Immunológiai betegségek

kórisméjének alapjai
dr. Jakab László
Semmelweis Egyetem ÁOK
III. sz. Belgyógyászati Klinika, Immunológiai osztály
 Poliszisztémás autoimmun
betegségek
• Népesség 5%-a autoimmun beteg
• Korai diagnózis
• Kritériumrendszer: klinikum és
laboratóriumi/képalkotó vizsgálatok
• Szenzitivitásuk és specificitásuk ~90%
Autoimmun
betegségek
 Az autoimmun betegségek
diagnosztizálása során elkövetett gyakori
hibák

• Túl sokáig tartó tumor- és infekciókutatás

• Az immunszerológiai eredmények
abszolutizálása
• Késik az adekvát kezelés elkezdése

Klinikai immunológia (szerk. Czirják L.) Medicina 2006 .

 Antinukleáris antitestek vizsgálata
• Humán HEp-2 sejtvonal
• Indirekt immunfluoreszcencia
• 1:40 titer nem diagnosztikus
• 1:160-1:200 titer további labor vizsgálat
• ANA festődési mintázatnak önmagában
nincs diagnosztikus jelentősége
Antinukleáris antitest pozitivitási
mintázatok

homogén foltos

széli nukleoláris
 ANA pozitivitással járó állapotok
• Polysyst. autoimmun betegségek: SLE, PSS, RA,
Sjögren syndroma, MCTD, PM/DM)
• Autoimmun betegek családtagjaiban, tünetek
nélkül.
• Krónikus májbetegségek, tüdőfibrosis, primer
pulmonalis hypertonia, 1-es típusú diabetes
mellitus, autoimmun pajzsmirigybetegségek.
• Leukaemiák, lymphomák, szolid tumorok -
paraneoplasztikus jelenség!
• Infekciók: malária, schistosomiasis,
trypanosomiasis, tuberculosis, lepra, Salmonella,
Klebsiella, EBV, HIV.
• A normál populáció 1-2%-ban.
 Az SLE ARA kritériumai
1. Arc erythema
2. Discoid lupus
3. Fotoszenzitivitás
4. Nyálkahártyafekély
5. Arthritis
6. Veseérintettség: a) Proteinuria >0,5 g/nap, b)
Cylinderek az üledékben
7. Serositis: a) Pleuritis, b) Pericarditis
8. Neuro-psychiatriai szövődmények: a) Epilepsia,
b) Psychosis
9. Haematológiai eltérések: a) Leukopenia
(<4000/l), b) Lymphopenia (<1500/l), c)
Thrombocytopenia (<100000/l)
10. Immunológiai eltérések: a) Anti-DNS pozitivitás,
b) Anti-Sm pozitivitás, c) Anti-foszfolipid
antitestek (anti-cardiolipin, lupus anticoagulans)
11. ANA pozitivitás
Diagnózis: 4/11
 A lupus nephritis újabb klasszifikációja (Weening és mtsai,2004)
I. Minimális mesangialis
II. Mesangialis proliferatív
III. Focalis lupus nephritis
III (A) Aktív laesiok (focalis proliferatív)
III (A/C) Aktív és krónikus laesiók (focalis proliferatív és sclerotizáló)
III (C) Krónikus inaktív glomeruláris hegesedés (focalis sclerotizáló)
IV. Diffúz lupus nephritis (diffúz segmentalis vagy globalis)
IV-S (A) Aktív laesiok (diffus segmentalis proliferatív)
IV-G (A) Aktív laesiok (diffus globalis proliferatív)
IV-S (A/C) Aktív és krónikus laesiok (diffúz globalis proliferatív és sclerotizáló)
IV-S (C) Krónikus inaktív laesiok hegekkel (diffúz segmentalis sclerotizáló)
IV-G (C) Krónikus inaktív laesiók hegekkel (diffúz globalis sclerotizáló)
V. Membranosus lupus nephritis
VI. Előrehaladott sclerotizáló
Jelölendő: tubularis atrophia mértéke, az atheroslcerosis súlyossága, az aktív, ill.
sclerotizált, fibronoid necrosist mutató glomerulusok %-os aránya
 Vesebiopszia SLE-ben
Indikált: Nem indikált:
• klinikai tünetek és a • ha egyéb súlyos
vizelet lelet alapján szervi manifesztáció
– tartósan fennálló (pl. CNS) is jelen van
minimális proteinuria • acut nephrosis
és microscopos
syndroma esetén
haematuria
– nephrosis syndroma
– progresszív
vesebetegség

