‫دوماهنامه طبّ جنوب‬

‫پژوهشكده زيست‪ -‬پزشكي خليج فارس‬

‫دانشگاه علوم پزشكي و خدمات بهداشتي درماني بوشهر‬
‫سال هجدهم‪ ،‬شماره ‪ ،3‬صفحه ‪( 467 - 475‬مرداد و شهريور ‪)4335‬‬
‫‪ISMJ 2015; 18(3): 567-574‬‬

‫بررسي اثرات اندازه تومور و نوع راديونوکليد بر درمانپذيري‬

‫تومور در راديوتراپي هدفمند‬
‫‪2‬‬
‫حسن رنجبر ‪ ،*4‬علي بهرامي ساماني ‪ ،4‬محمد قنادي مراغه ‪ ،4‬داوود بيكي‬
‫‪ 4‬گروه راديوشيمي‪ ،‬پژوهشكده چرخهسوخت هستهاي‪ ،‬پژوهشگاه علوم و فنون هستهاي‬
‫‪ 2‬مؤسسه تحقيقات پزشكي هستهاي‪ ،‬دانشگاه علوم پزشكي تهران‬

‫(دريافت مقاله‪ -33/3/4 :‬پذيرش مقاله‪)33/5/23 :‬‬

‫چكيده‬
‫زمينه‪ :‬راديوتراپي هدفمند يكي از روشهاي مهم راديوتراپي است که شامل استفاده از راديونوکليدهاي ساطع کننده ذرات بتا براي‬
‫تحويل دوز تابشي به سلولهاي تومور ميشود‪ .‬از ويژگيهاي مهم در اين روش‪ ،‬برد ذرات بتاي گسيل شده از راديونوکليدها و اندازه‬
‫تومور ميباشد که اثرات قابل توجهي بر درمانپذيري تومورها دارد‪.‬‬
‫مواد و روشها‪ :‬از شبيهسازي مونتکارلو و مدل رياضي جهت بررسي ارتباط بين احتمال درمانپذيري تومور و اندازه تومور براي تومورهاي‬
‫درمان شده با ‪ 434I‬و ‪ 39Y‬استفاده شد‪ .‬در اين مدل فرض شد که راديونوکليد بهصورت يكنواخت در تمامي تومور توزيع شده است‪.‬‬
‫يافتهها‪ :‬نتايج نشان ميدهند که يک اندازه تومور بهينه براي درمان وجود دارد‪ .‬براي هر اکتيويته تجمعي‪ ،‬احتمال درمانپذيري براي‬
‫] ‪[ Downloaded from ismj.bpums.ac.ir on 2022-02-19‬‬

‫تومورهايي که قطرشان نزديک به اين مقدار بهينه باشد بيشتر است‪ .‬ماکزيمم احتمال درمان براي ‪ 434I‬براي تومورهاي با قطر حدود ‪3/4‬‬
‫ميليمتر اتفاق ميافتد در حاليكه براي ‪ 39Y‬اين ماکزيمم براي تومورهاي با قطر حدود ‪ 3/4‬سانتيمتر رخ ميدهد‪ .‬تومورهاي کوچکتر از‬
‫اندازه بهينه آسيبپذيري کمتري به پرتودهي راديونوکليدها دارند زيرا مقدار قابل توجهي از انرژي واپاشي فرار کرده و بيرون از حجم‬
‫تومور انباشت ميشود‪ .‬تومورهاي بزرگتر از اندازه بهينه بخاطر تعداد سلولهاي بيشتر‪ ،‬درمانپذيري کمتري دارند‪.‬‬
‫نتيجهگيري‪ :‬در درمان به روش راديوتراپي هدفمند با تک‪-‬راديونوکليد‪ ،‬يک اندازه درمان بهينه وجود دارد‪ .‬بنابراين پيشنهاد ميشود که‬
‫از راديوتراپي هدفمند با تک راديونوکليد براي درمان سرطانهاي گسترشيافته که معموالً داراي اندازههاي مختلف هستند‪ ،‬استفاده نشود‪.‬‬
‫استفاده از چند راديونوکليد بهطور همزمان اثربخشي بيشتري نسبت به استفاده از تک راديونوکليد ميتواند داشته باشد‪ .‬اين نگرش‬
‫استفاده از ترکيب راديونوکليدها با ويژگيهاي تكميلي‪ ،‬ارائه تدابير جديد و افزايش بازدهي درمان تومور را ميتواند ميسر سازد‪.‬‬
‫واژگان کليدي‪ :‬راديوتراپي هدفمند‪ ،‬درمانپذيري تومور‪ ،‬کسر جذبي انرژي‪ ،‬يد‪ ،434-‬ايتريوم‪39-‬‬

