Konjestif Kalp Yetmezliği

Digoksin
• Santral sinir sistemi • Büyük kısmı
dahil tüm dokulara böbreklerden
dağılır. değişmeden elimine
• Halüsünasyon ve edilir.
konfüzyon gibi santral • Verapamil, diltiazem ve
yan tesirlere neden kinidin, p-glikoprotein
olur. pompayı inhibe ederek
• İskelet kası ve kalp böbreklerden itrahını
kasına sekestre olur. azaltır.
 Digoksin
• 3Na+, 2K+, ATP'az’ı • İntraselüler kalsiyum
inhibe eder. artışına bağlı pozitif
• Hücre içi 3Na+ inotropik etki yapar.
birikmesine bağlı hücre • Sistolik kalp
zarı depolarize olur. yetmezliğinde kullanılır.
• Na/Ca değiş-tokuş • Mortaliteyi azaltmaz.
pompası ile kalsiyum • Hipertrofik
çıkışını azaltarak hücre kardiyomyopati gibi
içinde kalsiyum diyastolik kalp
derişimini ve yetmezliğinde
sarkoplazmik retikulumda kontrendikedir.
kalsiyum depolanmasını
artırır.
 Digoksin
• Düşük dozdan itibaren • Purkinje liflerinde
vagus etkinliğini otomatizmayı artırır.
artırarak • Sinoatrial nod hızını
parasempatomimetik daima azaltır.
etki yapar.
• PR uzar, QT kısalır, T
• Kolinerjik aktiviteyi negatifleşir, ST
artırmasına bağlı depresyonu olur.
bradikardiye ve AV
iletide yavaşlamaya • Sinüs taşikardisi
neden olur. yapmaz. QRS değişmez.
 Digoksin
Duyarlılık artışı yapanlar Yan tesirleri
- Hipokalemi (en önemli) • Her türlü aritmiyi
- Hiperkalsemi ortaya çıkabilir.
- Hipomagnezemi • Sinüs taşikardisi ve QRS
genişlemesi görülmez.
- Verapamil, diltiazem
veya kinidin ile kombine • Ölüm nedeni
kullanım ventriküler aritmilerdir.
• Halüsinasyon,
konfüzyon, sarı-yeşil
diskromatopsi yapar.
 Zehirlenme Tedavisi
• Zehirlenme tedavisinde • Bradikardi ve AV blok
en etkili ilaç digoksini varlığında atropin,
bağlayan Fab • Ventriküler aritmi
antikorudur (digibind). varlığında lidokain veya
• İntravenöz veya oral fenitoin kullanılır.
potasyum yararlıdır. • Kolestiramin veya aktif
kömür yararlı olabilir.
• Verapamil, kinidin ve
kardiyoversiyon uygun
değildir.
 Kalp Yetmezliği Tedavisi
• Dopamin • Dobutamin
- Düşük dozda D1, - Kalpteki β1
orta dozda β1 ve yüksek reseptörleri uyararak
dozda α1 reseptörleri pozitif inotropik etki
aktive eder. yapar.
- Akut kalp - Düşük debili akut
yetmezliğinde parenteral kalp yetmezliğinde
yoldan kullanılır. parenteral yoldan
kullanılır
 Kalp Yetmezliği Tedavisi
• Diüretikler
- Glomerüler filtrasyon
hızı 30 ml/dakikanın
altındaki konjestif kalp
yetmezlikli hastalarda
furosemid tercih edilir.
- Aldosteron reseptör
antagonisti spironolakton
ve eplerenon, mortaliteyi
azaltır.
• Beta Blokörler
- Negatif inotropik etki
yaparlar.
- Bisoprolol,
karvedilol, metoprolol ve
nebivolol'un mortaliteyi
azalttığı kanıtlanmıştır.
 Kalp Yetmezliği Tedavisi
• Nesiritit • Karperitid,
- Rekombinant BNP -Akut dekompanse kalp
analoğudur. yetmezliği için deneme
- Vazodilatasyon ve aşamasında olan ANP
natriüretik etki yapar. analoğudur.
- Akut dekompanse kalp
yetmezliğininde
intravenöz kullanılır.
 Renin-Anjiotensin (RAAS)
İnhibitörleri
• Pozitif inotropik etkileri • Etkileri
yoktur. - Periferik vasküler
• Kalp yetmezliğinde direnci azaltırlar.