alacsony C3
 Az SLE aktivitásának jellemzése (SLEDAI index)
Tünet Pontszám Tünet Pontszám
Convulsio 8 Proteinuria 4
Psychosis 8 Pyuria 4
Psycho-organicus szindróma 8 Friss bőrkiütés 2
Vizuális defektus 8 Alopecia 2
Agyideg tünet 8 Nyálkahártya fekély 2
Lupus fejfájás 8 Pleuritis 2
Cerebrovascularis katasztrófa 8 Pericarditis 2
Vasculitis 8 Alacsony 2
Arthritis 4 komplement

Myositis 4 Magas anti-DNS 2

Cylinderek a vizelet üledékben 4 Láz 1

Haematuria 4 Thrombocytopenia 1
Leukopenia 1

A SLEDAI index akkor adható meg, ha az adott tünet a vizsgálat

időpontjában vagy azt megelőzően 10 napon belül jelen volt.
 Az SLE prognosztikai jelentőségű alcsoportjai 1
Subacut cutan lupus erythematosus (SCLE)

bőrtünetek, fényérzékenység,polyarthritis, anti-SSA pozitivitás,

jó prognózis
 Az SLE prognosztikai jelentőségű alcsoportjai 2
Neonatális LE

Az első félévben jelentkezik,

anyai antitestek okozzák,
generalizált bőrlaesiok, AIHA,
thrombopenia, congenitalis
szívblokk, anti-SSA pozitivitás
 3. Gyógyszer-indukálta lupus: antihiszton antitest
pozitivitással jár
Az adagolás idejével Inkább idiosyncrasias Egyéb gyógyszerek
összefüggésben
α-methyldopa Aminoszalicilátok Allopurinol
Carbamazepin Ampicillin Aminoglutethimid
Chlorpromazin D-Penicillamin Aranysók
Chlorthalidon Griseofulvin Lithium carbonat
Ethosuximid Guanoxan Nitrofurantoin
Hydralazin Isoquinazepan Oralis anticoncipiensek
Isoniazid Methylthiouracil
Mephenytoin Methysergid
Phenylethylacetylurea Oxyphenisatin
Phenytoin (diphenylhidantoin) Penicillin
Primidon Phenylbutazon
Procainamid Practolol
Trimethadion Propylthiouracil
Quinidin
Reserpin
Streptomycin
Sulfonamidok
Tetracyclin
Tolazamid
 Az SLE prognosztikai jelentőségű
alcsoportjai 4-6
4. Időskori LE: szerényebb klinikai tünetek,
musculosceletális, vérkép eltérés, sicca szindróma.
Gyakori a secunder Sjögren syndroma. Daganatok
kizárása kötelező!

5. Szekunder antifoszfolipid szindróma: arteriás vagy

vénás thrombosisok, thrombocytopenia, ismétlődő
vetélés, anti-cardiolipin, vagy lupus anticoagulans
pozitivitás.

6. ANA-negatív lupus: fényérzékenység, enyhe

polyaarthritis, Raynaud syndroma. SS-A 60%-ban
pozitív. Jó prognózis.
 Antinukleáris antitestek SLE-ben 1

