‫[ ‪](2( PHARMACEUTICAL‬‬ ‫‪Lecture 1‬‬

‫في سوتكس ‪ 1‬اخدنا عن المحاليل مثل ‪… elixrs, syrup‬بس قبل هيك قبل تعرفنا الخصائص زي‬
‫‪Buffers,ph‬بسوتكس‪ 2‬راح نحكي عن ال ‪Semi solid‬بالبداية الزم نعرف ايش هيه ال ‪Physical‬‬
‫‪properties‬اللهم و بعدين تقريبا بمادة الفاينل راح ناخد ال ‪ formeliation‬يعني راح نعرف نعمل‬
‫‪ . lotion , creams, paste ,emulsion‬خلينا نبلش باول ‪ properties‬و هي ال ‪Rheology‬‬

‫‪Rheology‬‬
‫‪ Rheology: Describes the flow of liquids and the deformation of solids.‬‬
‫وهو عبارة عن علم بهتم بوصف ال ‪ flow of liquids‬وال ‪deformation of‬‬
‫‪ Solids‬لكن يلي بهمني حاليا هو ال ‪ . liquids‬و اهم مفهوم بال ‪Rheology‬‬
‫وهو ال ‪ Viscosity‬خليها في بالك دايماااا‬

‫‪ Viscosity: Resistance of a fluid to flow . ( the higher the‬‬

‫) ‪viscosity,the greater the resistance‬‬
‫اللزوجة هي مقاومة السائل للتدفق‬

‫‪Viscosity‬‬ ‫‪Resistance‬‬ ‫‪Flow of liquids‬‬

‫مثال توضيحي من الدكتورة ‪ ( :‬العسل و الماء ) العسل اكتر لزوجة اذا هو اكتر مقاومة اذا هو اقل تدفق ‪ ،‬و العكس‬
‫للماء ‪.‬‬

‫‪ The importance of rheology in pharmacy :‬‬

‫‪1. It is applied in the formulation and analysis of emulsions, pastes‬‬

‫‪suppositories, and tablet coatings. Manufactures of medicinal and cosmetic creams,‬‬
‫‪pastes and lotions must be capable of producing products with acceptable‬‬
‫‪consistency and smoothness and reproducing these qualities‬‬
‫بشكل عام أنا لما بدي أحضر‪ formulation‬في خصائص كثيرة بتهمني الزم تتوافر بتحضيرتي اهمها ال‬
‫‪ Viscosity‬ليش ؟ على فرض بدي أحضر ‪ emulsions‬أو ‪ suspensions‬الزم أهتم في باللزوجة فيهم‬
‫وقدرتهم على التدفق لحتى ما يكون كثير لزج ويكون صعب علي اصب منه واستعمله و غير هيك حتى ما تكون‬
‫لزوجته جدا قليلة واذا بدي أصب منه شوي ما اقدر اتحكم فيه وينكب منه‪.‬‬
‫مثال ثاني للتوضيح ‪ :‬على فرض بدي اعطي مريض حقنه وكان الدوا كثير لزج ما راح اقدر اسحب الدوا لداخل‬
‫السرنج وال راح اقدر اعطيها للمريض واحقنها فيه النه حتكون كتير متعبه وبحاجة لضغط جدا عالي ‪.‬‬
‫فلهيك دايما بهمني تحقيق اللزوجه المثالية للتحضيرة وبرضو بهمني بكل مره احضر فيها تحضيرة احافظ على نفس‬
‫الخصائص اللي حققتها ونقس اللزوجة بكل مره كررت التحضيرة فيها ‪.‬‬

‫لــــــــجنة كليـــــــــــة الصيــــــــــدلــــــة‬ ‫‪1‬‬

 ‫[ ‪](2( PHARMACEUTICAL‬‬ ‫‪Lecture 1‬‬

‫‪2. It is involved in the mixing and flow of materials, their packaging into‬‬
‫‪containers, and their removal prior to use.‬‬
‫برضو بهمني (موضوع المزج والخلط )لحتى اقدر اخلطهم ببعض الزم تكون اللزوجةمناسبة لحتى‬
‫استخدم اداة خلط مناسبة الهم‬
‫ما بنفع يكونوا كثير لزجين ومتماسكين واستخدملهم اداة خلط ضعيفة و اذابدي اعبي التحضيرة بعبوة الزم لزوجه‬
‫مناسبة‬

