1

63. Хемоглобин - видове, структура и функции.

Хемоглобинът (Hb) осъществява транспортна функция, свързва кислорода в белите дробове и пренася до
тъканите, където го освобождава. Освен в кислородния транспорт Hb участва в транспорта на въглероден
диоксид (СО2) , който се произвежда в процесите на ОД, ЦТК, и декарбоксилазни реакции.
Hb транспортира кислород и СО2, тъй като тези газове са недостатъчно разтворими във вода
1. Видове хемоглобин. Hb-А е основният Hb на човека и е
изграден от четъри субединици: 22 - 2  (141 АК) и 2  (146
АК), всека една от тях свързва по един хем. Т.к. хемът е
хидрофобна молекула, тя се разполага в тесен хидрофобен джоб.
92-95% Hb A 22
3-5% Hb Ac гликозилиран 22
2-3% Hb A2 22
1-2% Hb F 22
Освен Hb-А има HbА1с и HbА2. HbА1с представлява гликиран Hb,
(<5%), образуван в резултат на свързване на глюкоза. HbА1с, той
е маркерът на хипергликемия, използва се за контрол на
диабета, отразява нивото на глюкоза в кръвта през последните
3-4 месеца. HbА2 - 22вместо  субединица съдържа .
Метхемоглобинът съдържа хемин, който представлява хем с
окислено желязо.
1.1 гените на Hb се намират в различни хромозоми. Гените на
 субединиците (два идентични гена) се намират в 16 хромозома, гените на  субединиците на Hb се намират
в 11 хромозома.
22 Hb-E
22 Hb-F не свързва 2,3 БФГ
22 Hb-A
22- Hb-A2
Успоредно с нормалните гени се намират псевдо гени - тези
които не произвеждат функционален протеин. Освен това в
16 хромозома се намира ген на зета- верига, която
замества -субединицата при ембриона. С развитието
на плода тя се замества с  субединицата.

 субединицата се появява само след раждане, при ембрионалния Hb е , феталния хемоглобин съдържа 
субединица.
2. Cтруктура на Hb. Хемоглобинът е изключително компактна молекула с молекулна маса 67kD. Hb молекула
притежава преимуществено -спирализирани участъци, (е спирализирана на 75%) които са означени с
отделни букви от А до Н (седем в -субединици и осем в ), например инвариантен хис F8 и Е7 (дисталния)
свързват хем, това означава съответно осми остатък в участъка F и седми в участъка Е.
 2
Порфириновата молекула представлява плоска
структура с инкорпориран в центъра фери йон. Фери
йонът може да се намира в плоскостта на ядрото както
е при оксигенирания Hb (свързан с кислород), така
може да бъде изтеглен към хис F8 (проксималния) с
0.03 nm в деоксигенирания Hb, и е свързан с
дисталния хис Е7. Ъгълът между Fe и О е прав, но
цялата кислородна молекула е свързана под ъгъл
121оС, поради стерични пречки от хис. Тъй като СО не
може да се свързва под този ъгъл , това обуславя
незначитeлното му свързване независимо от много

голям афнитет към хема.

3. Транспорт на кислород: В оксигенираната форма
Hb молекула има R-релаксирана конформация, в
деоксигенираната - Т (taut) стегната. При
свързването на О2 към хемеглобина се наблюдава
кооперативен ефект, какво представлява тази
промяна от биохимична гледна точка?
Установено е че в стегната конформация в Hb
молекула се изграждат повече йонни връзки -
изчислено е че са 8 на брой.
В експериментите in vitro е показано че
протонирането на Hb се осъществява в кисела среда
и води до спонтанна промяна в Hb конформация.
Още преди 100 години известния физик Нилс Бор
установява, че Hb може да свързва протони, при
което освобождава кислород.
Hb O2 + H+  HHb+ + O2+
(по-силна киселина) (по-слаба киселина)
Деоксигенираната оксигенираната форма

