Professional Documents
Culture Documents
GENERAL
PHARMACOLOGY
Adverse drug reactions
النهاردة ان شاء الله قبل اخر جزء فى ال generalباذن الله املرة الجاية هنخلص الgeneral
ونبدأ بعد كدة االوتونوميك
خدنــا املــرة اىل فاتــت العنــوان اىل كنــا بنســميه adverse drug actionلــو فاكريــن كــدة هــى كان
معناهــا undesirableاو harmfulاو unwanted action of the drugوقولنــا لــو حصــل
مشكلة مع الدوا يا اما توقف الدوا او تقلل الجرعة او اىن اعالج املشكلة اىل حصلت
قسمناهم كدة لو فاكرين اىل typesكدة من حرف ال Aاىل حرف ال F
type Aكان معناها augmented predictable adverse effect
وكان تحتها بقى احتمال يكون الدوا بيعمل :
side effectاو secondaryاو supersensitivityاو over doseاو حاجــة نســميها
cytotoxicity
خىل بالك type B
مــن الحاجــات املهمــة اوى فــى االمتحانــات اىل بنســميه bizarreاىل هــو unpredictable
adverse effectوكان فيه احتمالني الدوا ممكن يعملهم :
hypersensitivityاىل هية allergyاو مشكلة تانية بنسميها idiosyncrasy
ال allergyوانواعهــا الــى هــو كان اهــم نــوع فيهــم اســمه type1اىل بنســميه IgE
immediate،anaphylactic،mediated
وعرفنا كلمة : idiosyncrasy
الىل هية abnormal unpredictable responseبس السبب فيه genetic defect
عرفنا بقى االمثلة بتاعة ال favismوال acetyl choline apneaوغريه
كان فى Typeبقى الىل كنا بنسميه Type C
الــى هــو كان chronicاىل هــو كان بيتاخــد لفــرة طويلــة بيحصــل toleranceو غالبــا بيــؤدى
بعدهــا اىل dependenceبانواعــه بقــى ســواء psychicاو physicوممكــن الــدوا يعمــل
latrogenecityيعنى الدوا هو اىل يؤدى ملرض معني
بعد كدة اتكلمنا عن type D
|اىل قولنــا عليــه delayedيــا امــا عــى شــكل tetrogenecityاالم الحامــل اىل ممكــن تاخــد
الــدوا اول 3شــهور عمــل تشــوهات للجنــن وقولنــا االمثلــة املشــهورة ان عندنــا مثــال دوا تاريخــى
كــدة اســمه thialidomideعمــل ظاهــرة اتشــهرت اوى فــى تاريــخ الفارمــا انــه قلــل اوى او منــع
تكوين االطراف فى االجنة حاجة اسمها phocamelia
عندنــا مثــال tetracyclinبيأثــر عــى النمــو بتــاع العضــم والســنان ،وال aspirinبيعمــل حاجــة
اســمها cardiac septum defectوالــدوا املشــهور بتــاع الصــرع اســمه phenytoinبيعمــل
|
2 CHAPTER 1 GENERAL PHARMACOLOGY |
hare lipو cleft palate
][FLASH NOTES
|
3 CHAPTER 1 GENERAL PHARMACOLOGY |
negative feedbackصــح يعمــل inhibitionعــى ال CRHوعــى ال ACTHلحــد مــا
الكورتيزول فى الجسم يتكسر ويبدأ ال axisده يشتغل مرة تانية.
تعاىل تخيل معايا انك بتاخد exogenous steriodايا كان مشكلته autoimmue disease
او bronchial asthma
وبياخــد cortisolمــن بــره ال cortisolالــى بــره زى الــى جــوا بيعمــل inhibitionعــى ال
axisده يعنى هيقلل اوى لفراز ال CRH
وبالتاىل ال ACTHهيقل و ال endogenous steriodهيقل
و الغده ( ) adrenal cortexممكن يحصل فيها شويه ateophy
طيــب طــول مــا انــا بــدى الكورتيــزول الــى مــن بــرا خــاص انــا بقيــت عامــل زى suppressionعىل
ال endogenousو معتمد تقريبا تماما عىل ال exogenous steriodلو انا جيت ف العيان
ده و عملت sudden
العيان كان بياخد جرعه معينة من الـ steriodوقولتله وقفها بقى مرة واحده
كــده .كــده العيــان فــى هيبقــى عنــده steriodالعيــان ماخــادش ال exogenous steriod
علشــان قولتلــه يوقفــه و فــى نفــس الوقــت ال axisمــش شــغال ال feedbackلســه فــى
inhibtionفيحصــل مــا يســمى بــال acute addisonianفجــاه كــده الكورتيــزول ف دمــه يقــل
جدا و ممكن يبقى fetalفى بعض الحاالت
الحل ايه بقى؟؟
تعمل g radual withdrwal
انا ملا بقلل ال exogenousبيبتدى مع الوقت ال endogenousيشــتغل شــويه شــويه تالقى
ال adrenal cortexاشتغلت و تطلع steroid
عــى اخــر الســنه هنكــون جمعنــا كل االدويــه الــى بتعمــل مشــاكل ملــا نعمــل sudden
withdrawal
- 3املثال الثالث هو worning of existing disease
يعنــى عــاوز يقــوىل انــت فــى مــرض انــت بتعالجــه بــدوا لــو وقفــت الــدوا دا فجــاه املــرض يبقــى
اوحش من االول
هقولك املثالني املوجودين ف الكتاب
واحد هقدر اشرحه دلوقتى علشان سهل شويه و التاىن خليه ملا تاخدوه ف ال A.N.S
)Aانتــوا عارفــن النــاس الــى عندهــا angia pectorisالــى عندهــم بحــه صدريــه النــاس دى
يبقــى عندهــا مشــكله ischemiaيعنــى ال blood supplyللعضــات بتاعــه القلــب ضعيــف
شــويه فلمــا يعمــل مجهــود يجيلــه االلــم بتاعــه ال بحــه وانــا بعالــج العيــان ده بديلــه حاجــه
prophylactic
يعنــى اديلــه دوا مــش عشــان اضيــع الوجــع دلوقتــى انــا معنديــش اصــا وجــع دلوقتــى وال حاجــه
هو الوجع بيجى بس ملا بعمل مجهود
inbetweenال attacksبتاعــه ال anginaبحــاول ادى دوا prophylacticادى دوا يقلــل
احتماالت انه يجيىل بحه صدريه
][FLASH NOTES
|
4 CHAPTER 1 GENERAL PHARMACOLOGY |
من اشهر االدويه الىل بتتاخد beta blocker
مــن اكــر االدويــه الــى بســتخدمها فــى الوقايــه مــن ال بحــه هنــا فرضــا ان شــاء اللــه ان انــا ادى
beta blocker
ال beta blockerهتيجى كده عىل beta 1عىل القلب و تقفلها
كل مــا بــدى beta blockerتفتكــر بيحصــل ايــه فــى ال number and senstivity of beta
receptor
انا بدى blockerيعنى معناها مانع ان ال agonistيوصل لل receptorصح؟
فيحصــل ف ال receptorحاجــه انــت ســمعتها اكيــد اســمها up regulationيعنــى عــدد ال
beta 1هيزيد و هيبقى more sensitive for adrenaline and nor adrenaline
طب هى عامله تزيد بس انت مش شايفها مش باين شغلها النها مقفوله بال beta blocker
تبقى هى عامله تعىل و تزيد بس انت مش واخد بالك و محدش عارف انها بتزيد
تعاىل بقى وقف ال beta blockerفجاه
كانك عملت ايه ؟؟
هــى دى كانــت متغطيــه كــده ال receptorعــال تزيــد و تبقــى more sensitiveبــس متغطيــه
بــال blockerشــيل بقــى الغطــا مــره واحــده كــده كل ال receptorبقــت معرضــه لشــغل
adrenaline and nor adrenalineاشــتغل عــى الخاليــا بتاعــه القلــب و يــزود اوى شــغلها
لدرجه انه ممكن يخىل ال anginaاوحش من االول
ال anginaعىل فكره بتحصل ملا يكون شغل القلب اعىل من ال blood supply
لــو انــا اديــت beta blockerو قعــدت فــره ادى beta blockerو ال receptorعمالــه تعــى و
تبقى more sensitiveو عملت sudden stop for betaدى كلها هتشتغل فى وقت واحد
و هتعمــل رد فعــل عــاىل اوى عــى القلــب يشــتغل بشــكل كبــر اوى و انــا مــش قــادر اوصلــه دم
اصال الن انا عندى angina
فيدخــل العيــان فــى anginaاكــر مــن االول او فــى بعــض الحــاالت هيجيلــه myocardial
infractionيعنى جزء من خاليا القلب من عضالت القلب يحصلها necrotic effect
هسالك سؤالني بقى …
