04/06/2021 [de Haro 2019 Patient-ventilator asynchronies during mechanical ventilation]

Tình trạng không đồng bộ bệnh nhân - máy thở trong quá trình thở
máy: kiến thức hiện tại và ưu tiên nghiên cứu
Bản dịch của BS. Đặng Thanh Tuấn – BV Nhi Đồng 1

Tóm tắt kích hoạt ngược, cũng có thể làm trầm trọng thêm
Bối cảnh
Thở máy thường gặp ở những bệnh nhân nặng.
Phương pháp điều trị cứu sống này có thể gây ra các
biến chứng và cũng liên quan đến các di chứng lâu
dài. Tình trạng không đồng bộ bệnh nhân - máy thở
thường xuyên xảy ra nhưng được chẩn đoán thiếu
chặt chẽ, và chúng có liên quan đến kết quả tồi tệ
hơn.
Nội dung chính
Sự không đồng bộ xảy ra khi sự trợ giúp của máy
thở không phù hợp với nhu cầu của bệnh nhân. Quá
mức hỗ trợ hoặc dưới mức hỗ trợ thông khí chuyển
thành các loại không đồng bộ khác nhau với các tác
động khác nhau trên bệnh nhân. Dưới mức hỗ trợ có
thể gây ra quá tải cho các cơ hô hấp, đói khí hoặc
tổn thương phổi do thể tích khí lưu thông quá mức.
Quá mức hỗ trợ có thể dẫn đến trung khu điều hòa
Bản dịch của BS. Đặng Thanh Tuấn – BV Nhi Đồng 1 1
hít vào của bệnh nhân thấp hơn và có thể dẫn đến
tình trạng tổn thương phổi. Xác định loại bệnh
không đồng bộ và nguyên nhân của nó là rất quan
trọng để điều trị hiệu quả.
Thở máy và không đồng bộ có thể ảnh
hưởng đến huyết động. Sự gia tăng áp lực trong
lồng ngực trong quá trình thông khí làm thay đổi
tiền tải và hậu tải của tâm thất, do đó ảnh hưởng đến
cung lượng tim và tình trạng huyết động. Những nỗ
lực không hiệu quả có thể làm giảm áp lực trong
lồng ngực, nhưng chu kỳ kép có thể làm tăng áp lực
trong lồng ngực. Do đó, sự không đồng bộ có thể
làm giảm độ chính xác dự đoán của một số thông số
huyết động của khả năng đáp ứng dịch.
Nghiên cứu mới cũng đang khám phá các
tác động tâm lý của sự không đồng bộ. Lo lắng và
trầm cảm thường gặp ở những người sống sót sau
cơn bệnh hiểm nghèo sau khi xuất viện. Bệnh nhân
thở máy cảm thấy lo lắng, sợ hãi, đau đớn và bất an,
 04/06/2021 [de Haro 2019 Patient-ventilator asynchronies during mechanical ventilation]
có thể trầm trọng hơn khi có hiện tượng không đồng
bộ. Tình trạng không đồng bộ có liên quan đến tiên
lượng tổng thể xấu hơn, nhưng mối quan hệ nhân
quả trực tiếp giữa tương tác bệnh nhân thở máy kém
và kết cục xấu hơn vẫn chưa được chứng minh rõ
ràng.
Các bệnh nhân chăm sóc tích cực tạo ra khối
lượng dữ liệu khổng lồ chưa được khai thác. Các hệ
thống giám sát mới có thể phân tích dạng sóng cùng
với các đầu vào khác, giúp chúng tôi phát hiện,
phân tích và thậm chí dự đoán sự không đồng bộ.
Các phương pháp tiếp cận dữ liệu lớn hứa hẹn sẽ
giúp chúng tôi hiểu rõ hơn về sự không đồng bộ và
cải thiện việc chẩn đoán và quản lý chúng.
Kết luận
Mặc dù sự hiểu biết của chúng ta về sự không đồng
bộ đã tăng lên trong những năm gần đây, nhưng vẫn
còn nhiều câu hỏi cần được giải đáp. Sự phát triển
của các khái niệm về sự không đồng bộ, tương tác
của phổi với các cơ quan khác và những khó khăn
của việc quản lý dữ liệu khiến cho lĩnh vực này cần
có nhiều nỗ lực hơn nữa.
Bối cảnh phân tích và các cơ chế khác nhau để giảm tỷ lệ
Thở máy xâm lấn là phương tiện hỗ trợ sự sống phổ
biến nhất được áp dụng trong y học chăm sóc tích
cực. Mặc dù thở máy thường giúp cứu sống nhưng
tỷ lệ tử vong liên quan đến kỹ thuật này rất cao.
Ngoài ra, những người sống sót sau khi thở máy có
thể mắc bệnh lâu dài đáng kể dẫn đến tình trạng
chức năng và khả năng hoàn thành các hoạt động
sinh hoạt hàng ngày bị giảm đáng kể [1,2,3]. Tương
tác tối ưu giữa bệnh nhân với máy thở là rất quan
trọng để đảm bảo sự thoải mái khi thở máy và tránh
kết cục xấu [4]. Sự không đồng bộ giữa máy thở với
bệnh nhân (patient-ventilator asynchronies, PVA) là
hậu quả của sự không phù hợp giữa nhu cầu của
Bản dịch của BS. Đặng Thanh Tuấn – BV Nhi Đồng 1 2
bệnh nhân và sự hỗ trợ của máy thở. PVA có thể
được phân loại tùy thuộc vào giai đoạn của chu kỳ
hô hấp mà chúng xảy ra. PVA thường xuyên nhất là
nỗ lực không hiệu quả (ineffective efforts), tiếp theo
là chu kỳ kép (double cycling). Nguyên nhân, hậu
quả và cách quản lý của nó khác nhau tùy thuộc vào
loại (Hình 1 và 2) [5,6]. Bài viết tổng quan này
nhằm mục đích tóm tắt những gì đã biết về tương
tác giữa máy thở với bệnh nhân và sự không đồng
bộ trong thở máy, để chỉ ra những ảnh hưởng của
nó đối với kết quả và mô tả những hướng mới trong
nghiên cứu về những câu hỏi này.
Nội dung chính
Phát triển các khái niệm về sự tương tác giữa
máy thở với bệnh nhân và sự không đồng bộ
Tương tác giữa bệnh nhân và máy thở đã được
nghiên cứu trong nhiều năm [5,7,8]. Các tác giả đã
xem xét các yếu tố khác nhau liên quan đến chế độ
máy thở, cài đặt máy thở và các đặc điểm của bệnh
nhân có thể ảnh hưởng đến sự tương tác giữa máy
thở với bệnh nhân [4,5,9] và đã xác định được nhiều
dạng không đồng bộ. Một số yếu tố liên quan đến
các loại bệnh không đồng bộ khác nhau đã được
mắc bệnh của chúng đã được nghiên cứu [10]. Tuy
nhiên, việc phát hiện PVA vẫn là một thách thức,
đòi hỏi phải áp dụng kiến thức nâng cao về sinh lý
học hô hấp để giải thích các dạng sóng của máy thở
bằng cách phân tích hình dạng của chúng trong các
giai đoạn khác nhau của chu kỳ thở (hít vào, chuyển
từ hít vào sang thở ra và thở ra) [5,6,8 ,11,12]. Cho
đến gần đây, những phân tích như vậy đòi hỏi sự
hiện diện của một bác sĩ chuyên môn tại giường
bệnh và do đó chỉ có thể thực hiện được trong
những khoảng thời gian ngắn, không liên tục.
 04/06/2021 [de Haro 2019 Patient-ventilator asynchronies during mechanical ventilation]

Loại mất Hiển thị trên biểu đồ sóng Mô tả Nguyên nhân

đồng bộ

Nỗ lực Nỗ lực cơ hít vào - Độ nhạy kích hoạt không đầy

không hiệu không theo sau bởi nhịp đủ
quả thở máy thở (mũi tên - Trợ giúp quá mức
(Ineffective màu đỏ) - Căng phế nang quá mức/bẫy khí
Efforts) - Trung khu hô hấp hoạt động
thấp
- Mức thấp của PCO2
- An thần quá mức

Chu kỳ kép Nỗ lực hít vào còn tiếp - Cài đặt thời gian hít vào không
(Double tục sau khi hết thời gian đủ
Cycling) hít vào máy thở, tạo các - Độ nhạy kích hoạt không đủ
nhịp thở thứ 2, thứ 3, (quá nhạy)
mà không có thở ra. - Điều áp bộ dây máy thở không
đầy đủ
Do đó, thể tích nhịp thở
- Lực thở của bệnh nhân quá
đầu tiên được thêm vào
mạnh
thể tích nhịp thở thứ 2,
- Kích hoạt đảo ngược
thứ 3.

