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Kci Fi001119511
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경도인지장애의 아형 분류와 임상 양상
a
서울대학교 의과대학 신경과학교실, 대전을지대학병원 신경과
Jun-Seong Lim, M.D., Jung Eun Kim, M.D.a, MinJae Baek, M.S., Seong-Ho Park, M.D.,
SangYun Kim, M.D.
단계에서 조기에 발견하여 치료하면 병의 진행 속도를 늦출 수 Table 1. Inclusion criteria of mild cognitive impairment
2,3
있다는 점에서 이에 대한 관심이 증폭되고 있다.
1 subjective memory complaint by the patient and/or the
처음에는 경도인지장애의 공통적인 근본 기준이 제시되었 caregiver
고, 그 후에 주로 알쯔하이머병의 치매 전단계의 개념으로서
2 K-MMSE ≧ mean-2 SD (for age and educational level)
‘amnestic MCI criteria’가 제안되었으며 이를 만족하는 군을
3 CDR 0.5 and GDS 2 or 3
대상으로 한 연구에서 알쯔하이머병으로의 진행 위험이 높은
4 Barthel index = 20/20, K-IADL<0.43
군임이 입증되었다. 하지만 일부에서는 인지기능이 그대로 유
5 no specific intracranial or systemic disease which can
지되거나 오히려 호전되는 경우도 있어 경도인지장애가 균일한 cause delirium or dementia
집단이 아니라는 생각을 하게 되었고, 최근에는 경도인지장애
6 no recent history of regular medication which can affect
를 세 가지 유형으로 나누어 이에 대한 기준을 제시하기에 이르 cognitive function
렀다.4 K-MMSE; Korean version of mini-mental state examination, CDR;
저자들은 그 동안 제시된 경도인지장애 판단 기준들을 바탕 clinical dementia rating scale, GDS; global deterioration scale,
K-IADL; Korean version of instrumental activities of daily living,
으로 실제 임상 적용 기준(working criteria)을 결정하였고, 이 SD; standard deviation
기준에 적합한 군을 선정하여 경도인지장애의 각 유형의 비율
및 뇌영상 소견을 포함한 임상 양상 분석을 통해 경도인지장애 거인이나 일주일에 2회 이상 환자와 만나는 보호자가 환자의 기
의 다양성 또는 이질성을 알아보았다. 억력 저하를 보고하는 경우, 또는 환자와 동거인 및 보호자 모
두가 기억력 저하를 호소하는 환자들을 대상으로 하였다, 한국
대상과 방법 형 간이정신상태검사(Korean version of mini-mental state
examination; K-MMSE)를 하여 총점이 연령과 교육 수준을
1. 대상 보정한 평균값에서 표준편차의 2배수를 뺀 값(평균-표준 편차
×2) 이상인 환자들 중, CDR (Clinical Dementia Rating
2003년 5월부터 2004년 5월까지 분당서울대학교병원 기억 Scale)이 0.5이면서 GDS (Global Deterioration Scale)가 2 또
장애 및 뇌노화 클리닉에 내원한 환자들 중 본인 자신이 기억력 는 3으로 일상 생활에서는 아무 장애 없이 정상적인 생활이 가
저하를 직접 의사에게 호소하거나, 환자는 호소하지 않으나 동 능한 환자들을 선택했다. 섬망을 보이거나 치매를 유발할 수 있
Table 2. The definitions and working criteria of subtypes of mild cognitive impairment
3. 각 아형별 환자 비율과 신경심리검사 소견 및 우울증 domains slightly impaired MCI’ 중 기억 영역의 저하가 포함
과 성격 변화 빈도(Table 5) 된 경우가 21명으로 대부분이었고 2명만이 전두엽기능과 시각
공간능의 저하가 있엇다. 노인우울척도 24점 이상으로 판단한
각 아형별로 보면, ‘amnestic MCI’가 13명(21.7%), ‘single 우울증은 10명(16.7%)이었는데, 그 중 3명(30%)이 ‘amnestic
nonmemory domain MCI’가 24명(40.0%), 그리고 ‘multiple MCI’에, 7명(70%)이 ‘multiple domains slightly impaired
domains slightly impaired MCI’가 23명(38.8%)이었다. 아형 MCI’ 였고 ‘single nonmemory domain MCI’에 해당하는 경우
간에 평균 K-MMSE 점수는 ‘amnestic MCI’, ‘single non- 는 없었으며, 통계학적으로 우울증이 ‘multiple domains
memory domain MCI’, ‘multiple domains slightly impaired slightly impaired MCI’에서 유의하게 높은 비율로 나타났다
MCI’가 각각 27.8±1.52, 27.5±1.32, 27.1±1.32점으로서 통 (Fig. 1). 성격의 변화를 보인 경우는 3명이었는데 모두 ‘single
계학적으로 유의한 차이가 없었다. ‘Amnestic MCI’ 중 언어적 nonmemory domain MCI’ 이면서 전두엽기능이 저하되어 있었
기억력(verbal memory)과 시각적 기억력(visual memory)이 고, 성격 변화의 내용 중 공통적인 것은 불안증이었으며, 2명은
저하된 경우가 각각 5명, 4명이었고, 모두 저하된 경우가 4명이 사소한 일에 심하게 걱정하고 염려하는 증상을 보였고 1명은 집
었다. ‘Single nonmemory domain MCI' 24명 중 전두엽기능이 중력의 현저한 저하를 나타냈다.
