A FIZIKAI AKTIVITÁS

BIOKÉMIÁJA
2020

Aradi János
E-mail: aradi@med.unideb.hu
 A következő előadások célja az, hogy a fizikai
aktivitás, sport jótékony hatásainak molekuláris
hátterét megismerjük. Ennek az ismeretanyagnak
nem csak, és nem elsősorban, élsportolók
felkészítésében lehet szerepe. Sokkal fontosabb
közegészségügyi jelentősége a legelterjedtebb
civilizációs betegségek megelőzésében, sőt
gyógyításában. A fizikai aktivitás terápiás célú
alkalmazása egyre intenzívebben bevonul a
modern orvostudomány eszköztárába.
82%-a az Egyesült Államokban végzett orvostanhallgatóknak úgy fejezheti be tanulmányait, hogy
semmit nem hall a fizikai aktivitás molekuláris hatásairól. J Phys Act Health. 2015;12:1336-43.
2
Átlagéletkor, amikor 50% valószínűséggel megjelenhet
valamelyik idős korra jellemző krónikus betegség

Publikált eredményekből következtetve

A: túlsúlyos, inaktív

90 B: inaktív
AGE
C: javasolt fizikai aktivitást
Életkor

80
végző személy

70 D: rendszeresen keményen
edző személy

60
A B C D
Based on Fig. 3, in Nature 2008; 454: 463-9.
Hosszú Katinka három aranyérmet nyert a riói Olimpián, 2016

4
Vázizom szerkezete, izom-
proteinek (röviden),
különböző izomtípusok

5
 Kifejlett izom és funkcionálisan
kapcsolódó szerkezetek

The Biochemist 2012; 34: 4-11. Emlékeztető

• Az izomrostok kb. 100µm átmérőjűek; egy
izomrost kb. 1000 miofibrillumot tartalmaz.
• Plazma membrán: szarkolemma,
elektromosan ingerelhető
• Citoszól: szarkoplazma nagy a glikogén, ATP,
kreatin-foszfát és glikolitikus enzim
koncentráció

Emlékeztető 7
 Egy vázizom miofibrillum hosszanti metszetének
elektromikroszkópos képe egyetlen szarkomer

BIOCHEMISTRY,
ED. STRYER, THIRD EDITION Emlékeztető 8
 Harántcsíkolt izom szerkezete sematikusan;
a vékony és vastag filamentek átfednek

Emlékeztető
BIOCHEMISTRY, 9
ED. STRYER, THIRD EDITION
 A csúszó filament modell

BIOCHEMISTRY,
ED. STRYER, THIRD EDITION Emlékeztető 10
 Miozin a vastag filament fő proteinje

• A miozin molekulák
képesek vastag
filamentekké rendeződni.
• A miozin egy enzim, ATP-
áz.
• A miozin köti a vékony
filament fő proteinjét,
a polimerizált aktint

Emlékeztető 11
 A vékony filament proteinjei

ESSENTIAL CELL BIOLOGY, Emlékeztető 12

ED. ALBERTS, B.
Kontrakció során változik a vastag és vékony
filamentek relatív helyzete

Emlékeztető 13
 Az erő generálásának mechanizmusa ATP
hidrolízisével

Pi

Megjegyzendő, hogy
az erő (mozgás)
generálása és az ATP
hidrolízise ADP
(ATP ADP + Pi)
időben elkülönített.
 Izom Típusok

• I. Típusú izomrost (lassú)

• IIa. Típusú izomrost (gyors)
• IIx/IIb*. Típusú izomrost (gyors)
A különböző típusú izomrostok egyes emberekben
különböző arányban fordulnak elő; morfológiailag
is különböznek, megkülönböztethetőek a miozin
nehéz lánc ATP-áz aktivitása valamint génjének
szekvenciája alapján.
Metabolizmusuk is különböző.

*A IIx típus emberben, a IIb típus állatokban (egér, patkány) fordul elő; hasonlóak,
a különbségeket végül DNS szekvencia vizsgálatok tisztázták.
*Am J Physiol 1994; 267: C1723-8. és Phys Ther 2001; 81: 1810-1816. 15
 Különböző típusú izomrostok jellemzői
Jellegzetesség I. Típus IIa Típus IIb/x Típus
Erő Alacsony Átmeneti Nagy
Kontrakció sebessége Lassú Gyors Nagyon gyors
Fáradékonyság Alacsony Közepes Magas
Glikolitikus képesség Alacsony Magas Magas
Oxidativ kapacitás Magas Közepes Alacsony
Kapilláris sűrűség Magas Átmeneti Alacsony
Mitokondrium szám Magas Átmeneti Alacsony
Állóképesség Magas Közepes Alacsony
Fő energia forrás Trigliceridek Cr-P, glikogén Cr-P, glikogén
16
 Egyetemünk diákja a nyári Olimpiai Játékokon
Londonban győzött 10 km-es Marathóni úszásban.
A kép a rajtot mutatja.
17
 A vázizom energiaforrásai
különböző fizikai aktivitások során;
biokémiai különbségek aerob és
anaerob fizikai aktivitás között

18
 Az izom energiaforrásai

Glikolízis által A glükóz és

termelt energia lipidek teljes
oxidációja

ATP pool and

Creatine phosphate

Az energia 10%-a származhat aminosavak oxidációjából,

Függ a táplálék összetételétől
Fizikai munkára hasznosítható makroerg foszfát
tartalmú molekulák:
ATP és Kreatin foszfát
A bioszféra leggyakoribb biokémiai reakciója:

ATP ADP + Pi
~5 mM ∆Go’ = -7.3 kcal/mol

Kreatin-kináz
katalizálta reakció

+ ADP + ATP

~25 mM
20
 Anaerob és aerob energia termelő útvonalak

Glükóz Zsír savak

A vér oxigént
Glikolízis NADH, szállít az izomba,
β-Oxidáció melynek
NADH FADH2
mennyisége több
NAD+ Piruvát Acetyl CoA tényezőtől függ:
a keringési
rendszer
Ingák
CO2 Citrát teljesítményétől,
a vér hemoglobin
ciklus
Laktát tartalmától, stb.
Max. 25 mM