how to avoid.1املشــكله دى ولــو غلطــت و عملتهــا هتصلــح نفســك ازاى اتجنــب ازاى انــه
يحصــل anginaاوحــش مــن االول لــو انــا وقفــت ال beta blockerفجــاه يبقــى املفــروض اعمــل
gradual withdrawl of beta blockerكان بياخد 40mlاخليهم 20-30وهكذا
وانا بعمل gradual withdrawalايه الىل بيحصل ؟؟
ال receptorالىل كانت زادت دى هتبدى بقى تتعرض لل agonistشويه شويه ترجع تتظبط
و ترجع للعدد الطبيعى بتاعها
افــرض بقــى انــت غلطــت و جالــك العيــان ب anginaبســبب ان انــت او هــو او اى حــد وقــف ال
beta blockerفجاه ؟؟
تديلــه beta blockerتــاىن اقفــل ال receptorالــى كانــت فيهــا مشــكله دى و بعديــن اعمــل
gradual withdrawalيبقى دا املقصود بال worsening of existing disease
][FLASH NOTES
|
5 CHAPTER 1 GENERAL PHARMACOLOGY |
املثال بتاعنا ان ال beta blockerبيصلح ال anginaاو بتمنع ال anginaلكن لو استخدمها
فرته و بعدين عملت sudden stopهيحصل worsening of existing diseaseو ساعات
كمان بيحصل حاجه اسؤا اسمها myocardial infarction
)Bاملثــال التــاىن دا املوجــود فــى نفــس الســطر دا اســمه clonidineمــش هقــول عليــه حاجــه
خالص النهارده هناحده بالتفصيل فى ال autonomicيتقال عليه alpha 2 agonist
املهم ان الدوا دا بيعالج hypertension
لقــوا ان ال clonidineلــو قعــدت تســتخدمه فــره و عملــت sudden stopيحصــل حاجــه
اسمها rebound hypertension
يعنى الضغط الىل كان عاىل اتصلح بال clonidine
لو وقفته فجاه الدوا يرجع يعىل اكرت من االول فربضه نفس الفكره
ال ـ ، should be stop gradual <= Clonidineلــو غلطــت و وقفتــه فجــاه و الضغــط عــي
اووى الزم ارجــع اديــه تــاىن و هتعــرف ان شــاء اللــه ال mechanismبالتفصيــل الن هــو معتمــد
عىل شغل ال clonidineنفسه هيبقى صعب اننا نشرحه دلوقتى
type F
يمكــن قولتلكــم قبــل كــده ان مــش كل الكتــب متفقــن عــى وجــود type fدى هــى معناهــا
failure of therabyان انا ادى دوا و ميجبش نتيجه
ليها احتمالني :
- 1يامــا مــن البدايــه خالــص الــدوا مشــتغلش فيســموها primary failureالــدوا فشــل انــه
يعمل theraputic effectمن اول يوم اديت فيه الدوا .
- 2و فــى نــوع تــاىن مــن ال failureاســمه secondary failureمعناهــا انــه اشــتغل فــره و
بعد كده فقد تاثريه
- 1طــب هــو ليــه بقــى بيحصــل primary failureهــو كتــاب القســم مشــاها عــى انهــا قــد تكــون
geneticيعنــى عنــده حاجــه genetic abnormalزى ال idiosyncrasyفــى مشــكله فــى
تكسري الدوا او مشكله فى ال receptorاو ال metabolism
الحقيقــه ال more logicانــه يكــون ســبب عــدم االســتجابه للــدوا حاجــه اســمها patho-
physiological conditionاو causes
عارفني الناس الىل عندهم سكر عارفني انواع ال … diabetesباختصار كده فى types 2
=> type 1الــى بيجــى غالبــا ف ســن صغــره ويبقــى عنــده absolute in self deficiencyايــا
كان الســبب بقــى beta cellمبيطلعــش اســولني خالــص و دا عالجــه انــه ياخــد insulinطــول
عمره
=> type 2عنــده انســولني بــس ممكــن يكــون املشــكله فــى ال releaseيعنــى االنســولني موجود
جــوا ال beta cellsبــس مــش عــارف يطلــع للــدم و الغالــب ان يكــون املشــكله فــى ال insulin
receptor
العيان الىل عنده سكر دا .فى عندنا مجموعه ادويه فى املنهج اسمها insulin secretagogue
يعنى هوا بيزود ال release of insulinيعنى علشان يشتغل الزم يكون فى insulin
][FLASH NOTES
|
6 CHAPTER 1 GENERAL PHARMACOLOGY |
هل type 1يتعالج بال insulin secretagogue؟؟
أل طبعــا هيفشــل مــن اول يــوم الن type 1دا أصــا معنــدوش انســولني يطلــع يبقــى دا مــن ضمن
االمثله ااىل نسميه primary failure
انــت أســأت اختيــار العيــان افتكــرت العيــان type twoو عنــده قــدره عــى تصنيــع االنســولني طلــع
معندوش
دا املقصود بال patho-physiological cause
secondary failure - 2زى مــا قولتلــك اســتعملنا و بعــد كــده معــدش بيجيــب نتيجــه اســمها
ايه دى tolerance
يامــا يكومــن حصــل drug interactionالــدوا كان شــغال كويــس و اخــدت معــاه دوا تــاىن
مخلــوش يشــتغل كويــس يعنــى الــدوا التــاىن دا منــع االمتصــاص او الــدوا التــاىن زود التكســر
بتاعه فى ال liverخىل ال inhibitionاكرت
فيــه مثــل يمكــن معــروف اوى فــى الطــب النــاس الــى عندهــم hypertensionو diabetic
العيان الىل عنده hypertensionدا حاليا بنعالجه بال diuretics
ابــص االقــى ضغطــه يتحســن بــس دوا الســكر معــدش شــغال الن diureticsيعــى ال blood
glucoseفبدا يحصل failure
يعنــى العيــان ملــا كان بياخــد دوا الســكر لوحــده كانــت الدنيــا حلــوة ملــا بــدا ياخــد معــاه diuretic
الى ســبب لقينا ان دوا الســكر معدش يشــتغل او ال effectبتاعه عمال يقل يبقى الســبب فى
كده سبب خاص بال drug interaction
][FLASH NOTES
|
7 CHAPTER 1 GENERAL PHARMACOLOGY |
انــا عنــدى طريقتــن اقــدر اوصــل بالــدوا لــل CSSان انــا ادى جرعــه كبــره فــى االول يقولــوا عليهــا
initial large doseوســموها فــى كتــب الفارمــا loading doseســمعنا الكلمــه دى قبــل كــده
مش كده
loading doseدى كانــك انــت بتمــى العيــان دوا علشــان توصلــه بســرعه لــل CSSفيهــا ميــزة و
فيها عيب
-امليزة بتاعها :السرعه
هتوصلنــى بســرعه لل ـ CSSتنفــع فــى حــاالت الطــؤارى لــو انــا عنــدى acute heart failureلــو
عندى infectionجامد اوى و عايز ابتدى اعالج ال infectionده بســرعه يبقى ال loading
doseدى طريقه كويسه
-عيبها :
بقى انها ممكن توصل لل toxicityممكن تعدى ال therapeutic levelوتوصل لل toxic
levelبال ات فى السن الكبري
يبقــى دا مــا يســمى بــال loading doseبــدى جرعــه كبــره فــى االول القصــد منهــا الوصــول
بسرعه للرتكيز #بتاع السريم
هو انا بعد ما بدى الجرعه الكبريه دى ببطل الدوا خالص ؟؟
كل يوم بدى جرعه صغريه الهدف منها ان انا احافظ عىل ال CSSالىل انا وصلتله
اسمى الجرعه دى بقى maintenance
املقصود بيها to maintain the CSSعارف الجرعه دى الحســابات تســاوى ايه تســاوى الجزء
الــى فقــد مــن الــدوا فــى اليــوم يعنــى الــدوا بيحصلــه metabolismاو excretionاو االتنــن
فيضيع منه جزء يعوض الجزء دا بجرعه اسمها maintenance dose
-طب الطريقه التانيه علشان اوصل لل CSSهو احنا كلنا ملا نيجى نعالج امراض بندى جرعه
كبريه اوى و بعدين اكمل بجرعه صغرية ؟ ال
دا انــا ببــدا بالجرعــه الصغــره ببــدا بــال maintenance doseيقــول للعيــان مثــا فــى ال
digitalisخد قرص كل يوم هنعرف ان شاء الله املره الجايه ان انا بوصل لل concentration
steady stateبالتدريــج هنعرفــه بــإذن اللــه بالتفصيــل و هنوصــل امتــى و الــكالم دا بــس دا
املقصــود بــال maintenance doseان انــا بــدات بالجرعــه دى و الجرعــه الصغــره دى بالتدريج
