Patologia aparatului respirator

Cavitati nazale, sinusuri, nazofaringe

Caile aeriene superioare:
cavitatea nazala
sinusurile nazale
nazofaringe
laringe
trahee
Histologic
mucoasa
epiteliu pavimentos stratificat sau
epiteliu inalt cilindric pseudostratificat (de tip respirator)
zonal epiteliu de tip tranzitional
submucoasa
glande sero-mucoase
tesut limfoid dispersat sau aglomerat (amigdala palatina, amigdala Gerlach la deschiderea trompei Eustachio)
Principalele procese patologice

malformatii
leziuni circulatorii
infectii
reactii de hipersensibilitate
boli infectioase de etiologie incerta
tumori
Malformatii

Modificari de forma nas in sa socratic , in sifilisul congenital

Anomalii osoase (deviatii de sept cu ingustarea unei cavitati)
Anomalii de rezorbtie sau fuziune (imperforarea coanelor, fisuri intre mugurii nazali si maxilari: cheiloschizis = buza de
iepure; gnatocheilo-palatoschizis = gura de lup)
Leziuni circulatorii
Hiperemia mucoasei acuta sau cronica : ingrosarea mucoasei datorita dilatarii vasculare; coloratie rosie, suprafata
lucioasa
Hemoragii
la nivelul cavitatilor nazale epistaxis (hipertensiune arteriala, malformatii vasculare, modificari hormonale
ciclice)
petesii pe intreaga mucoasa in sindroame hemoragipare (evidentiabile fibroscopic)
Edem inflamator (de vecinatate) de staza venoasa
Inflamatia
Inflamatiile frecvente acute, cronice (specifice, nespecifice)
Inflamatii acute = rinite
Rinita catarala coriza: etiologie virala, bacteriana sau alergica (noxe profesionale, sensibilizare)
Macroscopic: - hiperemie si edem al mucoasei, hipersecretie, initial seroasa, apoasa, apoi mucoasa fluida, incolora filanta si
in final, muco-purulenta, cu o bacterie piogena dominanta
Microscopic: - hipersecretie, descuamare, hiperemie, inflamatie
Complicatii:
Sinusita maxilara empiem sinusal

Sinusita frontala si etmoidiana

Extremitatea trompei Eustachio inflamatia timpanului cu perforare
Mastoidita
Tromboflebita sinusurilor de la baza craniului

Rinita pseudomembranoasa cu streptococ - exsudat fibrinos la suprafata si necroza superficiala subjacenta

Erizipel: streptococ aripa nasului dermita streptococica propagare spre venele faciale tromboflebita de sinus
cavernos leptomeningita purulenta
Furunculele: stafilococ auriu aripa nasului inflamatie necrotizanta +/- tromboza sinus cavernos
Inflamatiile cronice nespecifice:
Purulenta hiperplazica
Purulenta atrofica = ozena in apropierea zonei olfactive: ulceratii, cruste, puroi
In particular, la brbai tineri poate apare angiofibromul nasofaringian, compus din vase capilare i stroma densa cu
fibroblaste.
Tumori maligne nazofaringiene
Carcinomul scuamos keratinizant / nekeratinizant
Carcinomul nediferentiat (limfo-epitelial):
cu celule mari sau cu celule mici
asociat cu infectia cu virusul Epstein-Barr (EBV)
tipul Schmincke (difuz)
tipul Regaud (nodular)
metastaze in ganglionii latero-cervicali
Adenocarcinomul papilar
Carcinomul adenoid chistic
Limfoame maligne non-Hodgkin (frecvent cu celule B)
Melanomul malign
Laringele si traheea
Principalele afectiuni : laringita acuta, TBC, nodulul cntreului, papilomul hiperkeratozic

Nodulul cantaretului
Benign, bilateral pe corzile vocale adevarate
Disfonie laringiana cu stridor
Tesut conjunctiv lax si mixoid acoperit de epiteliu scuamos nekeratinizat
In evolutie, nodulul se fibrozeaza de la periferie spre centru
Cresterea in dimensiuni kissing nodule cu ulceratie
Carcinomul laringian
Factori de risc: fumatul + alcoolul
Frecvent carcinoame scuamoase bine diferentiate (cu formare de perle) sau slab diferentiate (fara formare de perle). Pot fi
intrinseci (la nivelul corzilor vocale) sau extrinseci (la nivelul epiglotei, plicile ariepiglotice si fosa piriforma)
Traheobonsita acuta
Etiologie virala (adenovirusuri) uneori cu suprainfectie bacteriana (traheobronsita purulenta)
Mucoasa inflamata si congestionata; bronhii cu lumen plin cu puroi (PMN + detritusuri celulare necrotice)
Se poate complica cu bronsiolita si bronhopneumonie)
Insufucienta respiratorie
Apare cnd presiunea parial a oxigenului PaO2 < 60 mmHg (normal PaO2 = 80-100; PaCO2 = 35-45).
Sunt descrise 2 tipuri :
tipul I (hipoxic -normocapnic) n care PaO2 < 60 mmHg i PaCO2 normal
tipul II (hipoxic-hipercapnic) n care PaO2 50 mmHg.

Insuficiena respiratorie cronic determin hipoxemie cronic i apariia hipertensiunii pulmonare prin vasoconstricie (i
consecutiv hipertrofia ventricular dreapt cu aparitia cordului pulmonar cronic).
De asemenea, apare i policitemie cu creterea vscozitii sangvine i tromboz. Hipoxemia determin cianoz central, iar
hipercapnia determin tremor, puls crtor - Mahler, confuzie , com.
Trombembolismul pulmonar
TEP masiv apare cnd ~ 90% din patul vascular pulmonar este obstruat i duce la colaps cardio-vascular cu disociere
electromecanic (inima bate, dar nu mpinge sngele) i deces subit .
TEP major apare cnd sunt obstruate arterele de dimensiuni medii i determin infarct pulmonar (dispnee + junghi +
hemoptizie). Poate fi urmat de un TEP masiv, n lipsa tratamentului (embol premonitor).
TEP minor recurent apare prin obstrucia recurent, ndelungat a vaselor mici, cu embolii mici repetitive i obliterarea
patului vascular cu hipertensiune pulmonar
Consecintele:
creterea presiunii arteriale pulmonare prin barajul embolic al inimii drepte
ischemie cu mismatch : zone ventilate i neperfuzate

Tuberculoza

este cauzat de Mycobacterium Tuberculosis (bacilul Koch)

este o reacie de hipersensibilitate de tip IV (ntrziat, mediat celular)
semnul histologic caracteristic este granulomul cazeos (foliculul Koster)
principalul organ infectat este plmnul
infecia pulmonar n copilrie produce complexul primar TBC : afectul primar, limfangita i adenopatia satelit
hilar
infecia pulmonar la adult produce focare Assmann (focare bronhopneumonice TBC n lobii superiori)
diseminarea sangvin produce TBC miliar
diseminarea bronhogen produce bronhopneumonia TBC
reactivarea focarelor primare se face n condiii de imunosupresie i produce TBC secundar

Mycobacterium Tuberculosis (bacilul Koch)

Bacil alcool-acid rezistent (BAAR) ce prezint un perete cu coninut bogat n acizi micolici
Are un genom format din 39 perechi de baze, fr plasmide i cu transpozoni
Genomul e bogat n Guanina=Citozina, care-i confer rezisten n mediu

Boala se transmite aerian prin picturi expulzate n urma tusei de ctre o persoan infectata cu apariia unor leziuni
exsudative (nespecifice, sub forma unui exsudat seros cu PMN), leziuni alterative (necroza de cazeificare) i proliferative
(foliculul tuberculos).
Bacilul Koch (B.K.) este preluat de macrofagele alveolare, cu apariia unei inflamaii locale i recrutarea altor macrofage.
Bacilii sunt transportai n ganglionii regionali de ctre macrofagele stimulate de limfocitele T CD4+ si IFN. In unele
cazuri macrofagele activate distrug B.K., dar unele bacterii rmn viabile. In acest stadiu, B.K. poate circula spre alte
organe (creier, rinichi, os) n interiorul macrofagelor.
In majoritatea cazurilor apare un rspuns imun protector sub forma unor granuloame cazeoase; dup 2 luni de la expunere
apare o reacie de hipersensibilitate ntrziat de tip IV la antigenele M. Tuberculosis.
Reactivarea se poate face oricnd, cu predilecie n segmentele apicale ale lobilor superiori, ducnd la necroz cazeoas
extensiv. Eliminarea cazeumului duce la formarea unei caverne n pereii creia se dezvolt o circulaie vascular bogat
(anevrisme Rassmussen) ce se poate rupe n timpul tusei, dnd hemoptizie.
Complexul primar TBC:
- Afectul primar TBC (proces de alveolita exsudativa aspect poligonal, subpleural cu calcificare sau fibrozare)
- Limfangita de legatura
- Adenopatia satelita hilara, APOI poza cu Patogeneza infectiei cu BK

TBC pulmonara primara

Microscopic, granulomul TBC (foliculul Koster) este format de la centru spre periferie din:
zona central de necroz cazeoas
una sau mai multe celule gigante Langhans (cu nuclei n potcoav)
celule epitelioide, aezate radiar
o coroan limfocitar la periferie
granuloamele TBC au tendina la confluare i devin policiclice.
diagnostic diferential cu sarcoidoza

TBC pulmonara secundara:

Macroscopic exist 3 tipuri de leziuni : nodulare, difuze i ulcerative.
Leziunile nodulare se pot prezenta sub forma granulaiei miliare, nodulul simplu, nodulul acinos sau tuberculom;
tuberculomul poate fi omogen, stratificat sau polimorf.
Leziunile difuze apar n plmni i pe seroase sub forma pleureziilor i peritonitelor sero-fibrinoase sau a infiltratului
precoce Asmann (leziune exsudativ cu focare confluente de bronhopneumonie cazeoas).
Leziunile ulcerative apar la nivelul pielii i mucoaselor i au margine anfractuoas, cu fond neregulat, murdar; n plmn
apare caverna TBC.
Tuberculoza pulmonar secundar se poate prezenta clinic ca :
pleurezie sero-fibrinoasa
tuberculoza infiltrativa
tuberculoza nodular
tuberculoza cazeos-circumscris - tuberculomul (diagnosticul diferenial se face cu nodulul solitar pulmonar),
tuberculoza cazeos extensiv
tuberculoza miliar
tuberculoza cavitar (caverna)
Caverna conine germeni cu densitate mare i ritm rapid de multiplicare (2n/24 h). Diviziunile bacilului Koch sunt
nesincrone i ritmul multiplicrii inegal, ceea ce duce la un mozaic histopatologic de leziuni pulmonare

Pneumonii
In pneumonia lobar infecia se rspndete n alveole prin porii Cohn, implic un ntreg lob
Bronhopneumonia apare prin rspndirea unei infecii traheobronice n lobulii pulmonari
Pneumonia atipic produce inflamaie interstiial limfo-plasmocitar
Pneumoniile cu germeni comunitari, din mediu (n afara spitalului) cuprind pneumococul i Haemophilus Influenzae
Pneumoniile cu germeni de spital (nosocomiale) cuprind Gram (-) i anaerobi
Expunerea la antigene neobinuite din mediu duce la apariia psittacozei (boala cresctorilor de psri), boala legionarilor
(pneumonie atipic cu manifestri digestive n infecia cu Legionella Pneumofila) sau pneumonii fungice (Aspergillus)
Pneumonia de aspiraie produce leziuni mixte : chimice i infecioase
infeciile oportuniste afecteaz pacienii imunosupresai i includ mycobacteriile, virusuri, fungi i protozoare

Etiopatogenic pot fi:

Comunitare (community acquired) Streptcoccus Pneumoniae, Haemophillus Influenzae, Legionella Pneumphila
Nosocomiale (hospital acquired) Stafilococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas Aeruginosa,
Serratia
Atipice (interstitiale), cu virusuri: influenza, adenovirusuri, citomegalovirus, rujeola sau cu microorganisme
intracelulare: micoplasme, chlamydii, ricketsii (Coxiella Burnetti)
Pneumonii chimice de aspiratie
Pneumonii la imunosupresati: Pneumocystis Carinii, Mycobacterium Avium Intracellulare, Criptococcus,
Aspergillus

Pneumococul este un coc Gram (+), aerob, ncapsulat, dispus in diplo, care se transmite aerian i disemineaz n alveole
prin porii lui Cohn producnd pneumonia franc lobar.
Haemophillus Influenzae - frecvent la copil
Klebsiella Pneumoniae - frecvent la alcoolici
Stafilococul auriu (coc Gram (+), aerob, dispus in gramezi) produce pneumonii necrotizante, cu abcese i pneumatocele i
evoluie spre empiem i piopneumotorax; n evoluie pot apare metastaze septice pe valva tricuspid.
Alti germeni: Micrococ cataral, Streptococ piogen
Etapele pneumoniei:
Faza de congestie
Faza de hepatizatie rosie
Faza de hepatizatie cenusie
Faza de rezolutie
Pneumonia se poate complica cu evoluia spre abces (hepatizaie galben), spre organizare i fibroz (carnificare) sau
apariia de metastaze septice frecvent pe valva aortic.
Complicatii:
Pulmonare - carnificare; abcese
Extrapulmonare - pericardite fibrinoase, peritonite (copii), septicemii, endocardite valvulare ulcero-vegetante,
meningite pneumococice, artrite, osteomielite, supuratii.
Moarte prin cord pulmonar acut insuficienta cardiaca dreapta; asfixie (in forme bilaterale)
Pneumonia lobara
Inflamatia parenchimului pulmonar aerogena
Etiologie bacteriana
Localizare: un lob sau un plamin
Procesul patologic evolueaza in etape
Monomorfism lezional / etapa
Apare prin depasirea mecanismelor de clearance pulmonar:
Diminuarea reflexului de tuse
Leziuni ale aparatului muco-ciliar
Diminuarea activitatii fagocitare a macrofagelor alveolare
Congestie pulmonara si edem
Acumularea de secretii prin obstructia bronsica si suprainfectie (e.g. in bronsiectazii secundare fibrozei chistice
sau sindromului Kartagener)
Clinic de obicei adulti tineri, sex masculin, debut brusc junghi, tuse, expectoratie hemoptoica (sputa ruginie), in raport
cu densitatea fibrinei, febra in platou, evolutie ciclica, rezolutie in criza
Pneumonia leziuni asociate

Pleurezia parapneumonica (fibrinoasa) sau metapneumonica (fibrino-purulenta) cloazonare (inchistare)

empiem pleural
Adenite supurate (mediastin)
Staza viscerala
Maduva osoasa leucocitoza

Pneumonia - complicatii
- Pulmonare - carnificare; abcese
- Extrapulmonare - pericardite fibrinoase, peritonite (copii), septicemii, endocardite valvulare ulcero-vegetante, meningite
pneumococice, artrite, osteomielite, supuratii.
- Moarte prin cord pulmonar acut insuficienta cardiaca dreapta; asfixie (in forme bilaterale)
Pneumonia cronica organizata cu bronsiolita obliterativa (BOOP)

Este o forma particulara de pneumonie cronica focala, caracterizata prin:

- Obstructie brohiolara prin tesut de granulatie
- Ghemuri (whorls) de fibroblaste si leucocite inconjurate de benzi de fibroza dispuse concentric in alveole
- Obstructia cailor aeriene duce la acumularea de surfactant, care este fagocitat de macrofage, cu aparitia unei pneumonii
lipidice endogene
Bronhopneumonia
Apare prin rspndirea unei infecii traheobronice n lobulii pulmonari prin bronhiolele lobulare
La copii i btrni (cu un reflex diminuat de tuse) poate aparea consecutiv unei bronite sau bronsiolite, iar la persoane
imobilizate, prin aspiraie
2 tipuri:
bronhopneumonia cu focare diseminate
bronhopneumonia cu focare confluente
Microscopic apare un polimorfism lezional : zone afectate alternand cu zone de parenchim normal
Leziunea consta dintr-o alveolita exsudativa sero-fibrinoasa sau fibrino-leucocitara centrata de o bronhiola plina cu puroi,
care macroscopic se prezinta sub forma unor focare diseminate, proeminente, galbui, de 2-3 cm, care pot conflua

Pneumonia interstitiala
Pneumonii interstitiale idiopatice:
Pneumonia interstitiala cronica comuna
Pneumonia interstitiala descuamativa
Pneumonia interstitiala limfocitara
Pneumonii interstitiale virale:
Virusul Influenzae
Adenovirus
Citomegalovirus
Pneumonia interstitiala atipica:
Este cauzat de o varietate de organisme, cum ar fi virusuri, Mycoplasma pneumoniae, chlamidii.
Virusuri: virusurile gripale de tip A i B, virusul respirator sinciial, adenovirusuri, rinovirusuri, virusul rujeolei i virusul
varicelei
Predominant este natura interstiial a reaciei inflamatorii, localizat n interiorul pereilor alveolari.
Septele alveolare sunt lrgite i prezinta, de obicei, un infiltrat inflamator limfo-plasmocitar si macrofagic, insotit de
vasodilatatie capilara si staza.
Au evolutie autolimitata cu restitutio ad integrum
La docimazia hidrostatica, fragmentele plutesc intre 2 ape
Pneumonia viral este dat cel mai frecvent de virusul Influenzae (ce produce gripa) i se caracterizeaz prin edem
alveolar, necroz alveolara focal, si prezenta membranelor hialine. Se complica prin suprainfectia cu stafilococ auriu si
bronhopneumonie.
Adenovirusurile sunt asociate cu apariia necrozei la nivelul bronhiolelor si aparitia bronsiolitei obliterative.
n infecia cu citomegalovirus, apar incluzii nucleare cu halou in celulele epiteliale, cu aspect de ochi de bufni, cnd
virusul produce efecte citopatice.
Rujeola - pneumonia cu celule gigante (Warthin Finkeldey)
Pneumocystis Carinii este un fung evideniabil prin coloraie argentic Grocott, care produce o pneumonie interstiial cu
plasmocite i un edem alveolar bulos (bubble). In ganglioni, splin i ficat produce granuloame .

Sdr. Obstructiv
Bronsita cronica
Emfizemul pulmonar

Astmul bronsic
Bronhopneumopatia obstructiva cronica:

Tipul A (don Quijote) predomina emfizemul; clinic: pacienti pink puffer

Tipul B (Sancho Panza) predomina bronsita cronica; clinic: pacienti blue bloaters

Sindromul pulmonar obstructiv :

bronita cronic i astmul bronic produc ngustarea cilor respiratorii; emfizemul produce scderea elasticitii i
complianei pulmonare
astmul se caracterizeaz prin spasmul pereilor cilor aeriene inferioare pe un fond de hiperreactivitate bronic
spasmul muscular, dopurile de mucus i edemul submucoasei determin obstrucia cilor aeriene
emfizemul este cauzat de proteazele secretate de celulele inflamatorii, ce distrug ireversibil pereii alveolari
bronita cronic se manifest clinic prin tuse i expectoraie matinal zilnic 3 luni / an, 2 ani consecutiv.
Histologic, apare o hiperplazie glandular cu hipersecreie de mucus

Bolile pulmonare obstructive (bronita cronic, astmul, emfizemul) produc hipertensiune pulmonar i insuficien cardiac
dreapt !
Bronsita cronica
Sindrom obstructiv cronic manifestat clinic prin tuse i expectoraie matinal zilnic 3 luni pe an an, 2 ani consecutiv.
Microscopic se caracterizeaz prin hipersecreie de mucus, hiperplazie glandular, hipertrofie muscular + metaplazie
pavimentoas, infiltrat limfo-plasmocitar i uneori, fibroz n submucoas.
Indicele Reid (IR) = grosimea glandelor bronice / grosimea peretelui (normal IR ~ 0,44). In bronita cronic IR > 0,52.
Bronsita cronica + Emfizem pulmonar = Bronhopneumopatia obstructiva cronica (BPOC)

Emfizemul pulmonar
Dilatarea permanent i anormal a cilor respiratorii inferioare distal de bronhiola terminal prin ruperea septurilor
alveolare, cu formarea unor spatii aeriene chistice.
Ca urmare scade elasticitatea i compliana pulmonar i crete capacitatea rezidual funcional
Emfizemul centrolobular apare n lobii superiori i este asociat fumatului
Emfizemul panacinar apare n lobii inferiori i este asociat deficitului de alfa1-antitripsin.
Scleroemfizemul pulmonar localizat paraseptal apare frecvent la tineri, subpleural, n lobii superiori, asociat cu vezicule
pulmonare (blebbs) i se poate rupe dnd pneumotorax spontan.
Emfizemul neregulat este asimptomatic, asociat cu cicatrici si atelectazii la varstnici
Alfa 1 antitripsina este un inhibitor de proteaze sintetizat in ficat si codificat de gena MM (fenotipul normal este PiMM
~90% din populatie).
Statusul homozigot PiZZ si heterozigot PiZM duce la aparitia unui emfizem simptomatic prin diminuarea alfa 1 antitripsina
la ~ 80% din populatie.
Dezechilibrul mecanismului proteaza (elastaza ce distruge fibrele elastice din septele alveolare) anti proteaza (alfa 1
antitripsina, inhibitor de proteaze, sintetizat in ficat.)
Astmul bronsic
Prototipul este o reactie de histosensibilitate tip I
Interleukina-4 rol in mecanismul de switching isotype de pe IgG pe IgE
Interleukina-5 rol in recrutarea eozinofilelor, cu secretia prostaglandinei PGF2, tromboxanului TxA2, leucotrienelor
LTC4, D4, E4 care formeaza SRSA (slow reacting substance of anaphylaxis) si secretia PAF (factorul activator plachetar)
La patogeneza mai contribuie si sistemul adrenergic prin eliberarea substantei P, ce determina hiper-secretie de mucus
Alergen -> hiperreactivitate bronsica -> bronhoconstrictie -> VEMS

Clinic - triada dispnee paroxistica expiratorie, wheezing, tuse cronica

Poate fi extrinsec (de cauza alergica) sau intrinsec (de cauza neurogena)
Microscopic se constat hipertrofie i hiperplazie muscular, invaginaii epiteliale, cu nlocuirea epiteliului cu celule
mucinoase mari, hipersecreie de mucus i infiltrat cu eozinofile.
In sput se gsesc corpi Creola, cristale Charcot-Leyden i spirale Curschmann.
In snge apare eozinofilie i creterea IgE serice,
Probele ventilatorii arat VEMS (volumul expirator maxim pe secund) sczut, PEF (debitul expirator de vrf) sczut i
indicele Tiffneau (IT) sczut; IT = VEMS / CV (CV = capacitatea vital).

Sdr. Restrictiv
Sindromul pulmonar restrictiv :
cuprinde boli ce afecteaz interstiiul pulmonar cu fibroz
rspunsul pulmonar iniial este sub forma unor leziuni alveolare difuze
SDRA (sindromul de detres respiratorie acut) este o form acut de leziuni alveolare difuze determinat de
sepsis i oc
Fibroza interstiial progresiv duce la apariia plmnului n fagure de miere (honey-comb lung)
Alveolita alergic extrinsec se datoreaz hipersensibilitii la alergenele inhalate (ex.: plmnul fermierului la
fn)
Pneumoconiozele (boli profesionale pulmonare) sunt exemple de fibroz interstiial produs de praf i minereuri
inhalate; Pneumoconioza minerului la crbune are 2 forme : fibroza simpl i fibroza masiv progresiv
Azbestoza predispune la fibroz interstiial i mezotelioame pleurale
Sarcoidoza i bolile de colagen (ex.: sclerodermia) determin fibroza interstiial a plmnului
Bolile pulmonare restrictive scad compliana plmnului prin distrugerea difuz a pereilor alveolari, cu evoluie n 3 faze :
Hemoragie i exsudat proteic intra-alveolar cu formare de membrane hialine (fibrin, proteine i celule deteriorate)
Edem i inflamaie interstiial
Fibroz interstiial
Pot fi acute, cum ar fi SDRA (hipoxemie refractar la oxigen + opaciti difuze bilaterale n ambele cmpuri pulmonare +
scderea complianei pulmonare) sau cronice, cum ar fi fibroza interstiial progresiv cronic, din scleroza sistemica
progresiva (plmnul n fagure de miere, caracterizat prin spaii chistice aeriene alternnd cu zone de fibroz).
Alveolita alergic extrinsec apare prin infecia cu bacterii termofile de tipul Actinomyces i evolueaz n 2 faze :
expunerea acut la antigen determin o reacie de hipersensibilitate de tip III cu remisiune n 24 de ore
expunerea cronic la antigen determin o reacie de hipersensibilitate de tip IV cu fibroz interstiial
Exemple de alveolita alergica extrinseca: plmnul fermierului (la fn), plmnul cresctorului de psri
(porumbei), bagasoza (la cei ce cultiv trestie de zahr).
Sindromul de detresa respiratorie acuta (SDRA)
La adult este un edem pulmonar acut non-cardiogen, ce apare cel mai frecvent n septicemii i ocuri, se manifest ca
sindrom restrictiv i nu rspunde la oxigen.
Caracteristica histologic o reprezint formarea membranelor hialine (compuse din fibrin, proteine i detritusuri celulare)
ce tapeteaz pereii alveolari, leziuni ale membranei alveolo-capilare, cu transsudat alveolar, necroza pneumocitelor
La nou nscut SDRA apare prin lipsa surfactantului (pneumocite tip II imature), ce determin atelectazie, cu necroza
epiteliului bronhiolelor respiratorii i acoperirea cu membrane hialine.
Boala apare frecvent la nou-nscui prematuri, cu mame diabetice.
Complicaiile SDRA la nou-nscut sunt:
hemoragia cerebral
displazia bronho-pulmonar

enterocolita necrotizant
persistena canalului arterial.

Mortalitatea este de ~ 50% la cei cu o greutate < 1000 g.

Alveolita alergic extrinsec
Alveolita alergic extrinsec apare prin infecia cu bacterii termofile de tipul Actinomyces i evolueaz n 2 faze :
expunerea acut la antigen determin o reacie de hipersensibilitate de tip III cu remisiune n 24 de ore
expunerea cronic la antigen determin o reacie de hipersensibilitate de tip IV cu fibroz interstiial
Exemple de alveolita alergica extrinseca: plmnul fermierului (la fn), plmnul cresctorului de psri (porumbei),
bagasoza (la cei ce cultiv trestie de zahr).

Cancerul bronho-pulmonar
Cancerul bronho-pulmonar :
are printre cauzele importante factori de mediu cum ar fi fumatul i radiaiile ionizante (radonul), cu vrful
incidenei ntre 40-70 de ani
exist 4 tipuri principale: carcinomul cu celule scuamoase, cu celule mici, cu celule mari i adenocarcinomul
tumorile pot fi centrale (scuamoase i cu celule mici) sau periferice (adenocarcinoame i carcinomul cu celule
mari)
Adenocarcinoame
acinar, papilar
mucinos solid, bronhiolo-alveolar
Carcinoame scuamoase
Carcinoame anaplazice cu celule mici
tipul n bob de ovz,
tipul intermediar cu celule fusiforme
tipul combinat
Carcinoame ale glandelor bronice (muco-epidermoid, adenoid chistic)
Tumori carcinoide
Criteriile de prognostic favorabil n cancerul bronho-pulmonar sunt :
diametrul tumorii < 3 cm
distana > 2 cm de carina traheal
fr invazie n diafragm, pericard, trahee, vase mari, esofag
fr metastaze la distan
fr invazie ganglionar
fr efuziuni pleurale maligne
absena unei atelectazii sau pneumonii suprapuse
Carcinoamele pulmonare dau frecvent metastaze n ficat, creier, oase (coaste i vertebre) i n suprarenal
Carcinomul bronhiolo-alveolar este o form special de adenocarcinom.
Carcinoamele cu celule mici sunt tumori neuroendocrine, foarte agresive i cu multe sindroame paraneoplazice endocrine
supravieuirea global este de 5-30% / 5 ani, dependent de tipul i stadiul neoplasmului
Clinico-oncologic carcinoamele pulmonare pot fi :
centro-hilare (cel scuamos i cu celule mici) sau
periferice (adenocarcinoamele i cel cu celule mari).
Clinic se manifest prin triada tuse, hemoptizie i dispnee.
Invazia structurilor anatomice adjacente determina o serie de sindroame:
Invazia ganglionului stelat sd. Horner Claude Bernard: ptoza + mioza + enoftalmie + anhidroza ipsilaterala

Compresia venei cave superioare sd. venei cavei superioare: edem in pelerina + cianoza + circulatie
colaterala pe trunchi
Invazia plexului brahial sd. Pancoast Tobias: disfonie (afectarea n. laringeu recurent) + nevrita brahiala (durere)
+ fatigabilitate la nivelul bratelor

Invazia pleurei determina pleurezie

Molecular:
Deletii ale Rb si p53
Mutatii punctiforme ale genei ras
Supraexpresia receptorului factorului de crestere epidermal
Carcinomul scuamos
Carcinomul scuamos are punct de plecare n epiteliul bronic al broniilor mari.
Apare frecvent la brbai, fumtori, pe o metaplazie scuamoas a epiteliului respirator, avnd forme att bine difereniate
(cu perle keratozice) ct i forme slab difereniate.
Are un model de cretere lent, cu timp de dedublare mare, iar tumora poate suferi n timp un proces de necroz central, cu
formarea unei caviti.
Se nsoete de apariia unor sindroame paraneoplazice, cum ar fi : hipercalcemia (secretie de PTH-like) i osteoartropatia
hipertrofiant pneumic (degete in bat de tobosar)
Carcinomul cu celule mici
Carcinomul cu celule mici are punct de plecare n celulele Kulchitzky (ce aparin sistemului neuroendocrin difuz APUD).
Este un cancer central, ce prezint o form limitat (la un hemitorace) i una extensiv (n ambele cmpuri pulmonare).
Are model de cretere rapid, cu metastaze frecvente pe cale sangvin, n creier.
Celulele sunt mici, rotund-ovalare, dispuse n plaje, cu aspect n bob de ovz (oat-cell). Este radio- i chimiosensibil.
Imunohistochimic se pot evidenia markeri neuroendocrini (TB-01 / Leu-7, chromogranina i synaptofizina), hormoni
polipeptidici (ACTH), neuropeptide (endorfine)
Electrono-microscopic se pot evidenia granule dense neuro-endocrine inconjurate de o membrana.
Este nsoit de o serie de sindroame paraneoplazice : secreia ectopic de ACTH (sindromul Cushing), secreia
inapropriat de ADH cu hipo-natremie si intoxicatie cu apa (sindromul Schwartz-Barter), sindromul miastenic EatonLambert, afectare cerebeloasa cu ataxie.
Carcinomul cu celule mari
Este un cancer periferic, compus din celule mari, rotund - poligonale, cu aspect polimorf, uneori cu celule gigante sau clare,
dispuse n plaje, cu atipii i mitoze (figuri mitotice). Cuprinde formele nediferentiate de adenocarcinom si carcinom
scuamos.
Adenocarcinoame
Adenocarcinomul are punct de plecare n epiteliul bronic din bronhiile mici.
Apare mai frecvent la femei, asociat cu cicatrici vechi, periferice, subpleurale (infarcte pulmonare vechi sau leziuni de
TBC).
Are model de cretere lent cu forme de la bine difereniat la slab difereniat.
Carcinomulbronhioloalveolar
este o variant de adenocarcinom cu punct de plecare n epiteliul bronhiolo-alveolar muco-secretor si celulele
Clara.
are model de cretere intra-alveolar, compus din celule nalte, cubo-cilindrice, ce delimiteaz i nlocuiesc
pneumocitele si se extind de-a lungul septelor alveolare ca fluturii pe gard (lepidic fashion); 2/3 din aceste
tumori sunt mucosecretoa
Carcinomul pulmonar
Carcinoidul bronsic
Apare n bronhiile proximale sub forma unor mase polipoide cu model de cretere endobronic.
Sunt tumori local invazive, cu grad sczut de malignitate, ce dau metastaze n ganglionii regionali.
Sunt compuse din celule mici, rotunde, aezate n cuiburi, cordoane sau acini, ce aparin sistemului APUD i conin granule
neuroendocrine.
Poate fi tipic sau atipic (cu necroza centrala si mitoze)
Metastazele pulmonare
Metastazele pulmonare se pot prezenta sub 3 forme :
nodulul solitar pulmonar
metastaze multiple nodulare

limfangita carcinomatoas (de tip reticulonodular sau micronodular)

Criteriile de benignitate pentru un nodul solitar pulmonar sunt : vrsta mai mica de 35 ani, calcificri prezente i lipsa
creterii tumorale n ultimii 2 ani.

