Professional Documents
Culture Documents
نظري
20
7
3/11/2015 د.عيسى وهبة
التخدير والقلع 1
إن الغالبية العظمى من المخدرات الموضعية القابلة للحقن هي أمينات ثلاثية ،والقلة فقط هي أمينات
ثنائية (كالبريلوكائين والهكسيلكائين).
الأمينات هي
مركبات تتألف إن جزيئات المخدر الموضعي هي مركبات ثنائية الزمرة حيث تتألف عموماً
من شاردة من جزأين أساسيين يتوضعان في مكانين متعاكسين من جزيء المخدر
نتروجين مع 3 الموضعي:
ذرات هيدروجين،
.1جزيء حلول ومحب للدسم ) :)Lipophilic partيشكل القسم الأكبر
ترتبط ذرات
من جزيء المخدر الموضعي ،وهو عبارة عن بنية حلقية عطرية مشتقة
الهيدروجين هذه
من البنزوئيك أسيد أو التيوفين ( كما هو في الأرتيكائين).
مع ذرتين او 3
كربون.
الأستيك .2جزيء محب للماء ) :)Hydrophilicيكون عبارة عن مشتق أميني من الكحول ذرات
الإيتيلي أو
أسيد.
.1أمينو إسترات.
.2أمينو أميدات.
إن طبيعة الرابطة الكيميائية تحدّد العديد من صفات المخدر الموضعي كالشكل الأساسي للتبدل الحيوي،
حيث تتحلمه المخدرات الموضعية من نوع الإستر Ester Typeفي المحاليل المائية (مثل البروكائين)
بينما تكون المخدرات الموضعية من نوع الأميد Amide Typeمقاومة لعملية الحلمهة (مثل
الليدوكاين) حيث تُطرح نسبة أكبر من مركبات الأميد في البول دون تبدل بالمقارنة مع الإسترات.
إن ثابت التشرد PKaهو :ثابت التفكك الشاردي للمادة .عند حل أي مادة في الماء فإن قسماً منها
ينحل إلى شوارد وقسمًا يبقى على شكل جزيئات ،وبالتالي يكون هذا الثابت هو نسبة الشوارد على
الجزيئات.
يؤثر ثابت PKaلكل مخدر بحيث كلما زادت قيمة هذا الثابت كلما تباطأت فترة ظهور الفعل المخدر،
وسنرى السبب لاحقا.
تكون المخدرات الموضعية عند تحضيرها في المخبر بشكل مركبات أساسية(قلوية) قليلة الانحلال في
الماء وغير ثابتة عند تعرضها للهواء .تتأرجح قيمة ( PKaثابت التشرد) لها بين 5.7إلى >--11لا
تمتلك أية قيمة سريرية أو تملك تأثير سريري ضعيف ،وكونها أساسات ضعيفة فإنها ترتبط بشكل
/RBCs.Dent.2017
2
االعتبارات التشريحية في التخدير والقلع | د .عمر حشمة
جيد مع الحموض لتشكل أملاح (بلورات) مخدرة موضعيا وعندها تكون حلولة في الماء بشكل جيد
نسبيًا وثابتة في الهواء نسبياً.
إن حموضة الأنسجة تضعف من فاعلية المادة المخدرة ،فيكون التخدير ضعيفًا عند حقنه في
أنسجة مصابة بالالتهاب أو الإنتان لأن العملية الالتهابية تنتج مواد حامضية.
pH
.1الانخفاض:
يتزايد الاهتمام بالمخدرات
الموضعية المكربنة (الموقّاة) تسبب درجة pHالمنخفضة سريريًا شعورًا حارقًا عند حقن
،Bufferedحيث إن إضافة المادة المخدرة كما أنها تبطئ بشكل طفيف من ظهور تأثير
بيكربونات الصوديوم أو ثاني المادة المخدرة.
أوكسيد الكربون إلى المحلول .2الارتفاع:
المخدر قبل حقنه مباشرة
تؤدي زيادة هذه القيمة إلى تسريع ظهور المادة المخدرة
تجعل من حقنة عملية أقل
وزيادة في الفاعلية بالإضافة إلى راحة أكبر عند الحقن.