NADH +H+, FADH2 + O2 H2O

ANAEROB ATP AEROB Elektron-transzport ATP

A glikolízis során termelt ATP mennyisége Az elektrontranszport által produkált ATP

korlátozott a laktát akkumulációja miatt; nem mennyisége arányos a felhasználható O2
igényel oxigént, de jelentősen nem javítható Mitochondrial mennyiségével; mennyisége edzéssel növelhető.
edzéssel. membrane
A tejsav termelés anaerob edzés
során
(Korábban tanulták; szénhidrát anyagcsere)

A Debreceni Egyetem orvostanhallgatója anaerob

edzés közben; 10-szer ismétlődő intenzív rövidtávú
(100-200 m) futások, rövid pihenési idővel (<80 mp); a
fluktuáló laktát koncentráció az izomsejtek és
a metabolizmus nagy teljesítményekhez történő
adaptációját indukálja
22
 Az anaerob munka metabolikus
jellegzetessége

Nagyon intenzív fizikai aktivitás során a keringési

rendszer nem képes elegendő oxigént szállítani a
szükséges mennyiségű metabolikus energiaforrás
(szénhidrát, lipid) teljes oxidációjához. Ezért a glikolízis
során keletkező piruvát részben laktáttá (tejsavvá)
alakul AcCoA helyett. Az akkumulálódott laktát lelassítja
az anyagcsere folyamatokat, rontja a kontrakció
effektivitását, mert csökkenti a pH-t.

23
 Az anaerob teljesítmény edzéssel nem
növelhető jelentősen

mert az akkumulálható tejsav mennyisége fiziológiásan

korlátozott. Egy izom-kötegben nem emelkedhet ~25 mM
felé; függetlenül attól, hogy Olimpiai bajnokról van-e szó
vagy egy átlagos egészséges emberről.

24
 Az anaerob teljesítmény edzhetőségének biokémiai
háttere
Az anaerob teljesítmény kis mértékben mégis edzhető megfelelő
tréning protokollal, azáltal, hogy megfelelő edzések hatására a
sejtmembránban nő a tejsav transzporterek (MCT1) száma, így a
legaktívabban dolgozó, ezért legnagyobb mennyiségű laktátot
akkumuláló izomkötegekből a laktát gyorsabban kikerül, a környező
kevésbé aktív, ezért kevesebb tejsavat tartalmazó izomkötegekbe.

Az élsportban az anaerob teljesítmény kismértékű

növelésének is óriási jelentősége van!
MCT = Mono_Carboxylic-acid_Transporter
 Az aerob munka metabolikus
jellegzetessége
Aerob munka esetén a metabolikus energiaforrások
(szénhidrátok és lipidek) teljesen oxidálódnak.

A munka energia igénye nem túl nagy, ezért az az ATP

mennyiség mely szükséges az aktuális aerob fizikai
aktivitás teljesítéséhez, megtermelhető a szénhidrátok és
lipidek teljes oxidációjával, ugyanis a keringési rendszer
ehhez elegendő oxigént tud szállítani az izomba; tejsav
nem akkumulálódik jelentős mennyiségben.
Aerob munka során az energia jelentős része zsírsavak
oxidációból származik.
26
 Az aerob teljesítmény tréninggel javítható,

mert a keringési rendszer teljesítménye igen

jelentősen növelhető edzéssel. Ezáltal több
oxigén kerülhet az izmokba mely
megnöveli az oxidációs folyamatok
intenzitását, a szintetizált ATP mennyiségét
időegység alatt, anélkül, hogy a tejsav
koncentráció számottevően emelkedne.

27
Egyetemünk hallgatója egy Európa Kupa viadalon 800 méteren versenyez. Ez a versenyszám
nagy aerob és anaerob teljesítményt igényel.
 VO2max definiciója

A VO2max azt az oxigén mennyiséget jelenti amely

eltávolítható a cirkuláló vérből, és hasznosítható a működő
izom számára egy adott idő alatt. Dimenziója: ml/kg/min.

VO2max, fiatal nők: 35-45 ml/kg/min

VO2max, fiatal férfiak: 45-55 ml/kg/min
VO2max, férfi élsportolók: 75-85 ml/kg/min

Az aerob teljesítmény függ a VO2max-tól

29
 Az oxigén felvétel változása fokozatosan
erősödő edzés során

Scott K. Powers • Edward T. Howley

Theory and Application to Fitness and Performance
 A fizikai munka energia forrása függ:

• a munka intenzitásától
• a munka időtartamától
• egyéni jellemzőktől

A fizikai munka jellemzői (intenzitás, időtartam),

genetikai tulajdonságok valamint az egyén edzettségi
állapota fogja meghatározni a különböző energiatermelő
útvonalak intenzitásának arányát, ezek hozzájárulását
az izom energiával történő ellátásához.

31
A fizikai aktivitás időtartama és intenzitása összefügg
a hasznosított szubsztráttal

A vér glükóz tartalma

származhat közvetlenül a
táplálékból (röviddel
étkezés után) vagy a máj
által kibocsájtott glükózból,
mely a máj glikogén
degradációjának és a
glükoneogenézis-nek a
terméke.

