Professional Documents
Culture Documents
1. Bệnh học
1. Bệnh học
MEDICAL DEPARTMENT
DIABETES MELLITUS
LE DINH HONG, Medical Governance Lead
Ho Chi Minh city
Sep. 2023
CÁC HIỆP HỘI ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TRÊN THẾ GIỚI
AACE, American Association of Clinical Endocrinology (Hội Các Nhà Nội tiết Lâm sàng Hoa Kỳ)
ACC, American College of Cardiology (Trường Môn Tim mạch Hoa Kỳ)
ACE, American College of Endocrinology (Trường Môn Nội tiết Hoa Kỳ)
ACP, American College of Physicians (Hiệp Hội Bác sĩ Hoa Kỳ)
ADA, American Diabetes Association (Hội Đái Tháo Đường Hoa Kỳ)
AHA, American Heart Association (Hội Tim mạch Hoa Kỳ)
EASD, The European Association for the Study of Diabetes (Hội Nghiên Cứu Đái Tháo Đường Châu Âu)
ESC, The European Society of Cardiology (Hội Tim mạch Châu Âu)
IDF, International Diabetes Federation (Liên đoàn Đái Tháo Đường Quốc Tế)
VADE, Vietnam Association of Diabetes and Endocrinology (Hội Nội tiết – Đái tháo đường Việt Nam)
2 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
GÁNH NẶNG ĐÁI THÁO ĐƯỜNG
3 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
TẦN SUẤT ĐÁI THÁO ĐƯỜNG NGÀY CÀNG TĂNG CAO
4 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only IDF Diabetes Atlas, 9th Edition, 2019
XU HƯỚNG GIA TĂNG ĐÁI THÁO ĐƯỜNG,
ĐẶC BIỆT Ở TUỔI TRẺ HƠN (2019, 2030 và 2045)
48,1% IGT
<50 tuổi
5 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only IDF Diabetes Atlas, 9th Edition, 2019
ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TẠI CÁC NƯỚC TÂY THÁI BÌNH DƯƠNG
(WP)
WP: 36 nước, kể cả Việt Nam
163 triệu bệnh nhân 20-79 tuổi
Chiếm 35% ĐTĐ toàn thế giới
137 triệu người 20-79 tuổi IGT
6 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only IDF Diabetes Atlas, 9th Edition, 2019
ĐÁI THÁO ĐƯỜNG KHỞI PHÁT SỚM
the JADE programme (Joint Asia Diabetes Evaluation)
7 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Yeung et al Lancet Diabetes Endocrinol. 2014; 2(12);935-43
Diabetes mellitus - Đái tháo đường
Bệnh đái tháo đường (ĐTĐ) là bệnh rối loạn chuyển hóa không đồng nhất, có đặc
điểm tăng glucose huyết do khiếm khuyết về tiết insulin, về tác động của insulin,
hoặc cả hai. Tăng glucose mạn tính trong thời gian dài gây nên những rối loạn
chuyển hóa carbohydrate, protid, lipid, gây tổn thương ở nhiều cơ quan khác
nhau, đặc biệt ở tim và mạch máu, thận, mắt, thần kinh.
Bệnh đái tháo đường là một bệnh mãn tính, phức tạp, cần được chăm sóc y tế liên
tục với các chiến lược giảm thiểu rủi ro đa yếu tố bên cạnh việc kiểm soát đường
huyết. Giáo dục và hỗ trợ tự quản lý bệnh đái tháo đường thường xuyên, liên tục rất
quan trọng để phòng ngừa các biến chứng cấp tính và giảm nguy cơ biến chứng
mạn tính. Các chứng cứ có ý nghĩa thống kê hiện tại hỗ trợ một loạt các can thiệp
nhằm cải thiện các kết cục của bệnh đái tháo đường. (ADA 2023)
8 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
CHUYỂN HÓA
GLUCID
9 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only https://open.oregonstate.education/aandp/chapter/
24-1-overview-of-metabolic-reactions/
Glucose homeostasis
Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only https://basicmedicalkey.com/glucose-metabolism-and-diabetes-mellitus/
Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only https://labpedia.net/diabetes-mellitus-part-5-glucose-in-urine-glycosuria-benedicts-solution/
12 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
https://openstax.org/books/anatomy-and-physiology-2e/pages/24-2-carbohydrate-metabolism
PANCREAS – TUYẾN TỤY
13 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Experimental & Molecular Medicine (2016) 48, e219; doi:10.1038/emm.2016.6
PANCREATIC REGULATION OF GLUCOSE
HOMEOSTASIS
14 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only http://dx.doi.org/10.1038/emm.2016.6
The interplay of the pancreas with
the brain, liver, gut as well as
adipose and muscle tissue
15 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Experimental & Molecular Medicine (2016) 48, e219; doi:10.1038/emm.2016.6
16 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only http://dx.doi.org/10.26717/BJSTR.2017.01.000151
https://www.researchgate.net/figure/Cross-talk-between-tissues-in-the-
regulation-of-glucose-metabolism-Insulin-is-secreted_fig4_318090508
INSULIN
Insulin được tách từ tuyến tụy năm 1922 do Banting và Best,
Insulin là một protein có trọng lượng phân tử là 5800 Da, gồm 2 chuỗi peptid A (21 acid amin)
và B (30 acid amin) nối với nhau bằng 2 cầu disulfid.
Insulin được tổng hợp trong các tế bào beta preprohormon insulin (TLPT 11.500),
proinsulin (TLPT 9000).
Insulin được bài tiết vào máu ở dạng tự do. Glucose là tác nhân chủ yếu gây tiết insulin, T1/2
là 5 – 6 phút với insulin và khoảng 17 phút với proinsulin.
Nồng độ Insulin trung bình lúc đói là 69 pmol/L. Ở người Việt nam trưởng thành (16-36 tuổi)
bình thường nồng độ insulin lúc đói là 0,178 ±0,077 nmol/L (Phan Văn Duyệt và CS, 1995)
Tuyến tụy của người có 8mg Insulin # 200 đơn vị sinh học, tiết khoảng 40 µg (1 đơn vị) insulin
vào tĩnh mạch cửa. Insulin bị giáng hóa chủ yếu ở gan và thận do bị cắt đường nối disulfid giữa
chuỗi A và B bởi insulinase.
17 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
SINH LÝ BÀI TIẾT INSULIN
Ăn tối
Insulin huyết thanh (µU/ml)
24:00 4:00
Thời gian
18 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
TÁC DỤNG CỦA INSULIN
Insulin điều hòa đường huyết tại các mô đích chủ yếu là gan, cơ và mỡ.
Insulin là hormon chủ yếu kiểm tra sự thu hồi, sử dụng và dự trữ các chất
dinh dưỡng cho tế bào.
Insulin kích thích các quá trình đồng hóa của tế bào (sử dụng và dự trữ
glycogen, mỡ và protein).
Tác dụng chung là kích thích vận chuyển các cơ chất và ion vào trong tế bào,
hoạt hóa và bất hoạt các enzym đặc hiệu.
19 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
TÁC DỤNG CỦA INSULIN
20 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only https://basicmedicalkey.com/glucose-metabolism-and-diabetes-mellitus/
TÁC DỤNG CỦA INSULIN
1 Tác dụng của insulin tại gan
Ức chế hủy glycogen (ức chế phosphorylase)
Ức chế chuyển acid béo và acid amin thành keto acid
Ức chế chuyển acid amin thành glucose.
Thúc đẩy dự trữ glucose dưới dạng glycogen (gây cảm ứng glucokinase và glycogen synthetase)
Làm tăng tổng hợp triglyceride (TG) và VLDL.
2 Tác dụng của insulin tại cơ vân
• Làm tăng tổng hợp protein, tăng nhập acid amin vào tế bào.
• Làm tăng tổng hợp glycogen, tăng nhập glucose vào tế bào.
3 Tác dụng của insulin tại mô mỡ
Tăng dự trữ triglycerid và giảm acid béo tự do trong tuần hoàn:
Gây cảm ứng lipoprotein lipase tuần hoàn tăng thủy phân TG
Este hóa các acid béo từ thủy phân lipoprotein.
Ức chế trực tiếp lipase trong tế bào giảm lipolyse của TG dự trữ.
21 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
INSULIN TRÊN CHUYỂN HÓA GLUCID
1 Insulin đẩy mạnh chuyển hóa glucose trong cơ
Đường huyết giảm, ức chế sự bài tiết Insulin glucose vào tế bào cơ rất ít, cơ thường sử dụng acid béo để cho năng lượng.
Đường huyết tăng cao, tụy bài tiết nhiều Insulin, tác dụng trực tiếp trên màng tế bào cơ tăng vận chuyển glucose qua
màng vào trong tế bào cơ. Nếu cơ sử dụng không hết, số glucose thừa sẽ được dự trữ trong cơ dưới dạng glycogen,
khoảng 2-3%.