‫* تهران‪ ،‬گروه راديوشيمي‪ ،‬پژوهشکده چرخهسوخت هستهاي‪ ،‬پژوهشگاه علوم و فنون هستهاي‪ ،‬تهران‪ ،‬ايران‬
‫‪Email :hranjbar@aeoi.org.ir‬‬
 ‫اثر راديونوکليدها بر درمانپذيري تومور‪465 /‬‬
‫توزيع دوز تابشي در تومور به اندازه تومور‪ ،‬نوع‬
‫راديونوکليد و توزيع آن در تومور بستگي دارد‪.‬‬
‫زمانيکه اندازه تومور در مقايسه با برد ذرات يونيزان‬
‫بزرگ باشد‪ ،‬بيشتر انرژي در تومور جذب ميشود در‬
‫حاليکه اگر ابعاد تومور کوچکتر از برد ذرات باشد مقدار‬
‫زيادي از انرژي ميتواند فرار کند و بيرون از تومور‬
‫انباشت شود‪ .‬در اين کار کسر جذبي انرژي براي دو‬
‫‪09‬‬ ‫‪131‬‬
‫و ‪ Y‬و همچنين تأثير نوع راديونوکليد‬ ‫راديونوکليد ‪I‬‬
‫و اندازه تومور بر احتمال درمانپذيري تومور در روش‬
‫راديوتراپي هدفمند مورد بررسي قرار ميگيرد‪.‬‬
‫راديونوکليد مورد استفاده قرار گرفته و نتايج باليني‬
‫مواد و روشها‬
‫به منظور بررسي اثر اندازه تومور بر احتمال‬
‫درمانپذيري تومور به وسيله روش راديوتراپي هدفمند‬
‫و همچنين اثر اندازه تومور بر کسر جذبي انرژي‪ ،‬از‬
‫شبيهسازي مونتکارلو و مدل رياضي استفاده گرديد‪.‬‬
‫همچنين جهت تحقيق روي اثر نوع راديونوکليد بر‬
‫و‬ ‫‪131‬‬
‫احتمال درمانپذيري تومور از دو راديونوکليد ‪I‬‬
‫که مکرراً مورد استفاده باليني قرار گرفتهاند‬ ‫‪09‬‬
‫‪Y‬‬
‫استفاده شد‪.‬‬
‫مهم هستند در راديوتراپي خارجي نيز حائز اهميت‬
‫محاسبه کسر جذبي‬
‫جهت محاسبه کسر جذبي راديونوکليدهاي گسيل کننده‬
‫] ‪[ Downloaded from ismj.bpums.ac.ir on 2022-02-19‬‬
‫ذرات بتا ميبايستي تمام تابشهاي آن را به حساب‬
‫آورد به عبارت ديگر به جاي استفاده از ميانگين انرژي‬
‫ذرات بتا ميبايستي از طيف تابشي ذرات بتا استفاده‬
‫نمود‪ .‬کسر جذبي انرژي‪ ،‬به صورت مستقيم براي‬
‫هندسهها و طيفهاي انرژي مختلف با استفاده از شبيه‬
‫سازي مونت کارلو قابل محاسبه ميباشد‪ .‬در کد مونت‬
‫کارلو ‪ MCNP‬محدوده انرژي ترابرد الکترون و فوتون‬
‫رنجبر و همكاران‬
‫مقدمه‬
‫مزيت نظري و اصلي راديوتراپي هدفمند اين است که‬
‫در اين روش‪ ،‬پرتودهي حاصل از ذرات گسيل شده از‬
‫راديونوکليدهاي ميتواند به صورت انتخابي به‬
‫تومورها و متاستازهاي کوچک منتقل شود‪.‬‬
‫راديونوکليدهاي زيادي براي اين روش درماني مورد‬
‫نظر هستند (‪.)1‬‬
‫يد‪ 131-‬و ايتريوم‪ 09-‬راديونوکليدهاي ساطع کننده‬
‫بتا ميباشند و مکرراً مورد استفاده باليني قرار گرفتهاند‬
‫(‪ .)2-8‬در درمان سرطانهاي سيستم لنفاوي مانند‬
‫لنفوماي غير هوچکين و متاستازهاي کبدي اين دو‬
‫آنها رضايتبخش بوده است (‪ .)8-12‬در درمانهاي‬
‫مبتني بر پرتودهي‪ ،‬درمان تومور به سه فاکتور عمده‬
‫بستگي دارد‪:‬‬
‫دوز تابشي جذب شده در تومور و چگونگي‬ ‫‪‬‬
‫منتقل شدن تابش به آن‬
‫تومور‬ ‫کلونوژنيک‬ ‫سلولهاي‬ ‫تعداد‬ ‫‪‬‬
‫(‪)Clonogenic Cell‬‬
‫پاسخ سلولهاي تومور به تابش‬ ‫‪‬‬
‫اين فاکتورها به همان اندازه که در راديوتراپي هدفمند‬
‫ميباشند‪ .‬در راديوتراپي هدفمند دوز تابشي جذب شده‬
‫بخاطر شار ذرات يونيزان حاصل از راديونوکليد توزيع‬
‫شده در داخل و اطراف تومور‪ ،‬ميباشد‪ .‬توزيع‬
‫راديونوکليد به ويژگيهاي بيولوژيکي تومور بستگي‬
‫دارد‪ .‬عواملي مانند ميل ترکيبي و جذب سلولهاي‬
‫تومور‪ ،‬اندازه و نفوذپذيري عروق خوني تومور‪،‬‬
‫چگونگي و ميزان توزيع راديونوکليد در تومور را تعيين‬
‫ميکنند‪ .‬ويژگيهاي فيزيکي راديونوکليد‪ ،‬تغييرپذيري‬
‫بيشتري در توزيع راديونوکليد تحميل ميکند‪ .‬بنابراين‬
‫‪http://bpums.ac.ir‬‬
 ‫سال هجدهم‪ /‬شماره ‪ /3‬مرداد و شهريور ‪4335‬‬ ‫‪/ 463‬طب جنوب‬