Egy aerob edzés során, 75% VO2max mellett a glikogén raktárak 60-90
perc után kiürülnek, egyéni jellemzőktől függően.
 Szénhidrát és zsír felhasználás aránya különböző
edzés intenzitásnál

Maxim.
Intenzív
Közepes
Nagyon könnyű

Szénhidrát

Zsír

Edzés intenzitás (VO2MAX)

Cell Metab. 2013; 17: 162-184. 3. ábra módosítva

 Erő és kapacitás
Nem szigorlati anyag

• ERŐ az ATP lebontásának sebességétől függ (mol ATP/sec vagy

mmol ATP/kg izom/sec)
• KAPACITÁS a produkálható összes ATP mennyisége

AZ ERŐ (A) NAGYSÁGÁNAK ÉS KAPACITÁS (B) MENNYISÉGÉNEK

GENERÁLÁSA KÜLÖNBÖZŐ ENERGIA FORRÁSOKBÓL

A B

69

34
Energia források arányai különböző hosszúságú és
intenzitású futások során

Nem szigorlati anyag

35
A Laktát Küszöb megjelenése függ a munka
intenzitásától (VO2 max-ban kifejezve)

Energia leadás, %VO2 max

 Lactate threshold/Laktát küszöb
Az edzés intenzitásának kis léptékben
történő fokozatos emelése során a laktát
akkumulációja kismértékben emelkedik,
de van egy erőkifejtés (power output,
energia leadás), egy intenzitás, mely
felett a laktát akkumulációja felgyorsul
további intenzitás növelés hatására. Ezt
az inflekciós pontot nevezik laktát
küszöbnek (Lactate Threshold, LT).
J. Appl. Physiol. 2013; 114: 1593-1602.
Med. Sci. Sports Exerc. 1985; 17: 22-34.
37
Laktát küszöb megjelenése egy gyengébb és egy
jobb futó esetén

Gyenge futó

Jó futó
 A tejsav eltávolítása edzés után

Klasszikus elmélet
– A tejsav nagy része glükózzá alakul a májban

Új bizonyított eredmények
– 70%-a a tejsavnak oxidálódik
A szív és vázizom szubsztrátként hasznosítja
– 20%-a glükózzá konvertálódik
– 10%-a aminosavakká alakul

Scott K. Powers • Edward T. Howley

Theory and Application to Fitness and Performance
 Redukáló ekvivalensek szállítása a
mitokondriumba
A laktát
dehidrogenáz
aktív a
mitokondriumban

A laktát szabadon
mozog a sejt
kompartmentek
között az MCT1
segitségével.
(MonoCarboxylic-
acid Transporter 1)
Egyetemünk hallgatója 3. helyen végzett 100 m gáton a Taipeiben rendezett Universiádén.
Ez a verseny 13 mp-ig tart, ez alatt felhasználja a lehetséges izom ATP mennyiséget, sok
kreatin-foszfátot, és ATP-t termel glikolízissel is.
 Fizikai aktivitás által indukált
szabályzó útvonalak és jótékony
egészségügyi hatásuk

42
 ”Az edzés hatása szisztémás,
és láthatóan nem magyarázható
kizárólag az izom kalória
felhasználásával”

SCIENCE 2012; 336: 42-43 43

 Fizikai munka során AMP termelődik

Physical Adenylate
activity kinase
2ATP Calorie
2ADP ATP + AMP
restriction

Az AMP (Adenozin-monofoszfát) aktívál egy enzimet az

AMP-aktivált protein kinázt

Izomban, zsírszövetben, májban és valószínűleg más szervekben is az

energiaállapot fő szenzora az AMP-aktivált protein kináz* (AMPK)
*DO NOT CONFUSE IT WITH THE cAMP-DEPENDENT PROTEIN KINASE!
 Az edzésre jellemző az izom energa termelésének és
felhasználásának (ATP turnover) igen jelentős
emelkedése

Mindez az AMP koncentrációjának jelentős emelkedéséhez

vezet az edzés hosszának és intenzitásának függvényében.
Ezzel ellentétben az ATP szint alig változik, kivéve rendkívül
intenzív sportteljesítmény esetén.

45
AMPK Szabályozásának LKB1
összefoglalása AMPK kináz
enzim
Amikor a γ-alegység
T 172-P
telítődik AMP-vel, AMPK
a foszforilált AMPK
nagyon rossz protein Három alegység
foszfatáz
szubsztráttá válik,
α AMP kötődése aktiválja
így az, az igen aktív az enzimet.
foszforilált állapotban β γ A foszforiláció szintén
marad. Glikogén AMP/ATP aktivál.

Mind a glikogén koncentráció, mind az AMP/ATP arány, a

fizikai munka (edzés) intenzitásától és időtartamától függ.
46
 Az AMPK egy hetero-trimer enzim;
α: katalitikus alegység; β és γ szabályzó alegységek
A γ alegységen két nukleotid kötőhely van; ezek képesek akár AMP-t akár ATP-t kötni (Bateman
domének). Ezek a helyek általában ATP-vel telitettek. Az AMPK ebben a formában inaktív. Az
AMPK fiziológiás aktiválódása fizikai munka során következik be, amikor a megemelkedett
AMP szint miatt az ATP AMP-re cserélődik. Ez egy alloszterikus aktiválás.

Az AMPK aktiválásának másik mechanizmusa az α-elegység foszforilációja a 172-s threoninon.

Ez jelentő aktiválódást eredményez. A sportolás során megemelkedett AMP koncentráció telíti
a nukleotid kötő helyeket, ezáltal alloszterikusan aktiválja az enzimet, és a konformációját úgy
változtatja meg, hogy a protein foszfatázok rossz szubsztrátjává válik. Így, a foszforilált, igen
aktiv forma stabilizálódik, koncentrációja jelentősen megemelkedik.

LKB1, egy szerin/threonin kináz a legjelentősebb AMPK kináz a legtöbb emlős sejtben. Néhány
más protein kináz szintén képes foszforilálni az enzimet.

Glikogén a β alegységhez kötődhet, csökkentve az AMPK aktivitását. A β alegység egy glikogén

szenzor.
47
Újabb eredmények jelzik, hogy az AMPK
regulációjában az ADP is részt vesz

A legújabb eredmények
jelzik, hogy az AMPK-t az
ADP is szabályozza. Az ADP
is képes megakadályozni a
T172 hidrolízisét, az enzim
defoszforilációját, de nem
emeli az enzim
alapaktivitását 10-szeresére.

