DOI:10.16820/j.cnki.1006-0413.2014.06.

001

第53卷第6期 农药 Vol. 53, No. 6

2014年6月 AGROCHEMICALS Jun. 2014
毛明珍, 何琦文, 张晓光, 等. 草铵膦的合成研究进展[J]. 农药, 2014, 53(6): 391-393.

草铵膦的合成研究进展
毛明珍，何琦文，张晓光，苏天铎，魏 乐，张建功，王列平，薛 超，宁斌科
(西安近代化学研究所，西安 710065)
摘要：草铵膦是一种高效、广谱、低毒的非选择性除草剂，是目前转基因抗性作物理想的除草剂，应用前景非常
广阔。草铵膦具有2种对映异构体，但只有L -构型具有除草活性。根据相关文献及专利报道，综述了草铵膦及
L-草铵膦的合成研究进展。
关键词：草铵膦；制备方法；手性合成；综述
中图分类号：TQ460.3 文献标志码：A 文章编号：1006-0413(2014)06-0391-03

Progress of the Research on Synthetic Methods of Glufosinate-ammonium

MAO Ming-zhen, HE Qi-wen, ZHANG Xiao-guang, SU Tian-duo, WEI Le, ZHANG Jian-gong,
WANG Lie-ping, XUE Chao, NING Bin-ke
(Xi′an Modern Chemistry Research Institute, Xi′an 710065, China)
Abstract: Glufosinate is a highly efficient, broad-spectrum, low toxicity and non-selective herbicide, and is also a good
herbicide for transgenic crops with resistance, which has a broad application prospect. Glufosinate consists of two
isomers, but only the L-enantiomer has herbicidal activity. According to the relevant literatures and reported patents, the
synthetic methods of glufosinate and L-glufosinate were introduced in this paper.
Key words: glufosinate; synthetic methods; asymmetric synthesis; overview

草铵膦(glufosinate)是德国赫斯特(Hoechst)公司开发 该路线[5-6]以甲基亚磷酸二乙酯为起始原料，反应条件
的一种高效、广谱、低毒的非选择性除草剂，有效成分为 比较温和，不需要苛刻的反应温度，但要用到 1,2 -二溴乙
化学式为C5H12NO4P，
phosphinothricin(简称PPT)， 易溶于水， 烷、
液溴等物质，
成本较高， 总收率较低(10%~15%)，
是一种
不易溶于有机溶剂， 对光稳定； 在pH=5~9的水溶液中易水 早期合成草铵膦的方法[5]。
解。市售草铵膦是外消旋混合物，
只有L-型具有除草活性，
靶标酶是谷氨酰胺合成酶(GS)，
草铵膦能抑制GS所有已知
的形式，
导致植物体内氮代谢紊乱、氨的过量积累、
叶绿体
解体， 最终导致植物死亡[1-3]。
从而使光合作用受抑，
草铵膦具有很强的除草活性，几乎能有效防除各种供
试杂草，对农作物安全，活性高，杀草谱广，药害小，是目前
杜春华等[6]对该路线进行了改进，将丙二酸二乙酯的
转基因抗性作物理想的除草剂，应用前景非常广阔，因而
受到科研人员的极大关注[3-4]。关于草铵膦及L-草铵膦合 钠盐改造为乙酰氨基丙二酸二乙酯的钠盐，反应步骤减

成报道很多，最近又有很多新颖的合成方法被开发出来， 少，总收率为 25.8%( 以甲基亚膦酸二乙酯计 ) ，但该路线

本文对其合成路线进行详细介绍。 每一步的反应时间都较长(10 h以上)，且温度较高(100 ℃
以上)，工艺比较繁琐。
1 草铵膦的合成方法
1.2 阿布佐夫(Arbuzov)合成法
1.1 盖布瑞尔(Gabriel)–丙二酸二乙酯合成法

该路线[7]以甲基亚磷酸二乙酯和4-溴-2-三氟乙酰氨
基-丁酸甲酯为原料合成，反应历程较为简洁，但4-溴-2-
收稿日期：2014-03-20，修返日期：2014-05-06
作者简介：毛明珍(1984—)， 男，山西襄汾人， 助理研究员，
博士，
主要从事新农药创制、
农药原药及中间体的合成研究。E-mail：
maomingzhen0303@163.com。
392 农 药 AGROCHEMICALS 第53卷
三氟乙酰氨基丁酸甲酯制备较为繁琐，成本较高，而且需 该路线 [11] 以甲基亚磷酸二乙酯为原料，与丙烯醛反
要氨基的保护与脱保护，使制备成本进一步增加。 应后得到缩醛产物，再经氰化物、氯化铵等反应得到α -氨