mortaliteyi azaltırlar - Ön ve art yük
azaltırlar.
- Sempatik etkinliği
azaltırlar.
- Nörohormonal
aktivasyonu azaltırlar.
- Kalp damarlarda
yeniden yapılanmayı
(remodeling) azaltırlar.
 Milrinon / İnamrinon
• Fosfodiesteraz lll'ü • Akut kalp yetmezliğinde
inhibe ederek hücrede parenteral yoldan
cAMP düzeyini artırırlar. verilirler.
• Pozitif inotropik etki
yaparlar.
• Vazodilatör etkileri
vardır.
• İnodilatatörler
 Levosimendan
• İntraselüler kalsiyumu • Akut dekompanse kalp
artırmadan myokardın yetmezliğinde kullanılır.
(troponin sisteminin) • Kalp yetmezliğinin akut
kalsiyuma duyarlılığını tedavisinde mortaliteyi
artırır. azaltır.
• Fosfodiesteraz • Uzun süreli tedavide
enzimlerini inhibe eder. etkisi??
• ATP duyarlı potasyum
kanallarını açar.
• Pozitif inotropik etki ve
vazodilatasyon yapar
 Kalp Yetmezliğinde Mortaliteyi
Azaltanlar
• ACE inhibitörleri • Beta blokörler
• Anjiotensin reseptör - Karvedilol
blokörleri - Metoprolol
• Aldosteron - Bisoprolol
antagonistleri
- Nebivolol
- Spironolakton
• Nitrat+hidralazin
- Eplerenon
• Levosimendan (akut
tedavide)
Antianginal İlaçlar
İdeal bir antianginal ilaç;
• Koroner arterleri gevşetmeli,
• Kalbin ön ve art yükünü,↓
• Kalp hızını, kalbin kasılma gücünü,
↓
• Tansiyonu ↓
• Sol ventrikül diyastol sonu hacmi
↓
• Kalbin oksijen gereksinimini ↓
 Nitratlar
• Nitrik oksit (NO) açığa • Tüm düz kasları
çıkarırlar. gevşetirler.
• Açığa çıkan NO • Kalbin oksijen
stoplazmik guanilat gereksinimini azaltırlar.
siklazı aktive ederek • Gevşetici etkilerine
hücre içinde cGMP venüller, arteriyollere
derişimini artırır. kıyasla daha duyarlıdır.
• Kalbin ön yükünü
azaltmaları antianjinal
etkilerinde primer
öneme sahiptir.
 Nitratlar
• Antiagregan etkileri vardır.
• Taşikardi, kontraktilite artışı
ve diyastolik perfüzyon
zamanının kısalması
istenmeyen etkileridir.
• Refleks etkilerini önlemek
için beta blokörlerle
birlikte verilirler.
• Aşırı hipotansiyon riskinden
dolayı fosfodiesteraz 5
inhibitörleri ile birlikte
kullanılmaları
kontrendikedir
• Başağrısı, flushing,
hipotansiyon, senkop,
kafaiçi basınç artışı ve
methemoglobinemi gibi
yan tesirleri vardır.
• Oral BY düşüktür dilaltı
verilirler.
• İzosorbid mononitratın oral
biyoyararlanımı %100'dür.
• Amilnitrit, yarı ömrü 3-5
dakikadır inhalasyonla
kullanılır.
• Pentaeritriol tetranitrat: En
uzun etkili
 Beta Blokörler
• Stabil ve unstabil anjina • Diyastol sonu hacmi
tedavisinde ve artırmaları
profilaksisinde • Ejeksiyon süresini
kullanılırlar. uzatmaları istenmeyen
• Miyokart etkileridir. Nitratlarla
enfarktüsünde beraber kullanılırlar.
mortaliteyi azaltırlar.
 Kalsiyum Kanal Blokörleri
• Periferik vasküler • Diyastol sonu hacmi
direnci, koroner arter artırmaları
basıncını ve kalbin • Ejeksiyon süresini
oksijen gereksinimini uzatmaları antianginal
azaltırlar. tedavide istenmeyen
• Stabil, unstabil ve etkileridir.
variant anjina
tedavisinde kullanılırlar.
• Variant anjinada ilk
tercih ilaçlardır.
 Antianjinal İlaçlar
parametre nitrat Beta blokör verapamil
Kan basıncı Azaltır Azaltır Azaltır