إيلاماً كما أنها تزيد من سرعة
ظهور التأثير على الرغم من وجود اختلاف في درجة pHفي السوائل خارج
الخلوية ،إلا أنها تبقى ثابتة في الوسط داخل العصبي ،لذلك فإن
الوظيفة الطبيعية للعصب تتأثر بالتغييرات في الوسط خارج الخلوي ،كما أن فعالية المخدر الموضعي
في إيقاف السيالات العصبية تتأثر بشكل كبير بتغيرات pHالوسط خارج الخلوي،
3 /RBCs.Dent.2017
االعتبارات التشريحية في التخدير والقلع | د .عمر حشمة
عمومًا تتميز المخدرات الموضعية بأنها أسس غير ثابتة تترسب في المحاليل المقلونة فتجعل هذه
المحضرات غير قابلة للاستخدام السريري.
تركّب المخدرات الموضعية كما ذكرنا منذ قليل بشكل أملاح (عادة هيدروكلوريدات) والتي تكون
ثابتة في الهواء وحلولة في الماء المقطر أو المصل الفيزيولوجي.
عند حلمتها تعطي شاردتين RNH+حامضية و RNأساسية غير مشحونة ،وتختلف نسب كل
منهما بحسب نوع المادة المخدرة وهذا ما يسمى ب ثابت التشرد ، PKaحيث أنه كلما ارتفع هذا
الثابت يكون تشرد المادة أقل أي تكون الشوارد الموجبة أكثر.
تختلف نسبة الشوارد في المحلول بحسب pHالمحلول أو الأنسجة المحيطة
-1بوجود تراكيز كبيرة من شوارد الهيدروجين ( pHمنخفض) يميل التوازن باتجاه اليسار وتكون غالبية
المحلول المخدر موجودة بشكل شرجبات:
RNH+> RN+ H+
-2وعند انخفاض تركيز شوارد الهيدروجين ( pHمرتفع) يميل التوازن إلى جهة الأساس الحر:
RNH+< RN H+
أي ترتبط نسبة تركيز الشوارد بقيمة PKaأو ثابت التشرد الخاص بالمخدر الموضعي ،يقيس هذا
الثابت جاذبية جزيء المخدر الموضعي لشوارد الهيدروجين ،عندما تكون قيمة pHالمحلول تماثل
قيمة ثابت تشرد المادة المخدرة يكون هناك تواجد لـ %71من المخدر الموضعي بالشكل
الحامضي RNH+و %71بشكل الأساسي ،RN-ويمكن تحديد النسبة المئوية من كل شكل عن
طريق معادلة هندرسون-هاسلبالشLog Base/Acid = pH – Pka :
/RBCs.Dent.2017
4
االعتبارات التشريحية في التخدير والقلع | د .عمر حشمة
.1انتشار المخدر عبر النسج وخلال غمد العصب :إن قدرة المخدر الموضعي على الانتشار عبر النسج
حول العصب مهمة جدًا في التأثير السريري فليس هناك ما يطبق مباشرة على غشاء العصب كما
هو الحال في المخبر ،ونجد أنه كلما زادت قدرة المخدر الموضعي على الانتشار خلال النسج الرخوة
كان أفضل من حيث الأداء السريري
RN
نظرياً :تستمر هذه العملية إلى أن تنتشر جميع جزيئات المخدر الموضعي باتجاه داخل الخلية
العصبية (الأكسوبلاسم).
عملياً :لا تتمكن جميع جزيئات المخدر الموضعي من الوصول لداخل الخلية العصبية بسبب:
.1عملية الانتشار.
5 /RBCs.Dent.2017
االعتبارات التشريحية في التخدير والقلع | د .عمر حشمة
.2بضعها يمتص إلى داخل الأوعية الدموية الموضعية وللنسج الرخوة خارج الخلوية في
مكان الحقن (حول الأعصاب).
لاحقًا لوحظ بعد عملية انتشار الشكل الأساسي الحر RNالمحب للدسم خلال غمد العصب ،والدخول
إلى بلاسما الخلية العصبية يبدأ شكل من إعادة التوازن داخل العصب وذلك بسبب:
أن المخدر الموضعي لا يمكنه أن يبقى بالشكل RNفي الوسط داخل الخلوي بدرجة ، pH 7.4فيعود
%57من جزيئات RNالموجودة داخل العصب إلى الشكل الشاردي 𝐑𝐍𝐇+ويبقى %27من
الجزئيات بالشكل غير المتشرد. RN
انطلاقًا من بلاسما الخلية العصبية تدخل شوارد RNH+إلى قنوات الصوديوم وترتبط بالمستقبل
النوعي فتكون هي المسؤولة عن إيقاف الناقلية العصبية.Nerve Conduction
إن المخدر الموضعي الذي يتميز بقيمة تأثير عالية من ثابت التشرد PKaيمتلك:
هنا يكون زمن ظهور Onsetتأثير هذه المادة المخدرة طويلًا بسبب وجود كمية قليلة من
الجزيئات الأساسية القادرة على الانتشار عبر غشاء العصب(كما في البروكائين PKa ،له
تساوي )7.1
وبهذا يكون زمن ظهور تأثير المادة المخدرة مرتبطًا بثابت تشرد .PKa
عموما ،إن الفعل المخدر لهذا العقار يكون غير كافي أيضاً لأنه في
الوسط داخل الخلوي وعند pHيساوي 5.7يكون هناك عدد ضئيل
من جزيئات الأساس التي تتفكك لتعود إلى الشكل الشاردي الضروري
للارتباط بالمستقبل النوعي.