Pneumoconioze
Pneumoconiozele colagene se caracterizeaz prin leziuni ireversibile datorit distrugerii structurilor alveolare i a unei
reacii interstiiale colagenice (ex.: silicoza, azbestoza).
Pneumoconiozele necolagene au leziuni reversibile, structura alveolar rmnnd intact, iar reacia interstiial este de tip
reticulinic (ex.: antracoza).
Silicoza
Silicoza apare prin expunerea la dioxid de siliciu cristalin sau quartz (~ 5m). Specific este nodulul silicotic format dintr-o
zon central areactiv (ce conine fascicule fibrohialine concentrice) i o zon periferic reactiv (compus din macrofage,
limfocite, plasmocite, fibroblati). In lumin polarizat se observ cristale de dioxid de siliciu n centru i la periferia
nodulului.
Azbestoza
Azbestoza apare prin expunerea la fibre de azbest cu lungime > 8 m. Exist 2 categorii de azbest : alb (crisotil) i albastru
(crocidolit). Specific apare fibroza interstiial colagen i corpii azbestozici fibre de azbest nvelite ntr-o manta proteic
ce conine Fe i mucopolizaharide, care se gsesc i n macrofage i n interstiiu.
Antracoza
Antracoza apare prin expunerea la crbune superior (antracit, huil, grafit). Specific este macula de crbune alctuit din
fibre de reticulin aezate radiar, care prind ca ntr-o plas aglomerrile de macrofage ce au fagocitat crbune i care se
gsesc peribronhiolar.

Patologia pleurei
Pleurezia
Pleurezia serofobrinoasa este o inflamaie exsudativ fibrinoasa a pleurei.
Pleurezia poate insoti boli pulmonare ca: tuberculoza, pneumonie (pleurezia meta- sau parapneumonica), infarct pulmonar,
abcese pulmonare, broniectazii, boli sistemice ca: artrit reumatoid, lupus eritematos diseminat, uremie, infecii sistemice
difuze sau unele afeciuni ca metastazele postiradiere n terapia tumorilor pulmonare i de mediastin.
Patogenic n fazele recente apare un exsudat seros sau serofibrinos redus; de cele mai multe ori reacia serofibrinoas este
minim i exudatul se resoarbe, ducand la rezoluie, alteori poate apare o organizare a componentelor fibrinoase.
Macroscopic, leziunea intereseaz pleura visceral care are aspect eritematos, cu luciu ters, de culoare rou nchis. Uneori
apar depozite fibrinoase, ca nite false membrane alb-gri sau alb-roii, cu aspect reticulat sau vilos, asemanatoare cu limba
de pisic sau cu o tartin cu unt, dezlipit.
Microscopic, mezoteliul de suprafa este alterat. Stroma conjunctiv este intens hiperemiat i acoperit cu un depozit de
filamente de fibrin eozinofil cu aspect de reea plexiforma, pe alocuri realiznd mase compacte, ntre care se gsesc rare
limfocite.
Mezoteliomul
Este o tumor bifazic cu punct de plecare n mezoteliu, ce poate apare prin expunerea la azbest dup o perioad de latenta
de 20-25 de ani.
Are o component sarcomatoas sub forma unor celule fusiforme dispuse n benzi i o component epitelial sub forma
unor structuri glandulare delimitate de celule epiteliale.
Lipsa uneia dintre componente atrage denumirea de mezoteliom monofazic (celule epiteliale columnare, ce delimiteaz
fante i formeaz papile ce protruzioneaz n interior).
Imunohistochimic este pozitiv la citokeratin, antigenul de membrana epiteliala, vimentin, calretinin, mezotelin.
Mezoteliomul secret acid hialuronic (glicozaminoglican), vizibil n celulele tumorale sub form de vacuole cu coloraii
speciale (PAS +)

Patologia tubului digestiv

Cavitatea orala

Cele mai frecvente malformaii sunt palatoschizisul i cheiloschizisul (buza de iepure).

Alte malformatii din zona capului si gatului cuprind chistul de canal tireoglos si chistul branhial
Stomatitele infecioase se pot datora infeciei cu : virusurile Herpex Simplex 1, Epstein-Barr, Coxsachie A sau
fungi de genul Candida Albicans.
Epulisul este un granulom inflamator la nivelul gingiei.
Ranula reprezint un chist mucinos de retenie pe planeul cavitii bucale

Patologia orala
Caria dentar apare ca rezultat al distrugerii smalului i dentinei de acidul format de bacteriile din placa dentar tartru;
in mod normal, acidul este neutralizat de secreia alcalin a salivei.
Densitatea plcii bacteriene mpiedic saliva s ajung la smal, iar acidul dizolv hidroxiapatita de calciu i ptrunde n
grosimea dintelui decalcificndu-l i producnd o cavitate numit carie.
Bacteriile ptrund n continuare n dentin i canalele dentinale pe care le demineralizeaz i le lichefiaz i ajung n
cavitatea central producnd 2 complicaii : pulpita acut i abcesul periodontal sau apical.
Parotidita epidemica este o inflamaie acut exsudativ (sialadenita parotidian) dat de virusul urlian (paramixovirus)
care de obicei afecteaz glandele salivare mari (n special glandele parotide).
Virusul are chemotactism pozitiv pentru pancreasul exocrin, testicule, ovare

ntre acini i canale interstiiul prezint hiperemie i exudat abundent seros, slab colorat, acidofil, cu elemente inflamatorii
limfo-histiocitare, uneori cu fibroza
Amigdalita cronica hipertrofica
Amigdalita acuta:

Parenchimatoasa (hiperemie + exsudat albicios)

Foliculara (pultacee)

Consecintele amigdalitei acute:

Abcesul peri-tonsilar
Abcesul retrofaringian
Angina Ludwig (flegmon al gatului)

Amigdalita cronica hiperproductie de keratina la nivelul criptelor amigdaliene (colonizate cu Actynomices care intretin
procesul inflamator) si hiperplazie limfoida foliculara reactiva
Tumori ale cavitatii orale
Carcinomul scuamos al cavitii orale apare mai frecvent la brbai, cu varsta mai mare de 65 de ani, cu localizare la buza
inferioar, pe zone expuse la soare sau traume repetate si limb (2/3 antero-laterale); poate apare pe focare de displazie.
Tumorile sunt de obicei bine difereniate, cu keratinizri, infiltrare local i metastaze n ganglionii latero-cervicali
Ameloblastomul (adamantinomul) apare n mandibul i se caracterizeaz prin prezena de cuiburi de celule stelate incluse
n esut conjunctiv lax, delimitate la periferie de celule fusiforme.
Tumora deriv din epiteliul fetal odontogenic (reticul stelat) i formeaz chiste, cu distrugerea substanei osoase.
Poate avea cteva forme histologice, mai frecvente fiind forma folicular, achantomatoas i plexiform
Tumora Abrikosov (mioblastom) este o tumora cu celule granulare la nivelul limbii, cu originea n celulele Schwann (S-100
pozitive)
Tumorile glandelor salivare
Tumorile glandelor salivare apar cel mai frecvent n parotid i pot fi benigne (marea majoritate) sau maligne.
Cea mai frecvent tumor benign este adenomul pleomorf (tumora mixt) ce poate apare n orice gland salivar, urmat
de tumora Warthin (adenolimfomul) ce apare numai n parotid
Adenomul pleomorf se caracterizeaz printr-o proliferare adenomatoas nsoit de metaplazie condroid, mixoid sau
osoas a stromei
Tumora Warthin (adenolimfomul / cystadenoma papiliferum lympho-matosum) se caracterizeaz prin prezena unor
structuri limfoide foliculare incluse ntr-o proliferare adenomatoas cu aspect chistic, n care structurile limfoide sunt
delimitate de un epiteliu cubo-cilindric de tip oncocitic
Cea mai frecvent tumor malign este carcinomul adenoid chistic, caracterizat printr-o proliferare epitelial cu aspect
cribriform, cu model de cretere lent, potential local distructiv crescut i diseminare perineural
Carcinomul scuamos poate apare la nivelul glandelor salivare, avnd forme de la bine difereniate (cu perle orto- sau
parakeratozice) pn la forme slab difereniate (nekeratinizant)
Carcinomul cu celule acinare este o tumora rara, cu formarea unor structuri tubulare, cu celule cubo-cilindrice, palide, fin
granulare, cu nuclei mici, asezati apical (polarizare inversa)
Alte tumori ale glandelor salivare sunt: carcinomul muco-epidermoid, adenocarcinomul cu celule bazale, carcinom
pleomorf, carcinoma ex- pleomorphic adenoma
Adenom pleomorf
Macroscopic: nodul incapsulat, bine delimitat, pe sectiune cu aspect albicios, ce determina tumefierea zonei parotidiene,
deasupra unghiului mandibulei

Poate prezenta zone extinse in tesutul parotidian inconjurator si poate afecta nervul facial
Are structura histologica bifazica, iar lipsa componentei mezenchimale atrage denumirea de adenom monomorf; se poate
transforma malign in cazurile netratate, dupa un timp indelungat (carcinoma ex pleomorphic adenoma) ~ 2% din cazuri

Esofagul
Anomalii congenitale:
Fistula traheoesofagiana
Sd. Plummer Vinson (retea membranoasa mucoasa la nivelul esofagului cervical)
Inelul lui Schatzki (diafragm ce ingusteaza esofagul in portiunea distala)
Achalasia (insuficienta relaxare a sfincterului esofagian inferior cardiospasm si absenta peristalticii esofagiene, prin
lipsa celulelor ggl. din plexul mienteric Auerbach) -> megaesofag
Esofagita:

De reflux (cel mai frecvent datorita unei hernii gastrice transhiatale)

Chimica (ingestie de alcaline NaOH, sau acide H2SO4)
Infectioasa (Candida, Herpes, Citomegalovirus)

Hernia hiatala (prin alunecare, prin rostogolire sau mixta)

Diverticulii esofagieni (de pulsiune, de tractiune, epifrenic)
Sindromul Mallory Weiss (hemoragia digestiva dupa varsatura, ca urmare a rupturii mucoasei jonctionale esogastrice,
asociata alcoolismului acut si cronic; complicatia majora o reprezinta ruptura esofagului sd. Boerhaave)
Diverticulii esofagieni
Expansiunea peretelui esofagian sub forma unei pungi, care contine toate straturile morfologice.

Diverticul de pulsiune Zencker (rotund, 1/3 superioara, la nivelul cartilajului cricoid)

Diverticul de tractiune (triunghiular, 1/3 medie a esofagului, cauzat frecvent de infectii tuberculoase, prin
aderenta fibroasa la ggl. mediastinali)
Diverticul epifrenic (neregulat, 1/3 inferioara, datorat achalaziei, insotit de reflux gastro-esofagian); o cauza
freventa de achalasie este boala lui Chagas determinata de Tripanosoma Cruzi

Varicele esofagiene
Vene dilatate la nivelul submucoasei ce apar in cursul sindromului de hipertensiune portala (splenomegalie, ascita,
circulatie venoasa colaterala) din cadrul cirozei hepatice, susceptibile la rupturi si hemoragie.
Clasificare:

mici (evidentiabile prin manevra Valsalva)

largi (ocupa 1/4 din esofag)
mari (ocupa 1/2 din esofag)
pseudotumorale (ocupa 3/4 din esofag)

Esofagite
Post-caustica, Esofagita de reflux
Se caracterizeaz prin leziuni esofagiene datorate regurgitrii sucului gastric n poriunea inferioar a esofagului.

Aceasta se realizeaz prin relaxarea anormal a sfincterului esofagian inferior datorit unei hernii hiatale sau ingestiei unor
alimente iritante (sucuri acidulate, alcool, ciocolat, igri, condimente, alimente grase).
Clinic se caracterizeaz prin pirozis si disfagie progresiv mai nti la solide apoi la lichide
O cauza obisnuita de disfagie o reprezinta globus pharyngeus, la femei tinere, datorat spasmului mm. cricofaringian, de
cauza psihosomatica, manifestat subiectiv prin prezenta unui nod in gat (fara existenta unei esofagite de reflux)
Macroscopic se descriu 5 tipuri de esofagite de reflux (clasificare dup Savary-Miller, 1989, actualizat) :

tipul 1 : eroziune pe un pliu esofagian

tipul 2 : eroziune pe mai multe pliuri, cu tendin la confluen
tipul 3 : eroziune circular
tipul 4 : ulcer esofagian
tipul 5 : esofag Barrett

Microscopic se caracterizeaz prin :

infiltrat inflamator cu polimorfonucleare

hiperplazia zonei bazale a epiteliului
alungirea papilelor corionului
parakeratoz
fibroz n corion
celule epiteliale balonizate

Esofagita mai poate fi determinata de infectii cu Candida Albicans, virusuri (Herpetic, Citomegalic la cei cu SIDA), in
boli autoimune (sd. Behcet) sau dupa iradiere
Esofagul Barrett
Reprezint metaplazia columnar a epiteliului esofagian la mai mult de 3 cm de linia Z (ce separ esofagul de stomac),
datorat unei esofagite de reflux ndelungate.
Macroscopic poate fi de 3 tipuri : Barrett insular, Barrett n flacr, Barrett circumferenial.
Microscopic, metaplazia poate fi cu epiteliu de tip intestinal, de tip joncional sau fundic. Prezena celulelor caliciforme
reprezint un element de diagnostic definitoriu pentru mucoasa Barrett (no goblet, no Barrett).
Esofagul Barrett poate evolua n timp spre un adenocarcinom.
Tumorile esofagiene
Sunt frecvent maligne, cele mai importante fiind carcinomul scuamos i adenocarcinomul dezvoltat pe esofag Barrett.
Macroscopic pot avea forme vegetante, ulcerate sau infiltrative ce determin stricturi esofagiene.
Microscopic, carcinomul scuamos poate prezenta forme de la bine difereniate (cu perle orto- sau parakeratozice) pn la
forme slab difereniate.
Evoluia se face prin contiguitate (din aproape n aproape) de-a lungul esofagului n mediastin sau prin continuitate (fistule
traheo-esofagiene sau erodarea unui vas mare: aorta toracica, VCS), i cu metastaze n ganglionii cervicali, mediastinali sau
gastrici.
Tumorile benigne sunt rare si sunt reprezentate de papiloame, leiomioame si schwannoame

Stomacul
Anomalii congenitale:
Diverticuli
Situs inversus

Pancreas heterotopic in peretele gastric ->adenocarcinom

Atrezia gastrica
Stenoza hipertrofica congenitala de pilor

-Gastrite acute si cronice

-Ulcerul gastric
-Cancerul gastric
Gastrita acuta
Gastritele sunt inflamaii ale mucoasei gastrice i pot fi acute sau cronice.
Cele acute pot fi non-erozive (congestive), erozive, corozive (prin acizi sau alcaline) i flegmonoase (purulente).
Gastrita acut eroziv i hemoragic apare prin ingestia de AINS (aspirin, indometacin), cortico-steroizi, alcool sau prin
leziuni ischemice micro-circulatorii datorate ocului sau sepsisului.
Toate acestea duc la diminuarea factorilor de aprare cum ar fi scderea produciei de mucus, de prostaglandine i scderea
ratei de rennoire epitelial.
Gastrita acut se caracterizeaz prin eroziuni i peteii hemoragice confluente la nivelul mucoasei i submucoasei
Gastrita acuta coroziva este determinata de ingestia de acizi (care produc necroza de coagulare) sau de alcaline (care
produc necroza de lichefactie)
Gastritele mai pot fi si de cauza infectioasa : Candida Albicans sau citomegalovirus (la imunosupresati)
Gastritele cronice
Pot fi nespecifice, specifice sau forme speciale.
Gastritele nespecifice sunt reprezentate de

tipul A (autoimun, fundic),

tipul B (bacterian cu H. Pylori, cu localizare antral) i
tipul C (gastrita chimic de reflux la cei cu anastomoze gastro- duodenale tip Billroth I sau II).

Gastritele specifice sunt gastrite granulomatoase ce apar n sifilis, tuberculoza, boala Crohn, sarcoidoz.
Formele speciale de gastrit sunt reprezentate de gastrita limfocitar, gastrita eozinofilic i gastrita Menetrier
(hipertrofic, hiperplazic i hipersecretorie)
Toate tipurile de gastrit cronic se caracterizeaz prin :

infiltrat inflamator cronic limfo-plasmocitar,

metaplazie intestinal i
atrofie glandular.

Cnd infiltratul inflamator este limitat numai la nivelul corionului se numete gastrit cronic superficial.
Gastrita atrofic se refer la atrofia mucoasei gastrice, n timp ce atrofia gastric reprezint atrofia ntregului perete, nsoit
de fibroz i infiltrate limfocitare nodulare.
In gastrita cronica antrala, tipul B, prezenta H. Pylori poate fi evidentiata prin 4 metode:

Testul respirator la uree (uree radioactiva -ureaza bacteriana (rol in alcalinizarea mediului) -> NH3 + CO2
radioactiv)
Serologic (anticorpi anti H. Pylori)
Histochimic (col. Giemsa)
Cultura

Prezena polimorfonuclearelor n infiltratul inflamator semnific o gastrit cronic activ. De asemenea prezena
polimorfonuclearelor intraepitelial sau n mucoasa gastric, precum i infiltratele limfocitare nodulare uneori, reprezint un
semn indirect de H. Pylori (+).
Metaplazia intestinal din cadrul gastritei cronice poate fi complet sau incomplet.

Cea complet se nsoeste de prezena celulelor caliciforme, celulelor Paneth i a unei mucine neutre (PAS +).
Metaplazia incomplet se nsoete de absena celulelor Paneth, prezenta celulelor mucinoase i prezena unor
mucine acide (sialomucine sau sulfomucine pozitive la coloratia alcian blue pH = 2,5).

Gastrita cronic autoimun se datoreaz prezenei unor autoanticorpi anti-celul parietal (dirijati impotriva H+- K+ \
ATP-azei) i anti factor intrinsec i se nsoete de anemie pernicioas (anemie megalo-blastic, datorat malabsorbiei
vitaminei B12, n lipsa factorului intrinsec), vitiligo, tiroidite, boal Addison.
Ulcerele acute

Ulcerul Curling la arsi

Ulcerul Cushing (de stress) in accidente vasculare cerebrale sau traumatisme cranio-cerebrale (frecvent
hipotalamice)
Ulcere acute in stari de soc sau sepsis

Ulcerul cronic gastro-duodenal

Reprezint pierderea de substan ce intereseaz mucoasa, submucoasa i musculara propria prin secreie gastric acid.
Cel mai frecvent se datoreaz unui dezechilibru ntre factorii locali de aprare (mucus + bicarbonat, rezistena apical a
celulei epiteliale i fluxul sangvin local) i cei de agresiune (HCl + pepsina, H. Pylori, refluxul biliar).
H. Pylori este un bacil Gram (-), incurbat, spiralat, cu flageli, microaerofilic, ce produce ureaz, catalaz, oxidaz i se
gsete la nivelul stratului neclintit de mucus de la nivelul polului apical ale celulelor epiteliale gastrice; este sensibil la
eritromicin, metronidazol, tetraciclin.
Ulcerul gastric se asociaz cu grupul sangvin AII, apare frecvent pe curbura mic, are un aspect rotund ovalar, cu pliuri
convergente, poriunea proximal fiind alungit, neted, iar cea distal are un aspect n teras (n trepte), datorit
peristaltismului.
Ulcerul gastric
Microscopic se caracterizeaz prin : detritus necrotic cu PMN, necroz fibrinoid, esut de granulaie i fibroz cicatricial.
Funcie de localizarea anatomic e clasif lui Johnson H., care mparte ulcerele n 3 tipuri :

tipul I pe curbura mic, mai sus de unghiul gastric

tipul II asociaz i un ulcer duodenal (frecvent bulbar)
tipul III ulcer prepiloric

Complicatiile ulcerului cronic

Perforatia in peritoneu -> peritonita chimica

Penetrarea in pancreas -> pancreatita acuta necrotico-hemoragica
Erodarea a. lienale -> hemoragie
Stenoza pilorica (prin fibroza)
Degenerarea neoplazica

Tumorile benigne gastrice

Polipii non-neoplastici:

Hiperplastic (prin regenerarea mucoasei, la marginea unui ulcer cronic peptic)

Hamartomatos (in polipoza Peutz-Jeghers)

Retentiv chistic (in zona fundica, la femei)

Fibroid inflamator (granulom eozinofil)

Polipii neoplastici:

Adenomatosi
Vilosi
Leiomioame
Schwannoame

Cancerul gastric
Frecvent in tarile scandinave, Japonia, America de sud; B > F, peste 50 ani
Asociat cu consumul de alimente conservate prin afumare si sarate, gastrita cronica atrofica si grupul sangvin AII
Are 2 modele macroscopice de apariie: cancerul gastric precoce (early gastric cancer) i avansat (advanced gastric cancer).
Cancerul gastric precoce (noiune introdus de coala japonez de endoscopie) se caracterizeaz prin desfurarea
procesului neoplazic n mucoas i submucoas, indiferent de invazia ganglionar sau prezena de metastaze i are 3 forme:

tipul protruziv
tipul superficial (supradenivelat, plat i subdenivelat)
tipul escavat

Cancerul gastric avansat (Borrmann) se caracterizeaz prin invazia muscularei propria i a subseroasei i are 4 forme
macroscopice : vegetant, ulcerat, ulcerat-infiltrativ, infiltrativ difuz
Studiile moleculare n cancerul gastric au artat :

n adenocarcinoamele bine difereniate activarea proto-oncogenei c-met (ce codifica HGFR = scatter factor) i
inactivarea antioncogenei p53

n adenocarcinoamele slab difereniate amplificarea genei Her-2/neu i a genei k-sam (ce codifica receptori tirozin
kinazici)

Tipuri histopatologice de adenocarcinom gastric

Clasificarea OMS a cancerului gastric l mparte n :

adenocarcinoame cu formele:
o tubular
o papilar
o mucinos
o cu celule n inel cu pecete
carcinom adenoscuamos
adenoacantom
carcinom cu celule scuamoase
carcinom nedifereniat.

Clasificarea clinico-epidemiologic a lui Lauren - tabel

Tipul intestinal

Tipul difuz

Bine difereniat

Slab difereniat

Asociaz metaplazie intestinal Nu asociaz metaplazie intestinal

Metastaze hepatice

Metastaze peritoneale

Mucus puin

Mucus abundent

Prognostic relativ favorabil

Prognostic defavorabil

Supravieuirea n cazul cancerului gastric precoce este de 99% la 5 ani n afectarea strict mucoas i de 91% la 5 ani n
afectarea mucoasei i submucoasei.
Placarde de carcinom in situ se extind n continuare invizibile n jurul tumorii vizibile = fenomenul plcii continue.
Evoluia de la cancer gastric precoce la cancer gastric avansat necesit aprox. 8 ani. Supravieuirea la 5 ani este de 50%,
fr prinderea seroasei, fr metastaze hepatice sau peritoneale i cu ganglioni limfatici regionali liberi. Supravietuirea postchirurgicala este de 20% la 10 ani in cazul cancerului gastric avansat si de 90% la 10 ani in cazul cancerului gastric
precoce.
Adenocarcinom gastric
Diseminarea pe cale limfatic se face n ganglionii regionali (gastrici, celiaci), iar la distan determin o serie de semne
caracteristice : adenopatia supraclavicular stng (semnul Virchow-Troisier), adenopatia axilar stng (semnul Irish),
metastaza din ombilic (semnul sisters Joseph).
Diseminarea hematogena se face in ficat si in ovare (tumori Krukenberg)
Diseminarea transcelomica determina ascita neoplazica

Intestinul subtire si gros

Anomalii de dezvoltare
Sindroamele de malabsorbie sunt reprezentate de boala celiac, boala Whipple i giardioza
Bolile infecioase cele mai frecvente sunt tuberculoza intestinala, febra tifoid i dizenteria bacilar sau amoebian
Bolile inflamatorii non-infecioase: boala Crohn si colita ulcerativa
Tumori: epiteliale (benigne polipi, maligne adenocarcinoame), tumori gastrointestinale stromale (GIST), LMNH de tip
MALT
Leiomioamele, schwannoamele si lipoamele sunt cauza de intussusceptie (telescopare), la adult, cu necroza intestinala
Anomalii de dezvoltare
Atrezia intestinala
Duplicatii intestinale
Anus imperforat
Omfalocelul prezenta anselor intestinale in afara abdomenului la nastere, datorita nerevenirii acestora in cavitatea
abdominala, secundara herniei fiziologice fetale
Diverticulul Meckel reminiscenta a sacului vitelin Yolk, sub forma unei pungi ce prezinta toate cele 3 straturi ale
peretelui intestinal; poate avea mucoasa cu epiteliu de tip intestinal, gastric sau tesut ectopic pancreatic; se poate complica
cu ulcere prin hipersecretie acida sau se poate inflama, simuland o apendicita acuta
Boala Hirschprung (megadolicocolonul congenital)
Sindroamele de malabsorbie
Boala celiac (enteropatia gluten senzitiv) este un sindrom de malabsorbie datorat sensibilitii epiteliului intestinal la
gluten (poriune insolubil din fina de gru).
Se caracterizeaz histologic prin atrofia vilozitilor, infiltrat limfo-plasmocitar n corion i hiperplazia reactiv a criptelor.
Bolnavii au risc mare de a face un limfom non-Hodgkin cu celule T. Bolnavii prezint n ser anticorpi anti-gliadin, antiendomisium i asociaz genotipul HLA-B8.
Boala Whipple (lipodistrofia intestinal) este un sindrom rar de malabsorbie ce afecteaz brbaii ntre 30-40 de ani i este
produs de un bacil din familia Actinomyces.

Histologic se caracterizeaz prin viloziti distorsionate, turtite (blunt vili), infiltrat cu macrofage spumoase i granulare
n corion i dilatarea vaselor limfatice din mucoas i submucoas ce sunt pline cu mucus i lipide; macrofagele sunt PAS
(+), iar bacilii sunt vizibili electrono-microscopic n lizozomi.
Scorul Marsh pentru aprecierea severitatii bolii celiace

Tipul 0 cripte normale, arhitectura viloasa, < 40 LIE / 100 enterocite

Tipul 1 cripte normale, vilozitati normale, > 40 LIE / 100 enterocite
Tipul 2 hiperplazia criptelor, vilozitati normale, > 40 LIE / 100 enterocite
Tipul 3 hiperplazia criptelor, atrofia vilozitatilor, > 40 LIE / 100 enterocite

Bolile infecioase intestinale

Tuberculoza intestinala

Apare prin ingestia laptelui infectat cu bacil Koch sau a sputei, afectnd cel mai frecvent zona ileocecal (90%).
Leziunile sunt circulare de tip ulcerativ, hipertrofic sau mixt (ulcero -hipertrofic).
Microscopic, caracteristic este granulomul tuberculos.

Febra tifoid

Apare prin ingestia apei sau alimentelor infectate cu Salmonella Typhimurium, cu localizare ileal la nivelul
plcilor Payer.
Evolutia este in etape: primul septenal tumefierea encefaloida a mucoasei, al doilea septenal necroza placilor
Payer cu ulceratie si perforatie, al treilea septenal faza reparatorie
Macroscopic leziunile sunt longitudinale sub forma unor ulcere ovalare.
Microscopic se formeaz un granulom nespecific cu celule Rindfleisch (macrofage spumoase).
Boala asociaza splenomegalie (75%) si macule eritematoase cutanate (50%)
Bolnavii pot ramine purtatori cronici asimptomatici prin cantonarea bacilului la nivelul vezicii biliare

Dizenteria (bacilara Shigella Disenteriae, amoebiana Entamoeba Histolitica se hraneste cu hematii)

Apare prin ingestia apei contaminate si se caracterizeaza prin ulceratia focala a mucoasei insotita de un traiect fistulos ce se
termina cu un microabces criptic (leziune in buton de camasa).
Apendicita acuta
Afectiunile apendicelui :

apendicita acuta
mucocelul apendicular
carcinoidul apendicular

In mucocelul apendicular apare hiperplazia celulelor caliciforme, cu hiper- secretie de mucus si obstructia lumenului cu
dilatarea chistica a apendicelui
Apendicita acut apare prin obstrucia lumenului (cel mai frecvent cu fecoliti) sau hematogen la copii, adolesceni i aduli
tineri. Poate apare secundar unui cancer de cec prin invazia apendicelui, la varstnici
Are 3 forme : cataral (edem + hiperemie), flegmonoas (purulent) i gangrenoas
Complicatii: perforatie cu peritonita si soc toxico-septic, plastronul apendicular cu abcedare, diseminare pe cale portala cu
abcese pileflebitice hepatice
Infarctul mezenteric
Infarct rosu determinat de obstructia rr. jejunale sau / si ileale ale a. mezenterice superioare cu necroza ischemica a
intestinului subtire.

Peretele intestinal este subtiat, negricios, cu lumenul plin cu sange; se poate rupe cu aparitia peritonitei si soc toxico-septic.
Microscopic vilozitatile sunt necrozate si desprinse in lumen, iar peretele este inundat cu sange
Cauzele sunt: embolia, tromboza arterei mezenterice superioare, hernie incarcerata cu strangulare, volvulus, intussusceptie
(telescopare)
Angiodisplazia colonica
Tumorile neuroendocrine (carcinoide)
Au punct de plecare n celulele sistemului difuz APUD
Histopatologic pot fi :

tumori bine difereniate (carcinoide tipice), compuse din celule mici, rotunde dispuse n insule, trabecule sau
microacini
tumori mediu difereniate (carcinoide atipice), compuse din insule de celule rotunde, cu necroz central de tip
comedo i mitoze atipice
tumori slab difereniate (carcinoame cu celule mici i carcinoame cu caractere neuroendocrine)

Carcinoidele din stomac, intestin subire i colon au model de cretere lent, sunt multicentrice i dau frecvent metastaze
hepatice i n ganglionii regionali.
Carcinoidele din apendice i rect cresc rapid, produc obstrucie i nu dau metastaze.
Tumorile neuroendocrine ce produc serotonin (5-hidroxi-triptamin) determin clinic sindromul carcinoid : flush,
bronhospam, diaree i hipertensiune arteriala.Precursorul serotoninei este triptofanul, iar produsul ei de metabolism este
acidul 5-hidroxiindolacetic, detectabil in urina.
Histochimic, celulele pot fi detectate prin coloraia Grimelius.
Imunohistochimic sunt pozitive la:

TB-01 (Leu-7, CD57) marker pan-neuroendocrin nespecific

cromogranina, synaptofizin markeri neuroendocrini specifici
NSE (enolaza neuron specifica).

