Mesopotamia është një rajon historik i Azisë Perëndimore, i
vendosur brenda sistemit të lumit Tigër-Eufrat, në pjesën veriore të Gjysmëhënës Pjellore. Sot, Mesopotamia është e vendosur në Irakun modern. Në kuptimin më të gjerë, rajoni historik përfshinte Irakun dhe Kuvajtin e sotëm dhe pjesë të Iranit, Sirisë dhe Turqisë së sotme.
Sumerët dhe Akadianët (përfshirë asirianët dhe babilonasit) me
origjinë nga zona të ndryshme në Irakun e sotëm, dominuan Mesopotaminë që nga fillimi i historisë së shkruar (rreth 3100 para Krishtit) deri në rënien e Babilonisë në 539 para Krishtit, kur u pushtua nga Perandoria Akamenide . Ajo ra në duart e Aleksandrit të Madh në 332 para Krishtit dhe pas vdekjes së tij, u bë pjesë e Perandorisë Greke Seleucid. Më vonë Arameanët dominuan pjesët kryesore të Mesopotamisë (rreth 900 para Krishtit – 270 pas Krishtit).
Mesopotamia është vendi i zhvillimeve më të hershme të
Revolucionit Neolitik nga rreth 10,000 para Krishtit. Është identifikuar se ka "frymëzuar disa nga zhvillimet më të rëndësishme në historinë njerëzore, duke përfshirë shpikjen e rrotës, mbjelljen e të korrave të para të drithërave dhe zhvillimin e doreshkrimit, matematikës, astronomisë dhe bujqësisë". Njihet si djepi i disa prej qytetërimeve më të hershme të botës.
Rreth vitit 150 para Krishtit, Mesopotamia ishte nën kontrollin e
Perandorisë Parthiane. Ai u bë një fushë beteje midis romakëve dhe parthinëve, me pjesët perëndimore të rajonit që vinin nën kontrollin kalimtar romak. Në vitin 226 pas Krishtit, rajonet lindore të Mesopotamisë ranë në duart e Persianëve Sasanid. Ndarja e rajonit midis Perandorive Romake (Bizantine nga viti 395 pas Krishtit) dhe Perandorive Sasanide zgjati deri në pushtimin e Persisë nga myslimanët në shekullin e VII të Perandorisë Sasaniane dhe pushtimin mysliman të Levantit nga Bizantinët. Një numër shtetesh kryesisht neo-asiriane dhe të krishtera vendase Mesopotamiane kanë ekzistuar midis shekullit të I para Krishtit dhe shekullit të III pas Krishtit, duke përfshirë Adiabene, Osroene dhe Hatra.