/RBCs.Dent.2017
6
االعتبارات التشريحية في التخدير والقلع | د .عمر حشمة
تح ّدد قيمة pHالوسط خارج الخلوي المرحلة التي تتم فيها حركة المخدر الموضعي من مكان
الحقن إلى بلاسما الخلية العصبية.
إن درجة pHداخل الخلوي تبقى ثابتة ومستقلة عن درجة pHالوسط خارج الخلوي ،وذلك لأن
شوارد H+و شوارد المخدر الموضعي RNH+لا تنتشر بسهولة من خلال الأنسجة ،ولهذا فإن pH
الوسط خارج الخلوي قد تختلف عنها عند غشاء العصب.
إن نسبة شوارد المخدر الموضعي بالنسبة إلى جزيئات الأساس غير المشحونة RNH+/RNقد
تتفاوت بشكل كبير بين هذين الوسطين.
إن الاختلافات في درجة pHبين الوسطين خارج الخلوي وداخله مهمة جداً في السيطرة على الألم
عندما يكون هناك حالة التهاب أو إنتان.
إن إنجاز تخدير العصب يكون أكثر صعوبة في النسج الملتهبة أو المعرضة للإنتان
وذلك بسبب العدد غير الكبير نسبياً من الجزيئات القادرة على اختراق غمد العصب
RNوالامتصاص المتزايد لجزيئات المحلول المخدر الباقية إلى الأوعية الدموية
المتوسعة في هذه المنطقة ،وعلى الرغم من كون هذا يشكل مشكلة في كل
الممارسات السنية إلا أن هذه الحالة تبدو أكثر تواجدًا في المعالجات اللبية.
-------------------------------------------------------------
سيوصف تأثير انخفاض درجة pHالنسيج على فعل المخدر الموضعي من خلال المثال التالي:
إذا تم حقن ألف جزيء من المخدر الموضعي ذو ثابت التشرد PKaبقيمة 5.7في النسيج حول العصب
وكانت النسج مصابة بالالتهاب و الإنتان ودرجة pHتساوي ،6فبحسب معادلة هندرسون-هاسلبالش
فإن:
-في هذه النسج يكون حوالي %77من المخدر الموضعي موجودة بشكل RNH+و %1بشكل
.RN
7 /RBCs.Dent.2017
االعتبارات التشريحية في التخدير والقلع | د .عمر حشمة
-تنتشر حوالي 11جزيئات RNخلال غمد العصب لتصل إلى الوسط داخل العصبي (مقارنة بـ271
جزيء في حالة الأنسجة السليمة) ،إن pHالوسط داخل الخلية العصبية يبقى طبيعياً .5.7
-في الوسط خارج الخلوي يعود التوازن الذي اختل بين RNH+و RNوتنتشر الجزيئات الأساسية
الحرة القليلة المتشكلة حديثاً إلى داخل الخلية العصبية بادئةً العملية كلها من جديد.
-عمومًا فإن عدداً أقل من جزيئات RNتنجح في اجتياز غمد العصب عما يكون في حالة الأنسجة
السليمة ودرجة pHالطبيعية بسبب :امتصاص مقدار أكبر من المادة المخدرة من قبل الأوعية
الدموية في المنطقة (حيث أن التوعية الدموية تزداد عادة في مناطق الالتهاب و الإنتان).
-بعد عملية انتشار الشكل RNالمحب للدسم خلال غمد العصب يبدأ شكل من إعادة التوازن داخل
العصب ،فيعود %57من جزيئات RNالموجودة ضمن العصب إلى الشكل الشاردي ،RNH+ويبقى
%27من الجزيئات بالشكل غير المتشرد .RN
-ترتبط شوارد RNH+بالمستقبل النوعي على قنوات الصوديوم فتكون النتيجة إيقاف الناقلية
العصبية.
