2(XX) 1f 第 20 卷 有机化学 Vol.

20 , 2α)()
第 1 期， 88 - 90 Chine睡 Joumal of Organic Chenùsuγ No.l , 88 阳 90

·研究论文·

微波作用下 2- 短基 -4- 睡琳酣的简便合成法

黄志真 吴露玲 黄宪祺

(浙江大学西溪校区化学系 杭州 310028)

摘要 在微波作用下 5 - (甲硫亚炬基)丙二酸亚异丙酣可与芳胶发生加成消除反应，首先生成 5 - (芳胶基亚短基)丙二

酸亚异丙醋，继而进一步闭环，提供了 2 一炬基 -4- 唾琳酬的快速合成法。
关键词 丙二酸亚异丙醋， 5 - (甲硫亚侄基)丙二酸亚异丙醋 2- ;怪基 -4- 噎琳酬，微波反应，合成

Facile Synthesis of 2 - Alkyl and

2 - Aryl - 4 - Quinolones using 1\但crowave Irradiation

HUANG Zhi … Zhen , WU Lu - Li ng , HUANG Xian 提

( DepaJ初Jent 0/ c/u:rnis町 ， H，α ng劝ou Uni四rsity ， 31ω128 Hangzlwu)

Abstract 币le addition - elimination r，巳action of 5 - methylthioalkylidene isopropylidene malonates wi出缸ylamines ，

followed by cyclization , can take place easily under microwave irradiation conditions to provide a tacile access to 2 - alkyl
and 2 - aryl- 4 - quinolones.
Key words 2 - alkyl - 4 - quinolones , isopropylidene malonates , 5 - methylthioalkytidene isopropylidene mal-
onates , microwave irradiation , synthesis

喳琳酣衍生物具有明显的生理活性 [1] 0 2- 短 炬基)丙二酸亚异丙醋与 Grign町d 试剂反应制得 [6]0

基 -4- 喳琳酣的一般合成方法是将自-酬酸醋与 5 - (甲硫基亚怪基)丙二酸亚异丙醋 (1) 在合成上可
芳股反应，首先形成日-芳股基- a , ß- 不饱和酸 被看成是自 -m同酸醋的等当体。例如它在 10% 氢
醋，继而加热闭环 [2- 4] 。虽然生成 2- 甲基 -4- 哇 氧化纳水榕液中室温下反应，即可形成 5- 酌基二
酬的产率较好，但制备 2- 芳基 -4- 哇琳自同的效果 酸亚异丙醋 [7]; 若与乙醇纳在乙醇中共热则生成自
欠佳 [4 - 5J 。而且除乙酷乙酸乙醋较易获得外，其他 -m同酸醋 [8] 。
自-酬酸醋较难制得。我们曾经报道 5 - (甲硫基亚
弘
O 字。

J
I O%NaOl 1 ><
J

ClIX C2 11 50H
O
R -C- CH2COOC2HS

因此我们企图利用 5 - (甲硫基亚炬基)丙二酸 亚异丙醋(1)代替 ß-m同酸醋作原料，进行 2- 炬基

Heceived 1998 - 11 - 02 Accepted 1999 - 09 - 28

浙江省自然科学基金资助项目。
 黄'先可 Chinese loumal of Organic Chemistry 89

-4- 哇琳酬的合成。由于近年来微波技术在合成 异丙醋(1)与芳股 (2) 进行加成消除形成 5 - (芳胶

中得到 f 泛应用，与常规条件下的有机反应相比，常 基亚怪基)丙二酸亚异丙醋 (3) 的反应，以及 5 - (芳
具有反应时间短，产率较高等优点。我们曾将微波 胶亚炬基)丙二酸亚异丙醋。)进一步加热闭环形成
技术用于 Wittig[9-11J 、Knoevenage1[12J 、怪化[ 13J 等反 2- 炬基 -4 一哇琳酣 (4) 的反应均在微波幅射下进
应，取得良好的结果。为了扩展微波技术在合成中 行。
的应用，本文企图将 5 - (甲硫基亚炬基)丙二酸亚

OHANN|H

Cil:4x - [Xú~卡| -
X

dFK
+ 11 2 N -Q- X
1:'，~;'吱 微波

飞
ú:' fJ'i I

，飞、
2 3 4
4a:R= CH3 , X= Br; 4e:R= ~H5 ， X= H; 4b:R= CH3 , X= Cl;
4f:R= ~鸟， X=ιH3 ; 4c:R= CH3 叩 X= NC元 j 4g:R= ~H5'X= Clj

实验结果表明，在微波辐射下，等摩尔的 5 一 8.14 (1 H , d , J=2.7 Hz , ArH) , 11. 70(NH , s , IH)

