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조항
https://doi.org/10.1038/s41591‑021‑01336‑3

중증 PTSD에 대한 MDMA 보조 요법: 무작위, 이중 맹

검, 위약 대조 제3상 연구

Jennifer M. Mitchell 1,2 , Michael Bogenschutz3 , Alia Lilienstein4, Charlotte Harrison5 ,

사라 클레이먼6, 켈리 파커‑길버트7 , Marcela Ot'alora G. 8.9, Wael Garas8, Casey Paleos10,
Ingmar Gorman 11, Christopher Nicholas12, Michael Mithoefer5,9,13, Shannon Carlin5,9, Bruce
Poulter 8,9, Ann Mithoefer9 , Sylvestre Quevedo2,14, Gregory Wells 14, Sukhpreet S. Claire15, Bessel
van der Kolk16, Keren Tzarfaty9 , Revital Amiaz17, Ray Worthy18, Scott Shannon19, Joshua D.
Woolley2 , Cole Marta20, Yevgeniy Gelfand21, Emma Hapke22, Simon Amar23, Yair Wallach24, Randall Brown11,
Scott Hamilton25, Julie B. Wang5 , Allison Coker 1,5, Rebecca Matthews5 ,
알베르디나 드 보어5 , Berra Yazar‑Klosinski4, Amy Emerson5 및 Rick Doblin4

외상후 스트레스 장애(PTSD)는 현재 이용 가능한 치료법이 어느 정도 효과적인 주요 공중 보건 문제를 제시합니다. 우리는 다음과 같은 환자 치료를 위한 3,4‑메틸렌디
옥시메탐페타민(MDMA) 보조 요법의 효능과 안전성을 테스트하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다중 현장 3상 임상 시험(NCT03537014)의 결과를 보고합니
다. 해리, 우울증, 알코올 및 약물 사용 장애의 병력, 어린 시절 외상과 같은 일반적인 동반 질환을 포함한 심각한 PTSD. 정신과적 약물 치료 후 참가자 (n=90)는 1:1
로 무작위 배정되어 MDMA 또는 위약을 이용한 수동 치료와 3회의 예비 치료 세션 및 9회의 통합 치료 세션을 병행했습니다. 임상의가 관리하는 DSM‑5용 PTSD 척도
(CAPS‑5, 1차 평가변수)로 측정한 PTSD 증상과 Sheehan Disability Scale(SDS, 2차 평가변수)로 측정한 기능 장애를 기준 시점과 2개월째에 평가했습니다. 마지
막 실험 세션이 끝난 후. 연구 전반에 걸쳐 부작용과 자살 경향이 추적되었습니다. MDMA는 위약과 비교하여 CAPS‑5 점수에서 유의미하고 강력한 약화를 유도하고
(P< 0.0001, d= 0.91) SDS 총 점수를 유의하게 감소시키는 것으로 나타났습니다 (P= 0.0116, d= 0.43). 치료를 완료한 참가자의 CAPS‑5 점수의 평균 변화는
MDMA 그룹에서 ‑24.4(sd 11.6), 위약 그룹에서 ‑13.9(sd 11.5)였습니다. MDMA는 남용 가능성, 자살 충동 또는 QT 연장과 같은 부작용을 유발하지 않았습니다.
이러한 데이터는 비활성 위약을 사용한 수동 요법과 비교하여 MDMA 보조 요법이 중증 PTSD 환자에게 매우 효과적이며, 동반 질환이 있는 환자에서도 치료가 안전하
고 내약성이 우수하다는 것을 나타냅니다. 우리는 MDMA 보조 요법이 신속한 임상 평가가 필요한 잠재적인 획기적인 치료법이라고 결론을 내렸습니다.

따라서 일반적으로 치료 저항성을 부여하는 동반 질환이 있는 개인에게 유익

매년 수억 명의 사람들의 삶에 영향을 미치는 확실한 사회적, 경제적 비 한 치료법을 식별하는 것이 필수적입니다.
PTSD는 흔하고PTSD1의
용입니다. 심신을 약화시키는 질환입니다.
발달과 유지에 기여하는 수많은 환경적, 생물학
적 위험 요소가 있습니다. 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)인 세르트랄린과 파록세틴은 식품
, 열악한 PTSD 치 의약국(FDA)이 승인한 PTSD 치료용 1차 치료제입니다. 그러나 약 40~60%
료 결과는 아동기 트라우마를 포함한 여러 동반 질환과 관련이 있습니다2 의 환자가 이러한 화합물에 반응하지 않습니다7 . 마찬가지로, 증거 기반 트
, 알코올 및 약물 남용 자살 생각5 및 라우마 중심적 치료에도 불구하고
장애3 , 우울증4 , 해리6 .

1
캘리포니아 샌프란시스코 대학교, 샌프란시스코, 캘리포니아, 미국 신경학과. 2 캘리포니아 샌프란시스코 대학교 정신의학과 및 행동과학과, 미국 캘리포니아주
샌프란시스코. 삼 뉴욕대학교 그로스만 의과대학 정신과, 뉴욕, 뉴욕, 미국.
4다학제간 사이키델릭 연구 협회(MAPS), 미국 캘리포니아주 산호세. 5 MAPS 공익 공사(MAPS PBC), 미국 캘리포니아주 산호세.
6Kleiman Consulting and Psychological Services, 세이레빌, 뉴저지, 미국. 7 KPG Psychological Services LLC, 미국 메인주 브런즈윅. 8Aguazul‑Bluewater Inc., 미국 콜로라
도주 볼더 9MDMA 치료 훈련 프로그램, MAPS Public Benefit Corporation, San Jose, CA, USA. 10미국 뉴욕주 노틸러스 보호구역.
11Fluence, 우드스톡, 뉴욕, 미국. 12미국 위스콘신 주 매디슨 위스콘신 의과대학 및 공중보건대학 가정의학 및 지역사회 보건학과. 13미국 사우스캐롤라이나주 찰스턴에 위치한 사우스캐롤라이나
의과대학. 14샌프란시스코 통찰력 및 통합 센터, 샌프란시스코, 캘리포니아, 미국.
15브리티시 컬럼비아 약물 사용 센터, 밴쿠버, 브리티시 컬럼비아, 캐나다. 16보스턴대학교 의과대학, 보스턴, 매사추세츠, 미국. 17Chaim Sheba 의료 센터, Tel HaShomer, 이스라엘.
18Ray Worthy Psychiatry LLC, 뉴올리언스, LA, 미국. 19Wholeness Center, 포트 콜린스, 콜로라도, 미국. 20New School Research LLC, 노스 할리우드, 캘리포니아, 미국.
21Zen Therapeutic Solutions, Mt Pleasant, SC, 미국. 22캐나다 온타리오 주 토론토에 위치한 토론토 대학교.
23Dr Simon Amar Inc., 캐나다 퀘벡주 몬트리올. 24Be'er Ya'akov Ness Ziona 정신 건강 센터, Be'er Ya'akov, 이스라엘. 25스탠포드 의과대학, 스탠포드, 캘리포니아, 미국. 이메일:
jennifer.mitchell@ucsf.edu

자연의학 | 27권 | 2021년 6월 | 1025~1033 | www.nature.com/naturemedicine 1025

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조항
장기간 노출 및 인지 행동 치료와 같은 심리 치료는 PTSD에 대한 최적의 표
준 치료법으로 간주됩니다8
, 많은 참가자가 반응하지 않거나 계속해서 중요한 증상을 나타내며
중퇴율이 높습니다 9,10. 따라서 새로운 비용 효율적인 치료법이 절실히 필요
합니다11.
치환된 암페타민 3,4‑메틸렌디옥시메탐페트아민(MDMA)은 주로 시냅스
전 세로토닌 운반체12에 결합하여 세로토닌 방출을 유도합니다. MDMA는 공
포 기억 소멸을 강화하고, 공포 기억 재구성을 조절하며(아마도 옥시토신 의존
메커니즘을 통해), 동물 모델 에서 사회적 행동을 강화하는 것으로 나타났습
니다13,14 . PTSD에 대한 MDMA 보조 요법에 대한 6개의 2상 시험에 대한
통합 분석에서 이제 유망한 안전성과 효능 결과가 나타났습니다15.
여기에서는 심각한 PTSD 환자를 대상으로 MDMA 보조 요법의 효능과 안
전성을 평가합니다. 참가자들은 통제된 임상 환경에서 훈련받은 치료팀이 지켜
보는 가운데 3회분의 MDMA 또는 위약을 투여받았습니다. 1차 및 2차 결과
측정(각각 CAPS‑5 및 SDS)은 맹목적이고 독립적인 진단 평가자의 중앙 집중
식 풀에 의해 평가되었습니다. PTSD에 대한 MDMA 보조 치료법은 FDA 혁
신 치료법 지정을 받았고 FDA와 함께 프로토콜 및 통계 분석 계획(SAP)이
개발되었습니다16 .
결과
인구통계. 참가자는 2018년 11월 7일부터 2020년 5월 26일까지 모집되었으
며 마지막 참가자 방문은 2020년 8월 21일에 수행되었습니다. 총 345명의
참가자가 적격성에 대해 평가되었고, 131명이 등록되었으며, 91명이 무작위
배정을 위해 확인되었습니다(미국, n=77; 캐나다, n=9, 이스라엘, n=5), 46명
은 MDMA에, 44명은 위약에 무작위 배정되었습니다(그림 1).
연구군은 인종, 민족, 성별, 연령, 해리성 하위 유형, 장애 또는 CAPS‑5 점
수 측면에서 크게 다르지 않았습니다(표 1). PTSD 진단의 평균 기간은
MDMA 그룹과 위약 그룹에서 각각 14.8(sd 11.6)년과 13.2(sd 11.4)년이었
습니다. 참고로, MDMA 그룹 참가자 6명과 위약 그룹 참가자 13명은 CAPS‑5
점수에 따라 해리성 하위 유형을 나타냈습니다.
효능. MDMA는 기준선에서 기준선 후 18주까지 CAPS‑5 총 심각도 점수의
변화에서 알 수 있듯이 PTSD 증상을 크게 약화시켰습니다. 법적 추정치(즉,
지시된 대로 복용할 경우 약물의 효과)에 대한 혼합 모델 반복 측정(MMRM)
분석에서는 치료군(n=89(MDMA n=46), P<0.0001)에서 유의미한 차이가
나타났습니다. , 그룹 간 차이=11.9, 95% 신뢰 구간(CI)=6.3–17.4, df=71)
(그림 2a). 사실상 추정량(즉, 준수 여부와 상관없이 할당된 대로 복용할 경우
약물의 효과)에 대한 MMRM 민감도 분석에서는 치료군에서 유의미한 차이가
나타났습니다(n=90, P<0.0001, df=72).
완료자(프로토콜 세트 당)에서 베이스라인에서 베이스라인 후 18주까지
CAPS‑5 점수의 평균 변화는 ‑13.9(sd 11.5)에 비해 MDMA 보조 치료 그룹
에서는 ‑24.4(sd 11.6)(n=42)였습니다. n=37) 위약과 치료군.
위약과 치료법을 비교한 MDMA 보조 요법의 효과 크기는 법적 추정에서
d=0.91(95% CI=0.44‑1.37, 통합 sd=11.55)이었고 d=0.97(95%
CI=0.51)이었습니다. –1.42) 사실상 추정치에서. MDMA군과 위약군 간 그
룹 내 치료 효과(양쪽 군에 투여된 지지 요법의 효과 포함)를 비교한 결과, 효
과 크기는 2.1(95% CI=‑5.6~1.4)이었습니다. MDMA 그룹은 위약 그룹에
서 1.2(95% CI=‑4.9~2.5)였습니다.
같은 기간 동안 MDMA는 SDS로 평가한 바와 같이 임상의가 평가한 기
능 장애를 크게 감소시켰습니다. 법적 추정치에 대한 MMRM 분석에서는 다음
과 같은 유의미한 차이가 나타났습니다.
1026
자연의학
치료군(n=89(MDMA n=46), P=0.0116, df=71, 효과 크기=0.43, 95%
CI=‑0.01 ~ 0.88, 풀링된 sd=2.53)(그림 2b) . 완료자의 기준선에서 기준선
후 18주까지 SDS 점수의 평균 변화는 MDMA 보조 치료군에서 ‑3.1(sd 2.6)
(n=42)이었고 위약군에서는 ‑2.0(sd 2.4)(n=37)이었습니다. 테라피 그룹.
MDMA는 종종 치료 저항성과 관련된 동반 질환이 있는 참가자에게도 똑
같이 효과적이었습니다. MDMA 보조 치료를 받은 PTSD의 해리성 하위 유형
을 가진 참가자는 CAPS‑5에서 상당한 증상 감소를 보였으며(평균 MDMA
Δ=‑30.8(sd 9.0), 평균 위약 Δ=‑12.8(sd 12.8)) 이는 유사했습니다. 비해리
성 PTSD를 가진 환자의 경우(평균 MDMA Δ=‑23.6(sd 11.7), 평균 위약
Δ=‑14.3(sd 11.2)). MDMA 치료의 이점은 알코올 사용 장애 병력, 약물 사
용 장애 병력, 하룻밤 체류 또는 심각한 아동기 외상에 의해 조절되지 않았습니
다.
결과는 15개 연구 현장 전체에서 일관되었으며 연구 현장별 효과는 없었습니
다(P=0.1003). MMRM 분석에서는 SSRI 이력이 MDMA의 효과에 미치는 명
백한 영향이 없었습니다(보충 표 2).
MDMA 요법은 기준선부터 법적 추정치(평균 MDMA Δ=‑19.7(sd 14.0))
의 연구 종료까지 우울증 증상 감소(BDI‑II(Beck Depression Inventory
II) 사용)에 대한 탐색적 종점 분석에 효과적이었습니다. n=42, 평균 위약
Δ=‑10.8(sd 11.3), n=39, t=‑3.11, P=0.0026, df=79, 효과 크기=0.67,
95% CI=0.22‑1.12)(그림 2c ) .
임상적으로 유의미한 개선(CAPS‑5에서 10점 이상 감소), 진단 상실
(CAPS‑5에서 특정 진단 척도), 완화(진단 상실 및 총 CAPS‑5 점수 11점 이
하)를 각각 추적했습니다. 1차 연구 종료점(기준일로부터 18주)에서 MDMA
그룹 참가자 중 42명 중 28명(67%)이 더 이상 PTSD 진단 기준을 충족하지
않았는데, 이는 위약 그룹 참가자 중 37명 중 12명(32%)이 더 이상 PTSD 진
단 기준을 충족하지 못했습니다. 세 번의 세션 후 그룹. 또한, MDMA 그룹 참
가자 42명 중 14명(33%)과 위약 그룹 참가자 37명 중 2명(5%)이 3회 세션
후 관해 기준을 충족했습니다(그림 3) .
안전. MDMA 연구 부문에서 더 널리 퍼진 치료 관련 부작용(TEAE, 첫 번째
실험 세션부터 마지막 통합 세션까지의 치료 기간 동안 발생한 부작용)은 일반
적으로 일시적이고 경증에서 중등도의 심각도를 나타냈으며 근육 긴장을 포함
했습니다. , 식욕 감소, 메스꺼움, 다한증 및 추위 느낌 (보충 표 3). 중요한 것
은 MDMA 그룹에서 자살 충동과 관련된 부작용의 증가가 관찰되지 않았다
는 것입니다. MDMA 그룹에서는 활력 징후(수축기 및 확장기 혈압 및 심박수)
의 일시적인 증가가 관찰되었습니다(보충 표 4). MDMA 그룹의 참가자 두 명
은 체온이 38.1°C까지 일시적으로 증가했습니다. 한 명은 두 번째 MDMA 세
션 후에 체온이 상승했고, 다른 한 명은 두 번째 및 세 번째 MDMA 세션 후에
체온이 증가했습니다.
위약군에 무작위 배정된 2명의 참가자는 시험 기간 동안 세 가지 심각한 부
작용(SAE)을 보고했습니다. 위약 그룹의 한 참가자는 시험 기간 동안 자살 행
동에 대한 두 가지 SAE를 보고했고, 위약 그룹의 다른 참가자는 자가 입원으
로 이어진 자살 생각에 대한 한 가지 SAE를 보고했습니다. 위약 그룹의 참가
자 5명과 MDMA 그룹의 참가자 3명은 자살 생각과 관련된 자살 생각, 자살
행동 또는 자해에 대한 특별 관심 부작용(AESI)을 보고했습니다. 위약 그룹의
한 참가자는 근본적인 심장 병인을 배제할 수 없는 두 가지 심혈관 AESI를 보
고했습니다(표 2). MDMA 그룹에 무작위로 배정된 한 참가자는 CAPS‑5 평
가에 의해 촉발되고 실험 세션 후 우울한 기분의 부작용으로 인해 참여를 중
단하기로 결정했습니다. 이 참가자는 무응답자로 기준을 충족했으며, 이는 미
만으로 정의되었습니다.
자연의학 | 27권 | 2021년 6월 | 1025~1033 | www.nature.com/naturemedicine
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자연의학 조항
ㅏ
상영 T1 T2 T3 T4