저하된 경우가 21명으로 대부분을 차지했고, 그밖에 시각공간지
각력의 저하가 2명, 언어기능의 저하가 1명이었다. 'multiple
verbal 5 2
Amnestic MCI 13 (21.7%) 27.8±1.52 visual 4 1
both 4 0
a
frontal 21 0
Single nonmemory domain MCI 24 (40.0%) 27.5±1.32 visuospatial 2 0 3
language 1 0
이 모호하다고 비판받았고, 1986년에 제안된 ‘age-associated 다. 이 기준은 연령과 교육 수준을 고려한 평균을 바탕으로 인
memory impairment’는 임상에 적용하기 힘들고 교육 수준이 지기능의 저하를 판단하고, 기억 외의 인지기능 영역의 기능 저
8-12
높은 사람은 잘 포함되지 않는 단점을 보였다. 그 후 1982년 하도 고려하는 점이 있어 이전의 경도인지장애 기준의 단점을
에 Global Deterioration Scale이 3점인 군을 ‘mild cognitive 극복하였으며 알쯔하이머병뿐만 아니라 전두측두엽치매, 루이
decline’으로, 같은 해에 Clinical Dementia Rating 점수가 체치매, 피질하 혈관성치매 등으로 진행할 위험이 큰 환자들까
0.5인 군을 ‘questionable dementia’로 명명했지만 이들 역시 지도 경도인지장애군에 포함시키는 진일보한 기준으로 평가되
적합하지 못했으며, 1994년에 International Psychogeriatric 고 있다.4
Association에서 ‘age-associated cognitive decline'이란 용 결국 경도인지장애는 질환명이 아니라 경미한 인지기능의 저
어를 제안하기도 했다. 최근에 ‘Canadian Study of Health 하를 나타내는 다양한 군들이 모여 있는 이질적인 집합체
and Aging’에서 ‘Cognitive impairment-no dementia (heterogenous condition)로서 정상 인지기능 상태와 초기 치
(CIND)’개념을 제안하고 이를 통한 연구를 했지만 섬망, 뇌종 매 상태 사이에 명확한 경계 없이 존재하는 중간 상태로서 임상
양, 정신분열증 등 치매로 진행하지 않는 질환군이 상당 부분 양상뿐만 아니라 원인 질환에서도 그러한 이질성 및 다양성을
11,13
포함되는 단점이 발견되었다. 보인다. 그래서 실제 임상에서 경도인지장애에 포함되는 질환
그 후 ‘amnestic MCI criteria’가 제안되었는데 이는 기억력 들은 알쯔하이머병이나 그 밖의 다른 치매 질환의 전단계뿐 아
저하를 호소하는 경우 객관적인 검사에서 연령과 교육 수준에 니라 우울증 및 정신 질환, 장기간 지속되는 간질, 신체장애, 향
비해 실제로 기억력 저하가 있지만 전반적인 인지기능은 정상 정신약에 의한 부작용, 벤조디아제핀의 과다 사용, 베르니케뇌
범위이고, 일상 생활에 장애가 없어 치매에는 합당하지 않은 상 증, 해마경화증 등이 있을 수 있다.16
태를 정의하는 기준이었다. 이 기준에 맞는 군을 대상으로 한 이러한 경도인지장애를 임상에 적용해 보면, 먼저 환자나 보
추적 연구에서 매년 약 10~15%가 알쯔하이머병으로 진행하여 호자가 기억력 또는 그 밖의 인지기능 저하를 주관적으로 호소
