‫تقويم مرحلي للكفاءة لوحدة العالقة بين بنية و وظيفة البروتين‬ ‫ثانوية نعيمي عبد هللا – تيزي‪-‬‬

‫اعداد‪ :‬خلية علوم الطبيعة و الحياة للمقاطعة ‪ 01‬لوالية معسكر‬

‫نموذج من التمرين الثاني في البكالوريا‪( :‬ممارسة اإلستدالل العلمي)‬

‫تنتج العضوية بروتينات نوعية ألداء وظائف متخصصة إال أن أي خلل في بنيتها يؤدي الى فقدان وظيفتها‪ ،‬لمعرفة العالقة بين بنية‬
‫هذه البروتينات و وظيفتها و تأثير بعض العوامل نقدم لك الدراسة التالية‪:‬‬

‫الجزء األول‪:‬‬

‫آلزهايمر )‪ (Alzheimer‬مرض ينتج عن موت الخاليا العصبية الدماغية مسببة فقدانا للذاكرة‪ .‬بروتين األميلويد البدائي هو نوع من‬
‫البروتينات يتواجد على أغشية خاليا العضوية منها الخاليا العصبية الدماغية يتم التخلص من يقايا تفكيكه و منع تراكمها من طرف‬
‫بروتين اليوبيكويتين (‪.)Ubiquitin‬‬
‫يمثل الشكل (أ) من الوثيقة (‪ )01‬تمثيال بيانيا لتغيرات كمية بروتين البيطا أميلويد (‪ )β Amyloid‬الذي يرمز له اختصارا ﺑ‬
‫» ‪ « Aβ‬و ﺑروتين اليوﺑيكويتين الذي يرمز له اختصارا ﺑ » ‪ « Ubi‬عند شخص سليم و آخر مصاب ﺑالزهايمر‪ ،‬أما الشكل (ب)‬
‫من نفس الوثيقة فيمثل رسما تخطيطيا تفسيريا لمصير ﺑروتين ﺑيطا أميلويد (‪ )Aβ‬في دماغ شخص سليم و آخر مصاب ﺑداء الزهايمر‪.‬‬

‫الشكل(أ)‬

‫‪1‬‬
 ‫األميلويد البدائي‬

‫(الطبيعي)‬ ‫أنزيمات التفكيك‬

‫بروتين البيطا أميلويد ‪Aβ‬‬

‫غشاء هيولي لخلية‬

‫صفائح البيطا أميلويد‬
‫عصبية‬
‫بروتين البيطا أميلويد مفكك‬

‫حالة الشخص‬ ‫حالة الشخص المصاب‬

‫السليم‬ ‫بالزهايمر‬
‫في وجود بروتين‬ ‫في وجود بروتين‬
‫بروتين البيطا أميلويد ‪Aβ‬‬
‫اليوبيكويتين‬ ‫اليوبيكويتين‬

‫‪Ubiquitine‬‬ ‫‪Ubiquitine‬‬
‫الوظيفي‬ ‫غير الوظيفي‬

‫خلية عصبية سليمة‬ ‫بداية موت الخلية عصبية‬

‫دماغ شخص سليم‬ ‫دماغ شخص مصاب‬
‫بالزهايمر‬

‫الشكل (ب)‬
‫الوثيقة (‪)01‬‬
‫‪-1‬حّلل نتائج الشكل (أ) من الوثيقة ‪.01‬‬

‫فسر سبب موت الخاليا العصبية عند المصابين بمرض آلزهايمر‪.‬‬

‫‪-2‬انطالقا من الشكل (ب) ّ‬

‫الجزء الثاني‪:‬‬

‫بهدف الوصول لسبب مرض آلزهايمر نقدم لك الوثيقة ‪ 02‬و الذي يمثل الشكل (أ) منها السلسلة الغير مستنسخة لمورثة بروتين‬
‫اليوبيكويتين عند شخص سليم و آخر مصاب بمرض آلزهايمر مع جدول الشفرات الوراثية‪ ،‬أما الشكل (ب) فيمثل نتائج كمية المعادن‬
‫الثقيلة (النحاس و الزنك) في دم األشخاص الطبيعيين و المصابين بمرض آلزهايمر وعالقتها بظهور المورثة الطافرة لبروتين‬
‫اليوبيكويتين‪.‬‬

