CHƯƠNG 1:

Giới hiệu về hệ gen trong 20 thế kỉ qua

DI TRUYỀN HỌC: NGHIÊN CỨU THÔNG TIN SINH HỌC

Di truyền học, khoa học về di truyền, là cốt lõi của nghiên cứu thông tin sinh học. Tất cả các sinh vật sống từ
vi khuẩn đơn bào và động vật nguyên sinh đến thực vật và động vật đa bào, phải lưu trữ, tái tạo, truyền cho thế
hệ tiếp theo và sử dụng một lượng lớn thông tin để phát triển, sinh sản và tồn tại trong môi trường của chúng
(Hình 1.1). Các nhà di truyền học kiểm tra làm thế nào các sinh vật truyền thông tin sinh học vào thế hệ con
cháu của họ và cách họ sử dụng nó trong suốt cuộc đời của họ.
Cuốn sách này giới thiệu cho bạn về lĩnh vực di truyền học như hiện đang được thực hiện vào đầu thế kỷ XXI.
Một số chủ đề rộng tái diễn trong suốt bài thuyết trình này. Đầu tiên, chúng ta biết rằng thông tin sinh học
được mã hóa trong DNA và các protein đáp ứng cho một sinh vật. Nhiều chức năng được xây dựng từ mã này.
Các yếu tố này tương tác để tạo thành các hệ thống phức tạp mà qua đó chức năng được kiểm soát. Chúng tôi
cũng đã phát hiện ra rằng tất cả các dạng sống có liên quan chặt chẽ ở cấp độ phân tử và công nghệ gần đây đã
tiết lộ rằng bộ gen có cấu trúc mô đun cho phép tiến hóa phức tạp nhanh chóng. Với sự hỗ trợ của máy tính tốc
độ cao và các công nghệ khác, giờ đây chúng ta có thể nghiên cứu bộ gen ở cấp độ trình tự DNA. Cuối cùng,
trọng tâm của chúng tôi ở đây là về di truyền của con người và ứng dụng các khám phá di truyền vào các vấn
đề của con người.
Trong phần còn lại của chương này, chúng tôi giới thiệu các chủ đề này. Hãy ghi nhớ chúng khi bạn đi sâu
vào chi tiết về di truyền học.

1.1 DNA: PHÂN TỬ THÔNG TIN CƠ BẢN CỦA SỰ SỐNG

Quá trình tiến hóa đã mất gần 4 tỷ năm để tạo ra các cơ chế hiệu quả đáng kinh ngạc để lưu trữ, sao chép, thể
hiện và đa dạng hóa thông tin sinh học được thấy trong các sinh vật hiện đang sinh sống trên trái đất. Phân tử
DNA tuyến tính lưu trữ thông tin sinh học trong các đơn vị được gọi là nucleotide. Trong mỗi phân tử DNA,
trình tự của bốn chữ cái trong bảng chữ cái G, C, A và T chỉ định loại protein nào mà sinh vật sẽ tạo ra cũng
như khi nào và nơi nào sẽ tổng hợp protein. Các chữ cái đề cập đến các cơ sở của các bazơ guanine, cytosine,
adenine và thymine là các thành phần của các khối xây dựng nucleotide của DNA. Bản thân phân tử DNA là
một chuỗi các nucleotide mang các cặp bazơ G bổ C hoặc A T bổ sung (Hình 1.2). Các cặp bazơ bổ sung này
có thể liên kết với nhau thông qua liên kết hydrogen. Sự bổ sung phân tử trong phân tử DNA sợi kép là thuộc
tính quan trọng nhất của nó và là chìa khóa để hiểu cách thức hoạt động của DNA.
1.1 DNA: Phân tử thông tin cơ bản của sự sống
• 1.2 Protein: Các phân tử chức năng của quá trình sống
• 1.3 Hệ thống phức tạp và tương tác phân tử
• 1.4 Điểm tương đồng về phân tử của tất cả các dạng sống
• 1.5 Cấu trúc mô đun của bộ gen
• 1.6 Kỹ thuật di truyền hiện đại
• 1.7 Di truyền người

Mặc dù phân tử DNA có cấu trúc không gian ba chiều, nhưng hầu hết thông tin của nó là một chiều và kỹ
thuật số. Thông tin là một chiều vì nó được mã hóa dưới dạng một chuỗi các chữ cái đặc biệt dọc theo chiều
dài của phân tử. Nó là kỹ thuật số bởi vì mỗi đơn vị thông tin, một trong bốn chữ cái của bảng chữ cái DNA là
rời rạc. Bởi vì thông tin di truyền là kỹ thuật số, nó có thể được lưu trữ dễ dàng trong bộ nhớ máy tính như
trong phân tử DNA. Thật vậy, sức mạnh tổng hợp của các trình sắp xếp DNA (Hình 1.3), máy tính và bộ tổng
hợp DNA giúp cho việc diễn giải, lưu trữ, sao chép, và truyền thông tin di truyền điện tử từ nơi này sang nơi
khác trên bất kỳ nơi nào trên hành tinh. Thông tin này sau đó có thể được sử dụng để tổng hợp một bản sao
chính xác của một phần của phân tử DNA được giải trình tự ban đầu.
Các vùng DNA mã hóa protein được gọi là gen. Giống như số lượng chữ cái giới hạn trong một bảng chữ cái
là không có giới hạn, do đó, số lượng chữ cái trong mã di truyền cũng không hạn chế các loại protein vì vậy
các loại thông tin di truyền của sinh vật có thể định nghĩa.
Trong các tế bào của sinh vật, các phân tử DNA mang các gen được tập hợp thành nhiễm sắc thể: các bào quan
đóng gói và quản lý việc lưu trữ, nhân đôi, biểu hiện và tiến hóa của DNA (Hình 1.4). Toàn bộ bộ sưu tập của
nhiễm sắc thể trong mỗi tế bào của một sinh vật là bộ gen của nó. Ví dụ, tế bào người chứa 24 loại
chromosomes khác nhau mang khoảng 3× 109 cặp bazơ khoảng 20.000-300.000 gen. Lượng thông tin đó có
thể được mã hóa trong bộ gen này tương đương với 6 triệu trang văn bản chứa 250 từ trên mỗi trang, với mỗi
bộ tương ứng với một cặp bazơ hoặc cặp nucleotide.
Để đánh giá cao hành trình dài từ một lượng thông tin di truyền hữu hạn có thể lưu trữ dễ dàng trên đĩa máy
tính đến quá trình sản xuất của con người, chúng ta phải kiểm tra các sản phẩm, các phân tử xác định hệ thống
tế bào, mô và sinh vật phức tạp hoạt động như thế nào.

1.2 PROTEIN: CÁC PHÂN TỬ CHỨC NĂNG CỦA QUÁ TRÌNH SỐNG
Mặc dù không có đặc điểm duy nhất nào phân biệt các cơ quan sống với vật chất vô tri, bạn sẽ gặp khó khăn
khi quyết định thực thể nào trong một nhóm gồm 20 đối tượng còn sống. Theo thời gian, những sinh vật sống
này, chịu sự chi phối của các định luật vật lý và hóa học cũng như một chương trình di truyền, sẽ có thể tự sinh
sản. Hầu hết các sinh vật cũng có cấu trúc phức tạp và sự phức tạp sẽ thay đổi theo thời gian, đôi khi quyết liệt,
như khi một ấu trùng trưởng thành. Tuy nhiên, một đặc tính khác của cuộc sống là khả năng di chuyển. Động
vật bơi, bay, đi bộ hoặc chạy, trong khi thực vật phát triển về phía hoặc xa ánh sáng. Một đặc điểm khác còn là
khả năng thích ứng có chọn lọc.

Hầu hết các thuộc tính của các sinh vật sống phát sinh ra từ môi trường. Cuối cùng, một đặc điểm chính của
cuộc sống là từ lớp các phân tử được gọi là protein. Các loại polyme có cấu tạo từ hàng trăm đến hàng nghìn
tiểu đơn vị axit amin được nối với nhau thành chuỗi dài; mỗi chuỗi gấp lại thành một cấu trúc ba chiều cụ thể
được xác định bằng chuỗi axit amin của nó (Hình 1.5). Có 20 axit amin khác nhau. Thông tin trong DNA của
các gen ra lệnh, thông qua mã di truyền, xác địch thứ tự các axit amin trong phân tử protein.
Bạn có thể nghĩ về các protein được tạo ra từ một bộ gồm 20 loại hạt snap khác nhau được phân biệt bởi màu
sắc và hình dạng; nếu bạn sắp xếp các chuỗi hạt theo bất kỳ thứ tự nào, tạo ra chuỗi gồm một nghìn hạt mỗi
lần, sau đó gấp hoặc xoắn chuỗi thành các hình dạng được sắp xếp theo thứ tự của chúng, bạn sẽ có thể tạo ra
số lượng gần như vô hạn không gian ba chiều của nó. Sự đa dạng đáng kinh ngạc của cấu trúc protein ba chiều
tạo ra sự đa dạng phi thường của chức năng protein, đó là cơ sở của mỗi sinh vật phức tạp và hành vi thích
nghi của chúng. Ví dụ như cấu trúc và hình dạng của protein huyết sắc tố cho phép nó vận chuyển oxy trong
máu và giải phóng nó đến các mô. Các protein myosin và actin có thể trượt cùng nhau để cho phép co cơ.
Chymotrypsin và elastase là các enzyme giúp phá vỡ các proprin khác. Hầu hết các tính chất liên quan đến sự
sống xuất hiện từ các phân tử protein mà cơ sở quan tổng hợp nó là sự hướng dẫn có trong DNA.

