الحصيلة المعرفية للوحدة4 نسخة 2017

‫الذات الطبيعة والحياة‬
‫علوم‬
‫متقن القل ‪2017/2016:‬‬
‫التحضير الجيد للبكالوريا لمادة‬
‫الوحدة‪ : 4‬دور البروتينات في الدفاع عن‬ ‫األستاذ ‪ :‬بوالريش أحمد‬
‫الحصيلة المعرفية‬ ‫‪BAC‬‬

‫‪2017‬‬
‫الوحدة‪ : 4‬دور البروتينات في الدفاع عن الذات‬
‫اعداد‬
‫األستاذ ‪ :‬بوالريش أمحد‬
‫متقن القل‬
‫‪1‬‬ ‫‪https://www.facebook.com/ostad.BOURRICH21/?ref=hl‬‬
‫متقن القل ‪2017/2016:‬‬ ‫الوحدة‪ : 4‬دور البروتينات في الدفاع عن الذات‬ ‫األستاذ ‪ :‬بوالريش أحمد‬
‫تتعرض العضوية باستمرار للغزو من طرف األجسام الغريبة نتيجة إصابات أو عدوى لكن سرعان ما تسترجع نشاطها‬
‫بفضل جهازها المناعي الذي يملك القدرة على التمييز بين مكونات العضوية كل ماهو ذاتي) الذي يحافظ عليها و الجزيئات‬
‫الغريبة عن العضوية (الالذات) التي يقصيها وتلعب البروتينات دورا أساسيا‪.‬‬
‫ما هي الدعامة المحددة وراثيا و التي تميز الذات عن الالذات؟‬ ‫‪‬‬

‫كيف تكتسب هذه الدعامة كفاءة مناعية ؟‬ ‫‪‬‬
‫ما هي آليات االستجابة المناعية ؟‬ ‫‪‬‬
‫كيف تفقد العضوية المناعة المكتسبة ؟‬ ‫‪‬‬
‫النشاط‪ : 1‬تذكير بالمكتسابات‬
‫يصادف الجسم الغريب عند محاولة اختراقه للعضوية أو دخوله لها خطوط دفاعية تعمل على ٌقصائه قبل الوصول إلى‬
‫الوسط الداخلي حيث في كل مرة يتدخل نوع معين من الخاليا أو الجزيئات التي تواجهه لتقضي عليه‪.‬‬
‫فماهي مختلف هذه الخطوط الدفاعية ؟ وماهي العناصر المتدخلة في كل خط؟‬
‫‪ – 1‬الحواجز الطبيعية ضد العناصر الغريبة (الخط الدفاعي األول)‬

‫تعتبر الحواجز الطبيعية للجسم‪ ،‬أولى العناصر المتدخلة لحمايته وتمثل الخط الدفاعي األول‪ ،‬حيث تمنع دخول االجسام‬
‫الغريبة ‪ ،‬كما أنها تعمل على إيقاف نمو العديد منها إذا لم تقض عليها‪ .‬تختلف هذه الحواجز حسب طبيعتها‪ ،‬و تبين الوثيقة‬
‫التالية أهم أصناف هذه الحواجز‪.‬‬
‫في بعض الحاالت‪ ،‬يمكن للجراثيم أن تخترق هذه الحواجز على إثر جرح مثال‪ ،‬فتصل إلى داخل الجسم‪ ،‬مما يُسبب‬
‫استجابة مناعية‪.‬‬
‫س ‪ -‬تعرف على الحواجز الطبيعية للجسم‪ ،‬و صنفها حسب طبيعتها‪.‬‬

‫ج ‪ -‬الحواجز الطبيعية للجسم هي حواجز مناعية تمنع دخول االجسام الغريبة إلى داخل الجسم‪ ،‬و يمكن تصنيفها إلى ‪:‬‬
‫حواجز ميكانيكية ‪:‬‬

‫‪ ‬الجلد و األغشية المخاطية ‪ .‬ترجع مقاومة الجلد إلى كونه يتألف من عدة طبقات‪ ،‬أما األغشية المخاطية‪ ،‬فتغطي‬
‫السطح الخارجي للجهاز الهضمي و التنفسي و البولي و التناسلي‪ ،‬و تفرز على مستواها مواد مخاطية تمنع تسرب‬
‫بعض المتعضيات المجهرية‪.‬‬
‫حواجز بيوكيميائية ‪:‬‬
‫‪ ‬العرق ‪ ،‬الدموع‪ ،‬العصارة المعدية ‪،‬اللعاب و المواد المخاطية (‪.)le mucus‬‬
‫تقضي هذه اإلفرازات على الجراثيم و ذلك بفضل حموضيتها أو احتوائها على مواد مبيدة للجراثيم‬
‫(مثل الليزوزيم ‪.)lysozyme‬‬
‫حواجز إيكولوجية ‪:‬‬
‫‪ ‬و هي البكتيريات غير الممرضة و المتعايشة في األنبوب الهضمي‪ ،‬و هي ضرورية للنشاط العادي للجسم‪ ،‬و‬
‫كذلك للقضاء على أنواع أخرى من البكتيريات التي قد تضر الجسم‪.‬‬
‫‪ – 2‬أمثلة عن بعض التفاعالت الدفاعية‬

‫المثال األول ‪ :‬التفاعالت االلتهابية (الخط الدفاعي الثاني)‪:‬‬
‫الوثيقة(‪ )2‬صفحة ‪75‬‬
‫س‪ - 1‬صف أعراض رد الفعل االلتهابي و خصائصه‪ ،‬مقترحا تفسيرا لظهوره‪.‬‬

‫ج‪ - 1‬عند اإلصابة بجرح أو وخز‪ ،‬تتسرب الجراثيم عبره مسببة استجابة التهابية تتجلى أعراضها في تكاثر البكتيريات و‬
‫انتفاخ الشعيرات الدموية‪ ،‬احمرار المنطقة المصابة مع اإلحساس باأللم ‪ ،‬تقيح‪ .‬في بعض الحاالت يالحظ انتفاخ العقد‬
‫اللمفاوية‪.‬‬
‫‪ ‬يرجع السبب في احمرار المنطقة المصابة إلى تمدد شعيراتها الدموية‪.‬‬
‫‪ ‬االنتفاخ فهو ناتج عن خروج البالزما عبر جدار الشعيرات الدموية و انسالل بعض األنواع من الكريات البيضاء‬
‫عبر خاليا هذا الجدار‪ .‬بعد االنسالل‪ ،‬تتحرك هذه الكريات نحو الجراثيم ثم تبتلعها‪ :‬تسمى هذه الظاهرة‬
‫بالبلعمة ‪.Phagocytose‬‬
‫‪ ‬ارتفاع درجة الحرارة ينشط البلعمة‪ ،‬و يكبح تكاثر الجراثيم‪.‬‬
‫وسائط اإللتهابية المتدخلة خالل اإلستجابة االلتهابية ‪:‬‬

‫من بين الوسائط االلتهابية األخرى نجد‪:‬‬
‫‪ ‬الهيستامين ‪ :‬أهم هذه الوسائط تفرزه‬
‫خاليا الماستوسيت (الصارية) ‪ ،‬حيث يسبب تمدد‬
‫الشعيرات الدموية و بالتالي الرفع من نفاذيتها مما يؤدي‬
‫إلى انتفاخ األنسجة‪.‬‬
‫عند تسرب االجسام الغريبة الى داخل العضوية تلتصق‬
‫بخاليا الماستوسيت ‪ ،‬فتطرح هذه األخيرة مادة الهيستامين‬
‫الماستوسيت‬
‫الكينين ‪ :‬هي عديدات ببتيد تنتج عن انشطار بروتين بالزمي بفعل مولدات الضد و تلعب نفس دور الهيستامين‪.‬‬
‫البروستاكالندين ‪ :‬هي أحماض دهنية تركبها الخاليا البدينة (الماستوسيت) و المحببات حيث تزيد من نفاذية األوعية‬
‫الدموية‪.‬‬
‫‪ ‬نميز كذلك من بين الوسائط االلتهابية‪ ،‬مجموعة من الجزيئات تشكل جهازا يسمى المتمم (خارج المنهاج)‪.‬‬
‫ظاهرة البلعمة ‪:‬‬
‫تعتبر ظاهرة البلعمة‪ ،‬إحدى أهم ظواهر االستجابة المناعية غير النوعية‪ ،‬حيث تعمل الخاليا المناعية (البلعميات) على‬
‫ابتالع العناصر الغريبة عن الجسم‪.‬‬
‫تتم البلعمة عبر أربعة مراحل أساسية‪ ،‬تمثلها الوثيقة أسفله‪ ،‬إضافة إلى مختلف الحاالت الناتجة عنها ‪.‬‬
‫حويصل اقتناص‬
‫إطراح خلوي‬
‫باستغاللك لمعطيات الوثيقة ‪:‬‬

‫س‪ - 1‬سم و اعط تعليقا مناسبا لكل مرحلة من مراحل البلعمة‪.‬‬
‫ج‪- 1‬‬
‫المرحلة‪ : 1‬التعرف على الجسم الغريب و التصاقه بغشاء البلعميات (‪ :)macrophage‬تحمل البلعميات على سطح‬
‫غشائها مستقبالت تمكنها من التعرف و تثبيت عدد كبير من مولدات الضد (أو المستضدات) ‪ Antigènes‬بصفة غير‬
‫نوعية‪.‬‬
‫المرحلة‪ : 2‬ابتالع الجسم الغريب ‪ :Endocytose‬تحيط البلعميات الجسم الغريب بأرجل كاذبة فتتكون فجوة بلعمية‬
‫(حويصل اقتناص) ‪.Phagosome‬‬
‫المرحلة‪ : 3‬هضم الجسم الغريب‪ :‬تلتحم الليزوزومات ‪( Lysosomes‬حويصالت تحتوي على أنزيمات هاضمة) بالفجوة‬
‫البالعة‪ ،‬و تطرح فيها محتواها األنزيمي فينحل العنصر الغريب المبتلع‪.‬‬
‫المرحلة‪ : 4‬االطراح ‪ :‬يتم خالل هذه المرحلة طرح بقايا البكتيريا المهضومة‪.‬‬
‫مالحظة ‪:‬‬
‫على مستوى الجرح يتكون القيح ‪ ،pus‬و هو عبارة عن تراكم بقايا خاليا ميتة‪ ،‬جراثيم و بلعميات ميتة أو نشيطة‪.‬‬
‫س‪ - 2‬تعتبر البلعمة ظاهرة فورية و غير نوعية‪ .‬وضح ذلك‪.‬‬

‫ج‪ – 2‬التوضيح‬
‫تُعتبر البلعمة وسيلة دفاع فورية إلنها تُنفذ بواسطة بلعميات توجد باستمرار في الدم و اللمف‪ ،‬و تعتبر كذلك وسيلة دفاع‬
‫طبيعية غير نوعية إلنها موجهة ضد جميع أنواع االجسام الغربة دون تمييز‪.‬‬
‫س‪ - 3‬استخرج من خالل الوثيقة أعاله‪ ،‬مختلف الحاالت الناتجة عن ظاهرة البلعمة‬
‫ج‪ – 3‬استخراج الحاالت الناتجة عن ظاهرة البلعمة ‪:‬‬
‫بعد ابتالع مولد الضد من طرف الخاليا المناعية (البلعميات)‪ ،‬نميز ثالث حاالت‪:‬‬
‫‪ ‬الحالة األولى ‪ :‬و هي األكثر ورودا‪ ،‬حيث تنتهي البلعمة بإقصاء مولد الضد في المنطقة المصابة‪.‬‬
‫‪ ‬الحالة الثانية ‪ :‬تبقى خاللها البكتيريا ال ُمبتلعة في حالة مستقرة و سليمة داخل البلعمية‪ ،‬و يُمكن أن تتكاثر الحقا‪.‬‬
‫‪ ‬الحالة الثالثة ‪ :‬تتكاثر البكتيريات حتى داخل البلعميات نتيجة عجز أنزيمي أو بكتيريا مقاومة (حالة عصيات‬
‫كوخ)‬
‫تعتبر البلعمة وسيلة دفاع فورية و موجهة ضد جميع أنواع االجسام الغريبة بدون تمييز‪ ،‬لذا نطلق عليه ‪،‬استجابة مناعية‬
‫النوعية ‪( Réponse immunitaire non spécifique‬أو طبيعية)‪.‬‬
‫نتيجة‬
‫‪ ‬االستجابة االلتهابية ظاهرة ضرورية للجسم‪ ،‬إذ تمكن من توجيه عناصر الجهاز المناعي النشيطة نحو أماكن‬
‫االصابة و ذلك من أجل القضاء على مولد الضد‪.‬‬
‫‪ ‬تمثل البلعمة الظاهرة األساسية خالل االستجابة المناعية غير النوعية‪ ،‬ألن الظواهر المرافقة لها ال تهدف إال‬
‫لتوفير الظروف المالئمة لحدوثها‪.‬‬
‫تت ميز وسائل الدفاع غير النوعية بكونها غير قابلة للتكيف‪ ،‬حيث توجه ضد أنواع مختلفة من مولدات الضد‪ ،‬كما أنها‬
‫وسيلة دفاع فورية‪.‬‬
‫انسالل الكريات البيضاء عبر جدار‬

‫الشعيرات الدموية‬
‫المثال الثاني ‪ :‬زرع الطعوم (الخط الدفاعي الثالث)‪:‬‬

‫يلخص جدول الوثيقة ( ‪ ) 1‬دراسة مقارنة لتطورات زرع (الطعم) جلد على مستوى أذن أرنب‬
‫تطورات الزرع عند األرنب نفسها ( ذاتي )‬ ‫تطورات الزرع عند أرنبين متماثلين‬ ‫الزمن باأليام‬
‫بعد الزرع‬
‫طعم شاحب مع استسقاء‬ ‫طعم شاحب مع استسقاء موضعي ‪.‬‬ ‫يوم‪ – 1‬يوم‪2‬‬
‫موضعي بسيط ‪.‬‬
‫مظهر الطعم بلون وردي مع تموضع األوعية‬ ‫مظهر الطعم بلون وردي مع تموضع‬ ‫يوم‪3‬‬
‫الدموية‬ ‫األوعية الدموية‬
‫طعم سليم مزود بأوعية دموية ‪.‬‬ ‫ازرقاق في البشرة ناجم عن نقص ‪ O2‬في‬ ‫يوم‪8‬‬ ‫يوم‪– 6‬‬
‫الدم ‪ ،‬لتباطىء الدورة الدموية‪ ،‬مظهر‬
‫بلون بني ‪.‬‬
‫طعم سليم ‪ ،‬مزود بأوعية دموية ‪.‬‬ ‫ظهور نقاط نزيف ‪ ،‬تجلط الدم في‬ ‫يوم‪9‬‬ ‫يوم‪– 8‬‬
‫األوعية تقشر البشرة‬
‫طعم سليم – ال يمكن التميز بين منطقة الطعم والجلد‬ ‫تقشر كامل للبشرة ‪ ،‬جفاف الطعم والذي‬ ‫يوم‪12‬‬ ‫يوم‪–10‬‬
‫المجاور‪.‬‬ ‫ينفصل ويسقط التئام مكان الطعم ‪.‬‬
‫س‪ - 1‬حلل نتائج الوثيقة‪1‬‬

‫ج‪ – 1‬التحليل‬
‫‪ ‬في حالة التطعيم المخالف نسجل التهاب موضعي داللة على رفض الطعم ‪.‬‬
‫‪ ‬في حالة التطعيم الذاتي نسجل اندماج خاليا الطعم مع خاليا العضوية المجاورة له داللة على قبول الطعم‪.‬‬
‫س‪ – 2‬كيف تفسر سبب رفض الطعم‬
‫ج‪ – 2‬تفسير سبب رفض الطعم ‪:‬‬
‫‪ ‬رفض الطعم بعد ‪12‬يوما ‪ ،‬يفسر بأن خاليا العضوية تتعارف فيما بينها وترفض كل ماهو غريب عنها ‪ ،‬فيعود‬
‫رفض الطعم إلى إعتباره جسم غريب (الذات) ويتم ذلك بتدخل اللمفاويات التائية (‪ : )LT‬استجابة مناعية نوعية‬
‫ذات وساطة خلوية‪ .‬فخالل ‪ 10‬أيام يبدي الطعم مظهرا التهابيا نتيجة هجرة البالعات واللمفاويات ‪ T‬إليه وبالتالي‬
‫تخريبه‪.‬‬
‫س‪ - 3‬بناءا على ماجاء في هذا النشاط ‪ ،‬لخص في نص علمي كيف تتصدى العضوية لمختلف األجسام الغريبة‬
‫ج‪ – 3‬النص العلمي ‪:‬‬
‫‪ ‬يمثل كل فرد وحدة بيولوجية مستقلة بذاتها والتي تستطيع التميز بين المكونات الخاصة بها (الذات) والمكونات‬
‫الغريبة عنها (الالذات) ويتم ذلك بلليتين مختلفتين ‪:‬‬
‫النوعية ‪ :‬غير مرتبطة بجسم غريب خاص ‪ ،‬ويتم بتدخل العناصر الطبيعية (الجلد ‪ ،‬الدموع‪ )...‬وتدخل البالعات‬
‫خالل الرد االلتهابي‪.‬‬
‫نوعية ‪ :‬ويتم بتدخل عناصر متخصصة خلطيا (عن طريق االجسام المضادة) أو خلويا (بتدخل اللمفاويات ‪)T‬‬
‫نوع الدفاع الثاني (نوعي)‬ ‫نوع الدفاع األول (النوعي)‬

‫الخط الدفاعية الثالث‬ ‫الخط الدفاعي الثاني‬ ‫الخط الدفاعي األول‬
‫‪ ‬الرد المناعي الخلطي‬ ‫‪ ‬الرد االلتهابي‬ ‫الحواجز الدفاعية الطبيعية والمتمثلة‬
‫(عناصره األجسام المضادة)‬ ‫في ‪:‬‬
‫‪ ‬الرد المناعي الخلوي‬ ‫‪ ‬الجلد‬
‫(عناصره اللمفاويات ‪)T‬‬ ‫‪ ‬االغشية المخاطية‬
‫‪ ‬األهداب في المجاري التنفسية‬
‫‪ ‬الدمع‬
‫‪ ‬العرق‬
‫أقيم معلوماتي‬
‫انطالق االستجابة االلتهابية واستمراريتها ‪ ،‬يتم بتدخل وسائط كيميائية (وسائط االلتهاب) ‪ ،‬اغلبها يتم تركيبها محليا في‬
‫منطقة اإلصابة (الهيستامين ‪ ،‬البروستاكالندين‪.) ..‬‬
‫البروستاكالندينات ‪ Prostaglandines‬جزيئات تعمل على اتساع االوعية الدموية (االحمرار واالنتفاخ) ‪ ،‬اإلحساس باأللم‬
‫والحمى (ارتفاع حرارة الجسم) ‪.‬‬
‫يتم تركيبها بواسطة سلسلة من التفاعالت ال كيميائية المحفزة بانزيمات (باللون األحمر) كما هو موضح في الشكل(أ) من‬
‫الوثيقة‪.1‬‬
‫خلية التهابية ‪:‬‬ ‫تعمل معظم مضادات االلتهاب الالستيرويدية (‪ )NSAIDs‬الشكل –أ ‪-‬‬
‫‪ ‬الماستوسيت‬ ‫كمثبطات النزيم السيكلو‪-‬اكسجيناز‪cyclooxygenase‬‬
‫‪ ‬البالعات‪....‬‬ ‫(‪.)COX‬من بين هذه المتبطات األسبيرين ‪،‬اآليبوبروفين‬
‫والنابروكسين والبارسيتامول ‪.‬‬
‫غشاء هيولي‬
‫فوسفولبيدات‬ ‫يمثل الشكل (ب) آلية تأثير هذه المثبطات مثل االسبيرين‬
‫غشائية‬ ‫على نشاط انزيم ‪.COX‬‬
‫التعليمة ‪:‬‬
‫‪-‬اتساع االوعية‬ ‫اشرح كيف أن مضادات االلتهاب الالستيرويدية مثل‬
‫الدموية‪.‬‬
‫االسبيرين ‪ ,‬تحد من االلتهاب وتقلل االحساس باأللم‪.‬‬
‫‪-‬حمى‬
‫‪-‬ألم‬
‫األحماض االمينية المتدخلة‬

‫حمض اراشيدونيك‬ ‫في التفاعل االنزيمي‬
‫‪Acide arachidonic‬‬
‫سلسلة بروتينية‬ ‫جزيئة االسبيرين‬

‫لالنزيم = ‪ 576‬حمض أميني‬
‫الشكل –ب ‪-‬‬
‫اإلجابة ‪:‬‬
‫يثبت حمض اراشيدونيك على الموقع الفعال لالنزيم ‪ cyclooxygenase‬نتيجة التكامل البنوية بينهما حيث يرتبط مع‬
‫االحماض االمينية المحفزة للتفاعل الكيميائي المؤدي الى تركيب مادة البروستاكالندينات المسؤولة عن ظهور أعراض‬
‫االلتهاب‪.‬‬
‫بعض االدوية المضادة لاللتهاب مثل االسبرين تمتلك بنية فراغية مماثلة لمادة التفاعل الطبيعية (حمض اراشيدونيك) ‪،‬‬
‫فتثبت على الموقع الفعال النزيم ‪ cyclooxygenase‬مما يمنع تثبيت مادة التفاعل الطبيعية وتثبيط العمل التحفيزي‬
‫لالنزيم ينجم عنه عدم تركيب وسائط االلتهاب البروستاكالندينات ‪ ،‬فتختفي اعراض االلتهاب‪.‬‬
‫النشاط‪ : 2‬الذات والالذات‬
‫للعضوية القدرة على التمييز بين ما هو ينتمي إليها (الذات) وما هو غريب عنها (الالذات) ‪ ،‬فما هي الدعامة‬
‫الجزيئية لكل منهما؟ وكيف تميز العضوية بين الذات و الالذات‬
‫‪ ‬دور الغشاء الهيولي في التعرف على الالذات ‪:‬‬
‫‪ – 1‬تجربة الوسم المناعي‬
‫تمثل الوثيقة (‪ )1‬صفحة‪ 76‬نتيجة تقنية الوسم المناعي ‪ ،‬ممثلة في حضن خلية‬
‫لمفاوية مع أجسام مضادة مفلورة للبروتين (المادة المفلورة مثل الفريتين تثبت‬
‫على األجسام المضادة لجزيئات بروتينية غشائية)‬
‫س‪ – 1‬حدد مناطق تمركز التفلور‬
‫ج‪ - 1‬تحديد مناطق تمركز التفلور‪:‬‬
‫تتمركز مناطق التفلور على مستوى السطح الخارجي للغشاءالهيولي ‪.‬‬
‫س‪ – 2‬ماذا تستخلص من هذه التجربة ؟‬
‫ج‪ – 2‬االستخالص ‪:‬‬
‫‪ -‬تتدخل البروتينات الغشائية المتواجدة على السطح الخارجي للغشاء الهيولي‬
‫في التميز بين الذات والالذات‪.‬‬
‫‪ – 2‬بنية الغشاء الهيولي وتركيبه الكيميائي‬

‫غشاء هيولي‬ ‫أ – بنية الغشاء الهيولي‬
‫بين المجهر اإللكتروني لمقاطع رقيقة في أغشية مثبة برابع‬
‫أوكسيد األوسميوم (‪ ، )OsO4‬الذي يتثبت على األقطاب‬
‫المحبة للماء للفوسفولبيدات (الدهون الفوسفورية) والبروتينات‬
‫‪ (،‬الصورة المبينة بالوثيقة ‪ 2‬صفحة ‪.)76‬‬
‫هيولى‬
‫الوثيقة‪2‬‬
‫معلومة مفيدة ‪:‬‬
‫‪ ‬رابع أكسيد األوسميوم عاتم وغير منفد لاللكترونات‬

‫‪ ‬يتفاعل رابع أكسيد األوزميوم مع الروابط الثنائية بالدهون ويقوم بربط الجزئيات ببعضها البعض ‪ ،‬حيث يتكثف‬
‫األوزميوم على األقطاب المحبة للماء على طبقتي الفوسفولبيد وعلى البروتينات فيمنع مرور االلكترونات عبرها‬
‫فتبدو عاتمة بينما ال يثبت ‪ OsO4‬على مستوى األقطاب الكارهة للماء فتمر االلكترونات من خاللها فتبدو نيرة‬
‫‪.‬لذلك يظهر غشاء الخلية بالمجهر اإللكتروني كغشاء ثالثي الطبقات ‪ ،‬طبقتين كثيفتين من اإللكترونات‬
‫‪( electron dense‬طبقتين عاتمتين) بينهما طبقة أقل كثافة من اإللكترونات (‪()electron lucid‬طبقة نيرة)‬
‫س‪ – 1‬صف مظهر الغشاء انطالقا من الوثيقة (‪. )2‬‬

‫ج‪ – 1‬وصف مظهر الغشاء الهيولي ‪:‬‬
‫يتكون الغشاء الهيولي من طبقتين عاتمتين محيطيتين بينهما طبقة نيرة‬
‫ب‪ -‬التركيب الكيميائي للغشاء الهيولي‬
‫تمثل الوثيقة التالية مخطط بياني باألعمدة للمكونات الكيميائية الداخلة في تركيب الغشاء الهيولي‪.‬‬
‫س‪ - 1‬حلل النتائج الممثلة بالوثيقة ‪.‬‬

‫ج‪ – 1‬تحليل النتائج‬
‫يتكون الغشاء الهيولي لخلية كل من‬
‫الكرية الدموية الحمراء و الكبدية من‬
‫بروتينات‪ ،‬دسم و سكريات و موزعة‬
‫بنسب مختلفة كالتالي‪:‬‬
‫‪ ‬البروتينات حوالي ‪ %50‬من‬
‫الوزن الجاف‪.‬‬
‫‪ ‬دسم متمثلة في جميع أنواع‬
‫الفوسفوليبيدات و كوليسترول‬
‫حوالي ‪.%40‬‬
‫‪ ‬سكريات في حدود ‪.%10‬‬
‫س‪ - 2‬ماذا يمكنك استخالصه فيما‬
‫يخص التركيب الكيميائي للغشاء‬
‫الهيولي ؟‬
‫يتكون الغشاء الهيولي بصورة أساسية من بروتينات‪.‬‬
‫‪ – 3‬البنية الجزيئية للغشاء الهيولي‬
‫سكريات‬
‫غليكوبروتين‬
‫كوليسترول‬ ‫أقطاب محبة‬
‫للماء‬
‫غليكولبيد‬ ‫أقطاب كارهة‬
‫للماء‬
‫أقطاب محبة‬
‫للماء‬
‫بروتين ضمني‬
‫بروتين محيطي‬
‫فوسفولبيد‬ ‫الشكل (أ)‬
‫س‪ – 1‬قدم وصفا لتموضع الجزيئات الكيميائية ضمن الغشاء انطالقا من شكلي الوثيقة‬
‫ج‪ - 1‬وصف تموضع الجزيئات الكيميائية ضمن الغشاء‬
‫يالحظ في نمودج ثالثي االبعاد لمقطع من الغشاء ‪،‬مايلي‬
‫‪ ‬توضع جزيئات الدسم الفوسفورية (فوسفولبيدات) على شكل طبقتين ‪ ،‬أقطابها المحبة للماء متجهة نحو سطحي‬
‫الغشاء ‪ ،‬أما أقطابه الكارهة للماء تتجه نحو الداخل‪.‬‬
‫‪ ‬أما البروتي نات فهي ذات أحجام مختلفة ‪ ،‬فمنها ما يتوضع متداخال بين جزيئات الفوسفولبيد (بروتين ضمني) ‪،‬‬
‫ومنها ما يتواجد على سطحي الغشاء (بروتين سطحي)‪.‬‬
‫‪ ‬باإلضافة إلى المكونات األساسية (البروتينات والدسم)‪ ،‬توجد ضمن الغشاء الهيولي جزيئات كيميائية أخرى مثل‬
‫الكوليسترول وسالسل (جذور) سكرية منها ماهو مرتبط مع الدسم وتشكل الغليكولبيد (دهون سكرية) ومنها ماهو‬
‫مرتبط مع البروتين وتشكل الغليكوبروتين (البروتينات السكرية)‪.‬‬
‫س‪ – 2‬حدد الجزيئات المميزة للسطح الخارجي للغشاء الهيولي انطالقا من شكلي الوثيقة‪.‬‬
‫ج‪ - 2‬الجزيئات المميزة للسطح الخارجي للغشاء الهيولي‬
‫تعتبر البروتينات السكرية (الغليكوبروتين) الجزيئات المميزة للسطح الخارجي للغشاء الهيولي‪.‬‬
‫خالصة ‪:‬‬
‫يتكون الغشاء الهيولي من طبقتين فوسفولبيد ‪ ،‬تتخللها بروتينات مختلفة األحجام ومتباينة األوضاع‬
‫‪ – 4‬الخاصية الفيزيائية للغشاء الهيولي‬
‫تجربة ‪ FRYE‬و‪( EDIDIN‬التهجين الخلوي) ‪ :‬الوثيقة‪ 5‬صفحة ‪77‬‬

‫بعد وسم البروتينات الغشائية للغشاء السيتوبالزمي لكل من خاليا اإلنسان والفأر بأجسام مضادة لهما ‪،‬موسومة بمواد‬
‫مفلورة‪ ،‬مادة الفلوروسين )‪ ) fluorescéine‬ذات فلورة خضراء‪ ،‬ومادة الرودامين )‪ (rhodamine‬ذات فلورة حمراء‬
‫‪ ،‬نقوم بحضنهما معا في وسط مالئم بوجود فيروس سنداي ) ‪ (Sendai‬الذي يسهل اندماجهما‪.‬‬
‫مراحل التجربة والنتائج المحصل عليها ممثلة بالوثيقة التالية‬
‫خلية فأر‬ ‫خلية إنسان‬
‫بروتين غشائي‬
‫دمج غشاء الخليتين‬
‫خلية هجينة‬
‫اجسام مضادة موسومة‬ ‫اجسام مضادة موسومة‬

‫بالفلوروسين‬ ‫بالرودامين‬
‫ز = ‪ 5‬دقائق‬
‫ز = ‪ 40‬دقائق‬
‫س‪ – 1‬قارن بين توزع الفلورة بعد ‪ 5‬و‪ 40‬دقيقة؟ ماذا تستنتج ؟‬
‫ج‪ – 1‬المقارنة بين توزع الفلورة بعد ‪ 5‬و‪ 40‬دقيقة ‪:‬‬
‫عند مقارنة التفلور الظاهر على سطح الغشاء الهيولي لكل من غشاء الخلية المأخوذة من الفأر والمأخوذة من عند اإلنسان‬
‫نالحظ ‪:‬‬
‫بعد ‪ 5‬دقائق ‪ :‬الفلورة موزعة كالتالي األحمر من جهة غشاء خلية اإلنسان واألخضر من جهة خلية الفأر‪.‬‬
‫بعد ‪ 40‬دقيقة ‪ :‬نالحظ تناوب بين الفلورة الحمراء و الخضراء على سطح الخلية الهجينة (ما يدل على حركية البروتينات‬
‫الغشائية التي تثبتت عليها األجسام المضادة المفلورة ) ‪.‬‬
‫االستنتاج ‪:‬‬
‫بما أن حركة البروتينات الغشائية ال يمكن أن تكون ضمن حيز صلب إذن كل الجزيئات الغشائية تمتاز بالحركية مما‬
‫يكسب الغشاء الهيولي خاصية الميوعة ‪.‬‬
‫س‪ – 2‬باالعتماد على شكلي الوثيقة (‪ )4‬صفحة ‪ 77‬ونتائج تجربة الوثيقة (‪ ، )5‬علل تسمية النمودج المقترح بالنمودج‬
‫الفسيفسائي المائع‪.‬‬
‫ج‪ – 2‬تعليل تسمية بنية الغشاء الهيولي بالنمودج الفسيفسائي المائع ‪:‬‬
‫‪ ‬إن مكونات الغشاء وإختالف طبيعتها الكيميائية وأشكالها تكسب الغشاء منظرا فسيفسائيا‪.‬‬
‫‪ ‬أما حركيتها فتكسبها خاصية الميوعة‬
‫‪ ‬ولهذا يعتبر الغشاء ذو بنية فسيفسائية مائعة‬
‫‪ – 5‬الجزيئات الغشائية المتدخلة في التعرف على الالذات ‪:‬‬
‫المشكل العلمي ‪:‬‬
‫من بين الجزيئات السابقة المكونة للغشاء الهيولي (غليكوبروتينات ‪ ,‬فوسفولبيدات ‪ ,‬كوليسترول‪ , )..‬ماهي‬
‫الجزيئات المسؤولة عن التعرف على الالذات ؟‬
‫تجربة‪ : 1‬تقنية الوسم المناعي‬

‫تتمثل التقنية في وضع كرية دموية بيضاء في وسط به أجسام مضادة للغليكوبروتينات الغشائية (‪ )HLA‬حاملة لجزيئات‬
‫موسومة (المبينة باالسهم) يمكن مالحظتها بالمجهر اإللكتروني‪.‬النتائج المحصل عليها ممثلة في الوثيقة (‪ )6‬صفحة‪.78‬‬
‫التجربة‪: 2‬‬
‫تم تخريب البروتينات السكرية لخلية لمفاوية منزوعة من فأر بإنزيم الغلوكوسيداز‪ ،‬ثم حقنت هذه الخلية لنفس الحيوان‬
‫فلوحظ بلعمتها ‪ ،‬الوثيقة (‪. )7‬‬
‫الوثيقة‪7‬‬ ‫الوثيقة‪8‬‬
‫كما سمحت تقنية أخرى باستعمال أجسام مضادة موسومة‬

‫بعناصر ذهبية مختلفة القطر‪ ،‬بالتمييز بين أصناف هذه‬
‫المؤشرات على شكل بقع سوداء (حجم البقع يدل على‬
‫صنف معين) ‪ ،‬تبين الوثيقة (ج) نتائج هذه التقنية‬
‫المنجزة على خلية لمفاوية ‪.LB‬‬
‫س‪ – 1‬علل سبب بلعمة الخلية اللمفاوية في التجربة‪2‬‬