Kích hoạt Nhịp bơm vào của máy - An thần quá mức
đảo ngược thở kích hoạt co thắt cơ - Căng phế nang quá mức/bẫy khí
(Reverse hoành (mũi tên đỏ) đáp
Triggering) ứng bằng nhịp bơm
phồng thụ động.
Khi co thắt cơ hoành
xảy ra ở cuối thì hít
vào, kích hoạt đôi có
thể xảy ra (mũi tên
xanh)

Mất đồng bộ Nỗ lực hít vào của bệnh - Lưu lượng khí không đầy đủ
lưu lượng hít nhân quá mạnh (đường - Khó thở
vào cong áp lực bị lõm - Mê sảng/đau
(Inspiratory xuống) di lưu lượng hít
Airflow Dys- vào không đầy đủ ở
synchrony) bệnh nhân thở máy chế
độ trợ giúp/kiểm soát.

Hình 1 Biểu diễn và mô tả các loại không đồng bộ phổ biến nhất. Các nỗ lực không hiệu quả, chu kỳ kép, kích
hoạt ngược và sự không đồng bộ của lưu lượng khí hít vào được biểu diễn và mô tả bằng đồ thị cùng với
nguyên nhân của chúng. Các mũi tên màu đỏ chỉ ra nơi hiện diện của sự không đồng bộ được mô tả

Bản dịch của BS. Đặng Thanh Tuấn – BV Nhi Đồng 1 3

 04/06/2021 [de Haro 2019 Patient-ventilator asynchronies during mechanical ventilation]

Hình 2 Rối loạn đồng bộ lưu lượng khí hít vào. Chuỗi các dạng sóng lưu lượng khí và áp lực đường thở tương
ứng với cùng một bệnh nhân được thở máy trong cùng một ngày ở chế độ trợ giúp/kiểm soát thể tích. Lưu lượng
khí cài đặt không đủ cho nhu cầu của bệnh nhân và tạo ra các mức độ khác nhau của lưu lượng khí không đồng
bộ hoặc đói dòng. a Không đồng bộ lưu lượng khí hít vào nhẹ. b, c Sự tiến triển của rối loạn đồng bộ lưu lượng
khí qua một giai đoạn nặng hơn. d Sự xuất hiện của chu kỳ kép phụ thuộc vào nỗ lực hít vào lớn

