İmmün Sistemin Tanıtımı

Prof. Dr.Ümit Ölmez

A.Ü.T.F.İmmünoloji ve Allerji Hastalıkları
BD
• Çok gelişmiş bir sistem olan immün sistem,
yaşam için çok önemlidir.
• İmmünite; hastalığa, özellikle infeksiyon
hastalıklarına karşı direnç olarak tanımlanır.
İnfeksiyonlara karşı savunmayı sağlayan hücreler,
dokular ve moleküllerin toplamına immün sistem
adı verilir, bu hücrelerin ve moleküllerin
infeksiyona yol açan mikroplara karşı düzenli
olarak verdikleri tepkiye de immün yanıt denir.
 İMMÜN SİSTEM

1) Doğal İmmünite (innat immünite)

– Fagositler (Monosit, Makrofaj, Nötrofil)

2) Kazanılmış İmmünite(adaptif immünite)

– Lenfositler (T ve B lenfosit)
 İmmün Sistemin Savunma
Mekanizmaları
• Deri ve müköz membranlar
• Nonspesifik humoral faktörler (doku
lizozimleri ve interferon)
• Fagositik nötrofiller ve makrofajlar
• Kompleman proteinleri
• Spesifik hücre aracılıklı immünite (T
lenfositler, lenfokinler ve makrofajlar)
 Mononükleer fagositik hücreler kemik iliği kök hücre kaynaklıdır.
Görevi: Yabancı partkülleri yutmak, içine almak ve onları yok etmektir.Bu nedenle stratejik yerlere
yerleştirilmişlerdir.
 Vücudun Doğal Dış Savunma Sistemi
• Gözyaşı ve tükrükte :Lizozim
• Deri: Fiziksel bariyer, yağ asitleri, faydalı
bakteriler
• Bronşlarda: Mukus, Silia
• Mide: Mide asiti
• Barsak: Gastrointestinal sistem florası
• Genitoüriner Sistem: Asit pH,faydalı bakteriler
 Doğal Bağışıklık
• Epitelyal bariyerler
• Fagositik hücreler: Nötrofiller, Monosit/
makrofajlar
• Doğal öldürücü hücreler: Virüsle infekte
hücreler, tümör hücreleri
• *Kompleman sistemi
 Doğal bağışıklık sitokinleri:
• Sitokinler, bağışık yanıt ile inflamasyonu
düzenleyen çözünmüş proteinlerdir.Tüm
sitokinlermikroorg. gibi bir uyarı ile uyarıldığında
az miktarda üretilir ve hedef hücre üzerindeki
yüksek afiniteli res. lere bağlanırlar.

• Tümör nekroz faktör (TNF)

• -İnterlökin-1(IL-1)
• -Interferonlar(IFN α, IFN β, IFN γ)
• -Kemokinler
• -IL-6,IL-10, IL-12,IL15,IL-18
• Humoral immünite: B hücre fonksiyonunu
gösterir. Ekstrasellüler mikroorganizmalarla
savaştan sorumludur. Eksikliğinde tekrarlayan
piyojenik bakteriyel infeksiyonlar sıktır.
• Hücresel immünite: T hücre fonksiyonunu
gösterir. Eksikliğinde viral ve diğer intrasellüler
mikroplar, mantar ve protozoa infeksiyonlarına
hassasiyet artmıştır.
 Kazanılmış İmmünitenin Özellikleri

☺ Özel bir patojene spesifik( ÖZGÜLLÜK)

☺ Aynı ajanla tekrar karşılaşılınca artmış
cevap(HAFIZA)