Protein, đại phân tử chứa tới 20 axit amin khác nhau trong chuỗi được mã hóa
trong DNA, chịu trách nhiệm cho hầu hết các chức năng sinh học.

1.3 HỆ THỐNG PHỨC TẠP VÀ TƯƠNG TÁC PHÂN TỬ

Ngoài DNA và protein, cấp độ thông tin sinh học cấp ba bao gồm các tương tác động giữa DNA, protein và
các loại phân tử khác cũng như các hành động tương tác giữa các tế bào và mô. Các mạng lưới tương tác phức
tạp này đại diện cho các hệ thống sinh học hoạt động cả trong các tế bào riêng lẻ và giữa các nhóm tế bào trong
một sinh vật. Ở đây, chúng tôi sử dụng hệ thống sinh học có nghĩa là bất kỳ mạng phức tạp nào của các phân
tử tương tác hoặc các nhóm tế bào hoạt động theo cách phối hợp thông qua tín hiệu động. Một số lớp của hệ
thống logic sinh học tồn tại.Ví dụ như tuyến tụy của con người, là một hệ thống sinh học biệt lập hoạt động
trong hệ thống sinh học lớn hơn của cơ thể và tâm trí con người. Cả một cộng đồng động vật, chẳng hạn như
một đàn kiến có chức năng phối hợp chặt chẽ, cũng là một hệ thống sinh học.
Thông tin xác định bất kỳ hệ thống sinh học nào là không gian bốn chiều vì nó liên tục thay đổi theo không
gian ba chiều và thời gian. Một trong những ví dụ phức tạp nhất về mức độ thông tin sinh học này (không phải
toàn bộ con người) là bộ não con người với 1011 nơ-ron (10.000.000.000.000) được liên kết thông qua có lẽ là
 18
10 (1.000.000.000.000.000.000) liên kết được gọi là khớp thần kinh. Từ mạng lưới sinh học khổng lồ này,
cuối cùng dựa trên thông tin về DNA và protein, từ đó phát sinh các thuộc tính như trí nhớ, sự hiểu biết và khả
năng học hỏi (Hình 1.6).

Một hệ thống sinh học là một mạng lưới tương tác giữa các phân tử hoặc nhóm tế bào để thực hiện chức
năng phối hợp.

1.4 ĐIỂM TƯƠNG ĐỒNG VỀ PHÂN TỬ CỦA TẤT CẢ CÁC DẠNG SỐNG
Sự phát triển của thông tin sinh học là một câu chuyện hấp dẫn kéo dài suốt 4 tỷ năm lịch sử Trái đất. Nhiều
nhà sinh học nghĩ rằng RNA là phân tử xử lý thông tin đầu tiên xuất hiện. Rất giống với DNA, các phân tử
RNA cũng bao gồm bốn tiểu đơn vị: các bazơ G, C, A và U (đối với uracil, thay thế T của DNA). Giống như
DNA, RNA có khả năng lưu trữ, sao chép, biến đổi và thể hiện thông tin; Giống như protein, RNA có thể gấp
ba chiều để tạo ra các phân tử có khả năng xúc tác hóa học của sự sống. Các phân tử RNA, từ bao giờ, về bản
chất là không ổn định. Do đó, có khả năng DNA ổn định hơn đã đảm nhiệm chức năng lưu trữ và sao chép
thông tin tuyến tính của RNA, trong khi protein, với khả năng đa dạng lớn hơn nhiều, đã vượt qua các chức
năng có được từ sự gấp ba chiều của RNA. Với sự phân công lao động này, RNA đã trở thành một trung gian
trong việc chuyển đổi thông tin trong DNA thành chuỗi axit amin trong protein (Hình 1.7a). Sự phân tách
trong việc lưu trữ thông tin trong DNA và chức năng sinh học trong protein đã thành công đến nỗi tất cả các
sinh vật còn sống ngày nay đều đi xuống từ các sinh vật đầu tiên xảy ra khi chuyên môn hóa phân tử này.
Bằng chứng cho nguồn gốc chung của tất cả các dạng sống có mặt trong chuỗi DNA của chúng. Tất cả các cơ
quan sống sử dụng về cơ bản cùng một mã di truyền, trong đó các nhóm bộ ba khác nhau gồm 4 chữ cái của
bảng chữ cái DNA và RNA mã hóa 20 chữ cái của bảng chữ cái axit amin. (Hình 1.7b).
 Sự liên quan của tất cả các sinh vật sống cũng được thấy rõ từ việc so sánh các gen có chức năng tương tự ở
các sinh vật rất khác nhau. Ví dụ, có sự tương đồng đáng kinh ngạc giữa các gen cho nhiều protein ở vi khuẩn,
nấm men, thực vật, giun, ruồi, chuột và con người (Hình 1.8). Hơn nữa, thường có thể đặt một gen từ một sinh
vật vào bộ gen của một sinh vật rất khác và thấy nó hoạt động bình thường trong môi trường mới. Chẳng hạn,
gen người giúp điều chỉnh sự phân chia tế bào có thể thay thế các gen liên quan trong nấm men và cho phép
các tế bào nấm men hoạt động bình thường.
Một trong những ví dụ nổi bật nhất về sự liên quan ở mức độ thông tin sinh học này đã được phát hiện trong
các nghiên cứu về sự phát triển của mắt. Cả côn trùng và động vật có xương sống (bao gồm cả con người) đều
có mắt, nhưng chúng thuộc loại rất khác nhau (Hình 1.9). Các nhà sinh vật học từ lâu đã cho rằng sự tiến hóa
của mắt xảy ra một cách độc lập và trong nhiều sách giáo khoa tiến hóa, đôi mắt được sử dụng như một ví dụ
về tiến hóa hội tụ, trong đó các cơ quan tương tự về cấu trúc không liên quan đến nhau xuất hiện ở các loài
khác nhau do kết quả của sự chọn lọc tự nhiên. Các nghiên cứu về một gen được gọi là gen Pax6 đã đảo ngược
quan điểm này.
Đột biến trong gen Pax6 dẫn đến sự thất bại của phát triển mắt ở cả người và chuột, và các nghiên cứu phân tử
cho thấy Pax6 có thể đóng vai trò trung tâm trong việc bắt đầu phát triển mắt ở tất cả các động vật có xương
sống. Đáng chú ý, khi gen Pax6 của con người được biểu hiện trong các tế bào dọc theo bề mặt của cơ thể ruồi
giấm, nó gây ra vô số mắt nhỏ để phát triển ở đó. Kết quả này chứng minh rằng sau 600 triệu năm tiến hóa
khác nhau, cả động vật có xương sống và côn trùng vẫn có chung công tắc điều khiển chính để bắt đầu phát
triển mắt. (Bạn sẽ tìm hiểu thêm về Pax6 trong Chương 18.)
Sự hữu ích của sự liên quan và thống nhất ở tất cả các cấp thông tin sinh học có thể được cường điệu hóa.
Điều đó có nghĩa là trong nhiều trường hợp, thao tác thử nghiệm của các cơ quan được gọi là sinh vật mẫu có
thể làm sáng tỏ các mạng lưới ở người. Nếu các gen tương tự như gen của con người hoạt động trong các sinh
vật mô hình đơn giản như ruồi giấm hoặc vi khuẩn, các nhà khoa học có thể xác định chức năng và quy trình
gen trong các sinh vật có thể điều khiển bằng thực nghiệm này và mang lại những hiểu biết về sinh vật người.
Điều tương tự cũng đúng với các cách thông tin được chia sẻ như sao chép DNA và tổng hợp protein. Bạn có
thể truy cập trang web của chúng tôi tại www.mhhe.com/hartwell4 để biết chân dung di truyền chi tiết của năm
sinh vật mẫu chính: nấm men S. cerevisiae, một loại cây đơn giản có tên là A. thaliana, giun tròn C. Elegans,
ruồi giấm D. melanogaster và chuột nhà M. musculus.
 Các sinh vật sống thể hiện sự tương đồng rõ rệt ở cấp độ phân tử; một số gen nhất định đã được thực
hiện thông qua sự tiến hóa của các loài khác nhau.