Antitest Antigén Társuló betegségek

Anti-DNS Natív (ds) DNS SLE ( >95%)
Nagyon specifikus SLE-re
SLE aktivitásának követésére
alkalmas
Antihiszton hisztonok: H1, Gyógyszer-indukálta lupus (>95%)
H2A, H2B, H3, Mononucleosis infectiosa (5-10%)
H4 Alacsony titer az egészségesek 1-
2%-ában is előfordul.
Antinukleo- Nukleoszóma SLE korai markere.
szóma (H2A, H2B, H3, Aktivitási paraméter
(kromatin) H4 és DNS
komplex)
 Antinukleáris antitestek SLE-ben 2
Antitest Antigén Társuló betegségek
Anti-SSA két fehérje és az SLE (40-50%)
(Ro) Y1-Y5 kis RNS Sjögren syndroma (85-90%)
komplexe SCLE (60-100%)
Neonatális lupus: újszülött (90%),
anya (100%)
Anti-SSB RNS polimeráz Primer Sjögren syndroma (70-75%)
(La) III kofaktor SLE (20-25%)
foszfoprotein SCLE (23-80%)
Neonatális lupus (70%)
Anti-Sm nem-hiszton feh. SLE (15-30%)
és kis nukl. RNS Nagyon specifikus SLE-re, CNS,
komplex vese- és bőrlaesiot jelez
Anti-U1RNP U1 kis nukleáris SLE (35-40%) bőr- és nyh. lézió
RNP MCTD (95-100%) magas titer
Sejtoszlás-specifikus ANA mintázat Hep-2
sejtvonalon

• Antitest:anti-proliferating
cell nuclear antigen
(PCNA)
• Antigén: ciklin,DNS
polimeráz δ
segédfehérjéje
• Társuló betegségek:
SLE (3%) Vese- CNS
érintettséget, társult
lymphomát jelez
Anti-citoplazmatikus antitest Hep-2 sejtvonalon

• Antitest: anti-
riboszómális
• Antigén: Nagy
riboszómális alegység P
• Társuló betegségek:
SLE (10-16%)
• Megjegyzés: CNS
érintettséggel társulhat
 Egyéb antitestek SLE-ben

Antitest Antigén Megjegyzés

Anti-cardiolipin Cardiolipin: - töltésű ld. Antil-
(ACLA) PL foszfolipid
Anti-β2-glycoprotein I β2-glycoprotein I szindrómánál
(Anti-β2GP) (β2GP)
Lupus anticoagulans Foszfolipidhez
kötődő prothrombin
vagy β2-GP
Anti-C1q C1q Nephritist jelez
RF, anti-vvt, -gr, -ly, Humán Ig, vvt, gr, aspecifikus
-mo, -thrc ly, mo, thrc
 SJÖGREN SZINDRÓMA
1. Szemtünetek (legalább egy az alábbiak közül)
a. Naponta jelentkező szemszárazság, >3 hónapja
b. Idegentest érzés a szemben
c. Műkönny használata naponta >3 alkalommal
2. Szájtünetek (legalább egy az alábbiak közül)
a. Naponta jelentkező szájszárazság, > 3 hónapja
b. Tartósan fennálló nyálmirigy duzzanat
c. Gyakori folyadékfogyasztás száraz ételekhez
3. Szemészeti tesztek (legalább egy pozitív)
a. Pozitív Schirmer teszt (<5mm/5 perc)
b. Pozitív Bengal rose teszt
4. Hisztopathológiai jellegzetességek: Kisnyálmirigy biopsia: min.
egy lymphocyta focus (>50 sejt/4 mm2)
5. Nyálmirigy-érintettség (legalább egy teszt pozitív)
a. Pozitív nyálmirigy scintigraphia
b. Pozitív parotis sialographia
c. Csökkent nem stimulált nyálszekréció (<1,5 ml/15 perc)
6. Autoantitestek (legalább egy teszt pozitív)
anti-SS-A/anti-SS-B, ANA, RF
Dg.: a) 4/6 (de a 4. és 6. pozitív) vagy b) a 4 objektív kritériumból
(3.,4.,5. és 6.) 3 teljesül
SZISZTÉMÁS SCLEROSIS
A. Major kritérium:
• Proximális scleroderma: a bőr
szimmetrikus
megvastagodása,
megkeményedése az ujjakon
és a MCP, ill. MTP
ízületektől proximális
bőrterületeken is.
B. Minor kritériumok:
1. Sclerodactylia
2. Ujjbegy ulcusok, csillaghegek
3. Bibasilaris pulmonalis
fibrosis