Sindromul Zollinger Ellison se caracterizeaz prin ulcere gastro-duodenale rezistente la tratament, diaree cu
malabsorbie i creterea gastrinei serice; este produs de un gastrinom cu localizare pancreatic.
Bolile inflamatorii non-infecioase
Colita ulcerativ este o boal autoimun aprut pe un fond genetic susceptibil i se caracterizeaz clinic prin diaree cu
mucus, puroi i snge.
Macroscopic, leziunile sunt continui, difuze, la nivelul mucoasei i implic numai colonul i rectul. Leziunile sunt sub
form de ulceraii, hemoragii i edem al mucoasei.
Tratamentul se face cu salazopirina (derivat de acid 5 amino salicilic)
Microscopic, inflamaia este limitat numai la mucoas, sub forma unui infiltrat cu polimorfonucleare (PMN), de tip abces
criptic (PMN n criptele colonice) sau criptit (PMN lng cripte). Pot apare atipii epiteliale cu displazie. In evoluie,
mucoasa se regenereaz i d natere unor excrescene numite pseudopolipi inflamatori. Bolnavii au risc crescut de a face
un adenocarcinom pe zonele de displazie.
Colita ulcerativ poate evolua n 3 moduri :

boal activ acut (criptit + abces criptic)

boal activ fulminant (disectia muscularei propria, cu evoluie spre un megacolon toxic)

boal cronic silenioas (cnd este tratat i se caracterizeaz prin ramificri glandulare, infiltrat inflamator
discret i diminuarea celulelor caliciforme)

Complicaiile colitei ulcerative pot fi : spondilita ankilozant, eritemul nodos, artropatii, pioderma gangrenosum i
iridociclita
Alte tipuri de colite

Colita colagenic (caracterizat printr-o band fibroas de colagen sub membrana bazal i un infiltrat inflamator
cronic nespecific)
Colita limfocitar microscopic
Colita pseudomembranoas cu Clostridium Difficile, secundara antibioterapiei (necroza mucoasei, cu exsudat
fibrinos abundent pseudomembranar, cu aspect microscopic de vulcan)
Yersinia Pseudotuberculosis produce limfadenita mezenterica la copil, cu o colita nespecifica, ce mimeaza
apendicita acuta
Colita ischemica cu fibroza

Boala Crohn este o enterit regional ce afecteaz cel mai des ultima ans ileal. In apariia bolii sunt enumerate cauze
genetice, autoimune i factori de mediu.
Leziunile sunt discontinui (skip lesions), transmurale i prind tot tubul digestiv.
Macroscopic, iniial apare o ulceraie aftoid, sub forma unor pierderi de substan rotunde cu aspect tanat. Ele devin
longitudinale, se interconecteaz i vor delimita o serie de arii de mucoas normal, cu aspect de piatr de pavaj.
Lumenul se ngusteaz prin fibroz i peretele intestinal devine rigid.
Microscopic apare un infiltrat inflamator cronic transmural, fibroz i prezena unor granuloame sarcoid-like (~ 50%), ce
au n centru o degenerescen hialin, nconjurat de celule epitelioide, celule gigante i limfocite.
Bolnavii au un risc de 3 ori mai mare de a face cancer dect ceilali indivizi.
Complicatiile bolii Crohn sunt: fibroza cu stricturi si stenoza, perforatii secundare fisurilor, fistule perianale cu abcese
Polipii intestinali
Se prezint ca nite proliferri adenomatoase sub forma unor excrescene, pediculate sau sesile, unici sau multipli. Pot fi
non-neoplastici sau neoplastici.
Polipii non-neoplastici pot fi:

hiperplastici : prezena de glande n tirbuon i celule caliciforme proeminente, ce dau n ansamblu un aspect n
dini de fierstru (adenoma serrata defineste un polip hiperplazic cu zone displazice de novo)
juvenili : glande dilatate chistic, cu inflamaie cronic i ulceraie
hamartomatos (Peutz-Jeghers): benzi musculare netede, printre glande, dnd aspect de ramur de copac
limfoid : foliculi limfoizi n grosimea mucoasei, cu protruzia mucoasei hiperplaziate
regenerativ n colita ulcerativ (pseudopolip inflamator)

Polipii neoplastici pot fi adenomatoi, viloi sau micti.

Polipii adenomatoi au o proliferare glandular uniform, cu nuclei uniformi, hipercromi, aglomerai la polul
bazal, cu puin strom interglandular i fr celule caliciforme.
Polipii viloi se prezint sub forma unor proiecii papilifere delimitate de celule cilindrice aezate pe un ax
conjunctivo-vascular.

Polipoza colonic familial definete o afeciune autosomal dominant, ce afecteaz frecvent brbai sub 20 de ani,
caracterizat prin prezena a sute de polipi adenomatoi colonici, ce se transform neoplazic pn la vrsta de 40 de ani n
proporie de 100%.

Cancerul colo-rectal
Clinico-epidemiologic poate fi :

Cancer asociat cu polipoza adenomatoasa colonic familial,

Cancer ereditar non-polipozic sau
Cancer sporadic.

Cancerul colorectal ereditar non-polipozic se asociaz cu adenocarcinoame de stomac, ovar i endometru (sindromul
Lynch) i prezint 4 mutaii ale genelor de reparare a DNA (mis-match DNA), din care 2 sunt mai importante: hMSH2 (Cz
2p) i hMLH1 (Cz 3p).
Imunohistochimic este pozitiv la citokeratina 20, CEA (antigen carcinoembrionar) , MUC2 (mucina 2)
Cancerele colonice produc obstrucie cu colici abdominale, distensie cu vom, hemoragii oculte cu anemie.
Ca localizare, 50% apar n rect i sigmoid, 30% n cec i colonul drept (formele vegetante) i 20% n colonul stng i
transvers (formele ulcerate i infiltrative). Mutatia APC duce la acumularea beta-cateninei cu activarea transcriptionala a
ciclinei D1.
Macroscopic are 3 forme : vegetant, ulcerat sau infiltrativ
Microscopic sunt adenocarcinoame ce prezint proliferri epiteliale n tubi sau papile cu diferite grade de difereniere; pot
secreta mucus i pot prezenta focare de metaplazie scuamoas. Mai sunt descrise carcinoame adenoscuamoase (carcinom
scuamos + adenocarcinom) i adenoacantoame (adenocarcinom cu focare de metaplazie scuamoas). Adenocarcinoamele
mucinoase prezinta mucus mai mult de 50% din tumora
Cancerul colonic disemineaz:

prin contiguitate dnd carcinomatoz peritoneal

prin continuitate dnd fistule (in vezica urinara sau vagin)
disemineaz limfatic cu metastaze n ganglionii regionali
sangvin n ficat, plmn sau ovar (tumori Krukenberg = metastaze ovariene de carcinom mucinos gastro-intestinal)

Stadializarea Dukes a cancerului colorectal modificat

stadiul A : intereseaz mucoasa i submucoasa

stadiul B : penetreaz musculara, cu 2 substadii : B1 nu depete seroasa; B2 depete seroasa
stadiul C : intereseaz ganglionii regionali, cu 2 substadii : C1 - 4 ganglioni
stadiul D : metastaze la distan

Tumorile stromale gastrointestinale (GIST)

i au originea n celulele interstiiale Cajal, cu funcia de pacemaker al motilitaii gastrointestinale.
Celulele sunt fusiforme sau stelate, uneori epitelioide, incluse ntr-o strom conjunctiv, iar n funcie de origine, pot
prezenta difereniere: predominant muscular neted, predominant neural, dubla diferentiere sau fara diferentiere.
Imunohistochimic, celulele Cajal sunt pozitive la vimentin (difuz), CD34 (~ 75%), CD117 / c-kit (> 85%). Uneori tumora
poate prezenta imunoreacie pentru S-100 (n diferenierea neural) sau actin (n diferenierea muscular).
Limfoamele de zon B marginal (tip MALT)
Reprezint echivalentul neoplazic al celulelor din zona marginal a splinei i ganglionilor limfatici

Limfoamele MALT deriv din limfocitele B asociate mucoaselor, ce invadeaz i distrug structurile glandulare (leziune
limfoepitelial), pe un fond reprezentat de un esut limfoid reactiv, n care sunt proemineni centri germinativi nonneoplastici.
Limfoamele MALT tind s rmn localizate, ceea ce le confer un prognostic relativ favorabil, dar se pot transforma ntrun limfom non-Hodgkin cu celule mari B, cu mprtiere n ganglionii limfatici mezenterici i la distan.
Imunohistochimic sunt pozitive la CD20 (L26), bcl-2, bcl-6

Patologie hepatica non-tumorala

Tipul
viral

Transmisie

Hepatit
acut

Hepatit
cronic

Observaii

HAV

Fecal - oral

Da

Nu

Autolimitant, uoar

HBV

Snge, saliv,
sperm

Da

5-10%

Transmisie sexual, transfuzii, ace contaminate

HCV

Snge, saliv,
sperm

Da

50%

Transfuzii

HDV

Snge, saliv,
sperm

Da

Da

Numai n asociere cu HBV

HEV

Fecal - oral

Da

Nu

Autolimitant, uoar; fulminant la ~ 5% din

femeile nsrcinate

Hepatitele acute
Hepatita A este produs de un enterovirus cu genom ARN, ce face parte din familia picornaviridae.
Clinic se caracterizeaz prin grea, anorexie, subfebr, malaise, uneori debut pseudogripal.
La 1 sptmn de la debutul simptomelor apare icterul i hepatomegalie dureroas.

Biochimic crete bilirubina direct, cresc transaminazele (AST i ALT) ce denot necroz hepatocelular, fosfataza alcalin
crete uor i crete i timpul de protrombin.
Serologic apar anticorpi anti-HAV iniial de tip IgM, apoi IgG.
Hepatita B este produs de un hepadnavirus cu genom DNA.
Sunt descrise 5 modele de infecie : hepatit acut auto-limitat, hepatit acut fulminant, hepatit cronic (5-10%),
purttor asimptomatic cronic, infecie asimptomatic subclinic.
Inainte de perioada de stare apare Ag HBs, care arat c bolnavul este infecios.
In perioada de stare apar: Ag HBe (care arat replicarea viral activ), Ac antiHBc i HBV-DNA sau DNA polimeraza
detectabile prin PCR.
Pacienii cu AgHBe (+) beneficiaz de tratament cu interferon-a pentru seroconversie : apariia Ac anti-HBe, scderea
titrului de Ag HBe i creterea transaminazelor.
Dup perioada de stare apar Ac anti-HBs ce arat vindecarea i care persist indefinit.
Hepatita D este produs de un viroid (virus defectiv ARN).
Se poate manifesta n 2 moduri: ca suprainfecie (infecie HBV urmat de infecie HDV) sau coinfecie (infecie
concomitent HBV i HDV).
In > 60% din cazuri evolueaz spre ciroz. Serologic apar IgM anti-D + IgM anti-HBc + HDV-ARN.
Hepatita C este produsa de un flavivirus cu genom ARN
Se asociaza cu artrita si agranulocitoza
Multi pacienti sunt asimptomatici si se cronicizeaza in peste 50% din cazuri, cu evolutie spre ciroza sau cancer
Serologic: Ac anti HCV + HCV-RNA (PCR)
Histopatologic, hepatita acut se caracterizeaz prin:

infiltrat inflamator cronic n spaiul port (limfocite i macrofage)

leziuni hepatocelulare:
o balonizare celular
o prezena corpilor acidofili Councilman = corpi apoptotici
o necroza focala
hipertrofia i hiperplazia celulelor Kupffer

Hepatita cronic
Este un sindrom clinico-patologic, cu etiologii multiple, caracterizat prin leziuni inflamatorii cronice, necroz
hepatocelular i un grad variabil de fibroz, ce evolueaz fr ameliorare > 6 luni.

Hepatitele cronice pot avea mai multe cauze :

virale : hepatita B, C, D
autoimune : hepatita autoimun (lupoid cu Ac anti-Sm i Ac anti-nucleari), ciroza biliar primitiv (Ac antimitocondriali) i colangita sclerozant primitiv
toxic / metabolice : medicamentoas, boala Wilson (degenerescena hepato-lenticular), deficitul de a1antitripsin, hemocromatoza.

Diagnosticul unei hepatite cronice virale se face de obicei n 3 situaii :

pacientul aflat sub supraveghere medical dup un episod de hepatit viral acut nu se recupereaz i prezint
nivele crescute ale transaminazelor > 6 luni.
pacientul dezvolt semne i simptome nespecifice: anorexie, grea, scdere n greutate, malaise i prezint teste
hepatice serologice anormale (AST / ALT crescute) care dureaz > 6 luni
pacientul este complet asimptomatic i este descoperit ntmpltor la un examen de rutin

Histopatologic, hepatita cronic viral se caracterizeaz prin :

infiltrat inflamator cronic n spaiul port (limfo-plasmocitar i macrofagic)

leziuni hepatocitare de 3 tipuri : spotting necrosis (focare necrotice multiple intra-lobulare), piece-meal necrosis
(necroz periportal la nivelul plcii limitante), bridging necrosis (necroz confluent n punte) de tip portoportal sau porto-central
grade variate de fibroz

Infecia cu diferite tipuri virale determin o serie de leziuni caracteristice :

n infecia cu HBV, hepatocitele au citoplasma n geam mat (ground-glass) i nuclei nisipoi

n infecia cu HCV apar steatoz micro- i macrovezicular, agregate limfoide portale i leziuni degenerativ
necrotice ale ductelor biliare

Aprecierea severitii unei hepatite cronice se face prin evaluarea leziunilor necro-inflamatorii (grading) i a fibrozei
(staging) dup un scor semicantitativ.

Gradul leziunilor necro-inflamatorii

Scor

Portal

Lobular

Absent

Absent

Inflamaie portal

Inflamaie fr necroz

Necroz uoar a hepatocitelor periportale

Celule necrozate focal cu corpi acidofili

3 Necroz moderat a hepatocitelor periportale

4

Necroz sever a hepatocitelor periportale

Leziuni celulare severe

Necroz n punte ntre tracturile portale

Stadiul fibrozei (staging)

Scor

Severitate

Absent

Fibroz n spaiu port mrit

Fibroz extins periportal

Fibroz n septe fr distorsionarea arhitecturii hepatice

Fibroz cu distrugerea arhitecturii hepatice (ciroz)

Abcesele hepatice
Cele bacteriene pot fi colangitice (pe cale ductal), pileflebitice (pe cale portal abcesul Chauffard), caz n care sunt
multiple intraparenchimatoase (ficatul n burete), sau subcapsulare (pe cale arterial).
Pot apare si in urma unei septicemii, ducand la insuficienta hepatica acuta
Pot fi cu Gram (-), Leptospira (boala Weil), Treponema Pallidum (sifilisul tertiar, cu necroze gomoase si fibroza hepatica
ficatul legat in sfori), TBC (granuloame cazeoase)

Abcesele pot fi produse si de protozoare:

Entamoeba histolytica abcese necrotice cu aspect de pasta de ansoa, ce pot perfora diafragmul sau se pot rupe
in cavitatea peritoneala
Leishmania abcese inconjurate de celule Kupffer, ce contin corpii Donovan
Plasmodium vivax / ovale - malaria

Chistul hidatic hepatic

Echinococcus Granulosus, vierme lat cu un cap scolex (cu 4 discuri de suctiune si 2 randuri de carlige) si un corp numit
strobila ce contine 3 segmente numite proglote (una matura, una imatura si una gravida). Produce chiste uniloculare in
plamani, ficat si creier, delimitate de o membrana anhista, care contin un lichid limpede ca apa de izvor si nisip hidatic.
Are ca gazed intermediare caninele si ierbivorele
Clasificarea icterelor hepatice
Bilirubina totala > 2 mg% (N [BD + BI] = 1 mg%); depunere de-a lungul fibrelor elastice in derm, sclera, mucoase
Bilirubina indirecta neconjugata, circula legata de albumina; Bilirubina directa conjugata (sulfo- / glucurono conjugare)
este excretata in bila
Prehepatice icterul hemolitic
Hepatice :

hepatocelular (hepatite acute, cronice, ciroze),

prin deficit enzimatic
de conjugare : sindrom Crigler-Najjar
o sau de secreie : sindrom Rotor
o colestaza intrahepatic

Posthepatice icterul mecanic

Colestaza intrahepatica
Microscopic se observ arhitectura lobular pstrat, n spaiul port canaliculele biliare conin bil de culoare brun-verzui,
denumit impropriu trombi biliari iar hepatocitele conin granule brun-verzui n citoplasm
Este o distrofie pigmentar cu acumularea intrahepatic de pigment biliar, consecutiv obstruciei cilor biliare (prin litiaz
biliar, hepatic, parazii, inflamaii) sau prin compresie extern (ciroz biliar, cancer de cap de pancreas)
Steato-hepatita alcoolic
In stomac, alcoolul etilic este inactivat de catre alcool dehidrogenaza
In ficat: CH3-CH2-OH CH3-CH=O CH3-COOH (dubla oxidare)
Steatoza alcoolic se caracterizeaz prin steatoz micro- i macrovezicular (in ploaie) i fibroz perivenular.
Hepatita alcoolic se caracterizeaz prin necroz hepatocitar, corpi hialini Mallory, infiltrat cu PMN i fibroz
perisinusoidal. Corpii Mallory contin citokeratina si ubiquitina
Ciroza alcoolic este o ciroz hipertrofic i micronodular, caracterizat histologic prin hepatocitoliz, noduli de
regenerare i fibroz; (ciroza posthepatitic este o ciroz atrofic i macronodular).
Ciroza hepatic

Cele mai frecvente etiologii sunt cea alcoolic i viral.

In patogeneza cirozei rolul cel mai important l joac celula Ito (celul stelat din capilarul Disse, cu rol de rezervor de
vitamina A).
Celula Ito sub aciunea EGF (factorul de cretere epidermal) se transform n miofibroblast (imunohistochimic este actina
+), ce secret colagen I i III cu apariia fibrozei.
Pe de alt parte, celula Ito activat, secret o serie de proteaze ce remodeleaz matricea extracelular.
Hepatocitele restante prolifereaz i formeaz noduli de regenerare, delimitai de benzi de fibroz

complete sau incomplete

active (contin limfocite) sau inactive (nu contin limfocite)

La periferia nodulilor de regenerare apar vase de neoformaie, care se anastomozeaz cu vasele intrahepatice i determin
hipertensiune portal (prin suntarea circulatiei intrahepatice).
Sindromul de hipertensiune portal se caracterizeaz prin splenomegalie, ascit i circulaie colateral

de tip porto-cav : varice esofagiene i hemoroizi sau

de tip cavo-cav : capul meduzei periombilical.

Histopatologic, ciroza hepatic se caracterizeaz prin 3 elemente:

fibroza : benzi groase de colagen (complete sau incomplete) i fibroblaste ce nconjoar grupe de hepatocite, vase,
ducte biliare, cu sau fr prezena unui infiltrat limfo-plasmocitar (septe active / inactive)
noduli de regenerare : sub form de insule, plaje sau cordoane
distorsionarea arhitecturii hepatice : prin compresia dat de noduli i fibroz, cu compromiterea vascularizaiei
(prin suntarea circulatiei sinsusoidale intrahepatice i sinusoide cu structur anormal), nsoit de proliferare
biliar ductal si colestaz

Pentru diagnosticul de ciroz hepatic sunt necesare 2 elemente: fibroza i nodulii de regenerare (macronoduli > 3-5 mm,
sau micronoduli < 3-5 mm).
Atenie : poate exista fibroz fr noduli n schistosomiaz, sau pot exista noduli fr fibroz n hiperplazia nodular focal.
Nici una dintre ele nu este ciroz !
Clinic: icter, stelute vasculare (angioame arahneiforme), ginecomastie, atrofie testiculara, edeme (datorita hipoalbuminemiei), hipertensiune portala, tulburari de coagulare (prin insuficienta sinteza a factorilor de coagulare dependenti
de vitamina K: II, VII, IX, X), encefalopatie portal-sistemica cu asterixis.
Boli hepatice autoimune
Ciroza biliar primitiv este o boal autoimun ce apare frecvent la femei de vrst medie, ce prezint :

anticorpi anti-mitocondriali (~ 90%),

creterea titrului enzimelor de colestaz (fosfataza alcalin, gamma-glutamat transpeptidaza i 5-nucleotidaza) i
asociaz i alte boli autoimune: tiroidite, gastrit atrofic
leziunea primar o reprezint distrucia ductelor biliare printr-un infiltrat inflamator limfo-plasmocitar periductal
(leziuni floride ale ductelor mari i medii).

Hepatita cronica autoimuna (lupoida):

Frecvent la femei intre 25-40 de ani

Se asociaza cu auto Ac anti-Sm (smooth muscle) si anti-nucleari si infiltrat cu limfocite T citotoxice CD8+
Se asociaza cu sindromul Sjogren (xerostomie, xeroftalmie si artrita)

Alte afectiuni hepatice non tumorale

Colangita sclerozanta primitiva apare frecvent la barbati (25-40 ani) si prezinta:

Asociere cu colita ulcerativa (60%)

Afecteaza ductele biliare intra- si extrahepatice, ce prezinta dilatatii si stricturi, cu aspect de margele insirate pe
ata la colangiografia endoscopica retrograda
Histologic apare fibroza concentrica periductala, cu infiltrat inflamator limfo-plasmocitar
Au risc crescut de a face colangiocarcinom

Afectiuni vasculare ale ficatului:

Hepatomegalia de staza, in insuficienta cardiaca dreapta

Infarctul rosu portal al lui Zahn, in tromboza venei porte
Sindromul Budd-Chiari, in tromboza venelor suprahepatice
Colangita acuta supurativa (bacteriana)

Ficatul polichistic
Afectiune autosomal dominanta asociata cu rinichiul polichistic
Chisti serosi sau cu bila de marimi si dimensiuni variabile
Poate determina hipertensiune portala.

Patologie biliara
Litiaza biliar
Apare prin precipitarea srurilor de calciu n jurul unei matrici organice formate din celule necrozate, colonii bacteriene i
propagarea lor cu formarea unui calcul (piatr).
Calculii biliari conin calciu, bilirubin i colesterol. Ei pot fi de 4 tipuri : colesterolici, pigmentari (apar n anemii
hemolitice), calcici i micti (apar n infecii biliare). Complicaii produse pot fi :

obstrucie cu staz i colecistit acut

migrare i producerea unei pancreatite acute
fistule bilio-biliare sau bilio-intestinale
degenerare neoplazic : carcinom scuamos sau adenocarcinom

Colecistitele pot fi acute (cataral, flegmonoas sau gangrenoas) sau cronice (atrofice, hipertrofice sau mixte).
Colecistoze

Colesteroloza colecistic apare prin depunerea colesterolului n mucoas sub forma unor cristale numite achene.
Macroscopic, pe mucoas apar nite depuneri proeminente, glbui : vezicula frag. Microscopic se constat
prezena unor macrofage spumoase n corion (ce au fagocitat esteri de colesterol).
Diverticuloza intramural reprezint prezena unor mici caviti n peretele vezicii biliare, pline cu bil i
microcalculi, prin invaginri i dilataii ale mucoasei (sinusurile Rokitansky-Aschoff). Poate asocia proliferare
muscular la nivelul fundului vezicii (adenomiom fundic) sau difuz a ntregului perete (adenomiomatoz).

Cancerele vezicii biliare sunt reprezentate de adenocarcinom i carcinomul scuamos aprut pe zone de metaplazie
scuamoas prin iritare mecanic.
Colecistita acuta
Este o inflamaie acut exsudativ a mucoasei vezicii biliare, ce evolueaz n pusee, foarte frecvent nsoit de litiaz (90%
din cazuri ).
Microscopic, colecistita acuta cataral se caracterizeaza printr-o inflamaie acut exsudativ - alterativ (catar - scurgere),
cu celule epiteliale alterate descuamate n cantitate mare, i rare PMN. Mucoasa este hiperemica si edematiata.
n cazul colecistitei acute flegmonoase, coninutul cavitii este constituit din piocite, hematii i detritus necrotic. Mucoasa

are soluii de continuitate, iar musculara propria este infiltrat cu PMN. Seroasa evideniaz hiperemie important i uneori
sufuziuni sanguine.
n colecistita gangrenoas, puroiul este prezent n lumen, apar fistule de la nivelul mucoasei pn n seroas, sunt prezente
false membrane de fibrin i apar perforatii ale seroasei cu evolutie spre peritonita. Pot aprea abcese pericolecistice,
subhepatice, subdiafragmatice
Clinic apare durerea in hipocondrul drept cu iradiere in umarul drept, greata, febra. In coledocita apare triada Charcot:
durere + icter + febra in turnulete

Patologie tumorala hepatica

Tumorile benigne hepatice
Adenomul hepatic noduli bine delimitati, la femei tinere, ce utilizeaza contraceptive orale pe baza de estrogen; histologic
recapituleaza structura hepatica, dar fara prezenta spatiilor porte; se pot complica prin ruptura si hemoragie
Adenoame de ducte biliare hamartoame, localizate sub capsula hepatica, compuse din ducte biliare proliferate intr-o
stroma colagena densa
Hemangiomul cavernos hepatic subcapsular
Complexul von Meyenburg

Tumorile maligne epiteliale hepatice - tabel

Caractere

Carcinom hepatocelular

Colangiocarcinom

Celula de origine

Hepatocitul

Celula ductal biliar

Distribuia geografic Frecvent n Africa sub-saharian i Asia de SE

Tot globul

Media de vrst

Aduli (> 33 ani)

Vrstnici

Sex

Frecvent brbai

Egal ambele sexe

Prezena cirozei

Frecvent

Rar

Displazia hepatic

Poate fi prezent

Absent

Alfa-fetoproteina

Prezent

Absent

Producia de bil

Prezent

Absent

Secreia de mucus

Absent

Prezent de obicei

Aspectul macroscopic

Moale, hemoragic, verde

Ferm, alb

Diseminare

Venoas

Limfatic

Hepatocarcinomul
Poate avea macroscopic 2 forme :

precoce (early, < 2 cm)

tardiv (cu 3 subtipuri : nodular, difuz, masiv).

Microscopic se caracterizeaz prin :

proliferarea unor celule poligonale cu dispoziie n trabecule sau acini

prezena bilei
prezena unui pattern sinusoid caracteristic.

OMS-ul descrie 5 forme histologice : trabecular, pseudoglandular, compact, fibrolamelar i schiros i 5 forme citologice :
hepatocyte-like, pleomorf, cu celule clare (au glicogen), oncocite (au mitocondrii) i sarcomatoide (fusiforme).

Imunohistochimic este pozitiv la alfa - fetoproteina, p-CEA (canalicular), OCH1E5 (specific hepatocitar), CD34 (pentru
capilarele sinusoide), albumina, h-TERT (telomeraza).
Aspecte histopatologice ale hepato-carcinomului uman
Forma trabecular prezint celule asemntoare hepatocitelor, cu dispoziie n cordoane (trabecule), cu atipii nucleare,
citoplasm eozinofil, desprite de spaii sinusoidale proeminente (pattern-ul sinusoidal reprezint o cheie de diagnostic
pozitiv i diferenial cu colangiocarcinomul).
n forma acinar celulele tumorale sunt dispuse n acini, ce conin bil (bila poate fi i intra- i extra-celular, o alt
caracteristic important de diagnostic), cu puin strom n jur; de reinut n continuare pattern-ul sinusoid care este
prezent. Aceste 2 tipuri sunt forme bine difereniate i trebuie distinse de ciroza cu atipii i de hiperplazia adenomatoas
atipic, mai ales n situaia unei biopsii cu ac fin.
Forma solid este compus din celule slab difereniate, uneori nedifereniate, dispuse n plaje solide, fr strom. Celulele
sunt pleomorfe, cu numeroase figuri mitotice, nucleoli proeminei, citoplasm bazofil; uneori celulele pot fi gigante
multinucleate, altele pot fi sarcomatoide, cu aspect fusiform, iar altele mici, anaplazice.
Carcinomul fibrolamelar apare cu o inciden crescut la ambele sexe, la tineri (20-40 ani), nu se asociaz cu ciroza, HBV
sau alte leziuni hepatice i are un prognostic mai bun.
Are un model de cretere lent, prezentndu-se ca o mas mare, solitar, ferm, alb-cenuie, frecvent n lobul stng hepatic i
cu o rat de supravieuire de 50% la 5 ani.
Pe seciune, prezint o serie de septuri fibroase radiare ce converg ctre o cicatrice central stelat.
Microscopic, se observ celule poligonale mari, eozinofile, cu citoplasm granular, cu caracter oncocitic, cu nuclei
veziculoi i nucleoli proemineni, aranjate n cordoane sau cuiburi i separate de lamele paralele de fibre dense de colagen.
Cea mai important trstur microscopic este fibroza aranjat ntr-un model lamelar ntre hepatocitele neoplazice.
Colangiocarcinomul
Poate fi macroscpoic de 2 tipuri : periferic sau centro-hilar (cu 3 subtipuri : periductal sclerozant, intraductal papilar,
infiltrativ nodular).
Este ferm, albicios, cu reacie desmoplazic intens, uneori cu ombilicare central, fr hemoragii i necroz.
Microscopic se constat celule columnare dispuse n tubi, fibroz i mucus.
OMS-ul recunoate urmtoarele tipuri histologice: tubular / glandular (~ 90%), trabecular, mucinos, cu celule n inel cu
pecete, adenoscuamos, mucoepidermoid, sarcomatoid.
Imunohistochimic este pozitiv la m-CEA, citokeratina 7, citokeratina 19, PTHrP.
Tumora Klatskin este un adenocarcinom ce apare la unirea canalului hepatic stng cu canalul hepatic drept.
Metastazele apar prin insamantare hematogena, pe calea venei porte din adenocarcinoame colonice si gastrice, pe cale
limfatica din cancere pulmonare si mamare; mai pot da metastaze limfoamele si leucemiile.