결국 6년 후에는 80% 정도가 알쯔하이머병으로 진행하는 결과 할 때 자세한 병력 청취와 진찰을 한 후 연령에 비해 어느 정도
를 보여 알쯔하이머병의 고위험군을 찾아내기에 우수한 기준임 의 인지기능의 저하가 있다고 생각되지만, 간이신경심리검사를
1,4,5
을 입증하였다. 하였을 때 전반적 인지기능이 비교적 정상 범위이고, 면담과 일
그러나 이 연구에서 일부는 인지기능의 저하가 더 이상 진행 상 생활의 장애가 없어 치매 상태는 아니라고 판단될 경우, 이
되지 않고 그대로이거나 또는 오히려 호전되는 양상을 보였고 때 환자의 상태가 경도인지장애 가능성이 있다고 의심하는 것
이러한 결과를 통해 연구자들은 경도인지장애가 알쯔하이머병 이 중요하며 경도인지장애 여부 및 아형의 결정을 위해 신경심
으로 진행할 수 있는 고위험군이 많이 포함되어 있는 것은 사실 리학적검사를 하여 기억력, 시각공간지각력, 언어기능, 전두엽
이지만 그 외의 다른 다양한 상태나 질환들이 섞여 있는 다양하 기능 영역 중 저하된 영역이 있는지, 있다면 어느 영역인지를
고 이질적인 집단임을 알게 되었다.14,15 알아보아야 한다.17
연구자들이 혼란을 겪어 왔던 부분은 크게 두 가지인데 첫째 정신상태검사는 주로 mini-mental state examination
는 저하되는 인지기능 영역이 과연 기억 영역이어야만 하는가 (MMSE)로 검사하고 연령과 교육 수준을 고려한 평균과 표준편
에 대한 논란이고, 둘째는 인지기능 저하를 평가할 때 과연 그 차를 이용해 평균에서 표준편차의 n배수를 뺀 값(mean-nSD)
기준이 연령이나 학력을 고려한 평균치여야 하는가에 대한 연 이상일 경우를 일단 경도인지장애의 후보군으로 생각하고, 신
구자들 간의 불일치였다. 그 후 실제로 기억 외의 다른 인지기 경심리학적검사에 의해서 저하된 인지 영역의 결정은 각 영역
능 영역, 즉 시각공간지각력, 전두엽기능, 언어기능 등의 저하 을 나타내는 검사를 결정하고 그 검사 결과가 연령과 교육 수준
가 기억장애보다 선행 또는 동반될 수 있고 이러한 기억 외의 을 고려한 평균에서 표준편차의 n배수를 뺀 값(mean-nSD) 이
인지기능의 저하도 알쯔하이머병 또는 그 외의 치매로 진행할 하일 경우 그 영역이 저하되어 있다고 결정할 수 있다.17,18
가능성이 높음이 입증되면서 경도인지장애에 대한 개념 및 기 저자들은 경도인지장애 및 그 아형에 대한 정의를 바탕으로
준 정립은 새로운 전환을 맞게 되었다. 실제 임상 적용이 가능한 활용 기준(working criteria)을 만들
최근에 지금까지의 시행착오를 고려한 경도인지장애의 기준 었고 이 기준에 맞는 60명을 선정하였다. CDR과 GDS를 척도
을 마련하였는데 그 내용의 골자는 경도인지장애의 아형에 대 로 사용하여 CDR 0.5이고 GDS 2 또는 3인 군을 선정하였는데
한 분류이며 ‘amnestic MCI’, ‘multiple domains slightly CDR 0.5군에 해당하는 수는 289명이었고 그 중 GDS 2, 3, 4는
impaired MCI’, ‘single nonmemory domain MCI’으로 나누었 각 각 168명, 116명, 5명이었다. 한 지역의 65세 이상의 주민을