‫(الوثيقة‪ )7‬رغم انها أخدت من نفس الحيوان ‪.‬‬
‫ج‪ – 1‬تعليل سبب بلعمية الخلية اللمفاوية ‪:‬‬
‫تعود بلعمةالخلية اللمفاوية من طرف بلعميات نفس الفأر‬
‫إلى عدم العرف عليها كعنصر من الذات بسبب تخريب‬
‫الغليكوبروتين الغشائي بانزيم الغليكوسيدازوحيث اعتبرتها‬
‫العضوية (الفأر) الذات ‪.‬‬
‫س‪ – 2‬باالعتماد على نتائج التجربة‪ 1‬والتجربة‪ ، 2‬حدد‬

‫الطبيعة الكيميائية للجزيئات الغشائية المحددة للذات ؟‬
‫ج‪ – 2‬الطبيعة الكيميائية للجزيئات الغشائية المحددة للذات ‪:‬‬
‫تعتبرجزيئات الغليكوبروتين الغشائية هي الجزيئات الكيميائية المتدخل في التعرف على الالذات‪.‬‬
‫س‪ - 3‬ماذا يمكنك استخلصه من الوثيقة (ج) فيما يخص الجزيئات الغشائية "مؤشرات الذات" ؟‬
‫تبين الوثيقة (ج) تواجد بقع سوداء بقطرين مختلفين إال أن البقع الصغيرة أكثر عددا ‪.‬وعليه يمكن استخالص وجود صنفان‬
‫من الجزيئات المحددة للذات (مؤشرات الذات‪.‬‬
‫معقد التوافق النسيجي الرئيسي ‪)Complex Majeur Histovompatibilite( CMH‬‬

‫يعتبر معقد التوافق النسيجي الرئيسي مجموعة من المورثات تشرف على انتاج بروتينات غشائية محددة للذات تدعى بالـ‬
‫‪ = Human Leucocyte Antigen( HLA‬مولد الضد اللمفاوي البشري) عند االنسان وهي تظهرعلى مستوى السطح‬
‫الخارجي ألغشية خاليا العضوية ابتداء من األسبوع السادس الجنيني وتبقى مدى الحياة ‪.‬‬
‫تعليل تسمية ‪( CMH‬معقد التوافق النسيجي الرئيسي) ‪:‬‬

‫يعلل هذه التسمية للدور الذي تلعبه الجزيئات الناتجة عن تعبيرمورثات ‪ CMH‬والمتمثلة في جزيئات ‪ HLA‬في‬
‫زراعة الطعوم ‪.‬‬
‫اكتُشفت المؤشرات الرئيسية للذاتي ألول مرة على الغشاء السيتوبالزمي للكريات البيضاء‪ ،‬فتم إعطاؤها إسم ‪HLA‬‬
‫نسبة لـ‪ Human Leucocyte Antigen‬لكن بعد أن تم الكشف عنها على مستوى الخاليا ذات نواة‪ ،‬أُعطيت إسم‬
‫‪CMH‬نسبة ‪( Complex Majeur Histovompatibilite‬معقد التوافق النسيجي الرئيسي)‬
‫جزيئات الـ ‪( HLA‬مؤشرات الذات)‬

‫عبارة عن غليكوبروتينات محمولة على السطح الخارجي ألغشية خاليا العضوية التي تحوي نواة وهي صنفان‪:‬‬
‫الصنف ‪ )HLAI( I‬الناتجة عن تعبير مورثات ‪ : CMHI‬يوجد على سطح جميع خاليا العضوية عدا الكريات الحمراء‬
‫الصنف ‪ )HLAII( II‬الناتجة عن تعبير مورثات ‪ : CMHII‬يوجد بشكل أساسي على سطح بعض الخاليا المناعية‪،‬‬
‫الخاليا العارضة للمستضد (الماكروفاج‪ ،‬الخاليا البائية‪)..‬‬
‫يبين شكلي الوثيقة (‪ )8‬صفحة ‪ 79‬بنية كال من ‪ HLAI‬و‪HLAII‬‬
‫خلية عارضة (‪)LB‬‬
‫يرتبط (يثبت) الببتيد على مستوى‬

‫منطقة التثبيت بروابط هيدروجينية‬
‫(الخطوط الزرقاء المتقطعة)‬
‫باإلضافة إلى روابط شاردية‬
‫الوثيقة (‪)8‬‬
‫س‪ - 1‬اعتمادا على بنية كل من جزيئتي الـ ‪ HLA‬الموضحة في الشكلين (‪ )1‬و(‪ )2‬من الوثيقة (‪ )8‬ومعلوماتك حول‬
‫البروتينات قارن بين بنية كل جزيئة ؟‬
‫ج‪ – 1‬المقارنة بين بنية جزيئتي الـ ‪ HLAI‬و‪HLAII‬‬
‫‪HLAII‬‬ ‫‪HLAI‬‬
‫‪2‬‬ ‫‪:2‬‬
‫‪ β2m‬قصيرة‬ ‫‪α‬‬
‫‪β1 α1‬‬ ‫‪α2/α1‬‬
‫‪α‬فقط‬
‫‪α‬و‪β‬‬
‫‪ -6‬ملمح معقد ‪CMH‬‬

‫المشكلة العلمية‪:‬‬
‫نواتج تعبير مورثات ‪ CMH‬هي المحددة للذات ‪ .‬فماهي مميزات الـ ‪ CMH‬؟‬
‫تبين الوثيقة (‪ )9‬صفحة ‪ 79‬نسبة قبول الطعم عند نفس المستقبل وعدد معين من األفراد الناتجة‪.‬‬
‫النتائج‬ ‫المعطي والمستقبل‬ ‫رقم التجربة‬

‫قبول الطعم‬ ‫من فخذ شخص إلى ذراعه‬ ‫‪1‬‬
‫قبول الطعم‬ ‫الفردان توءمان حقيقيان‬ ‫‪2‬‬
‫التهاب واحمرار في‬ ‫فردان من نفس النوع ولكن‬ ‫‪3‬‬
‫مكان االلتهاب ورفض‬ ‫يختلفان وراثيا‬
‫الطعم بعد ‪ 10‬ايام‬
‫س‪ – 1‬حلل معطيات الجدول والنتائج الموضحة في منحنيات الوثيقة (‪ . )9‬ماذا تستنتج ؟‬
‫ج‪ – 1‬تحليل معطيات الجدول ‪:‬‬
‫‪ ‬التجربة‪ : 1‬من فخذ شخص إلى ذراعه (تطعيم ذاتي) ‪ ،‬قبول الطعم لوجود توافق نسيجي أي لهما نفس ‪CMH‬‬
‫‪ ‬التجربة‪ : 2‬المعطي والمستقبل توأمان حقيقيان (تطعيم متماثل) ‪ ،‬قبول الطعم لوجود توافق نسيجي بينهما أي لهما‬
‫نفس ‪.CMH‬‬
‫‪ ‬التجربة‪ : 3‬فردان من نفس النوع لكن يختلفان وراثيا ‪ ،‬رفض الطعم (التهاب واحمرار في مكان االلتهاب ورفض‬
‫الطعم بعد ‪ 10‬أيام) لعدم وجود توافق نسيجي (اختالف ‪ CMH‬بين المعطي والمستقبل)‪.‬‬
‫تحليل المنحنيات ‪:‬‬
‫‪ ‬نسبة قبول الطعم تصل الى ‪ 100‬عندما تكون هناك قرابة قوية بين المعطي والمستقبل (توأم حقيقي ) ‪ ،‬بينما‬
‫تنخفض هذه النسبة إلى أن تنعدم في حالة غياب القرابة بين المعطي والمستقبل ‪.‬‬
‫‪ ‬تكون عملية التطعيم ناجحة إذا كان هناك تالؤم نسيجي بين المعطي و المستقبل‪ ،‬و هذا ما يدل على أن الجهاز‬
‫المناعي يميز ما هو ذاتي عن ما هو غير ذاتي بواسطة مؤشرات الذات ‪.Marqueurs du soi‬‬
‫س‪ – 2‬استخرج العالقة بين رفض الطعم و ملمح ‪ CMH‬بين المعطي و المستقبل‪.‬‬
‫ج‪ – 2‬العالقة بين رفض الطعم و ملمح ‪ CMH‬بين المعطي و المستقبل ‪:‬‬
‫‪ ‬ان اختالف معقد التوافق النسيجي ‪ CMH‬بين المانح (المعطي) والمستقبل يؤدي إلى رفض الطعم‬
‫‪ ‬اذن قبول او رفض الطعم يتعلق بطبيعة المادة الوراثية للمعطي والمستقبل ‪.‬‬
‫معلومات مكملة ‪:‬‬
‫نسبة قبول الطعم مرتبط بمدى التوافق بين جزيئات ‪ HLA‬للمعطي والمستقبل نظرا للتنوع الكبير لهذه الجزيئات ‪،‬‬ ‫‪‬‬
‫فكلما زاد االختالف كلما قلت نسبة قبول الطعم ‪ ،‬اما في حالة التوافق بين جزيئات ‪( HLA‬حالة التوأم الحقيقي)‬
‫يحدث قبول للطعم النه بعتبر جسما من الذات‪.‬‬
‫كلما زاد عدد مؤشرات الذات ‪ HLAI‬الغير متوافقة كلما نقصت مدة حياة الطعم‪.‬‬ ‫‪‬‬
‫إن تأثير عدم توافق جزيئات ‪ HLAII‬أكبر من تأثير ‪ HLAI‬على رفض الزرع‪ ( .‬اختالف واحد في‬ ‫‪‬‬
‫جزيئة‪ HLAII‬لها نفس تأثير أو أكثر من اختالف ‪ 3‬أو ‪ 4‬جزيئات ‪. )HLAI‬‬
‫تزداد سرعة رفض الطعم كلما كان عدم التوافق يمس جزيئات ‪ HLAI‬و ‪ HLAII‬معا‪.‬‬ ‫‪‬‬
‫تمتاز الخاليا المناعية عند المستقبل بالقدرة على التعرف على عديد مؤشرات الالذات‪.‬‬ ‫‪‬‬
‫‪ – 7‬تحديد المنشأ الوراثي للـ ‪ HLA‬عند االنسان‬
‫تشرف على إنتاج الغليكوبروتينات الغشائية المحددة للذات (الـ ‪ HLA‬عند اإلنسان مجموعة من المورثات ‪ :‬معقد‬
‫التوافق النسيجي (‪.)CMH‬‬
‫‪ ‬فما هو منشؤها الوراثي و ما هي مميزاتها؟‬
‫لمعرفة سبب اختالف الـ ‪ CMH‬الذي يؤدي إلى رفض الطعم نجري الدراسة التالية ‪:‬‬
‫‪ ‬يوضح الجدول المقابل عدد األليالت لكل مورثة‬
‫‪ ‬تبين الوثيقة (‪ )10‬موقع مورثات الـ ‪ CMH‬على الصبغيات والجزيئات الناتجة عنها‪.‬‬
‫س ‪ – 1‬حدد المورثات التي تشرف على إنتاج جزيئات‬

‫عدد األليالت‬ ‫المواقع‬ ‫‪CMH‬‬
‫‪ HLAI‬و ‪ HLAII‬إنطالقا من الوثيقة (‪)10‬؟‬
‫‪80‬‬ ‫‪A‬‬ ‫‪I‬‬
‫ج‪ - 1‬حدد المورثات التي تشرف على إنتاج جزيئات‬
‫‪150‬‬ ‫‪B‬‬
‫‪ HLAI‬و ‪: HLAII‬‬
‫‪50‬‬ ‫‪C‬‬
‫تقع مورثات (‪ )CMH‬على الصبغي رقم ‪ 6‬حيث‪:‬‬
‫‪100‬‬ ‫‪DP‬‬ ‫‪II‬‬
‫‪ ‬الموقع (‪ : )D‬به مورثات (‪ ، )DP-DQ-DR‬تشرف‬
‫‪50‬‬ ‫‪DQ‬‬
‫على تركيب سالسل متعدد الببتيد (‪ β‬و‪ )α‬للـ ‪HLAII‬‬
‫‪180‬‬ ‫‪DR‬‬
‫‪ -‬المناطق (‪ )B-C-A‬بها مورثات (‪ )B-C-A‬تشرف‬
‫على بناء سلسلة متعدد الببتيد (‪ )α‬لجزيئة الـ ‪. HLAI‬‬
‫‪ -‬المورثة التي تشرف على بناء سلسلة متعدد الببتيد (‪ )β2m‬تقع على الصبغي رقم ‪.15‬‬
‫س‪ – 2‬إذا علمت أنه ال توجد سيادة بين مختلف األليالت ‪ ،‬فسر إختالف جزيئات ‪ HLA‬من شخص بآخر معتمدا على‬
‫معطيات الجدول والصبغي رقم ‪: 6‬‬
‫ج‪ - 2‬تفسير إختالف جزيئات ‪ HLA‬من شخص بآخر‪:‬‬
‫نظرا لتعدد أشكال المورثات فإن التراكيب الممكنة لجزيئة ‪ CMH‬يصل في حالة تعبير أحد اآلليالت من بين ‪100‬‬
‫للمورثة ‪ DP‬و آليل واحد من بين ‪ 50‬للمورثة ‪ DQ‬و واحد من بين ‪ 180‬للمورثة ‪ DR‬و واحد من بين ‪ 150‬للمورثة ‪B‬‬
‫و واحد من بين ‪ 50‬للمورثة ‪ C‬و واحد من بين ‪ 80‬للمورثة ‪ A‬نحصل على (‪)80 x 50 x 150 x 180 x 50 x 100‬‬
‫إلى ‪ 11 10 x 5.4‬إحتمال ممكن و هو ما يفسر أن شخصا ما يملك تركيب وراثي محدد لجزيئات ‪ CMH‬تكون فريدة‬
‫من نوعها إال في حالة التوأم الحقيق و بالتالي تمثل مؤشرات الهوية البيولوجية التي تميز الذات مما يفسر قدرة الخاليا‬
‫على التعرف على عدد كبير جدا من مؤشرات الالذات‪.‬‬
‫س‪ – 3‬ماهي المعلومة اإلضافية التي تكمل تعريف الجزيئات المحددة للذات ‪ HLA‬؟‬
‫ج‪– 3‬المعلومة اإلضافية ‪:‬‬
‫الجزيئات المحددة للذات (‪ )HLA‬محددة وراثيا‬
‫س‪ – 4‬مثل نمط وراثي محتمل لمورثات (‪ )CMH‬عند شخص هجين وعند توأمان حقيقيان ‪.‬‬
‫ج ‪ – 4‬النمط الوراثي المحتمل ‪:‬‬
‫الشخص الهجين‬ ‫توأمان حقيقيان‬

‫‪A3 C4B35DR5DQ1DP2‬‬ ‫‪A3 C4B35DR5DQ1DP2‬‬ ‫‪A3 C4B35DR5DQ1DP2‬‬
‫‪A19C2B20DR7DQ10DP6‬‬ ‫‪A28C3B50DR14DQ9DP5‬‬ ‫‪A28C3B50DR14DQ9DP5‬‬
‫كل شخص يتلقى نصف األليالت من األم ‪ ،‬والنصف اآلخر من االب‬

‫س‪ – 5‬هل توصلت إلى معرفة سبب أختالف الـ ‪ CMH‬وبالتالي رفض الطعم ؟ اشرح ذلك ‪.‬‬
‫ج‪ – 5‬الشرح ‪:‬‬
‫كل شخص يملك تركيبة خاصة للـ ‪ CMH‬مرتبطة بتعدد أليلي (صنوي) للمورثات المشفرة لهذه البروتينات ‪ HLA‬ومنه‬
‫التنوع الكبير لجزيئات الـ ‪ HLA‬حسب كل شخص ‪ ،‬وهذا ما يؤدي الى رفض الطعم ‪.‬‬
‫س‪ - 6‬باستغالل المعلومات المتوصل إليها قدم إذا تعريفا للذات‪.‬‬

‫ج‪ - 6‬تعريف الذات ‪ :‬هي مجموعة الجزيئات (غليكوبروتينات) الخاصة بالفرد وهي محددة وراثيا وتشكل بطاقة الهوية‬
‫البيولوجية‪.‬‬
‫معلومات مفيدة ‪:‬‬

‫‪ ‬األليل (‪ )allele‬هو شكل من أشكال المورثة‪.‬‬
‫‪ ‬مقر تواجد مورثات المحدد لمؤشرات الذات عند الحيوان تختلف عما عليه عند االنسان ‪ ،‬مثال عند الفئران فهي‬
‫تتواجد على الصبغي رقم ‪.17‬‬
‫مثال عن توارث مورثات ‪CMH‬‬
‫األب‬ ‫األم‬
‫االبن‬
‫خالصة‬
‫تتحدد جزيئات الذات وراثيا وهي تمثل مؤشرات الهوية البيولوجية‬
‫‪ – 8‬مؤشرات الزمر الدموية‬

‫الكريات الحمراء خاليا عديمة النواة ال يحتوي غشاؤها على مؤشرات ‪ HLA‬لكن تحتوي على مؤشرات أخرى تحدد‬
‫الزمر الدموية‪.‬‬
‫‪ ‬ما هي هذه المؤشرات ؟ و ما هو مصدرها الوراثي؟‬
‫لتحتوي الكريات الحمراء على الجزيئات الناتجة عن تعبير مورثات ‪ CMH‬بل تحتوي على محددات خاصة وهي‬
‫جزيئات غشائية تحدد الزمر الدموية ‪ ABO‬وعامل الريزوس ‪Rhésus‬‬
‫‪ – 1-8‬الزمر الدموية ‪ABO‬‬
‫أ ‪ -‬تحدد الزمر الدموية ‪ ABO‬بمعاملة كريات دم حمراء بمصل يحتوي أجسام مضادة (الراصة)‪ .‬يحدث االرتصاص‬
‫بارتباط االجسام المضادة (الراصة) بالمستضدات الغشائية (مولدات الراصة) الموافقة لها والمتواجدة على سطح غشاء‬
‫الكريات الحمراء ‪ ،‬فيؤدي إلى تجمعها بشكل معقدات‪.‬‬
‫نتائج اختبار عينات من دم مأخوذ من أفراد مختلفة سمحت بانجاز الجدول (‪ ، )1‬بينما الجدول (‪ )2‬يوضح األجسام‬
‫المضادة المتواجدة طبيعيا في مصل دم كل زمرة (الوثيقة‪.)11‬‬
‫يمثل الشكل (أ) نتائج معاملة عينات دم بأجسام مضادة مختلفة وذلك لتحديد المستضدات الغشائية المحددة للزمرة الدموية‬
‫‪ ABO‬حيث يحدث تراص كلما ارتبطت األجسام المضادة بالمستضدات الغشائية الموافقة لها‪.‬‬
‫يمثل الشكل (ب) نتائج معاملة عينات من كريات حمراء بمصل أفراد ذو زمر معلومة بمصل أفراد من زمر مختلفة‪ ،‬وذلك‬
‫لتحديد األجسام المضادة المتواجدة في مصل كل زمرة‪ ،‬اعتمادا على نفس المبدأ السابق‪.‬‬
‫كريات‬ ‫كريات‬ ‫كريات‬ ‫كريات‬

‫حمراء ‪A‬‬ ‫حمراء ‪B‬‬ ‫حمراء ‪AB‬‬ ‫حمراء ‪O‬‬
‫الشكل‪-‬ب‪-‬‬ ‫الشكل‪-‬أ‪-‬‬
‫مصل ‪O‬‬
‫مصل ‪AB‬‬
‫مصل ‪B‬‬
‫مصل ‪A‬‬
‫‪ :‬عدم حدوث تراص‬ ‫س‪ - 1‬باالعتماد على النتائج الممثلة في الشكل (أ) استخرج مختلف المؤشرات‬
‫الغشائية (المستضدات الغشائية ) المحددة للزمر الدموية للنظام ‪ ABO‬معلال‬
‫‪ :‬حدوث تراص‬ ‫إجابتك‪.‬‬
‫س‪ - 2‬باستغالل النتائج الممثلة في جدول الشكل (ب) حدد األجسام المضادة‬
‫المتواجدة في كل مصل علل إجابتك‪.‬‬
‫س‪ – 3‬استخلص خصائص كل زمرة‬
‫س‪ - 4‬لكي ال يحدث ارتصاص‪ ،‬يراعى عدم التقاء األجسام المضادة الموجودة في‬
‫مصل المعطي مع المستضدات الغشائية (المؤشرات) في كريات دم المستقبل وذلك عند نقل الدم‪.‬‬
‫‪ -‬بناءا على أجوبتك السابقة و المعلومة المقدمة‪ ،‬مثل بمخطط نقل الدم الممكن بين مختلف الزمر الدموية في‬
‫النظام ‪ABO‬‬
‫رسم تخطيطي تفسيري يوضح ظاهرة ارتصاص الكريات الدم الحمراء‬
‫جسم مضاد‬
‫المستضد‬
‫كريات حمراء ‪ A‬مع‬ ‫كريات حمراء ‪ B‬مع‬

‫مصل ‪Anti-A‬‬ ‫مصل ‪Anti-B‬‬
‫ج‪- 1‬المؤشرات الغشائية المحددة لكل زمرة دموية‪:‬‬
‫التعليل‬ ‫المؤشرات الغشائية‬ ‫الزمر الدموية‬

‫(المستضدات الغشائية)‬
‫حدوث تراص مع أجسام‬ ‫مستضد غشائي ‪A‬‬ ‫الزمرة ‪A‬‬
‫مضادة لـ ‪A‬‬
‫حدوث تراص مع أجسام‬ ‫مستضد غشائي ‪B‬‬ ‫الزمرة ‪B‬‬
‫مضادة لـ ‪B‬‬
‫حدوث تراص مع أجسام‬ ‫مستضد غشائي ‪+ A‬مستضد غشائي ‪B‬‬ ‫الزمرة ‪AB‬‬
‫مضادة لـ ‪ A‬و أجسام مضادة‬
‫لـ ‪B‬‬
‫عدم حدوث ترا ص مع أي‬ ‫ال مستضد غشائي ‪ A‬وال مستضد غشائي‬ ‫الزمرة ‪O‬‬
‫مناألجسام المضادة‬ ‫‪B‬‬
‫ج‪ - 2‬األجسام المضادة المتواجدة في مصل كل زمرة‪:‬‬
‫التعليل‬ ‫األجسام المضادة‬ ‫مصل‬

‫المتواجدة في المصل‬
‫حدوث تراص دليل على ارتباط األجسام المضادة لـ ‪ B‬المتواجدة في‬ ‫ضد ‪A‬‬ ‫‪A‬‬
‫مصل‪ A‬مع المستضد الغشائي المتواجد في كريات ‪ B‬أو ‪AB‬‬
‫حدوث تراص دليل على ارتباط األجسام المضادة لـ ‪ A‬المتواجدة في‬ ‫ضد ‪B‬‬ ‫‪B‬‬
‫مصل‪ B‬مع المستضد الغشائي المتواجد في كريات ‪ A‬أو ‪AB‬‬
‫عدم حدوث تراص مع أي من الكريات الحمراء المستخلصة‬ ‫الشيء‬ ‫‪AB‬‬
‫حدوث تراص دليل على ارتباط األجسام المضادة لـ ‪ A‬و‪ B‬و‪AB‬‬ ‫ضد ‪ A‬و ضد ‪B‬‬ ‫‪O‬‬
‫ج‪ – 3‬خصائص كل زمرة‬
‫الزمرة ‪A‬‬ ‫الزمرة ‪B‬‬ ‫الزمرة ‪AB‬‬ ‫الزمرة ‪O‬‬
‫كرية‬
‫حمراء‬
‫أجسام‬
‫مضادة‬ ‫ال شيء‬
‫المستضد‬ ‫ال يوجد أي‬

‫المستضد ‪A‬و‪ B‬المستضد ‪ B‬المستضد ‪A‬‬ ‫مستضد‬
‫الزمرة ‪A‬‬
‫‪ ‬لها مستضدات غشائية من نوع ‪A‬‬
‫‪ ‬تختص بوجود جسم مضاد في البالزما من نوع ‪B‬‬
‫الزمرة ‪: B‬‬
‫‪ ‬لها مستضدات غشائية من نوع ‪B‬‬
‫‪ ‬تختص بوجود جسم مضاد في البالزما من نوع ‪A‬‬
‫الزمرة ‪: BB‬‬
‫‪ ‬لها مستضدات غشائية مننوع ‪B A‬‬
‫‪ ‬تختص بغياب األجسام المضادة في البالزما‬
‫الزمرة ‪: O‬‬
‫‪ ‬عديمة المستضدات الغشائية‬
‫‪ ‬تختص بوجود األجسام المضادة في البالزما من نوع ‪A B‬‬
‫‪‬‬
‫ج‪ - 4‬مخطط نقل الدم الممكن بين مختلف الزمر الدموية في النظام ‪ABO‬‬
‫معطي عام‬ ‫مستقبل عام‬
‫ب – مقارنة بين المستضدات الغشائية في نظام الزمر الدموية (‪)ABO‬‬
‫تعتبر المستضدات الغشائية للزمر الدموية جزيئات غليكوبروتينية متواجدة على غشاء الكريات الحمراء ‪ ،‬تحتوي نهايتها‬
‫على جزء سكري نهايته مسؤولة على خصوصية كل زمرة ‪.‬‬
‫تبين الوثيقة (‪ )12‬صفحة (‪ )82‬بنية السكر قليل التعدد لثالث زمر دموية ‪.‬‬
‫المستضد (المؤشر) ‪ H‬الجزيئة القاعدية‬
‫المستضد (المؤشر) ‪A‬‬
‫المستضد (المؤشر) ‪B‬‬
‫‪ N‬أستيل غليكوزأمين‬ ‫‪ N‬أستيل غالكتوزأمين‬ ‫فيكوز‬ ‫غالكتوز‬ ‫غلوكوز‬
‫س‪ - 1‬قارن بين مختلف الجزيئات المحددة للزمر الدموية المالحظة في الوثيقة ‪ .‬ماذا تستنتج؟‬
‫ج‪ – 2‬المقارنة بين مختلف الجزيئات المحددة للزمر الدموية ‪:‬‬
‫‪ ‬تتكون المؤشرات الثالثة من بنية مشتركة تتمثل في ‪ :‬غلوكوز و غالكتوز و‪ N‬أستيل غليكوزأمين و غالكتوز‬
‫و الفيكوز على الترتيب (الجزيئة القاعدية = المؤشر‪.) H‬‬
‫‪ ‬و تختلف فيما بينها في إضافة ‪ N‬أستيل غالكتوزأمين عند الفرد ذو زمرة دموية ‪ A‬و غالكتوز عند الفرد ذو‬
‫الزمرة الدموية ‪ B‬بالفرد ذو الزمرة الدموية ‪( O‬عدم إضافة أي سكر للجزيئة القاعدية)‪.‬‬
‫‪ ‬تنشأ مختلف المؤشرات من نفس الجزيئة القاعدية‪.‬‬
‫س‪ - 2‬ماذا تستخلص من المعطيات المقدمة في الوثيقة (‪ )12‬ومعلوماتك المبنية من النشاط السابق ؟‬
‫ج‪ - 2‬االستخالص ‪:‬‬
‫‪ ‬تختلف الكريات الدموية الحمراء من فرد إلى آخر باختالف مؤشراتها الغشائية ‪ .‬هذه المؤشرات هي مصدر نظام‬
‫‪.ABO‬‬
‫س‪ - 3‬مثل برسم تخطيطي المؤشرات المتواجدة على سطح غشاء الكريات الحمراء من الزمرة ‪AB‬‬
‫ج‪ - 3‬برسم تخطيطي يمثل المؤشرات المتواجدة على سطح غشاء الكريات الحمراء من الزمرة ‪AB‬‬
‫مؤشر الزمرة الدموية ‪O‬‬ ‫مؤشر الزمر الدموية بومباي‬
‫(جزيئة قاعدية)‬
‫مؤشر الزمرة الدموية ‪B‬‬ ‫مؤشر الزمرة الدموية ‪A‬‬
‫المؤشر ‪B‬‬
‫المؤشر ‪A‬‬
‫ج ‪ -‬التحديد الوراثي للزمر الدموية في النظام ‪ABO‬‬

‫يمكن االستعانة بالوثيقة (‪ )13‬صفحة ‪83‬‬
‫تعتبر المستضدات الغشائية للزمر الدموية جزيئات غليكوبروتينية متواجدة على غشاء الكريات الحمراء ‪ ،‬تحتوي نهايتها‬
‫على جزء سكري نهايته مسؤولة على خصوصية كل زمرة ‪ .‬يتم تركيب هذه الجزيئات وفق سلسلة من التفاعالت تشرف‬
‫عليها أنزيمات مختلفة مصدرها مورثات مختلفة‪،‬ندرس في هذا النشاط التفاعالت األخيرة المسؤولة عن تركيب هذه‬
‫الجزيئات‪.‬‬
‫المورثة‪( I‬الزمر‪ )ABO‬على الصبغي‪9‬‬
‫المستضد ‪A‬‬ ‫المستضد ‪B‬‬ ‫المستضد ‪O‬‬
‫االليل ‪IB‬‬ ‫االليل ‪IO‬‬

‫االنزيم ‪ B‬وظيفي‬ ‫غياب انزيم وظيفي‬
‫إضافة ‪ Gal‬االليل ‪IA‬‬ ‫عدم إضافة أي سكر‬
‫االنزيم ‪ A‬وظيفي‬
‫إضافة ‪NG‬‬
‫المؤشر‪( H‬المستضد ‪)H‬‬

‫المورثة ‪ H‬على الصبغي‪19‬‬
‫االنزيم ‪ H‬وظيفي‬
‫األليل ‪H‬‬ ‫إضافة ‪( Fu‬فيكوز)‬
‫األليل ‪h‬‬
‫غياب انزيم وظيفي‬
‫عدم إضافة أي سكر‬
‫مادة طالئعية‬
‫المؤشر ‪( H‬المستضد ‪ : )H‬سكر قليل التعدد ( الجزيئة القاعدية)‬
‫س‪ - 1‬بتوظيف معارفك حول كل من العالقة بين المورثة والنمط الظاهري من جهة والتعبير المورثي من جهة أخرى‬
‫ومستعينا بالوثيقة استخرج التحديد المورثي للزمر الدموية‪.‬‬
‫س‪ - 2‬استخرج العالقة بين النمط الظاهري والنمط الوراثي لمختلف الزمرالدموية أخذا بعين االعتبار المورثات‬
‫المتواجدة في الصبغي رقم‪ 9‬و المعلومة التالية ‪ :‬ال توجد سيادة بين األليلين ‪ IA‬و ‪ IB‬و كالهما سائدين على ‪.iO‬‬
‫ج‪- 1‬العالقة بين المورثة والنمط الظاهري من جهة والتعبير المورثي من جهة أخرى‬
‫ترتبط الزمر الدموية ( ‪ ) A-B-O‬عند اإلنسان بوجود مؤشرات على أغشية الكريات الدموية الحمراء ( ك د ح ) هذه‬
‫المؤشرات عبارة عن جزيئات من طبيعة غليكوبروتينية ‪.‬‬
‫تتشكل هذه الجزيئات إنطالقا من مادة طالئعية حيث يتم تثبيت عليها فيما بعد سكريات ‪ ،‬يؤمن تثبيت هذه‬
‫األخيرة و بتأثير متتالي إنزيمات ناتجة عن تعبير مورثي لمورثتين ‪:‬‬
‫مورثة تقع على الصبغي ‪ 19‬و لهذه المورثة آليالن و هما (‪ )H‬و (‪ )h‬حيث‪:‬‬
‫‪ ‬يشرف اآلليل (‪ )H‬على تركيب إنزيم وظيفي يعمل على تثبيت الفوكوز على المادة الطالئعية و ينجم عنه‬
‫المؤشر (‪.) H‬‬
‫‪ ‬اآلليل (‪ ) h‬الذي يشرف على تركيب إنزيم غير وظيفي [ ال يثبت أي شيء على المادة الطالئعية ] ‪.‬‬
‫مورثة تقع على الصبغي ‪ 9‬و لهذه المورثة ‪ 3‬آليالت و هي ()‪ )(O ,(B),A‬حيث ‪:‬‬
‫‪ ‬يشرف اآلليل (‪: IA )A‬على تركيب إنزيم وظيفي يثبت (‪ N‬أستيل غالكتوزأمين ) على المؤشر (‪ ، )H‬النمط‬
‫الظاهري المرتبط بهذا اآلليل يظهر على سطح ك د ح ليشكل زمرة دموية (‪. )A‬‬
‫‪ ‬يشرف اآلليل (‪ : IB )B‬على تركيب إنزيم وظيفي يعمل على تثبيت الغالكتوز على المؤشر (‪ )H‬نمطه الظاهري‬
‫يشكل زمرة دموية (‪. )B‬‬
‫‪ ‬يشرف اآلليل (‪ : iO )O‬على تركيب إنزيم غير وظيفي و بالتالي ال يثبت أي شيء على المؤشر (‪ )H‬نمطه‬
‫الظاهري هي الزمرة الدموية (‪. )O‬‬
‫‪ ‬يشرف اآلليالن (‪ )A‬و (‪ : )B‬على تركيب اإلنزيمين اللذان يثبتان كل من (‪ N‬أستيل غالكتوزأمين) و‬
‫(الغالكتوز) على مؤشران (‪ ) H‬مختلفين في نفس الكرية الدموية الحمراء و ينتج عنه زمرة دموية (‪.) AB‬‬
‫ج‪ - 2‬العالقة بين النمط الظاهري والنمط الوراثي لمختلف الزمرالدموية‬
‫النمط الوراثي‬ ‫النمط الظاهري‬
‫نقي ‪ IB IB‬او هجين ‪IB io‬‬ ‫الزمرة ‪B‬‬
‫نقي ‪ IA IA‬او هجين ‪IA io‬‬ ‫الزمرة ‪A‬‬
‫‪IA IB‬‬ ‫الزمرة ‪AB‬‬
‫‪io io‬‬ ‫الزمرة ‪O‬‬
‫معلومة مفيدة‬
‫إن نقل الدم أو زرع طعم يتوقف على توافق الزمر الدموية و معقد التوافق النسيجي ‪ CMH‬و إال يعتبر الدم أو الطعم‬
‫المنقول ال ذات تعمل العضوية على إقصائه‪.‬‬
‫إن إمكانية تواجد شخصين متماثلي الزمر تتحقق بسهولة عكس إمكانية تماثل ‪ ، CMH‬ويرتبط هذا بعدد‬ ‫‪-‬‬
‫المورثات وعدد األليالت و عالقة السيادة بينها‪.‬‬
‫‪B‬‬ ‫‪A‬‬
‫في حالة الزمر الدموية في لنظام ‪ ABO‬يوجد مورثة واحدة لها ثالث أليالت حيث ‪ I‬و ‪ I‬ال سيادة بينهما‬ ‫‪-‬‬
‫‪O‬‬
‫لكن كالهما سائدتان على ‪ i‬بينما في نظام ‪ CMH‬فعدد المورثات أكثر وكل مورثة لها عدة أليالت ال سيادة بينها‪،‬‬
‫منه فعدد التراكيب الوراثية المحتملة للزمر الدموية قليلة جدا مقارنة بعددها في حالة مورثات ‪ CMH‬حيث تصل‬
‫عند هذه األخيرة إلى ثالث مرات عدد البشرية تقريبا كما يقدرها بعض العلماء‪.‬‬
‫جدول يوضح العالقة بين النمط الوراثي للفرد ‪,‬ونمطه الظاهري االنزيمي والنمط الظاهري للمستضد الغشائي‬
‫(المؤشرات)‬
‫األنماط الوراثية (األليالت)‬ ‫النمط الظاهري‬
‫المورثة ‪H‬‬ ‫المورثة ‪I‬‬ ‫األنزيمي‬ ‫المستضدي (المؤشرات)‬
‫األنزيم ‪ H‬وظيفي‬
‫األنزيمان ‪ A‬و‪ B‬غير وظيفيان‬
‫األنزيم ‪ A‬وظيفي‬
‫أو‬ ‫األنزيم ‪ H‬وظيفي‬