Bản dịch của BS. Đặng Thanh Tuấn – BV Nhi Đồng 1 4

 04/06/2021 [de Haro 2019 Patient-ventilator asynchronies during mechanical ventilation]
PVA xảy ra khi có sự không phù hợp giữa
máy thở và bệnh nhân về nhu cầu hoặc thời gian
cung cấp nhịp thở. Gần đây, Pham et al. [6] đề xuất
phân loại PVA dựa trên sự phù hợp của mức độ hỗ
trợ do máy thở cung cấp. Sự hỗ trợ được coi là
không đủ khi máy thở không đáp ứng được nhu cầu
lưu lượng của bệnh nhân. Không đồng bộ lưu lượng
khí hít vào (inspiratory airflow dyssynchrony) do
lưu lượng khí của máy thở không đủ (còn được gọi
là đói dòng, flow starvation) dẫn đến nỗ lực hít vào
của bệnh nhân tiếp tục vượt quá thời gian hít vào
của máy thở. Khi nỗ lực của bệnh nhân đủ mạnh,
nhịp thở thứ hai có thể được kích hoạt mà không có
thở ra hoặc thở ra tối thiểu (được gọi là chu kỳ kép
hoặc nhịp thở chồng, breath stacking), dẫn đến sự
gia tăng thể tích khí lưu thông có khả năng gây
nguy hiểm. Rối loạn đồng bộ lưu lượng khí hít vào
phát triển chủ yếu khi máy thở được cài đặt để cung
cấp lưu lượng cố định và/hoặc thể tích khí lưu thông
thấp ở những bệnh nhân có nhu cầu lưu lượng hít
vào cao thay đổi theo từng nhịp thở [13,14]. Hậu
quả tiềm ẩn của sự trợ giúp thấp là tải quá nhiều lên
các cơ hô hấp, đói khí thúc đẩy hoạt động của hệ
limbic, paralimbic và tiểu não trong não [15], và tổn
thương phổi do máy thở do thể tích khí lưu thông
quá mức. Hơn nữa, những nỗ lực hít vào mạnh mẽ
có thể làm tăng gradient áp lực xuyên mạch và huy
động phổi theo chu kỳ thở liên quan đến lưu lượng
pendelluft và căng phổi vùng [16,17]. Những nỗ lực
tự phát mạnh mẽ tác động khác nhau đến các vùng
phổi không phụ thuộc và phụ thuộc, làm tăng căng
phổi thì hít vào, nhưng dường như cũng làm trầm
trọng thêm tổn thương ở phổi phụ thuộc vì sự co
thắt cơ hoành truyền kém đến phần còn lại của bề
mặt màng phổi và do đó bị “giới hạn” ở phổi phụ
thuộc [18]. Có thể khó phát hiện sự không đồng bộ
do không đủ hỗ trợ.
Ngược lại, sự hỗ trợ được coi là quá mức
khi máy thở cung cấp lưu lượng vượt quá nhu cầu
của bệnh nhân. Bệnh nhân có nhịp thở thấp do dùng
Bản dịch của BS. Đặng Thanh Tuấn – BV Nhi Đồng 1 5
thuốc an thần hoặc hỗ trợ máy thở quá mức có thể
phát triển các nỗ lực không hiệu quả xảy ra trong
thời gian hít vào hoặc thở ra, chu kỳ muộn hoặc kéo
dài, và kích hoạt ngược [6]. Khái niệm về kích hoạt
ngược đang phát triển. Kích hoạt ngược là một dạng
PVA thường ít được công nhận, trong đó trung tâm
hô hấp của bệnh nhân được kích hoạt để phản ứng
với sự bơm phồng thụ động của phổi. PVA này bắt
nguồn từ các cơn co thắt cơ hô hấp do máy thở kích
hoạt [19]. Cơ chế sinh lý chịu trách nhiệm cho việc
kích hoạt ngược dường như liên quan đến các cơ
quan thụ cảm trong cơ và/hoặc thành ngực hoặc
trong các phản xạ cột sống phức tạp [6]. Sự bơm
phồng thụ động của phổi sẽ kích hoạt trung tâm hô
hấp thần kinh của bệnh nhân [20]. Nghiên cứu gần
đây đã phát hiện ra rằng kích hoạt ngược có thể xảy
ra không chỉ ở những bệnh nhân có hội chứng suy
hô hấp cấp hoặc được chẩn đoán chết não mà ở tất
cả những bệnh nhân được thở máy. Vì kích hoạt
ngược có thể xảy ra thường xuyên hơn dự kiến và
có thể liên quan đến tổn thương phổi hoặc cơ
hoành, tỷ lệ và nguyên nhân của kích hoạt ngược
cần phải điều tra khẩn cấp [6,21,22]. Theo dõi áp
lực thực quản có thể giúp xác định PVA này ở
những bệnh nhân được an thần sâu: giảm áp lực
thực quản có thể liên quan đến các cơn co thắt cơ
hoành do sự bơm phồng của máy thở [19]. Kích
hoạt ngược có thể dẫn đến sự kéo căng ở phổi phụ
thuộc. Nó tỷ lệ với áp lực âm trong lồng ngực, sự
kéo căng do kích hoạt ngược có thể tương đương
với sự kéo căng do áp dụng thể tích khí lưu thông
15 ml/kg. Yoshida và cộng sự. [18] gần đây đã
chứng minh cách kích hoạt ngược có thể làm trầm
trọng thêm tình trạng tổn thương phổi từ trước
thông qua hiệu ứng pendelluft từ các vùng phổi
không phụ thuộc sang các vùng phụ thuộc do sự
truyền kém của sự co cơ hoành qua bề mặt màng
phổi ở phổi bị thương. Hơn nữa, kích hoạt ngược lại
có thể dẫn đến tăng strain và stress do nhịp thở
chồng trong quá trình chu kỳ kép do không đủ hỗ
trợ [19,23].
 04/06/2021 [de Haro 2019 Patient-ventilator asynchronies during mechanical ventilation]
Trong một ấn phẩm gần đây, chúng tôi đã sử
dụng thuật ngữ chu kỳ kép (double cycling) để chỉ
cả nhịp thở máy được kích hoạt ngược hoặc do bệnh
nhân kích hoạt xảy ra tại bất kỳ điểm nào trong quá
trình thở máy [21]. Các tác giả khác [24] chỉ sử
dụng chu kỳ kép khi nhịp thở đầu tiên trong trường
hợp kích hoạt ngược là nhịp thở được lập trình máy
thở không do bệnh nhân kích hoạt. Chỉ những nhịp
thở bắt nguồn từ trung khu điều hòa hít vào cao của
bệnh nhân mới được coi là kích hoạt kép. Hơn nữa,
kích hoạt ngược mà không gây ra chu kỳ kép có thể
được coi là một nỗ lực không hiệu quả trong các
giai đoạn khác nhau của hít vào. Một số tác giả đã
suy đoán rằng kích hoạt ngược lại mà không chu kỳ
kép có thể gây ra sự co thắt kéo dài của cơ hoành và
với chu kỳ kép, nhịp thở chồng làm tăng thể tích khí
lưu thông trong chế độ trợ giúp/kiểm soát áp lực, và
gấp đôi thể tích khí lưu thông và áp lực đường thở
trong chế độ trợ giúp/kiểm soát thể tích. Các cuộc
điều tra gần đây cho thấy kích hoạt ngược thường
gặp ở những bệnh nhân nguy kịch. Điều thú vị là de
Haro et al. [21] phát hiện ra rằng một phần ba số lần
hít thở chu kỳ kép được kích hoạt ngược. Các bác sĩ
lâm sàng phải phân biệt giữa chu kỳ kép do không
đủ hỗ trợ và chu kỳ kép do kích hoạt ngược vì
những hiện tượng này yêu cầu các phương pháp
điều trị khác nhau. Chu kỳ kép do không đủ trợ giúp
có liên quan đến nhịp hô hấp nhanh, lưu lượng khí
máy thở thấp và thời gian hít vào của máy thở ngắn
[21, 25]; ngược lại, chu kỳ kép do kích hoạt ngược
lại liên quan đến an thần sâu ở bệnh nhân không
kích hoạt máy thở. Tuy nhiên, các cơ chế liên quan
đến kích hoạt ngược chưa được hiểu rõ, vì vậy
phương pháp điều trị tốt nhất vẫn còn phải được xác
định [6]. Hiện tại, việc phát hiện các loại PVA này
đòi hỏi các quan sát viên được đào tạo phân tích
dạng sóng trên màn hình máy thở ở đầu giường.
Bản dịch của BS. Đặng Thanh Tuấn – BV Nhi Đồng 1 6
Tương tác tim-phổi ở bệnh nhân không đồng
bộ
Tim và phổi được liên kết về mặt giải phẫu và chức
năng. Tương tác giữa sinh lý tim mạch và hô hấp rất
phức tạp và bao gồm các tác động liên quan đến sự
thay đổi áp lực trong lồng ngực và thể tích phổi
[26,27]. Hơn nữa, các tác động huyết động của
thông khí và không đồng bộ phụ thuộc vào sự ổn
định của huyết động và tình trạng trước đó của hệ
thống tim phổi.
Ở những bệnh nhân thở máy, sự tăng áp lực
trong lồng ngực do hít vào làm giảm sự hồi lưu của
tĩnh mạch bằng cách tăng áp lực nhĩ phải và giảm
hậu tải thất trái bằng cách giảm áp lực tâm thu thất
trái xuyên thành. Ngược lại, nó cũng có thể làm
tăng đáng kể hậu tải của tâm thất phải. Tăng gánh
thất phải là kết quả của sự tăng dần áp lực xuyên
phổi (chênh lệch giữa áp lực phế nang và áp lực
màng phổi) liên quan đến tăng thể tích phổi; tác
dụng này có thể đặc biệt quan trọng ở những bệnh
nhân có hội chứng suy hô hấp cấp tính. Hơn nữa,
tiền tải thất trái có thể bị ảnh hưởng bởi những thay
đổi trong tiền tải thất phải và bởi sự phụ thuộc lẫn
nhau của tâm thất [26,27,28]. Điều thú vị là, tương
tác tim-phổi có thể hữu ích để đánh giá khả năng
đáp ứng dịch trong chăm sóc cấp cứu [28,29].
Hơn nữa, những thay đổi trong tình trạng
hoạt động của tim có thể dẫn đến tổn thương phổi.
Trong một nghiên cứu thử nghiệm gần đây, Katira
et al. [30] cho thấy rằng xẹp phổi xuống đột ngột
sau khi bơm phồng kéo dài có thể gây ra tổn thương
phổi cấp tính; như ở những bệnh nhân nguy kịch,
xẹp phổi xuống có thể xảy ra khi giảm áp lực dương
cuối thì thở ra hoặc bệnh nhân bị ngắt kết nối với
máy thở. Rõ ràng, tổn thương phổi là kết quả của
tình trạng mất bù thất trái cấp tính (tăng tiền tải và
hậu tải thất trái), làm tăng áp lực trong vi mạch