NATURE 2011; 472: 230-33

48
 A sejt optimális energia státuszának beállítása az adenin
nukleotidok (ATP, ADP és AMP)
arányának állandó ellenőrzését igényli

A sejt energia állapotának elsődleges szenzora

az AMP aktivált protein kináz (AMPK). Aktivitása
számos folyamatot szabályoz, azáltal, hogy
enzimeket és génexpressziót befolyásoló
proteineket foszforilál.

Meg kell jegyezni, hogy az adenin nukleotidok teljes mennyisége (ATP,

ADP, AMP) konstans. Arányuk azonban az energiafelhasználás (pl.
fizikai aktivitás) arányában változik.
49
 Az edzés metabolikus hatása a glükóz
felvételére

Az edzés során bekövetkező AMPK aktiválódása felelős az

izom megemelkedett glükóz felvételéért:
Egy protein, AS160 (Akt Substrate 160; Akt=protein kináz
B) mediálja a GLUT4 transzlokációját a sejtfelszínre,
amikor foszforilált állapotban van.
AS160 az AMPK célpontja is. Az AMPK-t stimulálja a fizikai
aktivitás, így a glükóz felvétel is megemelkedik.

Az inzulin és edzés hatása a glükóz felvételre additív.

50
 Glükóz felvétele izomba edzés előtt és után

Az ábrák „PET-scan”-ek
(PET=Positron Emission
Tomography). A jelzett anyag Edzés
2-fluoro-glükóz, mely a előtt
glükózhoz hasonlóan
viselkedik, a sejtfelvétel
szempontjából.
A képek egyértelműen mutatják Edzés
a jelentős glükóz felvételt után
(piros szín) az edzés hatására.

TASHIRO ET AL. J NUCL MED 1999; 40:70-76. 51

 Az edzés metabolikus hatása a zsírsav oxidációra és
szintézisre
Az edzés aktiválja az AMPK-t

Az AMPK catalizálja
Acetil-CoA foszforilációját Acetil-CoA
Karboxiláz Karboxiláz P

aktív inaktív

Fizikai aktivitás során az AMPK aktiválódik. Foszforilálja és inaktiválja az

ACC-t, alacsony Malonil CoA koncentrációt eredményezve. A Malonil CoA
gátlószere a zsírsav oxidáció sebesség meghatározó enzimének, a CPT1-
nek (Carnitin Palmitoil Transzferáz I). Mivel a gátlószer (Malonil CoA)
koncentrációja lecsökken, a zsírsavak transzportja a mitokondriumba, és
ezáltal a β oxidáció is, jelentősen felgyorsul.
52
 Egy másik edzés által indukált szabályzó fehérje a PGC1α
PGC1α: PPARγ co-activator-1α

A PGC1α elsődleges
funkciója a mitokondriális
biogenezis aktiválása.

PGC1α egy transzkripciós faktorokhoz kapcsolódó koaktivátor; egy felületet

biztosít egyéb protein komplexek kötődése számára melyek az izomban igen
nagy aktivitással emelik a gének átíródását (ahogy korábban elhangzott).
Fizikai aktivitás növeli az aktív PGC1α mennyiségét az izomban; erősebb aktivitás
több PGC1α-t eredményez. PGC1α kontrolálja az izomfibrillumok edzéshez
történő optimális adaptációját.
Based on NATURE 2008; 454:463-9 53
 Edzés által indukált PGC1α termelés megemeli az FNDC5
protein szintézisének mértékét, mely egy hormonná
IRISIN-né alakul
NATURE 2012; 481:463-9

FNDC5 proteinnek a miociták membránjában strukturális

szerepe van.
Emelkedett szintű FNDC5 keletkezik edzés hatására
(PGC1α indukálja az expresszióját) mely proteolitikus hatásra
egy 22 kDa nagyságú peptidet eredményez, ez a vérbe kerül.
Ezt a peptid hormont Irisinnek nevezik. Irisin a fehér
zsírszövetre hat; stimulálja az UCP1 (uncoupling protein 1) ex-
presszióját, így, a fehér zsírszövet a barna zsírszövetre
jellemző tulajdonságokat mutat, hőt termel.
54
 Irisin termelés főbb eseményei és új aktivitása
edzés egyéb stress hatások
hideg hatás
Újabb eredmények
jelzik, hogy az Irisin
megelőzheti az agy VÁZ
teljesítményének, IZOM

plaszticitásának
hanyatlását
Alzheimer’s
betegségben.
Ezt még további
vizsgálatoknak kell Based on J Clin Med 2018; 7: 407
megerősítenie.
Nature Med. 2019; 25: 165-175
 Az IRISIN keletkezése és akciója

SCIECE 2012; 336:42-3

Az edzés hatására megjelenő Irisin átalakítja a bőr alatti fehér zsírszövetet, barna zsírszövetre
jellemző tulajdonságokat vesz fel. Ez a változás az egész szervezet energia háztartását
alapvetően befolyásolja, az elhízással kapcsolatos betegségek kifejlődésének lehetőségét
jelentősen csökkenti. 56
 ATP szintézis vagy hő termelés a mitokondriumban

Az Irisin a fehér zsírszövet

mitokondriumaiban is
indukálja az UCP1 UCP1

megjelenését, ezáltal a
mitokondrium belső
membránja két oldalán
kialakuló proton gradiens H+
ezen keresztül egyenlítődik
ki, nincs ATP termelés, az
energia hőtermelésre
használódik.
EMLÉKEZTETŐ
 A fizikai aktivitás autofágiát indukál
Autofágia (saját magát „eszi” a sejt) egy lizoszomális degradációs útvonal, mely egy
homeosztatikus aktivitásnak (is) tekinthető, túléléshez, differenciálódáshoz és
kifejlődéshez szükséges. Autofágia egy intracelluláris reciklizáció, melynek
alapaktivitása eltávolítja a hibás sejtszerveket és proteineket.

