Machine Translated by Google

Nihai Konsept Belgesi

ICH Q14: Analitik Prosedür Geliştirme ve Q2(R1) Analitiğinin Revizyonu

14 Kasım 2018
tarihli doğrulama

Yönetim Komitesi tarafından 15 Kasım 2018'de onaylanmıştır.

Önerilen Uyumlaştırma Eyleminin Türü

Analitik Prosedür Geliştirme konusunda yeni bir kalite kılavuzu geliştirilmesi ve ICH Q2(R1) Analitik Prosedürlerin
Validasyonu: Metin ve Metodoloji Kılavuzunun revize edilmesi önerilmektedir.

Uzman Çalışma Grubu, basitleştirme ve netlik için her iki belgeyi tek bir belgede birleştirmenin fizibilitesini potansiyel
olarak belirlemelidir.

S14 Analitik Prosedür Geliştirme kılavuzu Analitik Prosedür

Geliştirme bilimsel yaklaşımlarını uyumlaştırmak ve Analitik Prosedür Geliştirme sürecinin tanımına ilişkin ilkeleri
sağlamak için yeni kılavuz önerilmiştir. Bu kılavuzun uygulanması, endüstri ve düzenleyiciler arasındaki düzenleyici
iletişimi geliştirecek ve analitik prosedürlerin daha verimli, sağlam bilimsel ve riske dayalı onayını ve ayrıca onay
sonrası değişiklik yönetimini kolaylaştıracaktır.

Q2(R1) Revizyonu
Revizyonun kapsamı, bazıları genellikle çok değişkenli istatistiksel analizler gerektiren spektroskopik veya spektrometri
verilerinin (örn. NIR, Raman, NMR veya MS) analitik kullanımını kapsayan doğrulama ilkelerini içerecektir.

Kılavuz, çoğunlukla Q6A ve Q6B kapsamındaki ürünlere uygulanan analitik prosedür validasyonu ilkeleri için genel bir
çerçeve sağlamaya devam edecektir.

Önerilen bu kılavuzların (Q2 ve Q14), ICH Q8 ila Q12 Yönergelerini ve devam etmekte olan Sürekli Üretim için ICH
Q13'ü tamamlaması amaçlanmaktadır.

Algılanan Sorunun Bildirimi

Q14Analitik Prosedür Geliştirme kılavuzu Analitik Prosedür

Geliştirme hakkında bir ICH kılavuzu bulunmadığından, başvuru sahipleri genellikle analitik doğrulama sonuçlarını
tek başına bildirir ve nadiren analitik geliştirme sonuçlarıyla birlikte performans değerlendirmesi sunar. Bu, düzenleyici
iletişimi, özellikle geleneksel olmayan (örneğin, gerçek zamanlı yayın testi) analitik prosedürler kullanıldığında etkisiz
hale getirir.
Ek olarak, kılavuzların olmaması, başvuru sahibinin onay sonrası Analitik Prosedür değişikliklerine yönelik esnek
düzenleyici yaklaşımlar için bilimsel temel sunma fırsatından mahrumdur.

Q2(R1) Revizyonu
Mevcut Q2(R1) "Analitik Prosedürlerin Validasyonuna İlişkin Kılavuz: Metin ve Metodoloji", analitik prosedürlerin daha
yeni uygulamalarını kapsamaz (örn. Near