1.5 CẤU TRÚC MÔ ĐUN CỦA BỘ GEN

Chúng tôi đã thấy rằng khoảng 20,000 -30,000 gen điều khiển sự tăng trưởng và phát triển của con người.
Làm thế nào mà sự phức tạp như vậy phát sinh? Những tiến bộ kỹ thuật gần đây đã cho phép các nhà nghiên
cứu hoàn thành các phân tích cấu trúc của toàn bộ bộ gen của nhiều sinh vật. Thông tin thu được cho thấy các
họ gen đã phát sinh do nhân đôi gen nguyên thủy; sau khi sao chép, đột biến và sắp xếp lại có thể khiến hai bản
sao phân tách khỏi nhau (Hình 1.10). Ví dụ, ở cả chuột và người, năm gen hemoglobin khác nhau tạo ra năm
phân tử hemoglobin khác nhau ở các giai đoạn phát triển kế tiếp nhau, với mỗi protein hoạt động theo một
cách hơi khác nhau để đáp ứng nhu cầu vận chuyển oxy khác nhau. Tập hợp năm gen hemoglobin phát sinh từ
một gen nguyên thủy duy nhất bằng một số lần nhân đôi sau đó là sự khác biệt nhỏ về cấu trúc.
Sự nhân đôi theo sau là sự phân ly làm cơ sở cho sự tiến hóa của các gen mới với các chức năng mới. Nguyên
tắc này dường như đã được xây dựng trong cấu trúc bộ gen của tất cả các sinh vật nhân chuẩn. Vùng mã hóa
protein của hầu hết các gen được chia thành 10 phần nhỏ trở lên (gọi là exon), được phân tách bằng DNA
không mã hóa protein (gọi là intron) như trong hình 1.10. Cấu trúc mô đun này tạo điều kiện sắp xếp lại các
mô-đun khác nhau từ các gen khác nhau để tạo ra các kết hợp mới trong quá trình tiến hóa. Có khả năng quá
trình tái tổ hợp mô đun này đã tạo điều kiện cho sự đa dạng hóa nhanh chóng của các dạng sống khoảng 570
triệu năm trước (xem hình 1.10).
Lợi thế to lớn của sự nhân đôi và phân ly của các mẩu thông tin di truyền hiện có là điều hiển nhiên trong lịch
sử tiến hóa của cuộc sống (Bảng 1.1). Các tế bào nhân sơ như vi khuẩn, không có nhân liên kết màng, đã tiến
hóa khoảng 3,7 tỷ năm trước; các tế bào nhân chuẩn như tảo, có nhân giới hạn màng, xuất hiện khoảng 2 tỷ
năm trước; và các sinh vật nhân chuẩn đa bào đã xuất hiện cách đây 600 năm-700 triệu năm. Sau đó, vào
khoảng 570 triệu năm trước, trong khoảng thời gian tiến hóa tương đối ngắn khoảng 20-50 triệu năm được gọi
là vụ nổ Cambri, các dạng sống đa bào chuyển hướng thành một loạt các sinh vật khác nhau, bao gồm cả động
vật có xương sống nguyên thủy.
Một câu hỏi hấp dẫn là, làm thế nào các hình thức đa bào có thể đạt được sự đa dạng to lớn như vậy chỉ trong
20 triệu-50 triệu năm? Câu trả lời nằm ở một phần trong tổ chức phân cấp thông tin được mã hóa trong nhiễm
sắc thể. Exon được sắp xếp thành gen; gen nhân đôi và phân kỳ để tạo ra các họ đa gen; và các họ đa gen đôi
khi nhanh chóng mở rộng thành các siêu họ gen chứa hàng trăm gen liên quan. Ví dụ, ở cả chuột và người
trưởng thành, hệ thống miễn dịch được mã hóa bởi một siêu họ gen bao gồm hàng trăm gen liên quan chặt chẽ
nhưng hơi khác nhau. Với sự xuất hiện của mỗi đơn vị thông tin lớn hơn liên tiếp, sự tiến hóa đạt được khả
năng nhân đôi các mô đun thông tin ngày càng phức tạp thông qua các sự kiện di truyền đơn lẻ.
Có lẽ điều quan trọng hơn nữa đối với sự tiến hóa phức tạp là sự thay đổi nhanh chóng của các mạng lưới quy
định xác định cách thức hoạt động của gen (nghĩa là khi nào, ở đâu và ở mức độ nào chúng được biểu hiện)
trong quá trình phát triển. Ví dụ, ruồi hai cánh tiến hóa từ tổ tiên bốn cánh không phải vì sự thay đổi của
protein cấu trúc được mã hóa gen, mà là do mạng lưới điều hòa, chuyển đổi một đôi cánh thành hai cơ quan
cân bằng được gọi là dây đôi (Hình 1.11).

Sự sao chép của các gen đã cho phép phân kỳ các bản sao và tiềm năng phát triển các chức năng mới. Ở
sinh vật nhân chuẩn, các exon riêng biệt tạo ra một gen duy nhất cho phép sắp xếp lại tiềm năng và đa
dạng hóa nhanh chóng.

1.6 KỸ THUẬT DI TRUYỀN HIỆN ĐẠI

Sự phức tạp của các hệ thống sống đã phát triển hơn 4 tỷ năm từ việc khuếch đại và tinh chỉnh liên tục thông
tin di truyền. Các tế bào của vi khuẩn đơn giản nhất chứa khoảng 1000 gen tương tác trong các mạng phức tạp.
Tế bào nấm men, tế bào nhân chuẩn đơn giản nhất, chứa khoảng 6000 gen. Tuyến trùng (giun tròn) và ruồi
giấm chứa khoảng 14.000 gen-19.000 gen; con người có thể có tới 30.000 gen. Dự án bộ gen người, ngoài việc
hoàn thành giải trình tự toàn bộ bộ gen người, đã giải trình tự bộ gen của E. coli, nấm men, tuyến trùng, ruồi
giấm và chuột (Hình 1.12). Mỗi sinh vật này đã cung cấp những hiểu biết có giá trị về sinh học nói chung và
sinh học của con người nói riêng.
Với các kỹ thuật di truyền hiện đại, các nhà nghiên cứu có thể phân tích sự phức tạp của một bộ gen theo từng
mảnh, mặc dù nhiệm vụ này rất khó khăn. Logic được sử dụng trong phân tích di truyền khá đơn giản: làm bất
hoạt một gen trong một sinh vật mẫu và quan sát hậu quả. Ví dụ, mất một gen cho sắc tố thị giác tạo ra ruồi
giấm có mắt trắng thay vì mắt có màu đỏ bình thường. Do đó, người ta có thể kết luận rằng sản phẩm protein
của gen này đóng vai trò chính trong sự phát triển của sắc tố mắt. Từ nghiên cứu của họ về các sinh vật mô
hình, các nhà nghiên cứu đang tích lũy một bức tranh chi tiết về sự phức tạp của các hệ thống sống.
Mặc dù sức mạnh của các kỹ thuật di truyền là đáng kinh ngạc, tuy nhiên, sự phức tạp của các hệ thống sinh
học là khó hiểu. Biết tất cả mọi thứ cần biết về từng gen và protein của con người sẽ không tiết lộ kết quả của
con người từ tập hợp cụ thể này như thế nào. Ví dụ, hệ thống thần kinh của con người là một mạng lưới gồm
11 18
10 nơ-ron với khoảng 10 kết nối. Sự phức tạp của hệ thống là quá lớn để được mã hóa bởi một sự tương
ứng đơn giản giữa gen và tế bào thần kinh hoặc gen và kết nối. Hơn nữa, các đặc tính đáng chú ý của hệ thống,
như học tập, trí nhớ và tính cách, không chỉ phát sinh từ gen và protein; tương tác mạng và môi trường cũng
đóng một vai trò. Mục tiêu tìm hiểu các quá trình bậc cao phát sinh từ các mạng tương tác của gen, protein, tế
bào và các cơ quan là một trong những khía cạnh thách thức nhất của sinh học hiện đại.
Các công cụ toàn cầu mới về genomics như bộ giải mã DNA thông lượng cao, kiểu gen và mảng DNA quy
mô lớn (còn gọi là chip DNA) có khả năng phân tích hàng ngàn gen nhanh chóng và chính xác. Những công cụ
toàn cầu này không dành riêng cho một hệ thống cụ thể hoặc chủ đạo; thay vào đó, chúng có thể được sử dụng
để nghiên cứu gen của tất cả các sinh vật sống.
Chip DNA là một ví dụ mạnh mẽ của một công cụ genomic toàn cầu. Các chip riêng lẻ được chia thành các
mảng gồm các khối siêu nhỏ, mỗi khối chứa một chuỗi các đơn vị DNA duy nhất (Hình 1.13a). Khi một con
chip tiếp xúc với một hỗn hợp phức tạp của axit nucleic có nhãn huỳnh quang như DNA hoặc RNA từ bất kỳ
loại tế bào hoặc mẫu nào, chuỗi duy nhất trong mỗi khối vi mô có thể liên kết và phát hiện một chuỗi bổ sung
cụ thể. Kiểu liên kết này được gọi là lai hóa (Hình 1.13b). Sau đó, một kính hiển vi điều khiển bằng máy tính
có thể phân tích các chuỗi ràng buộc của hàng trăm ngàn khối trên chip và phần mềm đặc biệt có thể nhập
thông tin này vào cơ sở dữ liệu (Hình 1.13c).
Tiềm năng của chip DNA là rất lớn cho cả mục đích nghiên cứu và lâm sàng. Đã có chip với hơn 400.000 máy
dò khác nhau có thể cung cấp thông tin đồng thời về sự hiện diện hoặc vắng mặt của 400.000
trình tự DNA hoặc RNA rời rạc trong một mẫu phức tạp. Và họ có thể làm điều đó trong vài giờ. Đây là một ví
dụ. Giờ đây đã biết trình tự của tất cả các gen người, các chuỗi DNA duy nhất đại diện cho mỗi 20,000 gen-
30,000 gen người có thể được đặt trên một con chip và được sử dụng để xác định bộ gen hoàn chỉnh được sao
chép vào RNA trong bất kỳ loại tế bào người nào ở bất kỳ giai đoạn nào của sự phát triển hoặc sự khác biệt. So
sánh điều khiển bằng máy tính có thể đối chiếu các gen biểu hiện ở các loại tế bào khác nhau, ví dụ, trong tế
bào thần kinh so với tế bào cơ, giúp xác định gen nào đóng góp vào việc xây dựng các loại tế bào khác nhau.
Các nhà khoa học đã tạo ra danh mục các gen được biểu hiện ở các loại tế bào khác nhau và đã phát hiện ra
rằng một số gen, được gọi là gen giữ nhà,, được biểu hiện ở hầu hết các loại tế bào, trong khi các gen khác chỉ
được biểu hiện trong một số tế bào chuyên biệt. Kiến thức về mối quan hệ giữa các gen cụ thể và các loại tế
bào cụ thể đang giúp chúng tôi hiểu được sự chuyên môn hóa tế bào cần thiết cho việc xây dựng tất cả các cơ
quan của con người phát sinh như thế nào.
Trong y học, các nhà nghiên cứu lâm sàng đã sử dụng công nghệ chip DNA để xác định các gen có biểu hiện
tăng hoặc giảm khi các tế bào khối u được điều trị bằng thuốc thử nghiệm ung thư (Hình 1.13b, c). Thay đổi
trong mô hình biểu hiện gen có thể cung cấp manh mối cho các cơ chế mà thuốc có thể ức chế sự phát triển của
khối u. Trong một ứng dụng liên quan nhưng hơi khác nhau của cùng một ý tưởng, các nhà nghiên cứu có thể
đánh giá sự khác biệt giữa ung thư vú đáp ứng tốt với một liệu pháp thuốc cụ thể và những bệnh không điều trị
(nghĩa là tái phát mặc dù điều trị). Sử dụng phân tích microarray của bệnh nhân mang khối u có thể dự đoán
với độ chính xác đáng kể liệu một loại thuốc cụ thể sẽ có hiệu quả chống lại loại ung thư cụ thể của họ.
Các kỹ thuật hiện đại như xử lý bằng máy tính và giải trình tự cơ giới hóa, khuếch đại DNA và lai tạo
đã cung cấp kiến thức về bộ gen ở cấp trình tự
1.7 DI TRUYỀN NGƯỜI
Vào giữa những năm 1990, phần lớn các nhà khoa học trả lời khảo sát do tạp chí Science thực hiện đã đánh
giá di truyền học là lĩnh vực khoa học quan trọng nhất trong thập kỷ tới. Một lý do là các công cụ di truyền
mạnh mẽ mở ra khả năng hiểu về sinh học, bao gồm cả sinh học của con người, từ cấp độ phân tử cho đến cấp
độ của toàn bộ sinh vật.
Dự án bộ gen người, bằng cách thay đổi cách chúng ta xem sinh học và di truyền học, đã dẫn đến một sự thay
đổi mô hình quan trọng: cách tiếp cận hệ thống đối với sinh học và y học. Phương pháp hệ thống tìm cách
nghiên cứu mối quan hệ của tất cả các yếu tố trong hệ thống sinh học khi nó trải qua quá trình nhiễu loạn di
truyền hoặc kích hoạt sinh học(xem Chương 10). Đây là một thay đổi cơ bản từ nghiên cứu về các hệ thống
phức tạp một gen hoặc protein tại một thời điểm.

