‫‪1‬‬

‫أيض الليبيدات‬
‫‪Lipid Metabolism‬‬
‫مقرر ‪ 101‬كيح‬
‫‪T. Atika AL-Shammari‬‬
‫محاضرات رقم ‪28 - 27‬‬
‫إعداد‪ :‬أ‪ .‬عاتكة الشمري‬
 ‫‪2‬‬

‫‪T. Atika AL-Shammari‬‬

‫هضم الليبيدات‬
‫في الفم‪:‬‬
‫• يقوم إنزيم الليبيز اللساني (‪( )Lipase‬الذي يُفرز من غدد اللسان) بعملية تحلل‬
‫الليبيدات وتكسير الجليسريد الثالثي إلى أحماض دهنية طويلة السلسلة أو‬
‫متوسطة السلسلة ولكن بسبب قصر المدة التي يبقى فيها الطعام داخل الفم ال‬
‫يجعل للهضم في الفم أهمية تُذكر‪.‬‬

‫في المعدة‪:‬‬
‫• ال يوجد إنزيمات خاصة بهضم الليبيدات (بسبب درجة الحموضة الشديدة للمعدة)‬
‫ولكن تؤدي تقلصات المعدة المتتالية إلى مزج األحماض الدهنية الناتجة من‬
‫عمل الليبيز اللساني والليبيدات الغير مهضومة مع الماء وتكوين مستحلب‬
‫(‪.)Emulsion‬‬
 ‫‪3‬‬

‫‪T. Atika AL-Shammari‬‬

‫هضم الليبيدات‬
‫دور الكبد في عملية هضم الليبيدات‪:‬‬
‫• إنتاج العصارة الصفراء بصورة مستمرة وتخزينها في المرارة وإفرازها عند‬
‫مرور الطعام من المعدة إلى األمعاء‪.‬‬
‫• تُساعد العصارة الصفراء على إستحالب الليبيدات أثناء الهضم حيث تمتاز‬
‫أمالح الصفراء بقدرتها على تكوين مذيالت مع الدهون وإستحالبها وبالتالي‬
‫زيادة تسطيح الدهون وسهولة هضمها بواسطة إنزيم الليبيز البنكرياسي‪.‬‬
‫تتكون العصارة الصفراء من‪:‬‬
‫‪ ‬الماء‬
‫‪ ‬أمالح الصفراء‬
‫‪ ‬أصباغ الصفراء‬
‫‪ ‬الكولستيرول واألمالح الغير عضوية‬
 ‫‪4‬‬

‫‪T. Atika AL-Shammari‬‬

‫هضم الليبيدات‬
‫دور البنكرياس في عملية هضم الليبيدات‪:‬‬
‫• يُفرز البنكرياس عصارة قلوية تحتوي على إنزيمات خاصة بهضم الليبيدات‬
‫وغيرها من الجزيئات الحيوية وتحتوي أيضا على األمالح‪.‬‬
‫• تحوي هذه العصارة على إنزيم الليبيز البنكرياسي الذي يعمل في األمعاء الدقيقة‬
‫على كسر الرابطة اإلستيرية بين األحماض الدهنية والجليسرول في الموقعين‬
‫األول والثالث ليكون ‪-2‬أحادي أسيل جليسرول وأحماض دهنية‪.‬‬
 ‫‪5‬‬

‫‪T. Atika AL-Shammari‬‬

‫هضم الليبيدات‬
‫في األمعاء الدقيقة‪:‬‬
‫• تُمتزج العصارة الصفراء مع عصارة البنكرياس لتدخالن معا إلى األمعاء‬
‫لتُكمال هضم الليبيدات الواردة من المعدة‪.‬‬
‫• عملية هضم الليبيدات تُنتج خليط من األحماض الدهنية‪ ،‬الجليسرول‪،‬‬
‫والجليسريدات األحادية‪.‬‬
 ‫‪6‬‬