إن أكثر المحاليل المخدرة الموضعية المعدة تجاريًا دون مقبض وعائي تمتلك درجة pHتتراوح بين
، 5-7.7وعندما تحقن داخل النسيج فإن قدرة التوقية الكبيرة لسوائل النسيج تعيد درجة pHموقع
الحقن إلى القيمة الطبيعية .5.7
إن محاليل المخدر الموضعي الحاوية على مقبض وعائي تكون محمّضة من قبل المنتج لإعاقة أكسدة
المقبض الوعائي وهو ما يطيل فترة التأثير للمخدر.
إن الأكسدة السريعة للمقبض الوعائي يمكن تأخيرها لإطالة مدة المنتج عبر إضافة مضادات التأكسد،
إن كبريتات الصوديوم هي المستخدمة عادة ولا سيما بتركيز ما بين %1.17و.%1.1
/RBCs.Dent.2017
8
االعتبارات التشريحية في التخدير والقلع | د .عمر حشمة
pHطبيعية للنسج ،وعلى أي حال فهذا يتطلب وقت أطول للتأثير في حالة حقن محلول بدرجة 7.2
بالمقارنة مع محلول بدرجة .6.8
إن المخدرات الموضعية تؤثر سريريًا على كل من محاور الأعصاب والنهايات العصبية الحرة ،يمكن
الوصول إلى النهايات العصبية الحرة المنتشرة تحت الجلد السليم بوساطة حقن المخدر الموضعي
تحت الجلد حيث إن الجلد السليم والأغشية المخاطية السليمة تشكل حاجزاً منيعًا لانتشار المخدر
الموضعي.
ملاحظة:
إن مستحضر ( ELMAمزيج منصهر من المخدرات الموضعية) المعد مؤخراً يُمكّن المخدر
الموضعي من اختراق الجلد السليم ولو بشكل بطيء.
تفتقر كل من الأغشية المخاطية والجلد المصاب (حروق ،سحجات) إلى الحماية التي يعطيها الجلد
السليم ،وهو ما يسمح للمخدرات الموضعية المطبقة سطحيًا بالانتشار
والوصول إلى النهايات العصبية الحرة ،وبهذا فإنه من الممكن استخدام
المخدرات الموضعية السطحية بشكل فعال عندما يكون الجلد مصاباً بسبب
الجروح ،بالإضافة إلى الأغشية المخاطية (القرنية ،البلعوم ،الرغامى ،اللثة،
الحنجرة ،المري ،الشرج ،المهبل ،المثانة).
إن قدرة التوقية للغشاء المخاطي ضعيفة بالتالي فإن التطبيق السطحي للمخدر الموضعي والذي
يمتلك درجة حموضة تتراوح بين 7.7و 6.7يخفض من درجة حموضة الأنسجة إلى ما دون المستوى
9 /RBCs.Dent.2017
االعتبارات التشريحية في التخدير والقلع | د .عمر حشمة
الطبيعي وبذلك تتشكل كمية أقل من الشكل الأساسي للمخدر الموضعي ،وبهذا يصبح انتشار المخدر
عبر الأغشية المخاطية باتجاه النهايات العصبية الحرة محدوداً ويصبح تخدير العصب غير فعالاً.
إن زيادة درجة حموضة المخدر تؤمن المزيد من جزيئات RNوهو ما يجعل المخدر الموضعي
السطحي أكثر قوة ،ولكن المخدر بهذه الصيغة يصبح
أسرع تأكسداً ،إن فترة صلاحية المخدر الموضعي تتناقص
بعض المخدرات الموضعية
بزيادة درجة حموضة العقار.
السطحية (كالبنزوكائين) لا تتشرد
في المحلول وبذلك لا تتأثر فعاليتها لزيادة الكفاءة السريرية للمخدرات الموضعية السطحية
بدرجة الحموضة ،وبسبب قابلية وتعويض التأخير بسبب وجود الحاجز يتم استخدام صيغ
البنزوكائين السيئة للانحلال في أكثر تركيزاً ك(%11_%7ليدوكائين) من تلك المجهزة
الماء يصبح امتصاصه من موقع للحقن %2ليدوكائين ،وبهذا فإنه بالرغم من وجود
تطبيقه بالحدود الدنيا وتصبح ردود كميات صغيرة من الشكل الأساسي فإن زيادة التركيز
الفعل الجهازية السمية نادرة. تؤمن المزيد من جزيئات RNمن أجل الانتشار والتفكك
إلى الشكل الشاردي الفعال في النهايات العصبية الحرة.
ph
/RBCs.Dent.2017
10
االعتبارات التشريحية في التخدير والقلع | د .عمر حشمة
يتكون العصب المحيطي من مئات إلى آلاف من المحاوير العصبية المكتظة مع بعضها بإحكام،
تكون هذه المحاوير العصبية محمية ومدعومة ومغذاة بواسطة طبقات متعددة من الأنسجة
الليفية والمرنة ،وتسير الأوعية الدموية المغذية واللمفاوية عبر الطبقات.