Az autofágia alapaktivitása a sejt homeosztatikus túl-éléséhez

szükséges. Stresszhelyzetek, mint éhezés vagy edzés, emelkedett
szintű autofágiát indukálnak. Állatkísérletek bizonyítják, hogy az
indukált autofágia jelentősen csökkenti néhány betegség, így a rák,
neurodegeneratív betegségek, fertőzések, gyulladások, inzulin
rezisztencia kifejlődésének kockázatát.

Az edzés jótékony hatása jelentős mértékben

NATURE 2012; 481, 511-5.
autofágia indukáló hatásának tudható be! 58
 Akut edzés autofágia indukáló hatásának
mechanizmusa

Szabad beclin-1
Bcl2-Beclin-1 Bcl2 Autofágiát
komplex foszforilált indukál

Edzés indukálta
AMPK P NATURE 2012; 481, 511-5.
+

Beclin-1 az autofágia iniciációjában van szerepe

Az edzés által indukált megemelkedett mértékű autofágia elősegíti a sejt

építőelemeinek, szerveinek reciklizációját; pl. károsodott funkcióképtelen
mitokondriumok eltávolítását. Az edzés indukálta autofágia a glükóz
homeosztázisához is hozzájárul.
59
Az edzés hatása a protein szintézisre
Megfigyelhető, hogy hosszútávfutók rendszerint vékony, sovány
emberek, látszólag kevés izommal, ugyanakkor a sprinterek,
súlyemelők, stb. nagy izomtömeggel rendelkeznek.
Miért alakul ki ez a jól látható különbség? Mindkét sportolói
csoport keményen, sokat edz, de az egyik csoport láthatólag alig
izmosodik, míg a másik nagy tömegű izmot növeszt edzés
hatására. A fő edzéstípus távfutóknak, országúti kerékpárosoknak
az aerob állóképességi edzés, a súlyemelők, sprinterek főleg
anaerob, erőfejlesztő edzéseket végeznek. A fizikailag és ezáltal
fiziológiásan is más edzések különböző molekuláris szintű
válaszokat generálnak.

Azt se felejtsük el, hogy az izomtípusaik is rendszerint különbözőek

(I Típus, IIa Típus, IIx/IIb Típus).
 Állóképességi edzések metabolikus hatása
a protein szintézisre

Protein szintézis jelentősen csökken a

vázizomban állóképességi edzések hatására. A
megemelkedett aktivitású AMPK enzim
foszforilálja az eEF2*-t, gátolva a peptid
szintézist.

*eEF2 = Eukarióta elongációs faktor 2

Ez egy lényeges protein faktor a peptid szintézishez,
foszforilációja gátolja működését.
62
 Erőfejlesztő edzés hatása a protein szintézisre

A protein szintézis jelentősen emelkedik vázizomban

erőfejlesztő edzés során, az mTOR aktiválásának
hatására.
Az erőfejlesztő edzés (pl. súlyemelés) megemeli az IGF-1
koncentrációját, mely protein kinázok aktiválásával elindít egy
szignál útvonalat. Az mTOR aktiválódik. Az aktív mTOR foszforilálja
és ezáltal aktiválja a P70S6K nevű protein kinázt mely foszforilálja az
S6 riboszómális proteint. Ez a peptid szintézis jelentős aktiválásához
vezet.
 Erőfejlesztő edzés során (súlyemelés, sprintelés) az mTOR útvonal
aktiválódik. Az mTOR az izom hipertrofia regulátora. Hatása ellentétes
az AMPK hatásával.

mTOR: Mammalian (or mechanistic) Target of Rapamycin*

mTOR protein egy szerin-treonin kináz

*Rapamycin egy immunszupresszív vegyület; egy, a Húsvét sziget homokjából izolált

baktérium termeli (Húsvét sziget helyi neve Rapa Nui)
Az állóképességi és erőfejlesztő edzések különböző szignálútvonalakat aktiválnak;
összefoglalás
Állóképességi edzés Erő-edzés
(aerobic) (anaerobic)
(egyszerűsitet diagram)
Mechanikai/erő
szignálok + magas [Ca++]

ATP AMP IGF-I: Insulin-like growth factor-1

PI3K: Phosphatidylinositol-3-kinases IGF-1→PI3K → AKT
Akt: Protein kinase B

mTOR
P70S6K P70S6K-P
AMPK
eEF2 eEF2-P
S6 S6-P

Protein szintézis Protein szintézis

gátlás aktivált
 mTOR enzim aktiválása
Az erőfejlesztő edzés izom hipertrofiát indukál.

Hipertrofia:
a sejtek Hiperplazia:
(izomrostok) a sejtek száma
mérete növekszik.
növekszik.
 Különbségek izom hipertrofia (hypertrophy) és
hyperplasia között
Az izom egy post-mitotikus szövet, ez azt jelenti, hogy az
élet során jelentős új sejt képződés nincs.

Hipertrofia: során a kontrakcióban résztvevő proteinek (pl.

miozin, actin) mennyisége az intenzív fehérjeszintézis miatt
megemelkedik, az izomrost átmérője nő. Az extracelluláris
mátrix is ennek megfelelően változik. Az izom-fibrillumok
száma nem változik.
Hyperplasia: az izomfibrillumok száma emelkedik (pl.
malignus elváltozás esetén).
J Strength Cond Res 2010; 24: 2857-2872.
 Az edzés krónikus hatásai

Izomban, májban és zsírszövetben az edzés krónikus hatásai

nagyon hasonlóak az előzőekben bemutatott akkut hatásokhoz.
Újabb eredmények azt jelzik, hogy a rendszeres állóképességi
edzések hatására az AMPK alapaktivitása megemelkedik, a
következő kumulatív változásokat eredményezve:
1. Inzulin érzékenység növekedése,
2. Zsírsav oxidáció mértékének növekedése,
3. Lipid szintézisben részvevő enzimek aktivitásának
csökkenése, mint glicerofoszfát aciltranszferáz és
acetil-CoA karboxiláz.