‫‪3. The rheology of a particular product can affect its patient acceptability,‬‬
‫‪physical stability and even biologic availability (viscosity affects absorption rates from‬‬
‫‪GIT).‬‬
‫‪ ‬ممكن تأثر كمان على رغبة وقبول المريض للعالج كيف يعني ؟اذا كان الكريم او الشراب‬
‫كتير لزج راح يغلب المريض وبالتالي المريض ما راح ستمر بالعالج ‪.‬‬
‫‪ ‬بعض االدوية المادة الصلبة فيها بلشت تترسب بعد فترة و السائل انفصل عنها و صار عنا‬
‫طبقتين ‪ ،‬حتى اقلل من احتمالية هدوث ترسيب الزم استخدم ‪:‬‬
‫‪ Viscosity builder‬‬
‫‪ Viscosity agent‬‬
‫‪ physical stability‬يعني انه الجزيئات بضل الها نفس الحجم وما بترسبوا ‪.‬‬

‫‪ ‬االزوجة بتأثر على على معدل االمتصاص بالجهاز الهضمي ( كل ما كان لزج كتير ال‬
‫‪diffusion‬بتكون اكتر بطء و بأثر على ال ‪biologic availability‬‬

‫‪4. Rheologic properties of a pharmaceutical system can affect the‬‬

‫‪selection of processing equipment used in its manufacture.‬‬

‫التحضيرة طبيعتها بأثروا على تحديد االدوات يلي بدي استخدمها ‪ ،‬طيب كيف؟ لو بدي‬
‫اعمل ‪ mixing‬لمادة و بعرف انا انه هاي المادة بتزيد لزوجتها بالخلط الزم استعمل اداة‬
‫خلط قوية و مناسبة حتى ما تتأثر لزوجه هاي المادة وكمان كل ما كانت اللزوجة اكتر كل‬
‫ما احتجت وقت اكتر حتى اعمل ‪ mixing‬في ال ‪.GIT‬‬

‫‪• Materials are classified depending on whether or not their flow‬‬

‫‪properties are in accord with Newton’s law of flow into‬‬

‫راح نصنف ال ‪ Materials‬لنوعين حسب خصائص ال ‪ viscosity& rheology‬وهمه‪:‬‬

‫‪ Newtonian systems.‬‬

‫‪ Non-Newtonian systems.‬‬

‫لــــــــجنة كليـــــــــــة الصيــــــــــدلــــــة‬ ‫‪2‬‬

 ‫[ ‪](2( PHARMACEUTICAL‬‬ ‫‪Lecture 1‬‬

‫‪1- Newtonian systems‬‬

‫تخيلوا انه عنا ورق شدة مرتبين فوق بعض وبلشت اضغط على ال ‪ ( top‬يعني اثرت عليهم بقوة )ايش راح‬
‫يصير ؟‬
‫الورق يلي فوق راح يتحرك باكبر سرعة ( الن تأثير القوة كان عليها مباشر ) و الطبقة السفلى راح‬
‫تضل ثابتة و كل ما بعدت عن مصدر القوة راح تقل السرعة وهاد يلي بصير بالصورة تحت ‪...‬‬

‫بالصورة عندي ‪ block of material‬بتتكون من طبقات عرضت مساحة معينة لقوة يلي صار انه الطبقة‬
‫يلي تحت ثابتة وكل ما بعدنا عن الجزء الثابت الحركة راح تكون اسهل ولو ضغطت عليها بقوة الصفائح راح‬
‫تتحرك بس راح تكون الحركة بسرعات مختلفة ( من فوق سرعة كبير و من تحت سرعة قليلة ) فكل ما بعدنا‬
‫عن مركز القوة السرعة بتقل و كل ما كانت القوة اعلى كل ما كانت السالعة اكبر اكيد‪ .‬وهاد يلي بصير كمان‬
‫لما تكون المادة ‪lequed‬‬

‫لو اخدت طبقتين المسافة بينهم كتير صغيرة راح اسميها ‪ dr‬وفرق السرعة بينهم هي ‪ dv‬وقسمت ال ‪ dr‬و‬
‫ال ‪ dv‬على بعض راح يعطينا ال ) ‪Rate of shear (G‬‬
‫صح انا اثرت على السطح بقوة ! راح اسميها ’‪ F‬لو قسمت هاي القوة على مساحة السطح ‪ A‬راح يعطيني‬
‫ال )‪shearing stress ( F‬‬
‫‪Consider a “block” of liquid consisting of parallel molecules. If the bottom layer‬‬
‫‪is fixed in place and the top plane of liquid is moved at a constant velocity,‬‬
‫‪each lower layer will move with a velocity directly proportional to its distance‬‬
‫‪from the stationary bottom layer.‬‬
‫‪The difference in velocity( dv ) between two planes of liquid separated by an‬‬
‫‪infinitesimal distance (dr) is the velocity gradient or the Rate of shear( dv/dr).‬‬
‫‪The force per unit area ( F’/A) required to bring about flow is called the‬‬
‫‪Shearing stress (F).‬‬