إن ألياف العصب المفردة تكون مغطاة أيضًا ومفصولة عن بعضها البعض بواسطة البطانة
العصبية ،تجتمع الألياف العصبية لتشكل حزمة عصبية ،حيث أن ظهارة الحزمة العصبية تربط
الألياف العصبية إلى بعضها في حزم عصبية.
ملاحظة:
غمد (غشاء) الليف العصبي يحيط بالليف العصبي الواحد
غمد (غشاء) العصب يحيط بالعصب الواحد المؤلف من مجموعة حزم عصبية.
11 /RBCs.Dent.2017
االعتبارات التشريحية في التخدير والقلع | د .عمر حشمة
أهميته:
الغالف العصبي:
oتتواجد ألياف الحزم العصبية في شبكة من النسيج الضام تدعى بالغلاف العصبي ،وهو يشكل -31
%57من إجمالي المقطع العرضي للعصب.
oإن المخدرات الموضعية تكون قادرة على الانتشار بسهولة عبر الغلاف العصبي ويعود ذلك لقلة
كثافته النسيجية.
oتجتاز الأوعية الدموية المغذية واللمفاوية الغلاف العصبي ،تمتص هذه الأوعية الدموية جزئيات
المخدر الموضعي فتزيلها من مكان الحقن ،تكون الطبقة الخارجية من الغلاف العصبي المحيطة
بالعصب ثخينة وكثيفة وهي تشكل ما ندعوه بغمد (غشاء) العصب.
oإن غمد (غشاء) العصب لا يشكل حاجزاً لانتشار المخدر الموضعي إلى داخل
العصب.
بعد إعطاء المخدر الموضعي عبر النسج الرخوة بالقرب من العصب فإن جزيئات المخدر الموضعي تقطع
المسافة من موقع إلى آخر باتجاه تركيزها المنخفض خلال مهلة تحريض التخدير ،يتحرك المخدر
الموضعي من موقع الحقن خارج البنى العصبية نحو العصب "بالإضافة إلى حركته باتجاهات أخرى
محتملة" ،ندعو هذه العملية الانتشار .Diffusion
االنتشار :Diffusion
/RBCs.Dent.2017
12
االعتبارات التشريحية في التخدير والقلع | د .عمر حشمة
تعريف :عبارة عن الهجرة غير المعاقة للجزيئات أو الشوارد خلال الوسط السائل تحت تأثير
ميل التركيز.
إن اختراق Penetrationالحواجز التشريحية التي تعيق الانتشار يحدث عندما يمر المخدر من خلال
النسج التي تميل إلى تحديد الحركة الجزيئية الحرة ،وتشكل ظهارة الحزمة العصبية الحاجز الأكبر لاختراق
المخدر الموضعي.
العوامل المؤثرة:
تخضع نسبة انتشار المخدر الموضعي إلى عدة عوامل أهمها ميل التركيز:
فكلما كان التركيز الأولي للمخدر الموضعي أكبر كان انتشار جزيئاته أكثر سرعة وبالتالي يكون
ظهور التأثير المخدر أسرع.
تدعى الحزم العصبية المتوضعة بالقرب من سطح العصب حزم الغطاء ،إن حزم الغطاء تكون الأولى
التي يصل إليها المخدر الموضعي وتتعرض إلى التركيز الأكبر منه ،وعادة ما يتم تخدير هذه الحزم
بالكامل بعد وقت قليل من حقن المخدر الموضعي.
تدعى الحزم العصبية المتوضعة بالقرب من مركز العصب حزم اللب ،تتعرض حزم اللب للمخدر
الموضعي بعد وقت طويل وتكون معرضة إلى تركيز منخفض من المخدر بسبب المسافة الكبيرة التي
يتوجب على المحلول أن يقطعها والعدد الكبير من الحواجز التي يجب أن يعبرها.
