги науки и техники, 1986.
Двократне введення таблеток «Елгацин» сприя- − Т. 18. − 134 с.
ло збереженню рівноваги між окисно-відновлюваль- 12. Западнюк М. П., Западнюк В. И., Захария Е. А. Ла-
ними процесами у щурів зрілого та пізнього зрілого бораторные животные. Использование в экспе-
репродуктивного віку та уповільнювало вікові змі- рименте. – К.: Высш. шк., 1983. – 878 с.
ни red/ox процесів в організмі щурів більш старшо- 13. Ateşşahi A. Modulatory Effects of Lycopene and El-
го віку. Найбільш виразні протекторні властивості lagic Acid on Reproductive Dysfunction Induced by
таблеток «Елгацин» виявляються при повторному Polychlorinated Biphenyl (Aroclor 1254) in Male Rats
введенні тваринам у зрілому пізньому віці. Отрима- / [A. Ateşşahin, G. Türk, S. Yilmaz et al.] // Basic Clinical
ні результати є підґрунтям для подальшого вивчен- Pharmacol. and Toxicol. – 2010. – Vol. 106, Issue 6.
ня таблеток «Елгацин» як геропротектора для під- – P. 479-489.
вищення адаптаційного резерву організму та корек- 14. Benedetti S. Differences in blood and semen oxida-
ції вікових змін репродуктивної функції чоловіків. tive status in fertile and infertile men, and their rela-
tionship with sperm quality. / [S. Benedetti, M. C. Tag-
ПЕРЕЛІК ВИКОРИСТАНИХ liamonte, S. Catalani et al.] // Reprod. Biomed. On-
ДЖЕРЕЛ ІНФОРМАЦІЇ line. – 2012. – Vol. 25 (3). – P. 300-306.
1. Державна служба статистики України – Режим 15. Chen S. J. Injluence of reactive oxygen species on hu-
доступу: http://www.ukrstat.gov.ua/ man sperm functions and fertilizing capacity inclu-
2. Europe in figures–2012 // Eurostat yearbook, 2012. ding therapeutical approaches / S. J. Chen, J. P. Allam,
– 698 р. Y. G. Duan, G. Haidl // Arch. Gynecol. Obstet. – 2013.
3. Agarwal A. Clinical relevance of oxidative stress in – Vol. 288 (1). – P. 191-199.
male factor infertility: an update / A. Agarwal, K. Mak- 16. Яковлєва Л. В. Вплив елгацину на вікові зміни мор-
ker, R. Sharma // Am J. Reprod. Immunol. – 2008. – фоструктури сім’яників та передміхурової зало-
Vol. 59. – Р. 2-11. зи щурів / Л. В. Яковлєва, О. О. Єгорова, Ю. Б. Ла-
4. Kothari S. Free radicals: their benejicial and detri- р’яновська, О. Ю. Кошова // Фармаком. – 2014. –
mental effects on sperm function / S. Kothari, A. Thomp- № 2. – С. 99-106.
son, A. Agarwal, S. S. du Plessis // Indian J. Exp. Biol. 17. Liu P. Y. Mechanisms of hypoandrogenemia in healthy
– 2010. – Vol. 48. – Р. 425-435. aging men / [P. Y. Liu, A. Iranmanesh, A. X. Nehra et
5. Shittu M. Evaluation of chronic chlorpyrifos-induced al.] // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. – 2005. –
reproductive toxicity in male Wistar rat: protective Vol. 34. – P. 935-955.
[61]
УДК 61.615.322:616.66:612.67
Л. В. Яковлева, Е. А. Егорова, Е. Ю. Кошевая
ВЛИЯНИЕ ЭЛГАЦИНА НА ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СОСТОЯНИЯ RED/OX ПРОЦЕССОВ В
ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЕ И СЕМЕННИКАХ КРЫС В УСЛОВИЯХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО СТАРЕНИЯ
Исследовано влияние природного полифенольного препарата прямого антиоксидантного дей-
ствия таблеток «Элгацин» на возрастные изменения состояния red/ox процессов в предста-
тельной железе и семенниках крыс при физиологическом старении. Установлено, что с воз-
растом в половых органах самцов происходит нарушение баланса red/ox процессов. Введение
таблеток «Елгацин» крысам в 12-месячном и повторно в 15,5-месячном возрасте способство-
вало сохранению равновесия между red/ox процессами у крыс позднего зрелого репродук-
тивного возраста (16,5 мес.) и замедляло возрастные изменения red/ox процессов в организ-
ме крыс предстарческого возраста (17,5-18,5 мес.). Полученные результаты обусловливают
целесообразность дальнейшего изучения таблеток «Элгацин» как геропротектора для повы-
шения адаптационного резерва мужского организма и коррекции возрастных изменений ре-
продуктивной функции.
Ключевые слова: полифенолы; антиоксиданты; старение; мужская репродуктивная функция
UDC 61.615.322:616.66:612.67
L. V. Iakovlieva, E. A. Egorova, E. Yu. Koshevaya
THE INFLUENCE ELGACIN ON AGE_RELATED CHANGES OF THE STATE OF RED/OX PROCESSES IN THE
PROSTATE GLAND AND TESTES OF RATS DURING PHYSIOLOGICAL AGEING
We conducted a study of inKluence of natural polyphenolic preparation of direct antioxidant action,
tablets “Elgacin” on the age-related changes of the state of red/ox processes in the prostate gland and
testes of rats during physiological aging. It is established that with age in the prostate gland and tes-
tes of males is a violation of the balance of red/ox processes. The introduction of tablets “Elgacin” rats
in a 12 month of age, and again at 15.5 months of age contributed to the preservation of the balance
between red/ox processes in rats Mature late reproductive age (16.5 months) and slowed age-related
changes of red/ox processes in the body elderly rats (17.5-18.5 months). This data gives grounds for
prospective research of tablets “Elgacin” as a geroprotector to enhance the adaptive reserve of the
male body and correction of age-related changes in reproductive function.
Key words: polyphenols; antioxidants; ellagotanins; ageing; male reproductive function

Тел. (0572) 65-88-95. E-mail: janekovaleva@mail.ru.

УДК 615.322.615.9
О. В. Г!"#$*, Л. В. Я'()+-)/, С. В. С47"78(:(), С. А. Г"/<!:'()/

Буковинський державний медичний університет, м. Чернівці*
ДОСЛІДЖЕННЯ НЕШКІДЛИВОСТІ НОВИХ

РОСЛИННИХ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ В УМОВАХ
ГОСТРОГО ЕКСПЕРИМЕНТУ
Поряд з виявленням фармакологічної ефективності до нових лікарських засобів висувають підвищені

вимоги щодо їх нешкідливості. Це зумовило мету дослідження: вивчення гострої токсичності капсул «Гепа-
фісан», гранул «Полігербагастрин», «Гепатропін» та капсул «Фітовенол». У результаті проведеного дослі-
дження встановлено, що введення капсул «Гепафісан», гранул «Полігербагастрин», «Гепатропін» та капсул
«Фітовенол» у дозі 15000 мг/кг свідчить про відсутність значимої токсичної дії досліджених рослинних
засобів та характеризує їх як відносно нешкідливі (VІ клас токсичності, LD50 > 15000 мг/кг) відповідно до
загальноприйнятої токсикологічної класифікації речовин.
Ключові слова: гепатопротектори; гостра токсичність; щури
ВСТУП компонентні рослинні комбінації, які мають наступ-

За даними ВООЗ число хворих у світі з різною па- ний склад:
тологією гепатобіліарної системи перевищує 2 млрд • капсули «Гепафісан» – нативний порошок плодів
осіб. За останні 10 років поширеність хронічних ге- розторопші – 0,075 г; кореня кульбаби лікарсь-
патитів в Україні збільшилася щонайменше у 2,5 рази. кої – 0,06 г; листя м‘яти перцевої – 0,045 г; трави
Зокрема, на сьогодні на диспансерному обліку зна- бобівника трилистого – 0,015 г; квіток нагідок
ходиться понад 280 тис. хворих на хронічний гепа- лікарських – 0,03 г; трави реп‘яшка звичайного
тит різної етіології і більше 40 тис. хворих на цироз – 0,045 г; трави рутки лікарської – 0,03 г;
печінки [1, 8, 14]. • гранули «Полігербагастрин» – нативний поро-
Комплексна терапія захворювань печінки різно- шок суцвіть цмину піщаного – 0,1 г; стовпчики
го генезу вимагає використання безпечних препара- з приймочками кукурудзи – 0,1 г; трави хвоща –
тів – гепатопротекторів, які сприяють збереженню 0,1 г; трави споришу – 0,1 г; насіння гіркокашта-
та відновленню пошкоджених тканин печінки. Асор- ну звичайного – 0,02 г; коріння солодки голої –
тимент таких засобів на фармацевтичному ринку Ук- 0,08 г; висівок пшеничних – 3,0 г;
раїни представлений здебільшого дорогими закор- • гранули «Гепатропін» – нативний порошок кві-
донними препаратами рослинного, тваринного і син- ток нагідок лікарських – 0,1 г; коріння солодки –
тетичного походження, лікарськими засобами мета- 0,1 г; коріння та кореневищ валеріани – 0,1; кві-
болічної дії та комбінованими препаратами з рослин- ток ромашки – 0,04 г; насіння гіркокаштану – 0,02 г;
ними складовими. В народній медицині для лікуван- листя кропиви – 0,1 г; плодів шипшини – 0,04 г;
ня захворювань печінки використовується велика висівки пшеничні – 3,00 г.
кількість рослин, тому лікарські засоби рослинного • капсули «Фітовенол» – нативний порошок насін-
походження є найбільш доцільними при лікуванні ня гіркокаштану звичайного – 0,09 г; листя гама-
захворювань печінки [2, 6, 7, 9, 10, 12, 15]. мелісу віргінського – 0,075 г; плодів вівса посів-
Вищевикладене стало передумовою для розроб- ного – 0,03 г; плодів софори японської – 0,03 г;
ки співробітниками ВАТ «ХФЗ «Червона зірка» та вче- трави золотушника звичайного – 0,03 г; трави
ними НФаУ комбінованих рослинних лікарських за- гадючника в’язолистого – 0,03 г; трави буркуну
собів для профілактики та лікування патологій пе- лікарського – 0,015 г.
чінки. Об’єктами дослідження були вибрані багато- Поряд з виявленням фармакологічної ефектив-
ності до нових лікарських засобів висувають підви-
© Геруш О. В., Яковлєва Л. В., Спиридонов С. В., щені вимоги щодо їх нешкідливості [3, 2, 11, 16, 17,
Гращенкова С. А., 2015 18]. Це обумовило мету дослідження: вивчення го-
[63]
Таблиця 1 Перед внутрішньошлунковим уведенням дослі-

джуваних об’єктів щури голодували протягом ночі.
ВИЖИВАННЯ ЩУРІВ ПРИ ВИВЧЕННІ ГОСТРОЇ
Досліджувані об’єкти вводили у дозі 15000 мг/кг. На-
ТОКСИЧНОСТІ РОСЛИННИХ ЗАСОБІВ ПРИ
важку ділили на 4 частини і вводили 4 рази на день з
ВНУТРІШНЬОШЛУНКОВОМУ ВВЕДЕННІ
інтервалом у дві години. Тварини групи негативно-
Загибель тварин/ го контролю (НК) внутрішньошлунково отримували
Доза,
Групи тварин Стать загальна очищену воду в аналогічному об’ємі (10 мл/200 г маси
мг/кг
кількість тварин тіла тварини). Доступ тварин до води був вільним, до
Капсули самці 0/6 їжі їх допускали лише через три години після остан-
«Гепафісан» самиці 0/6 нього введення.
Гранули самці 0/6 Тварини групи негативного контролю (НК) внут-
«Полігербагастрин» самиці 0/6 рішньошлунково отримували очищену воду в анало-
15000
Гранули самці 0/6 гічному об’ємі (10 мл/200 г тварини). Доступ тварин
«Гепатропін» самиці 0/6 до води був вільним, до їжі їх допускали лише через
Капсули самці 0/6 три години після останнього введення. Термін спо-
«Фітовенол» самиці 0/6 стереження за тваринами при вивченні гострої ток-
сичності згідно з методичними рекомендаціями [3]
строї токсичності капсул «Гепафісан», гранул «Полі- складав 14 діб. Після закінчення терміну спостережен-
гербагастрин», «Гепатропін» та капсул «Фітовенол». ня був проведений розтин та макроскопічний огляд
внутрішніх органів тварин, визначені масові коефі-
МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ цієнти внутрішніх органів.
Дослідження гострої токсичності проводили при Усі отримані експериментальні дані статистично
внутрішньошлунковому шляху введення щурам (сам- обробляли методом варіаційної статистики на рів-
цям та самицям). ні значущості р ≤ 0,05. Статистичні висновки при по-
В експериментах з вивчення гострої токсичності рівнянні рядів експериментальних даних отримува-
капсул «Гепафісан», гранул «Полігербагастрин», «Ге- ли на основі однофакторного дисперсійного аналізу
патропін» та капсул «Фітовенол» було використано або дисперсійного аналізу для даних з повторними
60 статевозрілих щурів обох статей масою тіла 190 вимірюваннями з використанням критеріїв Данне-
± 10 % г. Тварин розподілили на 5 груп по 12 у кож- та, Ньюмена-Кейлса, Манна-Уїтні [5].
ній (6 самців та 6 самиць). Щури були вирощені у ві-
варії ЦНДЛ НФаУ і пройшли акліматизацію протягом РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ
семи днів в умовах кімнати для проведення випро- Після внутрішньошлункового введення капсул
бувань. Утримання тварин відповідало діючим пра- «Гепафісан», гранул «Полігербагастрин», «Гепатропін»
вилам по пристроях, обладнанню та утриманню ві- та капсул «Фітовенол» у дозі 15000 мг/кг у щурів ознак
варіїв. Тварини отримували стандартне харчування інтоксикації не спостерігали: тварини були охайни-
відповідно до діючих норм [4]. ми, активними, мали задовільний апетит, реагували
Таблиця 2
ДИНАМІКА МАСИ ТІЛА ТВАРИН ¢Г£ ПРИ ВНУТРІШНЬОШЛУНКОВОМУ ВВЕДЕННІ