‫‪2‬‬
 ‫الشكل (أ)‬

‫احتمال تعرض مورثة‬ ‫كمية الزنك ‪Zn+2‬‬ ‫كمية النحاس‪Cu+2‬‬

‫بروتين اليوبيكويتين ‪Ubi‬‬
‫لطفرة‬ ‫(ميكروغرام ‪ /‬ديسيلتر)‬ ‫(ميكروغرام ‪ /‬ديسيلتر)‬

‫‪- - -- - - - - - +‬‬ ‫‪150-90‬‬ ‫‪140-70‬‬ ‫الشخص السليم‬

‫‪- -++++++++‬‬ ‫‪210-155‬‬ ‫‪190-145‬‬ ‫الشخص المريض‬

‫بالزهايمر‬

‫مالحظة‪ :‬ترتبط المعادن الثقيلة ذات الشحنة الموجبة (الزنك‪ ،‬النحاس‪ ،‬الحديد ‪ )....‬عادة بالنهاية الكربوكسيلية لبروتين بيطا‬
‫أميلويد وكذا بالسلسلة الجانبية الحرة للحمضين األمينيين ‪Glu‬و‪Asp‬الداخلين في تركيبه مما يؤدي الى تراكمه‪.‬‬

‫الشكل (ب)‬
‫الوثيقة ‪02‬‬
‫بين سبب اإلصابة بمرض آلزهايمر مبر از العالقة بين بنية و وظيفة بروتين اليوبيكويتين‪.‬‬
‫‪ -‬باستغاللك لمعطيات الوثيقة ‪ّ 02‬‬

‫‪3‬‬
 ‫اإلجابة المقترحة للتمرين‪:‬‬

‫الجزء األول‪:‬‬

‫‪-1‬تحليل الشكل (أ)‪ :‬تمثل الوثيقة أعمدة بيانية لتغيرات كمية بروتين البيطا أميلويد » ‪ « Aβ‬و ﺑروتين اليوﺑيكويتين » ‪ « Ubi‬عند شخص‬
‫سليم و آخر مصاب ﺑالزهايمر حيث نالحظ‪:‬‬

‫عند الشخص السليم‪ :‬تكون نسبة بروتين اليوبيكويتين الوظيفي مرتفعة وتقدر بحوالي ‪ %90‬مع وجود كمية قليلة من بروتين البيطا أميلويد (حوالي ‪0.5‬‬
‫و‪.‬إ)‪.‬‬
‫عند الشخص المصاب‪ :‬تكون نسبة بروتين اليوبيكويتين الوظيفي منخفضة ال تتجاوز ‪ %10‬مع وجود كمية كبيرة من بروتين البيطا أميلويد (حوالي‪8‬‬
‫و‪.‬إ)‪.‬‬

‫اإلستنتاج‪ :‬يتسبب نقص اليوبيكويتين الوظيفي في تراكم البيطا أميلويد ومنه اإلصابة بمرض آلزهايمر‪.‬‬

‫مالحظة‪ :‬تقبل ججابة التلميذ جذا كانت في شكل تحليل مقارن‪.‬‬

‫‪-2‬تفسير سبب موت الخاليا العصبية عند المصابين بمرض آلزهايمر من معطيات الشكل (ب)‪:‬‬

‫عند الشخص السليم يقوم بروتين اليوبيكويتين الوظيفي بالتخلص من بقايا تفكك األميلويد البدائي الموجود على غشاء الخلية العصبية و المتمثلة في بروتين‬
‫البيطا أميلويد ‪( Aβ‬تحت تأثير أنزيمات التفكيك) مما يبقي الخلية العصبية سليمة أما عند الشخص المصاب بالزهايمر فإن اليوبيكويتين يكون غير وظيفي‬
‫مما يتسبب في تراكم بقايا تفكك األميلويد البدائي مشكلة صفائ من البيطا أميلويد و هذا ما يؤدي الى تشوه الخاليا العصبية و موتها وبالتالي اضمحالل‬
‫مناطق من الدماغ مما يتسبب في فقدان الذاكرة و اإلصابة بمرض آلزهايمر‪.‬‬

‫الجزء الثاني‪ -:‬تبيان سبب اإلصابة بمرض آلزهايمر مع جبراز العالقة بين بنية ووظيفة بروتين اليوبكويتين‪.‬‬

‫استغالل الشكل (أ)‪ :‬يمثل الشكل (أ) السلسلة الغير مستنسخة لمورثة بروتين اليوبيكويتين عند شخص سليم و آخر مصاب بمرض آلزهايمر مع جزء من‬
‫جدول الشفرات الوراثية‪:‬‬