1.3 高压催化合成法 基腈类化合物，然后水解得到草铵膦[9]。工艺收率稳定在

30%左右(以甲基亚磷酸二乙酯计)，条件温和，是目前产业
化大生产所采用的路线，但要用到剧毒的氰化物，对环境
上的要求较高，而且反应中会产生大量的氯化铵，难以与
产品草铵膦分离，纯化工艺繁琐。

该路线[8]以甲基乙烯基次膦酸甲酯和乙酰胺为原料，
在
150~200 kg/cm 压力下，
用八羰基二钴作催化剂、
二氧六环
2

为溶剂进行反应，目标产品收率大于 80% ，但反应需要使

用一氧化碳和氢气，且要在 15~20 MPa 的高压下反应，对
设备要求高，不适合工业化生产，另外一氧化碳为剧毒气
体，不易控制。

1.4 布赫勒-贝格斯(Bucherer-Bergs)法合成 李以名等 [12] 以甲基二氯化磷与异丁醇为起始原料，

得到比较稳定的甲基次膦酸异丁酯，再与 1,1 -二乙酰氧
基- 2 -丙烯在紫外光照射下经过自由基反应得到 3,3 - ( 二
乙酰氧基 ) 丙基甲基次膦酸异丁酯，然后经 Strecker 反应，
进一步水解铵化得到目标产物草铵膦，文献报道总收率
61.7%(以甲基二氯化磷计)。

2 L-草铵膦的合成方法
该路线 [9] 以甲基亚磷酸二乙酯为原料，得到β -次膦
酸酯取代的醛或者缩醛，然后与氰化钾 ( 钠 ) 、碳酸铵经过 2.1 低温定向合成法
Bucherer - Bergs 反应，得到β -次膦酸酯取代乙内酰脲结
构，再经过开环、酸化、铵化得到草铵膦，文献报道收率
86.2%(以β -次磷酸酯取代的缩醛计)。其中乙内酰脲结构
在碱性溶液中开环，需要回流30 h，工艺较为繁琐。

1.5 内博(Neber)重排法合成

该路线[10]以甲基亚磷酸二乙酯为原料，与丁烯腈发生
加成反应，然后利用 Neber 重排，在经水解反应制得草铵
膦，该路线避免了剧毒氰化物的使用以及使用氨基酸衍生
物时对氨基的保护与脱保护的反应。
低温定向合成方法[13]以甘氨酸酯为原料，先合成一种
氢化吡嗪类化合物，在-80 ℃的低温下，正丁基锂夺去活
性氢离子，使氢化吡嗪阴离子化，进一步同β -氯乙基甲基
次膦酸酯定向合成中间体，再经水解得到高纯度的 L -型
草铵膦，ee值>90%，收率85%以上。但氢化吡嗪的阴离子
化过程需-80 ℃的低温，不易于工业生产。另外，此步骤中
所用到的强锂试剂(n -BuLi)也比较贵重。
2.2 以谷氨酸或蛋氨酸为原料合成

1.6 斯垂克(Strecker)法合成
第6期 毛明珍，等：草铵膦的合成研究进展 393
该路线[14]以谷氨酸或蛋氨酸为原料，成内酯后经过氯 95.6%。底物中间体的合成 如下。
[16]

化氢开环，生成中间体(S )-2-甲氧羰基胺基-4-氯-丁酸甲
酯，与甲基亚磷酸二乙酯反应得到草铵膦衍生物，最终得
到L-型草铵膦，总收率42.3%，ee值为93.5%。

2.4 不对称的氰基加成法
Minowa等 在专利WO2008035687中报道了一种合
[18]

成L-型草铵膦的新方法，以β -次膦酸酯基醛为起始原料，
与胺反应生成亚胺类化合物C，在脲类催化剂作用下发生
不对称的氰基加成反应，得到S -氨基腈类化合物，进一步
水解得到目标产物L-草铵膦，ee值最高为94%。
该路线[15]从谷氨酸或者蛋氨酸出发，经酯化后热消除
得到乙烯基甘氨酸的衍生物，在2-乙基过己酸叔丁酯催化
作用下，与膦酸酯发生区域选择性加成，生成L-型草铵膦
的衍生物，再经水解得到 L -型草铵膦，ee 值超过 99% 。该
路线中热消除这一步需要500 ℃高温，且产率很低，不适
合工业化生产。