‫األنزيمان ‪ B‬وظيفي‬
‫األنزيم ‪ A‬وظيفي‬
‫األنزيمان ‪ B‬وظيفي‬
‫غياب األنزيم ‪H‬‬

‫األنزيمات ‪ A‬و‪ B‬تكون غير وظيفية‬
‫هذا النمط الظاهري نادر ويطلق‬
‫لغياب مادة التفاعل المتمثلة في‬
‫عليه النمط الظاهري بومباي‬
‫المؤشر‪( H‬الجزيئة القاعدية )‬
‫(‪)Bombay‬‬

‫الفصيلة بومباي ‪ : Bombay‬هي فصيلة دم نادرة تظهر بنمط ظاهري مماثل للفصيلة ‪ ، O‬وذلك لغياب الفيكوز في‬
‫السلسلة القاعدية (جزيئة طالئعية فقط) بسبب غياب االنزيم ‪ H‬الذي يشرف على تركيبه مورثة تقع على الصبغي ‪19‬‬
‫والذي يربط الفيكوز بالغالكتوز لتشكل الجزيئة القاعدية (المؤشر‪.)H‬‬
‫‪ 2-8‬عامل الريزوس ‪ Rhesus‬للزمر الدموية‬

‫يوجد على سطح الكريات الدموية الحمراء عند بعض األشخاص مؤشرات غشائية أخرى منها عامل الريزوس و يرمز له‬
‫بـ ‪ Rh‬حيث ‪:‬‬
‫‪-‬‬
‫‪ ‬األشخاص الغير الحاملين لهذا المؤشر يرمز لهم بـ ‪ Rh‬ويتميز مصلهم بوجود أجسام مضادة لهذا المؤشر ويرمز‬
‫لها بضد ‪.)Anti-D ( D‬‬
‫‪+‬‬
‫‪ ‬األشخاص الحاملين لهذا المؤشر يرمز لهم بـ ‪ Rh‬ويتميز مصلهم بخلوه من هذا النوع من وجود أجسام مضادة‬
‫تمثل الوثيقة (‪ )14‬الشكل ‪1‬صفحة‪ 84‬بطاقة الزمرة الدموية لكل من عفاف و وليد ‪ ،‬بينما الشكل (‪ )2‬يمثل رسم تخطيطي‬
‫للمحددات الغشائية المتواجدة في غشاء كرياتهما الحمراء‪ ،‬أما الشكل (‪ )3‬فيمثل موقع المورثة التي تشرف على تركيب‬
‫المستضد ‪. D‬‬
‫س‪ - 1‬باالعتماد على معطيات الشكلين (‪1‬و‪ ، )2‬قارن بين الزمرة الدموية لكل من عفاف و وليد ماذا تستنتج؟‬
‫ج‪ - 1‬مقارنة بين الزمرة الدموية لكل من عفاف ووليد‪:‬‬
‫لعفاف و وليد نفس الزمرة الدموية ‪ B‬بالنسبة للنظام ‪ ABO‬و يختلفان في الريزوس فعفاف موجبة الريزوس لتواجد‬
‫بروتين غشائي على غشاء الكرية الحمراء‪ ،‬المستضد ‪ D‬بينما وليد فسالب الريزوس لعدم احتواء غشاء كرياته الحمراء‬
‫على المستضد ‪. D‬‬
‫يميز المستضد ‪ D‬األشخاص ذوو ريزوس موجب‪.‬‬
‫س‪ - 2‬ما هي المعلومات اإلضافية المستخرجة من مقارنة الشكل (‪ )2‬مع الشكل (‪ )3‬للوثيقة (‪.)14‬‬
‫ج‪ - 2‬المعلومات اإلضافية المستخرجة من الشكل (‪: )3‬‬
‫‪+‬‬
‫‪ ‬تتواجد المورثة التي تشرف على تركيب المستضد ‪ D‬على الصبغي رقم‪ 1‬عند اإلنسان و لها أليلين ‪ Rh‬سائدة‬
‫على ‪. Rh-‬‬
‫‪ ‬يتم تركيب المستضد ‪ D‬بوجود األليل ‪. Rh-‬‬
‫س‪ – 3‬لتحديد عامل الريزوس ‪ Rh‬نتبع نفس مبدأ تحديد الزمر في نظام ‪ ، ABO‬إال في الجسم المضاد المستعمل ‪،‬‬
‫اقترح إذن اإلختبار الذي مكن من معرفة ريزوس كل من عفاف و وليد ‪.‬‬
‫ج‪ - 3‬اإلختبار الذي مكن من معرفة ريزوس كل من عفاف و وليد‪:‬‬
‫يختبر دم كل من عفاف و وليد بمصل يحوي جسم مضاد ضد ‪ )Anti-D( D‬حيث ‪:‬‬
‫‪ ‬يحدث ارتصاص لكريات الدم الحمراء لعفاف‪.‬‬
‫‪ ‬ال يحدث تراص لكريات الدم الحمراء لوليد‬
‫س‪ - 4‬أكتب النمط الوراثي لكل من عفاف ووليد بناءا على المعلومات المستخرجة‬
‫ج‪ - 4‬النمط الوراثي لكل من عفاف ووليد ‪:‬‬
‫النمط الوراثي‬ ‫النمط الظاهري‬

‫‪IBIB Rh+Rh+‬‬ ‫‪‬‬ ‫‪B Rh‬‬ ‫‪+‬‬
‫عفاف‬
‫‪IBIB Rh+Rh-‬‬ ‫‪‬‬
‫‪IBio Rh+Rh-‬‬ ‫‪‬‬
‫‪IBio Rh+Rh+‬‬ ‫‪‬‬
‫‪IBIB Rh-Rh-‬‬ ‫‪‬‬ ‫‪B Rh-‬‬ ‫وليد‬
‫‪IBio Rh-Rh-‬‬ ‫‪‬‬
‫جدول يبين حالة نقل الدم من معطي إلى المستقبل‬

‫المعطي‬
‫المستقبل‬
‫جدول يبين االحتماالت الممكنة لتوارث الزمر الدموية من اإلباء إلى األبناء‬
‫الزمرة‬
‫الدموية لألباء‬
‫تعريف الالذات ‪:‬‬

‫تتمثل الالذات في مجموع العناصر الغريبة عن العضوية والقادرة على إثارة استجابة مناعية والتفاعل‬
‫نوعيا مع ناتج االستجابة قصد القضاء عليه‪.‬‬
‫اختبر معلوماتي‬
‫تمثل الوثيقة (‪ )1‬شجرة نسب تحدد فصائل ‪ CMHI‬عند‬

‫أفراد عائلة ‪ ،‬حيث تم تمثيل جزء من الصبغي رقم‪.6‬‬
‫‪ – 1‬صف كيفية انتقال المورثات المسؤولة عن تركيب‬
‫بروتينات ‪.CMH‬‬
‫‪ - 2‬ماهي الظاهرة المسؤولة عن تشكل النمط الوراثي‬
‫لإلبن ‪. II4‬‬
‫‪ – 3‬إن استلزمت الحالة الصحية لإلبن ‪ II4‬زرع عضو‪.‬‬
‫من هو أنسب معطي من بين أفراد األسرة‪.‬‬
‫‪ – 4‬تمثل الوثيقة (‪ )2‬مختلف جزيئات ‪ CMH‬المركبة‬
‫على سطح الخاليا ‪ ،‬باألبيض مورثات وبروتينات األم (‪،)m‬‬
‫باالسود مورثات وبروتينات األب (‪. )p‬‬
‫‪ -‬اعتمادا على ما سبق ومستعينا بمعطيات الوثيقة (‪)2‬‬
‫‪ ،‬فسر سبب ارتفاع نسبة قبول الطعم في حالة وجود قرابة‬
‫دموية بين المعطي والمتلقي ‪.‬‬
‫اإلجابة ‪:‬‬
‫‪ – 1‬المورثات المسؤولة عن تركيب بروتينات الـ ‪ ، )HLA( CMH‬متعددة األليالت ‪ ،‬وهذه األليالت متساوية السيادة‪،‬يتلقى‬
‫األبناء نصف من االليالت من االب والنصف اآلخر من األم‪.‬‬
‫‪ – 2‬الظاهرة المسؤولة عن تشكل النمط الوراثي لإلبن ‪ II4‬هي ظاهرة العبور‬
‫‪ – 3‬أنسب معطي لالبن ‪ II4‬من بين أفراد األسرة هو ‪:‬الشخص ‪ II2‬ألن نمطه الوراثي يشبه كثيرا النمط الوراثي للمتلقي ‪II4‬‬
‫ج‪ - 4‬تفسير سبب ارتفاع نسبة قبول الطعم في حالة وجود قرابة دموية بين المعطي والمتلقي‪:‬‬
‫‪ -‬يرجع ذلك إلى االحتمال الكبير لتشابه أو تطابق مورثات ‪.CMH‬‬
‫بين أخوين ال يقبل الطعم بنسبة ‪ : 100%‬نظرا إلختالف في ‪.CMH‬‬
‫بين توأم حقيقي يقبل الطعم بنسبة ‪ 100%‬ألن لهما نفس ‪ HLA‬و نفس مورثات ‪CMH‬‬
‫بعض المفاهيم ‪:‬‬

‫الدم ‪ :‬نسيج ضام مكون من سائل (بالزما) وخاليا (كريات بيضاء ‪ +‬كريات حمراء) باإلضافة للصفائح الدموية‪.‬‬
‫البالزما ‪ :‬هي الجزء السائل من الدم تتكون من ماء واالمالح وأيضا المواد الغذائية‪.......‬‬
‫المصل ‪ :‬هو السائل المحصل عليه بعد تخليص البالزما من عوامل التخثر ‪.‬‬
‫يمكن عزل مكونات الدم بواسطة تقنية الطرد المركزي‬
‫مظاهر التعرف على محددات المستضد (الالذات)‬
‫تميز العضوية بين الذات و الالذات بواسطة مؤشرات الذات‬

‫المشكل العلمي المطروح ‪:‬‬
‫‪ ‬ما هي طرق التعرف على الالذات ؟‬
‫‪ ‬هل هي متماثلة في جميع الحاالت أو متكيفة حسب نوع الالذات ؟‬
‫‪ ‬كيف يتم التنسيق بين مختلف االستجابات ؟‬
‫‪ – I‬الحالة األولى للدفاع عن العضوية‬

‫"الرد المناعي الخلطي؟‬
‫تستجيب العضوية غالبا عند دخول مستضدات بإنتاج عناصر دفاعية مكثفة ‪ ،‬تعمل على إقصائها‪.‬‬
‫‪ ‬ما هي بنية و طبيعة هذه عناصر التي تساهم في الدفاع عن الذات ؟‬
‫‪ ‬و كيف تتعرف على العناصر الغريبة التي تؤدي إلى إنتاجها ؟‬
‫النشاط‪ : 3‬الجزيئات الدفاعية في الحالة األولى‬

‫‪ – 1‬إنتاج الجزيئات العضوية‬
‫تجربة‪(1‬الوثيقة‪ 1‬صفحة‪: )85‬‬
‫الكزاز مرض خطير‪ ،‬تفرز البكتريا المسببة لهذا المرض في الوسط الداخلي مادة التوكسين (سم) التكززي لذلك تظهر‬
‫أعراضه في شكل تكزز أو تشنج عضلي يؤدي إلى موت الحيوان‪.‬‬
‫عند معالجة هذا التوكسين فيزيائيا وكيميائيا بالحرارة و الفورمول‪ ،‬يفقد مفعوله دون أن يفقد قدرته على إثارة استجابة‬
‫مناعية ويطلق عليه عندئذ اسم " األناتوكسين" ‪.‬‬
‫لغرض دراسة استجابة العضوية لهذا المرض‪ ،‬أنجزت التجربة التالية‪:‬‬
‫توكسين كزازي‬
‫أناتوكسين كزاز‬ ‫مصل مأخوذ من الحيوان (‪)1‬‬

‫مثبت على‬ ‫الذي حقن قبل ‪15‬يوم‬
‫توكسين كزازي‬ ‫‪1‬‬ ‫المسحوق العاطل‬ ‫بأناتوكسين كزازي‬
‫‪3‬‬
‫توكسين كزازي‬
‫‪1‬‬
‫جزيئات المسحوق‬
‫العاطل‬
‫‪2‬‬
‫الحيوانات ‪ 3,2‬و‪1‬‬
‫متوافقة نسيجيا‬
‫تنجز التجربة على حيوانات الهمستر‪ ،‬يحقن الحيوان‪ 1‬بأناتوكسين كزازي ثم بعد ‪ 15‬يوما تنجز المعالجات التالية‪:‬‬
‫‪ ‬المعالجة ‪ 1 :‬يعاد حقن الحيوان ‪ 1‬بتوكسين تكززي‪.‬‬
‫‪ ‬المعالجة ‪ 2 :‬تؤخذ عينة من مصل الحيوان ‪ 1‬قبل حقنه بالتوكسين الكزازي و يرشح ضمن أنبوب يحتوي على‬
‫مسحوق لوحده عاطل أي ال يؤثر على التركيب الكيميائي للمصل‪.‬‬
‫‪ ‬المعالجة ‪ 3 :‬تؤخذ عينة من مصل الحيوان ‪ 1‬قبل حقنه بالتوكسين الكزازي و يرشح ضمن أنبوب يحتوي على‬
‫المسحوق السابق لكن بعد تثبيت أناتوكسين كزازي عليه‪.‬‬
‫المسحوق العاطل ‪:‬‬
‫‪ ‬ال يؤثر على التركيب الكيميائي للمصل‪ .‬ويلعب دور دعامة لجزيئات االناتوكسين‬
‫س‪ - 1‬اقترح شرحا لنتائج التجربة ‪.‬‬
‫ج‪ – 1‬الشرح ‪:‬‬
‫‪ ‬عدم موت الحيوان ‪ 1‬رغم حقنه بالتوكسين الكزازي الكتسابه مناعة ضد الكزاز إثر حقنه باألناتوكسين‪.‬‬
‫‪ ‬عدم موت الحيوان ‪ 2‬يعود الحتواء رشاحة‪ 2‬مصل الحيوان ‪ 1‬على جزيئات دفاعية ضد الكزاز والتي وقت‬
‫الحيوان ‪ 2‬من الكزاز‪.‬‬
‫‪ ‬موت الحيوان ‪ 3‬بعد حقنه بالتوكسين الكزازي يعود لغياب الجزيئات الدفاعية ‪ 1‬ضد الكزاز في الرشاحة و التي‬
‫كانت موجودة في مصل الحيوان ‪ 1‬قبل ترشيحه ألن هذه األخيرة ارتبطت على األناتوكسين الكزازي المثبت‬
‫بدوره على المسحوق العاطل‪.‬‬
‫س‪ – 2‬علل المعلومات التالية ‪:‬‬

‫المعلومة‪ : 1‬دخول جزيئات غريبة داخل العضوية يؤدي إلى انتاج جزيئات دفاعية تنتقل في مصل الدم‬
‫المعلومة‪ : 2‬ترتبط هذه الجزيئات مع المستضدات التي حرضت إنتاجها‪.‬‬
‫ج ‪ -2‬التعليل ‪:‬‬
‫المعلومة ‪ : 1‬من الحيوان رقم‪ ، 2‬بقاء الحيوان حيا يعود إلى أن حقن األناتكوسين الكزازي في الحيوان (‪ )1‬أدى إلى انتاج‬
‫اجسام مضادة ضد التوكسين الكزازي ‪ ،‬انتقلت هذه األخير عن طريق المصل الى الحيوان (‪.)2‬‬
‫المعلومة‪ : 2‬من الحيوان (‪ ، )3‬يعود غياب األجسام المضادة في رشاحة المصل ألنها ارتبطت نوعيا باألناتوكسين‬
‫الكزازي الذي حرض إنتاجها والمثبتة على جزيئات المسحوق العاطل‪.‬‬
‫التجربة‪ : 2‬تطبيقات اختبار أوشترلوني ‪( Ouchterlony‬الوثيقة‪ 2‬صفحة ‪)85‬‬

‫تعتمد هذه التطبيقات على إنتشار الجزيئات في مادة الجيلوز‪.‬‬
‫‪ ‬ننجز حفر على صفيحة من االجيلوز تبتعد عن بعضها بمسافات محددة‪.‬‬
‫‪ ‬نضع نمط معين من األجسام المضادة في حفرة مركزية وأنماط مختلفة من مستضدات في ستة حفر محيطية ‪.‬‬
‫تنتشر هذه الجزيئات في هالم فيتشكل قوس ترسيب(معقد مناعي) عند التقاء المستضد بالجسم المضادة الموافق له ‪.‬‬
‫النتائج المحصل عليها ممثلة في الوثيقة (‪.)2‬‬
‫س‪ – 1‬باستغالل نتائج الوثيقة (‪، )2‬علل ظهور‬

‫األقواس بين الحفرة ‪ 1‬و‪ 2‬وبين ‪ 1‬و‪ 6‬وعدم ظهورها‬
‫بين الحفر‪ 1‬وبقية الحفر األخرى‪.‬‬
‫ج‪ - 1‬التعليل ‪:‬‬
‫‪ ‬ظهور األقواس بين الحفرة ‪ 1‬و‪ 2‬وبين ‪ 1‬و‪6‬‬
‫و بالتالي معقدات مناعية بتثبت األجسام المضادة‬
‫أللبومين الثور المتواجدة في الحفرة ‪ 1‬مع ألبومين‬
‫الثور المتواجد في مصل الثور(حفرة‪ )6‬من جهة‬
‫وبألبومين الثور المتواجد في الحفرة‪ 2‬من جهة‬
‫أخرى‪.‬‬
‫‪ ‬عدم ظهور أقواس ترسب بين الحفرة ‪ 1‬و بقية الحفر‬
‫األخرى عدم تشكل معقدات مناعية أي عدم تثبت‬
‫األجسام المضادة أللبومين الثورالمتواجدة في الحفرة ‪ 1‬مع األلبومين المتواجد في مصل الحيوانات ألخرى‪.‬‬
‫س‪ – 2‬ماذا تستنتج فيما يخص مميزات هذه الجزيئات ‪.‬‬

‫ج‪ 2‬االستنتاج ‪:‬‬
‫‪ ‬أن الجزيئات الدفاعية تمتاز بالنوعية أي ( التخصص العالي ‪ ،‬فلكل جسم مضاد بنية مكملة ومتخصصة لمولد‬
‫الضد الذي حرض إنتاجه‪.‬‬
‫س‪ – 3‬اقترح رسما تخطيطيا تفسر به ماحدث في مستوى الراسب (تشكل معقدات مناعية)‬
‫ج‪ – 3‬الرسم التفسيري‬
‫محدد المستضد‬
‫معقدات مناعية‬
‫س‪ – 4‬ماذا تستخلص فيما يخص طريقة التعرف على الالذات المبينة في هذه النشاط‬
‫‪ ‬تتدخل في التعرف على الالذات جزيئات نوعية متمثلة في أجسام مضادة موافقة لها‪ ،‬و يتم ذلك بارتباط نوعي‬
‫بينهما‪.‬‬
‫س‪ 5‬باستغالل النتائج المتوصل اليها في الوثيقتين (‪ ، )1,2‬لخص في بضعة أستر ما يحدث داخل العضوية عند دخول‬
‫جزيئات غريبة ‪.‬‬
‫ج‪ – 5‬النص العلمي ‪:‬‬
‫عند دخول اجسام غريبة تنتج العضوية جزيئات تختص بالدفاع عن الذات تدعى االجسام المضادة ‪ .‬ترتبط هذه االجسام‬
‫المضادة نوعيا مع المستضدات التي حرضت انتاجها مشكلة معقدات مناعية‪ ،‬تنتشر هذه االجسام المضادة في الدم واللمف‬
‫‪،‬ورد فعل هذه االستجابة المناعية خلطي ‪.‬‬
‫الخالصة ‪:‬‬
‫‪ -‬يس بب دخول جزيئات غريبة في بعض الحاالت إلى العضوية (المستضد ) إنتاج مكثف لجزيئات تختص بالدفاع عن‬
‫ألذات تدعى األجسام المضادة‪.‬‬
‫‪ -‬ترتبط األجسام المضادة نوعيا مع المستضدات التي حرضت إنتاجها‪.‬‬
‫‪ – 2‬طبيعة األجسام المضادة‬

‫سمحت تقنية الهجرة الكهربائية و بإضافة كاشف ملون بفصل و الكشف عن البروتينات البالزمية‪:‬‬
‫األلبومين والغلوبيلين ‪. γ، ß ، α2، α1‬‬
‫تظهر الوثيقة (‪ -5‬أ ) البروتينوغرام ‪( Protéinogramme‬مختلف األجزاء البروتينية للبالزما (المحصل عليه‬
‫عند شخص سليم وأخر مصاب )‬
‫‪ ‬يمكن ترجمة شدة وكثافة أشرطة( البروتينوغرام ) إلى قيم عددية ثم إنشاء منحنى ( الوثيقة ‪ -5‬ب )‪.‬‬
‫شخص‬
‫سليم‬
‫شخص‬
‫مصاب‬
‫الوثيقة (‪-5‬أ)‬
‫ألبومين‬ ‫ألبومين‬
‫شخص مصاب‬ ‫شخص سليم‬
‫غلـــوبيــــليـــنـــــــــات‬
‫اتجاه الهجرة‬ ‫اتجاه الهجرة‬
‫الوثيقة (‪-5‬ب)‬

‫المصل ‪ :‬سائل فيزيولوجي يمكن الحصول عليه بأخذ عينة من الدم بعد إضافة لها مادة مانعة للتخثر من اوكسالت‬
‫االمونيوم ثم يعرض للطرد المركزي فيتم ترسب الخاليا التي يعلوها سائل عبارة عن مصل الذي ال يحتوي على الخاليا‬
‫بل على جزيئات منحلة‬
‫س‪ - 1‬أذكر مبدأ الهجرة الكهربائية الذي تم التطرق إليه في الدروس السابقة‪.‬‬
‫ج‪ - 1‬مبدأ تقنية الهجرة الكهربائية‪:‬‬
‫تعتمد هذه التقنية على فصل البروتينات في حقل كهربائي حسب الشحنة الكهربائية المكتسبة‪.‬‬
‫س‪ - 2‬قارن بين نتائج الهجرة الكهربائية الممثلة في الوثيقة (‪-5‬ب) ‪.‬ماذا تستنتج؟‬
‫ج‪ – 2‬المقارنة بين نتائج الهجرة الكهربائية‪:‬‬
‫تظهر الوثيقتين (‪-5‬أ) و(‪-5‬ب) ‪:‬‬

‫عند الشخص السليم ‪ ،‬تركيزااللبومين مرتفعة بينما كان تركيز الغلوبيلينات ‪ α‬و ‪ β‬و ‪ γ‬ضعيفا نسبيا ‪ ،‬بينما عند الشخص‬
‫المصاب نالحظ زيادة بصنف مميز من جزيئات أال وهي الـ ‪γ‬غلوبيلين مقارنة مع الشخص السليم‪.‬‬
‫دخول المستضد يحرض العضوية على إفراز كمية معتبرة من جزيئات ‪ γ‬غلوبيلين ‪.‬‬
‫س‪ - 3‬تعطي الجزيئات المفصولة في الوثيقة (‪ )5‬تفاعال موجبا مع الكواشف اللونية للبروتينات‪.‬‬
‫أ‪ -‬صف تجربة تسمح بتحديد الطبيعة الكيميائية للجزيئات المفصولة المميزة لمصل الشخص المريض‪.‬‬
‫ب ـ استخلص الطبيعة الكيميائية لألجسام المضادة ‪.‬‬
‫ج‪– 3‬أ تجربة تسمح بتحديد الطبيعة الكيميائية المفصولة المميزة لمصل الشخص المريض ‪:‬‬
‫التجربة‪ : 1‬تفاعل بيوري ‪:‬‬
‫مصل الشخص المريض ‪+‬كبريتات النحاس يؤدي الى ظهور لون بنفسجي‬
‫التجربة ‪ : 2‬تفاعل االصفر االحيني ‪:‬نضيف حمض االزوت مصل الشخص المريض ‪ ،‬بالتسخين تتلون باالصفر ‪،‬‬
‫وباضافة النشادر تتحول الى برتقالي‬
‫ب – الطبيعة الكيميائية لألجسام المضادة‪:‬‬
‫الغلوبيلينات ‪ ‬المتدخلة في الدفاع عن العضوية (أجسام مضادة) هي جزيئات تم فصلها بواسطة الهجرة الكهربائية‬
‫وتعطي تفاعالت موجبة مع التفاعالت اللونية للبروتينات ‪،‬داللة على أنها من طبيعة بروتينية‪.‬‬
‫األجسام المضادة عبارة عن بروتينات مصلية دفاعية من نوع ‪ γ‬غلوبيلين‪.‬‬
‫‪ – 3‬بنية الجسم المضاد‬

‫تمثل الوثيقة (‪ )6‬النمودج الجزيئي ثالثي االبعاد ورسم تخطيطي للجسم المضاد‬
‫جسور ثنائية‬
‫الكبريت‬
‫النمودج الجزيئي ثالثي االبعاد للجسم المضاد‬
‫رسم تخطيطي يوضح بنية الجسم المضاد ‪IgG‬‬
‫‪ -3‬سلسلة خفيفة‬ ‫‪ – 1‬المستضد ‪ -2‬موقع تثبيت محدد المستضد‬

‫‪ – 4‬سلسلة ثقيلة ‪ – 5‬الجزء الثابت‬
‫‪ – 6‬منطقة التثبيت على بعض المستقبالت الغشائية‬ ‫رسم تخطيطي تفسيري لجزيئة جسم مضاد‬
‫باستعمال تقنيات خاصة تم فصل السالسل الثقيلة‬

‫عن السالسل الخفيفة لجزيئة الجسم المضاد‪،‬‬
‫ثم تمت تجزئت السالسل الخفيفة إلى بيبتيدات‬
‫بواسطة اإلنزيم ( التريبسين )‬
‫ـ تمثل الوثيقة ( ‪ )7‬نتائج الطريقة الكروماتوغرافية‬
‫المتبوعة بالهجرة الكهربائية محصل عليها‬
‫إنطالقا من أحد السالسل الخفيفة المشفرة‬
‫بالصبغي رقم (‪) 2‬‬
‫ـ عند إعادة نفس العملية على سالسل خفيفة مختلفة‬
‫الوثيقة‪7‬‬ ‫و مشفرة بنفس الصبغي‪ ،‬نحصل في كل الحاالت‬
‫على ‪ 25‬ببتيد في وجود إنزيم التريبسين‪:‬‬
‫‪ 9‬منها تحتل دائما في نفس الوضعية مهما كانت السلسلة ‪.‬أما الببتيدات األخرى تأخذ وضعيات تختلف من سلسلة إلى‬
‫أخرى ‪ .‬نحصل على نتائج مماثلة مع السالسل الثقيلة ‪.‬‬
‫س‪ - 1‬حدد البنية الفراغية للجسم المضاد علل إجابتك‪.‬‬

‫ج‪ – 1‬البنية الفراغية للجسم المضاد ‪ :‬رابعية‬
‫التعليل ‪ :‬يتكون من أربعة سالسل ببتيدية حيث كل سلسلة (تحث وحدة) ذات بنية ثالثية ‪.‬‬
‫س‪ - 2‬ما هي المعلومة التي يمكن استخالصها من النتائج التجريبية الممثلة في الوثيقة (‪. )7‬علل إجابتك‪.‬‬
‫ج‪ : 2‬المعلومة المستخلصة ‪:‬‬
‫تتكون كل سلسلة ثقيلة و سلسلة خفيفة من جزئين احدهما ثابت وتشترك فيه كل األجسام المضادة‬
‫(الببتيدات‪ )9‬وجزء متغير يختلف من جسم مضاد آلخر ‪،‬ما يعلل التسميتين في الجسم المضاد (جزء ثابت‬
‫وجزء متغير)‪.‬‬
‫س‪ - 3‬باالعتماد على هذه المعطيات‪ ،‬صف بنية الغلوبيلينات المناعية‪.‬‬
‫ج‪ – 3‬وصف بنية الغلوبيلينات المناعية (األجسام المضادة)‬
‫‪ ‬يتكون الجسم المضاد من أربعة سالسل ببتيدية ( ذات بنية رابعية) ‪:‬‬
‫‪ -‬سلسلتين متمثلتين خفيفتين مكونة من حوالي ‪ 220‬حمض أميني تسمى كل سلسلة بالسلسلة ‪.L‬‬
‫‪ -‬سلسلتين متمثلتين ثقيلتين مكونة من حوالي ‪ 440‬حمض أميني تسمى كل سلسلة بالسلسلة ‪.H‬‬
‫‪ ‬تتصل السالسل الثقيلة بالسالسل الخفيفة عن طريق جسور ثنائية الكبريت‪،‬كما تتصل السالسل الثقيلة فيما بينها‬
‫بواسطة الجسور ثنائية الكبريت‪.‬‬
‫‪ ‬تحوي كل سلسلة من سالسل الجسم المضاد على منطقة متغيرة ) ‪ ( Variable ( V‬موقع تثبيت المستضد)‬
‫ومنطقة ثابتة ) ‪ ( Constante ( C‬مسؤولة على وظائف التنفيد)‪.‬‬
‫‪ ‬يملك الجسم المضاد موقعين لتثبيت المحددات المستضدية‪ ،‬تشكالهما نهايات السالسل الخفيفة والثقيلة للمناطق‬
‫المتغيرة ‪.‬‬
‫حصيلة النشاط‪3‬‬
‫يسبب دخول عناصر غريبة (المستضد) في بعض الحاالت إلى العضوية إنتاج مكثف لجزيئات تختص بالدفاع عن‬ ‫‪‬‬
‫الذات تدعى األجسام المضادة‪.‬‬
‫ترتبط االجسام المضادة نوعيا مع المستضدات التي حرضت إنتاجها‬ ‫‪‬‬
‫األجسام المضادة جزيئات ذات طبيعة بروتينية تسمى الغلوبيلينات المناعية (‪ γ‬غلوبيلين)‪.‬‬ ‫‪‬‬
‫‪-‬يتكون الجسم المضاد من أربعة سالسل ببتيدية‪ ،‬سلسلتين خفيفتين وسلسلتين ثقيلتين‪.‬تتصل السالسل الثقيلة‬ ‫‪‬‬
‫بالسالسل الخفيفة عن طريق جسور ثنائية الكبريت‪،‬كما تتصل السالسل الثقيلة فيما بينها بواسطة الجسور ثنائية‬
‫الكبريت ‪.‬‬
‫‪ -‬تحوي كل سلسلة من سالسل الجسم المضاد على منطقة متغيرة (موقع تثبيت المستضد) ومنطقة ثابتة( مسئولة‬
‫عن وظائف التنفيذ )‬
‫المناعية‬ ‫المعقدات‬ ‫‪:‬‬ ‫‪4‬‬ ‫النشاط‬
‫‪ -‬ي ملك الجسم المضاد موقعين لتثبيت المحددات المستضدية‪ ،‬تشكالهما نهايات السالسل الخفيفة والثقيلة للمناطق‬
‫المتغيرة‪.‬‬
‫األجسام المضادة بروتينات دفاعية تمتاز بخصوصية وظيفية عالية تجاه المستضدات التي تغزو العضوية‪.‬‬
‫فكيف تعمل هذه الجزيئات عالية التخصص؟‬
‫النشاط‪ : 4‬المعقد المناعي‬