КАПСУЛ ‘ГЕПАФІСАН’, ГРАНУЛ ‘ПОЛІГЕРБАГАСТРИН’, ‘ГЕПАТРОПІН’
ТА КАПСУЛ ‘ФІТОВЕНОЛ’ У ЩУРІВ, ¢X ± SX£ n = 6
Термін спостереження
Групи тварин
вихідні дані 3 доба 7 доба 14 доба
Самці
Інтактний контроль 213 ± 3 232 ± 6 257 ± 9* 248 ± 9*
Капсули «Гепафісан» 219 ± 4 222 ± 3 236 ± 7 242 ± 8*
Гранули «Полігербагастрин» 218 ± 6 227 ± 10 237 ± 10 243 ± 9*
Гранули «Гепатропін» 214 ± 7 222 ± 10 233 ± 8 239 ± 7*
Капсули «Фітовенол» 217 ± 4 224 ± 3 236 ± 7 242 ± 9*
Самиці
Інтактний контроль 214 ± 3 229 ± 6 261 ± 9* 253 ± 9*
Капсули «Гепафісан» 215 ± 2 225 ± 3 237 ± 6* 247 ± 3*
Гранули «Полігербагастрин» 213 ± 6 222 ± 10 231 ± 10 243 ± 9*
Гранули «Гепатропін» 214 ± 4 226 ± 6 233 ± 6 248 ± 7*
Капсули «Фітовенол» 216 ± 5 223 ± 7 239 ± 9 247 ± 8*
Примітка: * – відхилення вірогідні щодо значень вихідних даних, р < 0,05; n – кількість тварин у кожній групі.

Таблиця 3
ДИНАМІКА МАСОВИХ КОЕФІЦІЄНТІВ ВНУТРІШНІХ ОРГАНІВ ЩУРІВ

ПРИ ВНУТРІШНЬОШЛУНКОВОМУ ВВЕДЕННІ КАПСУЛ ‘ГЕПАФІСАН’, ГРАНУЛ ‘ПОЛІГЕРБАГАСТРИН’,
‘ГЕПАТРОПІН’ ТА КАПСУЛ ‘ФІТОВЕНОЛ’, n = 6 ¢X ± SX£
Інтактний Капсули Гранули Гранули Капсули

Показники
контроль «Гепафісан» «Полігербагастрин» «Гепатропін» «Фітовенол»
Самці
Печінка 3,42 ± 0,13 2,96 ± 0,06 3,41 ± 0,10 3,14 ± 0,15 3,35 ± 0,17
Прав. 0,34 ± 0,01 0,33 ± 0,01 0,32 ± 0,01 0,34 ± 0,01 0,37 ± 0,02
Нирки
Лів. 0,34 ± 0,01 0,33 ± 0,00 0,34 ± 0,01 0,33 ± 0,01 0,37 ± 0,01
Серце 0,33 ± 0,01 0,33 ± 0,01 0,31 ± 0,01 0,33 ± 0,01 0,34 ± 0,02
Легені 0,55 ± 0,03 0,54 ± 0,01 0,56 ± 0,04 0,58 ± 0,02 0,61 ± 0,05
Селезінка 0,35 ± 0,02 0,39 ± 0,04 0,40 ± 0,03 0,38 ± 0,02 0,40 ± 0,03
Наднирники 0,016 ± 0,001 0,016 ± 0,001 0,017 ± 0,001 0,018 ± 0,002 0,019 ± 0,001
Тимус 0,164 ± 0,019 0,141 ± 0,024 0,192 ± 0,015 0,145 ± 0,022 0,164 ± 0,017
Прав. 0,64 ± 0,03 0,67 ± 0,04 0,63 ± 0,02 0,66 ± 0,02 0,66 ± 0,02
Сім’яники
Лів. 0,64 ± 0,03 0,67 ± 0,04 0,63 ± 0,02 0,67 ± 0,02 0,68 ± 0,02
Самиці
Печінка 3,77 ± 0,12 3,72 ± 0,15 3,78 ± 0,06 3,80 ± 0,07 3,70 ± 0,07
Прав. 0,36 ± 0,01 0,35 ± 0,02 0,36 ± 0,01 0,36 ± 0,01 0,34 ± 0,01
Нирки
Лів. 0,37 ± 0,01 0,34 ± 0,01 0,34 ± 0,01 0,35 ± 0,01 0,34 ± 0,01
Легені 0,36 ± 0,01 0,35 ± 0,01 0,36 ± 0,01 0,38 ± 0,01 0,35 ± 0,01
Серце 0,78 ± 0,03 0,70 ± 0,04 0,68 ± 0,02 0,73 ± 0,03 0,67 ± 0,03
Селезінка 0,55 ± 0,04 0,42 ± 0,01 0,46 ± 0,04 0,44 ± 0,03 0,38 ± 0,03
Наднирники 0,029 ± 0,002 0,028 ± 0,002 0,028 ± 0,002 0,031 ± 0,003 0,030 ± 0,002
Тимус 0,224 ± 0,009 0,252 ± 0,023 0,235 ± 0,017 0,242 ± 0,018 0,254 ± 0,022
Примітка: * – відхилення вірогідні щодо значень групи негативного контролю, р < 0,05.
на звукові і світлові подразники, процеси сечовиді- ням внутрішніх органів дослідні щури не відрізня-
лення і дефекації були в нормі, порушення дихання лися від інтактних тварин. Мікроскопічне досліджен-
та судом не спостерігали. Рефлекторна збудливість ня внутрішніх органів та їх масових коефіцієнтів по-
у всіх тварин була збережена. Загибель щурів не від- казало відсутність токсичного впливу капсул «Гепа-
мічалась (табл. 1). фісан», гранул «Полігербагастрин», «Гепатропін» та
Дослідження динаміки маси тіла тварин показа- капсул «Фітовенол» у дозі 15000 мг/кг при однора-
ло, що приріст маси тіла у щурів після внутрішньо- зовому внутрішньошлунковому уведенні білим без-
шлункового застосування капсул «Гепафісан», гра- породним статевозрілим щурам (табл. 3).
нул «Полігербагастрин», «Гепатропін» та капсул «Фі-
товенол» відповідав приросту маси тіла у тварин гру- ВИСНОВКИ
пи інтактного контролю, тобто результати свідчать Таким чином, у результаті проведеного досліджен-
про відсутність у капсул «Гепафісан», гранул «Полі- ня встановлено, що введення капсул «Гепафісан», гра-
гербагастрин», «Гепатропін» та капсул «Фітовенол» нул «Полігербагастрин», «Гепатропін» та капсул «Фі-
токсичних властивостей, які б могли різко вплину- товенол» у дозі 15000 мг/кг не призводить до заги-
ти на загальнотрофічні процеси організму (табл. 2). белі тварин, не впливає на масові коефіцієнти вну-
Після закінчення терміну спостереження (14 доба) трішніх органів, що вказує на відсутність значимої
тварин виводили з експерименту шляхом декапіта- токсичної дії досліджених засобів у даній дозі та ха-
ції під наркозом з метою проведення макроскопіч- рактеризує їх як відносно нешкідливі (VІ клас ток-
ного і мікроскопічного дослідження внутрішніх ор- сичності, LD50 > 15000 мг/кг) відповідно до загаль-
ганів. При оглядовому дослідженні стану шкіри, сли- ноприйнятої токсикологічної класифікації речовин
зових оболонок фізіологічних отворів та під час роз- [3]. Відповідно до рекомендацій ДЕЦ МОЗ України
тину та макроскопічному дослідженні внутрішніх ор- встановлення конкретного значення середньолеталь-
ганів щурів, яким уводили досліджувані рослинні за- ної дози нових рослинних засобів є неможливим при
соби, ознак подразнення, запалення або інших про- такому високому ступені безпечності, так як вводи-
явів патологічних процесів не виявлено. За розмі- ти щурам нові лікарські засоби в дозах, більших за
ром, кольором, консистенцією, а також розташуван- 15000 мг/кг, навіть частинами неможливо [3].
[65]
ПЕРЕЛІК ВИКОРИСТАНИХ Здоров’я України. Гастроентерол., гепатол., ко-

ДЖЕРЕЛ ІНФОРМАЦІЇ лопроктол. – 2012. – № 3 (25). – С. 10-11.
1. Бабак О. Я. Достижения и перспективы гастро- 9. Харченко Н. В., Анохина Г. А. Клиническая гастро-
энтерологии / О. Я. Бабак // Сучасна гастроен- энтерология. – К.: Здоров’я, 2000. – 250 с.
терол. – 2009. – № 6(50). – С. 6-26. 10. Шульпекова Ю. О. Препараты растительного про-
2. Геруш О. В. Гепатопротекторная активность ново- исхождения в лечении заболеваний печени /
го лекарственного средства растительного про- Ю. О. Шульпекова // Рус. мед. журн. – 2006. – № 4.
исхождения на модели хронического гепатита / – С. 337-340.
О. В. Геруш, Л. В. Яковлєва, Е. Б. Леницкая // Ре- 11. Abdin M. Z. Traditional Systems of Medicine Herb
цепт. – 2014. – № 5 (97). – С. 60-71. / M. Z. Abdin, Y. P. Abrol. – Narosa, 2006. – 567 p.
3. Западнюк М. П. Лабораторные животные. Ис- 12. Agarwal S. S. Development of hepatoprotective formu-
пользование в эксперименте / М. П. Западнюк, lations from plant sources. In: Pharmacology and Thera-
В. И. Западнюк, Е. А. Захария. – К.: Высш. шк., peutics in the New Millennium. Ed. by S. K. Gupta. – New
1983. – 382 с. Delhi: Narosa Publishing House, 2001. – Р. 357-358.
4. Коваленко В. М., Стефанов О. В., Максимов Ю. М., 13. Ali B. H. Effect of the traditional medicinal plants
Трахтенберг І. М. Експериментальне вивчення Rhazya stricta, Balanitis aegyptiaca and Haplophy-
токсичної дії потенційних лікарських засобів. lum tuberculatum on paracetamol induced hepato-
У кн.: Доклінічні дослідження лікарських засо- toxicity in mice / B. H. Ali, A. K. Bashir, R. A. Rasheed
бів: [метод. рекоменд.] // За ред. чл.-кор. НАМН // Phytother. Res. – 2001. – Vol. 15 (7). – Р. 598-603.
України О. В. Стефанова. – К., 2001. – С. 74-97. 14. Bean P. The use of alternative medicine in the treat-
5. Основные методы статистической обработки ре- ment of hepatitis C // Am. Clin. Lab. – 2002. – May.
зультатов фармакологических экспериментов // – Vol. 21 (4). – P. 19-21.
В кн.: Руководство по экспериментальному (до- 15. British Herbal Compendium. – London: Peter Brad-
клиническому) изучению новых фармакологи- ley, 2006. – 409 р.
ческих веществ. – М.: Ремедиум, 2000. – С. 349-354. 16. Dhiman R. K., Chawla Y. K. Herbal medicines for liver
6. Попович В. П. Дослідження асортименту гепато- diseases // Dig. Dis. Sci. – 2005. – Oct. – Vol. 50 (10).
протекторів на фармацевтичному ринку Украї- – P. 1807-1812.
ни / В. П. Попович // Фармакол. та лікарська ток- 17. Herold A. Hydroalcoholic plant extracts with anti-
сикол. – 2011. – № 1 (20). – С. 75-81. in›lammatory activity / [A. Herold, L. Cremer, A. Clu-
7. Сапронова Н. Н. Гепатопротекторы: средства рас- garu et al.] // Roum. Arch. Microbiol. Immunol. – 2003.
тительного происхождения / Н. Н. Сапронова // – Vol. 62 (1-2). – P. 117-129.
Новая аптека. – 2008. – № 8. – С. 60-66. 18. Mills S. Principles and practice of phytotherapy –
8. Ткач С. М. Перспективы развития гепатологии в modern herbal medicine / S. Mills, K. Bone. – Edin-
ближайшем и недалеком будущем / С. М. Ткач // burgh: Churchill Livingstone, 2000. – 643 p.