작은 초

주 번호 ‑1 0 1 4 5 8 9 18

IR 평가 준비세션 실험 세션 통합 세션

등록 약물 테이퍼 연구 종료

비
전화 심사 참가자 1,331명

전화 심사 후 참가자 986명 제외
797은 포함 기준을 충족할 가능성이 낮습니다.
98명이 참여를 거부했습니다.
기타 사유로 제외된 91명

345명의 선별된 참가자

심사 후 참가자 214명 제외
178명은 포함 기준을 충족하지 못했습니다.
15명은 참여를 거부했습니다.
기타 사유로 제외된 21명

등록된 참가자 131명

등록 후 참가자 40명 제외
20개는 포함 기준을 충족하지 못했습니다.
4명은 참가를 거부했다
기타 사유로 제외된 16개

91명의 참가자가 등록이 확정되었으며,

T1 기준선 종료점을 완료하고 치료에 무작위
배정(ITT)

1명은 투약 전 동의를 철회했다

MDMA 지원에 무작위로 배정된 46명의 참가자 44명의 참가자가 위약과 치료에 무작위로 배정되었습니다.
치료 및 첫 번째 실험 완료 첫 번째 참가자 실험을 완료했습니다.
세션(내 세트) 세션(내 세트)
46명이 T2 엔드포인트를 완료했습니다. 43명이 T2 엔드포인트를 완료했습니다.
1 부작용으로 인해 개입이 중단되었습니다.
사건 및 재개된 약물(T2 없음)(T1에서 법적으로 제외됨)

참가자 3명 탈퇴(MDMA) T2 및 T3 데이터 포인트 누락)

2명은 코로나19(MDMA)로 인해 철수했다
1명은 CAPS의 어려움으로 인해 탈퇴했습니다.
평가 및 부작용(MDMA)

참가자 2명이 탈퇴함(위약)

1명은 코로나19로 인한 탈퇴(위약)
1 SAE로 인해 중단된 개입
그리고 약을 다시 시작했습니다 (위약)

43명의 참가자가 두 번째를 완료했습니다. 41명의 참가자가 두 번째를 완료했습니다.

실험 세션 42는 T3 종료점 1 실험 세션
을 완료했습니다. 39 T3 종료점 완료 1 SAE로 인해 철회(T3
없음) 1 동의 철회(T3 없음)
'치료된 느낌'(T3 없음)
참가자 2명이 탈퇴함(위약)
1 다음으로 인해 개입이 중단되었습니다.
코로나19(위약)
1명은 이상사례(위약)로 인해 중단했습니다.

42명의 참가자가 세 번째를 완료했습니다. 37명의 참가자가 세 번째 실험을 완료했습니다.

실험 세션 세션(프로토콜 세트당, 완성자)
(프로토콜 세트당, 완료자) 42명이 40명이 T4 기본 엔드포인트를 완료했습니다.
T4 기본 엔드포인트를 완료했습니다. 개입을 중단한 참가자 3명이 T4 종료점을 완
료했습니다.
(T3 및 T4의 법적으로는 제외됨)

그림 1 | 절차 타임라인 및 연구 흐름도. a, 절차 일정. 스크리닝 절차와 약물 감량 후 참가자들은 18주에 걸쳐 총 3번의 준비 세션, 3번의 실험 세션, 9번의 통합 세션 및 4번의 종료점 평가(T1‑4)에 참석하여 최종 연구 종료 방문으
로 마무리되었습니다. IR, 독립 평가자; T, 종말점 평가 시점; T1, 기준선; T2, 첫 번째 실험 세션 후; T3, 두 번째 실험 세션 후; T4, 기준선 18주 후. b, 재판 과정에서 참가자 수와 배치를 나타내는 CONSORT 다이어그
램.

자연의학 | 27권 | 2021년 6월 | 1025~1033 | www.nature.com/naturemedicine 1027

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조항 자연의학

표 1 | 인구통계 및 기본 특성

MDMA 보조 요법 (n= 46) 치료가 포함된 위약 (n= 44) 전체 (n= 90)

나이(세), 평균(sd) 43.5 (12.9) 38.2 (10.4) 41.0 (11.9)

출생 시 지정된 성별, n (%)

남성 19 (41.3) 12 (27.3) 31 (34.4)
말레아 27 (58.7) 32 (72.7) 59 (65.6)

인종, n (%)

히 스패닉 또는 라티노 5 (10.9) 3 (6.8) 8 (8.9)

히 스패닉이나 라틴계가 아님 41 (89.1) 40 (90.9) 81 (90.0)

인종, n (%)
아메리칸 인디언 또는 원주민 알래스카 3 (6.5) 0 (0.0) 3(3.3)
아시아 사람 2(4.3) 5 (11.4) 7 (7.8)
흑인 또는 아프리카계 미국인 0 (0.0) 2 (4.5) 2(2.2)
하와이 원주민 또는 기타 태평양 섬 주민 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
하얀색 39 (84.8) 30 (68.2) 69 (76.7)

다수의 2(4.3) 6 (13.6) 8 (8.9)

BMI(kg·m 2 ), 평균(sd) 26.0 (4.8) 24.8 (4.2) 25.4 (4.5)

PTSD 기간(년), 평균(sd) 14.8 (11.6) 13.2 (11.4) 14.1 (11.5)

PTSD의 해리성 하위 유형, n (%) 6 (13.0) 13 (29.5) 19 (21.1)

동반된 주요 우울증, n (%) 42 (91.3) 40 (90.9) 82 (91.1)

재향 군인 10 (21.7) 6 (13.6) 16 (17.8)

외상 이력, n (%)

발달 트라우마 40 (87.0) 36 (81.8) 76 (84.4)

전투 노출 6 (13.0) 5 (11.4) 11 (12.2)

다중 외상 41 (89.1) 38 (86.4) 79 (87.8)

연구 전 PTSD 약물, n (%)b

설트랄린 8 (17.4) 9 (20.5) 17 (18.9)
파록세틴 3 (6.5) 3 (6.8) 6 (6.7)

연구 전 치료법, n (%)
CBT 12 (26.1) 22 (50.0) 34 (37.8)
EMDR 17 (37.0) 13 (29.5) 30 (33.3)

그룹 치료 19 (41.3) 14 (31.8) 33 (36.7)

장기간 노출 요법 1(2.2) 0 (0) 1 (1.1)

정신역동적 11 (23.9) 10 (22.7) 21(23.3)

다른 41 (89.1) 38 (86.4) 79 (87.8)
없음 1(2.2) 1(2.3) 2(2.2)

기준선 CAPS‑5 총점, 평균(sd) 44.0 (6.01) 44.2 (6.15) 44.1 (6.04)

기준 SDS 수정 점수, 평균(sd) 6.8 (2.07) 7.4 (1.63) 7.1 (1.9)

수명 C‑SSRS, n (%)c
평생 긍정적인 자살 생각 42 (91.3) 41 (93.2) 83 (92.2)
심각한 평생 자살 생각 20 (43.5) 17 (38.6) 37 (41.1)
긍정적인 평생 자살 행동 16 (34.8) 13 (29.5) 29 (32.2)

기준 BDI‑II 총점, 평균(sd) 30.5 (13.1) 34.9 (12.6) 32.7 (13.0)

감사, 평균(sd) 4.1 (4.2) 2.8 (3.2) 3.5 (3.8)

DUDIT, 평균(sd) 2.7 (4.3) 3.5 (4.5) 3.1 (4.4)

ACE 설문지 점수, 평균(sd) 5.0 (2.7) 5.0 (2.9) 5.0 (2.8)

MDMA 사용에 대한 사전 보고, n (%)

평생 보고된 사용 18 (39.1) 11 (25.0) 29 (32.2)

지난 10년간 보고된 사용 9 (19.6) 10 (22.7) 19 (21.1)

BMI, 체질량 지수; CBT, 인지 행동 치료; EMDR, 안구 운동 둔감화 및 재처리 요법. a 출생 시 지정된 여성 MDMA 그룹에 포함된 두 명의 참가자는 자신의 성별이 이진이 아닌 것으로 확인되었습니다. b 프로토콜에 따라 기준 평가 및 첫 번째 실험
세션 전에 약물을 점점 줄여서 씻어냈습니다. c 평생은 연구 이전의 모든 자살 생각과 행동을 설명합니다. 심각한 생각은 자살 생각 범주에서 4~5점으로 정의됩니다.