Patologia pancreasului
Pancreatita acut
reprezint inflamaia pancreasului exocrin secundar unor leziuni ale celulelor acinare.
In patogenez sunt implicate 2 procese majore : obstrucia ductelor pancreatice i leziuni ale celulelor acinare.
Obstrucia se poate realiza prin calculi, tumori, spasm al sfincterului Oddi sau fibroz chistic; leziunile celulelor acinare
sunt produse de alcool, virusuri (v. urlian), droguri, hipercalcemie.
Sunt descrise 3 tipuri de pancreatit acut :

interstiial (infiltrat cu polimorfonucleare i edem interstiial)

supurativ (purulent)
necrotico-hemoragic

Refluxul bilei n canalul Wirsung, duce la activarea enzimelor pancreatice, cu necroza esuturilor i hemoragii prin erodarea
pereilor vasculari i autodigestia glandei.
Lipaza duce la dezintegrarea esutului adipos peritoneal, glicerolul se resoarbe, iar acizii grai n prezena srurilor de calciu
formeaz spunuri, sub forma de plcue proeminente albicioase, ca petele de spermanet (pete de citosteatonecroz).
Complicaiile pancreatitei acute sunt reprezentate de : abcesul pancreatic, pseudo-chistul, sechestrul sau infecia cu germeni
Gramm (-).
Pancreatita acuta necrotico-hemoragica
Clinic: durere intensa in bara, dintr-un flanc in celalalt al abdomenului (marea drama abdominala), bolnav in stare de
soc, cu cresterea amilazei serice si urinare
Pancreatita cronic
Reprezint distrucia progresiv a pancreasului acompaniat de fibroz i inflamaie cronic.
Anatomo-patologic apare pancreatita cronica sclero-atrofica de tip calcificant (90%) i / sau obstructiv.
Consumul abuziv de alcool duce la precipitarea proteinelor n ducte, cu formarea unei matrici numit nidus; iniial matricea
conine celule descuamate prinse ntr-o reea reticular, n jurul creia se depun prin acreie proteine, formnd un agregat
laminar.
Pe el se depune calciu i apar atacuri mici, intermitente de pancreatit acut urmate de o perioad de linite cu cicatrizare
fibroas.
Pancreasul devine mic, fibrozat, cu ducte dilatate, ce conin numeroi calculi.
Mucoviscidoza (fibroza chistica a pancreasului)
Afectiune autosomal recesiva, datorata mutatiei genei CF ce codifica CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance
reglator), cu rol de canal ionic pentru clor
Pancreasul apare micorat de volum, atrofic, fibrochistic; microscopic ducte dilatate chistic pline cu un material
proteinaceu telescopat; acini atrofici fara inflamatie

Tumorile pancreasului exocrin

Tumorile benigne au localizare n corp sau coad, sunt multiloculare i cu potenial de transformare malign, si sunt
reprezentate de :

chistadenomul seros (cu punct de plecare n epiteliul ductelor mici)

chistadenomul mucinos (cu punct de plecare n epiteliul ductelor mari)
neoplasmul papilar mucinos intraductal (proliferri epiteliale papilare i cribriforme multicentrice).

Tumorile maligne sunt reprezentate n principal de adenocarcinoame cu localizare n capul pancreasului (~ 60%).
Macroscopic, tumorile pot fi nodulare sau difuze, invadeaz perineural i n ganglionii regionali, se extind prin contiguitate
n stomac si duoden
Clinic produc :

Obstrucia prin compresie a coledocului cu acumularea bilei n colecist, ce poate fi palpat sub rebordul costal, la
un bolnav icteric i fr dureri (semnul Courvoisier-Terrier).
Tromboflebita migratorie (sindromul Trousseau)
Dureri difuze cu iradiere in spate, scadere in greutate

Din punct de vedere histopatologic pot fi :

adenocarcinoame ductale (punct de plecare in ductele pancreatice)

carcinoame cu celule acinare (punct de plecare acinii pancreatici)

Cancer de pancreas
Tumorile pancreasului exocrin
Adenocarcinoamele pancreatice ductale sunt pozitive imuno-histochimic la mucina 1, mucina 2, antigen carcinoembrionic,
i prezint o serie de variante histologice:

chistadenocarcinoame mucinoase (~ 75%),

chistadenocarcinoame seroase
carcinom adenoscuamos
carcinoame anaplazice

Din punct de vedere citologic se descriu:

varianta cu celule clare (PAS pozitive)

varianta oncocitar (contin multe mitocondrii)
tipul sarcomatoid (cu celule fusiforme)
tipul cu celule gigante sau cu celule mici

Carcinoamele cu celule acinare sunt compuse din celule cubo-cilindrice cu nuclei bazofili la polul bazal, ce formeaz
micro-lumene i sunt pozitive la CD30, alfa-fetoproteina, KL1 (pancitokeratina).

Patologia aparatului urinar

Sindromul nefrotic
Se manifest clinico-biologic prin:
proteinurie
hipoproteinemie (scderea albuminei plasmatice) i edeme
lipidurie cu hiperlipidemie (creterea colesterolului).
Pacientii sunt predispusi la infectii (prin pierdere de IgG) si tromboze vasculare (prin cresterea nivelului de fibrinogen)
Cauzele sindromului nefrotic la adult:
diabetul zaharat
lupusul eritematos sistemic
amiloidoza (~ 40%)
glomerulonefrita membranoas (~ 20%)
glomerulonefrita proliferativ (~ 15%)
Cauzele sindromului nefrotic la copil:
glomerulonefrita cu leziuni minime (~ 60%)
glomerulo-scleroza focal (10%)
glomerulonefrita proliferativ (10%)
Histopatologic sindromul nefrotic se poate exprima sub 3 forme :
1. nefroza lipoid (sindrom nefrotic cu leziuni glomerulare minime la MET: vacuolizari ale epiteliului tubular si
fuziuni ale proceselor podocitare)
2. glomeruloscleroza focal i segemental, cu hialinizare
3. nefropatia membranoas (depozite in membrana bazala glomerulara, de IgG i C3 de tip lumpy-bumpy)
Nefropatia membranoas apare frecvent la aduli prin depunerea complexelor imune circulante n membrana bazala
glomerulara.
Membrana bazal este ngroat i hiperpermeabil; 50% din cazuri dezvolt insuficien renal cronic (IRC).
Marea majoritate a cazurilor ns (80-90%) sunt idiopatice (nu au o cauz aparent).

Sindromul nefritic
Se manifest clinico-biologic prin:
hematurie microscopic, cilindri eritrocitari
hematii dismorfice, proteinurie minim cu edeme i hipertensiune arteriala.
Histopatologic, sindromul nefritic se exprim sub 4 forme :
glomerulonefrita proliferativ difuz acuta poststreptococica
glomerulonefrita lupica
glomerulonefrita membrano-proliferativ
glomerulonefrita proliferativ focal i segmental
Etiologii: infecioase, autoimune, idiopatice.

Glorerulonefrita
Glomerulonefrita post streptococica

Este produs prin depunerea complexelor imune n glomeruli, consecutiv unei infecii n antecedente cu Streptococ beta
hemolitic de grup A, tulpini nefritigene (Griffith).
O mare parte se recupereaz, dar o parte progreseaz spre insuficien renal acut sau cronic.
Histopatologic se caracterizeaz prin:
proliferare mezangial, prin secretie autocrina de factor de crestere derivat din trombocite
depozite subepiteliale de complexe imune IgG si C3 (humps), ce activeaza complementul
inflamaie glomerular difuz cu polimorfonucleare leziuni minime de membrana bazala glomerulara
proliferare endoteliala
leziuni intinse de membrana bazala glomerulara cu depozite de fibrina, cu formare de semilune
Cu timpul apare hialinizare segmentala si focala
Glomerulonefrita lupica
Se caracterizeaz prin:
hipercelularitate mezangial
depozite subendoteliale de IgG, IgM, IgA, C1, C3 (full-house)
capilare n srm (wire loops)
semilune (crescents) fibroase prin depunerea de fibrina si proliferarea celulelor parietale ale capsulei
Bowmann
ngroarea membranei bazale
Dup OMS (1999), exist 4 tipuri de glomerulonefrit lupic :
mezangial
focal proliferativ
difuz proliferativ
membrano-proliferativa.
Glomerulonefrita membrano-proliferativa
Apare frecvent la adolesceni i aduli tineri, putnd cauza un sindrom mixt nefritic / nefrotic.
Histopatologic se caracterizeaz prin :
proliferare mezangial
reduplicarea membranei bazale (aspect de sina de tramvai tram track)
lobulaia glomerulului
Poate fi de 2 tipuri :
tipul I (idiopatic ~ 90%, cu depunere de complexe imune i fara complement)
tipul II (~ 10%, cu depozite dense de complement C3, n membrana bazal, fr complexe imune i evoluie spre
insuficien renal).
Glomerulonefrita focala si segmentara
Poate avea 2 cauze:
Cauze primare: boala Berger, sindromul Goodpasture
Cauze secundare: endocardite, vasculite
Boala Berger (nefropatia hemoragic cu IgA mezangiale) este autoimuna, apare frecvent la adulti si se caracterizeaz
histopatologic prin :
hematurie i proteinurie cu IgA
ngroarea mezangiului, cu hipercelularitate
hialinizare, n timp cu evolutie spre insuficienta renala
Sindromul Goodpasture se caracterizeaza prin:
Hemoragii pulmonare
Glomerulonefrita rapid progresiva
Anticorpi anti-membrana bazala glomerulara (anti-MBG)
Iniial se manifest ca o glomerulit necrotizant focal i segmental, apoi are loc ruptura membranei bazale, cu acumulare
de macrofage i fibrin, i formarea unor semilune, iar n final se produce fibroza glomerular.

Anticorpii anti-MBG sunt dirijati impotriva colagenului IV, epitopul fiind reprezentat de lantul 3 (colagenul IV are 5
lanturi 1 5 helix), care se gaseste atat in membrana bazala glomerulara, cat si in membrana bazala alveolara.

Pielonefrita
Reprezint o infecie n general bacterian a parenchimului renal prin ascensiunea germenilor n tractul urinar sau
nsmnare hematogen, cu microorganisme de tipul E. Coli, Proteus sau Pseudomonas.
Clinico-biologic se manifest prin: leucociturie cu cilindri leucocitari, polakiurie, disurie, febr, manevra Giordano (+).
Pielonefrita acut se caracterizeaz histopatologic printr-o inflamaie focal cu polimorfonucleare n interstiiu i tubi i
formarea unor microabcese ce conflueaz i se extind fie n capsula renal (abces perinefretic), fie n cile urinare,
determinnd pionefroza (supuraia parenchimului i sistemului pielo-caliceal).
Pielonefrita cronic se caracterizeaz prin prezena unui infiltrat limfo-plasmocitar interstiial cu fibroz, i atrofie
tubular cu cilindri hialini n lumen (aspect de tiroidizare). Macroscopic apar cicatrici corticale, cu distorsionarea
calicelui subjacent.
Pielonefrita cronic poate fi obstructiv prin calculi urinari sau de reflux, prin reflux vezico-ureteral datorat relaxrii
anormale a sfincterului vezico-ureteral, iar evoluia este invariabil spre insuficien renal cronic.

Nefropatia diabetica
Macroangiopatia diabetica se caracterizeaza prin prezena ateroamelor pe artera renal sau aorta abdominal, ce
determina ischemie renal general.
Microangiopatia diabetica este caracterizat prin ngroarea membranei bazale glomerulare (glicozilarea non-enzimatica a
proteinelor) i arterioscleroz hialin ce determina ischemie glomerular.
Leziuni exsudative focale fibrinoid caps
Glomeruloscleroza diabetic nodular noduli Kimmelstiel Wilson, cu hialinizare glomerular, determin proteinurie
i insuficien renal cronic.
Pacienii au risc crescut de a face pielonefrit acuta (in special cu E. Coli) i necroz papilar.

Amiloidoza
Nefropatie glomerular secundar unor infecii cronice, asociat cu sindrom nefrotic (glomerulonefrita amiloid)
Macroscopic, rinichii sunt mrii de volum, palizi spre cenuiu nchis, cu consisten crescut (rinichiul mare slaninos).
Rinichiul poate fi retractat datorit stenozelor vasculare prin depunerea amiloidului n pereii vasculari.
Microscopic, corpusculii Malpighi prezint ngrori ale membranelor bazale glomerulare, prin depunere de amiloid
(identificabil cu coloratia ortocromatica Rosu de Congo sau metacromatica cu violet de metil)
Capsula Bowman i membranele bazale ale tubilor renali apar ngroate, pereii vasculari prezint depuneri de amiloid, iar
unii tubi contorti conin cilindrii hialini.

Rinichi polichistic
Este o afeciune transmis autosomal dominant, n care sunt implicate 2 gene:
PKD1 de pe Cz 16 (90% din cazuri) i
PKD2 de pe Cz 2 (10%).
Boala asociaz chiste hepatice, pulmonare, pancreatice i anevrisme berry (n mur) cerebrale.
Rinichiul este transformat ntr-o mas de chiste mari, cu hemoragie intrachistic i compresie pe organele abdominale.
Distrugerea treptat a nefronilor duce la insuficien renal cronic i hipertensiune arteriala.
Alte boli chistice renale sunt :
nefronoftizia familial juvenil
boala chistic medular (rinichiul n burete)
chiste renale simple.

Infarctul renal
Este un infarct alb (organ cu circulatie terminala)

Rinichii reprezint locul de elecie pentru producerea unui infarct, n cazul unei embolii sistemice, deoarece un sfert din
debitul cardiac trece prin rinichi !
Sursa major a embolilor este tromboza mural n ventriculul stng, ca rezultat al infarctului miocardic.
Alte cauze: tromboza pe ateroscleroza a. renale i vasculita acut din poliarterita nodoas, endocardita vegetant.
Pe sectiune apar zone triunghiulare cu baza spre cortical i vrful spre medular. n timp, zonele de necroz ischemic
sufer un proces de cicatrizare fibroas, dnd natere unei zone de depresiune alb-glbuie, in forma de V.
Clinic poate aparea durere localizata la nivelul unghiurilor costo-vertebrale, asociata cu hematuria.

Tuberculoza renala
Leziunea pornete de la granulaiile corticale renale post nsmnare hematogen; leziunile sunt nchise i cnd se asociaz
leziuni circulatorii, Bacilul Koch poate ptrunde n tubii urinari i n urin.
La acest nivel, dac este prezent staza urinar (favorizat de unghiulaii papilocaliceale, cuduri ureterale etc.), bacilul
Koch urc, antrennd formarea de caverne n medular (pionefroza cazeoas).
Cazeumul poate fi ncrcat de grsimi rinichi mic mastic sau datorit unor excesive depuneri de calciu ia aspectul de
rinichi mortar.
Materialul de necroz cazeoas pe cale canalicular ajunge n pelvis, ureter, vezica urinar i urc spre rinichiul
contralateral (faza deschisa).
In faza deschisa pot fi insamantate ureterele, vezica urinara, iar la barbat poate apare epididimita si prostatita tuberculoasa.

Scleroza renala
Nefroangioscleroz benigna
Suprafaa renal apare fin granular datorit infarctelor anemice cauzate de obstrucia arterelor de calibru mic prin depuneri
de hialin.
Aspectul microscopic este caracterizat de prezena fibrozei interstiiale i a depunerilor de hialin n peretele arteriolelor, cu
arteriolo-scleroza si glomeruloscleroza.

Alte af. Non tumorale

Bolile vasculare renale se datoreaz stenozei arterei renale prin ateroscleroz sau displazie fibro-muscular cu apariia unei
hipertensiuni arteriale secundare. Evoluia poate fi ctre nefroangioscleroz sau necroz fibrinoid a mediei vasculare (cnd
hipertensiunea arteriala este malign).
Sindromul hemolitic uremic se caracterizeaz prin:
insuficien renal acut,
coagulare intravascular diseminat i
anemie hemolitic microangiopatic.
Nefropatiile tubulo-interstiiale pot apare n cadrul:
tulburrilor de dezvoltare (rinichi polichistici, displazia chistic sau medulara spongiform),
a rejeciei de gref
imun mediate (droguri, virusuri)
Necroza tubulara acuta in intoxicatia cu mercur sau in socuri, Nefrita cronica tubulo-interstitiala nespecifica

Tumori benigne renale

Adenomul tumora galben cenusie, bine delimitata, cu structura papilara sau tubulara; trebuie considerate (indiferent de
diametru) carcinoame precoce (early carinoma), pina cand este descoperit un marker benign inechivoc; in forma papilara se
face dg. dif. cu carcinomul papilar renal
Fibromul renal (hamartomul renal) tumora cu celule interstitiale reno-medulare
Angiomiolipomul vase + muschi netezi + tesut adipos; se asociaza cu scleroza tuberoasa (25-50% din cazuri) cu
epilepsie si retard mental

Tumori maligne renale

Carcinom renal
Apare mai frecvent la brbai (B/F = 3:1), dup vrsta de 50 de ani i se manifest clinic prin triada :
hematurie
dureri lombare
mas lombar palpabil.
Se nsoete de sindroame paraneoplazice cum ar fi:
Policitemie prin hipersecreie de eritropoietin
Hipertensiune arteriala prin secreie de renin
Hipercalcemie prin secretie de PTH-like
Tumora invadeaz vena renal i d metastaze osoase.
Diseminarea local se face prin capsula renal n esutul adipos perinefric, diseminarea limfatic se face n ganglionii
paraaortici, iar diseminarea sangvin se face n oase, plmn, creier i ficat.
Macroscopic se nfieaz sub forma unei mase solide, galben ofranie la unul din polii renali.
Microscopic poate fi:
carcinom cu celule clare (au glicogen, PAS +) = tumora Grawitz, cu punct de plecare in epiteliul tubilor contorti
proximali; celule dispuse in insule delimitate de septe conjunctive fine (~ 80%)
carcinom papilar (cu celule cromofile), cu punct de plecare in epiteliul tubilor contorti distali (celule cuboidale
asezate pe axe conjunctivo-vasculare, cu macrofage spumoase); frecvent la cei cu dializa si boala polichistica
renala (~ 15%)
carcinom cu celule cromofobe, cu punct de plecare in celulele intercalare ale ductelor colectoare (col. Halle - fier
coloidal pozitiva) dg. dif. oncocitomul si carcinomul de corticosuprarenala (anticorp anti-mitocondrial [+] la
IHC); celule palide cu halou perinuclear, dispuse in plaje solide (~ 5%)
carcinom de ducte colectoare Bellini (adenocarcinom cu celule hobnail dispuse in tubi sau glande, cu stroma
fibroasa abundenta) 1%
Tumorile care n-au depit capsula renal au un prognostic de supravieuire de ~ 70% la 10 ani.
Gradingul nuclear pentru RCC:
Fuhrmann 1: nucleu bazofil, omogen, punctiform
Fuhrmann 2: nucleu cu cromatina in gramezi, dispusa sub membrana nucleara
Fuhrmann 3: nucleu cu nucleol vizibil
Fuhrmann 4: nucleu cu atipii sau mitoze atipice
Imunohistochimic carcinoamele renale sunt pozitive la KL1 (pancitokeratina), EMA (antigen de membrana epiteliala),
vimentina, alfa1-antitripsina.
Din punct de vedere molecular:
Carcinoamele cu celule clare prezinta mutatia genei VHL de pe cromozomul 3p (in 2 etape ipoteza two-hit a lui
Knudson), ce codifica o proteina ce apartine complexului ubiquitin-ligaza :
O mutatie germinala, cu deletie sau translocatie nereciproca
O mutatie somatica, prin hipermetilarea promotorului genei, cu inactivarea celei de-a doua alele
Carcinoamele cu celule cromofile (papilare) prezinta mutatia punctiforma a genei c-MET, ce codifica HGFR (scatter factor
- proteina cu functie tirozin-kinazica), cu rol in invazie si metastazare
Carcinoamele cu celule cromofobe prezinta pierderi ale heterozigozitatii (LOH) si mutatii ale DNA mitocondrial.
Nefroblastomul (tumora Wilms)
Este o tumor embrionar (deriva din metanefros), ce apare la copii i se prezint macroscopic ca o mas alb-cenuie,
moale, granular.
Pot exista arii de hemoragie i necroz.
Din punct de vedere molecular tumora prezint deleia genei supresoare tumorale WT1 de pe cromozomul 11.
Tumora Wilms prezint 4 elemente histologice caracteristice :

celule mici rotunde, albastre dispuse n plaje = blastem metanefric

structuri glomerulare imature = glomeruli abortivi
schie de tubi epiteliali
stroma cu celule fusiforme i elemente heterologe: muchi striai, cartilaj.

Patologia vezicii
Cistita
Inflamaiile vezicii urinare se numesc cistite, ce pot fi la rndul lor acute sau cronice i se manifest clinic prin polachiurie,
piurie i disurie.
Cistitele acute pot fi supurative sau ulcerative, iar cele cronice pot fi pseudomembranoase, polipoide sau emfizematoase.
Malakoplakia defineste o forma particulara de cistita cronica interstitiala cu macrofage ce contin structuri targetoide
corpii Michaelis Gutmann
Tumori vezicale
Tumorile vezicii urinare sunt asociate cu exp. la carcinogeni chimici cum ar fi : fumul de igar, colorani anilinici, PCV.
Din punct de vedere molecular s-au observat:
deleia genei pentru glutation S-transferaza (GST) n 50% din cazuri, cu apariia unui genotip 0/0-GSTM1.
pierderi ale heterozigozitii (LOH) ale Cz9,
deleia genei p53 i
mutaii punctiforme ale genei k-ras.
Macroscopic se pot prezenta sub form de tumori papilare superficiale, solid invazive sau mixte ~ 80%.
Imunohistochimic tumorile vezicale sunt pozitive la KL1, CK7 i CK20
Leziunile precursoare sunt reprezentate de hiperplazia uroteliala papilara si carcinomul in situ tranzitional.
Tipuri morfologice de carcinoame tranziionale :
Clasificarea histopatologica:
OMS, 1973

OMS / ISUP, 1998, actualizat

Papilom

Papilom

Carcinom tranziional grad I

Neoplazie urotelial papilar cu potenial sczut de malignitate

Carcinom tranziional grad II

Carcinom tranziional de grad sczut

Carcinom tranziional grad III

Carcinom tranziional de grad nalt

Patologia aparatului genital masculin

Afectiuni testiculare non-inflamatorii
Spermatocelul dilatarea chistica a capului epididimului ce contine sperma
Varicocelul dilatatiile venoase ale plexului pampiniform
Hidrocelul acumularea de lichid seros intre foitele vaginalei testiculare
Hematocelul acumulare de sange in vaginala testiculului
Torsiunea testiculului - cu infarct

Afectiuni testiculare inflamatorii

Inflamaiile testiculare (orhitele)
Orhitele pot fi virale (cu virusul urlian) sau bacteriene i se pot complica cu orhi-epididimite.
Orhitele bacteriene pot fi gonococice, cu Chlamydia Trachomatis (limfogranulomatoza veneriana Nicolas-Favre) si cu
Haemophilus Ducrey (sancrul moale)
Orhi-epididimita apare prin transmisie sexual, prin infecii ale tractului urinar sau nsmnare sangvin (n stri septice).
Orhita granulomatoas apare prin traumatisme (cu formarea unor granuloame spermatice), dup vasectomie, sau n cadrul
unui sifilis testicular.
Sifilisul testicular evolueaz n 2 faze :

orhita interstiial caracterizat printr-un infiltrat inflamator interstiial i perivascular cu limfocite i plasmocite
orhita granulomatoas = goma, compus central dintr-o zon de necroz, iar periferic din limfocite, plasmocite,
macrofage

Tumori testiculare
Neoplazia intratubulara cu celule germinale este o tumora in situ, caracterizat prin prezena unor celule rotunde, cu
nuclei neregulai, centrali, cu citoplasma clar (au glicogen), cu dispoziie n ghirland de-a lungul membranei bazale.
Membrana bazal a tubilor seminiferi este ngroat i nu exist spermatogenez.
Tumorile invazive se pot clasifica astfel:
1. Tumori cu celule germinale :
seminoame
non-seminoame : carcinom embrional, coriocarcinom, tumor de sac Yolk, teratom
tumori mixte : seminom + non-seminom
2. Tumori ale cordoanelor sexuale :
tumori cu celule Sertoli
tumori cu celule Leydig
3. Tumori stromale :
liposarcoame
rabdomiosarcoame (frecvent copii si adolescenti)
Din punct de vedere imunohistochimic, seminomul exprim PLAP (fosfataza alcalin placentar), coriocarcinomul exprim
beta-HCG (beta-gonadotropina corionica umana), tumora de sac Yolk exprim alfa-FP (alfa-fetoproteina), iar carcinomul
embrionar exprim KL1 (pancito-keratina), CD30, hPL (hormonul lactogen placentar).
De asemenea, tumorile cu celule germinale prezint un izocromozom i(12p) n ~ 90% din cazuri.
Celulele embrionice stem n absena factorului inhibitor leucemic (LIF = leukemia inhibitory factor) se agreg formnd
corpi embrioizi; acetia grefai la adult determin teratocarcinom, iar la blastocist dau natere unui embrion uman normal !
In testicul, pot da metastaze cancerul de colon sau prostatic la adult, iar la copil pot aparea determinri secundare unui
limfom non-Hodgkin limfoblastic cu celule B (infiltrate limfocitare interstiiale).
Seminom
Seminomul este cea mai frecvent tumor testicular (~ 50%), la brbai cu vrsta medie de 30-45 de ani, i se prezint
macroscopic ca o tumor alb-cremoas, omogen, circumscris, cu pattern lobular; d metastaze n ganglionii iliaci i
paraaortici.

Histologic se descriu 3 forme: seminom spermatogonic (clasic), spermatocitic i anaplazic.

Seminomul spermatogonic clasic se caracterizeaz printr-o populaie celular monomorf, cu nuclei mari, veziculoi;
celulele sunt rotunde, cu citoplasm clar (glicogen) i limite celulare distincte.
Celulele sunt grupate n insule compacte, nconjurate de septe conjunctive, pline cu limfocite (tip T UCHL1+).
Tumora de sac Yolk
Tumora de sac Yolk (sac vitelin) apare frecvent la copii < 5 ani i este compus din structuri glandulare, papilare i
chistice.
Se descriu 3 forme histologice : reticular (cea mai frecvent), microglandular i polichistic.
Tumora are celule rotunde, conine globule eozinofilice extracelulare PAS pozitive i imunohistochimic exprim alfa 1
antitripsina i alfa fetoproteina.
Caracteristic pentru tumora de sac Yolk sunt corpii glomeruloizi ai lui Schiller-Duval. Ei sunt compui dintr-o papil cu
un ax conjunctivo-vascular, delimitat de celule rotunde; papila proemin n interiorul unui chist delimitat de celule
tumorale embrionale.
Coriocarcinom
Coriocarcinomul este o tumor agresiv, invaziv, ce erodeaz vasele sangvine i d hemoragii i metastaze; exprim
beta-HCG (hormon corio-gonadotrop).
Tumora este compus din celule mononucleate, cu citoplasm clar asemnatoare citotrofoblastului i celule gigante
multinucleate asemntoare sinciiotrofoblastului.
Tumora cu celule Sertoli
Tumora cu celule Sertoli (adenomul tubular al lui Pick) este compus din celule columnare (citoplasm eozinofil, nuclei
rotunzi, mici, albatri, la polul bazal) cu aranjament tubular (forma bine difereniat) sau n cordoane (forma slab
difereniat), nconjurate de o reea fibroas trabecular, ce dau n ansamblu un aspect retiform.
Tumora cu celule Leydig
Tumora cu celule Leydig este compus din celule poligonale, cu nucleu rotund central, citoplasm eozinofil abundent i
cristale Reincke intracito-plasmatice (incluzii rectangulare, perinucleare, n ~ 50% din cazuri).
Celulele sunt aranjate n mase solide, nu prezint mitoze i relativ caracteristic, printre celule se gsesc vase fine, cu perei
subiri.
Carcinom embrionar
Carcinomul embrionar este o tumor malign, ce apare la brbai tineri (20-30 de ani) i invadeaz tunica albuginee, n
epididim.
Este compus din celule rotunde, monomorfe, ntunecate, uneori anaplazice, cu dispoziie n plaje ntinse, rar n tubi sau
glande (prezena tubilor neurali arat diferenierea spre un teratom imatur). Nucleii sunt veziculoi, suprapui, cu nucleoli
vizibili.
Tumora exprim KL1 (pancito-keratin), hPL (hormonul lactogen placentar) i CD30.
Carcinomul embrionar se poate combina cu elemente de teratom (tumor disembrioplazic), i atunci tumora se numete
teratocarcinom

Tumori ale prostatei

Adenomul de prostata
Adenomul de prostat apare frecvent la brbai de peste 50-60 de ani, cu punct de plecare n glandele periuretrale; prin
compresia uretrei prostatice, determin dificulti de miciune, cu apariia globului vezical i infecii ale tractului urinar sau
formarea de calculi urinari prin staza urinar.
Tumora este benign, compus din celule columnare clare, cu nuclei mici, bazali; celulele sunt aezate pe 2 rnduri sau
pseudostratificat, uneori cu proiecii papilare i simpexioni.
Proliferarea epitelial este nsoit i de o proliferare conjunctiv i muscular (adeno-leiomiofibrom).
Carcinomul de prostata
Carcinomul de prostat apare n glandele periferice prostatice i este compus din tubi delimitai de 1 rnd de celule cubice,
cu nuclei de dimensiuni mici, neregulai, neuniformi; glandele maligne nu au stratul de celule bazale (care se mai pstreaz
n adenom).
Carcinomul prostatic d metastaze n vertebrele lombare i n pelvis de tip osteoblastic (osteoformator).
Clinico-biologic, carcinomul de prostat se mparte n 3 tipuri :

carcinom prostatic invaziv,

carcinom prostatic latent
carcinom prostatic ocult.

Testosteronul n prezena 5 alfa-reductazei se transform in dihidroxi-testosteron (DHT), ce acioneaz pe receptori

nucleari, crescnd activitatea mitotic glandular i stromal i determinnd astfel apariia unui adenom de prostat.
In evoluia de la adenom la carcinom de prostat apar o serie de rearanjamente ale genei PTEN (pseudogena ce codifica
fosfotensina).
Gradarea histologic a carcinomului de prostat se face dup gradul Gleason ce reprezint o sum ntre pattern-ul
dominant gradul principal (scor : 1-5) i pattern-ul subdominant gradul secundar (scor : 1-5):
Scor 1: glande regulate, omogene, aglomerate
Scor 2: glande neregulate, dispersate
Scor 3: fuziunea glandulara cu formare de microacini
Scor 4: insule compacte sau cu aspect cribriform
Scor 5: necroza centrala (comedo) sau celule izolate sau in sir indian in stroma
Gradul Gleason minim este 2 (tumori bine difereniate), iar gradul Gleason maxim este 10 (tumori slab difereniate sau
nedifereniate).
Imunohistochimic exprim PSA (antigenul specific prostatic), PAP (fosfataza acid prostatic) i citokeratina 14

Patologia aparatului genital feminin

Leziuni vulvare
La nivel vulvar se ntlnete frecvent o afeciune numit distrofia vulvar, ce se prezint clinic cu prurit i eritem, iar
histopatologic poate avea 2 forme :
forma atrofic (lichenul scleros i atrofic) i
forma hiperplazic (hiperplazia scuamoas), care se pot combina dnd forme mixte
La nivelul mucoasei vulvo-vaginale poate apare un proces displazic numit neoplazia intraepitelial vulvar / vaginal
(VAIN), ce poate fi de la displazie simpl (VAIN1), pn la displazie sever (VAIN 3).
Carcinomul in situ vulvar (carcinom intraepitelial) se numete boala Bowen i se poate prezenta sub forma unui papilom
hiperkeratozic sau sub forma unor leziuni epiteliale plane (bazaloide).