Kalp hızı Refleks olarak artırır Azaltır Azaltır

Kontraktilite Refleks olarak artırır Azaltır Azaltır

Diyastol sonu hacim Azaltır Artırır Artırır

Oksijen Azaltır Azaltır Azaltır

gereksinimi
Ejeksiyon Kısalır Uzar Uzar
zamanı
Akut Miyokart Enfarktüsü Tedavisi
• İlk olarak dilaltı izosorbid
dinitrat veya nitrogliserin
ve çiğneyerek alınan 300
mg aspirin verilmelidir.
• Ağrıyı azaltmak ve
katekolaminlerin
istenmeyen etkilerini
önlemek için intravenöz
morfin kullanılır. (inferior
MI de meperidin)
• Ciddi bradikardi ve AV
blok varlığında atropin
kullanılır.
• Miyokart enfarktüsünde
ventriküler taşikardi veya
ventriküler fibrilasyonda
lidokain tercih edilir.
• Lidokaine yanıt yoksa
amiodaron veya
prokainamid verilir.
Akut Miyokart Enfarktüsü Tedavisi
• ST elevasyonu olan • Trombolitik tedavi
• İlk 3 saat içinde gelen, alamayacak hastalara
intravenöz heparin
• Malign hipertansiyonu verilir.
olmayan
• Son 3 ay içinde SVO
geçirmemiş hastalara
streptokinaz, alteplaz
veya reteplaz gibi
trombolitik tedavi
uygulanır.
 Miyokart Enfarktüsünde
Mortaliteyi Azaltan İlaçlar
• Aspirin • ACE inhibitörleri
• Trombolitik ilaçlar • Statinler
• Beta blokörler • P2Y 12 inhibitörleri
-Klopidogrel
SPOT
En uzun en kısa Ca kanal blokörü Amlodipin/ Klevidipin
Beyin kanaması sonrası vazospazm nikardipin
AV yi uzatanlar Beta blokör, Verapamil, Diltiazem, Digoksin,
Adenozin
Hipertrikozis yapan antihipertasif Minoksidil
Uzun süre verildiğinde siyanür zehirlenmesi Nitroprussid
Gebe hipertansiyon Hidralazin, metildopa, İndapamid, L
tipi Ca kanal blokörleri
Varyant anjina Ca kanal blokörler kullanılır, Beta blokör kx
Sarı-yeşil diskromatopsi Digoksin
Digoksin zehirlenmesinde kullanılan Fab antikoru Digibind
Miyokardı kalsiyuma duyarlılaştıran Levosimendan
Hipolipidemik İlaçlar
 Statinler
• HMG-KoA redüktazı
inhibe ederek kolesterol
sentezini azaltırlar.
• Karaciğerde LDL reseptör
sayısını artırarak LDL'nin
katabolizmasını stimüle
ederler.
• Plakları stabilize ederler.
• LDL kolesterolü en fazla
azaltan ilaçlardır.
• Ailesel
hiperkolesterolemide ilk
tercihtirler.
• Trigliserit düzeyini orta
düzeyde azaltırlar.
• HDL’yi minimal artırırlar.
• Lipoprotein (a) düzeyini
etkilemezler.
• Gebelerde, laktasyonda
ve kas hastalığı olanlarda
kullanılmazlar.
 Statinlerin Yan Tesirleri
• Hepatotoksik ilaçlardır. • Myopati en sık
• Karaciğer kombine ilaç
transaminazlarını kullanımına bağlıdır
artırırlar. • Plazma kreatin kinazını
artırırlar.
Statin Metabolizması
• Lovastatin, simvastatin ve • Yarı ömrü en uzun
atorvastatin CYP3A4, rosuvastatin (19 saat),
• Fluvastatin ve atorvastatin (14 saat) ve
rosuvastatin CYP2C9 pitavastatindir (12 saat).
• Pravastatin, CYP • Oral biyoyararlanımı en
enzimleri tarafından yüksek Pitavastatin
metabolize edilmez,
sulfasyonla elimine olur.
• CYP3A4'ü inhibe eden
ilaçla en uygun
pravastatin ve
rosuvastatindir.
Özellik Statin