УДК 615.322.615.9
А. В. Геруш, Л. В. Яковлева, С. В. Спиридонов, С. А. Гращенкова
ИССЛЕДОВАНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ НОВЫХ РАСТИТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В УСЛОВИЯХ
ОСТРОГО ЭКСПЕРИМЕНТА
Наряду с выявлением фармакологической эффективности к новым лекарственным средствам
предъявляются повышенные требования по безвредности. Это обусловило цель исследования:
изучение острой токсичности капсул «Гепафисан», гранул «Полигербагастрин», «Гепатропин»
и капсул «Фитовенол». В результате проведенного исследования установлено, что введение
капсул «Гепафисан», гранул «Полигербагастрин», «Гепатропин» и капсул «Фитовенол» в дозе
15000 мг/кг свидетельствует об отсутствии значимого токсического действия растительных
средств и характеризует их как относительно безвредные (VI класс токсичности, LD50 > 15000 мг/кг)
соответственно с общепринятой токсикологической классификацией веществ.
Ключевые слова: гепатопротекторы; острая токсичность, крысы
UDC 615.322.615.9
A. V. Gerush, L. V. Iakovlieva, S. V. Spiridonov, S. A. Grashchenkova
SAFETY STUDY OF A NEW HERBAL MEDICAL PRODUCTS IN ACUTE EXPERIMENT CONDITIONS
Along with the determination of pharmacological efOicacy, there are the increased requirements for
safety to the new medical products. This was the reason for the study purpose: to study the acute toxi-
city of “GepaOisan” capsules, “Poligerbagastrin” and “Gepatropin” granules, and “Fitovenol” capsules.
The study conducted determined that administration of “GepaOisan” capsules, “Poligerbagastrin” and
“Gepatropin” granules, and “Fitovenol” capsules in the dose of 15000 mg/kg indicates on absence
of the signiOicant toxic effects of herbal medical products characterzises them as relatively harmless
(VI toxicity class, LD50 > 15000 mg/kg) in accordance with the standard toxicologic classiOication of
substances.
Key words: hepatoprotectors; acute toxicity; rats

Тел. (0572) 65-88-95. E-mail: feknfau@ukr.net.
[67]
УДК 615.322:615.212:615.243
Н. В. Д•!"#$, Л. Н. М#'()*#+, А+#/ Ф#**#', Н. В. Б(!(89+#

ИЗУЧЕНИЕ ЖАРОПОНИЖАЮЩИХ И УЛЬЦЕРОГЕННЫХ

СВОЙСТВ ПРЕПАРАТА ‘ФЕНОСИН’
В эксперименте на лабораторных животных проведено изучение жаропонижающих свойств препарата

«Феносин» на модели молочной лихорадки у крыс. Анализ результатов показал, что феносин в дозе 50 мг/кг
обладает выраженной жаропонижающей активностью при лечебно-профилактическом режиме введения,
превышает активность растительного препарата «Альтан» и не уступает аспирину. Доказано, что препа-
рат «Феносин» не обладает ульцерогенным действием на слизистые оболочки ЖКТ в отличие от аспирина.
Ключевые слова: феносин; экстракт коры осины; аспирин; альтан; растительные салицилаты; жаропо-
нижающая активность
ВСТУПЛЕНИЕ массой 180-210 г в соответствии с Методическими ре-

Жаропонижающие препараты применяются при комендациями ГФЦ МОЗ Украины, принципами «Ев-
повышении температуры тела при простудных и ин- ропейской Конвенции о защите позвоночных живот-
фекционно-воспалительных заболеваниях. Антипи- ных, которые используются для экспериментальных
ретическую активность проявляют нестероидные про- и научных целей» [9, 11]. Молочную лихорадку вы-
тивовоспалительные средства (анальгетики, аспирин, зывали внутрибрюшинным введением обезжирен-
парацетамол, ибупрофен и др.), но практически все ного молока в дозе 0,5 мл/100 г массы животного.
эти препараты обладают побочными эффектами, та- Объектом исследования были таблетки на основе
кими как аллергические реакции, нефротоксичность, сухого экстракта коры осины и висмута субцитрата –
ульцерогенность и другие, связанные с механизмом «Феносин», разработанные в Тернопольском государ-
их действия [4, 12]. Поэтому актуальным является ственном медицинском университете им. И. Я. Гор-
создание нових безопасных жаропонижающих пре- бачевского под руководством проф. Грошового Т. А.
паратов на основе растительного сырья. Такой аль- [6, 7]. Феносин вводили перорально в дозе 50 мг/кг.
тернативой могут стать препараты из осины. Кора Препаратами сравнения были выбраны аспирин в
осины является источником целого комплекса био- дозе 55 мг/кг и альтан в дозе 1 мг/кг. Регистрацию
логически активных веществ. Из водного экстракта ректальной температуры тела животных проводи-
коры осины выделены флавоноиды, лигнаны, тан- ли в динамике электротермометром на протяжении
ниды, горечи, белки, аминокислоты (лизин, аспараги- 4 часов после введения препаратов. Жаропонижаю-
новая кислота, аргинин, треонин, серин, глютамино- щую активность оценивали по способности прояв-
вая кислота, глицин, аланин, валин, изолейцин, лей- лять гипотермический эффект и выражали в % [9].
цин, тирозин, фенилаланин), макро- и микроэлемен- Животные были разделены на 4 группы: І гр. –
ты, фенилгликозиды, кумарины. Благодаря наличию контрольная патология, ІІ гр. – животные, получав-
в экстрактах осины гидроксикоричных кислот и са- шие феносин в дозе 50 мг/кг, ІІІ гр. – животные, по-
лициловой кислоты их используют при лихорадке и лучавшие аспирин дозе 55 мг/кг, IV гр. – животные,
воспалительных заболеваниях [2-3, 5]. получавшие альтан в дозе 1 мг/кг. С целью выяснения
Целью нашего исследования стало изучение жа- характера влияния исследуемых препаратов на сли-
ропонижающей активности феносина на модели мо- зистую оболочку желудка препараты вводили кры-
лочной лихорадки в лечебно-профилактическом ре- сам внутрижелудочно в 0,1 % суспензии карбокси-
жиме введения. метилцеллюлозы в объеме 1 мл/100 г массы тела.
Предварительно животных выдерживали на голод-
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ной диете со свободным доступом к воде. Препара-
Определение жаропонижающей активности фе- ты вводили 1 раз в сутки в течение 4 дней, затем вы-
носина проводили на 20 беспородных белых крысах водили животных из эксперимента через 24 часа пос-
ле последнего введения. Проводили макроскопиче-
© Деркач Н. В., Малоштан Л. Н., Фаттал Анас, ское исследование слизистой желудка и 12-перст-
Бородина Н. В., 2015 ной кишки на наличие язв. Ульцерогенный эффект

Таблица 1
ДИНАМИКА ЖАРОПОНИЖАЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ ФЕНОСИНА ПРИ ЛЕЧЕБНО_ПРОФИЛАКТИЧЕСКOМ

РЕЖИМЕ ВВЕДЕНИЯ НА МОДЕЛИ МОЛОЧНОЙ ЛИХОРАДКИ У КРЫС
Контрольная Феносин, Аспирин,

Условия опыта Альтан, 1 мг/кг
патология 50 мг/кг 55 мг/кг
Исходные данные 38,8 ± 0,7 38,7 ± 0,5 38,9 ± 0,6 38,8 ± 0,6
2 часа (пик лихорадки) 41,9 ± 0,4* 41,0 ± 0,3*/** 41,7 ± 0,6* 41,3 ± 0,2*/**
3 часа 41,7 ± 0,2* 40,2 ± 0,2*/** 41,3 ± 0,5* 40,6 ± 0,4*/**
4 часа 40,9 ± 0,3* 39,1 ± 0,6** 40,5 ± 0,4*/** 39,4 ± 0,6**
5 часов 40,0 ± 0,3* 38,8 ± 0,7** 39,6 ± 0,4* 38,9 ± 0,9**
ЖА 73,6 % 20,8 % 67,0 %
Примечания:
1) *– отклонение достоверно по отношению к исходным данным, р ≤ 0,05;
2) ** – отклонение достоверно по отношению к контрольной патологии, р ≤ 0,05;
3) ЖА – жаропонижающая активность.
оценивали по бальной шкале, учитывая площадь Таблица 2

язв [9].
ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА ‘ФЕНОСИН’
Статистическую обработку полученных результа-
НА СОСТОЯНИЕ СЛИЗИСТОЙ ЖКТ КРЫС
тов проводили при помощи программы «Statistica 6.0»
Оценка
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Условия опыта
Количество ульцерогенного
эрозий действия в
Результаты проведенных исследований представ-
баллах/ЯИ
лены в табл. 1-2. Молочная лихорадка характеризу-
Контрольные животные 0 –
ется повышением температуры и состоянием, сопро-
50 мг/кг 0 –
вождающим воспалительные процессы.
Феносин 500 мг/кг 0 –
Анализируя данные эксперимента, мы видим, что
1000 мг/кг 0 –
в группе контрольной патологии сохраняется выра-
Аспирин, 500 мг/кг 2,97 ± 0,5 2,97
женная лихорадочная реакция на протяжении всего
эксперимента. Исследуемый препарат «Феносин» про- ся несомненным преимуществом исследуемого пре-
являет выраженные гипотермические свойства в срав- парата.
нении с растительным препаратом «Альтан». Актив- Таким образом, результаты свидетельствуют об
ность феносина в 3,6 раза выше активности альтана. отсутствии ульцерогенного эффекта фитопрепарата
Феносин при лечебно-профилактическом введении «Феносин» при контакте со слизистой оболочкой же-
не уступает синтетическому препарату сравнения лудка.
аспирину, достоверно снижая температуру тела крыс Данные экспериментов показали, что использо-
на 48,3 % к третьему часу, на 80,9 % к четвертому вание феносина является целесообразным в качест-
часу, на 91,7 % к пятому часу эксперимента. Сред- ве жаропонижающего средства при температуре, про-
няя жаропонижающая активность феносина соста- студных и воспалительных заболеваниях.
вила 73,6 %, аспирина – 67 %. Альтан не проявил вы- Доказано, что препарат «Феносин» обладает вы-
раженных гипотермических свойств. раженной жаропонижающей активностью на моде-
Выраженные жаропонижающие свойства фено- ли молочной лихорадки у крыс и не проявляет уль-
сина можно объяснить наличием салицилатов, кото- церогенного действия на слизистую оболочку же-
рые гликозидированы (связаны с моно-, ди- и поли- лудка, что делает исследуемый препарат перспек-
сахаридами), что определяет их активность [10]. тивным для дальнейших исследований.
Учитывая то, что феносин рекомендуется прини-
мать перорально, целесообразно было изучить его СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ
влияние на слизистую оболочку желудка (табл. 2). ИСТОЧНИКОВ ИНФОРМАЦИИ
При макроскопическом исследовании слизистой 1. Башкатов С. А. Изучение жаропонижающей ак-
оболочки желудка у животных, которые получали ас- тивности сиропа-бальзама «Детский с витами-
пирин, наблюдали гиперемию, отечность, нарушение ном С» [Электронный ресурс] / [С. А. Башкатов,
складчатости и выраженные язвенные дефекты с гра- М. В. Гордеев, Р. Г. Фархутдинов и др.]. Режим до-
нуляционным валом по периметру, что свидетельст- ступа к сайту: http://travogor.ru/press-centr/
вует о наличии воспалительного процесса. В то же publikacii/nauchnye-stati/izuchenie-zharoponi-
время у животных, получавших феносин в дозах 50, zhayushcheyaktivnosti-siropa-balzama
500, 1000 мг/кг, не наблюдали изменений слизистой 2. Бородіна Н. В. Хромато-мас-спектрометричне до-
оболочки желудка в отличие от аспирина, что являет- слідження сировини для отримання феносину
[69]
/ [Н. В. Бородіна, В. М. Ковальов, А. М. Рудник та ін.] 7. Пат. на корисну модель № 70554 Україна МПК
// Зб. наук. праць співробіт. НМАПО ім. П. Л. Шу- А 61 К 36/00, А 61 К 31/00 Таблетований проти-
пика. – К., 2014. – С. 204-210. виразковий засіб / [О. І. Онишків, Т. А. Грошовий,
3. Бородіна Н. В. Кількісне визначення фенольних С. В. Ковальов та ін.]. – № u 2012 02204. – Заявл.:
сполук Рорula tremula L. / Н. В. Бородіна, В. М. Ко- 24.02.2012. Опубл.: 11.06.2012. – Бюл. № 11.
вальов // Фармаком. – 2004. – № 1. – С. 75-78. 8. Соколов С. Я. Фитотерапия и фитофармаколо-
4. Викторов А. П. Фармакотерапия нестероидными гия: [руководство для врачей] / С. Я. Соколов. –
противовоспалительными средствами при повы- М.: Мед. информ. агентство, 2000. – 976 с.
шенной температуре тела и лихорадке / А. П. Вик- 9. Стефанов О. В. Доклінічні дослідження лікарсь-
торов // Рациональная фармакотерапия. – 2009. ких засобів: [метод. рекоменд.] / За ред. О. В. Сте-
– № 1 (10). – С. 30-35. фанова. – К.: Авіценна, 2001. – С. 302-304.
5. Деркач Н. В. Протизапальна активність водного 10. Титенков И. В. Фармакологический эффект рас-
екстракту з кори осики: автореф. дис. ... канд. біол. тительных салицилатов на сосудисто-тромбоци-
наук: спец. 14.03.05 «Фармакологія» / Н. В. Дер- тарный гемостаз / И. В. Титенков // Клин. фар-
кач. – К., 2006. – 20 с. макол. и терапия. – 2012. – Т. 21, № 4. – С. 59-63.
6. Пат. № 70513 Україна, А 61 К 36/00 Лікарська фор- 11. European conventi on for the protection of verte-
ма на основі кори осики у вигляді сухої порош- bral animals used for experimental and other scien-
коподібної субстанції у формі таблетованого за- tizic purpose: Council of Europe 18.03.1986. – Stras-
собу / [О. І. Онишків, Т. А. Грошовий, С. В. Кова- bourg, 1986. – 52 р.
льов та ін.]; власник Тернопільський державний 12. Magni A. M. Antipyretic effect of ibuprofen and dipy-
медичний університет ім. І. Я. Горбачевського (Ук- rone in febrile children / A. M. Magni, D. K. Scheffer,
раїна). – № 2011 15380. – Заявл.: 26.12.2011. Опубл.: P. Bruniera // J. Pediatr. (Rio J). – 2011, Jan-Feb. –
11.06.2012. – Бюл. № 11. Vol. 87 (1). – P. 36-42.
УДК 615.322:615.212:615.243
Н. В. Деркач, Л. М. Малоштан, Анас Фаттал, Н. В. Бородіна
ВИВЧЕННЯ ЖАРОЗНИЖУЮЧИХ ТА УЛЬЦЕРОГЕННИХ ВЛАСТИВОСТЕЙ ПРЕПАРАТУ ‘ФЕНОСИН’
В експериментах на лабораторних тваринах проведено вивчення жарознижуючих властиво-
стей препарату «Феносин» на моделі молочної лихоманки у щурів. Аналіз результатів показав,
що феносин у дозі 50 мг/кг проявляє виражену жарознижуючу активність при лікувально-
профілактичному режимі введення, перевищує активність рослинного препарату «Альтан»
та не поступається аспірину. Доведено, що феносин не виявляє ульцерогенної дії на слизові
оболонки ШКТ на відмінність від аспірину.
Ключові слова: феносин; екстракт кори осики; аспірин; альтан; рослинні саліцилати; жаро-
знижуюча активність
UDC 615.322:615.212:615.243
N. V. Derkach, L. N. Maloshtan, Anas Fattal, N. V. Borodina
STUDYING ANTIPYRETIC AND ULCEROGENIC EFFECTS OF PREPARATION “PHENOSIN”
In the experiment on laboratory animals antipyretic effects of preparation “Phenosin” have been studied on
milk fever model in rats. Analysis of the results showed that phenosin in a dose of 50 mg/kg has evident
antipyretic activity during treatment and preventive mode of use, exceeds the activity of herbal medi-
cation Altan and doesn’t concede to aspirin. It is proved that preparation “Phenosin” has no ulcerative
effect on gastrointestinal mucosa in contrast to aspirin.
Key words: phenosin; aspen bark extract; aspirin; Altan; plant salicylates; antipyretic activity