Nghiên cứu phân tử có thể dẫn đến y học dự đoán và phòng ngừa
Trong 25 năm tới, các nhà di truyền học sẽ xác định hàng trăm gen với các biến thể khiến con người mắc
nhiều loại bệnh: tim mạch, ung thư, miễn dịch, tâm thần, trao đổi chất. Một số đột biến sẽ luôn gây bệnh;
những người khác sẽ chỉ dễ mắc bệnh. Để kiểm tra, một sự thay đổi trong một cơ sở DNA cụ thể (nghĩa là thay
đổi một đơn vị DNA) trong gen ß-globin sẽ luôn gây ra thiếu máu hồng cầu hình liềm, một tình trạng đau đớn,
đe dọa đến tính mạng dẫn đến nghiêm trọng thiếu máu. Ngược lại, đột biến gen ung thư vú 1 (BRCA1) làm
tăng nguy cơ ung thư vú lên từ 40% đến 80% tùy thuộc vào dân số ở một phụ nữ mang một bản sao của đột
biến. Trạng thái có điều kiện này phát sinh do gen BRCA1 tương tác với các yếu tố môi trường ảnh hưởng đến
xác suất kích hoạt điều kiện ung thư và do nhiều dạng gen khác làm thay đổi biểu hiện của gen BRCA1. Các
bác sĩ có thể sử dụng chẩn đoán DNA-Tập hợp các kỹ thuật để mô tả các gen- để phân tích một DNA riêng lẻ
đối với các gen có xu hướng mắc một số bệnh. Với hồ sơ di truyền này, họ có thể viết ra một lịch sử sức khỏe
dự đoán dựa trên xác suất cho một số điều kiện y tế. Nhiều người sẽ được hưởng lợi từ các chẩn đoán và dự
báo dựa trên di truyền.
Khi các nhà khoa học hiểu được các hệ thống phức tạp trong đó các gen bệnh hoạt động, họ có thể thiết kế các
loại thuốc điều trị để ngăn chặn hoặc đảo ngược tác động của các gen đột biến. Nếu được sử dụng trước khi
phát bệnh, những loại thuốc này có thể ngăn ngừa sự xuất hiện hoặc giảm thiểu các triệu chứng của bệnh dựa
trên gen. Mặc dù các cuộc thảo luận ở đây đã tập trung vào các điều kiện di truyền thay vì các bệnh truyền
nhiễm, có thể các phân tích liên tục về bộ gen của vi khuẩn và người sẽ dẫn đến các thủ tục kiểm soát độc lực
của một số mầm bệnh.

Nhiều vấn đề xã hội đang cần được giải quyết

Mặc dù thông tin sinh học tương tự như các loại thông tin khác theo quan điểm kỹ thuật nghiêm ngặt, nó cũng
khác nhau về ý nghĩa và tác động của nó đối với cá nhân con người và toàn xã hội loài người. Sự khác biệt
nằm ở bản chất cá nhân của hồ sơ di truyền duy nhất được thực hiện bởi mỗi người từ khi sinh ra. Trong mức
thông tin sinh học cơ bản này là các mã sống phức tạp cung cấp mức độ nhạy cảm hoặc kháng thuốc cao hơn
hoặc thấp hơn đối với nhiều bệnh, cũng như tiềm năng lớn hơn hoặc ít hơn cho sự biểu hiện của nhiều thuộc
tính vật lý, vật lý và thần kinh phân biệt mọi người với nhau . Cho đến bây giờ, gần như tất cả các thông tin
này vẫn được giấu đi. Nhưng nếu nghiên cứu tiếp tục với tốc độ hiện tại, trong vòng chưa đầy một thập kỷ,
người ta có thể đọc được toàn bộ hồ sơ di truyền của một người, và với thông tin này sẽ có sức mạnh để đưa ra
một số dự đoán hạn chế về khả năng và rủi ro trong tương lai.
Một vấn đề khác được đặt ra bởi tiềm năng của hồ sơ di truyền chi tiết là việc giải thích hoặc giải thích sai
thông tin đó. Nếu không có sự giải thích chính xác, thông tin trở nên vô dụng ở mức cao nhất và có hại ở mức
tồi tệ nhất. Giải thích đúng thông tin di truyền đòi hỏi một số hiểu biết về các khái niệm thống kê như rủi ro và
xác suất. Để giúp mọi người hiểu những khái niệm này, giáo dục phổ biến trong lĩnh vực này sẽ rất cần thiết.
Trẻ em đặc biệt nên học các khái niệm và ý nghĩa của sinh học hiện đại của con người như là một khoa học
thông tin.
Một vấn đề cấp bách khác liên quan đến quy định và kiểm soát công nghệ mới. Với trình tự của toàn bộ bộ gen
người, câu hỏi liệu chính phủ có nên thiết lập các hướng dẫn sử dụng thông tin di truyền và bộ gen, phản ánh
xã hội, các giá trị đạo đức và xã hội, vẫn còn trong cuộc tranh luận mở.
 Đối với nhiều người, tiềm năng đáng sợ nhất của di truyền học là sự phát triển của công nghệ có thể làm thay
đổi hoặc bổ sung các gen có trong dòng mầm (tiền thân tế bào sinh sản) của phôi người. Công nghệ này, được
gọi là công nghệ chuyển gen của người Hồi giáo trong diễn ngôn khoa học và kỹ thuật di truyền của người Hồi
giáo trong các cuộc thảo luận công khai, đã trở thành thói quen trong hàng trăm phòng thí nghiệm làm việc với
nhiều động vật khác ngoài con người.
Một số người cảnh báo rằng phát triển sức mạnh để thay đổi bộ gen của chính chúng ta là một bước chúng ta
không nên thực hiện,lập luận rằng nếu thông tin di truyền và công nghệ bị lạm dụng, vì chúng chắc chắn đã có
trong quá khứ, hậu quả có thể là khủng khiếp. Nỗ lực sử dụng thông tin di truyền cho các mục đích xã hội là
phổ biến trong đầu thế kỷ XX, dẫn đến việc triệt sản các cá nhân được cho là thấp kém, theo luật cấm kết hôn
giữa các chủng tộc và luật cấm nhập cư của một số nhóm dân tộc. Cơ sở khoa học của những hành động này
đã bị mất uy tín triệt để.
Những người khác đồng ý rằng chúng ta không được lặp lại những sai lầm trong quá khứ, nhưng cảnh báo
rằng nếu các công nghệ mới có thể giúp trẻ em và người lớn có cuộc sống khỏe mạnh hơn, hạnh phúc hơn,
chúng ta cần suy nghĩ cẩn thận về việc lý do phản đối việc sử dụng chúng có hợp lệ hay không. Hầu hết đều
đồng ý rằng cuộc cách mạng sinh học mà chúng ta đang trải qua sẽ có tác động lớn hơn đến xã hội loài người
so với bất kỳ cuộc cách mạng công nghệ nào trong quá khứ và giáo dục và tranh luận công khai là chìa khóa để
chuẩn bị cho hậu quả của cuộc cách mạng này.
Sự tập trung vào di truyền của con người trong cuốn sách này hướng tới kỷ nguyên mới của sinh học và phân
tích di truyền. Những khả năng mới này nêu lên những vấn đề đạo đức và đạo đức nghiêm trọng sẽ đòi hỏi sự
khôn ngoan và khiêm tốn. Đó là hy vọng giáo dục những người trẻ tuổi cho những thách thức về đạo đức và
đạo đức đang chờ đợi thế hệ tiếp theo mà chúng tôi viết cuốn sách này.
Những tiến bộ trong di truyền học của con người có nhiều hứa hẹn cho việc điều trị hoặc phòng ngừa bệnh.
Hướng dẫn phải được thiết lập, tuy nhiên, phải ngăn chặn việc lạm dụng kiến thức này.