Beşeri İlaçların Teknik Gerekliliklerinin Uyumlaştırılması Uluslararası Konseyi

ICH Sekreterliği, Route Pré-Bois 20, PO Box 1894, 1215 Cenevre, İsviçre

Telefon: +41 (22) 710 7480 - admin@ich.org, http://www.ich.org

Machine Translated by Google

NİHAİ Q2(R2)/Q14 Konsept Raporu Onaylandı: 15 Kasım 2018

Kızılötesi (NIR) Spektroskopisi veya Raman Spektroskopisi). Bu analitik veri kümeleri için rehberlik eksikliği,
bu tür analitik prosedürler için yetersiz doğrulama verileri içeren başvurulara yol açarak, başvuru onayını
geciktirebilecek tekrarlayan bilgi talepleri ve yanıtlarıyla sonuçlanabilir. Bu, özellikle hiçbir ICH doğrulama
kılavuzunun bulunmadığı bir kategori olan çok değişkenli modellere dayanan prosedürler için geçerlidir. NIR
veya Raman gibi spektroskopi araçları, çok değişkenli analiz yöntemleri kullanılarak farmasötik ürünlerin
proses kontrolünde ve gerçek zamanlı testlerinde yaygın olarak kullanılır. Çok değişkenli ve geleneksel
yöntemler arasındaki fark dikkate alındığında, mevcut Q2 (R1) yaklaşımı, çok değişkenli yöntemlerin
uygunluğunu belirlemek için yeterli değildir. Örneğin, geleneksel yöntemler bilinmeyen numunelerle birlikte
analiz edilen referans standartları kullandığında, bu yöntemlerin performansı her testte onaylanır ve garanti
edilir. Buna karşılık, çok değişkenli model tabanlı yöntemler genellikle analiz sırasında referans standartları
kullanmaz. Bu, yöntem yaşam döngüsü boyunca güvenilir tahmin için son derece önemli olan bu tür
yöntemlerin sağlam bir şekilde geliştirilmesini, doğrulanmasını ve uygun bakımını sağlar.

Çözülmesi Gereken Sorunlar

Q14Analitik Prosedür Geliştirme kılavuzu Analitik

prosedürler, ürünleri ve üretim sürecini geliştirmek, kritik kalite özelliklerini ölçmek ve nihai ürünlerin
kalitesini sağlamak için gereklidir. Bu analizler, sürekli iyileştirme faaliyetleri nedeniyle ürün yaşam döngüsü
boyunca değiştirilir veya geliştirilir. Bu nedenle, yeni kılavuz, Analitik Prosedür Geliştirmenin sonucunu
geleneksel yaklaşımlarda ve gelişmiş yaklaşımlarda sunma fırsatı sağlayacak ve endüstri ile düzenleyiciler
arasındaki iletişimi geliştirerek verimli ve bilime dayalı değişiklik yönetimini kolaylaştıracaktır.

Uyumlaştırma gerektiren temel teknik ve bilimsel unsurlardan bazıları şunlardır: - Analitik Prosedür
Geliştirmenin ve ilgili bilgilerin CTD formatında sunulması - Analitik Prosedürler için gelişmiş yaklaşımların
kavramı ve stratejisi - Analitik Prosedürlerin performans kriterleri.

- ICH Q8 ve ICH Q11 ile uyumlu olarak, Analitik Prosedürün daha iyi anlaşılması, daha verimli, sağlam bilim
ve riske dayalı değişiklik yönetimi için temel oluşturabilir (örn., Analitik Tasarıma Göre Kalite ilkelerini
kullanmak).
- Temel unsurlar ve terminoloji - Gerçek
Zamanlı Sürüm testi için uygunluğun gösterilmesi.

Q2(R1) Revizyonu
Mevcut kılavuza ek olarak, revize edilmiş kılavuz, NIR, nükleer manyetik rezonans spektroskopisi (NMR) gibi
prosedürler ve örneğin CE-MS, CE-ICP-MS gibi tireli teknikler için ortak doğrulama özelliklerini tanımlayacaktır. ,
LC-NMR, GC-MS, LC-MS.
Bu teknikler çok farklı enstrümantasyon kullansa da, veri çıkışı bir frekans aralığı veya kütle-yük oranı aralığı
boyunca bir yoğunluktur. Gerektiğinde , test ve referans numuneleri arasındaki ölçümleri karşılaştırmak için
çok değişkenli istatistiksel analizlerin uygun kullanımıyla veri analizi basitleştirilebilir .