69
 Egy másik edzés által indukált szabályzó fehérje a PGC1α
PGC1α: PPARγ co-activator-1α

Based on NATURE 2008; 454:463-9 A PGC1α elsődleges

funkciója a mitokondriális
biogenezis aktiválása.

PGC1α egy transzkripciós faktorokhoz kapcsolódó koaktivátor; egy felületet

biztosít egyéb protein komplexek kötődése számára melyek az izomban igen
nagy aktivitással emelik a gének átíródását (ahogy korábban elhangzott).
Fizikai aktivitás növeli az aktív PGC1α mennyiségét az izomban; erősebb aktivitás
több PGC1α-t eredményez. PGC1α kontrolálja az izomfibrillumok edzéshez
történő optimális adaptációját.
70
 Sirtuinok által katalizált reakció

SIRT1 NAD+-t használ ko-szubsztrátként. Acetil csoportot hasít proteinekről és NAD+-ra

transzferálja, acetilált ADP-ribózt eredményezve. A sejt energia szintje, mely a NAD+
szintjének változásával összefügg, befolyásolja a SIRT1 aktivitását.
Ann Med 2011; 43:198-211
71
 Edzés és kalória megvonás aktiválja az
AMPK-t és a SIRT1-et
Kalória
megvonás Edzés

AMPK AMP/ADP

SIRT1 NAD+/NADH

72
 Az anyagcsere edzés által indukált mester-regulátorainak
kölcsönhatása
AMPK, SIRT1, PGC1α
Mind az AMPK, mind a Sirtuin1 aktiválható edzéssel

AMPK SIRTUIN1
PGC1α Acetyl P PGC1α Acetyl P PGC1α
ATP ADP
Inaktív Acetyl
Aktív

Az aktivált PGC1α saját génjének a transzkripcióját emeli és a

mitokondriális biogenezist is aktiválja
73
 A fizikai aktivitás enzimaktivitásokat szabályoz
közvetlenül és befolyásolja bizonyos gének
expresszióját
CELL CYCLE, 2008;7: 3669-3679 CIKK
ALAPJÁN KÉSZÜLT ÁBRA

Sirt1 (Sirtuin1) egy sejtmagban

és mitokondriumban lokalizált
protein deacetiláz.

Sirt1: Sirtuin1 Nampt: Nikotinamid-foszforibozil

transzferáz

MCD: Malonil CoA dekarboxyláz

PGC-1α: Peroxiszoma Proliferator-

Aktivált receptor (PPAR)-γ
koaktivátor

Részletes magyarázat a
következő ábrán 74
 A génexpresszió szabályozása izomban
edzéssel és farmakológiai aktivátorokkal

• AMPK SIRT1-el
kooperálva aktiválja
a PGC-1α-t, mely
ezután aktiválja a
PPARδ.
• Az „állóképességi
gének” átíródnak.

CELL 2008;134:405-415

75
A vázizom génexpresszióját a fizikai aktivitás befolyásolja

Izomban a PPARδ a génexpresszió egyik génszintű

regulátora; aktivitását az edzés által aktivált AMPK
befolyásolja.

AMPK kölcsönhatása PPARδ-val jelentősen hozzájárul

a transzkriptom edzés hatására bekövetkező re-
programozásához (Cell 2008;134:405-415).

PPAR: Perosisome-Proliferator-Activated Receptor

76
A legtöbb (ha nem az összes) öregedéssel
járó krónikus betegség (pl.
arterioszklerózis, rák és neurodegeneratív
betegségek), krónikus gyulladással jár
együtt. A krónikus gyulladás megelőzhető
rendszeres edzéssel, mely megemelkedett
mennyiségű aktív PGC1α-t indukál.

Based on review article published: NATURE 2008; 454:463-9

77
 A PGC1α hatása a krónikus szisztémás
gyulladásra

Emelkedett mitokondrium biogenézis

Nagyobb vaszkularizáció
Megemelkedett ROS* detoxifikáció
Emelkedett „állóképességi”
génexpresszió
NATURE 2008; 454:463-9

Krónikus szisztémás
gyulladás

A szisztémás általános gyulladás csökkenése figyelhető meg fizikai tréninget végző

egyéneknél, különösen azoknál, akiknél ez rendszeres. Ezzel ellentétben, inaktivitás
alacsony PGC1α koncentrációt eredményez az izomban. Ez az állapot krónikus
szisztémás gyulladást okoz, annak patológiás következményeivel.
*ROS = Reactive Oxygen Species = oxigén-szabad-gyökök
78
 A PGC1α hatása a krónikus szisztémás gyulladással kapcsolatos
betegségekre
Inaktivitás és elhízás állandó, alacsony
intenzitású, szisztémás gyulladást
eredményez. A gyulladás bizonyos
szövetekben krónikus betegséget okoz.
Gyulladási citokinok zsírszövetből
történő felszabadulása inzulin
rezisztencia és 2-es típusú diabétesz
kifejlődését okozhatja. Immun sejtek és
glia sejtek gyulladásra adott válaszai
kapcsolatosak atherosclerosis és
neurodgeneratív betegségek
kifejlődésével. Citokinek szisztémás és
lokális termelése bizonyos rák típusok
kifejlődéséhez járulhat hozzá.
NATURE 2008; 454:463-9 79
 Edzés és metabolikus szindróma I
Metabolikus szindrómáról akkor beszélünk ha a következő rendellenességek közül
legalább három megjelenik:
(1)Centrális elhízás (nagy has), (2) Magas vércukor, (3) Magas vérnyomás (4) Magas
triglicerid szint (5) Csökkent HDL szint
ASCVD: atherosclerotic
cardiovascular disease
NAFLD: nonalcoholic fatty liver
disease
PCOS: polycystic ovary syndrome

RICHTER & RUDERMAN, J.BIOCHEM.