Connectinons

Di truyền học, nghiên cứu thông tin sinh học, cũng là nghiên cứu về các phân tử DNA và RNA lưu trữ, sao
chép, truyền và phát triển thông tin để xây dựng protein. Ở cấp độ phân tử, tất cả các sinh vật sống có liên quan
chặt chẽ với nhau, và kết quả là, quan sát các sinh vật mẫu khác nhau như nấm men và chuột có thể cung cấp
cái nhìn sâu sắc về các nguyên tắc sinh học nói chung cũng như sinh học của con người.
Đáng chú ý, hơn 75 năm trước khi phát hiện ra DNA, Gregor Mendel, một tu sĩ Augustinian, mô tả các quy
luật cơ bản của truyền gen mà không có kiến thức về cơ sở phân tử của di truyền. Ông đã hoàn thành điều này
bằng cách làm theo những đặc điểm đơn giản, như màu hoa hoặc màu hạt, qua nhiều thế hệ của cây đậu
(Pisum sativum). Bây giờ chúng ta biết rằng những phát hiện của ông áp dụng cho tất cả các sinh vật sinh sản
hữu tính. Chương 2 mô tả các nghiên cứu và hiểu biết của Mendel, đã trở thành nền tảng của lĩnh vực di truyền
học.
1. The biological information fundamental to life is
5. The modular construction of genomes has allowed encoded in the DNA molecule.
rapid evolution of biological complexity.
2. Biological function emerges primarily from protein
6. Modern genetic technology permits detailed molecules.
analysis and dissection of biological complexity.
3. Complex biological systems emerge from the
7. Application of modern technology to human genet- functioning of regulatory networks that specify
the
ics shows great promise for prediction, prevention, behavior of genes and proteins.
and treatment of disease.
4. All living forms are descended from a common
ancestor and therefore are closely related at the molecular level