22 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
INSULIN TRÊN CHUYỂN HÓA LIPID
1 Tác dụng của Insulin trên tổng hợp và dự trữ lipid
Insulin tăng vận chuyển glucose vào tế bào gan ức chế tổng hợp glycogen glucose được dùng để tạo
lipid: glucose bị cắt thành pyruvat Acetyl CoA acid béo (AB) được tổng hợp
Glucose được sử dụng để sinh năng lượng dưới tác dụng của Insulin ion citrat và isocitrat được tạo thành
hoạt hóa acetyl CoA carboxylase là men cần cho giai đoạn đầu của quá trình sinh tổng hợp acid béo.
Insulin hoạt hóa men lipoprotein lipase ở vách mao mạch của các mô mỡ, cắt TG trở lại thành AB
2 Dự trữ lipid trong tế bào mỡ
Ức chế men lipase nhạy cảm với hormon ức chế giải phóng AB vào máu.
Tăng vận chuyển glucose vào trong tế bào mỡ AB, α- glycerophosphat
23 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
INSULIN TRÊN CHUYỂN HÓA PROTID
1 Tác dụng của Insulin trên tổng hợp và dự trữ protein
Insulin cùng với Hormone tăng trưởng (GH) làm tăng sự thu nhập acid amin của tế bào.
Insulin tăng sự dịch mã của RNA thông tin để tạo protein mới,
Insulin tăng sự sao mã của DNA trong nhân tế bào, tăng tổng hợp protein.
Insulin ức chế sự thoái biến protein do lysosom của tế bào, làm giảm giải phóng acid amin từ các tế bào,
đặc biệt là từ tế bào cơ vào máu.
Ở gan, Insulin làm giảm mức tạo đường mới, để dành acid amin cho tổng hợp protein, dự trữ trong tế bào.
Tụy người trưởng thành bình thường tiết khoảng 40-50 đơn vị insulin mỗi ngày.
Nồng độ insulin cơ bản khi nhịn đói là 10 µU/mL (0,4 ng/mL hay 61 pmol/L).
Trên người thuộc nhóm chứng insulin ít khi tăng hơn 100 µU/mL (690 pmol/L) sau
khi ăn bữa ăn chuẩn.
Sự tiết insulin cơ bản xảy ra lúc nhịn đói, khi không có một yếu tố kích thích nào.
25 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
KIỂM TRA SỰ BÀI TIẾT INSULIN
1 Mức đường huyết
Đường huyết lúc đói là 80-90 mg/dL, bài tiết insulin ở mức tối thiểu, 25ng/min/kg
Đường huyết tăng lên gấp 2-3 lần, sự bài tiết insulin tăng lên trong 2 giai đoạn
Sau 3-5 phút, insulin huyết tương có thể tăng gấp 10 lần. Sau từ 5-10 phút, Insulin giảm xuống 1/2.
Sau khoảng 15 phút, sự bài tiết Insulin tăng lên lần thứ 2, và đạt tới đỉnh mới trong 2-3 giờ
2 Mức acid amin huyết
Acid amin tăng, mà glucose không tăng, thì chỉ gây bài tiết tăng ít, nhưng nếu glucose huyết cũng tăng,
thì có thể gây tăng bài tiết insulin lên gấp nhiều lần.
3 Các hormon dạ dày-ruột
Gastrin, secretin, cholecystokinin v.v… gây ra sự bài tiết insulin vừa phải. Các hormon này được giải
phóng trong và sau khi ăn, đúng lúc glucose và các acid amin được hấp thu vào máu
4 Các hormon khác glucagon, GH, Cortisol… cũng gây bài tiết insulin
5 Kích thích TK giao cảm hay phó giao cảm của tuyến tụy
Adrenalin làm tăng nồng độ glucose trong máu trong giai đoạn stress
26 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
Các chất vận chuyển glucose
(glucose transporters – GLUT)
GLUT 4 có ở cơ và mô mỡ
27 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
GLUCAGON
Do tế bào alpha của tiểu đảo Langerhans tiết ra, glucagon có tác dụng tăng
glucose máu, tăng acid lactic máu, tăng acid pyruvic máu, tăng acid béo tự do
huyết tương.
Glucagon là một polypeptide, gồm một chuỗi 29 acid amin, TLPT 3485. Chỉ tiêm 1
microgam/kg glucagon làm tăng nồng độ glucose máu chừng 20mg/dL máu (25%)
trong 20 phút.
Với liều cao, glucagon kích thích thượng thận bài tiết catecholamin.
Glucagon làm tăng sức co bóp của cơ tim, nhịp tim và cung lượng tim, hạ huyết áp,
tương tự như isoprenalin (thuốc có tác dụng cường β adrenergic)
28 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
TÁC DỤNG CỦA GLUCAGON
1 Tiêu glycogen làm tăng nồng độ glucose máu
Glucagon hoạt hóa adenylcyclase trong màng tế bào gan tăng đậm độ 3’, 5’ AMP vòng, hoạt hóa protein
kinase hoạt hóa phosphorylase β kinase, biến phosphorylase β thành phosphorylase α; nó xúc tác chuyển
glycogen thành glucose-1-phosphat. Rồi chất này bị khử phosphoryl hóa, glucose tách ra và được giải phóng
từ tế bào gan vào máu.
29 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
ĐIỀU HÒA BÀI TIẾT GLUCAGON
Nồng độ glucagon huyết tương bình thường là 50-100 pg/mL. Sự bài tiết glucagon
phụ thuộc chủ yếu vào nồng độ glucose trong máu, acid amin trong máu, hoặc một
số yếu tố khác.
1 Mức đường huyết
Là yếu tố chủ yếu điều hòa bài tiết glucagon. Sự giảm đường huyết kích thích mạnh bài tiết glucagon,
hướng tới làm tăng đường huyết trở về bình thường, huy động glucose từ gan vào máu; ngược lại tăng
đường huyết ức chế bài tiết glucagon.
Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Diabetes Care 2023;46(Supplement_1):S98.
https://doi.org/10.2337/dc23-S004
CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÍP 2
Giảm tác dụng của incretin
Giảm hấp thu glucose Kháng insulin tại mô đích.
Rối loạn chức năng
Tăng ly giải mô mỡ
dẫn truyền thần kinh Rối loạn chức năng tế bào
beta dẫn đến giảm tiết
Ống tiêu Tế bào insulin.
Tăng sản xuất hóa mỡ Giảm hấp thu
glucose tại gan
Não glucose Rối loạn chức năng tế bào
ĐTĐ típ 2 alpha gây tăng tiết
Cơ
Gan glucagon dẫn đến tăng
Tăng tái hấp thu sản xuất glucose từ gan.
glucose
Các tế bào Các tế bào
Tăng tiết alpha beta
glucagon
Thận
Giảm tiết insulin
33 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
DeFronzo RA et al. Diabetes 2009;58:773
Diabetes mellitus - Đái tháo đường
36 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.120490 Life Sciences 298 (2022) 120490
Mechanistic insights into glucose induced vascular epigenetic reprogramming in type 2 diabetes
37 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
https://calgaryguide.ucalgary.ca/pathogenesis-of-diabetes-mellitus-dm-type-ii/
Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy 2021:14 3567–3602
DIỄN TIẾN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÍP 2
39 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only https://doi.org/10.1016/j.rceng.2019.12.004
Glucose-centric concept of Type 2 Diabetes Mellitus
Microvascular Macrovascular
safety safety
SECURITY SAFETY
FPG
SUSTAINABILITY Weight
Gain
Glycemic
2006 Optimal HbA1c PPG Hypoglycemia
variability Optimal
Diabetes SUFFICIENCY Diabetes
Care Care
2D view
Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Glycemic Triad - Monnier, et al. Diabetes Metab. 2006;32(Spec. No. 2):2S11–6.
Glycemic Tetrad – Monnier L, et al. Diabetes/Metabolism Research and Reviews 2009; 25:393-402
Glycemic Pentad – Kalra S, et al. Journal of The Association of Physicians of India ■ Vol. 65 ■ July 2017
Insulin secretion-insulin sensitivity relationship
Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Saisho, J Mol Genet Med 2014, S1http://dx.doi.org/10.4172/1747-0862.S1-008
European Journal of Clinical Nutrition (2017) 71, 890–895
HAI CƠ CHẾ BỆNH SINH CHÍNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÍP 2
Failure of the pancreatic β-cell to compensate for progressively increasing insulin resistance has been recognized as the hallmark of T2DM:
the rate of deterioration of glycaemic control parallels that of declining β-cell function or mass
42 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only diabetes care 1999; 22(4):562-568
Ageing Research Reviews 80 (2022) 101674. https://doi.org/10.1016/j.arr.2022.101674
Saisho Y. β-cell dysfunction: Its critical role in prevention and management of type 2 diabetes. World J Diabetes. 2015 Feb 15;6(1):109-24. doi: 10.4239/wjd.v6.i1.109. PMID: 25685282; PMCID: PMC4317303.
ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÍP 2: Bệnh suy tế bào Beta tiến triển
Suy giảm chức năng tế bào beta gia tăng khi BN được chẩn đoán ĐTĐ Típ 2
1. Holman RR. Diabetes Res Clin Pravct 1998; 2. UKPDS Group. Diabetologia 1991; 34:877–90; 3. Diabetes Care 2022;45(Suppl. 1):S17–S38 40(Suppl 1):S21–5 | https://doi.org/10.2337/dc22-S002
43 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
Progressive loss of 𝛃𝛃-cell function in type 2 diabetes
Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only DeFronzo RA. Diabetes 2009
THAY ĐỔI QUAN ĐIỂM SINH BỆNH HỌC ĐTĐ Típ 2
Đề kháng Insulin
Nguyên nhân Tự miễn
Tê bào beta làm
việc quá mức
45 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Endocrine, Metabolic & Immune Disorders - Drug Targets, 2019, 19, 121-127
New concept for the management of type 2 diabetes
an Asian perspective
Shift from the glucose-centric to beta cell-centric concept of diabetes
Not only diabetic complications, but also
hypoglycemia and weight gain reduce
the quality of life (QOL) of patients with
T2DM.
Treatment with incretin drugs has been
shown to improve treatment satisfaction
and QOL in patients with T2DM.
The increase in treatment options has
led to the generation of a new concept,
‘patient-centered’ diabetes care, aiming
to improve not only hyperglycemia but
also QOL in individual patients, stated
by the ADA/EASD in 2012.
46 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
Expert Opinion on Pharmacotherapy, 21:13, 1565-1578
Incretin drugs may preserve and/or improve functional
beta cell mass through indirect and direct effect
Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Expert Opinion on Pharmacotherapy, 21:13, 1565-1578
Generation of human β-like cells
Generation of human β-like cells by inducing
trans-differentiation from adult somatic cells.
Representative scheme summarizing the
stimuli and/or genetic manipulations that
regulate cell-to-cell conversion into human
insulin-positive cells with a β-like phenotype.
In particular, β-like cells can be generated by
hepatocytes (orange arrow), enterocytes
(green arrow), α-cells (yellow arrow), ductal
cells (dark blue arrow), acinar cells (light
blue arrow), or by self-replication of pre-
existing β-cells (circular black arrow). Up
arrows indicate gene overexpressions; down
arrows indicate gene downregulations. PDX-
1, pancreatic and duodenal homeobox 1;
NGN3, neurogenin 3; MAFA/B, MAF BZIP
transcription factor A/B; FOXO1, forkhead
box O1; GLP1, glucagonlike peptide 1;
PAX4, paired box 4; ARX, aristaless-related
homeobox; DNMT1, DNA methyltransferase
1; GABA, gamma-aminobutyric acid; PDL,
pancreatic duct ligation; IL-1β, interleukin 1β;
IFN-ɣ, interferon-ɣ; EGF, epidermal growth
factor; CNTF, ciliary neurotrophic factor;
BMP-7, bone morphogenetic protein 7
(Created with BioRender)
Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Curr Diab Rep. ; 19(8): 48. doi:10.1007/s11892-019-1176-8.
ĐỀ KHÁNG INSULIN
Đề kháng insulin là tình trạng suy giảm tác dụng sinh học của insulin, biểu hiện bằng gia tăng nồng độ insulin máu và giảm
nhạy cảm insulin của cơ quan đích.
Các yếu tố gây đề kháng insulin:
– Rối loạn glucose huyết thanh (rối loạn glucose huyết thanh lúc đói, rối loạn dung nạp glucose hay đái tháo đường típ 2).
– Tăng huyết áp (THA).
– Rối loạn lipid máu (RLLM) trong đó rõ nét nhất là giảm HDL-c và tăng triglycerid (TG).
– Đề kháng insulin gây vữa xơ động mạch (VXĐM).
– Thừa cân, béo phì nhất là béo phì dạng nam được xem như yếu tố khởi phát đề kháng insulin.
– Tổn thương cầu thận với sự xuất hiện protein niệu.
Các yếu tố nguy cơ tạo điều kiện xuất hiện và tiến triển kháng insulin:
– > 40 tuổi,
– Lối sống tĩnh tại, ít vận động,
– Thói quen ăn nhiều đạm, mỡ động vật, nhiều đường, tinh bột, uống bia rượu,
– Tiền sử gia đình có bệnh đái tháo đường týp 2, tăng huyết áp, tiền sử rối loạn dung nạp glucose hoặc đái tháo đường
thai kỳ,
– Chỉ số khối cơ thể ≥ 25,0 kg/m 2, chu vi vòng bụng ở nam >102 cm, ở nữ >88 cm,
– Tăng triglycerid (TG) và/ hoặc giảm HDL-c,
– Bệnh động mạch vành, chứng gai đen hoặc buồng trứng đa nang.
Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
The underlying physiological basis of the HOMA model
The feedback loop between the liver and the-cell is central to the model.
Plasma glucose concentration in the basal state is regulated by hepatic glucose output, which is insulin dependent (B).
Insulin concentration is dependent on beta-cell response to glucose (A).
Insulin signals glucose uptake in fat and muscle (C and D). Glucose disposal is modeled
in brain (E) and kidney (F) as being dependent only on glucose, and in fat and muscle as
being dependent on glucose and insulin concentrations (C and D).
Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Diabetes Care 27:1487–1495, 2004
Mô hình HOMA - Homeostasis Model Assessment
HOMA1: the original HOMA model HOMA2: the updated HOMA (computer) model
HOMA2, the correctly solved computer model (16), has nonlinear solutions (Fig. 2B), and these should be used when
HOMA1, the original model from Matthews et al. (1) (Fig. 2A), contained a simple
HOMA is compared with other models (e.g., the minimal model). In addition, the updated (1996) version of the HOMA
mathematical approximation of the original nonlinear solution to the iterative
model accounts for variations in hepatic and peripheral glucose resistance (i.e, the reduction in the suppression of
equations (this is the explanation for the exponential functions, which are cancelled
hepatic glucose output [by hyperglycemia] and the reduction of peripheral glucose stimulated glucose uptake) (Fig.
out, in that article). The equations are widely used and simplify to:
1B) (17). The insulin secretion curve has been modified to allow for an increase in insulin secretion in response to a
HOMA1-IR = (FPI x FPG)/22.5 (IR) plasma glucose concentration of 10 mmol/l (Fig.1A). This version incorporates an estimate of proinsulin secretion into
the model and thus allows the use of either total (radio-immunoassay [RIA]) or specific insulin assays. Renal glucose
HOMA1-%B = (20xFPI)/(FPG x 3.5) (beta-cell function) losses have also been included in the model, thus allowing its use in hyperglycemic subjects (Fig. 1F). (The HOMA2
FPI: fasting plasma insulin concentration (mU/l) model is available from www.OCDEM.ox.ac.uk or from J.C.L. or D.R.M.)
FPG: fasting plasma glucose (mmol/l).
Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Diabetes Care 27:1487–1495, 2004
The steady-state basal plasma glucose and insulin concentrations are determined by their interaction in a feedback
loop. A computer-solved model has been used to predict the homeostatic concentrations which arise from Varying
degrees of beta-cell deficiency and insulin resistance. Comparison of a patient's fasting values with the model's
predictions allows a quantitative assessment of the contributions of insulin resistance and deficient beta-cell function to
the fasting hyperglycaemia (homeostasis model assessment, HOMA). The accuracy and precision of the estimate have
been determined by comparison with independent measures of insulin resistance and beta-cell function using
hyperglycaemic and euglycaemic clamps and an intravenous glucose tolerance test. The estimate of insulin resistance
obtained by homeostasis model assessment correlated with estimates obtained by use of the euglycaemic clamp
(Rs=0.88, p<0.0001), the fasting insulin concentration (Rs= 0.81, p < 0.0001), and the hyperglycaemic clamp, (Rs=0.69,
p< 0.01). There was no correlation with any aspect of insulin-receptor binding. The estimate of deficient beta-cell
function obtained by homeostasis model assessment correlated with that derived using the hyperglycaemic clamp (Rs =
0.61, p< 0.01) and with the estimate from the intravenous glucose tolerance test (Rs = 0.64, p < 0.05). The low precision
of the estimates from the model (coefficients of variation: 31% for insulin resistance and 32% for beta-cell deficit) limits
its use, but the correlation of the model's estimates with patient data accords with the hypothesis that basal glucose and
insulin interactions are largely determined by a simple feed back loop.
R (which is the inverse of %S) = (insulin X glucose)/22.5 and %B= 20 X insulin/(glucose — 3.5)
Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Diabetologia (1985) 28:412-419
Mô hình HOMA - Homeostasis Model Assessment
Phương pháp gián tiếp đánh giá kháng insulin dựa trên mối liên quan giữa 2 chỉ số insulin (hoặc
C-peptid) với glucose huyết thanh .