‫لــــــــجنة كليـــــــــــة الصيــــــــــدلــــــة‬ ‫‪3‬‬

 ](2( PHARMACEUTICAL [ Lecture 1

Newton recognized that the higher the viscosity of a liquid, the greater is the
force per unit area (shearing stress) required to produce a certain rate of shear
Rate of shear (G) should be directly proportional to shearing stress (F)

‫نيوتن بحكي انه كل ما كانت اللزوجة عالية كل ما زادت القوة لكل وحدة مساحة المطلوبة النتاج معدل معين من‬
‫ )و ربطهم ب اللزوجة ك ثابت‬G ‫ و‬F ( ‫القص فهو وضع عالقة بين‬

Rheogram: Flow curve obtained by plotting F versus G for a given system

‫لــــــــجنة كليـــــــــــة الصيــــــــــدلــــــة‬ 4

](2( PHARMACEUTICAL [ Lecture 1

The unit of viscosity is the poise:

The shearing force required to produce a velocity of 1 cm/sec between two

parallel plates of liquid each 1 cm² in area and separated by a distance of 1
cm.

The cgs units for poise are dyne sec cm-2 or g cm-1 sec-1.

‫لــــــــجنة كليـــــــــــة الصيــــــــــدلــــــة‬ 5

](2( PHARMACEUTICAL [ Lecture 1

Kinematic viscosity: The absolute viscosity divided by the density of

a liquid at a specific temperature.

Viscosity increasing agents are described in U.S. Pharmacopeia.

‫لــــــــجنة كليـــــــــــة الصيــــــــــدلــــــة‬ 6

](2( PHARMACEUTICAL [ Lecture 1

** In other words, increasing gas temperature causes the gas molecules

to collide more often. This increases the gas viscosity because the
‫لــــــــجنة كليـــــــــــة الصيــــــــــدلــــــة‬ 7
 ‫[ ‪](2( PHARMACEUTICAL‬‬ ‫‪Lecture 1‬‬

‫‪transfer of momentum between stationary and moving molecules is‬‬

‫‪what causes gas viscosity.‬‬

‫تأثير الحرارة على الزوجة ( اعتماد الحرارة ونظرية اللزوجة ) ‪ :‬حكينا بشكل عام انه اللزوجه بتقل بزيادة‬
‫درجة الحرارة للسوائل بس لما نحكي عن لزوجة الغاز فهي هون اللزوجه رح تزيد بزيادة الحرارة ‪ ,‬ليش ؟؟‬

‫النه احنا منعرف انه الغاز جرياناته منفصالت وبعيدات عن بعض (المسافة بينهم كبيرة ) والروابط بينهم‬
‫فعند زيادة الحرارة كإني زودت هاي ) ‪ ( layers‬ضعيفة ‪ ,‬فجزيئات الغاز عندي بكونن على شكل طبقات‬
‫الجزيئات بطاقة حركية وزانت فرصة تصادم الجزيئات مع بعض ‪ ,‬فبتقل المسافة بينهم ويصيروا يتحركوا‬
‫ويتصادموا سوى فزادت هيك اللزوجه للغاز‬

‫• بس للسوائل حكينا بتقل ليش برضو ؟؟‬

‫النه بالسوائل الجزيئات قريبات من بعض مقارنة مع الغاو و بينهم روابط اقوى ‪ ,‬فالحرارة اللى بطبقها على‬
‫السوائل عشان اكسر الروابط يلى بين جزيئاتهم وابعدهم عن بعض مش اقربهم ‪ .‬لهيك اللزوجه هون بتقل بزيادة‬
‫) بتشبه معادالر هينيوس(الحرارة‬

‫هون عندي عالقة تربط بين الحرارة و اللزوجة ‪:‬‬

‫‪ŋ : viscosity‬‬
‫)‪A : constant (depending on molecular weight and molar volume‬‬
‫‪R : gas constant‬‬
‫)‪T : tempreture (Kelvin‬‬
‫‪Ev: Activation energy required to initiate flow between liquid molecules‬‬