عندما ينتشر المخدر الموضعي ويصل إلى داخل العصب يضعف تركيزه بنحو
متزايد بتأثير سوائل النسيج ،كما أن بعضه يمتص بالأوعية الشعرية
واللمفاوية ،حيث تتعرض المخدرات الموضعية من زمرة الإستر مباشرة إلى
عملية الحلمهة الأنزيمية ،وهكذا فإن ألياف اللب تتعرض إلى تركيز منخفض
من المخدر الموضعي ،وهذه الحقيقة قد تفسر الحالة السريرية التي يحدث
فيها تخدير غير كاف للأنسجة اللبية للأسنان على الرغم من أعراض خدر
واضحة في الأنسجة الرخوة.
13 /RBCs.Dent.2017
االعتبارات التشريحية في التخدير والقلع | د .عمر حشمة
إن التخدير الكامل لألياف العصب المحيطي يتطلب أن يتم حقن المخدر الموضعي بحجم وتركيز
كافيين ،ولا يحدث في أي حالة سريرية أن تكون %111من ألياف العصب المحيطي مخدرة حتى في
حالات السيطرة السريرية الممتازة على الألم.
ملاحظة:
تميل الألياف القريبة من سطح العصب أو ألياف الغطاء إلى تعصيب المناطق الأكثر قربًا من منطقة
توزع العصب كمنطقة الأرحاء في تخدير العصب السنخي السفلي ،بينما تعصب ألياف حزم اللب
النقاط الأبعد من توزع العصب كما هو في منطقة القواطع والناب في حالة تخدير العصب السنخي
السفلي.
عملية التخدير:
بعد حقن المخدر الموضعي أقرب ما يمكن للعصب ينتشر المحلول في كل الاتجاهات تبعًا لميول
التركيز الغالبة ،وينتشر جزء من المخدر الموضعي المحقون نحو وباتجاه داخل العصب ،ومن ناحية
أخرى ينتشر جزء كبير من المخدر المحقون بعيدًا عن العصب ،ثم تحدث ردود الأفعال التالية:
.1
/RBCs.Dent.2017
14
االعتبارات التشريحية في التخدير والقلع | د .عمر حشمة
إن هذه العوامل مجتمعة تؤدي إلى إنقاص تركيز المخدر الموضعي خارج العصب ،ومع ذلك فإن تركيز
المخدر داخل العصب يستمر بالارتفاع نتيجة تقدم عملية الانتشار ،هذه الفعاليات تستمر حتى يتحقق
التوازن لتركيز المحلول المخدر داخل وخارج العصب.
زمن التحريض:
هو الفترة الزمنية اعتبارًا من حقن المحلول المخدر وحتى حدوث التخدير العصبي الكامل.
العوامل المؤثرة:
.2عوامل لا تخضع لتحكم الطبيب :مثل ثابت انتشار الدواء المخدر والحواجز
التشريحية للعصب التي تعيق انتشار المخدر.
هناك العديد من العوامل الفيزيوكيميائية للمخدر الموضعي التي تؤثر في خصائصه السريرية:
15 /RBCs.Dent.2017
االعتبارات التشريحية في التخدير والقلع | د .عمر حشمة
وقد تم وصف تأثيره على معدل بدء عمل المخدر ،فعلى الرغم من أهمية كل من شكلي المخدر في
الحصر العصبي فإن الدواء صاحب Pkaالمنخفضة يمتلك سرعة أكبر لبدء فعاليته مما يملكه الدواء ذي
Pkaالمرتفعة.
.2الانحلالية بالدسم:
لها علاقة بفعالية المادة المخدرة الداخلية ،يظهر الجدول السابق الانحلالية المقدرة في الدسم لعدة
مخدرات موضعية ،حيث أنه كلما زادت تلك القيمة سمح ذلك للمخدر الموضعي بعبور أسهل لغشاء
العصب(الذي تشكل الدسم .)%71من الناحية الحيوية فإن الكلام السابق يعكس فعالية أكبر للمخدر ،إن
المخدرات الموضعية صاحبة الانحلالية العالية في الدسم تمتلك تأثيرات مخدرة أكبر بتراكيز أخفض(أي
إما أن تكون من المحاليل منخفضة النسبة المئوية أو أن يتم إعطاؤها بحجم أقل) من المخدرات ذات
الانحلالية الأقل في الدسم.
توضيح :
.3درجة الإرتباط بالبروتين:
تشكل البروتينات ما يقارب %11من
مسؤولة عن مدة تأثير الدواء المخدر ،وبقاء ارتباط المخدر
غشاء العصب ،وبهذا ترتبط المخدرات
بقنوات الصوديوم ،بعد اختراق المخدر لغمد العصب
الموضعية مديدة الأثر كـ(أيتيدوكائين،
تحصل إعادة للتوازن بين شكلي المخدر الموضعي ،في
روبيفاكائين ،بيوبيفاكائين) والتي تمتلك
أقنية الصوديوم نفسها ترتبط شوارد RNA+بمواقع
قدرة أكبر للارتباط بالبروتينات الغشائية
للعصب من المخدرات الأخرى مثل المستقبل النوعي.