2.3 不对称催化氢化法

2.5 迈克尔加成法
Minowa 等 报道了以甲基乙烯基磷酸甲酯和S - 2 -
[19]

羟基-3-蒎酮的甘氨酸乙酯衍生物为底物，在-78 ℃低温
下反应，构建了草铵膦分子的手性中心，进一步水解得到
L-草铵膦，ee值最高为79%。

3 展望
目前世界上三大除草剂品种是草甘膦、草铵膦和百草
枯，相对于百草枯和草甘膦，草铵膦具有优异的除草性能
及较小的药害副作用，随着抗草铵膦转基因作物的快速发
Zeiss 利用铑-双磷催化剂[Rh-(R ,R )-norphos]不对
[16]
展，草铵膦在未来一段时间内市场需求巨大，前景非常广
称催化氢化合成了L-型草铵膦，首先合成了底物A，以Rh- 阔。目前我国已有 9 家草铵膦企业登记，正式工业化并打
开市场的企业只有浙江永农和河北威远，
且由于技术壁垒，
(R ,R )-norphos为催化剂，对C=C键进行不对称催化加氢反
生产工艺没有较大规模的突破，产能都在数百吨；对L-草
应，进一步水解，得到 L -型草铵膦，ee 值达到 90.8%( 文献
铵膦的生产至今未见报道[20]。各个科研机构及企业需加快
中其余催化剂未列出)。Minowa等[17]以类似的底物B进行
草铵膦的开发，提高生产技术，尤其是L-草铵膦的工艺开
了不对称催化氢化的研究，以[Rh((S ,S )-Et-DUPHOSTM)
发，突破技术壁垒，满足未来市场的需要。
( c o d ) ] O T f 为 催 化 剂 时 ，目 标 产 物 L - 型 草 铵 膦 e e 值 为 (下转第431页)
第6期 郭成林，等：甲磺草胺对后茬作物室内安全性评价 431
量下生长安全，
≥240 μg a.i./kg药量下药害明显；
甘蓝、西 因此，为了避免甲磺草胺残留药害，保障后茬作物种植安
红柿、糯玉米和甜玉米在≤ 60 μg a.i./kg 药量下生长安 全，应科学合理使用甲磺草胺，并根据施用后间隔期长短
全，
≥120 μg a.i./kg药量下药害明显；
糯稻和粳稻对甲磺草 合理选择后茬作物。
胺最敏感，
在≤30 μg a.i./kg药量下生长安全，
≥60 μg a.i./kg 参考文献：
药量处理药害明显。 [1] 刘长令. 世界农药大全: 除草剂卷[M]. 北京: 化学工业出版社,
根据甲磺草胺在我国甘蔗田土壤残留检测结果，
甲磺草 2002: 140-142.
胺以1.5倍量施药的土壤原始沉积量为0.938~1.483 mg/kg，
半 [2] VANSAUN W A. 新型大豆田除草剂F6285[J]. 农药, 1993, 32(5):
64-65.
衰期为37.6~105 d。以此计算，常量使用的原始沉积量约
[3] 马刚, 于敬堂. 用于大豆的新颖除草剂—Sulfentrazone[J]. 农药
为0.6~1.0 mg/kg，
以原始沉积量1.0 mg/kg、
半衰期105 d计，
施 译丛, 1998, 20(3): 64-65.
药1年后甲磺草胺土壤残留量约92 μg a.i./kg，2年后土壤残 [4] 马跃峰, 杜晓莉, 覃建林. 75%磺酰唑草酮干悬浮剂芽前防除蔗
留量约 7.5 μg a.i./kg 。目前甘蔗在我国一般采用“ 1 年新 田杂草研究[J]. 植物保护, 2005, 31(1) : 85-87.
[5] 覃建林, 龙丽萍, 梁卫忠, 等. 13种除草剂对甘蔗田恶性杂草
植1年宿根”的种植模式，
如在新植蔗苗期施用甲磺草胺，宿
香附子的防除效果试验及评价[J]. 广西农业科学, 2005, 36(4):
根蔗收获后(约2年时间)可以安全种植以上供试16种不同 359-362.
作物；如在宿根蔗苗期施药，收获后(约1年时间)可以安全 [6] 农业部农药检定所. NY/T 1853—2010. 除草剂对后茬作物影响

种植作物有向日葵、豇豆、大豆、木薯、花生、饲料玉米、棉 试验方法[S]. 北京: 中国标准出版社, 2010.