‫استخراج سلسلة األحماض األمينية الناتجة عن استنساخ و ترجمة المورثتين‪:‬‬

‫‪ ARNm‬الشخص السليم‬ ‫‪CUU-GAC-GGC-UCC-AGC-UCC-CGA-AAA-UUA-GCU-CUU-GCU-‬‬

‫السلسلة البيبتيدية للشخص‬ ‫‪Leu-Asp-Gly-Ser-Ser-Ser-Arg-Lys-Leu-Ala-Leu-Ala-‬‬

‫السليم‬
‫‪ ARNm‬الشخص المصاب‬ ‫‪CUU-GAC-GGC-UCC-AGC-UCC-CGA-ACA-AUU-AGC-UCU-UGC-U‬‬
‫السلسلة البيبتيدية للشخص‬ ‫‪Leu-Asp-Gly-Ser-Ser-Ser-Arg-Thr-Ile-Ser-Ser-Cys-‬‬
‫المصاب‬
‫عند الشخص المصاب حدثت طفرة وراثية تمثلت في إضافة نكليوتيدة ‪ C‬في الرامزة رقم ‪ 24‬لتتحول من ‪ AAA‬عند السليم الى ‪ ACA‬ما نجم عنه تغير‬
‫في الحمض األميني رقم ‪ 24‬و األحماض االمينية التي تقع بعده‪.‬‬

‫اإلستنتاج‪ :‬اليوبيكويتين غير الوظيفي عند الشخص المصاب بالزهايمر ناتج عن طفرة وراثية‪.‬‬

‫‪4‬‬
‫استغالل الشكل (ب)‪ :‬يمثل الشكل (ب) نتائج كمية المعادن الثقيلة (النحاس و الزنك) في دم األشخاص الطبيعيين و المصابين بمرض آلزهايمر‬
‫وعالقتها بظهور المورثة الطافرة لبروتين اليوبيكويتين حيث نالحظ‪:‬‬

‫كمية الزنك و النحاس تكون كبيرة عند الشخص المصاب بالزهايمر مقارنة بالشخص السليم وهذا ما يزيد من احتمالية تعرض مورثة بروتين‬
‫اليوبيكويتين لطفرة وراثية كما أن تواجد المعادن ذات الشحنة الموجبة مثل الزنك الحديد و النحاس يؤدي الى تشكيلها لروابط شاردية مع جذور‬
‫األحماض األمينية الحمضية ذات الشحنة السالبة و كذا الوظيفة الكربوكسيلية الحرة المتأينة لبروتين البيطا أميلويد‪.‬‬

‫اإلستنتاج‪ :‬ارتفاع كمية المعادن الثقيلة في الجسم (الزنك‪ ،‬الحديد) يؤدي الى زيادة احتمالية اإلصابة بطف ةر وراثية لمورثة اليوبيكويتين‪ ،‬كما تسهل هذه‬
‫المعادن تشكل صفائ البيطا أميلويد المسببة للزهايمر‪.‬‬

‫تبيان سبب اإلصابة بمرض آلزهايمر مع جبراز العالقة بين بنية ووظيفة بروتين اليوبكويتين‪:‬‬

‫إن ارتفاع كمية المعادن الثقيلة في الجسم (الزنك‪ ،‬الحديد) يؤدي الى زيادة احتمالية اإلصابة بطفرة وراثية لمورثة اليوبيكويتين‪ ،‬كما تسهل هذه المعادن تشكل‬

‫صفائ البيطا أميلويد (بفضل تشكل روابط شاردية بين الوظائف الكربوكسيلية لألحماض األمنية الحامضية و المعادن الثقيلة ذات الشحنة‬
‫الموجب) ‪ (…COO- -- Zn ) (…COO- -- Cu‬المسببة للزهايمر‪.‬‬
‫‪++‬‬ ‫‪++‬‬

‫ينتج عن حدوث طفرة وراثية على مستوى المورثة المسؤولة عن تركيب بروتين اليوبيكويتين (إضافة نكليوتيدة ‪ C‬في الرامزة رقم ‪ )24‬تغير في‬
‫نوع األحماض األمينية المكونة له و بالتالي تغير بنيته الفراغية فيتسبب هذا في فقدانه لوظيفته‪.‬‬

‫يتراكم بروتين البيطا أميلويد الناتج عن تفكك األميلويد البدائي مشكال صفائ مما يؤدي الى موت الخاليا العصبية فيؤدي ذلك الى اإلصابة‬
‫بمرض آلزهايمر‪.‬‬

‫‪5‬‬