Pharmaceutical technology

By
Ass. Lect. Asmaa M.Rashid
2021
OBJECTIVES OF THE LECTURE
• At the end of this lecture, you will be aware of:

• What are disperse systems? Disperse system classification

• What are suspensions?What are advantages / disadvantages of suspensions?

• What are various stability problems of suspensions? How suspensions are
stabilized?

• Theory of suspension: sedimentation & Brownian motion.

• The Properties of ideal / optimal Suspensions. .‫سوالف ما الهاا داعي‬

• Formulation aspects.

• Difference between flocculated & deflocculated suspensions.

• Rheological Characteristics.

• Preparation and Evaluation of suspension , Stability , Packaging and Storage.

 ‫نظام مبعثر‬

DISPERSED SYSTEM
Definition

 liquid preparations containing undissolved or immiscible drug

distributed throughout a vehicle.
.‫املستحضرات السائلة التي تحتوي على عقار غير منحل أو غير قابل لالمتزاج موزعة في جميع أنحاء السيارة‬

 In these preparations, the substance distributed is referred to as the

dispersed phase, and the vehicle is termed the dispersing phase or
dispersion medium. Together, they produce a dispersed system.
.‫ ويطلق على املركبة اسم مرحلة التشتت أو وسط التشتت‬، ‫ يشار إلى املادة املوزعة بمرحلة التشتت‬، ‫• في هذه املستحضرات‬
.‫ ينتجون نظامًا مشتتًا‬، ‫معًا‬
• The particles of the dispersed phase are usually solid materials that are
insoluble in the dispersion medium.
.‫عادة ما تكون جسيمات املرحلة املشتتة عبارة عن مواد صلبة غير قابلة للذوبان في وسط التشتت‬

• In the case of emulsions, the dispersed phase is a liquid that is neither

soluble nor miscible with the liquid of the dispersing phase.
Emulsification results in the dispersion of liquid drug as fine droplets
throughout the dispersing phase.
‫ ينتج‬.‫ تكون املرحلة املشتتة عبارة عن سائل غير قابل للذوبان أو االمتزاج مع سائل مرحلة التشتت‬، ‫في حالة املستحلبات‬
.‫عن االستحالب تشتت الدواء السائل كقطرات دقيقة طوال مرحلة التشتت‬

• Dispersions also consist of droplets of a liquid (solution or suspension) in

air. In the case of an aerosol, the dispersed phase may be small air
bubbles throughout a solution.
‫ قد تكون املرحلة‬، ‫ في حالة الهباء الجوي‬.‫تتكون املشتتات أيضًا من قطرات سائل )محلول أو معلق( في الهواء‬
.‫املشتتة عبارة عن فقاعات هواء صغيرة في جميع أنحاء املحلول‬
 classification of dispersed system
 The particle size of the dispersed phase vary widely in size, from
large particles visible to the naked eye down to particles of colloidal
dimension, such as: ‫ من‬، ‫* يختلف حجم الجسيمات في املرحلة املشتتة بشكل كبير من حيث الحجم‬
:‫ مثل‬، ‫الجسيمات الكبيرة املرئية بالعني املجردة إلى الجسيمات ذات األبعاد الغروية‬

 1- Colloidal dispersions (1.0 nm and 0.5 μm)

 2- fine dispersions (0.5 μm to 10 μm )

 3- coarse dispersions (10 μm to 50 μm,) they include the suspensions

and emulsions
(‫ ميكرومتر‬0.5 ‫ نانومتر و‬1.0) ‫ مشتتات غروانية‬-1 *
(‫ ميكرومتر‬10 ‫ ميكرومتر إلى‬0.5) ‫ مشتتات دقيقة‬-2 *
‫ ميكرومتر( تشمل املعلقات واملستحلبات‬50 ‫ ميكرومتر إلى‬10) ‫ مشتتات خشنة‬-3 *
 dispersions of drugs administered
 orally
 topically
 ophthalmic

 otic
 sterile suspensions for injection

‫نثر األدوية التي يتم تناولها‬

‫< عن طريق الفم‬
ً‫< موضعيا‬
‫< للعني‬
‫< أذني‬
‫< معلقات معقمة للحقن‬
Suspensions .