‫‪ – 1‬كيفية تشكل المعقدات المناعية‬
‫يمثل الشكل (أ) من الوثيقة‪ 1‬صورة بالمجهر اإللكتروني لمصل‪ ،‬تظهر االرتباط النوعي للجسم المضاد بالمستضد‪ ،‬مشكال‬
‫المعقدات مناعية بينما الشكل (ب) فيمثل نموذج جزيئي ثالثي األبعاد ألحد المعقدات المناعية وتفاصيل منطقة التثبيت‬
‫مأخوذة من برنامج راستوب‪( .‬كما يمكنك استغالل الوثيقتان (‪1‬و‪)2‬صفحة‪ 87‬من الكتاب المدرسي)‬
‫سلسلتان خفيفتان‬ ‫موقع تثبيت المستضد‬

‫محدد‬
‫األجزاء المتغيرة لكل من‬

‫جسر كبريتي‬
‫السلسلة الخفيفة والثقيلة‬
‫األجزاء المتغيرة لكل من‬
‫الشكل (د)‬
‫(موقع تثبيت المستضد)‬
‫السلسلة الخفيفة والثقيلة‬
‫(موقع تثبيت المستضد)‬
‫سلسلتان ثقيلتان‬ ‫الشكل (ب)‬
‫الشكل (ج)‬
‫المستضد‬ ‫جسم مضاد‬

‫تفاصيل‬
‫معقد مناعي‬ ‫(باالزرق ‪ ,‬منطقة‬ ‫(باألحمر ‪ ,‬موقع التثبيت‬
‫الشكل (أ)‬ ‫تثبيت الجسم المضاد)‬ ‫على المستضد)‬
‫الوثيقة‪1‬‬ ‫استغالل الوثيقتان (‪1‬و‪)2‬صفحة‪ 87‬من الكتاب المدرسي‬
‫س‪ – 1‬اربط بين االشكال (أ‪،‬ب‪،‬ج) من الوثيقة (‪ )2‬مع ما يقابلها من األشكال المرقمة من الوثيقة (‪ ، )1‬ثم قدم وصفا‬
‫مختصرا لها معتمدا على الوثيقة (‪ )2‬فقط ‪.‬‬
‫ج‪ – 2‬الربط بين االشكال مع الوصف‪:‬‬
‫الشكل(‪ )1‬مع ب ‪ :‬معقد مناعي نتيجة ارتباط ثالث أجسام مضادة مع ثالث مستضدات‬ ‫‪‬‬
‫الشكل (‪ )2‬مع أ ‪ :‬معقد مناعي نتيجة ارتباط جسمان مضادان مع مستضدين‪.‬‬ ‫‪‬‬
‫الشكل (‪ )3‬مع ج ‪ :‬معقد مناعي نتيجة ارتباط جسم مضاد مع مستضدين‪.‬‬ ‫‪‬‬
‫س‪ – 2‬إذا علمت أن هذه األشكال تمثل معقدات مناعية إذا تعريفا لها‪.‬‬
‫ج‪ – 2‬تعريف المعقد المناعي ‪:‬‬
‫‪ ‬يرتبط المستضد بالجسم المضاد ارتباطا نوعيا في موقع التثبيت ويبديان تكامال بنيويا ‪،‬ويشكالن معا معقد مستضد‬
‫ـ جسم مضاد يدعى المعقد المناعي‪.‬‬
‫استغالل الوثيقة (‪ )1‬أعاله ‪:‬‬
‫س‪ – 3‬باالعتماد على الشكلين (ج و د) ‪ ،‬سم الجزء من الجسم المضاد المتدخل في تثبيت المستضد ‪.‬‬
‫ج‪ – 3‬تسمية الجزء من الجسم المضاد المتدخل في تثبيت المستضد‪:‬‬
‫‪ ‬المنطقة غيرالثابتة (المتغيرة) والمتخصصة ‪ ،‬التي تمثل منطقة تكامل بينها وبين محدد مولد الضد للجسم الغريب‪.‬‬
‫س‪ – 4‬ماهي المعلومة اإلضافية التي يقدمها لك الشكل (د) فيما يخص تثبيت الجسم المضاد على المستضد؟‬
‫ج‪ – 4‬المعلومة اإلضافية ‪:‬‬
‫‪ ‬بفضل التكامل البنيوي بين محدد مولد الضد وموقع التثبيت الموجود على الجسم المضاد ‪ ،‬تتشكل المعقدات‬
‫المناعية‪.‬‬
‫س‪ – 5‬باالعتماد على الوثيقة‪ ، 1‬بين كيف يتشكل المعقد المناعي‪.‬‬

‫ج‪ – 5‬كيفية تشكل المعقد المناعي (جسم مضاد‪-‬مولد الضد) ‪:‬‬
‫‪ ‬يرتبط الجسم المضاد بالمستضد الذي حرض إنتاجه على مستوى الجزء المتغير من الجسم المضاد والممثل ببنية‬
‫فراغية (محددة بتتالي أحماض أمينية في السلسلتين الخفيفة و الثفيلة ) متكاملة بنيويا مع مثيلتها في محدد المستضد‬
‫النوعي ‪.‬‬
‫‪ – 2‬مفعول األجسام المضادة على مختلف المستضدات‬

‫‪ – 1‬االرتصاص ‪:‬تمثل الوثيقة (‪ )4‬نتائج تجريبية أنجزت على قطرتي دم من الزمرة ‪ A‬مأخوذة من نفس الشخص معاملة‬
‫بجسمين مضادين مختلفين ‪.‬‬
‫س‪ – 1‬قارن بين المظهر العام لقطرتي الدم المالحظة بالعين المجردة وبالمجهر الضوئي ‪:‬‬
‫ج‪ – 1‬المقارنة‬
‫‪ ‬في غياب االرتصاص ‪ :‬تبدو قطرة الدم بالعين المجردة متجانسة وبالمجهر الضوئي تبدو الخاليا منفردة‪.‬‬
‫‪ ‬في وجود االرتصاص ‪ :‬تبدو قطرة الدم بالعبن المجردة غير متجانسة ‪ ،‬اما بالمجهر الضوئي فتبدو الخاليا‬
‫متجمعة ‪.‬‬
‫س‪ – 2‬باالعتماد على الرسومات التفسيرية علل عدم حدوث ارتصاص عند معاملة قطرة الدم بأجسام مضادة ‪.Anti-B‬‬
‫ج‪ – 2‬التعليل ‪:‬‬
‫‪ ‬يعلل عدم حدوث االرتصاص عند معاملة قطرة الدم بأجسام مضادة ‪ Anti-B‬لغياب مولد االلتصاق (المستضد)‬
‫من نوع ‪ B‬على السطح الخارجي لكريات الدم الحمراء‪.‬‬
‫س‪ – 3‬صف إذا االرتصاص معتمدا على الرسم التفسيري ‪:‬‬
‫ج‪ – 3‬وصف االرتصاص ‪:‬‬
‫‪ ‬ينتج التراص عن تفاعل مناعي يتمثل في تفاعل األجسام المضادة المحتواة في المصل مع مولدات اإلرتصاص‬
‫المقابلة لها الموجودة على سطح الكريات الحمراء‪ ،‬مشكال معقد مناعي‪.‬‬
‫ب – تأثيرات أخرى لألجسام المضادة ‪:‬‬
‫يلخص جدول الوثيقة (‪ )5‬تأثير األجسام المضادة على بعض المستضدات ‪ ،‬اما الوثيقة (‪ )6‬فتمثل تفسيرا لنتائج الجدول‪،‬‬
‫بينما الوثيقة (‪ )7‬تمثل أنواع مختلفة من المستضدات‪.‬‬
‫س‪ – 1‬باستغالل معطيات جدول الوثيقة (‪ )5‬والوثيقة‬

‫(‪ ، )6‬قارن بين الترسب واإلرتصاص ‪.‬‬
‫ج‪ – 1‬المقارنة بين الترسب واالرتصاص ‪:‬‬
‫‪ ‬عندما يكون الجسم الغريب عبارة عن خلية‬
‫فالظاهرة التي تحدث تسمى باإلرتصاص‪،‬‬
‫أما إذا كان عبارة عن جزيئة منحلة‬
‫فالظاهرة التي تحدث تسمى بالترسيب‪.‬‬
‫س‪ – 2‬حدد من الوثيقة (‪ )7‬المستضدات التي تحدث‬

‫ارتصاصا أو ترسبا مع األجسام المضادة الموافقة لها ‪.‬‬
‫علل‪.‬‬
‫ج‪ - 2‬المستضدات التي تحدث االرتصاص والترسيب ‪:‬‬
‫‪ ‬الترسيب يكون مع المستضدات المنحلة ( بروتين وسكر متعدد) ‪ :‬حيث ترتبط االجسام المضادة نوعيا مع‬
‫محددات المستضد (قطع من الجزيئة) وتشكل معها معقدات مناعية ‪.‬‬
‫االرتصاص يكون مع المستضدات غير المنحلة (الخاليا مثل البكتريا ‪ ،‬الفيروسات‪ ،‬الكريات الحمراء) ‪ :‬حيث‬ ‫‪‬‬
‫ترتبط االجسام المضادة نوعيا مع محددات المستضد (عناصر غشائية) ‪.‬‬

‫‪ - 1‬هناك مولدات ضد غير كاملة مثل الهابتن ‪ :‬ليس لها القدرة على توليد استجابة مناعية اال اذا كانت محمولة على مادة‬
‫بروتينية لذا فهي مادة غريبة ولكن غير كاملة مثل ( الدينتروفينول وبعض مركبات المطاط والنيكل )‬
‫‪ – 2‬عند حقن مولد الضد عن طريق الدم ينبه االعضاء المحيطية حسب حالته ‪:‬‬
‫‪ ‬اذا كان منحال فينبه الطحال والعقد اللمفاوية‬
‫‪ ‬اذا كان صلبا فينبه الطحال فقط‬
‫التخلص من المعقدات المناعية ‪:‬‬

‫رغم تشكل المعقد المناعي الذي يثبط المستضد إال أن القضاء الكلي عليه يتطلب تدخل خاليا وجزيئات أخرى مسؤولة عن‬
‫ذلك ‪ .‬إلظهار هذا التدخل نجري الدراسة التالية ‪:‬‬
‫بلعمة المعقد المناعي ‪:‬‬

‫تمتاز البالعات بالقدرة على إدخال المستضدات داخل الهيولى لتفكيكها وهضمها ‪ ،‬وتزداد سرعة إدخال المستضدات كلما‬
‫تشكلت معقدات مناعية مع األجسام المضادة‪.‬‬
‫تمثل الوثيقة (‪ )8‬بالعة أثناء نشاطها ‪ ،‬بينما تلخص الوثيقة (‪ )9‬مراحل البلعمة صفحة ‪ 90‬من الكتاب المدرسي ‪.‬‬
‫س‪ – 1‬صف مراحل البلعمة المرقمة من الوثيقة (‪ )9‬صفحة ‪: 90‬‬

‫ج‪ – 1‬مراحل البلعمة البكتيريا ‪:‬‬
‫‪ – 1‬مرحلة التثبيت ‪:‬تثبيت البكتريا (مولد الضد) على سطح غشاء الخلية البلعمية ‪.‬‬
‫‪ – 2‬مرحلة االحاطة ‪ :‬ترسل الخلية البلعمية استطاالت هيولية (ارجل كادبة) تحيط بالجسم الغريب‪.‬‬
‫‪ – 3‬تشكل حويصل اقتناص ‪ :‬ادخال الجسم الغريب الى داخل الخلية البلعمية داخل حويصل االقتناص (الفجوة البالعة)‬
‫‪ – 4‬مرحلة الهضم ‪ :‬يتم هضم الجسم الغريب حيث تتحدد الليزوزومات ( حويصالت بها انزيمات هاضمة )مع‬
‫حويصل االقتناص مشكلة حويصل هاضم (فجوة هاضمة) يقوم بتحليل الجسم الغريب ‪.‬‬
‫‪ – 5‬مرحلة االطراح ‪ :‬يتم طرح بقايا الجسم الغريب خارج الخلية البلعمية بظاهرة االطراح الخلوي‪..‬‬
‫يحتوي الغشاء الهيولي للبالعات على مستقبالت نوعية لألجسام المضادة التي تسهل تثبيت المعقد المناعي ‪ ،‬ولتوضيح‬
‫ذلك نقدم لك الوثيقة (‪ )10‬التي تبين بعض مراحل بلعمة المعقد المناعي ‪:‬‬
‫مواقع تثبيت المستضد‬
‫بكتيريا‬
‫الجزء الثابت‬
‫للسلسلة الثقيلة‬
‫بكتيريا‬ ‫محدد المستضد‬
‫بالعة‬ ‫جسم مضاد‬
‫مستقبل نوعي‬
‫للجزء الثابت من‬
‫الجسم المضاد‬
‫مرحلة الثبيت‬
‫بالعة‬
‫مرحلة اإلحاطة‬
‫س‪ – 1‬باالعتماد على الوثيقة (‪ ) 9‬مثل برسم تخطيطي عليه كافة البيانات باقي مراحل بلعمة المعقد المناعي الموضحة‬
‫في الوثيقة (‪ )10‬صفحة ‪ 90‬من الكتاب المدرسي ‪:‬‬
‫ج ‪ –1‬رسم تخطيطي لبقية مراحل بلعمة المعقد المناعي (المرحلة‪: )4 3‬‬
‫س‪ – 2‬صف مراحل بلعمة المعقد المناعي‬

‫ج‪ - 2‬و صف مراحل بلعمة المعقد المناعي‬
‫يتم التخلص من المعقد المناعي المتشكل عن طريق ظاهرة البلعمة‪:‬‬
‫‪ - 1‬يتثبت المعقد المناعي على المستقبالت الغشائية النوعية للبلعميات الكبيرة بفضل التكامل البنيوي بين هذه المستقبالت‬
‫وبين موقع تثبيت خاص يوجد في مستوى الجزء الثابت للجسم‪.‬‬
‫‪ - 2‬يحاط المعقد المناعي بثنية غشائية (أرجل كاذبة ممتدة من البالعة ) ‪.‬‬
‫‪ - 3‬إدخال المعقد المناعي ضمن حويصل اقتناص‪.‬‬
‫‪ -4‬يخرب المعقد المناعي باإلنزيمات الحالة التي تصبها الليزوزومات (الجسيمات الحالة) في حويصالت االقتناص‪.‬‬
‫يوجد على سطح غشائها الهيولي مستقبالت ال نوعية تستطيع تثبيت أي جسم غريب يتصل بسطحها ‪.‬‬ ‫‪‬‬
‫يوجد على سطح غشائها الهيولي مستقبالت خاصة بتثبيت االجسام المضادة (المعقدات المناعية) ‪.‬‬ ‫‪‬‬
‫يمتاز الغشاء الهيولي بمرونة شديدة يساعدها على تغير شكلها وتمديد ارجل كاذبة حول الجسم الغريب‪.‬‬ ‫‪‬‬
‫هيوالتها غنية بالليزوزومات التي تحتوي على انزيمات لها القدرة على تحليل االجسام الغريبة بعد ادخالها ‪.‬‬ ‫‪‬‬
‫يرتبط المستضد بالجسم المضاد ارتباطا نوعيا في موقع التثبيت‪،‬ويشكالن معا معقد مستضد ـ جسم مضاد يدعى المعقد‬
‫المناعي‪.‬‬
‫‪ -‬يؤدي تشكل المعقد المناعي إلى إبطال مفعول المستضد ‪،‬ليتم بعدها التخلص من المعقد المناعي المتشكل‪ ،‬عن طريق‬
‫ظاهرة البلعمة‪.‬‬
‫‪ -‬تتم عملية بلعمة المعقد المناعي على مراحل ‪:‬‬
‫‪ ‬يتثبت المعقد المناعي على المستقبالت‬
‫‪ ‬الغشائية النوعية للبلعميات الكبيرة بفضل التكامل البنيوي بين هذه المستقبالت وبين موقع تثبيت خاص يوجد‬
‫في مستوى الجزء الثابت للجسم المضاد‪.‬‬
‫‪ ‬يحاط المعقد المناعي بثنية غشائية( أرجل كاذبة )‬
‫‪ ‬يتشكل حويصل إقتناص يحوي المعقد المناعي‪.‬‬
‫‪ ‬يخرب المعقد المناعي باألنزيمات الحالة التي تصبها الليزوزومات في حويصالت اإلقتناص ‪.‬‬
‫النشاط‪ : 5‬مصدر األجسام المضادة‬

‫الخاليا المتدخلة في االستجابة المناعية هي خاليا دموية تتمثل في الكريات الدموية البيضاء‪ ،‬من بينها الكريات السارية‬
‫(الخاليا المحببة متعددة النوى‪ ،‬وحيدة النواة و الخاليا الليمفاوية ) والخاليا النسيجية (البالعات الكبيرة أساسا)‪.‬‬
‫األعضاء اللمفاوية المحيطية هي مواقع مرور‪ ،‬تجمع وتكاثر الخاليا المناعية وهي أيضا أماكن التقاء مع المستضد‬
‫المحمول بواسطة اللمف إلى العقد اللمفاوية أو بواسطة الدم إلى الطحال‪.‬‬
‫أماكن نضج اللمفاويات وتخزينها‬
‫األعضاء المحيطية ‪:‬‬

‫هي األعضاء التي تتم على مستواها االستجابة المناعية النوعية ‪ .‬ان‬
‫الخاليا اللمفاوية القادمة من األعضاء المركزية (نخاع العظم والغذة‬
‫السعترية) تمر باستمرار من األعضاء المحيطية في انتظار االلتقاء‬
‫مرتقب مع مولدات الضد (المستضدات) ‪.‬‬
‫تتكون األعضاء المحيطية من الطحال ‪ ،‬اللوزتان ‪ ،‬العقد اللمفاوية‪...‬‬
‫األعضاء اللمفاوية المحيطية‬
‫المشكلة المطروحة‪:‬‬
‫‪ ‬ما هي الخاليا المسؤولة عن صنع األجسام المضادة وما هو منشأها ؟‬
‫‪ ‬كيف يتم انتخاب الخاليا المنتجة لألجسام المضادة أثناء دخول المستضد؟‬
‫‪ – 1‬مصدر األجسام المضادة‬

‫تمثل الوثيقة (‪ )1‬نتائج تجريبية أنجزت على فأرين األول شاهد والثاني حقن بكريات حمراء للخروف ‪ ،‬وبعد أسبوع‬
‫تم انجاز التحاليل التالية ‪:‬‬
‫‪ ‬تقدير كمي لعدد اللمفاويات في‬
‫طحال كل فأر‪.‬‬
‫‪ ‬هجرة كهربائية لمصل كل فأر‪.‬‬
‫أما الوثيقة (‪ )2‬توضح رسمين تخطيطين‬
‫لمالحظات مجهرية لخاليا أخذت من‬
‫عينة لطحال الفأر المحقون ‪.‬‬
‫س‪ – 1‬اعتمادا على نتائج الوثيقة (‪)1‬‬

‫استخرج التغيرات المالحظة عند الفأر‬
‫المحقون بالـ ‪ GRM‬مقارنة بالفأر الشاهد‪،‬‬
‫ماذا تستنتج ؟‬
‫ج‪ - 1‬التغيرات المالحظة عند الفأر‬
‫المحقون بالـ ‪ GRM‬مقارنة بالفأر الشاهد ‪:‬‬
‫‪ ‬نالحظ أن عدد الخاليا اللمفاوية‬
‫(‪ )LB‬عند الفأرالمحقون بالـ ‪)300X106( GRM‬‬

‫أكثر من عددها عند الفأر الشاهد أي السليم (‪)100X106‬‬
‫مما يدل على تكاثرها‪.‬‬
‫‪ ‬كما نالحظ أن كال مصل الحيوانين يحتوي على بروتين‬
‫األلبومين والغلوبيلينات (‪ )β، α2، α1‬وبنفس الكثافة ‪ ،‬عدى‬
‫كثافة الغلوبيلينات من نوع ‪ ، γ‬فإن كثافتها أكبر عند الفأر‬
‫المصاب ‪.‬‬
‫‪ ‬أن‪ GRM‬ينشط عضوية الفأر ويحثها على أنتاج مكثف‬
‫لبروتينات من نوع ‪ γ‬غلوبيلين‪.‬‬
‫س‪ – 2‬ضع بيانات المرقمة للوثيقة (‪.)2‬‬

‫ج‪ – 2‬البيانات ‪:‬‬
‫‪ – 1‬غشاء هيولي ‪ – 2‬هيولى ‪ – 3‬نواة ‪ – 4‬شبكة هيولية محببة‬
‫‪ – 5‬نواة ‪ – 6‬ميتوكوندري ‪ – 7‬هيولى ‪ – 8‬جهاز كولجي‬
‫‪ – 10‬غشاء هيولي‬ ‫‪ – 9‬حويصالت افرازية‬
‫س‪– 3‬باستغالل نتائج الوثيقة (‪ )1‬وباالعتماد على بنية الخليتين في الوثيقة (‪ ، )2‬اقترح فرضيتين تبين فيهما أي‬
‫الخليتين مصدر األجسام المضادة (الغلوبيلينات ‪ )γ‬المالحظة في الوثيقة (‪ )1‬؟‬
‫ج‪ – 3‬الفرضيتان ‪:‬‬
‫الفرضية‪ : 1‬الخاليا اللمفاوية ‪ LB‬هي مصدراألجسام المضادة‬
‫الفرضية‪ : 2‬الخاليا البالزمية هي مصدر األجسام المضادة‪.‬‬
‫س‪ – 4‬قدم االستدالل الذي اعتمدت عليه القتراح كل فرضية‬

‫ج‪ – 4‬االستدالل‬
‫الفرضية‪ : 1‬من الوثيقة (‪ ، )1‬بعد دخول المستضد (‪ ، )GRM‬ازداد عددها(‪ )LB‬ثالث أضعاف مما أدى إلى ارتفاع في‬
‫كمية االجسام المضادة‪.‬‬
‫الفرضية‪ : 2‬من شكل الخلية البالزمية (الوثيقة (‪ ، )2‬حيث تمتلك خصائص بنيوية تسمح لها بتركيب مكثف لألجسام‬
‫المضادة وافرازها في الوسط الداخلي ‪ .‬هذه الخصائص تتمثل في ‪:‬‬
‫‪ ‬حجمها كبير نشبيا‬
‫‪ ‬تتميز بشبكة هيولية محببة (فعالة) نامية‬
‫‪ ‬جهاز غولجي متطور‪.‬‬
‫‪ ‬كثرة الميتوكوندريات‬
‫‪ ‬مادة الصبغين مكثفة على مستوى النواة‬
‫‪ ‬غنية بالحويصالت االفرازية‬
‫هذه الخصائص تؤهلها على تركيب وافراز للبروتينات (االجسام المضادة)‬
‫نشاط مكمل ‪:‬‬

‫‪ ‬تقدير كمية األجسام المضادة و الخاليا البالزمية في مصل فئران محقونة بمستضد معين (سم الكزاز) ‪ ،‬خالل ‪3‬‬
‫أسابيع بعد الحقن‪ ،‬أعطى النتائج المدونة في منحنيات الوثيقة (س)‪.‬‬
‫‪ ‬تحقن مجموعتان من الفئران بمادة كيميائية معروفة كمستضد بالنسبة للعضوية‪ ،‬تقتل المجموعة األولى بعد ‪ 5‬أيام‬
‫من حقن المستضد بينما تقتل المجموعة الثانية بعد ‪ 10‬أيام من الحقن‪.‬‬
‫تلخص النتائج المحصل عليها (الوثيقة ص) كل من تغيرات حجم العقد اللمفوية‪ ،‬عدد نسيالت الخاليا اللمفوية ‪B‬‬
‫و فعالية األجسام المضادة عند المجموعتين‪.‬‬
‫فعالية‬ ‫عدد‬ ‫حجم العقد‬ ‫الزمن بعد‬

‫األجسام‬ ‫النسيالت‬ ‫الليمفاوية‬ ‫حقن‬
‫المضادة‬ ‫المختلفة ‪B‬‬ ‫مولدالضد‬
‫المكشف‬
‫عنها‬
‫متوسطة‬ ‫‪10‬‬ ‫بداية‬ ‫‪ 5‬أيام فيما‬
‫التضخم‬ ‫بعد‬
‫جيدة جدا‬ ‫‪ 1‬أو ‪2‬‬ ‫تضخم كبير‬ ‫‪ 10‬أيام‬
‫فيما بعد‬
‫الوثيقة (س)‬ ‫الوثيقة (ص)‬
‫س‪ - 1‬ماذا يمكنك استنتاجه من تحليل الوثيقة (س)‬

‫ج‪ – 1‬التحليل ‪:‬‬
‫‪5‬‬
‫‪ ‬أدى حقن المستضد إلى زيادة معتبرة في عدد الخاليا البالزمية ( ‪ )10‬تقابله زيادة في كمية األجسام المضادة‬
‫(‪100‬وحدة اعتبارية) بعد حوالي يومين‪.‬‬
‫‪ ‬زيادة كمية األجسام المضادة يوازي تطور عدد الخاليا البالزمية‪.‬‬
‫س‪ - 2‬باستغاللك لجملة المعطيات السابقة‪ ،‬استخلص باستدالل مؤسس مصدر األجسام المضادة‪.‬‬
‫ج‪ - 2‬مصدر األجسام المضادة ‪:‬‬
‫‪ ‬تبين الوثيقة (س) توازي في تطور الخاليا البالزمية وتطور األجسام المضادة داللة على وجود عالقة بينهما‪.‬‬
‫‪ ‬تبين الوثيقة (ص) أن عدد الخاليا اللمفاوية ‪ B‬في األيام الخمسة األولى التي تلي حقن المستضد يقدر بـ ‪10‬‬
‫نسيالت في نفس الوقت نسجل بداية تضخم العقد اللمفاوية‪ ،‬ثم تتبع بانخفاض في عدد نسيالت الخاليا الليمفاوية‬
‫بعد ‪ 10‬أيام من الحقن بالتوازي مع ذلك نسجل تفاقم في تضخم العقد اللمفاوية و زيادة فعالية األجسام المضادة ‪.‬ال‬
‫يمكن تفسير هذه الفعالية إال بزيادة في إفراز األجسام المضادة مع مرور الوقت ‪.‬إذن زيادة األجسام المضادة ال‬
‫تفسير إال بزيادة عدد الخاليا البالزمية (الوثيقة س)‪.‬‬
‫‪ ‬زيادة فعالية األجسام المضادة التي تقابل تناقص عدد اللمفاويات‪ B‬ال يمكن تفسيره كذلك إال بتحول الخاليا‪B‬‬
‫وتمايزها إلى خاليا بالزمية التي تظهر في العقدة اللمفاوية أثناء اإلصابة‪.‬‬
‫الخالصة‪:‬‬
‫‪ ‬مصدر األجسام المضادة هي الخاليا البالزمية الناتجة عن تمايز الخاليا اللمفاوية ‪.B‬‬
‫األشعة‪X‬‬
‫‪ – 2‬منشأ الخاليا المنتجة لألجسام المضادة‬
‫األشعة‪X‬‬ ‫ننجز أربعة عمليات زرع (تطعيم) على أربعة مجموعات‬

‫من الفئران بعد تعريضها لألشعة ‪ X‬التي تخرب كل خاليا‬
‫نقي العظام ‪ .‬تبين الوثيقة التالية الشروط التجريبية‬
‫األشعة‪X‬‬ ‫والنتائج المحصل عليها‬
‫س‪ – 1‬حلل معطيات التجربة‪.‬‬
‫س‪ – 2‬ماذا تستنتج؟‬
‫ج‪ – 1‬تحليل معطيات التجربة ‪:‬‬
‫األشعة‪X‬‬ ‫التجربة‪: 1‬‬
‫أدى االشعاع إلى فقدان الفأر ‪1‬القدرة على إنتاج‬
‫اللمفاويات ‪ B‬و ‪.T‬‬
‫مكن زرع النخاع العظمي الفأر‪ 2‬والذي تعرض مسبقا لالشعاع من إنتاج اللمفاويات ‪ B‬و ‪.T‬‬
‫أدى استئصال الغدة السعترية إلى فقدان الفأر‪ 3‬والذي تعرض لالشعاع مسبقا ‪ ،‬القدرة على إنتاج اللمفاويات ‪T‬‬
‫لم يمكن زرع الغدة السعترية للفأر‪ 4‬والذي تعرض لالشعاع مسبقا ‪،‬من إنتاج أي نوع من اللمفاويات‪.‬‬
‫ج‪ – 2‬االستنتاج ‪:‬‬
‫‪ ‬من التجربتين ‪ 1‬و ‪ 2‬نستنتج أن إنتاج اللمفاويات ‪ B‬و ‪ T‬يتم على مستوى النخاع العظمي‪.‬‬
‫‪ ‬من التجربتين ‪ 3‬و ‪ 4‬أن نضج ‪ LT‬يتم على مستوى الغدة السعترية ‪ ،Thymus‬بينما اللمفاويات ‪ B‬فيتم إنتاجها و‬
‫نضجها على مستوى النخاع العظمي‪.‬‬
‫مالحظة سريرية ‪:‬‬

‫لوحظ عند الثدييات أن أي خلل في تقي العظام يؤدي إلى تناقص كبير في الخاليا اللمفاوية وغالبا متبوعا بعجز في‬
‫تركيب األجسام المضادة ‪.‬‬
‫نتائج تجريبية ‪:‬‬

‫المرحلة‪: 1‬‬
‫تمثل الوثيقة (‪ )3‬صفحة‪ 93‬تغيرات نسبة األجسام المضادة‬
‫‪ Anti-GRM‬عند ثالث مجموعات من الفئران حيث‪:‬‬
‫المجموعة‪ : )R1( 1‬فئران شاهدة‪.‬‬
‫المجموعة‪ : )R2( 2‬فئران عرضت لألشعة‪X‬‬
‫المخربة للخاليا نقي العظام‪.‬‬
‫المجموعة‪ : )R3( 3‬فئران عرضت لألشعة‪X‬‬
‫المخربة للخاليا نقي العظام ‪ ،‬ثم بعد ساعتين تحقن بخاليا‬
‫لمفاوية حية مأخوذة من فأر من نفس الساللة ولم يسبق حقنه‬
‫بكريات حمراء للخروف‪.‬‬
‫تحقن كل المجموعات الثالثة السابقة بكريات حمراء‬
‫لخروف ‪.GRM‬‬
‫س‪ – 1‬ماهي المعلومة المستخرجة من المالحظة السريرية؟‬

‫ج‪ – 2‬المعلومات المستخرجة من المالحظة السريرية ‪:‬‬
‫‪ ‬نقي العظام (نخاع العظم) هو منشأ الخاليا اللمفاوية المنتجة لألجسام المضادة‬
‫س‪ – 2‬حلل نتائج المنحنى ‪ ,‬وماهي المعلومات التي يمكن استخراجها فيما يخص منشأ الخاليا المنتجة لألجسام‬
‫المضادة؟‬
‫ج‪ – 2‬تحليل نتائج المنحنى ‪:‬‬
‫‪ ‬عند حقن الكريات الحمراء للخروف (‪ ، )GRM‬نالحظ ثبات نسبة األجسام المضادة في قيمة دنيا (‪ 5‬وإ) و هذا‬
‫حتى اليوم الثالث و عند المجموعات الثالثة‪.‬‬
‫‪ ‬بعد اليوم الثالث نالحظ ارتفاع تركيز األجسام المضادة في مصل المجموعتين ‪ R1‬و ‪( R3‬شاهدة و فئران معرضة‬
‫لألشعة‪ X‬المخربة لخاليا نقي العظام ثم تحقن بخاليا لمفاوية مأخوذة من فأر من نفس الساللة) حتى تصل قيمة‬
‫أعظمية في اليوم السادس ما يدل على حدوث استجابة مناعية بينما تبقى ثابتة في قيمة دنيا عند المجموعة الثانية‬
‫(معرضة لألشعة‪ X‬و غير محقونة بلمفاويات) ما يدل على عدم حدوث استجابة مناعية عند هذه األخيرة‪.‬‬
‫المعلومة المستخلصة ‪:‬‬

‫‪ ‬نقي العظام هو منشأ الخاليا اللمفاوية المنتجة لألجسام المضادة‬
‫أ – توضح الوثيقة (‪ )4‬صفحة ‪ 93‬الخطوات التجريبية المنجزة على الفأر ‪. S1‬‬
‫س – علل كل خطوة من الخطوات التجريبية (‪) 4,3,2,1‬الموضحة في الوثيقة‪4‬‬

‫ج – تعليل الخطوات التجريبية ‪:‬‬
‫الخطوة‪ : 1‬تعريض الفأر‪ S1‬الى األشعة ‪ X‬وذلك من اجل تخريب خاليا نقي العظام (منشأ الخاليا اللمفاوي)‪.‬‬
‫الخطوة ‪ : 2‬حقن الفأر‪ S1‬بخاليا لمفاوية مأخوذة من فأر من نفس الساللة وذلك لتعويض الخاليا التي تفتقرها و تحديد دور‬
‫الخاليا اللمفاوية في انتاج األجسام المضادة‪.‬‬
‫الخطوة‪ : 3‬حقن الفأر‪ S1‬بمستضد كزازي وذلك لتحريض الخاليا اللمفاوية المحقونة على انتاج االجسام المضادة‪.‬‬
‫الخطوة‪ : 4‬حقن الفأر‪ S1‬بالتايميدين المشع (نيكليوتيدة تدخل في تركيب الـ ‪ ) ADN‬وذلك لتتبع تطور االشعاع في الخاليا‬
‫اللمفاوية ( قياس تكاثر الخاليا اللمفاوية المنشطة بالمستضد ) وتحديد مكان تواجدها‪.‬‬
‫ب‪ -‬من طحال الفأر ‪ S1‬والنخاع العظمي خالل عدة أيام بعد حقن التايميدين المشع مكنت من تتبع تطور اإلشعاع في‬
‫الخاليا اللمفاوية ‪ ،‬والخاليا البازمية (البالسموسيت) ‪ ،‬كما لوحظ تزايد في كمية األجسام المضادة ابتداء من اليوم السادس‬
‫في المصل ‪ .‬النتائج موضحة في الوثيقة (‪ )5‬صفحة ‪. 94‬‬
‫باالستعانة بالنتائج التجريبية الموضحة في الوثيقة (‪ )3‬والخطوات التجريبية الموضحة في الوثيقة (‪ )4‬ونتائجها في‬
‫الوثيقة (‪: )5‬‬
‫س‪ – 1‬علل المعلومات الواردة في الجدول‪.‬‬