☼FAGOSİTLERLE LENFOSİTLER ARASINDA YAKIN

BİR ETKİLEŞİM VARDIR
 İmmün Sistemin Esas ve Yardımcı
Hücreleri(1):
• Lenfositler:PK’da %30-40 oranında bulunur.
• T lenfositler(CD3+) (dolaşımdaki lenfositlerin %60-
80):
• Th: CD4+ yardımcı hücreler( T hüc.nin % 60-70 i)
• Tc: CD8+ baskılayıcı hücreler ( T hüc.nin % 30-40 ı)
• B lenfositler(CD20+) (dolaşımdaki lenfositlerin %10-
20) bulunur.
• Doğal öldürücü hücre(NK)(CD56+):(dolaşımdaki
lenfositlerin %5-10)
 T hücrelerinin alt tipleri ve fonksiyonları
Th1 IL-2,IFN-γ,TNF-β, IFN-α Gecikmiş
Hipersensitivite
IL-12,IL-18 Otoimmünite
İntrasellüler patojenler-
den korunma

Th2 IL-4,IL-5,IL-6,IL-9,IL-11 Allerji, astım

IL-13,IL-25 Antikor yapımı
Ekstrasellüler
patojenler- den korunma

T reg IL-10,TGF-β İ İmmünosupresyon

Th17 IL-17,IL-21 Otoimmünite

• TH1 sitokinler: IL-2, IL-12, IFNγ, and
transforming growth factor-β (TGFβ)
IFNγ, Tip I interferonlar (IFN- α, IFN-β),TNF
• TH2 sitokinler:IL-4 , IL-5,IL-13
Th1 hücreler; IFN-g TGF-b , Th2 hücreler ;, IL-2, IL-3, IL-10, IL-13,salarlar. Th1 hücreler makrofaj aktivasyonu ve granüloma gelişimi,
Th2 hücreler IgE ve eozinofil yapımını sağlar.NO: nitric oxide; DTH: delayed-type hypersensitivity.

Reproduced with permission from: Baraniuk, JN, Pathogenesis of allergic rhinitis.

J Allergy Clin Immunol 1997; 99:S764. Copyright © 1997 Elsevier Science
• Lenfositopeni: büyük çocuk veya erişkinlerde mutlak
lenfosit sayısı <1000 hüc/mikroL(mm3) ,yenidoğanda
<2500hüc/mikroL(mm3).Lenfositopeni sebepleri
çeşitlidir; infeksiyon, iyatrojenik sebepler, sistemik
hastalık ve konjenital immün yetmezlikler
başlıcalarıdır.
• Lenfositoz : Mutlak lenfosit sayısı(absolute
lymphocyte count : ALC):> 4000/mm3 (12 yaş
üstü).
• Mutlak lenfosit sayısı (ALC) =Lökosit
(cell/microL)x lenfosit yüzdesi ∕ 100
•
• T hücreleri , antijen reseptör (res.)lerine göre
αβ T hücreleri( dolaşan T hücrelerinin %90-
95i) ve γδ T hücreleri(dolaşan T hücrelerinin
%5-10 u) olarak iki çeşittir.
 İmmün Sistemin Esas ve Yardımcı
Hücreleri(2):
• Monosit:%1-6
• Makrofajlar: Dokuda bulunan monositler
• Bazofil: < % 1
• Mast hücresi: Dolaşımda bulunmaz
• Nötrofiller: ~%60 olgun nötrofil.
• Eozinofiller: %2-5
• Trombositler: 200.000-400.000/mm3. Bakılan
mikroskop sahasında en az bir tane,100
büyütmede yaklaşık 7 tane görülmelidir.
 Plazmositler
• Antijenle karşılaşan B hücreleri, diferansiye
olarak immünglobülin yapan ve salgılayan
PLAZMA hücrelerine döner.
• Tek bir plazma hücresi bir çeşit ağır ve bir
çeşit hafif zincirden oluşan tek tip antikor
yapar. Lenf düğümleri ve dalakta ve kemik
iliğinde bulunan hücrelerdir .
 Lenfoid Organlar

• Primer Lenfoid Organlar:Timus, Kemik İliği

• Sekonder Lenfoid Organlar:Dalak,Lenf

Bezleri,Tonsiller,Peyer plakları ve diğer
mukoza ile ilişkili lenfoid doku ( MALT)
Kompleman sisteminin uyarılma yolları
 Kompleman Kaskadının Uyarılması:

• 1) Klasik yol
• 2) Alternatif yol
• 3) Lektin veya mannan bağlayan
protein yolu
 Komplemanın Temel Biyolojik
Fonksiyonları
• Opsonizasyon
• Hücre lizisi
• İnflamasyonun aktivasyonu
• İmmün komplekslerin klirensi
• Antikor yapımının uyarılması
 İnflamasyonun Aktivasyonu
• Mast hücrelerinden histamin salınımı
• Düz kasların kontraksiyonu
• Plazma ve hücrelerin eksudasyonu
• Makrofajların aktivasyonu
• Granülositlerin kemotaksisi
 ANTİJEN
-Antikor ile bağlanabilen protein
yapısında bir moleküldür.
-Her bir biyolojik molekül( şeker, protein,
lipid, hormon) antijenik özellik
gösterebilir.
-Antijenin antikor ile bağlanabilen özel
kısmına epitop denir.
• Antikorlar ,B lenfosit ve plazma hücreleri
tarafından yapılır. Antikorlar antijene
bağlanma kapasitesi gösteren ,
immünglobülinler denilen geniş bir grup
polipeptidlerden oluşan solübl
glikoproteinlerdir.

• Antikorun görevi, kanda ve vücut sıvılarında

bulunan antijeni tanımaktır. Yapısında iki
hafif(L) , 2 ağır zincir (H) bulunur.
 Yabancı madde (mikroorganizmalar,
protein, polisakkarit gibi moleküller) ile
karşılaşıldığında immün sistemin değişik
kompartmanlarının, karşılıklı ve düzenli
etkileşimleriyle ortaya çıkan cevaba İMMÜN
YANIT denir
 İMMÜN YANITIN EVRELERİ

• Antijeni tanıma fazı (Lenfositler)

• Efektör faz (Nötralizasyon, Fagositoz,

Sitotoksik reaksiyonlar)
 Antijen Sunumu
• T lenfositler antijeni; antijen sunan hücrenin
(infekte hücre) yüzeyinde MHC (major doku
uygunluk antijenleri) ile birlikte sunulduğu
zaman tanır

• T lenfositleri; T hücre reseptörü denen (TCR)

reseptörlerle ve antijen + MHC
kombinasyonunu tanır
 İmmün Sistemin Fonksiyon
Bozuklukları

• Aşırı duyarlılık reaksiyonları

• Otoimmünite gelişmesi
• İmmün Yetmezlik Hastalıkları
• Malignite gelişmesi
 İmmün Sistem Kanserleri