Được Matthews DR đề xuất năm 1985 sau đó được Tổ chức y tế Thế giới (WHO) công nhận
cách xác định này để đánh giá kháng insulin.
Mô hình HOMA1 xác định chỉ số kháng insulin-IR được tính như sau: HOMA1-IR = Io x Go/ 22,5.
Điểm cắt giới hạn là tứ phân vị cao nhất của nhóm chứng.
Ngoài chỉ số kháng insulin theo mô hình HOMA1 còn có chỉ số kiểm soát độ nhạy của insulin gọi
tắt là QUICKI (Quantitative Insulin Sensitivity Check Index) được xác định theo công thức của
Kazt và cộng sự nêu ra năm 2000. QUICKI = 1/[log(I0) + log(G0)].
Để tính được QUICKI cần chuyển đổi đơn vị của glucose từ mg/dl sang mmol/l. Tổ chức y tế Thế
giới quy định được coi là kháng insulin khi giá trị QUICKI < giá trị tứ phân vị thấp nhất ở nhóm
chứng khỏe mạnh. Kết quả nghiên cứu của các tác giả đã khẳng định: HOMA1-IR và QUICKI có
kết quả tương đương với kỹ thuật kẹp đẳng đường - cường insulin cho nên được sử dụng thay
thế cho kỹ thuật này để đánh giá tình trạng kháng insulin ở bệnh nhân.
Nồng độ Insulin trung bình lúc đói là 69 pmol/L; VN: 178 ± 77 pmol/L; FPG < 5,6 mmol / L
Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
Xác định chức năng tế bào beta
Khả năng tiết insulin của tế bào b được xác định theo công thức của Mathews DR
gọi tắt là HOMA1-% B được tính theo công thức: HOMA1-%B = (20 × Io)/ (Go - 3,5)
Xác định có giảm chức năng tế bào beta khi giá trị của chỉ số ở BN < X -1SD của
nhóm chứng.
Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
Mô hình HOMA2 (Homeostasis Model Assessment 2)
Mô hình HOMA2 là phương pháp đánh giá chức năng tế bào beta, kháng insulin và độ nhạy insulin dựa vào sự hằng định nội
mô. Từ những phương trình thực nghiệm lặp lại thu được đã được máy tính mô phỏng, tính toán dựa trên không gian 3 chiều.
Mô hình HOMA2 có tính đến tất cả các yếu tố như mất glucose qua thận, sử dụng glucose ở não, sự biến thiên kháng insulin ở
gan và các mô. Mô hình HOMA2 sẽ đồng thời xác định được 3 chỉ số kháng insulin, chức năng tế bào beta, độ nhạy insulin có
thể tính thông qua 2 cặp nồng độ glucose- insulin hoặc glucose- C-peptid.
Ngoài việc sử dụng nồng độ glucose, insulin ở gan và các mô, mô hình HOMA2 còn cho phép sử dụng nồng độ insulin đặc
hiệu hoặc C-peptid để tính toán. Việc đưa vào sử dụng nồng độ insulin đặc hiệu hoặc C-peptid sẽ tránh được những sai số do
các xét nghiệm insulin thường có phản ứng chéo với proinsulin hoặc sử dụng cả nồng độ insulin ngoại sinh từ ngoài đưa vào
cơ thể trong quá trình điều trị có sử dụng insulin tái tổ hợp theo công nghệ gen. Cũng theo khuyến cáo của các Hiệp hội Nội
tiết-ĐTĐ thì nếu có đồng thời cả insulin và C-peptid thì nên sử dụng cặp C-peptid - glucose để xác định các chỉ số kháng
insulin, độ nhạy cảm insulin và chức năng tế bào b vì C-peptid là marker của sự bài tiết insulin. Ngoài ra nếu sử dụng C-peptid
sẽ cho kết quả khách quan hơn.
Nếu có cả nồng độ C-peptid và insulin, thì nên sử dụng C-peptid để tính chức năng tế bào beta (vì C-peptid là marker của bài
tiết) và sử dụng insulin để tính độ nhạy insulin (vì độ nhạy insulin thu được chính là sự sử dụng glucose thông qua hàm số
nồng độ insulin).
Phần mềm HOMA2 để tính toán các chỉ số hiện có trên trang web: dtu.ox.ac.uk với các cặp glucose và insulin trong đó
glucose có thể đo với đơn vị mmol/l hoặc mg/dl, insulin tính bằng đơn vị pmol/l hoặc µUI/ml hoặc với cặp glucose - C-peptid, C-
peptid tính bằng đơn vị nmol/l hoặc ng/ml. Sau khi điền nồng độ của các biến, kết quả sẽ trả lời đồng thời 3 chỉ số trong đó %B
là chức năng tế bào beta, %S là độ nhạy insulin và IR là chỉ số kháng insulin.
Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
Bảo tồn tế bào beta tụy khi đói và sau ăn
(Fasting and prandial β-cell function )
Bảo tồn tế bào beta tụy khi đói1 Bảo tồn tế bào beta tụy sau ăn2
• Thay đổi chức năng tế bào β được đánh giá bởi • Chức năng tế bào β trong bữa ăn được đánh giá
HOMA-B từ ban đầu đến kết thúc giai đoạn 1, kết bởi sự thay đổi về AUC của ISR/G trong quá
thúc giai đoạn 2 và tại EOS. trình test bữa ăn tiêu chuẩn.
• Tuyến tính của HOMA-B được xác định là một • ISR được đo bằng phương pháp dựa trên nồng
chức năng của FPG và insulin lúc đói theo công độ C-peptide
thức: • Test bữa ăn tiêu chuẩn là bữa sáng tiêu chuẩn
HOMA-B = [20 x fasting insulin (μU/mL)] / phù hợp với địa phương (500kcal) bao gồm 60%
[FPG (mM) – 3.5] carbohydrate, 30% fat and 10% protein
• Mẫu insulin lúc đói hàng năm được thu thập từ • Sự thay đổi về AUC của ISR/G được đo từ ban
tất cả các bệnh nhân cho việc sử dụng của đầu tới kết thúc giai đoạn 1, kết thúc giai đoạn 2
HOMA-B và EOS.
ANCOVA, analysis of covariance; AUC, area under curve; CI, confidence interval; EOS, end of study; FAS, full analysis set;
HOMA-B, homeostasis model assessment for the β-cell; ISR/G, insulin secretion rate/glucose; LSM, least square mean.
Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only 1. Paldánius PM et al. Poster presented at the European Association for the Study of Diabetes 2020 (PP609);
1, 2 Diabetes 2021;70(Supplement_1):669-P 2. Paldánius PM et al. Poster presented at the American Diabetes Association 2021 (669-P).
.
Phân tích thống kê: Chức năng tế bào beta tụy
khi đói và sau ăn
Bảo tồn tế bào beta tụy khi đói1 Bảo tồn tế bào beta tụy phụ thuộc bữa ăn2
• β-cell function được đo bằng FAS, theo phương • Kết quả ANCOVA về sự thay đổi AUC của ISR/G từ
pháp điều trị baseline tới điểm cuối theo phương pháp điều trị đã
• FAS bao gồm những bệnh nhận đã nhận ít nhất 1 được trình bày cho FAS và tập hợp con test bữa ăn
loại thuốc nghiên cứu ngẫu nhiên và có ít nhất 1 • LSM hoặc thay đổi trung bình đã điều chỉnh từ
thông số về hiệu quả sau khi ngẫu nhiên hóa và baseline cho mỗi phương pháp điều trị, sự khác biệt
đánh giá trong các thay đổi trung bình bình phương nhỏ nhất
• Mô hình ANCOVA được sử dụng với điều trị như là giữa 2 phương pháp
biến phân loại và giá trị cơ sở dưới dạng đồng biến • 95% CI được điều chỉnh 2 phía với giá trị P cho sự
• Với phân tích HOMA-B, bệnh nhân có giá trị HOMA- khác biệt được lấy từ mô hình phân tích và trình
B tại baseline và bất kì giá trị post-baseline trong gia bày.
đoạn 1 đều được đưa vào.
• Ý nghĩa trong các phân tích được thiết lập dựa trên
mức ý nghĩa 0,05 hai bên.
ANCOVA, analysis of covariance; AUC, area under curve; CI, confidence interval; EOS, end of study; FAS, full analysis set;
HOMA-B, homeostasis model assessment for the β-cell; ISR/G, insulin secretion rate/glucose; LSM, least square mean.
Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only 1. Paldánius PM et al. Poster presented at the European Association for the Study of Diabetes 2020 (PP609);
1, 2 Diabetes 2021;70(Supplement_1):669-P 2. Paldánius PM et al. Poster presented at the American Diabetes Association 2021 (669-P).