Infectii
Vaginitele (infecia mucoasei vaginale) apar prin transmisie sexual, cel mai frecvent infecia fcndu-se cu 3
microorganisme : Gardnerella, Trichomonas i Candida Albicans.
Gardnerella este un cocobacil, ce produce vaginoza bacteriana (o inflamaie acut cu polimorfonucleare si celule epiteliale,
cu aspect de cer nnorat clue cells pe un fond cetos al frotiului filmy background)
Trichomonas Vaginalis este un protozoar, cu aspect de par, sau de lmie flagelat, cu citoplasm palid i nucleu
central. Pe frotiu apare falsa eozinofilie, agregate nodulare de polimorfonucleare (canon-balls) si asocierea cu
Leptothrix
Candida Albicans este un fung, ce se poate prezenta sub form vegetativ de bastona (hife pseudoseptate) sau sub form
de spori.
Alte vulvo-vaginite apar prin infecia cu virusul Herpes Simplex 2, ce produce o serie de vezicule intraepiteliale, pline cu un
lichid seros i cu celule epiteliale cu nucleu n teanc de farfurii aspect morular (molding) pe frotiu
Infecia cu Treponema Pallidum, duce la apariia sifilisului primar manifestat prin ancrul dur i adenopatia satelit
inghinal.
O alt infecie poate fi cea cu Chlamydia, caracterizat histologic prin infiltrate limfocitare nodulare stromale.
Condilomul este o infecie cu HPV (human papilloma virus), transmis pe cale sexual (tipurile 16 i 18 au potential
oncogen). HPV d un efect citopatic nuclear incluzionar la nivelul celulelor epiteliale superficiale si intermediare
Macroscopic poate fi plan sau acuminat - sub forma unor vegetaii, cu aspect de fire de iarb sau creast de coco, pe
vulv, vagin sau col uterin.
Microscopic se caracterizeaz prin:
akantoz,
parakeratoz,
infiltrat inflamator cronic limfo-plasmocitar i
prezena koilocitelor (celule epiteliale infectate cu HPV, care au un nucleu mare, neregulat, n stafid, cu halou
clar perinuclear)

Inflamatii
Cervicitele sunt inflamaii ale mucoasei colului uterin i pot fi acute sau cronice.
Cervicitele cronice sunt obinuite i se caracterizeaz printr-un infiltrat inflamator limfo-plasmocitar nespecific i
metaplazia scuamoas a epiteliului endocolului; se poate asocia cu dilatarea chistic a glandelor endocervicale (ou
Naboth) sau cu apariia unor polipi hiperplazici microglandulari endocervicali.
Hiperplazia endocervical microglandular mai apare n sarcin i n tratamentul cu pilule contraceptive pe baz de
progesteron

Cancer de col uterin

Generalitati
Carcinomul de col uterin se asociaz din punct de vedere epidemiologic cu :
infecia cu HPV (human papilloma virus) 16, 18 i HSV (herpex simplex virus) 2
contacte sexuale cu parteneri multipli (> 6) i via sexual nceput la vrst mic (~16 ani)
igien local deficitar
multiparitate

Studiile cu G-6Pdeh (glucozo-6 fosfat dehidrogenaz) au artat c ~ 95% din carcinoamele cervicale sunt originare ntr-o
singur celul su, cu punct de plecare n jonciunea scuamo-cilindric (teoria clonal).
Clinic se manifest prin triada : hemoragie + leucoree + durere la contact sexual (dispareunie).
HPV capsida eicosaedrica, genom DNA d.c.
Genele E6 si E7 inactiveaza anti-oncogenele p53 si Rb, ducand la anomalii ale ciclului celular si promovarea proliferarii
celulare
Apariia carcinomului de col uterin se face prin transformarea neoplazic a celulelor epiteliale cervicale, i trecerea prin
stadiul de CIN (neoplazie intraepitelial cervical). Evoluia de la CIN la CIS (carcinom in situ) se face n ~ 12-15 ani.
Carcinoamele invazive de col uterin pot fi: carcinoame epidermoide (~ 90%), adenocarcinoame sau carcinoame cu celule
clare (mezonefroide).
Stadializare
Stadiul Extensie

Supravietuire la 5 ani

Limitat la cervix

90%

II

Invazia vaginului superior sau parametre

75%

III

Invazia vaginului inferior, uretere sau perete pelvin

30%

IV

Invazia rectului, vezicii urinare sau dincolo de pelvis

10%

Neoplazia intraepiteliala cervicala

Neoplazia intraepitelial cervical (CIN) se caracterizeaz histologic prin:
atipii nucleare
hipercelularitate focal
pierderea polaritii celulare
Evoluia de la CIN1 la carcinom invaziv se face dup schema:
CIN1 -> CIN2 -> CIN3 -> CIS -> carcinom microinvaziv -> carcinom invaziv

Caractere histologice

Sistemul tradiional

OMS

Besthesda

Koilocite + atipie uoar

Infecie HPV

Infecie HPV

L-SIL

Displazie limitat la 1/3 inferioar a epiteliului

Displazie uoar

CIN1

L-SIL

Displazie limitat la 2/3 ale epiteliului

Displazie moderat

CIN 2

H-SIL

Displazie extins la 1/3 superioar a epiteliului

Displazie sever

CIN 3

H-SIL

Displazia ntregii grosimi a epiteliului

Carcinom in situ

CIS

H-SIL

Carcinom in situ Carcinomul in situ este o leziune malign n care celulele neoplazice nu au depit membrana bazal. Histopatologic se
prezint sub 3 forme :
CIS cu celule mici : celule rotund-ovalare, dispuse n ir indian, bazofile cu raport nucleu:citoplasma -> 1;
ocazional exist saci de polimorfonucleare (celule maligne ce au fagocitat polimorfonucleare = canibalism
celular)
CIS keratinizat : grupuri neregulate, de celule maligne, cu aspect nodular, cu perle keratozice
CIS non-keratinizat : grupuri rotunde, regulate de celule, fr perle keratozice; celulele din acest tip pot fi celule
fibr (spindle-cell), celule mormoloc (tad-pole cell) sau celule intermediare (din altreilea grup)
- Carcinom invaziv Carcinoamele invazive de col uterin pot fi: carcinoame epidermoide (~ 90%), adenocarcinoame sau carcinoame cu celule
clare (mezonefroide).
Carcinomul epidermoid microinvaziv depete membrana bazal, cu invazie minim (3 mm n profunzime i 7 mm n
lateral, dup FIGO = Federaia Internaional de Obstetric i Ginecologie); extensia se face n model spray-like i prinde
~ 3 ganglioni regionali.

Carcinomul epidermoid invaziv se prezint macroscopic cu aspect vegetant, ulcerat sau infiltrativ, cu hemoragii i
necroze, n apropierea orificiului extern al colului.
Microscopic, celulele pleac din jonciunea scuamo-cilindric, ptrund n strom i pot keratiniza, ducnd la apariia unor
forme bine, mediu sau slab difereniate de cancer.
Prezena perlelelor orto- sau parakeratozice arat dezvoltarea unui carcinom scuamos bine difereniat, iar lipsa keratinizrii,
evoluia spre un carcinom slab difereniat.
Adenocarcinomul apare post-menopauz, frecvent la femei obeze, cu hipertensiune arteriala, diabet sau nulipare. Poate
avea forme de la bine difereniat (cu formare de glande) la slab difereniat (cu formare de plaje solide). Poate prezenta zone
mucinoase sau poate avea diferentiere scuamoasa (carcinom adenoscuamos i adenoachantom).
Carcinomul cu celule clare (mezonefroid) apare ~ 1% din cazuri, cu supravieuire de ~ 40% la 5 ani. Se caracterizeaz
prin formarea de glande i papile tapetate de celule clare, cu citoplasma abundent (celule hobnail n int de pantof).
Diseminarea cancerului de col uterin se poate face prin extensie prin contiguitate n vagin, parametre, rect, vezic urinar,
prin extensie hematogen (cu metastaze pulmonare i hepatice) sau prin extensie limfatic n ganglionii iliaci interni,
externi, sacrai i lombo-aortici

Endometrioza
Endometrioza
Definete prezena unui esut endometrial ectopic (care nu este la locul lui) compus din glande endometriale i strom.
Endometrioza poate fi de 2 tipuri :
endometrioz intern (localizat n miometru; poate asocia proliferarea musculaturii netede miometriale i atunci
poart denumirea de adenomioz nodular)
endometrioza extern (n afara uterului) care poate fi intraperitoneal sau extraperitoneal.
Se descriu 3 mecanisme n apariia endometriozei:
menstruaia retrograd,
metaplazia mezoteliului peritoneal
diseminarea metastatic endometrial.
Apare n ovare, pe suprafaa peritoneal, pe cicatrici laparoscopice, ombilic, vagin, vulv i apendice
In ovar are ca rezultat hemoragia i producerea aa numitelor chiste ciocolatii

Hiperplazie endometriala
Hiperplazie endometriala
Hiperplazia endometrial reprezint o proliferare glandular a endometrului ce poate fi simpl sau complex. Fiecare la
randul ei poate fi tipica sau atipica.
Hiperplazia endometrial tipica simpl (glandulo-chistic) se caracterizeaz prin prezena unor glande endometriale
dilatate chistic, cu forme i mrimi variate, tapetate de un epiteliu cubo-cilindric, ce dau n ansamblu un aspect de
vaier.
Hiperplazia complex (adenomatoas) poate fi tipic sau atipic.
Cea tipic se caracterizeaz prin proliferarea unor glande aglomerate, cu pattern budding and tufting (nmugurite),
tapetate de celule cilindrice nalte, cu strom prezent.
Hiperplazia complexa atipic (adenomatoas) se prezint ca o proliferare de glande spate n spate, cu pleomorfism
celular, nuclei hipercomatici i uneori atipici, i strom puin (diagnostic diferenial cu adenocarcinomul bine difereniat).

Neoplasme de corp uterin

Cancerul endometrial
Tumora stromal endometrial
Tumora mullerian mixt (carcinosarcom)
Adenosarcomul
Leiomiomul
Leiomiosarcomul
Cancerul endometrial

Adenocarcinomul endometrial se prezint ca o proliferare glandular neoplazic, cu glande spate n spate, fr strom,
cu invaginri epiteliale ce dau aspectul de gland n gland.
Supravieuirea n stadiul I este de 75% la 5 ani.
Adenocarcinomul endometrial se mparte clinico-biologic n 2 grupe :
grupa cu prognostic favorabil: la femei perimenopauz cu hiperestrogenism i hiperplazie glandular endometrial
grupa cu prognostic defavorabil: la femei postmenopauz, fr stimuli estrogenici i fr hiperplazie glandular
endometrial
Histopatologic sunt recunoscute 3 mari categorii:
Adenocarcinom endometrioid (~ 60%) format din celule cubo-cilindrice cu nuclei veziculosi, cu dispozitie in
tubi; poate avea diferentiere scuamoasa (adenoscuamos, adenoachantom) sau poate avea secretie PAS (+)
Adenocarcinom papilar seros celule cilindrice cu nuclei omogeni, bazofili, la polul bazal, ce tapeteaza axe
conjunctivo-vasculare, cu formare de papile, uneori secundare sau tertiare, dand un aspect arborescent
Adenocarcinom cu celule clare celule hobnail in plaje
Diseminarea se poate face prin:
Invazie directa in miometru, parametre vezica urinara, rect (prin continuitate)
Diseminare pe calea trompei uterine ovare
Diseminare limfatica ggl. paraaortici
Diseminare vasculara plaman (in special adenocarcinom papilar si cu celule clare, care au prognosticul cel mai
rezervat)
Stadiul Extensia

Supravietuirea la 5 ani

Limitat la corpul uterin

75%

II

Prinde corpul si colul uterin

52%

III

Limitat la pelvis

30%

IV

Invazie in vezica urinara, rect sau dincolo de pelvis 10%

Tumora stromala endometriala

Tumora stromal endometrial cuprinde 3 entiti :
stromatoza nodular : celule fusiforme, dispuse concentric perivascular, ce formeaz noduli, fr mitoze
mioza stromal endolimfatic : celule alungite, fusiforme, dispuse n fascicule, cu tendina de invazie n limfatice,
fr mitoze
sarcomul stromal endometrial (celule fusiforme ce prezint mitoze numeroase). Imunohistochimic (+): vimentina,
CD10, ER, PgR
Tumora Mulleriana mixta
Tumora mullerian mixt (carcinosarcomul) / tumora mixta mezodermala) este o tumor bifazic cu proliferare att
epitelial (tubulara) ct i mezenchimal, cu celule fusiforme dispuse in fascicule (uneori cu elemente heterologe, cum ar fi
prezena cartilajului sau muschi striati).
Adenosarcomul
Adenosarcomul este o tumora caracterizata prin proliferarea adenomatoasa benigna a componentei epiteliale insotita de
proliferarea maligna a componentei stromale.
Leiomiofibromul
Leiomiomul se prezint ca un nodul ncapsulat, bine delimitat, cu localizare submucoas, intramural sau subseroas;
microscopic se caracterizeaz prin proliferarea unor fibre musculare netede dispuse n vrtejuri, incluse ntr-o strom
conjunctiv.
Leiomiosarcom
Tumora maligna compusa din celule alungite, eozinofile, cu citoplasm fibrilar, dispuse n benzi i fascicule, care uneori
se intersecteaz n unghi drept.
Se descriu mai multe tipuri histologice : bine difereniat, epitelioid, mixoid, pleomorf sau dedifereniat.
D frecvent metastaze sangvine n plmn i ficat; prognosticul este defavorabil cnd diametrul tumorii este mai mare de 6
cm, cnd exist hemoragii i necroze sau mai mult de 5 mitoze / HPF (cmp cu obiectiv mare - 40x).
Imunohistochimic este pozitiv la alfa actina muchiului neted, desmin, caldesmona.

Chiste ovariene
Chistul mezotelial de incluzie tapetat de epiteliu cubic de invelis ovarian, cu continut seros
Chistul folicular tapetat de celule granuloase, cu secretie de estrogeni
Chistul luteal tapetat de celule granuloase luteinizate, cu secretie de progesteron
Chistul tecal luteinizat tapetat de celule tecale, multiple, bilaterale, pline cu lichid seros cauzat de nivele crescute de
gonadotrofine
Sindromul Stein-Leventhal:
Histopatologic: chiste multiple subcapsulare mici + fibroza intensa subcapsulara + hiperplazie stromala
Clinic: obezitate + hirsutism + acnee + cicluri anovulatorii neregulate
Pacientele au niveluri scazute de FSH (hormon foliculostimulant) si PgR (receptor pentru progesteron) si niveluri
crescute de LH (hormon luteinizant) si ER (receptor pentru estrogen), cu risc de hiperplazie endometriala si
evolutie spre un carcinom endometrioid

Tumori ovariene
Tumori ovariene
Apariia tumorilor epiteliale ovariene se face dup urmtoarea schem :
Epiteliu celomic embrionar epiteliu de nveli ovarian tumor epitelial
difereniere endocervical tumor mucinoas
difereniere tubar tumor seroas
difereniere tranziional tumor Brenner
difereniere endometrial carcinom endometrioid / mezonefroid
Tumori epiteliale

Tumori germinale

Tumori
stromale

Metastaze

Seroase: chistadenom, tumor Teratom matur (chistul

border-line,
dermoid de ovar); teratomul Fibrom
chistadenocarcinom
imatur
Mucinoase: chistadenom,
tumor border-line,
chistadenocarcinom

Disgerminomul

Fibrotecom

Carcinom endometrioid

Tumor de sac Yolk

Tumor de
granuloas

Tumora Brenner

Coriocarcinomul

Arenoblastom

Din adenocarcinoame primitive gastrointestinale

mucinoase (tumori Krukenberg), cancere de sn,
uter sau limfoame (in particular, limfomul
Burkitt)

Carcinom mezonefroid

Chistadenoame
Chistadenomul seros se prezint ca o tumor benign, sub forma unei proliferri adenomatoase, cu formare de chiste
tapetate de 1 singur rnd de celule cubice aezate pe o membran bazal i cu secreia unui lichid seros.
In chistadenomul mucinos prolifereaz celule cilindrice nalte aezate pe 1 singur rnd, cu secreie de mucus; prin rupere
poate da pseudomixoma peritonei (nsmnarea tumoral a cavitii peritoneale).
Se descrie i varianta papilifer (chistadenoame papilifere ovariene) n care apar proliferri papilare sub forma unor
papile cu un ax conjunctivo-vascular tapetat de celule cubo-cilindrice i prezena n strom a corpilor psamomatoi
(concreiuni laminare proteo-calcare).
Chistadenocarcinoame
Tumorile seroase / mucinoase border-line sunt tumori la limita malignitii, caracterizate prin proliferarea n straturi (< 4
straturi) a unor celule cubo-cilindrice, ce pot prezenta atipii i mitoze, care nu depesc membrana bazal, dar pot prezenta

proliferri papilifere intrachistice. Tumorile pot prezenta axe papilare conjunctivo-vasculare cu ramificatii arborescente
ierarhice (papile secundare sau tertiare) sau non-ierarhice (papile filiforme cu aspect in filigran)
Corespondentul malign al chistadenomului seros / mucinos ovarian este chistadenocarcinomul seros sau mucinos.
Carcinomul endometrioid este un adenocarcinom asemntor cu cel endometrial : proliferare glandular spate n spate,
cu forme de la bine difereniat (formare de tubi) pn la slab difereniat (formare de plaje solide).
Carcinomul mezonefroid este un carcinom cu celule clare, cu citoplasma abundent (celule hobnail).
Tumora Brenner
Tumora Brenner este o tumor cu celule tranziionale, clare, cu nuclei n bob de cafea, dispuse n insule nconjurate de o
strom dens
Poate fi benign, border-line (tumora Brenner proliferanta) sau malign (axe conjunctive tapetate de un epiteliu tranzitional
stratificat, cu pleomorfism si mitoze atipice).
Uneori poate avea degenerescen chistic central.
Tumora Brenner benigna:
Metaplazie uroteliala a epiteliului coelomic de invelis ovarian
Varianta de adenofibrom: epiteliu tranzitional + stroma fibroasa abundenta
Tumora Brenner border-line:
Axe papilare conjunctive tapetate de un epiteliu tranzitional
Tumora Brenner maligna:
Carcinom tranzitional cu componenta de tumora Brenner benigna sau border-line
Imunohistochimic: citokeratina 7, uroplakina, trombo-modulina
Formele border-line exprima p63 !
Carcinomul tranzitional:
Nu are componenta de tumora Brenner
Diagnostic diferential: metastaze carcinom tranzitional de vezica urinara, forme nediferentiate de carcinoame
seroase
Imunohistochimic: citokeratina 7, antigenul cancer-125 (CA-125), mezotelina.
Tumorile ovariene cu celule tranzitionale reprezinta ~ 2 - 3% din totalul tumorilor ovariene
Teratoame
Teratomul este o tumor disembrioplazic, cu punct de plecare n toate cele 3 foie embrionare (endoderm, mezoderm,
ectoderm) i conine esuturi variate cu dispoziie dezorganizat .
Teratomul histioid deriv dintr-o singur foi embrionar (teratom monodermic; ex.: struma ovarii proliferare
exuberanta a unui tesut tiroidian)
Teratomul organoid deriv din 2 foie embrionare (teratom didermic)
Teratomul organismoid deriv din toate cele 3 foie embrionare (teratom tridermic; ex.: chistul dermoid ovarian).
Teratoamele mature sunt benigne i se pot prezenta macroscopic sub form solid, chistic sau mixt.
Cel mai tipic exemplu l constituie chistul dermoid ovarian, care se prezint macroscopic sub forma unui chist unilocular,
cu perete fibros, cu o proeminen central (protuberana cefalic a lui Rokitansky) i cu coninut variat : pr, dini, ochi,
epitelii etc. (organism caricatural). Microscopic este compus din epitelii cilindrice, scuamoase, tesut conjunctivo-adipos,
cartilaj, muschi neted
Teratoamele imature sunt maligne i sunt compuse din esut embrionar nedifereniat, sub forma unui esut neural imatur
cu dispoziie n rozete sau tubi neurali. Pot avea cteva tipuri histologice:
poliembriomul (cu formare de corpi embrioizi resturi alantoide dezvoltate intr-o stroma densa)
teratomul intermediar
teratomul trofoblastic.
Disgerminomul
Disgerminomul este echivalentul seminomului testicular i este compus din celule clare, rotunde sau poligonale, cu nucleu
rotund mare, grupate n insule, ncojurate de septe conjunctive infiltrate cu limfocite T (UCHL1+)

Tumora de sac Yolk

Tumora de sac Yolk (sac vitelin) are caracteristic corpii glomeruloizi ai lui Schiller-Duval. Ei sunt compui dintr-o papil cu
un ax conjunctivo - vascular, delimitat de celule rotunde; papila proemin n interiorul unui chist delimitat de celule
tumorale embrionale
Tumori stromale
Tumora de granuloas prezint o proliferare de celule poligonale cu nuclei n bob de cafea, sub forma unor foliculi
numii corpi Call-Exner (sunt corpi graafieni atretici). Poate fi de tip juvenil sau de tip adult.
Sunt descrise 3 forme histologice: forma folicular, forma trabecular (cu celule dispuse n cordoane) i forma difuz (cu
celule dispuse n plaje solide).
Imunohistochimic este pozitiva la inhibina, actina (granula paranucleara), S-100
Arenoblastoamele (androblastoame) sunt tumori rare, cu celule Sertoli-Leydig, dispuse n tubi sau cuiburi. Pot fi cu
structura tubulara simpla sau tubulara complexa (celule cilindrice dispuse in jurul unor corpi hialini = tumora de cordoane
sexuale cu tubi anulari).
Coexistenta unei tumori de granuloasa cu elemente de arenoblastom atrage denumirea de ginandroblastom.
Fibrotecomul este o tumor stromal benign, ce se caracterizeaz prin proliferarea unor celule alungite, clare, bombate,
(plump cells), cu lipide intracitoplasmatic (evideniabile prin coloraia Sudan), cu dispoziie n buchete laxe sau
vrtejuri. Uneori celulele pot fi clare (celule luteinizante)
Fibromul este o tumora benigna, caracterizat prin proliferarea in fascicule si vartejuri a unor celule fusiforme stromale;
sindromul Demon Meigs: fibroame ovariene bilaterale asociate cu ascita sau pleurezie.

Patologia trompelor

Endometrioza
Sterilitate secundara infectiei cu Chlamydia
Infectii acute gonococ, cronice tuberculoza, sifilis
Sarcina ectopica tubara
Hiperplazia pseudo-epiteliomatoasa (dg. dif. adenocarcinom salpinge)
Cancerul tubar

Sarcina tubar const ntr-o grefare i dezvoltare a oului la nivelul trompelor uterine (evolueaza max. 2 luni).
Apare datorit aderenelor secundare salpingitelor, a mobilitii sczute a trompelor, a existenei unor malformaii sau
datorita unei endometrioze.
Trompa apare crescut n dimensiuni, acoperit de cheaguri i fibrin, cu existena unui orificiu de perforare.
Lumenul este ngustat, remarcndu-se prezena unui cheag hematic cu resturi embrionare.
Aspectul microscopic relev lumenul trompei plin cu cheaguri fibrino-hematice n care se gsesc viloziti coriale.
Se observ de asemenea i transformarea decidual a mucoasei cu secreie crescut.
Apar de asemenea modificri de tip Arias-Stella la nivelul endometrului.

Patologia sarcinii
Diagnosticul de sarcin se pune pe prezena vilozitilor coriale placentare !
Ele sunt compuse dintr-un ax conjunctivo-vascular tapetat de trofoblast (cito- si sincitiotrofoblast)
Cauzele de hemoragie ante-partum pot fi :
abruptio placentae = decolarea prematur a placentei de pe peretele uterului
placenta praevia = placenta jos inserat ctre orificiul intern al colului
Sarcina extrauterina(tubara)
Sarcina tubar const ntr-o grefare i dezvoltare a oului la nivelul trompelor uterine (evolueaza max. 2 luni).
Apare datorit aderenelor secundare salpingitelor, a mobilitii sczute a trompelor, a existenei unor malformaii sau
datorita unei endometrioze.
Trompa apare crescut n dimensiuni, acoperit de cheaguri i fibrin, cu existena unui orificiu de perforare. Lumenul este
ngustat, remarcndu-se prezena unui cheag hematic cu resturi embrionare.Aspectul microscopic relev lumenul trompei
plin cu cheaguri fibrino-hematice n care se gsesc viloziti coriale.

Se observ de asemenea i transformarea decidual a mucoasei cu secreie crescut.

Apar de asemenea modificri de tip Arias-Stella la nivelul endometrului
Mola hidatiforma
Mola hidatiform apare prin moartea embrionului i proliferarea trofoblastului gestaional, prezentndu-se macroscopic sub
forma unor vezicule pline cu un lichid seros, ce au n ansamblu aspect de ciorchine de strugure;
Microscopic are 3 caractere :
distrofia hidropic a vilozitilor coriale
absena vascularizaiei
proliferarea citotrofoblastului i sinciiotrofoblastului
Mola hidatiform poate fi complet (diploid) sau incomplet (triploid). Mola complet are cariotip 46XX (~ 80% din
cazuri) sau 46 XY, n timp ce mola incomplet are cariotip 69XXY. Pentru mola complet ntotdeauna este penetrat un ovul
gol, fr material cromozomial.
Cnd cariotipul este 46xx este penetrat un ovul gol de un spermatozoid care se duplic; cnd cariotipul este 46xy este
penetrat un ovul gol de 2 spermatozoizi.
In cazul molei incomplete este penetrat un ovul normal de ctre 2 spermatozoizi.
Mola hidatiform poate evolua spre un corioadenom destruens (mol invaziv) i mai departe spre un coriocarcinom.
Coriocarcinomul
Are punct de plecare la nivelul vilozitilor coriale placentare.
Este o tumor agresiv, invaziv, ce erodeaz vasele sangvine i d hemoragii i metastaze pulmonare; exprim beta-HCG
(hormon corio-gonadotrop).
Tumora este compus din celule mononucleare, cu citoplasm clar asemnatoare citotrofoblastului i celule gigante
multinucleate asemntoare sinciio-trofoblastului.

Patologia glandei mamare

Mastite
Sunt infecii ale snului i pot fi acute, cronice sau leziuni reactive.
Mastita acut supurativ apare prin fisuri ale mamelonului i infecia cu Stafilococ Auriu sau Streptococ n lactaie i
poate evolua spre un abces mamar, ce necesit drenare chirurgical.
Mastita cronic cu plasmocite apare frecvent la femei multipare, n decadele 5-6 de via i se caracterizeaz prin
infiltrate plasmocitare periductale i n pereii ductelor, i se asociaz cu ectazii ductale (dilataii ale ductelor ce sunt pline
cu secreie lactat uscat) i fibroz periductal. Se mai poate asocia cu adenoame hipofizare i un nivel crescut de
prolactin.
Leziunile reactive apar n traumatisme ale snului, cu necroz grsoas sau n implanturi cu silicon, ce pot produce
granuloame de corp strin (pe seciune, siliconul are aspect de fagure de miere).

Mastite fibrochistice
Sunt o form de hiperplazie ce implic elemente epiteliale i stromale, ca urmare a rspunsului anormal al snului la
hormonii ovarieni (hiperestrogenism)
Frecvent la femei mature, cu varsta mai mare de 25-30 de ani.
Caracterele histologice principale sunt 3 :
hiperplazie epitelial ductal i acinar (adenoz)
fibroza
dilataii chistice ductale, cu metaplazie apocrin
Asocierea adenozei cu o fibroz intens produce adenoza sclerozant, ce poate fi confundat clinico-radiologic cu un cancer
mamar (histopatologic, diagnostic diferenial cu carcinomul tubular).
Se descriu 2 forme histologice :
1. forma simpl, non-proliferativ, ce ntrunete cele 3 criterii de diagnostic i
2. forma proliferativ, ce are caracteristic o proliferare epitelial hiperplazic, intraductal, cu model cribriform sau
papilar (> 2 straturi de celule, cu pattern n vrtej).

Hiperplazia ductal atipic crete riscul dezvoltrii unui carcinom mamar.

Criterii de difereniere ntre hiperplazia ductal i carcinomul ductal in situ:

Hiperplazia ductal

Carcinomul ductal in situ

> 1 populaie celular

1 populaie celular

Nuclei paraleli cu lumenele secundare

Nuclei perpendiculari pe lumenele secundare

Axe conjunctivo-vasculare prezente

Axe conjunctivo-vasculare absente

Puni celulare ncurbate (streaming)

Puni celulare rigide (roman bridges)

Celule mioepiteliale prezente

Celule mioepiteliale absente

Tumori benigne
Fibroadenomul
Fibroadenomul este cea mai frecvent tumor benign mamar, ce apare la femei tinere (20-30 ani) sub forma unei
proliferri hiperplazice nodulare hormono-dependent.
Macroscopic se prezint sub forma unui nodul unic, mobil, ferm, bine delimitat, cu un diametru ~ 1-4 cm.
Microscopic are 2 componente histologice:
una epitelial, sub forma unor structuri glandulare delimitate de epiteliul ductal
o component stromal, reprezentat de esut conjunctiv lax n jurul zonelor canaliculare.
In funcie de predominana uneia din cele 2 componente, fibroadenomul poate fi:
pericanalicular
intracanalicular (stroma fibroas este abundent i comprim ductele, dnd aspectul de coarne de cerb)
Tumora Phyllodes
Tumora phyllodes a fost descris prima oar ca cystosarcoma phyllodes, n 1838 de Johannes Muller (tumora n frunz de
ferig).
Macroscopic se prezint ca un nodul rotund, solid, alb-cenuiu, uneori cu degenerescen chistic sau infarcte hemoragice,
la femei n jurul vrstei de 40-45 de ani.
Microscopic se urmresc 2 elemente de diagnostic: hipercelularitatea stromal i elemente glandulare benigne, cu aspect de
fante nguste, tapetate de un epiteliu turtit.
Imunohistochimic, tumora phyllodes arat pozitivitate la CD34 i bcl-2 (varianta maligna este CD117+).
Componenta stromal are aspect fibroblastic, uneori cu focare de esut adipos matur.
Varianta malign prezint atipii nucleare, mitoze, hiperproliferarea stromei sarcomatoase, cu dedifereniere
liposarcomatoas, fibrosarcomatoas sau de tip histiocitom fibros malign, uneori cu metaplazie cartilaginoas sau osoas.
Metastazele sunt pe cale sangvin n plmn i oase, cu elemente stromale, excepional pe cale limfatic n ganglionii
axilari.
Papilomatoza intraductala
Papilomul intraductal apare n ductele lactifere mari, ca o mas polipoid < 3 cm, palpabil subareolar, la femei cu vrsta
medie de 48 de ani.
Microscopic se observ 2 elemente de diagnostic :
arhitectur arborescent cu papile cu strom abundent
papilele sunt delimitate de 2 rnduri celulare : 1 rnd bazal de celule mioepiteliale i 1 rnd de celule cubocilindrice spre lumen.