• Lenfomalar
• Lösemiler
• Multiple myeloma
İmmün sistemin bir veya daha fazla
komponentlerinin eksikliğinde veya
fonksiyon görmemesi durumunda ortaya
çıkan hastalıklara İMMÜN YETMEZLİK
HASTALIKLARI adı verilir
İmmün yetmezlikte tekrarlayan veya
kronik infeksiyonlar gelişir. Bu durum
genetik bozukluk veya immün sistemin
gelişimi sırasındaki bozukluklar sonucu
meydana gelmiş ise, Primer İmmün
Yetmezlikler gelişir
• İmmünokompetan hücrelerdeki gelişme
defekti; T lenfositleri, B lenfositleri veya
ikisinde birden diferansiyasyonun farklı
safhalarında ortaya çıkabilir
• Stem cell (Kök hücre) veya lenfosit
diferansiyasyonundaki defektin yerine
göre klinik tablo ciddi, hatta fatal olabilir
• IL-12, IFNγ, ve transforming growth factor-β
(TGFβ) ,Th1 hücrelerinin gelişmesine yardım
eder
• IL-4 ,IL-5, IL-13 ; Th2 hücrelerinin gelişmesine
yardım eder
 Primer İmmün Yetmezlikler (1)
Humoral İmmün Yetmezlikler
(Antikor Yetmezlikleri)
1) X’e bağlı agammaglobulinemi (XLA-Bruton Hastalığı)
2) Common variable immün yetmezlik(CVID)
3) Yenidoğanın geçici hipogammaglobülinemisi
4) Selektif IgA eksikliği
5) IgG subgruplarının selektif eksikliği
6) Hiperimmünglobülin M sendromları
Diğerleri: Spesifik antikor eksikliği ( polisakkarid
cevapsızlığı), Selektif IgM eksikliği, Selektif IgE
eksikliği, Hiperimmünglobülin D sendromu(HIDS)
• Bruton Hast: PreB hücresinden immatür B’ye geçiş
olamamaktadır
• Common variable immün yetmezlik(CVID):B hücreleri
antikor salan plazma hücrelerine dönüşemiyor
• Yenidoğanın geçici hipogammaglobülinemisi: 5-6
aylık
• Selektif IgA eksikliği: En sık görülen primer immün
yetmezlik(1/500)
 Selektif IgA eksikliği
• 1/600-1/800 sıklığında görülür
• Asemptomatik
• Tekrarlayan sinopulmoner infeksiyonlar
• Gastrointestinal sistem hastalıkları
• Allerjik hastalıklar
• Otoimmün hastalıklar
• Malign hastalıklar
• İlaçlar:antikonvülzanlar
Numerous Giardia lamblia parasites can be seen swarming over the mucosa of the
jejunum of a patient with CVID.
 Primer İmmün Yetmezlikler (2)
Hücresel İmmün Yetmezlikler
(T Hücre
• T lenfositleri, Yetmezlikleri)
adaptif immün sistemin işlemesinde
vazgeçilmez hücrelerdir. İntrasellüler patojenlerin
öldürülmesi ve ekstrasellüler patojenlere karşı
cevapta B lenfositleri ve antijen sunan hücrelerin
(APC) cevaplarını yönetir. Atipik yüzey
moleküllerini görünce de direkt öldürür.
• Sonuç olarak T hücre gelişmesinde veya
fonksiyonundaki bozukluklar, B hücresi, NK
hücresi ve myeloid kompartmanları da etkiler.
• CD3 eksikliği, TRAC eksikliği (TCR alfa-beta
kompleks azalması) ,MHC klas I eksikliği ( Bare
lenfosit sendrom tip I), MHC klas II eksikliği
( Bare lenfosit sendrom tip II),p561 ck eksikliği (
lenfosit spesifik protein-tirozin kinaz eksikliği),
VDJ recombinasyon defektleri: RAG1 ve RAG
II(rekombinaz aktive edici gende eksiklik), ZAP-
70 eksikliği: ( Zeta zinciri ile ilişkili protein-
tirozin kinaz 70 kilodalton eksikliği)
 Primer İmmün Yetmezlikler (3)
Kombine İmmün Yetmezlikler
• ●Ağır Kombine İmmün Yetmezlik (SCID)
• ● Wiscott-Aldrich sendromu
• ● Ataksi telenjiektazi
• ● DiGeorge sendromu( 22q11.2 delesyon)
• ● Nijmegen Breakage sendromu
• ● Adenozin deaminaz, purin nükleozid fosforilaz eksikliği
• ● MHC class I ve II eksikliği
• ● Kısa kol-bacak cüceliği /saç-kıkırdak hipoplazisi ile
birlikte immün yetmezlik
• ●X’e bağlı lenfoproliferatif sendrom
• ●NF –kappa-B inhibitor alfa (NFKBIA) eksikliği
Note the wide-set eyes, low-set ears, and shortened philtrum of upper lip.
Congenital malformations of the cardiovascular system may also occur.
 Di George Sendromu
• Embriyonel gelişim sırasında 3. ve 4. faringeal keselerde
anormal gelişim sonrasında timusta hipoplazi ve
beraberinde T hücre eksikliğine bağlı infeksiyona meyil,
paratiroid hipoplazisi (hipokalsemi ile birlikte) , konjenital
kalp hastalığı (Aort kavsi anormallikleri, Fallot tetralojisi,
patent duktus arteriozus) görülür.
• DiGeorge sendromu görülen çocuklarda anormal yüz
görünümü ( hipertelörizm, düşük kulaklar, balık şeklinde
ağız ) vardır.
• Timusun yokluğunda ‘komplet DiGeorge sendromu’görülür
(Hastaların % < 0.5 i )ve komplet T hücre yetmezliği görülür.
Ancak hastaların çoğunluğunda 22q11.2 delesyon şeklinde
kromozom anomalisi görülür. İmmün bozukluk orta
derecede T hücre azalması ile birliktedir, ‘parsiyel DiGeorge
sendromu’denir. Azalmış T hücreler, normal B hücreler ,
normal veya azalmış serum immünglobülinleri görülür.
• Ağır kombine immün yetmezlik (SCID): Kemik iliğinde
kök hücrenin T ve B hücreye diferansiyasyonunda
yetersizlik mevcuttur
• Wiscott-Aldrich sendromu: Egzema, tekrarlayan
piyojenik infeksiyonlar ve trombositopeni ile
karakterli
• Herediter ataksi telenjiektazi: Otozomal resesif
geçişli. 2 yaş civarında serebellar ataksi-
telenjiektaziler, tekrarlayan sinopulmoner inf.lar
görülür. T ve B hücre defekti mevcuttur
Note that the thymic stroma has not been invaded by lymphoid cells and
no Hassall's corpuscles are seen. The gland has a fetal appearance.
It is thought that deficiencies of ADA and PNP lead to accumulations of dATP and dGTP, respectively.
Both of these metabolites are powerful inhibitors of ribonucleotide reductase, which is
an essential enzyme for DNA synthesis.
 Primer İmmün Yetmezlikler (4)
Fagositik Fonksiyon Bozuklukları