‫مالحظة ‪:‬‬

‫‪ : molar volume .1‬يعني الحجم لكل ‪ 1‬مول من المادة‬

‫‪ : Ev .2‬حكينا انه السائل بتكون من جزيئات بينهم روابط ومسافات صغيرة فلحتى يصير عندي اقل‬
‫لزوجه بزيادة الحرارة بحتاج لطاقة تنشيط معينه قادرة على تكسير هالروابط ( ويصير بينهم مسافات‬
‫اكبر(‬

‫لــــــــجنة كليـــــــــــة الصيــــــــــدلــــــة‬ ‫‪8‬‬

 ‫[ ‪](2( PHARMACEUTICAL‬‬ ‫‪Lecture 1‬‬

‫‪The activation energy for flow has been found to be one third that of‬‬
‫‪the energy of vaporization.‬‬

‫وجدوا انه طاقة التنشيط للتدفق بتساوي ثلث طاقة التبخير‬

‫‪The energy of vaporization of a liquid is the energy required to remove‬‬

‫‪a molecule from the liquid, leaving a “hole” behind equal in size to that of‬‬
‫‪the molecule that has been departed. A hole must also be available in a‬‬
‫‪liquid if one molecule wants to flow past another.‬‬

‫طاقة التبخير للسائل ‪ :‬هي الطاقة المطلوبة الزالة جزيء من السائل " تارك وراه فراغ مساوي لحجم‬
‫الجزيء اللي غادر " ‪ ,‬الزم توافر فراغ بين جزيئات السائل في حال في جزيء بده يتدفق للسائل " انه‬
‫يالقي مكان اله "‬

‫‪It can be concluded that the free space needed for flow is about one-third‬‬
‫‪the volume of a molecule. This presumably because a molecule in flow‬‬
‫‪can back, turn, and maneuver in a space smaller than its actual size.‬‬

‫بنقدر نستنتج انه المساحة الناتجة من مغادرة جزيء ( المساحة الحرة ) الالزم لحدوث تدفق بتكون حوالي‬
‫ثلث حجم الجزيء ‪ ,‬وهذا االشي ممكن انه يعود للجزيء نفسه اللي رح يتدفق لهالمكان انه يدور ويتقل‬
‫ويتني بحيث انه يقدر ينقل نفسه ويدخل بمكان أصغر من حجمه الفعلي‬

‫‪More energy is required to break bonds and permit flow in liquids‬‬

‫‪composed of molecules that are associated through hydrogen bonds.‬‬
‫‪These bonds are broken at higher temperatures by thermal movement.‬‬

‫مطلوب المزيد من الطاقة لكسر الروابط بين جزيئات السوائل ( كل ما زادت قوة الراوبط هاي بصير‬
‫بدي طاقة اكبر القدر اكسرهن ) ‪ ,‬لحتى تسمح عندي تدفق في السوائل اللي بتتألف من جزيئات مرتبطة‬
‫بروابط هيدروجينية ‪ ,‬بتتكسر هالروابط بدرجات حرارة اعلى عن طريق الحركة الحرارة اللي بتصير‬
‫للجزيئات ‪.‬‬

‫لــــــــجنة كليـــــــــــة الصيــــــــــدلــــــة‬ ‫‪9‬‬

 ‫[ ‪](2( PHARMACEUTICAL‬‬ ‫‪Lecture 1‬‬

‫هون معطيني ال ‪ viscosity of glycerin‬عند درجات حرارة مختلفة ‪ ,‬نيجي لعند درجة الحرارة ( ‪°‬‬
‫‪ ) C0‬يعني ( ‪ ) k273‬اللزوجه كانت بتساوي ‪ , cp 12110‬ف لو زدت الحرارة مثال من ول ‪ 25‬اللزوجه‬
‫رح تقل من ‪ 12110‬ل ‪ 954‬ولو زدت أكثر منهيك رح ترجع اللزوجه تقل اكثر ولو قلت درجة الحرارة‬
‫من ول ‪ -20‬رح تزيد اللزوجه ل ( ‪ ) 1.34 * 105‬ولو قللت اكثر من هيك الحرارة رح تزيد اللزوجة‬
‫أكثر‬

‫( بالمختبر احنا بنقدر نحسب ال ‪ viscosity‬عن طريق ‪) visconneter‬‬

‫‪Example 20-1:‬‬
‫‪An Ostwald viscometer was used to measure acetone, which was found‬‬
‫‪to have a viscosity of 0.313 cp at 25Cº. Its density at 25Cº is 0.788‬‬
‫‪g/cm3.‬‬
‫‪What is the kinematic viscosity of acetone at 25 Cº? Water is used‬‬
‫‪ordinarily as a standard for viscosity of liquids. Its viscosity at 25Cº is‬‬
‫‪0.8904 cp. What is the viscosity of acetone relative to that of water at‬‬
‫?‪25Cº‬‬