Carcinoame mamare

In cancerul mamar familial, pacientele au istoric familial de cancer mamar (predispoziie genetic), tumori la ambii sni,
asocierea tumorilor mamare cu tumori ovariene sau antecedente familiale cu tumori multiple metacrone sau sincrone de
sn, ovar, endometru, colon sau sarcoame.
Din punct de vedere molecular apar mutaii ale genei BRCA1 de pe Cz 17 (asociate i cu dezvoltarea carcinoamelor
ovariene), mutaii ale genei BRCA2 de pe Cz 13, iar n 5% din cazuri apar pierderi ale heterozigozitii (LOH) ale genei
p53 de pe Cz 17.
Carcinomul ductal invaziv: Imunohistochimic, carcinoamele mamare pot fi pozitive pentru receptori hormonali (estrogen,
progesteron), la c-erbB2 (factor de agresivitate), catepsina D si bcl-2 (factori de invazivitate), PCNA-antigenul nuclear al
proliferarii celulare, Ki-67 (factori de proliferare), EGFR- receptor al factorului de crestere epidermal (factor angiogenic)
Pozitivitatea tumorii pentru receptorii de estrogen i progesteron arat un prognostic favorabil (cu posibilitatea de raspuns
la tratamentul cu Tamoxifen), c-erb B2 intens pozitiv (+++) corelat cu p53 crescut arat un prognostic defavorabil, iar
EGFR evalueaz densitatea microvascular a tumorii.
In cancerele sporadice apare amplificarea genei c-erb B2 (her2 / neu) de pe Cz 17p, printr-o translocaie cu juxtapoziie
genic (identificabil prin FISH = hibridizare in situ cu fluorescen), exprimat prin supraexpresia membranar a proteinei
genei c-erb B2, identificabil imunohistochimic)
Pozitivitatea la c-erbB2 (+++) arata indicatia pentru tratamentul cu Herceptin, iar TOP2a (+) se asociaza cu rezistenta la
citostatice (in particular la antracicline)

Carcinomul lobular
Carcinomul lobular in situ este multifocal i este compus din mase compacte insulare de celule mici, cu nuclei rotunzi,
uniforme.
Carcinomul lobular invaziv se caracterizeaz prin prezena unor celule dispuse n ir indian, ce pot avea ocazional o
vacuol de mucus perinuclear i o reacie desmoplazic sever (fibroz intens).
Carcinomul ductal in situ (CDIS)
Carcinomul ductal in situ (intraductal) nu a depasit membrana bazala
Poate avea mai multe forme :
pattern cribriform (spaii chistice mici, ntre celulele tumorale, cu aspect ciuruit)
comedocarcinom (prezint necroz central tumoral)
pattern micropapilar
pattern solid.
Boala Paget mamara
Apare la nivelul mamelonului, prin invazia epidermal (din aproape n aproape de-a lungul ductelor mamare) a celulelor
tumorale dintr-un carcinom ductal in situ i conine celule Paget (mari, poligonale, eozinofile, uneori clare, cu nucleu
central, veziculos).

Patologia pielii
Leziuni comune
Macula este o hiperpigmentare focal, plat a pielii.
Papula este o proeminen cutanat datorit unei inflamaii dermice acompaniat de akantoz; mai
multe papule formeaz placarde.
Nodulul este o leziune elevat, cu infiltrat dermic inflamator sau tumoral.
Vezicula este o cavitate plin cu lichid de edem.
Chistul este o cavitate cu material sebaceu sau keratin.
Pustula este o vezicul plin cu puroi.
Crusta este o coaj format din snge coagulat sau exsudat uscat.
Ulceraia reprezint o pierdere de substan la nivelul pielii.

Leziuni autoimune si infectioase

Dermatita acut (forma cea mai obinuit este eczema) se caracterizeaz prin :
spongioz (edem intraepidermic),

vezicule intraepidermice i
infiltrat inflamator mixt dermic;

Dermatita cronic se caracterizeaz prin : akantoz (ngroarea stratului spinos),

hiperkeratoz (ngroarea stratului cornos) i infiltrat inflamator cronic difuz dermic.
Forma cea mai obinuit este lichenul simplu nespecific, cu localizare frecvent la nivelul cavitii
orale i vulv (microscopic apare atrofia epidermului cu infiltrat inflamator limfo-plasmocitar in
banda in dermul superficial)
In lichenul plan apare akantoz i hiperkeratoz, nsoit de distrugerea stratului bazal prin
degenerescen hidropic i corpi apoptotici Civatte.
Psoriazisul se caracterizeaz prin :
ngroarea epidermului cu parakeratoz,
elongarea papilelor dermice, ce conin vase dilatate (venulizarea capilarelor = semnul
Auspitz) i
infiltrate inflamatorii dermice i sub form de agregate n epiderm (abcesul Munro).
Granulomul piogen este un esut de granulaie, cu cretere aberant, bogat vascularizat, ce apare pe
hemangioame traumatizate sau traumatisme minore (nepturi). Are caracteristic un gulera de
proliferare epidermal la marginea leziunii, cu ulceraie n suprafa i exsudat.
Chistul sebaceu (termen clinic inadecvat) este un chist epidermic caracterizat printr-o cavitate plin cu
keratin, delimitat de un epiteliu pavimentos atrofic.
In infecia cu virusul Herpes Simplex 1 apar:
vezicule intraepidermice pline cu fluid i akantoliz;
celulele epiteliale au nuclei polizati , cu aspect n teanc de farfurii,
ocazional pot apare celule gigante multinucleate.
Molluscum Contagiosum este o inflamaie proliferativ de tip epitelial produs de infecia cu virusul
Pox; histologic, celulele epiteliale au aspect piriform, coninnd o serie de agregate virale
proeminente rou-albastre (corpii molluscum).
Veruca vulgar este o inflamaie proliferativ de tip epitelial, dat de infecia cu virusul Papilloma i
are toate caracterele unui papilom (akantoz, hiperkeratoz i papilomatoz), dar are n plus, celule
clare dispuse n grupuri mici la jonciunea strat granular-strat spinos.
Furunculul este o acumulare de puroi n jurul rdcinei firului de pr, cu necroz central, dat de
Stafilococul Auriu; un buchet de furuncule formeaz carbunculul, frecvent la nivel interscapulovertebral i sacro-coccigean.
Infecia supurativ a dermului i hipodermului se numete celulit.
Impetigo este o pustul intraepidermic determinat de infecia cu Streptococ.
Pemfigusul vulgar se caracterizeaz prin apariia unor vezicule intraepidermice suprabazale i
akantoliz (leziunea este diferit de cea din pemfigusul bulos n care veziculele apar n stratul bazal).
In lupusul eritematos sistemic apare :
degenerarea cu lichefacie a stratului bazal (balonizare),
depunerea de complexe imune la jonciunea dermo-epidermic = banda lupica vizibila in
imunofluorescenta (tipic);
necroz fibrinoid i infiltrat inflamator limfo-plasmocitar n derm, n jurul vaselor sangvine i
a firelor de pr.

Tumorile pielii
Papiloame
Papilomul este o tumor epitelial benign caracterizat prin
akantoz (ngroarea stratului spinos),

hiperkeratoz (ngroarea stratului cornos) i

ngroarea i nmulirea papilelor dermice prin hiperplazia corionului dermic

Keratoza seboreic este un papilom bazocelular, caracterizat prin prezena unor cuiburi de keratin
ntr-o mas de celule bazale, aezate n plaje; se mai numete i keratoza senil; papilomul
hiperkeratozic este un papilom spinocelular ce poate evolua spre un carcinom scuamos.
Boala Bowen
Boala Bowen este un carcinom intraepidermal (in situ), n care celulele tumorale nu au depit
membrana bazal; cnd displazia implic numai nivelul inferior al epidermului (1/3 ) se numete
keratoz actinic (solar).
Carcinomul bazocelular
Carcinomul bazocelular prezint insule de celule cubice, cu nuclei rotunzi n centru, delimitate la
periferie de celule cilindrice, aezate n palisad; poate apare degenerescenta chistica a tumorii.
Macroscopic apare ca un nodul cu o depresiune centrala, cu margini delimitate; uneori poate fi plan,
rosietic, ulcerat central
3 tipuri principale:

Tipul nodular (nodul bine delimitat de celule bazale, in dermul profund, cu celule cilindrice in
palisada la periferie si celule cubice, in centru)

Tipul morpheiform (cordoane de celule bazale incluse intr-o stroma conjunctiva densa)

Tipul superficial (multicentric, cuiburi de celule bazale in dermul superficial)

Apare frecvent la fata (1/3 superioara: zigomatic, aripile nazale, frunte, scalp), pe zone expuse la soare,
are potential local invaziv si distructiv, mai ales in tesuturile moi ce vin in raport cu oase ulcus
rhodens; nu da metastaze
Carcinom spinocelular
Carcinomul spinocelular are punct de plecare n stratul spinos al epidermului, cu proliferarea unor
celule poligonale n plaje ce pot forma perle orto- sau parakeratozice (diagnostic diferenial cu
hiperplazia pseudo-epiteliomatoas globi pseudokeratozici, cu insule de celule epiteliale, fr atipii i
mitoze, i infiltrat inflamator limfo-plasmocitar).
Keratoachantomul se caracterizeaz prin akantoz, hiperkeratoz, prezena unui dop keratozic cu
invaginaia epidermului (caracteristic), uneori cu perle keratozice, nsoite de un infiltrat inflamator
limfo-plasmocitar (diagnostic diferenial cu carcinomul spinocelular).
Tumorile anexelor
Cu punct de plecare in firul de par:
Trichoepiteliomul
Trichofoliculomul
Trichilemomul
Pilomatrixomul
Cu punct de plecare in glandele sudoripare:
Siringomul condroid
Cilindromul
Poromul eccrin
Hidroachantoma simplex
Achantomul cu celule clare
Hidradenomul eccrin cu celule clare

Cu punct de plecare in glanda sebacee:

Adenomul sebaceu
Carcinomul sebaceu
Trichoepiteliomul este o leziune simetric, compus din 3 elemente, toate incluse ntr-o strom
fibroas :
celule bazaloide cu punct de plecare n firul de pr,
corpi mezenchimali papilari (papile foliculare) i
chiste cornoase
Pilomatrixomul ( epiteliomul calcificat de tip Malherbe) este o tumor benign de foliculi piloi, cu
celule bazale periferice i celule necrozate mumificate (ghost cells), cu contur ters i urme
nucleare, n centru, ce pot prezenta calcificri; n jurul masivelor de celule fantom poate apare o
reacie granulomatoas de corp strin.
Siringomul condroid este o tumor mixt de glande sudoripare, caracterizat prin proliferarea unor
structuri tubulare adenomatoase cu perete bistratificat, nsoite de o strom cu metaplazie condroid,
cordoane celulare i esut conjunctiv remaniat.

Nevii
Nevul congenital prezent de la nastere; formele extinse au risc de malignizare. Are model de crestere
intradermica in jurul anexelor, fasciculelor nervoase si a vaselor sangvine
Nevul albastru nodul negru-albastrui, confundat clinic cu melanomul. Histologic apare o infiltrare
dermica cu celule dendritice, puternic pigmentate, fara formare de cuiburi, cu fibroza asociata
Nevul Spitz frecvent la copii, confundat cu melanomul; aspect bifazic: celule epitelioide, bombate
(plump cells) + celule fusiforme (spindle cells), cu aspect in ploaie, la jonctiunea derm
epiderm, ce formeaza fascicule si corpi eozinofilici Kamino
Nevul halo caracterizat prin infiltrate limfocitare in jurul cuiburilor nevice (reactie imuna impotriva
structurilor nevice)
Descrisi inca din 1730; prima caracterizare facuta de Clark et al. in 1978, pe 2 familii studiate, descrisi
ca mole BK
Macroscopic:
> 5 mm,
leziune cu s uprafata grunjoasa (pebbly),
aspect targetoid: un centru intunecat, elevat si o periferie plana, neregulata, depigmentata
Microscopic:

Punti celulare intre cuiburile nevice (coalescenta cuiburilor nevice)

Fibroza liniara, lamelara in jurul cuiburilor nevice
Prezenta melanofagelor (macrofage ce au fagocitat melanina din celulele nevice distruse)
Elemente secundare: hiperplazia lentiginoasa nevica, atipii nucleare si hipercromazie celulara

Melanomul malign
Este o tumor malign agresiv cu punct de plecare n melanocite, celule aflate la jonciunea dermepiderm, ce deriv din creasta neuroectodermal.
Poate apare pe piele, mucoasa orala, ano-genitala, esofag, meninge si ochi
Localizare: femei frecvent pe coapse, barbati frecvent pe spate
Factori de risc: nevi displazici, indivizii hipo-pigmentati cu expunere la RUV, nevi traumatizati
repetat

Clinic:
A = asimetry (asimetria leziunii)
B = border (margini neregulate, estompate)
C = color (variatii de culoare)
D = dimension (> 10 mm)
E = elevation (proeminenta in suprafata)
Cresterea in dimensiuni a unui nev, cu prurit sau usturime, cu neregularitatea marginilor, cu variatii de
culoare si hemoragii sunt semne de avertizare
Prognostic favorabil:
invazie < 1.7 mm
sex feminin
mitoze putine / absente
prezenta infiltratului limfocitar intratumoral (TIL)
localizare la extremitati
Se descriu 4 tipuri histogenetice (dup Clark, 1982): tipul superficial - extensiv, tipul lentiginos, tipul
acral i tipul nodular (cu varianta acromic).
Histologic poate avea 2 tipuri celulare : epitelioide sau fusiforme;
Diseminarea local se face pe orizontal (radial n derm), apoi vertical, invadnd hipodermul, cu
metastaze n ganglionii limfatici regionali.
1. Metastaze in tranzit = noduli sateliti pe traiectul limfaticelor dintre tumora si ggl.
regionali
2. Ganglionul santinela
3. Metastaze in cord (notoriu) si gastro-intestinal
Faza de crestere radiala pe orizontala, intre epiderm si dermul superficial, timp indelungat, fara
capacitate de metastazare. Tipurile histologice specifice acestei faze sunt:
Lentigo malign
Superficial extensiv
Lentiginos acral (mucosal)
Celulele cresc in cuiburi slab delimitate sau sunt izolate in timpul fazei radiale, asociate cu un infiltrat
limfo-plasmocitar abundent
Faza de crestere verticala cu patrundere in dermul profund, cu lipsa de maturare celulara si formarea
unui nodul (celulele capata capacitatea de metastazare).
Celulele melanice de melanom sunt rotund poligonale, au nucleu mare, cu contur neregulat, cu
cromatina dispusa in gramezi sub membrana nucleara si cu nucleol vizibil.
Celulele au un model de crestere nodular (balloon-like), cu dispozitie in plaje, ce invadeaza
hipodermul, in faza verticala
Funcie de invazie exist 5 tipuri de nivele de invazie Clark :
Nivelul I melanom in situ
Nivelul II melanocite extinse n papilele dermice
Nivelul III invadarea dermului papilar
Nivelul IV invadarea dermului reticular
Nivel V invadarea hipodermului
Grosimea tumorii (fost indice Breslow) se apreciaz, tradiional, cu micrometrul ocular n milimetri :
Grupa I < 1 mm
Grupa II 1 2 mm

Grupa III 2 4 mm
Grupa IV > 4 mm

Activitatea mitotic se apreciaz astfel :

G1 - < 1 mitoz / 5 cmpuri
G2 - > 1 mitoz / 5 cmpuri
G3 - > 1 mitoz / cmp.
Indicele de proliferare se calculeaz dup formula : I.P. = (Nr.mitoze / mm2) x H, unde H = grosimea
tumorii.
Alte elemente ce pot sugera prognosticul tumorii pot fi :
existena unei ulceraii pe trana de parafin
invadarea vascular
prezena unui infiltrat inflamator limfo-plasmocitar
existena unor semne de regresie tumoral
prezena melaninei (col. Masson-Fontana)
Imunohistochimic, melanomul malign arat pozitivitate la vimentin, proteina S-100, HMB45, Melan
A, MAGE.

Sarcomul Kaposi
Sarcomul Kaposi este o angiosarcomatoz multicentric, ce asociaz infecia cu virusul Human Herpes
tip 8.
Se descriu 4 forme clinice :
endemic (african),
epidemic (n cadrul infeciei cu HIV),
clasic (european) i
forma post-transplant.
Macroscopic pot apare macule, plci sau noduli, frecvent la gambe
Microscopic se observ 3 elemente :
proliferare vascular cu 2 categorii de vase :
vase adulte, delimitate de endoteliu i
vase capilare, delimitate de celule fusiforme
proliferare de celule fusiforme dispuse n fascicule
granule de hemosiderin intra- i extracelular, hematii extravazate i o reea de reticulin
perivasculara
Histologic se descriu 3 tipuri :
tipul angiomatos (diagnostic diferenial cu angiosarcomul bine difereniat)
tipul fibroblastic (diagnostic diferenial cu fibrosarcomul bine difereniat)
tipul mixt.

Alte tumori
Dermatofibromul se caracterizeaz printr-o proliferare fibroblasto-histiocitar, cu celule fusiforme n
vrtejuri scurte, celule xantomatoase (macrofage ce au fagocitat esteri de colesterol), uneori celule
Touton (celule gigante, cu nuclei n coroan).

Benigna, localizare frecvent subunghiala

Dureroasa

Glomangiomul deriva din celule musculare netede ale corpului glomic (anastomoza arterio-venoasa
specializata in termoreglare)
Histologic: vase capilare, uneori ramificate, separate de stroma conjunctiva densa ce contine plaje sau
cuiburi de celule cubice / rotunde (celule glomice)
Tumora Merkel: Tumora neuroendocrina subcutanata, cu celule mici, rotunde, albastre, dispuse in
cuiburi si plaje.

Patologia glandelor endocrine

Hipofiza
Adenoame
Adenoamele hipofizare sunt compuse din celule eozinofile sau bazofile dispuse n cuiburi, ce pot fi
depistate imunohistochimic.

Tumora

Hormonul

Manifestri clinice

Prolactinom (~ 30%)
Prolactina
microadenoame

Femei : amenoree-galactoree,
infertilitate
Brbai : impoten, scderea libidoului

Somatotropic ~ 20%

STH

Acromegalie la adult, gigantism la copil

Corticotropic ~ 15%

ACTH

Sindrom Cushing

Gonadotropic ~ 15%

FSH/LH

Cicluri neregulate

Tireotropic ~ 1%

TSH

Hipertiroidism

Multihormonal ~ 10%

STH+prolactin -

Nefuncional ~ 25%

Simptome locale : cefalee, tulburri de

vedere, hipopituitarism, disfuncii de
nervi cranieni

Craniofaringiom
Craniofaringiomul este o tumor ce se dezvolt din punga lui Rathcke i este compus din 2 zone:

o zon central cu celule epiteliale scuamoase keratinizate clare sau opace, aezate n cuiburi i
o zon periferic cu celule tumorale rotund-ovalare, aezate n palisad. Uneori poate avea
aspect de adamantinom (ameloblastom).
Hipopituitarism

Hipopituitarismul reprezint atrofia hipofizei, consecutiv urmtoarelor cauze :

sindromul Sheehan = infarct hipofizar post-partum (hipotensiv)

inflamaii (sarcoidoza, meningo-encefalita)
tumori (craniofaringiomul, adenoame, histiocitoza X, glioame)

Tiroida
Boala Basedow
Boala Basedow-Graves:
Reprezint o form de hipertiroidie prin hiperplazia foliculilor tiroidieni (gua exoftalmic).
Este o boal autoimun, ce apare frecvent la femei tinere, caracterizat prin prezena unor autoanticorpi anti receptor TSH de tip IgG si anti- tireoglobulina; asociaza haplotipul HLA-DR3.
Histopatologic se remarc foliculi hiperplazici cu celule cubice nalte, cu citoplasm palid, vacuolar
i nuclei veziculoi, cu excrescente papilifere in lumen.
Coloidul are un aspect mucat (dantelat) prin proteoliz (vezicule de resorbtie), iar n strom se
gsete un infiltrat limfo-plasmocitar nespecific, ce poate lua uneori aspecte nodulare.

Tiroidita Hashimoto
Tiroidita Hashimoto:
Este o boal autoimun, frecvent la femei tinere sau de vrst mijlocie, caracterizat prin:

Imunologic: prezena unor auto-anticorpi anti tireoglobulin i anti-microzomiali (peroxidaze);

Limfocitele T citotoxice au activitate crescuta, Limfocitele T supresoare au activitate
diminuata.
Genetic: asociaza haplotipul HLA-DR5.

In ser: T3 si T4 sunt scazuti, iar TSH este crescut.

Histopatologic:

Forma hipertrofica: infiltrat limfo-plasmocitar difuz, cu formare de foliculi limfoizi cu centri

germinativi si foliculi tiroidieni izolati, distorsionati cu celule Hurthle (celule degenerate din
epiteliul folicular cu multe mitocondrii).

Forma atrofica: fibroza extinsa, atrofie glandulara si putin infiltrat limfo-plasmocitar.

Tiroidita de Quervain
Apare frecvent la femei tinere, cu febra si largirea dureroasa a glandei.
Este o tiroidit de etiologie viral (v. urlian, v. rujeolei).
Histopatologic:

Faza acuta: ruptura foliculilor tiroidieni + microabcese cu polimorfonucleare.

Faza cronica: reactie inflamatorie granulomatoasa, cu celule gigante multinucleate, ce

inconjoara foliculii restanti.
Tiroidita Riedl

Tiroidita Riedel fibroasa (de lemn) :

Este o atrofie tiroidiana, cu hipotiroidism, de etiologie necunoscuta.
Se caracterizeaz prin nlocuirea esutului folicular, cu fibroz intensa i atrofia foliculilor (struma), ce
apar distorsionati (dg. dif. metastaze de carcinom). Asociaz fibroz retroperitoneal i mediastinal.
Adenoame tiroidiene

Macroscopic: Incapsulate, bine delimitate, cu arhitectura omogena, extensie prin expansiune (by
pushing), gri-cenusii, moi; nodul cald.
Microscopic:

Tipul embrionar

Tipul fetal celule dispuse in trabecule, cu foliculi abortivi, despartite de o stroma laxa,
mixoida

Tipul simplu (microfolicular) microacini formati din celule cubice cu nuclei centrali, rotunzi

Tipul coloid (macrofolicular) foliculi de marimi variate, cu epiteliu turtit si coloid abundent

Ocazional pot apare focare de hemoragie, fibroza si calcificari; rar zone de necroza cu transformare
chistica.
Se mai descriu varianta papilara si varianta cu celule Hurthle.

Tumori epiteliale
Carcinomul papilar (~ 75%) este caracterizat prin: nuclei Orphan Annie eyes, corpi psamomatosi
(concretiuni laminare proteo-calcare), incluzii intranucleare eozinofile (invaginatii citoplasmatice),
papile cu celule cubo-cilindrice; invazia are loc prin intermediul vaselor limfatice in ggl.
laterocervicali.
I se descriu 3 variante histopatologice:

Forma incapsulata (prognosticul cel mai favorabil)

Forma foliculara

Forma cu celule inalte (prognosticul cel mai defavorabil)

Carcinomul folicular arhitectura microfoliculara, uneori incapsulata; poate avea celule poligonale sau
Hurthle-like cu dispozitie in trabecule sau plaje solide, cu foliculi abortivi; Invazia capsulara si
vasculara sunt singurele elemente care il diferentiaza de adenom. Da metastaze pe cale vasculara in
oase, plaman si ficat.
Carcinomul anaplazic poate fi:

Cu celule fusiforme (dg. dif. cu un sarcom)

Cu celule gigante multinucleate (cel mai agresiv)

Cu celule mici (dg. dif. cu limfom malign non-Hodgkinian sau metastaze de carcinom
pulmonar cu celule mici)

Tumori medulare
Punct de plecare in celulele interfoliculare C (secretoare de calcitonina).
Histopatologic: cuiburi de celule rotund-poligonale cu pattern organoid, incluse intr-o stroma amiloida.
Poate apare in asociere cu neoplazie endocrina multipla tip II.
Imunohistochimic: calcitonina, chromogranina, S-100. Mai secreta nespecific: somatostatina, ACTH,
CEA (antigen carcinoembrionar), enolaza neuronala specifica (NSE), serotonina.
Macroscopic 2 pattern-uri:

Implicarea unui lob de catre un nodul (forma sporadica)

Implicarea ambilor lobi, de catre mai multi noduli (forma familiala)

Microscopic se mai descriu variante cu celule carcinoid-like, ce contin granule neurosecretorii, cu miez
dens si membrana vizibile la TEM; uneori celulele tumorale se pot dispune in trabecule.

Suprarenalele
Insuficienta corticosuprarenalei
Insuficienta corticosuprarenaliana poate fi acut sau cronic. Cea acut apare n sindromul
Waterhouse-Friederichsen care reprezint necroza hemoragic bilateral cortico-suprarenalian n
cadrul septicemiei cu meningococ, asociat cu peteii cutanate ntinse. Cea cronic apare n
tuberculoza, boala Addison, sau boli autoimune (sindromul Schmidt)
Corticosuprarenala: tumori
Sunt reprezentate de hiperplazia cortico-suprarenalian (nodular sau difuz), adenomul corticosuprarenalian (cu celule eozinofile, poligonale, dispuse n plaje) sau carcinomul cortico-suprarenalian.
O variant de carcinom cortico-suprarenalian este oncocitomul adrenocortical (tumor cu celule
poligonale mari cu citoplasma fin granular i nuclei veziculoi, pozitiv imunohistochimic la anticorpi
anti-mitocondriali).
Funcie de originea lor celular aceste proliferri pot produce :

sindromul Conn : hiperaldosteronismul primar, prin afectarea celulelor zonei glomerulare, cu

creterea secreiei de aldosteron i hipertensiune arteriala.
sindromul Cushing : hipercorticismul, prin afectarea celulelor zonei fasciculate i creterea
nivelului glucocorticoizilor (bolnavi hiperponderali, cu facies n lun plin i vergeturi
cutanate)
sindromul adreno-genital, prin afectarea celulelor zonei reticulate, cu creterea nivelului
sexosteroizilor
Medulosuprarenala: tumori

Feocromocitomul este o tumor malign secretant de catecolamine (adrenalin i noradrenalin),

caracterizat prin prezena unor celule mari, cu nucleu rotund, central, i citoplasm fin granular, cu
dispoziie n cuiburi (Zellballen), nconjurate de septuri conjunctive bogate n vase sangvine mici.
Pot fi prezenti corpi hialini globulari. Poate fi :

Simplu - cu 3 forme : alveolar, trabecular sau solid

Compus : cu component de ganglioneurom sau neuroblastom

Clinico-biologic, feocromocitomul se caracterizeaz prin crize de hipertensiune arteriala (nsoite de

tahicardie, transpiraii, tremor, agitaie psihomotorie) i creterea nivelului de acid vanil mandelic si
homovanilic (produsi de degradare ai catecolaminelor) n urin.
Neuroblastomul este o tumor embrionar compus din plaje solide de neuroblaste (celule mici,
rotunde i albastre) cu dispoziie n rozete perifibrilare, de tip Homer -Wright. Imunohistochimic, este
pozitiv la NSE (enolaza neuron specific) i NFT (neurofilamente totale).
Ganglioneuroblastomul este compus din neuroblaste, celule ganglionare i fibre neurale
(neuropili).
Ganglioneuromul este alctuit din celule ganglionare, esut nervos mielinizat, esut conjunctiv i
neurofibroblaste.
Neuroblastomul
Este o tumor embrionar cu celule mici, rotunde i albastre, ce apare la copii mai mici de 4 ani cu
localizare n lanul ganglionar simpatic paravertebral i suprarenal (70%).
ganglioneurom. ganglioneuroblastom Tumora poate avea o regresie spontan (60% din cazuri)
prin difereniere : neuroblastom
Histopatologic se constat celule mici, rotunde, albastre n plaje, cu un pattern vag lobular sau n
cuiburi incluse ntr-un matrix neurofibrilar (procese neuritice); uneori pot apare rozete perifibrilare
(Homer-Wright) sau un pattern marcat lobular (aspect organoid - prognostic favorabil).
Imunohistochimic poate fi (+) la NSE(enolaza neuron specifica), S-100 (+), nbl (+)
Molecular apar amplificarea genei n-myc i corpusculi double minute.