كده عىل مدى فرته زمنيه معينه وصلتنى لل CSSدى ميزة الطريقه دى
-طب ايه عيبها ؟؟
البطــئ بــس مــش هتفــرق معايــا لــو دا عيــان chronicالــى عنــده ضغــط دا هيقعــد طــول عمــره
يتعالج و االمراض املزمنه كلها مش فارق معايا موضوع البطئ دا
-و امليزة الىل فيها :انه غالبا مش هيحصل تسمم…
املكتــوب عندنــا فــى الكتــاب بقــى الــى هــو ال loading dose and maintenance doseهــو
مكتــوب بــس مجــرد definitionsملــا نرجــع ان شــاء اللــه املــره الجايــه ناخــد اخــر جــزء فــى ال
generalهتالقــى فيــه معــادالت و لالســف هنضطــر نعرفهــا ازاى نحســب ال loading doseو
ازاى نحسب ال maintenance dose
][FLASH NOTES
|
8 CHAPTER 1 GENERAL PHARMACOLOGY |
ال loading doseانتوا عارفني حسبتها
فاكرين املعادله بتاعه { }vdان انا ادى ال amountاو ال doseواشوف ال concentration
و احســب و يطلــع رقــم اســمه vd of the drugانــا النهــارده بقــى عنــدى ال vdو عنــدى ال
concentrationالــى عايــز اوصلــه فاضــل ان عايــز اجيــب doseال amountاملطلوبــه يبقــى
ساعتها ال loading doseالىل عايز اوصل بيها لل CSS
هضرب ال vdبتاعه الدوا فى ال CSS
باملناسبه ال maintenance doseليها معادله بس خليها املره الجايه
Tm = time interval
الىل هى الزمن بني الجرعه و التانيه .الىل هو خد الدوا كل 6ساعات
فيــه جرعتــن كــدا ملهومــش معنــى اوى حاجــه اســمها mininal effective doseاملقصــود
بيها اقل جرعه تعمل therapeutic effect
فاكريــن حاجــه اســمها ED minimumال dose respone curveدا حاجــه تشــبه كــده .اقــل
جرعه تدينى response
فيــه جرعــه تانيــه بــردو معتقــدش انهــا هتمــر عليــك تــاىن اســمها maximum tolerated dose
يعنــى يمكــن تحملهــا يعنــى اقــى جرعــه ممكــن اديهــا للعيــان مــن غــر مــا يبــان عليــه side
effect or adverse effect
الجرعه املهمه بقى و فبها شويه تفاصيل كده اسمها median lethal dose----LD50
50---دى معناها medianلو فاكرين
يعنى ايه --- lethalمميت او قاتل
انــا علشــان بــس اوضحلــك املوضــوع ملــا يجــوا يعملــوا اى دوا جديــد و يبتــدى يجربــوه اول
مرحلــه فــى التجــارب بتبقــى عــى ال experimental animalبيجربــوا االول مثــا عــى ال
intestineبتــاع ال animalعــى القلــب او عــى uterusبتــاع ايــه دا اســمه invitroان انــا
بجــرب الــدوا عــى isolated animalو بعــد كــده يجربــوه عــى experimental animal
معظمها فران
مــن ضمــن الحاجــات الــى بعملهــا فــى االبحــاث عــى ال animalsان انــا اشــوف ال toxicity
of the drugعايــز اعــرف الــدوا دا اضــراره ايــه و بيعملــوا حاجــه بســيطه جــدا بيجبــوا مجموعــات
من الحيوانات
مثــا كل مجموعــه فيهــا عشــر فــران و كل مجموعــه اديهــا جرعــه يعنــى مثــا هديهــا 10ملــى ؛
دى اديها 20؛ دى اديها 40؛ 50؛ 160و افضل ازود جرعات كدا زى ما انت عاوز
ازاى بقى احسب ال LD250؟
هى الجرعه الىل تموت 50%من ال experimental animals
the dose which kill 50 % of experimental animals
يعنى كده حقنت النهارده الجرعات دى فى الحيوانات اجى تاىن يوم اشوف قد ايه ماتوا
طــب هيــا مقيــاس إليــه ال LD 50دي ؟ يعنــي ملــا أقولــك إن الــدوا ال لســا بنجربــه دا Xمثــا ال
LD50بتاعته تساوي 500
][FLASH NOTES
|
9 CHAPTER 1 GENERAL PHARMACOLOGY |
و دوا تاين ال LD50بتاعته mg 100مني فيهم more toxic؟
ال ـ 100ألنــه ســبب املــوت بجرعــة صغــرة ،يبقــي هيــا مقيــاس ملــا يســمي بــال acute drug
toxicityمجرد حاجة indicationعشان أقارن األدوية ببعض
طــب النقطــة نمــرة اتنــن بقــي ال LD50بحســب بيهــا حاجة اســمها therapeutic indexكنت
بحسب بيها زمان ال ( safety marginمش مهم)
إيه بقي ال therapuetic index؟
اقسم ال LD50عيل جرعة تانية اسمها ال ED50
الــي هيــا median effective doseو هــي الجرعــة ال عملــت therapeutic effectف نــص
الحيوانات .
هقولك مثال باألرقام :
عندنا 3أدوية ال LD50بتاعتهم 100و الـ ED50بتاعتهم عيل الرتتيب 1 ، 10و 50احســب
ال therapeutic indexبتاع ال3؟
هتكون بالرتتيب ب 100و 10و 2و دي ratioملهاش تمييز
مني ال safestو مني ال most toxic؟
االول هوا الـ Safestعشان النسبة بني الجرعة ال بتعالج و الجرعة ال بتموت كبرية
و التالت هوا ال most toxicعشان النسبة قليلة
ال 100دي مجــازا تعنــي إين محتــاج أدي 100ضعــف الجرعــة عشــان يحصــل toxictyو ملــا ال
indexيطلع 2يبقي ضعف الجرعة بس تعمل تسمم
يبقي أكيد ال more toxicهوا األقرب لل 1
هل ينفع استخدم دوا ال indexبتاعته 1؟ معناه ان الجرعة ال بتسمم هيا نفسها
ال بتعالج !
يبقي كل ما كان اقرب ل 1كان more toxicوكل م زاد يبقي .more safe
هناخد بعد كدا أدوية ال therapeutic indexبتاعها more than 1000يعني extremely
safeمش كدا ؟ محتاجني ندي 1000ضعف عشان يحصل تسمم !
يبقــي عرفــت ان ال LD50دا مقيــاس للتســمم كل م كان الــدوا بيعمــل تســمم بجرعــة صغــرة
يبقي دا toxic
و حسبنا منها حاجة ف الحقيقة مش دقيقة أوي بس مجرد indicationللتسمم
أنــا بحســب ال therapeutic indexبقســم ال LD50الجرعــة ال موتــت نــص الحيوانــات عــي
ال ED50الجرعة ال أدت ال effectف نص العدد
كل م كان الرقم كبري كل م كان Safeو العكس صحيح يعني بيبقي more toxicمع اقرتابه
لل 1
يف بقــي اســتعماالت تانيــة لــل LD50ف الكتــاب ،هــوا كاتــب انهــا ممكــن تديــك فكــرة عــن ال
git absorptionعايز أعرف الدوا ال بديه بيمتص كويس وال أل
ادي جرعات oralو نفس الجرعات ivو احسب ال LD50بتاعت االتنني
فهمتوا قصدي ؟ نفس ال عملته املرة ال فاتت بس مرة oralو مرة IV
][FLASH NOTES
|
10 CHAPTER 1 GENERAL PHARMACOLOGY |
إمتا أقول الدوا دا امتصاصه كويس أو امتصاصه وحش ؟
يف حالــة إن الرقمــن قريبــن مــن بعــض يعنــي ال بيمــوت orallyقريــب مــن ال ivال بيمــوت دا
معنــاه إن ال absorptionحلــو بدليــل إن يف نســبة كبــرة وصلــت و عملــت تســمم ،ملــا يكــون
الفــرق كبــر و يكــون رقــم ال oralأعــي مــن ال ivمعنــاه إن االمتصــاص مــش كامــل ،طبعــا دي
حاجــة ال يعتمــد عليهــا ألننــا لســا هنعمــل أبحــاث بــس بتــدي indication of the degree of
oral absorptionصح كدا يا جماعة ؟
يعنــي ســيبك مــن ال LD50ملــا دوا يــدي تأثــر عالجــي ملــا يكــون جرعــة كبــرة أوي orallyو بيــدي
نفــس التأثــر بجرعــة صغــرة ivيبقــي أكيــد يف مشــكلة ف االمتصــاص ،هيــا نفــس الفكــرة بــس
بحسب ال toxic effectبدل ال .therapeutic response
النقطــة ال بعــد كــدا قررنــا بعــد تشــاورات إننــا مــش هنقولها.قلتهــا الصبــح و عملــت جــدل كبــر
جدا
هــوا بيتكلــم عــن ال LD50بعــد يــوم و ال LD50بعــد 3أيــام و الفــرق بينهــم ممكــن يــدل عــي
excretionو ال metabolismبتــاع الــدوا ف املوضــوع دا خليــه بعــد الحصــة ألنــه ضيــع وقــت
كتري و هوا مش مهم أوي .
