‫در چند سال گذشته‪ ،‬مطالعه سلول‌های بنیادی و درمان با سلول‌های بنیادی برای دانشمندان اهمیت زیادی داشته

است‪ .‬ویژگی های‬

‫پرتوان و چند توان آنها برای بازسازی و ترمیم بافت مورد استفاده قرار گرفته است و به طور گسترده در تکنیک های مهندسی بافت‬
‫استفاده شده است‪ .‬برای طبقه بندی سلول به عنوان سلول بنیادی باید دو ویژگی تعیین کننده داشته باشد‪ -1 :‬عدم محدودیت در خود‬
‫نوسازی و‪ -2 .‬توانایی منحصر به فرد برای تمایز‪ .‬یکی از روش‌های طبقه‌بندی سلول‌های بنیادی‪ ،‬طبقه‌بندی آنها به دو دسته کلی‬
‫سلول‌های بنیادی پرتوان و چند توان است‪ .‬یک سلول بنیادی پرتوان می تواند به همه انواع سلول ها تمایز یابد و قبل از تبدیل شدن به‬
‫سلول های بنیادی چند توان تخصصی تر‪ ،‬برای مدت کوتاهی در بدن حضور دارند‪ .‬سپس این سلول های چند توان به سلول هایی از‬
‫خطوط زایا یا یک بافت خاص تبدیل می شوند‪.‬‬

‫بافت پالپ دندان منشأ تاج عصبی دارد و به‌دلیل روش‌های غیرتهاجمی و جدید (جمع‌آوری آن از دندان‌های عقل کشیده شده و‬
‫دندان‌های شیری الیه‌برداری شده) به دست آوردن‪ ،‬جداسازی و حفظ طوالنی‌مدت آن آسان‌تر شده است‪ )8( .‬سلول های بنیادی‬
‫مزانشیمی گروهی از سلول های بنیادی بالغ هستند که در مقادیر کم در مغز استخوان یافت می شوند و به بافت های مزودرمی تمایز‬
‫می یابند‪ .‬آنها پتانسیل تبدیل شدن به هر سه الیه جوانه را دارند‪ ) 16 ،2( .‬یک سلول بنیادی پالپ دندان انسانی یک سلول بنیادی چند‬
‫توان است که به دلیل ماهیت ناهمگن آنها می تواند به راحتی از بافت پالپ جدا شده و به چندین گروه از سلول ها مانند سلول های‬
‫چربی‪ ،‬استئوسیت ها‪ ،‬سلول های گلیال و نورون ها تمایز یابد‪ .‬از این رو‪ ،‬آنها منبع بزرگ غیرتهاجمی و مورد تایید اخالقی برای‬
‫سلول های بنیادی مزانشیمی هستند‪ )9،10( .‬با توجه به منشأ تاج عصبی‪hDPSC ،‬ها دارای مشخصات عصبی‪-‬اکتودرمی هستند‪ .‬به‬
‫عنوان مثال‪ ،‬آنها می توانند چندین فاکتور نوروتروفیک مانند فاکتور رشد عصبی (‪ )NGF‬و فاکتور نوروتروفیک مشتق از خط سلول‬
‫گلیال (‪ )GDNF‬تولید کنند که به آنها برخی از ویژگی های محافظت‪ O‬کننده عصبی می دهد‪ .‬همانطور که قبال ذکر شد‪hDPSC ،‬ها‬
‫توانایی چند توانی دارند و قادر به تمایز به سلول های بنیادی شبه عصبی هستند‪ .‬این سلول‌ها می‌توانند برخی از نشانگرهای عصبی‬
‫معمولی (مانند ‪ ،PAX6، MAP2، Vimentin‬نوروفیالمنت‌ها) و ‪ Nestin‬را بیان کنند که می‌تواند برای ارزیابی توانایی نوروژنیک‬
‫آنها استفاده شود‪.‬‬