‫س‪ – 2‬استخرج من جدول الوثيقة (‪ )5‬معلومة إضافية فيما يخص مقر تكاثر (انقسام) ‪ LB‬وتمايزها ‪.‬‬
‫س‪ – 3‬هل تسمح مقارنة نتائج الوثيقتين (‪ )5-3‬من التحقق من صحة إحدى الفرضيتين اللتين اقترحتهما في الجزء‬
‫(‪ )4-1‬من الصفحة ‪ .92‬وضح ذلك ‪.‬‬
‫س‪ – 5‬أقترح تفسير لظهور االشعاع في نخاع العظم بعد بضعة أسابيع‪.‬‬
‫ج‪ - 1‬تعليل المعلومات الواردة في الجدول‬
‫تعليلها من النتائج التجريبية‬ ‫المعلومات المستخرجة‬

‫تخريب نقي العظام باالشعة ‪ X‬يؤدي الى غياب هذه‬ ‫تنشأ وتنضج الخاليا ‪ LB‬في نقي العظام‬
‫الخاليا‬
‫ظهور االشعاع في الطحال من خالل الوثيق(‪)5‬‬ ‫تهجر‪ LB‬نحو االعضاء المحيطية (الطحال مثال)‬
‫إدماج الثيميدين المشع في الخاليا اللمفاوية بعد‬ ‫تنشط بوجود المستضد‬
‫الحقن بالمستضد الكزازي و الذي يعني انقسامها نتيجة‬
‫تنشيطها‬
‫زيادة عدد الخاليا اللمفاوية‬ ‫تنقسم عدة انقسامات‬

‫انتقل االشعاع من ال ‪ LB‬الى الخاليا البالزمية المنتجة‬ ‫تتمايز الى خاليا (بالسموسيت) المركبة والمفرزة‬
‫لالجسام المضادة‬ ‫لالجسام المضادة‬
‫ج‪ - 2‬معلومة إضافية فيما يخص مقر تكاثر (انقسام) ‪ LB‬وتمايزها‪:‬‬

‫مقر تكاثر الخاليا اللمفاوية ‪ LB‬وتمايزها والمتمثل في االعضاء اللمفاوية المحيطية( الطحال والعقد اللمفاوية ) بعد‬
‫دخول المستضد اليها‪.‬‬
‫ج‪ - 3‬التحقق من صحة إحدى الفرضيتين‪:‬‬
‫الخاليا البالسمية هي المنتجة والمفرزة للغلوبينات المناعية ( االجسام المضادة ) ‪.‬‬
‫التوضيح ‪:‬‬
‫على مستوى األعضاء المحيطية وبوجود المستضد يتم تنشيط اللمفاويات ‪ LB‬وتتكاثر وتتمايز الى خاليا بالزمية منتجة‬
‫لالجسام مضادة نوعية للمستضد الذي حرض انتاجها‪.‬‬
‫ج‪ 4‬تفسير لظهور االشعاع في نخاع العظم بعد بضعة أسابيع‬
‫مصدر االشعاع المتواجد على مستوى نقي العظام بعد بضع أسابيع ‪ :‬يفسربهجرة الخاليا البالزمية من األعضاء‬
‫المحيطية (الطحال) إلى نقي العظام‪.‬‬
‫مالحظة ‪:‬‬
‫يو جد أكبر عدد من الخاليا البالزمية في الطحال والطبقة الداخلية للعقد اللمفاوية وفي نخاع العظم‪.‬‬
‫نواة‬ ‫جهاز غولجي‬ ‫النواة ‪ :‬تحتوي على المعلومات الوراثية الضرورية‬

‫لتركيب سالسل االجسام المضادة‬
‫جهاز غولجي ‪ :‬تجميع السالسل الخفيفة‬
‫والثقيلة وتغليف االجسام المضادة‬
‫في حويصالت إفرازية‬
‫الشبكة الهيولية الفعالة ‪:‬‬

‫شبكة هيولية فعالة‬ ‫تركيب سالسل متعددة الببتيد‬ ‫ااالجسام المضادة المحررة في البالزما‬
‫ميتوكوندري‬ ‫حويصالت ريبوزومات‬
‫الخفيفة والثقيلة‬ ‫تتعرف على نفس المستضد الذي‬
‫افرازية ريبوزومات‬ ‫تعرفت عليه االجسام المضادة‬
‫الغشائية للمفاويات ‪ B‬مصدر الخاليا‬
‫البالزمية‬
‫خلية بالزمية كما تبدو بالمجهر االلكتروني‬ ‫البالسموسيت خاليا ناتجة عن تمايز ‪ LB‬وهي خاليا مفرزة لالجسام المضادة‬
‫‪ – 3‬االنتقاء النسيلي (االنتخاب اللمي )للمفاويات ‪: LB‬‬

‫‪ ‬متى و كيف تصبح للخاليا المناعية القدرة على التمييز بين الذات والالذات ؟‬
‫‪ ‬كيف تفسر أن في الظروف الطبيعية‪ ،‬التها جم العضوية من طرف خالياها المناعية ؟‬
‫‪ ‬كيف يمكن للخاليا المناعية ذات العدد المحدود أن تتعرف على جميع الجزيئات الغريبة والتي عددها شبه ال‬
‫متناهي؟‬
‫‪ ‬كيف يمكن للجهاز المناعي إنتاج عدد هائل من األجسام المضادة النوعية المختلفة ؟‬
‫‪ - 1 – 3‬اكتساب الكفاءة المناعية للخاليا ‪LB‬‬

‫يمثل الشكل (أ) رسم تخطيطي يظهر انتقاء (انتخاب خاليا طالئع ‪ LB‬داخل نخاع العظام) بينما الشكل (ب) فيمثل رسم‬
‫تخطيطي لبعض الخاليا اللمفاوية ذات كفاءة مناعية‪.‬‬
‫الشكل (أ) ‪ :‬رسم تخطيطي يظهر انتقاء ( انتخاب خاليا طالئعية‬

‫‪ LB‬داخل نخاع العظم)‬
‫الشكل (ب) ‪ :‬فيمثل رسم تخطيطي لبعض الخاليا اللمفاوية ذات‬
‫كفاءة مناعية‪.‬‬
‫س‪ - 1‬بين كيف تكتسب الخاليا ‪ LB‬كفاءتها المناعية داخل نقي العظام معتمدا على الخطوات المرقمة من الشكل (أ)‪.‬‬
‫س‪ - 2‬ما هي المعلومة اإلضافية المستخرجة من الشكل (ب) ؟‬
‫معلومات مفيدة‬
‫اكتساب كفاءة مناعية معناه تصبح الخلية اللمفاوية قادرة على التفاعل نوعيا أثناء دخول المستضد وذلك بالتعرف‬
‫عليه ‪،‬يقال كذلك نضج الخاليا‬
‫ج‪ – 1‬تبيان كيفية اكتسب الخاليا ‪ LB‬كفاءتها المناعية داخل نقي العظام‪:‬‬
‫داخل نقي العظام تركب خاليا طالئعية ‪( LB‬خاليا إنشائية) مستقبالت غشائية (ل‪. )1( )BCR‬‬
‫كل خلية تتعرف على بيبتيد ذاتي تتالشى بينما كل خلية ال تتعرف على البيبتيد الذاتي بواسطة مستقبلها الغشائي تنضج‬
‫وتصبح ذات كفاءة مناعية تخرج من النقي العظام نحو األعضاء المحيطية (‪. )3,2‬‬
‫ج‪ – 2‬المعلومة اإلضافية المستخرجة من الشكل (ب)‪:‬‬
‫تملك الخاليا ‪ LB‬مستقبالت غشائية ‪ BCR‬مختلفة حيث كل لمة لها مستقبل خاص يمكنه التعرف على نوع واحد من‬
‫المستضدات‪.‬‬
‫‪ - 2-3‬انتخاب ‪ LB‬ذات كفاءة مناعية في وجود المستضد‬

‫تهجر الخاليا اللمفاوية ‪ LB‬ذات الكفاءة المناعية النخاع العظمي نحو األعضاء المحيطية مثل الطحال‪ ،‬تتميز الخاليا‬
‫اللمفاوية ذات الكفاءة المناعية باحتوائها على مستقبالت غشائية ‪ BCR‬حيث كل لمة من ‪ LB‬تمتلك ‪ BCR‬خاص بها‬
‫ويميزها عن األخرى‪ ،‬يتم انتخاب لمة من ‪ LB‬في وجود المستضدات وغالبا ما يحدث هذا في األعضاء المحيطية مثل‬
‫الطحال والعقد اللمفاوية‪.‬‬
‫ما هي آلية انتخاب ‪ LB‬في وجود المستضد؟‬
‫لمعرفة آلية االنتقاء النسيلي للخاليا ‪ ، LB‬نقدم نتائج تجريبية لمراحل مختلفة أنجزت على فئران مثل ما هو موضح في‬
‫الوثيقة (‪ )6‬صفحة ‪.95‬‬
‫س‪ – 1‬ماذا تمثل ‪ GRM‬و ‪ GRP‬بالنسبة للفئران ؟‬

‫ج‪ GRM – 1‬و‪ GRP‬يمثالن ‪:‬‬
‫أجسام غريبة (مستضدات) بالنسبة لعضوية الفئران ‪.‬‬
‫س‪ – 2‬قدم تحليال مقارنا للنتائج التجريبية الممثلة بالشكلين (‪ 1‬و‪ ، )2‬ماذا تستنتج ؟‬
‫ج‪ - 2‬التحليل المقارن للنتائج التجريبية الممثلة بالشكلين (‪ 1‬و‪:)2‬‬
‫الشكل (‪: )1‬‬
‫بعض الخاليا اللمفاوية للفأر (‪ )1‬ارتبطت مع ‪ GRP‬وشكلت وريدات وبعضها بقي حرا‪.‬‬
‫الشكل (‪: )2‬‬

‫بعض الخاليا للفأر (‪ )1‬ارتبطت مع ‪ GRM‬وشكلت وريدات وبعضها بقي حرا‪.‬‬
‫الخاليا اللمفاوية ‪ LB‬المتواجد في األعضاء المحيطية كثيرة التنوع‪ ،‬ودخول المستضد هو الذي يساهم في انتقائها‪.‬‬
‫س‪ – 3‬اقترح فرضية تعلل تشكل الوريدات في كل حالة ‪:‬‬
‫ج‪ – 3‬الفرضية المقترحة مع التعليل ‪:‬‬
‫تشكل الوريدات يعود إلى ارتباط الكريات الحمراء بالمستقبالت الغشائية ‪ BCR‬للمفاويات ‪ LB‬وذلك لوجود تكامل بنيوي‬
‫بين محددات المستضد (‪ GRM‬و ‪ ) GRP‬والمستقبالت الغشائية النوعية ‪ BCR‬وهي عبارة عن اجسام مضادة تتواجد‬
‫على أغشية اللمفاويات ‪. B‬‬
‫س‪ - 4‬فسر اختالف النتائج المالحظة في المرحلة ‪ ، 3‬ماذا تستنتج؟‬

‫ج‪ – 4‬تفسير اختالف النتائج المالحظة في المرحلة‪: 3‬‬
‫الفئران‪: 2‬‬
‫ركبت أجسام مضادة لـ ‪ GRM‬و لـ ‪ GRP‬لوجود لمفاويات لها مستقبالت لـ ‪ GRM‬من جهة وأخرى لـ ‪ GRP‬ألنها‬
‫حقنت بلمفاويات أخذت مباشرة من الفأر من نفس ساللته هذا ما يؤكد على تواجد خاليا لمفاوية في العضوية يمكنها‬
‫التعرف على مختلف المستضدات‪.‬‬
‫ركبت أجسام مضادة لـ ‪ GRP‬ولم تركب أجسام مضادة لـ ‪ GRM‬وهذا لغياب لمفاويات ‪ B‬تحتوي على مستقبالت ‪BCR‬‬
‫تتعرف على ‪ GRM‬ألن هذه الفئران من جهة ال تحتوي على خاليا لمفاوية خاصة بها يمكنها التعرف على المستضدات‬
‫المختلفة لتخريبها باألشعة ‪ ، X‬ومن جهة أخرى ال يوجد من بين اللمفاويات المحقونة لمفاويات يمكنها التعرف على‬
‫‪ GRM‬ألن هذه اللمفاويات لم تحقن للحيوان بل ترسبت في األنبوب بعد ما شكلت وريدات مع ‪ GRM‬في المرحلة (‪.)1‬‬
‫ركبت أجسام مضادة لـ ‪ GRM‬و لم تركب أجسام مضادة لـ ‪ GRP‬وهذا لغياب لمفاويات ‪ LB‬تحتوي على مستقبالت‬
‫‪ BCR‬تتعرف على ‪ GRP‬ألن هذه الفئران من جهة ال تحتوي على خاليا لمفاوية خاصة بها لتخريبها باألشعة ‪ ، X‬ومن‬
‫جهة أخرى ال يوجد من بين اللمفاويات المحقونة لمفاويات يمكنها التعرف على ‪ GRP‬ألن هذه اللمفاويات لم تحقن‬
‫للحيوان بل ترسبت بعدما شكلت وريدات مع ‪ GRP‬في المرحلة (‪.)1‬‬
‫المستضد هو الذي ينتقي نوع الخاليا اللمفاوية ‪ ، B‬بعد ذلك تتكاثر وتتمايز الى خاليا بالزمية منتجة الجسام مضادة نوعية‬
‫ضد المستضد الذي حرض انتاجها‪.‬‬
‫معلومات مفيدة ‪:‬‬

‫اللمة ‪ : Clone‬هي مجموعة من الخاليا الناتجة من نفس الخلية األصلية و لها نفس الخصائص البنيوية و الوظيفية‪.‬‬
‫االنتخاب ‪ :‬االنتقاء (‪)selection‬‬
‫وريدة‪ :‬مظهر يتشكل عندما تتثبت الكريات الحمراء على المستقبالت الغشائية ‪BCR‬‬
‫‪ - 4‬آلية االنتقاء النسيلي للمفاويات ‪LB‬‬
‫تمثل الوثيقة (‪ )7‬ص‪ 96‬آلية االنتقاء النسيلي للمفاويات ‪ LB‬على مستوى كل من عضو مركزي (النخاع العظمي) وعضو‬
‫محيطي ( العقد اللمفاوية) ‪ ،‬بينما تمثل الوثيقة (‪ )8‬توضيح لبعض مراحل االنتقاء النسيلي المبين في الوثيقة (‪ )7‬على‬
‫مستوى العضو المحيطي ‪.‬‬
‫س‪ – 1‬باستغالل معطيات الوثيقة (‪ )7‬وضح مراحل االنتقاء النسيلي للمفاويات ‪ LB‬؟‬
‫ج‪ : 1‬مراحل االنتقاء النسيلي للمفاويات ‪:LB‬‬
‫يتم انتقاء اللمفاويات ‪ LB‬على مرحلتين هما ‪:‬‬
‫مرحلة النضج ‪:‬‬

‫‪ ‬على مستوى نخاع العظام تكتسب اللمفاويات ‪ LB‬كفاءتها المناعية انطالقا من خلية اصلية)طليعة‪ ) LB‬بتركيب‬
‫مستقبالت غشائية تتمثل في جزيئات األجسام المضادة‪ .‬تسمى مجموع هذا النمط من الخاليا‬
‫بالنسيلة(‪LB‬الناضجة) ‪.‬‬
‫‪ ‬الخاليا اللمفوية التي تشكل ارتباط قوي مع محددات الذات المحمولة على خاليا النخاع العظام يتم إقصائها لذلك ال‬
‫يهاجم الذات‪.‬‬
‫مرحلة الحث والتضخيم (التكاثر والتمايز) ‪:‬‬
‫على مستوى العضو المحيطي ‪\:‬تنتقل ‪ LB‬الناضجة من نخاع العظم الى االعضاء المحيطية ‪ ،‬ففي وجود مستضد‬
‫نوعي ‪ ،‬يحدث االرتباط النوعي بين محددات المستضد ومستقبالتها الغشائية النوعية يؤدي الى تنشيط هذا النمط من‬
‫الخاليا(تسمى مجموع هذا النمط من الخاليا بالنسيلة)بالتالي زيادة عددها و تمايزها إلى خاليا بالزمية منتجة لألجسام‬
‫المضادة وخاليا ‪ LB‬ذات ذاكرة ‪.‬‬
‫‪ ‬في غياب المستضد النوعي تتالشى ‪.LB‬‬
‫س‪– 2‬يؤدي التعرف على المستضد الى انتخاب لمة من الخاليا ‪ ، LB‬اشرح ذلك باالعتماد على معطيات الوثيقة (‪. )8‬‬
‫ج‪ – 2‬الشرح ‪:‬‬
‫ُ‬
‫‪ -‬يؤدي تعرف الخاليا اللمفاوية البائية على المستضد إلى انتخاب ل ّمة من الخاليا اللمفاوية بائية تمتلك مستقبالت غشائية‬
‫متكاملة بنيويا مع محددات المستضد‪ :‬انه االنتخاب اللمي‪.‬‬
‫‪ -‬يطرأ على الخاليا اللمفاوية المنتخبة والمنشطة انقسامات تتبع بتمايز هذه األخيرة إلى خاليا منفذة (خاليا بالزمية)‪.‬‬
‫وخاليا ‪ LB‬ذاكرة التتمايز الى بالسموسيت وسريعة االستجابة حالة دخول ثاني لنفس المستضد‪.‬‬
‫س‪ – 3‬هل تسمح لك هذه النتائج من التحقق من الفرضية (السؤال‪ 3‬الصفحة ‪ )95‬وضح ذلك ‪.‬‬
‫ج‪ – 3‬التوضيح ‪:‬‬
‫التحقق من الفرضية السابقة (تشكل الوريدات) الذي يعود فعال لحدوث تكامل بنيوي بين محدد مولد الضد والمستقبل‬
‫الغشائي للخلية اللمفاوية ‪.‬‬
‫انتخاب (انتقاء)‬
‫نسيلة‬
‫نسيلة منشطة‬
‫تكاثر (تضخيم)‬
‫نسيلة‬
‫انقسام خيطي متساوي‬
‫اللمفاويات ‪ LB‬ذات الذاكرة‬
‫تمايز‬
‫بالسموسيت‬
‫الخطوات التي تمر بها الخاليا ‪ LB‬من لحظة التعرف على المستضد إلى انتاج أجسام مضادة نوعية‬
‫نص علمي يلخص الخطوات التي تمر بها الخاليا ‪ LB‬من لحظة التعرف على المستضد إلى انتاج أجسام مضادة نوعية‬
‫‪ ‬عند دخول مستضد معين إلى الجسم‪ ،‬ال ترتبط محدداته المستضدية إال بالخاليا اللمفاوية ‪ B‬ذات المستقبالت‬
‫الغشائية ‪ BCR‬المتكاملة معها‪ :‬إنه االنتقاء اللمي‪.‬‬
‫‪ ‬يتم تنشيط الخاليا اللمفاوية ‪ B‬التي تتوفر على مستقبالت غشائية نوعية لهذا المستضد‪ ،‬فتنقسم ُمشكلة لمة نوعية‪،‬‬
‫إنه التوسع (التضخيم) اللمي‪.‬‬
‫‪ ‬تتحول اللمفاويات ‪ B‬إلى خاليا بالزمية قادرة على إنتاج اجسام مضادة نوعية تجاه المستضد الذي حرض‬
‫انتاجها‪ ،‬إنه ‪ :‬التمايز‬
‫‪ – 5‬األصل الوراثي لتنوع األجسام المضادة‬

‫تركب و تفرز الخاليا اللمفوية ‪ B‬بعد تنشيطها األجسام المضادة (غلوبيلينات من طبيعة بروتينية)‪ ،‬يقدر عدد المورثات‬
‫عند اإلنسان بحوالي ‪ 30000‬مورثة غير أن الخاليا اللمفاوية ‪ B‬لها القدرة على تركيب و إفراز ماليين من أنواع األجسام‬
‫المضادة‪ .‬للتعرف على مصدر هذا التنوع ننجز الدراسة التالية‪ :‬تشرف منطقة من ‪ ADN‬الصبغيات رقم ‪ ،14‬و رقم ‪ 2‬و‬
‫رقم ‪ 22‬عند اإلنسان على تركيب متعدد الببتيد للجزء المتغير لكل من السالسل الثقيلة و السالسل الخفيفة للجسم المضاد ‪،‬‬
‫تتكون هذه المنطقة من مورثات (‪ )J ،D ،V‬خاصة بالجزء المتغير لكل سلسلة و المورثة (‪ )C‬خاصة بالجزء الثابت في‬
‫السلسلة كما هو مبين في الوثيقة (‪. )8‬‬
‫تنتج كل خلية لمفاوية ‪ B‬ناضجة نمطا واحدا من األجسام المضادة‪ ،‬يكون نوعيا لمولد ضد معين‪ .‬ينتج التنوع الهائل‬
‫لالجسام المضادة (و بالتالي اللمفاويات ‪ )B‬عن آلية إعادة التركيب الوراثي ‪ ،recombinaison génétique‬التي تتدخل‬
‫خالل مرحلة نضج الخاليا اللمفاوية‪.‬‬
‫سنة ‪ 1978‬تم اكتشاف المورثتين المتحكمتين في المنطقة المتغيرة للسلسلتين ‪ H‬و ‪ L‬و اللتين تشكلين موقع تثبيت مولد‬
‫مضاد بصفة نوعية‪:‬‬
‫مورثة بالنسبة للسلسلة الثقيلة ‪ :H‬تتألف من ‪ 4‬أجزاء )‪ :(V,D,J,C‬تكون هذه القطع مشتتة على صبغيات اللمفاويات‬
‫غير الناضجة و تصبح متجمعة في اللمفاويات الناضجة‪ :‬هذا ما يعرف بإعادة التركيب الوراثي الجسدية‬
‫‪.recombinaison génétique somatique‬‬
‫تتجمع القط ع بصفة عشوائية خالل ظاهرة إعادة التركيب مما يرفع من تنوع األجسام المضادة‪.‬‬
‫‪ ‬الجزء ‪ :C‬مسؤول عن تركيب المنطقة الثابتة‪.‬‬
‫‪ ‬األجزاء ‪ D ،V‬و ‪ J‬مسؤولة عن تركيب المنطقة المتغيرة‪.‬‬
‫الجزء ‪ :V‬يتكون من ‪ 150‬قطعة‪.‬‬
‫الجزء ‪ :D‬يتكون من ‪ 30‬قطعة‪.‬‬
‫‪ +‬الجزء ‪ :J‬يتكون من ‪ 6‬قطع‪.‬‬
‫إذا فالتوافقات الممكنة بالنسبة للسلسلة الثقيلة ‪ H‬هي‪ ،27000 =150x30x6 :‬و تساهم عدم الدقة في التحام أجزاء‬
‫المورثة إلى رفع عدد التوفيقات إلى ‪ 200000‬تقريبا‪.‬‬
‫مورثة بالنسبة للسلسلة الخفيفة ‪ :L‬تتألف من ‪ 3‬أجزاء‪ J ،V:‬و ‪ C‬مشتتة على طول الصبغي ‪ 2‬أو ‪ .22‬تقدر عدد‬
‫التوافقات الوراثية الممكنة بـ ‪.7000‬‬
‫‪9‬‬
‫بما أن موقع تثبيت مولد الضد ينتج عن تجميع السلسلة ‪ H‬و السلسلة ‪ L‬فإن عدد التوافقات الممكنة يرتفع إلى ‪.1.4.10‬‬
‫نشاط مكمل‬
‫سمحت تقنيات وسم األجسام المضادة بإظهار هذه األخيرة على مستوى غشاء الخاليا اللمفاوية (‪ ) B‬وعلى مستوى‬
‫الشبكة الهيولية الداخلية للخاليا البالزمية كما مبين بأسهم في الوثيقة اسفله‬
‫ـ األجسام المضادة في الخليتين لها نفس البنية ‪.‬‬
‫لمفاوية ‪ LB‬مالحظة بالمجهر االلكتروني (‪)X10000‬‬ ‫خلية بالزمية مالحظة بالمجهر االلكتروني (‪)X10000‬‬
‫س ‪ -‬ماذا تستخلص من تحليلك للوثيقة اعتمادا على مكتسباتك السابقة ؟‬

‫ج – التحليل‪:‬‬
‫تبين الوثيقة أن اللمفاويات (‪ )B‬تملك على سطحها أجسام مضادة نوعية قبل تمايزها إلى خاليا بالزمية مفرزة لألجسام‬
‫المضادة من نفس النوع ‪.‬‬
‫االستخالص ‪:‬‬
‫تتشكل الخاليا الليمفاوية ‪ B‬في نخاع العظام وتكتسب كفاءتها المناعية هناك بتركيب مستقبالت غشائية نوعية تتمثل في‬
‫جزيئات األجسام المضادة‪ ،‬و بمجرد تثبيت مولد الضد و ارتباطه بهذه األجسام المضادة على خاليا النسيلة المعنية‪ ،‬تتكاثر‬
‫وتتمايز إلى خاليا بالزمية المؤهلة بنيويا إلنتاج اجسام مضادة نوعية حسب مولد الضد الذي حرض على ظهورها ( لها‬
‫نفس بنية الجسام المضادة الغشائية )‪.‬‬
‫تنتج األجسام المضادة من طرف الخاليا البالزمية التي تتميز بحجم كبير و هيولي كثيفة وجهاز كولجي‬
‫متطور‪.‬‬
‫تتج الخاليا البالزمية من تمايز نمط من الخاليا ‪ :‬اللمفاويات البائية‬
‫تتشكل الخاليا اللمفاوية البائية في نخاع العظام وتكتسب كفاءتها المناعية هناك بتركيب مستقبالت‬
‫غشائية تتمثل في جزيئات األجسام المضادة‪.‬‬
‫ُ‬
‫يؤدي تعرف الخاليا اللمفاوية البائية على المستضد إلى انتخاب ل ّمة من الخاليا اللمفاوية بائية‬
‫تمتلك مستقبالت غشائية متكاملة بنيويا مع محددات المستضد‪ :‬انه االنتخاب اللمي‪.‬‬
‫يطرأ على الخاليا اللمفاوية المنتخبة والمنشطة انقسامات تتبع بتمايز هذه األخيرة إلى خاليا منفذة‬
‫(خاليا بالزمية)‪.‬‬
‫المناطق المتغيرة‬ ‫الغشاء السيتوبالزمي‬

‫للمفاويات ‪LB‬‬
‫المنطقة الثابتة‬
‫موقعين لثبيت‬
‫جسور ثنائية‬
‫سلسلة ثقيلة‬
‫الكبريت‬
‫سلسلة خفيفة‬ ‫( ‪)H‬‬
‫(‪)L‬‬
‫رسم تخطيطي يوضح بنية المستقبل الغشائي (جسم مضاد) ‪ BCR‬للمفاويات ‪B‬‬
‫‪ – II‬الحالة الثانية للدفاع عن العضوية‬

‫"الرد المناعي الخلوي؟‬
‫النشاط‪ : 6‬العناصر الدفاعية في الحالة الثانية‬

‫التعرف على عناصر الحالة الثانية للدفاع عن العضوية‬
‫تجربة‪1‬‬
‫السل مرض معدي‪ ،‬تسببه بكتيريا عصوية تعرف بعصيات كوخ (‪ . )Bacille de Koch( )BK‬إن حقن هذه العصيات‬
‫لفئران غير محصنة يؤدي إلى موتها‪.‬‬
‫يوجد شكل مخفف من عصيات يرمز لها بـ ‪ )Bacille Calmette et Guérin( BCG‬تتميز بكونها غير ممرضة لكنها‬
‫تولد استجابة مناعية حالة دخولها إلى العضوية‪.‬تستعمل هذه العصيات إلنجاز التجارب التالية على حيوانات الهمستر‬
‫تنتمي لنفس الساللة (متماثلة ‪. )CMH‬‬
‫تمثل الوثيقة (‪ )1‬صفحة ‪ 97‬خطوات تجريبية و نتائجها أنجزت على مجموعة حيوانات الهمسترمتماثلة ‪.CMH‬‬
‫ثالث حيوانات همستر محصنة ضد‬

‫عصيات كوخ ‪( BK‬حقنت مسبقا بلقاح‬
‫‪)BCG‬‬
‫همستر (‪)A‬‬ ‫همستر (‪)C‬‬
‫عصيات كوخ‬ ‫همستر (‪)B‬‬

‫‪BK‬‬
‫مصل مأخوذة‬ ‫لمفاويات (‪)LTC‬‬

‫من الحيوان‬ ‫مأخوذة من الحيوان (‪)B‬‬
‫(‪ )B‬أو(‪)C‬‬ ‫أو(‪)C‬‬
‫همستر (‪)A‬‬
‫همستر (‪)D‬‬ ‫همستر (‪)E‬‬
‫حي‬ ‫موت‬ ‫حي‬
‫حيوانات الهمستر ‪ D‬و ‪ E‬غير محصنة ضد عصيات كوخ (لم تحقن مسبقا بـ ‪) BCG‬‬
‫س‪ – 1‬فسر عدم موت الحيوانين (‪ A‬و‪ )E‬وموت الحيوان (‪.)D‬‬

‫ج‪ – 1‬التفسير ‪:‬‬
‫الحيوان ‪ A‬المحقون بـ ‪ BCG‬بقي حيا بعد حقنه بالـ (‪: )BK‬‬
‫تتسبب الـ ‪ BCG‬حماية الحيوان أي أنه اكتسب مناعة اتجاه ‪.BK‬‬
‫الحيوان ‪ E‬بقي حيا بعد حقنه بالـ (‪:)BK‬‬
‫حقن الحيوان ‪ E‬باللمفاويات ‪ T‬مأخوذة من الحيوان المحصن أكسب الحيوان ‪ E‬مناعة و منه يمكن حماية حيوان غير‬
‫محصن بحقنه خاليا لمفاوية ‪ T‬مأخوذة من حيوان محصن بالـ ‪.BCG‬‬
‫موت الحيوان ‪ D‬بعد حقنه بـ ‪: BK‬‬

‫حقن مصل الحيوان (‪ )B‬أو(‪ )C‬الذي أكتسب مناعة ضد‪ BK‬إلى الحيوان‪ D‬لم يؤدي إلى أي حماية هذا األخير و منه‬
‫المصل ال يكسبه مناعة‪ ،‬العناصر المتدخلة في اكتساب المناعة غير موجود في المصل‪.‬‬
‫س‪ - 2‬ماذا تستخلص من هذه الدراسة؟‬

‫يوجد نوع ثاني من االستجابة المناعية تستخدمها العضوية للتخلص من المستضد‪ ،‬يتوسطها صنف ثاني من الخاليا‬
‫اللمفاوية هي الخاليا اللمفاوية التائية ‪.LT‬‬
‫س‪ - 3‬بناءا على أجوبتك السابقة ‪ ،‬علل تسمية المناعة ضد السل بمناعة خلوية‪.‬‬
‫ج‪ - 3‬تعليل تسمية المناعة ضد السل بمناعة خلوية‪:‬‬
‫المناعة ضد السل مناعة خلوية ألنها تتم بتدخل خاليا لمفاوية ‪.LTC‬‬
‫تجربة‪( 2‬نشاط مكمل)‬

‫للكشف عن دور الغدة السعترية في االستجابة المناعية عند الكائنات الحية‪ ،‬يُعتمد على دراسة الفئران “العارية”‪ ،‬و هي‬
‫فئران بدون فرو‪ ،‬طافرة و تولد بدون غدة سعترية‪.‬‬
‫تم إجراء التجارب التالية‪:‬‬
‫التجربة األولى ‪ :‬تم زرع (تطعيم ) لفأرين ‪ B‬و ‪ C‬قطعة جلد من فأر ‪ A‬ذو ‪ CMH‬مخالف لهما‪ .‬نشير إلى أن الفأر ‪ C‬ال‬
‫يتوفر على غدة سعترية‪.‬‬
‫التجربة الثانية ‪ :‬تم إجراء عملية زرع ذاتي لفأر عادي‪.‬‬
‫التجربة الثالثة ‪ :‬تم زرع قطعة جلد من فأر ‪ A‬عادي إلى فأر ‪ B‬عادي ذو ‪ CMH‬مخالف له‪ ،‬ثم تم عزل الخاليا‬
‫اللمفاوية من العُقد اللمفاوية للفأر ‪ B‬و وضعها في وسط زرع مع خاليا األرومات الليفية للفأر‪ ( A‬األرومات الليفية هي‬
‫نوع من الخاليا ال ُمشكلة لإلطار الهيكلي لألنسجة الحيوانية‪ ،‬وتلعب دوراً هاما ً في التئام الجروح)‪.‬‬
‫تمثل الوثيقة أسفله الظروف التجريبية و النتائج ال ُمحصل عليها‪.‬‬
‫خاليا لمفاوية‬
‫معزولة من‬
‫العقد اللمفاوية‬
‫س ‪ -‬إكشف من خالل هذه التجارب عن كيفية رفض الطعم من طرف الفئران‪ ،‬مبرزا دور االستجابة المناعية الخلوية‪.‬‬
‫ج–‬
‫التجربة األولى ‪ :‬بغياب الغدة السعترية الفأر(‪ )C‬يحدث قبول الطعم‪ ،‬بينما يتم رفضه في وجود الغدة السعترية‬
‫(الفأر‪ .)B‬إذن فالغدة السعترية تلعب دورا في رفض األنسجة لكونها تُساهم في نُضج الخاليا اللمفاوية‪. T‬‬
‫التجربة الثانية ‪ :‬قبول الطعم عند إجراء تطعيم ذاتي مع بقاء حجم العُقد اللمفاوية طبيعيا‪ ،‬الشيء الذي يدل على عدم‬
‫حدوث استجابة مناعية‪.‬‬
‫التجربة الثالثة ‪ :‬للفأرين ‪ A‬و ‪ B‬في ‪ CMH‬مختلف‪ ،‬و بالتالي يحدث رفض للطعم مع انتفاخ العُقد اللمفاوية‪ ،‬الشيء‬
‫الذي يدل على تكاثر الخاليا اللمفاوية النوعية لمولد الضد (األرومات الليفية)‪ ،‬حيث تساهم في تدميرها في وسط الزرع‪.‬‬
‫االستنتاج ‪ :‬يتبين من التجارب السابقة أن الخاليا اللمفاوية ‪ T‬هي المسؤولة عن رفض الطعم‪ ،‬شريطة نُضجها على‬
‫مستوى الغدة السعترية‪.‬‬
‫النشاط‪ : 7‬طرق تأثير اللمفاويات ‪LTC‬‬