الجــزء ال بعــد كــدا بقــى إين أقــدر أعــرف ال toxictyبتاعــت الــدوا ،ملــا الــدوا يمــوت الحيوانــات
باخد ال bone marrow and kidney، spleen ، Liver
و أعمل pathologyو أهعرف سبب املوت يعني أعرف الدوا nephrotoxicو ال hepatotoxic
ف من استخدامات ال LD50إين أعرف ال cause of toxicity
أخر استعمال ليها حاجة بنسميها ال ، clinial trialsاحنا عرفنا ان الدوا ملا بيتجرب بنبدأ ب
animalبنبــدأ األول عــي isolated tissuesيعنــي in vitroو بعــد كــدا ع الحيوانــات كاملــة
in vivoف بعرف بالتجارب دي ال LD50و ال therapeutic index
ني
املرحلة التانية إين أجرب الدوا عيل بني أدمني volunteersأو عيان
ب نــدي جرعــة 0.1ال LD50يعنــي ف البنــي أدم مــش بشــغل دماغــي هــدي جرعــة إيــه أل جــري
العــرف إن لــو ال LD50يســاوي 100مثــا هــدي البنــي أدم 10مــج و أعمــل نفــس الــكالم و أزود
و أشوف ال responseو الكالم دا كله
يبقي دا بالنسبة الستخدامات ال .LD50
ال Defenitionبتاع ال therapeutic indexقولنا خالص واضح وال لسا ؟
.the ratio between the median dose & the medium effective dose
فاكرين حاجة أسمها الـ ED50فى الـ Dose Response curve؟!
دى حاجة ودى حاجة تانية خالص ،حتى ملهومش عالقة ببعض تقريبا .هما بس تشابه فى
املوضوع
هنا كان معناها ايه :الـ doseالىل بتدينى %50من الـ maximal response
هنــاك بقــى كان معناهــا الجرعــة الــى بتعالــج نــص عــدد الحيوانــات ،يعنــى أنــا بعملهــا عــى
tissueأو عىل animalواحد أو كده وباخد االحصاء بتاعتى.
][FLASH NOTES
|
11 CHAPTER 1 GENERAL PHARMACOLOGY |
الصفحــة الــى قبليهــا الــى هــى ص ـ 25كان فــى نقطــة امبــارح واحــد بيتكلــم ع ال ـ
characteristics of toleranceلــو فاكريــن فــى نقطــة هنــا قولتلكــوا هأجلهــا لحــد أمــا ناخــد ال ـ
Therapeutic indexفى
الىل هى النقطة نمرة 4فى الـ characteristics of acquiredtolerance
فهو مكتوب ايه بقى فى الحكاية دى ؟
مكتــوب ان ال ـ Tolerance may affect the therapeutic dose rather than the toxic
dose
أنــا عايــز بــس حــد يفســرىل Toleranceمعناهــا ايــه ؟ ان الجرعــة العاديــة معادتــش تعمــل
responseفبضطر أعىل الجرعات
أنــا عشــان أخــد responseمعــن ،بــدل مــا كنــت باخــد responseمــن ال ـ 5mg Morphine
بقيت عشان اخد نفس ال responseبقيت باخد 50mgأو 100mg
يعنى أضطريت أزود أنهى جرعة ؟ الـ Therapeuticصح ،عشان حصل Tolerance
الـ Toxic doseتقريبا مبيحصلش فيها ،، toleranceهتفضل ثابتة.
يعنــى أفــرض معــاك ان البنــى ادم العــادى بياخــد 5mg Morphineالوجــع بيخــف ،لــو أخــد
mg 1000يحصله تسمم ويموت
يبقــى ال ـ therapeutic indexفــى البنــى ادم العــادى بتــاع ال ـ morphineقــد ايــه = 1000/5
200صح
العيــان بقــى الــى tolerantلل ـ ، morphineالعيــان الــى بقالــه فــرة بياخــد morphineهــل
لــو اديتــه 5mgهيضيعلــه الوجــع بتاعــه ؟ أل ،هيضطــر ياخــد مثــا mg 50عشــان ياخــد نفــس
الـ response
ال ـ toxic doseمتغريتــش ،نفــس ال ـ mg 1000محصلهــاش ، toleranceملــا أجــى أحســب ال ـ
therapeutic indexدلوقتى يطلع كام ؟ 20
يبقى الدوا ده more toxicوال less toxic؟!
الـ indexبدل ما كان 200بقى 20فكأن الدوا بقى .more toxic
هــو ده املقصــود بالجملــة دى بقــى ان ال ـ therapeutic indexممكــن يقــل فــى النــاس الــى
عندهــم ، toleranceيعنــى حتــى لــو وصــل انهــم بياخــدوا ، mg 500طبعــا دى صعبــة أوى ال ـ
doubleبتاع الجرعة يموته
لكــن العــادى الــى بياخــد mg 5محتــاج 200ضعــف عشــان يموتــه ،فعشــان كــده كان مكتــوب
فى الكتاب ان الـ toleranceممكن يأثر عىل الـ therapeutic doseمش عىل الـ .toxic dose
فلمــا أجــى أحســب ال ـ therapeutic indexباألرقــام بقــى الرقــم الــى تحــت بقــى رقــم كبــر
يبقــى محصلــة القســمة هيطلــع رقــم صغــر والرقــم الصغــر فــى ال ـ index therapeutic
معناها بالنسباىل ان الدوا بقى …more toxicفهمناها يا جماعة؟!.
الجــزء الــى جــاى بعــد كــده هــو مقيــاس أحســن مــن الــى فــات لل ـ .safetyهــو ال ـ therapeutic
indexده بيتقــاس عــى ايــه ؟ عــى ال ـ animalصــح ؟ أنــا مــش هجيــب بنــى أدمــن أمــوت
نصهم عشان أشوف الـ indexبتاع الدوا ايه!!
][FLASH NOTES
|
12 CHAPTER 1 GENERAL PHARMACOLOGY |
الــى بيتعمــل عــى البنــى أدمــن بقــى حاجــة أســمها therapeutic windowده بقــى حاجــة
clinicallyأدق وأحســن كتــر أوى فــى لحكــم عــى ال ـ safetyبتاعــة ال ـ drugمــن ال ـ
، therapeutic indexبيتعمل ازاى بقى ؟
حاجة زى الـ dose response curveالىل كنا بنقول عليه من شوية.
باخد الـ ،plasma concوعىل فكرة الـ plasma concوالـ doseمفيش فرق كبري بينهم أوى
الجرعة الىل هاخدها هتتحول او هيبقى مقابل ليها لرتكيز معني فى البالزما
املهــم أنــا باخــد ال ـ .log plasma concوبأشــوف ال ـ responseمــش فــى عيــان بقــى أو فــى
، experimental animalأل بقيســه فــى %مــن البشــر بشــوف الجرعــة الفالنيــة عالجــت كام
%مــن النــاس الــى خدوهــا ،والجرعــة التانيــة أو الرتكيــز التــاىن عالــج قــد ايــه %مــن النــاس الــى
خدوهــا فبيطلــع حاجــة شــبه أوى ال ـ .Dose Response curveيبقــى ده ال ـtherapeutic
effectبتاع الدوا
وأعمل نفس الكالم بالجرعات العالية وأشوف الجرعات أو الرتكيزات الىل عملت
،Toxicity in%يعنــى الجرعــة الفالنيــة عملــت toxic effectفــى قــد ايــة (مــش الزم يكــون
م ـوّت عــى فكــرة) مــن النــاس ويطلــع curveتــاىن كــده عامــل زى ال ـ Dose Responseكويــس
؟
-يبقــى ال ـ curveاألوالىن ده كأىن بقيــس ال ـ therapeutic effectبتــاع الــدوا بــس بقيســه عــى
أعداد كبرية أو نسبة مئوية من الناس الىل أخدوه.