Тел. (057) 706-30-73.
E-mail: de.natalochka@gmail.com, lnm004@gmail.com

Фармацевтична хімія
та фармакогнозія
Журавель І. О.,
Гонтова Т. Н.,
УДК 615.322:582.949.2
А. М. К•!"#$•!", О. В. Г•()"*•!, О. В. О)+-*, А. П. О0$7")+•

ФЕНОЛЬНІ СПОЛУКИ ЕКСТРАКТУ ТРАВИ ГЛУХОЇ

КРОПИВИ БІЛОЇ
Методом хроматографії у сухому екстракті трави глухої кропиви білої ідентифіковано кофейну кис-
лоту, хлорогенову кислоту, ізокверцитрин і рутин. Вперше методом обернено-фазової ВЕРХ досліджено
якісний склад та кількісний вміст фенольних речовин екстракту. Ідентифіковано та визначено вміст 11
фенольних сполук. Це хлорогенова кислота, кофейна кислота, дві похідні хлорогенової кислоти, дві похідні
кофейної кислоти, глікозид кверцетину, ферулова кислота, рутин, розмаринова кислота та одна неіденти-
фікована флавоноїдна сполука. Отримані результати свідчать про перспективність подальших поглибле-
них фітохімічних та фармакологічних досліджень біологічно активних речовин трави глухої кропиви білої.
Ключові слова: глуха кропива біла (Lamium album L.); фенольні сполуки; ВЕРХ
ВСТУП вували метод високоефективної рідинної хромато-

Глуха кропива біла або яснотка біла (Lamium al- графії (ВЕРХ) – обернено-фазову хроматографію з ви-
bum L., Lamium dumeticola Klok.) – це багаторічна тра- користанням рідинного хроматографа – Agilent (мо-
в’яниста рослина родини Lamiaceae (Labiatae). Росте дель 1100), який укомплектовано проточним ваку-
у листяних і змішаних лісах; цвіте у травні – серпні. умним дегазатором G1379А, 4-и канальним насосом
Поширена у західному Поліссі та Лісостепу. Траву і градієнту низького тиску G13111А, автоматичним ін-
квітки видів роду Глухої кропиви (Lamium L.) вико- жектором G1313А, термостатом колонок G13116А, діод-
ристовують у народній медицині квітки при захво- номатричним детектором G1316A. Для проведення
рюваннях дихальних шляхів як кровоспинний засіб аналізу було використано хроматографічну колонку
при легеневих і маткових кровотечах, при хворобах розміром 2,1 × 150 мм, заповнену октадецилсиліль-
сечових шляхів, як тонізуючий засіб; зовнішньо – при ним сорбентом (діаметр зерен 3,5 мкм) «ZORBAX-SB
екземах, золотусі. В рослині виявлено бетаїни, аскор- C-18». Як рухому фазу використовували: сольвент А,
бінову кислоту, каротиноїди, флавоноїди, дубильні який містить 0,1 % H3PO4 та сольвент B, що містить
речовини; у квітках – флавоноїди, дубильні речови- MeOH. Режим хроматографування: швидкість подачі
ни, сліди алкалоїдів, сапоніни, слиз, аскорбінову кис- рухомої фази – 0,25 мл/хв, максимальний робочий
лоту, ефірну олію [7-10]. тиск елюенту – 240-300 кПа; температура термоста-
Раніше нами було вивчено компонентний склад ту колонки – 35 °С; об’єм введеної проби асампле-
ефірної олії квіток та листя, фенольні сполуки та жир- ром – 2 мкл, час хроматографування – 35 хв. Режим
ні кислоти трави глухої кропиви білої [1-6]. елюювання – градієнтний.
Фармакологічні дослідження одержаного нами
А % H2O B%
сухого екстракту з трави глухої кропиви білої вияви- Час, хв
(0,1 % H3PO4) MeOH
ли його ноотропну дію.
0,0 90 10
Метою нашої роботи стало вивчення фенольних
8,0 70 30
речовин екстракту трави глухої кропиви білої.
25,0 20 80
26,0 0 100
МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ 30,0 0 100
Методом хроматографії в одержаному нами екс- 30,1 90 10
тракті трави було виявлено іридоїди, фенолкарбо- 35,0 90 10
нові та гідроксикоричні кислоти, флавоноїди.
Для дослідження якісного складу та кількісно- Параметри детектування встановили такі – мас-
го вмісту окремих фенольних речовин використо- штаб вимірів 1,0; час сканування 0,5 с. Параметри зйом-
ки спектра – кожен пік 190-600 нм. Довжина хвилі
© Ковальова А. М., Гончаров О. В., Очкур О. В., 280, 313, 350, 371, 254 нм. Пробопідготовка для ана-
Осьмачко А. П., 2015 лізу. Сухий екстракт трави глухої кропиви білої по-
[72] Фармацевтична хімія та фармакогнозія

Таблиця
ФЕНОЛЬНІ СПОЛУКИ В ЕКСТРАКТІ ТРАВИ ГЛУХОЇ КРОПИВИ БІЛОЇ
Час утримування, Вміст,

Сполука УФ-спектр
хв мг/100 г
1 2 3 4
Хлорогенова кислота 13,11 411,0
Кофейна кислота 14,29 28,8
Похідне кофейної кислоти 16,28 121,1
Глікозид кверцетину 18,00 376,8
[73]
Продовження таблиці
1 2 3 4
Ферулова кислота 18,20 72,4
Рутин 20,00 158,0
Розмаринова кислота 20,52 49,7

Продовження таблиці
1 2 3 4
Флавоноїд 24,22 72,0
Рис. Хроматограма екстракту глухої кропиви білої.

Примітка: 1 – хлорогенова кислота; 2 – кофейна кислота; 3, 4 – похідні хлорогенової кислоти; 7, 8 – похідні кофейної кислоти;
5 – глікозид кверцетину; 6 – ферулова кислота; 9 – рутин; 10 – розмаринова кислота; 11 – флавоноїд неідентифікований.
міщали в круглодонну колбу об’ємом на 100 мл та Ідентифікацію фенольних речовин методом ВЕРХ
розчиняли у 50 мл 90 % метанолу, витримуючи про- проводили за часом утримування стандартів і спек-
тягом 30 хв на киплячій водяній бані зі зворотним хо- тральними характеристиками (табл.). ВЕРХ-хромато-
лодильником при перемішуванні. Після охолоджен- граму представлено на рисунку.
ня витяжку кількісно переносили в мірну колбу об’є- У результаті дослідження фенольних сполук екс-
мом 100 мл, доводили об’єм розчину до мітки 90 % тракту глухої кропиви білої за методом ВЕРХ іден-
метанолом. Фільтрували через мембранний фільтр тифіковано та встановлено кількісний вміст 11 спо-
з розмірами пор 0,45 мкл у віалу для аналізу. лук, з них 1 фенолкарбонова кислота, 7 – гідрокси-
коричних кислот, 4 флавоноїдів.
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ Отже, в екстракті глухої кропиви білої визначені,
За результатами хроматографічного вивчення та в мг/100 г: хлорогенова кислота – 411,0; кофейна кис-
УФ-спектральної характеристики елюентів з паперо- лота – 28,8; дві похідні хлорогенової кислоти – 121,1
вої хроматограми було ідентифіковано кофейну кис- та 158,7; дві похідні кофейної кислоти – 134,1 та 176,9;
лоту, хлорогенову кислоту, ізокверцитрин і рутин. глікозид кверцетину – 376,8; ферулова кислота – 72,4;
[75]
рутин – 158,0; розмаринова кислота – 49,7; флаво- тання фармацевтичної та медичної науки і прак-
ноїд неідентифікований – 72,0. тики / А. М. Ковальова, Я. С. Колісник, О. В. Гон-
Фенольні речовини екстракту глухої кропиви бі- чаров, Т. В. Ільїна // Запорожский мед. журн. –
лої є сильними антиоксидантами, проявляють про- 2012. – № 3 (72). – С. 74-75.
тизапальну, антимікробну, противірусну та мембра- 4. Ковальова А. М. Порівняльне хромато-мас-спек-
ностабілізувальну дію. трометричне дослідження жирних кислот у ли-
Отримані результати створюють основу для по- сті та квітках Lamium album L. / А. М. Ковальова,
дальшого хімічного та фармакологічного дослідження А. П. Осьмачко, О. В. Гончаров, О. В. Очкур // Зб.
субстанцій трави глухої кропиви білої та можуть бути наук. праць співробітників НМАПО ім. П. Л. Шу-
використані для стандартизації сухого екстракту. пика. – 2012. – 21 (4). – С. 296-301.
5. Колесник Я. С. Дослідження компонентного скла-
ВИСНОВКИ ду ефірної олії листя Lamium album / Я. С. Колес-
1. Методом хроматографії в сухому екстракті тра- ник, А. М. Ковалева, Т. В. Ильина // Materials di-
ви глухої кропиви білої ідентифіковано кофей- gest of the XXX International Research and Practice
ну кислоту, хлорогенову кислоту, ізокверцитрин Conference and the II Stage of the Championship
і рутин. in medical and pharmaceutical sciences: [Modern
2. Вперше методом обернено-фазової ВЕРХ дослі- medicine and pharmaceutics: actual problems and
джено якісний склад та кількісний вміст феноль- prospects of development] (London, August 16-23,
них речовин екстракту трави глухої кропиви бі- 2012). – London, 2012. – P. 113-115.
лої. Ідентифіковано та визначено вміст 11 феноль- 6. Колісник Я. С. Порівняльний склад ефірної олії
них сполук. Це хлорогенова кислота, кофейна кис- кропиви глухої білої у процесі зберігання /
лота, дві похідні хлорогенової кислоти, дві похід- [Я. С. Колісник, О. В. Гончаров, О. В. Очкур та ін.]
ні кофейної кислоти, глікозид кверцетину, феру- // Матер. ІІ Всеукр. наук.-практ. конф. молодих
лова кислота, рутин, розмаринова кислота та од- вчених та студентів: [Сучасна фармація і меди-
на неідентифікована флавоноїдна сполука. цина: досвід, шляхи вдосконалення і розвитку]. –
3. Отримані результати свідчать про перспектив- Луганськ: Вид-во ТОВ «Віртуальна реальність»,
ність подальших поглиблених фітохімічних та 2012. – С. 83-84, 159.
фармакологічних досліджень біологічно актив- 7. Cui Shuya. Identiﬁcation and determination of ecdy-
них речовин трави глухої кропиви білої. sone and phenylpropanoid glucoside and ﬂavonoids
in Lamium maculatum by capillary zone electropho-
ПЕРЕЛІК ВИКОРИСТАНИХ resis / Cui Shuya, Chen Xingguo, Hu Zhide // Bio-
ДЖЕРЕЛ ІНФОРМАЦІЇ med. Chromatography. – 2003. – Vol. 17. – Issue 7.
1. Гончаров А. В. Терпеноиды эфирных масел листьев – P. 477-482.
и цветков Lamium album / А. В. Гончаров, А. М. Ко- 8. Kovalyova A. M. Study of the antimicrobial activity
валева, А. Б. Седова, О. Н. Кошевой // Вестник Перм- of a lipophilic substance from Lamium album “lowers
ской гос. фармац. Академии: Матер. науч.-практ. / A. M. Kovalyova, O. V. Goncharov, A. P. Osmachko,
конф. с междунар. участием (21-23 ноября 2013 г.). O. V. Goryacha // Матер. Х Междунар. симпозиума
Научно-практ. журн. – 2013. – № 11. – C. 40-42. по химии природных соед. – (г. Бухара, 21-23 но-
2. Гончаров О. В. Фенолкарбонові та гідроксикорич- ября 2013 г.). – 2013.
ні кислоти трави яснотки білої / О. В. Гончаров, 9. Paduch R. Lamium album Extracts Express Free Ra-
А. М. Ковальова, Т. В. Ільїна // Матер. всеукр. наук.- dical Scavenging and Cytotoxic Activities / [R. Paduch,
практ. конф. студ. та молодих вчених (19-20 квіт- G. Matysik, M. Wójciak-Kosior et al.] // Polish J. of
ня 2012 р.): [Актуальні питання створення но- Environ. Stud. – 2008. – Vol. 17, № 4. – P. 569-580.
вих лікарських засобів]. – Х.: НФаУ, 2012. – 724 с. 10. Yalçin F. N., Kaya D. Ethnobotany, Pharmacology and
3. Ковальова А. М. Дослідження компонентного скла- Phytochemistry of the Genus Lamium (Lamiaceae)
ду ефірної олії квіток Lamium album. Актуальні пи- // Fabad J. Pharm. Sci. – 2006. – Vol. 31. – P. 43-52.