‫‪T. Atika AL-Shammari‬‬

‫إمتصاص الليبيدات‬
‫• عندما تمر المذيالت بجانب زوائد خاليا األمعاء تنفصل األحماض الدهنية‬
‫والجليسيريدات األحادية عن المذيالت لتدخل خاليا األمعاء بواسطة االنتشار البسيط‪.‬‬
‫• قبل أن تنقل نواتج هضم الليبيدات الممتصة إلى الدورة الدموية يتم في خاليا األمعاء‬
‫إعادة تصنيع الدهون من األحماض الدهنية والجليسريدات األحادية والجليسرول لتعطي‬
‫ثالثي أسيل الجليسرول‪.‬‬
‫• يتم تجميع جزيئات ثالثي أسيل الجليسرول المتكونة في خاليا األمعاء مع الكوليسترول‬
‫والدهون المفسفرة وبروتين خاص في معقدات كبيرة تسمى الكايلومايكرونات‬
‫(‪.)chylomicrons‬‬
‫• تنتقل الكايلومايكرونات (اليبوبروتين) عبر األوعية اللمفاوية إلى الدم ومن ثم إلى‬
‫الكبد‪.‬‬
‫• الجليسرول الناتج من عملية هضم الليبيدات يُمتص مباشرة دون الحاجة إلى ناقل‪.‬‬
 ‫‪7‬‬

‫‪T. Atika AL-Shammari‬‬

‫مصير الليبيدات بعد إمتصاصها‬

‫• يتم إستغالل الدهون في األنسجة المختلفة كاآلتي‪:‬‬
‫‪ ‬أكسدتها إلنتاج الطاقة عبر أكسدة بيتا‪.‬‬
‫‪ ‬يُخزن جزء منها في الخاليا الدهنية (النسيج الدهني)‪.‬‬
‫‪ ‬تدخل في تكوين األغشية الدهنية (مثل األغشية ثنائية الطبقة)‪.‬‬
‫‪ ‬إخراج جزء بسيط من الدهون عن طريق الغدد اللبنية في الحليب‪.‬‬

‫• ‪https://www.youtube.com/watch?v=3J5pNwLYZ7w‬‬
 ‫‪8‬‬

‫‪T. Atika AL-Shammari‬‬

‫أكسدة بيتا (‪)Beta Oxidation‬‬

‫• تخضع األحماض الدهنية الناتجة من هضم الجليسريدات الثالثية إلى عملية أكسدة‬
‫تسمى أكسدة بيتا (‪.)Beta Oxidation‬‬
‫• تحدث هذه العملية في الميتوكوندريا ويتم فيها إزالة متعاقبة لوحدات ثنائية الكربون في‬
‫شكل أسيتيل المرفق اإلنزيمي أ (‪.)Acetyl-CoA‬‬
‫• سُميت هذه العملية بأكسدة بيتا النه يتم أكسدة ذرة الكربون الواقعة في المركز بيتا بعد‬
‫مجموعة الكربونيل في الحمض الدهني فتنكسر الرابطة بين ذرة الكربون بيتا وألفا‬
‫وتتحرر ذرتي كربون على شكل أسيتيل المرفق اإلنزيمي أ وبذلك ينتُج حمض دهني‬
‫يقل ذرتين كربون عن الحمض الدهني األصلي‪.‬‬
‫• تتكرر هذه العملية إلى أن يبقى مركب يحتوي على ذرتي كربون (في األحماض الدهنية‬
‫ذات عدد زوجي) أو يحتوي على ذرة كربون واحد (في األحماض الدهنية ذات عدد‬
‫الفردي)‪.‬‬
 ‫‪9‬‬

‫‪T. Atika AL-Shammari‬‬

‫أكسدة بيتا (‪)Beta Oxidation‬‬

‫نقل األحماض الدهنية إلى الميتوكوندريا‪:‬‬
‫• بعد دخول األحماض الدهنية (‪ )Fatty Acids‬إلى الخاليا تتحول إلى مشتقات للمرفق‬
‫اإلنزيمي أ (‪ )Fatty Acyl-CoA‬بواسطة إنزيم الثيوكينيز (‪ )ThioKinase‬الموجود‬
‫في السيتوبالزم‪.‬‬

‫‪Fatty Acid + ATP + CoA → Fatty Acyl-CoA + AMP + PPi‬‬

‫• بما أن عملية أكسدة بيتا تتم في الميتوكوندريا لذلك يجب نقل األحماض الدهنية والتي‬
‫أصبحت على هيئة أسيل المرفق اإلنزيمي أ من السيتوبالزم إلى الميتوكوندريا من خالل‬
‫غشاء الميتوكوندريا الذي يسمح بمرور مركبات مستقطبة مثل المرفق اإلنزيمي أ‪.‬‬
 ‫‪10‬‬

