HIV-fertőzés kialakulása,

működése és az AIDS kezelési

lehetőségei
Készítette: Hajdu Csilla
 Története
• 1980-as években jelent meg
• 1982 Szerzett Immunhiányos Tünetegyüttes
(Acquired ImmunoDefiency Syndrome)
• 1983-84 Robert Gallo, USA; Luc Montagnier,
Párizs  retrovírus okozza: HIV
• Afrikai zöldmajomról terjedt át emberre - 60-as
évektől embereket is fertőzött Afrikában
(lefagyasztott vérsavók), majd migrációval
terjedt át
• Magyarország: 1985 első megbetegedés
(vérkészítménnyel), 1986 július 1.-től szűrések
 Retroviridae család
• Genom: 2 pozitív egyszálú RNS
• A reverz transzkriptáz sok hibát ejt, nincs javító
mechanizmus  variábilis
• Centrális dogma megdől

DNS DNS RNS fehérje

 HIV szerkezete
• 2 pozitív szálú RNS
• 2 reverz transzkriptáz
• Helikális kapszid
• Peplon: kettős
lipidmembrán
• Peplonban: gp41 és
gp120 glikoproteinek
 HIV genomja

• gag, mely a a vírus belső, strukturális proteinjeit

kódolja, nukleokapszid fehérjék;
• pol a fontos enzimeket kódolja: a reverz
transzkriptázt, a proteázt és integrázt.
• env a burokproteineket kódolja
• P – „packaging” szekvencia
 HIV-fertőzés kialakulása
• Adszorpció – lipid
réteg,sejthártyához tapadó,
emésztő fehérjék (1)
• Penetráció – gazdasejtbe
behatolás (1)
• Dekapszidáció – külső burok
elvesztése, nukleinsav
kiszabadul (2)
• Sötét fázis
1. reverz transzkripció (2)
2. gazdasejt genomjába
beépülés  provírus,
lappangási idő (3) ilyenkor is
fertőz!
3. replikáció, fehérjeszintézis

• Érés - komplett vírus összeáll

• Kiszabadulás – lefűződés (4)
A HIV vírus működésével, a
betegség kialakulásával és
lefolyásával kapcsolatos
elméletek és diagnosztikai
problémák
 CD4+ sejtek fogyatkozása
A CD4+ immunsejtek számának csökkenése vezet
tulajdonképpen az immunhiányos állapothoz, ezt
diagnosztizálják a betegség megállapításakor.
• Legfontosabb célsejt, a vírus ezeket pusztítja – citopátiás hatás
probléma: több tízezer sejtre jut egy fertőzött,mégis teljes sejtállomány vesztést
okoz
2. Önmagában a vírus nem okoz gondot, csak a vírus ellen irányuló
immunválasz: fertőzött T-sejteket pusztítják a HIV ellen kialakuló
citotoxikus T-sejtek
probléma: jó lenne olyan fertőzött, akiben nem alakul ki immunválasz
3. Programozott apoptózis, immunrendszer krónikus aktivációja
 CD4+ sejtek fogyatkozása
4. Utánpótlási vonalak – T-sejtek érési és képződési
folyamataiba avatkozik be, majd tönkreteszi a képző
szerveket (csecsemőmirigy, csontvelő, nyirokcsomók)
5. Molekuláris mimikri – a HIV külső burkának gp120
fehérjéje analóg az MHC-II molekulával, így a HIV ellen
termelt antitestet CD4+ T-sejtként érzékeli
6. Humorális immunválasz kialakulása - follikuláris
dentrikus sejtekhez kapcsolódik a vírus-antitest komplex,
hogy az éppen érő immunsejtek „megtanulhassanak”
ellene védekezni  a vírusrészecskék ekkor újra
fertőznek
 A vírus trükkjei
• Felismerés nehézkes az immunsejteknek - gyors
mutáció – reverz transzkriptáz hibája miatt – az
immunsejtek sokféle sejtet kell keresniük (diverzitási
küszöbelmélet), ez a mutáció korlátozott, viszont a
hatékonyabbak elszaporodhatnak (evolúció)

• Rejtőzködés – idegrendszer egyes

sejtjeiben,megfertőzött, aktivált sejt nyugvó állapotba
kerül, megfelelő időpontban előbukkan, ezalatt a
fertőzésben és a szaporodásban nem vesz részt,
„tartalékként” funkcionál
 Terápiás lehetőségek - NRTI
• NRTI – nukleotid analóg reverz transzkriptáz
• Pl.: AZT – 3’ – azido-3’ deoxitimidin
• gamma-polimerázt is gátolja, mely a mitokondriális DNS
replikációjában fontos, itt a légzési lánc fehérjéinek kódja
 anyagcserezavarok ( zsír felhalmozása)
• Alkalmazás: folyamatosan, kis koncentrációban, mtDNS-
ek megfelelő szintje esetében
• Lényeges különbség van az egyes gyártók által
forgalmazott gyógyszerek gamma-polimeráz kötődése
között
• timidin-kináz 2 enzim – megakadályozza a foszforilációt,
így az NRTI nem gátolja a gamma-polimerázt, csak
rossz mtDNS-t készít egyes sejt típusoknál,
személyeknél lehet nem okoz gondot
 Terápiás lehetőségek - NNRTI
• NNRTI – nem nukleotid analóg reverz
transzkriptáz inhidítor
• Cél itt is a reverz transzkriptáz gátlása
• Nem kompetitív módon hat  a nukleotid és az
enzim közvetlen közeléhez köt  lassítja az
enzim működését ( E+S+I  ESI lsd.: BIM)
• Rezisztencia gyorsan kialakul  rövid
idejű,szakaszos alkalmazás
• NRTI-vel kombinálva hatékony
 Terápiás lehetőségek - PI
• Proteáz inhibítor
• gag-pol fehérjét funkcionális darabokra
szedi, ha ezt kiiktatjuk a fertőzés nem jön
létre
• UDP-glucuronosyltranszferáz –t is gátolja
 megnövekszik a bilirubin-szint
• Legtöbb mellékhatás, de ezidáig a
leghatékonyabb
 Terápiás lehetőségek – egyéb
inhibítorok
Elvileg a fertőzés, a vírus szaporodásának
minden lépése gátolható
T-20
• Gp41 intermedierhez kötődik,
megakadályozza a CD4+ sejthez kötődést
• Hátrány: granulocitákhoz is kötődik 
immunhiányos állapot sajnos fokozódik
• Gyorsan kialakul a rezisztencia, a vírus
genomjának gyors változása miatt
 Forrás
• http://www.hivmedicine.com/