УДК 615.322:582.949.2
А. М. Ковалева, О. В. Гончаров, О. В. Очкур, А. П. Осьмачко
ФЕНОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ЭКСТРАКТА ТРАВЫ LAMIUM ALBUM L., LAMIUM DUMETICOLA KLOK.
Методом хроматографии в сухом экстракте травы Lamium album L. идентифицированы ко-
фейная кислота, хлорогеновая кислота, изокверцитрин и рутин. Впервые методом обратно-
фазовой ВЭЖХ исследован качественный состав и количественное содержание фенольных
веществ экстракта. Идентифицировано и определено содержание 11 фенольных соединений.
Это хлорогеновая кислота, кофейная кислота, две производные хлорогеновой кислоты, две
производные кофейной кислоты, гликозид кверцетина, феруловая кислота, рутин, розмари-
новая кислота и одно неидентифицированное флавоноидное соединение. Полученные ре-
зультаты свидетельствуют о перспективности дальнейших углубленных фитохимических и
фармакологических исследований биологически активных веществ травы глухой крапивы
белой.
Ключевые слова: Lamium album L.; фенольные соединения; ВЭЖХ
UDC 615.322:582.949.2
A. M. Kovaleva, O. V. Goncharov, O. V. Ochkur, A. P. Osmachko
PHENOLIC COMPOUNDS OF WHITE DEAD_NETTLE HERB EXTRACT
IdentiFication and quantitative determination of 11 phenolic compounds of white dead-nettle herb
dry extract were carried out for the First time. By the HPLC method chlorogenic acid, caffeic acid, two
derivatives of chlorogenic acid, two derivatives of caffeic acid, glycoside of quercetin, ferulic acid,
rutin, rosemary acid and one unidentiFied Flavonoid were detected. The results suggest promising
future in-depth phytochemical and pharmacological studies of biologically active substances of white
nettle herb and extracts therefrom.
Key words: White dead-nettle (Lamium album L.); phenolic compounds; HPLC

Тел. (095) 12-155-12. E-mail: allapharm@yahoo.com.
[77]
УДК 615.32+582.96]-092.4
С. М. М•!"#$#%, Л. М. С'!•, І. І. М')*%

ДВНЗ «Тернопільський державний медичний університет ім. І. Я. Горбачевського»
МОРФОЛОГО_АНАТОМІЧНА БУДОВА ТРАВИ ВЕРОНІКИ

ЛЕЖАЧОЇ ¢VERONICA PROSTRATA L.£
Проведено морфолого-анатомічне дослідження трави вероніки лежачої (Veronica prostrata L. або Vero-
nica rupestris ort.). Для ідентифікації даної сировини встановлені основні макро- і мікроскопічні ознаки.
Ключові слова: вероніка лежача; трава; макро- і мікроскопічні ознаки
ВСТУП целюбива, але невитривала рослина. Розмножуєть-

Одним із найменш вивчених видів родини Ран- ся насінням або вегетативно – живцями [1, 7].
никові (Scrophulariaceae) є вероніка лежача (Veronica Вероніка лежача є недостатньо вивченою, тому
prostrata L. або Veronica rupestris ort.) Цей вид зростає вважаємо за доцільне її морфолого-анатомічне і фі-
на лісових галявинах, степових схилах, суходільних тохімічне дослідження.
лугах у Центральній Європі, Малій Азії і Сибіру [2, 3]. Метою нашого дослідження було проведення макро-
З лікувальною метою використовують надзем- і мікроскопічного аналізу трави вероніки лежачої, яку
ну частину рослини, зібрану під час цвітіння у трав- заготовляли поблизу с. Лисівці Заліщицького райо-
ні-червні. Сушать сировину під укриттям на повітрі ну Тернопільської області у травні 2011-2014 років.
або у добре вентильованих приміщеннях. Її викори-
стовують у народній медицині при простудних за- МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ
хворюваннях – бронхіті, бронхіальній астмі, кашлі, Для досліджень використовували свіжу, висуше-
осиплості голосу; туберкульозі легенів, при запаль- ну та фіксовану у суміші гліцерин-спирт-вода (1:1:1)
них процесах шлунка і кишечника, хворобах нирок траву вероніки лежачої. Сировину збирали під час цві-
і сечового міхура, різних кровотечах, головному бо- тіння рослини. Виготовлення мікропрепаратів рос-
лю, ломоті кісток і при хронічних шкірних хворобах. линних об’єктів проводилось загальноприйнятими
При відсутності вероніки лежачої її можна замінити ін- методами [5, 6]. Анатомічна будова досліджена за до-
шими видами (веронікою лікарською, в. дібровною), помогою мікроскопа МС 10 (окуляри Х5, Х10, об’єк-
які мають схожий фітохімічний склад [4]. тиви Х10, Х40), макро- і мікрофотознімки зроблені
Вероніка лежача – це сірувато-зелена багаторіч- фотокамерою Sаmsung PL50 з подальшою комп’ютер-
на трав’яниста рослина із стрижневим коренем, яка ною обробкою. Проаналізовані поперечні зрізи і по-
створює щільний килим до 10 см висоти. Стебел ба- верхневі препарати стебел, квітки, препарати епідер-
гато, безплідні – лежачі, квітучі – висхідні. Листя су- ми з поверхні (верхній і нижній боки листкової пла-
противне, на коротких черешках яйцеподібно-лан- стинки). Співставлялася анатомічна будова верхівко-
цетоподібне або лінійно-ланцетоподібне з клинопо- вих (молодих), серединних (зрілих) і низових (ста-
дібною основою, сидяче, тупозагострене, край город- рих) частин надземних пагонів.
частий. Квітки симетричні в обох статей, в густих ба-
гатоквіткових китицях у пазухах верхніх листків си- РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ
нювато-лілові або блідоголубі 5-8 мм у діаметрі; квіт- Макроскопічні ознаки трави вероніки лежачої
коніжки такої ж довжини, що і ланцетоподібні при- Стебла – лежачі, безплідні та висхідні, квітучі.
квітки. Чашечка п’ятизубчаста з нерівними великими Листки на коротких черешках яйцеподібно-ланце-
ланцетоподібними зубцями. Віночок плоский. Плід – топодібні або лінійно-ланцетоподібні з клиноподіб-
гола коробочка. Рослина зберігається зеленою взимку. ною основою, сидячі, тупозагострені, край городча-
Розводять також сорти ‘Alba’ з білими квітками, ‘Rosa’ стий. Листкорозміщення супротивне. Квітки обох ста-
з рожевими і ‘Pallida’ з блідо-голубими квітками. Сон- тей, симетричні в густих багатоквіткових китицях у
пазухах верхніх листків 5-8 мм у діаметрі; квітконіж-
ки такої ж довжини, що і ланцетоподібні приквітки.
© Марчишин С. М., Сіра Л. М., Мілян І. І., 2015 Чашечка п’ятизубчаста з нерівними великими лан-

Рис. 1. Типи трихом: 1 – бородавчастий двоклітинний волосок з короткою базальною клітиною,

2 – бородавчастий двоклітинний волосок з довгою базальною клітиною, 3 – 4-и клітинний волосок,
4 – залозка, 5 – типи розеток: двоклітинна, триклітинна, чотириклітинна,
6 – опушення поверхні епідерми, 7 – опушення краю листка.
цетоподібними зубцями. Віночок плоский. Плід – гола Верхня епідерма між жилками представлена па-
коробочка. Колір стебел зелений, листків – сірувато- ренхімними, лопатевими клітинами з сильно звиви-
зелений, квіток – синювато-ліловий або блідо-голу- стими, тонкими оболонками (рис. 2.1). Нижня епідер-
бий. Запах специфічний. Смак гіркий. ма також складається з лопатевих клітин, оболонки
Мікроскопічний аналіз трави Veronica prostra- яких звивисті, тонкостінні. Над жилками верхня і ниж-
ta L. ня епідерми утворені видовженими клітинами з пря-
ЛИСТОК. Стебла та листки вероніки опушені крию- мостінними, слабко потовщеними оболонками, ви-
чими та залозистими трихомами (рис. 1). Криючі во- раженими прямими порами (рис. 2.2, 4). З обох боків
лоски зустрічаються набагато частіше, розташовують- епідерма вкрита складчастою кутикулою. Продихів
ся рівномірно на поверхні листків (рис. 1.6), але по на нижній і верхній епідермах багато, вони великі і
краю містяться частіше короткі волоски (рис. 1.7). розташовані безпорядно. Тип продихового апарату
Криючі волоски за будовою поділяються на три типи: аномоцитний (рис. 2.1, 3).
перший – двоклітинний, бородавчастий, з короткою, СТЕБЛО. Стебло на поперечному розрізі протя-
розширеною базальною клітиною і видовженою ос- гом всієї довжини округле. У нижній, середній та верх-
новною клітиною (рис. 1.1), другий – двоклітинний ній частинах має безпучковий тип (рис. 3.1-3.2). Клі-
з видовженою базальною клітиною (рис. 1.2), тре- тини епідерми невеликі, вкриті шаром кутину. По-
тій – дуже довгий 3-4-и клітинний з усіма довгими кривну тканину підстилає одно- дворядна велико-
клітинами тіла, з гострою верхівкою, загнутий до по- клітинна пластинчаста коленхіма (рис. 3.3а). Коро-
верхні листка (рис. 1.3). В основі криючих волосків ва паренхіма 5-6-рядна, складається з шару рихлих,
розташовані розетки різної кількості: дві (рис. 1.5.а), паренхімних, різних за розміром клітин, з коленхіма-
три (рис. 1.5.б), чотири (рис. 1.5.в). У першому та дру- тозними потовщеними оболонками. Чітко виражений
гому типі клітини розеток прямостінні, слабко по- ряд ендодерми, під якою тонким ланцюжком розта-
товщені, у третьому – оболонки більш тонкі і мають шовані нечисельні групи склеренхімних волокон зі
слабко звивисті оболонки. Залозисті волоски мають здерев’янілими оболонками (рис. 3.3б). Вузькопросвіт-
1-клітинну видовжену ніжку та 2-клітинну голівку, на ксилема представлена пористими і спіральними
що незначно розширюється до верхівки (рис. 1.4). судинами (рис. 3.4). На поперечному розрізі судини,
[79]
Рис. 2. Епідерма листка: 1 – верхня між жилками, 2 – верхня над жилкою,

3 – нижня між жилками, 4 – нижня над жилкою.
Рис. 3. Стебло: 1 – нижня частина; 2 – верхня частина; 3 – фрагмент: а – пластинчаста коленхіма

та корова паренхіма, б – склеренхімні волокна; 4 а – пориста судина, б – спіральна судина;
5 – паренхіма серцевини: а – на поперечному розрізі, б – на поздовжньому розрізі.

Рис. 4. Квітка: 1 – епідерма, 2 – волоски, 3 – овальний та округлий пилок, 4-5 – опушення квітконіжки.
розташовані ближче до серцевини, збільшуються у ВИСНОВКИ

діаметрі. Серцевинні промені 1-рядні, дрібноклітинні. Вивчені морфолого-анатомічні ознаки трави ве-
Клітини серцевини, що прилягають до перимо- роніки лежачої та визначені основні морфологічні та
дулярної зони, розташовані рихло. Вони паренхімні, структурні анатомічні діагностичні ознаки стебла,
округлі, тонкостінні (рис. 3.5а), на поздовжньому роз- квітки та листка, які будуть використані при стан-
різі клітини серцевини видовжені, прямостінні, пря- дартизації лікарської сировини.
мокутні (рис. 3.5б). Центральна частина серцевини
зруйнована частково або повністю (рис. 3.5). ПЕРЕЛІК ВИКОРИСТАНИХ
КВІТКА. Епідерма пелюсток представлена парен- ДЖЕРЕЛ ІНФОРМАЦІЇ
хімними тонкостінними клітинами з прямими або 1. Грунтопокривні рослини – рослини-«килимки»
слабко звивистими оболонками (рис. 4.1). В основі [Електронний ресурс] // Вероніка (Veronica). –
пелюсток густо розташовані 1-клітинні, конічні, ви- Режим доступу до інф.: http://remonty.co.ua/
довжені волоски (рис. 4.2). Пилок овальний або округ- novosti/6933-Pochvopokrovnye-rasteniya-rasteniya-
лий з трьома борозенчастими порами (рис. 4.3). По- kovriki.html
верхня пилка з дрібними ямками. Квітконіжка густо 2. Губанов И. А. 1182. Veronica prostrata L. – Веро-
опушена криючими волосками (рис. 4.4), пригнути- ника простёртая // Иллюстрир. определитель
ми до поверхні (рис. 4.5). растений Средней России. В 3-х т. – М.: Т-во науч.
[81]
изд. КМК, Ин-т технол. иссл., 2004. – Т. 3. Покры- 5. Справочник по ботанической микротехнике. Осно-
тосеменные (двудольные: раздельнолепестные). вы и методы / [Р. П. Барыкина, Т. Д. Веселова, А. Г. Де-
– С. 215. вятови и др.]. – М.: Изд-во МГУ, 2004. – 312 с.
3. Доброчаева Д. Н. Определитель высших растений 6. Фурст Г. П. Методы анатомо-гистохимического
Украины / [Д. Н. Доброчаева, М. И. Котов, Ю. Н. Про- исследования растительных тканей / Г. П. Фурст.
кудин и др.]. – К.: Наук. думка, 1987. – 548 с. – М.: Наука, 1979. – 154 с.
4. Народная медицина [Електронний ресурс] // Ве- 7. Цветущие растения [Електронний ресурс] //
роника лекарственная. – Режим доступу до інф.: Вероника простертая (Veronica prostrata). – Ре-
http://medicina-narodna.ru/prirodnye-lekarstva/ жим доступу до інф.: http: //sotok.net/poleznye-
veronika-lekarstvennaya stati/138-czvetushhie.html?start=209.
УДК 615.32+582.96°_092.4
С. М. Марчишин, Л. М. Серая, И. И. Милян
МОРФОЛОГО_АНАТОМИЧЕСКОЕ СТРОЕНИЕ ТРАВЫ ВЕРОНИКИ РАСПРОСТЕРТОЙ ¢VERONICA
PROSTRATA L.£
Проведено морфолого-анатомическое исследование травы вероники распростертой. Для иден-
тификации данного сырья установлены основные макро- и микроскопические признаки.
Ключевые слова: вероника распростертая; трава; макро- и микроскопические признаки
UDC 615.32+582.96°_092.4
S. M. Marchyshyn, L. M. Sira, I. I. Milian
MORPHOLOGICAL AND ANATOMICAL STRUCTURE OF VERONICA PROSTRATA ¢VERONICA PROSTRATA L.£
Morphological and anatomical examination of Veronica prostrata herb was done. For identi}ication of
given material major macro- and microscopic features were found.
Key words: Veronica рrostrata; herb; macro-and microscopic features

E-mail: svitlanafarm@ukr.net.