‫واحدهای عملکردی سیستم عصبی نورون‌ها هستند و وظیفه آنها آسان‌تر کردن انتقال تکانه‌های الکتریکی است‪ .‬پس از آن‪ ،‬هر گونه‬
‫آسیب یا صدمه ای که این سلول ها را شامل می شود منجر به اختالالت عصبی متعدد می شود‪ .‬نوع اختالل به نوع نورون درگیر‬
‫بستگی دارد‪ ) 8( .‬آنها می توانند نتیجه یک سیستم عصبی مرکزی یا سیستم عصبی محیطی آسیب دیده باشند (به عنوان مثال‪ ،‬بیماری‬
‫پارکینسون‪ ،‬آسیب نخاعی‪ ،‬بیماری آلزایمر و غیره)‪ ) 11،12( .‬درمان این اختالالت نورودژنراتیو به دلیل توانایی محدود خود ترمیم‬
‫نورون های آسیب دیده و پر کردن نورون های از دست رفته پیچیده است‪ .‬بنابراین‪ ،‬دانشمندان درمان پیوند سلولی را برای تقویت‬
‫بازسازی عصب درون زا امتحان کرده اند‪ .‬آنها تقسیم سلولی را به سمت افزایش جمعیت‪ O‬سلول ها هدایت می کنند تا تعداد زیادی‬
‫سلول همگن داشته باشند که برای بازسازی بافت آسیب دیده به بیمار تحویل داده می شود‪ )15( .‬یکی از بهترین گزینه های ترمیم این‬
‫ضایعات با کمک تکنیک های مهندسی بافت‪ hDPSC ،‬ها هستند‪ .‬توانایی آنها در تبدیل شدن به نورون ها از یک طرف و پتانسیل آنها‬
‫برای تحمل محیط های سمی ضایعات از طرف دیگر آنها را به گزینه ای عالی برای این منظور تبدیل می کند‪ )1( .‬اما یک چالش‬
‫مهم رساندن این سلول ها به طور موثر به ناحیه مورد نظر و ایجاد یک محیط زیست سازگار برای تمایز سلولی است‪ .‬بنابراین‬
‫جستجوی بیومتلایر مناسب برای انتقال این سلول ها و ایجاد محیطی برای هدایت تمایز آنها به سلول های مورد نظر در سلول درمانی‬
‫بسیار مهم است‪.‬‬

‫داربست ها همراه با سلول ها و فاکتورهای رشد‪ ،‬عوامل ضروری برای ساخت‪ O‬ساختاری هستند که در مهندسی بافت مورد استفاده‬
‫قرار می گیرند‪ ) 12( .‬داربست ها وسیله ای برای نگه داشتن سلول ها در جای خود و تسهیل رشد و تمایز هستند‪ .‬آنها همچنین‬
‫محیطی برای مهاجرت و چسبندگی سلولی هستند‪ .‬بنابراین‪ ،‬آنها باید ویژگی های خاصی داشته باشند‪ .‬آنها باید زیست سازگاری و‬
‫زیست تخریب پذیری باالیی داشته باشند و باید غیر سمی و غیر التهابی باشند‪ .‬داربست های کیتوزان‪ ،‬فیبرین‪ ،‬کالژن‪ ،‬فیبرونکتین‪،‬‬
‫داربست پلی الکتیک اسید (‪ ) 3DP-PLAS‬و ابریشم از پرکاربردترین داربست ها هستند‪ .‬برخی از آنها طبیعی و برخی دیگر‬
‫مصنوعی هستند‪ .‬در نظر گرفتن اندازه منافذ‪ ،‬بافت و استحکام مکانیکی این داربست ها نیز ضروری است‪ .‬دو مشکل این ساختارها‬
‫ظرفیت کم نگهداری سلول ها و ماتریکس خارج سلولی نامناسب‪ )ECM( O‬است‪ )1،4،5،7( .‬یکی از راه‌های بهبود این ریزش‌ها‪،‬‬
‫افزودن مواد زیستی برون‌زا و پوشاندن داربست با مولکول‌های زیستی و پروتئین‌ها به منظور ارتقای داربست به یک محیط عملکرد‬
‫بهتر است که مواد و سطح کافی برای سلول‌های بنیادی فراهم می‌کند‪ .‬برای رشد و تمایز راه دیگر برای حل این مشکل ایجاد‬
‫ساختاری شبیه ‪ ECM‬به عنوان هیدروژل یا ‪ ECM‬سلول زدایی است که مواد و سطح مورد نیاز را نیز فراهم می کند‪.‬‬
 ‫همانطور که در باال توضیح داده شد‪ ،‬عملکرد نورون ها به دلیل ماموریت آنها در انتقال سیگنال های الکتریکی در سراسر سیستم‬
‫عصبی بسیار مهم است‪ .‬بنابراین‪ ،‬هر گونه اختالل در عملکرد این سلول ها منجر به اختالل در عملکرد کل سیستم عصبی می شود‪.‬‬
‫بنابراین‪ ،‬نیاز به روش ایمن و تایید شده از نظر اخالقی برای بازسازی نورون ها و اعصاب به وضوح قابل مشاهده است‪hDPSC .‬ها‬
‫به دلیل روش غیر تهاجمی دریافت آنها‪ ،‬گزینه ای عالی برای مهندسی بافت در درمان نورون های آسیب دیده و اختالالت‬
‫نورودژنراتیو هستند‪ .‬بنابراین استفاده بهینه و کشت‪ O‬این سلول ها ضروری است‪ .‬در این مطالعه‪ ،‬هدف ما جمع‌آوری و گزارش‬
‫تحقیقاتی است که بر ایجاد محیط‌هایی متمرکز است که به طور مؤثر این سلول‌ها را به محل مورد نظر منتقل می‌کند و تمایز آنها را‬
‫به سلول‌های عصبی مورد نظر هدایت می‌کند‪.‬‬