‫‪Ms. Atika AL-Shammari‬‬

‫أكسدة بيتا (‪)Beta Oxidation‬‬

‫نقل األحماض الدهنية إلى الميتوكوندريا‪:‬‬
‫• يتم نقل مجموعة األسيل من السيتوبالزم إلى الميتوكوندريا عن طريق إرتباطها بناقل‬
‫مخصص لها موجود على غشاء الميتوكوندريا وتسمى هذه العملية بـ ‪Carnitine‬‬
‫‪.Shuttle‬‬
‫• تتم هذه العملية عن طريق نقل مجموعة األسيل من األسيل المرفق اإلنزيمي أ في‬
‫السيتويالزم إلى الكارنيتين عن طريق إنزيم (‪ )Carnitine Acyltransferase‬والذي‬
‫يوجد على السطح الخارجي للميتوكوندريا لتكوين مركب أسيل كارنيتين‪.‬‬

‫• يتم نقل مجموعة األسيل كارنيتين عبر غشاء الميتوكوندريا إلى داخل الميتوكوندريا‬
‫حيث يتم فصل مجموعة األسيل من الكارنيتين وإرتباطها مرة أُخرى مع المرفق‬
‫اإلنزيمي أ عن طريق نفس اإلنزيم (‪ )Carnitine Acyltransferase‬والموجود في‬
‫الغشاء الداخلي للميتوكوندريا‪.‬‬
 ‫‪11‬‬

‫‪T. Atika AL-Shammari‬‬

‫أكسدة بيتا (‪)Beta Oxidation‬‬

‫نقل األحماض الدهنية إلى الميتوكوندريا‪:‬‬
 ‫‪12‬‬

‫‪T. Atika AL-Shammari‬‬

‫خطوات أكسدة بيتا‬

‫• بعد ُدخول أسيل المرفق اإلنزيمي أ إلى الميتوكوندريا تبدأ عملية أكسدة بيتا في أربع‬
‫خطوات‪:‬‬
‫الخطوة األولى (األكسدة بواسطة ‪:)FAD‬‬
‫• أكسدة الحمض الدهني تتم بواسطة تحفيز إنزيم الـ (‪.)Acyl-CoA Dehydrogenase‬‬
‫• في هذا التفاعل تُزال ذرة هيدروجين مرتبطة بذرة الكربون ألفا وأُخرى مرتبطة بذرة‬
‫الكربون بيتا لتكوين رابطة ثنائية بين ذرتي الكربون رقم ‪ 2‬و ‪ )C=C( 3‬ويُختزل‬
‫مركب الـ ‪ FAD‬إلى ‪.FADH2‬‬
 ‫‪13‬‬

‫‪T. Atika AL-Shammari‬‬

‫خطوات أكسدة بيتا‬

‫الخطوة الثانية (إضافة جزيء ماء)‪:‬‬
‫• يتم إضافة جزيء ماء لكسر الرابطة المزدوجة الغير مشبعة بين ذرتي الكربون رقم ‪2‬‬
‫و ‪ 3‬الموجودة في مركب اإلنويل المرفق اإلنزيمي أ ليكون المماكب اليساري له وهو‬
‫الـ ‪-3 L‬هيدروكسي أسيل المرفق اإلنزيمي أ‪.‬‬

‫• يُحفز هذا التفاعل العكسي إنزيم اإلنويل كوأ هيدراتيز (‪.)Enoyl-CoA Hydratase‬‬
 ‫‪14‬‬

‫‪T. Atika AL-Shammari‬‬

‫خطوات أكسدة بيتا‬

‫الخطوة الثالثة (األكسدة بواسطة ‪:)NAD+‬‬
‫• يتم أكسدة مركب الـ ‪-3 L‬هيدروكسي أسيل المرفق اإلنزيمي أ بواسطة الـ ‪NAD+‬‬
‫لتتحول مجموعة الهيدروكسيل إلى مجموعة كيتون ويتكون مركب ‪-3‬كيتو أسيل‬
‫المرفق اإلنزيمي أ‪.‬‬

‫• يُحفز هذا التفاعل العكسي إنزيم الـ (‪.)Hydroxy Acyl-CoA Dehydrogenase‬‬

 ‫‪15‬‬

‫‪T. Atika AL-Shammari‬‬

‫خطوات أكسدة بيتا‬

‫الخطوة الرابعة (إنشطار السلسلة الكربونية)‪:‬‬
‫• يُحفز إنزيم البيتا كيتو ثيوليز في وجود المرفق اإلنزيمي أ إنشطار السلسلة الكربونية‬
‫عن طريق التحلل الكبريتي وكسر الرابطة بين ذرة الكربون ألفا وبيتا‬