Suspensions may be defined as preparations containing finely divided

insoluble particles (the suspensoid) distributed uniformly throughout a
dispersed medium in which it exhibits a minimum degree of solubility.
‫يمكن تعريف املعلقات على أنها مستحضرات تحتوي على جسيمات غير قابلة للذوبان مقسمة بدقة )املعلق( موزعة‬
.‫بشكل موحد عبر وسط مشتت تظهر فيه درجة دنيا من القابلية للذوبان‬

Suspension is the dispersion of a solid in a liquid or gas.

.‫املعلق هو تشتت مادة صلبة في سائل أو غاز‬

A pharmaceutical suspension, is the dispersion of solid particles (usually a

drug) in a liquid medium (usually aqueous) in which the drug is not readily
soluble.
‫ هو تشتت الجزيئات الصلبة )عادة دواء( في وسط سائل )مائي عادة( حيث ال يكون‬، ‫املعلق الصيدالني‬
.‫الدواء قابل للذوبان بسهولة‬

This dosage form is used for providing a liquid dosage form for insoluble
drugs. the solid material (usually the drug) does not dissolve in the vehicle
to any appreciable extent, but remains as solid particles which are
distributed throughout the vehicle
‫ ال تذوب املادة الصلبة )الدواء عادة( في‬.‫يستخدم هذا النموذج الجرعي لتوفير شكل جرعات سائلة لألدوية غير القابلة للذوبان‬
‫ ولكنها تبقى كجسيمات صلبة موزعة في جميع أنحاء السيارة‬، ‫السيارة إلى أي حد ملموس‬

available in ready to-use form, or as dry powders.

.‫ أو كمساحيق جافة‬، ‫متوفر في شكل جاهز لالستخدام‬
 Classification of suspensions :
 Based on rout of administration
• Oral suspension: antacids , antibiotics
• Externally applied suspension: Calamine Lotion
• Parenteral suspension : injection(In vaccines: e.g. Diphtheria and Tetanus vaccines)
 Based On Size Of Solid Particles ‫* بناءً على طريقة اإلعطاء‬
‫ مضادات الحموضة واملضادات الحيوية املعلق املطبق‬:‫• املعلق الفموي‬
‫ محلول كاالمني‬:‫• خارجيًا‬
• Colloidal suspension (< 1 micron) (‫ مثل لقاحات الدفتيريا والتيتانوس‬:‫ الحقن )في اللقاحات‬:‫• معلق بالحقن‬

• Coarse suspension (>1 micron) ‫* بناءً على حجم الجسيمات الصلبة‬

(‫ ميكرون‬1 ‫• املعلق الغرواني )أقل من‬
• nanosuspension (10nm–100 nm). ‫ ميكرون( نانومتر‬1 <) ‫• معلق خشن‬
.(‫ نانومتر‬100 - ‫ نانومتر‬10) ‫• معلق‬
 Based On Proportion Of Solid Particles
• Dilute suspension (2 to10%w/v solid) ‫* بناءً على نسبة الجسيمات الصلبة‬
(‫ حجم صلب‬/ ‫ وزن‬٪10 ‫ إلى‬2) ‫• املعلق املخفف‬
• Concentrated suspension (50%w/v solid) (‫ حجم صلب‬/ ‫ وزن‬٪50) ‫• معلق مركز‬

 Based On Electro-kinetic Nature Of Solid Particles

‫* بناءً على الطبيعة الكهروميكانيكية للجسيمات الصلبة‬
• Flocculated suspension ‫• املعلق امللبد‬
‫• املعلق املنكمش‬
• Deflocculated suspension
 Advantages &disadvantages
 For Insoluble drug or poorly soluble drugs which required to be given orally
in liquid dosage forms .
‫لألدوية غير القابلة للذوبان أو العقاقير ضعيفة الذوبان التي يجب تناولها عن طريق الفم في أشكال جرعات سائلة‬