‫مانده (‪ )Ns‬با ضريب حساسيت تابشي ‪ α‬پس از‬ ‫از ‪ 1keV‬تا ‪ 199 MeV‬گسترش دارد (‪ .)13‬گستردگي‬
‫دريافت دوز ‪ D‬به صورت زير است‪:‬‬ ‫در محدوده انرژي پايين به ما اجازه بررسي صحيح و‬
‫(‪Ns=Nc exp)-αD‬‬ ‫( ‪)2‬‬ ‫دقيق برهمکنشهاي فوتون‪ ،‬الکترون و تابشهاي ايکس‬
‫مهمترين ويژگي در روش پرتودهي هدفمند‪ ،‬رابطه‬ ‫مشخصه و غيره را ميدهد‪ .‬در اين مدل‪ ،‬هندسه تومور‬
‫بين اندازه تومور و کسر انرژي جذب شده در تومور‬ ‫بهصورت کرههاي با شعاعهاي ‪ 29µm‬تا ‪ 5 cm‬تعريف‬
‫ميباشد‪ .‬براي يک تومور کروي کسري از انرژي‬ ‫شد‪ .‬جنس آن‪ ،‬بافت نرم با چگالي ‪ 1/90‬و ترکيباتش از‬
‫ذرات يونيزان که در تومور جذب ميشود با افزايش‬ ‫گزارش شماره ‪ 00‬و ‪ 04‬کميته بينالملل اندازهگيري‬
‫اندازه تومور افزايش مييابد و اين افزايش بستگي به‬ ‫پرتو استخراج گرديد (‪ .)10‬در اين محاسبات فرض شد‬
‫توزيع انرژي ذرات ساطع شده از راديونوکليد توزيع‬ ‫که راديونوکليد ‪ 131I‬و ‪ 09Y‬به صورت يکنواخت داخل‬
‫شده در تومور دارد‪.‬‬ ‫تومور توزيع شود و کسر جذبي براي دو راديونوکليد با‬
‫دوز ميانگين جذب شده حاصل از توزيع يکنواخت‬ ‫استفاده از دستور انباشت انرژي (‪ )*F8‬محاسبه گرديد‪.‬‬
‫راديونوکليد در تومور با قطر ‪ d‬به صورت زير ميباشد‪:‬‬ ‫براي اجراي هر شبيهسازي حدود ‪ 1-2×194‬ذره دنبال و‬
‫‪D=φ(d) E C0‬‬ ‫( ‪)3‬‬ ‫پيگيري شد که نتيجه آن حصول خطاي نسبي کمتر از ‪1‬‬
‫که در آن ‪ E‬انرژي ميانگين ساطع شده به ازاي واحد‬ ‫درصد شد‪.‬‬
‫اکتيويته تجمعي و ‪ C0‬اکتيويته ميانگين تجمعي به ازاي‬
‫واحد جرم و (‪ φ)d‬نشان دهنده کسر جذبي انرژي‬ ‫مدل درمانپذيري تومور بوسيله راديوتراپي هدفمند‬
‫تابشي است‪ .‬مقادير ‪ E‬براي تمام راديونوکليدها قابل‬ ‫اکنون موقعيتي در نظر گرفته ميشود که يک تومور در‬
‫محاسبه ميباشد (‪ .)18‬با قرار دادن تعداد سلولهاي‬ ‫نتيجه واپاشي راديونوکليدي که درون تومور توزيع شده‬
‫کلونوژنيک تومور ‪ Nc‬و دوز جذبي ‪( D‬معادله ‪ 1‬و ‪)3‬‬ ‫است‪ ،‬تحت تابش و پرتوگيري قرار گرفته است‪ .‬براي‬
‫در معادله ‪ 2‬خواهيم داشت که‪:‬‬ ‫يک تومور با حساسيت يکسان به پرتو‪ ،‬مهمترين عامل‬
‫(‪Ns= K N exp)-α φ)d( E C0‬‬ ‫( ‪)0‬‬ ‫تعيين درمانپذيري‪ ،‬تعداد سلولهاي کلونوژنيک تومور‬
‫احتمال درمانپذيري تومور (‪ )Pc‬احتمالي در نظر‬ ‫ميباشد‪ .‬رابطه بين درمانپذيري و تعداد سلولهاي‬
‫گرفته شده که تعداد سلولهاي کلونوژنيک تومور به‬ ‫کلونوژنيک ميتواند به وسيله مدلي معروف‪ ،‬مبتني بر‬
‫حداقل يعني صفر برسد‪ .‬اين برابر است با جمله اول‬ ‫آمار پوآسون مورد ارزيابي قرار گيرد (‪.)15‬‬
‫] ‪[ Downloaded from ismj.bpums.ac.ir on 2022-02-19‬‬