phổi, làm tổn thương lớp nội mạc và gây ra phù nề,
do đó tăng cường tưới máu phổi. Liệu hiện tượng
 04/06/2021 [de Haro 2019 Patient-ventilator asynchronies during mechanical ventilation]
này được quan sát thấy trên động vật thí nghiệm có
thể xảy ra ở những bệnh nhân thở máy hay không
thì cần phải điều tra thêm.
Thật không may, các tác động huyết động
học gây ra bởi các PVA khác nhau vẫn chưa được
nghiên cứu rộng rãi. Về lý thuyết, những nỗ lực
không hiệu quả sẽ làm giảm áp lực trong lồng ngực
và do đó có thể làm tăng sự trở lại của tĩnh mạch và
làm đầy thất phải. Tuy nhiên, không có dữ liệu sinh
lý học để xác nhận giả thuyết này. Mặt khác, nhóm
của chúng tôi gần đây đã chỉ ra rằng thể tích khí lưu
thông tích lũy trong quá trình chu kỳ kép là rất cao,
thậm chí đôi khi gấp đôi so với nhịp thở bình
thường ở chế độ mục tiêu thể tích [21]. Ngoài ra, áp
lực đỉnh của nhịp thở thứ hai thường lớn hơn áp lực
của nhịp thở đầu tiên. Cả thể tích và áp lực tăng lên
đều có thể ảnh hưởng đáng kể đến tiền tải và hậu
tải, nhưng hậu quả huyết động của những tác động
này vẫn chưa được đánh giá.
Mặc dù các thông số động lực học dựa trên
tương tác tim-phổi như biến thiên áp lực mạch
(pulse pressure variation, PPV) và biến đổi thể tích
nhát bóp (stroke volume variation, SVV) dự đoán
chính xác khả năng đáp ứng dịch ở những bệnh
nhân thích nghi thụ động với máy thở, những thông
số này không phải là yếu tố dự báo tốt về khả năng
đáp ứng dịch ở bệnh nhân hô hấp tự phát chủ động
có thể do nhiều nguyên nhân như tăng tiền tải do áp
lực âm trong lồng ngực gây ra khi bệnh nhân hít vào
và sự thay đổi của kiểu thở [31]. Khi có sự không
đồng bộ, hiệu ứng này có thể được phóng đại.
Trong một nghiên cứu gần đây kiểm tra xem
liệu PVA có ảnh hưởng đến khả năng dự đoán đáp
ứng dịch của PPV ở những bệnh nhân được thông
khí hỗ trợ áp lực hay không, Messina et al. [32] so
sánh 27 bệnh nhân không có PVA so với 27 bệnh
nhân có PVA được xác định bằng cách kiểm tra trực
quan các dạng sóng máy thở. Diện tích dưới đường
cong ROC là 0,86 (CI 0,68–0,96) ở những bệnh
Bản dịch của BS. Đặng Thanh Tuấn – BV Nhi Đồng 1 7
nhân không có PVA nhưng chỉ 0,53 (CI 0,33–0,73)
ở những người có PVA (p = 0,018); PPV ≥ 13% dự
đoán khả năng đáp ứng dịch với độ nhạy 78% và độ
đặc hiệu 89% ở những bệnh nhân không có PVA
nhưng chỉ có độ nhạy 36% và độ đặc hiệu 46% ở
những bệnh nhân không đồng bộ. PVA ảnh hưởng
đáng kể đến dự đoán PPV về khả năng đáp ứng dịch
(OR 8,8 [2,0–38,0]; p = 0,003). Họ đưa ra giả
thuyết rằng PVA ảnh hưởng đến những thay đổi
theo chu kỳ của áp lực trong lồng ngực, dẫn đến
những biến đổi không thể đoán trước và kéo dài của
tiền tải thất phải và thể tích nhát bóp thất trái, do đó
làm thay đổi độ tin cậy của PPV trong việc đánh giá
khả năng đáp ứng dịch. Tuy nhiên, cần có thêm dữ
liệu sinh lý và lâm sàng để xác định ý nghĩa của
những phát hiện này trong thực hành lâm sàng.
Sự không đồng bộ có thể ảnh hưởng đến các
kết cục chính không?
PVA là thường xuyên nhưng được chẩn đoán thiếu,
và chúng có liên quan đến tiên lượng xấu hơn: khó
chịu; rối loạn giấc ngủ [33], làm tăng nhu cầu sử
dụng thuốc an thần [34]; thời gian thở máy kéo dài
[7, 35]; tăng thời gian nằm đơn vị chăm sóc đặc biệt
(intensive care unit, ICU) và thời gian nằm viện
[33]; và tăng tỷ lệ tử vong [4]. Do đó, điều quan
trọng là phải hành động để giảm tỷ lệ mắc bệnh [5].
Tuy nhiên, mối quan hệ nhân quả trực tiếp giữa
tương tác bệnh nhân thở máy kém và kết cục xấu
hơn vẫn chưa được chứng minh rõ ràng và không có
bằng chứng trực tiếp để chứng minh rằng giảm
PVA đảm bảo kết quả tốt hơn.
Để làm rõ liệu PVA có phải là yếu tố trực
tiếp gây ra kết quả xấu hơn hay không, cần phải xác
định và định lượng sự xuất hiện của PVA trong toàn
bộ thời gian thở máy. Vì vậy, các hệ thống giám sát
gần đây đã được phát triển để cho phép các phân
tích như vậy, và các hệ thống này đang giúp làm
sáng tỏ các tác động sinh lý có hại tiềm ẩn của các
loại PVA khác nhau [36, 37].
 04/06/2021 [de Haro 2019 Patient-ventilator asynchronies during mechanical ventilation]
Hệ thống giám sát đã có thể phân tích mức
độ của PVA và cách chúng được phân bổ theo thời
gian, đây là những yếu tố quan trọng trong việc
đánh giá tác động của PVA đối với kết quả lâm
sàng. Trong một phân tích thứ cấp, Blanch et al. [4]
nhận thấy rằng mặc dù bệnh nhân có chỉ số không
đồng bộ > 10% có tỷ lệ đặt lại nội khí quản và mở
khí quản tương tự so với những bệnh nhân có tỷ lệ
thấp hơn, chỉ số không đồng bộ > 10% có liên quan
đến tử vong ICU và tử vong tại bệnh viện cao hơn
và có xu hướng kéo dài thời gian thở máy. Ngoài
tần số PVA, Vaporidi et al. [38] tập trung vào sự
hiện diện của các nhóm nỗ lực không hiệu quả cũng
như công suất và thời gian của chúng, nhận thấy
rằng tất cả các khía cạnh này đều liên quan đến thở
máy kéo dài và tỷ lệ tử vong tại bệnh viện cao hơn
và nêu bật sự cần thiết phải kiểm tra các khía cạnh
khác nhau của tương tác giữa bệnh nhân với máy
thở. Cuối cùng, Rue et al. [39] đã sử dụng mô hình
chung của Bayes về dữ liệu rủi ro hai biến và cạnh
tranh để điều tra giá trị gia tăng của việc bổ sung
thông tin về tỷ lệ PVA vào điểm Đánh giá thất bại
nội tạng tuần tự (SOFA) để dự đoán kết quả. Họ đã
tìm thấy mối liên quan giữa chỉ số không đồng bộ
và xuất viện sống, nhưng bao gồm cả thông tin này
không cải thiện độ chính xác của tiên lượng chỉ số
điểm SOFA. Họ kết luận rằng một phân tích chi tiết
hơn về PVA, cùng với các dữ liệu đa chiều khác, sẽ
là cần thiết để xác nhận vai trò nhân quả đối với kết
cục và bệnh kèm theo của bệnh nhân thở máy. Nó
còn được chứng minh liệu các chiến lược để tối ưu
hóa tương tác giữa máy thở với bệnh nhân có cải
thiện kết quả hay không.
De Haro và cộng sự. [21] đã phân tích tỷ lệ
mắc, cơ chế và tác động sinh lý của chu kỳ kép ở 67
người lớn được theo dõi liên tục trong khi trải qua
các chế độ thở máy nhắm mục tiêu theo thể tích
và/hoặc áp lực trong hơn 24 giờ. Họ phát hiện ra
rằng, như những người khác đã quan sát trước đây,
thể tích hơi thở chồng do không đồng bộ lưu lượng
Bản dịch của BS. Đặng Thanh Tuấn – BV Nhi Đồng 1 8
khí hít vào có thể tăng gấp đôi thể tích khí lưu thông
đã đặt trong thông khí kiểm soát thể tích [21]. Thể
tích khí lưu thông cao hơn mong đợi này vượt quá
giá trị tối ưu được đặt cho thông khí bảo vệ và có
thể gây hại cho mô phổi và cơ hô hấp [21, 25], do
đó góp phần gây tổn thương phổi liên quan đến
thông khí [21, 24, 25, 40, 41].
Về kết quả tâm thần kinh, nghiên cứu mới
đang khám phá cách thở máy có liên quan đến các
rối loạn tâm lý được quan sát thấy ở những bệnh
nhân nặng [42, 43]. Lo lắng là một trong những
triệu chứng tâm lý phổ biến nhất được báo cáo bởi
những bệnh nhân nặng [44], ảnh hưởng từ 30 đến
80% tổng số bệnh nhân [45]. Bệnh nhân thở máy
cho biết họ lo lắng về khó thở, nghẹt thở hoặc bị bỏ
lại một mình [46], và tới 47% bệnh nhân sống sót
sau khi thở máy cho biết họ cảm thấy lo lắng
và/hoặc sợ hãi khi thở máy [47]. Dường như, ngay
cả sau khi được mở khí quản, mức độ lo lắng vẫn
không giảm [44]. Tuy nhiên, mối liên hệ trực tiếp
giữa lo lắng và không đồng bộ ở bệnh nhân thở máy
vẫn chưa được khám phá. Tuy nhiên, những khó
khăn về hô hấp, bao gồm sự đồng bộ hóa với mặt
nạ, ho và khó thở [45, 46], được coi là những
nguyên nhân chính gây ra lo lắng, đau đớn và bất
an. Lo lắng có liên quan độc lập với khó thở ở bệnh
nhân nặng đang thở máy, và khi điều chỉnh cài đặt
máy thở, khó thở giảm ở ít nhất một phần ba số
bệnh nhân [48]. Do đó, sự không đồng bộ và lo lắng
ở bệnh nhân ICU, bằng cách nào đó, có thể có liên
quan với nhau. Lo lắng là một trạng thái căng thẳng
về tâm lý và khó chịu về sinh lý, nếu kéo dài sẽ làm
chậm quá trình lành thương và dẫn đến khó cai máy
thở [44]. Jubran và cộng sự [49] cũng phát hiện ra
rằng những bệnh nhân thở máy có các triệu chứng
trầm cảm có nguy cơ bị thất bại cai máy và tử vong