Patologia SNC si SNP

Modificari in afectiunile cerebrale
Leziuni neuronale : balonizarea citoplasmei i cromatoliza (pierderea bazofiliei dat de corpii Nissl)
Degenerescena wallerian : prin transecia axonal, apare degenerescena segmentului distal al
axonului
Glioza reactiva: creterea numrului de astrocite, nsoite de modificri reactive ale astrocitelor, cu
formarea unei cicatrici gliale (ex.: n insuficiena hepatic cu encefalopatie portal apar celulele
Alzheimer II astrocite cu nuclei vacuolari, cu glicogen intracitoplasmatic); astrocitele
protoplasmatice sufer modificri reactive i se transform n celule gemistocitice (cu citoplasm
abundent, eozinofil)
Satelitoza (dispunerea nevrogliilor n jurul neuronilor lezai) i neuronofagia (microglii care
fagociteaz mielina din zonele de infarct sau abcese i se transform n celule cu citoplasma spumoas
(gitter cells)

Tulburari vasculare cerebrale

Accidentul vascular cerebral (AVC) poate fi de tip ischemic (infarct cerebral) sau hemoragic;
manifestrile clinice ale ambelor tipuri de AVC sunt reunite sub denumirea clinica de stroke
(apoplexie).
Hemoragia extradural apare prin prin ruptura arterei meningee medii, ramur din artera maxilar,
ramura din artera carotida externa
Hemoragia subdural apare frecvent prin ruperea venelor subarahnoidiene i formarea unui hematom
subdural AVC Ischemic 6-9
AVC Ischemic
AVC ischemic determin necroz de lichefacie i ramolisment cerebral cu apariia unor caviti
chistice. Cauzele cele mai frecvente sunt 2 :

tromboza pe o plac de aterom fisurat din teritoriul vertebro-bazilar sau carotidian

embolie prin fragmentarea unui tromb mural, dup un infarct miocardic al ventriculului stng, a
unui tromb atrial prin fibrilaie, sau a unor vegetaii trombotice aortice sau mitrale

Ateroscleroza progresiv aprut pe vasele mici duce la microinfarcte insidioase i apariia demenei
multi-infarct.
Obstructia vaselor mari infarct cerebral regional:

Embolia aa. cerebrale anterioara si medie

Tromboza in sistemul vertebro-bazilar sau carotidian (la bifurcatia a. carotide comune)

Arterioloscleroza hialina a vaselor mici microinfarcte lacunare in nucleii bazali, punte, talamus,
capsula alba interna
Apare in hipertensiune arteriala si diabet zaharat si se manifesta clinic prin: monopareze, pseudoparkinsonism, dementa
Cei cu hipertensiune arteriala fac micro-anevrisme (Charcot-Bouchard) pe vasele mici predispuse la
rupturi, iar indivizii mai in varsta de 70 ani au depuneri de A- amiloid in peretii vaselor, asemanator
cu boala Alzheimer
Ischemia globala necroza laminara corticala
Apare in soc, hipoglicemie, intoxicatia cu monoxid de carbon, iar pacientii sunt intr-o stare vegetativa
Morfologic se constata o banda de tesut glial galbui pe convexitatea creierului, care apare turtit
Tromboza sinusului cavernos infarcte venoase
In infarctul cerebral se descriu 3 zone :

zona de necroz de lichefacie

zona cu macrofage spumoase, care au fagocitat mielina = gitter cells
zona de glioz (proliferare astrocitar reactiv, echivalent esutului de granulaie)
AVC Hemoragic

AVC hemoragic poate fi de 4 tipuri :

Intraparenchimatos frecvent n nucleii bazali, punte i cerebel, n hipertensiune arteriala, datorit
unor vase cu perei subiri, colagenizai, predispuse la rupturi
Subarahnoidian apare prin ruptura unor anevrisme berry (mur) sau a unor malformaii arteriovenoase, frecvent n poligonul lui Willis
Subdural prin rupere venoas, frecvent la btrni, prin traumatisme sau hipertensiune arteriala
Extradural prin ruptura arterei meningee medii, exclusiv traumatic (fracturi de baz de craniu)
Hematoamele cerebrale, edemul cerebral si procesele expansive intracerebrale pot determina 4 tipuri
de hernii:
1) Hernie subfalciala a girusului cyngulat
2) Hernie transtentoriala a girusului parahipo-campic
3) Hernia amigdalei cerebeloase prin foramen magnum (atentie la punctia lombara !)
4) Hernia diencefalului
Sindromul de hipertensiune intracraniana = cefalee + voma + edem papilar

Infectii si inflamatii
Meningita
Meningitele virale sunt frecvente cu enterovirusuri, tranzitorii i nefatale. Cele bacteriene sunt
frecvente cu meningococ si Haemophilus Influenzae (la copil), cu meningococ si pneumococ tip 3 (la
adulti), cu pneumococ tip 3 si Lysteria monocytogenes (la varstnici). Meningitele fungice sunt cu
criptococ i apar n SIDA.
Consecintele meningitei bacteriene:

tromboza sinusurilor cavernoase

hidrocefalie
aparitia unui abces cerebral
cronicizare cu fibroza meningeala difuza

Histopatologic, meningita bacteriana se caracterizeaz printr-un exsudat purulent cu polimorfonucleare

in spatiul subarahnoidian.
Leptomeningita definete inflamaia spaiului subarahnoidian la nivelul convexitii calotei craniene
in infectia cu meningococ, sau la nivelul bazei creierulul in infectia cu Haemophilus sau tuberculoza.
Poate fi bacterian, caracterizat printr-un infiltrat purulent cu polimorfonucleare, viral (caracterizat
printr-un infiltrat limfo-plasmocitar) sau granulomatoas n tuberculoza.
In leptomeningita viral, lichidul cefalorahidian conine numeroase limfocite, glucoza este normal, iar
reacia Pandy este pozitiv; n leptomeningita tuberculoasa, lichidul cefalorahidian conine numeroase
limfocite, glucoza este sczut, iar reacia Pandy este pozitiv. In leptomeningita bacteriana lichidul
cefalorahidian are numeroase polimorfonucleare si glucoza scazuta.
Encefalite
Encefalitele virale au 3 caractere histologice, indiferent de virus:

satelitoz cu neuronofagia neuronilor distrui

infiltrate limfocitare perivasculare n manoane
glioza cerebral

Arbovirusurile produc acumularea limfocitelor perivascular n spaiile Virchow-Robin (n encefalite),

asociat cu degenerare neuronal.
Virusul Herpes Simplex 1 (ce produce cea mai frecvent form de encefalit), determin necroz
extins a lobului temporal, microhemoragii, infiltrate limfocitare i produce un efect citopatic
incluzionar nuclear, producnd nuclei ground-glass (sticl mat), sub forma corpilor Cowdry A.
Virusul Herpes Zoster produce zona zoster prin cantonarea la nivelul celulelor ganglionare din
radacinile nn. spinali si vasculita cerebrala
Virusul rabic produce meningoencefalita fatala, prin diseminarea de-a lungul nervilor periferici
(neuroni cu corpii Babes Negri intracitoplasmatici)

Rujeola produce panencefalita sclerozant subacut, iar virusul vJC papova produce leukencefalopatia
progresiv multifocal la imunosupresati, forme rare de encefalit.
In infecia cu HIV, apar caracteristic celule gigante multinucleate perivascular.
Citomegalovirusul determina encefalita cu microcefalie si calcificari cerebrale la fat in utero
Abcese cerebrale
Encefalitele bacteriene pot produce abcese cerebrale.
Abcesele pot apare prin contiguitate (de la o meningit, de la o otit medie purulent) sau prin
diseminare sangvin de la un focar septic, cel mai frecvent din plmn.
Histopatologic se caracterizeaz printr-o cavitate plin cu puroi, delimitat de un perete fibros, cu
reacie astrocitar n jur. La imunosupresai apar abcese fungice cu Aspergillus, Criptococus,
Toxoplasma.
Otitele medii purulente abcese temporale
Infectiile sinusurilor nazale abcese frontale
Infectiile tuberculoase pulmonare abcese cerebeloase.
Septicemiile abcese parietale
Encefalopatia spongiforma
Encefalopatia spongiform este o boal dat de infecia cu prioni, se caracterizeaz histopatologic prin
prezena unor microchiste numeroase n substana cerebral sub form de bule (bubbles), iar clinic se
manifest prin demen.
Prionii sunt proteine infecioase, aprui prin modificarea unei proteine numit PrP, care este asociat
membranei celulare i care-i schimb configuraia tridimensional, devenind rezistent la degradare i
cu potenial infecios.
Encefalopatia spongiform cuprinde 3 entiti :

boala Creutzfeld-Jacob
boala Kuru
boala Gerstmann-Straussler.

Boli demielinizante
Scleroza multipl (n plci) este produs de o infecie viral cu virusuri neurotropi, ce declaneaz o
reacie autoimun mpotriva neuronilor afectai, frecvent la femei (20-40 ani), caracterizata prin
demielinizare focala in pedunculii cerebelosi si periventricular.
Asociaza HLA-DR2, iar celulele microgliale au supraexprimat complexul major de
histocompatibilitate II (MHC II); infiltratul contine numeroase celule CD4+ si limfocite B
Histopatologic, iniial apare un infiltrat limfo-plasmocitar i macrofagic, in mansoane perivascular,
cu demielinizare focal (n plci), periventricular, tipic.

In final, demielinizarea este ntins, cu conservare axonal, fr infiltrat limfocitar.

Boala Krabbe (leukodistrofia globoid) se caracterizeaz prin acumularea n jurul vaselor sangvine a
unor macrofage globoide cu citoplasma ncrcat cu galacto-cerebrozide.

Boli neurodegenerative
Scleroza laterala amiotrofica
Scleroza laterala amiotrofica la adulti, se cararcterizeaza prin paralizie progresiva cu insuficienta
respiratorie si deces; histopatologic se constata: pierderea neuronilor motori corticali si spinali + glioza
reactiva + corpi incluzionari ce contin ubiquitina

Boala Huntington
Boala Huntington autosomal dominanta, caracterizata clinic prin coree si dementa, morfologic prin
atrofia nucleului caudat si a putamenului, iar molecular prin expansiunea unor secvente trinucleotidice
repetitive (Citozina-Adenina-Guanina) ce codifica huntingtina
Boala Alzheimer
Boala Alzheimer se manifest clinic prin sindromul afazo-agnozo-apraxic (deteriorare cognitiv i de
integrare a informaiilor, pn la demen), iar macroscopic apare atrofia lobilor temporali (girusul
parahipocampic) i frontali.
Microscopic, caracteristic sunt plcile senile i ghemurile neurofibrilare neuronale.
Placa senil este format la periferie din neurofibrile dispuse n grmezi de ace, iar n centru se
gsete o matrice amiloid, ce conine o protein numit beta-amiloid peptidul.
Ghemurile neurofibrilare (neurofibrilary tangles) sunt formate din neurofilamente rsucite, n ghem,
ce conin proteina tau asociat microtubulilor, n neuroni.
Se mai descriu: atrofie neuronal, glioz, amiloid perivascular (tipic), distrofie granulo-vacuolar
neuronal i incluzii eozinofilice sticloase n citoplasma neuronilor piramidali din hipocamp (corpii
Hirano).
Cile amiloidogene n boala Alzheimer sunt 2 i sunt nfiate n schema de mai jos :

beta-secretaze A beta 42 (ABP = amiloid beta peptidul) n placa senil

gamma-secretaze (preseniline) clivaj poziia 40 APP
clivaj poziia 42 APP A beta
42

APP=amyloid precursor protein

Boala Parkinson
Boala Parkinson se caracterizeaz prin apariia unui sindrom extrapiramidal, datorit lipsei dopaminei
la nivelul sistemului nervos central.
Clinic bolnavul prezint un tremor involuntar, n repaus, repetitiv (pare mereu c numr bani), are
un facies imobil (ca de cear) i are tendina de accelerare la deplasare (fuge dup centrul de
greutate).
Histopatologic se caracterizeaz prin pierderea neuronilor din substana neagr i din locus coeruleus
(din mezencefal), cu lipsa pigmentului i apariia corpilor Lewy (caracteristic).
Corpii Lewy sunt incluzii rotunde, eozinofile, citoplasmatice ce conin proteina alfa-synucleina si NFT
(neurofilamente totale).

Tumori cerebrale
Caractere generale
Structuri primare :
Rozetele sunt formate din celule ce delimiteaz un lumen i pot fi de 3 tipuri :

tip Flexner Wintersteiner (propriu-zise), n retinoblastoame

tip ependimal
tip tubulo-canalicular (cu celule cilindrice)

Pseudo-rozete sunt formate din celule ce nu delimiteaz lumene, dar sunt agregate n jurul unor
structuri, i sunt de 3 tipuri:

tip Homer-Wright (perifibrilare), n neuroblastoame i meduloblastoame

perivasculare, n ependimoame
perinecrotice, n glioblastoamele multiforme

Structuri n palisad apar n meduloblastom i schwannom

Structuri secundare :

Satelitoz i neuronofagie
Infiltrat leucocitar perivascular

Structuri teriare :

Proliferare mezenchimo-vascular
Organizare glial (glioz) = distrofia nevroglic a lui Seitelberger (proliferare hiperplazic
astrocitar reactiv)
Clasificare

Tumori neuroectodermale :

astrocitom : protoplasmatic, fibrilar, gemistocitic, pilocitic

ependimom : celular, mixo-papilar, cu celule clare
oligodendrogliom
tumori de plex coroid (papiloame / carcinoame)
tumori embrionare : meduloblastomul, meduloepiteliom, ependimoblastom, neuroblastom
glioblastoame multiforme pot proveni din astrocit, oligodendroglie, celule ependimare i pot
fi gigantocelulare sau gliosarcoame

Tumori meningo-vasculare :

meningiom : meningotelial, fibromatos, angiomatos

sarcom meningeal
hemangioblastom

Tumori de nervi periferici :

schwannom : celular, plexiform, melanocitic

neurofibrom : circumscris, plexiform
neurofibrosarcomul : tumora malign de teac de nerv periferic

Astrocitoamele sunt caracterizate prin proliferarea astrocitelor de tip proto-plasmatic sau fibrilar, n
formele bine difereniate (grad 1) sau a unor celule pleomorfe, nedifereniate n formele slab
difereniate (grad 4) cum este glioblastomul multiform. Imunohistochimic sunt pozitive la proteina
acida fibrilara gliala (GFAP).
Astrocitomul pilocitic frecvent la copii si adolescenti, in cerebel, cu prognostic excelent; se prezinta
macroscopic, ca o cavitate chistica, cu un nodul in perete, iar microscopic se caracterizeaza prin celule
bipolare + fibre Rosenthal (contin proteine de soc termic) + microchiste
Glioblastomul multiform se caracterizeaz prin proliferarea unor celule pleomorfe, aezate n rozete
perinecrotice (caracteristic) sau n plaje, nsoit de o proliferare endotelial vascular tipic, cu
necroze i hemoragii.
Din punct de vedere clinico-biologic, glioblastomul se imparte:
Glioblastomul primar model de crestere rapida, la varstnici, aparut de novo asociaza amplificarea
receptorului factorului de crestere epidermal si mutatii ale mdm2 si PTEN.
Glioblastomul secundar model de crestere lenta, la tineri, pe leziuni preexistente asociaza mutatii
ale p53 si ale receptorului factorului de crestere derivat din trombocite (fractiunea alfa)

Grad
OMS

Denumire OMS

Denumirea St.
Anne-Mayo

Criterii histologice

Astrocitom
fibrilar

II

Astrocitom difuz Astrocitom grad 2 Atipii nucleare

III

Astrocitom
anaplazic

Astrocitom grad 3 Atipii nucleare + mitoze atipice

IV

Glioblastom
multiform

Astrocitom grad 4

Astrocitom grad 1 Astrocite fibrilare

Atipii nucleare + mitoze atipice + proliferare

vasculara / necroze (rozete perinecrotice)

Oligodendrogliomul prezint proliferarea unor celule cu aspect de ou prjit sau ou-ochiuri

(fried-egg apearence), dispuse n plaje.
Ependimomul se caracterizeaz prin celule cilindrice aezate n pseudo-rozete perivasculare.
Meduloblastomul este o tumor cerebeloas, la copil, cu malignitate crescut, caracterizat prin
proliferarea unor celule mici, cu nuclei rotunzi-ovalari, dispuse n plaje, cu rozete perifibrilare tip
Homer-Wright.
Hemangioblastomul este o tumor vascular benign, cerebeloas, cu numeroase vase sangvine, cu
perei subiri, nconjurate de celule clare; se asociaza cu sindromul von Hippel-Lindau (ce mai
cuprinde malformatii urogenitale si oculare).
In creier mai pot apare limfoame maligne non-Hodgkin cu celule B, la cei cu SIDA, sau metastaze din
cancere pulmonare sau mamare sau melanoame.
Meningioame
Au localizare frecventa de-a lungul falx cerebri, pe convexitatea craniana sau aripile sfenoidului, la
adulti
Deriva din celulele meningoteliale ale arahnoidei si au un aspect nodular, cenusiu, bine delimitat,
moale - cauciucat sau dur - fibros, uneori pedunculate
Imunohistochimic: antigen al membranei epiteliale, vimentina, PgR (receptor pentru progesteron)
factor de prognostic
Histopatologic (OMS):

Meningiomul benign / low grade (grad I OMS)

Tipul sincitial (meningotelial) celule dispuse in vartejuri compacte

Tipul fibroblastic celule fusiforme dispuse in fascicule + benzi de colagen
Tipul intermediar (tranzitional) intre cele 2 tipuri de mai sus
Tipul psamomatos (corpi psamomatosi concretiuni laminare proteo-calcare)
Tipul secretor cu incluzii eozinofile intracitoplasmatice PAS (+); Imunohistochimic exprima
KL1(pancitokeratina) si CEA (antigen carcinoembrionar)
Tipul microchistic

 Menigiomul atipic (grad II OMS)

> 4 mitoze atipice / 10 HPF (camp cu obiectiv mare - 40x)
Hipercelularitate, raport nucleu:citoplasma 1, nucleol proeminent, necroza
Cuprinde tipurile cu celule clare si chordoid

Meningiomul anaplazic (grad III OMS)

> 20 mitoze atipice / 10 HPF
Cuprinde tipurile papilar si rhabdoid

Facomatoze
Neurofibromatoza von Recklinghausen autosomal dominanta, caracterizata prin neurofibroame
multiple subcutanate + pete caf au lait (tipul 1) si neurinoame acustice bilaterale + tumori cerebrale
(meningioame, glioame) in tipul 2

Neurofibromatoza tip 1 apare prin mutatii ale genei ce codifica neurofibromina, ce inactiveaza
proteina genei ras
Neurofibromatoza tip 2 apare prin mutatii ale genei ce codifica schwannomina (merlina) o
gena supresoare tumorala

Scleroza tuberoasa autosomal dominanta, caracterizata prin hamartoame cerebrale (noduli ce se

dezvolta pe crestele girusurilor, compusi histologic din neuroni si astrocite cu proliferare anarhica) +
angiomiolipoame renale; clinic se manifesta prin crize de epilepsie, iar molecular apare mutatia genei
ce codifica tuberina si hamartina, ce formeaza un complex, implicat in activarea proteinei GAP-3.
Sindromul von Hippel-Lindau - hemangioblastoame cerebeloase + carcinom renal cu celule clare +
feocromocitom
Asociaza chiste renale si secretie de eritropoietina cu policitemie
Molecular apare mutatia genei VHL care codifica ubiquitina

Tumori de nervi periferici

Cuprind:
schwannomul : celular, plexiform, melanocitic
neurofibromul : circumscris, plexiform
neurofibrosarcom : tumora malign de teac de nerv periferic
Schwannomul (neurilemom) este compus din celule fusiforme cu nuclei aezai n palisad (ca
scndurile ntr-un gard) (tipul Antoni A), sau cu dispoziie neregulat, pe un fond lax, vacuolar, prin
degenerescena tumorii (tipul Antoni B), formnd structuri organoide numite corpi Verocay; pot exista
vase hialinizate (tipic). Cnd apare pe traseul perechii a VIII-a de nervi cranieni se numete neurinom
de nerv acustic.

Neurofibromul este o tumor benign de nervi periferici, cu celule fusiforme, cu aspect n virgul,
proliferate pe un fond mixoid (matrice cu mucopolizaharide).

Patologia sistemului limfatic

Hiperplazii reactive histiocitare
Histiocitoze sinusale
Histiocitoza sinusal benign se caracterizeaz prin prezena n sinusuri a unor macrofage cu
citoplasm eozinofil, cu nucleu veziculos central. Ca exemple se pot da :

macrofage ncrcate cu crbune n ganglionii mediastinali

macrofage cu hematii n anemiile hemolitice autoimune
macrofage reactive la infecii, neoplasme

Histiocitoza sinusal cu limfadenopatie masiv (boala Rosai-Dorfman) se caracterizeaz prin prezena

unor macrofage ce au fagocitat limfocite intracitoplasmatic, n sinusurile medulare (tipic),
plasmocitoz intersinusoidal i fibroz capsular
Limfadenopatia dermatopatica
Limfadenopatia dermatopatic (reticuloza lipo-melanic) prezint macrofage cu lipide i melanin n
citoplasm, sinusal i paracortical. Apare in psoriazis si la debutul Mycosis Fungoides.
Histiocitoza X
Histiocitoza X (cu celule Langerhans) se prezint sub forma a 3 sindroame :

sindromul Letterer-Siwe, ce apare la copii sub varsta de 2 ani, cu evoluie fulminant diseminat
n piele i viscere;
sindromul Hand-Schuller-Christian, ce apare la copii ntre 2-5 ani, caracterizat prin triada :
diabet insipid + exoftalmie + liz osoas
granulomul eozinofil, apare dup vrsta de 5 ani, pn la aduli de 30 de ani, este autolimitat,
afectnd n principal oasele i nsoindu-se de o eozinofilie intens

Caracteristic pentru histiocitoza X, indiferent de sindrom este celula Langerhans : o celul mare, cu
citoplasm eozinofil, cu nucleu faldurat, cu incizuri, ce prezint granule Birbeck intra-citoplasmatic
(structuri pentalaminare cu aspect n rachet de tenis) vizibile electrono-microscopic i pozitiv
imuno-histochimic la S-100 i CD1a.

Hiperplazii reactive limfocitare

Hiperplazii foliculare(celule B)
Nespecifice, n boli infecioase, n boli autoimune (ex.: poliartrita reumatoid) sau SIDA
Boala Castleman (hiperplazia angiofolicular) :

Tipul hialin vascular (~ 90%) se caracterizeaz prin :

mase mediastinale mari, frecvent la brbai tineri

structuri foliculare mici, cu vase hialinizate dispuse radiar
limfocite mici dispuse concentric n jurul structurilor foliculare (bulb de ceap)
proliferare capilar extensiv interfolicular

Tipul plasmocitar (10%) se caracterizeaz prin :

foliculi hiperplazici cu puine vase radiare

plasmocitoz interfolicular
vascularizaie proeminent

Boala Castleman poate fi localizat sau multicentric; din forma multicentric se pot dezvolta
sarcoame Kaposi sau limfoame maligne non-Hodgkin imunoblastice
Hiperplazii interfoliculare
Nespecifice aspect histologic de sare cu piper
De etiologie virala, n infecii cu virusul Epstein-Barr, Herpes, Citomegalovirus
Mononucleoza infecioas (produs de virusul Epstein-Barr) se caracterizeaz prin :

hiperplazie imunoblastic sinusal

hiperplazie folicular
insule de celule epitelioide

Boala Kikuchi (limfadenita necrotizant histiocitar) se caracterizeaz prin prezena unor macrofage
cu detritusuri citoplasmatice, cu nuclei curbai i rsucii (aspect in semiluna) si necroze multiple
corticale
Alte tipuri de hiperplazii interfoliculare pot fi fenitoin induse (printr-o reacie de hipersensibilitate) sau
n lupusul eritematos sistemic.
Hiperplazii mixte
Toxoplasmoza se caracterizeaz prin :

hiperplazie folicular
insule de celule epitelioide ce nconjoar foliculi limfatici (leziunea Piringer)
limfocitoz B monocitoid perisinusal

Boala ghearelor de pisic are histologic un focar de necroz supurativ central, cu celule epitelioide,
cu nuclei n palisad la periferie (abces stelat); diagnostic diferenial cu limfogranulomatoza
venerian Nicolas-Favre.
Limfadenopatia angio-imunoblastic cu disproteinemie proliferare a venulelor cu endoteliu inalt
(HEV) + infiltrat polimorf (imunoblaste, eozinofile, epitelioide, CGM) + centri germinativi arsi
(burned germinal centers)

Alte afeciuni ganglionare netumorale sunt limfadenitele acute (bacteriene) i cronice (granulomatoase,
n tuberculoza, sarcoidoz, boala Crohn) i hiperplaziile reactive la tumori.

Limfomul Hodgkin
Celularitate
Celulele implicate n limfomul Hodgkin pot fi :
Celule comune n toate tipurile histologice :

celula Reed-Sternberg clasic

eozinofile

Celule particulare n diferite subtipuri histologice (sunt variante de celule Reed-Sternberg) :

celula Hodgkin - n forma cu celularitate mixt

celula lacunar - n forma cu scleroz nodular
celula pleomorf - n forma cu depleie limfocitar
celula pop-corn - n forma cu predominan limfocitar, forma nodular

Celula Reed-Sternberg clasic are talie medie (15 20 nm) este rotund - ovalar, cu citoplasma
eozinofil, nucleu bilobat nmugurit (aspect de imagine n oglind), cu nucleol eozinofil, proeminent.
Imunohistochimic este pozitiv la CD15 i CD30.
Celula Reed-Sternberg pleomorf este o celul mare, cu nucleu bizar, poliploid, lobulat; este relativ
caracteristic limfomului Hodgkin, forma cu depleie limfocitar.
Celula lacunar este o celul rotund cu nucleu rotund sau lobulat, citoplasma palid i retractat, cu
aspect lacunar (artefact de fixare, ce d impresia c celula se afl ntr-un spaiu optic vid); este
caracteristic limfomului Hodgkin cu scleroz nodular.
Celula Hodgkin este o celul de talie medie, cu un singur nucleu rotund - ovalar cu nucleol
proeminent; este relativ caracteristic limfomului Hodgkin cu celularitate mixt, dar poate apare i n
celelalte tipuri, cu excepia limfomului Hodgkin cu predominan limfocitar, forma nodular.
Celula pop-corn este o celul cu nuclei cu aspect de floricele de porumb, datorit lobulrii
nucleare, cu membrana plicaturat, fr nucleoli proemineni; apare n forma cu predominan
limfocitar, forma nodular, n care lipsesc eozinofilele. Este CD15 si CD30 (-), dar CD20 (+).
Clasificare si stadializare
Clasificarea Rye, 1965

Clasificarea REAL / WHO, 2000

Forma cu predominan limfocitar Predominan limfocitar, forma nodular

Forma cu celularitate mixt

Forma cu bogie limfocitar (difuz sau nodular)

Forma cu scleroz nodular

Forma cu celularitate mixt

Forma cu depleie limfocitar

Forma cu scleroz nodular

Forma cu depleie limfocitar

Clinic, limfomul Hodgkin se stadializeaz dup clasificarea Ann Arbor, 1975 (actualizat) :
Stadiul I - Localizare ntr-un singur grup ganglionar sau un singur organ extralimfatic
Stadiul II - Localizare n 2 sau mai multe grupe ganglionare de aceeai parte a diafragmului
Stadiul III - Localizare n grupe ganglionare de o parte i de alta a diafragmului, +/- localizare
splenic
Stadiul IV - Localizare difuz sau diseminat n organe extralimfatice (ficat, mduva osoas)

Fiecare stadiu este submprit n :

tipul A - absena simptomelor
tipul B - prezena simptomelor : febra ondulant mai mare de 38o C (Pel - Epstein), scdere n
greutate- mai mult de 10% din greutatea corpului n 6 luni, transpiraii nocturne.

Alte simptome clinice pot fi : limfadenopatie cervical bilateral (gt proconsular) i dureri
ganglionare la ingestia de alcool.

Limfom NonHodgkin
Clasificare
Cu grad sczut cu
celule B

Cu grad nalt cu
celule B

Cu grad sczut cu celule T

Cu grad nalt cu
celule T

Limfocitic

Centroblastic

Limfocitic

Pleomorf

Limfo-plasmocitic

Imunoblastic

Cu celule mici cerebriforme: Mycosis

Fungoides, sindrom Sezary

Imunoblastic

Plasmocitic

Limfoblastic

Limfo-epitelioid Lennert

Limfoblastic

Centroblasticcentrocitic

Limfom Burkitt

Angioimunoblastic

Anaplazic

Centrocitic

Cu celule mari
anaplazic

De zon T
Pleomorf, cu celule mici

Limfoame cu celule B :

Limfoame cu celule B precursoare

Leucemie / limfom limfoblastic cu celule B
Limfoame cu celule B periferice
Limfom limfocitic, limfom cu limfocite mici
Imunocitom / limfom limfoplasmocitic
Limfom cu celule de manta
Limfom de centru folicular
Limfom de zon marginal
Leucemia cu celule proase

Plasmocitom / mielom
Limfom difuz cu celule mari
Limfom Burkitt

Limfoame cu celule T :

Limfoame cu celule T precursoare

Leucemii / limfoame limfoblastice cu celule T

Limfoame cu celule T periferice

Limfom limfocitic (cu celule mici)
LGL (leucemia cu limfocite granulare mari)
Mycosis fungoides / sindrom Sezary
Limfoame cu celule T periferice, nespecific
Limfom angioimunoblastic
Limfom angiocentric
Limfom de tip intestinal
Limfom / leucemie cu celule T ale adultului
Limfom cu celule mari anaplazic

Limfocitul B la nivelul centrului germinativ poate suferi urmtoarea transformare:

centroblast (Hipermutatie somatica + diviziune) centrocit imunoblast plasmoblast
plasmocit productie de anticorpi

Limfom folicular
Are urmtoarele caracteristici :
Morfologic : mixtur de centroblaste i centrocite
Imunologic : Igs, CD19, CD20, CD22, CD79a, bcl-2
Genetic : t (14;18) ~ 75% cu rearanjamente ale bcl-2
Clinic : aduli, evoluie lent (media de supravieuire ~ 7-9 ani)
Se descriu ~ 11 variante.
Gradarea (OMS):
Gradul I : < 5 centroblaste / 10 foliculi
Gradul II : 6 15 centroblaste / 10 foliculi
Gradul III : > 15 centroblaste / 10 foliculi (subtipul A cu prezenta centrocitelor, subtipul B cu
absenta centrocitelor)

Limfomul de centru folicular este cel mai frecvent limfom malign non-Hodgkin (LMNH), cu punct de
plecare n centrul germinativ i model de cretere folicular, compus din: centroblaste si centrocite
(celule de talie mic - comparativ cu hematia, cu nucleu clivat, neregulat)
Se poate transforma ocazional n LMNH cu celule mari difuz (centroblastic).
Limfom difuz cu celule mari
Cuprinde limfomul centroblastic i imunoblastic din clasificarea Kiel i are urmtoarele caractere :
Morfologic : celule mari monomorfe, cu nucleoli proemineni i citoplasma bazofil
Imunologic : Igs +/-, CD19, CD20, CD22, CD79a
Genetic : t(14;18) ~ 30%, rearanjamente ale genei bcl-6 ~ 40% i / sau mutaii ~ 75%
Clinic : copii i aduli, evoluie agresiv, dar cu potenial curabil
Se descriu 11 variante
Centroblastul este o celula de talie mare (de 2-3 ori mai mare decat hematia), cu nucleu veziculos, cu
3-4 nucleoli adiaceni membranei nucleare
Imunoblastul este o celul de talie mare (de 2-3 ori mai mare decat hematia), cu nucleu bazofil i un
nucleol unic central
Limfom cu celule de manta
Sinonim cu LMNH centrocitic din clasificarea Kiel
Se caracterizeaz histopatologic prin prezena a 2 populaii celulare :

celule dendritice reticulare cu pattern dezordonat, difuz

celule centrocyte-like, cu model nodular

Celulele centrocyte-like sunt de talie mic sau medie, cu nuclei neregulai, angulari.
Imunohistochimic celulele sunt Igs (+), CD5 (+), ciclina D1 (+), iar molecular apare translocaia t
(11;14) cu amplificarea genei bcl-1 i supraexpresia ciclinei D1.
Clinic sunt afectai mai des adulii, cu o evoluie moderat agresiv.
Imunocitom
Apare la aduli i are o evoluie clinic indolent.
Histopatologic se constat o mixtur de limfocite, plasmocite (cu corpi Dutcher) i limfocite
plasmocitoide.

Corpii Dutcher reprezint incluzii intranucleare de IgM.

Imunocitomul este un diagnostic de excludere; forma diseminat a bolii se numete macroglobulinemie
Waldenstrom.
Imunohistochimic celulele sunt pozitive la : IgMs, Igc, CD19, CD20, CD79a.
Limfom Burkitt
Clinic apare la copii, cu localizare n mandibul, asociat cu infecia cu virusul Epstein Barr, cu evoluie
agresiv, dar curabil; este endemic n Africa.
Histopatologic apare o proliferare de celule de talie medie, cu citoplasma vacuolar i rat mitotic
nalt, amestecate cu macrofage cu corpi tingibili (apoptotici), care dau n ansamblu aspectul de cer
nstelat.
Imunohistochimic, celulele sunt pozitive la IgMs, CD19, CD20, CD79a, CD10, iar indicele Ki-67 >
85% !
Din punct de vedere molecular apare translocaia t(8;14) cu rearanjamente ale genei c-myc.