‫توزيع پوآسون‪ ،‬يعني‪:‬‬ ‫چنانچه يک تومور از ‪ N‬سلول تشکيل شده باشد و‬

‫(‪Pc=exp )-Ns‬‬ ‫( ‪)5‬‬ ‫کسر ‪ K‬آن‪ ،‬سلول کلونوژنيک باشد آنگاه تعداد‬
‫با قرار دادن معادله ‪ 0‬در معادله ‪ 5‬بهدست ميآيد‪:‬‬ ‫سلولهاي کلونوژنيک تومور (‪ )Nc‬برابر است با‪:‬‬
‫(‪Pc=exp)-K exp)-α φ)d(E C0(N‬‬ ‫( ‪)4‬‬ ‫‪Nc = K N‬‬ ‫(‪)1‬‬
‫به منظور ارتباط احتمال درمانپذيري به تعداد‬ ‫با توجه به اينکه تعداد سلولهاي زنده مانده پس از‬
‫سلولهاي تومور‪ φ)d( ،‬نيز بايد برحسب تابعي از ‪N‬‬ ‫دريافت دوز ‪ D‬به صورت (‪ N=N0 exp )-αD‬است‬
‫بيان شود‪ .‬تعداد سلولهاي تومور در يک تومور با‬ ‫(‪ 14‬و ‪ )11‬بنابراين تعداد سلولهاي کلونوژنيک زنده‬

‫‪http://bpums.ac.ir‬‬
 ‫اثر راديونوکليدها بر درمانپذيري تومور‪479 /‬‬ ‫رنجبر و همكاران‬