花、白萝卜、黄瓜和西瓜，糯稻和粳稻比较敏感，不宜种植。 责任编辑：李新

(上接第393页) [13] ZEISS H J. Process for the Preparation of L-Homoalanin-4-

yl(methyl) Phosphinic Acid and Its Alkyl Esters: US, 4777279[P].
参考文献：
1988-10-11.
[1] 刘长令, 韩亮, 李正名. 以天然产物为先导化合物开发的农药品 [14] XU Xue-song, TENG Han-bing, QIU Guo-fu, et al . A Facile
种(3)-除草剂[J]. 农药, 2004, 43(1): 1-4. Synthetic Route to L-Phosphinothricin[J]. Chinese Chemical
[2] 苏少泉. 草铵膦评述[J]. 农药, 2005, 44(12): 529-532. Letters, 2006, 17: 177-179.
[3] 宋宏涛, 楚士晋. 草铵膦制备合成方法简述[J]. 现代农药, 2006, [15] ZEISS H J. Enantioselective Synthesis of L-Phosphinothricin
5(3): 1-3, 30. from L-Methionine and L-Glutamic Acid via L-Vinylglycine[J].
[4] 楼亿圆, 林志坚, 郑仁朝, 等. 生物法合成L-草铵膦的研究进展[J]. Tetrahedron, 1992, 48: 8263-8270.
现代农药, 2009, 8(3): 1-5. [16] ZEISS H J. Enantioselective Synthesis of Both Enantiomers of
[5] 俞传明, 刘宣淦. 草铵膦的合成[J]. 农药, 2001, 40(4): 1, 15. Phosphinothricin via Asymmetric Hydrogenation of a -Acylamido
[6] 杜春华, 余俐佳, 任志超. 草铵膦铵盐及其中间体的合成[J]. 农 Acrylates[J]. J Org Chem, 1991, 56: 1783-1788.
药, 2012, 51(5): 331-333. [17] MINOWA N, NAKANISHI N, MITOMO M. Method for
[7] 南开大学元素有机化学研究所编译. 国外农药进展[M]. 北京: Producing L-2-Amino-4-(hydroxymethylphosphinyl)-butanoic
化学工业出版社, 1990: 212. acid: WO, 2006104120A1[P]. 2006-10-05.
[8] TAKAMASTU H. Process for Producing Phosphinylamino Acid [18] MINOWA N, NAKANISHI N, MITOMO M. Method for
Derivatives: US, 4906764[P]. 1990-03-06. Producing Phosphorus-containing Amino Acid and Production
[9] 杜晓华, 李以名, 徐振元. 一种草铵膦的制备方法: CN, Intermediate Thereof: WO, 2008035687A1[P]. 2008-03-27.
201210025815.6[P]. 2012-07-08. [19] MINOWA N, HIRAYAMA M, FUKATSU S. Asymmetric
[10] 李晶, 牛勇毅, 李从胜. 草铵膦的制备方法: CN, 200810182615.5[P]. Synthesis of (+)-Phosphinothricin and Related Compounds by the
2010-06-23. Michael Addition of Glycine Schiff Bases to Vinyl Compounds[J].
[11] WILLAMS L. Method for Producing Glufosinates and Bull Chem Sol Jpn, 1987, 60: 1761-1766.
Intermediate Products for the Same: US, 6359162B1[P]. 2002-03- [20] 杨益军. 全球草铵膦市场现状及前景市场分析[J]. 农药市场信
19. 息, 2013, 13(19): 18-19.
[12] 李以名, 杜晓华, 杨宏武, 等. 一种制备草铵膦的新方法[J]. 农
药, 2012, 51(1): 11-13. 责任编：赵平

印度RCF公司第4季度净利润上涨30%
印度Rashtriya农化品和肥料公司(RCF)发布报告称，截至2014年3月31日，该公司2013/14财年第4季度净利润为2 567万美元，上涨30%。
第4季度净收益为3.26亿美元，相比去年同期的3.58亿美元有所下降。
与2012/13财年4 778万美元相比下降了11%。2013/14财年公司的总收益额达11.2亿美元，去年
2013/14财年RCF总体净利润达4 250万美元，
同期则为11.5亿美元。
“尽管国内天然气的使用、补贴的延迟、原材料价格不断变化、外汇波动等因素影响化肥行业，但公司
RCF董事长兼总经理R G Rajan说：
营业有所改善。”
RCF孟买分公司是目前印度主要的化肥生产商，运营位于马哈拉施特拉邦Trombay和Thal的2个工厂，具有250万t尿素和60万t复合肥料
的生产能力。