‫• يكون ناتج التحلل جزيء أسيتيل المرفق اإلنزيمي أ ‪ +‬حمض دهني منقوص ذرتي‬
‫كربون في صورة أسيل المرفق اإلنزيمي أ‪.‬‬
 ‫‪16‬‬

‫‪T. Atika AL-Shammari‬‬

‫خطوات أكسدة بيتا‬

‫• األسيل المرفق اإلنزيمي أ الناتج من الخطوة الرابعة يدخل مرة أُخرى في دورة تحلل‬
‫ذرتي كربون (أكسدة بيتا) وتتكرر عملية األكسدة حتى يكون الناتج النهائي من سلسلة‬
‫الحمض الدهني الطويلة هي ذرتي كربون في صورة أسيتيل المرفق اإلنزيمي أ‪.‬‬

‫• أي أن نحصل على عدد جزيئات من األسيتيل المرفق اإلنزيمي أ تساوي نصف عدد‬
‫ذرات الحمض الدهني األصلي‪.‬‬

‫• جميع جزيئات األسيتيل المرفق اإلنزيمي أ الناتجة تدخل في دورة كربس لتعطي طاقة‬
‫مختزنة في صورة ‪ + ATP‬ماء ‪ +‬ثاني أكسيد الكربون‪.‬‬
 17

T. Atika AL-Shammari

‫خطوات أكسدة بيتا‬

 ‫‪18‬‬

‫‪T. Atika AL-Shammari‬‬

‫محصلة الطاقة الناتجة من أكسدة بيتا‬

‫• من طول سلسلة الحمض الدهني (عدد ذرات الكربون المكونة لها) يمكننا‬
‫حساب عدد دورات أكسدة بيتا الحاصله لها وعدد جزيئات األسيتيل المرفق‬
‫اإلنزيمي أ النهائي الناتجة من عملية تحلل هذا الحمض الدهني‪:‬‬

‫عدد دورات أكسدة بيتا‬ ‫عدد األسيتيل كوأ الناتج‬ ‫عدد ذرات الكربون في‬
‫)‪((C/2)-1‬‬ ‫)‪(C/2‬‬ ‫الحمض الدهني‬
‫‪5‬‬ ‫‪6‬‬ ‫‪12‬‬
‫‪6‬‬ ‫‪7‬‬ ‫‪14‬‬
‫‪7‬‬ ‫‪8‬‬ ‫‪16‬‬
‫‪8‬‬ ‫‪9‬‬ ‫‪18‬‬
 ‫‪19‬‬

‫‪T. Atika AL-Shammari‬‬

‫محصلة الطاقة الناتجة من أكسدة بيتا‬

‫• في نهاية كل دورة من أكسدة بيتا نحصل على‪:‬‬
‫‪ ‬جزيء واحد ‪ FADH2‬الذي يعطي ‪2 ATP‬‬
‫‪ ‬جزيء واحد ‪ NADH‬الذي يعطي ‪3 ATP‬‬
‫‪ ‬جزيء واحد ‪ Acetyl-CoA‬يدخل دورة كربس ليعطي ‪12 ATP‬‬

‫لتكون المحصلة النهائية لدورة واحدة تساوي ‪.17 ATP‬‬

 ‫‪20‬‬

‫‪T. Atika AL-Shammari‬‬

‫محصلة الطاقة الناتجة من أكسدة بيتا‬

‫مثال لحساب الطاقة‪:‬‬
‫• أكسدة حامض البالمتيك (‪ 16‬ذرة كربون) ينتج عنها ‪ 8‬جزيئات من أسيتل‬
‫المرفق اإلنزيمي أ من خالل ‪ 7‬دورات أكسدة بيتا‪.‬‬
‫‪ ‬من خالل ‪ 7‬دورات أكسدة بيتا يتكون‪:‬‬
‫‪ 5‬جزيئات ‪( ATP‬في كل دورة)× ‪ 35 = 7‬جزيء من ‪ATP‬‬
‫‪ ‬الـ ‪ 8‬جزيئات األسيتل المرفق اإلنزيمي أ تدخل دورة كربس‪ ،‬وفي كل دورة‬
‫تعطي ‪ 12‬جزيء من الـ ‪،ATP‬‬
‫‪ ‬أي أن ثمانية جزيئات سوف تعطي‪ 96 = 12 × 8 :‬جزيء من ‪ATP‬‬
‫• الناتج النهائي للطاقة‪ 131 = 96 + 35 :‬جزيء من ‪ ،ATP‬نطرح من الناتج‬
‫النهائي جزيئين من الـ ‪ ATP‬الذي أستُخدم في البداية لتنشيط األحماض الدهنية‬
‫لتكون المحصلة النهائية تساوي‪ 129 = 2 – 131 :‬جزيء من الـ ‪.ATP‬‬
 ‫‪21‬‬