Leucemii acute
Leucemii acute limfoblastice (LAL)
Clinic: sindrom anemic + sindrom infecios + sindrom hemoragipar
Morfologic (clasificarea FAB) :
L1 : celule mici, cu nuclei ntunecai, omogeni
L2 : celule mari, cu nuclei palizi i nucleol proeminent
L3 : celule de talie medie, cu citoplasma vacuolar (Burkitt-like)
Histochimic: PAS (+), Tdt (+)
Imunohistochimic :
LAL comun (pre-B ~ 60%) : CD10+ (CALLA)
LAL B (~ 5%) : CD19, CD20 (L26)
LAL T : CD45RO (UCHL1)
LAL null = non-B/non-T

Leucemii acute mieloblastice (LAM)

Clinic : hepatosplenomegalie + chloroame (noduli verzi subcutanat) + hiperplazie gingival
Morfologic (clasificarea FAB):

LAM1 - mieloblastic
LAM2 - mieloblasto-promielocitar
LAM3 - promielocitar
LAM4 - mielocitar
LAM5 - monocitar

LAM6 - eritroleucemia
LAM7 - megakarioblastic

Histochimic: mieloperoxidazo (+), Sudan (+), esteraze (+)

LAM3 (particulariti):

morfologic: corpii Auer (bastonae azurofile citoplasmatice)

biologice: promielocitul are substane procoagulante ce pot declana coagulare intravasculara
diseminata
citogenetice: t(15;17), ce determin supraexpresia unui receptor nuclear (RAR), acionat
specific de acidul retinoic

Leucemii Cronice
Leucemia limfatica cronica (LLC)
Leucemia limfatica cronica (LLC) poate fi cu celule B sau cu celule T (CD4/CD8).
LLC-B are limfocite mici, mature i umbre nucleare Gumprecht.
LLC-T CD4+ prezint celule mici cu nuclei clivai (forma comun) sau polilobai (forma japonez),
uneori virus T limfotropic uman-1 (+).
LLC-T CD8+ prezint limfocite mari cu citoplasma abundent i granulaii azurofile.
Stadializarea Rai (LLC-B) :
Std0 - limfocitoza
Std1 limfocitoza + adenopatii
Std2 limfocitoza + adenopatii + hepatosplenomegalie
Std3 limfocitoza + adenopatii + hepatosplenomegalie + anemie
Std4 limfocitoza + adenopatii + hepatosplenomegalie + anemie + trombopenie
10% din LLC-B prezint tranformare prolimfocitar, 5% transformare n limfom malign non-Hodgkin
difuz cu celule mari B (imunoblastic, centroblastic) = sindrom Richter
Celelalte tipuri de LLC sunt :

Leucemia prolimfocitar cronic

Leucemia cu tricoleucocite (hairy-cell)
Boala lanurilor grele
Boala Waldenstrom
Mielomul multiplu (plasmocitomul)

Boala Waldenstrom este o macroglobulinemie definit prin prezena de paraprotein monoclonal

circulant Ig M i proliferare malign monoclonal de limfocite, ce infiltreaz toate esuturile sub

form de limfocite, plasmocite sau limfocite plasmocitoide (este un limfom malign non-Hodgkin tip
imunocitom).
Leucemia granulocitara cronica (LGC)
Etape : faza cronic (3 ani) faza accelerat (2 ani) faza acut (6 luni) = puseu blastic
Diagnostic: splenomegalie + leucocitoz (>100.000/mm3) + bazofilie + formula leucocitar deviat
pn la mieloblast + FAL zero + Cz Ph1 [t(9;22)] + gena hibrida BCR/ABL i proteina P210 hibrid.
Complicaii: hiperuricemia, hiperleucocitoza, infarcte splenice
Metaplazia mieloid cu mielofibroz (MMM)
Se caracterizeaz prin proliferare global cu pancitoz, hematopoiez extramedular cu metaplazie
mieloid n ficat i splin i proliferare reactiv fibroblastic, ce duce la mielofibroz i insuficien
medular.
Procesul de fibroza este legat de eliberarea din megakariocite a unor factori de cretere: factorul de
cretere derivat din megakariocite, factorul de crestere derivat din trombocite (PDGF) i F4t.
Diagnosticul pozitiv: splenomegalie + anemie sever cu dacriocite (eritrocite n pictur) + tablou
eritro-leucoblastic (eritroblati + formul leucocitar deviat la stnga) + mielofibroz (impregnare
argentic / van Gieson) + FAL (fosfataza alcalina leucocitara) normal + absena cromozomului Ph1.

Patologia partilot moi

Tumori benigne
Tumori benigne cu celule conjunctive
Fibromul se prezint ca un nodul ncapsulat, bine delimitat, cu consisten variabil (dur, cnd are multe fibre,
moale cnd are multe celule).
Histologic este format din fibroblati i fibre conjunctive de colagen.
Celulele tumorale sunt fusiforme, cu nuclei alungii la capete i ascuii, cu dispoziie n vrtejuri, cuprinse ntr-o
strom conjunctiv.
Sunt descrise o serie de forme particulare, cum ar fi :

elastofibromul (la nivel toracic, ce conine fibre elastice identificabile cu orcein),

dermatofibromul (n derm, care este o variant de histiocitom fibros benign) i
fibromul cardiac.

Fibromatozele sunt pseudotumori, deoarece sunt determinate de procese reparative; proliferarea conjunctiv
este difuz i benign.
Pot fi fibromatoze superficiale (tip Dupuytren) sau profunde (tip desmoid), fiecare la rndul lor putnd fi
localizate sau generalizate. Cea mai frecventa este fasciita nodulara.

Fasciita nodular (fibromatoza pseudosarcomatoas) este o fibromatoz bine vascularizat i cu model de

cretere zonal:

n centru : o zon lax, mixoid

intermediar : o zon bogat celular, cu celule fusiforme dispuse n fascicule (miofibroblaste), uneori cu
prezena unor macrofage spumoase
periferic : o zon inflamatorie limfo-plasmocitar

Ca localizare poate fi: subcutanata, intramusculara sau perifasciala

Alte fibromatoze:
Tumora desmoid apare n muchii drepi abdominali i se caracterizeaz printr-o proliferare conjunctiv,
fibroas, difuz, benign, cu fibroblati alungii, cu dispoziie paralel. Tumora prezint recidive frecvente i
potenial local distructiv.
Fibromul naso-faringian este un angiofibrom juvenil, la copii, cu regresie spontan dup vrsta de 20 de ani.
Fibromul aponevrotic juvenil calcificant
Fibromatoza palmar (Dupuytren), cu retracia aponevrozei palmare la nivelul tendoanelor 4 i 5 (mn n
ghear)
Fibromatoza penian (Peyronie)
Fibromatosis colli (la nivel sternocleidomastoidian)
Fibromatoza cicatricial (cheloidul)
Fibromatoza de iradiere
Tumori fibro-histiocitare
Histiocitomul fibros benign (fibroxantomul) este compus din macrofage cu citoplasma spumoas (celule
xantomatoase), celule gigante multinucleate, cu nuclei n coroan (celule Touton) i fibroblaste dispuse n
benzi sau fascicule scurte, mprtiate printre histiocite, cu aspect n vrtej
Xantomul este format din celule mari, spumoase, cu dispoziie n cuiburi, care au n citoplasm esteri de
colesterol (celule xantomatoase), ce deriv din histiocite i rare fibroblaste. Se descriu 2 variante :
xantogranulomul retroperitoneal i nevoxanto-endoteliomul.
Mixomul este o tumor benign, gelatinoas, ncapsulat, albicioas, ce apare frecvent n mandibul, coaps,
umr i la nivelul cordului. Este compus din celule stelate, cu prelungiri lungi, mprtiate, nglobate ntr-o
substan fundamental lax bogat n proteoglicani. Este considerat un mixosarcom cu grad sczut de
malignitate.
Tumora Abrikosov (tumora cu celule granulare; ex-mioblastom) este o tumor cu origine incert, derivat fie
din histiocite, fie din celule Schwann (ambele sunt S-100 pozitive), ce apare la nivelul limbii. Este alctuit din
celule mari, poligonale, turtite, cu citoplasma granular, ce asociaz i hiperplazia mucoasei pavimentoase ce
acoper leziunea.
Tumora cu celule gigante ale tecilor tendinoase apare la nivelul minii, n degete i este compus din
histiocite cu hemosiderin, macrofage spumoase i celule gigante multinucleate.

Tumori maligne

Fibrosarcom
Fibrosarcomul este o tumor malign compus din celule fusiforme, cu dispoziie n os de pete
(herring bone) sau n fascicule, cu lacune vasculare (spaii vasculare delimitate de celulele fusiforme),
uneori cu celularitate bogat, dens, uniform, n formele bine difereniate, alteori cu rat mitotic
nalt, mitoze atipice i monstruoziti nucleare i celulare n formele slab difereniate.
Diagnosticul diferenial se poate face cu histiocitomul fibros malign i cu fasciita nodular.
Prognosticul este cu att mai favorabil, cu ct localizarea este mai distal sau la extremiti i cu ct
gradul de difereniere este mai mare.

Histiocitom fibros malign

Este o tumor cu localizare frecvent retroperitoneal, frecvent la aduli de sex masculin, cu aspect
macroscopic de carne de pete fiert, alb-cenuie, cu hemoragii i necroze.
Sunt descrise 4 tipuri histopatologice : storiform-pleomorf, tipul mixoid, tipul angiomatoid i tipul
inflamator.
Cel mai frecvent este tipul storiform-pleomorf cu urmtoarele caractere histologice :

celule fusiforme dispuse n fascicule i vrtejuri scurte intersectate (model storiform = pinwheel pattern)
pleomorfism celular (caracteristic) format din histiocite, miofibroblaste, celule maligne cu
nuclei hipercromi, mitoze atipice, celule gigante bizare, uneori multinucleare.
Liposarcom (LPS)

Apare la extremiti, mediastinal, retroperitoneal sau n glanda mamar. Sunt descrise histologic cteva
tipuri : bine difereniat, pleomorf, mixoid / rotundo-celular i dedifereniat.
Forma bine difereniat are potenial local distructiv i poate fi de 3 tipuri : lipoma-like, sclerogen, sau
tip inflamator.
Tipul pleomorf este compus din lipoblati maligni asemntori cu celulele adipoase embrionare
nedifereniate.
Tipul dedifereniat poate avea difereniere fibroblastic, rabdomioblastic sau de tip histiocitom fibros
malign.
Liposarcomul mixoid / rotundo celular reprezint ~ 50% din totalul liposarcoamelor, cu localizare la
coaps i regiunea poplitee (~ 75%); macroscopic prezint mase cu aspect gelatinos sau opac.
LPS mixoid / LPS rotundo-celular reprezint o entitate anatomo-clinic; scderea gradului de
difereniere duce la tranziia : LPS mixoid -> LPS rotundo-celular.

Liposarcomul mixoid se caracterizeaz prin arii multinodulare cu celularitate sczut, pe un fond

mixoid (matrix ce conine acid hialuronic) i celularitate dens la periferie, reea capilar plexiform cu
aspect arborescent sau de piciorul ciorii, uneori lacuri de mucus printre celule ce dau un aspect
cribriform (n sit) sau chistic, uneori difereniere tip fibroblast-like. Evoluia n acest tip de LPS este
favorabil fa de celelalte tipuri, cu recidive locale i uneori fr metastaze !
Liposarcomul rotundo-celular apare prin scderea gradului de difereniere ce duce la tranziia : LPS
mixoid -> LPS rotundo-celular. Exist 2 moduri de tranziie :

abrupt : noduli bine delimitai cu celule mici rotunde i arii mixoide lobulare bine delimitate
progresiv : zone de LPS mixoid intercalate cu zone de LPS rotundo-celular

Histopatologic se constat celule mici, rotunde, cu nuclei suprapui, dispuse n agregate (clusters)
dense sau cordoane, uneori cu strom hialin.
Histochimic reacia Alcian blue poate fi +/- dup digestie cu hialuronidaz n matrixul extracelular.
Imunohistochimic se poate constata: vimentina (+), S-100 (+), aP2 = adipocyte lipid binding protein
(+) n lipoblaste. Molecular apare translocaia t (12;16) cu formarea proteinei de fuziune CHOP / TLS.
Leiomiosarcom
Este compus din celule alungite, eozinofile, cu citoplasm fibrilar, dispuse n benzi i fascicule, care
uneori se intersecteaz n unghi drept.
Se descriu mai multe tipuri histologice : bine difereniat, epitelioid, mixoid, pleomorf sau
dedifereniat.
D frecvent metastaze sangvine n plmn i ficat; prognosticul este defavorabil cnd diametrul tumorii
este mai mare de 6 cm, cnd exist hemoragii i necroze sau mai mult de 5 mitoze / HPF (cmp cu
obiectiv mare - 40x).
Imunohistochimic este pozitiv la alfa actina muchiului neted i desmin.
Rabdomiosarcom (RMS)
Se caracterizeaz prin proliferarea unor celule numite rabdomioblati: celule rotund ovalare, cu nucleu
alungit, cu citoplasm eozinofil, cu miofibrile (striaii) abundente, alungit, ca o coad = celul
mormoloc (tad-pole cell).
Se descriu cteva tipuri histologice :

tipul embrionar (sarcom botrioid) alctuit din plaje de celule mici, rotunde, uniforme, cu
localizare frecvent n vezica urinar sau vagin; are o evoluie favorabil comparativ cu alte
tipuri
tipul alveolar cu celule dispuse n cuiburi, separate de septuri conjunctive dense
tipul pleomorf, cu celule nedifereniate, cu localizare frecvent la coaps (~ 75%)

Imunohistochimic poate arta pozitivitate pentru actina sarcomeric, desmin i mioglobin (Mb),
Myo-D1, miogenin.

RMS embrionar reprezint ~ 50% din totalul RMS, frecvent la copii < 10 ani i adolesceni, cu
localizare la cap i gt (~ 71%), genitourinar (~ 71%), retroperitoneal (~ 59%).
Se descriu 3 tipuri : RMS embrionar clasic (rotundo-celular), RMS embrionar botrioid (sarcomul
botrioid), RMS embrionar fusiform.
RMS embrionar clasic (rotundo-celular) se caracterizeaz prin arii celulare perivasculare, alternnd cu
arii mixoide, ce conin o mixtur de rabdomioblati nedifereniai (ovoizi, mici, hipercromi) i
rabdomioblati difereniai (mormoloc).
RMS embrionar botrioid (sarcom botrioid) are caracteristic stratul cambial Nicholson = celule
tumorale rotunde nedifereniate dispuse n plaje aflate subepitelial i desprite de epiteliu printr-un
esut mixoid.
RMS embrionar fusiform se caracterizeaz prin prezena unor celule rotunde alternnd cu celule
fusiforme cu aspect angular = semnul n zig-zag sau al paiului rupt (broken straw sign).
Histochimic celulele sunt PAS (+). Imunohistochimic sunt pozitivi : mioglobina citoplasmatic,
nefilamentos, desmina citoplasmic, filamentos (sensibilitate mare), Myo-D1 i mio-genina nuclear
(specificitate mare).
Citogenetic apare trisomia 8 i pierderea heterozigozitatii (LOH) 11p ~ 75%
Sarcomul sinovial este o tumor bifazic, cu 2 componente histologice :

componenta epitelial, ce conine celule cubo-cilindrice, cu dispoziie n cordoane sau glande

componenta sarcomatoas, ce conine fascicule dense de celule fusiforme, alungite

Reacia histochimic cu albastru de toluidin este pozitiv pentru mastocitele perivasculare, element
caracteristic sarcomului sinovial.
Imunohistochimic este pozitiv la vimentin i citokeratin, antigen de membrana epiteliala (EMA) i
uneori CD99 (MIC-2) n ~ 50% din cazuri
Hemangiopericitom
Este localizat frecvent la coaps, retroperitoneal, pelvis; se asociaz cu hipoglicemie (prin
hiperproducie de factor de crestere insulin-like).
Are o cretere lent, nedureroas i afecteaz aduli (vrsta medie ~ 45 ani).
Originea sa este n pericite (celule rotund-ovalare perivasculare cu caractere musculare).
Histopatologic se constat celule rotund-ovalare sau fusiforme dispuse n jurul unor structuri vasculare
de calibru variat, ramificate, anastomozate, ce dau aspectul de coarne de cerb, precum i zone de
hialinizare variabile interstiial i perivascular (mai ales la vasele mari).
Imunohistochimic se constat CD34 (+), F VIII i CD31 (-), desmina i vimentina (+) inconstant.

Molecular apar rearanjamente ale Cz 12q, fr LOH (pierderi ale hetero-zigozitii) sau amplificari
genice la CGH (hibridizarea genomic comparativ).
Tumori neuroectodermale cu celule mici
Sunt reprezentate de:

Sarcomul Ewing (ES) scheletal

Sarcomul Ewing extrascheletal : ES tipic , ES atipic , PNET (tumor neuroectodermal
primitiv)
Tumora Askin: este o tumor cu celule mici rotunde i albastre toraco-pulmonar (histologic
similar PNET, dar cu caractere clinico-patologice diferite)

Histochimic se observ reacia PAS (+) intracelular, iar impregnarea argentic Gomori arat o reea
fin pericelular.
Imunohistochimic se poate constata CD99 / MIC-2 (+), vimentina (+)
Citogenetic apare t (11;22).
Caracterele histopatologice ale sarcomului Ewing extrascheletal tabel
Caractere

ES Tipic

ES Atipic

PNET

Forma
celulei

Rotunda

Neregulata

Neregulata

Nucleul

Cromatina fina, nucleol

punctiform

Cromatina in blocuri, nucleol Cromatina in blocuri, nucleol

proeminent
proeminent

Glicogenul

Abundent

Moderat

Putin

Rozete

Absente

Abstente

Prezente (tip Homer-Wright)

Neuroblastomul
Este o tumor embrionar cu celule mici, rotunde i albastre, ce apare la copii mai mici de 4 ani cu
localizare n lanul ganglionar simpatic paravertebral i suprarenal (70%).
Tumora poate avea o regresie spontan (60% din cazuri) prin difereniere : neuroblastom /
ganglioneuroblastom / ganglioneurom.
Histopatologic se constat celule mici, rotunde, albastre n plaje, cu un pattern vag lobular sau n
cuiburi incluse ntr-un matrix neurofibrilar (procese neuritice); uneori pot apare rozete perifibrilare
(Homer-Wright) sau un pattern marcat lobular (aspect organoid - prognostic favorabil).

Imunohistochimic poate fi enolaza neuronala specifica (+), S-100 (+), nbl (+)
Molecular apar amplificarea genei n-myc i corpusculi double minute.
Cordomul
Este o tumor malign, cu punct de plecare n notocord (din care deriv coloana vertebral), cu model
de cretere lent i cu localizare sacrococcigian, atlanto-occipital sau supraselar.
Histopatologic, caracteristic sunt celulele physalifere celule cu citoplasm vacuolar, bogat n
glicogen, cu membran celular distinct, cu aspect de celule vegetale, cu dispoziie n plaje.
Imunohistochimic este pozitiv la citokeratin, vimentin, antigen de membrana epiteliala, S-100.
Alte sarcoame
Sarcomul alveolar de pri moi (cu celule granulare, de natur probabil rabdomioblastic) este
compus din celule poligonale, organizate n cuiburi sau alveole, ce dau un aspect organoid; celulele
conin incluzii cristaline intracitoplasmatice PAS pozitive. Intre cuiburile de celule se delimiteaz spaii
vasculare sinusoidale subiri.
Sarcomul epitelioid este compus din celule epitelioide eozinofile maligne, cu aranjament nodular i cu
necroz central, la care se adaug abundente fibre colagene hialinizate intercelular. Imunohistochimic
sarcomul epitelioid este pozitiv la vimentin, citokeratin i CD34 (~70% din cazuri).
Sarcomul cu celule clare al prilor moi (variant de melanom malign dezvoltat n esuturile moi)

Tumora desmoplazica cu celule mici

Are localizare abdominal n ~ 94% din cazuri
Histopatologic se constat cuiburi de celule mici rotund - ovalare incluse ntr-o strom intens
desmoplazic hipervascular; celulele pot fi dispuse n trabecule, tubi, insule cu necroz central sau pot
avea caractere rhabdoide.
Imunohistochimic tumora prezint markeri epiteliali (citokeratina, antigenul de membrana epiteliala),
markeri mezenchimali (vimentina , desmina), markeri neurali (enolaza neuronala specifica).

Patologia aparatului osteo-articular si muscular

Osteomielite
Osteomielita reprezint infecia cavitii medulare a osului i poate fi secundar fracturilor (cel mai
frecvent), prin diseminare hematogen, cu Stafilococ auriu sau Salmonella (la cei cu anemie
falciform) sau n cadrul unei tuberculoze.
Osteomielita acut se caracterizeaz prin formarea unor abcese n cavitatea medular, cu creterea
presiunii n cavitatea nchis i apariia unor infarcte osoase i formarea de sechestre (esut osos
necrozat detaat n interiorul unei caviti osoase plin cu puroi).

In jurul sechestrelor poate apare o reacie granulomatoas de corp strin i evoluia spre o osteomielit
cronic.
Histopatologic, cavitatea medular este plin cu PMN, macrofage i fibrin, cu erodarea osului,
necroza lui i lipsa osteocitelor din lacune (caracteristic).

Fracturi
Fracturile pot aparea pe os normal sau patologic (osteoporoz, osteosarcom) i pot fi cu 2 fragmente,
cu fragment intermediar (3 fragmente) sau cominutiv (> 3 fragmente).
Vindecarea fracturilor se face n mai multe etape:
distrugerea osului normal,
hemoragie la locul fracturii,
formarea cheagului sangvin,
apariia unui esut de granulaie (procalus),
ndeprtarea de ctre macrofage a detritusurilor celulare osoase,
formarea calusului (osteoid i os ondulat) i
remodelarea calusului.

Tumori osoase
Tipul tumorii

Vrsta Localizare

Aspect histologic

Osteom

40-50

Craniu i fa

Os lamelar matur

10-20

Diafiza oaselor
lungi i scurte

Osteoid mrginit de osteoblaste inclus ntr-o strom

fibroas

Osteosarcom

10-25

Metafiza oaselor
lungi

Osteoid + os ondulat inclus ntr-o populaie celular

variat : osteoblaste maligne, fibroblaste etc.

Condrom

10-40

Mini, picioare

Cartilaj hialin matur (encondrom / eccondrom), cu

pstrarea lobulaiei

Condrosarcom

30-60

Metafiza oaselor
Cartilaj imatur, fr pstrarea lobulaiei, cu celule
lungi (schelet axial) aezate n diade sau tetrade, cu atipii i mitoze

Sarcom Ewing

5-25

Diafiza oaselor
lungi

Celule mici, rotunde, nedifereniate, fr strom, ce

erodeaz osul; multe capilare, PAS (+), MIC-2 (+)

Tumora cu celule
gigante

20-40

Genunchi

Celule gigante multinucleate, celule fusiforme,

celule mononucleare

Oriunde

Frecvent adenocarcinoame; marea majoritate sunt

osteolitice, excepie ADK de prostat -> metastaze
osteoformatoare !

Osteom osteoid

Metastaze

50-90

Metastazele osoase sunt date mai frecvent de 5 cancere:

Carcinomul mamar
Carcinomul pulmonar cu celule mici

Carcinomul renal
Carcinomul tiroidian
Carcinomul de prostata

Consecintele MTS:

Dureri osoase
Fracturi
Inlocuirea M.O. anemie leuko-eritroblastica
Hipercalcemie prin distrugere osoasa
Compresii pe nervii spinali pareze / paralizii
Tumori benigne

Osteomul osteoid apare numai la oasele lungi (diafiz) i uneori n corpii vertebrali, ca o tumor
benign cu diametru < 1 cm, dureroas, la tineri < 20 de ani.
Radiologic se observ o cavitate central, numit nidus, i un halou clar periferic.
Histologic, prezint n centru o matrice osteoid delimitat de osteoblati, iar la periferie o strom
fibroas dens (osteo-scleroz) i esut osos compact.
Osteoblastomul este un osteom osteoid gigant cu diametrul > 1 cm; apare frecvent n vertebre i nu
invadeaz osul.
Histologic se constat osteoblati reactivi periferici, cu aspect n lacrim (tear drop cells), ce
delimiteaz o matrice osteoid, dnd n ansamblu aspectul de plasa de sirma (chicken-wire
pattern).
Osteomul este o tumor benign, ce apare la vrst adult (40-50 ani), cu localizare numai la craniu;
orice localizare pe oase periferice se numete insul de tip cortical sau enostoz.
Histologic se caracterizeaz prin prezena unui os matur lamelar (lamellar bone).
Osteocondromul este o exostoz osteo-cartilaginoas, format din trabecule de os matur i cartilaj
hialin bogat la periferie (ca o cciul); ntre cele 2 formaiuni histologice exist vase sangvine ce
erodeaz cartilajul. Este solitar, apare la tineri < 20 de ani, frecvent la genunchi.
Condroblastomul se caracterizeaz prin prezena unor plaje condroide i a unei strome cu 2 populaii
celulare : celule mici, curbate, reniforme, cu origine condroblastic i celule gigante multinucleate
(osteoclaste).
Alte leziuni osoase benigne sunt:

miozita osifiant (cu 2 zone : periferic os compact i esut muscular striat, iar central esut
conjunctiv lax i osteoid imatur)
fibromul condromixoid - matrice mixoid cu celule stelate i strom cu septuri conjunctive ce
conin celule fusiforme i celule gigante; diagnosticul diferenial se poate face cu
condrosarcomul mixoid de grad II
fibromul osifiant

Marea majoritate a tumorilor se localizeaz n metafiz, sarcomul Ewing apare n diafiz (cavitatea
medular), iar epifiza gzduiete 3 tumori :

tumora cu celule gigante

condroblastomul
osteoblastomul

Tumori maligne
Osteosarcomul este o tumor osoas malign primitiv, ce apare frecvent la sexul masculin (~ 10-30
ani), cu localizare metafizar, la nivelul oaselor lungi; respect regula : fuge de cot i se apropie de
genunchi.
Osteosarcomul secundar apare n boala Paget, post-iradiere (n maxil) sau pe focare de displazie
osoas; osteosarcomul din boala Paget este multicentric i apare dup vrsta de 50 de ani. Funcie de
localizare poate fi : central, periferic sau juxtacortical (are malignitate joas).
Histopatologic se caracterizeaz prin plaje de celule fusiforme (osteoblaste maligne), cu pleomorfism
i mitoze atipice, care produc matrice osteoid; se necrozeaz spontan n ~ 2/3 din cazuri i d
metastaze pulmonare. In formele bine diferentiate se pot observa osteoblasti maligni in matricea
osteoida (normal se gasesc la periferie)
Histologic se descriu 4 tipuri :
tipul osteoblastic
tipul condroblastic
tipul fibroblastic
tipul telangiectazic
Imunohistochimic poate fi pozitiv la vimentin, osteonectin, fosfataz alcalin, colagen I.
De remarcat c un indice de necroza post-iradiere n osteosarcom > 90%, arat un prognostic relativ
favorabil.
Condrosarcomul este o tumor cartilaginoas malign, cu localizare metafizar, n axul scheletului
(coloan vertebral, pelvis, centur scapular), frecvent > 30 ani.
Poate fi central, periferic sau juxtacortical, funcie de localizare, iar histologic se caracterizeaz prin
proliferarea unor condrocite mari, binucleate, pleomorfe, aezate cte 2 n lacune (diade) sau cte 4
(tetrade), fr pstrarea structurii lobulare a cartilajului hialin.
Se urmresc 3 elemente : densitatea celular, atipiile celulare i mitozele, funcie de care se descrie
gradul de malignitate.
Histopatologic se descriu cteva tipuri :
condrosarcomul bine difereniat (diagnostic diferenial cu condromul dens celular)
condrosarcomul cu celule clare (citoplasma cu aspect de sticl sfrmat)
condrosarcomul mixoid grad II (diagnostic diferenial cu fibromul condromixoid)
condrosarcomul dedifereniat (conine o zon sarcomatoas diferit)
condrosarcomul mezenchimatos.
Condrosarcomul dedifereniat are 2 zone : o zon de condrosarcom nedifereniat (high-grade) i o zon
cu alt sarcom bine difereniat (low-grade) de tip histiocitom fibros malign sau osteosarcom; ntre cele 2
zone limita este distinct i brusc.

Patologia articulara
Poliartrita reumatoida
Poliartrita reumatoid este o boal autoimun, frecvent la femei mature, caracterizat histopatologic la
nivelul articulaiilor prin panusul sinovial, iar la nivelul esutului subcutanat prin noduli reumatoizi
(frecvent la coate i genunchi).
Clinic se caracterizeaz prin dureri articulare la nivelul articulaiilor mici, cu deviere ulnar i
subluxaii ale falangelor minilor, afeciunea fiind simetric i prinznd articulaiile mici ale minilor i
picioarelor.
Biologic, complementul din lichidul sinovial este sczut, cel seric este normal, iar n lichidul sinovial
se pot gsi factor reumatoid (IgM anti IgG), ragocite (PMN ce au fagocitat anticorpi), complexe
imune.
Panusul sinovial reprezint sinoviala hipertrofiat i hiperplaziat, bogat vascularizat (esut de
granulaie ce crete aberant), ce formeaz proiecii viloase n cavitatea articular, care se pot fibroza,
ducnd la anchiloz; n sinovial mai apar i infiltrate inflamatorii limfo-plasmocitare n agregate.
Nodulul reumatoid subcutanat prezint o zon central cu necroz fibrinoid i o zon periferic cu
histiocite, limfocite, plasmocite aezate n palisad.
In cadrul poliartritei reumatoide se descriu 2 sindroame : sindromul Felty i sindromul Caplan.
Sindromul Felty se caracterizeaz prin poliartrit reumatoid, splenomegalie i neutropenie.
Sindromul Caplan reprezint o pneumoconioz cu noduli reumatoizi n plmn.
Artroza
Artroza este o boal degenerativ, caracterizat prin degenerescena cartilajului hialin, cu fragmente
cartilaginoase intraarticulare (oareci articulari), chiste osoase subcondrale, apariia osteofitelor i
osteoscleroz. Clinic apar nodulii Heberden i Buchard, la nivelul falangelor proximale i distale ale
minii i halux valgus la nivelul picioarelor (monturile).
Sinovita vilonodulara pigmentara
Sinovita vilonodular pigmentar se caracterizeaz prin hiperplazia sinovialei, cu aspect vilos i
infiltrate nodulare cu macrofage ncrcate cu hemosiderin, celule spumoase i celule gigante
multinucleate.

Afectiuni musculare
Miopatii inflamatorii :
Au o serie de caractere comune reprezentate de :

degenerescen vacuolar muscular

necroz muscular focal
infiltrat inflamator limfo-plasmocitar

Dermatomiozita se caracterizeaz printr-un infiltrat inflamator limfocitar cu celule CD4+,

perivascular, fr invazie muscular. Rspunsul imun este de tip umoral, cu anticorpi anti Mi-2, tip
IgG.
Polimiozita se caracterizeaz printr-un infiltrat cu limfocite CD8+, interstiial, cu invazie
muscular. Rspunsul imun este predominant de tip celular, cu anticorpi anti Jo-1 (asociaz i afectarea
plmnului) i anticorpi anti SRP (asociaz afectarea cordului).

Miopatii idiopatice (degenerative) :

Cu pattern neuropatic apare n denervri i poate avea mai multe tipuri :

atrofie celular singular (ex.: atrofia de inactivitate a fibrelor tip II)

atrofie de grup (ex.: scleroza lateral amiotrofic)
atrofie fascicular (ex.: boala Werdnig-Hoffmann)

Cu pattern miopatic apare n distrofii sau boli autoimune i se caracterizeaz prin fibroz interstiial,
infiltrat inflamator limfocitar i fibre musculare cu forme i mrimi variate.
Boala Duchenne (atrofia muscular pseudohipertrofic) este o distrofie muscular x-linkat recesiv,
datorat deleiei genei ce codific distrofina.
In fazele precoce apare atrofie muscular cu necroz, infiltrat inflamator macrofagic i modificri
reactive de tip hipertrofie compensatorie muscular (muchi hipertrofic cu nucleu central). In faza
tardiv apare fibroza interstiial i infiltrat cu celule adipoase
Alte afectiuni musculare:

Miopatia cu corpi nemalini (filamente asemntoare cu striurile Z)

Miopatia tubular (fibre musculare, cu aspect n int)
Miopatia mitocondrial (aspect electrono-microscopic de lot de parcare)