.
PHÂN LOẠI BỆNH ĐTĐ
1. Bệnh ĐTĐ típ 1 (tế bào β tụy bị phá hủy do tự miễn dịch, dẫn đến thiếu hụt insulin tuyệt đối)
2. Bệnh ĐTĐ típ 2 (tế bào β tụy giảm chức năng tiến triển do đề kháng insulin)
3. Đái tháo đường thai kỳ: bệnh ĐTĐ được chẩn đoán vào 3 tháng giữa, hay 3 tháng cuối của
thai kỳ, có thể không /có chuyển thành ĐTĐ rõ.
4. Các thể đặc hiệu khác do các nguyên nhân khác như:
Khiếm khuyết trên nhiễm sắc thể thường, di truyền theo gen trội tại tế bào beta:
– ĐTĐ đơn gene thể MODY (ĐTĐ sơ sinh và ĐTĐ của người trẻ xuất hiện ở người trưởng thành (maturity onset diabetes of young)
– Insulin hoặc proinsulin đột biến: (Protein đột biến preproinsulin-gen INS)
– Đột biến kênh KATP
Khiếm khuyết trên nhiễm sắc thể thường, di truyền theo gen lặn tại tế bào beta
Khiếm khuyết gen liên quan đến hoạt tính insulin
Các hội chứng bất thường nhiễm sắc thể khác (Hội chứng Down, Klinefelter, Turner..) đôi khi cũng kết hợp với ĐTĐ.
Bệnh của tụy (như xơ nang tụy, viêm tụy, chấn thương, u, cắt tụy, xơ sỏi tụy, nhiễm sắc tố sắt…),
ĐTĐ do bệnh lý nội tiết: to đầu chi, hội chứng Cushing, u tủy thượng thận, cường giáp, u tiết glucagon
Bệnh ĐTĐ do thuốc hoặc hóa chất (như do sử dụng glucocorticoid, do điều trị HIV/AIDS, hoặc sau ghép tạng).
58 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
59 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
The Infographic Guide to Medicine | AccessMedicine | McGraw Hill that features trusted medical content from the best minds in medicine. (mhmedical.com)
60 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
The Infographic Guide to Medicine | AccessMedicine | McGraw Hill that features trusted medical content from the best minds in medicine. (mhmedical.com)
CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÍP 2
Bộ y tế 30/12/2020
61 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÍP 2
Bộ y tế 30/12/2020
62 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
TIÊU CHUẨN CHẨN ĐOÁN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG
FPG < 100 mg/dL (5,6 mmol / L) < 100 mg/dL < 100 mg/dL
Bình ĐH 2 giờ sau ăn < 140 mg/dL (7,8 mmol/L) < 140 mg/dL < 140 mg/dL
thường OGTT (7,8 mmol/L) (7,8 mmol/L) (7,8 mmol/L)
HbA1c < 5,7% < 5,5%
FPG 100 -125 mg/dL (5,6 - 6,9 mmol / L) 100 -125 mg/dL 100 -125 mg/dL
RL đường ĐH 2 giờ sau ăn 140 -199 mg/dL (7,8 - 11 mmol/L) 140 -199 mg/dL 140 -199 mg/dL
huyết đói
OGTT 7,8 - 11 mmol/L 7,8 - 11 mmol/L 7,8 - 11 mmol/L
(IFG)
HbA1c 5,7 -6,4% 5,5 -6,4%
FPG ≥ 126 mg/dL (7 mmol/L) ≥ 126 mg/dL ≥ 126 mg/dL
Đái tháo ĐH 2 giờ sau ăn ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) ≥ 200 mg/dL ≥ 200 mg/dL
đường OGTT (11,1 mmol/L) (11,1 mmol/L) (11,1 mmol/L)
HbA1c ≥ 6,5% ≥ 6,5% ≥ 6,5%
63 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
TIÊU CHUẨN CHẨN ĐOÁN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG
66 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
ĐÁNH GIÁ BỆNH NHÂN ĐTĐ
Tình trạng tâm lý xã hội
• Tầm soát trầm cảm, lo âu, rối loạn ăn uống; gửi đi đánh giá hoặc can thiệp
chuyên khoa nếu cần
Hành vi • Xác định hỗ trợ xã hội hiện tại
và các
• Lưu ý đánh giá suy giảm nhận thức*
kỹ năng
Giáo dục và hỗ trợ tự kiểm soát ĐTĐ
tự kiểm
soát • Lịch sử thăm khám/tham dự các lớp về giáo dục dinh dưỡng/ĐTĐ
ĐTĐ • Đánh giá các kỹ năng tự kiểm soát ĐTĐ và các rào cản
• Đánh giá sự hiểu biết rõ cách tính lượng carbohydrate (ĐTĐ type 1)
Đối với phụ nữ tuổi sinh đẻ, đánh giá nhu cầu dùng thuốc ngừa thai và
dự định mang thai
• Chiều cao, căn nặng, BMI; tăng trưởng/dậy thì ở trẻ em và vị thành niên
• Xác định huyết áp
• Đo huyết áp tư thế đứng (khi có chỉ định)
• Khám đáy mắt (BS chuyên khoa mắt)
• Khám sờ tuyến giáp
Khám
thực • Khám da (dấu gai đen, vị trí tiêm insulin, loạn dưỡng mỡ...)
thể • Khám bàn chân toàn diện
• Kiểm tra bằng mắt thường (độ toàn vẹn của da, mô sẹo/chai, dị dạng
hoặc loét bàn chân, móng chân...)**
• Tầm soát bệnh động mạch ngoại biên (mạch cổ chân-xem ABI nếu giảm)
• Xác định nhiệt độ, độ rung hay cảm giác châm kim (pinprick) và khám 10-
g monofilament
• HbA1C, nếu không có sẵn kết quả trong 3 tháng trước
• Nếu chưa làm/không có sẵn kết quả trong 1 năm trước
Các thông số lipid: cholesterol toàn phần, LDL-C, HDL-C và triglyceride# ^
Xét
Các xét nghiệm chức năng gan#
nghiệm
cận lâm Tỷ lệ albumin/creatinine niệu
sàng Creatinine huyết thanh và ước tính độ lọc cầu thận+
Hormon kích thích tuyến giáp (TSH) ở bệnh nhân ĐTĐ type 1#
Vitamin B12 nếu dùng metformin (khi có chỉ định)
Nồng độ kali/huyết thanh ở những BN dùng UCMC, UCTT, hay lợi tiểu+
67 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
TIẾP CẬN TOÀN DIỆN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG
68 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Diabetes Care 2023;46(Supplement_1):S49–S67
https://doi.org/10.2337/dc23-S004
TIẾP CẬN TOÀN DIỆN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG
69 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Diabetes Care 2023;46(Supplement_1):S49–S67
https://doi.org/10.2337/dc23-S004
TIẾP CẬN TOÀN DIỆN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG
70 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Diabetes Care 2023;46(Supplement_1):S49–S67
https://doi.org/10.2337/dc23-S004
ASSESSMENT and TREATMENT PLAN
Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Diabetes Care. 2023;46(Supplement_1): S54.
doi:10.2337/dc23-S004
TIẾP CẬN ĐA CHIỀU TRONG ĐIỀU TRỊ ĐTĐ TYPE 2
Vitamin D Albuminuria Fasting plasma glucose Post-prandial glucose
Triglycerides HDL
Mean diastolic BP Pulse pressure
BLOOD LDL
Systolic BP MAP Lp (a) LIPIDS
PRESSURE
72 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Indian J Endocr Metab 2017;21:794-6.
MỤC TIÊU ĐIỀU TRỊ CHO BN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG típ 2
ADA/EASD Endocrine
AACE/ACE IDF ACP
VADE Society
FPG (ĐH đói) 80 -130 mg/dL < 110 mg/dL < 110 mg/dL
PPG (ĐH sau ăn) < 180 mg/dL < 140 mg/dL < 180 mg/dL
AACE, American Association of Clinical Endocrinology; ACE, American College of Endocrinology; ACP, American College of Physicians; ADA, American Diabetes Association;
EASD, European Association for the Study of Diabetes; IDF, International Diabetes Federation - HbA1c, glycated hemoglobin; FPG: fasting plasma glucose; PPG: post-prandial plasma glucose
Quattrocchi E, Goldberg T, Marzella N. Management of type 2 diabetes: consensus of diabetes organizations. Drugs in Context 2020; 9: 212607. DOI: 10.7573/dic.21260
73 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
MỤC TIÊU ĐIỀU TRỊ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG ở người già
Mạnh khỏe Còn sống lâu < 7,5% 90 - 130 90 - 130 < 140/90
FPG, fasting plasma glucose; OGTT, oral glucose tolerance test; HbA1c, glycated hemoglobin.