-وال ـ curveالتــاىن كأىن بقيــس بيــه تســمم الــدوا « “ The toxic effect of the drugوبــرده
بقيسه بتغيري الرتكيزات وعىل مستوى %من الناس.
طيب باجى كده وأروح جايب الـ minimum therapeutic doseوأروح جايب الـ minimum
… toxic doseفاهم قصدى
لو لقيت الفرق الىل ما بينهم فرق كبري كده ،ايه رأيك ؟
يبقى الدوا ده أخباره ايه ؟! ← Safe
لو لقيتهم قريبني من بعض يبقى الفرق بينهم فرق ضيق ،ده يقولوا عليه بقى
، the therapeutiv windowالنافذة بتاعة األمان بتاع الدوا
كل ما كان الشباك واسع كل ما كان الفرق بني الـ therapeuticوالـ toxic doseكبري ،وكل
ما كان قليل كل ما كان فيه احتمال عاىل للتسمم.
كتــاب القســم راســم كريفــن ( )curves 2واحــد فيهــم ال ـ windowضيــق الــى هــو عىل الشــمال
الــى نمــرة Aالــى هــو Warfarinملــا ناخــده الــرم التــاىن ان شــاء اللــه فــى ال ـ ، bloodيمكــن أنــا
قولتلك قبل كده ،دوا مزعج جدا ودوا دايما أنت خايف منه.
خايــف يكــون تأثــره قليــل فيجيبــى جلطــة وخايــف يزيــد شــغله فيعمــى نزيــف رهيــب ،ال ـ
warfarinد ه ملا تزود الجرعة شــوية يحصل toxic effectعشــان كده بيبقى فيه حظر شــديد
جــدا ان أنــا أعــى جرعــات ال ـ warfarinوالزم أعمــل متابعــة للعيــان ،هنســمع عــن ال ـ
prothrombin timeوحاجة أسمها INRوغريه.
][FLASH NOTES
|
13 CHAPTER 1 GENERAL PHARMACOLOGY |
املثال بقى بتاع الـ safe drugsالىل موجود عىل اليم
ني
الـ penicillinوأنا ســألتهم الصبح عن الـ penicillinده من الحاجات .وأنا أكتشــفت ان انتوا
لسه مخدتوش مايكرو أوى يعنى.
ال ـ penicillinده ليــه ميــزة مهمــه أوى ،ليــه حاجــة أســمها selective toxicityألنــه بيشــتغل
عــى ال ـ cell wallوده موجــود فــى البكترييــا ومــش موجــود فــى البنــى أدم ،بشــكل عمومــى
كــده Penicillin is a safe drugمــش بــس عشــان ليــه ، selective toxicityأل عشــان ليــه
،wide therapeutic windowفهمت قصدى ايه ؟!
الفــرق بــن ال ـ minimum therapeutic doseوال ـ minimum toxic doseفــرق كبــر أوى
فأقدر أعىل جرعات براحتى
لقيــت العيــان ماخفــش مــن ال ـ penicillinأقــدر أديلــه ضعــف الجرعــة وأقــدر أديلــه 4أضعــاف
الجرعــة وأقــدر حتــى أديلــه 10أضعــاف الجرعــة ألن كل ده مــش هيوصلنــى للـ toxic levelأو للـ
minimum toxic effect
يبقى الـ warfarinده خطر وعرفنا السبب
والـ penicillin is a safe drugده بالنسبة للكالم الىل موجود ،
عــى فكــرة ال ـ curveبــص عليــه هــى بــس الخطــوط مــش واضحــة أوى ،يعنــى ال ـ therapeutic
windowهتبقــى خــط نــازل كــده مــن أول حتــة therap. Windowالــى فــوق دى وخــط تــاىن
عــى ال ـ ، toxic effectيبقــى املســافة الــى مــا بينهــم دى هــى الــى أســمها Therapeutic
.window
أحنا خلصنا كده حتة الـ .dosology
اخــر حتــة بقــى فــى ال ـ factors affectingأنــا عايــز أقولــك أن بقالنــا مثــا 3-4ســنني كــده أو أكرت
تقريبا مفيش امتحان مفهوش سؤال عن
][FLASH NOTES
|
14 CHAPTER 1 GENERAL PHARMACOLOGY |
أنا بس بقولك كـ frequencyلألسئلة هما دول أكرتحاجات بتيجى:
• Age )1
• Sex )2
• Pathological state )3
)4أنــا وصفــت الجرعــة ال ـ therapeuticملــن ؟ مــن الشــخص اىل أنــا وصفتلــه ال ـ therapeutic
dose؟
Adult (20-60) years -
Male -
7o Kg -
أى Variationتاىن بقى محتاج أىن أظبط جرعات.
bilological variations )1
نمــرة واحــد فــى ال ـ variationsالــى ممكــن تحصــل biologicalأو يســموها individual
variationsهتالحظوها كتري أوى:
عيــان ياخــد دوا عشــان عنــده التهــاب فــى املفاصــل ،الــدوا املشــهور أوى زى الفولتاريــن بالجرعــات
العادية يتحسن أوى.
واحــد تــاىن عنــده نفــس املشــكلة وعنــده نفــس الظــروف ياخــد نفــس الجرعــة وميبقــاش فيــه
، responseدى اســمها bilological variationsو أعتــر زى مــا أحنــا بنقــول كــدة عــى ال ـ
geneticsبتاعة العيان
أخبــار ال ـ enzymesايــه وال ـ metabolismايــه وال ـ absorptionوكل الــى أنــت ســمعته قبــل
كــده اىل حــد مــا معتمــده عــى ال ـ ، raceالنــاس فيكــوا الــى هتشــتغل باطنــة هتعــرف ان فيــه
أدويــة مثــا أدويــة ضغــط بتشــتغل عــى األوروبيــن واألمريــكان ومتشــتغلش عــى األســيويني
واألفارقة ،والعكس.
دى حاجة ليها عالقة بالـ raceيسموها racial factor
فيه عندنا من ضمن الـ factorsالىل بتحدد الـ responseبتاع الدوا الـ nutritional stateأو
مثال الـ ، environmental conditionsكل دى حاجات بقى ممكن تفرق فى الـ response
بتاع الدوا.
)2الفاكتور نمرة 2اللى هو الـ age
أنا عارف خالص ان أنا حســبت الجرعة للـ dultعايز أعرف بقى الســن الىل أصغر من الـ adult
ايــه أخبــار الجرعــة بتاعتــه ؟ الــى بنســميها ال ـ pediatricsالــى هــم األطفال يعنــى ،والناس الىل
أكــر مــن ســن ال ـ 60فمــا فــوق نعمــل ايــه فــى الجرعــة بتاعتهــم ؟ الــى أســمها geriasticالــى
يسموها جرعة املسنني
طب الـ : pediatrics
عشــان أحســب الجرعــة بتاعتهــم عندنــا طــرق كتــرة أوى ،أبســط طريقــة الــى بيســتعملوها كتري
أوى دكاترة األطفال فى األدوية العادية ان أقيس جرعة الطفل ك %للـ dult dose
][FLASH NOTES
|
15 CHAPTER 1 GENERAL PHARMACOLOGY |
-يعنى لو سن الطفل ده شهر >--بياخد of the adult dose % 10
لو الكبري موصوفله ، mg 500الطفل أبو شهر ياخد mg 50
-لو وصل لسن سنة هياخد تقريبا 25%من الـ adult dose
-لو وصل 3سنني ياخد of the adult dose 33%
-وصلنا لـ 7سنني بياخد تقريبا نص الجرعة
-وصلنا لـ 12سنة بياخد 75%
يبقــى أنــا ببقــى عــارف جرعــة الكبــار أو بجيبهــا مــن أى مــكان وبعمــل %ليهــا ع حســب الســن بتــاع
الطفل.