 the liquid form is preferred to the solid form of the same drug because of the
ease of swallowing liquids and the flexibility in administration particularly ,for
infants, children, and the elderly patients have difficulty in swallowing solids
dosage forms. ‫يُفضل الشكل السائل للشكل الصلب لنفس الدواء بسبب ابتالع السوائل واملرونة في اإلعطاء خاصة للرضع واألطفال‬
.‫وكبار السن الذين يواجهون صعوبة في ابتالع أشكال جرعات املواد الصلبة‬

 the suspension ensures chemical stability of certain drug in aqueous solution

while permitting liquid therapy. A drug that degraded in the presence of water
⇒ can be suspended in non- aqueous vehicles. Phenoxymethypencillin/coconut
oil ,Tetracycline HCL/ oil.
‫ دواء أدى إلى تدهور حال‬.‫يمكن أن يضمن املعلق قابلية كيميائية لعقار معني في محلول مائي مع السماح باملعالجة السائلة‬
.‫ زيت‬/ CL ‫ جوز الهند في‬/ ‫ فينوكسي ميثيبنسلني‬.‫وجود املاء في مركبات غير مائية‬

 To mask the taste ( a disagreeable taste ) of certain drugs in solution form is

overcome when the drug is administered as undissolved particles of an oral
suspension. E.g. Paracetamol suspension and chloramphenicol palmitate,
Erythromycin Oral Suspension.
‫إلخفاء طعم )طعم كريه( لعقاقير معينة في شكل محلول يتم التغلب عليه عندما يتم إعطاء الدواء كجزيئات غير منحلة من‬
.‫ اإلريثروميسني عن طريق الفم‬، ‫ على سبيل املثال تعليق الباراسيتامول وبامليتات الكلورامفينيكول‬.‫معلق فموي‬
 erythromycin estolate is a less water-soluble ester form of
erythromycin and is used to prepare a palatable liquid dosage
form of erythromycin, the result being Erythromycin Estolate Oral
Suspension, USP.Use of insoluble forms of drugs in suspensions
greatly reduces the difficult taste-masking problems of
developmental pharmacists, and selection of the flavorants to be
used in a given suspension may be based on taste preference
rather than on a particular flavorant’s ability to mask an
unpleasant taste.
‫إستوالت اإلريثروميسني هو شكل إستر أقل قابلية للذوبان في املاء من اإلريثروميسني ويستخدم لتحضير شكل جرعة سائلة مستساغة‬
‫ مشاكل الصيادلة‬.‫ جامعة جنوب املحيط الهادئ‬، ‫ والنتيجة هي إريثروميسني إستوالت معلق عن طريق الفم‬، ‫من اإلريثروميسني‬
‫ واختيار النكهات التي سيتم استخدامها في تعليق معني قد يعتمد على تفضيل الذوق بدالً من قدرة النكهة الخاصة على‬، ‫التطوريني‬
.‫إخفاء طعم كريه‬

 Some materials are needed to be present in the gastrointestinal

tract in a finely divided form, to increase the surface area. For
example, Mg carbonate and Mg trisilcate , used to adsorb some
toxins.
‫ كربونات‬Mg ، ‫ على سبيل املثال‬.‫يلزم وجود بعض املواد في الجهاز الهضمي بشكل مقسم بدقة لزيادة مساحة السطح‬
.‫ تستخدم المتصاص بعض السموم‬، Mg trisilcate ‫و‬
 Ideal suspension properties
 Uniformity of content (dose-to-dose within the same bottle and bottle-to bottle): All the
doses dispensed from a given multidose container should have acceptable uniformity of
drug content. ‫ يجب أن يكون لجميع‬:(‫توحيد املحتوى )الجرعة إلى الجرعة داخل نفس الزجاجة ومن الزجاجة إلى الزجاجة‬
.‫الجرعات التي يتم صرفها من حاوية متعددة الجرعاتتماثالً مقبوالً ملحتوى الدواء‬

 Settling volume: it is an indicator of physical stability of the suspension.Once a

suspension has been left for a sufficient period of time, it is likely to show some degree
of separation of the dispersed phase from the dispersion medium .
‫ فمن املرجح أن تظهر‬، ‫ وبمجرد ترك التعليق لفترة كافية من الوقت‬، ‫ هو مؤشر على الثبات املادي للتعليق‬:‫حجم االستقرار‬
.‫درجة معينة من فصل الطور املشتت عن وسط التشتت‬