УДК 615.847.8:541.8
І. О. В!"!#$%&'()
МАГНІТНІ НАНОЧАСТИНКИ У МОДЕЛЬНИХ

БІОЛОГІЧНИХ СЕРЕДОВИЩАХ: ДОСЛІДЖЕННЯ
РОЗЧИННОСТІ, ОЦІНКА МАГНІТОКЕРОВАНОСТІ
Наведені результати досліджень змін функціональних параметрів наночастинок феритів (структурних

та магнітних), які виникають в умовах, що імітують біологічні середовища шлунково-кишкового тракту.
Встановлено незначне (до 4 %) розчинення частинок при рН = 1,6, яке залежить від їх розміру та криста-
лічного типу. Відбувається руйнування частки структурно-дефектного приповерхневого шару частинок,
що призводить до збільшення магнітної сприйнятливості в 1,5 рази.
Ключові слова: магнітні наночастинки; біологічні середовища; розчинність
ВСТУП руму (II) ферит CuFe2O4 та барію гексаферит BaFe12O19.

Нанотехнології створюють умови для розробки За розміром частинки купруму (ІІ) фериту та барію
нових високоефективних препаратів для лікування гексафериту були подібні (~450 нм), частинки магне-
різних захворювань. Існує необхідність поглиблено- титу відрізнялись за розміром (18 нм). Синтез зраз-
го вивчення механізмів дії нових препаратів та їхньо- ків проводили методом хімічного співосадження з со-
го побічного впливу, розробки фармацевтичних тех- лями відповідних металів у лужному середовищі [1].
нологій отримання адекватних лікарських форм з ме- Кінетику розчинення зразків феритів досліджу-
тою їх застосування в медичній практиці. Перспек- вали в умовах модельного медико-біологічного екс-
тивним є використання магнітних наноматеріалів перименту відповідно до статті 2.9.3. ДФУ [2]: тем-
для цільової доставки лікарської речовини (magnetic ператури (37°С), pH травних соків, кількості та часу
drug targeting) [6-10]. За допомогою магнітокерова- перебування у певному відділі шлунково-кишкового
них систем доставки ліків вдається підвищити ло- тракту (ШКТ) [5]. Визначення концентрацій іонів у
кальну концентрацію різних лікарських речовин в дослідному розчині проводили методом атомно-аб-
органах-мішенях, значно зменшити дозу препарату сорбційної спектроскопії (спектрофотометр «Сатурн»)
і, як наслідок, звести до мінімуму токсико-алергічні з атомізацією в повітряно-ацетиленовому полум’ї [4]
реакції організму. за наступних умов: тиск 0,2 МПа, температура полум’я –
При створенні магнітокерованих систем достав- 2250 °С. Концентрації іонів дослідних зразків фери-
ки важливо прогнозувати функціональні магнітні па- тів визначали за методом градуювального графіка.
раметри наночастинок та їх імовірну зміну в умовах Визначення розміру та елементного складу по-
біологічних середовищ організму (шлунковий і киш- верхні частинок проводили за допомогою скануючо-
ковий соки, лімфа і т. п.). Такий підхід дозволяє пе- го електронного мікроскопа JSM-820 (JEOL) з мікро-
редбачити магнітну поведінку лікарської форми та аналізатором – приставка EDX.
оцінити її здатність до магнітокерованості.
Для оцінки поведінки магнітних наночастинок РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ
у агресивних середовищах травної системи слід було Одержані результати кінетики розчинення фе-
встановити наступне: кінетику розчинення части- ритів наведені у таблиці. Для частинок феритів різ-
нок феритів різної структури та розміру; дослідити ної структури та розміру спостерігалася єдина за-
зміни елементного складу приповерхневого шару ча- гальна тенденція розчинення. Максимальна концен-
стинок; встановити, як дія середовища позначаєть- трація катіонів переходила у розчин з рН = 1,6, піс-
ся на міжчастинковій магнітній взаємодії. ля перебування в ньому частинок феритів протягом
120 хвилин і наступної години вона майже не змі-
МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ нювалася. У розчинах з більш високим значенням
Досліджували поведінку феритів різної струк- рН (3 ÷ 9) розчинення частинок феритів майже не
тури та розміру. Ферошпінелі – магнетит Fe3O4, куп- відбувається.
Для частинок магнетиту було встановлено най-
© Ведерникова І. О., 2015 більшу розчинність 4 % мас., зумовлену найменшим
[83]
Таблиця
РОЗЧИННІСТЬ СИНТЕЗОВАНИХ ЧАСТИНОК ФЕРИТІВ У СЕРЕДОВИЩІ З РІЗНИМИ ЗНАЧЕННЯМИ рН
CuFe2O4 BaFe12O19 Fe3O4

Час, хв рН концентрація концентрація концентрація концентрація концентрація
Fe(III), моль/л Cu(II), моль/л Fe(III), моль/л Ва (II), моль/л Fe заг, моль/л
30 1,6 (2,67 ± 0,04)×10-2 (3,97 ± 0,03)×10-2 (7,45 ± 0,04)×10-3 (2,1 ± 0,2)×10-4 (1,61 ± 0,07)×10-3
60 1,6 (3,21 ± 0,04)×10-2 (7,87 ± 0,04)×10-2 (9,23 ± 0,03)×10-3 (2,4 ± 0,3)×10-4 (2,68 ± 0,04)×10-3
90 1,6 (3,93 ± 0,07)×10-2 (9,84 ± 0,06)×10-2 (1,71 ± 0,05)×10-4 (2,5 ± 0,3)×10-4 (3,21 ± 0,02)×10-3
120 1,6 (4,46 ± 0,05)×10-2 (1,14 ± 0,05)×10-3 (5,40 ± 0,02)×10-4 (2,6 ± 0,1)×10-4 (3,31 ± 0,05)×10-3
150 1,6 (5,01 ± 0,03)×10-2 (1,17 ± 0,03)×10-3 (5,43 ± 0,06)×10-4 (2,7 ± 0,3)×10-4 (3,93 ± 0,03)×10-3
180 1,6 (5,71 ± 0,04)×10-2 (1,18 ± 0,07)×10-3 (5,75 ± 0,20)×10-4 (2,7 ± 0,4)×10-4 (3,57 ± 0,04)×10-3
30 5 (8,92 ± 0,07)×10-6 (2,36 ± 0,02)×10-6 не знайдено не знайдено (5,28 ± 0,07)×10-6
-6
60 5 (3,57 ± 0,04)×10 (6,29 ± 0,04)×10-6 не знайдено не знайдено (5,57 ± 0,04)×10-6
240 7 не знайдено не знайдено не знайдено не знайдено не знайдено
240 9 не знайдено не знайдено (1,02 ± 0,07)×10-4 не знайдено (7,62 ± 0,02)×10-4
480 9 (8,92 ± 0,02)×10-4 (1,57 ± 0,04)×10-4 (1,07 ± 0,04)×10-4 не знайдено (7,83 ± 0,02)×10-4
розміром частинок та, ймовірно, шпінельною струк- поверхневому шарі, суттєво знижує магнітні харак-
турою кристалічної решітки. Незважаючи на те, що теристики в цілому.
купруму (II) ферит має аналогічний тип кристалічної Для встановлення механізму трансформацій, які
решітки, його розчинність у 2,7 рази менша. Це по- відбуваються у розчині з рН = 1,6, було проведене
яснюється значно більшим розміром частинок куп- дослідження елементного складу приповерхневого
руму (II) фериту. На відміну від нього частинки ба- шару частинок барію гексафериту методом рентге-
рію гексафериту аналогічного розміру, але гексаго- нівської фотоелектронної спектроскопії. Аналіз одер-
нального типу у 3,8 рази гірше розчиняються у кис- жаних спектрів з поверхні зразків (рис. 1) встановив
лому середовищі. зменшення вмісту феруму на 30 % та оксигену на 15 %
Максимальна концентрація катіонів барію та фе- по відношенню до складу поверхні вихідного зраз-
руму, яка перейшла у розчин, складала у перерахун- ка. За результатами досліджень було встановлено, що
ку на середню масу людини С(Feзаг) = 4,25 × 10-6 моль/кг при обробці частинок барію гексафериту = 220 нм з
та С(Ba2+) = 4,00 × 10-7 моль/кг. Гранично допустимі товщиною приповерхневого шару 3,5 нм розчином
концентрації для катіонів Fe3+ і Ba2+ складають від- кислоти (рН = 1,6) стравлюється 1,5 нм частинки.
повідно: 3,57 × 10-4 моль/кг та 3,65 × 10-5 моль/кг [3]. При дослідженні параметра результуючої магніт-
Таким чином, розчинення частинок феритів не тіль- ної взаємодії частинок барію гексафериту вимірюван-
ки не зможе спричинити токсичної дії, але й може ням залишкової намагніченості в залежності від ве-
розглядатися як джерело мікроелементів, важливих личини зовнішнього магнітного поля було встанов-
для профілактики залізодефіцитної анемії. Автора- лено зменшення максимальної міри міжчастинко-
ми [11] в експериментальних дослідженнях встанов- вої магнітної взаємодії (майже у 3 рази) під впливом
лено, що внутрішньовенне введення суперпарамаг- кислого (рН = 1,6) середовища і збільшення почат-
нітних частинок магнетиту приводить до відновлен- кової магнітної сприйнятливості у 1,5 рази (рис. 2).
ня показників гемоглобіну та гематокриту крові тва- Збільшення початкової магнітної сприйнятливо-
рин, радіоізотопне дослідження підтвердило вклю- сті під впливом агресивного кислотного середовища
чення феруму магнетиту у процес синтезу гемогло- обумовлене стравлюванням приповерхневого струк-
біну. турно-дефектного шару з наближенням магнітних
При узагальненні результатів експерименту було параметрів до параметрів внутрішніх шарів струк-
визначено, що концентрації катіонів у розчині не від-
повідають стехіометріям зразків. Можна передбачи-
ти, що під впливом агресивних середовищ відбува-
ється стравлення приповерхневого шару частинок,
структурна дефектність якого встановлювалася у ба-
гатьох роботах [8, 10]. Розчинення частинок фери-
тів пов’язане з порушенням стехіометрії хімічного
складу. Дефіцит ~ 20 % феруму та завищення вмісту
оксигену на відкритій поверхні кристалів призводять
до зміни обмінних взаємодій зв’язків Fe–O–Fe на по-
верхні та в прилеглих шарах. Це прогнозовано викли- Рис. 1. Нормовані рентгеноелектронні спектри
кає трансформацію колінеарної магнітної структу- з поверхні BaFe12O19 після обробки
ри фериту на «скошену» магнітну структуру у при- розчином HCl (pH = 1,6, t = 37 °С, 1 година).