CHƯƠNG 2-PHẦN 1
nguyên tắc cơ bản: làm thế nào các đặc điểm được truyền

NGUYÊN TẮC DI TRUYỀN CỦA MENDEL

Nhìn lướt qua bức chân dung của một thế hệ có khả năng cho thấy những đứa trẻ giống cha mẹ hoặc người kia
hoặc trông giống như một sự kết hợp của cả hai (Hình 2.1). Tuy nhiên, một số trẻ em trông không giống bất kỳ
người thân nào trong gia đình hoặc giống như ông hoặc bà. Điều gì gây ra sự tương đồng và khác biệt về
ngoại hình và qua các thế hệ?
Câu trả lời nằm ở gen của chúng ta, các đơn vị thông tin sinh học cơ bản và di truyền, cách gen truyền các đặc
điểm sinh lý, giải phẫu và hành vi từ cha mẹ sang con cái. Mỗi người chúng ta bắt đầu từ một tế bào trứng
được thụ tinh, phát triển, bằng cách phân chia và biệt hóa, thành một con trưởng thành được tạo thành từ 10 14
(một trăm nghìn tỷ) tế bào chuyên biệt có khả năng thực hiện tất cả các chức năng của cơ thể và kiểm soát bề
ngoài của chúng. Các gen, được truyền từ thế hệ này sang thế hệ tiếp theo, tạo nên sự hình thành của mọi đặc
điểm di truyền. Những đặc điểm này rất đa dạng như sự xuất hiện của khe hở ở cằm, xu hướng rụng tóc khi
bạn già đi, tóc, mắt và màu da và thậm chí là dễ bị mắc một số bệnh ung thư. Tất cả các đặc điểm như vậy ở
trong các gia đình theo mô hình dự đoán ở một số người và không có ở những người khác.
Di truyền học, khoa học di truyền, theo đuổi một lời giải thích chính xác về các cấu trúc và cơ chế sinh học
quyết định sự di truyền. Trong một số trường hợp, mối quan hệ giữa gen và tính trạng rất đơn giản. Một thay
đổi duy nhất trong một gen, ví dụ, dẫn đến thiếu máu hồng cầu hình liềm, một bệnh trong đó phân tử
hemoglobin được tìm thấy trong các tế bào hồng cầu bị khiếm khuyết. Trong các trường hợp khác, mối tương
quan giữa gen và tính trạng rất phức tạp. Một ví dụ là cơ sở di truyền của các đặc điểm trên khuôn mặt, trong
đó nhiều gen xác định một số lượng lớn các phân tử tương tác để tạo ra sự kết hợp mà chúng ta nhận ra là một
người bạn mặt.
Gregor Mendel (1822 mộc1884; Hình 2.2), một nhà sư và nhà tạo giống cây trồng chuyên nghiệp,
bespectacled, đã khám phá ra các nguyên tắc cơ bản của di truyền học vào giữa thế kỷ XIX. Ông đã công bố
phát hiện của mình vào năm 1866, chỉ bảy năm sau khi thuyết nguồn gốc các loài của Darwin xuất hiện.
Mendel sống và làm việc tại Brünn, Áo (nay là Cộng hòa Séc), nơi ông đã kiểm tra sự kế thừa các đặc điểm
thay thế rõ ràng ở cây đậu, như hoa màu tím so với hoa trắng hoặc màu vàng so với hạt màu xanh lá cây. Khi
làm như vậy, ông đã suy ra các quy luật di truyền cho phép ông đưa ra những dự đoán có thể kiểm chứng được
về những đặc điểm nào sẽ xuất hiện, biến mất và sau đó xuất hiện trở lại, và trong đó các thế hệ.
Các định luật Mendel, dựa trên giả thuyết rằng các đặc điểm có thể quan sát được xác định bởi các đơn vị thừa
kế độc lập không thể nhìn thấy bằng mắt thường. Bây giờ chúng ta gọi các đơn vị gen này. Khái niệm về gen
tiếp tục thay đổi khi nghiên cứu sâu hơn và tinh chỉnh sự hiểu biết của chúng ta. Ngày nay, một gen được công
nhận là một khu vực DNA mã hóa một loại protein cụ thể hoặc một loại RNA cụ thể. Tuy nhiên, ban đầu, nó là
một hạt trừu tượng, một hạt tưởng tượng không có các tính năng vật lý, chức năng của nó là điều khiển một
đặc điểm có thể nhìn thấy bằng một cơ chế không xác định. Chúng ta bắt đầu nghiên cứu về di truyền học với
một cái nhìn chi tiết về luật Mendel, và cách chúng được phát hiện. Trong các chương tiếp theo, chúng ta thảo
luận về các phần mở rộng hợp lý cho các định luật này và mô tả cách những người kế nhiệm Mendel, đưa ra
khái niệm trừu tượng về các vật chất di truyền (gen) trong một phân tử sinh học thực tế (DNA).
Bốn chủ đề chung xuất hiện từ cuộc thảo luận chi tiết của chúng ta về công việc của Mendel . Đầu tiên sự biến
đổi đó được thể hiện dưới dạng thay thế của một đặc điểm, là phổ biến trong tự nhiên. Sự đa dạng di truyền
này cung cấp nguyên liệu thô cho sự đa dạng liên tục của cuộc sống mà chúng ta thấy xung quanh chúng ta.
Thứ hai, biến thể quan sát được là điều cần thiết để theo dõi các gen từ thế hệ này sang thế hệ tiếp theo. Thứ
ba, sự thay đổi không chỉ được phân phối một cách tình cờ; đúng hơn, nó được di truyền theo quy luật di
truyền giải thích tại sao giống như sinh ra cả hai giống và không giống nhau. Chó quên những con chó khác,
nhưng hàng trăm giống chó được biết đến. Ngay cả trong một giống chó, chẳng hạn như chó tha mồi Labrador,
vẫn tồn tại biến thể di truyền: Hai con chó đen có thể có một lứa chó con màu đen, nâu và vàng (Hình 2.3).
Những hiểu biết sâu sắc của Mendel giúp giải thích tại sao điều này là như vậy. Thứ tư, định luật của Mendel
khám phá về di truyền cũng áp dụng tương tự cho tất cả các sinh vật sinh sản hữu tính, từ động vật nguyên sinh
đến đậu Hà Lan cho đến con người.
2.1 BỐI CẢNH: CÂU ĐỐ LỊCH SỬ VỀ QUYỀN THỪA KẾ
Một số bước dẫn đến sự hiểu biết về các hiện tượng di truyền: sự quan sát cẩn thận theo thời gian của các
nhóm sinh vật, chẳng hạn như gia đình của con người, đàn gia súc, hoặc cánh đồng ngô hoặc cà chua; phân
tích nghiêm ngặt các thông tin được ghi lại có hệ thống lượm lặt được từ những quan sát này; và sự phát triển
của một khung lý thuyết có thể giải thích nguồn gốc của những hiện tượng này và các mối quan hệ của chúng.
Vào giữa thế kỷ XIX, Gregor Mendel trở thành người đầu tiên kết hợp thu thập, phân tích và lý thuyết dữ liệu
để theo đuổi thành công cơ sở thực sự của di truyền. Trong nhiều ngàn năm trước đó, thực hành di truyền duy
nhất là nhân giống chọn lọc các loài thực vật và động vật được thuần hóa, không đảm bảo về việc giao phối cụ
thể sẽ tạo ra cái gì.
Chọn lọc nhân tạo là kỹ thuật di truyền được áp dụng đầu tiên
Việc sử dụng di truyền thô sơ là động lực thúc đẩy sự chuyển đổi quan trọng trong nền văn minh của loài
người, cho phép thợ săn và người hái lượm định cư tại các ngôi làng và sống sót như những người chăn cừu và
nông dân. Ngay cả trước khi lịch sử được ghi lại, mọi người đã thực hành di truyền học ứng dụng khi họ thuần
hóa thực vật và động vật cho mục đích sử dụng riêng của họ.. Kết quả của sự lựa chọn nhân tạo này - sự kiểm
soát có chủ đích đối với việc giao phối bằng sự lựa chọn của bố mẹ cho thế hệ tiếp theo, con chó nhà (Canis
lupus quenis) từ từ nảy sinh từ những con sói tổ tiên (Canis lupus). Bộ xương lâu đời nhất được xác định là
không thể chối cãi là chó (và không phải sói) là hộp sọ được khai quật từ khu định cư Alaska 20.000 năm tuổi.
Nhiều thiên niên kỷ tiến hóa theo hướng chọn lọc nhân tạo đã tạo ra những con Great Danes và minhua cực
nhỏ cũng như hàng trăm giống chó hiện đại khác. Khoảng 10.000 năm trước, người ta đã bắt đầu sử dụng loại
thao tác di truyền tương tự này để phát triển đàn tuần lộc, cừu, dê, lợn và gia súc có giá trị sản xuất thịt, sữa, da
và len.
Nông dân cũng tiến hành lựa chọn cây nhân tạo, lưu trữ hạt giống từ những cá thể cứng nhất và ngon nhất cho
lần trồng tiếp theo, cuối cùng thu được những giống phát triển tốt hơn, sản xuất nhiều hơn và dễ trồng và thu
hoạch hơn. Theo cách này, những cây cỏ dại nguệch ngoạc dần dần, với sự hướng dẫn của con người, biến
thành gạo, lúa mì, lúa mạch, đậu lăng và chà là ở châu Á; ngô, bí, cà chua, khoai tây và ớt ở châu Mỹ; khoai
mỡ, đậu phộng và bầu ở Châu Phi. Sau đó, các nhà nhân giống thực vật đã nhận ra các cơ quan đực và cái
trong thực vật và tiến hành thụ phấn nhân tạo. Một bức tranh tường của người Assyria được chạm khắc vào thế
kỷ thứ chín b.c. , trong hình 2.4, là bản ghi hình ảnh lâu đời nhất được biết đến của loại thí nghiệm di truyền
này. Nó mô tả các linh mục đang rải phấn hoa được chọn lên các hoa. Bằng phương pháp chọn lọc nhân tạo
này, các nhà di truyền học thực tế ban đầu đã tạo ra hàng trăm giống chà là, mỗi loại khác nhau về các phẩm
chất quan sát cụ thể, chẳng hạn như kích thước, màu sắc hoặc mùi vị của quả. Một cuộc khảo sát thực vật năm
1929 về ba ốc đảo ở Ai Cập đã đưa ra 400 giống cây cọ có niên đại, bằng chứng thế kỷ XX về sự biến đổi tự
nhiên và nhân tạo giữa các cây này.
Những đặc điểm mong muốn đôi khi biến mất và xuất hiện trở lại
Vào năm 1822, năm sinh Mendel, những gì người dân Áo hiểu về các nguyên tắc cơ bản của di truyền không
khác nhiều so với những gì người Assyria cổ đại đã hiểu. Vào thế kỷ XIX, các nhà lai tạo thực vật và động vật
đã tạo ra nhiều chủng trong đó con cái thường mang một đặc điểm của cha mẹ được đánh giá cao. Sử dụng các
chủng như vậy, chúng có thể tạo ra thực vật hoặc động vật có đặc tính mong muốn cho thức ăn và chất xơ,
nhưng chúng không thể luôn dự đoán tại sao một đặc điểm có giá trị đôi khi sẽ biến mất và sau đó chỉ xuất
hiện trở lại ở một số con. Ví dụ, các hoạt động chăn nuôi chọn lọc đã dẫn đến đàn cừu merino có giá trị sản
xuất số lượng lớn lông cừu mềm, mịn, nhưng tại cuộc họp thường niên năm 1837 của Hiệp hội chăn nuôi cừu
Moravian, một nhà lai tạo đã tiến thoái lưỡng nan về tình trạng này. Anh ta sở hữu một ram nổi bật nhưng sẽ là
vô giá trị nếu những lợi thế của nó được thừa hưởng bởi con cháu của nó, nếu không được thừa kế, thì nó
không đáng giá hơn chi phí của len, thịt và da. ? Theo cuộc họp được ghi lại trong vài phút, các hoạt động chăn
nuôi hiện tại không đưa ra câu trả lời chắc chắn. Trong bài phát biểu kết luận tại cuộc họp của những người
chăn nuôi cừu này,
Trụ trì Cyril Napp chỉ ra một lối thoát khả dĩ. Ông đề xuất rằng các nhà lai tạo có thể cải thiện khả năng dự
đoán những đặc điểm nào sẽ xuất hiện ở con cái bằng cách tìm câu trả lời cho ba câu hỏi cơ bản: Cái gì là
 thừa hưởng? Nó được thừa hưởng như thế nào? Vai trò của cơ hội trong di truyền là gì?
 Đây là nơi các vấn đề xảy ra vào năm 1843 khi Gregor Mendel, 21 tuổi, vào tu viện ở Brünn, do cùng một vị
Trụ trì Napp chủ trì. Mặc dù Mendel là một tu sĩ được đào tạo về thần học, ông không phải là một người
nghiệp dư trong khoa học. Tỉnh Moravia, nơi Brünn tọa lạc, là một trung tâm học tập và hoạt động khoa học.
Mendel đã có thể có được một bản sao của Darwin's On the Origin of Species ngay sau khi nó được dịch sang
tiếng Đức vào năm 1863. Abbot Napp, nhận ra khả năng trí tuệ của Mendel, đã gửi ông đến Đại học Vienna,
tất cả các chi phí phải trả cho khóa học của mình. của việc học. Sự lựa chọn của ông là một sự pha trộn bất
thường: vật lý, toán học, hóa học, thực vật học, cổ sinh vật học và sinh lý học thực vật. Christian Doppler,
người phát hiện ra hiệu ứng Doppler, là một trong những giáo viên của ông. Sự thụ phấn chéo các ý tưởng từ
một số ngành học sẽ đóng một vai trò quan trọng trong các khám phá của Mendel. Một năm sau khi trở về
Brünn, ông bắt đầu một loạt các thí nghiệm di truyền tinh dịch. Hình 2.5 cho thấy Mendel làm việc với kính
hiển vi mà ông đã sử dụng.
Mendel đã nghĩ ra một cách tiếp cận thử nghiệm mới
Trước Mendel, nhiều quan niệm sai lầm đã che mờ mọi người về suy nghĩ di truyền. Hai trong số các lỗi phổ
biến là đặc biệt sai lệch. Đầu tiên là bố hoặc mẹ sẽ đóng góp nhiều hơn vào các tính trạng được thừa hưởng của
con cái; Nicolaas Hartsoeker, một trong những nhà kính hiển vi đầu tiên, đã tranh luận vào năm 1694 rằng đó
là con đực, bằng cách tạo ra một homunculus hình thành đầy đủ bên trong tinh trùng (Hình 2.6). Một khái
niệm lừa đảo khác là khái niệm thừa kế pha trộn, ý tưởng rằng các đặc điểm của cha mẹ trở nên hỗn hợp và
thay đổi mãi mãi ở con cái, khi màu xanh lam và màu vàng hợp nhất thành màu xanh lá cây trên bảng màu họa
sĩ. Lý thuyết pha trộn có thể phát triển từ xu hướng tự nhiên để cha mẹ nhìn thấy sự kết hợp các đặc điểm của
chính họ ở con cái. Mặc dù pha trộn có thể giải thích cho những đứa trẻ trông giống như một sự kết hợp của
cha mẹ chúng, nó không thể giải thích sự khác biệt rõ ràng giữa anh chị em sinh học cũng như sự tồn tại của sự
thay đổi trong các gia đình mở rộng.
Các thí nghiệm mà Mendel nghĩ ra sẽ đặt những huyền thoại này vào phần còn lại bằng cách đưa ra những câu
trả lời chính xác, có thể kiểm chứng được cho ba câu hỏi mà Abbot Napp đã đưa ra gần 15 năm trước: Di
truyền là gì? Nó được thừa hưởng như thế nào? Vai trò của cơ hội trong di truyền là gì? Một thành phần quan
trọng của bước đột phá Mendel, là cách ông thiết lập các thí nghiệm của mình.
Mendel đã làm gì khác với những người đi trước ông? Đầu tiên, ông chọn hạt đậu trong vườn (Pisum sativum)
làm sinh vật thí nghiệm của mình (Hình. 2.7a và b). Đậu Hà Lan phát triển tốt ở Brünn, và với các cơ quan đực
và cái trong cùng một bông hoa, chúng thường tự thụ tinh. Trong tự thụ tinh (hoặc tự thụ), cả trứng và phấn
hoa đều đến từ cùng một cây. Tuy nhiên, giải phẫu đặc biệt của hoa đậu giúp dễ dàng ngăn ngừa tự thụ tinh và
thay vào đó là thụ tinh chéo (hoặc chéo) hai cá thể bằng cách quét phấn hoa từ một cây lên cơ quan cái của cây
khác, như minh họa trong hình 2.7c . Đậu Hà Lan cung cấp một lợi thế khác. Đối với mỗi thế hệ kế tiếp,
Mendel có thể thu được số lượng lớn cá thể trong một mùa sinh trưởng tương đối ngắn. Nếu so sánh, nếu ông
làm việc với cừu, mỗi lần giao phối sẽ chỉ tạo ra một vài con con và thời gian giữa các con sư tử sẽ là vài năm.
Thứ hai, Mendel đã kiểm tra sự kế thừa của các dạng thay thế rõ ràng của các đặc điểm đặc biệt là màu tím so
với hoa trắng, vàng so với đậu xanh. Sử dụng các đặc điểm của một trong hai hoặc một số khác, ông có thể
phân biệt và theo dõi rõ ràng việc truyền một hoặc một đặc tính quan sát khác, bởi vì không có các tính trạng
trung gian. (Trái ngược với những đặc điểm được gọi là rời rạc này là những đặc điểm liên tục, chẳng hạn như
chiều cao và màu da ở người. Đặc điểm liên tục cho thấy nhiều tính trạng trung gian.)
Thứ ba, Mendel thu thập và duy trì các dòng đậu Hà Lan được nhân giống thật. Sự giao phối trong các dòng
sinh sản thuần chủng như vậy tạo ra con cái mang những đặc điểm cụ thể của bố mẹ không đổi từ thế hệ này
sang thế hệ khác. Mendel đã quan sát các dòng giống thuần của mình trong tối đa tám thế hệ. Cây có hoa trắng
luôn sinh con có hoa trắng; cây có hoa màu tím chỉ sinh ra con có hoa màu tím. Mendel gọi các tính trạng thay
thế liên tục nhưng loại trừ lẫn nhau, chẳng hạn như hoa màu tím so với hoa trắng hoặc màu vàng so với hạt
màu xanh lá cây là những cặp tính trạng tương phản và giải quyết bảy cặp như vậy cho nghiên cứu của mình
(Hình 2.8). Trong các thí nghiệm của mình, ông không chỉ duy trì các giống sinh sản thuần chủng cho từng cá
thể của một cặp, mà ông còn thụ tinh chéo cho các cặp cây để tạo ra các giống lai, con của bố mẹ không giống
nhau về mặt di truyền, cho mỗi cặp tính trạng tương phản. Hình 2.8 cho thấy sự xuất hiện của các giống lai mà
ông nghiên cứu.
Thứ tư, là một chuyên gia nhân giống cây trồng, Mendel kiểm soát cẩn thận sự giao phối của mình, sẽ cố gắng
hết sức để đảm bảo rằng con cháu mà ông quan sát thực sự có kết quả từ sự thụ tinh cụ thể mà ông dự định. Do
đó, ông đã hết sức ngăn chặn sự xâm nhập của bất kỳ phấn hoa bên ngoài và đảm bảo tự thụ phấn hoặc thụ
phấn chéo như thí nghiệm yêu cầu. Điều này không chỉ cho phép ông kiểm soát sự giao phấn của các tính trạng
được chọn, ông còn có thể thực hiện các phép lai đối ứng. Trong những lần lai như vậy, ông đảo ngược các đặc
điểm của các cá thể đực và cái , do đó kiểm soát xem một đặc điểm cụ thể được truyền qua tế bào trứng trong
noãn hay qua tế bào tinh trùng trong phấn hoa. Ví dụ, ông có thể sử dụng phấn hoa từ một bông hoa màu tím
để thụ tinh cho trứng của một bông hoa trắng và cũng sử dụng phấn hoa từ một bông hoa trắng để thụ tinh cho
trứng của một bông hoa màu tím. Bởi vì con cháu của những con lai đối ứng này là tương tự nhau, Mendel đã
chứng minh rằng hai cha mẹ đóng góp như nhau cho thừa kế. Đây là một dạng không quan trọng đối với dạng
lai, ông đã viết, đực và cái có sự tác động như nhau trong việc duy tri tính trạng cho thế hệ sau
Thứ năm, Mendel làm việc với số lượng lớn thực vật, đếm tất cả con cái, đưa ra kết quả phân tích bằng số, và
sau đó so sánh kết quả của mình với dự đoán dựa trên mô hình của mình. Ông là người đầu tiên nghiên cứu về
di truyền theo cách này, và không nghi ngờ gì về nền tảng của ông về vật lý và toán học đã đóng góp cho
phương pháp định lượng này. Mendel đã phân tích cẩn thận và cho thấy các mô hình truyền dẫn phản ánh các
quy luật cơ bản của di truyền. Cuối cùng, Mendel là một nhà thực nghiệm thực tế xuất sắc. Chẳng hạn, khi so
sánh các cây cao và ngắn, ông đã chắc chắn rằng những cây ngắn nằm ngoài bóng râm của những cây cao để
sự phát triển của chúng không bị cản trở. Cuối cùng, ông tập trung vào những đặc điểm nhất định của hạt đậu,
chẳng hạn như màu sắc hoặc hình dạng của chúng, thay vì những đặc điểm của cây phát sinh từ hạt. Bằng cách
này, ông có thể quan sát nhiều cá nhân hơn từ không gian hạn chế của khu vườn tu viện, và ông có thể đánh
giá kết quả của một cây thập tự trong một mùa sinh trưởng. Nói tóm lại, Mendel cố tình thiết lập một hệ thống
thử nghiệm đen trắng đơn giản và sau đó tìm ra cách thức hoạt động của nó. Ông đã không nhìn vào số lượng
lớn các biến số xác định sự phát triển cũng như nguồn gốc của sự khác biệt giữa các loài. Thay vào đó, ông
nhìn vào những đặc điểm riêng biệt xuất hiện dưới hai hình thức loại trừ lẫn nhau và đặt câu hỏi có thể được
trả lời bằng cách quan sát và tính toán.
2.2 PHÂN TÍCH DI TRUYỀN THEO MENDEL
Đầu năm 1865 ở tuổi 43, Gregor Mendel đã trình bày một bài báo có tựa đề ‘Thí nghiệm trên cây Hy Lạp thực
vật’ trước Hội khoa học tự nhiên Brünn. Mặc dù tiêu đề khiêm tốn của nó, nó là một bài báo khoa học về sự rõ
ràng và đơn giản nhưng đã tóm tắt một thập kỷ quan sát và thí nghiệm ban đầu. Trong đó Mendel mô tả chi tiết
việc truyền các đặc điểm có thể nhìn thấy ở cây đậu, xác định các đơn vị (gen) không nhìn thấy nhưng suy luận
logic xác định thời điểm và tần suất các đặc điểm có thể nhìn thấy này xuất hiện và phân tích hành vi của các
gen theo thuật ngữ đơn giản để tiết lộ các nguyên tắc không được xem xét trước đây của di truyền.
Được xuất bản vào năm sau, bài báo cuối cùng đã trở thành nền tảng của di truyền học hiện đại. Mục đích đã
nêu của nó là để xem liệu có một luật thường áp dụng điều chỉnh sự hình thành và phát triển của giống lai hay
không. Hãy để chúng tôi kiểm tra những hiểu biết của nó.