Doğal kaynaklı olanlar Lovastatin / Simvastatin

Ön ilaç olanlar Lovastatin / Simvastatin

Tam absorbe edilen Fluvastatin

Oral biyoyararlanımı en yüksek Pitavastatin

CYP enzimlerince metabolize Pravastatin

olmayan
Yarı ömrü en uzun olanlar Rosuvastatin > Atorvastatin

Santral yan tesir yapabilen Lovastatin / Simvastatin

 Fibratlar
(Gemfibrozil / Fenofibrat / Klofibrat)
• Nükleer transkripsiyon • LDL-kolesterolü bir
reseptörüne (PPAR- miktar azaltır, HDL-
alfa) agonist etki kolesterolü orta
yaparlar. miktarda artırırlar.
• VLDL ve trigliseriti en • Safra kesesinde
fazla düşüren ilaçlardır. kolesterol taşlarına
• Hipertrigliseridemi ile neden olabilirler.
birlikte olan tip III
hiperlipoproteinemide
ilk tercihtirler.
 Nikotinik Asit (Niasin)
• Trigliserit ve VLDL • Yan Tesirleri
düzeyini %35-45, LDL PGD2 artışına bağlı
kolesterolu %20-30 kaşıntı-kızarma
düşürür.
Transaminaz artışı
• HDL-kolesterolu en
fazla artıran ilaçtır Hiperglisemi
(%30-40). • Diyabette glukoz
• Lipoprotein (a)'yı toleransını bozar
azaltan ilk ilaçtır. Hiperürisemi
• Gutu provake eder
 Safra Asidi Bağlayan Reçineler
(Kolestiramin / Kolestipol /
Kolesevelam)
• Bağırsakta safra • Yağda eriyen
asitlerini bağlayarak vitaminlerin, folik asidin
feçesle itrahını ve birçok ilacın
artırırlar. emilimini azaltırlar.
• İzole LDL yüksekliğinde • En sık yan tesirleri
kullanılırlar. konstipasyondur.
• Safra tuzu birikimine • Hamilelerde ve
bağlı kaşıntıyı azaltmak laktasyonda
ve diyarede safra tuzu güvenlidirler.
kaybını önlemek için de • Trigliserit ve VLDL
yararlıdır. düzeyini artırırlar.
 Ezetimib
• Kolesterol ve • LDL-kolesterolu
fitosterollerin düşürmek için kullanılır.
intestinal emilimini • Diyette kolesterol
inhibe eder. (NPC1L1 olmasa da etkinlik
transport proteini) gösterir.
 Lomitapid / Mipomersen
Lomitapid Mipomersen
• Mikrozomal trigliserit • Karaciğerde apo
transfer proteini (MTP) lipoprotein B-100'ün
inhibe eder. mRNA'sını hedefleyen
• LDL kolesterol düzeyini • oligonükleotiddir.
azaltır. • LDL kolesterolü, apo B-
• Oral yoldan aktiftir. 100 ve lipoprotein (a)
düzeyini düşürür.
• Haftada bir subkutan
yoldan kullanılır.
 Diğer Hipolipidemikler
Alirocumab/ Evolucumab Torsetrapib/ Anasetrapib
• LDL reseptör Kolesterol ester transport
kontrolünde rol alan: protein inhibitörüdürler
PCSK9’a (proprotein (CETP inhibitörü)
konvertaz
subtilisin/keksin tip 9)
karşı geliştirilmiş
monoklonal antikordur.
Homozigot Ailesel hiperkolesterolemi tedavisinde
kullanılan ve Apo B-100 mRNA’sını hedefleyen
antisens oligonükleotit aşağıdakilerden hangisidir?
TUS 2017 Ağustos
A: Alirocumab
B: Mipomersen
C: Lomitapid
D: Anacetrapib
E: Ezetimib