‫‪Methods and materials‬‬

‫این بررسی سیستماتیک بر اساس دستورالعمل های ‪ PRISMA‬توسعه یافته است‪.‬‬

‫‪Search strategy and selection‬‬

‫این مرور سیستماتیک برای شناسایی و ارزیابی مطالعات انجام شده بر روی تمایز عصبی سلول‌های بنیادی دندانی ایجاد شد‪13 .‬‬
‫مطالعه برای این منظور با جستجوی همه مطالعات در پایگاه‌های اطالعاتی مانند ‪ pubmed، scopus‬و ‪ web of Science‬با‬
‫استفاده از فرمول جدول ‪ 1‬انتخاب شدند‪ .‬محدودیت جستجو وجود نداشت‪ .‬جستجو با دست انجام شد‪ .‬تمامی مطالعات مرتبط با‬
‫موضوع مورد جستجو و شناسایی قرار گرفت‪ .‬عبارت جستجو شده شامل چهار کلیدواژه اصلی «عصبی»‪« ،‬تمایز»‪« ،‬دندان» و‬
‫«سلول‌های بنیادی» و همه کلیدواژه‌های مرتبط بر اساس اصطالحات ‪ MeSH‬بود‪ .‬از نرم افزار ‪ Endnote‬برای مدیریت مطالعات‪O‬‬
‫و منابع جستجو شده بر اساس بررسی عنوان و چکیده هر مطالعه استفاده شد و مطالعات تکراری و غیرمرتبط شناسایی و حذف‬
‫شدند‪ .‬ورودی های تکراری با در نظر گرفتن عنوان مقاالت منتشر شده‪ ،‬سال انتشار و نویسندگان جستجو شد‪ .‬تمام مطالعات‪ O‬مرتبط با‬
‫موضوع بررسی شد و تنها نتایج مربوط به افراد انسانی انتخاب شد‪ .‬ارزیابی و انتخاب مطالعات مرتبط با موضوع توسط دو نفر از‬
‫محققین به طور مستقل (‪ SMK‬و ‪ )DA‬انجام شد و حذف مطالعات‪ O‬غیرمرتبط بر اساس معیارهای خروج و ورود تعریف شد و یک‬
‫محقق صحت (‪ )RRD‬را بررسی کرد‪.‬‬