– لو الـ therapeutic windowبتاع الدوا صغري ،الـ %بتتغري وال أل ؟
← أل ،بس هحتاج طريقة أدق فى الحساب ،يعنى طريقة الـ %دى فى األدوية الىل مفيهاش
Toxixityأوى ،،يعنى مفهاش احتماالت أن لو الجرعة عليت تعمل مشكلة
لكــن ملــا أجــى مثــا أعالــج طفــل ب ـ Cancer chemotherapyمبحســبهاش أبــدا بال ـ %فيــه
طريقة بتاعة الـ surface areaموجودة ع طول جنبها ،دى طريقة much more accurate
ألن دخــل فيهــا factorال ـ weightوال ـ … heightالــى هــى موجــودة عندنــا تحــت لل ـ infants
الــى هــم أقــل مــن ســنتني أو أى طفــل لــو عايــز أحســبله جرعــة دقيقــة شــوية بحســبها بال ـ
.body surface area
يعنى بعمل ايه بقى ؟
بجيــب ال ـ adult doseوأضربهــا فــى ال ـ surface areaبتاعــة الطفــل مقســومة عىل الـ surface
area of the adult
معرفش أنتوا عارفني ازاى نحسب الـ ،body surface area
هى موجودة الصفحة الىل جاية أن أنا بضرب الـ heightبالـ m Xالوزن بالـ Kgوأقسمها عىل
6وأخد الـ square rootبتاعهم
يعنــى حســبة مــش مهمــة أوى بــس هــو بيطلــع فــى ال ـ adultرقــم ( )m2 1.73ده ال ـ average
adult surface area
فلما أجى أحسب جرعة األطفال بحسب جرعة الكبار مضروبة X surface areaبتاعة الطفل
،بجيبهــا مــن معادلــة أو مــن جــدول أو مــن غــره وبقســمها عــى رقــم ثابــت الىل هــو 1.73ودى ع
فكرة much more accurateعن طريقة الـ .%
الطريقــة الــى بعــد كــده بقــى أن أحســب الجرعــة ، according to the ageمعادلــة مشــهور
أوى أسمها( Young ( Young formulaده شخص .
كان زمــان فــى امتحانــات الفارمــا MCQآخــر الســنة كان يجيلنــا معــادالت يعنــى يدينــى ســن
الطفل والـ adult doseويقوىل أحسب الجرعة عىل حسب الـ ، Young formula
ال ـ Young formulaدى ســهلة أوى يجيــب جرعــة الطفــل ان أنــا آخــد ال ـ adult doseوأضربها
Xسن الطفل بالسنني واقسمها عىل سن الطفل 12 +
هقولــك مثــل باألرقــام بســيط أوى :ال ـ adultبياخــد مثــا mg 600والطفــل عنــده مثــا 6ســنني
،تعرف تحسب الجرعة :according to Young
600x6 / 6+12 =200 mg
][FLASH NOTES
|
16 CHAPTER 1 GENERAL PHARMACOLOGY |
الجــزء التــاىن الــى بتتســأل فيــه بقــى هــم األطفــال مختلفــن عــن ال ـ adults
فى ايه ؟
يعنى أنت ليه مضطر تغري الـ doseفى األطفال عن الـ adults؟!
HME ← Liver-مش زى الكبار
← Kidney-وبالتالى مشكلة الـ renal excreationقليلة
more permeable ← BBB-
← Plasma Ptns-كميتها أقل
الوزن بقى بتاع الطفل ،أنت عارف ان وزن البنى آدم ده عبارة عن 3حاجات :
][FLASH NOTES
|
17 CHAPTER 1 GENERAL PHARMACOLOGY |
يبقــى االطفــال عندهــم plasma ptnsاقــل فبالتــايل ال free formعندهــم اعــى عشــان كــده
محتاج ان اقلل الجرعه شويه
-الفاكتور اليل بعد كده … BBB
مش well developedمكتوب انه more permeableمعناه انه هو لسه مش محكم اوي
زي ال .adult BBB
حد عنده دليل ؟ ال sulfaملا خدناها يف الكبار معملتش kernecterus
انتو عارفني ال sulfaبتعمل displacementلل bilirubinمن عىل ال plasma ptns
يف الكبــار يمكــن تعمــل بــس شــويه jaundiceلكــن يف االطفــال تعمــل مشــكله انها ترتســب يف ال
brainالن ال BBB is more permeable
-النقطــه التانيــه الــي هــي ال renal clearanceاقــل طبعــا يف االطفــال عــن الكبــار وكاتــب ال
aminoglycosides
انا سعيد الحقيقه بهذا االختيار .اشمعنى ال aminoglycoside
املهم ان انا سعيد مش مهم ليه ال aminoglycosidesالن هما نفسهم nephrotoxic
افتكــر املحاضــره الــي فاتــت كــده كان مــن ضمــن ال adverse effectsبتاعــه االدويــه حاجــه
اسمها cytotoxicityوكان مكتوب nephrotoxicityوكان مكتوب املثال ده .
املشكله التانيه ان ال aminoglycosidesنفسهم معتمدين ع ال renal clearance
يعنــي انــا بتخلــص منهــم مــش metabolismبتخلــص منهــم ان انــا انزلهــم يف ال urineزي
ماهمــا فعشــان كــده همــا مقلقــن جــدا هاديهــم يف طفــل ال kidney functionمــش حلــوه او
مــش لســه well developedهمــا نفســهم بيقللــوا وظائــف الــكىل ةمعتمديــن يف التخلــص عــى
ال kidney
فانت الزم ت adjustال doseكويس اوي لو انا هدي الطفل ده aminoglycosides
-الفاكتــور التالــت ده ســهل بقــا HMEsوبــردو ســر ســعاديت اكتملــت ان انــا لقيــت ال
chloramphenecolاشمعنى ؟
يعنــي اشــمعنى املثــل ده هــو املثــل الحلــو اوي الــي يتقــال ،عشــان ال chloramphenecol
معتمد يف التخلص منه عىل ال conjugation by the liverمش كده ؟
الحاجــه االهــم بقــا .هــو نفســه ، Hepatic Microsomal Inhibitorفلمــا ادي الطفــل اليل ال
liverبتاعــه مــش كويــس وهــو نفســه هيقلــل وظائــف الكبــد ،يعمــل تســمم الــي احنــا ســميناه
قبل كده ال Gray body syndrome
-الفاكتور اليل بعد كده ان االطفال رد فعلها لألدويه بيختلف من الكبار .
هنسمع ان شاء الله يف ال amphitaminيف ال .ANS
فاكريــن ال amphitaminمــش كــده ؟ او عــدى عليــك كــده ال amphitaminيف ال basic
drugوعشــان اعالــج الزم اخــي ال urine … more acidicوال amphitaminالــي هــو
بينعنش ويصحصح وبفرفش وميجوعش وميخلكش تتعب ،بس مشكلته ادمان
ال amphitaminيف الكبــار واضــح انــه CNS stimulantمــش كــده ؟ عمــال ينشــط ال
cerebralcortexوغريه
][FLASH NOTES
|
18 CHAPTER 1 GENERAL PHARMACOLOGY |
لقــوا ان يف االطفــال بالــذات الــي عندهــم مشــكله هقولــك عليهــا ،ملــا بياخــدوا amphitamin
بيحصلهم العكس .بيحصلهم sedationيعني يهدى شويه
انــت عــارف بيســتعملوا االمفيتامــن يف االطفــال معرفــش ســمعتوا عنهــا وال أل ،حاجــه اســمها
Attention Deficit Disordersاو حاجــه اســمها Attention defecit hyperactive
disorder
االطفــال الــي عندهــم كلمــه attention defecitمعناهــا انــه مــش قــادر يركــز ،الطفــل
عنــده مشــكله يف الرتكيــز .تالقــي الطفــل بيعمــل حاجــه ويزهــق بســرعه ويعمــل حاجــه
ويسيبها .