Sự pha trộn-điều tiết lộ các đơn vị thừa kế và định luật phân chia
Khi Mendel đã phân lập các dòng nhân giống thuần chủng cho một số cặp tính trạng, ông thực hiện một loạt
các lần giao phối giữa các cá thể chỉ khác nhau về một đặc điểm, chẳng hạn như màu hạt hoặc chiều dài thân.
Trong sơ đồ, một bố (mẹ )mang một dạng của tính trạng và mẹ (bố) còn lại mang một dạng khác của cùng một
tính trạng. Hình 2.9 minh họa một giao phối như vậy. Chẳng hạn, vào đầu mùa xuân năm 1854, Mendel đã
trồng đậu xanh thuần chủng và đậu vàng nhân giống thuần chủng và cho phép chúng phát triển thành thế hệ bố
mẹ (P). Cuối mùa xuân năm đó khi cây đã ra hoa, ông đã làm nhòe cái nhụy cái của hoa cây cảnh màu xanh lá
cây với phấn hoa từ những cây đậu vàng. Ông cũng thực hiện phép lai đối nghịch giữa nhụy cây vàng-hạt đậu
Vàng với phấn hoa màu xanh lá cây. Vào mùa thu, khi ông thu thập và phân tích riêng về hạt đậu con của
những con lai này, ông thấy rằng trong cả hai trường hợp, hạt đậu đều có màu vàng.
Những hạt đậu vàng này, con cháu của thế hệ P, là khởi đầu của những gì chúng ta gọi là thế hệ sau.(F1) Để
tìm hiểu xem tính trạng màu xanh lá cây đã biến mất hoàn toàn hay vẫn còn nguyên vẹn nhưng ẩn trong đậu
xanh F1, Mendel đã trồng chúng để thu được những cây F 1 trưởng thành bằng phương pháp tự thụ phấn. Các
thí nghiệm như vậy liên quan đến giống lai cho một tính trạng duy nhất thường được gọi là lai đơn bội. Sau đó,
ông đã thu hoạch và đếm số hạt đậu của thế hệ con cháu thứ hai (F 2) của thế hệ P. Trong số các thế hệ của
một loạt F1 tự thụ tinh, có 6022 và 2001 đậu xanh F 2, và tỷ lệ gần như hoàn hảo của 3 màu vàng: 1 màu xanh
lá cây. 1 cây có nguồn gốc từ sự đối ứng của cây lai ban đầu đã tạo ra một tỷ lệ tương tự màu vàng sang màu
xanh lá cây F2 ở con cháu.