RICHTER & RUDERMAN,
2009; 418:261-75.
J.BIOCHEM.
2009; 418:261-75.
80
81
 Edzés és metabolikus szindróma, II
Metabolikus-szindrómával asszociálódó rendellenességek
melyek javíthatók vagy megelőzhetőek edzéssel

RICHTER & RUDERMAN,

J.BIOCHEM.
2009; 418:261-75.

Az edzés, mely részben az AMPK aktiválása révén fejti ki jótékony hatását, javítja a glükóz
és lipid anyagcserét, az inzulin szekréciót, gyulladáscsökkentő, javítja a mitokondriális
funkciókat, csökkenti a neurodegeneráció esélyét.
82
 Néhány kevésbé vizsgált rendellenesség melyek
javulnak fizikai aktivitás hatására

1. Kapillárisok csökkent sűrűsége (angolul: Capillary rarefaction)

gyakran előfordul diabéteszben, elhízott, vagy fizikailag inaktív
emberekben. Legalább részlegesen megfordítható rendszeres
fizikai aktivitással.
2. Alzheimer’s betegség sokkal gyakoribb elhízott, metabolikus
szindróma jellegzetességeit mutató emberekben mint az átlagos
populációban. Újabb vizsgálatok jelzik, hogy fenti betegségek
rizikója jelentősen csökkenthető intenzív egészségügyi célú
sportolással.

83
 „Aerob edzés, mint a futás, pozitív
hatással van az agy szerkezetére és
funkciójára, pl. a felnőttkori
hipokampális neurogenézisre (AHN)
és tanulásra.”

Az eredeti angol szöveg a cikk összefoglalójából:

”Aerobic exercise, such as running, has positive effects on brain structure
and function, for example adult hippocampal neurogenesis (AHN) and
learning”

Journal of Physiology 2016; 594.7: 1855-1873. 84

Dopping szerek

85
 Dopping szerek és funkciójuk
Definíció és osztályozás

Definíció: Azok a szerek melyek a sportteljesítmény

növelésére alkalmasak.

Osztályozhatók specifikus hatásuk szerint:

1. Állóképességet és aerob teljesítményt növelő szerek.
2. Izom erőt és tömeget növelő anyagok.
3. Fáradság érzetet és idegességet csökkentő anyagok.
4. Gyors regenerálódást elősegítő szerek.

86
Állóképességet és aerob teljesítményt növelő módszerek:
vér dopping és erythropoietin (EPO)

EPO kezelés és vér dopping

A vér dopping és a hematokrit meghatározásával
EPO növelik detektálható legegyszerübben;
0,50 még elfogadható.
a hemoglobin
koncentrációt Rekombináns EPO-val történő
kezelés immunológiai
a vérben, ezáltal az módszerekkel detektálható, mert
aerob teljesítményt. glikolizáltsága különbözik
a természetesétől.

87
A közelmúltban nyilvánították tiltott szerré a Xenont.
A Xenon egy nemes gáz, mely belélegezve emeli az
EPO szintet a HIF1α szint emelése által.
A megemelkedett EPO szint növeli a vér oxigén szállító
kapacitását, hemoglobin tartalmát.

A Xenon hatásának pontos mechanizmusa nem ismert.

HIF1α = Hypoxia-inducible factor 1-alpha

Az extrémen magas hematokrit érték
súlyos következményekkel járhat

Szívroham
Agyvérzés
Embólia

Ezek a problémák gyakran alvás közben

jelentkeznek, amikor a szívritmus alacsony.

89
 Beta-2-agonisták

β-2-adrenoreceptor (beta-2) agonisták a bronhusok

tágulását eredményezik (bronchodilators).

Ezek a gyógyszerek stimulálják a légutak kitágulását,

megkönnyítve a levegő beszívását; ez a hatás
megemeli az aerob teljesítményt.

A β-2-agonistákat széleskörüen alkalmazzák asztma

kezelésére (Pl. CLENBUTEROL, ALBUTEROL)

90
 Izomerőt és izom tömeget növelő szerek

Anabolikus, androgén szteroidok

Olyan doppingszerek (főleg tesztoszteron hormon), melyeket igen
széleskörűen használnak izomerő és izomtömeg növelésére.
Különösen hatásosak megemelt fehérjebevitel és intenzív tréning
egyidejű alkalmazásával.
Aromatáz inhibitorok
Ezek az enzim inhibitorok lassítják a tesztoszteron esztradiollá
való alakulását, ezáltal növelik a tesztoszteron steady state
koncentrációját.

91
Anabolikus szteroidok mellékhatásai élsportolókban

Detektált paraméterek normál kezelt

Transzamináz aktivitás 30.0 46.0
Here térfogat 19.0 13.0
Spermium szám (millions/ml) 55.0 20.0
HDL 1.5 0.6
LDL 3.1 4.1
Hematokrit 44.0 48.0

92
 Idegességet és fáradságérzést csökkentő
anyagok, stimulánsok

A stressz-hormonok (adrenalin, nor-adrenalin) hatását

imitálják:
Amphetamin származékok
Ephedrin
Kokain
Alkohol

93
 Regenerációt elősegítő anyagok

A fentebb bemutatott különböző doppinghatású anyagok

kombinációját gyakran használják a regeneráció gyorsítására.

Megfelelő vitamin és nyomelem kiegészítés nem tekinthető

doppingnak, de elősegíti a regenerációt.

Növekedési hormonok – humán növekedési hormon (hGH),

inzulin szerű növekedési faktor (IGF-1) – anabolikus hatásúak,
gátolják az apoptózist, jelentősen gyorsítják a regenerációt
nagyterhelésű edzések után. Használatuk tiltott, doppingszerek.