1028 자연의학 | 27권 | 2021년 6월 | 1025~1033 | www.nature.com/naturemedicine

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자연의학 조항
ㅏ
50

40

30
5‑SPA총
수
점
도
각
심
C

20
치료가 포함된 위약
MDMA 보조 요법

10

기준선(T1) 세션 1 이후(T2) 세션 2 이후(T3) 세션 3(T4) 이후,

기본 끝점

비
8

6
SD총
점
S

4
치료가 포함된 위약
MDMA 보조 요법

기준선(T1) 세션 1 이후(T2) 세션 2 이후(T3) 세션 3(T4) 이후,

기본 끝점

40

35

30

25
‑ID점
수
B
II

20

15
치료가 포함된 위약
MDMA 보조 요법
10

기준선 연구 종료

그림 2 | MDMA 보조 치료 그룹과 위약 그룹의 MDMA 효능 측정. a, 1차 결과의 척도로서 T1에서 T4까지 CAPS‑5 총 심각도 점수의 변화 (P< 0.0001, d= 0.91, n= 89(MDMA n= 46)). MMRM 모델의 최소 제곱 평균을 사용하여 1차 분석을 완료했습니다. b, 2차 결과의 척도로서 T1에서 T4

까지 SDS 총점의 변화 (P= 0.0116, d= 0.43, n= 89(MDMA n= 46)). MMRM 모델의 최소 제곱 평균을 사용하여 1차 분석을 완료했습니다. c, 탐색 결과의 척도로서 T1에서 연구 종료까지 BDI‑II 점수의 변화 (t=‑3.11, P= 0.0026, n=81(MDMA n=42)). 데이터는 평균과 sem으로 표

시됩니다.

자연의학 | 27권 | 2021년 6월 | 1025~1033 | www.nature.com/naturemedicine 1029

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조항 자연의학

치료가 포함된 위약 MDMA 보조 요법

100 100

90 90

80 80

70 70

60 60

50 50
들(
자
가
참
)%

들(
자
가
참
)%
40 40

30 30

20 20

10 10

0 0
1회 세션 후 2회 세션 후 3회 세션 후 1회 세션 후 2회 세션 후 3회 세션 후

인출 응답자 인출 응답자

무응답자 진단의 상실 무응답자 진단의 상실

용서 용서

그림 3 | 각 부문에 무작위 배정된 총 참가자의 백분율로 나타낸 MDMA 및 위약 그룹에 대한 치료 반응 및 관해(MDMA, n= 46; 위약, n= 44). 반응자(임상적으로 유의미한 개선, CAPS‑5에서 ≥10점
감소로 정의됨), 진단 상실(CAPS‑5에 대한 특정 진단 척도) 및 완화(진단 상실 및 총 CAPS‑5 점수 11점 이하) 두 그룹 모두에서 추적되었습니다. 무응답은 CAPS‑5에서 10점 미만 감소로 정의됩니
다. 탈퇴는 무작위 배정 후 조기 종료로 정의됩니다.

표 2 | 치료로 인한 SAE 및 AESI가 있는 참가자

MDMA (n= 46), n (%) 위약 (n= 44), n (%)

SAE – 2 (4.5)
– 1(2.3)
자살 시도
– 1(2.3)
자살 충동으로 인해 자가 입원하게 됨
AESIS

자살률(전체) 3 (6.5) 5 (11.4)

자살 생각 2(4.3) 3 (6.8)
자살 생각의 맥락에서 의도적인 자해 1(2.2) –

– 1(2.3)
자살행위(자살시도 및 준비행위) 및 자해
– 1(2.3)
자살행위(준비행위), 자해 및 자살생각
– 1(2.3)
QT 연장을 나타낼 수 있는 심장 사건(전체)
– 1(2.3)
불규칙한 심장 박동 및 심계항진
– –
MDMA의 남용 가능성(전체)

첫 번째 실험 세션 이후 자살 충동, QT 연장을 나타낼 수 있는 심혈관 증상 및 남용 가능성과 관련된 하나 이상의 SAE 또는 AESI를 경험한 참가자 수.

CAPS‑5 점수가 10점 감소합니다. MDMA 세션 이후에는 기분이 저하되지 않
았습니다.
각 연구 방문 시 Columbia Suicide Severity Rating Scale(C‑SSRS)
을 사용하여 연구 전반에 걸쳐 자살 경향을 추적했습니다. 참가자의 90% 이상
이 평생 동안 자살 생각을 했다고 보고했으며,
MDMA 그룹에서는 참가자 46명 중 17명(37%), 위약 그룹에서는 참가자 44
명 중 14명(32%)이 기준 시점에서 자살 생각을 보고했습니다. 자살 생각을 보
고한 참가자의 수는 방문 전반에 걸쳐 다양했지만 유병률은 기준선을 초과하지
않았으며 MDMA 그룹에서 악화되지 않았습니다.

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자연의학 조항
45

40 세션 1 세션 2 세션 3

35

30

25
수
자
가
참

20
1
15

10

0
위약 MDMA 위약 MDMA 위약 MDMA 위약 MDMA
평가 일정 n = 44 n = 46 n = 44 n = 46 n = 41 n = 44 n = 39 n = 42

일생 41 (17) 42 (20)
기준선 14 (1) 17

약물 전 5 (1) 9 7 (1) 7 2 삼

약물 후 6 (1) 2 삼 1 1 0

통합세션1 5 (1) 0 4 (2) 삼 4 (1) 1

2일째 통화 6 (1) 4 4 삼 1 2

7일째 통화 4 (1) 삼 3 (1) 7 2 4

통합세션 2 11 (1) 9 8 (2) 5 8 (2) 6 (1)

통합세션 3 11 (1) 13 13 (2) 11 9 (2) 8

그림 4 | 각 방문 시 C‑SSRS로 측정되고 치료 그룹별로 구분된 자살 생각의 존재를 보고한 참가자 수. C‑SSRS 아이디어 점수 범위는 0(아이디어 없음)부터 5까지입니다. C‑SSRS 아이디어 점수 4~5
점은 '심각한 아이디어'라고 합니다. 긍정적인 아이디어(>0)를 지지하는 참가자 수는 색상 막대로 표시되고 그래프 아래 표에 표시됩니다. 진지한 아이디어를 지지하는 참가자 수는 표의 괄호 안에 나와 있습
니다.

심각한 자살 생각(C‑SSRS에서 4점 또는 5점)은 연구 기간 동안 최소였으며 평생 SSRI 사용 이력이 있는 경우, 장기간 SSRI 치료의 결과와 치료 저항성
위약군에서는 거의 전적으로 발생했습니다(그림 4). 효과를 분리하기가 어렵습니다. 그러나 이 시험에서는 이전 SSRI 사용이 치료
효능에 미치는 명백한 영향이 없었습니다. 마찬가지로, PTSD 진단 기간이나
발병 연령이 치료 효능에 영향을 미칠 수 있지만, 여기서는 PTSD 진단 기간이
논의 나 발병과 치료 효능 사이에 뚜렷한 관계가 나타나지 않았습니다.
여기에서 우리는 18주에 걸쳐 수동 치료와 함께 MDMA를 3회 투여하면 각
각 CAPS‑5와 SDS를 사용하여 평가한 PTSD 증상과 기능 장애가 유의미하
고 강력하게 약화된다는 사실을 보여줍니다. . MDMA는 또한 BDI‑II를 사용 세로토닌과 세로토닌 수송체는 공포 기억의 생성, 통합, 검색 및 재구성에
하여 평가한 바와 같이 우울증 증상을 크게 완화했습니다. 주목할 점은 특히 중요합니다19,20. 세로토닌 수송체 수준의 감소(세포외 세로토닌의 양
MDMA가 연구 기간 동안 자살 충동의 발생을 증가시키지 않았다는 것입니다. 이 더 많아짐)는 PTSD 발병 경향을 예측하고, 두려움과 불안 관련 행동을 증
가시키며, 두려운 이미지에 반응하여 더 큰 편도체 혈액 산소화 수준 의존성
(bold) 활동을 유도하는 것으로 나타났습니다23 . 편도체에는 광범위한 세로
이러한 데이터는 FDA가 승인한 1차 약물요법인 세르트랄린(sertraline) 토닌성 신경 분포가 있으며 편도체 세로토닌 수치는 스트레스를 유발하고 공
과 파록세틴(paroxetine)에 비해 PTSD에 대한 MDMA 보조 요법의 잠재 포를 유발하는 자극에 노출된 후 증가하는 것으로 나타났습니다24. MDMA
적 이점을 보여줍니다. 둘 다 중추 연구에서 더 작은 효과 크기를 나타냈습니다 는 편도체에서 뇌 유래 신경 영양 인자의 발현 증가를 통해 생쥐의 공포 기억 소
16. 설트랄린과 위약 간의 CAPS 점수 변화에 대한 이전 비교에서는 효과 크기 멸을 강화하며, 인간의 신경 영상 연구에 따르면 MDMA는 부정적인 감정 자
가 0.31과 0.37인 것으로 나타났습니다(참조 16). 유사하게, 파록세틴과 위 극이 나타나는 동안 편도체 굵게 활동이 약화되는 것과 관련이 있는 것으로 나
약 사이의 CAPS 점수 변화를 비교하면 효과 크기가 0.56, 0.45 및 0.09로 나 타났습니다25. 종합적으로 이러한 데이터는 MDMA가 공포 기반 행동을 조절
타났습니다(참조 16). 대조적으로, 이 연구에서 입증된 MDMA 보조 요법과 위 하고 PTSD 유지에 기여하는 편도체 세로토닌 기능의 잘 보존된 메커니즘을 통
약 요법 사이의 효과 크기는 0.91로 이전에 확인된 다른 PTSD 약물 요법의 해 치료 효과를 발휘할 수 있음을 시사합니다. 아마도 청소년기 이후에 일반적
효과 크기보다 컸습니다16‑18. 우월성을 직접 평가하려면 MDMA 보조 요법 으로 닫히 는 옥시토신 의존성 신경가소성의 중요한 시기를 다시 열어줌으로써
과 PTSD에 대한 SSRI를 직접 비교하는 것이 필요합니다. 본 연구에서는 두 15 MDMA는 특히 다루기 어렵고 잠재적으로 발달에 도움이 되는 공포 관련 기
치료 그룹 모두 지지 요법을 받은 모델을 사용하여 MDMA의 효과를 테스트했 억의 처리 및 방출을 촉진할 수 있습니다.
지만, MDMA와 지지 요법(d=2.1)을 받은 참가자는 위약과 지지 요법을 받은
참가자에 비해 PTSD 변화 점수가 더 크게 개선되었습니다. 치료(d=1.2), 이
는 MDMA가 지지 치료의 효과를 향상시켰음을 시사합니다. 임상 실습에서는
MDMA와 지지 요법이 모두 PTSD 치료의 구성 요소가 됩니다.

MDMA의 약리학적 특성이 치료와 결합될 때 참가자가 과각성 및 해리 증

상에 압도되거나 방해받지 않고 외상성 내용을 다시 방문하고 처리할 수 있는
PTSD에 대한 MDMA에 대한 이전 연구에서는 최근 SSRI 치료 병력이 있 '관용의 창'을 생성할 수 있다고 추측하는 것은 흥미롭습니다26. MDMA 지원
는 사람들이 MDMA18에 강력하게 반응하지 않을 수 있다고 제안했습니다.
현재 임상시험 참가자의 65.5%가