cao gấp ba lần. Hơn nữa, mức độ lo lắng cao thường
khiến các chuyên gia phải áp dụng liều thuốc an
thần hoặc hạn chế cao hơn, dẫn đến bất động, giảm
mức độ ý thức và mất phản xạ bảo vệ [46].
 04/06/2021 [de Haro 2019 Patient-ventilator asynchronies during mechanical ventilation]
Mặc dù tầm quan trọng của việc phát hiện
sớm các kết quả tâm lý bất lợi trong thời gian điều
trị tại ICU, các triệu chứng lo âu hay trầm cảm đều
không được đánh giá thường quy ở những bệnh
nhân nặng được thở máy. Trên thực tế, hầu hết các
thông tin ít ỏi hiện có về các rối loạn tâm lý bắt
nguồn từ các nghiên cứu ở những người sống sót
sau ICU [46]. Sau khi xuất viện ICU, 23 đến 50%
số người sống sót có lo lắng tổng quát, không đặc
hiệu [2, 50, 51], và mặc dù nó cải thiện theo thời
gian, mức độ lo lắng ở những người sống sót sau
ICU cao hơn so với quan sát ở bệnh nhân nội trú (5
đến 20%) [2]. Tuy nhiên, 15 đến 43% số người
sống sót tiếp tục có các triệu chứng lo lắng sau 6
tháng [51] và 1 năm [52] sau khi xuất viện, và 60%
cũng có các vấn đề sức khỏe tâm thần khác như rối
loạn căng thẳng sau chấn thương (post-traumatic
stress disorder, PTSD) [53, 54,55] và trầm cảm [50,
56]. Những vấn đề sức khỏe tâm thần lâu dài này ở
những người sống sót sau ICU thường liên quan đến
chất lượng cuộc sống tồi tệ hơn [2, 3].
Các kỹ thuật dữ liệu lớn được áp dụng cho cơ mất đi.
sở dữ liệu quan sát lớn để cải thiện việc quản
lý bệnh nhân thở máy Trong quá trình thở máy, tương tác giữa
Trong nghiên cứu y học, nghiên cứu thực dụng cố
gắng tiếp cận các vấn đề từ một góc độ rộng và theo
một khía cạnh thực tế. Ví dụ, các nghiên cứu quan
sát về các can thiệp y tế có thể phản ánh gần hơn
thực hành lâm sàng hàng ngày [57]. Tuy nhiên,
nhược điểm chính của các nghiên cứu quan sát là
khả năng sai lệch và các yếu tố gây nhiễu, khó thiết
lập mối liên hệ độc lập giữa các phương pháp/chiến
lược/phương pháp điều trị và các biến kết cục. Việc
tiếp cận cơ sở dữ liệu lớn về các quần thể không
đồng nhất với mức độ phức tạp cao là chìa khóa cho
các nghiên cứu quan sát trong phạm vi các nhà
nghiên cứu nhận thức được sự nhiễu và có thể đo
lường chúng.
Bản dịch của BS. Đặng Thanh Tuấn – BV Nhi Đồng 1 9
Các bệnh nhân nặng được thở máy liên tục
tạo ra khối lượng dữ liệu khổng lồ có độ phức tạp
và độ phân giải thời gian khác nhau [36, 58]. Một số
dữ liệu (ví dụ: dạng sóng sinh lý) được tạo ra ở độ
phân giải thời gian rất cao, trong khi những dữ liệu
khác được tạo ra ở độ phân giải thời gian thấp hơn
nhiều. Trong khi dữ liệu về kết quả xét nghiệm
trong phòng thí nghiệm có thể được tạo hàng ngày,
hai thiết bị y tế (ví dụ: máy đo đa thông số và máy
thở) được kết nối với hồ sơ bệnh nhân được thở
máy bằng cơ học về 10 dạng sóng khác nhau (điện
tâm đồ, plethysmographic, capnographic, hô hấp,
huyết áp động mạch, áp lực đường thở, lưu lượng
khí, thể tích) ở 200 điểm mỗi giây hoặc hơn, do đó
tạo ra tổng cộng 172,8 triệu điểm dữ liệu mỗi ngày
hoặc 1,04 tỷ trong thời gian thở máy trung bình.
Theo truyền thống, hầu hết các dữ liệu này đều chưa
được khai thác, trở nên không khả dụng ngay lập
tức hoặc trong vòng 24 đến 48 giờ [58, 59]. Do đó,
tiềm năng khám phá các mẫu mới và trích xuất
thông tin có giá trị để hỗ trợ chẩn đoán hoặc dự
đoán diễn biến thời gian của tình trạng bệnh nhân sẽ
bệnh nhân và máy thở xen kẽ giữa các giai đoạn
hoàn toàn đồng bộ và các giai đoạn có các cụm
không đồng bộ thường xuyên [38]. Tuy nhiên, các
bác sĩ tối ưu hóa việc thở máy bằng cách đánh giá
dạng sóng trên màn hình cạnh giường dựa trên sự
hiểu biết của họ về các nguyên tắc sinh lý liên quan
và bằng chứng từ các nghiên cứu trước đây; tuy
nhiên, các hướng dẫn ngày nay cho ICU bắt nguồn
từ một cơ sở bằng chứng ít ỏi, xem xét cơ sở bằng
chứng tiềm năng dựa trên dữ liệu khổng lồ được tạo
ra trong ICU [59]. Không có gì ngạc nhiên khi hầu
hết các bác sĩ thực hiện kém trong việc quản lý các
tương tác giữa máy thở với bệnh nhân và không
nhận ra các dạng không đồng bộ phổ biến của máy
thở với bệnh nhân [11], nhưng một vấn đề quan
trọng không kém là ngay cả những chuyên gia có
 04/06/2021 [de Haro 2019 Patient-ventilator asynchronies during mechanical ventilation]
tay nghề cao nhất cũng chỉ có thể quan sát thấy tỷ lệ
của các dạng sóng này, do đó làm tăng xác suất hiểu
sai do lỗi lấy mẫu.
Vì lý do này, nhu cầu cấp thiết về các công
cụ công nghệ và phân tích để xử lý những dữ liệu
quan sát thực dụng này. Dữ liệu lớn hứa hẹn sẽ giúp
cải thiện cách tiếp cận của chúng tôi đối với PVA,
nâng cao hiểu biết của chúng tôi về các hiện tượng
khác nhau, cách phát hiện và cách xử lý chúng.
Hiện nay, việc phát hiện không đồng bộ liên tục và
tự động là một lĩnh vực công nghệ mới nổi. Bảng 1
cho thấy sự so sánh của một số phương pháp tự
động để phát hiện bệnh nhân thở không đồng bộ
[60]. Tuy nhiên, việc triển khai các giải pháp dữ
liệu lớn trong ICU có thể là một thách thức. Các
giải pháp này liên quan đến các vấn đề đạo đức
mới; yêu cầu đầu tư vào triển khai kỹ thuật để giải
quyết các vấn đề liên quan đến khả năng tương tác,
kết nối mạng, lưu trữ kỹ thuật số, v.v.; phụ thuộc
vào sự hợp tác tích cực giữa các chuyên gia từ nhiều
lĩnh vực (bác sĩ, nhà sinh học, nhà thống kê và kỹ
sư); và phải đạt tiêu chuẩn chất lượng [61]. Các giải
pháp dữ liệu lớn để hỗ trợ ra quyết định lâm sàng
hàng ngày và cải thiện chăm sóc bệnh nhân dựa trên
việc lưu trữ và khám phá các bộ dữ liệu quan sát
cực lớn [58, 61,62,63].
May mắn thay, một số bước đang được thực
hiện theo hướng này. Cơ sở dữ liệu Đa thông số và
Giám sát Thông minh trong Chăm sóc Chuyên sâu
(Multiparameter and Intelligent Monitoring in
Intensive Care, MIMIC) chứa hàng nghìn bản ghi
ICU phản ánh các thói quen lâm sàng hàng ngày từ
nhiều nguồn khác nhau, điều này vô cùng hữu ích
để đánh giá các quyết định lâm sàng, các thuật toán
theo dõi và kiểm tra giả thuyết nghiên cứu mới [64].
Một sáng kiến thú vị khác là dự án AEGLE [65,
66], nhằm xác định những nỗ lực không hiệu quả
với phân tích dữ liệu lớn. AEGLE cũng giải quyết
Bản dịch của BS. Đặng Thanh Tuấn – BV Nhi Đồng 1 10
tình trạng căng quá mức của phổi trong quá trình
thông khí hỗ trợ, xác định mức áp lực cao gây tổn
thương và dự đoán nguy cơ hiện tượng này phát
triển trong vòng vài phút tới. Một nghiên cứu chứng
minh khái niệm gần đây cho thấy rằng việc sử dụng
Mô hình Markov ẩn để dự đoán PVA ở những bệnh
nhân bị bệnh nặng là khả thi và để suy ra xác suất
số sự kiện không đồng bộ sẽ trên một ngưỡng nhất
định [67]. Tất cả những cách tiếp cận này đều có lợi
ích kinh tế và sức khỏe tiềm ẩn. Do sự quan tâm
ngày càng tăng trong việc tạo ra dịch vụ chăm sóc
dựa trên bằng chứng tốt hơn trong ICU, các bác sĩ
nên làm quen với các cơ hội và thách thức của dữ
liệu lớn [68] (Hình 3).
Kết luận
Kết quả của các nghiên cứu quan sát chứng minh
rằng sự tương tác giữa máy thở với bệnh nhân kém
có thể gây ra tổn thương phổi và mạch máu và do
đó làm tăng tỷ lệ tử vong. Ảnh hưởng của sự không
đồng bộ lên kết quả lâm sàng vẫn còn được làm rõ,
nhưng loại và biểu hiện của sự không đồng bộ theo
thời gian có vẻ quan trọng. Cùng với thiệt hại do
bệnh ban đầu của bệnh nhân, hậu quả ngắn hạn và
dài hạn của việc tương tác với máy thở kém ở bệnh
nhân có thể gây ra những tác động tàn phá cản trở
bệnh nhân xuất viện trở lại hoàn toàn các hoạt động
bình thường. Do đó, các chuyên gia chăm sóc tích
cực phải cố gắng cải thiện sự tương tác giữa bệnh
nhân với máy thở. Các nghiên cứu quan sát có thể
có một số hạn chế trong việc thiết lập mối liên quan
giữa sự không đồng bộ bệnh nhân - máy thở và kết
quả, và cần có các nghiên cứu đa trung tâm trong
tương lai với dân số lớn hơn. Cuối cùng, các giải
pháp phần mềm có thể xác định và phân tích sự
không đồng bộ trực tuyến và ngoại tuyến có thể dẫn
đến việc chăm sóc và cải thiện kết quả tốt hơn.
 04/06/2021 [de Haro 2019 Patient-ventilator asynchronies during mechanical ventilation]