‫‪T. Atika AL-Shammari‬‬

‫األجسام الكيتونية‬
‫األجسام الكيتونية لها ثالثة أنواع‪:‬‬
‫‪ .1‬األسيتوأسيتيت‬
‫‪ .2‬بيتا هيدروكسي بيوتيريت‬
‫‪ .3‬األسيتون‬

‫• يزيد إنتاج األسيتيل المرفق اإلنزيمي أ من تحلل الدهون‪ ،‬يتحول األسيتيل كوأ‬
‫إلى أجسام كيتونية وتسمى هذه العملية بالكيتوجينيسيس (‪.)Ketogenesis‬‬
‫• تحدث عملية الكيتوجينيسيس في ميتوكوندريا خاليا الكبد ثم تنقل المركبات‬
‫الكيتونية عن طريق الدم إلى األنسجة حيث يمكن أن تتأكسد لتنتج طاقة بواسطة‬
‫دورة كربس‪.‬‬
 ‫‪22‬‬

‫‪T. Atika AL-Shammari‬‬

‫األجسام الكيتونية‬
‫• يُكثف جزيئين من األسيتيل المرفق اإلنزيمي أ بواسطة إنزيم الثيوليز ليكون‬
‫أسيتوأستيل المرفق اإلنزيمي أ‪.‬‬
‫• يُحفز إنزيم الالييز تحلل األسيتوأستيل المرفق اإلنزيمي أ إلى األسيتوأسيتيت ‪+‬‬
‫المرفق اإلنزيمي أ‪.‬‬
‫• يدخل األسيتوأسيتيت في تكوين األستون بواسطة نزع ثاني أكيد الكربون أو‬
‫يدخل في تكوين البيتا هيدروكسي بيوتيريت بواسطة إنزيم البيتا هيدروكسي‬
‫بيوتيريت ديهيدروجينيز‪.‬‬
 ‫‪23‬‬

‫‪T. Atika AL-Shammari‬‬

‫األجسام الكيتونية‬
‫• طبيعيا‪ ،‬يكون تركيز األجسام الكيتونية في الدم قليل ولكن قد ترتفع نسبة هذه المركبات‬
‫في الدم بصورة كبيرة في حاالت خاصة مثل‪:‬‬
‫‪ ‬عندما يتغذى اإلنسان على كميات كبيرة من الدهون والقليل من الكربوهيدرات‪.‬‬
‫‪ ‬عند إعتماد الجسم على تحلل الدهون بدال من الكربوهيدرات إلنتاج الطاقة مثل الصيام‬
‫الطويل‪ ،‬المجاعة‪ ،‬أو داء السكري‪.‬‬

‫• عندما يزيد إنتاج هذه المركبات قد يصل تركيزها إلى حد التسمم وتسمى هذه الحالة‬
‫الكيتوسز (‪ )ketosis‬وكذلك يحصل زيادة في حموضة الدم (‪ )Ketoacidosis‬والتي قد‬
‫تؤدي للوفاة‪.‬‬

‫الكيتوليسس (‪:)Ketolysis‬‬
‫• هي عملية أكسدة األجسام الكيتونية إلى ثاني أكسيد الكربون ‪ +‬ماء في ميتوكندريا‬
‫جميع األنسجة (ماعدا الكبد) إلحتوائها على اإلنزيمات الالزمة لهذه العملية‪.‬‬
 ‫‪24‬‬

‫‪T. Atika AL-Shammari‬‬

‫إنتاج الطاقة‬

‫األحماض األمينية‬ ‫األحماض الدهنية‬ ‫البيروفيت‬

‫أسيتيل المرفق اإلنزيمي أ‬

‫في حالة اإلحتياج للطاقة‬

‫دورة كربس‬ ‫كيتوجينيسيس‬

 25

T. Atika AL-Shammari

Do you have any

question???