Barbitūro rūgšties dariniai

Pirimidino dariniai

Iš šešianarių heterociklų su 2 heteroatomais svarbūs pirimidino dariniai. Pirimidino žiedas įeina į

vitaminų, alkaloidų, nukleinino rūgščių sudėtį.

Medicinos praktikoje vartojami barbitūro rūgšties dariniai – cikliniai ureidai (barbitūratai) ir

uracilo dariniai (2,4-dioksipirimidino dariniai).

Barbitūro rūgšties dariniai daugiausia vartojami kaip migdomieji preparatai, o uracilo dariniai –
kaip antivėžiniai preparatai.

Barbitūro rūgšties dariniai.

Pati barbitūro rūgštis yra ciklinis ureidas, gaunamas kondensuojant šlapalą su malono rūgštimi.

Barbitūro rūgštis turi rūgštinių savybių – dėl judrių imidinės grupės (-NH) ir metileno grupės
vandenil., todėl barbitūro rūgščiai būdinga tautomerija 2 rūšių:

Ketoenolinė – dėl judrių metileno grupės vandenilių.

Jei metileno grupės H pakeisti radikalais galima tik imino-imidolinė tautometrija. Tokiu būdu rūgštus

H gali būti 2, 4 ar 6 padėtyse.

Imidolinė ir aci formos pasižymi rūgštinėmis savybėmis ir su metalais nesunkiai sudaro druskas.
 Pati barbitūro rūgštis nepasižymi farmakologiniu aktyvumu, tačiau jos dariniai, pavyzdžiui,
migdomieji preparatai, plačiai vartojami medicinoje.

Taip pat šios grupės dariniai pasižymi hipotenziniu, spazmolitiniu,

antiholinesteraziniu, analgetiku ir kt. veikimu.

Migdomosios savybės pastebėtos 1904 m. (Fišeris). Buvo tyrinėjamas cheminės struktūros ir

farmakologinio veikimo ryšys. Išaiškinta, kad raminamuoju poveikiu, pasižymi barbitūro rūgšties
dariniai turintys alkilinius, arilinius ar kitokius radikalus 5,5 padėtyse.

Ilginant angliavandenilinę grandinę, iki C6 veikimas stiprėja, o dar ilginant, pasireiškia dirginamasisi
veikimas (atsiranda traukuliai).

Grandinės išsišakojimas, halogeno atomai sustiprina farmakologinį efektą. Radikalai prie

imidinės grupės padėtyse 1,3 sutrumpina veikimą.

1-oje padėtyje įvedus benzilo radikalą atsiranda priešepilepsines savybes (benzonalis).

S sustiprina, bet ir sutrumpina veikimą.

Fenilo radikalas suteikia priešepilepsinių savybių.

Patvarumas. Barbitūratų rūgštinės formos patvarios laikymui, o jei Na druskos, tai jos lengvai suyra
veikiant CO2, oro drėgmei, išsiskiriant rūgštinei formai.

Be to Na druskos higroskopinės (heksenalis, tiopental-Na), todėl išleidžiama užlydytose ampulėse , ar flakonuose.

Gavimas
Bendra sintezė susideda iš 2 stadijų. Pradžioje yra gaunamas atitinkamas malono rūgšties esteris.

O toliau gautas esteris yra kondensuojamas su šlapalu dalyvaujant Na alkoholiatui

Preparatai:

Barbitalum
5,5 –Dietilbarbitūro rūgštis
 Fizinės savybės.

Balti kristaliniai milteliai, kartoko skonio, be kvapo. Blogai tirpsta šaltame H 2O, geriau karštame,
tirpsta šarmų, karbonatų tirpaluose, organiniuose tirpikliuose.
Tapatybė:

1. Lydymosi temperatūra 189-192 oC;

2. Dėka tautomerijos barbitūratai pasižymi rūgštinėmis savybėmis, judrūs vandeniliai gali būti
pakeičiami sidabru, kobaltu, gyvsidabriu ir kt. ir tas panaudojam jų tapatybės nustatymui.

Veikiant AgNO3 ( Na2CO3 aplinkoje) išsiskiria baltos spalvos nuosėdos.

Jei 4,6 padėtyje H pakeisti Na, tai gautos druskos labai greitai hidrolizuojasi ir kaip tokios
neegzistuoja. Galima gauti druskas tik 1 H pakeitus Na.

3. Ypač būdinga reakcija su CuSO4 , dalyvaujant bazinio charakterio medžiagoms (piridinui,

NaHCO3, Na 2CO3 ir kt.), tirpalas nudažomas mėlyna spalva, o vėliau išsiskiria rausvai violetinės
spalvos nuosėdos.

Šarmai ir rūgštys suardo susidariusius kompleksus – susidaro barbitūro rūgštis ar barbitūro rūgšties
natrio druska ir Cu(OH)2.

4. Su Hg(NO3)2 – skiriasi baltos spalvos nuosėdos.

5. Lydant su kristaliniu NaOH, suyra ciklas, skiriasi amoniako kvapas. Lydinį parūgštinus, skiriasi
anglies dioksido burbuliukai ir jaučiamas riebalinių rūgščių kvapas.

6. Reaguoja su bazinio pobūdžio medžiagomis: morfinu, amidopinu ir kt., susidarant druskoms

 Kiekybės nustatymas

1. Neutralizacijos metodas. Preparatas tirpinamas etanolyje ir titruojama NaOH tirpalu, indikatorius timolftaleinas.

2. Bevandenis titravimas
Barbitūratai pasižymi silpnomis rūgštinėmis savybėmis, todėl jų kiekiui nustatyti gali būti taikomas bevandenio
titravimo metodas

3. Argentomtrija

Preparatas ištirpinamas natrio karbonato tirpale ir titruojama sidabro nitrato tirpalo, iki pradeda skirtis baltos spalvos
nuosėdos (indikatorius nenaudojamas).