Bảng 1 So sánh một số phương pháp tự động để phát hiện bệnh nhân thở không đồng bộ

Loại PVA Thuật toán Hiệu suất

Gholami et Không đồng bộ chu kỳ (chu kỳ sớm ML: Rừng ngẫu nhiên và xác thực Se 89–97%, Sp 93–99%,
al. (2018) và muộn) chéo k lần Kappa index 0.9
[69]
Tín hiệu áp lực và lưu lượng khí
N = 11 bệnh nhân (1377 nhịp thở)
ventMAP Kích hoạt kép và hơi thở chồng Thuật toán dựa trên quy tắc Se 94–96.7%, Sp 92–
platform 98%, Acc 92.2–97.7%
Tín hiệu áp lực và lưu lượng khí
Adams et (trên nhóm xác thực)
al. (2017) Nhóm thuần tập, N = 16 bệnh nhân
[70] (5075 nhịp thở); đoàn hệ xác nhận, N
= 17 bệnh nhân (4644 nhịp thở)
NeuroSync Phân loại tương tác giữa bệnh nhân Thuật toán thời gian dựa trên quy tắc ICC 0.95 vs. Colombo et
index và máy thở (không đồng bộ, rối loạn al. (2011) [5]
EAdi và tín hiệu áp lực
Sinderby et đồng bộ hoặc đồng bộ)
al. (2013) N = 24 bệnh nhân
[71]
Better Những nỗ lực không hiệu quả trong Dựa trên quy tắc kết hợp kỹ thuật xử Se 91.5%, Sp 91.7%,
Care® thời gian thở ra lý tín hiệu kỹ thuật số và đường cong PPV 80.3%, NPV 96.7%,
system ROC Kappa index 0.797
Blanch et (vs. sự phân loại của
Tín hiệu lưu lượng khí
al. (2012) chuyên gia)
[37] Nhóm 1: N = 8 bệnh nhân (1024 nhịp Se 65.2%, Sp 99.3%,
thở) PPV 90.8%, NPV 96.5%,
Nhóm 2: N = 8 bệnh nhân (9600 nhịp Kappa index 0.739
thở) với tín hiệu EAdi làm tham chiếu (vs. tín hiệu EAdi)

Gutierrez Lập chỉ mục cho hơi thở không đồng Phân tích tần số thời gian Se 83%, Sp 83% khi chỉ
et al. (2011) bộ/không có không đồng bộ số < 43% đối với AI
Tín hiệu lưu lượng khí
[72] > 10%
N = 110 bệnh nhân
Mulqueeny Kích hoạt không hiệu quả và kích Các phương pháp xử lý tín hiệu kỹ Se 91%, Sp 97%
et al. (2007) hoạt kép thuật số và dựa trên quy tắc
[73]
Tín hiệu lưu lượng khí và áp lực
N = 20 bệnh nhân (3343 nhịp thở)
PVI Những nỗ lực không hiệu quả Dựa trên quy tắc Se 79.7%
monitor
Phương trình chuyển động từ các tín
Younes et
hiệu áp lực, lưu lượng khí và Peso
al. (2007)
[74] N = 21 bệnh nhân
Viết tắc: ML: machine learning, Se: sensitivity, Sp: specificity, ICC: intraclass correlation coefficient, Acc: overall
accuracy, Peso: esophageal pressure, PPV: positive predictive value, NPV: negative predictive value, ROC: receiver
operating characteristics, AI: asynchrony index according to the definition from Thille et al. [7]

Bản dịch của BS. Đặng Thanh Tuấn – BV Nhi Đồng 1 11

 04/06/2021 [de Haro 2019 Patient-ventilator asynchronies during mechanical ventilation]

Hình 3 Các xu hướng y tế trong tương lai trong việc đưa ra quyết định lâm sàng theo thời gian thực cho những
bệnh nhân nặng được thở máy trong ICU. Với khả năng tương tác và lưu trữ dữ liệu đầy đủ, các hệ thống hỗ trợ
quyết định lâm sàng dựa trên phân tích dữ liệu lớn có thể tự động nhận ra các mẫu trong dữ liệu; hơn nữa, các
hệ thống này có khả năng cải tiến liên tục bằng cách “học hỏi” từ các đầu vào cũ và mới. Sử dụng đám mây để
phân tích dữ liệu lớn giúp dễ dàng đưa ra dự đoán và hiểu rõ hơn về xu hướng

Tài liệu tham khảo

1. Mehta AB, Syeda SN, Wiener RS, Walkey AJ (2015) Epidemiological trends in invasive mechanical ventilation in
the United States: a population-based study. J Crit Care 30:1217–1221
2. Jackson JC, Mitchell N, Hopkins RO (2015) Cognitive functioning, mental health, and quality of life in ICU
survivors: an overview. Psychiatr Clin North Am 38:91–104

Bản dịch của BS. Đặng Thanh Tuấn – BV Nhi Đồng 1 12

 04/06/2021 [de Haro 2019 Patient-ventilator asynchronies during mechanical ventilation]