Протоните се присъединяват към хистидиновите статъци, (рК на хис е 6.7) при физиологично рН, по този
начин появяват се допънителни заряди в молекулата на Hb, конформацията се променя от рехава към
стегната и кислородът дисоциира. 1mol Hb пренася 2.8 mol протони.
Втория момент в конформационите промени на Hb е присъединяване на 2,3-БФГ, който представлява
страничен продукт на гликолизата. В Er около 20% глюкоза метаболизира с образуването на 2,3-БФГ. При по-
ниско парциално налягане на CО2, той се произвежда в по-големи количества. 2,3-БФГ има четъре
отрицателни заряда, които използва за йонни връзки с протонирания Hb.
 3
2,3-БФГ се свързва между две  субединици и стабилизира стегнатата конформация на Hb. Hb-F не свързва
2,3-БФГ и по този начин има по-висок афинитет към
кислорода.
Hb-А -РО2 50 =26 mmHg
Hb-F РО2 50 =20 mmHg
В тъканите в резултат на активен метаболизъм се
натрупва СО2, който се свързва с вода в
кабоанхидразната реакция и образува въглеродна
киселина:ъйъ` H2O+ СО2  H2СО3 H+ HСО3- ,
фактически тъканите с активен метаболзъм
подкиселяват средата, това подкиселяване
подпомага преминаване на Hb от рехава към
стегната конформация и освобождаване на О 2 в
периферните тъкани. В белите дробове
концентрацията на СО2 е ниска, рН се покачва,
протоните дисоциират от Hb молекула и той
премивана в рехава конформация, която има по-
голям афанинтет към кислород.
4 Кооперативен ефект. Промяната на конформация в първата субединица води до по-лесна промяна в
конформацията на втората субединица, и още по лесна на трета и чътвърта, затова кривата на насищане на Hb
има сигмоидален характер, за разликата от асимптота при миоглобин.
5 Изохидричен транспорт на въглероден диоксид СО2.
5%- като разтворен газ O
85% като бикарбонат
10% като карбаминохемоглобин R-NH2 + O=C=O R-NH-C-OH
Er освен кислород транспортират въглероден диоксид, който се произвежда в процесите на ОД, ЦТК, и други
декарбоксилазни реакции. Под действие на карбоанхидразата се получава въглеродна киселина, която
дисоциира до протон и бикарбонат, бикарбонатът се разменя срещу Cl, и се транспортира от кръвния серум
до белите дробове. Протоните както казахме се транспортират с Hb. В белите дробове бикарбонатите отново
се разменят срещу хлориди и за сметка на протони дисоциирали от Hb се превръщат отново в въглероден
диоксид в обратна карбоанхидразна реакция.
Освен това въглеродния диоксид може химически да се свърже с Hb, по-точно с крайните амино групи на
четърите субединици.
6. При -таласемии - широка група заболявания, открити са над 80 различни видове. Хемоглобинопатиите са
всред най-разпространените генетични дефекти, Различават се две основни групи дефекти: мутацията засяга
структурен ген в резултат се произвеждат дефектни вериги- например сърповидноклетъчна анемия. Втората
група дефекти представлява неправилно комбиниране на нормални глобиновите вериги- таласемии.
Сърповидно клетъчна анемия представлява замяна на една единстена АК в  верига на шесто място, Глу-вал,
което идва от замяна на А в Т в съответния ДНК-триплет. При диоксигениране този Hb полимеризира-
образува тънки влакнести структури които променят форма на Er и водят до хемолизи и анемия (бавно
физическо развитие, податливост към инфекции). Най разпространени са всред Африканското население,
предполага се че тази мутация, както и другите- адаптация към маларийния паразит.
Таласемии: могат да бъдат -таласемии, при които се нарушава синтез на  веригите и -таласемии. thalassa
на гръцки означава море. Например таласемия на Bart -представлява пълен дефицит на  вериги и вместо 
4. Ако  вериги са нормални - получава се Hb -Н.
дефекта. Намаленото количество на  вериги се компенсира с  или 
Можем да направим едно допълнение за Hb - първия Б получен в кристално състояние 1849г, през 1909 излиза
атлас със снимки на 109 различни Hb кристали, първо определена Молекулна маса с метода на
ултрацентрофугиране, пръв Б с изследвана функция, първият Б изследван с рентгено кристалографски
анализ, първа вродена патология, доказана като точкова мутация при сърповидноклетъчна анемия,
механизмът на свързване на кислород е послужил за обяснение на регулацията на ензимната активност