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조항
치료는 자기 연민을 높이고 PTSD 관련 수치심과 분노를 줄여 부정적이거나 위협
적인 기억을 상기시키는 것을 촉진할 수 있습니다28 . 또한, MDMA 의 급성 친
사회적, 대인 관계 효과는 25,29 PTSD 치료 준수와 관련된 잠재적으로 중요한
요소인 치료 동맹의 질을 뒷받침할 수 있습니다30
그리고 결과31. 실제로 임상의들은 "MDMA는 환자가 압도당하지 않고 충격적
인 경험을 다시 방문하면서 정서적으로 참여를 유지할 수 있도록 함으로써 치
료 과정을 촉진할 수 있다"고 제안했습니다.
PTSD가 퇴역군인과 지역사회 인구 모두에서 장애를 예측하는 강력한 지표
라는 점을 고려하면33 여기서 확인된 PTSD 및 우울증 증상의 강력한 감소는
SDS 점수의 상당한 개선(예: 업무 및/또는 또는 학교, 사회 및 가족 기능).
약 470만 명의 미국 퇴역군인이 복무 관련 장애를 신고하고34 미국 정부는 연
간 약 730억 달러의 비용을 지출하고 있습니다35. 사회 및 가족 기능을 개선하
고 광범위한 환경적 맥락에서 손상을 개선할 수 있는 PTSD 치료법을 확인하면
퇴역군인 및 이 장애의 영향을 받는 다른 사람들의 삶의 질을 향상시킬 수 있을
뿐만 아니라 의료 비용을 크게 절감할 수 있습니다.
PTSD는 기분 및 정동의 다른 장애와 함께 표현될 때 특히 지속적이고 무능력
한 상태입니다. 현재 연구에서 아마도 가장 설득력 있는 것은 만성 및 중증
PTSD와 아동기 트라우마, 우울증, 자살 충동, 알코올 및 약물 남용 장애 병력,
해리 등 관련 동반 질환이 있는 참가자의 효능을 나타내는 데이터일 것입니다.
모두 일반적으로 치료 저항성으로 간주됩니다2‑6 . PTSD 진단을 받은 사람들
의 80% 이상이 적어도 하나의 동반 질환을 가지고 있다는 점을 고려하면3
, 그만큼
복잡한 PTSD 및 이중 진단을 가진 사람들에게 효과적인 치료법을 식별하면
PTSD 치료를 크게 향상시킬 수 있습니다.
따라서 특정 동반 질환이 있는 사람들을 대상으로 PTSD에 대한 MDMA 보조
요법의 안전성과 효능을 평가하기 위한 추가 연구가 수행되어야 합니다.
최근 연구에 따르면 해리성 하위 유형 PTSD는 치료하기 어려운 것으로 나타
났지만36, MDMA 보조 치료를 받은 해리성 하위 유형 참가자는 적어도 비해리
성 PTSD 참가자와 유사한 상당한 증상 감소를 보였습니다. 이 공변량이 중요
하다는 점을 고려하면 추가 연구가 필요합니다. 더욱이, PTSD에 대한 다른 치
료법이 해리성 하위 유형을 가진 사람들에게는 지속적으로 효과적이지 않다는
점을 감안할 때, 이러한 데이터가 복제된다면 일반적으로 치료가 어려운 집단에
대한 MDMA 보조 치료법에 대한 중요한 새로운 치료 틈새를 나타낼 것입니다.
중요한 것은 이 연구의 MDMA 부문에서 보고된 주요 안전 문제가 없었다
는 것입니다. 남용 가능성, 심혈관 위험 및 자살 성향이 AESI로 기록되었지만
MDMA는 이러한 상태를 유발하거나 강화하지 않는 것으로 나타났습니다. 또
한 MDMA 세션 중에 혈압이 일시적으로 증가하는 경우가 많았지만 이는 건강
한 지원자를 대상으로 한 2단계 데이터와 이전 연구를 바탕으로 예상된 것이었
습니다37. 이러한 데이터는 MDMA가 QT 간격 연장의 위험이 낮은 것으로 알려
진 PTSD 치료를 위한 1차 SSRI와 비교하여 더 좋지는 않더라도 동등한 안전성
프로파일을 가지고 있음을 시사합니다38.
현재 평가판에는 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 첫째, 코로나바이러스감염
증‑19(COVID‑19) 팬데믹으로 인해 참가자 수가 원래 계획보다 적습니다. 그러
나 이 연구에서 언급된 힘 을 고려할 때 인구 규모가 장애가 될 가능성은 없습니
다. 둘째, 인구는 상대적으로 동질적이며 인종 및 민족적 다양성이 부족합니다.
이는 향후 임상시험에서 해결되어야 합니다. 셋째, 이 보고서는 마지막 실험 세션
2개월 후, 최종 통합 치료 세션 5주 후의 사전 지정된 단기 일차 결과에 대한 결
과를 설명합니다. 이 대조 시험의 장기 추적 조사 데이터를 수집하여 치료 지속성
을 평가할 것입니다. 넷째, 안전성 데이터는
1032
자연의학
사이트 치료사가 수집한 필요성으로 인해 데이터가 눈에 띄지 않게 제한될 수 있
습니다. 1차 및 2차 결과 측정에 대한 이러한 영향을 제거하기 위해 모든 효능
데이터는 맹목적이고 독립적인 평가자에 의해 수집되었습니다. 마지막으로,
MDMA의 주관적 효과를 고려할 때 참가자의 눈을 멀게 하는 것도 어려웠으며
아마도 기대 효과로 이어질 수 있습니다14. 그러나 연구 기간 동안 눈가림이 공
식적으로 평가되지는 않았지만, 눈가림 해제 연구 당시 치료 배정에 대한 정보
를 얻기 위해 참가자에게 연락했을 때 적어도 10%가 치료 부문을 부정확하게
추측한 것이 분명해졌습니다. 일화이긴 하지만, 위약군 참가자 44명 중 최소 7명
(15.9%)이 MDMA를 투여받았다고 부정확하게 믿었고, MDMA군 참가자 46
명 중 최소 2명(4.3%)이 위약을 투여받았다고 부정확하게 믿었습니다.
우리는 곧 코로나19 팬데믹으로 인해 악화된 PTSD의 잠재적으로 엄청난 경
제적, 사회적 영향에 직면하게 될 것입니다. 압도적으로 높은 비율의 심리적, 정
신적 건강 장애는 앞으로 수년 동안 우리와 함께 있을 수 있으며 상당한 감정적,
경제적 부담을 줄 가능성이 높습니다. 새로운 PTSD 치료법은 특히 동반질환으
로 인해 치료 저항성이 있는 사람들에게 절실히 필요합니다.
요약하면, MDMA 보조 요법은 심각한 PTSD 환자와 해리성 PTSD, 우울
증, 알코올 및 약물 사용 장애 병력, 아동기 외상 등 관련 동반 질환이 있는 환자
에게서도 치료 효능의 빠른 시작을 유도합니다. MDMA 보조 요법은 중증
PTSD 환자에게 효과적일 뿐만 아니라 환자 안전도 향상시킬 수 있습니다. 현재
의 1차 약리학적 및 행동 요법과 비교하여 MDMA 보조 요법은 PTSD 치료를
극적으로 변화시킬 수 있는 잠재력을 갖고 있으며 임상 사용을 위해 신속하게 평
가되어야 합니다.
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부정보 데이터 및 코드 가용성에 대한 설명은 https://doi.org/10.1038/ 에서
확인할 수 있습니다.
s41591‑021‑01336‑3.
접수일: 2021년 2월 5일; 승인: 2021년 4월 2일;
온라인 게시: 2021년 5월 10일
참고자료
1. Yehuda, R. et al. 초기 삶의 역경과 이후의 PTSD 발달 사이의 연관에 대한 추정 생물학적
메커니즘.
정신약리학(Berl.) 212, 405–417(2010).
2. Widom, CS 학대 및 방치 아동의 외상후 스트레스 장애
자랐다. 오전. J. 정신의학 156, 1223‑1229(1999).
3. 케슬러, RC, Sonnega, A., Bromet, E., Hughes, M. & Nelson, CB
국립 동반질환 조사(National Comorbidity Survey)의 외상후 스트레스 장애. 아치. 장군.
정신의학 52, 1048‑1060(1995).
4. 헤겔, MT 등. 동반 공황 및 외상후 스트레스의 영향
일차 진료에서 노년기 우울증에 대한 공동 진료 결과에 대한 장애. 오전. J. Geriatr. 정신의
학 13, 48–58 (2005).
5. Tarrier, N., Taylor, K. & Gooding, P. 인지 행동 개입
자살 행동 감소: 체계적인 검토 및 메타 분석. 행동. 수정.
32, 77–108 (2008).
6. Wolf, EJ, Lunney, CA & Schnurr, PP Te 여성 퇴역 군인 및 현역 군인의 치료 효과에
대한 외상후 스트레스 장애의 해리성 하위 유형의 영향. J. 상담. 클린. 심리학. 84, 95–
100 (2016). 1월.
7. Steenkamp, MM, Litz, BT, Hoge, CW & Marmar, CR 군대 관련 PTSD에 대한 심리치
료: 무작위 임상 시험 검토. JAMA 314, 489–500(2015).
8. Watkins, LE, Sprang, KR & Rothbaum, BO PTSD 치료: 증거 기반 심리치료 중재에 대
한 검토. 전면 행동. 신경 과학. 12, 258(2018).
9. Bisson, JI, Roberts, NP, Andrew, M., Cooper, R. & Lewis, C. 성인의 만성 외상후 스트
레스 장애(PTSD)에 대한 심리 치료.
코크란 데이터베이스 시스템 2013(12), CD003388(2013) .
자연의학 | 27권 | 2021년 6월 | 1025~1033 | www.nature.com/naturemedicine
Machine Translated by Google
자연의학
10. 캘리포니아주 거트너, MW, 갤러거, AS, 베이커, 펜실베니아주 슬론, DM & Resick
외상후 스트레스 장애에 대한 인지 행동 치료의 치료 중단 시간 경과. 심리학. 트라우마
8, 115–121 (2016).
11. 마르세유, E., 칸, JG, Yazar‑Klosinski, B. & Doblin, R. Te
만성, 치료 저항성 PTSD 치료를 위한 MDMA 보조 정신 요법의 비용 효율성. PLoS ONE
15, e0239997(2020).
12. Rudnick, G. & Wall, SC “엑스터시”의 Te 분자 메커니즘 [3,4‑me
thylenedioxy‑methamphetamine(MDMA)]: 세로토닌 수송체는 MDMA에 의해 유발된
세로토닌 방출의 표적입니다. 진행 Natl Acad. 과학. 미국 89, 1817~1821(1992).
13. Hake, HS et al. 3,4‑메틸렌디옥시메탐페타민(MDMA)은 쥐의 공포 기억의 소멸과 재통합
을 손상시킵니다. 물리. 행동.
199, 343–350(2019).
14. Nardou, R. et al. MDMA를 통한 사회적 보상 학습 중요 기간의 옥시토신 의존 재개. 자연
569, 116–120 (2019).
15. Mithhoefer, MC 외. PTSD 치료를 위한 MDMA 지원 심리치료: 6개의 제2상 무작위 대조 시험
의 통합 분석을 기반으로 한 제3상 시험의 연구 설계 및 이론적 근거. 정신약리학(Berl.) 236,
2735‑2745(2019).
16. Feduccia, AA et al. 외상 치료의 획기적인 발전: 파록세틴 및 설트랄린과 비교한 MDMA 보조
심리치료의 안전성 및 유효성.
앞쪽. 정신과 10, 650 (2019).
17. Lee, DJ et al. 외상 후 정신치료와 약물치료 비교
스트레스 장애: 1차 치료법을 결정하기 위한 체계적인 검토 및 메타 분석. 내리 누르다. 불안
33, 792–806 (2016).
18. Feduccia, AA, Jerome, L., Mithoefer, MC & Holland, J. 재흡수 억제제로 분류된 약물의
중단은 MDMA 보조 정신 요법의 치료 반응에 영향을 미칩니다. 정신약리학(Berl.) 238,
581–588(2021).
19. Bauer, EP 공포 조건화 과정의 세로토닌. 행동. 뇌 해상도. 277,
68–77 (2015).
20. Johnson, PL 외. 세로토닌 수송체(SERT) 수준이 감소한 쥐의 두려움 및 불안 관련 행
동, 생리학 및 신경 회로 평가. 번역. 정신의학 9, 33(2019).
21. Lee, HJet al. 세로토닌 수송체 프로모터 유전자의 영향
외상후 스트레스 장애에 대한 감수성에 대한 다형성. 내리 누르다.
불안 21, 135–139 (2005).
22. Lesch, KP 외. 세로토닌 수송체 유전자 조절 영역의 다형성과 불안 관련 특성의 연관성. 과학
274, 1527‑1531(1996).
23. Hariri, AR et al. 세로토닌 수송체 유전적 변이와 인간 편도체의 반응. 과학 297, 400–403
(2002).
24. Kawahara, H., Yoshida, M., Yokoo, H., Nishi, M. & Tanaka, M. 심리적 스트레스는 생
체 내 미세투석으로 평가한 쥐 편도체와 전두엽 피질에서 세로토닌 방출을 증가시킵니다. 신
경 과학. 레트 사람. 162, 81–84(1993).