3. Jackson JC, Pandharipande PP, Girard TD, Brummel NE, Thompson JL, Hughes CG, Pun BT, Vasilevskis EE,
Morandi A, Shintani AK, Hopkins RO, Bernard GR, Dittus RS, Ely EW (2014) Depression, post-traumatic stress
disorder, and functional disability in survivors of critical illness in the BRAIN-ICU study: a longitudinal cohort study.
Lancet Respir Med 2:369–379
4. Blanch L, Villagra A, Sales B, Montanya J, Lucangelo U, Lujan M, Garcia-Esquirol O, Chacon E, Estruga A, Oliva
JC, Hernandez-Abadia A, Albaiceta GM, Fernandez-Mondejar E, Fernandez R, Lopez-Aguilar J, Villar J, Murias G,
Kacmarek RM (2015) Asynchronies during mechanical ventilation are associated with mortality. Intensive Care Med
41:633–641
5. Subira C, de Haro C, Magrans R, Fernandez R, Blanch L (2018) Minimizing asynchronies in mechanical ventilation:
current and future trends. Respir Care 63:464–478
6. Pham T, Telias I, Piraino T, Yoshida T, Brochard LJ (2018) Asynchrony consequences and management. Crit Care
Clin 34:325–341
7. Thille AW, Rodriguez P, Cabello B, Lellouche F, Brochard L (2006) Patient-ventilator asynchrony during assisted
mechanical ventilation. Intensive Care Med 32:1515–1522
8. Gilstrap D, MacIntyre N (2013) Patient-ventilator interactions. Implications for clinical management. Am J Respir
Crit Care Med 188:1058–1068
9. Spieth PM, Guldner A, Huhle R, Beda A, Bluth T, Schreiter D, Ragaller M, Gottschlich B, Kiss T, Jaber S, Pelosi P,
Koch T, Gama de Abreu M (2013) Short-term effects of noisy pressure support ventilation in patients with acute
hypoxemic respiratory failure. Crit Care 17:R261
10. Kondili E, Prinianakis G, Georgopoulos D (2003) Patient-ventilator interaction. Br J Anaesth 91:106–119
11. Colombo D, Cammarota G, Alemani M, Carenzo L, Barra FL, Vaschetto R, Slutsky AS, Della Corte F, Navalesi P
(2011) Efficacy of ventilator waveforms observation in detecting patient-ventilator asynchrony. Crit Care Med
39:2452–2457
12. de Wit M (2011) Monitoring of patient-ventilator interaction at the bedside. Respir Care 56:61–72
13. Figueroa-Casas JB, Montoya R (2016) Effect of tidal volume size and its delivery mode on patient-ventilator
dyssynchrony. Ann Am Thorac Soc 13:2207–2214
14. Telias I, Brochard L, Goligher EC (2018) Is my patient’s respiratory drive (too) high? Intensive Care Med
44(11):1936–1939
15. Evans KC, Banzett RB, Adams L, McKay L, Frackowiak RS, Corfield DR (2002) BOLD fMRI identifies limbic,
paralimbic, and cerebellar activation during air hunger. J Neurophysiol 88:1500–1511
16. MacIntyre NR, McConnell R, Cheng KC, Sane A (1997) Patient-ventilator flow dyssynchrony: flow-limited versus
pressure-limited breaths. Crit Care Med 25:1671–1677
17. Kallet RH, Alonso JA, Luce JM, Matthay MA (1999) Exacerbation of acute pulmonary edema during assisted
mechanical ventilation using a low-tidal volume, lung-protective ventilator strategy. Chest 116:1826–1832
18. Yoshida T, Amato MBP, Kavanagh BP (2018) Understanding spontaneous vs. ventilator breaths: impact and
monitoring. Intensive Care Med 44(12):2235–2238
19. Akoumianaki E, Lyazidi A, Rey N, Matamis D, Perez-Martinez N, Giraud R, Mancebo J, Brochard L, Richard JM
(2013) Mechanical ventilation-induced reverse-triggered breaths: a frequently unrecognized form of neuromechanical
coupling. Chest 143:927–938
20. Murias G, de Haro C, Blanch L (2016) Does this ventilated patient have asynchronies? Recognizing reverse triggering
and entrainment at the bedside. Intensive Care Med 42:1058–1061
21. de Haro C, Lopez-Aguilar J, Magrans R, Montanya J, Fernandez-Gonzalo S, Turon M, Goma G, Chacon E, Albaiceta
GM, Fernandez R, Subira C, Lucangelo U, Murias G, Rue M, Kacmarek RM, Blanch L (2018) Double cycling during
mechanical ventilation: frequency, mechanisms, and physiologic implications. Crit Care Med 46:1385–1392
22. Delisle S, Charbonney E, Albert M, Ouellet P, Marsolais P, Rigollot M, Savary D, Richard JM, Serri K (2016)
Patient-ventilator asynchrony due to reverse triggering occurring in brain-dead patients: clinical implications and
physiological meaning. Am J Respir Crit Care Med 194:1166–1168
23. Yoshida T, Nakamura MAM, Morais CCA, Amato MBP, Kavanagh BP (2018) Reverse triggering causes an injurious
inflation pattern during mechanical ventilation. Am J Respir Crit Care Med 198(8):1096–1099

Bản dịch của BS. Đặng Thanh Tuấn – BV Nhi Đồng 1 13

 04/06/2021 [de Haro 2019 Patient-ventilator asynchronies during mechanical ventilation]

24. Beitler JR, Sands SA, Loring SH, Owens RL, Malhotra A, Spragg RG, Matthay MA, Thompson BT, Talmor D (2016)
Quantifying unintended exposure to high tidal volumes from breath stacking dyssynchrony in ARDS: the BREATHE
criteria. Intensive Care Med 42:1427–1436
25. Pohlman MC, McCallister KE, Schweickert WD, Pohlman AS, Nigos CP, Krishnan JA, Charbeneau JT, Gehlbach
BK, Kress JP, Hall JB (2008) Excessive tidal volume from breath stacking during lung-protective ventilation for acute
lung injury. Crit Care Med 36:3019–3023
26. Pinsky MR (2018) Cardiopulmonary interactions: physiologic basis and clinical applications. Ann Am Thorac Soc
15:S45–S48
27. Feihl F, Broccard AF (2009) Interactions between respiration and systemic hemodynamics. Part I: basic concepts.
Intensive Care Med 35:45–54
28. Pinsky MR (2012) Heart lung interactions during mechanical ventilation. Curr Opin Crit Care 18:256–260
29. Pinsky MR (2014) Functional haemodynamic monitoring. Curr Opin Crit Care 20:288–293
30. Katira BH, Engelberts D, Otulakowski G, Giesinger RE, Yoshida T, Post M, Kuebler WM, Connelly KA, Kavanagh
BP (2018) Abrupt deflation after sustained inflation causes lung injury. Am J Respir Crit Care Med 198(9):1165–
1176
31. Monnet X, Marik PE, Teboul JL (2016) Prediction of fluid responsiveness: an update. Ann Intensive Care 6:111
32. Messina A, Colombo D, Cammarota G, De Lucia M, Cecconi M, Antonelli M, Corte FD, Navalesi P (2015) Patient-
ventilator asynchrony affects pulse pressure variation prediction of fluid responsiveness. J Crit Care 30:1067–1071
33. Bosma K, Ferreyra G, Ambrogio C, Pasero D, Mirabella L, Braghiroli A, Appendini L, Mascia L, Ranieri VM (2007)
Patient-ventilator interaction and sleep in mechanically ventilated patients: pressure support versus proportional assist
ventilation. Crit Care Med 35:1048–1054
34. de Wit M, Pedram S, Best AM, Epstein SK (2009) Observational study of patient-ventilator asynchrony and
relationship to sedation level. J Crit Care 24:74–80
35. de Wit M, Miller KB, Green DA, Ostman HE, Gennings C, Epstein SK (2009) Ineffective triggering predicts
increased duration of mechanical ventilation. Crit Care Med 37:2740–2745
36. Bodi M, Blanch L, Maspons R (2017) Clinical information systems: an opportunity to measure value, investigate and
innovate from the real world. Med Int 41:316–318
37. Blanch L, Sales B, Montanya J, Lucangelo U, Garcia-Esquirol O, Villagra A, Chacon E, Estruga A, Borelli M,
Burgueno MJ, Oliva JC, Fernandez R, Villar J, Kacmarek R, Murias G (2012) Validation of the Better Care(R)
system to detect ineffective efforts during expiration in mechanically ventilated patients: a pilot study. Intensive Care
Med 38:772–780
38. Vaporidi K, Babalis D, Chytas A, Lilitsis E, Kondili E, Amargianitakis V, Chouvarda I, Maglaveras N, Georgopoulos
D (2017) Clusters of ineffective efforts during mechanical ventilation: impact on outcome. Intensive Care Med
43:184–191
39. Rue M, Andrinopoulou ER, Alvares D, Armero C, Forte A, Blanch L (2017) Bayesian joint modeling of bivariate
longitudinal and competing risks data: an application to study patient-ventilator asynchronies in critical care patients.
Biom J 59:1184–1203
40. Chanques G, Kress JP, Pohlman A, Patel S, Poston J, Jaber S, Hall JB (2013) Impact of ventilator adjustment and
sedation-analgesia practices on severe asynchrony in patients ventilated in assist-control mode. Crit Care Med
41:2177–2187
41. Gonzalez-Lopez A, Garcia-Prieto E, Batalla-Solis E, Amado-Rodriguez L, Avello N, Blanch L, Albaiceta GM (2012)
Lung strain and biological response in mechanically ventilated patients. Intensive Care Med 38:240–247
42. Blanch L, Quintel M (2017) Lung-brain cross talk in the critically ill. Intensive Care Med 43:557–559
43. Quilez ME, Fuster G, Villar J, Flores C, Marti-Sistac O, Blanch L, Lopez-Aguilar J (2011) Injurious mechanical
ventilation affects neuronal activation in ventilated rats. Crit Care 15:R124
44. Breckenridge SJ, Chlan L, Savik K (2014) Impact of tracheostomy placement on anxiety in mechanically ventilated
adult ICU patients. Heart Lung 43:392–398
45. Schmidt M, Banzett RB, Raux M, Morelot-Panzini C, Dangers L, Similowski T, Demoule A (2014) Unrecognized
suffering in the ICU: addressing dyspnea in mechanically ventilated patients. Intensive Care Med 40:1–10
46. Tate JA, Devito Dabbs A, Hoffman LA, Milbrandt E, Happ MB (2012) Anxiety and agitation in mechanically
ventilated patients. Qual Health Res 22:157–173
Bản dịch của BS. Đặng Thanh Tuấn – BV Nhi Đồng 1 14
 04/06/2021 [de Haro 2019 Patient-ventilator asynchronies during mechanical ventilation]