Dg: a major vagy 2 minor

kritérium
Anti-centromer antitest

• Antitest: anti-centromer
• Antigén: Centromer-
kinetochor protein
• Társuló betegségek:
CREST (80%), PSS
(30%)
• Megjegyzés: izolált
Raynaud szindrómában
jelezheti a PSS-be való
progressziót
Scleroderma kapillármikroszkópos képe:
óriáskapillárisok, avascularis területek
Nukleoláris ANA pozitivitás Hep-2 sejtvonalon

• Antitest: anti-PM-Scl
• Antigén: Nukleoláris
fehérjekomplex
• Társuló betegségek:
PSS (3%), PM (8%)
• Megjegyzés:
„Sclerodermatomyositis”
overlap-ot jelezhet
KEVERT KÖTŐSZÖVETI BETEGSÉG (MCTD,
BNO: M3511)
1. Szerológiai kritérium:
• Magas titerű anti-U1 RNP
autoantitest
2. Klinikai kritériumok:
• Raynaud-jelenség
• Kézhátduzzanat az ujjak
orsószerű megastagodásával
vagy sclerodactylia
• Synovitis (polyarthritis-
polyarthralgia)
• Myositis (CPK-val, EMG-vel
vagy biopsiával igazolt)
• Acrosclerosis (proximalis SSc
tüneteivel vagy anélkül)
Dg: szerológiai pozitivitás + 4
klinikai tünet
Kis molekulatömegű, sejtmag eredetű RNS-sel
kapcsolódó fehérjék (sn RNP) típusai:
anti-U1RNP

• Antitest: anti-U1-
RNP
• Antigén: U1 kis
nukleáris
ribonukleoprotein
• Társuló
betegségek: SLE
(35%), MCTD:
(>95%)
• Megjegyzés:
MCTD-ben magas
titer
 ANTIFOSZFOLIPID-SZINDRÓMA
1. Thrombosisok. 1. Anti-cardiolipin antitest
• Artériás vagy vénás thrombosis, bárhol, közepes vagy magas
kivéve a felszínes vénák thrombosisa. titerben, Ezen belül
2. Terhességi pathológia. lehet:
• Morfológiailag normális foetus halála a
 2-glikoprotein I
10. terhességi héten vagy később (1 v.
• foszfatidil-szerin,
több alk.).
• Súlyos preeclampsia, eclampsia miatt, • foszfatidil-kolin,
vagy súlyos placenta-elégtelenség stb.
kapcsán bekövetkező koraszülés a 34. 2. Lupus anticoagulans
héten vagy azon belül (1 v. több alk.) min. 6 hetes időközzel
• Megmagyarázhatatlan vetélés a 10. mérve.
terhességi hét előtt 3 v. több alk. - anyaiDg: legalább egy klinikai és
anatómiai, hormonális, ill. mindkét egy laboratóriumi
szülő kromoszómális okainak kritérium.
kizárásával.
 Anti-cardiolipin és lupus anticoagulans
Antitest Antigén Megjegyzés
Anti-cardiolipin Cardiolipin: - Primaer és secundaer APS
(ACLA) töltésű PL
Anti-β2- β2- ACLA kötődéséhez kofaktor
glycoprotein I glycoprotein I Primaer és secundaer APS
(Anti-β2GP) (β2GP)
Lupus Foszfolipidhez Foszfolipid-dependens
anticoagulans kötődő alvadási tesztekben
prothrombin megnyúlást okoz.
vagy β2-GP Szűrővizsgálat: APTI
Konfirmáció hígítási
tesztekkel: Russel
viperaméreg, thromboplastin
ráta, kaolin alvadási idő)
 Antifoszfolipid antitest vizsgálata javasolt
• Kötőszöveti megbetegedések (SLE és hasonlók)
• 45 éves kor alatt kialakuló artériás/vénás thrombosis
• „Triviális” (minimális) provokációs hatásra bekövetkező
thrombosis
• Artériás és vénás thrombosis asszociációja
• Thrombosis és magzati veszteség együttes fennállása
• Rekurráló (thromboticus) események
• Thromboemboliás események familiaris halmozódása
• Szokatlan helyen kialakuló thrombosis (retina-,
vesevéna, cerebrális vénás rendszer, stb.)
• Visszatérő superficialis thrombophlebitis
• Rekurráló spontán abortus
• Kumarin által indukált bőrnecrosis
Kézujj arteriás és mélyvénás thrombosis
antifoszfolipid szindrómában
 Anti-foszfolipid antitest előfordulása
Betegség Gyakoriság (%)
SLE 20-60
Gyógyszerek (chlorpromazin, trifluperazin, 30*
valproat, chinidin)
Malaria 100
Lepra 60
A vírus hepatitis 10-100
HIV fertőzés 10-100
Mononucleosis infectiosa 20-70
Lyme-kór 30
Tuberculosis 5-45
Pneumococcus pneumonia 2-5
Lupus anticoagulans: ITP, PAN, CAH, myeloprolif. betegségek, alk.
májcirrhosis, malignus lymphoma
 Antifoszfolipid katasztófa kiváltó okai