‫قطر ‪ d‬به صورت زير ميباشد‪:‬‬

‫‪3‬‬
‫(‪)1‬‬
‫(‪N=q )d/dc‬‬
‫‪ q‬ضريب فشردگي ميباشد که سهم حجم تومور که‬
‫به وسيله سلولهاي تومور اشغال شده است را نشان‬
‫مي دهد و ‪ dc‬قطر سلولهاي تومور ميباشد‪ .‬احتماالً‬
‫مقدار ‪ q‬تابعي از اندازه تومور ميباشد که در اين‬
‫شکل ‪ ) 1‬ارتباط بين کسر جذبي انرژي و شعاع تومور براي راديونوکليدهاي‬
‫‪09‬‬
‫مدل فرض ميشود مقدارش براي همه اندازهها‬
‫‪ 131I‬و ‪Y‬‬
‫ثابت مي باشد‪ .‬بدين منظور در محاسبات‪ q ،‬برابر‬
‫شکل ‪ 2‬و ‪ 3‬مجموعهاي از منحنيهاي احتمال درمان‬
‫‪131‬‬
‫‪ 9/0‬و ‪ dc‬برابر ‪ 29‬ميکرومتر در نظر گرفته شد‪.‬‬
‫تومور برحسب اندازه تومور را براي راديونوکليد ‪I‬‬
‫اکنون ميتوان کسر جذبي (‪ φ)d‬را به صورت (‪φ)N‬‬
‫و ‪ 09Y‬نشان ميدهند‪ .‬در هر شکل‪ ،‬منحنيها مربوط‬
‫بيان کرد‪.‬‬
‫به مقادير مختلف اکتيويته تجمعي در تومور ميباشد‪.‬‬
‫با جايگذاري (‪ φ)N‬به جاي (‪ φ)d‬و همچنين معادله‬
‫اين منحنيها ويژگيهاي کلي رابطه بين درمانپذيري‬
‫‪ 1‬در معادله ‪ 4‬احتمال درمانپذيري تومور بهروش‬
‫و عوامل مؤثر بر آن را نشان ميدهند‪ .‬از مقايسه دو‬
‫راديوتراپي هدفمند به صورت زير خواهد شد‪:‬‬
‫شکل اين نتيجه حاصل ميشود که منحني‬
‫(‪Pc= exp)-k q )d/dc( 3 exp)-α φ )N( E C0(( )8‬‬
‫درمانپذيري براي راديونوکليدها از نظر کيفي شبيه به‬
‫احتمال درمانپذيري براي تومورهاي با شعاع ‪199‬‬
‫اين دو شکل خواهند بود هر چند از نظر کمي‪ ،‬پيک‬
‫ميکرومتر تا ‪ 0/5‬سانتي متر محاسبه گرديد‪ .‬در اين‬
‫منحنيها در قطرهاي متفاوت ظاهر خواهد شد‪.‬‬
‫محاسبات از کسر جذبي که در قسمت قبل براي‬
‫همچنين اين شکلها نشان ميدهند که مقدار ماکزيمم‬
‫تومورهاي با اندازههاي مختلف به دست آمد استفاده‬
‫احتمال درمان بسته به نوع راديونوکليد در اندازه‬
‫شد‪ .‬مقادير حساسيت تومور (‪ 9/1 Gy-1 )α‬و کسر‬
‫تومورهاي مختلف ظاهر ميشود‪ .‬به عبارت ديگر اين‬
‫سلولهاي کلونوژنيک تومور ‪ 9/1‬لحاظ شد‬
‫شکلها نشان ميدهند که يک اندازه بهينه براي‬
‫(‪ 10‬و ‪.)29‬‬
‫احتمال درمانپذيري تومور وجود دارد‪.‬‬
‫] ‪[ Downloaded from ismj.bpums.ac.ir on 2022-02-19‬‬

‫از شکل ‪ 2‬مشاهده ميشود که ماکزيمم احتمال درمان‬

‫‪131‬‬
‫يافتهها‬
‫براي تومورهاي با قطر حدود ‪ 3/5‬ميليمتر‬ ‫براي ‪I‬‬
‫شکل ‪ 1‬رابطه بين کسر جذبي و شعاع تومور را براي دو‬
‫اتفاق ميافتد در حاليکه براي ‪ 09Y‬همانطور که از شکل‬
‫و ‪ 09Y‬نشان ميدهد‪ .‬اين شکل نشان‬ ‫‪131‬‬
‫راديونوکليد ‪I‬‬
‫‪ 3‬قابل مشاهده است‪ ،‬اين ماکزيمم براي تومورهاي با‬
‫ميدهد که مقدار نهايي کسر جذبي براي توزيع حجمي‪،‬‬
‫قطر حدود ‪ 3/5‬سانتيمتر رخ ميدهد‪ .‬از نتايج مشخص‬
‫يک است‪ .‬بدين معني که زمانيکه تومور در مقايسه با برد‬
‫است که براي تومورهاي با اندازهي کوچکتر از اندازه‬
‫ذرات گسيلي از راديونوکليد بزرگتر باشد‪ ،‬تقريباً تمام‬
‫بهينه‪ ،‬احتمال درمانپذيري تومور با کاهش اندازه به‬
‫انرژي در محيط مورد نظر جذب ميشود‪.‬‬
‫تدريج کم ميشود‪.‬‬

‫‪http://bpums.ac.ir‬‬
 ‫سال هجدهم‪ /‬شماره ‪ /3‬مرداد و شهريور ‪4335‬‬ ‫‪/ 474‬طب جنوب‬

‫راديونوکليدي‪ ،‬يک اندازه درمان بهينه وجود دارد که با‬

‫افزايش اندازه تومور‪ ،‬احتمال درمان به تدريج کاهش‬
‫پيدا ميکند‪ .‬در اين بازه (تومورهاي با قطر بزرگتر از‬
‫قطر بهينه) مکانيسم اصلي‪ ،‬افزايش تعداد سلولهاي‬
‫کلونوژنيک ميباشد که منجر به کاهش درمانپذيري‬
‫تومور ميشود‪.‬‬
‫نکته مهم ديگر از نتايج‪ ،‬مربوط به تومورهاي با اندازه‬ ‫شکل ‪ )2‬احتمال درمانپذيري تومور نسبت به اندازه تومور براي درمان به روش‬