25. Bedi, G., Phan, KL, Angstadt, M. & de Wit, H. MDMA가 사교성과 사회적 위협
및 사회적 보상에 대한 신경 반응에 미치는 영향.
정신약리학(Berl.) 207, 73–83(2009).
26. Frewen, PA & Lanius, RA 외상 후 정신생물학을 향하여
자기 조절 장애: 재경험, 각성 과민, 해리, 정서적 무감각. 앤. 뉴욕 아카데미. 과학. 1071, 110–
124 (2006).
자연의학 | 27권 | 2021년 6월 | 1025~1033 | www.nature.com/naturemedicine
조항
27. Kamboj, SK 외. 기분 전환용 3,4‑메틸렌디옥시‑N‑메틸암페타민(MDMA) 또는 '엑스터시'와
자기 중심적 연민: 명상 실천의 치료 정신 약리학 개발의 예비 단계입니다.
J. Psychopharmacol. 29, 961–970(2015).
28. Dewey, D., Schuldberg, D. & Madathil, R. 외상 후 감정 수행
PTSD 증상 클러스터를 차별적으로 예측합니까? 감정 특이성에 대한 초기 증거. 심리학. 의원
115, 1–12(2014).
29. Hysek, CM 외. MDMA는 정서적 공감과 친사회적 행동을 향상시킵니다. Soc. 인지. 영
향을 미칩니다. 신경 과학. 9, 1645~1652(2014).
30. Keller, SM, Zoellner, LA & Feeny, NC PTSD 치료의 초기 치료 동맹과 관련된 요인 이해:
순응도, 아동기 성적 학대 이력 및 사회적 지원. J. 상담. 클린. 심리학. 78, 974‑979(2010).
31. Imel, ZE, Laska, K., Jakupcak, M. & Simpson, TL 외상 후 스트레스 장애 치료
중 탈락에 대한 메타 분석. J. 상담. 클린.
심리학. 81, 394‑404(2013).
32. Mithhoefer M. MDMA 보조 심리치료; PTSD에 대한 유망한 치료법.
미국 정신의학 협회 연례 회의, 토론토, 온타리오, 캐나다(2015).
33. Fortenbaugh, FC 외. 9/11 이후 퇴역 군인의 시간과 개인에 따른 기능 장애에 대한 일반적
인 정신과 및 행동 동반 질환의 영향. J. 트라우마. 스트레스 33, 750–761(2020).
34. 노동통계국. 퇴역 군인의 고용 상황—2020.
보도 자료, 2021년 3월 18일; https://www.bls.gov/news.release/pdf/vet.pdf
35. 의회 예산국. 재향 군인 혜택을 위한 가능한 높은 지출 경로(2018); https://www.cbo.gov/
publication/54881
36. Cloitre, M., Petkova, E., Wang, J. & Lu Lassell, F.
아동 학대와 관련된 PTSD 여성의 해리 과정과 영향에 대한 순차적 치료의 영향. 내리 누르다.
불안 29, 709–717 (2012).
37. Vizeli, P. & Liechti, ME 급성 MDMA의 안전성 약리학
건강한 피험자에게 투여. J. Psychopharmacol. 31, 576–588(2017).
38. Funk, KA & Bostwick, JR SSRI 간의 QT 연장 위험 비교. 앤. 약사. 47, 1330‑1341(2013).
발행인의 메모 Springer Nature는 발행된 지도 및 제휴 기관의 관할권 주장과 관련하여 중립을 유지합니다.
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조항
행동 양식
연구 디자인. 이는 MDMA 보조 요법의 효능과 위약 요법의 효능을 비교하기 위해 고안된 무작위 이중 맹
검 연구였습니다. 미국 11개, 캐나다 2개, 이스라엘 2개로 구성된 15개의 연구 현장에는 기관 현장과 사립
진료소가 모두 포함되었습니다. 윤리 승인은 Copernicus Group Independent Review Board,
Western Institutional Review Board, University of British Columbia Providence Healthcare
Research Ethics Board, Be'er Ya'akov Ness Ziona Mental Health Center 및 Chaim Sheba
Medical Center의 헬싱키 위원회에서 얻었습니다. 본 임상 연구는 헬싱키 선언의 원칙에 따라 수행되
었습니다. 공개 연구 프로토콜은 http://maps.org/mapp1에서 확인할 수 있습니다. 치료사 매뉴얼은
http://maps.org/treatment‑manual에서 볼 수 있습니다.
참가자들. 참가자는 인쇄 및 인터넷 광고, 치료 제공자의 추천, 입소문을 통해 모집되었습니
다.
공급자가 추천한 경우에도 참가자는 연구 사이트에 직접 연락을 시작해야 했습니다. 서면 동의서를 제
공한 후 참가자는 적격성을 심사 받았습니다. 포함 기준은 선별 시 증상 기간이 6개월 이상인 현재 PTSD
에 대한 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼 제5판(DSM‑5) 기준을 충족하는 것으로 구성되었습니다(DSM에
대한 Mini International Neuropsychiatric Interview(MINI)로 평가됨). ‑5), 기준선에서 CAPS‑5
총 심각도 점수가 ≥35입니다.
제외 기준은 원발성 정신병 장애, 양극성 I 장애, 해리성 정체감 장애, 활동성 퍼지가 있는 섭식 장애, 정
신병적 특징이 있는 주요 우울 장애, 성격 장애, 현재 알코올 및 약물 사용 장애, 임신 또는 수유
및 다음과 같은 질병을 유발할 수 있는 모든 의학적 상태로 구성되었습니다. 조절되지 않는 고혈압, 부정맥 병
력 또는 QT 및/또는 QTc 간격의 현저한 기본 연장을 포함하여 혈압 및 심박수 증가로 인해 유해한 교감
신경 흥분제를 투여받는 경우.
기타 경미하고 안정적인 만성 의료 문제(예: 제2형 당뇨병 또는 잘 조절되는 고혈압)가 있는 참가자는 현장
의사, 임상 조사자 및 의료 모니터가 다음 사항에 동의하는 경우 등록할 수 있었습니다.
상태는 MDMA 투여와 관련된 위험을 증가시키지 않습니다.
참가자들은 최소 5번의 반감기와 기준 평가 전 추가 1주 동안 의학적으로 감독된 정신과 약물의 중단
을 포함하여 생활 방식 수정을 준수해야 했습니다(포함 및 제외 기준은 연구 프로토콜 참조).
연구 프로토콜은 연구 등록 중에 세 번에 걸쳐 수정되었습니다.
첫째, 동반질환과 관련된 적격성 기준에 명확성을 추가합니다. 둘째, FDA의 요청에 따라 자살 생각 및 행
동에 대한 용어를 AESI로 추가합니다. 셋째, FDA의 요청에 따라 실험 세션 이후 자살성 평가 빈도를 늘리
고, 코로나19 팬데믹 이후 일부 원격 진료 방문에 대한 옵션을 추가합니다. 코로나19로 인해 대부분의 연구
현장에서 대면 상호 작용이 중단되었을 때 연구가 완전 등록(n=105)이었다는 점을 고려하여 FDA와 후
원자는 계획된 100명이 아닌 90명의 참가자로 표본 크기를 줄였다고 결론을 내렸습니다. 연구 목표를 달성
하기에 충분한 통계적 힘 을 유지하고 치료 효과 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 실험 세션의 코로나19 지연을
피할 수 있습니다.
연구 약물. 연구 약물은 Onyx Scientific의 CGMP(Current Good Manufacturing Practice) 표준에
따라 제조되었으며 Sharp Clinical Services에서 혼합되었습니다. 화학, 제조 및 관리에 대한 분석은
CGMP 및 ICH(의약품 기술 요구 사항 조화 국제 협의회) 표준에 따라 완료되었으며 FDA, 캐나다 보
건부 및 이스라엘 보건부에 보고되었습니다.
무작위화, 마스킹 및 편향 최소화. 참가자들은 맹검 방식으로 무작위 배정되었으며 MDMA 보조 치료 그룹 또
는 위약 치료 그룹에 1:1로 배정되었습니다. 무작위화는 현장별로 계층화되었으며 등록 확인 후(준비 방문
후) 발생했습니다.
무작위화는 대화형 웹 무작위화 시스템을 통해 관리되었습니다.
ITClinical IWRS, 버전 11.0.1(ITClinical, LDA) ‑ 눈가림을 유지하기 위해 독립적인 제3자 공급
업체가 개발한 중앙 집중식 무작위 배정 일정을 기반으로 합니다. 참가자, 현장 직원 및 후원자는 데
이터베이스가 잠길 때까지 참가자 그룹 할당을 알지 못했습니다.
치료와 함께 사용되지 않는 위약은 MDMA 자체의 효능을 분리하기 위한 비교자로 활용되었습니
다. 저선량 MDMA는 2상 연구에서 눈가림을 개선했지만 PTSD 모집단에서 비활성 위약에 비해 효과가 감
소하여 활성 그룹과 비교 그룹 간의 차이를 더 쉽게 감지할 수 있게 되었습니다15. 비활성 위약을 사용
하면 그룹 간 안전성 데이터를 오염되지 않게 비교할 수도 있습니다. 따라서 보다 보수적인 통계 비교를
위해 FDA와 협력하여 비활성 위약을 결정했으며, 이 연구에서는 효능 측정의 편향을 최소화하기 위해 관
찰자 맹검 효능 평가를 활용했습니다.
관찰자 맹검 및 중앙 집중식 독립 평가자 풀은 1차 및 2차 결과 측정, 즉 기능 장애에 대한
CAPS‑5 및 SDS를 관리하는 데 사용되었으며, 후자는 누락된 항목 수준 데이터를 제한하도록 조정되었
습니다. FDA 요구 사항 및 다음의 사용이 포함되었습니다.
자연의학
3개 항목 평균은 총점으로, PTSD로 인해 발생한 경우 업무 관련 장애를 최대 점수로 간주합니다. 독립적
인 평가자 측정은 라이브 비디오 인터뷰를 통해 기준선과 각 실험 세션 후에 수행되었습니다. 독립 평가자는
동일한 참가자를 반복적으로 보지 않았으며 독립 평가자 풀은 전체 연구 설계, 방문 횟수, 치료 할당 및 자살
성향과 관련된 안전성 데이터를 제외하고 기준 이후 치료팀이 수집한 모든 데이터를 보지 못했습니다. 참가자
들은 독립적인 평가자로부터 치료군 배정에 대한 의견을 보류하고 연구 설계 및 완료된 방문 횟수에 관한
세부 정보를 공유하지 않도록 지시 받았습니다. 모든 현장 및 의뢰자 직원이 연구 결과 측정으로부터 보호
되도록 하기 위해 맹검 독립 평가자 풀에서 1차 및 2차 결과 측정을 수집하고 맹검 임상 데이터베이스와 별도
의 전용 데이터베이스에 저장했습니다.
절차. 초기 전화 심사 후 참가자들은 서면 동의서를 제공하고 적격성에 대한 추가 심사 평가를 받았습니다.
여기에는 DSM‑5용 PTSD 체크리스트(PCL‑5), DSM‑5용 MINI, DSM‑5 성격 장애 선별 설문지를 위한
구조화된 임상 인터뷰, DSM‑5 성격 장애에 대한 구조화된 임상 인터뷰(SCID‑5‑SPQ 및 ‑PD), 평생 C‑
SSRS, 병력 및 연구 전 약물.
연구 직원은 외부 제공자에게 연락하여 의료 기록을 지시하고 신체 검사, 실험실 테스트(임신 및 약물 테스
트 포함), 심전도 및 1분 리듬 스트립을 실시했습니다. 적격 참가자를 연구에 등록하고 필요한 경우 정신과
약물 테이퍼(표 1)와 부작용 수집을 시작했습니다. 행복감, 자극, 친밀감39과 같은 MDMA의 예상 효과
는 부작용 데이터 수집의 편향을 피하기 위해 의도적으로 부작용으로 요청되지 않았습니다. 참가자 약
물 테이퍼는 0일(테이퍼 필요 없음)부터 103일까지 지속되어 가변적이었습니다. 임상 데이터는 Medrio
EDC 버전 R40–R40.7을 사용하여 전자적으로 캡처되었습니다.
FDA 지침에 따라 우리는 QT 간격 연장이나 심장 부정맥, 남용 가능성, 자살 충동 및 행동을 나타
낼 수 있는 심장 기능과 관련된 AESI라고 하는 부작용의 하위 집합에 특별한 주의를 기울였습니다. 심계항진
이나 현기증과 같은 심혈관 사건과 잠재적으로 관련된 징후 또는 증상을 포함하는 모든 부작용은 심혈관
부작용으로 보고하기 위해 추가로 평가되었습니다. MDMA 남용 가능성의 징후를 평가하려면 '행
동 중독', '약물 남용', '약물 남용', '의존', '의도적인 제품 오용', '과다복용'(우발적, 의도적 또는 처방)과 같
은 부작용 용어를 사용합니다. '약물 전환'을 수집하여 AESI로 코딩했습니다. 연구자가 심각하거나 심각한
것으로 판단한 자살 생각, C‑SSRS 자살 생각 점수 4 또는 5로 정의된 심각한 생각, 자살 생각과 관련
된 자해, 모든 자살 시도는 AESI로 보고되었습니다.