ПЕРЕЛІК ВИКОРИСТАНИХ
ДЖЕРЕЛ ІНФОРМАЦІЇ
1. Ведерникова И. А. Наночастицы ферритовых ма-
териалов – объект магнитной нанофармации /
И. А. Ведерникова, А. А. Коваль // Теоретические
и практические аспекты современной медици-
ны: сб. тр. – Новосибирск: Изд-во «Сибирская ас-
социация консультантов», 2012. – С. 127-131.
2. Державна фармакопея України / Державне під-
приємство «Науково-експертний фармакопей-
ний центр». – 1-е вид. Доп. 2. – Х.: Державне під-
приємство «Науково-експертний фармакопей-
ний центр», 2008. – 620 c.
3. Ершов Ю. А. Механизмы токсического действия
Рис. 2. Температурна залежність початкової
неорганических соединений / Ю. А. Ершов. – М.:
магнітної сприйнятливості синтезованих
Медицина, 1989. – 272 с.
частинок BaFe12O19: 1 – без обробки; 2 – обробка
4. Прайс В. Аналитическая атомно-абсорбционная
розчином НCl (pH = 1,6), t = 37 °С, 1 год.
спектроскопия / В. Прайс; пер. с англ. Б. В. Льво-
ва. – М.: Мир, 1976. – 360 с.
тури частинок (параметрів монокристалічного зраз- 5. Фармакотерапия: [учеб.] / Под ред. Б. А. Самуры.
ка). Оскільки початкова магнітна сприйнятливість – Х.: Прапор, Изд-во НФАУ, 2000. – Т. 1. – 672 с.
характеризує здатність матеріалу до намагнічуван- 6. Emerich D. Targeted nanoparticle-based drug deli-
ня в магнітному полі (Н << На), зафіксоване зростан- very and diagnosis / D. Emerich, C. Thanos // J. Drug
ня цього параметра дозволяє прогнозувати покраще- Target. – 2007. – Vol. 15, № 3. – Р. 163-183.
ну функціональну характеристику лікарської фор- 7. Goya G. Magnetic nanoparticles for cancer therapy
ми з магнітними наночастинками. / G. Goya, V. Grazu, M. Ibarra // Current Nanosci. –
2008. – Vol. 4, № 1. – P. 801-816.
ВИСНОВКИ 8. Krishnan K. Biomedical nanomagnetics: a spin through
Досліджено кінетику розчинення частинок фе- possibilities in imaging, diagnostics, and therapy /
ритів різної структури та розміру у середовищах, які K. Krishnan // IEEE Transactions on Magnetic. – 2010.
відповідають умовам ШКТ. Максимальне розчинен- – Vol. 46, № 7. – P. 2523-2558.
ня частинок феритів відбувається у розчині з рН = 1,6 9. Kumar C. Nanomaterials for medical diagnosis and
(відповідає рН травних соків). Зафіксоване збільшен- therapy / C. Kumar. – Darmstadt, Germany: Wiley
ня початкової магнітної сприйнятливості магнітних VCH, 2009. – 289 р.
частинок у 1,5 рази під впливом агресивного кислот- 10. Saiyed Z. Advancement in the •ield of magnetic •lu-
ного середовища, яке відповідає рН травних соків. Це ids for drug discovery, medicine and biotechnology
дозволяє прогнозувати покращену функціональну / Z. Saiyed, S. Telang, C. Ramchand // Ind. J. Eng.
здатність (магнітокерованість) лікарської форми з Mater. Sci. – 2004. – Vol. 11. – P. 358-362.
магнітними наночастинками. Одержані результати 11. Weissleder R. Superparamagnetic iron oxide: phar-
є важливими і будуть використані для подальших macokinetics and toxicity / R. Weissleder, D. Stark,
досліджень. B. Engelstad // AJR. – 1989. – № 152. – P. 167-173.
[85]
УДК 615.847.8:541.8
И.А. Ведерникова
МАГНИТНЫЕ НАНОЧАСТИЦЫ В МОДЕЛЬНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИХ СРЕДАХ: ИЗУЧЕНИЕ
РАСТВОРИМОСТИ, ОЦЕНКА МАГНИТОУПРАВЛЯЕМОСТИ
Приведены результаты анализа изменений функциональных параметров наночастиц фер-
ритов (структурных и магнитных), которые возникают в условиях, имитирующих биологические
среды желудочно-кишечного тракта. Установлено незначительное (до 4 %) растворение ча-
стиц при рН = 1,6, которое зависит от размера и кристаллического типа частицы. Происходит
разрушение части структурно-дефектного приповерхностного слоя частиц, что приводит к
увеличению магнитной восприимчивости в 1,5 раза.
Ключевые слова: магнитные наночастицы; биологические среды; растворение
UDC 615.847.8:541.8
I. O. Vedernikova
MAGNETIC NANOPARTICLES IN SIMULATED BIOLOGICAL ENVIRONMENTS: A STUDY OF DISSOLVING,
EVALUATION OF MAGNETIC DELIVERY
The article presents the results of studies in functional parameters changes of ferrite nanoparticles
(structural and magnetic), which occur in simulated biological environments of the gastrointestinal
tract. A slight dissolving (up to 4 %) of particles at pH = 1.6 was determined, depending on the size
and crystal structure. The part of structurally defective surface layer of the particles gets destroyed,
which leads to an increase in the magnetic susceptibility of 1.5.
Key words: magnetic nanoparticles; biological environments; dissolving

62343, Харьковская область, Дергачевский район, 16.04.2015 р.
Малая Даниловка, Мостовой въезд, 2.
Тел. (063) 602 73 61.
E-mail: irina.vedernicova@rambler.ru

ПРАВИЛА ПІДГОТОВКИ МАТЕРІАЛІВ

ДО ПУБЛІКАЦІЇ В ЖУРНАЛІ
‘УКРАЇНСЬКИЙ БІОФАРМАЦЕВТИЧНИЙ ЖУРНАЛ’
1. До розгляду приймаються оригінальні та інші види АННОТАЦИЯ
статей (до 10–11 сторінок), присвячені біофармацевтич- Текст (с абзаца)…
ним дослідженням лікарських препаратів, експеримен- Ключевые слова:
тальній фармакології, біохімії, фармакогнозії та фарм- UDC…
хімії. Перевага в опублікуванні надається статтям, які L. P. Dorokhova
містять дані щодо використання результатів біологіч- DIRECTIONS OF THE……..
них, біохімічних, фармакологічних і біофармацевтичних RESUME
досліджень. The view the constant….
2. Текст статті друкується кеглем № 14 через 1,5 ін- Key words: …
тервали на аркуші формату А4 (ширина полів: зліва — 5. Формули сполук подаються окремими файлами
3 см, справа — 1 см, зверху та знизу — по 2 см) і почи- у форматі Согеl Draw (версія не пізніше 11); діаграми
нається з таких даних: індекс УДК, ініціали та прізвища та рисунки — у форматі Ехсеl або Согеl Draw (версія не
всіх авторів (рівняти по лівому краю), назва організа- пізніше 11); рисунки у вигляді фотографій можуть бути
цій (курсив, рівняти по лівому краю), в яких виконана представлені файлами ТІFF 300–600 dpі Gray Scale (256 гра-
робота (якщо авторів декілька, відомості про кожного дацій сірого), JРG не менше 1 Мб. Ширина графічного ма-
подаються окремими рядками), назва статті (жирним теріалу повинна бути розміром 5,5 см, 11,5 см або 17,4 см.
шрифтом, рівняти по лівому краю), анотація укр. мовою 6. У статтях повинна використовуватись система
(по центру: АНОТАЦІЯ; з абзацу: текст анотації; з абза- одиниць СІ.
цу: Ключові слова: перелік ключових слів (понять) у кіль- 7. Таблиці повинні мати нумерацію і заголовок. Ін-
кості 3–8. Далі з абзацу (через пропущений рядок) по- формація, наведена у таблицях і на рисунках, не повин-
чинається текст статті. на дублюватися.
3. Автори повинні дотримуватись загального плану по- 8. Усі матеріали подаються до редакції у двох друко-
будови статті і виділяти обов’язкові структурні елементи: ваних екземплярах та на електронному носії. Один ек-
3.1. Постановка проблеми у загальному вигляді, ак- земпляр друкується так, як передбачено автором роз-
туальність теми та її зв’язок із важливими науковими ташування всього графічного і текстового матеріалу. Дру-
або практичними питаннями. гий екземпляр статті підписується всіма авторами.
3.2. Аналіз останніх досліджень і публікацій, в яких 9. Стаття супроводжується експертним висновком,
започатковано вирішення даної проблеми і на які спи- рецензією та направленням від організації (для авто-
рається автор. рів НФаУ — це розпорядження «До друку» за підписом
3.3. Виділення невирішених раніше частин загаль- відповідальної особи НФаУ).
ної проблеми, якій присвячена стаття. 10. До статті на окремому аркуші та в електронно-
3.4. Формулювання цілей (завдання) статті. му вигляді додаються відомості про авторів, які містять:
3.5. Викладення основного матеріалу дослідження учене звання, учений ступінь; прізвище, ім’я та по бать-
(методів та об’єктів) з обґрунтуванням отриманих ре- кові (повністю); місце роботи та посаду, яку обіймає ав-
зультатів. тор; адресу для листування; номери телефонів і факсів,
3.6. Висновки з проведеного дослідження та пер- Е-mаіl.
спективи подальшого розвитку даного напрямку. 11. Редакція залишає за собою право редакційної
3.7. Перелік використаних джерел інформації, роз- правки статті.
ташованих за алфавітом (спочатку — роботи вітчизня- 12. Статті, відіслані авторам на виправлення, по-
них авторів, потім — зарубіжних). Цитовані джерела по- винні бути повернені до редакції не пізніше, ніж через
значаються у тексті цифрами (у квадратних дужках). Дже- 10 днів після одержання. В авторській коректурі допус-
рел інформації має бути не менше п’яти; оформлення — кається виправлення лише помилок набору.
за останніми вимогами ВАК. 13. До друкованого варіанту статті (2 екз.) дода-
4. Стаття супроводжується повним перекладом ан- ється електронна копія мовою оригіналу й англійсь-
глійською мовою та трьома анотаціями: українською кою мовою на CD диску (або на іншому виді електрон-
мовою (на початку статті), російською та англійською ного носія) у форматі МS Word.
мовами (після статті). Анотації повинні містити: індекс 14. Статті приймаються відповідальним секрета-
УДК, ініціали та прізвища всіх авторів, назву статті, клю- рем журналу Галузінською Л.В. за адресою: м. Харків,
чові слова. Оформлення анотацій: вул. Мельникова, 12, кафедра біохімії.
УДК…. К. т. (057) 706-30-99, (067) 119-94-85.
Инициалы и фамилии авторов Е-mаіl: azagayko@mail.ru,
НАЗВАНИЕ СТАТЬИ ljubvgaluzinskaja@rambler.ru.
[87]
ЗМІСТ / СОДЕРЖАНИЕ / CONTENTS
ОГЛЯДОВІ СТАТТІ
ОБОСНОВАНИЕ РАЦИОНАЛЬНОСТИ КОМБИНАЦИИ ЭССЕНЦИАЛЬНЫХ

ФОСФОЛИПИДОВ С МЕТИОНИНОМ ДЛЯ ВЫСОКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ
ТЕРАПИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ
А. Л. Загайко, Т. А. Брюханова .....................................................................................................4
Обгрунтування раціональності комбінації есенціальних фосфоліпідів
з метіоніном для високої ефективності терапії захворювань печінки /
А. Л. Загайко, Т. О. Брюханова
The substantiation of rationality of the combination of essential phospholipids
with methionine for a highly effective therapy of liver diseases / A. L. Zagayko,
T. O. Briukhanova
БІОФАРМАЦЕВТИЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ
РОЗРОБКА ТЕСТУ ‘РОЗЧИНЕННЯ’ ДЛЯ КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ ТАБЛЕТОК

З ВАЖКОРОЗЧИННОЮ СУБСТАНЦІЄЮ НІМОДИПІН
О. Е. Щиковський, Т. В. Крутських..............................................................................................12
Разработка теста «Растворение» для контроля качества таблеток
с труднорастворимой субстанцией нимодипин / А. Э. Щиковский,
Т. В. Крутских
Development of dissolution test for quality control of tablets with poor
soluble substance nimodipine / O. E. Schykovskiy, T. V. Krutskikh
ДОЗУВАННЯ ЯК ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ ТА ФАРМАКОЕКОНОМІЧНИЙ

ФАКТОР У ЛІКУВАННІ ОФТАЛЬМОЛОГІЧНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ
О. В. Макаренко, О. В. Кривов’яз, Ю. О. Томашевська.......................................................19
Дозирование как фармацевтический и фармакоэкономический фактор
в лечении офтальмологических заболеваний / О. В. Макаренко,
Е. В. Кривовяз, Ю. А. Томашевская
Dosage as pharmaceutical and pharmacoeconomic factor in the ophthalmic
diseases treatment / O. V. Makarenko, O. V. Kryvoviaz, Y. O. Tomashevska
АСПЕКТИ МЕДИЧНОГО ЗАСТОСУВАННЯ ‘КОРВАЛОЛУ’ В ФОРМІ

КРАПЕЛЬ І ТАБЛЕТОК
І. О. Омельченко, Т. Г. Ярних, М. І. Борщевська, Г.І. Борщевський .............................23
Аспекты медицинского применения «Корвалола» в форме капель
и таблеток / И. А. Омельченко, Т. Г. Ярных, М. И. Борщевская,
Г. И. Борщевский
Aspects of “Corvalol” medical use in the form of drops and tablets /
I. A. Omelchenko, T. G. Yarnykh, M. I. Borshchevskaya, G.I.Borshchevskyi
[88]
ВИВЧЕННЯ СТАБІЛЬНОСТІ МАЗІ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ АЛЕРГІЧНИХ

ДЕРМАТИТІВ, УСКЛАДНЕНИХ ГРИБКОВОЮ ІНФЕКЦІЄЮ
О. А. Рухмакова, Т. Г. Ярних ...........................................................................................................28
Изучение стабильности мази для лечения аллергических дерматитов,
осложненных грибковой инфекцией / О. А. Рухмакова, Т. Г. Ярных
The stability studies of ointment for the treatment of allergic dermatitis
complicated by fungal infection / O. A. Rukhmakova, T. G. Yarnykh
ВИБІР СПІВРОЗЧИННИКА СУБСТАНЦІЇ АЛЬТАБОР ПРИ РОЗРОБЦІ ГЕЛЮ

ПРОТИВІРУСНОЇ ДІЇ
Т. В. Крутських, А. С. Шаламай .....................................................................................................32
Выбор сорастворителя субстанции альтабор при разработке геля
противовирусного действия / Т. В. Крутских, А. С. Шаламай
The choice of co-solvent of substance altabor in the development of gel
with antiviral effect / Т. V. Кrutskikh, А. S. Shalamay
БІОХІМІЯ ТА ФАРМАКОЛОГІЯ
ВПЛИВ ЕКСТРАКТУ ЛАМІНАРІЇ НА МОРФОФУНКЦІОНАЛЬНИЙ СТАН