4. Kompkesonometrija

Sudaromas kompleksas su gyvsidabrio nitratu, kurio perteklius nutitruojamas amonio tiocianato tirpalu, indikatorius –
geležies-amonio sulfatas.

Hg(NO3)2 + NH4CNS → Hg(CNS)2 + 2NH4NO3

3NH4CNS + FeNH4(SO4)2 → Fe(CNS)3 + 2(NH4)2SO4

5. Fiziko-cheminiai analizės metodai.

Vartojimas

Barbitalis vartojamas kaip migdomasis preparatas. Išleidžiamas milteliais, tabletėmis po 0,25-0,5 g

Laikymo sąlygos

Specialios laikymo sąlygos nereikalingos.

Phenolbarbitalum (5-fenil, 5-etil barbitūro rūgštis)

 Gavimas

Savybės

Balti kristaliniai milteliai, be kvapo, silpnai kartaus skonio. Sunkiai tirpsta šaltame H2O. Lengvai
tirpsta etanolyje, šarmų, karbonatų tirpaluose, tirpsta organiniuose tirpikliuose.

Tapatybė
1. Lydymosi temperatūra 174-178o C; 2.Visos

reakcijos, būdingos barbitaliui.

3. Fenilo radikalui.

Paveikus konc. HNO3 ir H2SO4 mišiniu ir šildant – geltona spalva (m-nitro darinys).

4. Su tirpalu konc.H2SO4 kaitinant tirpalas nusidažo rožine spalva, atskyla fenilacto r.,
kuri su formaldehidu sudaro raudonos spalvos kondensacijos produktą – aurininį dažą.
5. Galima nitrinti, o po to nitro grupę gaivinti iki amino grupės ir atlikti azo dažų reakciją.

6. Veikiant Na 2CO3 ir po to – CuSO4, susidaro šviesiai mėlynos spalvos nuosėdos.

Kiekybės nustatymas
Taikomi tokie patys metodai, kaip ir barbitaliui
Vartojimas
Migdomoji, antitraukulinė priemonė. Milteliai ir tabletės 0,05-0,1 g

Laikymo sąlygos
Specialios laikymo sąlygos nereikalingos.

Natrii hexobarbitalum

1,5 – dimetil, 5 cikloheksenbarbitūro rūgšties natrio druska.

Savybės
Baltos spalvos puri masė, higroskopinė. Labai lengva, tirpsta H2O, etanolyje, netirpsta eteryje, CHCl3.
Vandeninis tirpalas hidrolizuojasi ir yra šarminės reakcijos.
Tapatybė
1. Su Cu(NO3)2 ir CaCl2 susidaro violetinės spalvos kompleksinis junginys

3. Paveikus bromo vandeniu, nyksta spalva.

4. Kitos reakcijos, kaip ir barbitaliui.
Kiekybės nustatymas
1. Neutralizacijos metodas.
2. Argentometrijos metodas.
3. Kompleksonometrijos metodas.
4. Fiziko-cheminiai analizės metodai.
Vartojimas
Vartojamas kaip narkotinis ir migdomasis preparatas(trumpalaikei narkozei (15-20 min.).
Laikymo sąlygos
Laikyti nepatvarus, drėksta, sugeria CO2, hidrolizuojasi. Ypač nepatvarūs vandeniniai tirpalai.
Laikomas flakonuose ar ampulėse po 0,5 g, 1 g preparato.
Tirpalai ruošiami extempore.

Thiopentalum – natricum et Natrii carbonas (santykiu 1:0,5)

5–etil-5-(1-metilbutil) 2-tiobarbitūro rūgšties natrio druska.

+ Na2CO3
Gavimas
Savybės
Tai yra poringa gelsvos ar gelsvai žalios spalvos masė, būdingo kvapo. Higroskopinė. Lengvai tirpsta vandenyje,
netirpsta eteryje, benzene. Vandeniniai tirpalai, šarminės reakcijos – dėl natrio druskos hidrolizės.
Tapatybė
Bendros reakcijos barbitūratams. Dėka S, būdinga reakcija: lydoma su kristaliniais šarmais, lydinys tirpinamas H2O ir
parūgštinama, jaučiamas sieros vandenilio kvapas. Jei virš mėgintuvėlio laikomas Pb(CH3COO)2 suvilgytas
popierėlis, jis pajuoduoja (susidaro PbS).

Šildoma aukštoje temperatūroje sausu būdu NaHCO3 ir KNO3.

Bazės lydymosi temperatūra 156 – 161o C.
Kiekybės nustatymas
1. Gravimetrinis metodas
2. Neutralizacijos metodas (indikaktorius metiloranžas), nes vykstant hidrolizei susidaro NaOH.
NaOH + HCl → NaCl + H2O
3. Deginimo deguonyje metodas.
4. Fiziko-cheminiai analizės metodai.
Vartojimas
Vartojamas 5 % tirpalas į veną narkozei. Tirpalai turi būti gaminami ekstempore.
Laikymo sąlygos
Nepatvarus, lengvai sugeria drėgmę, anglies dioksidą, hidrolizuojasi, todėl turi būti laikomas sandariuose stikliniuose
flakonuose ar ampulėse po 0,5 g ir 1 g sausoje, vėsioje vietoje.