ممكــن يبقــى معــاه بــس مشــكله نقــص االنتبــاه دي وممكــن يبقــى معــاه حركــه زيــاده يســموها
hyper kinetic
الطفــل ده لقــوا ان عنــده خلــل يف ال neurotransmitterيف ال brainهــي الــي عماللــه
مشــكله الحركــه العاليــه وعــدم االنتبــاه والــكالم ده .ال amphitaminبيصلحهــا ،بيطلــع
مــاده اســمها Noradrinalineيف ال brainنبــدأ نــزود ال attentionنبــدأ نخــي الطفــل يركــز
فــرات اطــول ويف نفــس الوقــت بتقلــل الحركــه بتاعتــه ،بتخليــه مهــواش hyperactive
بالعكس بتعمل فيه نوع من التهدئه بيسموها .sedation
يبقى دي فكره ان االدويه ممكن ال responseبتاعها يبقى variableيبقى يف االطفال عكس
الكبار حتى
-الفــرق االخــر بقــا يف االطفــال مكتــوب ان االطفــال can tolerate some drug than adults
عايز يقول ايه ؟
يعنــي ممكــن ازود الجرعــه عشــان اخــد responseكويــس او يمكــن احتمــاالت التســمم فيهــم
تبقى اقل شويه .يعني قادرين عىل تحمل الدوا …وكتاب القسم كاتب مثالني
ال atropineوال digitalis
ال digitalisكل النــاس متفقــه ان فعــا محتــاج يف االطفــال الــي عندهــم Heart failure
جرعــه نســبيا عاليــه ،اعــى مــن االدويــه التانيــه ،يعنــي مــش هــدي بقــا 10%مثــا وال 20%ال
هــادي اعــى شــويه ،ال ليهــا عالقــه بامليكانــزم بتــاع ال digixonعــى ال enzymeمعــن
يشتغل عليه
ال atropineيف عليهــا خــاف شــويه ،يف كتــب كاتبــه ان ال ATROPINEاالطفــال ياخــدوه
وميعملش تأثري اوي عليهم
ويف كتــب _بالــذات كتــب ال _ TOXOLOGYبتقولــك بالعكــس ان اكــر نــاس معرضــه
للتســمم ال ATROPINEهما ال childrenاكرت حاالت ال atropine poisingبتحصل يف
االطفال .
طبعــا احنــا ملتزمــن بالكتــاب ،يبقــى االتروبــن مــن الحاجــات الــي متحــوأش اوي يف االطفــال.
مش كده ؟
ملــا اجــي أعالجــه بديلــه نســبيا جرعــه اعــى وزيــه بالظبــط ال digoxinوزي مــا قلتلــك قبــل كــده
ده متفق عليه يف كل الكتب
غالبا ال Hyper kienetic disorderاو ال ADHDبيقل او مع العمر
يعنــي نــادرا واعتقــد حتــى ان النــاس بتــوع االمــراض العصبيــه والــكالم ده مبيشــفوش حــاالت
][FLASH NOTES
|
19 CHAPTER 1 GENERAL PHARMACOLOGY |
يكون لسه فيها مشكله ال ADHDبعد سن ال 18مثال
هــو نفســه بيبقــى حصــل فيــه ان مشــكله الخلــل بتاعــه ال NTبتتصلــح غالبــا .فغالبــا مــش هــادي
امفيتامني للناس اليل عندهم ADHDوهما كبار .
ال ADHDيبــان بالــذات يف املدرســه يعنــي الطفــل ده وهــو يف بيتهــم عــادي بقــى يبقــى شــقي
ملــا يــروح املدرســه ميعرفــش يركــز ويتهــم ان هــو فاشــل بالرغــم انــه مــش فاشــل وال حاجــه أو
ان هو غبي او متخلف وهو معندوش أي مشكله .
هــو كل مشــكلته بــس نقــص الرتكيــز وده عــى فكــره ليــه معاملــه معينــه يف الفصــل ،يعنــي ده
الزم يقعــد يف حتــه لوحــده كــده بعيــد عــن أي حاجــه تعملــه distractionميقعــدش
جمب حد ،ميقعدش جمب الشباك .ويبقى قريب من االبله
نبص بقا عيل ال geriatrics
ال geriatricsمقصود بيها فوق سن ال 60مش كده ؟
حساب الجرعه يف ال geriatricsسهل اوي
-لو هو من 60ل 70ياخد 3/4جرعه ال adult
-لو عدى ال 70بقى ياخد 2/3جرعه ال adult
يبقى الحسبه ابسط كتري او من الحسبه بتاعه ال .pediatrics
معظم مشاكل الكبار بقا جايه منني ؟
-يف ال Metabolismوال absorptionوال excretionوالــكالم ده جايــه غالبــا نتيجــه
، atheroscalerosisيعنــي ان يحصــل مشــكله يف ال blood flowلــل intestineتعمــل ايــه
دي ؟ تقلل االمتصاص
بدأ يحصل مشكله يف ال bl.flowللـ ،liverبدأ يقلل ال metabolism
( افتكر بقا ان معظم املشاكل هنا سببها )atheroscalerotic changes
>--طــب كتــاب القســم كاتــب اول ملحوظــه كــده ان الكبــار عندهــم motilityاقــل وعندهــم ال
blood flowلل intestineاقل وعندهم HCLاقل شويه .
كل ده يؤدي يف النهايه اىل decreased absorption
يعني الفاكتور االوالين ده امتصاص سواء كان نتيجه حركه او blood flowاو غريه
>--الفاكتــور التــاين ان ال lean body weightقليــل .العضــات مــع الوقــت بيحصــل فيهــا
atrophyاو wastingوامليــه قليلــه ،ال total body waterقليلــه عــن ال .adultsوبالتــايل
يبــان كأن ال fatكتــر .فاهــم الفكــره ؟ …يعنــي هــو مبيتخنــش … الكبــار مــش بالضــروره وزنهــم
يزيد هي املشكله ان اال muscleوامليه قليلني فجزء كبري من وزنه عباره عن دهون .
ايه اخبار بقى الدهون ؟ يعني يتعمل حسابها يف الجرعات ؟… ال خالص
عشــان كــده انــا مبديــش جرعــات كبــره ،ال بالعكــس ده انــا بقلــل الجرعــات الن ال fatsملــوش
أي قيمه يف استقبال الدوا
>--الفاكتور التالت … liver …HMEمع السن
فاكرين ال factors affecting HMEكان من ضمنها ال ageصح ؟
قلنــا الســن الصغــر والكبــر يقــل معاهــم نشــاط ال enzymesوالحاجــه التانيــه ال blood
supplyلــل liverبــدأ يقــل بســبب ال … atheroscalerosisفقــدره الجســم عــى ال
metabolismاقل اكيد من ال adults
][FLASH NOTES
|
20 CHAPTER 1 GENERAL PHARMACOLOGY |
>--الفاكتور اليل بعد كده اليل هو ال ، Kidneyال blood flowللـ kidneyقليل
ال GFRبــدأ يقــل .ولــو كان الــدوا معتمــد عــى ال tubular secretionمــش قــادر يكــون ال
carrierاو ال carrier affinityبــدأت تقــل شــويه ،فمــش قــادر يتخلــص مــن الــدوا عــن طريــق
ان هو يعمله active transport
>--النقطــه الــل بعــد كــده ،كلكــوا عارفــن حاجــه اســمها postural hypotentionاو
.orthostatic hypotentionايه مشكلته ده ؟
يعني ايه الفسيولوجي وليه مبيحصلش عاده يف الناس السالم يعني
انــت ملــا تبقــى نايــم يبقــى ال VRكويــس لكــن ملــا بتيجــي تقــف ،ال gravityهتجمــع شــويه مــن
ال bloodيف ال veinخىل ال VRيقل وبالتايل ال COPيقل وال BPيقل .صح ؟
مشكلته ايه بقى ؟ …ان ال blood flowلل brainهيقل فممكن يحصل .fainting
مشــكله الكبــار بقــا حاجتــن ،اوال ان ال reflexالــي بيصلــح ال hypotensionده ضعيــف ،
فاكــر حاجــه اســمها ،ال baroreceptor reflexملــا الضغــط يقــل ال ـ baroreceptorsتحــس
متجيش تنشط ال sympatheticال VCيرفع الضغط ويرجع الدم
مع الوقت ال reflexده بيبقى بطئ او ضعيف ويف نفس الوقت بقا انت خايف انه يقع .
ودي حاجه ع فكره ياريت تعرفها .clinicallyبعد كده
يعني انت لو القدر الله حصللك postural hypotentionووقعت …مفيش مشكله يعني ،
الكبار بقى لو وقع ال skullيحصله fracture base of the skullويموت
وقع عىل ال pelvisيجيله fracture pelvisاو neck of femur
خــي بالــك مــن أي دوا يعمــل posture hypotentionمــن النهــارده افتكــر يفضــل تجنبــه يف ال
old ageعشــان ال baroreceptor reflexالــي مــش شــغال ده وعشــان مشــكله ان ال
faintingممكن يؤدي ايل complicationsجامده .