بروكائين بقوة أكبر بالمستقبلات .4القدرة على النفوذ خلال الأنسجة اللاعصبية:
البروتينية وبذلك تمتلك مدة فعالية
تؤثر على سرعة ظهور الفعل المخدر.
سريرية أطول.
.5الفعالية الوعائية:
تُؤثر على كل من فعالية الدواء المخدر ومدة تأثيره ،فحقن مخدر موضعي مثل البروكائين الذي يتميز
بخصائص موسعة وعائية مرتفعة يزيد من الانتشار الدموي في منطقة الحقن ،فيتم امتصاص المخدر
الموضعي المحقون من قبل الجهاز القلبي الوعائي بسرعة أكبر ويُحمل بعيدا عن مكان الحقن وعن
العصب وهذا يسبب مدة تأثير قصيرة للمخدر وفعالية منخفضة.
أي أن :زيادة التدفق الدموي في المنطقة يؤدي لإزالة أسرع لجزيئات المخدر.
/RBCs.Dent.2017
16
االعتبارات التشريحية في التخدير والقلع | د .عمر حشمة
إن تراجع التخدير الموضعي للعصب يحدث بطريقة الانتشار نفسها التي سببت التحريض ،لكن ذلك
يحصل بترتيب عكسي للأحداث ،حيث إن التركيز خارج العصبي للمخدر الموضعي يستمر بالانحدار
نتيجة انتشار وتبعثر وامتصاص الدواء ،بينما يبقى التركيز داخل العصبي ثابتاً نسبياً وهكذا سينعكس
ميل التركيز ،فيصبح تركيز المادة المخدرة داخل العصب متفوقاً على التركيز خارجه ،وهذا يسبب
انتشار جزيئات المخدر نحو التركيز المنخفض(خارج العصبي).
تبدأ الحزم العصبية للعصب(حزم الغطاء) بفقد المخدر قبل تلك الموجودة في
لب العصب(حزم اللب) ،ولهذا فإن معالم تراجع تأثير التخدير الموضعي تظهر
بداية في المناطق المعصبة القريبة(الرحى الثالثة قبل القواطع المركزية في
تخدير العصب السنخي السفلي) .تبدأ ألياف لب العصب بفقد تركيز المخدر
الموضعي بالتدريج.
تكون عملية تراجع التخدير عملية أبطأ من التحريض لأن المخدر الموضعي يرتبط بمواقع
المستقبلات على أقنية الصوديوم فيكون تحرره بصورة أبطأ من امتصاصه.
كثيرًا ما تتجاوز بعض الإجراءات السنية فترة التأثير السريري للمخدرات الموضعية فتصبح عملية إعادة
الحقن ضرورية ،تسبب إعادة الحقن هذه عادة عودة فورية للتخدير العميق ،و لكن في بعض الحالات
يواجه الطبيب صعوبة أكبر في الوصول إلى سيطرة ملائمة مستمرة على الألم.
17 /RBCs.Dent.2017
االعتبارات التشريحية في التخدير والقلع | د .عمر حشمة
في لحظة إعادة الحقن يكون تركيز المخدر الموضعي في الألياف المحيطية للعصب أقل منه في الألياف
الأكثر مركزية والقريبة من لب العصب،حيث تحتوي الألياف المحيطية والتي
حققت تراجع جزئي من تأثير المخدر على كمية ضئيلة من هذا المخدر ولكنها
غير كافية لتأمين تخدير كامل ،ولكن بعد حقن تركيز جديد مرتفع من المخدر
بالقرب من العصب فإن الألياف المحيطية تصبح معرضة من جديد إلى ميل
تركيز باتجاه داخل العصب ،إن هذا الدمج الحاصل بين كمية المخدر
الموضعي الباقية في العصب والكمية الجديدة المحقونة تسبب بداية سريعة
للتخدير العميق وبحجم صغير مطبق من المخدر الموضعي.
إذا :يجب أن نقوم بالحقن قبل انتهاء مدة التخدير.