74 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Quattrocchi E, Goldberg T, Marzella N. Management of type 2 diabetes: consensus of
diabetes organizations. Drugs in Context 2020; 9: 212607. DOI: 10.7573/dic.21260
KHUYẾN CÁO ADA 2023
Tầm soát tiền ĐTĐ và ĐTĐ típ 2 với đánh giá không chính thức về các YTNC hoặc các công cụ đã được xác nhận nên
được xem xét ở người lớn không có TCLS.(B)
XN đánh giá tiền ĐTĐ và/hoặc ĐTĐ type 2 ở những người không có TCLS, nên được thực hiện cho người lớn ở bất kỳ
tuổi nào có thừa cân hoặc béo phì (BMI ≥23 kg/m2 cho người gốc châu Á), những người có ≥1 YTNC khác đối với
ĐTĐ.(B)
XN đánh giá tiền ĐTĐ và/hoặc ĐTĐ type 2 ở những phụ nữ dự định mang thai bị thừa cân hoặc béo phì và / hoặc có
≥1 YTNC mắc bệnh ĐTĐ.(C)
Đối với tất cả mọi người, xét nghiệm nên bắt đầu ở tuổi 35.(B)
Nếu các kết quả XN bình thường, XN lại ít nhất 3 năm một lần hoặc sớm hơn nếu có triệu chứng/YTNC.(C)
FPG, 2h-PG (OGTT), và HbA1c được áp dụng như nhau.(B)
Khi áp dụng OGTT, cần cung cấp đủ carbohydrate (ít nhất 150 g/ngày), 3 ngày trước XN (A)
BN tiền ĐTĐ và ĐTĐ type 2, nên được nhận diện và điều trị các YTNC bệnh tim mạch.(A)
XN xác định tiền ĐTĐ và/hoặc ĐTĐ type 2 nên được cân nhắc ở trẻ em và trẻ vị thành niên sau tuổi dậy thì hoặc sau
10 tuổi (tùy trường hợp nào đến trước) nếu có thừa cân, béo phì, và có ≥1 YTNC đối với bệnh ĐTĐ.(B)
BN HIV nên được tầm soát tiền ĐTĐ và ĐTĐ bằng FPG trước khi bắt đầu điều trị kháng retrovirus, chuyển điều trị
kháng retrovirus và 3-6 tháng sau khi bắt đầu điều trị, nên kiểm tra mỗi năm. (E)
75 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Diabetes Care. 2023;46(Supplement_1): S24
ADA 2023: lấy bệnh nhân làm trung tâm khi điều trị ĐTĐ típ 2
76 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Diabetes Care. 2023;46(Supplement_1): S49-S67.
doi:10.2337/dc23-S004
TIẾP CẬN CÁ THỂ HÓA CÁC MỤC TIÊU ĐƯỜNG HUYẾT
77 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Diabetes Care. 2023;46(Supplement_1): S49-S67.
doi:10.2337/dc23-S006
Facilitating Positive Health Behaviors and Well-being
to Improve Health Outcomes
1. MEDICAL NUTRITION THERAPY
• Goals of Nutrition Therapy
• Weight Management
• Eating Pattern and Meal Planning
2. PHYSICAL ACTIVITY
• Frequency and Type of Physical Activity
• Physical Activity and Glycemic Management
• Pre-exercise Evaluation
• Hypoglycemia
• Microvascular Compilcations: retinopathy. Peripheral neuropathy,
autonomic neuropathy, diabetic Kidney Disease
3. SUPPORTING POSITIVE HEALTH BEHAVIORS
4. PSYCHOSOCIAL CARE
78 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Diabetes Care 2023;46(Supplement_1):S85
https://doi.org/10.2337/dc23-S004
CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÍP 2
Giảm tác dụng của incretin GLP-1 RA
GLP-1 RA
Giảm hấp thu glucose
Rối loạn chức năng Tăng ly giải mô mỡ TZDs
dẫn truyền thần kinh
Ống tiêu Tế bào
hóa mỡ TZDs,
Não GLP-1 RA
TZDs, Tăng sản xuất ĐTĐ típ 2 Giảm hấp thu
MET,
glucose tại gan Cơ glucose
GLP-1 RA Gan
Các tế bào
Tăng tiết Các tế bào beta Tăng tái hấp thu
GLP-1 RA,
DPP-4i glucagon alpha Giảm tiết insulin glucose
Thận SGLT2i
TZDs,
79 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only GLP-1 RA DeFronzo RA et al. Diabetes 2009;58:773
PHÁT TRIỂN NHIỀU NHÓM THUỐC KIỂM SOÁT ĐTĐ TÍP 2
80 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Diabetologia (2015) 58:1735–1739
STANDARD OF MEDICAL CARE IN DIABETES - 2023
Các yếu tố cần xem xét khi chọn lựa điều trị
Hiệu quả giảm glucose huyết
Nguy cơ hạ glucose huyết: sulfonylurea, insulin
Tăng cân: pioglitazon, insulin, sulfonylurea
Giảm cân: GLP-1 RA, ức chế kênh đồng vận chuyển natri-glucose (SGLT2i),
ức chế enzym alphaglucosidase (giảm cân ít)
Không ảnh hưởng nhiều lên cân nặng: ức chế enzym DPP-4, metformin
Tác dụng phụ chính
Giá thuốc: cân nhắc dựa trên chi phí và hiệu quả điều trị
81 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Diabetes Care 2023;46(Supplement_1):S54 https://doi.org/10.2337/dc23-S004
82 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
Diabetes Care 2023;46(Supplement_1):S148 https://doi.org/10.2337/dc23-S004
TIẾP CẬN ĐIỀU TRỊ
83 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only https://doi.org/10.1007/s13300-020-00926-7
PHARMACOLOGIC THERAPY FOR
ADULTS WITH TYPE 2 DIABETES
9.4a Healthy lifestyle behaviors, diabetes self-management education and support, avoidance of clinical inertia, and social
determinants of health should be considered in the glucose-lowering management of type 2 diabetes. Pharmacologic therapy
should be guided by person-centered treatment factors, including comorbidities and treatment goals. A
9.4b In adults with type 2 diabetes and established/high risk of atherosclerotic cardiovascular disease, heart failure, and/or
chronic kidney disease, the treatment regimen should include agents that reduce cardiorenal risk. A
9.4c Pharmacologic approaches that provide adequate efficacy to achieve and maintain treatment goals should be considered,
such as metformin or other agents, including combination therapy. A
9.4d Weight management is an impactful component of glucose-lowering management in type 2 diabetes. The glucose-lowering
treatment regimen should consider approaches that support weight management goals. A
9.5 Metformin should be continued upon initiation of insulin therapy (unless contraindicated or not tolerated) for ongoing
glycemic and metabolic benefits. A
9.6 Early combination therapy can be considered in some individuals at treatment initiation to extend the time to treatment failure.
A
9.7 The early introduction of insulin should be considered if there is evidence of ongoing catabolism (weight loss), if symptoms
of hyperglycemia are present, or when A1C levels (>10% [86 mmol/mol]) or blood glucose levels ($300mg/dL [16.7mmol/L])
are very high. E
84 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Diabetes Care 2023;46(Suppl. 1):S140–S157 |
https://doi.org/10.2337/dc23-S009
PHARMACOLOGIC THERAPY FOR
ADULTS WITH TYPE 2 DIABETES
9.8 A person-centered approach should guide the choice of pharmacologic agents. Consider the effects on cardiovascular and
renal comorbidities, efficacy, hypoglycemia risk, impact on weight, cost and access, risk for side effects, and individual
preferences. E
9.9 Among individuals with type 2 diabetes who have established atherosclerotic cardiovascular disease or indicators of high
cardiovascular risk, established kidney disease, or heart failure, a sodium–glucose cotransporter 2 inhibitor and/or
glucagon-like peptide 1 receptor agonist with demonstrated cardiovascular disease benefit is recommended as part of the
glucose-lowering regimen and comprehensive cardiovascular risk reduction, independent of A1C and in consideration of
person-specific factors. A
9.10 In adults with type 2 diabetes, a glucagon-like peptide 1 receptor agonist is preferred to insulin when possible. A
9.11 If insulin is used, combination therapy with a glucagon-like peptide 1 receptor agonist is recommended for greater efficacy,
durability of treatment effect, and weight and hypoglycemia benefit. A
9.12 Recommendation for treatment intensification for individuals not meeting treatment goals should not be delayed. A
9.13 Medication regimen and medication-taking behavior should be reevaluated at regular intervals (every 3–6 months) and
adjusted as needed to incorporate specific factors that impact choice of treatment. E
9.14 Clinicians should be aware of the potential for overbasalization with insulin therapy. Clinical signals that may prompt
evaluation of overbasalization include basal dose more than 0.5 units/kg/day, high bedtime– morning or post-preprandial
glucose differential, hypoglycemia (aware or unaware), and high glycemic variability. Indication of overbasalization should
prompt reevaluation to further individualize therapy. E
85 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Diabetes Care 2023;46(Suppl. 1):S140–S157 |
https://doi.org/10.2337/dc23-S009
STANDARD OF MEDICAL CARE IN DIABETES - 2023
89 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Diabetes Care. 2022;45(11):2753-2786.
doi:10.2337/dci22-0034
ADA 2023: đánh giá,
thay đổi điều trị sau
3-6 tháng tránh trì trệ
90 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
Diabetes Care. 2023;46(Supplement_1):S140-S157. doi:10.2337/dc23-S009
Bộ Y Tế: Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị đái tháo đường 2020
91 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
Phối hợp metformin với DPP4i, SGLT2i, GLP-1A
cải thiện chức năng tế bào beta và giảm ĐH hiệu quả
92 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Diabetes Obes Metab. 2021;23:3–17.