Sự xuất hiện trở lại của tính trạng lặn

 Sự hiện của đậu xanh trong F 2 là bằng chứng không thể chối cãi rằng sự pha trộn đã không xảy ra..Nếu có,
thông tin cần thiết để tạo ra đậu xanh sẽ không thể tin được là thông tin bị mất trong F 1 lai. Thay vào đó, sự
hình thành vẫn còn nguyên vẹn và có thể chỉ đạo sự hình thành của 2001 đậu xanh thực sự được thu hoạch từ
thế hệ con cháu thứ hai. Những hạt đậu xanh này không thể phân biệt được với ông bà xanh của chúng.
Mendel kết luận rằng phải có hai loại đậu vàng: những loại sinh sản giống như đậu vàng của thế hệ P và những
loại có thể sinh ra một số con xanh như cách nào đó có chứa giống lai F1 màu vàng. Loại thứ hai này có chứa
thông tin tiềm ẩn cho đậu xanh. Ông gọi đặc điểm xuất hiện trong tất cả trong các trường hợp lai F1- hạt màu
vàng là tính trạng trội (xem hình 2.8) và tính trạng hạt đậu xanh tương phản còn lại ẩn trong các giống lai F1
và được xuất hiện trở lại trong thế hệ F 2. Nhưng làm thế nào ông giải thích tỷ lệ 3: 1 của đậu Hà Lan trong thế
hệ F2?

Gen: Các đơn vị thừa kế độc lập

Để giải thích cho những quan sát của mình, Mendel đề xuất rằng với mỗi đặc điểm, mỗi cây mang hai bản sao
của một đơn vị thừa kế, nhận một từ cha mẹ của nó và cái kia từ bố mẹ. Ngày nay, chúng ta gọi những đơn vị
di truyền này là gen . Mỗi đơn vị xác định sự xuất hiện của một đặc tính cụ thể. Cây đậu trong nghiên cứa của
Mendel, có hai bản sao của gen cho màu hạt giống, hai bản sao khác cho hình dạng hạt giống, hai bản sao thứ
ba cho chiều dài thân, v.v.
Mendel đề xuất thêm rằng mỗi gen có các dạng thay thế và sự kết hợp của các dạng thay thế này xác định các
đặc điểm tương phản mà ông đang nghiên cứu. Ngày nay chúng ta gọi các dạng thay thế của một alen đơn lẻ là
gen . Chẳng hạn, gen cho màu hạt đậu có các alen vàng và xanh lục; gen cho hình dạng hạt đậu có các alen
tròn và nhăn. (Hộp chuyển tiếp nhanh Gen mã hóa Protein trên trang này mô tả các cơ chế sinh hóa và phân
tử, theo đó các alen khác nhau xác định các dạng khác nhau của một tính trạng.) Trong các gen lai của Mendel,
một alen của mỗi gen là khác nhau. Ở thế hệ P, một bố mẹ mang hai alen trội cho tính trạng đang được xem
xét; bố mẹ khác, hai alen lặn. Các giống lai thế hệ F mang một alen trội và một alen lặn cho tính trạng. Các cá
thể có hai alen khác nhau cho một tính trạng là monohybrids.

Quy luật di truyền

 Nếu một cây có hai bản sao của mỗi gen, làm thế nào nó chỉ truyền một bản sao của mỗi gen cho thế hệ con
của nó? Và làm thế nào để con cái kết thúc với hai bản sao của cùng một gen, một từ một bố mẹ? Mendel đã
dựa trên nền tảng của mình về sinh lý học thực vật và trả lời những câu hỏi này theo hai cơ chế sinh học đằng
sau sinh sản: hình thành giao tử và sự kết hợp ngẫu nhiên của giao tử khi thụ tinh. Giao tử là những tế bào
chuyên biệt: trứng trong các noãn và tế bào tinh trùng trong hạt phấn hoa mang gen giữa các thế hệ. Ông
tưởng tượng rằng trong quá trình hình thành phấn hoa và trứng, hai bản sao của mỗi gen trong phân loại bố mẹ
(hoặc tách riêng) để mỗi giao tử chỉ nhận được một alen cho mỗi tính trạng (Hình 2.10a). Do đó, mỗi quả trứng
và mỗi hạt phấn hoa chỉ nhận được một alen cho màu hạt đậu (có thể là màu vàng hoặc màu xanh lá cây). Khi
thụ tinh, phấn hoa với một hoặc các alen khác kết hợp ngẫu nhiên với một trứng mang một hoặc các alen khác,
khôi phục hai bản sao của gen cho mỗi tính trạng trong trứng được thụ tinh hoặc hợp tử (Hình 2.10b). Nếu
phấn hoa mang màu vàng kết hợp hạt phấn màu xanh kết quả sẽ là hạt đậu vàng lai giống với bố mẹ. Nếu phấn
hoa mang màu vàng kết hợp với trứng mang màu vàng, kết quả sẽ là một hạt đậu màu vàng phát triển thành
một giống cây thuần chủng giống như thế hệ P chỉ tạo ra đậu Hà Lan. Và cuối cùng, nếu phấn hoa mang alen
cho đậu xanh thụ tinh cho trứng mang màu xanh lá cây, thì thế hệ con sẽ là một hạt đậu xanh thuần chủng.
Định luật phân ly Mendel kết luận nguyên tắc di truyền chung này: Hai alen cho mỗi tính trạng riêng biệt (tách
riêng) trong quá trình hình thành giao tử, và sau đó hợp nhất một cách ngẫu nhiên, một từ bố mẹ, khi thụ tinh.
Trong suốt cuốn sách này, thuật ngữ phân ly đề cập đến sự phân chia bằng nhau như vậy trong đó một alen và
chỉ một alen của mỗi gen đi đến từng giao tử. Lưu ý rằng quy luật phân ly tạo ra sự phân biệt rõ ràng giữa các
sinh vật, trong đó các tế bào có hai bản sao của mỗi gen và giao tử, chỉ mang một bản sao duy nhất của mỗi
gen.

Hình vuông Punnett

 Hình 2.11 cho thấy một cách đơn giản để hình dung kết quả của sự phân ly và liên kết ngẫu nhiên của các alen
trong quá trình hình thành và thụ tinh của giao tử. Mendel đã phát minh ra một hệ thống các biểu tượng cho
phép ông phân tích tất cả các đánh giá của mình theo cùng một cách. Ông đã chỉ định các alen trội với số cái
viết hoa A, B hoặc C và các gen lặn bằng chữ thường a, b hoặc c. Các nhà di truyền học hiện đại đã áp dụng
quy ước này để đặt tên gen trong đậu Hà Lan và nhiều sinh vật khác, nhưng họ thường chọn một biểu tượng có
một số tham chiếu đến đặc điểm như một chữ Y màu vàng hoặc chữ R cho vòng. Trong suốt cuốn sách này,
chúng tôi trình bày các ký hiệu gen in nghiêng. Trong hình 2.11, chúng ta biểu thị alen màu vàng trội bởi một
chữ Y viết hoa và alen lặn màu xanh lá cây bằng chữ thường y. Các giống cây trồng thuần chủng của thế hệ bố
mẹ là YY (đậu vàng) hoặc yy (đậu xanh). Cha mẹ YY chỉ có thể tạo ra giao tử Y, bố mẹ yy chỉ có giao tử y. Bạn
có thể thấy từ sơ đồ tại sao mọi giao thoa giữa YY và yy tạo ra kết quả chính xác giống nhau, một con lai Yy
bất kể bố mẹ (nam hay nữ) đóng góp alen cụ thể nào.
Tiếp theo, để hình dung những gì xảy ra khi con lai Yy tự thụ tinh, chúng ông đã thiết lập một hình vuông
Punnett (được đặt theo tên nhà toán học người Anh Reginald Punnett, người đã giới thiệu nó vào năm 1906;
Hình 2.11). Hình vuông cung cấp một phương pháp đơn giản và thuận tiện để theo dõi các loại giao tử được
tạo ra cũng như tất cả các kết hợp có thể xảy ra khi thụ tinh. Như hình vuông Punnett cho thấy, mỗi phép lai
tạo ra hai loại giao tử, Y và y, theo tỷ lệ 1: 1. Do đó, một nửa phấn hoa và một nửa trứng mang Y, nửa còn lại y.
Khi thụ tinh, 1/4 số sản phẩm sẽ là 1/4YY, 1/4 Yy, 1/4 yY và 1/4 yy. Vì nguồn gen của một alen (trứng hoặc
phấn hoa) cho các tính trạng mà Mendel nghiên cứu không có ảnh hưởng đến hiệu ứng alen, nên Yy và yY
tương đương nhau. Điều này có nghĩa là 1/2 con cháu là giống lai Yy màu vàng, 1/4 con YY sinh sản thật và 1/4
con yy giống thật. Biểu đồ minh họa cách phân chia các alen trong quá trình hình thành giao tử và sự kết hợp
ngẫu nhiên giữa trứng và phấn hoa khi thụ tinh có thể tạo ra tỷ lệ 3: 1 từ vàng sang xanh mà Mendel quan sát
được ở thế hệ F 2.

Định luật phân ly Mendel nói rằng các alen của các gen tách ra trong quá trình hình thành giao
tử và sau đó kết hợp ngẫu nhiên với nhau khi thụ tinh. Quảng trường Punnett là một công cụ để
phân tích hành vi của alen theo hình chữ thập.