ال faintingممكن يؤدى اىل complicationجامده
>--الفاكتــور االخــر الــى هــو بيقولــك عليــه sensitivity to CNS depressantهتزيــد يعنــى
ال brainابتــدى يحصــل فيــه atherosclerosisفــال brain activityاقــل مــن ال .normal
لو انت اديته دوا بيهدى وظائف املخ يعنى ال morphineمثال يهبط اوى ال brain activity
النها اصال اقل من ال .normal
)3الجزء بتاع ال weight
الــى اتقــال فــى وســط الــكالم ،الــى يهمــك فــى الــوزن اى؟! ال leanاو ال ،muscleال edema
متهمنيش وال fatميهمنيش النه .inert tissue
كتــاب القســم كاتبلــك ان فــى طريقــه تانيــه اهــم من ال weightبنســميها body surface area
ورجع فكرنا باملعادله .
][FLASH NOTES
|
21 CHAPTER 1 GENERAL PHARMACOLOGY |
][FLASH NOTES
|
22 CHAPTER 1 GENERAL PHARMACOLOGY |
فى عالج ال ،conestipationكانت بتعمل congestion in pelvisواحتقان فى ال uterus
ولــو هــى menstruatingال bleedingهيزيــد اوى ،ولــو فــى حالــه حمــل يحصــل reflex
.contraction
علشــان كدا ال catharticsكانت بتعمل abortionفى وقت من االوقات ،كانوا بيســتغلوها
زمــان فــى الطــب الشــعبى يعنــى لــو عاوزيــن يعملــوا اجهــاض مــن غــر مايجيبــوا دوا يعمــل
abortionيجيبــوا وصفــه مــن العطــار علشــان تعالــج االمســاك ويشــرب الســت الحاجــه دى
ويحصل .abortion
)5الجزء بتاع ال route of administrationسهل اوى
)6تاخد الدوا قبل االكل وال بعد االكل؟!
عــى حســب اذا كان الــدوا irritantيبقــي بعــد االكل ،لكــن القاعــده العامــه ان الــدوا بيتخــد
عــى معــده فاضيــه علشــان ميقللــش تركيــز الــدوا ،علشــان ميبقــاش فــى مشــكله مثــا بــن ال
.protein and L-DOPA
النقطه التانيه احيانا الدوا يعمل actionمختلفه according to the route
اعتقــد املثــل الوحيــد الــى فــى املنهــج هــو MgSo4بيشــتغل بطريقــه ال osmosisويســموه ال
purgative. saline
الــى اســمه بالعربــي شــربة ملــح ،ملــا بيتاخــد oralبرتكيــز عــاىل بيشــتغل ك purgativeيجمــع
ميــه ويــزود ال bulk of gutفيعمــل stretchعــى ال wallويحصــل reflex contraction
ويفــي ال GITمــن ال ، stoolلــو اتاخــد بجرعــه صغــره يعمــل حاجــه اســمها cholagogue
.action
ملا بناخد oralبجرعه صغريه يعمل حاجه اسمها cholagogue action
← chola gall baldder
gogue ← secrete
يعني الدوا ده بيعمل contractionلل gall bladderفيخليها تفيض ال bileاليل جواها
نفــس الــدوا لــو اتاخــد عــى شــكل ← rectal enemaحاجــه هنســميها يف الجــرال اســمها
retention enemaيعنــي حقنــه شــرجيه،بس مــش الهــدف منهــا ات انــا افــي القولــون.ده
الهدف منها ان انا اديه كدوا ←كطريقه المتصاص االدويه
ال MgSo4ملــا يتاخــد عــى شــكل retention enemaبيشــتغل كdehydrating agent
←يسحب ميه،بيعمل ،osmotic actionبيسحب ميه و بعد كده بينزل يف الurine
فاكر فكره الmannitol؟!هي نفس الفكره .
هــو ليــه osmotic effectفبتاخــد يف نفــس الحاجــه :بيتاخــد يف حاجــه اســمها cerebral
edemaعشــان يقلــل ال intracranial pressureهتــا بيشــتغل ك dehydrating agent
بس الزم يتاخد كrectal enema
كان زمان بقى بيتاخد .IV infusion
كانــوا قالولنــا يف الفســيولوجي ان ال Ca+2وال Mg+2عكــس بعــض عــى الexcitable
،tissueال Ca+2ليه excitatory effectوال Mg+2
][FLASH NOTES
|
23 CHAPTER 1 GENERAL PHARMACOLOGY |
لو اديت MgSo4يقلل نشاط اي ،excitable tissueيعني يقلل نشاط ال CNSويقلل نشاط
ال skeletal musclesوال smooth mوال cardiac m
فكان زمان بيتاخد ك anticonvulsantيعني بيتاخد يف عالج التشنجات
طبعا دلوقتي يف ادويه احسن من ده وده معادش بيستخدم
لكــن زمــان كنــت ملــا احــب اضيــع التشــنحات.انت عــارف ان التشــنجات ديــه نشــاط عــايل يف ال
.brainفأنا بقلل النشاط عن طريق ان انا بدي MgSo4 IV
نمره 7ديه مؤجله للمره الجايه
)8الفاكتور اللي بعد كده psychological factor
ملــا ييجــوا يجربــوا دوا بيلجــأوا لحاجــه اســمها .placebo effectيعنــي انــا مثــا بجــرب دوا جديــد
يف عــاج ال.hypertensionشــركه الــدوا الــي صنعــت املــاده الفعالــه عملــت قــرص مثــا لونــه
احمر،ويروحــوا يف بدايــه االســتعمال (لســه الــدوا منزلــش الســوق) يروحــوا عاملــن نفــس
القــرص شــكله هــوا هــوا بــس عبــاره عــن قــرص ســكر او قــرص ،starchحاجــه inertملهــاش اي
pharmacological effect
ويجيبــوا عيانــن عندهــم ضغــط يدوهــم الــدوا االســايس و مجموعــه عيانــن تانيــن يدوهــم الــدوا
املزيف
ويبتــدوا يقنعــوا العيانــن دول ان الــدوا ده جديــد وحلــو وهيجيــب نتايــج جميلــه ويشــوفوا ال
response
ســاعات االقــي النــاس الــي خــدت الــدوا املزيــف ضغطهــا قل،يبقــى ضغطهــا قــل بســبب
pharmacological action؟؟؟!!
أل.فبيقولوا عليه psychological effect
وساعات يستعملوها يف الطب النفيس عند الناس اليل معندهاش مرض عضوي
هي فايدتها ان لو الدوا اليل عندك دوا كويس يبقى املفروض due to its pharmacological
action
لــو كان يف فاكتــور ســيكولوجيكال يعنــي لــو لقيتــا مفيــش فــرق يف النتايــج بــن املجموعتــن فــدي
مــش يف صالــح الــدوا اوي الن معناهــا ان هــو ك therapeutic effectمــش قــوي اوي،جــزء
من شغله psychological
)9الحاجه اللي بعد كده يسموها pathological state
كالم سهل اوي
مكتوب ان بعض االدويه مبتشتغلش اال يف وجود مرض
ال.asperineهقولــك انــه .antipyretic not hypothermicيعنــي ال asperineيقلــل ال
.high tempيعنــي لــو عنــدي feverيرجعهــا ،normalلكــن لــو انــا معنديــش حــراره عاليــه
وخــدت اســرين عشــان الصــداع مــش هيقلــل ال body temp below normalوهنعــرف
بالتفاصيل ان شاء الله سببها
][FLASH NOTES
|
24 CHAPTER 1 GENERAL PHARMACOLOGY |
نفــس الــكالم ال،digitalisلــو حــد فينــا جــرب ياخــد digitalisمــش هيحصلــو diuretic
،actionلكــن لــو فيــه ،heart failureيعمــل diuretic effectوتفســرها هيبقــى يف الCOP
وال RBFوهنعرف الكالم ده ان شاء الله
][FLASH NOTES
|
25 CHAPTER 1 GENERAL PHARMACOLOGY |
-املثال االوالينachlorhydria :
يعنــي يف مشــكله يف ال parietal cellsيعنــي مــش قــادره تطلــع HCLوال pepsinوال
،intrinsic factorطاملــا مفيــش intrinsic factorيبقــى انــت مــش قــادر تمتــص Vit B12
اورال فيجي للعيان pernicious anemia
-املثال التاين لو فيه iron deficiency anemia
بيحصل ↑↑ يف ال Fe absorption
يعنــي امتصــاص الحديــد limitedيف ال ،normalلكــن ملــا يكــون عنــدي نقــص يف الحديــد
فامتصاصه بيزيد ،بيحصل compensatory increaseيف ال transportبتاع الحديد
الباقي كله اتعرف
من اول ال drug interactionsلالخر جزء منه مؤجل و جزء ملغي
][FLASH NOTES