● Konjenital nötropeniler
● Kronik granülomatöz hastalık
●Lökosit adezyon eksikliği (LAD)
 Kompleman Eksiklikleri ile Birlikte Giden
Hastalıklar
• Klasik yol (C1-C4): SLE, piyojenik inf
• C3, Faktör H, Faktör I: Piyojenik bakteriyel
infeksiyonlar, vaskülit, nefrit
• Litik yol(C1-C8):Yaygın neisseria inf., sıklıkla
SLE
• C9: Asemptomatik veya yaygın neisseria
infeksiyonları
• CR3,CR4: Tekrarlayan piyojenik inf.lar,gingivit,
göbek kordonunun geç düşmesi
• C1 inhibitor eksikliği: Herediter anjionörotik
ödem
C1 inhibitor is involved in inactivation of elements of the clotting, kinin, plasmin and complement systems,
which may be activated following the surface-dependent activation of factor XII (Hageman factor).
The points at which C1 inhibitor acts are shownin red. Uncontrolled activation of these pathways
results in the formation of bradykinin and C2 kinin, which induce edema formation.
Klinik olarak ileri yaşta tespit edilen,
sık infeksiyon, malignite ve
otoimmün hastalıklara yol açan ve
birçok hastalıklar sırasında gelişen
immün fonksiyon bozukluklarına
Sekonder İmmün Yetmezlikler adı
verilir
 Sekonder İmmün Yetmezlikler
• İnfeksiyonlar:Viral, bakteriyel, protozoal
• Maligniteler
• İatrojenik immünosupresyon: Radyasyon,
immünosupressif ilaçlar, immünomodülatör
ilaçlar
• Beslenme bozuklukları
• Diğer hastalıklar: DM,siroz, üremi, sarkoidoz,
intestinal lenfanjiektazi, nefrotik sendrom
• Splenektomi sonrası
• Stres, gebelik
• Yaşlılık
 A typical course of HIV infection.
(Courtesy of Dr AS Fauci. Modified with permission from Pantaleo G, Graziosi C. N Engl J Med 1993;328:327-335.
 İmmün Yetmezliklerde Görülen
Klinik Özellikler
• Kronik veya tekrarlayan infeksiyonlar,
• Fırsatçı(opportunistic) infeksiyon ajanları ile
ortaya çıkan hastalık tabloları
• İnfeksiyon hastalığının tedavisinde zorluklar
• Tekrarlayan abseler, osteomyelit, otoimmün
hastalıklar
• Gelişme geriliği,kronik diyare, deri
döküntüleri, hepatosplenomegali
 İmmün Yetmezliklerin Önemli Özellikleri