Aşağıdaki çok değişkenli yöntemlere dayanan prosedürler de ele alınacaktır: -

Uygulama alanına göre farklılık gösterebilen çok değişkenli yöntemlere uygulanabilir doğrulama özelliklerinin
tanımı (örneğin, tanımlamaya karşı kantitasyon, partiye karşı sürekli işlem, dozaj formu tahliline karşı
karıştırma izleme)
- Yöntem geliştirme sırasında oluşturulan önemli yöntem parametreleri (ör . gizli değişkenlerin sayısı)

- İyi anlaşılan, ancak niceliksel bir ölçüsü olmayan sağlamlık

-2-
Machine Translated by Google

NİHAİ Q2(R2)/Q14 Konsept Raporu Onaylandı: 15 Kasım 2018

- Onay sonrası doğrulama ve bakım hususlarının,

doğrulama
- Doğrulama veri kümeleri için gereklilikler

Teklifin Arka Planı

Yeni Analitik Prosedür Geliştirme kılavuzu (Q14), CTD'nin S4, P4 ve P5'i için olacak ve Q8(R2) ve Q11'i
tamamlayacaktır.
Bu teklifin amacı, gelişmiş yaklaşımları analitik prosedürlere uygulayarak elde edilen bilgileri sunma fırsatı
sağlamaktır. Önerilen kılavuz, prosedürlerde onay sonrası değişiklikleri düzene sokacak ve daha verimli,
sağlam bilime ve riske dayalı değişiklik yönetimini mümkün kılacak geliştirme yaklaşımlarının seçilmesini
veya tanımlanmasını kolaylaştıracaktır. Analitik prosedürler için gelişmiş yaklaşımın uygulanması, kaynak
açısından verimli ilaç geliştirmeye ve onay sonrası CMC değişikliklerine katkıda bulunabilir.

Gözden geçirilmiş Q2(R1) kılavuzu, sistematik Analitik Geliştirmeye vurgu yaparak CTD'nin S4, P4 ve P5'i için
olacaktır.
Beklenen sonuç, özellikle bazı yeni analitik prosedürlerin doğrulanmasını ele alan ve doğrulamanın istatistiksel
yönlerinin bir tartışmasını içeren genişletilmiş bir Q2 olacaktır.

Q2(R1)'in revizyonu, bir frekans aralığında (örn. Raman, NIR veya NMR) veya kütleden yüke bir aralıkta (yani
kütle spektrometresi) spektrum sağlayan enstrümantasyona dayalı analitik yöntem için doğrulama
yaklaşımlarını içerecektir. Revizyon ayrıca, örneklem büyüklüğü ve devam eden yöntem performans
doğrulaması dikkate alınarak uygun çok değişkenli istatistiksel yöntemlerin sunumunu da içerecektir.

Analitik Geliştirme faaliyetlerini Analitik Doğrulama faaliyetleri takip ettiğinden, yukarıdaki iki görev bir EWG
tarafından koordineli bir şekilde yürütülecektir. İki ayrı belge üretilecektir.

Uzman Çalışma Grubu Türü ve Kaynakları

Faaliyetler güçlü bir şekilde birbiriyle ilişkili olduğundan, yeni Analitik Prosedür Geliştirmeyi oluşturmak ve
ICH Q2(R1)'i revize etmek için bir Uzman Çalışma Grubu atanacaktır.
Analitik kimya ve farmasötik kontrol alanında uzman kişilerden oluşan bir Uzman Çalışma Grubuna ihtiyaç
vardır.

Zamanlama

Bu çalışmanın, Kavram Belgesi ve İş Planının nihai hale getirilmesi ve bir Uzman Çalışma Grubu kurulmasının
ardından 2018 sonbaharında başlatılması önerilmektedir.

2018 Sonbaharına kadar; Son Konsept Belgesi, İlk Yüz Yüze EWG toplantısı İlkbahar
2019; 2. F2F EWG toplantısı Sonbahar 2019; 3. F2F EWG toplantısı (Üye/Gözlemci
taraflar arasında her ikisi için de incelenecek iki taslak belgeyi tamamlayın).

İlkbahar 2020; 4. F2T EWG toplantısı (her

ikisi için de 2. Adım)
2021 Baharı; 5. F2F EWG toplantısı (her
ikisi için de 4. Adım)

-3-