• Infekciók
• Autoimmun kórképek: SLE
• Sebészeti beavatkozás
• Terhesség, gyermekágy, szülés
• Anticoagulans kezelés hirtelen
megszüntetése
 POLYMYOSITIS/DERMATOMYOSITIS (PM/DM)
1. A proximális végtagizmok szimmetrikus
gyengesége, dysphagiával, légzőizom-
érintettséggel vagy ezek nélkül
2. CPK, LDH aldoláz plazmaenzim-szint emelkedés
3. Jellegzetes EMG triász:
• kis amplitudójú, polifázisos hullámok
• magas frekvenciájú tüskék
• spontán fibrilláció és pozitív meredek hullámok
4. Pozitív izombioszia:
• mononukleáris sejtes infiltráció, fagocitózis,
nekrózis, izomrostok degenerációja és
regenerációja, kapilláris elzáródás, kötőszövet
felszaporodása
5. Bőrtünetek:
• heliotróp rash, Gottron-erythema és -papula
Dg.: definitív DM: 3/4+ bőrtünet, definitív PM: 4/4.
 Myositisben észlelhető autoantitestek 1
Autoantitest Antigén Előfordu- Myositis-
lás (%) alcsoportok
I. Myositis-specifikus
A) Anticitoplazmatikus 15-30
a) anti-szintetáz aminoacil tRNS szintetáz
anti-Jo-1 - hisztidil tRNS szintetáz 15-60 PM/DM-ILD
anti-PL7 - treonil tRNS szintetáz <3 PM/DM-ILD
anti-PL12 - alanil tRNS szintetáz <3 PM/DM-ILD
anti-OJ - izoleucil tRNS szintetáz <2 PM/DM-ILD
anti-EJ - glicil tRNS szintetáz 1 PM/DM-ILD
b) anti-SRP signal recognition particle <5 PM
B) Antinukleáris
anti-Mi-2 nukleáris protein komplex 5-20 DM
anti-PM-Scl nukleoláris protein komplex 8 PM/DM-SSc
Nukleoláris ANA pozitivitás Hep-2 sejtvonalon

• Antitest: anti-Mi-2
• Antigén: Nukleoláris
fehérjekomplex
• Társuló betegségek:
DM (5-20%)
• Megjegyzés: PM-ben
ritka
 Myositis-specifikus autoantitestek (MSA) és társulások

MSA Anti-szintetáz Anti-signal Anti-Mi2

recognition particle
Klinikai arthritis, interstitialis myalgia, szív- jellegzetes DM,
megjelenés tüdőérintettség, láz, érintettség Gottron papulák,
szerelőkéz, Raynaud V jel
jelenség
Myositis akut nagyon akut akut
megjelenése
Évszak tavasz ősz bármelyik
Formája 75% PM, 25% DM PM DM
Terápiás válasz mérsékelt, dózis rossz, agresszív jó, a bőrtünetek
csökkentésére immunszuppresszó tartósan
relapszus kell fennállnak
Prognózis rossz, 5 éves túlélés nagyon rossz, 5 éves jó, 5 éves túlélés
70% túlélés 25% 100%
HLA társulás DR3, DRw52, DR5, DRw52, DR7, DRw53,
DRw52a, DQA1*0501 DQA2*0301 DQA1*0201
Gyakoriság 15-30% 5% 5-10%
 IF vizsgálat
fluores- myositisben
cencia

granularis,
cyto- ANA
plasmaticus

tRNS- U1-RNP
SRP szintetáz MI-2 PM/Scl, Ku nagy
pozitív Jo-1 pozitív pozitív titerben
pozitív pozitív

PM/DM
PM
(anti- PM/SSc
(anti-SRP DM MCTD
szintetáz overlap
syndroma)
syndroma)

Klinikai immunológia (szerk. Czirják L.) Medicina 2006.