‫کوچکتر از اندازه بهينه است که با کاهش اندازه‬ ‫پرتودهي هدفمند براي ‪ 90Y‬و با مقادير مختلف اکتيويته تجمعي در تومور‪.‬‬

‫تومور احتمال درمان کمتر ميشود‪ .‬در اين موارد‬

‫مکانيسم اصلي به خاطر کاهش توانايي جذب انرژي‬
‫ساطع شده از راديونوکليد در تومور ميباشد‪.‬‬
‫تومورهايي که در اين گروه قرار ميگيرند بهطور‬
‫مؤثري نسبت به راديوتراپي هدفمند مقاومت نشان‬
‫ميدهند و اندازه درمان بهينه مربوط به نقطهاي است‬
‫که يک تعادلي بين اين دو مکانيسم رقيب‪ ،‬ايجاد شود‪.‬‬ ‫شکل ‪ )3‬احتمال درمانپذيري تومور نسبت به اندازه تومور براي درمان بهروش‬

‫پيشبيني کاهش احتمال درمان تومورهاي کوچکتر از‬ ‫پرتودهي هدفمند براي ‪ 131I‬و با مقادير مختلف اکتيويته تجمعي در تومور‪.‬‬

‫اندازه بهينه‪ ،‬بهصورت تجربي آزمايش و اثبات شده‬

‫است (‪ .)21‬در آن کار‪ ،‬براي درمان نوروبالستوما با‬ ‫بحث‬
‫اندازههاي مختلف (‪ 259‬و ‪ 099‬ميکرومتر) از ‪MIBG‬‬
‫در اين کار‪ ،‬درمان به روش راديوتراپي هدفمند و اثر‬
‫استفاده شد‪ .‬تأخير در رشد و درمان آن هدف نهايي در‬
‫نوع راديونوکليد و اندازه تومور بر احتمال‬
‫نظر گرفته شد که آسيبپذيري کمتر براي تومورهاي‬
‫درمانپذيري تومور مورد ارزيابي قرار گرفت‪ .‬در‬
‫با اندازه کوچکتر‪ ،‬از يافتههاي آنها بود‪.‬‬
‫درمان به روش راديوتراپي هدفمند براي هر‬
‫] ‪[ Downloaded from ismj.bpums.ac.ir on 2022-02-19‬‬

‫جدول ‪ )4‬پاسخ کلينيكي راديوتراپي هدفمند (‪)24‬‬

‫طول پاسخ (ماه)‬ ‫زمان پاسخ (روز)‬ ‫انرژي واپاشي (‪)MeV‬‬ ‫نيمه عمر‬ ‫ذره واپاشي‬ ‫راديودارو‬
‫‪3‬‬ ‫‪10‬‬ ‫‪1/11‬‬ ‫‪ 10/3‬روز‬ ‫بتا‬ ‫‪32‬‬
‫‪P‬‬
‫‪4‬‬ ‫‪21‬‬ ‫‪1/04‬‬ ‫‪ 59/5‬روز‬ ‫بتا‬ ‫‪89‬‬
‫‪Sr‬‬
‫‪2-3‬‬ ‫‪1‬‬ ‫‪9/81‬‬ ‫‪ 04/3‬ساعت‬ ‫بتا ‪ /‬گاما‬ ‫‪153‬‬
‫‪Sm-EDTMP‬‬
‫‪2‬‬ ‫‪1‬‬ ‫‪1/91‬‬ ‫‪ 80‬ساعت‬ ‫بتا ‪ /‬گاما‬ ‫‪186‬‬
‫‪Re-HEDT‬‬
‫‪-‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪28‬‬ ‫‪ 11/0‬روز‬ ‫آلفا ‪ /‬گاما‬ ‫‪223‬‬
‫‪Ra‬‬

‫هستند بنابراين امکان انتخاب يک تک‪-‬راديونوکليد‬ ‫اگر به صورت دقيق معلوم بود که تمام تومورهاي‬
‫براي اثر درماني مطلوب‪ ،‬وجود داشت ولي اين‬ ‫موجود در يک بيمار‪ ،‬داراي اندازه معين و يکسان‬