94
 Diuretikumok
Teljesítményfokozásra nem használatosak

A diuretikumokat két ok miatt használják sportolók:

(1) gyors súlycsökkenés előidézésére, olyan

sportágakban ahol súlycsoportok vannak.

(2) Doppingszerek elrejtésére, kihígítására, gyors

kiürítésére.

A diuretikumok nemkívánatos mellékhatása a dehidratáció okozta

teljesítmény csökkenés.
95
 Edzés tablettával, I; AICAR
(5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleoside)

Az edzés, legalábbis részben, az AMPK aktiválásával fejti ki

hatását. Elméletileg egy AMPK aktivátor hatása hasonló lehet
az edzés hatásához. AICAR, egy adenozin analóg,
foszforilálható (ZMP), úgy működik mint egy AMP, aktiválja az
AMPK-t. Ezáltal azonos biokémiai változásokat indukál a sport
tevékenységgel. Ez a vegyület a 2. típusú diabétesz és elhízás
kezelésére lett kifejlesztve.
96
 Edzés tablettával, II;
GW1516

Ezt a vegyületet a GlaxoSmithKline gyár fejlesztette ki. Ez egy

PPARδ agonista, a glükóz izomba történő felvételét
stimulálja, elhízott emberekben a metabolikus
rendellenességeket visszafordítja, metabolikus szindróma
tüneteit csökkenti, valószínűleg a zsírsav oxidáció
stimulációja által.
A 2008-as Pekingi Olimpia előtt, felmerült a probléma, hogy
vajon a GW1516/AICAR kombinációt nem használták-e
a sportolók teljesítményük fokozására. Ezek a vegyületek
akkor nem szerepeltek a dopping listán, és megfelelő teszt
sem volt kidolgozva detektálásukra.

97
 AICAR és GW1516 hatása a génexpresszióra

AICAR (egy AMPK aktivátor)

növeli az aerob kapacitást,
edzés nélkül is. A GW1516
(egy PPARδ agonista) csak
akkor emeli az aerob kapacitást ha edzés is
történik. AICAR és GW1516 együttesen
alkalmazva szintén javítja az aerob
teljesítményt.
Ezek a megfigyelések azt sugalják, hogy az
AMPK kölcsönhatásba lép a PPARδ-val.

Génexpresszió analízise Tréning plusz GW1516 hatására, valamint AICAR és

GW1516 együttes alkalmazása során. Az ábra a megemelkedett gének számát
mutatja, valamint az átfedést a két féle kezelés között. 98
 Legálisan használható sportteljesítmény
növelők

• Karnitin
• Kreatin, Kreatin-foszfát
• Coenzym-Q, Q10

Jellemzője ezeknek az anyagoknak, hogy szintetizálódnak

az emberi szervezetben. Egyes feltételezések szerint,
alacsony szintjük limitálja a nagyobb sportteljesítményeket.
Sokan helytelenítik használatukat, arra hivatkozva, hogy
fiziológiás szintjük szigorúan szabályozott, és a normál szint
felett bejuttatott anyagok, hamar lebomlanak.
99
 A jövő dopping szere:Gén Dopping I.

A gén dopping, mint a génterápia, azon alapszik,

hogy az emberi szervezetbe bejuttatott gén
expresszálódhat, és kifejtheti hatását.
Megemlítendő, hogy géndopping alkalmazását
eddig nem detektálták, de számos igen sikeres
kísérletet végeztek állatokon.
Plazmid vagy virális vektorok használhatók erre a
célra, a kezelés történhet in vivo vagy ex vivo.

100
 Gén dopping, II

Néhány a „legígéretesebb” cél gének közül:

1. Inzulin-szerű növekedési faktor-1 (IGF-1)

2. PPARδ (transzkripciós faktor)
3. Foszfoenolpiruvát karboxikináz (PEPCK)
4. Erithropoeitin (EPO)

101
 Dopping szerek kontrolja
A doppingszerek használatát hivatalosan a
World Anti-Doping Agency (WADA)
kontrolálja.
Szinte az összes doppingszer egyben gyógyszer
is, melyeket a világ élvonalába tartozó atléták
esetleg szedhetnek betegségeikre. Ebben az
esetben a sportolóknak úgynevezett „TUE”
(Therapeutic Use Exemption) papírt kell
beszerezniük
a WADA képviselőtől.

102
 Dopping szerek kontrollja, II
Problémák, definíciók

•„Exogén” anyag, olyan vegyületet jelent melyet

a szervezet nem képes szintetizálni normál körülmények között.
•„Endogén” anyag, olyan vegyületet jelent melyet
a szervezet képes szintetizálni normál körülmények között
•Anabolikus androgén szteroidok termelődhetnek
az emberi szervezetben endogén módon. Egy vizsgálandó MINTA akkor
tartalmaz „Tiltott Anyagot” (Prohibited Substance) amikor koncentrációja
meghaladja a hivatalos normál értéket.

WADA gén dopping definiciója:

„Sejtek, gének, genetikai elemek vagy génexpresszió modulok nem-terápiás
használata, melyek sportolók teljesítményének fokozására lehetnek
alkalmasak”
103
Kozák Danuta olimpiai bajnok Rio-ban
 Fontos tudni

Izom típusok jellemzése

Aerob és anaerob munka: biokémiai különbségek, energiaforrások, edzhetőség
A laktát akkumuláció biokémiája, hatása a fizikai teljesítményre, eliminációja
Az AMPK aktivációja edzéssel, AMPK szabályozása, hatása a glükóz és zsírsav
metabolizmusra
Az edzés hatása a fehér zsírszövetre (Irisin); a sporttal indukált autofágia biokémiai
háttere
Az állóképességi és erő-edzések hatása a protein szintézisre, biokémiai háttér
A PGC1α jelentősége, aktivációja
A fizikai aktivitás hatása az egészségre, metabolikus szindróma, sport hatása idős
emberek krónikus betegségeire
Dopping szerek

105