등록된 참가자들은 실험 세션을 준비하기 위해 2인 치료사 팀과 함께 3번의 90분 치료 준비 세션을 거쳤
습니다(그림 1).
준비 세션은 치료적 동맹과 신뢰 구축에 중점을 두었으며, 치료 과정에서 발생할 수 있는 기억과 감정에 어
떻게 대응해야 하는지에 대한 지침도 제공했습니다. 본 준비기간 동안 모든 자격기준을 충족하지 못한 참가
자는 제외되었습니다. 기준선 CAPS‑5 평가(PTSD 진단 및 무작위 배정을 위한 총 심각도 점수 ≥ 35를 확인
하기 위해)는 2개의 준비 세션이 완료된 후 독립 평가자 풀에 의해 수행되었으며 정신과 약물 제거 후 기본
증상 심각도를 설정하기 위해 필요한 정신과 약물 치료 용량을 줄였습니다. 준비 기간이 끝나면 참가자는
최종 적격성에 대해 평가되었으며 무작위 배정 전에 등록이 확인되었습니다(그림 1).
치료 기간은 약 4주 간격으로 MDMA 보조 요법 또는 비활성 위약 대조 요법의 3회 8시간 실험 세션
으로 구성되었습니다. 10시간 단식 후 질적 소변 약물 검사, 임신 검사(해당하는 경우), C‑SSRS, 초기 약물 투
여 직전 기준 혈압, 체온 및 심박수 측정으로 실험 세션이 시작되었습니다. 사전 승인된 병용 약물에 기인할
수 없는 소변 약물 검사의 모든 긍정적인 결과는 의료 모니터에 의해 검토되어 지속적인 적격성 기준 및 가능
한 AESI에 대한 준수 여부를 평가했습니다. 실험 세션은 아침(~10:00시) 초기 투여에 대한 일주기 리듬 조
정 투여 일정에 따라 수행되었습니다.
각 실험 세션에서 참가자들은 80~180mg MDMA 또는 위약을 단일 분할 용량으로 투여받았습니다. 첫
번째 실험 세션에서는 초기 용량 80mg에 이어 첫 번째 용량 후 1.5~2.5시간 후에 40mg의 추가 절반 용량
을 투여했습니다. 두 번째 및 세 번째 실험 세션에서는 초기 용량 120mg에 이어 절반 용량 60mg을 추가
로 투여했습니다. 초기 용량에서 내약성 문제가 발생하거나 참가자가 거부한 경우 프로토콜에서는 보충 용량
및/또는 용량 증량을 보류하는 것을 허용했습니다. 내약성 문제로 인해 보충용량을 보류한 사례는 없었다.
6명의 참가자는 총 6번의 실험 세션(전체 세션의 2.3%)에서 보충 용량을 복용하지 않거나(n=3, 1 MDMA)
120mg 용량으로 증량하지 않기로 선택했습니다(n=3, 2 MDMA). 공부하다). 보충 용량을 투여하기 전에
혈압, 체온 및 심박수를 측정했습니다14.
MDMA 보조 요법에 따라 수동 치료가 수행되었습니다.
치료법 치료 매뉴얼 (http://maps.org/treatment‑manual). 치료는 내면 지향적이며 탐구를 유도
하고 치료 효과를 촉진하도록 설계되었습니다.
자연의학 | www.nature.com/naturemedicine
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자연의학
참가자의 자발적인 경험을 방해하지 않는 방식으로 어려운 자료에 접근할 수 있도록 지원함으
로써 가능합니다. 모든 치료사는 석사 학위 이상을 보유하고 있으며 프로토콜 요구 사항은 치
료 팀당 한 사람이 주 및 지역 요구 사항에 따라 심리 치료를 제공할 수 있는 면허를 취득하
는 것이었습니다. 치료사는 온라인 과정(15h), 교육 과정(5d), 체험 학습(3d), 역할극(1d) 및
감독(52h)으로 구성된 스폰서의 5개 부분으로 구성된 교육 과정에 추가로 참여해야 했습니다. .
참가자를 퇴원시키기 전 각 실험 세션이 끝날 때 혈압, 체온 및 심박수를 측정했습니다.
각 실험 세션 후에는 3번의 90분 통합 세션이 이어졌습니다.
참가자가 자신의 경험을 이해하고 통합할 수 있도록 약 1주 간격으로 진행되었습니다.
첫 번째 통합 세션은 항상 실험 세션 후 아침에 발생했으며 나머지 두 통합 세션은 다음 3~4주
에 걸쳐 발생했습니다(그림 1).
독립 평가자는 약 3주 후에 CAPS‑5 및 SDS 평가를 실시했습니다.
처음 두 실험 세션 각각. 1차 결과 평가는 세 번째 실험 세션 후 약 8주(기준 평가 후 18주)
에 수행되었으며, 여기에서 독립 평가자가 최종 CAPS‑5 및 SDS 평가를 수집했습니다. 독립적
인 평가자 평가의 20%가 무작위로 선택되어 충실도를 검토했습니다. 리드 독립 평가자는 등록
실패와 관련된 모든 평가의 충실도와 나머지 기준 CAPS‑5 평가의 추가 20%를 평가했습니
다. 평가자 간의 진단적 일치도는 Cohen's kappa 계수가 0.94였으며, CAPS‑5 총 심각도 점수
에 대한 신뢰도 분석에서는 Spearman 상관 계수가 0.98(P<0.0001)로 나타나 독립 평가자 간
의 높은 평가자 간 신뢰도를 나타냈습니다. 독립 평가자는 모두 심리학, 사회사업 또는 상담 분
야에서 대학원 수준의 교육을 받고, 트라우마에 노출된 사람들을 상대로 최소 1년 동안 일한 경험
이 있으며, 이전에 구조화된 평가를 관리한 경험이 있는 정신 건강 전문가였습니다.
비준수, 프로토콜 이탈, 추적 관찰 실패 및 참가자 탈락의 기타 이유를 AESI의 존재 여부
에 대해 평가했습니다. 두 가지 주요 프로토콜 편차가 있었습니다(연구 과정 동안 무작위 참
가자가 충족하지 못한 적격성 기준으로 정의됨). 첫 번째 프로토콜 편차에서 참가자는 연구에서 약
물 사용 생활 방식 수정을 준수하지 않았으며 두 번째 프로토콜 편차에서 참가자는 연구 시작 시 대
마초 사용을 공개했지만 연구 기간 동안 기권했습니다. 위약군 참가자가 위약을 초기 용량으로
80mg, 추가 용량으로 100mg을 투여한 경우(n=1) 용량 오류가 1건 있었습니다. 또한 14명의
참가자(그 중 10명은 MDMA 부문에 속함)는 프로토콜에서 허용하는 대로 추가 통합 방문을 요청
했습니다.
목표. 이 시험의 일차 목적은 기준 시점의 CAPS‑5 총 심각도 점수와 기준 후 18주 시점의
CAPS‑5 총 심각도 점수를 비교하여 위약과 치료를 비교하여 PTSD에 대한 MDMA 보조 요법
의 효능과 안전성을 평가하는 것이었습니다. CAPS‑5는 반구조화된 인터뷰로 다음과 같
은 사항을 평가합니다.
진단 점수(존재 대 부재) 및 PTSD 총 심각도 점수를 생성하기 위해 가장 고통스러운 사건
을 포함하여 DSM‑5 정의 외상 사건 노출의 지수 기록입니다. CAPS‑5는 침입 증상(침입적 사
고 또는 기억), 회피, 인지 및 기분 증상, 각성 및 반응 증상, 고통의 지속 기간 및 정도, 해리를 평
가합니다. CAPS‑5는 0~80점으로 점수가 매겨지며, 합리적으로 도출된 심각도 범위 23~34(참
조 40)에서 정의된 중등도 PTSD와 ≥35인 중증 PTSD를 사용합니다.
이 시험의 2차 목적은 임상의가 평가한 기능 장애에 대한 치료와 위약과 비교하
여 PTSD에 대한 MDMA 보조 요법의 효능을 평가하는 것이었습니다. 기준선부터 18주
까지 SDS 총점의 평균 변화로 측정했습니다. 탐색적 결과 측정에는 BDI‑II, 알코올 사용
장애 식별 테스트(AUDIT), 약물 사용 장애 식별 테스트(DUDIT) 및 불리한 아동 경험(ACE)
설문지가 포함되었습니다.
후속 조치. 참가자들은 치료의 지속성을 평가하기 위한 후속 조치를 포함하는 장기 추적 연
구에 잠재적으로 등록하기 위해 다시 연락하는 데 동의했습니다. 이 데이터는 나중에 공개될
예정입니다.
통계 및 재현성. 초기 표본 크기에 대한 통계적 검정력 계산은 분산 및 공분산 매개변수 추정치를
얻기 위해 CAPS‑4 데이터(CAPS‑5 척도로 변환되고 2단계 연구에서 풀링됨)의 MMRM을 피
팅하여 이루어졌습니다. 추정된 효과 크기와 분산 및 공분산 매개변수를 사용하여 알파
0.049에서 90%의 검정력을 달성하도록 표본 크기를 계산했습니다.
ITT(Intent‑to‑Treat) 세트는 91명의 무작위 참가자로 구성되었지만,
한 참가자는 세션 아침에 투여를 거부하고 추가 데이터를 제공하지 않았으므로 이 분석을
완료할 수 없었습니다.
참가자는 위의 무작위화, 마스킹 및 편향 최소화 섹션에 설명된 대로 1:1 할당을 사용하여 맹검 방
식으로 무작위화되었습니다. 수정된 치료 의향(mITT) 세트는 최소 한 번의 맹검 실험 세션
과 최소 한 번의 치료 후 평가를 완료한 무작위 참가자 90명으로 구성되었습니다. mITT 세
트는 무작위로 선정된 46명의 참가자로 구성되었습니다.
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조항
MDMA 그룹과 44명의 참가자가 동일한 치료법을 사용하는 위약 그룹으로 무작위 배정되었습
니다. 프로토콜별 세트(완료자)는 세 가지 실험 세션 및 평가(MDMA, n=42, 위약, n=37)를
완료한 모든 참가자로 구성되었습니다(그림 1 ).
SAP는 ICH E9(R1) 가이드라인을 따르며, 지시된 대로 복용한 경우(법률적으로, 효능 평
가) 약물 효과를 측정하기 위한 추정치 및 민감도 분석의 사용과 복용한 경우 약물의 효과를
설명합니다. 준수 여부에 관계없이 할당된 대로(사실상 효과 평가). SAP는 FDA 요구 사항에
따라 개발되었으며 유럽 의약품청(European Medicines Agency)의 승인을 받아 향후 마
케팅 애플리케이션 요구 사항을 충족했습니다. 따라서 1차 및 2차 효능 분석에서는 연구 약물
을 복용하는 동안 CAPS‑5 및 SDS 데이터로부터 치료 효능을 평가하기 위해 mITT 세트의 법
적 추정치를 활용했습니다. 법적 데이터 세트에는 치료 효능 분석에서 치료 중단 후 수행된 결과
측정이 포함되지 않았습니다. 누락된 데이터는 귀속되지 않았습니다.
위약 그룹의 한 참가자는 기본 평가만 완료했으며,
개입을 중단했지만 기준선 이후 ~18주인 T4 시점에 CAPS 데이터를 제공했습니다. 치료
중단 이전에 종료점 평가가 수집되지 않았다는 점을 감안할 때, 이 참가자는 법적 추정(n=89에서
제외)에서 제외되지만 사실상 추정 민감도 분석(총 n=90)에는 포함됩니다. 치료 중단 후 이러한
데이터를 제공한 위약 그룹의 참가자 2명으로부터 기준선 이후 ~18주인 T4 시점의 2개의 추가
CAPS 데이터 포인트는 법적 추정치에 포함되지 않았습니다(보충 표 1).
사실상 추정자는 mITT 세트에서 이러한 누락된 데이터 포인트의 영향을 평가했습니다. 즉,
치료를 중단했지만 치료 후 결과 평가를 제공한 3명의 위약 참가자에 대한 기준일로부터 ~18주인
T4 시점의 CAPS 측정값이 민감도 분석에 포함되었으며, 이는 모델에 이러한 측정값을 포
함시키는 것이 유의미하지 않다는 것을 결정했습니다. 결과를 변경합니다.
1차 및 2차 효능 분석은 기준선과 1차, 2차, 3차 실험 세션의 모든 결과 데이터를 포
함하는 MMRM을 사용하여 수행되었습니다. CAPS‑5의 기준선에서 세 번째 실험 세션까지의
변화와 양면 테스트에서 치료 그룹 간의 SDS 점수를 비교하여 치료 효과를 테스트했습니다. 고정
효과는 치료(MDMA 또는 위약), 기준 CAPS 점수, 해리성 하위 유형 및 조사 장소였으며 무작위
효과는 연구 참가자로 지정되었습니다.
제1종 오류를 통제하기 위해 계층적 테스트 전략을 사용하여 주요 2차 평가변수(SDS)에
대한 가설은 1차 효능 비교를 위한 통계적 테스트가 귀무가설을 거부하는 경우에만 테스트됩니
다.
세계보건기구(WHO)의 코로나19 팬데믹 선언 전과 후의 연구 참여 효과를 테스트하기 위한
공분산 분석(ANCOVA)에서는 중요하지 않은 상호작용이 나타났으므로 1차 결과 모델에
포함되지 않았습니다(보충 표 2). 1차 결과 분석은 맹검 프로그래머 한 명과 맹검 해제 프
로그래머 한 명에 의해 독립적으로 복제되었습니다.
독립적인 데이터 모니터링 위원회는 표본 크기의 적절성을 조사하기 위해 등록이 완료된
후 1차 평가변수의 60%에 대해 안전을 위해 부작용을 모니터링하고 관리 중간 분석을 1회
수행했습니다. 데이터 모니터링 위원회는 90% 통계 검정력을 지원하는 조건부 검정력 계산
을 기반으로 추가 참가자를 추가하지 말 것을 권장했지만 SAP에 따라 조건부 검정력 또는
효과 크기에 대한 정보를 의뢰자에게 제공하지 않았습니다. 알파수준은 0.05로 설정하였으며, 중
간분석에는 알파값의 2%(0.001)를 사용하고 최종분석에는 98%(0.0499)를 남겨두었다.
1차 및 2차 효능 비교를 위한 통계(CAPS 및 SDS)
MMRM 분석 결과에서 P 값으로 보고됩니다. 탐색적 분석에서 연령, 성별, 인종, 이전 SSRI 사