‫‪http://bpums.ac.ir‬‬
 472 /‫اثر راديونوکليدها بر درمانپذيري تومور‬
‫اثربخشي بيشتري نسبت به استفاده از تک راديونوکليد‬
‫ اين نگرش استفاده از ترکيب دو‬.‫ميتواند داشته باشد‬
‫ ارائه تدابير جديد‬،‫راديونوکليد با ويژگيهاي تکميلي‬
.‫و افزايش بازدهي درمان تومور را ميتواند ميسر سازد‬
‫سپاس و قدرداني‬
‫نويسندگان بر خود الزم ميدانند از حمايتهاي سرکار‬
‫خانم منصوريانفر و همچنين از زحمات جناب آقاي‬
‫مفتاحي و جناب آقاي آذري به دليل همکاري‬
.‫ تقدير و سپاسگزاري به عمل آورند‬،‫صميمانه‬
References: __________________________________________________________
1.Mausner LF, Srivastana SC. Selection of
radionuclides for radioimmunotherapy. Med Phys
1993; 20: 503-9.
2.Zhang J, Hu H, Liang S, et al. Targeted
radiotherapy with tumor vascular homing
trimeric GEBP11 peptide evaluated by
multimodality imaging for gastric cancer. J
Control Release 2013; 172: 322-9.
3.Tesson M, Mairs R, Maresca K, et al.
Enhancement of prostate-targeted radiotherapy
using [131I]MIP-1095 in combination with
radiosensitizing chemotherapeutic drugs. J Nucl
Med 2013; 54: 119.
4.Wilson JS, Gains JE, Moroz V, et al. A
systematic review of 131I-meta
iodobenzylguanidine molecular radiotherapy for
neuroblastoma. Eur J Cancer 2014; 50: 801-15.
5.Kraal KC, van Dalen EC, Tygat GA, et al.
[ Downloaded from ismj.bpums.ac.ir on 2022-02-19 ]
Iodine-131-meta-iodobenzylguanidine therapy
for patients with high-risk neuroblastoma. The
CochraneLibrary: JohnWiley & Sons, Ltd. 2013.
6.Mittal S, Bhadwal M, Das T, et al. Synthesis and
Biological Evaluation of 90Y-Labeled
Porphyrin-DOTA Conjugate: A Potential
Molecule for Targeted Tumor Therapy. Cancer
Biother Radiopharm 2013; 28: 651-6.
7.Bodei L, Cremonesi M, Paganelli G. Yttrium-
Based Therapy for Neuroendocrine Tumors.
PET Clin 2014; 9: 71–82.
8.Gulec SA, Barot TC. Y-90 Radiomicrosphere
Therapy of Colorectal Cancer: Liver Metastases.
Image-Guided Cancer Therapy 2013; 441-54.
‫رنجبر و همكاران‬
‫موضوع به ندرت رخ ميدهد و معموالً بيماران‬
‫ داراي متاستازهاي با اندازههاي مختلف و يا‬،‫سرطاني‬
‫ با توجه به‬.)19 ‫ و‬8( ‫سرطانهاي گسترشيافته هستند‬
‫تفاوت نيمه عمر و انرژي ذرات گسيل شده از‬
‫ پاسخ راديوداروهاي مختلف همانطور که‬،‫راديونوکليد‬
‫ به‬.‫ نشان داده شده است متفاوت هستند‬1 ‫در جدول‬
‫عبارت ديگر يک راديودارو با نيمه عمر و انرژي باال‬
‫زمان پاسخ (شروع تسکين) کند خواهد داشت در‬
‫حاليکه راديوداروي با نيمه عمر و انرژي پايينتر زمان‬
‫پاسخ سريع دارد هر چند که طول درمان کوتاهتري‬
‫ بنابراين ميتوان نتيجه‬.‫نسبت به راديوداروي قبلي دارد‬
‫گرفت که استفاده از چند راديونوکليد بهطور همزمان‬
9.Scheidhauer K, Wolf I, Baumgartl HJ, et al.
Biodistribution and kinetics of 131I-labelled
anti-CD20 MAB IDEC-C2B8 (rituximab) in
relapsed non-Hodgkin’s lymphoma. Eur J Nucl
Med 2002; 29: 1276-82.
10.Kang GW, Kang HJ, Shin DY, et al.
Radioimmunotherapy with 131I-Rituximab in a
Patient with Diffuse Large B-Cell Lymphoma
Relapsed After Treatment with 90Y-
Ibritumomab Tiuxetan. Nucl Med Mol Imaging
2013; 47: 281-4.
11.Vaklavas C, Meredith RF, Shen S, et al. Phase
I Study of a Modified Regimen of 90Yttrium–
Ibritumomab Tiuxetan for Relapsed or
Refractory Follicular or Transformed
CD20+Non-Hodgkin Lymphoma. Cancer
Biother Radiopharm 2013; 28: 370-9.
12.Kang HJ, Lee SS, Byun BH, et al. Repeated
radioimmunotherapy with 131I-rituximab for
patients with low-grade and aggressive relapsed
or refractory B cell non-Hodgkin lymphoma.
Cancer Chemother Pharmacol 2013; 71: 945-53.
13.Briestmaister J. MCNPTM—a general Monte
Carlo N-particle transport code, Version 4C3,
Los Alamos Nat. Lab Report, LA13709-M
2000.
14.ICRU. Photon, electron, proton and neutron
interaction data for body tissues, ICRU Report
46. Bethesda, MD:ICRU; 1992.
15.Porter EH. The statistics of dose-cure
relationships for irradiated tumours. Br J Radiol.
1980; 53: 210-27.
http://bpums.ac.ir
 4335 ‫ مرداد و شهريور‬/3 ‫ شماره‬/‫سال هجدهم‬
16.Deacon J, Peckham MJ, Steel GC. The
radioresponsiveness of human tumor and the
initial slope of the cell survival curve. Radiother
Oncol 1984; 2: 317-23.
17.O'DonoghueJA. The impact of tumor cell
proliferation in radioimmunotherapy. Cancer
1994; 73: 974-80.
18.Hobbie RK, Roth BJ. Intermediate Physics for
Medicine and Biology. 4th ed. New York:
Springer 2007, 492-4.
19.Fertil B, Malaise EP. Intrinsic radiosensitivity
of human cells is correlated With
radioresponsiveness of human tumors: analysis
[ Downloaded from ismj.bpums.ac.ir on 2022-02-19 ]
‫طب جنوب‬/ 473
of 101 published survival curves. Int J Radiat
Oncol Biol Phys 1985; 11: 1699-707.
20.Steel GO, Wheldon TE. The radiation biology
of paediatric tumors. In: Pinkerton CR,
Plowman PN editors. Paediatric oncology:
clinical practice and controversies. London:
Chapman and Hall 1991, p73-86.
21.van der Poel HG. Radionuclide treatment in
metastasized prostate cancer. EAU-EBU Update
Series 2007; 5: 113-25.
http://bpums.ac.ir
 ISMJ 2015; 18(3): 567-574