‫تبين في النشاط السابق وجود نوع آخر من المناعة النوعية تتدخل فيها خاليا لمفاوية ‪ ، LTC‬و يدعى هذا النوع‬
‫من الدفاع عن العضوية بالمناعة الخلوية وتمثل الحالة الثانية للدفاع عن العضوية‪.‬‬
‫كيف تتدخل الخاليا ‪ LTC‬في الدفاع عن العضوية ؟‬
‫‪ – 1‬التعرف والقضاء على الخاليا المصابة‬
‫أ ‪ -‬تمثل الوثيقة (‪ )1‬الشروط التجريبية ونتائجها التي أنجزت على ساللتين من الفئران (‪ )1‬و(‪ )2‬مختلفتي ‪ ، CMH‬تعامل‬
‫الساللة (‪ )1‬بفيروس (‪ )LCM‬الذي يصيب الخاليا العصبية‪ ،‬وبعد سبعة أيام تؤخذ خاليا لمفاوية ‪( LTC‬خلية لمفاوية‬
‫سامة) من طحال الفأر(‪ )1‬وتنقل إلى أربعة أوساط مختلفة‪.‬‬
‫الوثيقة (‪ )2‬تظهر ببتيد مستضدي مثبت على جزيئة ‪ )CMHI( HLAI‬عند خلية انسان مصاب بفيروس‪.‬‬
‫س‪ – 1‬استخرج شروط تخريب الخاليا العصبية من طرف ‪ ، LTC‬بمقارنة نتائج ‪( :‬الوسط‪ 1‬مع‪( ، )2‬الوسط‪ 1‬مع‪، )3‬‬
‫(الوسط‪ 1‬مع‪ )4‬من الوثيقة‪.1‬‬
‫س‪ - 2‬ما هي المعلومة اإلضافية المستخرجة من شكلي الوثيقة (‪. )2‬‬
‫س‪ - 3‬بناءا على المعلومة المستخرجة في‪ ، 2‬اقترح فرضية تفسر بها كيف تتعرف الخلية ‪ LTC‬على الخلية المصابة‬
‫لتخريبها‪.‬‬
‫ج‪ – 1‬استخراج شروط تخريب الخاليا العصبية من طرف ‪: LTC‬‬
‫من مقارنة الوسط ‪ 1‬مع‪: 2‬‬
‫في الوسط ‪ 1‬تم تخريب معظم خاليا الفأر ‪ 1‬المصابة بفيروس ‪ LCM‬من طرف ‪ LTC‬بينما في الوسط ‪ 2‬لم يتم تخريب‬
‫الخاليا العصبية للفأر ‪ 1‬غير المصابة من طرف ‪. LTC‬‬
‫من مقارنة الوسط‪1‬مع‪: 3‬‬
‫في الوسط ‪ 1‬تم تخريب معظم خاليا الفأر ‪ 1‬المصابة بفيروس ‪ LCM‬من طرف ‪ LTC‬بينما في الوسط‪ 3‬لم تخرب الخلية‬
‫‪ LTC‬المأخوذة من الفأر‪ 1‬الخاليا العصبية للفأر‪ 2‬رغم إصابتها بفيروس ‪.LCM‬‬
‫من مقارنة الوسط (‪1‬مع‪: )4‬‬
‫في الوسط ‪ 1‬تم تخريب معظم خاليا الفأر ‪ 1‬المصابة بفيروس ‪ LCM‬من طرف ‪ LTC‬بينما في الوسط‪ 4‬لم تخرب الخلية‬
‫‪ LTC‬المأخوذة من الفأر‪ 1‬الخلية العصبية للفأر‪ 1‬إلصابتها بفيروس آخر‪.‬‬
‫يتمثل تأثير الخاليا اللمفاوية ‪ T‬السمية في تخريب المستضد بعد التعرف عليه بصفة نوعية (خاليا مصابة بنفس الفيروس‬
‫الذي حرض إنتاج ‪ -LTC‬خاليا المصابة بنفس الفيروس مأخوذة من نفس الساللة أي نفس ‪)CMH‬‬
‫ج‪ - 2‬المعلومة اإلضافية المستخرجة من شكلي الوثيقة (‪: )2‬‬
‫تقدم (تعرض) الخلية المصابة محددات المستضد (ببتيد مستضدي) على ‪( HLAI‬جزيئات ‪)CMHI‬‬
‫ج‪ – 3‬الفرضية ‪:‬‬
‫قد تحتوي الخلية ‪ LTC‬على مستقبل غشائي يتعرف على المعقد "‪ -HLAI‬ببتيد مستضدي" تعرفا مزدوجا فيخربها‪.‬‬
‫ب ‪ -‬نعرض مجموعة من الفئران تنتمي إلى نفس الساللة إلى العدوى بواسطة فيروس ممرض ولكنه غير قاتل‪.‬‬
‫بعد ‪ 7‬أيام نأخذ خاليا لمفاوية (‪ )T‬من طحال هذه الفئران وننقلها إلى مزارع خلوية لفئران من نفس الساللة‪ ،‬بعضها‬
‫مصاب بفيروس والبعض األخر سليم‪ .‬النتائج المحصل عليها مدونة في جدول الوثيقة التالية ‪:‬‬
‫عدم‬

‫الفيروسات ‪:‬عناصر تحتوي على حمض نووي إما ‪ ADN‬او ‪ ARN‬و التي ال تتكاثر إال داخل الخلية‪،‬حيث تصبح هذه‬
‫األخيرة مصدر لفيروسات أخرى‪.‬‬
‫يطلق على الخلية المصابة بخلية مستهدفة ألنها تقدم محدد المستضد على ‪ HLAI‬و بالتالي مللها هو التخريب‬
‫س ‪ -‬هل تأكد لك هذه النتائج الفرضية السابقة ؟ وضح‪.‬‬

‫ج – نعم تؤكد هذه النتائج الفرضية السابقة " تحتوي الخلية ‪ LTC‬على مستقبل غشائي يتعرف على المعقد "‪ -HLAI‬ببتيد‬
‫مستضدي"‪.‬‬
‫‪ ‬تختلف الخاليا المصابة باختالف ببتيدات الفيروس المعرضة على سطح غشائها الهيولي‪.‬‬
‫‪ ‬الخاليا التي تم تخريبها من طرف اللمفويات ‪ T‬تتمثل في تلك التي تحمل ببتيدات الفيروس "أ" و ال يحدث هذا مع‬
‫الخاليا التي تحمل ببتيدات الفيروس "ب" مما يبين وجود مستقبالت نوعية على سطح الخاليا اللمفاوية ‪.T‬‬
‫التعرف والقضاء على الخاليا المصابة ‪:‬‬
‫ببتيد مستضدي (فيروس) معروض‬ ‫تعرف ‪ LTC‬على الخاليا المصابة‬ ‫‪‬‬

‫من قبل جزيئة ‪HLAI‬‬
‫اللمفاوية ‪LTC‬‬ ‫مستقبل غشائي‬ ‫‪LTC‬‬
‫خلية مصابة‬ ‫للـ ‪LTC‬‬
‫بالفيروس‬
‫خلية مصابة‬
‫بالفيروس‬
‫اجزاء فيروسية‬
‫معروضة على‬
‫الغشاء‬
‫التعرف على الخلية المستهدفة‬
‫‪ ‬تتعرف الخاليا اللمفاوية التائية السامة ‪ LTC‬على المستضد النوعي بواسطة مستقبالت غشائية ‪ TCR‬متكاملة‬
‫مع المعقد " محدد المستضد – ‪ ")CMHI(HLAI‬انه ‪ :‬التعرف المزدوج ( تعرف على ‪ HLAI‬ومحدد المستضد‬
‫في نفس الوقت) ‪.‬‬
‫‪ – 2‬تأثير اللمفاويات السامة ‪ LTC‬على الخل ايا المصابة ‪:‬‬
‫‪ ‬تمثل الوثيقة (‪ )1‬رسومات تخطيطية آللية عمل الخلية اللمفاوية‬
‫زيادة عن البرفورين تفرز الخلية ‪ LTC‬أنزيمات محللة‬

‫مثل إنزيم غرانزيم ‪ Granzyme‬المفكك لـ ‪ADN‬‬
‫الخلية المستهدفة (المصابة)‬
‫الوثيقة ‪1‬‬
‫آلية عمل الخلية اللمفاوية ‪: LTC‬‬
‫‪ - 1‬تتثبت الخلية ‪ LTC‬على الخلية المصابة بفضل المستقبل الغشائي ‪ TCR‬المتكامل بنيويا مع المعقد " محدد المستضد‬
‫– ‪ ")CMHI(HLAI‬إذن فهي تتعرف تعرفا مزدوجا على ‪ HLAI‬ومحدد المستضد في نفس الوقت‪.‬‬
‫‪ - 2‬تحتوي الخلية ‪ LTC‬على حويصالت البرفورين‪ ،‬اندماجها مع الغشاء الهيولي يؤدي إلى تحرير البرفورين الذي‬
‫يخترق طبقتي الفوسفوليبيد للغشاء الهيولي للخلية المصابة (المستهدفة) ‪.‬‬
‫‪ - 3‬يشكل البرفورين قنوات في غشاء الخلية المصابة‪.‬‬
‫‪ - 4‬تسمح قنوات البرفورين بدخول الماء والشوارد ما يؤدي إلى انفجار الخلية المصابة و تخربها‪.‬‬
‫خلية سامة‬ ‫حويصل إفرازي‬

‫‪LTC‬‬
‫جزيئة‬
‫البرفورين‬
‫(بروتين)‬
‫متعدد‬
‫البرفورين‬
‫اللمفاويات ‪( TC‬باللون االبيض) ملتصقة‬

‫على سطح خلية سرطانية (الخلية الكبيرة‬ ‫قناة نقل غشائية‬
‫خلية مستهدفة‬
‫المسطحة باللون الرمادي) ‪ ,‬تمتلك هذه‬
‫الخلية مستضد غير طبيعي ‪,‬لذلك تدمر من‬
‫رسم تخطيطي يوضح آلية عمل اللمفاويات السمية ‪LTC‬‬
‫طرف اللمفاويات السمية ‪LTC‬‬
‫المقارنة بين االستجابة المناعية ذات الوساطة الخلطية وذات الوساطة الخلوية‬
‫المناعة النوعية ذات الوساطة الخلوية‬ ‫المناعة النوعية ذات وساطة خلطية‬
‫‪ ‬موجهة ضد المستضدات الخلوية (موجود داخل‬ ‫موجهة ضد المستضدات المتواجدة في الوسط‬ ‫‪‬‬
‫الخاليا ) مثل الخاليا المصابة بالفيروسات او‬ ‫الداخلي (خالئط الجسم) ‪ ،‬أي المستضد موجود‬
‫السرطانية وانسجة الطعوم ‪.‬‬ ‫خارج الخاليا‪.‬‬
‫‪ ‬العناصر المتدخلة ‪ :‬خاليا لمفاوية سامة ‪LTC‬‬ ‫الجزيئات الدفاعية المتدخلة ‪ :‬أجسام مضادة تفرزها‬ ‫‪‬‬
‫الناتجة عن تمايز ‪. LT8‬‬ ‫الخاليا البالزمية الناتجة عن تمايز ‪LB‬‬
‫‪ ‬ناتج التفاعل ‪ – LTC :‬خلية مستهدفة (مصابة)‬ ‫ناتج التفاعل ‪ :‬معقد مناعي ّ "جسم مضاد ‪-‬‬ ‫‪‬‬
‫مستضد"‪.‬‬
‫‪ ‬طريقة التعرف على الالذات‪ :‬مزدوج (تعرف‬ ‫طريقة التعرف على الالذات‪ :‬أحادي‬ ‫‪‬‬
‫المستقبل الغشائي ‪ TCR‬على المعقد ‪– HLAI‬‬ ‫نتيجة الدفاع‪ :‬ابطال مفعول الالذات و منع انتشاره‬ ‫‪‬‬
‫الببتيد المستضدي )‪.‬‬
‫‪ ‬نتيجة الدفاع ـ تخريب الالذات (الخلية المستهدفة)‬
‫المقارنة بين المستقبالت الغشائية ‪ BCR‬و ‪TCR‬‬

‫ومستقبالت اللمفاويات ‪T‬‬ ‫مستقبالت اللمفاويات ‪B‬‬ ‫أوجه المقارنة‬
‫(أجسام مضادة)‬
‫يتكون فقط من سلسلتين متعددتي الببتيد ‪α‬‬ ‫يتكون من‪ 4‬سالسل ببتيدية ‪ :‬سلسلتان‬ ‫عدد أنواع السالسل الببتيدية‬
‫و‪ β‬بنفس الطول‬ ‫ثقيلتان ‪ H‬وسلسلتان خفيفتان ‪L‬‬
‫يمتلك موقع واحد فقط لتثبيت الببتيد‬ ‫يمتلك موقعين لتثبيت نفس محدد المستضد ‪،‬‬ ‫عدد مواقع تثبيت محدد‬
‫المستضدي ‪،‬يشمل صنف واحد فقط‬ ‫يشمل‪ 5‬أصناف مختلفة‬ ‫المستضد و أصنافها‬
‫‪ -‬دائما مثبتا على أغشية اللمفاويات‬ ‫‪ -‬اجسام مضادة حرة تسري في الدم‬ ‫الحالة ‪ :‬مثبت أو حر‬
‫‪) TCR( T‬‬ ‫واللمف‬
‫‪ -‬النوع اآلخر مثبتا دوما على اغشية‬
‫اللمفاويات ‪)BCR( B‬‬
‫ال يتم التعرف على الالذات (الببتيد‬ ‫التعرف مباشرة على الالذات (محدد‬ ‫طريقة التعرف على الالذات‬
‫المستضدي) إال اذا كان محمول من قبل‬ ‫المستضد) دون وساطة من قبل ‪HLA‬‬
‫الـ ‪ HLA‬الذات‬ ‫الذات‬
‫المنطقة المتغيرة (منطقة تثبيت‬

‫(‪)TCR‬‬ ‫مستقبل اللمفاويات ‪)BCR( B‬‬
‫يتكون المستقبل الغشائي النوعي للمفاويات‪ )TCR( T‬من سلسلتين ببتيديتين تحتوي كل واحدة منها على ‪:‬‬
‫‪ ‬جزء ثابت (المنطقة ‪ : )C‬قسم منه خارجي وقسم آخر مندمج مع الغشاء الهيولي‬
‫‪ ‬جزء متغير (المنطقة ‪ : )V‬متجهة نحو الخارج وهي مسؤولة على التعرف المزدوج على المعقد (‪-HLA‬‬
‫الببتيد المستضدي‪.‬‬
‫حصيلة النشاط ‪: 7‬‬

‫يتم التخلص من المستضد أثناء االستجابة المناعية التي تتوسطها الخاليا بصنف ثان من الخاليا اللمفاوية هي الخاليا‬
‫اللمفاوية التائية السامة( ‪.) LTC‬‬
‫تتعرف الخاليا اللمفاوية السمية على المستضد النوعي بواسطة مستقبالت غشائية مكملة لمحددات المستضد‬
‫يثير تماس الخاليا اللمفا وية التائية السامة مع المستضد إفراز بروتين ‪ :‬البرفورين مع بعض األنزيمات الحالة ‪.‬‬
‫يُخرب البرفورين غشاء الخاليا المصابة بتشكيل ثقوب مؤديا إلى انحاللها‬
‫سلوك اللمفاويات ‪ LTC‬في وجود خلية مصابة‬

‫دقيقتان بعد الخطوة ‪C : B‬‬
‫‪10‬دقائق بعد الخطوة ‪D : B‬‬
‫‪B‬‬ ‫‪C‬‬ ‫‪D‬‬
‫‪A‬‬
‫نواة‬ ‫حبيبات‬
‫سيتوبالزم‬ ‫البرفورين‬
‫سيتوبالزم‬
‫نواة‬
‫خلية‬
‫‪LTC‬‬
‫مصابة‬
‫خلية عارضة‬ ‫خلية مستهدفة‬

‫أو مستهدفة‬
‫‪LTc‬‬
‫جزيئة ‪HLA‬‬
‫جزيئة التعرف‬ ‫الببتيد المستضدي‬
‫على ‪HLA‬‬ ‫مستقبل المفاوية ‪T‬‬
‫(‪)TCR‬‬
‫اللمفاوية ‪T‬‬
‫التعرف المزدوج للمفاويات ‪ T‬بفضل مستقبالتها‬

‫الغشائية ‪ TCR‬على المعقد "‪ - HLA‬محدد المستضد"‬
‫النشاط‪ : 8‬مصدر اللمفاويات ‪LTC‬‬

‫يهدف النشاط إلى تحديد مصدر ومكان نضج اللمفويات ‪ ، TL‬وكيف يتم انتخاب نوع اإلستجابة المناعية‬
‫‪ - 1‬منشأ الخاليا اللمفاوية ‪ T‬واكتساب كفاءتها المناعية‬

‫تجربة‪:1‬‬
‫يمثل جدول الوثيقة(‪ )1‬ضفحة‪ 100‬نتائج تجريبية أنجزت على مجموعة من الفئران ‪ ،‬بينما الوثيقة (‪ )2‬فتمثل زرع جلد‬
‫جرذ لفأر عديم الغدة التيموسية طبيعيا الصورتين (أ و ب) ‪.‬‬
‫فأر عديم الغذة التيموسية طبيعيا‬
‫قبل زرع الطعم‬
‫س‪ – 1‬ماهي المعلومات المستخرجة من مقارنة النتائج التجريبية (‪ 1‬مع ‪ )2‬و (‪ 1‬مع ‪ )3‬من الوثيقة (‪)1‬؟‬
‫ج‪ - 2‬المعلومات المستخرجة ‪:‬‬
‫من التجربة‪ : 1‬تنشأ الخاليا اللمفاوية ‪ LB‬و ‪ LT‬في نقي العظام‪.‬‬
‫من مقارنة (‪ 1‬مع ‪ : )2‬ظهور خاليا ‪ LB‬غير مرتبط بالغدة التيموسية بينما ظهور ‪ LT‬مرتبط بالغدة التيموسية‪.‬‬
‫من مقارنة (‪ 1‬مع ‪ : )3‬منشأ الخاليا اللمفاوية ‪ LT‬ال يتم في التيموس‬
‫االستخالص ‪:‬‬
‫تنشأ الخاليا اللمفاوية ‪ T‬في نخاع العظام و تكتسب خصائصها المناعية في الغدة التيموسية‪.‬‬
‫س‪ – 2‬إذا علمت أن رفض الطعوم تتدخل فيه خاليا لمفاوية ‪ ، LTC‬فسر إذا نتيجة الوثيقة (‪.)2‬‬
‫ج‪ – 2‬تفسير نتيجة الوثيقة (‪: )2‬‬
‫عدم رفض الطعم المبين ألن الفأر المجرد من الغدة التيموسية تنعدم عنده الخاليا اللمفاوية ‪ TL‬المسؤولة عن رفض الطعم‪.‬‬
‫تجربة‪: 2‬‬
‫بهدف التعرف على أصل الخاليا ‪ ،LTC‬نحضن نوع من الخاليا اللمفاوية ‪ )T8( T‬في وجود خلية مصابة بفيروس ‪ ،‬بعد‬
‫‪ 48‬ساعة من الحضن ‪ ،‬نحصل على خاليا ‪T‬لها القدرة على النشاط السمي وقادرة على تخريب الخاليا المصابة بالفيروس‬
‫والتي لها نفس خصائص الخلية المحرضة‪.‬‬
‫تمثل الوثيقة التالية ‪ ،‬مختلف مراحل تمايز ‪.LT8‬‬
‫كثافة (شدة) الظواهر المالحظة (‪)%‬‬
‫الزمن (بالساعات)‬
‫س‪ – 1‬ماذا تستخلص من التجربة فيما يخص أصل الخاليا اللمفاوية ‪ TC‬؟ عل اجابتك‪.‬‬
‫س‪ – 2‬باالستعانة بالوثيقة ‪ ،‬لخص مراحل تمايز اللمفاويات ‪ T8‬إلى ‪ LTC‬عند حدوث تماس مع المستضد النوعي‬
‫المحمول على الخلية العارضة لهذا المستضد ‪.‬‬

‫تنتج ‪ LTC‬من تمايز اللمفاويات ‪.T8‬‬
‫التعليل ‪:‬‬
‫تكتسب ‪ LT8‬المنتقاة بعد ‪ 48‬س اعة من تعرضها للمستضد النوعي لها ‪،‬نشاط سمي ضد الخاليا المصابة وتتحول إلى‬
‫لمفاوية ‪ T‬سامة (‪.)LTC‬‬
‫ج‪ – 2‬مراحل تمايز ‪ T8‬إلى ‪: LTC‬‬

‫‪ ‬بعد تعرف ‪ LT8‬مباشرة على الخلية المصابة (االنتقاء النسيلي) ‪،‬تشرع في تركيب الـ ‪( ARN‬االستنساخ) ويزداد‬
‫شدة هذا النشاط ليصل الى ‪ %100‬بعد ‪ 4‬ساعات من الحضن‪.‬‬
‫‪ ‬ابتداء من الساعة الرابعة ‪ ،‬تشرع الخلية في تركيب البروتينات (الترجمة) ومن بينها مستقبالت االنترلوكين‪2‬‬
‫والتي تتوضع على سطح غشائها الهيولي‪.‬‬
‫‪ ‬بعد اليوم‪ 14‬من الحضن ‪ ،‬تشرع ‪ LT8‬المنشطة في التمايز باكتسابها خصائص بنيوية تسمح لها بأداء وظيفتها‬
‫االفرازية ‪ ،‬مثل تطور جهاز كولجي ‪ ،‬نمو الشبكة الهيولية المحببة ‪ ،‬تضاعف الميتوكندريات‪ )......‬وتصل شدة‬
‫التمايز الى ‪ %100‬بعد ‪ 72‬ساعة من الحضن لتخفض الشدة بعد هذه المدة الزمنية‪.‬‬
‫‪ ‬بعد‪ 18‬ساعة من الحضن ‪ ،‬تبدأ عملية ضعاف الـ ‪( ADN‬خالل المرحلة البينية) وتصل شدة التضاعف إلى‬
‫‪%100‬عند الساعة ‪ 48‬يلي تضاعف الـ ‪ ADN‬شروع الخلية في االنقسامات الخيطية المتساوية‪.‬‬
‫‪ ‬بعد ‪ 48‬ساعة من الحضن تبدأ الخاليا ‪ LTC‬الناتجة عن االنقسام الخيطي المتساوي في تركيب سمومه المتمثلة‬
‫في البرفورين وانزيم الغرانزيم وبذلك تكتسب سميتها ‪ ،‬تصل شدة السمية الى‪ %50‬عند الساعة ‪.96‬‬
‫‪ – 2‬دورة الغدة التيموسية (السعترية) في انتقاء النسائل اللمفاوية ‪ LT‬المؤهلة مناعيا ‪.‬‬
‫للغدة التيموسية دورا فعاال في انتقاء الخاليا طليعة ‪ LT‬التي نشأت في نقي العظام وذلك في غياب المستضد‪ ،‬فكيف يتم‬
‫ذلك؟‬
‫‪ ‬تبرز خاليا عارضة في التيموس بيبتيدات ذاتية ‪ P‬على سطح غشائها رفقة ‪ HLAI‬أو ‪ ، HLAII‬ومصير‬
‫اللمفاويات يتوقف على نتيجة تعرفها على المعقدات المعروضة‪.‬‬
‫مرحلة اإلنتقاء على مستوى الغدة التيموسية‪ :‬تتم في مرحلتين ‪:‬‬

‫‪ -‬اإلنتقاء األول (إيجابي)‪ :‬يتم في المنطقة القشرية للغدة السعترية (التيموسية) ‪ ،‬حيث يحتفظ فقط بالمفاويات ‪ T‬التي لديها‬
‫مستقبالت ‪ TCR‬تبدي تكامال مع ‪ HLA‬الذاتي‪.‬‬
‫‪ -‬اإلنتقاء الثاني (سلبي)‪ :‬يتم في المنطقة النخاعية (اللب) للغدة السعترية‪ ،‬حيث يحتفظ فقط باللمفاويات ‪ T‬التي لديها‬
‫مستقبالت ‪ TCR‬ال تبدي تكامال مع ببتيدات الذات ‪.P‬‬
‫التعرف على المعقد‪:‬‬ ‫عدم التعرف‬

‫‪ – HLA‬ببتيد ذاتي‬ ‫على ‪HLA‬‬
‫الذات‬
‫هدم لمفاوية ‪LT‬‬ ‫هدم لمفاوية ‪LT‬‬

‫(غير منتقاة)‬ ‫(غير منتقاة)‬
‫لمفاوية ‪LT‬‬ ‫لمفاوية ‪LT‬‬

‫منتقاة يحتفظ‬ ‫منتقاة يحتفظ‬ ‫لمفاوية‬
‫بها‬ ‫بها‬ ‫طالئعية ‪LT‬‬
‫جزيئة ‪HLA‬‬ ‫جزيئة ‪HLA‬‬ ‫مهاجرة من‬
‫عدم التعرف على المعقد‪:‬‬ ‫التعرف على‬ ‫نقي العظام‬
‫‪ – HLA‬ببتيد ذاتي‬ ‫‪ HLA‬الذات‬
‫بفضل ‪TCR‬‬
‫استغالل الوثيقة (‪ )3‬صفحة‪101‬‬
‫باالعتماد على نتائج الوثيقة (‪ )3‬صفحة‪:101‬‬

‫س‪ – 1‬حدد كيف تكتسب الخاليا اللمفاوية االنشائية لطليعة ‪ LT‬كفاءتها المناعية داخل الغدة التيموسية ‪.‬‬
‫ج‪ - 1‬كيف تكتسب الخاليا اللمفاوية االنشائية لطليعة ‪ LT‬كفاءتها المناعية ‪:‬‬
‫تقدم خاليا خاصة في الغدة التيموسية ببتيد ذاتي مثبتا على ‪ HLAI‬أو ‪: HLAII‬‬
‫‪ - 1‬كل طليعة‪ LT‬تتعرف على ببتيد ذاتي و على ‪ HLAI‬أو ‪ HLAII‬تتالشى‪ ،‬الحالتين (هـ وأ )‪.‬‬
‫‪ - 2‬كل طليعة ‪ LT‬ال تتعرف على ببتيد ذاتي و ال على ‪ HLA‬تتالشى‪ ،‬الحالة (ب)‪.‬‬
‫‪ - 3‬كل طليعة‪ LT‬ال تتعرف على ببتيد ذاتي و تتعرف على ‪ HLAI‬تنضج إلى ‪ LT8‬و أثناء نضججها تحجافظ علجى مؤشجر‬
‫‪ CD8‬الذي يميزها و تفقد ‪ ، CD4‬الحالة (ج)‪.‬‬
‫‪ - 4‬كل طليعة‪ LT‬ال تتعرف على ببتيد ذاتي و تتعرف على ‪ HLAII‬تنضج إلى ‪ LT4‬و أثناء نضججها تحجافظ علجى مؤشجر‬
‫‪ CD4‬الذي يميزها و تفقد ‪ ،CD8‬الحالة (د) ‪.‬‬
‫‪ ‬الخاليا اللمفاوية التي اكتسبت كفاءة مناعية تغادر الغدة التيموسية بالتجاه االعضاء اللمفاوية المحيطية‪.‬‬
‫س‪ – 2‬باستتتغالل معطيتتات الوثيقتتة (‪ ، )3‬استتتخرج أنتتواع الخاليتتا ‪ LT‬المؤهلتتة (ناضتتجة) مناعيتتا و التتتي تتواجتتد فتتي‬
‫العضوية ثم وضح المميزات الجزيئية لها ‪.‬‬
‫ج‪ – 2‬أنواع الخاليا ‪ LT‬المؤهلة مناعيا ‪:‬‬
‫‪ ‬نوعان هما ‪ LT4 :‬و ‪LT8‬‬
‫المميزات الجزيئية للخاليا اللمفاوية المؤهلة مناعيا‪:‬‬
‫‪ : LT4 ‬يميزها مؤشر‪ CD4‬كما تحتوي على مسجتقبل غشجائي ‪ TCR‬يتعجرف علجى المعقجدات "‪ – HLAII‬الببتيجد‬
‫المستضدي"‬
‫‪ : LT8 ‬يميزها مؤشر‪ CD8‬كمجا تحتجوي علجى مسجتقبل غشجائي ‪ TCR‬يتعجرف علجى المعقجدات "‪ – HLAI‬الببتيجد‬
‫المستضدي"‬
‫س‪ – 3‬الخاليا اللمفاوية ال تهاجم خاليا الذات ‪ ،‬علل إجابتك‪.‬‬

‫ج‪ – 3‬التعليل ‪:‬‬
‫ال تهاجم الخاليا اللمفاوية خاليا الذات و يعلل هذا بعدم التعرف على ببتيدات الذات (عجدم امجتالك الخاليجا اللمفاويجة المؤهلجة‬
‫مناعيا على مستقبالت غشائية متوافقة مع ببتيدات الذات)‪.‬‬
‫معلومات مفيدة‬
‫‪ : CD4‬جزيئات غليكوبروتينية تتواجد على غشاء الخاليا اللمفاوية ‪ LT4‬و تعتبر مؤشرات مميزة لها‪.‬‬
‫‪ : CD8‬جزيئات غليكوبروتينية تتواجد على غشاء الخاليا اللمفاوية ‪ LT8‬و تعتبر مؤشرات مميزة لها‪.‬‬
‫‪ : )T.cell receptor( TCR‬مستقبل غشائي يتواجد على غشاء الخاليا اللمفاوية ‪. LT‬‬
‫مصدر اللمفاويات ‪LTC‬‬

‫خلية عارضة‬
‫للمستضد‬
‫مستضد ببتيدي‬
‫االنتخاب اللمي‬ ‫مرتبط مع ‪HLAI‬‬
‫التضخيم اللمي‬
‫تمايز إلى ‪LTC‬‬
‫انحالل الخلية المستهدفة‬
‫‪ – 3‬عالقة الببتيد المستضدي بانتخاب الخاليا اللمفاوية ‪: LT8‬‬
‫تكتسب الخاليا اللمفاوية ‪ T‬كفاءتها المناعية داخل الغدة التيموسية ‪ ،‬وتصبح قادرة على التعرف على المستضدات الببتيدية‬
‫الغريبة التي تعرضها خاليا الجسم المصابة (في وجود مستضد ببتيدي)‪.‬‬
‫تمثل الوثيقة (‪ )4‬رسومات تخطيطية ‪ :‬األشكال (أ) تمثل أربعة خاليا لمفاوية ‪ LT8‬لنفس الحيوان ‪ ،‬بينما يمثل الشكل (ب)‬
‫خلية مصابة مقدمة للمستضد الببتيدي من نفس الحيوان السابق‪.‬‬
‫أما الوثيقة (‪ )5‬فتمثل رسومات تخطيطية آللية انتخاب خاليا لمفاوية ‪ LT8‬أثناء تعرفها على المستضد الببتيدي المقدم من‬
‫طرف خلية مصابة (مستهدفة)‪.‬‬
‫س‪ – 1‬حدد الخلية اللمفاوية من بين األشكال (أ) التي يمكنها التعرف على محدد المستضد الببتيدي المعروض من طرف‬
‫خلية الشكل (ب) من الوثيقة (‪ ، )4‬علل‪.‬‬
‫ج‪ - 1‬الخاليا اللمفاوية التي يمكنها التعرف على المستضد البيبتيدي المعروض من طرف الخلية المبينة بشكل ب ‪:‬‬
‫هي من نوع الخلية (رقم ‪ ، ) 4‬أي هي التي تنتخب للتعرف على المعقد "‪ – HLAI‬الببتيد المستضدي"‪.‬‬
‫التعليل‬
‫تحتوي الخلية ‪ LT8‬رقم‪ 4‬مستقبل غشائي ‪ TCR‬متكامل بنيويا مع المعقد "‪ – HLAI‬الببتيد المستضدي" المقدم ‪.‬‬
‫س‪ – 2‬ماذا تستخلص من الوثيقتين (‪ )4‬و(‪ )5‬فيما يخص اصل كل من الخاليا اللمفاوية ‪ T8‬و‪. Tc‬‬
‫ج‪ – 2‬أصل اللمفاويات ‪T8:‬‬
‫‪ ‬تتشكل الخاليا اللمفاوية التائية (‪ )LT8‬في نخاع العظام وتكتسب كفاءتها المناعية بتركيب مستقبالت غشائية نوعية‬
‫في الغدة التيموسية‪.‬‬
‫أصل اللمفاويات ‪: Tc‬‬
‫‪ ‬تنتج من تمايز الخاليا اللمفاوية ‪ T8‬الحاملة لمؤشر‪. CD8‬‬
‫معلومة مكملة ‪:‬‬

‫تنشأ الخاليا ‪ LT‬في نخاع العظام و تبدأ في هجرة هذا االخير ابتداء من األسبوع الثامن والتاسع من الحياة الجنينية أثناء‬
‫الحمل عند اإلنسان بينما عند الفأر فتبدأ في الهجرة ابتداء من اليوم العاشر من الحياة الجنينية‪.‬‬
‫تمر الخاليا ‪ LT‬طوال حياتها بنوعين من االنتقاء ‪:‬‬
‫األول‪ :‬في غياب المستضد و هدفه اكتساب كفاءة مناعية و تشكل خاليا ‪ LT‬ناضجة ويتم هذا النوع من اإلنتقاء في الغدة‬
‫التيموسية‪.‬‬
‫الثاني‪ :‬في وجود المستضد وهدفه انتخاب لمة من ‪ LT‬الخاصة بهذا المستضد ويتم هذا النوع من االتقاء) االنتخاب(‬
‫أساسا في األعضاء المحيطية للجهاز المناعي‪.‬‬
‫انتقاء الخاليا اللمفاوية‪LT‬‬
‫في وجود المستضد‬ ‫في غياب المستضد‬
‫مقره الغدة التيموسية‬