47. Bergbom-Engberg I, Haljamae H (1989) Assessment of patients’ experience of discomforts during respirator therapy.
Crit Care Med 17:1068–1072
48. Schmidt M, Demoule A, Polito A, Porchet R, Aboab J, Siami S, Morelot-Panzini C, Similowski T, Sharshar T (2011)
Dyspnea in mechanically ventilated critically ill patients. Crit Care Med 39:2059–2065
49. Jubran A, Lawm G, Kelly J, Duffner LA, Gungor G, Collins EG, Lanuza DM, Hoffman LA, Tobin MJ (2010)
Depressive disorders during weaning from prolonged mechanical ventilation. Intensive Care Med 36:828–835
50. Davydow DS, Desai SV, Needham DM, Bienvenu OJ (2008) Psychiatric morbidity in survivors of the acute
respiratory distress syndrome: a systematic review. Psychosom Med 70:512–519
51. McKinley S, Aitken LM, Alison JA, King M, Leslie G, Burmeister E, Elliott D (2012) Sleep and other factors
associated with mental health and psychological distress after intensive care for critical illness. Intensive Care Med
38:627–633
52. Wolters AE, Peelen LM, Welling MC, Kok L, de Lange DW, Cremer OL, van Dijk D, Slooter AJ, Veldhuijzen DS
(2016) Long-term mental health problems after delirium in the ICU. Crit Care Med 44:1808–1813
53. Davydow DS, Gifford JM, Desai SV, Needham DM, Bienvenu OJ (2008) Posttraumatic stress disorder in general
intensive care unit survivors: a systematic review. Gen Hosp Psychiatry 30:421–434
54. Jackson JC, Hart RP, Gordon SM, Hopkins RO, Girard TD, Ely EW (2007) Post-traumatic stress disorder and post-
traumatic stress symptoms following critical illness in medical intensive care unit patients: assessing the magnitude of
the problem. Crit Care 11:R27
55. Parker AM, Sricharoenchai T, Raparla S, Schneck KW, Bienvenu OJ, Needham DM (2015) Posttraumatic stress
disorder in critical illness survivors: a metaanalysis. Crit Care Med 43:1121–1129
56. Davydow DS, Gifford JM, Desai SV, Bienvenu OJ, Needham DM (2009) Depression in general intensive care unit
survivors: a systematic review. Intensive Care Med 35:796–809
57. Vandenbroucke JP (2008) Observational research, randomised trials, and two views of medical science. PLoS Med
5:e67
58. Big, intensive data. http://news.mit.edu/2016/big-intensive-data-thomas-heldt-0331. Accessed 26 Nov 2018
59. Celi LA, Mark RG, Stone DJ, Montgomery RA (2013) “Big data” in the intensive care unit. Closing the data loop.
Am J Respir Crit Care Med 187:1157–1160
60. Dres M, Rittayamai N, Brochard L (2016) Monitoring patient-ventilator asynchrony. Curr Opin Crit Care 22:246–253
61. Bauer M (2016) Big data, technology, and the changing future of medicine. Medicographia 38:401–409
62. Cooke CR, Iwashyna TJ (2013) Using existing data to address important clinical questions in critical care. Crit Care
Med 41:886–896
63. Murdoch TB, Detsky AS (2013) The inevitable application of big data to health care. JAMA 309:1351–1352
64. Serpa Neto A, Deliberato RO, Johnson AEW, Bos LD, Amorim P, Pereira SM, Cazati DC, Cordioli RL, Correa TD,
Pollard TJ, Schettino GPP, Timenetsky KT, Celi LA, Pelosi P, Gama de Abreu M, Schultz MJ (2018) Mechanical
power of ventilation is associated with mortality in critically ill patients: an analysis of patients in two observational
cohorts. Intensive Care Med 44:1914–1922
65. Potential benefits of adopting AEGLE analytics to improve patient-ventilator interaction. http.//www.aegle-
uhealth.eu/blog/potential-benefits-of-adopting-aegle-analytics-to-improve-patient-ventilator-interaction. Accessed 26
Nov 2018
66. Looking at the ICU ventilator with AEGLE’s eyes - using big data analytics to improve mechanical ventilation in
ICU. http://www.aegle-uhealth.eu/blog/icu-with-aegle-eyes. Accessed 26 Nov 2018
67. Marchuk Y, Magrans R, Sales B, Montanya J, López-Aguilar J, de Haro C, Gomà G, Subirà C, Fernández R,
Kacmarek RM, Blanch L (2018) Predicting patient-ventilator asynchronies with Hidden Markov Models. Sci Rep
8:17614
68. Sanchez-Pinto LN, Luo Y, Churpek MM (2018) Big data and data science in critical care. Chest 154:1239–1248
69. Gholami B, Phan TS, Haddad WM, Cason A, Mullis J, Price L, Bailey JM (2018) Replicating human expertise of
mechanical ventilation waveform analysis in detecting patient-ventilator cycling asynchrony using machine learning.
Comput Biol Med 97:137–144
70. Adams JY, Lieng MK, Kuhn BT, Rehm GB, Guo EC, Taylor SL, Delplanque JP, Anderson NR (2017) Development
and validation of a multi-algorithm analytic platform to detect off-target mechanical ventilation. Sci Rep 7:14980

Bản dịch của BS. Đặng Thanh Tuấn – BV Nhi Đồng 1 15

 04/06/2021 [de Haro 2019 Patient-ventilator asynchronies during mechanical ventilation]

71. Sinderby C, Liu S, Colombo D, Camarotta G, Slutsky AS, Navalesi P, Beck J (2013) An automated and standardized
neural index to quantify patient-ventilator interaction. Crit Care 17:R239
72. Gutierrez G, Ballarino GJ, Turkan H, Abril J, De La Cruz L, Edsall C, George B, Gutierrez S, Jha V, Ahari J (2011)
Automatic detection of patient-ventilator asynchrony by spectral analysis of airway flow. Crit Care 15:R167
73. Mulqueeny Q, Ceriana P, Carlucci A, Fanfulla F, Delmastro M, Nava S (2007) Automatic detection of ineffective
triggering and double triggering during mechanical ventilation. Intensive Care Med 33:2014–2018
74. Younes M, Brochard L, Grasso S, Kun J, Mancebo J, Ranieri M, Richard JC, Younes H (2007) A method for
monitoring and improving patient: ventilator interaction. Intensive Care Med 33:1337–1346

Bản dịch của BS. Đặng Thanh Tuấn – BV Nhi Đồng 1 16