Phối hợp DPP4i với SGLT2i, metformin cải thiện
chức năng tế bào beta và giảm ĐH hiệu quả
93 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Diabetes Obes Metab. 2021;23:3–17.
PHÂN NHÓM HẠ ĐƯỜNG HUYẾT
94 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Diabetes Care 2023;46(Supplement_1):S105 https://doi.org/10.2337/dc23-S004
Đánh giá nguy cơ hạ đường huyết
Các yếu tố tăng nguy cơ hạ đường huyết liên quan điều trị
Dùng insulin hay chất tăng tiết insulin (VD, sulfonylureas, meglitinides)
Suy giảm chức năng thận hay chức năng gan
Bệnh đái tháo đường thời gian dài
Bệnh nhân già, yếu
Suy giảm nhận thức
Suy giảm đáp ứng điều chỉnh ngược, không nhận biết hạ đường huyết
Khiếm khuyết thể chất và trí tuệ có thể làm suy giảm hành vi đáp ứng với hạ đường huyết
Uống rượu
Dùng nhiều thuốc (đặc biệt các thuốc ức chế men chuyển, chẹn thụ thể angiotensin, chẹn
beta không chọn lọc)
Tiền sử có cơn hạ đường huyết nặng
95 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Diabetes Care 2023;46(Supplement_1):S54 https://doi.org/10.2337/dc23-S004
CHỈ ĐỊNH DÙNG INSULIN
Đái tháo đường type 1
Đái tháo đường trong thai kỳ
Đái tháo đường type 2
Ngắn hạn
– Trị số đường huyết cao lúc chẩn đoán: G đói >250 mg/dL, G sau ăn >300 mg/dL, HbA1c >9% (13,5 mmol/L)
– Sự hiện diện của các biến chứng
– Nhiễm trùng hệ thống, nhiễm trùng huyết, nhồi máu cơ tim cấp, cơn đau thắt ngực không ổn định, ĐTĐ nhiễm
toan ceton, ĐTĐ tăng thẩm thấu
– Dự kiến phẫu thuật
– Khi phải sử dụng những thuốc có tiềm năng làm tăng đường huyết (steroid)
– Có thai/chuẩn bị có thai
Dài hạn
– Tiến tới tình trạng thiếu insulin rõ rệt
– Khi có chống chỉ định với thuốc giảm đường huyết uống
– Không dung nạp thuốc uống giảm đường huyết
– Kiểm soát đường huyết không đạt yêu cầu với liều tối ưu của 2-3 loại thuốc viên uống
96 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
Intensifying to injectable therapies in type 2 diabetes
98 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
CARDIOVASCULAR DISEASE and RISK MANAGEMENT
Combination Therapy for LDL Cholesterol Lowering
1. Statins and Ezetimibe
2. Statins and PCSK9 Inhibitors
In addition to monoclonal antibodies targeting PCSK9, the
siRNA inclisiran has been developed and has recently become
available in the U.S. In the Inclisiran for Participants With
Atherosclerotic Cardiovascular Disease and Elevated Low-
density Lipoprotein Cholesterol (ORION-10) and Inclisiran for
Subjects With ASCVD or ASCVD-Risk Equivalents and
Elevated Low-density Lipoprotein Cholesterol (ORION-11) trials
(116), individuals with established cardiovascular disease or
ASCVD risk equivalent were randomized to receive inclisiran or
placebo. Inclisiran allows less frequent administration compared
with monoclonal antibodies and was administered on day 1, on
day 90, and every 6 months in these trials. In the ORION-10
trial, 47.5% of patients in the inclisiran group and 42.4% in the
placebo group had diabetes; in the ORION-11 trial, 36.5% of
patients in the inclisiran group and 33.7% in the placebo group
had diabetes. The coprimary end point of placebo-corrected
percentage change in LDL cholesterol level from baseline to day
510 was 52.3% in the ORION-10 trial
and 49.9% in the ORION-11 trial. In an exploratory analysis, the
prespecified cardiovascular end point, defined as a
cardiovascular basket of non-adjudicated terms, including those
classified within cardiac death, and any signs or symptoms of
cardiac arrest, nonfatal MI, or
stroke, occurred in 7.4% of the inclisiran group and 10.2% of the
placebo group in the ORION-10 trial and in 7.8% of the inclisiran
group and 10.3% of the placebo group in the ORION-11 trial. A
cardiovascular outcome trial using inclisiran in people with
established cardiovascular disease is currently ongoing.
3. Statins and Bempedoic Acid
99 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
The effects of incretin-based therapies on β-cell function
and insulin resistance in type 2 diabetes
Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Diabetes Obes Metab. 2019;21:975–983
Beta cell function following 1 year vildagliptin or placebo treatment and
after 12 week washout in drug-naive patients with type 2 diabetes and
mild hyperglycaemia
One year treatment with vildagliptin significantly increased
beta cell secretory capacity
HbA1c (a) and fasting plasma glucose (b) profiles during the treatment period
101 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Diabetologia (2011) 54:1985–1991
Vildagliptin: giảm HbA1c, tăng tiết Insulin, tăng nhạy cảm insulin
52-week treatment with vildagliptin 50 mg once daily or placebo added to a stable dose of metformin (1.5–3.0 g/day) in patients with T2DM. Values in the figures are mean (±SE).
Insulin secretion corrected for glucose (30 minutes AUC of C-peptide divided by 30 minutes AUC of glucose) and insulin sensitivity estimated as the oral glucose insulin sensitivity
index measured during standardised breakfast meal tests.
*AUC = area under the curve; HbA1c = glycated haemoglobin; ITT = intent to treat; met = metformin; SE = standard error of the mean; T2DM = type 2 diabetes mellitus.
102 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only (1) Diabetes Care, 2005;28:1936–40; European Endocrinology, 2017;13(2):56–61
Adapted with permission from Ahrén et al., (2) Diabetes Care, 2004;27:2874–80;
Vildagliptin cải thiện chức năng tế bào beta sau 24 tuần
phối hợp với liều ổn định metformin (≥1500 mg/ngày)
Test bữa ăn sáng được chuẩn hóa (500 kcal; 60%
100 mg Vil carbohydrate, 30% chất béo, và 10% chất đạm) được thực hiện
50 mg Vil
daily + Met
daily + Met lúc bắt đầu vào nghiên cứu (tuần 0) và tuần 24 để đánh giá
chức năng tế bào β và kiểm soát đường huyết sau ăn.
*** P<0.001 β cell function index= 2-h ISR AUC / 2-h glucose AUC
(pmol/min/m2/mM)
Vil =vildagliptin,
Met = metformin
103 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Diabetes Care, 2007;30:890–5 European Endocrinology, 2017;13(2):56–61
History of the Development of Diabetes Medications
104 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Diabetes Spectrum Volume 27, Number 2, 2014
Anatomical Therapeutic Chemical Classification System (ATC code)
The Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) Classification System is a drug classification system that
classifies the active ingredients of drugs according to the organ or system on which they act and their therapeutic,
pharmacological and chemical properties. It is controlled by the World Health Organization Collaborating Centre for
Drug Statistics Methodology (WHOCC), and was first published in 1976.
This pharmaceutical coding system divides drugs into different groups according to the organ or system on which
they act, their therapeutic intent or nature, and the drug's chemical characteristics.
Different brands share the same code if they have the same active substance and indications.
Each bottom-level ATC code stands for a pharmaceutically used substance, or a combination of substances, in a
single indication (or use). This means that one drug can have more than one code, for example acetylsalicylic acid
(aspirin) has A01AD05 (WHO) as a drug for local oral treatment, B01AC06 (WHO) as a platelet inhibitor, and
N02BA01 (WHO) as an analgesic and antipyretic); as well as one code can represent more than one active
ingredient, for example C09BB04 (WHO) is the combination of perindopril with amlodipine, two active ingredients
that have their own codes (C09AA04 (WHO) and C08CA01 (WHO) respectively) when prescribed alone.