‫مقره األعضاء المحيطية‬
‫انتخاب لمة من ‪ LT‬ذات‬ ‫هدفه تشكيل خاليا ‪T‬ذات‬

‫كفاءة مناعية متخصصة‬ ‫كفاءة مناعية‬
‫في نوع المستضد المقدم‬
‫س‪ – 3‬انطالقا من معطيات الوثيقتين (‪ 4‬و‪ ، ) 5‬بين كيف يتم‬

‫انتقاء ‪ LT8‬وتشكل ‪. LTC‬‬
‫ج‪ - 2‬كيفية انتقاء ‪ LT8‬وتشكل ‪: LTC‬‬
‫في وجود خلية مصابة تمر الخاليا اللمفاوية ‪ LT8‬بالمراحل التالية‪:‬‬
‫‪ ‬انتخاب لمة من ‪ LT8‬ذات مستقبل ‪ TCR‬متكامل بنيويا مع المعقد "‪ – HLAI‬الببتيد المستضدي" المقدم من‬
‫طرف الخلية المصابة‪ ،‬فتتعرف على المعقد و تتنشط‪.‬‬
‫‪ ‬تتكاثر الخاليا ‪ LT8‬المنتخبة ما يؤدي إلى زيادة عددها‪.‬‬
‫‪ ‬تتمايز‪ LT8‬إلى خاليا منفذة ‪.LTc‬‬
‫خلية عارضة للمستضد ‪CPA‬‬

‫انتخاب لمة من ‪LT 8‬‬ ‫المستضد ‪HLAI -‬‬
‫تضخيم لمة من ‪LT 8‬‬ ‫انقسامات‬
‫لمة من‬
‫‪LT CD8‬‬
‫تمايز إلى ‪ LT‬السمية‬

‫(‪)LTC‬‬
‫‪ - 1‬سلسلتي متعدد‬
‫الببتيد للمستقبل الغشائي‬
‫للمفاوية ‪)TCR(T‬‬
‫‪ – 2‬الجزء الثابت‬
‫لسلسلتين‬
‫‪ – 3‬الجزء المتغير‬
‫للسلسلتين‬
‫‪– 4‬ببتيد مستضدي‬
‫‪ – 5‬سالسل متعددة‬
‫الببتيد لجزيئة ‪HLA‬‬
‫‪ LTC‬ذات الذاكرة‬ ‫انحالل الخلية المستهدفة‬
‫جزيئات التعارف‬
‫تنتج الخاليا اللمفاوية السامة من تمايز صنف من الخاليا اللمفاوية‪:‬الخاليا التائية (‪ ) LT8‬الحاملة لمؤشر ‪.CD8‬‬
‫تتشكل الخاليا اللمفاوية التائية (‪ ) LT8‬في نخاع العظام وتكتسب كفاءتها المناعية بتركيب مستقبالت غشائية نوعية‬
‫في الغدة التيموسية‪.‬‬
‫يتم انتخاب الخاليا اللمفاوية المتخصصة ضد ببتيد مستضدي عند تماس هذه األخيرة مع الخاليا المقدمة له ( ‪CPA‬‬
‫)‪.‬‬
‫تتكاثر الخاليا اللمفاوية المنتخبة وتشكل ل ّمة من الخاليا اللمفاوية التائية السامة ‪ LTc‬تمتلك نفس المستقبل الغشائي‬
‫التائي ‪.TCR‬‬
‫النشاط‪ : 9‬تحفيز الخاليا ‪LB ,LT8‬‬

‫‪LT8 LB‬‬
‫‪:‬‬ ‫‪1‬‬
‫لمعرفة نوع العالقة الموجودة بين الخاليا اللمفاوية ‪ T4‬و‪ LB‬المتحسستين (أي تم تعرفهما من قبل على محدد المستضد من‬
‫نوع ‪ z‬المنحل)‪ .‬تؤخذ خاليا لمفاوية من طحال ‪ ،‬تنقل بعدها إلى وسط زرع داخل غرفة ماربروك ‪.Marbrook‬‬
‫تفصل الغرفة العلوية عن الغرفة السفلية بواسطة‬
‫غشاء نفوذ للجزيئات وغير نفوذ للخاليا‪ .‬يحتوي وسط الزرع مستضد (‪.)Z‬‬
‫نعزل ‪ 106‬خلية لمفاوية من طحال الفأر وخاصة اللمفاويات ‪ T4‬و‪.LB‬‬
‫‪ -‬بعد عدة أيام من الحضن في شروط تجريبية مختلفة نقدر تطور عدد الخاليا المنتجة لألجسام المضادة لـ (‪ . )z‬النتائج‬
‫المحصل عليها ممثلة بجدول الوثيقة (‪ )1‬صفحة ‪.103‬‬
‫‪ -‬نحصل على نفس النتائج عند عكس محتويات الغرفتين‪.‬‬
‫‪ -‬بينت أعمال أخرى أن اللمفاويات ‪ T4‬لها تاثير أيضا على الـ ‪ LT8‬وبكيفية مماثلة‪.‬‬
‫‪ -‬يوضح منحنيي الوثيقة (‪ )2‬نتائج زرع خاليا ‪ LB‬في وسط به االنترلوكين‪ ، )IL2( 2‬مواد كيميائية مفرزة من‬
‫خاليا ‪ LT4‬المساعدة‪ ،‬بتراكيز متزايدة (الشكل "أ") بينما الشكل "ب" فيمثل نتائج قياس عدد الخاليا ‪ LT8‬عند‬
‫شخص مصاب بورم جلدي‪.‬‬
‫الشكل (ب)‬ ‫الشكل (أ)‬
‫س‪ - 1‬حلل النتائج المحصل عليها في الوثيقة (‪ - )1‬ماذا تستنتج؟‬

‫ج‪ – 1‬تحليل نتائج الوثيقة (‪: )1‬‬
‫‪ ‬الخاليا اللمفاوية ‪ B‬المحسسة والمزروعة لوحدها في الغرفة السفلية ال تكون مصدر إال لعدد قليل من الخاليا‬
‫المفرزة لألجسام المضادة اال وهي الخاليا البالزمية (‪ 72‬لكل ‪ 106‬من خاليا الطحال) ‪.‬‬
‫‪ ‬بالمقابل عند زرع لمفاويات (‪ )T4‬مع خاليا لمفاوية ‪ B‬في نفس الغرفة أو في غرفتين منفصلتين يحدها غشاء نفود‬
‫للجزيئات ‪ ،‬فإن الخاليا اللمفاوية ‪ B‬تكون مصدر لعدد كبير من الخاليا البالزمية (‪ 960‬و ‪1011‬لكل ‪ 106‬من‬
‫خاليا الطحال) ‪.‬‬
‫‪ ‬يوجد تعاون بين الخاليا ‪ LT4‬و‪ LB‬ضروري لتشكيل الخاليا البالزمية بعدد كبير‪.‬‬
‫‪ ‬الخاليا ‪ LT4‬تحفز ‪ LB‬على التكاثر والتمايز إلى خاليا بالزمية‬
‫س‪ – 2‬هل تسمح لك نتائج التجربة (‪ )3‬من جدول الوثيقة (‪ )1‬باستخراج نمط تأثير اللمفاويات ‪ LT4‬على ‪. LB‬علل‬
‫إجابتك‪.‬‬
‫ج‪ - 2‬نمط تأثير اللمفاويات ‪ LT4‬على ‪:LB‬‬
‫‪ ‬نمط التأثير هوتأثير كيميائي (عن طريق جزيئات كيميائية) ‪.‬‬
‫‪ ‬ويعلل ذلك بزيادة عدد الخاليا المنتجة لالجسام المضادة في التجربة ‪ 3‬رغم انفصال الخاليا اللمفاوية بغشاء يمنع‬
‫نفاذية الخاليا‪.‬‬
‫س‪ - 3‬ذكر بمصدر الخاليا اللمفاوية ‪.T4‬‬

‫ج‪ - 3‬ذكر بمصدر الخاليا اللمفاوية ‪:T4‬‬
‫‪ ‬بمصدر الخاليا اللمفاوية ‪ T4‬هي طالئع خاليا ‪ LT‬التي تنشأ في نقي العظام وتنضج في الغدة التيموسية باكتسابها‬
‫مستقبالت غشائية نوعية‪.‬‬
‫س‪ - 4‬ما هي المعلومة اإلضافية المستخرجة من تحليلك لمنحنيي الوثيقة (‪)2‬؟‬

‫ج‪ – 4‬تحليل منحى الشكل "أ" ‪:‬‬
‫‪ ‬عند إضافة االنترلوكين‪ 2‬الى وسط الزرع نالحظ مباشرة زيادة في عدد اللمفاويات ‪( LT8‬نتيجة تكاثرها) يتبع‬
‫بتناقص عددها (نتيجة تمايزها)‪.‬‬
‫تحليل منحنى الشكل "ب" ‪:‬‬
‫عند ارتفاع تركيز األنترلوكين في الوسط يرتفع عدد الخاليا البالزمية و حيث ‪:‬‬
‫‪ ‬من التركيز‪0‬إلى‪ )UI/L( 10‬من االنترلوكين‪ : 2‬عدد الخاليا المتمايزة ضعيف جدا‪.‬‬
‫‪ ‬من التركيز‪0‬إلى‪ )UI/L( 102‬من االنترلوكين‪: 2‬زيادة ضعيفة في عدد الخاليا المتمايزة‪.‬‬
‫‪ ‬من التركيز ‪ 102‬إلى‪ )UI/L( 104‬من االنترلوكين‪: 2‬زيادة سريعة في عدد الخاليا المتمايزة ‪ ،‬حيث يصل عدد‬
‫البالسموسيت إلى قيمة قصوى تقدر بـ ‪ 1000‬لكل ‪ 4.104‬من اللمفاويات األولية ‪.‬‬
‫المعلومة اإلضافية المستخرجة ‪:‬‬
‫‪ ‬تعتبر جزيئات ‪ IL2‬المفرزة من طرف الخاليا ‪ LT4‬المساعدة جزيئات محفزة لتكاثر وتمايز خاليا ‪ LB‬و ‪.LT8‬‬
‫س‪ – 5‬من خالل ما توصلت إليه في جوابك السابق علل ‪:‬‬

‫‪ ‬تسمية نمط الخلية ‪ LT4‬الممثلة في التجربة بـ (‪ )LTh‬الناتجة عن تمايز ‪ LT4‬إلى ‪ LTh‬و‪( LT4m‬ذات‬
‫الذاكرة)‪.‬‬
‫‪ ‬تسمية االنترلوكين‪ IL2 2‬بمادة محفزة (مبلغ كيميائي)‪.‬‬
‫ج ‪ -5‬تعليل التسمية ‪:‬‬

‫‪ LT4 ‬بالـ ‪ LT‬المساعدة (‪ : )LTh‬لها دور في تحريض (حث) الخاليا اللمفاوية االخرى منها الخاليا ‪LB‬‬
‫النتاج االجسام المضادة عن طريق افرازها لالنترلوكينات لتنشيط االستجابة المناعية‪.‬‬
‫‪ ‬االنترلوكين ‪ IL2‬بمادة محفزة (مبلغ كميائي) ‪ :‬النه يراقب تكاثر وتمايز الخاليا التائية والبائية ذات الكفاءة‬
‫المناعية‪.‬‬
‫س‪ - 6‬ماذا تستخلص من هذه النتائج التجريبية ؟‬

‫‪ ‬تحفز الخاليا اللمفاوية ‪ B‬و ‪ T‬ذات الكفاءة المناعية ضد المستضد عن طريق مواد كيميائية متمثلة في‬
‫األنترلوكينات تفرزها الخاليا اللمفاوية ‪ T‬المساعدة (تنتج الخاليا اللمفاوية ‪ T‬المساعدة من تمايز الخاليا‬
‫اللمفاوية ‪ T4‬النوعية )‬
‫‪ - 2‬آلية تحفيز الخاليا اللمفاوية ‪:‬‬

‫يلخص الرسم التخطيطي الموضح في الوثيقة (‪ )3‬صفحة (‪ )104‬آلية تحفيز (تنشيط) الحاليا اللمفاوية ‪LT‬‬
‫و‪.LB‬‬
‫خاليا لمفاوية قبل‬

‫التعرف على‬
‫خاليا لمفاوية‬
‫تتعرف على‬
‫المستضد (االنتقاء‬
‫النسيلي)‬
‫س‪ - 1‬مالفرق بين الخاليا و‪ LB‬و‪ LT4‬و ‪ LT8‬قبل وبعد تنشيطها بالمستضد ؟‬
‫‪ -‬ماذا تستنتج ؟‬
‫ج‪ - 1‬الفرق بين الخاليا و‪ LB‬و‪ LT4‬و ‪ LT8‬قبل وبعد تنشيطها بالمستضد ‪:‬‬
‫بعد تنشيطها بالمستضد‬ ‫قبل تنشيطها بالمستضد‬

‫يكون غشاء الخاليا اللمفاوية ‪ LB‬و‪ LT4‬و ‪ LT8‬مزودا‬ ‫يكون غشاء الخاليا اللمفاوية ‪ LB‬و‪ LT4‬و ‪ LT8‬عديم‬
‫بالمستقبالت الغشائية للـ ‪IL2‬‬ ‫المستقبالت الغشائية للـ ‪IL2‬‬
‫يؤدي تنشيط الخاليا اللمفاوية إلى تركيب مستقبالت االنترلوكين‪ IL2 2‬التي تتوزع على غشاء الخاليا المنشطة‪.‬‬
‫س‪ - 2‬سم الخاليا الناتجة (‪ )5.4.3.2.1‬من تحفيز كل من ‪LT8‬و‪ LB‬و‪.LT4‬‬

‫ج‪ – 2‬تسمية الخاليا الناتجة من تحفيز الخاليا اللمفاوية ‪:‬‬
‫مصدرها‬ ‫الخاليا الناتجة‬

‫‪LT8‬‬ ‫‪LTC : 1‬‬
‫‪LT4‬‬ ‫‪ LT4 : 2‬المساعدة (‪)Th‬‬
‫‪ LT4m : 3‬ذاكرة‬
‫‪LB‬‬ ‫‪ LBm : 4‬ذاكرة‬
‫‪ : 5‬بالسموسيت‬
‫الخالصة ‪ :‬نص علمي ‪ :‬آلية تحفيز الخاليا اللمفاوية ‪ LB‬و‪ LT‬من طرف ‪: LTh‬‬
‫‪ ‬الخاليا اللمفاوية ‪ LTh‬تفرز مواد كيميائية (االنترلوكينات من بينها ‪ ) IL2‬بواسطتها يتم تنشيط الخاليا اللمفاوية ‪TL8‬‬
‫و ‪ LB‬المحسستين لنفس المستضد ‪،‬الحتوائهما على مستقبالت نوعية لالنترلوكين ‪.IL2‬‬
‫تكاثر الخاليا اللمفاوية المنشطة ‪ TL8‬و ‪ TB‬وتتمايز بعض الخاليا اللمفاوية ‪ TB‬إلى خاليا بالزمية تنتج االجسام‬
‫المضادة ‪ ،‬وتتمايزبعض الخاليا اللمفاوية ‪ TL8‬إلى خاليا سامة (‪. )TLL‬‬
‫‪ ‬ال تؤثر األنترلوكينات إال على اللمفاويات المنشطة أي اللمفاويات الحاملة للمستقبالت الغشائية الخاصة بهذه‬
‫األنترلوكينات والتي تظهر بعد االتصال بالمستضد كما هو موضح في الوثيقة التالية ‪:‬‬
‫اللمفاويات ‪( LT CD4‬بنفسجي) على اتصال‬

‫مع ‪( LB‬احمر) وتحفيزها عن طريق تحرير‬
‫االنترلوكينات‬
‫المقصود بالتنشيط ‪ :‬نقصد بالتنشيط ‪ ،‬تغير النمط الظاهري على المستوى الخلوي‬
‫الحصيلة المعرفية للنشاط‪:9‬‬
‫تتم مراقبة تكاثر و تمايز الخاليا التائية والبائية ذات الكفاءة المناعية عن طريق مبلغات كيميائية‪:‬هي‬
‫األنترلوكينات‪،‬التي يفرزها صنف آخر من الخاليا اللمفاوية التائية المساعد ة (‪ )Th‬الناتجة عن تمايز الخاليا التائية(‬
‫‪ ) LT4‬المتخصصة التي يكون تنشيطها ُمحرضا بالتعرف على المستضد ‪.‬‬
‫ال تؤثر األنترلوكينات إال على اللمفاويات المنشطة أي اللمفاويات الحاملة للمستقبالت الغشائية الخاصة بهذه‬
‫األنترلوكينات والتي تظهر بعد االتصال بالمستضد‪.‬‬
‫النشاط‪ : 10‬إختبار نمط االستجابة المناعية‬
‫تبين في النشاطات السابقة أن الخاليا اللمفاوية ‪ LT4‬المساعدة (‪ )LTh‬تلعب دورا محوريا في تحفيز الخاليا اللمفاوية ‪ B‬و‬
‫‪ T‬عن طريق إفرازها لألنترلوكين‪. 2‬‬
‫كيف يتم اختيار نمط االستجابة المناعية المناسبة ؟‬
‫‪ – 1‬إظهار العالقة الوظيفية بين البالعات والخاليا اللمفاوية‬

‫أ – تجربة ‪:‬‬
‫نحضر ‪ 5‬أوساط زرع انطالقا من خاليا لنفس الفأر الذي حقن مسبقا بمكورات رئوية ميتة ‪. PNT‬تحتوي هذه األوساط‬
‫على بالعات كبيرة‪ ،‬ثم نضيف إلى بعضها خاليا لمفاوية ‪ LB‬أو ‪ LT‬أو (‪ LB‬و ‪ )LT‬معا‪.‬‬
‫نضيف إلى هذه المزارع مكورات رئوية حية (‪ ، )Pn‬الوثيقة (‪-1‬أ)‪.‬‬
‫بعد ساعة من تماس البالعات الكبيرة مع المكورات الحية في الوسط ‪ 5‬نقوم بإفراغ السائل الطافي ونغسل الوعاء (تبقى‬
‫البالعات الكبيرة عالقة بجدار الوعاء)‪ ،‬يضاف إليه وسط يحتوي على لمفاويات (‪ LB‬و ‪ )LT‬معا‪.‬‬
‫‪ ‬نعاير بعد بضعة أيام كمية الغلوبيلينات المناعية (األجسام المضادة) في السائل الطافي لألوساط الخمسة‪ ،‬نتائج‬
‫المعايرة موضحة في بيان الوثيقة (‪-1‬ب)‪.‬‬
‫الوثيقة (‪-1‬أ)‬
‫الوثيقة (‪-1‬ب)‬
‫س‪ – 1‬حلل النتائج التجريبية الممثلة في الوثيقة‪( 1‬أ وب) – ماذا تستنتج؟‬
‫ج‪ – 2‬تحليل النتائج ‪:‬‬
‫‪ ‬في الوسط‪ : 1‬يحتوي على البالعات الكبيرة فقط ‪ :‬نالحظ أن كمية األجسام المناعية منعدمة ما يدل أن مصدرها ليست‬
‫البالعات الكبيرة‪.‬‬
‫‪ ‬في الوسط‪ : 2‬يحتوي على ‪ LB‬فقط ‪ :‬نالحظ ان كمية االجسام المضادة قليلة جدا ’اذن الخاليا اللمفاوية ‪ B‬تسمح‬
‫بافراز االجسام المضادة بكمية قليلة جدا‪.‬‬
‫‪ ‬في الوسط‪ : 3‬يحتوي على ‪ LB‬و ‪ LT‬معا ‪ :‬نالحظ زيادة طفيفة نسبيا في كمية االجسام المضادة ‪.‬‬
‫‪ ‬في الوسط‪ : 4‬يحتوي على البالعات الكبيرة مع اللمفاويات ‪ T‬و ‪ : B‬نالحظ كمية األجسام المضادة في الوسط كثيرة‬
‫دليل على أن تركيبها المكثف مرتبط بتواجد ‪ LT‬والبالعات الكبيرة (و ماكروفاج) ‪.‬‬
‫‪ ‬في الوسط‪ : 5‬يحتوي على االنماط الثالثة من الخاليا ‪ ،‬اال ان الخاليا اللمفاوية ‪B‬و‪ T‬لم يكن لها أي تماس مع‬
‫المستضد ( البالعات الكبيرة كانت على تماس مباشر مع المكورات الرئوية ) ‪ :‬يكون افراز كبيرة لالجسام المضادة‬
‫كما في الوسط (‪ ، ) 4‬فقد تمكنت البالعات من تحسيس الخاليا اللمفاوية بوجود المستضد وبالتالي اثارة استجابة مناعية‪.‬‬
‫‪ ‬تتطلب االستجابة المناعية الفعالة تعاون بين البالعات و اللمفاويات ‪ B‬و ‪.T‬‬
‫س‪ – 2‬هل تسمح مقارنة نتائج التجربتين ‪ 2‬و‪ 4‬من الوثيقة‪( 1‬أ و ب) بتأكيد النتائج المحصل عيها في تجربة‬
‫ماربروك ‪ ,‬وضح ذلك ‪.‬‬
‫ج‪ – 2‬نعم‬
‫‪ ‬تبين النتائج بان الخاليا اللمفاوية المحفزة ‪ BB‬لوحدها تعطي كمية ضئيلة من االضداد في حين عدد األجسام‬
‫المضادة يكون مكثف عندما تكون مع( ‪ ، ) BL4‬هذه األخيرة تفرز مبلغات كيميائية تتمثل في االنترلوكينات التي‬
‫تحفز ‪ BB‬المحسسة على التكاثر والتمايز الى خاليا بالزمية المفرزة من االجسام المضادة‪.‬‬
‫ب – العالقة بين اللمفاويات و البلعميات الكبيرة‬

‫لتفسير نتائج التجربة ‪ 5‬من الوثيقة‪ 1‬نقدم لك الوثيقة (‪ )2‬صفحة ‪106‬التي تبين مصير مستضد مستدخل من طرف‬
‫البالعات وعواقب ذلك‪.‬‬
‫– باالعتماد على الوثيقة (‪: )2‬‬

‫س‪ - 1‬صف المراحل المرقمة المؤدية إلى تشكل المعقد " ‪ – HLAII‬محدد المستضد" ‪.‬‬
‫س‪ - 2‬سم الخلية اللمفاوية التي تتعرف على المعقد المتشكل‪ ،‬معلال إجابتك‪.‬‬
‫س‪ - 3‬بناءا على جوابك في ‪ 2‬و معلوماتك ‪ ،‬فسر نتائج المرحلة (‪ )5‬قبل الغسل وبعد الغسل‪.‬‬
‫ج‪ - 1‬وصف المراحل المرقمة المؤدية إلى تشكل المعقد " ‪ – HLAII‬محدد المستضد"‪:‬‬
‫‪ ‬إحاطة المستضد بثنية غشائية‪.‬‬
‫‪ ‬إدخال المستضد ضمن حويصل (حويصل اقتناص أو فجوة بالعة)‬
‫‪ ‬هضم جزئي للمستضد إلى محددات مستضد بعد التحام غشاء الليزوزوم األولي الذي يحتوي على أنزيمات مع‬
‫غشاء الفجوة‪.‬‬
‫‪ ‬التحام غشائي للحويصل الذي يحتوي على محددات مستضد مع الحويصل الذي يحتوي على جزيئة ‪HLAII‬‬
‫والتي تم تركيبها في الشبكة الهيولية حسب التعبيرالمورثي ثم انتقل إلى جهاز غولجي و تشكل المعقد ‪– HLAII‬‬
‫محدد المستضد ‪.‬‬
‫‪ ‬هجرة الحويصل الذي يحتوي على المعقد نحو الغشاء الهيولي للبالعة ليلتحم معه وعرض المعقد‪.‬‬
‫‪ ‬تفرز الخلية العارضة ‪.IL1‬‬
‫ج‪ - 2‬الخلية اللمفاوية التي تتعرف على المعقد " ‪ – HLAII‬محدد المستضد" المعروض من طرف الخلية العارضة‬
‫هي ‪:‬‬
‫‪ ‬الخلية اللمفاوية ‪.LT4‬‬
‫‪ ‬ألن خاليا ‪ LT4‬هي التي تحتوي على مستقبالت غشائية ‪ TCR‬يمكنها التعرف المزدوج على المعقد المعروض‬
‫أي " ‪ – HLAII‬محدد المستضد"‬
‫ج‪ - 3‬تفسير نتائج المرحلة (‪ )5‬قبل الغسل وبعد الغسل ‪:‬‬
‫‪ ‬قبل الغسل ‪ :‬تواجد البالعة الكبيرة مع المستضد أدى إلى بلعمته من طرف هذه األخيرة ثم هضمه جزئيا ثم تثبيت‬
‫محدداته المستضدية مع ‪ HLAII‬ضمن حويصل ثم عرض المعقد على غشائها‪.‬‬
‫‪ ‬بعد الغسل ‪:‬ال يوجد مستضد حر في الوسط و لكن يوجد محدد مستضد على ‪ HLAII‬المثبت على الغشاء ‪،‬‬
‫تتعرف ‪ LT4‬على هذا المعقد فتتنشط وتفرز ‪ IL2‬الذي يسبب تكاثرها وتكاثر‪ LB‬ثم يتمايز جزء منها ليعطي‬
‫خاليا بالسموسيت المفرزة لألجسام المضادة ما يفسر نتائج المرحلة (‪. )5‬‬
‫س‪ – 4‬علل تسمية البالعات بخاليا عارضة ‪.‬‬

‫ج‪ – 4‬تعليل تسمية البالعات بخاليا عارضة ‪:‬‬
‫‪ ‬لكونها تقوم بعرض محددات المستضد على غشائها‪.‬‬
‫س‪ - 5‬ياستغالل الوثيقة(‪ )3‬حدد الطبيعة الكيميائية لالنترلوكينات ثم علل تسمية هذه الجزيئات بالمبلغات الكيميائية‪.‬‬
‫ج‪ - 5‬الطبيعة الكيميائية ‪:‬‬
‫‪ ‬بروتينات سكرية‬
‫تعليل تسمية هذه الجزيئات بالمبلغات الكيميائية ‪:‬‬
‫‪ ‬تقوم بنقل معلومات (إشارات) الى الخاليا المستهدفة (المحسسة) وتحثها على التكاثر والتمايز‪.‬‬
‫رسم تخطيطي يوصح العالقة بين الخاليا اللمفاوية والبالعات الكبيرة (الماكروفاج)‬
‫‪ – 2‬العالقة بين مصدر المستضد ونمط االستجابة المناعية‬
‫يبين الشكلين (أ وب) من الوثيقة (‪ )4‬صفحة ‪ 107‬خلية مصابة (مستهدفة) وخلية عارضة على التوالي أثناء تقديمهما‬
‫لمحدد المستضد الببتيدي‪.‬‬
‫س ‪ -1‬حدد مصدر المستضد البيبتيدي المقدم على ‪ HLA‬في كل حالة‪ .‬ماذا تستنج؟‬
‫ج‪ - 1‬مصدر المستضد البيبتيدي المقدم على ‪ HLA‬في كل حالة ‪:‬‬
‫الشكل (ا) ‪ :‬مصدره داخلي ركبته الخلية نتيجة إصابتها بالفيروس‪.‬‬
‫الشكل ب) ‪ :‬مصدره خارجي قامت البالعات ببلعمته ثم عرض جزء منه على ‪.HLAII‬‬
‫‪ ‬البيبتيدات الناتجة عن البروتينات داخلية المنشأ (بروتينات فيروسية ‪،‬بروتينات الخاليا السرطانية‪ )..‬تقدم على‬
‫سطح أغشية الخاليا المصابة مرتبطا بجزيئات ‪ HLAI‬بينما البيبتيدات الناتجة عن البروتينات خرجية المنشأ تقدم‬
‫على سطح أغشية الخاليا العارضة مرتبطا بجزيئات ‪. HLAII‬‬
‫نسمي كل خلية تقدم محدد المستضد مثبتا على‬ ‫نسمي كل خلية قادرة على إدخال مستضد‬
‫‪ HLAI‬بخلية مستهدفة (‪)cellule cible‬‬ ‫وعرض محدداته المستضدية مثبتا على‬
‫مثل الخاليا المصابة بالفيروس او الخاليا‬ ‫‪ HLAII‬بخلية عارضة ونرمز لها بـ ‪CPA‬‬
‫السرطانية‪..‬‬
‫س‪ – 2‬قارن في جدول كيفية تشكل المعقد "محدد المستضد – ‪ "HLA‬من الشكلين (أ وب) ‪.‬‬
‫ج‪ - 2‬مقارنة كيفية تشكل المعقد "محدد المستضد – ‪ "HLA‬من الشكلين (أ وب) ‪:‬‬
‫المعقد ‪ – HLAII‬محدد المستضد‬ ‫المعقد ‪ – HLAI‬محدد المستضد‬
‫البيبتيد المقدم خارجي المنشأ‬ ‫البيبتيد المقدم داخلي المنشأ‬
‫يركب الببتيد المستضدي في هيولى الخلية المصابة ويفكك الببتيد المستضدي مركب خارج الخلي العارضة التي قامت‬
‫بإدخاله بالبلعمة ثم تفكيكه إلى محددات مستضد ضمن‬ ‫في الشبكة الهيولية الفعالة إلى محددات مستضد‪.‬‬
‫حويصل‬
‫يتشكل المعقد ‪ – HLAII‬محدد المستضد داخل حويصل‬ ‫يتشكل المعقد ‪ – HLAI‬محدد المستضد داخل الشبكة‬
‫الهيولية الفعالة ثم ينتقل نحو الغشاء الهولي ضمن حويصل بعد التحام الحويصل الذي يحتوي على محددات المستضد‬
‫مع الحويصل الذي يحتوي على ‪ HLAII‬ثم ينتقل نحو‬ ‫ليتم عرضه‪.‬‬
‫الغشاء الهولي ليم عرضه‪.‬‬
‫س‪ – 3‬باالعتماد على معلوماتك حدد الخلية اللمفاوية ‪ LT‬التي تتعرف على المعقد محدد المستضد –‪ HLA‬في كل‬
‫حالة مع التعليل ‪.‬‬
‫ج‪ - 3‬الخلية اللمفاوية التي تتعرف على كل معقد‪:‬‬
‫‪ ‬الخلية اللمفاوية التي تتعرف على المعقد ‪ – HLAI‬محدد المستضد المعروض من طرف الخلية المستهدفة هي‬
‫الخلية اللمفاوية ‪LT8‬‬
‫ألن خاليا ‪ LT8‬هي التي تحتوي على مستقبالت غشائية ‪ TCR‬يمكنها التعرف على جزيئات ‪ HLAI‬وال يتعرف على‬
‫جزيئات ‪.HLAII‬‬
‫‪ ‬الخلية اللمفاوية التي تتعرف على المعقد ‪ – HLAII‬محدد المستضد المعروض من طرف الخلية العارضة هي‬
‫الخلية اللمفاوية ‪. LT4‬‬
‫ألن خاليا ‪ LT4‬هي التي تحتوي على مستقبالت غشائية ‪ TCR‬يمكنها التعرف على جزيئات ‪ HLAII‬وال يتعرف على‬
‫جزيئات ‪.HLAI‬‬
‫س‪ - 4‬بناءا على معلوماتك السابقة و معطيات شكلي الوثيقة (‪ ، )4‬بين كيف يسمح مصدر محدد المستضد بتحديد نوع‬
‫االستجابة المناعية‪.‬‬
‫ج‪ - 4‬يسمح مصدر محدد المستضد بتحديد نوع المناعة حيث‪:‬‬
‫‪ ‬في حالة مستضد داخلي المنشأ ‪ :‬نوع المناعة التي تؤدي إقصاء الخلية المصابة هي مناعة خلوية‪.‬‬
‫‪ ‬في حالة مستضد حر ‪ :‬نوع المناعة التي تؤدي إلى تثبيطه هي مناعة بوسيطة أجسام مضادة‪.‬‬
‫نمط االستجابة المناعية مرتبطا بمحدد المستضد‬
‫البيبتيدات الناتجة عن البروتينات ال ُمستدخلة (خارجية‬ ‫البيبتيدات الناتجة عن البروتينات داخلية المنشأ‬
‫المنشأ ) تعرض على سطح أغشية الخاليا العارضة‬ ‫(بروتينات فيروسية ‪،‬بروتينات الخاليا السرطانية‪)..‬‬
‫مرتبطة أساسا بجزيئات الـ‪ HLA‬من الصنف( ‪ (II‬إلى‬ ‫تقدم على سطح أغشية الخالياالمستهدفة مرتبطا‬
‫الخاليا المساعدة التي تحمل مؤشرات من النوع‬ ‫بجزيئات الـ‪ HLA‬من الصنف )‪ (I‬إلى الخاليا التائية‬
‫‪. CD4‬‬ ‫التي تحمل مؤشرات الخاليا التائية القاتلة ‪.CD8‬‬
‫مالحظة ‪ :‬ما دام االستجابتين تتطلب ‪ LT4‬فهذه األخيرة تتعرف على المستضد المعروض على ‪ HLAII‬من طرف‬
‫البالعات بعد بلعمته‪.‬‬
‫مقارنة بين الببتيد المستدخل وخارجي المنشأ‬