 Absence of particle size change and active pharmaceutical ingredient crystal

growth: Particle size distribution of the suspension should remain fairly constant over
time upon storage. Dissolved drug may crystallize or contribute to the growth of existing
drug particles. Crystallization during storage can lead to changes in the particle size
distribution of a suspension.
‫ يجب أن يظل توزيع حجم الجسيمات للتعليق ثابتًا إلى حد ما‬:‫عدم تغير حجم الجسيمات ونمو بلورات املكون الصيدالني النشط‬
‫ يمكن أن يؤدي التبلور أثناء‬.‫ قد يتبلور الدواء املذاب أو يساهم في نمو جزيئات الدواء املوجودة‬.‫بمرور الوقت عند التخزين‬
.‫التخزين إلى تغييرات في توزيع حجم الجسيمات للمعلق‬

 Palatability: Palatability of the dosage form is usually enhanced by the use of

sweeteners, flavors, and colorants.
. .‫ عادة ما يتم تعزيز استساغة شكل الجرعة باستخدام املحليات والنكهات وامللونات‬:‫االستساغة‬
 Resuspendability: Suspensions are dispensed with the instruction to the patient to”
shake gently before administration”. Suspended material should settle slowly and
should readily redisperse upon gentle shaking of the container.
‫ يجب أن تستقر املادة املعلقة ببطء ويجب‬."‫ يتم االستغناء عن املعلقني مع تعليمات للمريض "بالرج بلطف قبل اإلعطاء‬:‫قابلية التعليق‬
.‫أن تنتشر بسرعة عند االهتزاز اللطيف للحاوية‬

 Physical stability—absence of caking: Particles that do settle to the bottom of the

container should not form a hard cake, but should be readily redispersed into a uniform
mixture when shake.
‫ ولكن يجب إعادة نثرها‬، ‫ يجب أال تشكل الجزيئات التي تترسب في قاع الحاوية كعكة صلبة‬:‫ عدم وجود تكتل‬- ‫الثبات املادي‬
.‫بسهولة إلى خليط موحد عند رجها‬

 Flow: Suspensions must not be too viscous to pour freely from a bottle or to flow
through a needle syringe (for injectable suspensions).
‫ يجب أال تكون املعلقات شديدة اللزوجة بحيث ال يمكن صبها بحرية من الزجاجة أو التدفق عبر حقنة إبرة‬:‫التدفق‬
.(‫)للمعلقات القابلة للحقن‬

 Physical integrity: The suspension should not show any unexpected change in color,
or any other change in physical appearance or perception of the dosage form, such as
odor, during storage.
‫ أو أي تغيير آخر في املظهر الجسدي أو تصور‬، ‫ يجب أال يُظهر التعليق أي تغيير غير متوقع في اللون‬:‫السالمة الجسدية‬
.‫ أثناء التخزين‬، ‫ مثل الرائحة‬، ‫شكل الجرعة‬
 Chemical stability: Refers to a lack of unacceptable chemical
degradation of the drug during the shelf life of the product
under the recommended packaging and storage conditions.
The drug product must meet the predetermined requirements
of minimum potency of the API and maximum levels of
known and unknown impurities.
‫ يشير إلى نقص التحلل الكيميائي غير املقبول للدواء خالل العمر االفتراضي للمنتج في ظل‬:‫الثبات الكيميائي‬
‫ يجب أن يفي منتج الدواء باملتطلبات املحددة مسبقًا للحد األدنى من فعالية‬.‫ظروف التعبئة والتخزين املوصى بها‬
.‫ والحد األقصى من الشوائب املعروفة وغير املعروفة‬API

 Drug release: The drug in a suspension must dissolve in the

biological fluids at the site of absorption on administration.
.‫ يجب أن يذوب الدواء املعلق في السوائل البيولوجية في موقع االمتصاص عند اإلعطاء‬:‫إطالق الدواء‬
 THANK YOU
GOOD LUCK ..