مناقشة الحالة الثانية :الصعوبة في الوصول إلى التخدير العميق مرة ثانية:
في هذه الحالة يستمر الإجراء العلاجي السني طيلة فعالية المخدر الموضعي ويتجاوزها فيبدأ المريض
بالشعور بالألم ويقوم الطبيب عندها بتطبيق كمية إضافية من المخدر ،لكن وبخلاف الحالة السابقة لا
يحصل السيناريو نفسه ولا يعود التخدير العميق ،وهو ما يمكن أن ندعوه الممانعة المتسارعة
.Tachyphylaxis
وهي بالتعريف زيادة في تحمل الجسم للدواء المطبق بصورة متكررة ،ويزداد احتمال تطور هذه الحالة،
عندما نسمح لوظيفة العصب بالعودة قبل إعادة الحقن(كما يحصل عندما يبدأ المريض بالشعور
بالألم) حيث تتناقص مدة وشدة وانتشار المخدر مع إعادة الحقن بشكل ملحوظ.
إذا :تحدث عند إعادة الحقن بعد انتهاء فترة التخدير الأولى وشعور المريض بالألم.
وعلى الرغم من صعوبة تفسير هذه الحالة إلا أنها قد تكون نتيجة لأحد أو كل من العوامل الآتية:
الوذمة -النزف الموضعي -تشكل الخثرة – الرشاحة -ارتفاع صوديوم الدم -انخفاض phالأنسجة.
تؤثر العوامل الأربعة الأولى في عزل العصب عن المحلول المخدر ،أما العامل الخامس وهو ارتفاع
صوديوم الدم فهو يعاكس ما كان يقوم به المخدر الموضعي من خفض في نقل شوارد الصوديوم ،أما
انخفاض PHالنسيج فهو نتيجة الحقن الأولي للمخدر الموضعي الحامضي ،تصبح PHالمحيط في
/RBCs.Dent.2017
18
االعتبارات التشريحية في التخدير والقلع | د .عمر حشمة
منطقة الحقن منخفضة وهذا يؤدي إلى تحول القليل من جزيئات المخدر للأسس الحرة RNعند إعادة
الحقن.
قيمة PKaمنخفضة= ظهور أسرع للفعل ظهور الفعل المخدر ثابت التشرد Pka
المخدر ،كمية RNأكبر تنفذ من خلال غمد
العصب وبهذا يصبح زمن ظهور الفعل المخدر
أقصر.
انحلالية مرتفعة بالدسم= فعالية أكبر للتخدير، فعالية التخدير الانحلالية بالدسم
(مثال :البروكائين= 1إتيدوكائين= )171يسبب
الإتيدوكائين فعلاً مخدرًا بتركيز أقل بكثير
بينما يكون تأثير البروكائين ضعيفًا في
السيطرة على النقل العصبي حتى بتراكيز
مرتفعة.
تسمح القدرة المرتفعة للارتباط بالبروتين مدة التخدير الارتباط بالبروتين
لشوارد المخدر الموضعي أن تصبح أكثر ارتباطًا
بالبروتين الموجود في مواقع المستقبلات،
وبهذا تزداد مدة التخدير.
كلما ارتفعت القدرة على النفوذ تقصر المدة النفوذ خلال الأنسجة ظهور الفعل المخدر
اللازمة لظهور الفعل المخدر. اللاعصبية
كلما كانت الفعالية الموسعة للأوعية أكبر= فعالية التخدير ومدته التأثير الوعائي
يزداد التدفق الدموي باتجاه المنطقة= إزالة
أسرع لجزيئات المخدر من مكان الحقن وبهذا
تصبح فعالية التخدير أقل ومدة التخدير أقصر.
19 /RBCs.Dent.2017
االعتبارات التشريحية في التخدير والقلع | د .عمر حشمة
هي المادة الفاصلة بين ظهور التأثير المخدر"ذو الظهور السريع" وزوال هذا التأثير "ذو الظهور البطيء" .
.1زيادة الارتباط بالبروتين الذي يؤثر على معدل إزالة الدواء من مكان الحق.
.2التوعية الدموية للمنطقة حيث تزداد مدة التخدير كلما نقصت التوعية.
.3المقبضات الوعائية والتي تسبب نقصاً في التروية الدموية وبالتالي نقصاناً للتوعية.
معلومة خارجية:
ترتبط المخدرات الموضعية مديدة الأثر مثل بيوبيفاكائين بصورة أقوى ببروتينات الغشاء العصبي
من الأدوية قصيرة الأثر(بروكائين) وتتحرر من أماكن المستقبلات على أقنية الصوديوم بصورة
بطيئة،
https://www.facebook.com/groups/RBCs.Dent.2017
/RBCs.Dent.2017
20