‫هذا المثال‬

‫اعطاني قيمة ال ‪ ŋ = 0.313 cp‬وقيمة ال ‪ ρ=0788 g/cm³‬عند درجة حرارة ‪25 cº‬‬

‫أول مطلوب مني طلبه أوجد ال ‪ kinematic viscosity ...‬على القانون مباشرة‬

‫)‪Kinematic viscosity = ŋ/ρ = 0.313 cp/ (0.788 g/cm³) = 0.397 cp/(g/cm³‬‬

‫‪= 0.397 poise/(g/cm) or stock‬‬

‫ثانی مطلوب بده اللزوجه لألسيتون مقارنة مع الماء ( ألعرف اذا اكثر لزوجه او اقل من الماء ) ومعليني‬
‫لزوجة الماء عند درجة حرارة ‪ 25Cº‬ومعطيني بالفرع األول كان لزوجة األسيتون عند ‪25Cº‬بقسمهم‬
‫على بعض‬

‫‪Relative Viscosity =ŋ(acetone)/ŋ(water) = 0.313 cp/ 0.8904 cp = 0.352‬‬

‫ما في وحده لل ‪relative‬‬

‫لــــــــجنة كليـــــــــــة الصيــــــــــدلــــــة‬ ‫‪10‬‬
 ‫[ ‪](2( PHARMACEUTICAL‬‬ ‫‪Lecture 1‬‬

‫( بالحظ من الجواب انه اللزوجه لالسيتون اقل من الماء بمقدار الثلث تقريبا(‬

‫مالحظة ‪:‬‬

‫لما يطلب مني اقارن لزوجه لمادة مع مادة تانيه ‪ standard‬وغالبا بتكون ماء ‪ ,‬الزم اتاكد انه المادتين‬
‫لهم الزوجة عند نفس درجة الحرارة ‪ ,‬يعني ما بصير اقارن وحده لزوجتها عند ‪ 20 Cº‬والثانية عند‬
‫‪25C°‬‬

‫‪Example 20-2:‬‬
‫‪Use the viscosity versus temperature data for glycerin (Table 20-2) to‬‬
‫‪obtain the constant A and Ev. What is the‬‬
‫?‪value of r2, the square of the correlation coefficient‬‬

‫بهذا المثال بده نرجع للجدول اللي فيه درجات اللزوجه للجليسيرين عند درجات حرارة مختلفة لحتى‬
‫احسب منه قيمة ال ‪ A and Ev‬أيضا محللوب مني أحسب قيمة ‪ ( r²‬هاي بتمتل ‪correlation‬‬
‫‪ coefficient‬مش ‪) gas constant‬‬

‫رح نستخدم ب الحل هاي المعادلة‬

‫هاي المعادلة جاهزه معنا ‪Ln ŋ= -23.4706 +‬‬

‫)‪9012(1/T‬‬

‫‪Slope =Ev/R= 9012‬‬

‫‪Ev=slope * R = 9012 * 1.987 = 17909 cal/mole‬‬

‫(يعني لما يكون عندي ‪ 1‬مول من المادة ل حتى تبدأ تتحرك بدي طاقة مقدارها ‪ 17909‬ااذا اقل من هيك‬
‫ما بتتحرك )‬

‫‪Intercept = ln A = -23.4706‬‬
‫‪A = anti shift ln (-23.4706) = 6.40985 * 10^-11‬‬
‫‪R² = 0.997‬‬

‫لــــــــجنة كليـــــــــــة الصيــــــــــدلــــــة‬ ‫‪11‬‬

 ‫[ ‪](2( PHARMACEUTICAL‬‬ ‫‪Lecture 1‬‬

‫(القيمة طلعت من االلة حاسبة " الزم تكون االلة الحاسبة قادرة على انها تنفذ حساب معادلة خطية " )‬

‫ع النت دخلوا نوع االله يلي معكم وبتبحثوا عن طريقة حساب المعادالت اللي مثل هيك ويطلع معكم قيمة‬
‫‪ A‬وقيمة ‪ Ev‬وقيمة ال ‪R²‬‬

‫مالحظة ‪:‬‬
‫الدكتورة حكت ممكن ما اجيب معادلة جاهزة وانتوا تطلعوا وتحسبوا المعادلة الخطية من جدول هي‬
‫تعطينا اياه مثل جدول الجليسيرين تماما‬

‫لــــــــجنة كليـــــــــــة الصيــــــــــدلــــــة‬ ‫‪12‬‬