• İmmün yetmezlikte infeksiyonlara hassasiyet

artmıştır
• Onkojenik virüslerle gelişen kanserlere sık
rastlanır
• Otoimmün hastalıkların görülme sıklığı
armıştır
• Klinik ve patolojik olarak immün yetmezlik
hastalıkları çok heterojendir
 İmmün Yetmezliklerde Yapılacak İlk
Değerlendirmeler
Humoral immün sistem:
Hipogammaglobülinemi (serum protein
elektroforezi)
–Serum IgG, IgM, IgA düzeyleri
–İzohemaglutinin titreleri (anti-A, anti-B)
[IgM fonksiyonu]
–İmmünizasyonu takiben antikor
düzeyleri
–B hücre sayımı (monoklonal ak)
–IgG subgrupları düzeyleri
Normal SPE görünümü
Erişkinde yaklaşık serum Ig seviyeleri
• IgG:1000 mg/dl
• IgA:200 mg/dl
• IgM:120 mg/dl
• IgD: 3 mg/dl
• IgE: 0.05 mg/dl
 İmmün Yetmezliklerde Yapılacak
İlk Değerlendirmeler (Devam)
Hücresel immün sistem :
• -Tam kan sayımı, lenfosit sayımı
( lenfopeni: Total lenfosit sayısı erişkinde
<1500 hücre/mikro litre (μl)(mm3),
• ( yenidoğanda <2500 hücre/μl),
• Formül lökosit
• Gecikmiş tip aşırı duyarlılık testi( PPD of M.
tüberkülozis ,candida,trikofiton,kabakulak)
• Flow sitometri ile T hücre altgrupları sayımı
(CD3+,CD4+ ,CD8+ )
 İmmün Yetmezliklerde Yapılacak İlk
Değerlendirmeler (Devam)
Fagositoz:
• Tam kan sayımı, formül, Nötrofil sayısı
• Serum Ig, IgE seviyesi
– Nitroblue tetrazolium (NBT) testi
– Flow sitometri ile Dihidrorodamin
test(DHR):Nötrofil ‘oksidatif burst’ ölçümü
– Kemotaksi, kemilüminesens
– Nötrofil metabolik fonksiyonları
In normal polymorphs and monocytes, reactive oxygen intermediates (ROIs)
are activated by phagocytosis, and yellow NBT is converted to purple-blue formazan (1).
Patients with CGD cannot form ROIs and so the dye stays yellow (2).
(Courtesy of Professor AR Hayward)
• KOMPLEMAN SİSTEMİNİ DEĞERLENDİREN
TESTLER:
• 1)Serum total hemolitik kompleman aktivitesi
(CH50)
• 2)Serumda C3 miktar tayini
• 3)Serumda C4 miktar tayini
Kompleman Eksikliklerinin Laboratuvar
Değerlendirilmesi
• 1)Serum total hemolitik kompleman aktivitesi
(CH50)
• 2)Serumda C3 miktar tayini
• 3)Serumda C4 miktar tayini
• 4)Serumda kompleman komponentlerinin
kantitatif tayini
• 5)Dolaşan immün kompleks tayini: C1q,
Polietilen glikol(PEG), Raji hücreleri
• Adezyon molekülleri ; hücre yüzey molekülleridir,
esas görevleri hücrelerin ekstrasellüler matriks veya
yakındaki hücrelere yapışmasıdır (ör:İntegrinler,
selektinler)
• Adezyon moleküllerinin; dolaşımdaki lökositlerin
inflamasyon bölgesine göç etmelerinde, lenfositlerin
kan ve lenfoid dokular arasındaki sürekli dolaşımının
( lenfosit homing) sağlanmasında büyük önemi
vardır.
Adezyon moleküllerinin; lenfosit gelişimi, embriyonal
gelişim, normal doku yapısının devamı, yara
iyileşmesi, lökosit migrasyonu, inflamasyon ve
metastaz gelişiminde önemli rolleri vardır.
Adezyon molekülü Hücre ekspresyonu
İntegrinler