‫معیارهای خروج و ورود‬

‫هر مطالعه ای که تمایز عصبی سلول های بنیادی دندانی را بررسی می کرد در این مرور سیستماتیک گنجانده شد‪ .‬استنادهای‬
‫تکراری‪ ،‬مطالعاتی که متن کامل در دسترس نبود‪ ،‬مطالعات حیوانی و پیامدهای نامرتبط حذف شدند‪.‬‬

‫‪Data collection and extraction‬‬

‫داده های بدست آمده با جستجو وارد نرم افزار ‪ endnote‬شد و جمع آوری اولیه اطالعات مورد نیاز توسط دو محقق (‪ SMK‬و ‪)DA‬‬
‫با بررسی عنوان و چکیده مقاالت انجام شد‪ .‬مطالعاتی که بر روی حیوانات انجام شد حذف شدند‪ .‬سپس نویسنده اول (‪ )SMK‬متون‬
‫کامل مقاالت انتخاب شده را بررسی و داده های مورد نیاز را جمع آوری کرد‪.‬‬

‫اطالعاتی که محقق استخراج کرد بر اساس (‪ )1‬نویسندگان و سال انتشار (‪ )2‬منبع سلول ها (‪ )3‬نوع مطالعه (‪ )4‬مواد زیستی (‪)5‬‬
‫تأثیر بر تمایز (‪ )6‬تکنیک بررسی تمایز (‪ )7‬بود‪ .‬بررسی نشانگر بیان عصبی (‪ )8‬نوع نورون را نشان داد‬

‫کیفیت مطالعات‬

‫نویسنده اول (‪ ) SMK‬مطالعات را ارزیابی کرد و داده های مورد نیاز را بر اساس بیانیه ‪( STROBE‬تقویت مطالعات گزارش دهی در‬
‫اپیدمیولوژی) گزارش کرد‪.‬‬

‫‪Results‬‬
 ‫در جستجوی اولیه ما ‪ 731‬مقاله را در )‪ PubMed (151)، Web of Science (132‬و )‪ Scopus (448‬شناسایی کردیم‪290 .‬‬
‫مورد تکراری به صورت خودکار و ‪ 237‬مورد تکراری به صورت دستی یافت شد‪ 168 .‬مطالعه بر اساس عنوان و چکیده مورد‬
‫ارزیابی قرار گرفتند و ‪ 43‬مرجع بر اساس متن کامل آنها برای مطالعه بیشتر انتخاب شدند‪ .‬پس از ارزیابی متن کامل آنها‪ 13 ،‬مقاله‬
‫واجد شرایط برای این بررسی سیستماتیک و استخراج داده ها شناسایی شدند‪ .‬تمام داده های استخراج شده در جدول ‪ 1‬موجود است‪.‬‬
‫مقاالتی که شامل سلول های بنیادی استخراج شده از یک بیمار مبتال به اختالل بود‪ ،‬حذف شدند‪ .‬یک مقاله در دسترس نبود و حذف‬
‫شد‪.‬‬

‫‪ 1‬کاغذ از داربست ‪ PLCL‬استفاده شده‪ 1 ،‬مورد استفاده از ‪ TPS-PN، 1‬مورد استفاده از ‪ CSM، 1‬مورد استفاده از داربست سلول‬
‫زدایی ‪ ECM، 1‬مورد استفاده از ‪ 3D PLAS، 1‬مورد استفاده از روکش پوششی پلی‪-L-‬لیزین‪ 2 ،‬مورد استفاده از هیدروژل‪ 2 ،‬مورد‬
‫استفاده از تکنیک کره شناور سه بعدی و ‪ 1‬مورد از تکنیک نوروسفر در روش تمایز استفاده کرد‪ .‬تمام تکنیک‌ها و مواد مورد‬
‫استفاده مؤثر بودند و سلول‌های عصبی یا سلول‌های نورون مانند تولید کردند و حداقل یک بررسی نشانگر بیان نورون مثبت داشتند‪.‬‬

‫تمام داده‌های استخراج‌شده و نتایج به‌دست‌آمده برای دانشمندان سراسر جهان برای استفاده در تحقیقات خود در مورد درمان بازسازی‬
‫نورون و مهندسی سلول مفید خواهد بود‪.‬‬