NEM DIFFERENCIÁLT AUTOIMMUN BETEGSÉG
(NDC BNO: M3512) 1
Definíció: Legalább éven
át tartó, jellemző klinikai
tünetek és szerológiai
eltérések, de nem
merítik ki egyetlen
specifikus autoimmun
kórkép kritériumait sem.
Dg. kritériumok:
• Polyarthritis, polyarthralgia
• Raynaud-jelenség
• Myositis, myalgia
• Serositis
• Bőrkiütés
• Keratoconjunctivitis sicca
• CNS tünetek
• Légzőszervi eltérések
• Peripheriás neuropathia
• FUO
• Emelkedett We
• ANA és anti-
citoplazmatikus AT poz.
NEM DIFFERENCIÁLT AUTOIMMUN BETEGSÉG
(NDC) 2
Egyéb eltérések:
• Vasculitisek
• akut fázis fehérjék szintjének emelkedése
• poliklonális -globulin szaporulat
• cryoglobulin pozitivitás
Kimenetel:
• 40-60%-ban: progresszió, differenciált autoimmun betegség
kialakulása.
• Raynaud jelenség  többnyire PSS vagy MCTD
• pleuritis/pericarditis + ANA  többnyire SLE
• keratoconjunctivitis sicca + emelkedett -globulin szint 
Sjögren syndr.
• 30-40%-ban: nincs progresszió, ill. differenciálódás: marad
NDC
• 10-30%-ban: spontán megszűnik
Vasculitisek
 A VASCULITISEK FELOSZTÁSA
Chapel Hill-i felosztás, 1994
I. Nagyerek vasculitise
1. Óriássejtes arteritis
2. Takayasu arteritis