용, BDI‑II로 측정한 우울증, 아동기 유해 경험, 알코올 및 약물 사용 장애에 대한 추가 기준선 공
변량을 유의성 임계값 세트를 사용하여 모델에서 평가했습니다. P <0.05에서 (보충 표 1). BDI‑II
점수는 또한 쌍을 이루는 양측 t‑검정을 사용하여 탐색적 효능 결과 측정으로 평가되었습니
다.
결과는 본문 전반에 걸쳐 평균(sd)으로 보고됩니다. 그룹 간 효과 크기는 Cohen's d를 사
용하여 계산되었으며 95% CI가 보고되었습니다. 분석에는 SAS 버전 9.4(SAS
Institute)가 사용되었습니다.
안전성 분석에는 연구 약물 또는 위약을 1회 이상 투여받은 모든 참가자가 포함되었습니
다. 1차 안전성 분석에서는 참가자 수준 분석으로 TEAE를 평가했습니다. MDMA와의 연관성
은 MDMA와 위약 그룹 사이에 최소 2배의 차이가 있는 TEAE의 상대적 발생률을 기반으로
결정되었습니다.
보고 요약. 연구 설계에 대한 추가 정보는 이 기사에 링크된 Nature Research Reporting
Summary에서 확인할 수 있습니다.
데이터 가용성
본 연구 결과를 뒷받침하는 데이터는 후원자(MAPS)로부터 얻을 수 있습니다. 그러나 현재
연구에 대한 라이센스 하에 사용되었으므로 공개적으로 사용할 수 없는 이러한 데이터의 가용성
에는 제한이 적용됩니다. 그러나 데이터는 합리적인 요청과 함께 저자로부터 제공됩니다.
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조항
http://maps.org/datause 에서 MAPS의 허가를 받으세요 . 원시 및 분석된 데이터에 대한 모
든 요청은 후원자 대리인이자 시험 주최자인 MAPS PBC가 즉시 검토하여 해당 요청에 기밀 유지
의무가 적용되는지 확인합니다. 논문에 포함되지 않은 환자 관련 데이터는 임상 시험의 일부로 생
성되었으며 환자의 기밀이 유지될 수 있습니다. 공유할 수 있는 모든 데이터는 데이터 사용 계약
을 통해 공개됩니다.
코드 가용성
분석에는 SAP에 맞춰 상용 소프트웨어(SAS 버전 9.4, SAS Institute)를 사용했습니다.
참고자료
39. Bershad, AK, Miller, MA, Baggott, MJ & de Wit, H. 사회 정서적 처리에 대한
MDMA의 효과: MDMA는 다른 자극제와 다릅니까? J. Psychopharmacol. 30,
1248~1258(2016).
40. Weathers, FW 외. DSM‑5에 대한 임상의 관리 PTSD 척도(CAPS‑5): 퇴역 군인의 개
발 및 초기 심리 측정 평가. 심리학. 평가하다. 30, 383–395(2018).
감사의 말
저자는 이 도전적인 연구를 심사하고 참여한 모든 참가자에게 감사를 표하며, 주요 조사자인 T.
Nachsoni(이스라엘 Be'er Ya'akov)와 N. Puri(브리티시 컬럼비아 대학교, 캐나다).
저자는 연구 코디네이터인 S. Sadler, K. Brown, C. Marsicano, M. Wimsatt, B. Bendixsen, D.
Bissell, S. Serice, M. Gaffigan, C. Miller, R. Bacigalupi, B. Deyo, ㅏ.
발테스, T. 바론, L. 오웬스, S. 로비슨, D. 검펠, C. 바티스텔리, A. 삼카비츠, K.
Blommaert, A. Menier, D. Katz, E. Pushkarski, N. Somech 및 M. Bar Haim은 각자의 연
구 현장에서 작업했습니다. 저자들은 특히 이 연구와 몇 가지 이전 MAPS(Multidisciplinary
Association for Psychedelic Studies) 임상 시험에 대한 10년 간의 연구 끝에 이 연구가 끝나기 전
에 세상을 떠난 Charleston 연구 코디네이터 S. Sadler에게 감사드립니다. 저자는 또한 연구 참가자
를 능숙하게 치료한 다음 연구 치료사에게 감사를 표합니다: S. Braswell, W. Reynolds, C.
Reusche, E. Passow, S. Gael Giron, D. May, J. Beachy, K. Cooper, A 슈나이터, C. 핸콕, C.
Heacock, B. Balliett, E. Siegal, N. Brüss, V. Kraft, A. Booth, J. McCowan, S. Taylor, M.
Skellie, Z. Hippel, M. Alavi, C. Stauffer, D. McDivitt, A. Rosati, K. Peoples, E. Sola, A.
Penn, SE Sienknecht, G. Herzberg, H. Schwartz, V. Gold, J. Andries, C. Thomas, S. Ross,
J. Guss, JH Duane, E. Nielson, K. O'Donnell, W. Hall, E. Nielson, P. Lister, E. Horowitz,
A. Belser, J. Guss, J. Silverman, S. Walker, J. Hopper, M. Alpert, F. Guerriero, A. St.
Goar, E. Call, C. Jackson, J. Simundic, H. Rubensohn, K. Lutz, S. Adams, T. Nachsoni,
N. Halberstadt, D. Dogon, KT 및 I. Siemion. 저자들은 연구에 시간과 노력을 쏟은 현장 의사,
간호사, 연구 보조원, 자원 봉사자, 야간 승무원, 신체 검사관 및 모든 현장 직원에게 감사드립니다. 저
자는 연구를 조직한 MAPS PBC 내부 팀의 선정된 구성원인 M. Brown 및 G. Fortier에게 임상 시
험 관리 작업에 대해 감사를 표합니다. 연구 데이터를 주의 깊게 모니터링해주신 A. Nary, P. Perl,
E. Shainer, A. Pace 및 S. Ndukwe A. 슈윈드, P.
연구 관리에 대한 지칠 줄 모르는 지원에 대해 Llorach, M. Leighton, D. Iszak, S. Ramey‑Wright
및 E. Gworek; 참가자 안전 데이터를 검토해 주신 S. Garcia‑Velazquez; IRB 제출 조정을 위한 J.
Lindgren; E. 독립적인 평가자 풀을 조정하기 위한 헌신적인 노력에 대해 Heimler; A. Wang,
J. Lin 및 A. Garcia는 준수 등급 및 감독 프로그램을 감독했습니다. 치료사 및 감독자 교육과 윤리강
령 개발을 지원한 S. Scheld; J. Poncini, C. Shelley, M. Tromba 및 A. O'Keefe는 보안과 주의
를 기울여 세션 녹음을 수집하고 관리하는 기술과 절차를 개발했습니다. H. 클라우팅, B. 멜튼, K.
약물 공급 조정을 위한 Cohn; A. 이번 3상 임상시험의 길을 닦은 2상 프로그램에 대한 작업에 대해
Feduccia에게 감사드립니다. 임상 데이터베이스 생성을 위한 C. Hennigan. 저자는 또한 통계 프로그
래밍에 대해 G. More, 세부 사항에 대한 관심과 결과 중 참가자에 대한 배려에 대해 독립 평가자 팀
에게 감사드립니다.
자연의학
치료 전달에 대한 면밀한 평가를 위한 평가 및 준수 평가자. 정상적인 고용보상 외에 어떠한 보상
도 제공되지 않았습니다.
이 임상 시험은 501(c)(3) 비영리 기관인 MAPS의 후원을 받았습니다. MAPS는 MDMA를 제공했으
며 개인 기부로 이 연구에 전액 자금을 지원했습니다. MAPS가 전액 출자한 MAPS Public Benefit
Corporation(MAPS PBC)이 시험 주최자였습니다.
MAPS PBC는 연구 설계 및 연구 데이터 모니터링을 제공했습니다. 데이터 분석, 관리 및 해석;
논문을 검토하고 승인했습니다. 그리고 출판을 위해 논문을 제출했습니다. 자금 제공자는 데이터 수집이나
연구 수행에 아무런 역할도 하지 않았습니다.
저자 기여
JMM, BY‑K., SH 및 AC는 연구의 모든 데이터에 대한 전체 액세스 권한을 가지며 데이터의 무결성
과 데이터 분석의 정확성에 대한 책임을 집니다. RD, MM, BY‑K., AE, RM, CH 및 AL이 연구를 구상하
고 설계했습니다. MOG, BP, WG, SQ, CP, IG, RW, JMM, SS, GW, BVDK, CM, YG, SSK, EH, SA,
MB, RA, YW, CN, RB 및 KT가 데이터를 수집했습니다. SC, MM, AM, MOG, BP, SK, KP‑G. KT
는 감독과 교육을 실시했다. CH, RM, AL, BY‑K., AE 및 ADB는 데이터 수집에 대한 후원자 감독을 수
행했습니다. JMM, AC 및 BY‑K. 논문 초안을 작성했습니다. JMM, BY‑K., ADB, MB, AL, CH, SK, KP‑
G., AC, SH, RD, JBW, BVDK, MOG, WG, CP, IG, CN, MM, SC, BP, GW, SSK, EH, AE,
JDW, SS, YG, SA, RW 및 CM은 중요한 지적 내용에 대해 논문을 비판적으로 개정했습니다. SH,
JBW, BY‑K., AC, SK 및 ADB는 통계 분석 및 데이터 해석을 수행했습니다. RD가 자금을 확보했습니
다.
경쟁 관심
저자는 다음과 같은 재정적 경쟁 이익을 선언합니다. AE, RM, CH, ADB, SC, AC 및 JBW는 이 연구 및
기타 작업을 위해 MAPS PBC에서 정규직 고용에 대한 급여 지원을 받았습니다. AL, BY‑K. RD는 본 연
구 및 기타 업무를 위해 MAPS에서 정규직 고용에 대한 급여 지원을 받았습니다. MM, AM, MOG, BP 및
KT는 본 연구 및 기타 작업을 위한 연구 심리치료사 교육 및 감독을 위해 MAPS PBC로부터 계약자로
서 지원을 받았습니다. SK, KP‑G. SH는 본 연구 및 기타 작업에 대한 기여에 대해 MAPS PBC의 계
약자로서 지원을 받았습니다. 연구 연구자 및 연구원, JMM, MB, MOG, WG, CP, IG, CN, BP, SQ,
GW, SSK, BVDK, KT, RA, RW, SS, JDW, CM, YG, EH, SA, YW 및 RB는 본 연구와 다른 연구
를 수행하는 동안 MAPS PBC로부터 자금을 지원 받았습니다. 다음 저자는 해당 분야의 회사로부터
개인 수수료 또는 보조금 수령을 공개하지만 현재 작업과 관련이 없습니다: MB(Heffter Research
Institute, Turnbull Family Foundation, B. More, Mind Medicine, Fournier Family
Foundation, Bill Linton, George Sarlo Foundation) , RiverStyx 재단, Dr. Bronners Family
Foundation 및 국립 보건원), CP(Fluence 및 Mindbloom), JDW(Filament Ventures 및
Silo Pharmaceuticals), JMM 및 AC(Usona Institute). 다음 저자는 해당 분야 조직과의 비
재무적 관계를 공개합니다. MM과 AM은 Awaken Life Sciences의 과학 자문위원회에서 활동
하고, CP는 Nautilus Sanctuary 및 Nautilus Psychiatric Services를 공동 창립했으며, SS는
Maya Health의 자문위원회에서 활동하고 있습니다. IG는 Journey Clinical의 과학 자문위원회
에서 활동하고 있으며 Fluence를 공동 창립했습니다.
추가 정보
보충 정보 온라인 버전에는 https://doi.org/10.1038/s41591‑021‑01336‑3에서 제공되는
보충 자료가 포함되어 있습니다.
자료에 대한 서신 및 요청은 JMM으로 전달되어야 합니다.
동료 검토 정보 Nature Medicine은 이 연구의 동료 검토에 기여한 Philip Cowen, Kirsty James
및 기타 익명의 검토자에게 감사드립니다.
Jerome Staal은 이 기사의 주요 편집자였으며 나머지 편집 팀과 협력하여 편집 프로세스와 동료 검토
를 관리했습니다.
재인쇄 및 허가 정보는 www.nature.com/reprints 에서 확인할 수 있습니다 .
자연의학 | www.nature.com/naturemedicine
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교신저자: Jennifer Mitchell, PhD