ЩИТОПОДІБНОЇ ЗАЛОЗИ ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМУ ГІПОТИРЕОЗІ
В. М. Кравченко, Ю. Б. Лар’яновська, В. О. Орлова, О. А. Щербак,
О. В. Павиченко, І. М. Владимирова .........................................................................................36
Влияние экстракта ламинарии на морфофункциональное состояние
щитовидной железы при экспериментальном гипотиреозе / В. Н. Кравченко,
Ю. Б. Ларяновская, В. А. Орлова, Е. А. Щербак, О. В. Павиченко,
И. Н. Владимирова
Influence of extract of laminaria on morphofunctional state of thyroid gland
in experimental hypothyroidism / V. M. Kravchenko, Yu. B. Larianovska,
V. O. Orlova, O. A. Shcherbak, O. V. Pavichenko, I. M. Vladymyrova
ВПЛИВ 1_¢4_ХЛОРОФЕНІЛ£_N,N_ДИМЕТИЛ_АЛЬФА_¢2_МЕТИЛПРОПІЛ£
ЦИКЛОБУТАНМЕТАНАМІНУ ¢СИБУТРАМІНУ£ НА ФОРМУВАННЯ
ЕНДОТЕЛІАЛЬНОЇ ДИСФУНКЦІЇ У ЩУРІВ ЗА ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЇ
ІНСУЛІНОРЕЗИСТЕНТНОСТІ
А. Л. Загайко, Т. О. Брюханова, А. І. Шкапо ............................................................................43
Влияние 1-(4-хлорфенил)-N,N-диметил-альфа-(2-метилпропил)
циклобутанметанамина (сибутрамина) на формирование эндотелиальной
дисфункции у крыс при экспериментальной инсулинорезистентности /
А. Л. Загайко, Т. А. Брюханова, А. И. Шкапо
The influence of 1-(4-chlorophenyl)-N,N-dimethyl-alpha-(2-methyl propyl)
cyclobutane methylamine (sibutramine) on the formation of endothelial
dysfunction in rats with experimental insulin resistance / A. L. Zagayko,
T. O. Briukhanova, A. I. Shkapo
[89]
ЛІКУВАННЯ ГІПЕРТОНІЧНОЇ ХВОРОБИ З ФАРМАКОЕКОНОМІЧНОЇ

ТОЧКИ ЗОРУ В УМОВАХ СТАЦІОНАРУ
Л. В. Яковлєва, А. В. Передерій, М. М. Портянко ................................................................47
Лечение гипертонической болезни с фармакоэкономической точки зрения
в условиях стационара / Л. В. Яковлева, А. В. Передерий, М. Н. Портянко
Treatment of essential hypertension from pharmacoeconomic point of view
in a hospital / L. V. Iakovlieva, A. V. Perederii, M. M. Portianko
ВЛИЯНИЕ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩИХ МАЗЕЙ НА ПОКАЗАТЕЛИ БЕЛКОВОГО

ОБМЕНА У КРЫС С ОЖОГОВОЙ ТРАВМОЙ
Л. В. Деримедведь, Е. В. Цулун, Т. Е. Колиснык ..................................................................55
Вплив ранозагоювальних мазей на показники білкового обміну у щурів
з опіковою травмою / Л. В. Деримедвідь, О. В. Цулун, Т. Є. Колісник
Protein metabolism in rats with burn injury under treatment with wound
healing ointments / L. V. Derymedvid, O. V. Tsulun, T. Ye. Kolisnyk
ВПЛИВ ЕЛГАЦИНУ НА ВІКОВІ ЗМІНИ СТАНУ RED/OX ПРОЦЕСІВ

У ПЕРЕДМІХУРОВІЙ ЗАЛОЗІ ТА СІМ’ЯНИКАХ ЩУРІВ ЗА УМОВИ
ФІЗІОЛОГІЧНОГО СТАРІННЯ
Л. В. Яковлєва, О. О. Єгорова, О. Ю. Кошова ..........................................................................58
Влияние элгацина на возрастные изменения состояния red/ox процессов
в предстательной железе и семенниках крыс в условиях физиологического
старения / Л. В. Яковлева, Е. А. Егорова, Е. Ю. Кошевая
The influence elgacin on age-related changes of the state of red/ox processes
in the prostate gland and testes of rats during physiological ageing /
L. V. Iakovlieva, E. A. Egorova, E. Yu. Koshevaya
ДОСЛІДЖЕННЯ НЕШКІДЛИВОСТІ НОВИХ РОСЛИННИХ ЛІКАРСЬКИХ

ЗАСОБІВ В УМОВАХ ГОСТРОГО ЕКСПЕРИМЕНТУ
О. В. Геруш, Л. В. Яковлєва, С. В. Спиридонов, С. А. Гращенкова ...............................63
Исследование безопасности новых растительных лекарственных
средств в условиях острого эксперимента / А. В. Геруш, Л. В. Яковлева,
С. В. Спиридонов, С. А. Гращенкова
Safety study of a new herbal medical products in acute experiment conditions /
A. V. Gerush, L. V. Iakovlieva, S. V. Spiridonov, S. A. Grashchenkova
ИЗУЧЕНИЕ ЖАРОПОНИЖАЮЩИХ И УЛЬЦЕРОГЕННЫХ СВОЙСТВ

ПРЕПАРАТА ‘ФЕНОСИН’
Н. В. Деркач, Л. Н. Малоштан, Анас Фаттал, Н. В. Бородина ........................................68
Вивчення жарознижуючих та ульцерогенних властивостей препарату
«Феносин» / Н. В. Деркач, Л. М. Малоштан, Анас Фаттал, Н. В. Бородіна
Studying antipyretic and ulcerogenic effects of preparation “Phenosin” /
N. V. Derkach, L. N. Maloshtan, Anas Fattal, N. V. Borodina
[90]
ФАРМАЦЕВТИЧНА ХІМІЯ ТА ФАРМАКОГНОЗІЯ
ФЕНОЛЬНІ СПОЛУКИ ЕКСТРАКТУ ТРАВИ ГЛУХОЇ КРОПИВИ БІЛОЇ

А. М. Ковальова, О. В. Гончаров, О. В. Очкур, А. П. Осьмачко .......................................72
Фенольные соединения экстракта травы Lamium album L., Lamium
dumeticola Klok. / А. М. Ковалева, О. В. Гончаров, О. В. Очкур, А. П. Осьмачко
Phenolic compounds of white dead-nettle herb extract / A. M. Kovaleva,
O. V. Goncharov, O. V. Ochkur, A. P. Osmachko
МОРФОЛОГО_АНАТОМІЧНА БУДОВА ТРАВИ ВЕРОНІКИ ЛЕЖАЧОЇ

¢VERONICA PROSTRATA L.£
С. М. Марчишин, Л. М. Сіра, І. І. Мілян ......................................................................................78
Морфолого-анатомическое строение травы вероники распростертой
(Veronica prostrata L.) / С. М. Марчишин, Л. М. Серая, И. И. Милян
Morphological and anatomical structure of Veronica prostrata
(Veronica prostrata L.) / S. M. Marchyshyn, L. M. Sira, I. I. Milian
МАГНІТНІ НАНОЧАСТИНКИ У МОДЕЛЬНИХ БІОЛОГІЧНИХ СЕРЕДОВИЩАХ:

ДОСЛІДЖЕННЯ РОЗЧИННОСТІ, ОЦІНКА МАГНІТОКЕРОВАНОСТІ
І. О. Ведерникова .................................................................................................................................83
Магнитные наночастицы в модельных биологических средах: изучение
растворимости, оценка магнитоуправляемости / И. А. Ведерникова
Magnetic nanoparticles in simulated biological environments: a study
of dissolving, evaluation of magnetic delivery / I. O. Vedernikova
ПРАВИЛА ПІДГОТОВКИ МАТЕРІАЛІВ ДО ПУБЛІКАЦІЇ

В ЖУРНАЛІ «УКРАЇНСЬКИЙ БІОФАРМАЦЕВТИЧНИЙ
ЖУРНАЛ» ...............................................................................................................................................87
[91]
Свідоцтво про державну реєстрацію
КВ № 19397-9197 ПР від 21.09.2012 р.
АДРЕСА РЕДАКЦІЇ:
61002, м. Харків, вул. Мельникова, 12.
Тел./факс (057) 706-30-99.
Підписано до друку 18.06.2015 р. Формат 60х84 1/8

Умов. др. арк. 9,3. Облік.-вид. арк. 10,76
Тираж 100 пр. Зам. № 04/15.
Віддруковано у друкарні ФОП Петров В. В.

Єдиний державний реєстр юридичних осіб та фізичних осіб-підприємців.
Запис № 24800000000106167 від 08.01.2009 р.
61144, м. Харків, вул. Гв. Широнінців, 79в, к. 137, тел. (057) 778-60-34.
Е-mail: bookfabrik@rambler.ru

UBFZh3 15 PDF

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

UBFZh3 15 PDF

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ

НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

Харків • НФаУ • 2015

Науковий журнал «Український біофармацевтичний журнал» внесений до затвердженого

УКРАЇНСЬКИЙ БІОФАРМАЦЕВТИЧНИЙ ЖУРНАЛ

Схвалено вченою радою НФаУ (протокол № 10 від 04.06.2015 р.)

© Національний фармацевтичний університет, 2015

ОБОСНОВАНИЕ РАЦИОНАЛЬНОСТИ КОМБИНАЦИИ

Ключевые слова: гепатопротекторы; эссенциальные фосфолипиды; метионин

ВСТУПЛЕНИЕ сохраняется тенденция к росту числа поражений пе-

[4] Оглядові статті

[6] Оглядові статті

трации необходимо применение инфузионного рас- состояние печени, активировать ее детоксицирую-

А. И. Хавкин // Лечащий врач. – 2013. – № 1. – менения у пациентов с сахарным диабетом 2-го

[8] Оглядові статті

Адреса для листування: Надійшла до редакції

[10] Оглядові статті

РОЗРОБКА ТЕСТУ ‘РОЗЧИНЕННЯ’ ДЛЯ КОНТРОЛЮ

Ключові слова: тест «Розчинення»; важкорозчинна лікарська субстанція; таблетки німодипін

ВСТУП Метою нашої роботи є розробка тесту «Розчи-

[12] Біофармацевтичні дослідження

речовини є обернено пропорційним до в’язкості роз- Аналізуючи фактори, що впливають на швидкість

[14] Біофармацевтичні дослідження

Рис. 1. Вивільнення субстанції німодипін з таблеток препарату Німотоп

ДОСЛІДЖЕННЯ З ВИВЧЕННЯ НАСИЧЕНОЇ РОЗЧИННОСТІ СУБСТАНЦІЇ НІМОДИПІН

Насичена розчинність Насичена розчинність субстанції Sink фактор

Рис. 2. Кінетика вивільнення субстанції німодипін з таблеток Німотоп (n = 3)

ТЕХНОЛОГІЧНІ МЕТОДИ ФІЗИЧНОЇ МОДИФІКАЦІЇ СУБСТАНЦІЇ, ЯКІ ДОСЛІДЖУВАЛИСЯ

[16] Біофармацевтичні дослідження

Рис. 3. Залежність швидкості вивільнення важкорозчинної субстанції німодипін

УДК 615.453: 615.011.4:615.225.2:615.015.14

UDC 615.453: 615.011.4:615.225.2:615.015.14

Адреса для листування: Надійшла до редакції

[18] Біофармацевтичні дослідження

УДК 615.1: 616-08-039.78:617.7

О. В. М!"!#$%"&1, О. В. К#'(&(’)*2, Ю. О. Т&4!;$(<="!

Ключові слова: дозування; глаукома; надлишкові витрати; бета-адреноблокатори

ВСТУП Метою дослідження було вивчення вмісту та бу-

де: Cв – надлишкові витрати, грн;

АНАЛІЗ ТЕРМІНУ ПРИДАТНОСТІ ОЧНИХ

ВИВЧЕННЯ РЕЖИМУ ДОЗУВАННЯ ДОСЛІДЖУВАНИХ ЛІКАРСЬКИХ ПРЕПАРАТІВ

По 1 краплі 1 раз на добу По 1 краплі 2 рази на добу

[20] Біофармацевтичні дослідження

Рис. 2. Надлишкові витрати (грн) на фармакотерапію глаукоми очними краплями

Таблиця 3 у формі очних крапель об’єм флакону більш ніж на

УДК 615.1: 616_08_039.78:617.7

UDC 615.1: 616_08_039.78:617.7

Адреса для листування: Надійшла до редакції

[22] Біофармацевтичні дослідження

І. О. О•!"#$!%&'1, Т. Г. Я+%-/2, М. І. Б'+9!;<#&=1, Г.І. Б'+9!;<#&->1

АСПЕКТИ МЕДИЧНОГО ЗАСТОСУВАННЯ

Величезна популярність препарату «Корвалол», його ефективність і безпечність зумовлюють доціль-

Ключові слова: застосування; корвалол; краплі; таблетки

ВСТУП дисфункцією серцевого м’яза внаслідок зменшення

КЛІНІЧНІ ЕФЕКТИ АКТИВНИХ ІНГРЕДІЄНТІВ ‘КОРВАЛОЛУ’

го окрім використання натуральних компонентів у • при порушеннях діяльності вегетативної нерво-

[24] Біофармацевтичні дослідження

ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ АКТИВНИХ ІНГРЕДІЄНТІВ КОРВАЛОЛУ

До складу «Корвалолу» як седативного препара- го застосування. Склад «Корвалолу» таблетки для

макологічною дією, чинить меншу подразливу дію. М. И. Борщевская, Г. И. Борщевский // Матер.

[26] Біофармацевтичні дослідження

Адреса для листування: Надійшла до редакції

УДК 615.454.12: 615.262: 615.077

Л. В. Я!"#$%#&, А. В. П))+)-/, М. М. П"*458!"

Л. В. Д•!"#•$%•$&, Е. В. Ц))+, Т. Е. К/"0+89