II. Közepes méretű erek vasculitise

1. Polyarteritis nodosa (klasszikus PAN)
2. Kawasaki kór

III. Kiserek vasculitise

1. Wegener granulomatosis
2. Churg-Strauss syndroma
3. Microscopos polyangiitis (microscopos polyarteritis)
4. Schönlein-Henoch pupura
5. Essentialis cryoglobulinaemiás vasculitis
6. Cutan leukocytaclasticus vasculitis
Vasculitisek újabb felosztása 2012
• Változás a definícióban, a nevezéktanban
• Változás a hiányzó kórképek
besorolásában
• Közös patológia: az erek falának a
gyulladása
 A 2012-es Chapel Hill-i
Konszenzuskonferencia
• Érintett erek mérete
• Patomechanizmus
• Klinikai kép
• Szervi lokalizáció
• Kiváltó tényezők
• Genetikai jellemzők
 A vasculitisek új nevezéktana
• Wegener-granulmatosis→ Granulomatosis
polyangiitissel (=GPA)
• Churg-Strauss-szindróma→ Eosinophil
granulomatosis polyangiitissel (=EGPA)
• Henoch-Schönlein-purpura→ IgA-
vasculitis
• Goodpasture-szindróma→
Antiglomerularis basalis membrán
betegség (anti-GBM)
 Nagyér-vasculitis (large vessel
vasculitis – LVV)
• Takayasu-arteritis (TAK)
• Óriássejtes arteritis (giant cell arteritis –
GCA)
Közepes erek vasculitise (medium
vessel vasculitis – MVV)
• Polyarteritis nodosa (PAN) (necrotizáló
arteritis, nincs glomerulonephritis, ANCA
negatív)
• Kawasaki-betegség (Kawasaki disease –
KD) (mucocutan nyirokcsomó-szindróma,
csecsemő, kisgyermek, coronaria
érintettség)
 Kisér-vasculitis (small vessel
vasculitis – SVV)
Antineutrophil citoplazmatikus antitest
(ANCA) asszociált vasculitisek (AAV)
• Mikroszkopikus polyangiitis (MPA)
(necrotizáló glomerulonephritis, pulmonalis
capillaritis)
• Granulomatosis polyangiitissel (Wegener)
(GPA)
• Eosinophil granulomatosis polyangiitissel
(Churg-Strauss-szindróma) (EGPA)
 Kisér-vasculitis (small vessel
vasculitis – SVV) 2
Immunkomplex kisér-vasculitisek (IC-SVV)
• Antiglomerularis basalis membrán betegség
(Goodpasture-szindróma) (anti-GBM) (vese,
tüdő→vérzés)
• Cryoglobulinaemiás vasculitis (CV) (bőr, vese,
perifériás ideg érintettség)
• IgA-vasculitis (Henoch-Schönlein-purpura)
(IgAV) (bőr, gastrointest. traktus, izület, vese)
• Hypocomplementaemiás urticaria vasculitis
(anti-C1q vasculitis) (HUV)(urticaria,
glomerulonephritis, arthritis)
 Változó méretű erek vasculitise
(variable vessel vasculitis – VVV)
• Behcet-kór (Behcet disease – BD) (recidív
szájüregi és genitalis aphtosus fekélyek,
bőr, szem, izület, GI traktus, CNS
érintettsége)
• Cogan-szindróma (CS) (szem: uveitis,
keratitis, belsőfül: hallásvesztés,
vestibularis diszfunkció aortitis, aorta
aneurysma)
Egy szervet érintő vasculitis (single
organ vasculitis – SOV)
• Cutan leukocytoclasticus angiitis
• Cutan arteritis
• Primer központi idegrendszeri vasculitis
(kóros liquor lelet)
• Izolált aortitis
 Szisztémás betegségekkel
asszociált vasculitis
Korábbi szekunder vasculitis csoport
• Lupus vasculitis
• Rheumatoid vasculitis
• Sarcoidosis vasculitis
Feltételezett etiológiájú vasculitisek
• Hepatitis C-vírus-asszociált cryoglobulinaemiás
vasculitis
• Hepatitis B-vírus-asszociált vasculitis
• Syphilis-asszociált aortitis
• Gyógyszer-asszociált immunkomplex vasculitis
(hydralazin)
• Gyógyszer-asszociált ANCA-asszociált vasculitis
• Tumor-asszociált vasculitis (B-sejtes lymphomák,
solid tumorok)
• Egyéb
 Diagnosztikai eljárások a
vasculitisek kimutatásában
• Labor: ANCA
• Képalkotók: CT, MR, UH
• Szövettani mintavétel: szükséges
 Anti-neutrophil citoplazmatikus antitest (ANCA)
pozitivitás alkohollal fixált humán neutrophil sejteken

Citoszol festődés • Társuló betegségek:

• Antitest: c-ANCA • Wegener granulomatosis 75-
• Antigén: Szerin proteáz-3 90%
(PR-3), aktin • Microscopos polyangiitis 25-35%
• Churg-Strauss syndr. 10-15%
• CAH 45% (anti-aktin)
 Anti-neutrophil citoplazmatikus antitest (ANCA)
pozitivitás alkohollal fixált humán neutrophil sejteken

Perinukleáris festődés Társuló betegségek:

• Antitest: p-ANCA • Mikroszkópos polyangiitis (MPA)
• Antigén: Mieloperoxidáz (nekrotizáló GN kisér-vasculitissel
(MPO) vagy anélkül) 50-60%
• Churg-Strauss syndr. 55-60%
• Wegener granulomatosis 10-15%
 Anti-neutrophil citoplazmatikus antitest (ANCA)
pozitivitás formalinnal fixált humán neutrophil
sejteken
Perinukleáris festődés Társuló betegségek:
Antitest: p-ANCA (atípusos) • Colitis ulcerosa 40-80%
Antigén: • Primer sclerotisalo
• lizozim cholangitis 60-84%
• laktoferrin • CAH 33-90%
• cathepsin G • RA 30-70%
• bactericidal/permeability • PBC 30-40%
increasing protein (BPI) • SLE 20-30%
• high mobility group • Crohn betegség 10-40%
protein (HMG)
• elastase • de: anti-Saccharomyces
• azurocidin cerevisiae antitest
 Mikor kérjünk ANCA vizsgálatot?
• Glomerulonephritis, különösen RPGN
• Pulmonalis vérzés vagy tüdő-vese szindróma
• Cutan vasculitis lázzal, fogyással, myalgiával,
arthralgiával, arthritissel
• Legalább egy nodus a tüdőkben
• Epistaxis, erosiv nasalis nyálkahártya-laesio
• Tartós sinusitis vagy otitis
• Subglotticus trachea stenosis
• Mononeuritis multiplex vagy egyéb perifériás
neuropathia
• Retroorbitalis szövetszaporulat
WEGENER GRANULOMATOSIS