작성자 최종 업데이트: 2021년 3월 31일

보고 요약
Nature Research는 우리가 출판하는 작업의 재현성을 향상시키고자 합니다. 이 양식은 보고의 일관성과 투명성을 위한 구조를 제공합니다. Nature Research 정책에 대한 자세한 내용은 편집 정책 및 편
집 정책 체크리스트를 참조하세요.

통계
모든 통계 분석의 경우 그림 범례, 표 범례, 본문 또는 방법 섹션에 다음 항목이 있는지 확인합니다.

해당 없음 확인됨

각 실험 그룹/조건의 정확한 표본 크기 (n) 는 개별 숫자와 측정 단위로 제공됩니다.

측정값이 별개의 샘플에서 취해졌는지 또는 동일한 샘플을 반복적으로 측정했는지에 대한 설명

사용된 통계 테스트와 단측 또는 양면인지 여부 일반적인 테스트만 이름으로만 설명해야 합니

다. 방법 섹션에서 더 복잡한 기술을 설명합니다.

테스트된 모든 공변량에 대한 설명

정규성 검정 및 다중 비교 조정과 같은 가정 또는 수정에 대한 설명

중심 경향(예: 평균) 또는 기타 기본 추정치(예: 회귀 계수)를 포함한 통계 매개변수에 대한 전체 설명

AND 변동(예: 표준편차) 또는 관련 불확실성 추정치(예: 신뢰구간)

귀무 가설 검정의 경우 신뢰 구간, 효과 크기, 자유도 및 P 값이 표시된 검정 통계량(예: F, t, r) 이 필요할 때마다 P 값을 정확한 값으로 제공합니다.

베이지안 분석의 경우 사전 선택 및 마르코프 체인 몬테카를로 설정에 대한 정보

계층적이고 복잡한 설계의 경우 테스트에 적합한 수준 식별 및 전체 결과 보고

계산 방법을 나타내는 효과 크기 추정치(예: Cohen의 d, Pearson의 r)

생물학자를 위한 통계에 관한 당사의 웹 컬렉션에는 위의 여러 사항에 대한 기사가 포함되어 있습니다.

2020
소프트웨어 및 코드
컴퓨터 코드 가용성 에 대한 정책 정보

데이터 수집 연구를 통해 데이터 수집을 위해 다음과 같은 상용 소프트웨어를 사용했습니다. 전자 데이터 캡처(EDC) 소프트웨어(Medrio)
버전 40.5) 및 대화형 웹 무작위화 시스템(IWRS) 소프트웨어(IT Clinical 버전 11.0.1).

데이터 분석 통계 분석 계획에 따라 분석에는 상용 소프트웨어(SAS 소프트웨어 버전 9.4(SAS Institute Inc., Cary, NC))를 사용했습니다.

연구의 핵심이지만 아직 출판된 문헌에 설명되지 않은 맞춤형 알고리즘이나 소프트웨어를 사용하는 원고의 경우 편집자와 리뷰어가 소프트웨어를 사용할 수 있어야 합니다. 커뮤니티 저장소(예: GitHub)에 코드를 배치하는 것이 좋
습니다. 자세한 내용은 코드 및 소프트웨어 제출에 대한 Nature Research 지침을 참조하세요 .

데이터
월
년
4
데이터 가용성 에 관한 정책 정보
모든 원고에는 데이터 가용성 설명이 포함되어야 합니다. 이 진술서는 해당되는 경우 다음 정보를 제공해야 합니다.
‑ 공개적으로 사용 가능한 데이터 세트에 대한 액세스 코드, 고유 식별자 또는 웹 링크
‑ 관련 원시 데이터가 있는 그림 목록
‑ 데이터 가용성에 대한 제한 사항에 대한 설명

본 연구 결과를 뒷받침하는 데이터는 후원자(MAPS)로부터 얻을 수 있습니다. 그러나 현재 연구에 대한 라이센스 하에 사용되었으므로 공개적으로 사용할 수 없는 이러한 데이터의 가용성에는 제한이 적용됩니다. 그
러나 합당한 요청이 있고 maps.org/datause에서 MAPS의 허가를 받은 경우 작성자가 데이터를 제공할 수 있습니다. 원시 및 분석된 데이터에 대한 모든 요청은 후원자 대리인이자 시험 주최자인 MAPS Public
Benefit Corporation에서 즉시 검토하여 요청에 기밀 유지 의무가 적용되는지 확인합니다. 논문에 포함되지 않은 환자 관련 데이터는 임상 시험의 일부로 생성되었으며 환자의 기밀이 유지될 수 있
습니다. 공유할 수 있는 모든 데이터는 데이터 사용 계약을 통해 공개됩니다.

1
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분야별 보고
아래에서 귀하의 연구에 가장 적합한 것을 선택해 주십시오. 확실하지 않은 경우 선택하기 전에 해당 섹션을 읽어 보십시오.

생명 과학 행동 및 사회 과학 생태, 진화 및 환경 과학

모든 섹션이 포함된 문서의 참조 사본을 보려면 nature.com/documents/nr‑reporting‑summary‑plat.pdf를 참조하세요.

생명과학 연구 설계
모든 연구는 공개가 부정적인 경우에도 이러한 사항을 공개해야 합니다.
표본의 크기 초기 표본 크기에 대한 통계적 검정력 계산은 CAPS‑4 데이터의 혼합 효과 반복 측정 모델(MMRM)을 피팅하고 CAPS‑5 척도로 변환한 후 2단계 연구에서 통합하여 분산/공분산 매개변수 추정치를 얻
음으로써 이루어졌습니다. 추정된 효과 크기와 분산/공분산 매개변수를 사용하여 알파 0.049에서 90%의 검정력을 달성하도록 표본 크기를 계산했습니다.

데이터 제외 ITT(치료 의향) 세트에는 n = 91명의 무작위 참가자가 포함되었지만 한 참가자는 세션 아침에 투여를 거부하고 추가 데이터를 제공하지 않았으므로 이 분석을 완료할 수 없었습니다. 수정된 치
료 의향(mITT) 세트에는 n = 90명의 무작위 참가자가 포함되었으며, 이는 적어도 한 번의 맹검 실험 세션과 적어도 한 번의 치료 후 평가를 완료한 사람들로 정의되었습니다.
mITT 세트에는 MDMA에 무작위 배정된 총 n = 46명의 참가자와 동일한 치료법을 사용하는 위약에 n = 44가 포함되었습니다. 프로토콜별 세트(완료자)에는 세 가지 실험 세
션 및 평가를 완료한 모든 참가자가 포함되었습니다(n = 42 MDMA, n = 37 위약). 한 명의 위약 참가자는 기준선 T1만 완료하고 개입을 중단했지만 T4 CAPS 데이터를 제공했
습니다. 치료 중단 이전에 종료점 평가가 수집되지 않았으므로 이 참가자는 법적 추정(n = 89를 유지)에서는 제외되지만 사실상 추정 민감도 분석(총 n = 90)에는 포함됩니
다. 치료 중단 후 이 데이터를 제공한 위약 참가자의 두 가지 추가 T4 CAPS 데이터 포인트는 법적 추정치에 포함되지 않았습니다(보충 표 1 참조).

복제 이 3상 RCT는 이전에 발표된 일련의 대조 2상 시험(Mithhoefer 2019)에서 이전 결과를 복제합니다.

무작위화 참가자는 맹검 방식으로 MDMA 보조 치료 그룹 또는 치료가 포함된 위약 그룹에 1:1로 무작위 배정되었습니다.
그룹. 무작위화는 현장별로 계층화되었으며 등록 확인 후(준비 방문 후) 발생했습니다. 무작위화는 눈가림을 유지하기 위해 독립적인 제3자 공급업체가 개발한 중앙 집중식 무작위화 일정을 기반
으로 하는 대화형 웹 무작위화 시스템(IWRS)을 통해 관리되었습니다.

눈이 멀다 참가자, 현장 직원 및 후원자는 데이터베이스가 잠길 때까지 참가자 그룹 할당을 알지 못했습니다. 관찰자 맹검 및 중앙 집중식 독립 평가자(IR) 풀을 사용하여 1차 및 2차 결과 측정을 관리했습니
다.

특정 재료, 시스템 및 방법에 대한 보고

우리는 많은 연구에 사용되는 일부 유형의 재료, 실험 시스템 및 방법에 대한 저자의 정보가 필요합니다. 여기에 나열된 각 재료, 시스템 또는 방법이 귀하의 연구와 관련이 있는지 여부를 표시하십시오. 목록 항목
이 귀하의 연구에 적용되는지 확실하지 않은 경우, 응답을 선택하기 전에 해당 섹션을 읽으십시오.

2020
재료 및 실험 시스템 행동 양식
해당 없음 연구에 참여함 해당 없음 연구에 참여함
항체 칩‑seq

진핵 세포주 유세포분석

고생물학과 고고학 MRI 기반 신경영상

동물 및 기타 유기체

인간 연구 참가자

임상 데이터

우려되는 이중 용도 연구
월
년
4
인간 연구 참가자
인간 연구 참여자를 대상으로 한 연구 에 관한 정책 정보

인구특성 연구군은 인종, 민족, 성별, 연령, 해리성 하위 유형, 장애 및 CAPS‑5 측면에서 크게 다르지 않았습니다.
점수(표 1 참조). 평균 PTSD 진단 기간은 MDMA 그룹과 위약 그룹에서 각각 14.8(11.6)년과 13.2(11.4)년이었습니다. 참고로, MDMA 그룹의 참가자 6명과 위약 그룹의 참
가자 13명은 CAPS‑5에 따라 해리성 하위 유형으로 분류되었습니다.

신병 모집 참가자는 인쇄 및 인터넷 광고, 치료 제공자의 추천, 입소문을 통해 모집되었습니다. 공급자가 추천한 경우에도 참가자는 연구 사이트에 직접 연락을 시작해야 했습니다.

연구 참여자는 종종 자기 추천을 하므로 자기 선택 편향을 고려해야 합니다. 참가자들은 치료법의 참신함이나 특성에 흥미를 느꼈을 수도 있고, 이전에 치료법에 대한 긍정적
인 레크리에이션 경험이 있었을 수도 있습니다. 또는 참가자 모두가 심각하고 때로는 해리성 PTSD를 겪고 있었기 때문에 기꺼이 다음을 고려했을 수도 있습니다.

2
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덜 다루기 힘 든 상황에서는 기꺼이 고려하지 않았을 수도 있는 치료법입니다. 모든 참가자는 서면 동의서를 제공했습니다.

윤리 감독 윤리 승인은 Copernicus Group Independent Review Board, Western Institutional Review Board, University of British Columbia
Providence Healthcare Research Ethics Board, Beer Yaakov Ness Ziona Mental Health Center 및 Chaim Sheba Medical Center의 헬싱
키 위원회에서 얻었습니다.

연구 프로토콜 승인에 대한 전체 정보도 원고에 제공되어야 합니다.

임상 데이터
임상 연구 에 관한 정책 정보
모든 원고는 임상 연구 출판을 위한 ICMJE 지침을 준수해야 하며 , 완성된 CONSORT 체크리스트가 모든 제출물에 포함되어야 합니다.

임상시험 등록 ClinicalTrials.gov NCT03537014

연구 프로토콜 공개 연구 프로토콜은maps.org/mapp1에서 확인할 수 있습니다. 데이터 무결성과 연구 맹검을 보호하고 편견을 최소화하기 위해 특정 적격성 기준과 평가 시기가 공
개 프로토콜에서 수정되었습니다.

데이터 수집 미국(11), 캐나다(2), 이스라엘(2) 전역의 15개 연구 현장에는 기관 현장과 사립 진료소가 모두 포함되었습니다. 참가자는 2018년 11월 7일부터 2020년 5월 26일까지 모
집되었으며 마지막 참가자 방문은 2020년 8월 21일에 수행되었습니다. 최종 데이터베이스는 2020년 10월 27일에 잠겼습니다.

결과 1차 결과 측정, 임상의 관리 PTSD 척도(CAPS‑5)의 변경 및 2차 결과 측정, Sheehan 장애 척도(SDS)의 변경은 맹검 중앙 집중식 IR(독립 평가자) 풀에 의해 전체 기간 동
안 여러 번 평가되었습니다. 공부하다.

2020
월
년
4