‫ דף נוסחאות‬-‫מודלים מתמטיים לשחרור תרופות‬

‫ דיפוזיה‬:‫ מנגנון שולט‬.1

‫התקן ממברנה‬
:‫חוק פיק הראשון‬
dCm
J  D J  D
dCm
dx

dx
Cm  k  C

 kg 
J - Flux of drug  2 
 m s
D- Diffusion coefficient
Cm - Concentration within the membrane
C - Concentration outside the membrane
k - Partition coefficient of the drug
between the membrane and the reservoir

1 dM
J
A dt
A- Surface area of diffusion
Assumptions: k,D const
Cm C (0)  Cm (l ) C  Cm,out C  Cout
J  D  D m  D m,in  Dk in
x 0l l l
l - Membrane thickness[m]
1 dM C  Cout dM C  Cout
 Dk in   ADk in
A dt l dt l
‫ ריכוז תרופה גבוה מגבול המסיסות‬,sink ‫פתרון עבור תנאי‬
‫שחרור מסדר אפס‬- Cs ‫הריכוז בתוך ההתקן נשאר קבוע עם הזמן‬

Assumption: Sink conditions, Cout  0

dM t ADKCs

dt l
ADKCs
M t  M t 0  t
l
M t  Drug out of the device
 ‫ ריכוז תרופה נמוך מגבול המסיסות‬,sink ‫פתרון עבור תנאי‬
‫שחרור מסדר ראשון‬-‫הריכוז בתוך ההתקן לא נשאר קבוע עם הזמן‬
Assumption: Sink conditions, Cout  0
dM t ADK C ADKCin
 
dt l l
M
Cin  in , M in  M 0  M t ,Vin  Tablet ' s volume
Vin
dM t ADK ( M 0  M out )

dt l Vin
  ADK  
M t  M 0 1  exp   t 
  l  Vin 

‫התקן מונוליטי‬
:‫חוק פיק השני‬
C  2c L

D 2
t x
c  co t  0 0  x  L
c  cbulk t  0 x  0, L
c L
0 x
x 2 x

‫ ריכוז תרופה נמוך מגבול המסיסות‬,sink ‫פתרון עבור תנאי‬

 8exp   D  2n  1  t / l 
2 2 2
Mt
 1   
 2n  1 
2 2
M n 0

:‫פתרונות לגיאומטריות נבחרות‬

‫פילם דק‬
Mt Mt
0.4   1.0 ‫זמנים ארוכים‬ 0  0.6 ‫זמנים קצרים‬
M M

Mt 8   2 Dt  Mt  Dt 
 1  2 exp    4  
M   l
2
 M  l
2


dM t 8DM    2 Dt  dM t D
 exp   2   2M 
dt l2  l  dt  l 2t
 ‫גליל‬
Mt Mt
0.4   1.0 ‫זמנים ארוכים‬ 0  0.6 ‫זמנים קצרים‬
M M

Mt 4  2.4052 Dt  Mt Dt Dt
 1 exp   4 2  2
M 2.4052  r2  M r r
dM t / M  4 D  2.4052 Dt  dM t / M  D D
 2 exp   2 2  2
dt r  r2  dt r t r

‫כדור‬
Mt Mt
0.4   1.0 ‫זמנים ארוכים‬ 0  0.6 ‫זמנים קצרים‬
M M

Mt 6   2 Dt  Mt Dt 3Dt
 1  2 exp   6 2  2
M   r
2
 M r r
dM t / M  6 D   2 Dt  dM t / M  D 3D
 2 exp   3 2  2
dt r  r
2
 dt r t r
-10 -12 2
glassy matrix: D~10 -10 cm /s
-6 -7 2
rubbery matrix: D ~ 10 -10 cm /s

‫ ריכוז תרופה גבוה מגבול המסיסות‬,sink ‫פתרון עבור תנאי‬

‫מודל היגוצ'י‬

M t  A DCs  2C0  CS  t

dM t A dM t A 2 DCs C0
 DCs  2C0  CS  , C0  Cs  
dt 2 t dt 2 t
Cs - Solubility limit of the drug
C0 - Initial drug concentration

‫ התמוססות פולימר‬:‫ מנגנון שולט‬.2

M pt  M po  kdiss At t
M pt  Dry polymer matrix mass at time t
M p 0  Dry polymer matrix mass at time t=0
At  Surface area of the device at time t
 ‫‪ .3‬מנגנון שולט‪ :‬ארוזית שטח‬
‫‪dM t‬‬
‫) ‪ ke Ae (t‬‬
‫‪dt‬‬
‫‪ke - Polymer erosion rate‬‬
‫‪Ae - Surface area, changes with time.‬‬
‫פתרון עבור גיאומטריות נבחרות‪:‬‬
‫‪n‬‬
‫‪‬‬ ‫‪‬‬
‫‪Mt‬‬ ‫‪‬‬ ‫‪kt ‬‬
‫‪ 1  1  e ‬‬
‫‪M‬‬ ‫‪‬‬
‫‪ Co ‬‬
‫‪‬‬ ‫‪2‬‬
‫‪n‬‬ ‫‪δ‬‬ ‫גיאומטריה‬
‫‪1‬‬ ‫עובי‬ ‫פילם‬
‫‪2‬‬ ‫קוטר‬ ‫גליל‬
‫‪3‬‬ ‫קוטר‬ ‫כדור‬

‫‪ .4‬מנגנון אמפירי למחצה‪ -‬חוק החזקה של ‪Peppas‬‬

‫‪Mt‬‬ ‫‪M‬‬
‫‪ kt n , t  0.6‬‬
‫‪M‬‬ ‫‪M‬‬

‫‪ M t , M ‬כמות מצטברת של תרופה שהשתחררה בזמן ‪ t‬ובזמן אינסופי‪.‬‬

‫‪ K‬קבוע‪ n ,‬אקספוננט השחרור‪.‬‬
‫‪Exponent, n‬‬
‫מכניזם שחרור‬ ‫כדור‬ ‫גליל‬ ‫פילם דק‬
‫פיק‪-‬דיפוזיה‬ ‫‪0.43‬‬ ‫‪0.45‬‬ ‫‪5.0‬‬
‫‪Anomalous transport‬‬ ‫‪0.43< n <0.85‬‬ ‫‪0.45< n <0.89‬‬ ‫‪0.5< n <1‬‬
‫תפיחה‬ ‫‪0.85‬‬ ‫‪0.89‬‬ ‫‪1.0‬‬

‫ניתן להשתמש במשוואה הבאה‪ ,‬כאשר איבר אחד מתאר תפיחה והשני דיפוזיה‪:‬‬
‫‪Mt‬‬
‫‪ k1t m  k2t 2 m‬‬
‫‪M‬‬