Original Article

Investigation of the effects of tumor size and type

of radionuclide on tumor curability in targeted
radiotherapy
H. Ranjbar 1*, A. Bahrami Samani 1, M. Ghannadi Maragheh 1,
D. Beiki 2
1
Department of Radiochemistry, Nuclear Fuel Cycle Research School, Nuclear Science and Technology
Research Institute, Tehran, Iran
2
Research Institute for Nuclear Medicine, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran.

Received 22 May, 2014 Accepted 14 Jul, 2014)

Abstract
Background: Targeted radiotherapy is one of the important methods of radiotherapy that involves the use
of beta-emitting radionuclides to deliver a dose of radiation to tumor cells. An important feature of this
method is the tumor size and the finite range of beta particles emitted as a result of radionuclide
disintegration those have significant effects for the curability of tumors.
Material and Methods: Monte Carlo simulations and mathematical models have been used to investigate
the relationship of curability to tumors size for tumors treated with targeted 131I and 90Y. The model
assumed that radionuclides are distributed uniformly throughout tumors.
Results: The results show that there is an optimal tumor size for cure. For any given cumulated activity,
cure probability is greatest for tumors whose diameter is close to the optimum value. There is a maximum
value of curability that occurs at a diameter of approximately 3.5 mm for 131I. For 90Y maximum curability
occurs at a tumor diameter of approximately 3.5 cm. Tumors smaller than the optimal size are less
vulnerable to irradiation from radionuclides because a significant proportion of the disintegration energy
escapes and is deposited outside the tumor volume. Tumors larger than the optimal size are less curable
because of greater clonogenic cell number.
Conclusion: With single radionuclide targeted radiotherapy, there is an optimal tumor size for tumor cure.
[ Downloaded from ismj.bpums.ac.ir on 2022-02-19 ]

It is suggested that single agent targeted radiotherapy should not be used for treatment of disseminated
disease when multiple tumors of differing size may be present. The use of several radionuclides
concurrently would be more effective than reliance on single radionuclide. This approach of using
combination of radionuclides with complementary properties could hopefully prepare new measures and
improve the efficiency of tumor therapy.

Key words: Targeted radiotherapy, Tumor curability, absorbed fraction, I-131, Y-90

*Address for correspondence: Department of Radiochemistry, Nuclear Fuel Cycle Research School, Nuclear Science and
Technology Research Institute, Tehran, Iran; E-mail: hranjbar@aeoi.org.ir

Website: http://bpums.ac.ir
Journal Address: http://ismj.bpums.ac.ir

Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)