‫داخلي المنشأ‬ ‫خارجي المنشأ‬ ‫وجه المقارنة‬
‫داخل الخلية المستهدفة‬ ‫خارج الخلية العارضة‬ ‫منشؤه‬
‫) المصابة ‪ ،‬سرطانية ‪،‬طافرة(‬
‫في الهيولى‬ ‫ضمن الحويصل‬ ‫هضمه‬
‫على ‪HLAI‬‬ ‫على‪HLAII‬‬ ‫عرضه‬
‫في الشبكة الهيولية الفعالة‬ ‫في الحويصل الناتج من االلتحام‬ ‫مقر تشكل المعقد ‪ -HLA‬محدد‬
‫‪ – 3‬دور الخاليا اللمفاوية ‪ LB‬كعارضة‬

‫تمثل الوثيقة (‪ )5‬صفحة ‪ 107‬مراحل تشكل وعرض مستضد ببتيدي من طرف ‪.LB‬‬
‫‪ -1‬تتعرف ‪ LB‬على المستضد البروتيني‬ ‫‪1‬‬

‫م د‬
‫بواسطة مستقبلها الغشائي‪.BCR‬‬ ‫م‬
‫‪4- 3-2-2‬إدخال المستضد البروتيني‬
‫ضمن حويصل ثم تفكيكه إلى قطع ببتيدية‬
‫)‪10‬إلى‪ 20‬حمض أميني (‪ `4.‬عودة‬
‫الجسم المضاد لى الغشاء ‪....‬‬ ‫‪‘4‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪6‬‬
‫‪-5‬تثبيت القطع الببتيدية المجزأة على‬
‫‪HLAII‬و هذا داخل الحويصل‪ -.‬تفاصيله‬
‫‪5‬‬
‫الحقا‪-‬‬
‫‪ -6‬عرض المعقد ‪ -HLAII‬محدد‬ ‫جهاز‬
‫المستضد على الغشاء لتتعرف عليه‬ ‫غ ل ي‬
‫‪4‬‬
‫الخلية ‪.LT4‬‬
‫حصيلة النشاط‪: 10‬‬

‫يكون انتقاء نسائل من الخاليا البائية أو التائية وبالتالي نمط االستجابةالمناعية مرتبطا بمحدد المستضد حيث ‪:‬‬
‫‪ ‬البيبتيدات الناتجة عن البروتينات داخلية المنشأ (بروتينات فيروسية‪،‬بروتينات الخاليا السرطانية‪ )..‬تقدم على‬
‫سطح أغشية الخاليا العارضة مرتبطا بجزيئات الـ ‪ HLAI‬إلى الخاليا التائية التي تحمل مؤشرات الخاليا التائية‬
‫القاتلة ‪. CD8‬‬
‫‪ ‬يكون تنشيط هذه الخاليا مضاعف‪:‬‬
‫‪ -‬تنشط أوال من طرف الخاليا العارضة عن طريق األنترلوكين ‪.IL1‬‬
‫‪ -‬تنشط في مرحلة ثانية من طرف الخاليا التائية المساعدة ‪( Th‬النوعية لهذا المستضد) عن طريق‬
‫األنترلوكين‪.)IL2 ( 2‬‬
‫‪ ‬البيبتيدات الناتجة عن البروتينات المستدخلة (خارجية المنشأ ) تقدم مرتبطة أساسا بجزيئات ‪ HLAII‬إلى‬
‫الخاليا المساعدة التي تحمل مؤشرات من النوع ‪. CD4‬‬
‫‪ -‬الخاليا التائية المساعدة المنشطة عن طريق األنترلوكين‪ )IL1( 1‬تنشط بدورها الخاليا البائية‬
‫النوعية لنفس المستضد‪.‬‬
‫‪ -‬األنترلوكينات عبارة عن بروتينات سكرية‪.‬‬
‫مخطط تحصيلي للتفاعالت المناعية النوعية (الخلطية والخلوية)‬
‫دخول المستضد ) فيروس ‪ ،‬بكتيريا‪)........‬‬

‫الى الوسط الداخلي (العضوية)‬
‫الحث ‪:‬‬
‫‪ -‬االنتقاء والتعرف‬
‫‪ -‬التنشيط‬ ‫البالعات الكبيرة ‪ :‬بلعمة وهضم المستضد‬
‫عرض محددات المستضد على سطح البالعات‬
‫التعرف المباشر‬ ‫التعرف بواسطة‬ ‫التعرف بواسطة‬

‫بواسطة‬ ‫اللمفاويات ‪T4‬‬ ‫اللمفاويات ‪T8‬‬
‫اللمفاويات ‪B‬‬
‫التضخيم‬
‫‪ -‬التكاثر‬
‫نسيالت منتقاة من‬
‫‪ -‬التمايز‬
‫اللمفاويات‪T4‬‬
‫نسيالت منتقاة من‬ ‫‪IL2‬‬ ‫‪LT4‬‬ ‫‪IL2‬‬ ‫نسيالت منتقاة من‬

‫اللمفاويات ‪LB‬‬ ‫مساعد ‪LTh:‬‬ ‫اللمفاويات ‪T8‬‬
‫تمايز اللمفاويات ‪ LB‬الى خاليا‬ ‫تمايز اللمفاويات ‪LT8‬‬

‫بالزمية (بالسموسيت)‬ ‫الى ‪ LTC‬السمية‬
‫مرحلة التنفيد ‪:‬‬

‫تسمح بالقضاء‬ ‫انتاج اجسام مضادة‬
‫على المستضد‬ ‫نوعية للمستضد‬
‫تكوين المعقدات المناعية‬

‫التعرف المزدوج و‬
‫انحالل الخاليا المصابة‬
‫(المستهدفة)‬
‫تعديل المستضد وابطال‬ ‫تنشيط البلعمة‬
‫مفعوله‬
‫نوعية ذات وساطة خلطية‬ ‫نوعية ذات وساطة خلوية‬

‫ال نوعية‬
‫رسم تخطيطي آللية الدفاع عن العضوية ودور البروتينات في ذلك‬
‫اللمفاويات ‪T8‬‬ ‫اللمفاويات ‪T4‬‬ ‫اللمفاويات ‪LB‬‬

‫تنشأ في نقي العظام ثم تنضج في‬ ‫تنشأ في نقي العظام ثم‬ ‫نخاع (نقي) العظم‬ ‫األعضاء المنتجة األصلية‬
‫الغدة التيموسية‬ ‫تنضج في الغدة التيموسية‬ ‫(االعضاء المركزية)‬
‫الطحال ‪ ،‬العقد اللمفاوية‬ ‫الطحال ‪ ،‬العقد اللمفاوية‬ ‫الطحال ‪ ،‬العقد اللمفاوية‬ ‫األعضاء اللمفاوية‬
‫الثانوية‬
‫(األعضاء المحيطية)‬
‫مستقبالت ‪)TCR(T‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪ -‬مستقبالت‬ ‫أجسام مضادة غشائية‬ ‫المستقبالت الغشائية‬
‫‪CD8 -‬‬ ‫‪)TCR(T‬‬
‫‪CD4 -‬‬
‫تنشيط ‪،‬تكاثر ‪ ،‬تمايز مجموعة‬ ‫تنشيط ‪ ،‬تكاثر ‪LT4‬‬ ‫تنشيط ‪،‬تكاثر ‪ ،‬تمايز‬ ‫التأثير التحفيزي‬
‫دون االخر‬ ‫مجموعة دون االخر‬ ‫للمستضد‬
‫‪ LTC‬السمية‬ ‫‪ LT4‬المفرزة‬ ‫‪ -‬خاليا بالسموسيت‬ ‫نوع الخاليا الناتجة عن‬
‫لالنترلوكينات‬ ‫‪ LB -‬ذات الذاكرة‬ ‫التمايز‬
‫‪ LT4‬ذات الذاكرة‬
‫ال‬ ‫ال‬ ‫نعم‬ ‫القدرة على إنتاج االجسام‬
‫المضادة‬
‫‪ = LTC‬تخرب الخاليا المصابة‬ ‫تنتج االنترلوكينات المحفزة‬ ‫اليالسموسيت تنتج وتفرز‬ ‫دورها في االستجابة‬
‫او السرطانية ( المستهدفة) ‪.‬‬ ‫لـ ‪ LT8‬و‪LB‬المنشطة‬ ‫االجسام المضادة التي‬ ‫المناعية‬
‫تسري في الدم واللمف‬
‫لتعديل مولد الضد (معقدات‬
‫مناعية) الموجود خارج‬
‫الخاليا (الدم واللمف)‬
‫اختبر معلوماتي‬
‫تتطلب حدوث االستجابة المناعية النوعية مرحلة تحضيري‪.‬‬
‫تمثل الوثيقة (‪ )1‬صور بالمجهر االلكتروني مأخوذة من عقدة لمفاوية ‪.‬‬
‫الشكل (أ)‬ ‫لمفاوية‬ ‫الشكل (ب)‬
‫خلية‬
‫عارضة‬
‫‪ – 1‬اشرح لماذا االستجابة المناعية النوعية تتطلب مرحلة تحضيرية ‪.‬‬
‫تمثل الوثيقة (‪ )2‬تفاصيل مرا حل وآلية هذه الخطوة التحضيرية المبينة في الوثيقة (‪.)1‬‬
‫‪7‬‬
‫‪8‬‬
‫‪9‬‬ ‫‪13‬‬ ‫‪12‬‬
‫‪10‬‬
‫‪11‬‬
‫‪14‬‬
‫‪ – 2‬تعرف على البيانات المرقمة من ‪ 1‬إلى ‪ 14‬من الوثيقة (‪)2‬‬
‫‪ – 3‬باستغاللك لمعطيات الوثيقة (‪ 1‬و‪ ، )2‬لخص مراحل وآليات هذه المرحلة التحضيرية ‪.‬‬
‫النشاط ‪ : 11‬سبب فقدان المناعة المكتسبة‬
‫يفقد الجهاز المناعي قدرته على الدفاع عن الذات نتيجة إصابة بعض خالياه بفيروس ‪ ، VIH‬المسبب‬
‫لمرض فقدان المناعة المكتسب (السيدا)‪.‬‬
‫‪ ‬كيف يحدث هذا الفيروس عجزا في الجهاز المناعي ؟‬
‫‪ – 1‬الخاليا المستهدفة من طرف فيروس ‪VIH‬‬

‫لمعرفة الخاليا المستهدفة من طرف فيروس نجري الدراسة التالية ‪:‬‬
‫المرحلة ‪: 1‬‬
‫تمثل الوثيقة (‪ )1‬صورتين بالمجهر االكتروني الماسح لخليتين لمفاويتين ‪ ، T‬الشكل (أ) خلية ‪ LT‬غير مصابة ‪ ،‬بينما‬
‫الشكل (ب) خلية لمفاوية ‪ T‬مصابة بفيروس ‪. VIH‬اما الوثيقة (‪ )2‬فتمثل مظهر لجزء من غشاء الخلية اللمفاوية المصابة‬
‫خالل فترات زمنية مختلفة من تطور اإلصابة‪.‬‬
‫الشكل (أ)‬ ‫الشكل (ب)‬
‫س‪ – 1‬قارن بين مظهرغشاء الخلية المصابة بغشاء الخلية العادية من خالل شكلي الوثيقة (‪.)1‬‬
‫ج‪ - 1‬المقارنة بين مظهرغشاء الخلية المصابة بغشاء الخلية العادية ‪:‬‬
‫‪ ‬يبدو الغشاء الهيولي للخلية المصابة غير مستوي وعليه تبرعمات كثيرة ‪ ،‬بينما الغشاء الهيولي للخلية الغير‬
‫مصابة يكون مستوي تقريبا ‪ ،‬وخال من التبرعمات‪.‬‬
‫س‪ – 2‬باالعتماد على أشكال الوثيقة (‪ ، )2‬أشرح مظهر الخلية (ب) من الوثيقة (‪.)1‬‬
‫ج‪ - 2‬شرح مظهر الخلية (ب) ‪:‬‬
‫‪ ‬مظهر الخلية المصابة الذي يعود لتطور الفيروس داخل الخلية ثم خروجه منها بظاهرة الطرح الخلوي ‪.‬‬
‫المرحلة‪2‬‬
‫تزرع خارج الجسم خاليا لمفاوية ‪ T4‬و‪ T8‬مع فيروس ‪ ، VIH‬ونتتبع تطور نسبة هذه الخاليا ‪ ،‬النتائج ممثلة في‬
‫منحنى الوثيقة (‪. )3‬‬
‫الوثيقة (‪ )4‬تبين رسومات تفسيرية لصور خاليا لمفاوية بالمجهر االلكتروني مزروعة مع فيروس ‪.VIH‬‬
‫س‪ – 1‬حلل منحنى الوثيقة (‪ ، )3‬ماذا تستنتج ؟‬
‫س‪ – 2‬باالعتماد على المعلومات التي تظهرها معطيات الوثيقة (‪ ، )4‬علل استهداف ‪ VIH‬للخاليا ‪.TL4‬‬
‫ج‪ – 1‬تحليل منحنى الوثيقة (‪: )3‬‬

‫‪ ‬في بداية التجربة (ز=‪ : )0‬نسجل نسبة أعظمية للمفاويات ‪ TL4‬و‪. LT8‬‬
‫‪ ‬من ‪ 0‬إلى ‪ 20‬دقيقة ‪ :‬تناقص النسبة المئوية للمفاوية ‪ TL4‬إال أن تنعدم في اليوم ‪ ، 25‬بينما الخاليا اللمفاوية ‪LT8‬‬
‫فتبقى نسبتها ثابتة تقريبا‪.‬‬
‫‪ ‬الخاليا المستهدفة من طرف ‪ VIH‬هي الخاليا اللمفاوية ‪. TL4‬‬
‫يمثل الشكل (أ) من الوثيقة (‪ )5‬رسم تخطيطي لفيروس ‪ ، VIH‬بينما يمثل الشكل (ب) بعض البروتينات الغشائية‬
‫المتواجدة على غشاء خاليا الجهاز المناعي‪.‬‬
‫البروتينات الغشائية‬ ‫نوع الخلية‬

‫‪CD4‬‬ ‫اللمفاويات ‪T4‬‬
‫‪CD8‬‬ ‫اللمفاويات ‪T8‬‬
‫‪CD20‬‬ ‫اللمفاويات ‪B‬‬
‫‪CD68 ، CD4‬‬ ‫البالعات الكبيرة‬
‫الشكل (ب)‬
‫س‪ - 1‬مستعينا بالشكل (أ) ‪ ،‬حدد المكونات الجزيئية لفيروس ‪ VIH‬ثم استنتج الطبيعة الكيميائية لدعامته الوراثية‪.‬‬
‫ج‪ - 1‬المكونات الجزيئية لفيروس ‪: VIH‬‬
‫‪ ‬طبقة فوسفوليبيدية تتخللها بروتينات‪.‬‬
‫‪ ‬من البروتينات السطحية‪GP41 ، Pg120 :‬‬
‫‪ ‬بروتينات الكبسيدة الداخلية والخارجية‬
‫‪ ‬أنزيمات متواجدة داخل الكبسيدة الداخلية و المتمثلة في إنزيم االستنساخ العكسي و إنزيم األنتغراز‪.‬‬
‫‪ ‬الطبيعة الكيميائية للدعامة الوراثية للفيروس‪ :‬عبارة عن ‪.ARN‬‬

‫فيروس ‪ VIH‬من الفيروسات الراجعة (‪ : )Retrovirus‬الن مادته الوراثية هي الـ ‪ , ARN‬حيث يقوم أنزيم‬
‫االستنساخ العكسي بتحويل الـ ‪ ARN‬إلى ‪ ADN‬بعد تحريرها في سيتوبالزم الخلية المستهدفة ‪ ,‬حيث نالحظ أن هذا‬
‫التحول يكون عكس التحويل العادي (‪ ADN‬إلى ‪.)ARN‬‬
‫س‪ – 2‬حدد دور كل من ‪ Pg120‬والـ ‪ ARN‬الفيروسي وانزيم االستنساخ العكسي في إصابة اللمفاوية ‪.TL4‬‬
‫ج‪ – 2‬دور كل من ‪:‬‬
‫‪ ‬دور‪ gP120‬و ‪ : gp41‬يثيت فيروس ‪ VIH‬على المستقبالت (‪ )CD4‬للخاليا ‪ LT4‬عن طريق جزيئة‬
‫غليكوبروتينية هي ‪ gP120‬ويدخل الى داخل الخلية بواسطة ‪gp41‬‬
‫‪ ‬دور ‪ ARN‬الفيروسي وانزيم االستنساخ العكسي ‪ :‬يدخل الى داخل الخلية الفيروسي وانزيم االستنساخ‬
‫العكسي ‪ ،‬ويتحول ‪ ARN‬الفيروسي الى ‪ ADN‬بفضل انزيم النسخ العكسي ثم يندمج مع ‪ ADN‬الخلية‬
‫‪.LT4‬‬
‫س‪ -3‬ما هي المعلومة اإلضافية المستخرجة من جدول الشكل (ب) ؟‬

‫ج‪ - 3‬المعلومة اإلضافية المستخرجة من جدول الشكل (ب) ‪:‬‬
‫‪ ‬تحتوي البالعات الكبيرة على جزيئة ‪ CD4‬و بالتالي تعتبر كذلك خلية مستهدفة من طرف ‪.VIH‬‬
‫‪ - 2‬تطور فيروس ‪ VIH‬داخل الخلية المستهدفة ‪TL4‬‬

‫تمثل الوثيقة (‪ )6‬صفحة ‪ 109‬رسم تخطيطي لتطور فيروس ‪ VIH‬داخل الخلية اللمفاوية ‪( LT4‬دورة ‪.)VIH‬‬
‫س ‪ -‬صف دورة حياة ‪ VIH‬داخل الخلية المستهدفة ‪ LT4‬مستعينا بالمراحل المرقمة من الوثيقة (‪.)6‬‬
‫ج ‪ -‬دورة حياة ‪ VIH‬داخل الخلية المستهدفة‪:LT4‬‬
‫‪ - 1‬تثبت ‪ VIH‬على جزيئة‪ CD4‬بفضل التكامل البنيوي‪.‬‬
‫‪ -‬التحام غشاء الفروسي بغشاء الخلية المستهدفة‪.‬‬
‫‪ -2‬تحرير الكبسيدة داخل هيولى الخلية‪.‬‬
‫‪ - 3‬تحرر‪ ARN‬فيروسي و األنزيمات في هيولى الخلية المستهدفة‪.‬‬

‫‪ -‬استنساخ عكسي لـ ‪ ARN‬الفيروسي إلى ‪ ADN‬الفيروسي‪.‬‬
‫‪-‬تشكل ‪ ADN‬الفيروسي في الهيولى‪.‬‬
‫‪ - 4‬دخول ‪ ADN‬فيروسي داخل نواة الخلية المستهدفة‬
‫‪ - 5‬إدماج ‪ ADN‬فيروسي بـ ‪ ADN‬الخلية المستهدفة (فيروس أولي)‪.‬‬
‫‪ -6‬استنساخ ‪ ADN‬فيروسي إلى ‪ ARNm‬والـ ‪ ARN‬فيروسي ثم خروجها من النواة إلى الهيولى (‪.)7‬‬
‫‪ -8‬ترجمة ‪ ARNm‬إلى بروتينات فيروسية في الهيولى على مستوى بوليزوم‪.‬‬
‫‪ - 9‬هجرة ‪ ARN‬الفيروسي و البروتينات نحو غشاء الخلية المستهدفة‪.‬‬
‫‪ -10‬تبرعم الغشاء وتشكل فيروسات جديدة (‪. )11‬‬
‫المرحلة ‪2‬‬
‫يبقى فيروس السيدا داخل الخاليا اللمفاوية عدة سنوات دون أن تظهر على الشخص أعراض المرض (مرحلة اإلصابة‬
‫بدون أعراض‪.‬‬
‫تمثل الوثيقة (‪ )7‬التغيرات المالحظة أثناء المراحل المختلفة لإلصابة بفيروس ‪.VIH‬‬
‫س‪ - 1‬استخرج من منحنيات الوثيقة (‪ )7‬خصائص مراحل اإلصابة بـ ‪.VIH‬‬
‫س‪ – 2‬استخرج من المنحنى سبب العجز المناعي ‪.‬‬
‫مرحلة الترقب (اإلصابة بدون مرحلة اإلصابة‬

‫االولية‬ ‫أعراض)‬
‫أجسام مضادة‬
‫ج‪ - 1‬خصائص مراحل اإلصابة بـ ‪: VIH‬‬

‫المرحلة األولى ‪:‬مرحلة اإلصابة األولية‬
‫‪ ‬تدوم عدة أسابيع‪.‬‬
‫‪ ‬سرعة تكاثر الفيروس كبيرة أي دورة إنتاجية كبيرة متبوعة بتناقص خاليا ‪LT4‬‬
‫‪ ‬غياب األجسام المضادة والـ ‪ LTC‬خاصة في األسابيع األولى‪.‬‬
‫‪ ‬في األسابيع األخيرة من هذه المرحلة تظهر الخاليا ‪ LTC‬و األجسام المضادة ما يسبب تناقص الشحنة الفيروسية‬
‫و ارتفاع نسبي لعدد خاليا ‪.LT4‬‬
‫المرحلة الثانية ‪ :‬اإلصابة بدون أعراض‬
‫‪ ‬تدوم سنوات من سبعة إلى ‪ 10‬سنوات في غياب أي دواء‪.‬‬
‫‪ ‬يتواصل الفيروس في التكاثر ولكن بسرعة أقل من المرحلة السابقة وهذا نتيجة استجابة الجهاز المناعي الذي‬
‫يحد من تكاثره‪.‬‬
‫‪ ‬بعد مدة يتكيف الفيروس مع هذه اإلستجابة بظهور فيروسات طافرة فتصبح العناصر الدفاعية السابقة بدون‬
‫فعالية‪ ،‬ما يؤدي إلى زيادة الشحنة الفيروسية نتيجة تسارع الدورة اإلنتاجية للفيروس‪.‬‬
‫المرحلة الثالثة ‪ :‬اإلصابة بالسيدا‬
‫‪ ‬تمتاز هذه المرحلة بتناقص شديد لخاليا‪ LT4‬ألقل من ‪200‬خلية‪/‬ملم‪ 3‬يقابلها زيادة حادة في الشحنة الفيروسية‪.‬‬
‫‪- ‬كما تمتاز كذلك بتناقص األجسام المضادة و خاليا ‪ LTC‬نظرا لعدم تحفيز الخاليا اللمفاوية في غياب ‪.LT4‬‬
‫‪ ‬في هذه المرحلة يصاب الجهاز المناعي بعجز تام ما يؤدي إلى ظهور األمراض االنتهازية مثل السل ‪،‬االلتهاب‬
‫الرئوي‪.‬‬
‫ج‪ - 2‬سبب العجز المناعي الذي يعودأساسا إلى ‪:‬‬
‫‪ ‬تناقص حاد للخاليا اللمفاوية (‪ )TL4‬المحرضة النتاج االجسام المضادة‬
‫ملحق ‪ :‬معلومات مكملة‬

‫‪ - 1‬آليات تدمير‪T4‬‬
‫تحمل اللمفاويات ‪ T4‬المصابة على غشائها بروتينات فيروسية مما يجعلها مستهدفة من طرف جهاز المناعة (أجسام‬
‫مضادة و )‪ ( Tc‬وبالتالي يتم تدميرها فتحرر البروتينات ‪ gp120‬التي تنتقل عبر الدم وتثبت‬
‫على ‪ CD4‬لمفاويات‪ T4‬سليمة التي تستهدف بدورها من طرف جهاز المناعة‪.‬‬
‫محدد المستضد‬
‫من جهة أخرى كل اللمفاويات ‪ T4‬الحاملة لبروتينات ‪ gp120‬يمكنها االلتصاق بلمفاويات أخرى عبر ‪ CD4‬وتتحد‬
‫أغشيتها مشكلة ملتحمات خلوية ضخمة تموت بسرعة‬
‫‪ - 2‬اختبارات الكشف عن مرض السيدا‬

‫اختبار) ‪ELISA(Enzyme–Linked ImmunoSorbent Assay‬‬
‫يعتمد مبدأ هذا االختبار على الكشف عن االجسام المضادة النوعية لفيروس ‪ VIH‬انطالقا من عينة من الدم‪ .‬يعتبر‬
‫الشخص ايجابي المصل ‪ séropositif‬في حالة تواجد هذه االجسام المضادة وسلبي المصل ‪séronégatif‬في حالة عدم‬
‫تواجدها ‪.‬‬
‫مبدأ التقنية‪:‬‬
‫تثبت المحددات المستضدية لفيروس ‪ VIH‬على دعامة بالستيكية ثم يضاف إلى هذا الوسط مصل الشخص المراد اختباره‪.‬‬
‫إذا كان مصل الشخص يحتوي على اجسام مضادة موجهة ضد ‪ VIH‬فإنها سترتبط مع المحددات المستضدية الفيروسية‬
‫لتكون معقد مناعي جسم مضاد –مستضد ‪.‬‬
‫بعد ذلك يتم الكشف عن هذا المعقد باستعمال اجسام مضادة للغلوبيلينات المناعية (أجسام مضادة) البشرية موسومة‬
‫بأنزيم‪ .‬بإضافة مادة خاصة متفاعلة مع األنزيم‪ ،‬يحدث ذلك تفاعال ملونا‪.‬‬
‫ظهور اللون يدل على احتواء المصل على اجسام مضادة موجهة ضد ‪ VIH‬و بالتالي فالشخص إيجابي المصل‪.‬‬
‫االختبار العلوي ‪ :‬الشاهد‬

‫االختبار السفلي ‪ :‬إيجابي المصل‬ ‫اجسام مضادة نوعية ضد‬
‫االجسام المضادة لمحددات‬
‫حضن‬ ‫غسل‬ ‫الفيروس‬ ‫‪ +‬مادة‬ ‫قرأة‬
‫اجسام مضادة نوعية‬

‫بروتين فيروسي‬ ‫مادة‬ ‫ناتج ملون‬ ‫اجسام مضادة النوعية جسم مضاد‬ ‫انزيم‬
‫للبروتينات‬ ‫مرتبط باالنزيم‬ ‫للبروتينات‬
‫دعامة بالستيكية‬
‫‪ - 2‬هل هناك عالج لهذا المرض ؟‬

‫حاليا‪ ،‬ليس هناك عالج ضد ‪ SIDA‬بل فقط أدوية تخفف من حدة المرض‪.‬‬
‫يمكن أن تعمل هذه األدوية على عدة مستويات من دورة الفيروسو خاصة كبح مختلف أنزيمات ‪( VIH‬أنزيم الناسخ‬
‫العكسي‪ ،‬البروتياز )‪ .)…(Protéase‬او منع تثبيته على الخلية المستهدفة باستعمال اجسام مضادة ضد ‪gp120‬‬
‫خلية عارضة لمحدد‬

‫االستجابة الالنوعية غير كافية‬ ‫المستضد‬
‫مستضدات حاملة لمحددات‬
‫‪HLA‬‬
‫ببتيد مستضدي‬
‫الهجرة اتجاه العقد اللمفاوية‬
‫‪BCR‬‬
‫‪++‬‬
‫‪LB‬‬ ‫‪HLAII‬‬ ‫‪HLAI‬‬

‫‪+‬‬
‫‪TCR‬‬ ‫‪LT CD8‬‬
‫مساعدة ‪LT4‬‬ ‫‪IL2‬‬ ‫‪++‬‬
‫التكاثر‬ ‫‪LT CD4‬‬
‫االنتقاء النسيلي ‪ ،‬التكاثر والتمايز‬
‫تكاثر‬
‫التمايز‬
‫تمايز‬
‫مساعدة ‪LT4‬‬
‫السمية ‪LTC‬‬
‫اجسام مضادة نوعية مفرزة‬

‫من قبل البالسموسيت‬
‫خلية مصابة‬
‫استجابة مناعية نوعية التنفيذ‬
‫تعديل المستضد‬
‫البروفورين‬
‫وابطال مفعوله‬
‫تنشيط عملية البلعمة‬ ‫السمية ‪LTC‬‬
‫ماكروفاج‬
‫التعاون مع االستجابة‬
‫المناعية الالنوعية‬
‫القضاء على المستضد‬ ‫إنحالل الخلية‬
‫المصابة‬
‫استجابة مناعية نوعية ذات وساطة خلطية‬ ‫استجابة مناعية نوعية ذات وساطة خلوية‬

الحصيلة المعرفية للوحدة4 نسخة 2017

Uploaded by

Document Information

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

الحصيلة المعرفية للوحدة4 نسخة 2017

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

‫الذات الطبيعة والحياة‬

‫الحصيلة المعرفية‬ ‫‪BAC‬‬

‫الوحدة‪ : 4‬دور البروتينات في الدفاع عن الذات‬

‫ما هي الدعامة المحددة وراثيا و التي تميز الذات عن الالذات؟‬ ‫‪‬‬

‫النشاط‪ : 1‬تذكير بالمكتسابات‬

‫فماهي مختلف هذه الخطوط الدفاعية ؟ وماهي العناصر المتدخلة في كل خط؟‬

‫‪ – 1‬الحواجز الطبيعية ضد العناصر الغريبة (الخط الدفاعي األول)‬

‫س ‪ -‬تعرف على الحواجز الطبيعية للجسم‪ ،‬و صنفها حسب طبيعتها‪.‬‬

‫حواجز ميكانيكية ‪:‬‬

‫‪ – 2‬أمثلة عن بعض التفاعالت الدفاعية‬

‫س‪ - 1‬صف أعراض رد الفعل االلتهابي و خصائصه‪ ،‬مقترحا تفسيرا لظهوره‪.‬‬

‫وسائط اإللتهابية المتدخلة خالل اإلستجابة االلتهابية ‪:‬‬

‫ظاهرة البلعمة ‪:‬‬

‫باستغاللك لمعطيات الوثيقة ‪:‬‬

‫س‪ - 2‬تعتبر البلعمة ظاهرة فورية و غير نوعية‪ .‬وضح ذلك‪.‬‬

‫انسالل الكريات البيضاء عبر جدار‬

‫المثال الثاني ‪ :‬زرع الطعوم (الخط الدفاعي الثالث)‪:‬‬

‫س‪ - 1‬حلل نتائج الوثيقة‪1‬‬

‫نوع الدفاع الثاني (نوعي)‬ ‫نوع الدفاع األول (النوعي)‬

‫األحماض االمينية المتدخلة‬

‫سلسلة بروتينية‬ ‫جزيئة االسبيرين‬

‫النشاط‪ : 2‬الذات والالذات‬

‫‪ – 2‬بنية الغشاء الهيولي وتركيبه الكيميائي‬

‫معلومة مفيدة ‪:‬‬

‫‪ ‬رابع أكسيد األوسميوم عاتم وغير منفد لاللكترونات‬

‫س‪ – 1‬صف مظهر الغشاء انطالقا من الوثيقة (‪. )2‬‬

‫ب‪ -‬التركيب الكيميائي للغشاء الهيولي‬

‫س‪ - 1‬حلل النتائج الممثلة بالوثيقة ‪.‬‬

‫فوسفولبيد‬ ‫الشكل (أ)‬

‫‪ – 4‬الخاصية الفيزيائية للغشاء الهيولي‬

‫تجربة ‪ FRYE‬و‪( EDIDIN‬التهجين الخلوي) ‪ :‬الوثيقة‪ 5‬صفحة ‪77‬‬

‫خلية فأر‬ ‫خلية إنسان‬

‫دمج غشاء الخليتين‬

‫اجسام مضادة موسومة‬ ‫اجسام مضادة موسومة‬

‫‪ – 5‬الجزيئات الغشائية المتدخلة في التعرف على الالذات ‪:‬‬

‫المشكل العلمي ‪:‬‬

‫تجربة‪ : 1‬تقنية الوسم المناعي‬

‫كما سمحت تقنية أخرى باستعمال أجسام مضادة موسومة‬

‫س‪ – 1‬علل سبب بلعمة الخلية اللمفاوية في التجربة‪2‬‬

‫س‪ – 2‬باالعتماد على نتائج التجربة‪ 1‬والتجربة‪ ، 2‬حدد‬

‫معقد التوافق النسيجي الرئيسي ‪)Complex Majeur Histovompatibilite( CMH‬‬

‫تعليل تسمية ‪( CMH‬معقد التوافق النسيجي الرئيسي) ‪:‬‬

‫جزيئات الـ ‪( HLA‬مؤشرات الذات)‬

‫خلية عارضة (‪)LB‬‬

‫يرتبط (يثبت) الببتيد على مستوى‬

‫‪β1 α1‬‬ ‫‪α2/α1‬‬

‫‪ -6‬ملمح معقد ‪CMH‬‬

‫النتائج‬ ‫المعطي والمستقبل‬ ‫رقم التجربة‬

‫معلومات مكملة ‪:‬‬

‫‪ – 7‬تحديد المنشأ الوراثي للـ ‪ HLA‬عند االنسان‬

‫س ‪ – 1‬حدد المورثات التي تشرف على إنتاج جزيئات‬

‫الشخص الهجين‬ ‫توأمان حقيقيان‬

‫كل شخص يتلقى نصف األليالت من األم ‪ ،‬والنصف اآلخر من االب‬

‫س‪ - 6‬باستغالل المعلومات المتوصل إليها قدم إذا تعريفا للذات‪.‬‬

‫معلومات مفيدة ‪:‬‬

‫مثال عن توارث مورثات ‪CMH‬‬

‫تتحدد جزيئات الذات وراثيا وهي تمثل مؤشرات الهوية البيولوجية‬

‫‪ – 8‬مؤشرات الزمر الدموية‬

‫كريات‬ ‫كريات‬ ‫كريات‬ ‫كريات‬

‫رسم تخطيطي تفسيري يوضح ظاهرة ارتصاص الكريات الدم الحمراء‬

‫كريات حمراء ‪ A‬مع‬ ‫كريات حمراء ‪ B‬مع‬

‫ج‪- 1‬المؤشرات الغشائية المحددة لكل زمرة دموية‪:‬‬

‫التعليل‬ ‫المؤشرات الغشائية‬ ‫الزمر الدموية‬

‫ج‪ - 2‬األجسام المضادة المتواجدة في مصل كل زمرة‪:‬‬