1. Nasalis vagy oralis gyulladás

(ulceratio, ill. gennyes, véres
orrváladék)
2. Kóros mellkas rtg – (nodulák, fix
infiltratumok, cavitatio)
3. Microhaematuria (látóterenként > 5
vvs vagy vvs henger)
4. Szövettan (az artériafal vagy
perivascularis terület granulomatosus
gyulladása)
Dg: 2/4. Biopsia hiányában a haemoptoe
pozitívumként értékelendő!
Aktivitási marker: c-ANCA titer

Szenzitiitás: 88,2%
Specificitás: 92%
 ALLERGIÁS GRANULOMATOSIS
(CHURG-STRAUSS SZINDRÓMA)

1. Asthma (legalább anamnesztikusan)

2. Eosinophilia (>10%)
3. Mono-vagy polyneuropathia
4. Migráló változó tüdő-infiltrátumok a mellkas
rtg-en)
5. A paranasalis sinusok eltérései (acut v.
chronicus sinusitis az anamnézisben, vagy
radiológiai eltérés)
6. Biopsia (szöveti eosinophilia az artéria,
arteriola, vagy venula körül).
Diagnózis: 4 vagy több kritérium jelenléte esetén
 Polyarteritis nodosa (PAN)
1. Testsúly csökkenés > 4 kg
2.Livedo reticularis
3.Testicularis fájdalom/nyomásérzékenység
4.Myalgia/izomgyengeség
5.Mono- vagy polyneuropathia
6.Diastoles RR > 90 Hgmm
7. BUN /kreatinin ↑
8. Hepatis B vírus jelenléte
9.Arteriográfia: aneurysma, occlusio
10. Hisztológia: szegmentális érgyulladás
 PAN és microscopos polyangiitis
PAN MPA
Vasculitis típusa Nekrotizáló, kevert Nekrotizáló, kevert
sejtes, ritkán sejtes, nem
granulomatosus granulomatosus
Érintett erek Közép- és kis artériák, Kiserek (venulák,
néha arteriolák capillarisok, arteriolák)
Renalis vasculitis, infarctus, igen nem
renovasc. hypertonia
RPGN nem igen gyakori
Tüdővérzés nem igen
Perif. neuropathia 50-80% 10-20%
Relapsus gyakori ritka
p-ANCA < 10% 50-80%
HBV igen nem
Microaneurysma, stenosis igen nem
ÓRIÁSSEJTES ARTERITIS, ARTERITIS
TEMPORALIS
1. Betegség kezdete 50 év
felett
2. Jellegében, lokalizációjában
„új” fejfájás
3. Az a. temporalis
nyomásérzékenysége vagy
csökkent pulzációja
4. We < 50 mm/ó
5. Biopsia (mononuclearis vagy
granulomatosus gyulladás,
óriássejtekkel)
Dg: 3 vagy több kritérium
megléte esetén.
szenzitivitás: 93,5%, specificitás:
91,2%
 Irreguláris, szűk lumen, érfal-
megvastagodás óriássejtes arteritisben
Takayasu-arteritis (aorta és aortaív
ágai érintettek)
1. Betegség kezdete: 40 év alatt
2. Végtag-claudicatio
3. Az a. brachialis pulzációja ↓
4. 10 Hgmm-nél több RR különbség a felső
végtagon
5. Zörej az aorta/a. subclavia lefutása mentén
6. Arteriográfia: stenosis/occlusio
Dg.: 3 vagy több kritériumtünet
Köszönöm megtisztelő
figyelmüket