105 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
ATC code – DRUGS USED IN DIABETES
Drugs used in diabetes
• A10A : Insulins and analogues
• A10B : Blood glucose lowering drugs, excluding insulins
• A10X : Other drugs used in diabetes
Insulins and analogues
• A10AB : Insulins and analogues for injection, fast-acting
• A10AC : Insulins and analogues for injection, intermediate-acting
• A10AD : Insulins and analogues for injection, intermediate- or long-acting combined with fast-acting
• A10AE : Insulins and analogues for injection, long-acting
• A10AF : Insulins and analogues for inhalation
107 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
Dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitors
• A10BH01 : Sitagliptin
• A10BH02 : Vildagliptin
• A10BH03 : Saxagliptin
• A10BH04 : Alogliptin
• A10BH05 : Linagliptin
• A10BH06 : Gemigliptin
• A10BH07 : Evogliptin
• A10BH51 : Sitagliptin and simvastatin
• A10BH52 : Gemigliptin and rosuvastatin
108 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
Sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors
• A10BK01 : Dapagliflozin
• A10BK02 : Canagliflozin
• A10BK03 : Empagliflozin
• A10BK04 : Ertugliflozin
• A10BK05 : Ipragliflozin
109 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
Glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1) analogues
• A10BJ01 : Exenatide
• A10BJ02 : Liraglutide
• A10BJ03 : Lixisenatide
• A10BJ04 : Albiglutide
• A10BJ05 : Dulaglutide
• A10BJ06 : Semaglutide
110 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
COMBINATIONS OF ORAL BLOOD GLUCOSE LOWERING DRUGS
50 g Glucose
Plasma Glucose (mg/dL)
100 200
50 100
0 0
–30 0 30 60 90 120 150 180 210 –30 0 30 60 90 120 150 180 210
Thời gian (phút) Thời gian (phút)
N=6 Oral IV
112 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Adapted from Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986; 63: 492–498.
CÁC INCRETIN
H A E G T F T S D V S S Y L E G Q A
A
K A F K
G R G V L W I E
A
Y E G T F I S D Y S I A M D K I H
Q
K G A N F Q
W D N K K Q L L W V D
K T Q
H N I
Amino acids shown in orange are homologous with the structure of glucagon.
113 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
GLP-1 và GIP được tổng hợp và bài tiết từ
ruột đáp ứng với thức ăn ăn vào
Tế bào L
(hồi tràng) ProGIP
Proglucagon
Tế bào K
GLP-1 [7–36 NH2] (hỗng tràng)
GIP=glucose-dependent insulinotropic peptide; GLP-1=glucagon-like peptide-1
114 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Adapted from Drucker DJ. Diabetes Care. 2003; 26: 2929–2940.
GLP-1 phục hồi đáp ứng của Insulin và Glucagon về khía cạnh
nhạy cảm với Glucose ở các bệnh nhân ĐTĐ typ 2
N=10 Glucose (mg/dL) C-peptide (nmol/L) Glucagon (pmol/L) GLP-1 có nhiều tác dụng
300 3.0 30 chuyển hóa ở các bệnh
GLP-1 infusion GLP-1 infusion GLP-1 infusion nhân ĐTĐ típ 2
250 2.5 25
GLP-1 làm giảm đường huyết đói
và đường huyết sau ăn nhờ:
*
200
– Cải thiện độ nhạy của tế bào α
2.0 * 20
*
*
* và β với glucose
*
150
*
1.5
*
15
– Chậm làm trống dạ dày
– Giảm cảm giác ngon miệng và
* *
giảm ăn
100 * 1.0 10
* *
* *
50 * 0.5 5 * *
*
0 0.0 0
–30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 –30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 –30 0 30 60 90 120 150 180 210 240
Thức
ăn
Chất ức chế DPP-4
Giải phóng
Ưu điểm: GLP-1 GLP-1 t½=1–2 phút
1. Giảm HbA1c không tăng cân từ ruột
2. Bảo tồn tế bào bêta tụy
GLP-1 có
3. Ít tác dụng phụ hoạt tính
4. Dùng đường uống
DPP-4
Nhược điểm:
1. Giá thành
2. Kém hiệu quả khi còn ít tế bào bêta. GLP-1
bị bất hoạt
(>80% tổng số)
DPP-4=dipeptidyl peptidase-4; GLP-1=glucagon-like peptide-1
116 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Adapted from Rothenberg P, et al. Diabetes. 2000; 49 (Suppl 1): A39. Abstract 160-OR.
Adapted from Deacon CF, et al. Diabetes. 1995; 44: 1126–1131.
Ức chế DPP-4 có thể tăng cường tác dụng của incretin và
điều chỉnh tỷ số Insulin:Glucagon ở bệnh nhân ĐTĐ típ 2
↓ Glucagon
117 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only peptidase-4; T2DM=type 2 diabetes mellitus
DPP-4=dipeptidyl
Adapted from Unger RH. Metabolism. 1974; 23: 581–593; Ahrén B. Curr Enzyme Inhib. 2005; 1: 65–73.
Cơ chế tác dụng ức chế DPP-4
118 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
doi: 10.2210/rcsb_pdb/GH/DM/drugs/dppi/dpp4
Vildagliptin: Thuốc ức chế DPP-4 mạnh và chọn lọc
H O
N
HO N
N
DPP-4=dipeptidyl peptidase-4
121 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only https://doi.org/10.1016/j.eprac.2023.02.001
Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors
Na+
Na+
Na+
control2 Blood
Proximal
tubular cells
Lumen
SGLT2is also increase insulin sensitivity and uptake of glucose in the muscle cells, decreased
gluconeogenesis, and improved first-phase insulin release from the β cells2
Currently, SGLT2i are not indicated for HF and are being studied as an add-on to SoC,
including sac/val, an essential HFrEF treatment3
122 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
Physiologic mechanisms implicated in the CV
and renal protection with SGLT2 inhibition
CV, cardiovascular;
SGLT2, sodium-glucose cotransporter-2
123 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only Heerspink et al. Circulation. 2016;134:752-72
Diabetes mellitus - ĐÁI THÁO ĐƯỜNG
1. Đái tháo đường 1. Biến chứng cấp tính 1. Lấy bệnh nhân làm trung tâm
2. Chuyển hóa đường i. Hôn mê do tăng đường huyết có 2. Tiếp cận đa chiều, liên tục, giảm nguy cơ
tăng áp lực thẩm thấu
3. Glucid, Glucose 3. Phối hợp sớm
ii. Hôn mê do nhiễm acid lactic
4. Tư vấn & hỗ trợ thay đổi lối sống
4. Tuyến tụy iii. Hôn mê do nhiễm toan ketone
5. Quản lý các bệnh đồng mắc & biến chứng
5. Tiểu đảo Langerhans iv. Hôn mê do hạ đường huyết
6. Metformin
6. Tế bào beta 2. Biến chứng mạn tính 7. Sulfonylurea
7. Insulin i. Biến chứng vi mạch 8. Repaglinide
8. Glucagon Biến chứng mắt do đái tháo đường 9. Alpha glucosidase inhibitors
9. Incretin Biến chứng thận do đái tháo đường 10. Thiazolidinediones
10. Dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) Sợi thần kinh 11. Dipeptidyl peptidase 4 inhibitors (DPP-4i)
11. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ii. Bệnh lý mạch máu lớn 12. Glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1)
12. GIP: Glucose-dependent Bệnh mạch vành agonists
Insulinotropic Peptide Tăng huyết áp 13. Sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2)
Bệnh mạch máu ngoại biên inhibitors
13. Lão khoa
iii. Biến chứng thần kinh 14. Single Pill Combinations
14. Hội chứng chuyển hóa
iiii. Bàn chân người đái tháo đường 15. Insulin
124 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only
Đái tháo đường – những điểm chính
6 x 6 yếu
tố cần
đánh giá
4 Thai kỳ, đặc hiệu
toàn diện
6 Diabetes mellitus
Đái tháo đường
HbA1c ≥ 6,5%
ĐH đói (FPG) ≥ 126 mg/dL (7 mmol/L)
8 8 nhóm thuốc điều trị
1.
2.
3.
Biguanides
Sulfonylureas
Alpha glucosidase inhibitors
Vildagliptin và 4. Thiazolidinediones
thuốc ức chế DPP-4 ĐH sau ăn (PPG) ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) 5. Dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4)
inhibitors
Tiểu đảo Langerhans tuyến tụy 6. Glucagon-like peptide-1
Incretin – GIP, GLP-1 Tế bào A (alpha): glucagon và proglucagon receptor (GLP-1) analogues
VERIFY Tế bào K Tế bào L Tế bào B (beta): insulin, proinsulin và C peptid 7. Sodium-glucose co-transporter
(hỗng tràng) (hồi tràng) 2 (SGLT2) inhibitors
study 8. Insulins
125 Diabetes mellitus - Training |Sep. 2023| LDH| For Internal Use Only