UP 硫基亚炬基)丙酸亚异丙醋 (1) 与芳肢。)吸附在 4b: 产率 72% ， m.p.318-320 "C(文献值 [14]320
中性硅胶上反应，便可顺利发生加成消除及闭环反 - 322) ， νmax : 2260 , 3068 ，而41 ， 1596 cm- 1o aH:2.30
应，以 690毛- 83% 的产率生成 2 一炬基 -4-1坚琳酣 (3 H , s , CH3 ) , 5 . 94 ( 1 H ，日， HC = ) , 7 .4 2( 1H , d , J =
(4) 。 8 .6 Hz , ArH) , 7 . 65 ( 1H , dd , J = 8. 5 ; 2. 9 Hz , ArH) ,
8. ∞ (l H ， d ， J=2.9 日z ， ArH) , 11. 70 (1 H ， s ， NH) 。
1 实验 4c: 产率 78% ， m.p.737 "C(文献值 [14J > 4∞) ,
1. 1 主要仪器及原料 νmax: 3261 , 3108 , 1646 , 1603 cm- 1o ÒH: 2.35 (3H , s ,
熔点未经校正。微波炉为 Nationa1 NN - 5252 CH3) , 6. 04 ( 1H , s , HC = ) , 7 . 65 ( d , 1H , J = 9. 6 Hz ,
型。核磁共振 i晋用 JEO F叉90Q 型仪器测定， DMSO­
ArH) , 8 . 36 (1 H , dd , J = 9 . 6 , 3. 1 Hz , ArH) , 8 . 80 ( IH ,
D6 为、溶剂， TMS 为内标。红外光谱由 Perkin E1mer
d , J = 3. 1 Hz, ArH) 0
683 型仪器测定， KBr 压片法。 4d: 产率 80% ， m. p. 318 - 320 "C (文献值 [15J
5 - (甲硫基亚炬基)丙二酸亚异 I天j 醋(1)按文 320) ， νlI1ax:3379 ， 3258 , 3117 , 1688 , 1650 cm- 10 aH:
献 [6J 的方法制得。
1. 25 (3H , t , CH3 CH2 ) , 2. 66 (2H , q , CH3 CH2 ) , 6. 06
( 1H , s , CH = ) , 7 . 70 ( 1H , d , J = 9. 6 Hz , ArH) , 8. 38
1. 2 2- 炬基 -4- 睡琳酣 (4) 的合成 ( 1H, dd , J = 9 . 6; 3 . 2 Hz, ArH) , 8 . 86 ( 1H , d , J = 3. 2
在l(泊rrù.，圆底烧瓶中加入 5-( 甲硫基亚怪基) 施， ArH) ， 11.84(IH ， s ， NH) 。
丙二酸亚异丙醋(1 .3 mmo1) 及芳胶 (2.3 Imno1) ，再加 2 52 - 254 "C, V盯Ym，
4e: 产率 75% ， m. p. 挡
入二氯甲:皖 (40 mL) 使之棍匀，然后加入层析硅胶
3087 , 1638 , 1602 cm - 1飞o ÒH: 6 . 32 (1 H , 趴s， HC =)λ， 7.62
(3∞ -4∞目， 5g) Y昆匀后在减压下蒸去榕剂，放入
- 7. 82( 9H , m) , 11 . 65( lH , s , NH) 。
0

做波炉中，在 4∞w 功率幅射下反应 5 - 8 分钟，然

4f: 产率 790毛， m. p. 290 - 292 "C (文献值[叫 296
后在 750W 功率幅射 F 继续反应 3 - 5 分钟，反应?昆
- 297) ， νmυ3268 ， 3879 ， 1648 ， 1602 cm- 10 òH:2.39
合物用 60 mL DMF 浸泡，过滤，除去硅胶后，在减压
( 3 H , s , CH3 ) , 6 . 31 ( 1H , s , HC = ) , 7 . 68 - 7 . 83 ( 8H , m ,
下蒸去溶剂得粗品，再用 DMF 一水混合洛齐IJ 重结晶
ArH) ， l l. 64(IH ，日， NH)o
即得纯品。
4g: 产率 69%0 m.p. 348-350 "C(文献值[ 16J 351
4a: 产率 83% ， m. p. 333 - 335 "C (文献值 [14J
- 352) ， νmax: 3278 , 3087 , 1638 , 1602 cm -10 ÒH: 6.40
338 "C .vmax : 3261 , 3062 , 1642 , 1598 cm- 1o aH: 2.32 (IH , s , HC = ) , 7.46 - 7. 68 (8H , m , ArH) , 11 . 86 ( 1H ,
(3 H , s , CH3 ) , 5 . 94 ( 1 H , s , HC = ) , 7 . 45 ( 1H , d , J = s ， NH) 。
8.0Hz , ArH) , 7 .76( lH ，也1 ， J = 8.0; 2. 7Hz , ArH) ,
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