LFA-I Lenfosit

Mac-1(CR3) Nötrofil , monosit

VLA-4 Lenfosit, monosit ve eozinofil

İmmünglobülin süperailesi
ICAM-1 Düşük seviyede endotel ekspresyonu
(stimülasyonla ekspresyon artar)
ICAM-2 Yüksek seviyede endotel ekspresyonu (stimülasyonla
değişmez)
VCAM-1 Endotel ekspresyonu yok
(stimülasyonla ekspresyon artar)

Selektinler
P -selektin Tr. ve endotel (stimulasyondan sonra)
E-selektin Stimüle endotel hücrelerinde fazla miktarda expresyon
L- selektin Nötrofil, monosit ve T hücre subgrubu
 Lökositlerdeki Kalitatif Değişiklikler
(mikrop öldürme fonksiyonunda bozulma)

• Fagositlerdeki iki genetik eksiklik , klinik olarak

önemlidir. Şiddetli , hatta çoğu zaman fatal
infeksiyonlara yol açar:
1) Kronik granülomatöz hastalık
(CGD):NADPH oksidaz enziminde defekt
vardır,süperoksit anyonları ve hidrojen
peroksit yapımında bozukluk vardır.M.org
fagosit içinde öldürülemez.NBT boya testinde
fagositler boyayı kullanamaz.Fagositik
fonksiyon bozukluklarında bahsedildi.
 2)Lökosit Adezyon Defekti(LAD)
• Otozomal resessif
• Fagositlerin bakterileri sindiriminde , opsonize m.org.daki
C3b’ye bağlanan fagosit membranındaki reseptör, çok
önemlidir. Bu reseptör kompleman reseptör 3 (CR3) adı
verilen bir integrindir.
• CR3, iki polipeptid zincirlerinden oluşur(α, β).
21.kromozomdaki bir genle kontrol edilen β zincirinde bir
genetik defekt vardır. LFA-1 ve p150,95 adında iki integrin
mol. CR3 β zincirini ortak kullanırlar.
• LAD hastalığında , CR3 eksiktir, β2 integrin ekspresyonunda
defekt vardır. Sonuçta özellikle ağız ve gastrointestinal
yolda şiddetli bakteriyel ve fungal infeksiyonlar gelişir.
• LFA-1, hücre adezyonunda çok önemlidir. Endotel ve diğer
hücre membranlarında ICAM-1 ile etkileşirler . LFA-1 de
defekt olunca LAD ‘de hastaların fagositleri, vasküler endotele
yapışamaz ve kan damarlarından infeksiyon bölgesine göç
edemez, bakteriyel infeksiyon hızla yayılır.
 Lökosit Adezyon Defekti(LAD)
• LAD-1:CD18( LFA-1 ailesinin β zinciri,[β 2 integrin
subünitesi])de defekt ; 3 adezyon molekülünde
eksiklik var:
• LFA-1
• CR3 veya Mac-1
• P150-95
• LAD tip2 : Mannozun fukoz’a dönmesinde defekt
vardır) fukoz metabolizması), sonuçta selektin
ligandlarının normal sentezi bozulur, E selektin için
nötrofil res yoktur. Nötrofil roling ve kemotaksisi
bozulur. Periodontit,tekrarlayan bakteriyel
infeksiyonlar, mental ve fizik gelişme geriliği görülür.
• IL-12, IL-12res veya IFN γ res.lerini kotlayan
genlerdeki genetik defekt tekrarlayan
nonpatojenik mikobakteri ve salmonella
infeksiyonlarına yol açar.
• Bu defektler otozomal resessif geçer ve IFN γ
ile tedavi edilmezse öldürücü sonuçlar
doğurabilir.
 SONUÇ

• İmmün yetmezliği akla getirecek

şikayet ve bulguların varlığında, en
basitinden başlanarak immün sistem
taranmalıdır
• Yetmezliğin sebebi incelenmeli ve
mümkünse tedavisi yapılmalıdır